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RESUMEN INTRODUCCIÓN: El presente artículo incluye una mirada histórica de algunas teorías y clasificaciones del trastorno del espectro del autismo (TEA), incluyendo a los autores más reconocidos y las perspectivas semiológicas vigentes. Se pretende contribuir así a la unificación de criterios entre los profesionales, y propender por la reflexión acerca de las consecuencias de una conceptualización desacertada del trastorno. MATERIALES Y MÉTODO: Se trata de una revisión documental de artículos indexados en bases de datos, y otros documentos seleccionados intencionalmente. RESULTADOS: Tres categorías a saber fueron consideradas para la organización de la información: a) de la ficción a la ciencia: el paso de la sintomatología mítica a la clasificación nosológica; b) los pioneros austríacos: la dualidad inicial que se transformó en espectro; y c) trastorno del espectro del autismo: una trayectoria en la estructuración de sus criterios diagnósticos. DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES: La variabilidad en las hipótesis etiológicas, así como en la manifestación de los síntomas nucleares del TEA, han impactado en su clasificación y abordaje terapéutico. Se requiere una actualización permanente de los profesionales por el avance de la genética y las neurociencias, siendo posible la futura generación de cambios en el rol de los profesionales que intervienen en su detección, evaluación e intervención. ABSTRACT Introduction: This article involves a historical review of some theories and classifications of autism spectrum disorder (ASD), including the most recognized authors and current semiological perspectives. In this way, it is intended to contribute to the unification of criteria among professionals, and to encourage reflection on the consequences of an unwise conceptualization of the disorder. Materials and methods: It is a documentary review of articles indexed in databases, and other intentionally selected documents. Results: Three categories, namely, were considered for the organization of the information: a) from fiction to science: the transition from mythical symptomatology to nosological classification; b) the Austrian pioneers: the initial duality that became a spectrum; and c) autism spectrum disorder: a trajectory in the structuring of its diagnostic criteria. Discussion and conclusions: The variability in the etiological hypotheses, as well as in the manifestation of the core symptoms of ASD, have impacted its classification and therapeutic approach. A permanent update of professionals is required due to the advancement of genetics and neurosciences, making possible the future generation of changes in the role of professionals involved in its detection, evaluation and intervention.

The utility of classical drugs used to treat psychiatric disorders (e.g., antidepressants, anxiolytics) is often limited by issues of lack of efficacy, delayed onset of action or side effects. Psychoactive substances have a long history of being used as tools to alter consciousness and as a gateway to approach the unknown and the divinities. These substances were initially obtained from plants and animals and more recently by chemical synthesis, and its consumption evolved toward a more recreational use, leading to drug abuse-related disorders, trafficking, and subsequent banning by the authorities. However, these substances, by modulation of certain neurochemical pathways, have been proven to have a beneficial effect on some psychiatric disorders. This evidence obtained under medically controlled conditions and often associated with psychotherapy, makes these substances an alternative to conventional medicines, to which in many cases the patient does not respond properly. Such disorders include post-traumatic stress disease and treatment-resistant depression, for which classical drugs such as MDMA, ketamine, psilocybin and LSD, among others, have already been clinically tested, reporting successful outcomes. The irruption of new psychoactive substances (NPS), especially during the last decade and despite their recreational and illicit uses, has enlarged the library of substances with potential utility on these disorders. In fact, many of them were synthetized with therapeutic purposes and were withdrawn for concrete reasons (e.g., adverse effects, improper pharmacological profile). In this review we focus on the basis, existing evidence and possible use of synthetic cathinones and psychedelics (specially tryptamines) for the treatment of mental illnesses and the properties that should be found in NPS to obtain new therapeutic compounds.

La psicobiología se define como el estudio científico de las bases biológicas de la conducta, también se denomina neurociencias del comportamiento, biopsicología, biología conductual o psicología biológica. Recibe el aporte de numerosas disciplinas, tanto de las biológicas como de las del comportamiento, y ha heredado de las neurociencias las perspectivas de análisis anatómica, bioquímica y fisiológica del sistema neuroendocrino para entender el comportamiento; es decir, examina el comportamiento desde los mecanismos neurales, que implican las células, estructuras, componentes e interacciones químicas que están involucrados para producir acciones. De esta forma, se incluyen en su estudio las relaciones del sistema nervioso con otros sistemas corporales para la manifestación de un comportamiento, un pensamiento y sentimiento específicos (Khosla, 2020; Pinel, & Barnes, 2018). Así, en su estudio se incluyen diversos aspectos relacionados con una respuesta, un comportamiento o actividad en un organismo, buscando la descripción de los mecanismos fisiológicos que median tanto la actividad mental como el movimiento (Prasad, 2020). 1a ed.

[spa] El maltrato infantil es un fenómeno muy complejo que afecta de manera integral al individuo y se asocia con diferentes problemas de salud mental en la infancia, adolescencia y adultez. Aunque el estudio del trauma relacional y sus consecuencias sobre la salud mental es de máxima actualidad en la literatura científica, son todavía escasas las investigaciones en población infantojuvenil. Estudiar su impacto en etapas de maduración cerebral y psíquica tan sensibles sería de gran relevancia para comprender los mecanismos neurobiológicos de sensibilización temprana y su relación con la psicopatología infantil. En primer lugar, el metaanálisis realizado en el contexto de esta tesis doctoral, confirma la relación entre la agregación de estresores durante la adolescencia y la presencia de sintomatología clínica internalizante (ansiedad, depresión, somatización) y externalizante (impulsividad, trastornos de la conducta, agresividad, consumo de drogas), demostrando que la acumulación de acontecimientos estresantes puede ser tanto una causa como una consecuencia de sufrir psicopatología. Para poder minimizar los efectos dañinos de las adversidades tempranas es imprescindible el desarrollo de herramientas útiles que permitan identificarlas y medirlas adecuadamente en los niños/as y adolescentes, facilitando la detección e intervención precoz por parte de los profesionales. En la presente tesis se ha diseñado y validado un nuevo instrumento con el que valorar de forma completa los acontecimientos vitales estresantes vividos en el último año por los adolescentes, el Life Events Inventory for Adolescents (LEIA). Este trabajo demuestra la relevancia de explorar la naturaleza de los eventos sufridos (si dependen o no de uno mismo, que involucren directamente a otras personas o no, etc.), así como la afectación subjetiva para el sujeto, ya que estas variables van a tener un impacto diferencial en la sintomatología expresada por el adolescente. Por otro lado, el estudio llevado a cabo en una muestra de niños/as y adolescentes, con y sin diagnósticos psiquiátricos (proyecto Epi_young_stress), pone de manifiesto que los traumas relacionales afectan de manera compleja y sistémica a la salud de los menores. Nuestros hallazgos indican que las experiencias de maltrato infantil se relacionan con la presencia de rasgos de la personalidad disfuncionales, como la desregulación emocional, la irritabilidad y la impulsividad. Estos rasgos, y la historia de maltrato en sí misma, se asocian a una mayor exposición a situaciones de estrés, incrementando el riesgo de revictimización. Considerando este complejo entramado, nuestro estudio apoya que la exposición a acontecimientos estresantes recientes y la desregulación emocional serían los elementos finales clave para explicar los comportamientos suicidas observados en niños/as y adolescentes. El maltrato infantil es un factor de riesgo transdiagnóstico en enfermedad mental. El proyecto Epi_young_stress, demuestra que el trauma relacional aumenta el riesgo de presentar sintomatología internalizante, externalizante y también se relaciona con la alteración del pensamiento, problemas de atención y dificultades en las relaciones interpersonales. En este contexto, y considerando la gran dificultad de los profesionales para definir el cuadro clínico que presentan los menores que han sufrido maltrato, este trabajo respalda el nuevo diagnóstico psiquiátrico incluido en la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-11): el Trastorno por Estrés Postraumático Complejo (TEPT-C). Esta entidad diagnóstica incluye los síntomas postraumáticos clásicos además de alteraciones en la auto-organización (desregulación emocional, autoconcepto negativo y dificultades interpersonales), aspectos clave que merecen priorizarse en el tratamiento clínico. También se profundiza en los diferentes tipos de maltrato y el periodo ontogénico de exposición como factores de vulnerabilidad para desarrollar esta sintomatología compleja. Por último, se investiga el impacto del maltrato infantil en dos sistemas neurobiológicos esenciales en la respuesta al estrés psicosocial: el eje Hipotalámico- Hipofisario-Adrenal (HHA) y el sistema inmune. La aplicación de un paradigma experimental que permite estudiar la respuesta al estrés psicosocial agudo, el Trier Social Stress Test (TSST), y la recogida de muestras salivares, han permitido explorar el funcionamiento de estos sistemas biológicos en la muestra del proyecto Epi_young_stress. Los niños/a y adolescentes con historia de maltrato muestran una desregulación del eje HHA caracterizada por una hiporeactividad frente estrés agudo, así como elevados niveles de cortisol en condiciones basales, especialmente por la noche. También se ha detectado una relación dosis-efecto entre la frecuencia o severidad del maltrato y la desregulación del eje HHA. Además, existe una disociación entre su percepción subjetiva de estrés (elevada) y su respuesta biológica (aplanada). Por otro lado, se ha explorado, por primera vez en población infantojuvenil, la relevancia del maltrato en la reactividad frente estrés de la inmunoglobulina A secretora (s-IgA), un biomarcador del sistema inmune. Los hallazgos apuntan a que el estrés psicosocial agudo estimula la secreción de s-IgA, pero solo después de la pubertad. Sin embargo, los niños/as con historia de maltrato muestran una respuesta similar a los adolescentes, sugiriendo que el trauma complejo podría adelantar la maduración del sistema inmune de estos niños/as. En definitiva, esta tesis doctoral demuestra la importancia de evaluar tempranamente e integralmente las experiencias de trauma relacional vividas por los niños/as o adolescentes, ya que la tipología del maltrato, la comorbilidad, la severidad, la duración, así como la ventana ontogénica en la que ocurren, tendrán un papel fundamental en las expresiones psicopatológicas asociadas y en la sensibilización de los sistemas neurobiológicos implicados en la respuesta al estrés., [eng] Childhood maltreatment is a complex phenomenon that affects individuals systemically, and is associated with different mental health problems during childhood, adolescence and adulthood. Although relational trauma and its consequences on adult mental health have been extensively studied, there are few investigations based on child and adolescent populations. Studying its impact on such on such sensitive maturation stages for brain and psychic development would be of great relevance to understand the neurobiological mechanisms of early sensitization and its relationship with child psychopathology. Firstly, the meta-analysis carried out confirms the relationship between the aggregation of stressors during adolescence and the presence of internalizing symptoms (anxiety, depression, somatization) and externalizing symptoms (impulsivity, behavioral disorders, aggressiveness, drug use), demonstrating that the accumulation of stressful events can be both a cause and a consequence of suffering psychopathology. Furthermore, in order to minimize the harmful effects of early adversities, it is essential to develop useful tools that allow to properly identify and measure them in children and adolescents, facilitating early detection and intervention by professionals. Accodingly, a new instrument for the assessment of recent stressful life events in adolescents has been designed and validated in this thesis: the Life Events Inventory for Adolescents (LEIA). This work demonstrates the relevance of exploring the nature of the suffered events (whether they depend on oneself or not, whether they directly involve other people or not, etc.), and their subjective impact on each subject, since these factors will have a differential impact on the symptomatology expressed by the adolescent. On the other hand, the study conducted in our sample of children and adolescents, with and without psychiatric diagnoses (Epi_young_stress project), shows that relational trauma affects in a complex and systemic manner to the health of youth. Our findings indicate that childhood maltreatment experiences are related to the presence of dysfunctional personality traits, such as emotional dysregulation, irritability and impulsivity. These traits, and the history of maltreatment itself, are associated with a greater exposure to stressful situations, increasing the risk of re-victimization. Considering this complex framework, our study supports that exposure to recent stressful events and emotional dysregulation would be the final key elements to explain the suicidal behaviors observed in children and adolescents. Childhood maltreatment is a transdiagnostic risk factor for mental illness. The Epi_young_stress project demonstrates that relational trauma increases the risk of presenting internalizing and externalizing symptoms and is also related to altered thinking, attention problems and difficulties in interpersonal relationships. In this context, and considering the great difficulty of professionals to define the clinical picture presented by maltreated youth, this thesis supports the new psychiatric diagnosis included in the International Classification of Diseases (ICD-11): Complex Post Traumatic Stress Disorder (PTSD-C). This diagnostic entity includes the post-traumatic classic symptoms, but also self-organization disturbances (emotional dysregulation, negative self-concept and interpersonal difficulties), which are key aspects to prioritize during clinical treatment. In addition, the different types of maltreatment and the developmental period of exposure are explored as vulnerability factors to explain this complex symptomatology. Finally, the impact of childhood maltreatment on two essential neurobiological systems involved in the psychosocial stress response has been explored: the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) axis and the immune system. The application of an experimental paradigm to study the responses to acute psychosocial stress, the Trier Social Stress Test (TSST), and the collection of different salivary samples have enabled to study the functioning of these biological systems in the entire sample of the Epi_young_stress project. Children and adolescents with history of maltreatment show a deregulation of the HPA axis, characterized by hyporeactivity during acute stress, as well as increased cortisol levels in basal conditions, especially at night. Besides, a dose-effect relationship between frequency and severity of maltreatment suffered and HPA axis dysregulation was detected. In addition, there is a dissociation between their subjective perception of stress (elevated) and their biological response (flattened). On the other hand, the relevance of maltreatment on the reactivity of secretory immunoglobulin A (s-IgA), a biomarker of the immune system functioning, has been explored for the first time in a child and adolescent population. The findings suggest that acute psychosocial stress stimulates s-IgA secretion, but only after puberty. However, children with history of maltreatment show a similar response to adolescents, suggesting that complex trauma could lead to earlier maturation of the immune system in affected children. In summary, this PhD thesis underscores the importance of an early and comprehensive evaluation of the experiences of relational trauma suffered by children or adolescents. The type, comorbidity, severity, and duration of maltreatment, as well as the ontogenic window in which it occurs, will play a fundamental role in the associated psychopathological expressions and in the degree of sensitization of the neurobiological systems involved in the stress response.

Traballo Fin de Grao en Enfermaría. Curso 2021-2022 Antecedentes: El sueño es un proceso fisiológico complejo y necesario para la salud integral de las personas ya que permite la optimización de los procesos metabólicos, activándose en su transcurso procesos reparadores tales como la eliminación de los radicales libres, el restablecimiento de la energía o la reparación del sistema inmunitario. Se postula que la ausencia de sueño conduce a diferentes alteraciones conductuales y fisiológicas, siendo desencadenante de distintos trastornos o enfermedades. De ahí que factores como la exposición lumínica artificial nocturna o los turnos de trabajo rotatorios, puedan contribuir a la aparición de dichos trastornos. Objetivos: El objetivo principal es conocer, a través de las publicaciones científicas más actuales, cuáles son las repercusiones sobre la salud humana ante un déficit continuado de la cantidad y calidad del sueño, estudiar la intervención de la melatonina en el proceso y analizar las consecuencias del turno rotatorio de trabajo en el ámbito de la enfermería. Métodos: se realizó una revisión sistemática a través de las bases de datos de Medline y Web of Science. Resultados: Los estudios publicados revelan que la falta de sueño afecta de forma negativa a numerosos sistemas como el inmunitario, cardiovascular o metabólico, inhibiendo la función cronobiológica de la melatonina, y otras, como la antioxidante o reguladora de la temperatura corporal. Además, se ha determinado que el turno nocturno afecta a la salud de las enfermeras favoreciendo la aparición de diversas enfermedades. Conclusiones: La falta crónica de sueño debilita las defensas del organismo frente a la infección, induce a enfermidades de carácter inflamatorio e incrementa la probabilidad de desarrollo de cáncer o enfermedades cardiovasculares. Las enfermeras, como consecuencia del trabajo rotatorio, presentan una mayor predisposición al desarrollo de estas patologías. Antecedentes: O sono é un proceso fisiolóxico complexo e necesario para a saúde integral das persoas, xa que permite a optimización dos procesos metabólicos, activándose no seu transcurso procesos reparadores tales como a eliminación dos radicais libres, o restablecemento da enerxía, ou a reparación do sistema inmunitario. Postúlase que a ausencia do sono conduce a diferentes alteracións conductuais e fisiolóxicas, sendo o desencadeante de distintos trastornos ou enfermidades. De aí que factores como a exposición lumínica artificial nocturna ou os turnos de traballo rotatorios, poidan contribuir á aparición de ditos trastornos. Obxectivos: O obxectivo principal deste traballo é coñecer a través das publicacións científicas máis actuáis, cales son as repercusións sobre a saúde humana ante un déficit continuado da cantidade e calidade do sono, estudar a intervención da melatonina no proceso e analizar as consecuencias do turno rotatorio de traballo no ámbito da enfermaría. Métodos: Realizouse unha revisión sistemática a través das bases de datos de Medline e Web of Science. Resultados: Os estudos publicados revelan que a falta do sono afecta de maneira negativa a numerosos sistemas como o inmunitario, cardiovascular ou metabólico, inhibindo a función cronobiolóxica da melatonina, e outras, como a antioxidante ou reguladora da temperatura corporal. Ademais, determinouse que o turno nocturno afecta á saúde das enfermeiras favorecendo a aparición de diversas enfermidades. Conclusións: A falta crónica de sono debilita as defensas do organismo fronte á infección, induce a enfermidades de carácter inflamatorio e incrementa a probabilidade do densenvolvemento de cancro ou enfermidades cardiovasculares. As enfermeiras, como consecuencia do traballo rotatorio, presentan unha maior predisposición ao desenvolvemento de estas patoloxías. Background: Sleep is a complex physiological process that is necessary for people's overall health as it allows the optimisation of metabolic processes, activating in its course restorative processes such as the elimination of free radicals, the restoration of energy, the repair of the immune system. It is postulated that the absence of sleep causes different behavioural and physiological alterations, being a triggering factor for different disorders or diseases. Hence, factors such as exposure to artificial light at night or rotating work shifts may contribute to the appearance of these disorders. Objectives: The main objective of this study is to find out, through the most current scientific publications, what the repercussions are on human health when faced with a continuous deficit in the quantity and quality of sleep, to study the intervention of melatonin in the process and to analyse the consequences of rotating work shifts in the field of nursing. Methods: A systematic review was carried out using the Medline and Web of Science databases. Results: The published studies reveal that lack of sleep negatively affects numerous systems such as the immune, cardiovascular and metabolic systems, inhibiting the chronobiological function of melatonin and others, such as antioxidant and body temperature regulating functions. In addition, it has been determined that the night shift affects the health of nurses by favouring the appearance of various diseases. Conclusions: Chronic lack of sleep weakens the body's defences against infection, induces inflammatory diseases and increases the likelihood of developing cancer and cardiovascular diseases. Nurses, as a consequence of rotational work, have a greater predisposition to the development of these pathologies.

This paper critically compares the philosophy of Günther Anders and the contemporary transhumanists, like Julian Savulescu, Ingmar Persson, or Thomas Douglas. The Andersian concepts of moral blindness, promethean gap, and promethean shame will be discussed in order to understand human beings’ outdatedness; parallel to this, we will also expose the transhumanist analysis on the unfitness of human beings in evolutive and cognitive terms. We will show that much of the transhumanist analysis is a reformulation of the Andersian thesis, now under scientific terminology. Finally, we will approach the transhumanist proposal of moral enhancement, explaining and confronting some critics raised on the grounds of freedom and moral responsibility. Este artículo compara críticamente los planteamientos de Günther Anders y filósofos contemporáneos transhumanistas, como Julian Savulescu, Ingmar Persson o Thomas Douglas. Se expondrán los conceptos andersianos de ceguera moral, desnivel prometeico y vergüenza prometeica para comprender la obsolescencia del ser humano, paralelamente al análisis transhumanista de la desadaptación humana en términos evolutivos y cognitivos. Se mostrará cómo buena parte del análisis transhumanista es una reformulación de las tesis andersianas bajo terminología científica. Por último, se abordará la propuesta transhumanista de mejora moral, exponiendo y abordando algunas críticas surgidas sobre la libertad y la responsabilidad moral.

El Trastorno Dismórfico Corporal (TDC) corresponde a una preocupación excesiva por los defectos o imperfecciones físicas, que no son observables o parecen sin importancia para otras personas. Objetivo: este trabajo constituye una revisión narrativa sobre el estado del conocimiento de los aspectos neurobiológicos, neuropsicológicos y dimensiones clínicas del TDC. Método: para ello, se llevó a cabo una búsqueda en las bases de datos PubMed, MedLine, Embase, Science Direct y Bibliomed, y se utilizaron los descriptores “trastorno dismórfico corporal” “funcionamiento cognitivo” “dismorfofobia” y “procesamiento cognitivo”, tanto en inglés como en español. Resultados: se encontró que el TDC se sitúa dentro del trastorno obsesivo compulsivo y otros trastornos relacionados, una categoría diferente a la de los trastornos de ansiedad en la cual se incluía anteriormente. Las personas con TDC presentan dificultades en el procesamiento perceptual visual y la atención selectiva; en algunos casos, también pueden aparecer cambios en la corteza visual, así como en las estructuras límbicas y frontoestriatales. Se identificó que los individuos diagnosticados con TDC tienen cuatro veces más probabilidades de experimentar ideación suicida y mayor riesgo de participar en intentos de suicidio. Discusión: es necesario actualizar la intervención clínica y generar nuevas líneas de investigación al respecto; el TDC es un desorden complejo que actualmente es más prevalente dadas las recientes demandas del contexto respecto al valor social del cuerpo.

Este artículo se encuentra disponible en la siguiente URL: https://www.nature.com/articles/s41598-020-68025-y.pdf En este artículo también participan: Alberto Oliverio y Andrea Mele. Goal-directed navigation can be based on world-centered (allocentric) or body-centered (egocentric) representations of the environment, mediated by a wide network of interconnected brain regions, including hippocampus, striatum and prefrontal cortex. The relative contribution of these regions to navigation from novel or familiar routes, that demand a different degree of flexibility in the use of the stored spatial representations, has not been completely explored. To address this issue, we trained mice to find a reward relying on allocentric or egocentric information, in a modified version of the cross-maze task. Then we used Zif268 expression to map brain activation when well-trained mice were required to find the goal from a novel or familiar location. Successful navigation was correlated with the activation of CA1, posterior-dorsomedial striatum, nucleus accumbens core and infralimbic cortex when allocentric-trained mice needed to use a novel route. Allocentric navigation from a familiar route activated dorsomedial striatum, nucleus accumbens, prelimbic and infralimbic cortex. None of the structures analyzed was significantly activated in egocentric-trained mice, irrespective of the starting position. These data suggest that a flexible use of stored allocentric information, that allows goal finding even from a location never explored during training, induces a shift from fronto-striatal to hippocampal circuits.

This article is a complete reworking of a paper presented in 2015, at the V International Conference on Education Administration CIAE, held in San José, Costa Rica, with the title "Neurodidactics: towards a new educational paradigm". For the elaboration of this article some sources and rethinking of ideas are introduced. Neurodidactics is a pedagogical approach resulting from research in the field of neuroscience. The problem and objective that is assumed in this article is to discuss and analyze whether neurodidactics can be referred a paradigm in education and, at the same time, reflect on the importance of neurodidactics in the teaching and learning processes. The approach is qualitative and the research technique is documentary. The review of the literature is non-systematic. The selection of sources is subject to the author's discretion. Este artículo es una reelaboración completa de una ponencia presentada en el año 2015, en el V Congreso Internacional de Administración Educativa CIAE, realizado en San José, Costa Rica, con el título "Neurodidáctica: hacia un nuevo paradigma educativo". Para la elaboración de este artículo se introducen algunas fuentes y replanteamiento de ideas. La neurodidáctica es un enfoque pedagógico producto de investigaciones en el campo de las neurociencias. El problema y objetivo que asume este artículo es discutir y analizar si se puede demarcar la neurodidáctica como paradigma en educación y, a la vez, reflexionar sobre la importancia de la neurodidáctica en los procesos de enseñanza y aprendizaje. Se parte de un enfoque cualitativo y una técnica de investigación documental. La revisión de la literatura es no sistemática en la medida en que la selección de fuentes queda sujeta a los criterios del autor.

Tesis doctoral, 305 págs, figuras y tablas. Se adjunta índice en fichero aparte, [EN] Cilia are complex evolutionary conserved eukaryotic structures that, projecting from cell surfaces, perform a variety of biological roles. Cilia are traditionally classified into motile or sensory and hundreds of proteins take part in their composition. This set of genes coding for ciliary components is known as the ciliome. Mutations in the ciliome underlie an ever-growing group of highly pleiotropic multisystemic diseases globally termed as ciliopathies. These diseases are characterized, among other symptoms, by mental retardation, sensory defects and/or metabolic disorders. Despite an estimated 1 in 1,000 people affected by these diseases, the molecular bases of the ciliopathies are still poorly understood. Proper cilium assembly and functionality requires the tightly co-regulated expression of ciliary components; however, little is known about the regulatory logic controlling ciliome transcription. Most ciliome genes are shared between motile and sensory cilia. RFX transcription factors (TFs) have an evolutionarily conserved role in the transcriptional regulation of both motile and sensory ciliome. In vertebrates, transcription of motile ciliome is also directly regulated by FoxJ1, a Forkhead (FKH) TF. However, to date, TFs working together with RFX in the transcription of the sensory ciliome are unknown in any organism. In this work, we have identified FKH-8, a FKH TF, as a terminal selector of the sensory ciliome in C. elegans. fkh-8 is consistently expressed within the sixty ciliated sensory neurons of C. elegans, it binds the regulatory regions of the sensory ciliome genes, it is also required for correct ciliome gene expression and acts synergistically with the known master regulator of the ciliogenesis DAF-19/RFX. Accordingly, fkh-8 mutants display a wide range of behavioural defects in a plethora of sensory mediated paradigms, including olfaction, gustation, and mechano-sensation. Thus, we have identified, for the first time, a TF that acts together with RFX TFs in the direct regulation of the sensory ciliome. Moreover, our results, together with previous work, show that FKH and RFX TFs act together in the regulation of both motile and sensory cilia, suggesting this regulatory logic could be an ancient trait pre-dating functional sub-specialization of cilia. Finally, we hope our results could help better understand the biological basis of orphan ciliopathies, [ES] Los cilios son estructuras eucariotas complejas conservadas evolutivamente que, proyectando desde la superficie de las células, desempeñan un gran número de funciones biológicas. Los cilios se clasifican tradicionalmente en móviles o sensoriales y en su composición intervienen cientos de proteínas. Este conjunto de genes que codifican para los componentes ciliares se conoce como cilioma. Las mutaciones en el cilioma subyacen a un grupo cada vez mayor de enfermedades multisistémicas altamente pleiotrópicas denominadas globalmente como ciliopatías. Estas enfermedades se caracterizan, entre otros síntomas, por retraso mental, defectos sensoriales y/o trastornos metabólicos. A pesar de que se estima que 1 de cada 1.000 personas está afectada por estas enfermedades, las bases moleculares de las ciliopatías son todavía poco conocidas. El adecuado ensamblaje y funcionalidad del cilio requieren de la expresión estrechamente coordinada de los componentes del cilio; sin embargo, se sabe poco sobre la lógica reguladora que controla la transcripción del cilioma. La mayoría de los genes del cilioma son compartidos tanto por cilios móviles como sensoriales. Los factores de transcripción (FTs) de la familia RFX tienen un papel evolutivamente conservado en la regulación transcripcional del cilioma tanto móvil como sensorial. En los vertebrados, la transcripción del cilioma móvil también está regulada directamente por FoxJ1, un FT de la familia forkhead (FKH). Sin embargo, hasta la fecha, se desconocen los FTs que actúan junto a RFX en la transcripción del cilioma sensorial en cualquier organismo. En este trabajo, hemos identificado a FKH-8, un FT de la familia FKH, como selector terminal del cilioma sensorial de C. elegans. fkh-8 se expresa de forma consistente en las sesenta neuronas sensoriales ciliadas de C. elegans, se une a las regiones reguladoras de los genes del cilioma sensorial, también es necesario para la correcta expresión de los genes del cilioma y actúa de forma sinérgica con el conocido regulador maestro de la ciliogénesis DAF19/RFX. En consecuencia, los mutantes para fkh-8 muestran una amplia gama de defectos de comportamiento en una plétora de paradigmas sensoriales, incluyendo la olfacción, la gustación y la mecano-sensación. Así, hemos identificado, por primera vez, un FT que actúa junto con los FTs de la familia RFX en la regulación directa del cilioma sensorial. Además, nuestros resultados, junto con trabajos anteriores, muestran que los FTs FKH y RFX actúan conjuntamente en la regulación de los cilios tanto móviles como sensoriales, lo que sugiere que esta lógica reguladora podría ser un rasgo evolutivo antiguo anterior a la subespecialización funcional de los cilios. Finalmente, esperamos que los resultados de nuestro trabajo ayuden a entender mejor las bases biológicas de las ciliopatías huérfanas, This thesis project has been made possible thanks to a pre-doctoral fellowship from the FPI Programme (BES-2015-072799) conferred by the (now extinct) Spanish Ministry of Economy & Competitivity. The following grants also provided a funding frame throughout the whole research process: “Estudio de los mecanismos transcripcionales que regulan la diferenciación de las neuronas monoaminérgicas y su conservación evolutiva.” SAF2014-56877-R “Dissecting the gene regulatory mechanisms that generate serotonergic neurons and their link to mental disorders.” ERC-St 281920 “Programas de regulación transcripcional asociados a enfermedades genéticas.” SAF2017-84790-R “Regulatory rules and evolution of neuronal gene expression.” ERC-Co 101002203

Aquesta tesi que es presenta és un treball d’aproximació a una antropologia essencial fonamentada en una mirada multidimensional de l’individu segons la proposta antropològica dels escrits de l’Antic Testament, i la seva correlació amb les troballes neuro- biològiques d’avui. Neix de l’interès essencial de conèixer qui és aquest ésser humà del que Déu es recorda. (Sl 8,5) “Què és l’home perquè te’n recordis”. El primer capítol pretén fer una revisió de les diferents concepcions antropològiques fonamentals al llarg de la història. Aquestes mirades han sofert diversos biaixos que han caracteritzat la definició de la persona humana d’acord amb certs perspectivismes o reduccionismes tradicionals, a consideracions de caràcter històrico culturals o bé a pre- concepcions dialògiques molt definides, que han acabat per situar la persona humana entre el cos i l’anima o entre la fisicitat i l’espiritualitat, o entre la ment i el cervell. Les antropologies considerades deixen d’abastar àmbits i dimensions específiques de l’individu que el fan ser com és. En un segon capítol és fa una aproximació amb detall a la perspectiva judeocristiana que ens ofereix l’estudi dels textos bíblics ja posa en evidència que la persona és definida a partir de quatre dimensions que responen a mots hebreus concrets, el basar, el nephesh, el leb i la ruah, que semblen explicar la fisicitat, la identitat anímica, el raonament i l’esperit humà. S’estudia aquest vincle terminològic a partir del gènesi i la creació humana i especialment el llibre dels Salms, prototipus de llibre de pregaria i de relació amb Déu del creient, on es posen de relleu aquestes quatre dimensions. Posteriorment, una aproximació a l’antropologia biologista mira d’esbrinar l’evolució del cervell humà com a paradigma del desplegament de les capacitats plenament humanes i diferenciadores de les altres espècies. De l’estudi del sistema nerviós central, i a la llum de les troballes neurobiològiques d’avui, es descriuen les diferents xarxes neurals evolucionades, des del primer i arcaic cervell reptilià, el cervell límbic dels primers mamífers, el cervell cortical dels primats i el cervell “de luxe” o transcendent, ben diferenciats tot i que increïblement relacionats, i que permeten correlacionar les seves funcions amb aquestes dimensions humanes descrites en la literatura judeocristiana de les escriptures. Finalment es posen en relació aquestes dues preconcepcions antropològiques amb la finalitat de veure-hi un sentit darrer, tot i proposant una antropologia essencial en quatre dimensions, explicada a partir de textos bíblics i descrita neurobiològicament. Algunes conclusions a les que arriba la tesi són que certament podem descriure una antropologia de quatre dimensions tot i relacionant aquest reduccionisme biologista amb el paradigma judeocristià. Una segona conclusió és que estem describint una antropologia en evolució, no tancada, que permet el desplegament permanent de l’ésser humà evolutivament parlant. Finalment, i fruit d’aquestes reflexions, intuïm que tal i com les neurones són cèl·lules pensades per a respondre, es fa suggerent la idea d’una espiritualitat i vivència transcendent en la persona creient que vagi més enllà de la interioritat i la contemplació, i que l’amor esdevé el vincle que relliga les dimensions humanes fent possible el necessari equilibri de la persona de la que Déu es recorda. Esta tesis que se presenta es un trabajo de aproximación a una antropología esencial fundamentada en una mirada multidimensional del individuo según la propuesta antropológica de los escritos del Antiguo Testamento, y su correlación con los hallazgos neurobiológicos de hoy. Nace del interés esencial de conocer quién es ese ser humano del que Dios se acuerda. (Sal 8,5) “Qué es el hombre para que te acuerdes de él?”. El primer capítulo pretende realizar una revisión de las diferentes concepciones antropológicas fundamentales a lo largo de la historia. Estas miradas han sufrido varios sesgos que han caracterizado la definición de la persona humana de acuerdo con ciertos perspectivismos o reduccionismos tradicionales, a consideraciones de carácter histórico culturales o bien a preconcepciones dialógicas muy definidas, que han acabado por situar a la persona humana entre el cuerpo y el alma o entre la fisicidad y la espiritualidad, o entre la mente y el cerebro. Las antropologías consideradas dejan de abarcar ámbitos y dimensiones específicas del individuo que le hacen ser como es. En un segundo capítulo se hace una aproximación con detalle a la perspectiva judeocristiana que nos ofrece el estudio de los textos bíblicos ya pone en evidencia que la persona es definida a partir de cuatro dimensiones que responden a palabras hebreas concretas, bazar, nephesh, leb y ruah, que parecen contar la fisicidad, la identidad anímica, el razonamiento y el espíritu humano. Se estudia este vínculo terminológico a partir del Génesis y la creación humana y especialmente el libro de los Salmos, prototipo de libro de oración y de relación con el Dios del creyente, donde se ponen de relieve estas cuatro dimensiones. Posteriormente, una aproximación a la antropología biologista trata de averiguar la evolución del cerebro humano como paradigma del despliegue de las capacidades plenamente humanas y diferenciadoras de las demás especies. Del estudio del sistema nervioso central, y a la luz de los hallazgos neurobiológicos de hoy, se describen las diferentes redes neurales evolucionadas, desde el primer y arcaico cerebro reptiliano, el cerebro límbico de los primeros mamíferos, el cerebro cortical de los primates y el cerebro “de lujo” o trascendente, bien diferenciados aunque increíblemente relacionados, y que permiten correlacionar sus funciones con estas dimensiones humanas descritas en la literatura judeocristiana de las escrituras. Finalmente se ponen en relación estas dos preconcepciones antropológicas con el fin de ver un sentido último, proponiendo una antropología esencial en cuatro dimensiones, explicada a partir de los textos bíblicos y descrita neurobiológicamente. Algunas conclusiones a las que llega la tesis son que ciertamente podemos describir una antropología de cuatro dimensiones relacionando este reduccionismo biologista con el paradigma judeocristiano. Una segunda conclusión es que estamos describiendo una antropología en evolución, no cerrada, que permite el despliegue permanente del ser humano evolutivamente hablando. Por último, y fruto de estas reflexiones, intuimos que tal y como las neuronas son células pensadas para responder, se hace sugerente la idea de una espiritualidad y vivencia trascendente en la persona creyente que vaya más allá de la interioridad y la contemplación, y que el amor se convierte en el vínculo que religa las dimensiones humanas haciendo posible el necesario equilibrio de la persona de la que Dios se acuerda. This thesis is a work of approach to an essential anthropology based on a multidimensional view of the individual according to the anthropological proposal of the Old Testament writings, and its correlation with today's neurobiological findings. It is born from the essential interest in knowing who this human being is. (Ps 8: 5) "What is a human, that you should remember him?" The first chapter aims to review the different fundamental anthropological conceptions throughout history. These views have suffered from various biases that have characterized the definition of the human person according to certain traditional perspectives or reductionisms, from historical cultural considerations to very definite dialogical preconceptions, which have ended up placing the human person between the body and the soul, physicality and spirituality, or between mind and brain. The anthropologies considered no longer cover specific areas and dimensions of the individual that make him the way he is. In a second chapter he gives a detailed approach to the Judeo-Christian perspective offered by the study of biblical texts and highlights that the person is defined from four dimensions that respond to specific Hebrew words, bazar, nephesh, leb and ruah, which seem to explain physicality, psychic identity, reasoning, and the human spirit. We study this terminological link from genesis and human creation, and especially the book of Psalms, a prototype book of prayer and relationship with God of the believer, where these four dimensions are highlighted. Subsequently, an approach to biological anthropology seeks to find out the evolution of the human brain as a paradigm for the deployment of the fully human and differentiating capabilities of other species. From the study of the central nervous system, and because of today's neurobiological findings, the different evolved neural networks are described. From the first and archaic reptilian brain, the limbic brain of the first mammals, to the cortical brain of primates and the “luxury” or transcendent brain, well differentiated but incredibly related, and that allow to correlate its functions with these human dimensions described in the Judeo-Christian literature of the scriptures. Finally, these two anthropological preconceptions are related in order to see a final meaning, while proposing an essential anthropology in four dimensions, explained from biblical texts and described neurobiologically. Some of the conclusions reached by the thesis are that we can certainly describe a four-dimensional anthropology while relating this biological reductionism to the Judeo-Christian paradigm. A second conclusion is that we are describing an evolving anthropology, not closed, that allows the permanent deployment of human beings evolutionarily speaking. Finally, and because of these reflections, we sense that just as neurons are cells designed to respond, it suggests the idea of a transcendent spirituality and experience in the person believing that it goes beyond the interiority and the contemplation. In addition, love becomes the bond that binds the human dimensions making possible the necessary balance of the person whom God remembers

"Istnieje wiele teorii, które wyjaśniają pochodzenie i znaczenie języka. Zdolność do nadawania znaczeń określonym zbiorom dźwięków, jakie potrafi precyzyjnie wytworzyć ludzki aparat mowy, zdecydowanie poszerza nasze możliwości przystosowawcze. Mimo licznych badań, ogromnego zainteresowania specjalistów z wielu różnych dziedzin – od filozofii po neurobiologię, antropologię, lingwistykę i socjologię – i mimo faktu, że wszystkie znane nam zbiorowości ludzkie korzystają z możliwości, jakie daje kultura słowa, wciąż nic pewnego nie wiemy na temat jej początków. Nie wiemy nawet, od jak dawna nasi przodkowie korzystają z językowych możliwości. Słowa nie kamienieją, nie zostawiają więc śladów w zapisie kopalnym. Nie kamienieją, ale potrafi ą zadawać ból, podobnie jak rzucone w kogoś prawdziwe kamienie. I nie jest to przenośnia." (fragm.)

Esta tesis doctoral se incluye en el campo de la Neurobiología del Desarrollo. El objetivo principal ha sido profundizar en el conocimiento de dos procesos fundamentales para la formación del encéfalo: la migración neuronal y la segmentación cerebral. Para ello, me he centrado en dos estructuras relacionadas respectivamente con estos procesos: el núcleo interpeduncular (IPN), que estudios previos han descrito como modelo de migración neuronal en el rombencéfalo rostral; y la columna sensorial del trigémino, que se extiende a través de sucesivas unidades segmentarias a lo largo del rombencéfalo. Para el estudio de ambas estructuras, este trabajo toma como base el modelo neuromérico, que considera sucesivas unidades segmentarias o metaméricas a lo largo del eje longitudinal del encéfalo. Estos neurómeros se denominan rombómeros (r) en el rombencéfalo. Muestran expresión específica de combinaciones de genes de desarrollo y dan lugar a dominios transversales respectivos del rombencéfalo adulto. En cuanto aI IPN, está formado íntegramente por la migración neuronal de diversas poblaciones neuronales con diferentes orígenes dorsoventral y rostrocaudal. Esta estructura se subdivide en tres componentes rostrocaudales, el prodromal (Pro) ubicado en el istmo (también llamado r0), y el rostral interpeduncular (IPR) y caudal interpeduncular (IPC), localizados en rostral r1 (r1-r) y caudal r1 (r1-c), respectivamente. Algunos autores han propuesto que r1-r y r1-c pueden considerarse como segmentos independientes, de modo que los tres dominios del IPN antes mencionados corresponderían a sus respectivos neurómeros. Estudios previos demostraron que las poblaciones celulares del IPN expresan varios factores de transcripción (TF) (Nkx6.1, Pax7, Otp, Otx2, Irx2) durante el desarrollo de esta estructura, permitiendo así determinar su origen, vías migratorias y destino final. En el estudio 1 (García-Guillén et al., 2020) el objetivo fue estudiar el proceso de migración del IPN en un ratón mutante que carece de DCC (Deleted in Colorrectal Cancer), que es un receptor de Netrin-1. Esta molécula participa en múltiples procesos de migración durante el desarrollo del rombencéfalo. La técnica principal utilizada fue la hibridación in situ con sondas de ARN para los TF mencionados anteriormente en encéfalos de ratón DCC- / - knockout frente a sus homólogos de tipo salvaje. A continuación, en el estudio 2 (García-Guillén et al., 2021) nos centramos en la regionalización molecular dentro de este núcleo, mediante la búsqueda de genes expresados diferencialmente dentro de las subregiones del IPN. Realizamos esta selección y análisis utilizando los datos de Allen Developing Mouse Brain Atlas (ADMBA) (https://developingmouse.brain-map.org/). Los estudios 1 y 2 se realizaron en estadios perinatales (principalmente E18.5 y también P4) debido a que el IPN es un núcleo de formación tardía, por lo que se pensó que el cribado daría lugar a genes que podrían participar tanto en la migración neuronal como en la regionalización de este núcleo. En cuanto a la columna sensorial del trigémino, se extiende a lo largo de la mayor parte del rombencéfalo, abarcando así varios rombómeros. Esta columna está formada por el núcleo sensorial principal (Pr5), ubicado en los rombómeros r2 y r3, y el núcleo espinal del trigémino (Sp5), que cubre desde r4 hasta el límite rombencéfalo/médula espinal, según estudios previos en ratón. El objetivo perseguido en el estudio 3 (García-Guillén et al., 2021b) fue estudiar su organización segmentaria, buscando genes expresados diferencialmente dentro de esta estructura. Para ello, buscamos en las bases de datos ADMBA y Allen Mouse Brain Atlas (AMBA) (https://mouse.brain-map.org/) en juveniles (P4, P14, P28) y adultos (P56), ya que pretendíamos brindar un nuevo soporte molecular para las posibles subdivisiones romboméricas de esta estructura que no solo serían transitorias en el embrión, sino que también se mantendrían en los encéfalos adultos. Los resultados del estudio 1 muestran que la vía de señalización Netrin-1 / DCC es uno de los mecanismos implicados en la migración de la IPN, ya que en el mutante existe un deterioro general pero diferencial de la migración neuronal de todas las poblaciones analizadas. La ausencia de DCC afecta principalmente a aquellas poblaciones de los dominios Pro e IPR de este núcleo. En el estudio 2 obtuvimos 135 genes expresados en el IPN de forma regionalizada. El análisis funcional de estos genes destacó una sobrerrepresentación de familias de genes relacionadas con el desarrollo de neuronas, la morfogénesis celular y la guía de axones. En el estudio 3, caracterizamos el patrón de expresión de 12 genes expresados diferencialmente a lo largo de la columna del trigémino: Baiap3, Camk2a, Calb1, Calb2, Irx2, Kcng4, Fn1, Mafb, Tac1, Tac2, Pde1c y Zbtb16. A través del análisis del patrón de estos genes, proporcionamos un nuevo soporte genético de la segmentación de esta columna en el adulto. En general, estos trabajos aportan nuevos conocimientos sobre los mecanismos de desarrollo de dos estructuras del rombencéfalo, el IPN y la columna sensorial del trigémino, como ejemplos de migración y segmentación celular. Este conocimiento puede servir de base para futuros estudios sobre la función o farmacología de ambas estructuras, o puede aplicarse también al estudio de otras poblaciones neuronales en cuya formación están implicadas la migración y / o la segmentación. This doctoral thesis is included in the field of Developmental Neurobiology. The main objective has been to deepen the knowledge on two fundamental processes for brain formation: neuronal migration and brain segmentation. To this end, I have focused on two structures respectively related to these processes: the interpeduncular nucleus (IPN), that previous studies have described as a model of neuronal migration in the rostral hindbrain; and the trigeminal sensory column, which spans through successive segmental units along the hindbrain. For the study of both structures, this work takes as basis the neuromeric model, that considers successive segmental or metameric units along the longitudinal axis of the brain. These neuromeres are called rhombomeres (r) in the hindbrain. They display specific expression of combinations of developmental genes and give rise to respective transverse domains of the adult hindbrain. Regarding the IPN, it is formed entirely by neuronal migration of various neuronal populations with different dorsoventral and rostrocaudal origins. This structure is subdivided into three rostrocaudal components, the prodromal (Pro) located in the isthmus (also called r0), and the interpeduncular rostral (IPR) and interpeduncular caudal (IPC), placed in rostral r1 (r1-r) and caudal r1 (r1-c), respectively. Some authors have proposed that r1-r and r1-c can be considered as independent segments, so that the three aforementioned IPN domains would correspond to respective neuromeres. Previous studies demonstrated that the cell populations of the IPN express several transcription factors (TF) (Nkx6.1, Pax7, Otp, Otx2, Irx2) during the development of this structure, thus allowing to determine their origin, migratory pathways, and final fate. In study 1 (García-Guillén et al., 2020) the objective was to study the IPN migration process in a mouse mutant lacking DCC (Deleted in Colorectal Cancer), which is a receptor for Netrin-1. This molecule participates in multiple migration processes during hindbrain development. The principal technique used was in situ hybridization with RNA probes for the forementioned TF in knockout DCC-/-versus wildtype brains. Next, in study 2 (García-Guillén et al., 2021) we focused on the regionalization within this nucleus, by searching for genes differentially expressed within the subregions of the IPN. We performed this screening in the Allen Developing Mouse Brain Atlas (ADMBA) (https://developingmouse.brain-map.org/). Studies 1 and 2 were performed at perinatal stages (mainly E18.5 and also P4) because the IPN is a late-formation nucleus, so that the screening of genes was thought to give rise genes that could participate both in the neuronal migration and in the regionalization of this nucleus. Concerning the trigeminal sensory column, it extends along most of the hindbrain, spanning thus several rhombomeres. This column is formed by the principal sensory nucleus (Pr5), located in rhombomeres r2 and r3, and the spinal trigeminal nucleus (Sp5), which covers from r4 down to the hindbrain/spinal cord boundary, according to previous studies in the mouse. The objective pursued in study 3 (García-Guillén et al., 2021b) was to study its segmental or neuromeric organization, by looking for genes differentially expressed within this structure. For this, we searched the databases ADMBA and the Allen Mouse Brain Atlas (AMBA) (https://mouse.brain-map.org/) at juvenile (P4, P14, P28) and adult (P56) stages, since we aimed to provide new molecular support for the possible rhombomeric subdivisions of this structure that would be not only transient in the embryo but also maintained in the adult brains. Results from study 1 show that the Netrin-1/DCC signaling pathway is one of the mechanisms involved in the migration of the IPN, since in the mutant there is a general but differential impairment of neuronal migration of all the populations analyzed. The absence of DCC mainly affects those of the Pro and IPR domains of this nucleus. In study 2 we retrieved 135 genes expressed in the IPN in a regionalized way. The functional analysis of these genes highlighted an overrepresentation of gene families related to neuron development, cell morphogenesis and axon guidance. In study 3, we characterized the expression pattern of 12 genes differentially expressed along the trigeminal column: Baiap3, Camk2a, Calb1, Calb2, Irx2, Kcng4, Fn1, Mafb, Tac1, Tac2, Pde1c and Zbtb16. Through the analysis of the pattern of these genes, we provided new genetic support of the segmentation of this column in the adult. On the whole, these works provide new knowledge on the developmental mechanisms of two hindbrain structures, the IPN and the trigeminal sensory column, as examples of cell migration and segmentation. This contribution can serve as basis for further studies on the function or pharmacology of both structures, or can be applied as well to the study of other neuronal populations in whose formation the migration and/or the segmentation are involved.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2022. Nos esportes de elite, reduzir a carga de treinamento antes de uma grande competição é uma estratégia comum para obter um pico de desempenho em uma ampla variedade de eventos esportivos. O treinamento bruto é polido nesta etapa final para que os atletas ?brilhem? nas competições. O polimento (do inglês tapering) é um mesociclo da periodização, sendo a última etapa de um programa de treinamento bem planejado na qual há uma redução na carga de treinamento, com o propósito de reduzir a fadiga acumulada e maximizar as adaptações fisiológicas e psicológicas, e consequentemente, aumentar o desempenho esportivo. Desconhece-se a existência de estudos em modelo animal de exercicio resistido que mimetize um protocolo de treinamento atlético com características de polimento. Além disso, faz-se necessário avaliar os aspectos neurobiológicos do polimento a fim de esclarecer os mecanismos que ocasionam a melhora no desempenho esportivo. Nesse sentido, o presente estudo objetivou analisar os mecanismos neurobiológicos decorrentes de um programa de treinamento resistido com polimento. Camundongos suíços machos com seis semanas de idades foram aleatoriamente divididos em grupo exercício, submetido a um protocolo de cinco semanas de treinamento resistido na escada vertical, e grupo controle, sedentário. As quatro primeiras semanas foram de treinamento com cargas progressivas. Ao término da quarta semana, os animais exercitados foram aleatoriamente divididos em grupo fortalecimento, cuja carga de treino na 5º semana continuou a ser progressiva, e grupo polimento, submetido a uma redução no volume de treinamento na última semana do protocolo. O treinamento resistido ocasionou hipertrofia com aumento da área de secção transversa do músculos quadríceps, com aumento expressivo da concentração plasmática da enzima creatina quinase. O polimento melhorou 4,4% o desempenho de camundongos no teste força máxima e aprimorou a força muscular de preensão em camundongos submetidos à redução no volume de treinamento após 4 semanas de sobrecarga progressiva. Além disso, o polimento reduziu o comportamento tipo-ansioso no teste de campo aberto e labirinto em cruz elevada, reduziu o comportamento tipo-depressivo ao reduzir a anedonia no teste de Borrifagem de sacarose, e reduziu a hiperalgesia mecânica no teste de Von Frey. Em relação à inflamação muscular, analisada por imunohistoquímica, o polimento reduziu os níveis de TNF-a nos músculos quadríceps e extensor radial longo do carpo. Os níveis de IL-6 e NF-?B aumentaram no quadríceps com o polimento. Em síntese, acreditamos que a soma dos achados deste estudo, ocorridos em virtude do polimento, contribuíram para a melhora do desempenho dos animais. Considerando-se o conceito de polimento, sugerimos que conseguimos desenvolver o primeiro modelo animal de polimento, neste caso, a partir de um treinamento resistido na escada vertical. Assim, todos os resultados obtidos neste estudo são inéditos, melhoram o conhecimento da biologia do polimento desportivo, além de potencialmente colaborar para estudos futuros nas ciências do esporte, incluindo as neurociências. Abstract: In elite sports, reducing training load before a major competition is a common strategy for peaking performance in a wide variety of sporting events. Rough training is polished in this final step so that athletes ?shine? in competition. Tapering is a periodization mesocycle, the last step of a well-planned training program in which there is a reduction in training load, with the purpose of reducing accumulated fatigue and maximizing physiological and psychological adaptations, and consequently, increasing sports performance. It is unknown the existence of studies in an animal model of resistance exercise that mimic an athletic training protocol with tapering characteristics. In addition, it is necessary to evaluate the neurobiological aspects of tapering in order to clarify the mechanisms that lead to an improvement in sports performance. In this sense, the present study aimed to analyze the neurobiological mechanisms resulting from a resistance training program with tapering. Six-week-old male Swiss mice were randomly divided into an exercise group, submitted to a five-week vertical ladder resistance training protocol, and a sedentary control group. The first four weeks were training with progressive loads. At the end of the fourth week, the animals who exercised were randomly divided into a strengthening group, whose training load in the 5th week continued to be progressive, and a tapering group, submitted to a reduction in the training volume in the last week of the protocol. Resistance training caused hypertrophy with an increase in the cross-sectional area of the quadriceps muscles, with a significant increase in the plasma concentration of the enzyme creatine kinase. Tapering improved the performance of mice in the maximal strength test by 4.4% and improved grip muscle strength in mice subjected to reduced training volume after 4 weeks of progressive overload. In addition, tapering reduced anxiety-like behavior in the open field and elevated plus maze test, reduced depressive-like behavior by reducing anhedonia in the Sucrose Spray test, and reduced mechanical hyperalgesia in the Von Frey test. Regarding muscle inflammation, analyzed by immunohistochemistry, tapering reduced the levels of TNF-a in the quadriceps and extensor carpi radialis muscles. IL-6 and NF-?B levels increased in quadriceps with tapering. To put it concisely, we believe that the sum of the findings of this study, which occurred as a result of tapering, contributed to the improvement of the animals' performance. Considering the concept of tapering, we suggest that we were able to develop the first animal model of tapering, in this case, from resistance training on the vertical ladder. Therefore, all the results obtained in this study are unprecedented, they improve the data of the sports tapering?s biology as well as potentially collaborate for future studies in the sports sciences, including neurosciences.

Los Trastornos de la Conducta Alimentaria (TCA) son enfermedades mentales graves que afectan a millones de personas en el mundo. Existe un amplio consenso en que en el desarrollo de estos trastornos están implicados factores biológicos, psicológicos y socioculturales, entre otros. Pueden afectar a personas de cualquier edad, sexo, raza o nivel socioeconómico, aunque lo más frecuente es que se inicien en la adolescencia y en mujeres jóvenes. Los principales TCA son la bulimia nerviosa (BN) y la anorexia nerviosa (AN). El objetivo del presente trabajo es revisar las características neurobiológicas de estas enfermedades, relacionando las entidades definidas clínicamente con los hallazgos imagenológicos, la neuroquímica de los sistemas de neurotransmisores implicados, la afectación de los ejes hipotálamo-hipofisario-adrenal y gonadal, y las características de la señalización mediada por neuropéptidos, tanto en su función hormonal como de neurotransmisores. Eating Disorders (EDs) are serious mental illnesses that arise in millions of people around the world. There is a broad consensus about biological, psychological and sociocultural factors, among others, being involved in the development of these disorders. They can affect people of any age, sex, race or socioeconomic level, although they are more common in adolescent women. The main EDs are bulimia nervosa (BN) and anorexia nervosa (AN). The aim of this work is to review the neurobiological characteristics of EDs, including the clinically defined entities with imaging findings, the neurochemistry of the related neurotransmitter systems involved, the involvement of the hypothalamic-pituitary-adrenal and gonadal axes, and the characteristics of neuropeptide-mediated signaling in both hormonal and neurotransmitter function.

Las vesículas intracelulares se transportan de un orgánulo a otro en respuesta a distintos estímulos. La dirección y eficacia de la entrega de vesículas hasta su membrana de destino están mediadas por la señalización celular, llevada a cabo por numerosas proteínas y segundos mensajeros. Rabfilina3A (Rph3A) es una proteína del tráfico de membranas, sensible a dos segundos mensajeros, calcio (Ca2+) y fosfatidil inositol 4,5-bisfosfato (PIP2). PKCε es una proteína quinasa implicada en rutas de señalización que actúa fosforilando a otras proteínas, y responde a distintos lípidos como diacilglicerol (DAG) y ácido fosfatídico (PA). Nuestro grupo de investigación en colaboración con el Instituto de Biología Molecular de Barcelona, han resuelto las estructuras 3D de los dominios C2 de Rabfilina3A unidos a Ca2+ y PIP2, y también del dominio C2B unido a SNAP25. Además, se determinó previamente que PKCε responde a PA. Por tanto, uno de los objetivos de esta tesis doctoral fue caracterizar la función de Rabfilina3A y descubrir nuevas proteínas moduladoras de su función. El segundo objetivo fue investigar el papel que podría tener el PA sobre PKCε en la secreción de vesículas de los mastocitos. Para lograr estos objetivos, se utilizaron técnicas de biología molecular para clonar y mutar genes. Se usaron dos líneas celulares como modelos vivos: la línea celular PC12 como modelo adrenal, también diferenciada con factor de crecimiento neuronal (NGF) a un modelo neuronal, y la línea celular RBL-2H3 como modelo de mastocitos. Se empleó el ensayo de ligación por proximidad (PLA) con microscopía confocal para estudiar la localización e interacciones proteína-proteína. Además, se utilizaron técnicas "ómicas" para la identificación masiva de proteínas cercanas a Rabfilina3A, acoplando la técnica de marcaje por proximidad dependiente de biotina (BioID2) con espectrometría de masas. Los resultados obtenidos muestran que el dominio C2B de Rabfilina3A presenta una fuerte región electropositiva, en la zona de interacción con SNAP25 que no está conservada en Sinaptotagmina1. Rabfilina3A parece interaccionar con VAMP2, Sinaptotagmina1 y SNAP25 en las vesículas de transporte, pero sólo con SNAP25 y Sinaptotagmina1 en la membrana plasmática. La zona de interacción de SNAP25 con Rabfilina3A, y la interacción de Rabfilina3A con PIP2 parecen ser claves para la correcta localización de SNAP25 en la membrana plasmática. Además, la sobreexpresión de Rabfilina3A en un fenotipo neuronal promueve la localización de SNAP25 en la membrana plasmática. Se caracterizó el interactoma circundante a Rabfilina3A y se descubrió que Rabfilina3A interacciona con STIM1, y Tcp11l1. STIM1 es una proteína del retículo endoplasmático (RE) encargada de detectar y ayudar a restaurar los valores de Ca2+ en el RE. Tcp11l1 es una proteína de función desconocida. El interactoma realizado de Tcp11l1 muestra que es una proteína que interacciona con proteínas del citoesqueleto como tubulina y β-actina. En consecuencia, en relación con el primer objetivo de este tesis, se propone un modelo en el que Rabfilina3A contribuye al transporte de vesículas y de SNAP25 a la membrana plasmática gracias a la interacción con Tcp11l1, posteriormente Rabfilina3A vuelve a su situación de partida gracias a STIM1. Los resultados del segundo objetivo sugieren que el borde del bolsillo de unión a DAG del dominio C1B de PKCε es fuertemente electropositivo permitiendo su unión a PA. La activación de PKCε por PA junto con el Ca2+ desencadena un incremento de la fusión de vesículas en mastocitos. Este hallazgo se correlaciona con el aumento de la fosforilación de SNAP23 en respuesta a la interacción de PKCε con PA. Por tanto, se sugiere un modelo en el que PKCε es activada por PA y fosforila a SNAP23 facilitando la fusión de vesículas. Intracellular vesicles are transported from one organelle to another in response to various different stimuli. The direction and efficiency of vesicle delivery to their target membrane are mediated by cell signalling and carried out by numerous proteins and second messengers. Rabphilin3A (Rph3A) is a membrane trafficking protein that responds to two second messengers, calcium (Ca2+) and phosphatidyl inositol 4,5-bisphosphate (PIP2). PKCε is a protein kinase involved in signalling pathways by phosphorylating other proteins and responding to various lipids such as diacylglycerol (DAG) and phosphatidic acid (PA). The biomembranas research at the University of Murcia, in collaboratrion with the Institute of Molecular Biology in Barcelona have solved the 3D structure of the C2 domains of Rabphilin3A bound to Ca2+ and PIP2, and also the C2B domain bound to SNAP25. Moreover, PKCε has already been found to be sensitive to PA by researchers in my group. One of the objectives of this Ph.D. thesis was to characterize the function of Rabphilin3A and to determine novel proteins that modulate it. The second objective was to investigate the role that PA might have on PKCε during vesicle secretion in mast cells.To achieve these goals, molecular biology techniques were used to clone and mutate different genes of interest. Two cell lines were used as in vitro models: the PC12 cell line as an adrenal model, which was also differentiated with neuronal growth factor (NGF) as a neuronal model, and the RBL-2H3 cell line as a mast cell model. Proximity ligation assay (PLA) with confocal microscopy was used to study protein localization and interactions. In addition, "omics" techniques were used for high-throughput identification of proteins in the vicinity of Rabphilin3A, hence coupling proximity-dependent biotin identification (BioID2) with mass spectrometry. The results obtained show that the C2B domain of Rabphilin3A has a strong electropositive area in the SNAP25-interacting region that is not conserved in Synaptotagmin1 (Syt1). Rabphilin3A appears to interact with VAMP2, Sinaptotagmina1, and SNAP25 on vesicles, but only with SNAP25 at the plasma membrane. The interaction site of SNAP25 with Rabphilin3A and the interaction of Rabphilin3A with PIP2 appear to be key for the correct location of SNAP25 at the plasma membrane. Furthermore, overexpression of Rabphilin3A in a neuronal phenotype promotes the location of SNAP25 at the plasma membrane. The Rabphilin3A interactome shows that Rabphilin3A interacts with STIM1 and Tcp11l1. STIM1 is an endoplasmic reticulum (ER) protein involved in Ca2+ sensing in the ER. Tcp11l1 is a protein of unknown function, but its interactome shows that Tcp11l1 is a protein that interacts with cytoskeletal proteins such as tubulin and β-actin. Consequently, relating back to the first objective of this thesis, a model is proposed in which Rabphilin3A contributes to the transport of vesicles and SNAP25 to the plasma membrane as a result of the interaction with Tcp11l1, Rabphilin3A then returns to its initial state as a result of the interaction with STIM1. Moreover, with the regards to the second goal of this thesis, results suggest that the edges of the DAG-binding pocket of the C1B domain of PKCε are strongly electropositive, allowing its binding to PA. Activation of PKCε by PA together with Ca2+ triggers vesicle fusion in mast cells. This finding correlates with the increase in SNAP23 phosphorylation in response to the interaction of PKCε with PA. Therefore, a model is proposed here in which PKCε is activated by PA and phosphorylates SNAP23, facilitating vesicle fusion

Schizophrenia is a psychiatric disorder that results from genetic and environmental factors interacting and disrupting neurodevelopmental trajectories. Human Accelerated Regions (HARs) are evolutionarily conserved genomic regions that have accumulated human-specific sequence changes. Thus, studies on the impact of HARs in the context of neurodevelopment, as well as with respect to adult brain phenotypes, have increased considerably in the last few years. Through a systematic approach, we aim to offer a comprehensive review of HARs’ role in terms of human brain development, configuration, and cognitive abilities, as well as whether HARs modulate the susceptibility to neurodevelopmental psychiatric disorders such as schizophrenia. First, the evidence in this review highlights HARs’ molecular functions in the context of the neurodevelopmental regulatory genetic machinery. Second, brain phenotypic analyses indicate that HAR genes’ expression spatially correlates with the regions that suffered human-specific cortical expansion, as well as with the regional interactions for synergistic information processing. Lastly, studies based on candidate HAR genes and the global “HARome” variability describe the involvement of these regions in the genetic background of schizophrenia, but also in other neurodevelopmental psychiatric disorders. Overall, the data considered in this review emphasise the crucial role of HARs in human-specific neurodevelopment processes and encourage future research on this evolutionary marker for a better understanding of the genetic basis of schizophrenia and other neurodevelopmental-related psychiatric disorders. Accordingly, HARs emerge as interesting genomic regions that require further study in order to bridge the neurodevelopmental and evolutionary hypotheses in schizophrenia and other related disorders and phenotypes.

Currently, due to the contemporary lifestyle, individuals have shown a reduction in the number of hours of daily sleep, this generates physiological, psychological, behavioral, and abiding in the health of the population. Our main objective was to investigate these consequences on the health of healthy individuals. A systematic review was performed in databases following the PRISMA protocol and the guidelines of the Chrocraine Handbook. We selected 27 articles that served as the basis for this study, in the following axes: endocrinology, performance, neuroscience and physiological changes. Given the various harmful effects found, more studies within these areas should be conducted, with deeper analysis of the effects of sleep deprivation on the health of healthy adults. Actualmente, debido al estilo de vida contemporáneo, los individuos han presentado una reducción en el número de horas de sueño diario, esto genera impactos fisiológicos, psicológicos, comportamentales y permanentes en la salud de la población. Nuestro principal objetivo era investigar estas consecuencias en la salud de las personas sanas. Se realizó una revisión sistemática en bases de datos siguiendo el protocolo PRISMA y las directrices del Chrocraine Handbook. Fueron seleccionados 27 artículos que sirvieron como base para ese estudio, en los siguientes ejes: endocrinología, desempeño, neurociencia y alteraciones fisiológicas. Frente a los diversos efectos nocivos encontrados, más estudios dentro de esas áreas deben ser realizados, con análisis más profundos de los efectos de la privación del sueño en la salud de adultos sanos. Atualmente, devido ao estilo de vida contemporâneo, os indivíduos têm apresentado uma redução no número de horas de sono diário, isso gera impactos fisiológicos, psicológicos, comportamentais e permanentes na saúde da população. Nosso principal objetivo foi investigar essas consequências na saúde de indivíduos saudáveis. Foi realizada uma revisão sistemática em bancos de dados seguindo o protocolo PRISMA e as diretrizes do Chrocraine Handbook. Foram selecionados 27 artigos que serviram como base para esse estudo, nos seguintes eixos: endocrinologia, desempenho, neurociência e alterações fisiológicas. Diante dos diversos efeitos nocivos encontrados, mais estudos dentro dessas áreas devem ser realizados, com análises mais profundas dos efeitos da privação do sono na saúde de adultos saudáveis.

Prenatal exposure to maternal immune activation (MIA) has been suggested to increase the probability of autism spectrum disorder (ASD). Recent evidence from animal studies indicates a key role for interleukin-17a (IL-17a) in promoting MIA-induced behavioral and brain abnormalities reminiscent of ASD. However, it is still unclear how IL-17a acts on the human developing brain and the cell types directly affected by IL-17a signaling. In this study, we used iPSC-derived neural progenitor cells (NPCs) from individuals with ASD of known and unknown genetic cause as well as from neurotypical controls to examine the effects of exogenous IL-17a on NPC proliferation, migration and neuronal differentiation, and whether IL-17a and genetic risk factors for ASD interact exacerbating alterations in NPC function. We observed that ASD and control NPCs endogenously express IL-17a receptor (IL17RA), and that IL-17a/IL17RA activation modulates downstream ERK1/2 and mTORC1 signaling pathways. Exogenous IL-17a did not induce abnormal proliferation and migration of ASD and control NPCs but, on the other hand, it significantly increased the expression of synaptic (Synaptophysin-1, Synapsin-1) and neuronal polarity (MAP2) proteins in these cells. Also, as we observed that ASD and control NPCs exhibited similar responses to exogenous IL-17a, it is possible that a more inflammatory environment containing other immune molecules besides IL-17a may be needed to trigger gene-environment interactions during neurodevelopment. In conclusion, our results suggest that exogenous IL-17a positively regulates the neuronal differentiation of human NPCs, which may disturb normal neuronal and synaptic development and contribute to MIA-related changes in brain function and behavior.

Las notables contribuciones de la Dra. Rita Levi-Montalcini a la Ciencia, especialmente en el campo de la Neurobiología, la convierten en una de las científicas clave del siglo XX. Si a ello unimos su trayectoria vital (digna de un guion de Hollywood), su personalidad y su lucha incansable por la justicia social, nos encontraremos ante una de las investigadoras más singulares de la historia. A lo largo de este artículo repasaremos la trayectoria que llevó a Rita Levi- Montalcini, junto a su colega Stanley Cohen, a ser galardonada con el Premio Nobel de Medicina y Fisiología en 1986 por el descubrimiento, en el año 1952, del factor de crecimiento nervioso (NGF, del inglés Nerve Growth Factor). Dicho logro marcaría un antes y un después en el estudio de la Biología Celular moderna. Trabajadora incansable, continuó profundizando en el conocimiento de esta molécula y sus funciones biológicas hasta su muerte, a los 103 años. Además de sus artículos científicos y los libros de los que es autora, numerosas entrevistas en distintos medios de comunicación o editoriales de prensa especializada, nos permiten conocer tanto sus aportaciones a la ciencia como sus reflexiones sobre los temas más variados. Tal y como a ella le gustaba, prescindiremos de títulos y apellidos y, con todo el respeto y admiración, nos referiremos a ella como “Rita”. Confiamos en que su enorme figura no quedará por ello disminuida.

Gambling disorder (GD) is a modestly prevalent and severe condition for which neurobiology is not yet fully understood. Although alterations in signals involved in energy homeostasis have been studied in substance use disorders, they have yet to be examined in detail in GD. The aims of the present study were to compare different endocrine and neuropsychological factors between individuals with GD and healthy controls (HC) and to explore endocrine interactions with neuropsychological and clinical variables. A case–control design was performed in 297 individuals with GD and 41 individuals without (healthy controls; HCs), assessed through a semi-structured clinical interview and a psychometric battery. For the evaluation of endocrine and anthropometric variables, 38 HCs were added to the 41 HCs initially evaluated. Individuals with GD presented higher fasting plasma ghrelin (p < 0.001) and lower LEAP2 and adiponectin concentrations (p < 0.001) than HCs, after adjusting for body mass index (BMI). The GD group reported higher cognitive impairment regarding cognitive flexibility and decision-making strategies, a worse psychological state, higher impulsivity levels, and a more dysfunctional personality profile. Despite failing to find significant associations between endocrine factors and either neuropsychological or clinical aspects in the GD group, some impaired cognitive dimensions (i.e., WAIS Vocabulary test and WCST Perseverative errors) and lower LEAP2 concentrations statistically predicted GD presence. The findings from the present study suggest that distinctive neuropsychological and endocrine dysfunctions may operate in individuals with GD and predict GD presence. Further exploration of endophenotypic vulnerability pathways in GD appear warranted, especially with respect to etiological and therapeutic potentials.