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SUMMARY To investigate whether tumour necrosis factor α (TNFα) plays a role in the pathogenesis of hepatitis C virus-associated mixed cryoglobulinaemia (HCV-MC), we measured soluble TNFα and its soluble p55 (sTNFR1) and p75 (sTNFR2) receptors in the serum of patients with HCV-MC. TNFα, sTNFR1 and sTNFR2 were measured in the serum of 32 patients with HCV-MC, 18 patients with hepatitis C without MC (HCV) and 18 healthy volunteers, using specific immunoassays. Correlations between clinical and biological parameters and the concentrations of TNFα and sTNFRs were established by studying detailed clinical records of the 32 HCV-MC patients. Although higher, TNFα levels were not significantly different in HCV-MC patients compared with healthy or HCV controls. sTNFR1 and sTNFR2, however, were significantly higher in HCV-MC compared with controls or with HCV patients, and higher concentrations of sTNFR1 and sTNFR2 were observed in patients with severe visceral vasculitis, compared with patients with limited purpura. sTNFR1 concentrations positively correlated with fibrinogen levels but TNFα, sTNFR1 and sTNFR2 did not correlate with other biological parameters such as rheumatoid factor concentrations, CH50 or C4 values. These data suggest a role for TNFα in the pathogenesis of the immune complex-mediated vasculitis associated with HCV-MC. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La détection des auto-anticorps anti-centromères, anti-topo-isomérase-1 (ATA) et anti-ARN-polymérase III est utile pour déterminer le pronostic dans la sclérodermie systémique (ScS). Chez les patients positifs aux ATA, nous avons évalué si les taux d'ATA étaient associés à la gravité de la maladie au diagnostic et avec la progression au cours du suivi. Notre étude observationnelle rétrospective française monocentrique a été menée entre 2014 et 2021 chez les patients positifs pour les ATA, remplissant les critères de classification ACR/EULAR 2013 de la ScS, avec un suivi minimal d'un an et au moins 2 dosages d'ATA. Les patients ayant des ATA d'isotype IgG élevés à l'inclusion (> 240 UI/mL) ont été comparés aux patients présentant des taux faibles (≤ 240 UI/mL), à l'inclusion, à 1 et 3 ans. Une variation d'au moins 30 % des taux était considérée significative. Parmi les 59 patients inclus, ceux avec des taux élevés d'ATA présentaient une sclérose cutanée plus importante, évaluée par le score cutané de Rodnan modifié (p = 0,0480). Ils avaient un coefficient de transfert du monoxyde de carbone plus faible (p = 0,0457), une capacité vitale forcée plus faible (p = 0,0427). Des niveaux initiaux élevés d'ATA étaient associés à une progression vasculaire à un an (p = 0,0495). Les niveaux d'ATA semblent associés à la sclérose cutanée et la progression vasculaire dans la ScS. En plus de la simple détection des ATA, leur quantification pourrait être intéressante pour prédire la gravité et le pronostic de la ScS. Anti-centromere antibodies, anti-topoisomerase-1 antibodies (ATA), and anti-RNA-polymerase III antibodies are three Systemic Sclerosis (SSc)-specific autoantibodies. Their detection is helpful in determining the prognosis. We aimed to evaluate whether ATA levels were associated with disease severity at diagnosis or disease progression during follow-up in ATA positive patients. We conducted a single-centre French retrospective observational study, between 2014 and 2021. ATA positive patients fulfilling the ACR/EULAR 2013 classification criteria for SSc with a minimal follow-up of 1 year and 2 ATA dosages were included. SSc patients with high IgG ATA levels at baseline (> 240 IU/mL) were compared with SSc patients with low levels (≤ 240 IU/mL), at inclusion and at 1 and 3 years. A variation of at least 30 % of ATA levels was considered significant. Fifty-nine SSc patients were included and analysed. There was a predominance of women and of patients with diffuse interstitial lung disease. Patients with high ATA levels exhibited a higher skin sclerosis assessed by the modified Rodnan skin score (P = 0.0480). They had a lower carbon monoxide transfer coefficient (P = 0.0457), a lower forced vital capacity (FVC) (P = 0.0427) and more frequently had a FVC under 80 %, when compared to patients with low ATA levels (P = 0.0423). Initial high ATA levels were associated with vascular progression at one year (21.95 % vs. 0 %; P = 0.0495). ATA levels are associated with skin sclerosis and vascular progression in SSc. Beyond the detection of ATA, quantifying this autoantibody might be of interest in predicting disease severity and prognosis in SSc. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

This French National Diagnostic and Care Protocol (NDPC) includes both pediatric and adult patients with non-infectious chronic uveitis (NICU) or non-infectious recurrent uveitis (NIRU). NICU is defined as uveitis that persists for at least 3 months or with frequent relapses occurring less than 3 months after cessation of treatment. NIRU is repeated episodes of uveitis separated by periods of inactivity of at least 3 months in the absence of treatment. Some of these NICU and NIRU are isolated. Others are associated with diseases that may affect various organs, such as uveitis associated with certain types of juvenile idiopathic arthritis, adult spondyloarthropathies or systemic diseases in children and adults such as Behçet's disease, granulomatoses or multiple sclerosis. The differential diagnoses of pseudo-uveitis, sometimes related to neoplasia, and uveitis of infectious origin are discussed, as well as the different forms of uveitis according to their main anatomical location (anterior, intermediate, posterior or panuveitis). We also describe the symptoms, known physiopathological mechanisms, useful complementary ophthalmological and extra-ophthalmological examinations, therapeutic management, monitoring and useful information on the risks associated with the disease or treatment. Finally, this protocol presents more general information on the care pathway, the professionals involved, patient associations, adaptations in the school or professional environment and other measures that may be implemented to manage the repercussions of these chronic diseases. Because local or systemic corticosteroids are usually necessary, these treatments and the risks associated with their prolonged use are the subject of particular attention and specific recommendations. The same information is provided for systemic immunomodulatory treatments, immunosuppressive drugs, sometimes including anti-TNFα antibodies or other biotherapies. Certain particularly important recommendations for patient management are highlighted in summary tables. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les infections sont responsables de morbimortalité des patients souffrant d'artérite à cellules géantes (ACG). Le but de ce travail était double : l'identification de facteurs prédisposant au risque infectieux et la description des patients hospitalisés pour une infection survenant pendant la période de traitement de l'ACG. Nous avons mené une étude rétrospective monocentrique chez les patients ACG en comparant les patients hospitalisés pour infection avec des patients sans infection. L'analyse a porté sur 21/144 (14,6 %) patients ayant présenté 26 infections (cas), auxquels 42 témoins ont été appariés sur le sexe, l'âge et l'année du diagnostic d'ACG Les deux groupes étaient similaires en dehors d'une sérite au diagnostic plus fréquente chez les cas (15 % vs 0 %, p = 0,03). Les rechutes d'ACG étaient moins fréquentes chez les cas (23,8 % vs 50,0 %, p = 0,041). Une hypogammaglobulinémie était présente lors de l'infection. Plus de la moitié des infections (53,8 %) survenaient la première année du suivi sous une posologie moyenne de 15 mg/jour de prednisone. Les infections étaient surtout pulmonaires (46,2 %) et cutanées (26,9 %). Des facteurs associés au risque infectieux ont été identifiés. Ce travail préliminaire monocentrique va se poursuivre par une étude nationale multicentrique. Infections are associated with morbimortality of patients with giant cell arteritis (GCA). The aim of this work was twofold: the identification of factors predisposing to the risk of infection and the description of patients hospitalized with an infection occurring during the treatment period of CAG. A monocentric retrospective study was conducted in GCA patients, comparing patients hospitalized for infection with patients without infection. The analysis included 21/144 (14.6%) patients with 26 infections (cases) and 42 control matched on sex, age, and diagnosis of GCA. Both groups were similar except for a higher frequency of seritis in cases (15% vs. 0%, p = 0.03). Relapses of GCA were less common in cases (23.8% vs 50.0%, p = 0.041). Hypogammaglobulinemia was present during infection. More than half of the infections (53.8%) occurred in the first year of follow-up with an average dose of 15 mg/day of corticosteroids. Infections were mainly pulmonary (46.2%) and cutaneous (26.9%). Factors associated with infectious risk were identified. This preliminary monocentric work will continue with a national multicentre study. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'hypophysite se définit par une atteinte inflammatoire de l'hypophyse et/ou de l'infundibulum, pouvant entraîner des séquelles cliniques, radiologiques et hormonales. L'objectif de cette étude était la caractérisation initiale des patients atteints d'hypophysite et leur évolution, en fonction des différentes étiologies. Étude observationnelle rétrospective monocentrique conduite de janvier 2014 à octobre 2023 au sein d'un Centre Hospitalo-Universitaire, incluant des patients âgés de plus de 15 ans avec une hypophysite. L'hypophysite était définie par des critères cliniques, biologiques et radiologiques. Les données cliniques, biologiques, radiologiques étaient recueillies au diagnostic ainsi que les traitements et l'évolution au cours du suivi. Soixante patients (64 % de femme, âge médian 34 ans [extrême : 15–79 ans]) ont été inclus. Le délai diagnostique après la survenue des premiers symptômes était de 9 mois [extrême : 1–120 mois]). Un syndrome polyuro-polydipsique, des céphalées et une asthénie étaient retrouvés dans respectivement 64 %, 48 % et 44 % des cas. Il existait au moins un déficit antéhypophysaire dans 88 % des cas (gonadotrope 36 %, corticotrope 25 % et thyréotrope 23 %) et un diabète insipide central dans 55 % des cas. Le déficit gonadotrope était plus fréquemment retrouvé dans la sarcoïdose (48 %) qu'au cours des autres causes d'hypophysite. Après relecture IRM, une anomalie était constatée dans 97 % des cas. Une étiologie était retrouvée dans 48 % des cas (n = 28), dont une sarcoïdose (n = 17), une histiocytose langerhansienne (n = 6), puis une tuberculose (n = 2), une maladie d'Erdheim Chester (n = 2) et une maladie de Sjögren (n = 1). Parmi ces patients, l'atteinte hypophysaire précédait de 9 à 72 mois les manifestations systémiques dans 23 % des cas, était concomitante dans 23 % des cas et survenait durant le suivi de leur maladie, avec un délai médian de 30 mois, dans 54 % des cas. Particulièrement, 50 % des patients atteints d'histiocytose Langerhansienne et 38 % des patients atteints de sarcoïdose ont présenté comme première manifestation une hypophysite. Tous les patients atteints d'histiocytose langerhansienne présentaient un diabète insipide. Des céphalées persistaient chez 25 % des patients. L'évolution des déficits hypophysaires était variable, avec une amélioration, une stabilité ou une aggravation (apparition d'un nouveau déficit) dans 20 %, 53 % et 25 % des cas, respectivement. Dans la sarcoïdose, on notait une absence d'amélioration dans 88 % des cas, malgré un traitement par corticoïdes à fortes doses (initialement ≥ 1 mg/kg voir bolus de 1 g/j) chez 77 % des patients dont 80 % associés à un immunosupresseur. Une étiologie systémique est retrouvée dans près de la moitié des patients avec une hypophysite. Dans un quart des cas, l'atteinte hypophysaire précédait la maladie de système. Les séquelles cliniques et biologiques sont fréquentes et évoluent le plus souvent pour leur propre compte, malgré l'introduction d'un traitement étiologique. Ces résultats surlignent l'importance d'une collaboration entre l'interniste et l'endocrinologue au diagnostic et lors du suivi de ces patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'ETP a pour but d'aider les patients à acquérir ou maintenir les compétences pour gérer au mieux leur vie avec une maladie chronique et améliorer leur qualité de vie. C'est une pratique de soins qui fait partie de la stratégie thérapeutique de tout patient dès lors que ses besoins éducatifs ont été évalués et que le patient a accepté la proposition d'une ETP personnalisée. En 2017, nous avons ouvert un programme d'ETP pour le patient souffrant de ScS et avons chaque année un groupe d'une vingtaine de patients inscrits. Le programme s'est étoffé de 5 nouveaux ateliers, pour un total en 2022-23 de 18 ateliers et 20 animateurs. Le bilan du programme 2022-23 concerne 23 patients (100 % femmes, âge moyen de 61 ans, min 36 max 84) dont 6 entrants pour la première fois. 15/23 ont réalisé un programme complet (soit un bilan éducatif initial, au moins 2 ateliers et 1 bilan éducatif final), 8 ont arrêté en cours de programme pour des raisons de santé ou de contraintes d'acheminement. Le nombre moyen de patients en atelier est de 4,4, et le nombre moyen d'ateliers réalisés par patient de 3,1. Les patients entrant en ETP déclarent être déjà bien informés sur la maladie, son évolution, les complications et traitements. Le quiz en 28 questions montre une très bonne connaissance de la maladie dès l'entrée. Le programme leur permet d'améliorer et consolider leurs acquis sur tous les points, avec une amélioration significative du quiz de 2,6 points. L'observance dans la prise des traitements est élevée au départ et s'améliore pour quelques patients en post programme. Par contre il n'y a pas d'amélioration de la fatigue ressentie, ni du sentiment d'efficacité personnelle face à la maladie. Le programme a répondu aux objectifs d'autosoin et d'adaptation que les patients s'étaient fixés. Un questionnaire de satisfaction post programme montre que les patients sont satisfaits à très satisfaits concernant les attentes (65 %), le contenu (100 %), les outils utilisés (100 %), les connaissances acquises (100 %), les échanges (65 %), la qualité des intervenants (65 %) et la gestion des ateliers (65 %). Un grand nombre de patients demandent à refaire sur plusieurs années le programme pour participer à de nouveaux ateliers ou refaire des ateliers qui leur paraissent importants : 14 des 23 participants se sont inscrits dans le programme 2023–24. Dans leur verbatim, la sociabilité des ateliers est ce qui ressort le plus : être reconnue en tant que personne et non en tant que « malade » ou « maladie », ne plus se sentir isolée, pouvoir libérer la parole et les émotions en toute bienveillance, échanger avec d'autres personnes souffrant de ScS, témoigner et écouter l'autre. Dans le cadre de la ScS, il est difficile de choisir un paramètre d'évaluation unique pour démontrer l'efficacité de l'ETP. Sur l'année 2022-23, le programme a permis aux patients de maintenir voire améliorer (sur le quiz) les compétences déjà importantes à l'entrée du programme. Les patients sont satisfaits du programme qui répond à leurs attentes et plus de la majorité le renouvelle. Au-delà de l'aspect cognitif, les ateliers procurent une dimension sociale importante. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le PTT auto-immun (PTTi) est une maladie rare presque constamment fatale en l'absence de traitement. Sa physiopathologie repose sur un déficit fonctionnel sévère de la métalloprotéase ADAMTS13 (activité < 10 %) secondaire à la présence d'auto-anticorps anti-ADAMTS13. L'âge est un facteur pronostique important pour la survie à court et long terme. Les patients atteints de PTTi âgés de 60 ans et plus, comparés aux patients plus jeunes, ont des atteintes d'organes plus fréquentes, en particulier cardiaques et rénales. Ils ont également une présentation neurologique moins spécifique (confusion, troubles du comportement, ...) entrainant un retard diagnostique. Les causes de la surmortalité dans cette population âgée sont mal connues et pourraient inclure l'altération de la réserve fonctionnelle des organes atteints, ainsi que le vieillissement cardio-vasculaire. Si le déficit sévère en ADAMTS13 est nécessaire à la survenue d'une poussée de PTTi, il n'est vraisemblablement pas suffisant. Un deuxième événement (modèle du « second coup ») de nature inflammatoire, entraine une activation endothéliale qui est un facteur précipitant primordial dans la physiopathologie du PTTi. Les mécanismes provoquant cette activation endothéliale semblent proches de ceux à l'œuvre au cours du vieillissement cardio-vasculaire. Il est donc possible que, lorsque cette activation endothéliale survient sur un endothélium sénescent, elle aboutisse plus fréquemment à une dysfonction endothéliale qui pourrait expliquer l'atteinte plus sévère chez les sujets âgés à la phase aiguë. En plus de ce rôle supposé à la phase aiguë, l'étude des causes de la surmortalité des patients âgés atteints de PTTi pourrait également permettre de confirmer si l'inflammation et la dysfonction endothéliale qui en découlent ont un impact sur le vieillissement cardio-vasculaire et la mortalité au décours. Cette implication confirmerait la nécessité de mieux comprendre le rôle de l'inflammation et de l'activation endothéliale, à la phase aiguë du PTTi et à plus long terme, car elles pourraient constituer de nouvelles cibles thérapeutiques. Immune Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (iTTP) is a rare but severe disease with a mortality rate of almost 100 % in the absence of adequate treatment. iTTP is caused by a severe deficiency in ADAMTS13 activity due to the production of inhibitory antibodies. Age has been shown to be a major prognostic factor. iTTP patients in the elderly (60yo and over) have more frequent organ involvement, especially heart and kidney failures compared with younger patients. They also have non-specific neurologic symptoms leading to a delayed diagnosis. Factors influencing this impaired survival among older patients remain unknown so far. Alteration of the functional capacity of involved organs could be part of the explanation as could be the consequences of vascular aging. In fact, severe ADAMTS13 deficiency is necessary but likely not sufficient for iTTP physiopathology. A second hit leading to endothelial activation is thought to play a central role in iTTP. Interestingly, the mechanisms involved in endothelial activation may share common features with those involved in vascular aging, potentially leading to endothelial dysfunction. It could thus be interesting to better investigate the causes of mid- and long-term mortality among older iTTP patients to confirm whether inflammation and endothelial activation really impact vascular aging and long-term mortality in those patients, in addition to their presumed role at iTTP acute phase. If so, further insights into the mechanisms involved could lead to new therapeutic targets. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Among the antibodies described in Systemic Sclerosis (SSc), anti-Th/To antibodies (anti-Th/To) are rare and have been poorly studied. Thus, little is known about the profile of anti-Th/To positive patients. From our local Biobank (Marseille, France), we retrospectively selected data for 6 patients positive for anti-Th/To with an Immunodot assay. All of them suffered from SSc, sharing clinical and biological common features such as a limited cutaneous form of SSc, a decreased lung diffusing capacity and a speckled nuclear nucleolar immunofluorescence pattern of antinuclear antibodies screening on HEp-2 cells. In order to further characterize patients positive for anti-Th/To, we performed a thorough literature review. From 402 studied patients positive for anti-Th/To, we confirmed that these antibodies are associated with the limited cutaneous form of the disease (88% of the patients), and with an SSc related-pulmonary involvement (50%). The review analysis pointed out the rarity of the anti-Th/To with an estimated mean frequency of 3.4% of all SSc patients worldwide, their usual exclusivity with respect to the specific antibodies of scleroderma, and their high specificity (around 98%) for the diagnosis of SSc. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'artérite à cellules géantes (ACG) est la vascularite la plus fréquente après 50 ans. Son traitement repose sur une corticothérapie en première ligne et le méthotrexate ou le tocilizumab en seconde ligne. Ces traitements sont associés à des effets indésirables (EI). Nous avons mené une étude rétrospective listant les EI survenus dans une cohorte de patients ACG. Nous avons inclus tous les patients diagnostiqués ACG entre 2013 et 2022 et suivis pendant au moins 6 mois. Les EI étaient recueillis pour chaque patient et considérés imputables aux traitements après appréciation du clinicien. Parmi les 154 patients suivis, tous ont été traités par corticoïde en première ligne, et 48 ont eu un traitement de seconde ligne : 29 par du méthotrexate (dont 6 traités par tocilizumab en troisième ligne), et 19 par du tocilizumab. Parmi les 154 patients, 92 (59,7 %), ont présenté un EI imputable à la corticothérapie. Trente patients (19,5 %) ont présenté au moins 2 EI liés à la corticothérapie. Les EI liés à la corticothérapie les plus fréquents étaient, par ordre de fréquence décroissante, un diabète chez 33 patients (21,4 %) dont 18 cas de découverte de diabète et 15 cas de décompensation d'un diabète préexistant ; des troubles neuro-psychiatriques chez 29 patients (18,8 %) dont 17 cas d'insomnie ; et une ostéoporose fracturaire chez 27 patients (17,5 %). Vingt-deux patients (14,3 %) ont présenté une infection dont 16 ayant nécessité une hospitalisation, parmi eux, 5 patients étaient aussi sous méthotrexate, et 1 patient sous tocilizumab. Les EI les plus fréquents sous méthotrexate étaient les infections observées chez 7/29 patients (24,1 %) dont 5 patients sous corticothérapie également. Les EI les plus fréquents sous tocilizumab étaient les infections chez 5/25 patients (20 %) dont 1 patient sous corticothérapie également, et les neutropénies chez 4/25 patients (16 %). Durant le suivi, 5 patients sont décédés : 3 d'une cause infectieuse, 1 d'une cause cardio-vasculaire et 1 d'une cause néoplasique. Dans notre série, la survenue d'un EI est fréquente atteignant 59,7 % des patients sous corticothérapie en particulier un diabète, facteur de risque de morbidité mais aussi associé à la mortalité par infection en cas d'ACG dans l'étude de Schmidt et al. [1]. Comme déjà signalé dans la littérature, nous retrouvons dans notre série la morbidité de cause cardio-vasculaire, infectieuse et néoplasique en cas d'ACG [2]. Dans ce contexte, le contrôle du diabète et de l'ensemble des comorbidités ainsi que la diminution de la corticothérapie sont indispensables dans la prise en charge des patients atteints d'ACG. L'épargne cortisonique du méthotrexate et du tocilizumab ne semble pas permettre de réduire le risque infectieux mais est à envisager pour prévenir les risques métaboliques. Cette série montre l'importance des EI des thérapeutiques utilisées pour traiter l'ACG et la nécessité de les surveiller. La prise en charge du risque métabolique, osseux et infectieux des patients souffrant d'une ACG passe par une épargne cortisonique, la prévention, le dépistage et la prise en charge de leurs comorbidités et une meilleure éducation des patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Propos L'artérite à cellules géantes (ACG) est la plus fréquente des vascularites du sujet âgé. Afin d'évaluer l'impact de l'âge au diagnostic, nous avons comparé les caractéristiques des patients âgés de moins de 75 ans (< 75 ans) à celles des 75 ans et plus (≥ 75 ans). Patients et méthodes Nous présentons une étude rétrospective menée auprès de 164 patients ayant une ACG diagnostiquée entre 2005–2017. Tous les patients présentaient au moins 3/5 critères de l'ACR et avaient eu un angioscanner au diagnostic. L'âge moyen était de 73 ± 9,6 ans, 84 patients (59 femmes) étaient âgés de moins 75 ans, 80 patients (53 femmes) étaient âgés de 75 ans et plus. Résultats Les patients ≥ 75 ans avaient davantage d'antécédents cardiovasculaires (p = 0,026), d'hypertension artérielle (p = 0,005) et de complications ophtalmologiques (p = 0,02). Ils présentaient moins d'atteinte des gros troncs (p < 0,001), avaient une biologie moins inflammatoire et une histologie artérielle temporale plus fréquemment positive (p = 0,04). La dose initiale orale de cortisone ne différait pas entre les groupes. Il y avait davantage de bolus de méthylprednisolone prescrits chez les ≥ 75 ans (p = 0,01). La prescription d'un antiagrégant plaquettaire était similaire. Le taux de rechute, de corticodépendance et de sevrage en corticoïdes étaient comparables dans les deux groupes. Conclusion Dans cette étude, les sujets ≥ 75 ans au diagnostic avaient plus de complications ophtalmologiques et à l'inverse moins d'aortite scanographique. Il n'y avait pas de différence dans la prise en charge en dehors des bolus de corticoïdes plus fréquents chez les sujets ≥ 75 ans. Le profil évolutif n'était pas différent selon l'âge des patients au diagnostic. Abstract Purpose Giant cell arteritis (GCA) is the most common vasculitis of the elderly. In order to assess the impact of age at diagnosis, we compared the characteristics of patients of less than 75 years (< 75 years), to those of the 75 years and over (≥ 75 years). Patients and methods We conducted a retrospective study on 164 patients with GCA diagnosed from 2005 to 2017. All patients had at least 3/5 of the ACR criteria and had a CT-scan at diagnosis. The mean age was of 73 ± 9.6 years. The age was < 75 years for 84 patients (59 women) and ≥ 75 years for 80 patients (53 women). Results Patients ≥ 75 years had more cardiovascular underlying diseases (P = 0.026), a higher rate of hypertension (P = 0.005) and more ophthalmic complications (P = 0.02). They had less large vessel involvement (P < 0.001), showed lower biological inflammatory reaction and had a more frequently positive temporal artery histology (P = 0.04). The oral initial dose of corticosteroids did not differ between the groups. Corticosteroids pulse therapy was more frequent in patients ≥ 75 years (P = 0.01). The frequency of anti-platelet agents use was similar in the two groups. Relapse rate, corticodependance and the rate of corticosteroids weaning were similar in both groups. Conclusion Patients ≥ 75 years at diagnosis of GCA were at lower risk of aortitis but were more likely to suffer from ophthalmic complications and to receive corticosteroid pulse therapy. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Introduction La démarche diagnostique au cours des uvéites n’est pas standardisée. Elle doit prendre en compte l’épidémiologie des uvéites, cibler les affections les plus sévères et/ou les plus fréquentes, et/ou susceptibles de bénéficier d’un traitement spécifique. Ce travail a été réalisé afin de proposer des recommandations pour le diagnostic des uvéites. Méthodes Les recommandations ont été établies par un groupe de 15 experts, internistes, ophtalmologistes et rhumatologues, à partir d’une revue de la littérature et de l’étude ULISSE qui est la première étude prospective à avoir évalué une stratégie diagnostique pour les uvéites. Sont exclues de ces recommandations les uvéites de l’enfant, de l’immunodéprimé, les vascularites rétiniennes sévères et les entités purement ophtalmologiques. Résultats Le bilan paraclinique doit en premier lieu être orienté par les éléments de l’interrogatoire et les signes cliniques. La sérologie syphilitique est la seule sérologie systématique. Les sérologies toxoplasmose et herpès virus seront réalisées en cas de suspicion diagnostique et avant tout prélèvement oculaire. En l’absence de cause identifiée, nous proposons un bilan paraclinique orienté par les caractéristiques de l’uvéite. Il comporte un typage HLA B27 (uvéite antérieure aiguë unilatérale non granulomateuse), un dosage de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, un test IFN-γ release assay (IGRA) et un scanner thoracique (uvéite chronique), une IRM cérébrale associée à une ponction de chambre antérieure avec dosage de l’interleukine 10 (uvéite intermédiaire ou postérieure après 40 ans). La rentabilité d’examens complémentaires non orientés est très faible. Conclusions Nous proposons une stratégie diagnostique pour les uvéites. Les recommandations doivent être actualisées régulièrement. La place des examens les plus invasifs reste à définir. Introduction Diagnostic work-up of uveitis involves many uncertainties. Search for an etiology should take into account the epidemiology of uveitis and focus on the most severe diseases or those, which can be treated. This work was undertaken to establish recommendations for the diagnosis work-up of uveitis. Methods Recommendations were developed by a multidisciplinary panel of 15 experts, including internists, ophthalmologists and a rheumatologist and are based on a review of the literature with regard to effectiveness of investigations and the results of the ULISSE study, which is the first prospective study assessing the efficiency of a standardized strategy for the etiological diagnosis of uveitis. Children, immunocompromised patients, severe retinal vasculitis and specific ophthalmological entities are excluded from these recommendations. Results Investigations should be first guided by the history and physical examination. Serological screening for syphilis is the only test appropriate in all forms of uveitis. If no diagnosis is made after this stage, we propose investigations guided by the anatomic characteristics of uveitis. It includes HLA B27 testing (in unilateral acute anterior non-granulomatous uveitis), serum angiotensin converting enzyme, interferon-gamma release assay and chest CT (chronic uveitis), cerebral MRI and anterior chamber tap with IL10 analysis (intermediate or posterior uveitis in patients over 40 years). Investigations ordered in the absence of orientation are almost always unhelpful. Conclusions We propose a strategy for the etiologic diagnosis of uveitis. The recommendations should be updated regularly. The efficiency of more invasive investigations has yet to be evaluated. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Souvent associée à des tableaux d’uvéites mais pouvant être isolée, la vascularite rétinienne (VR) est une inflammation des vaisseaux rétiniens pouvant aboutir à une occlusion vasculaire et une ischémie rétinienne. Les conséquences pour le pronostic visuel peuvent être graves en cas d’atteinte maculaire ou de néovascularisation. Le diagnostic de VR repose sur l’examen du fond d’œil et l’angiographie à la fluorescéine. Les maladies systémiques peuvent être associées aux VR, les plus fréquentes sont la maladie de Behçet, la sarcoïdose ou la sclérose en plaque qui se caractérisent par des atteintes plutôt veineuses, alors que le lupus érythémateux ou les vascularites nécrosantes sont plus rarement associé à une VR, et plutôt artérielle ou mixtes. La thérapeutique est souvent urgente et agressive en fonction des étiologies, pour conserver l’acuité visuelle et limiter les conséquences de l’inflammation et de l’ischémie chronique, utilisant notamment la corticothérapie générale, les immunosuppresseurs, la photocoagulation par laser, les injections intra-vitréennes d’anti-VEGF et plus récemment, a bénéficié de l’apport majeur des biothérapies anti-TNFalpha. Retinal vasculitis (RV) is an inflammation of retinal blood vessels that can be associated with uveitis or be isolated, and can induce vascular occlusion and retinal ischemia. Visual acuity can be severely affected in case of macular involvement or neovessel formation. The diagnosis relies on fundoscopy and fluorescein angiography. Systemic diseases may be associated with RV, the most frequently encountered are Behçet's disease, sarcoidosis or multiple sclerosis, all predominantly associated with venous involvement, whereas systemic lupus erythematosus and necrotizing vasculitis are less frequently observed and predominantly associated with arterial or mixed vasculitis. Treatments are usually aggressive in order to preserve a good visual acuity and to reduce retinal inflammation and chronic ischemia. Steroids, immunosuppressive drugs, retinal laser photocoagulation, intravitreal anti-VEGF injections are usual treatments and more recently, anti-TNFalpha monoclonal therapeutic antibodies have been shown to be very successful. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Les immunosuppresseurs conventionnels, les anticorps anti-TNF alpha et d’autres biothérapies ont étoffé ces dernières années l’arsenal thérapeutique permettant de mieux contrôler les uvéites antérieures, les uvéites postérieures et les panuvéites non infectieuses. Ce travail est le fruit d’une concertation d’experts ophtalmologistes, rhumatologues et internistes se fondant sur les données actuelles de la littérature. En cas de menace du pronostic fonctionnel ou de corticodépendance, le recours aux immunosuppresseurs conventionnels (méthotrexate, azathioprine et mycophénolate mofétil) et/ou aux anticorps anti-TNF alpha (adalimumab, infliximab) est préconisé. L’interféron est un immunomodulateur efficace en deuxième intention pour des indications précises (œdèmes maculaires réfractaires, vascularites liées à la maladie de Behçet). D’autres agents biologiques, en particulier le tocilizumab, ont montré des résultats prometteurs dans les formes réfractaires. Les traitements locaux (corticoïdes, sirolimus, etc.) peuvent être utilisés en traitements adjuvants en cas de poussée inflammatoire unilatérale. La réponse thérapeutique doit être évaluée précisément par l’examen clinique et les examens complémentaires itératifs (photométrie automatisée du Tyndall, imagerie multimodale, périmétrie, électrorétinographie). Conventional immunosuppressive drugs, anti-TNF alpha and other biotherapies used in clinical practice are capable of controlling non-infectious anterior uveitis, posterior uveitis and panuveitis. The present work has been led by a multidisciplinary panel of experts, internists, rheumatologists and ophthalmologists and is based on a review of the literature. In case of corticodependency or sight-threatening disease, conventional immunosuppressive drugs (methotrexate, azathioprine and mycophenolate mofetil) and/or anti-TNF alpha (adalimumab, infliximab) are used to achieve and maintain remission. Interferon is an efficient immunomodulatory treatment, as a second-line therapy, for some therapeutic indications (refractory macular edema, Behçet's vascularitis). Other biologics, especially tocilizumab, are showing promising results. Local treatments (corticosteroids, sirolimus etc.) are adjuvant therapies in case of unilateral inflammatory relapse. Therapeutic response must be evaluated precisely by clinical examination and repeated complementary investigations (laser flare photometry, multimodal imaging, perimetry, electroretinography measures). [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé La sclérite est une maladie inflammatoire de la sclère, tunique externe blanche de l’œil sur laquelle s’insèrent les muscles oculomoteurs. Elle peut être associée à une maladie systémique jusqu’à une fois sur trois. Ces maladies associées sont majoritairement la polyarthrite rhumatoïde, les vascularites systémiques, principalement la granulomatose avec polyangéite et les spondylarthrites. Avant d’évoquer une telle étiologie, il convient d’éliminer une cause infectieuse, principalement herpétique, probablement sous-estimée. La classification des sclérites est clinique. On distingue des sclérites antérieures et des sclérites postérieures. Les sclérites antérieures sont diffuses ou nodulaires, généralement de bon pronostic. Les sclérites antérieures nécrosantes avec inflammation sont souvent associées à une maladie auto-immune, les sclérites nécrosantes sans inflammation s’observent au cours des polyarthrites rhumatoïdes évoluées. Le traitement des sclérites associées aux maladies systémiques nécessite une collaboration étroite entre internistes et ophtalmologistes pour décider de l’utilisation d’une corticothérapie associée ou non à des immunosuppresseurs ou des biothérapies. Scleritis is an inflammatory disease of the sclera; outer tunic of the eye on which the oculomotor muscles are inserted. It can be associated with a systemic disease up to one time out of 3. These associated diseases are mainly rheumatoid arthritis, vasculitis, including granulomatosis with polyangiitis in the first line and spondyloarthropathies. Before mentioning such an etiology, it is necessary to eliminate an infectious cause, mainly herpetic, which is regularly underestimated. The classification of scleritis is clinical. We distinguish between anterior scleritis and posterior scleritis. Anterior scleritis is diffuse or nodular, usually of good prognosis. Anterior necrotizing scleritis with inflammation is often associated with an autoimmune disease, necrotizing scleritis without inflammation usually reflects advanced rheumatoid arthritis. The treatment of these conditions requires close collaboration between internists and ophthalmologists to decide on the use of corticosteroid therapy with or without immunosuppressors or biotherapies. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le syndrome catastrophique des antiphospholipides (SCAPL) est un variant rare mais grave du SAPL avec une mortalité atteignant 40 % [1]. La prise en charge thérapeutique optimale n'est pas connue et associe le plus souvent une anticoagulation curative, une corticothérapie et des échanges plasmatiques (EP) ou des immunoglobulines intraveineuses (IgIV). Plus récemment, l'implication du complément a été démontrée dans le SAPL et le SCAPL [2]. Nous rapportons deux cas présentant un SCAPL réfractaire traité par éculizumab. Le premier est celui d'une patiente de 65 ans, avec un antécédent de purpura thrombotique thrombocytopénique, de lupus érythémateux systémique et de SAPL double positif (anticardiolipine et anti-ß2GP1) avec des thromboses veineuses profondes. Dans les suites d'une chirurgie pour un hallux valgus avec relais des AVK par une HBPM, la patiente va présenter une thrombopénie avec une suspicion de TIH qui va conduire à relayer l'HBPM par apixaban puis Orgaran. Rapidement, apparaissent une anémie hémolytique et une insuffisance rénale aiguë organique. L'activité ADAMTS 13 est normale, le complément est consommé et les anti-PF4 sont négatifs. Le test de Coombs érythrocytaire est positif et les anti-ADN natifs augmentés. Rapidement, elle présente une confusion avec à l'IRM cérébrale des lésions ischémiques diffuses récentes. Devant ce probable SCAPL, une corticothérapie est débutée et l'anticoagulation par HNF poursuivie. Elle va bénéficier successivement de traitements par Rituximab, IgIV puis d'EP sans amélioration : elle développe une défaillance cardiaque à type d'œdème aigu pulmonaire avec à l'échographie cardiaque des troubles de la cinétique segmentaire. Devant ce SCAPL réfractaire, l'éculizumab va être débuté. L'évolution est rapidement favorable sur tous les plans et après un recul d'1 an sous ce traitement, elle n'a pas présenté de complications ou de rechute. La deuxième est une patiente de 60 ans, sous AVK pour un SAPL triple positif avec atteinte artérielle (accident ischémique cérébral en 2014) qui a présenté une chute mécanique compliquée d'une détresse neurologique sur un hématome sous-dural traité chirurgicalement après antagonisation des AVK par PPSB. Le lendemain, elle va présenter un tableau de choc cardiogénique (FEVG 15 %) sans atteinte coronaire, avec une insuffisance mitrale, une élévation des troponines à 4000 ng/L, une insuffisance rénale aiguë organique, une thrombopénie à 80 G/L, et une consommation des protéines de la voie classique du complément nous faisant suspecter un SCAPL. Un traitement par héparine, corticothérapie et EP est débuté. Trois jours plus tard, l'hématome sous-dural récidive et l'anticoagulation curative est stoppée. Malgré la corticothérapie et les EP, la thrombopénie s'aggrave (21 G/L) et le complément reste consommé. L'éculizumab est débuté après 8 séances d'EP. L'évolution est initialement favorable avec la récupération d'une FEVG à 60 %, d'une fonction rénale normale, la normalisation du taux de plaquettes et du complément et l'autorisation pour reprendre une anticoagulation curative. Malheureusement, les séquelles neurologiques étaient majeures, et la patiente est décédée de ses complications hémorragiques dans un contexte septique. Ces deux cas cliniques illustrent la gravité du SCAPL avec des défaillances d'organes multiples, et une efficacité insuffisante du traitement de référence. Les facteurs déclenchants doivent être évités : modification, arrêt ou antagonisation des anticoagulants, chirurgie, sepsis. L'éculizumab est un anticorps monoclonal anti-C5 qui bloque la microangiopathie médiée par le complément. Quatorze autres cas de SCAPL réfractaire traités avec succès par éculizumab sont décrits dans la littérature [3]. Un des mécanismes du SCAPL est l'activation de la voie classique du complément par les complexes immuns formés par les antiphospholipides et la protéine ß2GP1. Ce traitement permet de bloquer la voie du complément, récemment impliquée dans les mécanismes physiopathologiques de cette pathologie, et pourrait être proposé dans la prise en charge du SCAPL réfractaire. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les patients souffrant d’un trouble mental sévère ont une espérance de vie réduite par rapport à la population générale. Si le suicide reste la principale cause de surmortalité, ces patients n’en présentent pas moins les mêmes maladies aiguës et chroniques que celles retrouvées en population générale. Les problèmes somatiques de ces patients sont difficile à prendre en charge compte tenu de leur difficulté à accéder aux soins, exprimer une plainte et en raison du sur-risque généré par les traitements psychotropes [1] . Récemment, la communauté psychiatrique a pris conscience de la nécessité de mieux prendre en compte l’aspect somatique [2] . Paradoxalement, dans notre CHU, la prise en charge somatique était assurée principalement par le service d’accueil des urgences (SAU). Nous avons évalué l’impact de la mise en place d’un dispositif d’avis somatique donné par un interniste pour les patients hospitalisés en psychiatrie (PSYSOMA). Patients et méthodes Il s’agit d’une étude d’impact, transversale, de type avant-après intervention, à savoir la mise en place d’avis somatiques (en semaine et hors urgences vitales) en psychiatrie donnés par téléphone ± consultation au lit par un médecin interniste. Le nombre d’appel et la nature des affections ont été colligés prospectivement pendant la durée de l’étude. Une étude de ressenti, transversale, auprès des médecins psychiatres concernant les avis somatiques a également été conduite grâce à un auto-questionnaire standardisé. Résultats Sur une période de 8 mois, 68 avis somatiques ont été demandés, concernant 49 patients, soit une moyenne de 9 avis/mois. L’appel a été suivi d’un avis téléphonique simple dans 46 cas (68 %), d’une consultation en chambre dans 18 cas (26 %) ou d’un transfert en médecine dans 4 cas (6 %). Les motifs d’appel les plus fréquents étaient infectieux ( n = 17, 25 %), cardiologiques ( n = 8, 12 %) et neurologiques ( n = 7,10 %). Le questionnaire a été complété par 21 (11 internes, 2 CCA et 8 PH) et 29 (16 internes, 4CCA et 9 PH) soignants respectivement avant et après la mise en place du dispositif, soit 95 % et 100 % des sollicités. 86 % des interrogés avaient utilisé directement le dispositif. Après la mise en place du dispositif, on notait une diminution du recours à des avis spécialisés (48 % vs 68 %), sans diminution du recours au SAU, une amélioration ressentie de la prise en charge somatique des patients (69 % vs 52 %). La satisfaction globale des psychiatres vis-à-vis de PSYMSOMA était de 7,4/10, expliquée par le fait que le dispositif leur permettait (pour 44 % d’entre eux) de consacrer plus de temps à la gestion des problèmes psychiatriques de leurs patients et de diminuer l’anxiété générée par la gestion des problèmes somatiques. Cependant, pour une majorité d’entre eux, le dispositif actuel reste une mesure insuffisante. Conclusion Le dispositif d’avis somatiques mis en place par des internistes offre un meilleur accès aux soins somatiques pour les patients psychiatriques hospitalisés et améliore les conditions de travail du personnel médical en psychiatrie. Il ne comprend cependant pas la mise en place d’un suivi somatique régulier ainsi que de véritables actions préventives dans cette population à risque, conformément aux recommandations HAS [2] . Une réflexion est en cours pour faire évoluer le dispositif en ce sens. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'artérite à cellules géantes (ACG) est la vascularite la plus fréquente du sujet âgé de plus de 50 ans dont la corticothérapie est le traitement de première ligne. Durant le suivi, environ la moitié des patients présente des rechutes conduisant à une augmentation et une prolongation de la corticothérapie avec ses effets indésirables redoutés. L'objectif de notre étude était d'identifier les facteurs de risque de rechute(s) présents dès le diagnostic de l'ACG. Nous avons analysé les données d'une cohorte rétrospective de patients avec diagnostic d'ACG entre 2009 et 2019, suivis sur au moins 12 mois dans le département de médecine interne. Les caractéristiques cliniques, biologiques et en imagerie au diagnostic des patients rechuteurs et des patients non rechuteurs ont été comparées. La rechute était définie par la résurgence de signes cliniques de la maladie et/ou la réapparition d'un syndrome inflammatoire (les autres causes ayant été exclues). Un modèle de régression logistique a été utilisé pour l'analyse multivariée. La cohorte incluait 153 patients, dont 68 % de femmes, avec un âge médian au diagnostic de 73 ans (47–98) et un suivi médian de 32 mois (12–142). Durant le suivi, 74 patients (48,4 %) ont présenté au moins une rechute d'ACG. L'analyse univariée retrouvait une association positive entre la survenue de rechute et le sexe féminin (p = 0,021), la toux sèche (p = 0,008), l'hyperesthésie du cuir chevelu (p = 0,1) et l'atteinte inflammatoire des gros vaisseaux (p = 0,005). La durée de la corticothérapie était significativement plus longue chez les patients rechuteurs (p < 0,001) avec une corticodépendance plus fréquente (p = 0,003). Chez ces patients, un traitement d'épargne cortisonique était plus fréquemment débuté (p < 0,001) et le suivi était plus long (p = 0,002). Inversement, une association négative était retrouvée entre la survenue d'une rechute et le diabète au diagnostic (p = 0,017). Dans l'analyse multivariée, les patients qui vont rechuter présentaient plus souvent au diagnostic une toux sèche (odds ratio [OR] = 4,73 ; IC95 % : 1,25–17,94 ; p = 0,022) et une hyperesthésie du cuir chevelu (OR = 2,4 ; IC95 % : 1,07–5,39 ; p = 0,034). L'atteinte inflammatoire des gros vaisseaux au diagnostic était associée à la survenue de rechute(s) sans atteindre le seuil de significativité (OR = 2,24 ; IC95 % : 0,9–5,59 ; p = 0,083). La présence d'un diabète au diagnostic était associée à un risque moindre de rechute (OR = 0,24 ; IC95 % : 0,07–0,83 ; p = 0,024). À ce jour, les facteurs de risque de rechute sont mal connus. Le genre féminin est retrouvé associé aux rechutes dans notre étude en univariée comme dans les études de Labarca et al. [1] et de Mornac et al. Alba et al. [2] , sur une cohorte de 104 patients, ont identifié également l'hyperesthésie du cuir chevelu comme facteur de rechute. Ils retrouvaient l'association de l'ACG à une PPR qui ne ressort pas dans notre étude et un taux d'haptoglobine élevé, paramètre que nous n'avons pas évalué. La toux au diagnostic a été identifiée comme un facteur indépendant de risque de rechute(s) dans notre étude. La toux qui n'avait pas été évaluée jusqu'à présent, mérite d'être rajoutée dans les signes cliniques pour les prochaines études. L'atteinte des gros vaisseaux à l'imagerie ressort comme associée aux rechute(s) dans l'étude de Dumont et al. [3]. Dans notre étude, ce facteur est associé en analyse univariée seulement. Dans notre étude le diabète est associé à un risque significativement moindre de rechute(s). Notre étude retrouve la toux et l'hyperesthésie du cuir chevelu au diagnostic comme facteurs de risque indépendants de rechute(s) d'ACG, à l'inverse, une association négative est retrouvée avec le diabète. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Lors de la détection d'Ac antinucléaires, un schéma de fluorescence inhabituelle localisée à l'appareil nucléaire mitotique (NuMA) a été rapporté aboutissant à la caractérisation d'Ac anti-NuMA [1]. Plusieurs études ont suggéré une association entre la présence d'Ac anti-NuMA et le lupus (LES) ou le syndrome de Gougeröt-Sjögren primitif (SSp), pour autant ce lien n'a jamais été confirmé. L'objectif de cette étude est : – de déterminer la prévalence et les associations cliniques des anticorps anti-NuMA ; – d'étudier leur association avec le phénotype de la pathologie auto-immune. Parmi l'ensemble des résultats de demande de dépistage d'AAN prescrites entre 2013 et 2018, nous avons analysé les dossiers présentant une fluorescence anti-mitotique. Le profil phénotypique et biologique des patients SSp ou LES avec AC anti-NuMA a été comparé respectivement à une cohorte de SSp ou de LES sans Ac anti-NuMA issue du service de médecine Interne. Nous avons identifié 90 patients porteurs d'Ac anti-NuMA, représentant une prévalence de 0,36 %. Soixante-six (73 %) d'entre eux avaient une fluorescence anti-NuMA1 et 24 patients (26 %) avaient une fluorescence anti-NuMA2. Parmi ces 90 patients, 61 patients (68 %) avaient une maladie auto-immune : SSp (29 %), LES (21 %), connectivite indifférenciée (8 %), polyarthrite rhumatoïde (6 %), neuromyélite optique (1 %), syndrome des anticorps anti-phospholipides primaire (1 %), purpura thrombopénique immunologique (1 %), maladie de Biermer (1 %). Quatre patients (4 %) présentaient une pathologie cancéreuse et quatre patients (4 %) avaient une maladie infectieuse. 12 études parues à ce jour dans la littérature rapportent les mêmes caractéristiques que les patients de notre cohorte. En réunissant les résultats issus de notre étude et des 12 études précédentes, par rapport aux patients porteurs d'Ac anti-NuMA 2, les patients porteurs d'Ac anti-NuMA1 avaient un titre d'AAN plus élevé (1/789 versus 1/457), une association plus fréquente à d'autres auto-Ac (26 % versus 15 %) et à d'autres maladies auto-immunes (72 % versus 60 %). De plus, par rapport aux patients porteurs d'Ac anti-NuMA sans maladie auto immune, les patients avec des maladies auto-immunes étaient plutôt des femmes jeunes (85 % versus 66 % ; 52 ans versus 54 ans), et avaient un titre d'AAN plus important (1/1192 versus 1/595), une association à d'autres auto-Ac (29 % versus 8 %) et une fluorescence anti-NuMA1 plus fréquentes (81 % versus 66 %). Nous avons comparé 20 patients atteints de SSp porteurs d'Ac anti-NuMA à 137 patients SSp sans anti-NuMA. Les patients porteurs d'anti-NuMA avaient un phénotype moins sévère avec significativement moins de syndrome sec ophtalmique (70 % versus 89 %, p = 0,031 %), de complications du syndrome sec (15 % versus 39 %, p = 0,045), moins porteurs d'Ac anti-ENA (40 % versus 69 %, p = 0,022), notamment d'Ac anti-SSa et/ou SSb (40 % versus 66 %, p = 0,027), et avaient reçu moins d'HCQ (45 % versus 71 %, p = 0,038). Nous avons comparé 14 patients avec un LES et des Ac anti-NuMA à 80 patients atteints de LES sans anti-NuMA. Les patients avec anti-NuMA présentaient un phénotype moins sévère, notamment pas de glomérulonéphrite lupique (0 % versus 28 %, p = 0,019) et moins d'auto-Ac (50 % versus 85 %, p < 0,01), moins d'Ac anti-ADN natifs (42 % versus 75 %, p = 0,025) et d'anti-SSa/SSb (7 % versus 45 %, p < 0,01), moins de consommation du complément (21 % versus 54 %, p = 0,040), moins d'hypergammaglobulinémie polyclonale (20 % versus 61 %, p = 0,019). De plus, ils avaient reçu globalement moins de traitement par antipaludéen de synthèse (57 % versus 96 %, p < 0,001), ou corticoïdes (64 % versus 92 %, p < 0,01). Chez les patients lupiques, le taux d'AAN était augmenté chez les patients en poussées (1/1280 versus 1/800 ; p = 0,035). Bien que leur prévalence soit faible, les Ac anti-NuMA semblent associés aux maladies auto-immunes, notamment le LES et le SSp. De plus, ils pourraient être un biomarqueur intéressant dans ces pathologies autoimmunes, notamment lorsque les anticorps classiques ne sont pas détectés. Enfin, on a pu mettre en évidence que les patients LES et SSp présentant un Ac anti-NuMA avaient un profil phénotypique et évolutif particulier, avec des atteintes moins sévères. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé: Propos: L’atteinte aortique dans la maladie de Horton est sous-estimée en raison de son caractère souvent asymptomatique. Les particularités de la maladie avec atteinte aortique sont mal connues et le lien entre l’aortite et les complications vasculaires de la maladie n’est pas démontré. L’objectif principal de cette étude était de comparer les caractéristiques cliniques, biologiques et évolutives d’une série de patients consécutifs atteints de maladie de Horton en fonction de la présence ou non d’une aortite scannographique au diagnostic. L’objectif secondaire était d’évaluer l’apport de la TEP-TDM par rapport à l’angioscanner dans le dépistage de l’atteinte inflammatoire de l’aorte et ses branches, le suivi et la prise en charge thérapeutique des patients. Méthodes: Nous présentons une étude rétrospective portant sur 63 patients présentant une maladie de Horton, diagnostiqués dans les services de médecine interne du CHU de Marseille sur une période allant de 2005 à 2011. Tous les patients inclus présentaient au moins trois des cinq critères de l’ACR et avaient eu un angioscanner thoracoabdominopelvien au diagnostic. Le diagnostic d’aortite était retenu lorsque l’angioscanner objectivait la présence d’un épaississement pariétal aortique circonférentiel, régulier et homogène et supérieur à 3mm d’épaisseur. Résultats: Vingt-six patients sur 63 (41,3 %) avaient une aortite authentifiée par angioscanner. L’âge au diagnostic était significativement plus jeune dans le groupe avec aortite par rapport au groupe indemne d’aortite (66,8 vs 73,8 ans ; p =0,002). Les dorsalgies-lombalgies d’allure inflammatoire, les signes d’atteinte vasculaire aux membres supérieurs, des marqueurs inflammatoires plus élevés ainsi que des lésions ectasiques ou anévrismales de l’aorte étaient significativement associés à la présence de l’aortite. Vingt patients ont bénéficié de façon concomitante d’un angioscanner et d’une TEP-TDM. Aucun diagnostic d’aortite n’a été porté par la TEP-TDM alors que l’angioscanner était normal. Sous corticothérapie, la régression de l’aortite sur l’angioscanner était notée dans les six mois chez tous les patients alors qu’une fixation du 18FDG à la TEP-TDM persistait dans 80 % des cas à six mois et dans deux tiers des cas à un an, sans influencer le traitement. Conclusion: Cette série montre qu’il n’y a pas de caractéristiques spécifiques de l’atteinte inflammatoire de l’aorte et ses branches, justifiant ainsi son dépistage systématique par angioscanner. L’aortite semble être associée au développement de complications vasculaires, comme en témoignent la fréquence des lésions ectasiantes et anévrismales et un cas de dissection aortique précoce observé dans le groupe des patients avec aortite. Au-delà de sa signification pronostique, la fréquence de cette atteinte pourrait en faire une véritable aide au diagnostic de la maladie. Enfin, la place de la TEP-TDM reste à préciser tant pour le dépistage de l’atteinte vasculaire que dans le suivi thérapeutique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'atteinte péricardique (péricardite ou épanchement péricardique) au cours de l'artérite à cellules géantes (ACG) est rarement rapportée dans la littérature. Nous avons mené une étude rétrospective descriptive des cas d'épanchement péricardique au diagnostic d'ACG depuis 2000 et les avons comparés aux patients avec ACG sans épanchement péricardique. Nous rapportons 23 patients avec un épanchement péricardique objectivé au diagnostic de l'ACG. Vingt-deux patients remplissaient au moins 3 critères ACR sur 5, avec une médiane de 4 critères, et 1 patient remplissait 2 critères avec une imagerie compatible avec une vascularite des gros vaisseaux sur une TEP-TDM. Il s'agissait de 15F/8H, avec un âge médian de 72 ans (extrêmes de 53 à 84 ans). Dix-sept patients étaient asymptomatiques sur le plan cardiaque. Les cas de péricardite se manifestaient par des douleurs thoraciques isolées (n = 2), une dyspnée (n = 3) ou les deux associées (n = 1). Chez les patients asymptomatiques, le diagnostic d'épanchement péricardique était fait par le scanner. Une échographie transthoracique confirmait le diagnostic dans les 14 cas sur les 16 où elle a été réalisée. Pour les patients avec symptômes de péricardite, l'épanchement était objectivé par l'échographie et visualisé aussi au scanner. Un ECG était réalisé chez 19 patients sans anomalie pour 15. Seuls 4 patients présentaient des signes électrocardiographiques. Un patient bénéficia d'une IRM cardiaque qui confirmait une myopéricardite suspectée sur le tableau clinique et l'élévation des enzymes cardiaques. Tous les patients présentaient un syndrome inflammatoire biologique avec une protéine C réactive médiane de 106 mg/L. La biopsie de l'artère temporale était positive chez 17/22. Une aortite était retrouvée chez 11 patients (47,8 %). Un traitement par prednisone était débuté chez tous les patients, avec une dose médiane de 0,8 mg/kg/j. Trois patients ont bénéficié de bolus de méthylprednisolone motivés par l'existence d'une atteinte ophtalmique. Une antiagrégation plaquettaire était associée dans 13 cas dont 7 cas à dose anti-inflammatoire pour l'épanchement péricardique. Aucun des patients n'a nécessité d'un drainage péricardique à visée diagnostique ou thérapeutique. La régression des symptômes associés à la péricardite ou de l'épanchement était notée dans tous les cas dans les jours ou semaines suivant l'instauration de la corticothérapie. Lors du suivi, 3 patients/23 ont présenté une corticodépendance ayant nécessité pour l'un d'entre eux l'ajout de méthotrexate puis de tocilizumab. Sept patients ont présenté une rechute clinique de l'ACG dont un patient avec rechute de l'épanchement péricardique. Le suivi moyen de nos patients était de 64,8 mois, avec 2 décès durant le suivi sans lien avec l'ACG. La comparaison avec les 227 patients ACG sans épanchement péricardique diagnostiqués durant la même période ne montrait pas de différence clinique en dehors d'une tendance à un amaigrissement plus important en cas d'épanchement péricardique (p = 0,054). On retrouvait un syndrome inflammatoire biologique plus marqué en cas d'épanchement péricardique sur la CRP (p = 0,006) et sur la thrombocytose (p = 0,002). L'aortite semblait plus fréquente en cas d'épanchement (47,8 % contre 34,4 % sans épanchement) sans atteindre la significativité. La prise en charge thérapeutique initiale n'était pas différente (p = 0,256). La présence d'un épanchement péricardique n'était pas associée à une durée de suivi ou une corticothérapie prolongée ni au risque de rechute. Une atteinte péricardique au diagnostic d'ACG est rare bien que pouvant être sous-estimée par son caractère souvent silencieux. Cette atteinte est significativement associée à un syndrome inflammatoire plus marqué au diagnostic. L'évolution est favorable sous corticothérapie. Le suivi de l'ACG ne diffère pas par rapport aux patients ACG sans épanchement. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Diplorickettsia massiliensis has been recently isolated from Ixodes ricinus ticks. We screened 13,872 serum samples from patients in France with suspected tick-borne diseases and found three cases that had serological evidence of D. massiliensis infection; for one of these three cases, we obtained molecular evidence of an infection as well. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Increased free light chain (FLC) levels have been reported as useful in various autoimmune conditions. We investigated how FLC concentrations change upon B cell targeted therapy in systemic lupus erythematosus (SLE) patients and if they correlate with disease activity. We retrospectively studied 11 SLE patients without renal failure, whom were treated with rituximab. Quantitative determination of IgG, IgA, IgM, and serum FLC was performed before and after rituximab. At baseline, 70% had abnormal serum FLC levels, including increased kappa and lambda levels, while the kappa/lambda ratio was normal for all. A strong correlation was observed between complement C3 fraction and kappa levels ( r = −0.929, P < 0.001) or lambda levels ( r = −0.854, P = 0.003), but not with IgG, IgA, or IgM levels. After rituximab treatment, kappa and lambda FLC concentrations decreased significantly whilst total concentrations of IgG, IgA, and IgM also decreased but remained within the normal range. There was a strong correlation only between kappa FLC levels and complement C3 fraction consumption ( r = −0.543, P = 0.003). In SLE patients without renal failure, increased FLC levels (mainly kappa) with normal kappa/lambda ratios are a common feature, and in contrast to total IgG levels, FLC concentrations correlate with biological disease activity. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Introduction: . Lupus enteritis is a rare manifestation of systemic lupus erythematosus. The clinical manifestations are variable including abdominal pain, diarrhea, nausea and vomiting. Lupus enteritis is thought to be related to vasculitis. Case reports: . We report here three new cases. All three patients aged of 45, 24 and 43 years (two females and one male) were admitted for abdominal pain, vomiting and diarrhea, and fulfilled the ACR criteria of systemic lupus erythematosus. The diagnosis of lupus enteritis was retained on the CT scan findings and the favorable outcome on corticosteroids after infectious etiologies were excluded. Conclusion: . Lupus enteritis is thought to be one of the most common causes of acute abdominal pain in systemic lupus erythematosus. The diagnosis is based on clinical, radiological and biological findings. A good response to corticosteroids is usually reported. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Purpose: During bone-marrow biopsy, one third of patients score their pain as moderate or severe. Combination of analgesic and hypnotic is effective at reducing pain, but prolonged medical surveillance is necessary. The objective of the study was to assess the effectiveness and ease of use of the equimolar nitrous oxide–oxygen mixture (nitrous oxide), a short acting analgesic with little sedative effect, during bone-marrow biopsy. Methods: As part of a non-controlled prospective observational study, patients undergoing a bone-marrow biopsy received nitrous oxide as an adjuvant to local anaesthesia. Facemask was self-maintained. A questionnaire was given after completion of the procedure to assess the pain (with a numerical-rating scale [RS] ranging from 0 to 10) as the main criterion and the ease of the procedure, the tolerance, and satisfaction, as secondary criteria. The physician noted adverse reactions. Results: Nineteen women and 21 men were included. The median age was 51 years. Ninety percent of patients felt slight pain, less than 5 out of 10 on the RS. Only one patient had difficulty in keeping the mask. A patient experienced nausea and four presented a fleeting euphoria noticed by the physician. Ninety-five of patients wished to use nitrous oxide again should further bone-marrow examinations be necessary. Conclusion: Nitrous oxide is an effective analgesic when performing bone-marrow biopsies. Ten percent of patients feel a moderate to severe pain instead of one third. Despite some mild side effects, there is a very good appreciation by patients. Since this study, the authors routinely use nitrous oxide. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Purpose: Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is a life-threatening disorder and early treatment is vital. Here, we review the recent advances in the understanding of the pathophysiology of TTP and its treatment. Current knowledge and key points: Recent advances have shown that TTP is caused by deficiency of the (ADAMTS-13) metalloprotease that cleaves von Willebrand factor multimers. Acquired TTP is associated to inhibitory antibodies directed against ADAMTS-13. This has led to assess new therapeutic approaches in refractory and relapsing forms of TTP and the use of rituximab has shown very encouraging results. Future prospects and projects: A better characterization of TTP amongst the other thrombotic microangiopathies has allowed the use of new therapeutic approaches with the use of rituximab. The encouraging results reported with rituximab in some forms of TTP challenge the classic treatment based on plasma exchanges. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Introduction: Familial macrothrombocytopenias are a group of rare autosomal dominant platelet disorders including many syndromes in particular the May-Hegglin anomaly. They are characterized by thrombocytopenia with giant platelets and in some cases neutrophilic inclusions in peripheral blood granulocytes. Recently these different clinical entities have been demonstrated to be linked to mutations in the same gene, MYH9. Case report: We report in a young African woman presenting as a May-Hegglin anomaly a new mutation of the MYH9 gene. In regard of this case we present a brief review of the MYH9 syndrome. Conclusion: The MYH9 syndrome includes now several clinical entities who share some common clinical and biological characteristics such as a thrombocytopenia with giant platelets, presence or absence of other manifestations including Dohle like bodies, nephritis, sensineural hearing loss, cataract. We report a new case in which a new mutation of the MYH9 gene was evidenced. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Introduction. – Natural killer cells are cytotoxic lymphocytes of innate immunity. These last ten years our knowledge about the mechanisms that regulates NK cell function has greatly improved. Our purpose is to present a review of these new acquisitions and their potential implications in human disease. Current knowledge and key points. – NK cell function is regulated by a repertoire of NK cell receptors and is diversified by recognition of MHC class I by a multigenic and mutiallelic family of NK receptors. Analysis of NK cell repertoire has been used to investigate features that characterize NK cells in pathological situations. Apart from their direct cytotoxic potential to eliminate target cells, recently identification of mechanisms that control NK cell mediated cytokine production and cross talk with dendritic cells emphasize the role of NK cells in the regulation of acquired immune response. Future prospects and projects. – These findings have lead to a better knowledge of the importance of the NK cells in several human diseases. It has been shown that NK cells are actors of the immunosurveillance of tumoral and infectious challenges. Allo or auto reactivity of the NK cell compartment have also been suggested in autoimmune diseases, infertility or foetal loss and transplantation. Ongoing research on NK cells in the fields of human diseases is increasing and will clarify the utility of the evaluation of the NK cell compartment and their receptors in clinical practice. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Objective. – Anaerobic deep abscesses are rare and may have unusual location leading to severe outcome due to delayed diagnosis and treatment. In order to improve their diagnosis, we report and analyse 5 new cases. Methods. – Patients were seen from 1999 to 2003 in a single department of internal medicine of the university hospital of Marseille. Results. – Five new cases were diagnosed consisting in 3 females and 2 males with a medium age of 56,8 years, with unusual location in 4 cases: epidural (2), psoas (1) and sub-diaphragmatic (1) or circumstances in one case of pulmonary abscess unrelated to inhalation. Predisposing conditions thought to compromise resistance to infection were found in all cases: social poverty (4/5), alcoholism (3/5), smoking (4/5), teeth and periodontal disease (4/5), neoplasia (2/5), iatrogeny (2/5). Symptoms were insidious (5/5) and unspecific but were always related to the abscess location. Abscesses were frequently found distant from the initial focus of infection because of frequent hematogenous spread (4/5). Drainage of the collection led to bacterial identification in all cases (4/4), although blood cultures could be positive (3/5) and helpful in one case in which drainage was not possible (1/5). The isolated organisms always corresponded to the suspected initial focus (oropharynx 4/5 and digestive 1/5). Finally, combination of surgical drainage and double prolonged antibiotherapy (penicilline+metronidazole) was the elected treatment. Conclusion. – Since hematogenous diffusion is frequent, anaerobic infection should be suspected in any case of deep abscess affecting patients with predisposing conditions such as poverty, severe teeth disease or iatrogenic procedure. [Copyright &y& Elsevier]

Résumé: Propos. – Décrire les caractéristiques cliniques, biologiques et immunohématologiques des patients présentant une agglutinine froide et évaluer la fréquence et la nature des pathologies associées. Apprécier la corrélation entre les manifestations cliniques et les caractéristiques biologiques des agglutinines froides. Méthodes. – Étude rétrospective (1997–2002) et monocentrique. Critères d''inclusion : test de Coombs érythrocytaire direct et recherche d''agglutinine froide positifs. Recueil des données cliniques (mode de présentation et symptômes), des paramètres d’hémolyse, des caractéristiques biologiques de l’agglutinine froide et des pathologies associées. Résultats. – Cinquante huit patients inclus (34 femmes, 24 hommes), d''âge moyen 58,8 ans. La présentation clinique et biologique était hautement variable entre une menace vitale par hémolyse intravasculaire et l’absence de toute symptomatologie. Le test de Coombs était de type complément (74 %), IgG + complément (22,4 %) ou IgG (3,4 %). L’intensité et la spécificité du test de Coombs, le titre et l’amplitude thermique étaient corrélés à l’activité hémolysante de l’agglutinine froide sauf dans six cas. Les causes secondaires étaient prévalentes (77,6 %) avec principalement : maladies auto-immunes (n = 19), hémopathies lymphoïdes (n = 11) et infections (n = 10). Conclusion. – Les manifestations cliniques et biologiques des agglutinines froides sont très variables et ne sont pas toujours corrélées à leurs caractéristiques biologiques (titre, amplitude thermique, spécificité) justifiant une concertation clinicien–biologiste dans les cas difficiles. Les pathologies associées, dans le cadre du recrutement d’un service de médecine interne, sont très variables avec au premier plan les maladies de système. Notre série rappelle la nécessité de rechercher systématiquement une hémopathie lymphoïde au diagnostic et dans le suivi des patients. Nous rapportons également une fréquence importante de l’infection par le virus de l’hépatite C parmi les causes infectieuses. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction. – Shrinking lung syndrome usually manifest in dyspnea, decreased lung volume associated with elevated diaphragm. It reports with systemic autoimmune disease and physiopathological mechanism is controversial.Exegesis. –We report three shrinking lung syndrome observations in which two cases were diagnosed at the time to onset of autoimmune disease. The three patients were treated with corticosteroid, two of them necessitated theophylline. Review of the literature highlight 60 cases and permit to discuss physiopathological mechanisms which remain uncertain. Diaphragmatic dysfunction (because of myositis or neuropathy) represented by abnormal transdiaphragmatic pressures is actually discussed.Conclusion. –Shrinking lung syndrome is rare but must be considered in patient with autoimmune disease and dyspnea. The diagnosis can be difficult because of clinical, pathological and functional features which are controversial. The optimum treatment is unknown. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction. – Influenza virus outbreaks occur each year, in France, during autumn and winter. Influenza-associated acute encephalitis were reported during epidemics or pandemics. Sporadic cases are rarely identified probably because influenza virus is not searched among etiology of febrile encephalitis.Exegesis. – We report a case of influenza-associated encephalitis complicated by adrenal insufficiency in a young woman. Diagnosis was based on seroconversion of serum influenza virus A antibodies (complement fixation test). Follow up of the patient showed a total recovery.Conclusion. – Influenza must be searched for any febrile encephalitis occurring during winter. Reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) on cerebrospinal fluid should be assessed. It is not actually a routine technique and we do not know yet if it is accurate enough for diagnosis. So, it is important to identify influenza virus and obtain documentary evidence concerning neurological impairment. Nevertheless, a better understanding of pathogenesis and use of vaccination are needed to improve prognosis. [Copyright &y& Elsevier]

Purpose. – Tuberculosis involving the central nervous system (CNS) is rarely observed in non immuno–compromised hosts. We report herin the various clinical, biological and radiological manifestations observed in 7 patients with CNS tuberculosis.Methods. – Clinical and biological records of 7 patients with CNS tuberculosis were retrospectively studied. All patients had encephalic CT-scan and MRI in the course of the disease.Results. – 5 women and 2 men with a mean age of 38.4 years initially initially presented with headache (n = 6), fever (n = 5), meningeal irritation (n = 3), localizing neurological signs (n = 1). Lumbar punction revealed lymphocytic meningitis (n = 6/7). Mycobacterium tuberculosis or bovis was isolated in 3 patients only. Cerebral tomodensitography or magnetic resonance imaging were initially normal in most of cases (n = 4/7), but discovered in the course of disease basilar meningitis (n = 6), hydrocephalus (n = 6), abcess or tuberculoma (n = 4). In all the patients, initiation of the treatment was complicated by clinical and/or biological deterioration, called paradoxal reaction, leading in all cases to glucocorticoid adjunction, with various final results. Indeed, 4 patients developped neurological sequelae. No patient died.Conclusion. – CNS tuberculosis is a rare disease in non immunocompromised patients whose diagnostic may be difficult due to the absence of specific clinical symptoms, negative initial radiological examination, as well as delayed and often negative bacterial isolation. Paradoxal reaction appeared to be frequent despite specific antibiotherapy and underlines the beneficial effects of addictive corticosteroids. [Copyright &y& Elsevier]

Reports on a case of lepromatous leprosy associated with human T-cell lymphotropic virus type I (HTLV-I). Linkage between HTLV-I and some infections due to opportunistic agents such as leishmania; Role of simian immunodeficiency virus type I retrovirus infection in enhancing the occurrence of lepromatous leprosy.

Les anticorps anti-Th/To font partie des nombreux anticorps associés à la sclérodermie, mais ils restent peu connus et peu étudiés. Le but de ce travail est de décrire les caractéristiques clinico-biologiques des patients sclérodermiques avec positivité des anticorps anti-Th/To. Nous avons collecté de manière rétrospective les caractéristiques clinico-biologiques de 6 patients positifs pour les anti-Th/To, identifiés à partir de la sérothèque du Laboratoire d'Immunologie de Marseille. Nous avons ensuite réalisé une méta-analyse de la littérature sur le sujet. Les 6 patients présentaient tous une sclérodermie systémique de forme cutanée limitée. Ils avaient un syndrome de Raynaud, des télangiectasies, un retentissement pulmonaire défini par une diminution de la DLCO, et des anticorps anti-nucléaires positifs d'aspect moucheté nucléolaire en immunofluorescence indirecte sur cellules HEp-2. Trois patients avaient également des anticorps anti-SSA, dont un seul avec un syndrome sec clinique associé. Notre revue de la littérature, incluant près de 8 727 patients sclérodermiques retrouve une fréquence moyenne des anticorps anti-Th/To de 3,4 % (0–14,3 %). Cette fréquence semble plus importante en Asie (4,7 %) qu'en Europe (1,5 %). Ces anticorps sont nettement associés à la forme cutanée limitée (87,5 %) de la maladie, et à l'atteinte pulmonaire pour environ 50 % des patients, bien que cette dernière soit définie de manière hétérogène selon les études (radiographie, scanner, EFR). La spécificité des anticorps anti-Th/To pour la sclérodermie est élevée, estimée entre 90 et 99 %, et leur positivité chez un patient est en général associée à la négativité des autres anticorps connus dans sclérodermie. Les données recueillies chez nos patients sont cohérentes avec celles de la littérature. La comparaison avec des patients sclérodermiques présentant des anti-centromères (anticorps les plus fréquemment associés à la forme cutanée limitée) suggère une plus forte fréquence de l'atteinte pulmonaire et un meilleur pronostic vasculaire en cas de positivité des anti-Th/To. Les anticorps anti-Th/To apparaissent donc être un marqueur non seulement diagnostique, mais aussi pronostique de la sclérodermie systémique. Du fait de leur grande spécificité, et de leur association à un profil phénotypique particulier (forme cutanée limitée et fréquence de l'atteinte fibrosante pulmonaire), les anticorps anti-Th/To revêtent un intérêt diagnostique et pronostique dans la sclérodermie systémique. Du fait de leur rareté et de leur caractère exclusif avec les autoanticorps classiques, leur recherche semble particulièrement pertinente en cas de suspicion de sclérodermie systémique avec négativité des anticorps conventionnels, en particulier en cas d'immunofluorescence nucléolaire moucheté des anticorps anti-nucléaires. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Une étude rétrospective antérieure a suggéré une supériorité des glucocorticoïdes (GC) plus rituximab (RTX) par rapport aux GC seuls pour induire une réponse clinique complète au cours des vascularites cryoglobulinémiques non infectieuses (VasCryo). Cependant, la combinaison de GC et RTX était associée à des infections sévères plus fréquentes, alors que le taux de mortalité ne différaient pas entre les schémas thérapeutiques. L'essai ESBAM (NCT02556866) visait à évaluer l'efficacité et la tolérance de RTX en association aux GC pour le traitement de VasCryo mixtes actives non infectieuses. Nous avons mené un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, de supériorité du RTX par rapport au placebo pour l'induction de la rémission au cours des VasCryo mixtes actives non infectieuses. Pour être inclus, les patients devaient avoir un VasCryo active définie par une cryoglobuline sérique positive et une vascularite active, et devaient être des patients naïfs ou en rechute. Les patients étaient randomisés pour recevoir la prednisone plus le RTX administrée par perfusion intraveineuse à 375 mg/m2 aux jours (j) 1, 8, 15 et 22 ou la prednisone plus placebo administrée selon le même calendrier. Les GC étaient réduits progressivement de manière protocolaire. Le critère d'évaluation principal était la rémission de la VasCryo sans prednisone à la semaine (S) 24. Il était initialement prévu que cette étude inclut 79 patients par groupe. Entre juillet 2015 et juillet 2017, 15 patients ont été inclus dans l'essai ESBAM et 14 ont été randomisés (un patient est décédé avant la randomisation) : 5 pour recevoir RTX et 9 pour le groupe placebo. L'âge médian était de 62 ans [45 ; 71], 73 % étaient des femmes et 73 % étaient des patients en rechute. Les principales manifestations de la VasCryo incluaient : purpura (71 %), neuropathie (43 %), arthralgies (36 %) et glomérulonéphrite (29 %). Les caractéristiques des patients étaient comparables entre les groupes. À la semaine 24, 4/5 (80 %) avaient une vascularite inactive dans le groupe RTX contre 6/8 (75 %) dans le groupe placebo. Une rémission sans prednisone était obtenue chez 1/5 (20 %) dans le groupe RTX contre 0/8 dans le groupe placebo. Les doses cumulées de GC à S24 et à S48 étaient comparables entre les deux groupes. Au cours du suivi jusqu'à 48 semaines, 7 rechutes de vascularite sont survenues, 3 dans le groupe RTX et 4 dans le groupe placebo. Les taux de survie sans rechute à S48 étaient de 40,0 % [IC 13,7–100 %] dans le groupe RTX contre 41,7 % [IC 15,9–100 %] dans le groupe placebo. Le score de santé physique du SF-36 s'est significativement amélioré dans le groupe RTX par rapport au groupe placebo, en particulier à S36 et à S48 (p = 0,02 et p = 0,04, respectivement). La cryoglobulinémie est restée positive dans les deux groupes pour la majorité des patients, et l'évolution de la fraction C4 du complément était comparable entre les groupes au cours des 48 semaines. Vingt événements indésirables graves ont été enregistrés, dont une infection sévère patiente dans le groupe RTX et 2 dans le groupe placebo. Aucun patient n'est décédé après la randomisation. L'association de glucocorticoïdes plus rituximab, comparativement aux glucocorticoïdes plus placebo, semble induire des taux de rémission similaires à la 24e semaine au cours des VasCryo mixtes actives non infectieuses. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La physiopathologie de la sclérodermie systémique (ScS) implique une activation endothéliale et immunitaire précoce qui précède l'apparition de la fibrose. Nous avons précédemment identifié la fractalkine (CX3CL1) soluble et les microparticules endothéliales circulantes comme bio marqueurs de l'activation inflammatoire endothéliale dans la ScS [1,2]. La fractalkine joue un double rôle de molécule d'adhésion membranaire exprimée dans les cellules endothéliales au cours de l'inflammation et de chimiokine impliquée dans le recrutement, la transmigration et l'activation cytotoxique des cellules immunitaires qui expriment CX3CR1, le récepteur de fractalkine, notamment les lymphocytes T (LT) et les cellules natural killer (NK) [3]. Notre but était d'explorer l'axe CX3CL1/CX3CR1 dans l'atteinte vasculaire de la ScS. Patients et méthodes Nous avons effectué une étude monocentrique (NCT 02636127) portant sur 15 patients atteints de ScS : 15 femmes, âge médian de 55 ans (39–63 ans), 11 formes cutanées limitées, 4 formes cutanées diffuses et 15 témoins sains. Nous avons quantifié les cellules immunitaires cytotoxiques circulantes LT CD8, LT γδ et cellules NK dans le sang circulant de ces sujets ainsi que leur expression de CX3CR1. Nous avons également étudié le profil d'expression des récepteurs de chimiokines (CXCR3, CXCR4) et des marqueurs d'activation des cellules NK (CD16, NKG2D, DNAM1) et le potentiel des cellules NK des patients ScS à induire une activation des cellules endothéliales in vitro. Résultats Les taux sériques de fractalkine étaient significativement plus élevés chez les patients atteints de ScS. Le nombre de LT CD8 circulants était diminué chez les patients SSc sans différence dans leur expression de CX3CR1. Le nombre de LT γδ et de cellules NK circulantes était préservé. L'expression de CX3CR1 dans les LT CD8 et LT γδ ne différait pas entre les patients ScS et les témoins sains. Le pourcentage et le niveau d'expression de CX3CR1 dans les cellules NK étaient significativement réduits chez les patients atteints de ScS. Le pourcentage de cellules NK exprimant CXCR3 et le niveau d'expression de CXCR3 étaient comparables entre les patients ScS et les témoins sains. Les pourcentages de cellules NK exprimant CXCR4, NKG2D, CD69 et leurs niveaux d'expression étaient diminués dans les cellules NK. Inversement, l'expression de CD16 et les pourcentages de cellules NK CD16+ étaient conservés. L'exposition de la lignée endothéliale microvasculaire humaine dermique (HMVEC-d) aux cellules mononucléées du sang périphérique entraînait une activité de dégranulation des cellules NK similaire chez les patients ScS et les témoins sains. Enfin, nous avons montré que les cellules NK purifiées à partir du sang des patients ScS induisaient une libération accrue de microparticules endothéliales en comparaison avec les cellules NK des témoins. Conclusion Cette étude met en évidence un phénotype particulier des cellules NK dans la ScS, caractérisé par une diminution de l'expression des récepteurs aux chimiokines et des récepteurs d'activation, qui pourrait refléter l'implication des cellules NK dans la physiopathologie de cette maladie. L'expression diminuée du CX3CR1 pourrait suggérer son engagement avec son ligand la fractalkine endothéliale et le recrutement des cellules NK, à travers l'endothélium vers les organes cibles. Notre étude souligne également le rôle des cellules NK en tant que puissant inducteur d'activation endothéliale par le biais d'une libération accrue des microparticules endothéliales. Les microparticules endothéliales générés en réponse aux interactions endothéliales avec les cellules NK pourraient contribuer à l'amplification de la dysfonction endothéliale et favoriser la progression de la vasculopathie au cours de la ScS. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Nous avons étudié la pertinence de Krebs von den Lungen-6 (KL-6) dans le diagnostic et l’évaluation de la sévérité de la pneumopathie interstitielle diffuse (PID) chez des patients atteints de sclérodermie systémique (ScS). Patients et méthodes Le KL-6 sérique était dosé par technique immuno-enzymatique chimioluminescente chez 75 patients ScS. Les patients étaient divisés en deux groupes en fonction de la présence d’une pneumopathie interstitielle diffuse sur la tomodensitométrie thoracique. Les épreuves fonctionnelles respiratoires (EFR), les principales manifestations cliniques et la gravité de la maladie (score de Medsger) étaient recueillies. Résultats Les taux de KL-6 étaient plus élevés chez les patients ScS avec PID que chez ceux sans PID ( p < 10 −4 ) et étaient inversement corrélés avec la capacité vitale forcée, la capacité pulmonaire totale et la mesure du transfert du CO. Un taux de KL-6 supérieur à 872 U/mL correspondait au seuil optimal associé à la PID. Les patients présentant un syndrome restrictif et une dyspnée avaient des taux de KL-6 significativement plus élevés. Les patients ScS avec des anticorps anti-topoisomérase 1 avaient des taux sériques de KL-6 plus élevés que les patients avec des anticorps anti-centromères ( p < 10 −4 ). La PID et la positivité des anticorps anti-topoisomérase 1 étaient des facteurs indépendamment associés à KL-6 dans l’analyse multivariée. Le taux de KL-6 corrélait positivement avec la sévérité de la maladie. Conclusion Notre étude confirme que KL-6 est un biomarqueur intéressant pour le diagnostic des PID associées à la ScS dans une cohorte française de patients. Les niveaux élevés de KL-6 devraient inciter à évaluer la PID par imagerie et EFR. Des études prospectives sont nécessaires pour déterminer l’intérêt de KL-6 comme marqueur d’évolutivité de la PID et sa place dans la décision thérapeutique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]