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Acral pustular disease within the pustular psoriasis/psoriasis-like spectrum mainly includes palmoplantar pustulosis (PPP) and acrodermatitis continua of Hallopeau (ACH). Scarce data argue for a distinction between these two entities, but no study has compared the clinical and epidemiologic characteristics of ACH and PPP.We aimed to perform a comparative description of the epidemiological and clinical characteristics of PPP and ACH in a multicentre retrospective cohort.In this multicentre national retrospective cohort study, we compared the epidemiological characteristics, comorbidities and psoriasis characteristics of patients with PPP and ACH.A total of 234 patients were included: 203 (87%) with PPP, 18 (8%) with ACH and 13 (6%) with both, according to 2017 ERASPEN criteria. As compared with ACH, PPP was associated with female sex, smoking activity and higher median BMI (P = 0.01, P = 0.02 and P = 0.05 respectively). A family background of psoriasis was more frequent in PPP than ACH. Age of onset of palmoplantar disease was similar between PPP and ACH patients, median age 44 and 48 years respectively. Peripheral joint inflammatory involvement was the only rheumatic disease associated with ACH. The association with another psoriasis type was similar in PPP and ACH (57.6% and 61.1% respectively).Our study confirms in a large PPP cohort the predominance of females and a high prevalence of smoking and elevated body mass index but also shows an association of these features in PPP as compared with ACH. In addition, it highlights peripheral arthritis as the only arthritis endotype associated with ACH. Increased knowledge of the immunogenetic backgrounds underlying these two entities is warranted to better stratify pustular psoriasis or psoriasis-like entities for precision medicine.

Introduction Les patients ayant une maladie bulleuse auto-immune (MBAI) etant a risque d’infection (âge, traitement corticoide et/ou immunosuppresseur), nous avons evalue le risque de la COVID-19 et de ses formes severes chez les patients ayant une MBAI. Materiel et methodes Cette etude retrospective multicentrique (49 services de dermatologie) a inclus tous les cas connus de COVID survenus entre janvier et juin 2020 en France metropolitaine. Les cas ont ete classes en certains (PCR + ), probables (PCR− ou non faite, TDM pulmonaire evocateur) ou possibles (PCR et TDM negatifs ou non faits mais signes cliniques et/ou cas contacts). L’incidence cumulee des cas de COVID a ete calculee a partir des cas certains et hospitalises de patients MBAI suivis dans chaque service, puis comparee a celle dans la population generale sur la meme periode (donnees Sante Publique France) apres standardisation indirecte sur l’âge et la region. L’incidence et le pronostic ont ete analyses pour l’ensemble des MBAI et pour le sous-groupe ayant recu du rituximab (RTX) dans les 9 derniers mois. Resultats Incidence : 59 cas de COVID-19 ont ete recenses (âge : 73,1 ± 16,2 ans) parmi 5180 patients suivis pour une MBAI : 29 (49 %) correspondaient a des cas certains, 8 (14 %) probables et 22 (37 %) possibles. Les MBAI etaient une PB (n = 21, 36 %), une P muqueuse (PM) (PC/EBA, n = 19, 32 %), un pemphigus (n = 18, 31 %) et 1 P gestationnelle (n = 1, 2 %). Le ratio d’incidence standardise (RIS) etait de 0,42 [IC95 % : 0,20–0,80] p = 0,005 pour les PB, 1,02 [0,37–2,26], p = 0,91 pour les pemphigus et de 1,18 [0,55–2,23], p = 0,62 pour les PM. Parmi les 516 patients ayant recu du RTX, on comptait 22 cas possibles probables ou certains d’infection COVID correspondant a un RI = 5,37 [3,15–8,96], parmi lesquels 13 cas probables ou certains (RI = 4,90 [2,43–9,40]) par rapport aux patients n’ayant pas recu de RTX, et un RI de formes certaines et hospitalisees de 3,62 [1,29–8,85]. Pronostic 30 cas (51 %) ont ete hospitalises pour COVID et 15 (25 %) sont decedes (RR = 1,63 [0,83–2,55] p = 0,13 par rapport a la population generale ajustee a l’âge et a la region. Un patient MBAI avait 3,4 [2,2–5,1] fois plus de risque de deceder sur la periode epidemique s’il contractait la COVID que s’il ne la contractait pas. L’âge moyen des patients ayant une forme severe (hospitalisation ou deces) de COVID etait plus eleve que celui de ceux ayant une forme non severe (77,9 ± 11,2 vs 65,0 ± 19,3, p = 0,006). Les RR de forme severe des PM/pemphigus avec COVID probable ou certaine traites par RTX (âge moyen 68,8 ± 14,9) etaient respectivement de 0,77 [0,45–1,33] p = 0,33 et de 0,51 [0,08–2,56] p = 0,40 par rapport aux PM/pemphigus avec COVID non traites par RTX (âge moyen 76,7 ± 9,1). Discussion La COVID entraine une forte surmortalite chez les patients MBAI. L’incidence semble particulierement elevee parmi les patients ayant recu du RTX, sans que l’on puisse conclure a une plus grande severite de la COVID-19 chez ces patients.

Introduction La pemphigoide de la grossesse (PG) place le clinicien en situation difficile, en raison du risque, non previsible, de complications gravidiques (CG) associees. Ces CG surviennent, selon la litterature, avec une frequence de 35 % qui justifie la recherche de marqueurs predictifs. L’objectif de ce travail etait d’etudier la relation entre les CG et le taux d’AC anti-BPAG2, outil diagnostique couramment utilise en pratique clinique. Materiel et methodes Cette etude retrospective multicentrique, menee entre 2009 et 2020, a inclus les PG avec AC anti-BPAG2 positifs au diagnostic (kit ELISA Euroimmun). Les PG du post-partum et les patientes avec dossier obstetrical introuvable ou mal renseigne ont ete exclues. Resultats Cent dix PG survenues au 1er (7 %), 2e (48 %) ou 3e (45 %) trimestre de la grossesse chez 107 patientes, d’âge moyen 33 ± 6 ans ont ete inclues. Des lesions bulleuses etaient presentes dans 83/110, 76 % des cas ( 50 bulles/j : 4 %). Quarante-deux PG sur 110 (38 %) se sont compliquees de : retard de croissance intra uterin (RCIU) n = 18, prematurite n = 26, hypotrophie fœtale n = 17. La survenue de ces CG n’etait pas associee aux comorbidites (diabete, HTA, infection) ni au traitement par corticoides systemiques mais au jeune âge gestationnel (p = 0,004) et a la presence de bulles, independamment de leur nombre (p = 0,015). Le taux d’AC anti-BPAG2 en tant que variable continue etait associe a la presence de bulles (p = 0,018) mais pas aux CG, considerees dans leur ensemble. Apres identification du taux d’AC anti-BPAG2 > 150 UI comme le plus discriminant (courbe ROC), l’analyse uni- et multivariee montrait que ce taux constituait un facteur de risque de RCIU (p = 0,016 ; OR 5,25) avec une valeur predictive positive de 30 % et une valeur predictive negative de 91 %. Discussion Cette etude represente, a notre connaissance, la plus grande serie de la litterature. Nos resultats sont concordants avec les donnees precedemment publiees et confirment notamment la relation entre : CG et presence de bulles ou jeune âge gestationnel, independamment des comorbidites et de la corticotherapie systemique. Les resultats observes ont une implication directe pour le clinicien dans sa pratique et sont etayes par un rationnel physiopathologique, en lien avec la presence placentaire de BPAG2. Conclusion Un taux d’AC anti-BPAG2 > 150 UI constitue un facteur de risque de RCIU et justifie une surveillance adaptee des patientes.

Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (CCM) est une tumeur neuroendocrine cutanee primitive rare. Son incidence est en hausse et son pronostic severe. Peu de donnees nationales sont disponibles. Notre objectif est de faire une mise a jour des donnees francaises concernant les cas de CCM dans le reseau CARADERM. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude prospective et retrospective epidemiologique multicentrique. Nous avons extrait tous les cas de CCM du reseau CARADERM inclus du 01/01/2015 au 30/04/2020. Resultats Nous avons analyse 875 cas. Il existait une predominance masculine (55 %) avec un âge median au moment du diagnostic de 78 ans. Vingt-huit pour cent des patients avaient eu au moins un cancer extra-cutane, 27,5 % des patients un autre cancer cutane. 16,6 % des patients etaient immunodeprimes. Parmi les CCM, 38,5 % etaient localises sur la tete et le cou. La taille mediane du primitif etait de 21 mm. Aucun primitif cutane n’etait identifie dans 8 % des cas, il existait alors une atteinte ganglionnaire dans 100 % des cas, associee a une atteinte viscerale dans 28,6 % des cas. Le ganglion sentinelle etait realise chez 49 % des patients pour qui il etait indique. Sa realisation etait moins frequente dans les CCM de la tete et du cou (p Discussion Notre cohorte est la plus importante en France et continue de croitre. Nos resultats sont coherents avec les donnees de la litterature. CARADERM est un outil precieux pour recueillir des donnees nationales de pratique en vraie vie sur cette tumeur rare, qui pourront etre utiles pour generer des etudes, identifier les ecarts par rapport aux referentiels et ameliorer la prise en charge.

Introduction Le mycosis fongoide (MF) est le plus frequent des lymphomes T cutanes (LTC). L’evolution est habituellement indolente avec une survie a 5 ans de 88 %. Les formes histologiquement pustuleuses de MF (MFP) sont rares mais semblent, dans des cas isoles, avoir un pronostic defavorable. Materiel et methodes Cette etude prospective a regroupe tous les MF histologiquement pustuleux (pustules folliculaires ou epidermiques) diagnostiques dans un centre expert depuis le 01/01/2009, et une revue de la litterature. Les donnees cliniques, histologiques, immunophenotypiques et de clonalite ont ete recueillies par fiche standardisee. Les donnees evolutives ont ete comparees a la cohorte des MF du PHRC KIRs (cohorte KIRs, n = 78) du GFELC, realisee de 2009 a 2011. Resultats Vingt deux patients ont ete inclus (6 % des MF diagnostiques dans le centre expert sur la periode), et associes aux 14 cas de la litterature. 78 % (28/36) etaient des hommes, avec un âge median au diagnostic de 62,5 ans (30-88 ans). 61 % (20/31) avaient necessite plus d’une biopsie pour arriver au diagnostic de MFP (delai median avant diagnostic de 14,5 mois), avec un diagnostic de maladie inflammatoire dans 24 % des cas (8/34, dont 3 folliculites suppurees, 2 dermatoses psoriasiformes, 2 dermatoses pustuleuses). Cliniquement, 91 % des patients (31/34) avaient des plaques, 52 % des pustules (18/34, figA) et 24 % une desquamation psoriasiforme (8/34). 78,6 % des patients evaluables (22/28) ont presente une evolution agressive (tumeurs, adenopathies, atteinte viscerale), vs 9 % (8/78) dans la cohorte KIRs (p Discussion Le MFP semble etre une variante particulierement agressive de MF, dont le diagnostic histologique est rendu difficile par la presence de pustules, confondues avec une dermatose inflammatoire. L’infiltration neutrophilique pourrait temoigner de caracteristiques des cellules tumorales de MF plus agressifs (production cytokinique particuliere). Inversement, un terrain inflammatoire ou une infection cutanee superficielle pourraient constituer un microenvironnement favorable aux cellules tumorales.

Introduction La decouverte de la voie Th17 a permis une avancee therapeutique majeure dans le psoriasis, avec l’enregistrement de 3 biotherapies ciblant l’IL-17. Les effets secondaires cutanes decrits lors des phases III–IV etaient essentiellement des candidoses. La constatation, depuis la commercialisation, d’eruptions psoriasiformes ou eczematiformes nous a conduit a effectuer un recueil large des eruptions non infectieuses sous anti-IL17 pour mieux les caracteriser. Materiel et methodes Etude retrospective, puis prospective du 01/01 au 01/10/18 menee au sein du GRPso. Etaient inclus les patients ayant presente une eruption non infectieuse apparue apres introduction d’un anti-IL17 pour un psoriasis, hors etude industrielle. Les donnees etaient recueillies par questionnaire. Resultats Quarante-sept cas etaient inclus (15 centres). La forme clinique principale etait le psoriasis en plaques (80,8 %) avec 23 % de rhumatisme psoriasique associe. L’âge moyen lors de l’eruption etait de 48,3 ans. Les antiIL17 etaient le secukinumab (n = 31;66 %), l’ixekizumab (n = 13;28 %), non precise (n = 3). Les reactions cutanees etaient classees en 4 categories: – eczematiforme: 24 cas, avec un delai d’apparition moyen de 29 semaines (1,5–156). L’histologie etait de type eczema dans 7 cas/8, – psoriasiforme: 9 cas, differents de l’atteinte psoriasique initiale (inverse, palmo-plantaire), delai d’apparition moyen de 20.5 semaines (1–49). L’histologie confirmait le psoriasis dans 2 cas/2, – reactions d’hypersensibilite: 8 cas, dont 7 angio-oedemes au site d’injection, – divers: 9 cas, 2 vascularites, 1 lichen plan, 1 lichen folliculaire (ces 4 derniers confirmes a l’histologie), 1 acne, 1 folliculite non infectieuse, 1 Verneuil, 1 vulvite aspecifique et 1 dermite seborrheique. Certains patients avaient plusieurs types de lesions. L’arret du traitement etait necessaire dans 72 % des cas, avec relai dans 28 cas (60 %) par une autre molecule. Discussion Nous rapportons ici une serie descriptive originale d’eruptions sous anti-IL17. L’IL17 assure un role central dans l’immunite cutaneo-muqueuse par le recrutement des PNN et l’augmentation de production des peptides antimicrobiens. En ciblant l’IL17, cette protection contre les agressions de la surface epitheliale est amoindrie, comme observe dans la dermatite atopique. Ceci pourrait expliquer les reactions eczematiformes observees au cours de l’etude. Les reactions psoriasiformes pourraient s’apparenter aux reactions paradoxales survenant sous anti-TNF, le blocage de la voie IL17 bloquant aussi la production du TNF. Conclusion A l’instar des anti-TNF, des reactions cutanees inflammatoires parfois severes peuvent survenir sous anti-IL17, necessitant souvent leur arret. L’etude plus approfondie des mecanismes cellulaires et moleculaires impliques dans ces manifestations dysimmunitaires apparait necessaire pour mieux comprendre les interactions entre la voie IL17 et les autres voies d’inflammation.

BACKGROUND Psychiatric disorders have been extensively documented in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). However, the prevalence of psychiatric disorders in patients with skin-restricted lupus (SRL) remains unknown, although SRL is more common than SLE. OBJECTIVES To assess current and lifetime prevalence of Axis I psychiatric disorders among outpatients with SRL and to examine the factors associated with psychiatric disorders among such patients. METHODS A multicentre case-control study involving outpatients with SRL and controls matched for sex, age and education level. The Mini International Neuropsychiatric Interview was used for psychiatric evaluation. RESULTS We evaluated 75 patients and 150 controls. Of these, 49% of patients vs. 13% of controls fulfilled the criteria for at least one current psychiatric disorder (P < 0·001). The following disorders were significantly more frequent among patients than controls: current and lifetime major depressive disorder (9% vs. 0%, P < 0·001 and 44% vs. 26%, P = 0·01), generalized anxiety disorder (23% vs. 3%, P < 0·001 and 35% vs. 19%, P = 0·03), panic disorder (7% vs. 0%, P = 0·004 and 21% vs. 3%, P < 0·001), current suicide risk (24% vs. 7%, P = 0·003), alcohol dependence (7% vs. 0%, P = 0·004) and lifetime agoraphobia (20% vs. 9%, P = 0·01). Lupus duration and lupus past treatment by thalidomide were significantly higher among patients with current psychiatric disorders. CONCLUSIONS This study demonstrates a high prevalence of several psychiatric disorders (anxiety, depression, suicide risk, alcohol dependence) in patients with SRL.

Background There are few population-based studies assessing the prevalence of skin diseases. Objectives To estimate the prevalence of five chronic skin inflammatory diseases, i.e. atopic dermatitis (AD), psoriasis, alopecia areata (AA), vitiligo and hidradenitis suppurativa (HS) in France, using validated self-diagnostic questionnaires. Methods Population-based study using a representative sample of the French general population aged more than 15 years and sampling with replacement design. All participants were asked (ii) to fill in a specific questionnaire including socio-demographic characteristics, (ii) to declare if they have been diagnosed with one or more skin problem or skin diseases during their life, and (iii) to fill in five validated self-reported questionnaires for AD, psoriasis, AA, vitiligo and HS. Results A total of 20.012 adult participants responded to the questionnaire of whom 9760 were men (48.8%) and 10.252 (51.2%) were women. We identified a prevalence of 4.65% for AD (931 individuals), 4.42% for psoriasis (885 individuals), 1.04% for AA (210 individuals), 0.46% for vitiligo (93 individuals) and 0.15% for HS (29 individuals), respectively. Limitations Questionnaire-based study and possible disease misclassifications. Conclusion This is the largest population-based study aiming to estimate the prevalence of five chronic skin inflammatory diseases.

Introduction Le psoriasis pustuleux acral (PPA) est une forme rare difficile a traiter de psoriasis. Seule l’efficacite de la ciclosporine a ete evaluee de facon robuste. Notre etude visait a evaluer l’efficacite et la tolerance des traitements systemiques non biologiques et a identifier les facteurs associes a une bonne reponse au traitement. Patients et methodes Une etude multicentrique retrospective a ete conduite parmi les patients adultes atteints de PPA suivis entre 2014 et 2016 par un dermatologue du « Groupe de Recherche sur le Psoriasis » de la SFD. Ils devaient avoir recu un traitement conventionnel pendant 12 semaines minimum, avec recueil des donnees suivantes : duree du traitement, posologie, efficacite selon le medecin, obtention d’une remission complete (RC), raisons d’arret et effets secondaires. Resultats Deux cent cinq patients dans 19 centres ont ete inclus et ont recu : methotrexate (n = 135), acitretine (n = 90), ciclosporine (n = 47), PUVAtherapie (n = 46), UVB TL01 (n = 12) ou RePUVA (n = 9). Les posologies moyennes, les duree mediane de traitement et les taux de RC etaient : 19 mg/semaine, 6 mois, 10,7 % (MTX) ; 25,8 mg/j, 6 mois, 6,7 % (acitretine) ; 226,4 mg/j, 8 mois, 53,2 % (ciclosporine). Les patients ont effectue en moyenne 34 sessions de PUVA (RC : 19,5 %), 29,8 d’UVB TL01 et 35,5 de RePUVA (RC : 35,5 %). La ciclosporine etait plus efficace que le MTX et l’acitretine pour obtenir une RC (p Pour l’acitretine les facteurs associes a une RC etaient un PPA debutant avant 20 ans (OR 20,0, IC 95 % [2,9 ; 137,8]) et l’association avec d’autres traitements, souvent des dermocorticoides (OR 12,3, IC 95 % [1,8 ; 167,6]). Pour la ciclosporine, l’absence de surpoids etait associe a une meilleure reponse au traitement (OR 5,2, IC 95 % [1,2 ; 23,8]). Pour les phototherapies, aucun facteur n’a ete associe a une meilleure reponse. Discussion Malgre son caractere retrospectif mais avec un nombre important de malades, notre etude montre que le MTX et l’acitretine ont une efficacite limitee et comparable en termes de remission complete, avec des profils de tolerance similaires a ceux du psoriasis en plaques. Nous confirmons egalement la superiorite d’efficacite de la ciclosporine, limitee par une mauvaise tolerance au long cours. La phototherapie constitue une alternative therapeutique bien toleree, mais les reponses completes sont limitees. Conclusion Des etudes prospectives de vie reelle sont necessaires pour evaluer le profil benefice–risque de l’acitretine et du methotrexate dans le traitement du PPA.

Introduction Le taux de mortalite du pemphigus est tres variable dans la litterature, allant de 5 % jusqu’a 25 %. L’objectif de l’etude etait d’evaluer la mortalite du pemphigus et ses principaux facteurs pronostiques, incluant les differents traitements. Materiel et methodes Etude retrospective realisee dans 13 services du Groupe Bulle. Tous les pemphigus incidents diagnostiques entre 2004 et 2013 ont ete inclus. Les taux de mortalite ont ete calcules par la methode de Kaplan Meier et les facteurs pronostiques evalues en analyse multivariee. La mortalite a ete evaluee dans 5 groupes de traitements : (1) prednisone seule, (2) prednisone + immunosuppresseur (IS), (3) prednisone + rituximab, (4) dapsone seule, (5) dermocorticoides seuls, avec ajustement sur l’âge, le type de lesions cliniques et les comorbidites. Resultats Deux cent quarante-neuf cas (124H/125F) d’âge moyen 59,4 ± 18,7 ans ont ete inclus : 155 pemphigus vulgaires (PV) (62 %), 67 superficiels (PS) (27 %), 12 paraneoplasiques (PNP) (5 %) et 15 (6 %) autres formes cliniques. La mediane de suivi etait de 5,4 ans (IQ : 3–8,1). Treize malades (5 %) ont ete perdus de vue. Soixante-six patients (27 %) sont decedes pendant l’etude dont 30/155 PV (19 %), 21/67 PS (31 %), 7/12 PNP (58 %) et 8/15 autres types de pemphigus (53 %). Les taux de survie globale a 1, 2 et 5 ans etaient de 92 % (IC 95 % : 88–95 %), 88 % (IC 95 % : 83–91 %) et 77 % (IC 95 % : 71–82 %). Le taux de mortalite standardise (SMR) etait de 1,67 (IC 95 % : 1,46–1,93). La mortalite des PS etait superieure a celle des PV (HR = 1,55 ; IC 95 % : 0,84–2,84 ; p = 0,16) avec un âge median au deces de 87 ans (PS) et 82 ans (PV). Les patients > 75 ans etaient 2 fois plus nombreux parmi les PS (33 %) que parmi les PV (16 %). Les principales causes de deces etaient neoplasiques (30 %), cardiovasculaires (28 %), infectieuses (14 %) ou liees a une demence (12 %). L’âge et la presence d’un cancer etaient les facteurs pronostiques pejoratifs. Le taux de mortalite dans les 5 groupes de traitement etait de 24, 28, 17, 16 et 52 %. Le HR de mortalite (par rapport au traitement par prednisone seule) etait de 0,80 (IC 95 % : 0,40–1,62 ; p = 0,54) pour les patients traites par IS, 0,45 (IC 95 % : 0,11–1,91 ; p = 0,28) pour le rituximab, 0,52 (IC 95 % : 0,20–1,37 ; p = 0,19) pour la dapsone et 1,43 (IC 95 % : 0,73–2,78 ; p = 0,30) pour les dermocorticoides. Ce dernier groupe avait une forte frequence de cancers (21 %) et comorbidites (69 %). Discussion Le taux de mortalite du pemphigus dans cette etude est assez eleve, en particulier pour le PS, forme souvent consideree comme benigne. Malgre le faible effectif des patients traites en 1re ligne par rituximab ou disulone, ces 2 groupes ont une mortalite 2 fois plus faible par rapport aux groupes traites par prednisone seule ou associee a un IS. Un biais d’indication explique la forte mortalite des patients traites par dermocorticoides seuls.

Introduction Les lymphomes T sous-cutanes a type de panniculite (SPTCL, subcutaneous panniculitis T cell lymphoma) sont une forme rare de lymphome T cutane d’evolution classiquement indolente, neanmoins certains patients ont une evolution agressive dont les determinants sont mal connus. Le but de cette etude etait de decrire les caracteristiques cliniques, histologiques et le suivi d’une large cohorte de SPTCL et d’etudier les facteurs pronostiques. Materiel et methodes Pour cette etude multicentrique retrospective entre 2000 et 2018, les cas ont ete identifies dans la base de donnees du GFELC et celle des centres. Le diagnostic etait confirme par un pathologiste expert du GFELC. Resultats Cinquante-cinq patients (46F) d’âge median de 38 ans (2–90) ont ete inclus. La presentation clinique la plus frequente etait des nodules sous-cutanes multiples de petite taille (1–5 cm) situes aux membres (89 %) associes a des signes generaux (71 %). Un antecedent d’auto-immunite etait present chez 40 % et des auto-anticorps chez 57 % des patients ( Tableau 1 ). Un syndrome d’activation macrophagique (SAM, criteres HLH 2004), etait observe chez 10 patients (20 %), dont 3 formes graves (prise en charge en soins intensifs ou corticoresistance). Toutes les biopsies cutanees trouvaient un infiltrat hypodermique de lymphocytes T cytotoxiques CD8+ en couronne peri-adipocytaire. L’atteinte du derme et de l’epiderme etait rare (33 et 13 %). Chez 11 patients, une forme histologique frontiere avec une panniculite lupique etait retrouvee. Un clone T etait retrouve dans la peau chez 83 % des patients (29/35). Le suivi median etait de 36 mois (1 mois–18 ans). Au dernier suivi (n = 51), 41 patients etaient en reponse complete (RC), 3 en reponse partielle, 3 en progression, 4 etaient decedes (rechute avec SAM n = 1, AVC n = 2, pneumopathie n = 1). La duree mediane de RC etait de 28 mois (1 mois–18 ans). Quinze patients ont rechute (31 %) dont 6 avaient un SAM (43 %). Quarante et un patients (77 %) ont recu un traitement immunomodulateur en 1re ligne, 14 (26 %) une polychimiotherapie dont 11 en premiere ligne (21 %) ( Tableau 2 ). L’utilisation d’une chimiotherapie etait associee a une plus faible probabilite de RC (HR = 0,5 ; p = 0,06) a la difference d’une lymphopenie (HR = 2,0 ; p = 0,04) ou de facteurs antinucleaires (HR = 2,6 ; p = 0,02). Discussion Notre etude est l’une des plus larges series de SPTCL. Nos resultats soulignent le lien etroit entre SPTCL et lupus, suggerant l’existence d’une continuite entre ces entites. Ces formes frontieres avec un lupus semblent associees a une meilleure reponse au traitement. Conclusion Le SPTCL est caracterise par un pronostic le plus souvent favorable sous traitement immunomodulateur seul. Cependant, des formes plus severes associees a un SAM existent, dont l’etude anatomopathologique en cours permettra d’identifier les caracteristiques.

Introduction Les donnees d’efficacite des biotherapies (BT) sont peu nombreuses dans le psoriasis pustuleux acral (PPA) : des series de cas pour les anti-TNF et une etude controlee de faible effectif pour l’ustekinumab (UST). L’objectif de notre etude etait d’evaluer en vie reelle l’efficacite et la tolerance de ces traitements sur le PPA. Patients et methodes Une etude multicentrique retrospective a ete conduite parmi les adultes atteints de PPA suivis entre 2014 et 2016 par un dermatologue du GRPso de la SFD, ayant recu au moins une BT, avec recueil de la duree traitement, posologie, efficacite selon le medecin, obtention d’une remission complete (RC), raisons d’arret, effets secondaires. Resultats Cinquante patients ont recu de l’adalimumab (ADA), 44 de l’UST, 36 de l’etanercept (ETA), 31 de l’infliximab (INF). Une RC etait obtenue chez 39,5 % des patients sous UST, 29,2 % sous ADA et 20,0 % sous ETA ou INF. Aucune difference significative de RC n’a pu etre mise en evidence entre les 3 anti-TNF, mais une tendance a la superiorite de l’UST face a l’ETA (p = 0,1086) et l’INF (p = 0,1087). Les effets secondaires concernaient 22,6 % des patients sous INF (reaction d’hypersensibilite principalement), 9,1 % sous UST (psoriasis paradoxaux), 16,7 % sous ETA (reactions au site d’injection) et 14,9 % sous ADA (psoriasis paradoxaux). Ils conduisaient quasi systematiquement a l’arret du traitement. En analyse multivariees, la forme Hallopeau de PPA etaient un facteur de RC sous INF (OR 11,9, IC 95 % [2,7 ; 52,3]) ; les hommes non obeses etaient plus en RC sous UST (OR 6,0, IC 95 % [1,3 ; 28,6] et OR 4,7, IC 95 % [1,0 ; 22,7]) ; la forme Hallopeau et l’absence de tabac favorisaient une RC a l’ADA (OR 1,1, IC 95 % [1,1 ; 83,3] et OR 1,1, IC 95 % [1,1 ; 82,7] respectivement) ; les patients non obeses sous INF etaient significativement plus en RC (OR 5,6, IC 95 % [1,1 ; 29,4]). Discussion Parmi les anti-TNF, l’ADA apparait ici comme ayant le meilleur taux de RC. Aucune difference statistique d’efficacite n’a cependant ete demontree entre les 3 anti-TNF, ni une superiorite de l’UST sur les autres BT malgre une tendance franche. Le taux de RC observe ici sous UST est en desaccord avec les resultats d’une etude d’efficacite recente controlee a court terme. Nos resultats, associes a la survenue de psoriasis paradoxal chez un nombre important de patients, pourraient justifier d’une etude prospective controlee avec traitement prolonge par UST permettant d’evaluer son benefice–risque dans le PPA. Ces resultats confirment les differences de profil de reponse par rapport au psoriasis en plaques. Enfin, l’association de la forme Hallopeau a des RC sous INF ou ADA tend a reajuster les lignes therapeutiques dans cette forme particuliere. Conclusion Ces resultats soulignent l’heterogeneite de la reponse clinique aux BT dans le PPA et soulevent la question de la recherche de biomarqueurs predictifs pour ouvrir la voie aux therapies personnalisees.

Introduction Le scleromyxœdeme est une mucinose systemique souvent associee a une gammapathie monoclonale de signification indeterminee (MGUS). Le dermato-neurosyndrome (DNS), une encephalopathie aigue, est sa plus grave complication. Les donnees de la litterature sur les caracteristiques clinicobiologiques, pronostiques, et l’impact des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) et des autres traitements, sont rares. Il s’agit de la plus vaste etude menee sur le sujet avec celle de Rongioletti. Materiel et methodes Nous avons collige dans une etude multidisciplinaire multicentrique retrospective les cas de scleromyxœdeme definis par les criteres de Rongioletti et Rebora, observes en France (1 au Qatar) entre 1999 et 2017. La reponse etait definie comme cutanee partielle : regression d’au moins 50 % des lesions cutanees initiales (RCP), cutanee complete : disparition totale des lesions (RCC) ; globale partielle : regression d’au moins une atteinte d’organe (RGP), globale complete : regression de toutes les atteintes d’organe (RGC). Resultats Trente malades ont ete inclus (âge median : 55,5 ans ; sex-ratio = 1,14). L’atteinte cutanee etait une eruption papuleuse (100 %), du dos des mains (84 %), glabellaire (75 %), sclerodermiforme (88 %). Un syndrome du canal carpien et une atteinte articulaire (26 %) etaient les complications extracutanees les plus frequentes suivis du DNS (23 %) parfois recidivant (28 %) et source de sequelles (28 %). 90 % avaient une MGUS principalement IgG lambda (70 %). Outre, une histologie « classique » (67 %) une forme « granulome annulaire like » etait notee (33 %). Le groupe DNS avait plus volontiers une histologie « granulome annulaire like » (71 % VS 33 %), un syndrome du canal carpien (71 % VS 26 %). 27 patients (90 %) ont recu des IgIV (2 g/kg/mois), seules (66 %), ou avec corticoides (CT) (33 %), thalidomide (8 %) lenalidomide (7 %). Les taux de RCC et RGC etaient de 50 % et 38 % avec IgIV seules, 33 % et 33 % avec CT. Les imids seuls n’induisaient qu’une RPC (aucun DNS). Apres IgIV la rechute etait constante a l’arret (delai median : 14 mois), l’echappement etait de 25 % malgre la poursuite des IgIV. L’incidence du DNS etait de 18 %, 1 infarctus du myocarde et 1 thrombose veineuse etaient notes dans le groupe IgIV. Un deces etait note. Dans 2 formes graves et refractaires aux IgIV, le bortezomib + dexamethasone entrainait une RCC et une RGC ; le lenalidomide + dexamethasone une RCP et une RGP. Discussion Les IgIV semblent tres efficaces au plan cutane mais ne sont que suspensives, et ne previennent pas toujours le DNS imposant reanimation, plasmapherese et IgIV. Le canal carpien et une histologie « granulome annulaire like » semblent lui etre associee. Conclusion Au-dela des IgIV, les nouvelles therapeutiques du myelome semblent interessantes dans les formes refractaires ou compliquees. Leur efficacite doit etre confirmee par des etudes prospectives.

Resume Introduction Les dermites de contact lymphomatoides correspondent a une hypersensibilite retardee avec infiltration lymphocytaire T predominante. Nous en rapportons un cas dans lequel l’infiltration lymphocytaire B etait majoritaire et associee a un eczema. La seconde particularite de cette observation est le mode de contact avec l’allergene, indirect et conjugal. Observation Un homme de 32 ans consultait pour un nodule erythemateux de la face antero-interne du bras gauche et des lesions d’eczema sur la face anterieure du bras gauche et la face laterale gauche du tronc. Les lesions etaient apparues six mois auparavant et resistaient aux dermocorticoides. La biopsie du nodule concluait a une hyperplasie lymphoide cutanee a composante lymphocytaire B majoritaire et celle des plaques a de l’eczema chronique. Parmi les tests epicutanes de la batterie European Contact Dermatitis Research Group (ECDRG), seul le test a la paraphenylene diamine etait positif. La source d’exposition etait la coloration capillaire de l’epouse du patient. L’arret des colorations a entraine une disparition definitive des lesions d’eczema et du nodule. Discussion Cette observation illustre le fait qu’un allergene unique peut induire des lesions de phenotypes lymphocytaires differents et que, en pratique allergologique, l’interrogatoire des patients se doit d’etre le plus pousse possible.

Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (CCM) est un carcinome neuroendocrine de la peau rare mais tres agressif. Cette tumeur a un fort potentiel metastatique et repond peu aux chimiotherapies avec un taux de survie a 5 ans inferieur a 50 %. Comme les autres tumeurs neuroendocrines, le CCM peut exprimer des recepteurs a la somatostatine et a la dopamine. Les analogues de la somatostatine peuvent inhiber la croissance tumorale et nous avons propose dans cette etude nationale multicentrique d’evaluer l’efficacite du lanreotide dans les CCM non operables et/ou metastatiques. Patients et methodes Il s’agit d’une etude multicentrique prospective nationale de phase II (tous les centres appartiennent au « Groupe de cancerologie cutanee de la Societe francaise de dermatologie »). Cette etude mono-bras a eu pour objectif principal d’evaluer la reponse globale au lanreotide selon les criteres Recist 1.1 a 12 semaines. Le traitement par lanreotide (Somatuline LP 120* mg injectee en sous-cutane tous les 28 jours) a ete fourni par le laboratoire IPSEN Pharma. Resultats Trente-cinq patients ont ete inclus dans 18 centres. Les caracteristiques principales de la population sont les suivantes : âge moyen 77,9 ± 8 ans dont 65,7 % des patients (23) sont de sexe masculin, presentant a l’inclusion une mediane des LDH a 344 UI/L et 79,4 % des patients (27) ayant un ECOG 0 ou 1. A l’inclusion, 31 patients presentaient une evolution metastatique a distance de leur CCM (5 patients avec un seul site atteint, 13 patients avec 2 sites atteints, 5 patients avec 3 et 4 sites atteints et 3 patients avec au moins 5 sites atteints), les 4 autres presentaient une evolution metastatique locoregionale de leur CCM. Quatorze patients ont ete sortis d’etude prematurement, l’evaluation tumorale a 3 mois a montre une progression significative chez15 patients et une stabilite chez 6 avec seulement 7 patients qui ont beneficie du traitement pendant une duree d’au moins 6 mois. Le seuil predefini de 20 % des patients repondant au traitement et de 40 % de succes a 3 mois n’etant pas atteint, le traitement par lanreotide est considere comme inefficace. Conclusion Notre etude montre que contrairement a d’autres tumeurs neuroendocrines, le traitement par les analogues de la somatostatine n’est pas efficace dans le MCC. Les resultats recents obtenus avec l’immunotherapie par antiPD1 apparaissent beaucoup plus prometteurs et c’est une option therapeutique a privilegier pour ces patients.

Human T-lymphotropic virus type I (HTLV-I) is endemic in the Caribbean region, south-western Japan and Africa, and is associated with tropical spastic paraparesis and adult T-cell leukaemia/lymphoma (ATLL). Cutaneous forms of ATLL are sometimes indistinguishable from other cutaneous T-cell lymphomas (CTCL). We report a woman living in a non-endemic area for HTLV-I, with no risk factors for viral infection, who developed mycosis fungoides-like ATLL. The findings underline the usefulness of molecular biological techniques in distinguishing between mycosis fungoides and ATLL. We emphasize the need to establish the HTLV-I status of patients with CTCL, even in HTLV-I non-endemic areas, not only to establish a preventive policy in these countries, but also to further our knowledge of the lymphoproliferation spectrum associated with human retroviruses.

Resume Introduction La pemphigoide est une maladie bulleuse auto-immune dont la presentation clinique et la severite sont tres variables. Le role pathogene des anticorps anti-BPAG2 a ete recemment montre experimentalement. Le but de cette etude etait de rechercher une eventuelle relation entre la symptomatologie des malades atteints de pemphigoide et les antigenes reconnus par leurs auto-anticorps seriques. Malades et methodes Cent douze malades atteints de pemphigoide ont ete inclus dans cette etude prospective multicentrique. Les criteres d’inclusion etaient : 1) un diagnostic de pemphigoide etabli sur la presence de 3 des 4 criteres cliniques de pemphigoide, associe a un aspect histologique compatible et a une immunofluorescence directe positive, 2) un serum disponible pour une etude en immunotransfert. Les signes cliniques et biologiques etaient notes prospectivement sur des cahiers pre-imprimes. Les serums ont ete centralises et etudies en immunofluorescence indirecte et en immunotransfert sur extrait d’epiderme humain. Resultats L’analyse des signes cliniques en fonction des antigenes reconnus par les serums montrait que les malades dont le serum reconnaissait la proteine BPAG1 avaient plus frequemment un prurit, des bulles localisees sur les membres et une immunofluorescence indirecte plus souvent positive. Les malades dont le serum reconnaissait la proteine BPAG2 avaient plus frequemment des bulles localisees sur la tete et une immunofluorescence indirecte plus souvent negative. Les malades dont le serum etait negatif en immunotransfert avaient moins frequemment des plaques urticariennes et/ou eczematiformes, des bulles moins frequemment localisees sur la partie inferieure du tronc, l’abdomen et les membres inferieurs, une eosinophilie moins importante et une immunofluorescence indirecte plus souvent negative. Conclusions Les signes cliniques et biologiques les plus caracteristiques de pemphigoide sont trouves avec une plus grande frequence chez les malades dont le serum contient des anticorps diriges contre BPAG1.

Introduction Le brentuximab vedotin (BV) est un anticorps monoclonal humain anti-CD30 couple a la monomethyl auristatine E. Nous rapportons 32 cas de lymphomes T cutanes (LTC) traites par BV et en decrivons les effets secondaires (ES) et l’efficacite. Materiel et methodes Etude retrospective multicentrique au sein du Groupe francais d’etude des lymphomes cutanes (GFELC) a l’aide d’une fiche standardisee. Ont ete inclus les patients traites par BV du 1/11/2012 au 31/12/2015. Observations Vingt hommes (62 %) et 12 femmes (38 %), âges de 34 a 86 ans (moyenne : 66 ans) ont ete inclus dans cette etude et provenaient de 8 centres hospitaliers francais. Vingt patients (63 %) avaient un MF, 10 (31 %) un SS et 2 (6 %) un autre lymphome T cutane. Leur maladie evoluait en moyenne depuis 7,4 ans (10 mois a 25 ans, mediane : 5,5 ans). Le stade de la maladie a l’introduction du BV etait : IB 3 cas, IIB 9 cas, IIIA 4 cas, IIIB 1 cas, IVA1 5 cas, IVA2 4 cas et IVB 4 cas. Deux cas n’etaient pas des MF ni SS. Le diagnostic etait etaye par une biopsie cutanee. Vingt-deux (69 %) patients avaient une transformation cytologique du MF ou SS. L’infiltrat lymphocytaire exprimait CD30 dans 0 a 90 % des cellules (moyenne 23 %). Ils avaient recu anterieurement 2 a 14 lignes de traitements (moyenne : 6,7 et mediane : 6). Resultats Les patients ont recu un traitement par 2 a 12 cycles (moyenne 4,8 cycles) de BV a la dose de 1,8 mg/kg IV toutes les 3 semaines. Dix-sept (53 %) patients ont presente des ES : 7 neuropathies (22 %), 5 nausees (16 %), 4 eruptions cutanees (13 %), 4 diarrhees (13 %), 2 asthenies (6 %), 2 sepsis (6 %), 2 anorexies (6 %), 2 pertes de poids (6 %), 1 dyspepsie (3 %), 1 infection cutanee (3 %), 1 cephalee (3 %) et 1 trouble de l’equilibre (3 %). Leurs grades etaient : 7 grade 1 (22 %), 14 grade 2 (44 %), 8 grade 3 (25 %) et 3 grade 4 (9 %). Le BV a induit une reponse complete chez 5 patients (16 %), une reponse partielle chez 11 patients (34 %), une stabilite de la maladie chez 7 patients (22 %) et une progression chez 9 patients (28 %). Huit patients (25 %) ayant ete mis en remission complete ou quasi-complete ont pu beneficier d’une allogreffe de moelle osseuse. Discussion Deux etudes de phase II ont ete publiees par Kim et al. et Duvic et al. dans J Clin Oncol en 2015. Elles rapportaient respectivement 70 et 53 % de taux de reponse contre 50 % dans notre etude. Ces etudes rapportaient 65 % de neuropathies peripheriques contre 22 % dans notre etude. Elles rapportaient plus rarement une asthenie, des diarrhees et des eruptions cutanees comme dans notre etude. Elles rapportaient des neutropenies, nous n’en rapportons aucune. Conclusion Notre serie confirme l’efficacite du BV dans les LTC refractaires avec un profil de tolerance acceptable. Le BV n’a cependant pas encore l’AMM dans cette indication et reste donc souvent reserve a l’induction d’une remission chez des patients pour lesquels un traitement par allogreffe est envisage.

Introduction La frequence et la repartition des maladies cutanees ainsi que leur retentissement sont d’une importance majeure en termes de sante publique. De nombreux malades atteints d’une maladie cutanee chronique (MCC) et leurs familles expriment le sentiment que la souffrance et le handicap generes ne sont pas reconnus par les acteurs de sante . Materiel et methodes Le projet « Objectifs Peau » a pour ambition d’etablir la prevalence des principales MCC en France et d’en evaluer l’impact sur les patients et leurs familles autant en termes de retentissement sur la vie quotidienne, socio-economique, professionnelle que sur le parcours et l’acces aux soins. Observation Un echantillon de 20 000 individus representatifs de la population francaise âgee de 15 ans et plus, a ete, selon la methode des quotas (sexe, âge, localisation geographique et categorie socio-professionnelle), specifiquement cree. Cet echantillon a repondu par voie electronique, a un questionnaire ciblant les principales MCC pour recueillir les donnees de prevalence et d’impact. Pour 6 MCC, « emblematiques » (acne, dermatite atopique, pelade, psoriasis, urticaire, vitiligo), des autoquestionnaires valides de qualite de vie et d’autodiagnostic etaient administres a l’ensemble de l’echantillon, avec pour objectifs des comparaisons entre les individus non atteints et ceux concernes par ces 6 dermatoses chroniques. Les cancers cutanes feront l’objet d’une evaluation specifique secondaire. Resultats Le questionnaire, la methodologie et les principaux resultats seront, pour la premiere fois, presentes et discutes au cours des JDP 2016. Discussion Cette demarche originale a ete initiee a l’initiative conjointe de trois instances de la Dermatologie francaise (SFD, CEDEF, FFFCEDV), des entreprises du medicament & de la dermo-cosmetique et des associations de patients. Les partenaires d’Objectifs Peau sont : Abbvie, Bioderma, Expanscience, Galderma, GSK, Janssen, La Roche-Posay, Leo Pharma, Lilly, Novartis, Pierre Fabre Dermo-Cosmetique, Pfizer, Sanofi Genzyme. Conclusion Ce projet permet d’actualiser les donnees de prevalence des MCC et leur impact sur la vie des patients et de leur entourage. Enfin, le fardeau economique propre a ces MCC sera decrit pour la premiere fois en population francaise.

Introduction L’incidence du pemphigus en France n’a jusqu’alors ete estimee que dans 2 etudes realisees dans la region parisienne et midi-pyrenees, rapportant des chiffres (1,55 et 1,7 cas/M/an) nettement inferieurs a ceux d’une etude populationnelle realisee en Grande-Bretagne (6,8 cas/M/an). Les taux de mortalite sont egalement tres discordants, allant de 5 % dans la plupart des revues generales a 25 % a 2 ans dans l’etude anglaise. L’objectif de l’etude etait d’evaluer l’incidence et la mortalite du pemphigus dans plusieurs regions francaises. Materiel et methodes Etude retrospective multicentrique realisee dans 13 departements. Tous les cas de pemphigus incidents diagnostiques entre le 01/01/2004 et le 31/12/2013 ont ete inclus. Le diagnostic etait pose sur des signes cliniques et histologiques evocateurs et une IFD montrant des depots IC d’IgG et/ou C3. Les cas ont ete identifies en croisant les fichiers des services de dermatologie des CHU/CHG et des laboratoires d’anatomopathologie et/ou d’immunologie. Les patients non domicilies dans le departement d’etude lors du diagnostic etaient exclus. Resultats Deux cent quarante-neuf cas (124H/125F) d’âge moyen 59,3 ± 18,8 ans ont ete inclus : 155 pemphigus vulgaires (PV) (62,3 %), 67 superficiels (PS) (26,9 %), 12 paraneoplasiques (PNP) (4,8 %) et 15 (6 %) autres (7 P a IgA, 4 P vegetants, 3 herpetiformes et 1 medicamenteux). La duree mediane de suivi etait de 3,2 ans. Treize malades (5 %) etaient perdus de vue. Le taux d’incidence brut etait de 1,83 cas/M/an (IC 95 % : 1,61–2,06), sans difference significative selon le sexe. L’incidence du PV etait plus elevee que celle du PS et du PNP avec 1,14 cas/M/an (IC95 % : 0,98–1,34, p Discussion L’incidence estimee dans cette etude est proche de celles trouvees dans les 2 etudes francaises et presque 4 fois moindre qu’en Angleterre. Cette derniere etude reposait cependant sur le registre declaratif GPRD sans verification des cas. La mortalite des patients atteints de PV (19 %) est egalement moindre que dans l’etude anglaise (25 %) mais superieure aux revues generales (5 %). La mortalite du PS (31 %) apparait elevee et celle du PNP (58 %) exactement similaire a celle d’une precedente etude francaise (59 %) et inferieure a la litterature (75 % a 100 %).

To assess the efficiency of melanoma screening and prevention campaigns in the Auvergne region (France), cases of melanoma have been recorded since 1st June 1998. The epidemiological follow-up of melanoma was carried out using two sentinel networks; one involving the pathologists, and the other, the dermatologists of the region. Incidence was calculated using the capture-recapture method, by cross-matching the data supplied by both dermatologists and pathologists. Between June 1st 1998 and December 31st 2000, 363 cases of melanoma were recorded. The crude incidence rate of melanoma per 100,000 person-years was 17.1 for all melanomas and 14.6 for invasive melanomas. These rates of incidence were higher than the estimated national rate of France, and were close to incidences found in countries of Northern Europe. This might be explained by an increase in screening for melanoma, by more precise estimation of the incidence due to the capture-recapture method, or by geographic factors (mountainous area). An answer may be provided by following the variation in time of incidence and thickness of melanomas; the increase in the number of thin (low Breslow index) melanomas corresponding with increased screening.

Introduction Vingt deux cas de pemphigoide bulleuse (PB) associees a la prise de gliptines ont ete publies depuis leur commercialisation en 2006. Etant frequemment prescrites dans la population de cette classe d’âge, l’objectif de notre etude etait d’evaluer cette association. Materiel et methodes Etude retrospective multicentrique francaise menee par les groupes Bulle et FISARD, ayant recense tous les cas de PB associees a la prise de gliptines de 2012 a 2015. Les caracteristiques et l’evolution de la PB apres arret des gliptines ont ete etudiees. La prevalence de prescription des gliptines dans la population PB a ete evaluee et sera comparee a celle de la population generale du meme âge (extraction en cours a partir des donnees de l’Institut de Donnees de Sante). Resultats Cent neuf cas de PB (51H ;58F), d’âge moyen 77,9 ans associees a la prise d’une gliptine ont ete identifies sur un total de 1787PB diagnostiquees dans les 19 centres pendant la meme periode : 6,1 %. 57 (52 %) etaient sous vildagliptine, 44 (40 %) sous sitagliptine et 5 (4,5 %) sous saxagliptine. 68 (62 %) etaient associes a la metformine. Le delai median entre le resume. Introduction de la gliptine et le diagnostic de PB etait de 14,8 mois (Ecart interquartile (EIQ) : [6,0–26,7 mois]). Sur le plan histologique, des necroses keratinocytaires etaient observees dans 6 cas (5,5 %). La gliptine etait arretee dans 50 cas (46 %) apres un delai median de 13 jours (EIQ : [1–69,5 jours]). La gliptine etait arretee dans un delai 1 mois) dans 20 cas (18,3 %) (delai d’arret moyen : 279 jours). Le delai median entre le diagnostic et le controle de la PB etait de 14 jours (EIQ : [5–30 jours]) dans les 59 cas ou la gliptine etait poursuivie, et de 15 jours (EIQ : [5–31,5 jours]) lorsqu’elle etait arretee (p = 0,32). Trente des 75 patients pour lesquels cette donnee etait disponible ont rechute (40 %). Treize cas (17,3 %) ont rechute alors que la gliptine etait poursuivie et 17 (22,7 %) malgre l’arret de la gliptine (p = 0,64). Les delais medians de rechute etaient respectivement de 5,8 mois (EIQ : [3,0–14,0 mois]) et 5,1 mois (EIQ : [2,2–10,3 mois]). Le taux de rechute etait de 10/30 (33,3 %) en cas d’arret precoce, et 7/20 (35 %) en cas d’arret tardif (p = 0,85). Les delais medians de rechute etaient respectivement de 3,6 mois (EIQ : [1,3–7,5mois]) en cas d’arret precoce, et de 9,9 mois (EIQ : [4,0–15,5mois] en cas d’arret tardif ; p = 0,30). La frequence des prescriptions de gliptines par tranche d’âge dans la population generale sera presentee et comparee a la population de PB. Discussion La frequence de 6,1 % d’association aux gliptines dans notre etude ne parait pas tres elevee et probablement peu differente du chiffre trouve dans la population generale. Les taux et delais de controle et de survenue des rechutes ne semblent pas differents, gliptine arretee ou non. Conclusion Il n’est pas certain que l’association PB-gliptines soit reelle.

Introduction La methylisothiazolinone (MI) est un conservateur largement utilise depuis 2005, dans de nombreux produits cosmetiques, menagers, industriels et responsable d’eczemas severes. Plusieurs etudes multicentriques ont revele une importante augmentation de sensibilisation depuis 2010. Aucune etude n’a evalue systematiquement le devenir des patients. Le but de cette etude est d’evaluer le pronostic des eczemas de contact a la MI chez les patients ayant beneficie de conseils d’eviction. Materiel et methodes Etude retrospective bicentrique des patients atteints d’eczema de contact a la MI et MCI/MI avec tests epicutanes positifs, diagnostiques dans deux CHU francais entre 2010 et 2015 avec evaluation des rechutes au moyen d’un questionnaire standardise adresse a tous les patients. Les donnees repertoriees etaient : terrain atopique, profession, localisation de l’eczema, produits en cause, nombre et caracteristiques des rechutes, mesures et difficultes d’eviction, amelioration de qualite de vie apres le diagnostic, souhait d’information. Resultats Cent trente-neuf patients ont repondu au questionnaire, soit 54 %, âge moyen 42 ans, 80 % de sexe feminin, 54 % atopiques et 56 % sensibilises a au moins un autre allergene. Les mains et le visage etaient atteints dans respectivement 65 % et 47 % des cas. Les produits en cause etaient : cosmetiques 77 % menagers 30 % industriels 15 %. 20 % ont eu un arret de travail. 89/139 patients ont decrit 110 rechutes : 28 aussi severes que la poussee initiale et 82 moins severes dont 31 % de formes chroniques. Le delai moyen des rechutes etait de 11 mois. 70 % des patients atteints d’eczema suintant ont rechute versus 20 % des patients atteints d’eczema sec. 89 % des patients de moins de 30 ans versus 49 % des plus de 30 ans, 73 % atteints d’eczema des mains versus 55 % atteints au visage, 72 % atopiques versus 53 % non atopiques, ont rechute. 60 % des patients estimaient l’amelioration de qualite de vie > 7/10 suite aux mesures d’eviction. Discussion Soixante-quatre pour cent des repondeurs ont presente au moins une rechute, dont 31 % severes, et 31 % avec eczema chronique, malgre les conseils d’eviction. Cela souligne les difficultes d’eviction. L’impact economique avec 20 % d’arrets de travail est notable. Les facteurs paraissant favoriser le mauvais pronostic sont, le terrain atopique, le jeune âge, l’eczema suintant initial. Les difficultes rencontrees pour l’eviction sont : la contrainte de verifier toutes les compositions, l’insuffisance d’etiquetage des produits industriels, la complexite de lecture des etiquettes des cosmetiques. Conclusion L’eviction de la MI est difficile et notre etude montre un pronostic mediocre incitant a ameliorer la prise en charge. Les perspectives d’amelioration sont : un suivi systematique specialise, une education a la lecture des etiquettes, un rappel d’information annuel par mail ou courrier, la moitie des patients etant peu favorable a des seances collectives educatives.

Introduction Le psoriasis pustuleux palmoplantaire (PPPP) est une forme clinique de psoriasis qui reste tres difficile a traiter, notamment du fait de l’efficacite tres incertaine de la plupart des traitements du psoriasis en plaques, dont les biotherapies. Secukinumab (SEC), anticorps monoclonal humain neutralisant selectivement l’IL-17A, est tres efficace dans le traitement du psoriasis en plaques modere a severe et du rhumatisme psoriasique avec une tolerance favorable. Il pourrait ainsi representer une option therapeutique pour cette pathologie invalidante a la physiopathologie non elucidee. 2PRECISE est la plus vaste etude multicentrique, randomisee, en double insu chez l’adulte ayant un PPPP modere a severe, comparant l’efficacite et la tolerance de SEC vs. placebo (PBO). Materiel et methodes Les patients ayant un PPPP modere a severe (ppPASI ≥ 12 ; palmo-plantar Psoriasis Area Severity Index, valeurs 0 a 72) ont ete randomises 1:1:1 (SEC 300 mg ou 150 mg, PBO) a la visite initiale (J0). SEC etait administre a J0, aux semaines (S) 1, 2, 3 et 4, puis toutes les 4 semaines de S8 a S48, PBO jusqu’a S16. Les patients PBO repondeurs recevaient PBO jusqu’a S48 ; les non repondeurs recevaient SEC (300 ou 150 mg) toutes les 4 semaines jusqu’a S48. Le critere principal evaluait la superiorite de SEC 300 et/ou 150 mg a S16 vs. PBO d’apres la reponse ppPASI75, analyse avec un facteur correctif de multiplicite et une significativite predefinie de 0,025. Les criteres secondaires etaient les variations du ppPASI vs. PBO, l’impact sur la qualite de vie (DLQI, Dermatology Life Quality Index, valeurs 0 (QdV non alteree) a 30) et la tolerance. Resultats Deux cent trente-sept patients ont ete randomises. Le score ppPASI moyen a J0 etait de 23 et 44 % avaient un psoriasis en plaques concomitant (PASI moyen : 4). Les taux de reponse ppPASI75 etaient de 14 % (PBO), 27 % (SEC 300 mg ; p = 0,0411 vs. PBO) et 18 % (SEC 150 mg ; p = 0,572) a S16 et 41,8 % (SEC 300 mg) a S52. La variation du ppPASI a S16 etait de −30 % (SEC 300 mg) vs. −27 % (PBO ; p = 0,1576). Les taux de DLQI 0/1 etaient de 14 % (SEC 300 mg), 8 % (SEC 150 mg) et 4 % (PBO) a S16, non significatifs vs. PBO et 43 % a S52 (SEC 300 mg). Dans tous les bras, la reponse etait meilleure chez les sujets ayant un psoriasis en plaques concomitant. L’evenement indesirable le plus frequent etait la rhinopharyngite (20 %, SEC 300 mg, 10 %, SEC 150 mg). Discussion 2PRECISE est la plus vaste etude randomisee vs. placebo dans le PPPP. Elle montre un benefice clinique avec secukinumab 300 mg avec 41 % de patients repondeurs ppPASI75 a un an et une bonne tolerance. Elle pourrait contribuer a une meilleure comprehension du PPPP ainsi que du role de l’inhibition de l’IL-17A dans sa prise en charge. Conclusion Ces resultats a 1 an temoignent d’un benefice clinique pour secukinumab 300 mg dans le PPPP avec un bon profil de tolerance.

Introduction L’interet de la corticotherapie locale forte (CLF) a ete demontre dans la pemphigoide bulleuse (PB) mais elle pose des problemes pratiques et n’est pas denuee d’effets adverses notamment cutanes. Le methotrexate (MTX) a montre son efficacite a visee d’epargne cortisonique. Pour pallier ces inconvenients de la CLF, un essai de non-inferiorite a evalue tolerance et efficacite du MTX a faible dose en premiere intention afin de tester l’hypothese qu’il n’est pas plus toxique et au moins aussi efficace que la CLF prolongee pour maintenir une remission complete obtenue par une CLF initiale courte. Materiel et methodes Cet essai randomise national realise par le groupe Bulles a compare : CLF par propionate de clobetasol (PC) pendant 4 a 6 semaines, d’emblee associe a du MTX a faible dose (dose initiale 10 a 12,5 mg/sem) pendant 9 mois (bras A) versus PC seul a doses degressives pendant 9 mois (bras B). Le critere de jugement principal etait le taux de survie avec ou sans rechute a 9 mois. Les criteres secondaires incluaient : taux de controle initial de la PB (a 4 semaines), survenue et frequence de rechutes apres controle initial, taux d’evenements indesirables graves (EIG) et survie sans rechute. Le calcul du nombre de patients a ete base sur l’hypothese d’une difference maximale acceptable de taux de survie de 15 % entre les 2 groupes. Resultats Trois cent PB ont ete inclus mais le recrutement n’a concerne qu’une fraction des patients PB (10 a 15 %) en raison des criteres d’exclusion lies au MTX (fonction renale notamment). Le taux de sortie d’essai a ete de 53,4 %, sans difference entre les 2 bras (deces, rechutes, EIG ou perdus de vue). Le taux de deces en cours d’etude a ete de 8,1 % (A) et 11,2 % (B) sans difference significative mais davantage consideres comme lies au traitement dans le bras A. Un controle initial etait obtenu a 98 % (A) vs 91 % (B) (p = 0,019). Les taux de guerison/remission en fin d’etude etaient de 75,4 % (A) vs 57 % (B) (p = 0,002). Les taux de rechutes en cours d’essai etaient de 25 % (A) vs 42,5 % (B) (p = 0,004), avec des rechutes plus precoces dans le bras A (dans les 2 premiers mois). Le nombre total d’EIG etait similaire entre les 2 bras mais concernait plus de patients dans le bras A (35 % vs 23,7 %) et consideres plus souvent lies au traitement. Ces EIG du MTX etaient attendus (infections et cytopenies surtout) et n’ont pas entrave la poursuite du traitement dans la majorite des cas. Discussion Cet essai demontre la non-inferiorite du traitement combine qui permet, par un arret rapide de la CLF et le maintien de la remission par le MTX seul, une prise en charge plus simple en pratique et sans surmortalite. Toutefois, ce resultat ne concerne qu’une fraction de patients plutot en bon etat general sans comorbidite viscerale severe. Conclusion Ce schema pourra etre propose dans la PB avec les limitations d’emploi du MTX chez ces patients âges et fragiles.

Introduction La pemphigoide de la grossesse (PG) est une dermatose bulleuse auto-immune jonctionnelle due a la production d’auto-anticorps (Ac) IgG diriges contre la portion NC16A de la proteine transmembranaire hemidesmosomale BP180. Le diagnostic repose sur la positivite de l’IFD, constamment negative dans l’eruption polymorphe de la grossesse (PUPPP). La distinction de ces deux dermatoses est importante du fait du retentissement fœtal possible de la PG. Afin d’eviter la realisation de biopsie cutanee chez la femme enceinte, nous avons evalue la sensibilite et la specificite de la technique Elisa pour la recherche d’Ac anti-BPAG2 pour differentier la PG de la PUPPP. Materiel et methodes Etude multicentrique retrospective realisee de 2008 a 2014. Les patientes suspectes de PG ou de PUPPP ont ete identifiees a partir du listing des serums analyses dans le Centre de reference des maladies bulleuses auto-immunes. Tous les serums ont ete analyses pour rechercher l’Ac anti BP180-NC16A par la technique Elisa (MBL ou Euroimmun). Le diagnostic de PG etait retenu sur une IFD positive et celui de PUPPP sur la negativite de l’IFD. La sensibilite (Se), specificite (Spe), valeur predictive positive (VPP) et valeur predictive negative (VPN) de l’Elisa BPAG2 ont ete evaluees. Resultats Quatre-vingt un femmes enceintes d’âge moyen 30,8 ans (20,6–45,4) ont ete incluses : 51 PUPPP et 30 PG. La recherche d’Ac antiBPAG2 etait positive chez 29/30 PG (titre moyen a 129 UI [24–200 UI]) et chez 1/51 PUPPP (titre MBL a 24 UI [N Discussion Une premiere etude de Sitaru en 2004 realisee chez 44 PG et 44 donneurs de sang temoins a trouve une sensibilite de 86,3 % et une specificite de 100 % de l’anti-BP180 par la technique Elisa pour le diagnostic de PG. Une deuxieme etude de Powell en 2005 realisee chez 82 PG, 164 PUPPP et 166 sujets sains apparies sur l’âge et le sexe a trouve une sensibilite et une specificite de 96 % de l’anti-BP180 NC16A par la technique Elisa pour le diagnostic de PG. Notre etude confirme l’excellente sensibilite de la detection d’Ac anti-BPAG2 evaluee a 86 % et 96 % dans deux etudes de la litterature, ce d’autant que le seul serum de PUPPP positif pour l’Elisa anti-BPAG2 MBL avait un titre faible et a pu ulterieurement etre controle negatif en Euroimmun. Les VPP et VPN tres elevees retrouvees dans notre etude suggerent que l’Elisa pourrait permettre de remplacer l’IFD pour poser le diagnostic de PG et ainsi limiter la rancon cicatricielle liee a la biopsie. Cet examen a egalement l’avantage d’etre quantitatif et permet d’evaluer l’activite de la maladie, comme dans la pemphigoide bulleuse. Conclusion L’Elisa PB180 est tres sensible et specifique pour le diagnostic de PG ou de PUPPP et devrait en pratique remplacer l’IFD.

Introduction Les effets indesirables des anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PD1L sont essentiellement d’ordre immunologique. Il s’agit de lesions cutanees chez 30 a 50 % des patients, en general de grade modere. Les eruptions a type de pemphigoide bulleuse (PB) sont exceptionnelles (2 cas). Nous decrivons 6 cas d’eruption de type pemphigoide bulleuse chez des patients sous immunotherapie issus du Groupe de cancerologie cutanee de la SFD. Resultats Il s’agissait d’hommes (69,8 ans [58–89]). Le cancer etait un adenocarcinome bronchique (3), un melanome (3). L’eruption survenait sous pembrolizumab (2 cas), nivolumab (2 cas), ipilimumab (1 cas), atezolizumab (1 cas). Elle survenait apres 9,2 cures en moyenne [3–16]. La lesion elementaire etait une bulle (3 cas), une vesiculobulle (3 cas). Le nombre de lesions etait 20 dans 4, 1 et 1 cas. Tous les patients avaient un prurit, precessif dans 3 cas. Les bulles s’accompagnaient dans 5 cas d’une eruption urticarienne, eczematiforme ou lichenienne. Les lesions etaient aux membres inferieurs dans 2 cas (dont un dyshidrosiforme), limitees au visage (1 cas), generalisees (3 cas). Il y avait une atteinte buccale dans 1 cas, buccale et genitale dans 2 cas. Une eosinophilie etait presente dans 3 cas. La biopsie montrait une bulle jonctionnelle dans 4 cas (dont un associe a un infiltrat lichenoide), un aspect dyshidrosiforme dans un cas, un infiltrat lymphocytaire avec quelques eosinophiles (1 cas). Une fixation lineaire d’IgG et/ou C3 etait observee dans 5 cas. L’IFI etait positive dans 4 cas/4, l’ELISA BPAg2 dans 2 cas sur 3. L’immunoblot etait negatif dans 2 cas sur 2. L’eruption a motive l’hospitalisation dans 2 cas. Dans les trois cas ou l’immunotherapie a ete arretee, la dermatose a disparu dans 2 cas sous dermocorticoides et un cas sous prednisone. Dans deux cas, malgre la poursuite de l’immunotherapie, sous dermocorticoide, l’eruption a disparu (2 cas) ou s’est stabilisee (1 cas). Dans un cas, la reprise du nivolumab a entraine une recidive de la bullose alors que dans un autre, le changement de l’ipilimumab pour le pembrolizumab n’a pas entraine de recidive. Discussion Les toxidermies a type de PB sous anti-PD1 ou anti-CTLA4 sont exceptionnelles (2 cas dans la litterature, 6 au sein du GCC). L’analyse de ces cas en montre les caracteres particuliers : eruption paucibulleuse en general, association frequente a une dermatose inflammatoire, atteintes buccales frequentes, eosinophilie inconstante. A la biopsie, un infiltrat lymphocytaire, parfois lichenoide, est possible, toujours associe a quelques eosinophiles. Le diagnostic est confirme par l’IFD. Elles semblent plutot benignes et ne justifient pas d’arreter systematiquement l’immunotherapie car elles peuvent ceder ou se stabiliser sous dermocorticoides. Un cas suggere que le changement de type d’immunotherapie ne s’accompagne pas de recidive.

Introduction Le gel de chlormethine (GC) 160μg/g est un agent alkylant disponible en ATU (autorisation temporaire d’utilisation) pour le traitement du mycosis fongoide (MF) persistant ou recurrent de stade IA, IB ou IIA. Nous rapportons 107 cas de lymphomes T cutanes (LTC), principalement des MF, traites par GC et en decrivons les effets secondaires (ES) et l’efficacite. Materiel et methodes Les membres du Groupe francais d’etude des lymphomes cutanes (GFELC) ont rempli un questionnaire recueillant des donnees chez leurs patients traites par GC du 1 er decembre 2014 au 31 decembre 2015. Observations Soixante-quatre hommes (60 %) et 43 femmes (40 %), âges de 26 a 93 ans (moyenne 62,3 ans) ont ete inclus dans cette etude retrospective multicentrique, incluant 13 centres hospitaliers francais. Cinquante-trois patients (50 %) avaient un MF de stade IA, 40 de stade IB (37 %), 6 de stade IIA (6 %) et 8 un autre LTC (7 %). Le diagnostic etait etaye par une biopsie cutanee. Resultats Le GC a ete applique 3 jours/semaine (j/s) chez la majorite des patients (91/107, 85 %), 1 a 2 j/s chez 7 % (7/107) et 5 a 7 j/s chez 8 % (9/107). L’usage de dermocorticoides (DC) etait associe en alternance avec le GC dans 77 % des cas (82/107). Des ES se sont produits dans 43 cas (40 %), le plus frequemment rapporte etait une dermite de contact (DC) allergique et/ou irritative dans 40 cas (37 %) qui a disparu rapidement avec l’arret du traitement et l’utilisation de DC. Le GC a ete repris dans 12 cas. Le GC a permis d’atteindre des remissions completes dans 7 cas (7 %), des remissions partielles (plus de 50 % de diminution des lesions cutanees) dans 53 cas (50 %). Une stabilite a ete observee dans 21 cas (20 %) et une progression dans 12 cas (11 %). Chez 12 cas (11 %), la reponse au traitement n’etait pas disponible. Une efficacite de 73,8 % etait notee chez les malades traites plus de 180 jours. Au 31 decembre 2015, 50 % des patients (54/107) etaient toujours traites par GC, 40 % (43/107) l’avaient arrete pour diverses raisons, incluant 6 % de remissions completes, 21 % de dermites de contact, 12 % de progression de la maladie et 1 % de desir de grossesse. Pour 9 % (10/107) des cas, l’etat d’utilisation n’etait pas disponible. En moyenne, la duree de traitement etait de 162 jours (de 3 a 385 jours, mediane 140 jours). Discussion Cette etude de 107 cas presente des resultats comparables a l’etude randomisee controlee multicentrique americaine de 260 cas publiee en 2013 par Lessin et al. Comme dans notre etude, aucun ES grave lie a l’usage du GC n’etait rapporte. Une DC etait rapportee dans 20 % des cas, contre 23 % dans notre etude malgre une frequence d’application inferieure dans notre serie. Les taux de reponse etaient comparables, 59 % aux Etats-Unis et 57 % en France puis 77 % et 74 % chez les patients traites plus de 6 mois. Conclusion Le GC est une nouvelle option de traitement topique du MF bien toleree et efficace. Les dermites de contact sont cependant frequentes.

Introduction L’UMR990 developpe des ligands radiomarques ciblant la melanine pour le diagnostic et le traitement du melanome metastatique. Nous avons choisi la molecule [131I]ICF01012 pour la radiotherapie interne du melanome en raison de ses proprietes pharmacocinetiques favorables chez la souris : retention tumorale importante (8j) et elimination rapide (24 h) des organes non cibles. Cette molecule, en injection systemique, reduit la croissance tumorale dans des modeles precliniques murins syngeniques (B16) et xenogreffes de melanome humain (SK-MEL-3). [131I]ICF01012 diminue egalement les metastases pulmonaires spontanees et le nombre de colonies pulmonaires dans le modele B16BL6/C57BL6. Ces resultats ont conduit a un transfert clinique via une etude de phase I avec escalade de dose (MELRIV1). Afin de caracteriser, les mecanismes moleculaires induits par [131I]ICF01012 sur differentes lignees humaines de melanome, nous avons developpe un modele de spheroides, culture cellulaire 3D, afin de mimer in vitro l’architecture cellulaire et moleculaire tumorale. Materiel et methodes Les cellules SK-MEL-3 (derivees d’une metastase pigmentee) sont cultivees en presence de methylcellulose (0,5 %) pour la formation de spheroides. Les plaques 96 puits (1 spheroide/puits) sont incubees avec 37 kBq d’[131I]ICF01012 pendant 1 h. Le milieu est retire et les spheroides recuperes 1 h, 4 h et 24 h apres, pour etude de la clonogenicite (colony forming a 24 h), analyse transcriptomique et proteique des voies de signalisation impliquees dans la melanogenese, la proliferation et la transition epithelio-mesenchymateuse (TEM). Resultats Nous avons caracterise les spheroides en termes de croissance (plateau atteint a j5) et expression proteique des marqueurs de la TEM (presence de N-cadherin et vimentine, absence de E-cadherin). L’etude de clonogenicite a mis en evidence une baisse de 60 % du nombre de colonies apres traitement de spheroides SK-MEL-3 par [131I]ICF01012. Nous avons montre une reduction de l’expression de genes associes a la proliferation tumorale dans les spheroides SK-MEL-3 : diminution de l’expression de Brn2 et Sparc, respectivement de 30 % et 15 %, 1 h apres [131I]ICF01012, suivie d’une baisse de 15 % de l’expression de ZEB2 et MITF, 4 h apres traitement. Une etude proteique et histologique est en cours pour confirmer ces resultats. Nous etudions aussi une seconde lignee cellulaire de melanome humain non pigmente (SK-MEL-28). Discussion Ces premiers resultats confirment les effets antiproliferatifs d’[131I]ICF01012 a l’echelon moleculaire. Conclusion L’etude de l’association d’[131I]ICF01012 avec les traitements medicamenteux du melanome metastatique est un prealable indispensable pour la poursuite du transfert clinique. Des essais de co-traitements des spheroides avec des inhibiteurs des MAP-Kinases sont planifies ainsi qu’une etude in vivo de l’impact d’[131I]ICF01012 sur la reponse immunitaire antitumorale (mort immunogenique).

Le melanome cutane est le cancer de la peau le plus agressif et malgre d’importants progres dans sa prise en charge therapeutique, la recherche de nouvelles strategies se poursuit pour les patients non eligibles a la chimiotherapie ciblee ou non repondeurs aux therapies actuelles. Le laboratoire UMR990 travaille sur une strategie de radiotherapie interne vectorisee (RIV) utilisant des ligands ciblant specifiquement et durablement la melanine. Parmi ceux-ci la molecule ICF01012 couplee a l’iode 131 induit une inhibition significative de la croissance tumorale de tumeurs murines et de xenogreffes humaines pigmentees, associee a un allongement de la mediane de survie des animaux. Les objectifs de la these ont eu pour but i) de realiser des etudes de dosimetrie dans un modele de melanome humain ii) d’approfondir les mecanismes de reponse a la RIV dans les modeles murins et humains iii) de potentialiser l’effet de cette strategie par la co-injection de molecules radiosensibilisantes. L’etude dosimetrique realisee sur le modele de xenogreffe SK-Mel 3 montre ainsi que la croissance de ces tumeurs, qui possedent environ 3 fois moins de melanines que les tumeurs B16, est controlee de facon significative par 3 injections successives de 25 MBq. Ceci conforte l’idee d’approche theranostique avec la necessite de caracteriser les lesions d’un patient par imagerie en termes de cibles disponibles pour adapter le traitement. Nous montrons que dans les tumeurs SK-Mel 3, l’augmentation de la quantite de melanines chez les animaux traites avec [131I]ICF01012 est similaire pour la pheo et l’eumelanine. De facon interessante dans le modele B16Bl6, le traitement avec [131I]ICF01012 reduit le nombre de metastases spontanees ou de colonies pulmonaires. Ce traitement est donc performant sur les petites tumeurs ou les cellules circulantes. Les mecanismes associes a la RIV sont superposables avec ceux induits par des irradiations externes a savoir cassures de l’ADN et arret de cycle. Les alterations moleculaires sont cependant differentes en fonction du statut du gene p53 des cellules tumorales. Le traitement avec [131I]ICF01012 induit un controle tumoral limite dans le temps, l’utilisation de radiosensibilisants est donc d’interet. Le coDbait est une petite molecule d’ADN qui mime une cassure double-brin d’ADN et sert ainsi de leurre pour les enzymes de reparation. Les modeles B16Bl6 et SK-Mel 3 ont ete traites par [131I]ICF01012 associe a des injections intratumorales de coDbait. Les resultats obtenus sur la croissance tumorale et la survie des animaux montrent que l’association des deux molecules est synergique dans le modele SK-Mel 3 a croissance lente et additive dans le modele B16Bl6. Nous avons ainsi montre la possibilite d’augmenter les effets de la RIV dans les modeles precliniques par la destabilisation des processus de reparation. Des travaux preliminaires montrent egalement un effet positif des nanoparticules de gadolinium sur l’efficacite d’[131I]ICF01012 dans le modele B16Bl6. Les mecanismes mis en jeu restent a etre definis. En conclusion, nos travaux montrent que la molecule [131I]ICF01012 constitue une therapie alternative aux traitements conventionnels pour le melanome metastatique pigmente. [131I]ICF01012 est en cours de transfert clinique chez l’homme.

Introduction Plusieurs biomarqueurs sanguins (BM) comme KIR3DL2, Twist, T-plastine, et NKp46 ont ete specifiquement identifies dans le sang de patients ayant un syndrome de Sezary. Leur combinaison permet de diagnostiquer 100 % des syndromes de Sezary non traites. L’objectif de notre etude etait d’evaluer l’expression de ces biomarqueurs sanguins chez les patients atteints de mycosis fongoide erythrodermique (MFE), qu’ils soient B0 (cellules de Sezary circulantes CSC ≤ 5 %) ou B1 (CSC > 5 % mais 3 ). Materiel et methodes Trente et un patients, de 3 centres hospitaliers francais, etaient inclus (20 hommes/11 femmes, âge median : 64,2 ans, extremes : 30–85 ans). Le MFE etait defini comme une erythrodermie associee a une histologie evocatrice de MF, et ne repondant pas aux criteres de syndrome de Sezary (B2 = CSC > 1000/mm 3 ou ratio CD4/CD8 ≥ 10). L’expression genique des biomarqueurs etait evaluee par qRT-PCR sur les lymphocytes T CD4+ isoles du sang peripherique, et comparee avec celle de donneurs sains ( n = 12) et de patients ayant un syndrome de Sezary ( n = 81) rapportee dans notre cohorte deja publiee (Michel L, et al. Blood 2013). Observations Treize patients etaient B0 et 18 etaient B1. Si 18/31 (58 %) de l’ensemble des MFE exprimaient des biomarqueurs, ceux classes B1 exprimaient significativement plus de biomarqueurs sanguins que les B0 (78 % contre 31 %, p = 0,013), mais significativement moins que les patients ayant un syndrome de Sezary (78 % contre 100 %, p p = 0,011 et 0,045, respectivement), et plus faible chez les B1 que chez les Sezary, statistiquement significatif pour TWIST and T-plastine ( p Discussion Les MFE B1 qui expriment pour 78 % d’entre eux des biomarqueurs de Sezary sont consideres comme des pre-Sezary, avec un pronostic plus sombre que les B0. Ainsi, la positivite des biomarqueurs sanguins pourrait refleter l’apparition des premiers evenements menant a une maladie plus agressive puisque les biomarqueurs de Sezary ont une fonction dans la promotion de la resistance a l’apoptose des cellules T CD4+ tumorales. Ils pourraient donc avoir un role significatif dans la progression vers le syndrome de Sezary. Conclusion L’expression de biomarqueurs pourrait partiellement refleter l’evolution des patients ayant un MFE du stade B0 au stade B2, ce qui soutient la these d’un spectre des MFE allant jusqu’au syndrome de Sezary. Cette valeur predictive d’evolutivite devra etre confirmee sur des series prospectives avec des prelevements sequentiels.

Background: We previously proposed a set of 4 clinical criteria for the diagnosis of bullous pemphigoid (BP) that consisted of age greater than 70 years, absence of atrophic scars, absence of mucosal involvement and absence of predominant bullous lesions on the neck and head. These results have been challenged because direct immunoelectron microscopy (IEM), which was used as the standard diagnostic criterion in our initial study, does not identify the different antigens of the basement membrane zone. Objective: To reassess the validity of these clinical criteria for the diagnosis of BP using immunoblot analysis of patient sera as the main diagnostic criterion, in order to precisely identify the antigens recognized by patient sera. Methods: One hundred and eighty-nine sera from patients with various subepidermal autoimmune blistering diseases (AIBDs) were tested by immunoblotting using dermal and epidermal extracts. IEM was used as a complementary diagnostic procedure in a few patients whose serum recognized BPAG2 exclusively or was negative in immunoblotting. Results: 142 patients (75%) had at least 3 of the 4 clinical diagnostic criteria. Sera from patients who lacked the set of BP clinical criteria were more frequently immunoblot negative (34%) than sera from patients who had the criteria (18%; p = 0.025). BPAG1 was more frequently recognized by sera from patients with the set of BP clinical criteria (78%) than by sera from patients without the criteria (45%; p = 5·10–4). In contrast, BPAG2 was recognized by a great number of sera from patients who lacked the criteria of BP (71%), which was in accordance with the presence of numerous patients with cicatricial pemphigoid in this group. Among patients with various subepidermal AIBDs, the diagnosis of BP could be made with a sensitivity of 86%, a specificity of 90% and an excellent prognostic positive value over 95%, if 3 of these clinical criteria were present. Conclusion: These results confirm the interest of this set of clinical criteria for the rapid diagnosis of BP.

Introduction Les facteurs pronostiques de l’evolution du mycosis fongoide (MF) sont mal connus et les etudes de long terme peu nombreuses. L’objectif de notre etude etait de determiner la frequence et la valeur pronostique d’une maladie residuelle moleculaire (MRD) apres un an de traitement. Patients et methodes Cette etude prospective multicentrique menee de 2003 a 2007 a inclus les adultes avec un MF en plaques (T1 10 %) ou erythrodermiques (T4). A l’inclusion puis tous les ans pendant 4 ans, des biopsies cutanees etaient realisees, en peau atteinte (PA) et en peau saine au diagnostic, puis en peau saine anterieurement atteinte (PSAA) au cours du suivi, pour histologie et etude de rearrangement du TCR (PCRγ-DGGE). Les patients etaient traites localement (chlormethine ou puvatherapie). La MRD a 1 an etait definie par la persistance d’un clone T dans la PSAA des patients en remission clinique complete (T0). Resultats Deux cent quinze patients etaient inclus, d’âge moyen 56 ans (extremes 27–87). 1/Au diagnostic : 134 patients etaient T1 (62 %), 78 T2 (37 %), 3 T4 (1 %). Quatre-vingt-sept pour cent des patients etaient traites par chlormethine, 7 % par PUVA, 6 % par un autre traitement (dermocorticoides, methotrexate). Un clone T etait detecte : – dans la peau chez 65 % des T1 et 68 % des T2 ( p = 0,7) ; – dans le sang chez 41 % des T1 et 36 % des T2 ( p = 0,58), ce dernier etant identique au clone cutane dans 6 % des cas. 2/Au cours du suivi : a 1 an, parmi 175 patients encore suivis (82 %), 82 (46 %) etaient T0, 71 T1 (41 %) et 14 T2 (8,5 %). On notait une tendance a une moindre frequence d’un clone positif en PSAA chez les patients T0 (25 %) par rapport aux patients evolutifs (T1/T2, 38 %, p = 0,17). A 4 ans, parmi 83 patients encore suivis (39 %), 43 etaient T0 (52 %), 30 T1 (34 %), 4 T2 (5 %) et la moitie n’avait plus de traitement. La detection initiale du clone cutane n’avait pas d’impact sur le stade T (T0 vs T1/T2) a 1 an ( p = 0,9) ou a 4 ans ( p = 0,25). 3/Maladie residuelle : a 1 an, parmi 52 patients T0 ayant eu une etude de clonalite, 13 (25 %), avaient une MRD. Au diagnostic, ces patients etaient T1 dans 10 cas et T2 dans 3 cas, avec un clone detecte dans 12 cas. A 3 ou 4 ans, 7/13 etaient T0 et 3/13 etaient T1 (3 perdus de vue), alors que parmi les 39 sans MRD, 19 etaient T0 et 8 etaient T1 ou T2 (6 T1, 2 T2, 12 perdus de vue, p = 1). Discussion Nous confirmons l’evolution indolente de la maladie avec plus de 80 % des patients aux stades T0 ou T1 a 4 ans. Au diagnostic, 1/3 des infiltrats sont polyclonaux et la positivite initiale du clone ne prejuge pas de l’evolution ulterieure. Dans notre etude, la MRD moleculaire a 1 an ne semble pas etre un facteur pronostique de l’evolution clinique, mais le nombre de patients reste faible pour conclure. Conclusion L’existence d’une MRD moleculaire a 1 an ne semble pas influencer l’evolution ulterieure du MF.

Introduction Les dermatologues suivent des patients presentant des lupus limites a la peau. Contrairement au lupus systemique, le pronostic du lupus cutane est mal connu. Notre but etait d’en evaluer les facteurs pronostiques. Une surveillance biologique s’impose-t-elle ? Patients et methodes Cent trente-quatre patients avec signes cutanes de lupus et biopsie confirmant le diagnostic, consultant entre 1990 et 2010, suivis au moins 6 mois, ont ete inclus, LES d’emblee et LE induits exclus. Ont ete recueillies des donnees epidemiologiques, cliniques, biologiques et therapeutiques. La reponse au traitement etait evaluee par photographies ou sur description d’un dermatologue. L’absence de lesion cutanee inflammatoire et/ou squameuse caracterisait la remission complete (RC). La date de premiere RC et le delai jusqu’a rechute ont ete releves. Les dossiers ont ete revises en ete 2013. Resultats La duree moyenne de suivi etait de 144 mois (6–440). Les femmes etaient majoritaires (4/1), les lupus chroniques (47 %) et subaigus (29,8 %) plus frequents. Cent dix patients n’avaient que des lesions cutanees, 22 un et deux 2 autres criteres de l’ARA. Les APS etaient utilises en premiere intention (85 %), surtout dans les formes subaigues et chroniques, le thalidomide en deuxieme ligne. 63 % des patients ont obtenu une remission (delai moyen 50 mois [± 67]). Parmi eux, 61 % ont rechute, en moyenne apres 46 mois (± 59). Le type de lupus n’influencait pas le taux de rechute ( p = 0,82). Apres un suivi moyen de 144 mois, 48 % des patients etaient en RC, moins de la moitie alors non traites. Quatre patientes avaient evolue vers un LES dans un delai moyen de 40 mois (3–72), avec signes cardiaques, rhumatologiques, ou hematologiques. Trois avaient un lupus aigu avec vespertiglio, et des AAN significatifs (≥ 1/160). En analyse multivariee, le sexe et la localisation etaient predictifs de premiere RC, le tabac un facteur de risque et le lupus subaigu protecteur pour la RC a long terme. Seul un nombre de lignes de traitement plus important etait predictif de rechute. Discussion Il s’agit de la premiere etude s’interessant au pronostic evolutif des formes strictement cutanees du lupus. Une remission clinique survient dans 63 % des cas, dans un delai d’environ 4 ans, mais 60 % des patients rechutent apres une reponse de 5 ans. Notre population est representative (sexe et âge), mais aucune comparaison avec des donnees de la litterature n’est possible pour la RC. C’est une population hospitaliere, de lupus probablement plus resistants ou severes que ceux suivis « en ville », ce qui peut minorer notre reponse. Le role pejoratif du tabac est confirme, avec moins de remissions a long terme. L’evolution vers un LES avec atteinte viscerale est faible a long terme en dermatologie, et concerne des patients ayant un profil atypique. Conclusion Le pronostic du lupus cutane est bon. L’evolution vers un LES est rare, et previsible. Une surveillance biologique s’imposerait pour les patients avec vespertiglio et AAN positifs.