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• Susceptibility to kidney disease is heterogenous in patients with diabetes. • We assessed fractional renal glucose reabsorption in patients with diabetes. • Glucose reabsorption capacity and renal status severity were strongly associated. • High renal glucose reabsorption might contribute to diabetic kidney disease. Interindividual variability in capacity to reabsorb glucose at the proximal renal tubule could contribute to risk of diabetic kidney disease. Our present study investigated, in patients with diabetes, the association between fractional reabsorption of glucose (FR GLU) and degree of renal disease as assessed by urinary albumin excretion (UAE) and estimated glomerular filtration rate (eGFR). FR GLU [1-(glucose clearance/creatinine clearance)] was assessed in 637 diabetes patients attending our tertiary referral centre, looking for correlations between FR GLU and UAE (normo-, micro-, macro-albuminuria) and Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) eGFR categories: >90 (G1); 90–60 (G2); 59–30 (G3); and < 30–16 (G4) mL/min/1.73 m2. Patients were stratified by admission fasting plasma glucose (FPG) into three groups: low (<6 mmol/L); intermediate (6–11 mmol/L); and high (>11 mmol/L). Median (interquartile range, IQR) FR GLU levels were blood glucose-dependent: 99.90% (0.05) for low (n = 106); 99.90% (0.41) for intermediate (n = 288); and 96.36% (12.57) for high (n = 243) blood glucose categories (P < 0.0001). Also, FR GLU increased with renal disease severity in patients in the high FPG group: normoalbuminuria, 93.50% (17.74) (n = 135); microalbuminuria, 96.56% (5.94) (n = 77); macroalbuminuria, 99.12% (5.44) (n = 31; P < 0.001); eGFR G1, 94.13% (16.24) (n = 111); G2, 96.35% (11.94) (n = 72); G3 98.88% (7.59) (n = 46); and G4, 99.11% (2.20) (n = 14; P < 0.01). On multiple regression analyses, FR GLU remained significantly and independently associated with UAE and eGFR in patients in the high blood glucose group. High glucose reabsorption capacity in renal proximal tubules is associated with high UAE and low eGFR in patients with diabetes and blood glucose levels > 11 mmol/L. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Despite the availability of a large number of therapeutic options throughout the world, rates of optimal glycaemic control in adult patients with type 2 diabetes mellitus remain low. Delays in treatment intensification to insulin and low adherence to insulin regimes, which are well-documented contributors to poor glycaemic control, are in many cases driven by fear of hypoglycaemic events, weight gain and injections. Over the last 10 years, injectable glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP1-RAs) have emerged as alternatives to basal insulin for treatment intensification in patients inadequately controlled with oral antidiabetic drugs. As a class, GLP1-RAs are associated with weight loss and fewer hypoglycaemic events than insulin. In addition, some of them are available in once-a-week formulations and therefore require fewer injections. However, as randomized controlled trials are not representative of everyday practice, physicians should consider the results of real-life studies to guide their treatment decisions. In this review, while significant variations in efficacy, tolerability and adherence data were noted from one study to another, rates of glycaemic control overall were low. Indeed, our present analysis has suggested that regular re-evaluations of treatment, including response, tolerability, adherence, cost and quality of life, are necessary. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

In addition, no significant difference in renal-event-free Kaplan-Meier survival curves was found according to tertiles of GRS in patients with T2D and T1D (log-rank=0.88, P=0.64 and log-rank=3.8, P=0.15, respectively; Figs. On pooling both T2D and T1D patients, every 10% increase in GRS was associated with an NS effect on eGFR trajectory (P=0.43). In conclusion, a GRS-based on 18 GWAS-derived SNPs does not allow clinically relevant prediction of the risk of chronic renal failure in patients with either T2D or T1D. [Extracted from the article]

Aim Kidney hypoxia can predispose to the development of acute and chronic renal failure in diabetes. Ischaemia–reperfusion injury (IRI) causes inflammation, and diabetes is known to exacerbate this inflammatory response in the kidney, whereas alarmin IL-33 could act as an innate immune mediator during kidney IRI. Thus, the present study examined the impact of genetic IL-33 receptor ST2 deficiency (ST2−/−) on renal IRI in euglycaemic and hyperglycaemic mice. Methods Hyperglycaemia was induced with streptozotocin (STZ) in adult male C57BL/6JRj wild-type (WT) mice and ST2−/− mice. Unilateral renal IRI was achieved 3 months after STZ treatment by left kidney nephrectomy (non-ischaemic control kidney) and clamping of the right renal artery for 32 min in STZ- and vehicle-treated animals. At 24 h after reperfusion, renal function and injury were determined by levels of plasma creatinine, blood urea nitrogen (BUN) and histological tubule scores. Also, in a complementary pilot clinical study, soluble ST2 concentrations were compared in diabetics and non-diabetics. Results Urinary albumin was significantly increased in STZ-induced hyperglycaemic mice, regardless of genotypic background. At 24 h post-ischaemia, plasma creatinine, BUN and tubular injury were significantly reduced in ST2−/− mice compared with vehicle-treated WT mice, but this protective effect was lost in the STZ-induced hyperglycaemic ST2−/− animals. Plasma concentrations of soluble ST2 were significantly greater in type 2 diabetes patients vs non-diabetics. Conclusion Our data suggest that the IL-33/ST2 pathway exerts differential effects depending on the glucose environment, opening-up new avenues for future research on alarmins and diabetes in ischaemia-related diseases. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background Greater renal function decline (RFD) in type 2 diabetes (T2DM) has been suggested in men compared with women, and imbalances in estrogen/androgen levels have been associated with cardiovascular disease mortality in elderly men, but it remains unclear whether sex hormone disequilibrium is related to diabetic nephropathy (DN) in men with T2DM. Objective This study examined the relationship between sex steroid concentrations and renal outcomes in male T2DM patients. Population and methods Total testosterone (T), total estradiol (E2), sex hormone-binding globulin (SHBG), and total and calculated free (cf) E2/T ratios were compared in 735 male T2DM patients with ( n = 513) and without ( n = 222) DN, using a cross-sectional approach. Also, in a pilot complementary prospective nested case-control cohort, total E2/total T and cfE2/cfT were evaluated according to a hard renal outcome (HRO): end-stage renal disease/doubling of baseline serum creatinine (36 HRO cases, 72 HRO controls) and rate of eGFR decline (68 rapid vs 68 slow RFD). Result With the cross-sectional approach, E2 and cfE2 were higher in DN cases vs DN controls (95.5 vs 86.8 pmol/L [ P = 0.0246] and 2.59 vs 2.36 pmol/L [ P = 0.005], respectively). The difference in E2 persisted on multivariate analysis. In the prospective approach, E2 and T concentrations, and total E2/total T and cfE2/cfT2 ratios did not differ in HRO cases vs controls or in patients with rapid vs slow RFD. Conclusion Although positively related to DN in the cross-sectional analysis, progression of renal disease in male patients with T2DM was not related to either sex hormone levels or aromatase index as reflected by E2/T ratio. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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Keywords: Diabetes mellitus; Eating behaviours; Glycaemic variability; Hypoglycaemia EN Diabetes mellitus Eating behaviours Glycaemic variability Hypoglycaemia N.PAG N.PAG 1 02/13/21 20210201 NES 210201 Type 1 diabetes (T1D) patients may experience changes to their eating behaviours following the diagnosis. Regarding glycaemic variability, patients with lower BMI had higher MAGE (P=0.006), and patients with smaller waist circumferences displayed high CVs (P=0.01). Glycaemic variability was also related to external behaviours and, using self-reported questionnaires, it was evident that T1D patients expressing cognitive restraint behaviours were heavier, a relationship previously reported in obese people, but less often described in T1D patients. [Extracted from the article]

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Introduction La néphropathie diabétique est une pathologie complexe comprenant l'interaction des facteurs environnementaux et génétiques. L'hypothèse selon laquelle l'information génétique permettrait une prédiction du risque d'insuffisance rénale chronique chez les patients diabétiques de type 2 n'a pas été testée. Matériels et Méthodes Nous avons sélectionné 18 polymorphismes mononucléotidiques (SNPs) identifiés par le CKD consortium comme associés avec la fonction rénale ou l'insuffisance rénale terminale et construit un score de risque génétique compris entre 0 et 100 %. Nous avons déterminé ce score de risque génétique chez les patients diabétiques de type 2 d'origine Caucasienne issus de la cohorte SUR-DIAGENE. Le critère de jugement principal était la survenue d'événements rénaux, définis par le doublement de la créatinine soutenue plus d'un mois et/ou l'insuffisance rénale terminale. Les critères secondaires étaient les évolutions du débit de filtration glomérulaire, et le risque de mort toute cause. Résultats Dans notre population d'étude ( n = 1 316), le score de risque génétique médian était de 50,0 % (mi n = 27,8 %, max = 72,2 %). À l'inclusion, le score de risque génétique n'était pas différent selon le stade d'insuffisance rénale ( p = 0,296). Au cours du suivi (médiane 67 mois), 80 événements rénaux sont survenus, soit une incidence de 1,1 % personne.années (IC 95 % : 0,8 %-1,3 %). Il n'y avait pas de différence significative entre les scores de risque génétique des 80 patients ayant un événement rénal au cours du suivi et les autres patients : HR = 1,08 (IC 95 % : 0,82-1,44) ; p = 0,578. Le score de risque génétique n'était pas lié à la trajectoire des DFG ( p = 0,491). Au cours du suivi, 383 patients sont décédés. Il n'y avait pas de différence entre les scores des patients décédés pendant le suivi et les autres : HR = 1,06 (IC 95 % : 0,84-1,09) ; p = 0,526. Conclusions Dans notre cohorte de patients diabétiques de type 2, le score de risque génétique basé sur 18 SNPs identifiés par le CKD consortium n'a pas de valeur pronostique pour l'insuffisance rénale ou la vitesse de déclin de fonction rénale. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L'Angiopoiétine-like 2 (Angptl2) joue un rôle important dans la physiopathologie de l'insulinoresistance et de l'athérosclérose. Nous avons cherché à évaluer l'intérêt pronostique de l'Angptl2 sur la mortalité des patients diabétiques de type 2 (DT2). Matériels et Méthodes Il s'agissait d'une étude prospective menée sur des patients DT2 (SURDIAGENE), pour lesquels l'Angptl2 avait été dosée à l'inclusion. Le critère de jugement principal était la survenue d'un décès toute cause. La survenue d'événements cardiovasculaires majeurs (infarctus, accident vasculaire cérébral et décès d'origine cardiovasculaire) était également recherchée. Résultats 1 353 patients étaient inclus dans l'étude, âgés de 64 ± 11 ans et dont la médiane de suivi était de 6,0 ans. 367 patients (4,5 % personne-années PA, IC à 95 % (4-5)) sont décédés au cours du suivi, et 290 patients (3,7 % PA, IC à 95 %(3,3-4,1)) ont présenté un événement cardio-vasculaire majeur. Lorsque l'on divise la population en quartiles, les personnes du 4e quartile (taux d'Angptl2 ≥ 19,5 ng/ml) avaient un risque plus élevé de décès et d'événements cardiovasculaires que les autres. En prenant en compte les autres marqueurs pronostics de décès identifiés dans la population DT2 (sexe, âge, ATCD personnel d'IDM et d'AVC, rythme sinusal, le NT-proBNP, le DFG estimé, le TNFR1 et thérapeutiques), l'Angptl2 lorsque le taux est > 19,5 ng/ml est significativement associé au risque de décès (HR à 1,36 (1,07-1,24)) et apporte une information pronostique significative (IDI = 0,006 ± 0,001, p = 0,0001). Conclusions Dans la population DT2, le taux d'Angptl2 est associé au risque de décès et de survenue d'événements cardiovasculaires majeurs. Le dosage d'Angptl2 apparait donc comme un biomarqueur interéssant pour la stratification du risque de complication et de décès dans cette population à risque. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La peur de l'hypoglycémie (PH) chez les diabétiques serait une source de mauvaise observance thérapeutique et de déséquilibre glycémique. L'objectif de ce travail est d'évaluer chez les diabétiques insulinotraités la fréquence des pseudo-hypoglycémies (PsH) et de rechercher les facteurs associés àun mauvais contrôle glycémique reflété par la présence de PsH, d'hypoglycémies sévères (HS) et d'une HbA 1c ≥ 8 %. Patients et Méthodes Issues de l'étude DIALOG, les données de 2087 patients (1016 DT1, 1071 DT2) ayant complété l'auto-questionnaire prospectif recueillant les épisodes d'HS (nécessitant le recours à l'aide d'un tiers) et de PsH (symptômes d'hypoglycémies avec glycémie > 0,7 g/L) ainsi que le questionnaire de peur de l'hypoglycémie HFS-II, ont été analysées. Les facteurs associés ont été analysés pour les patients DT1 et DT2 par un modèle de régression multivarié. Résultats Pendant le mois de suivi prospectif, 22,1 % des DT1 et 19,8 % des DT2 ont eu au moins une PsH. Les facteurs associés aux PsH étaient : un score HFS-II > + 1DS vs < − 1DS (OR = 2,45 [1,04-5,79]) et une HbA 1c ≥ 8 % (OR = 2,19 [1,61-2,98]) chez les DT1 ; des antécédents d'hypoglycémie (OR = 3,44 ; IC 95 = 1,86-6,36), un score HFS-II entre − 1 et + 1DS vs < − 1DS (OR = 2,03 ; IC 95 = 1,31-3,13) et le sexe féminin (OR = 1,69 [1,23-2,31]) chez le DT2. Les facteurs associés aux HS étaient : un score HFS-II > + 1DS vs < − 1DS (OR = 4,49 [2,13-9,44]) et un DFG ≤ 60 mL/min (2,33 [1,33-4,06]) chez les DT1 ; un score HFS-II > + 1DS vs < − 1DS (OR = 7,69 [4,37-13,54]) et la présence de complications (1,66 [1,17-2,36]) chez les DT2. Les facteurs associés à une HbA 1c ≥ 8 % étaient : un score HFS-II > + 1DS vs < − 1DS (OR = 2,92 ; IC 95 = 1,47-5,81), des antécédents d'hypoglycémie (OR = 2,12 [1,54-2,93]) et un DFG ≤ 60 mL/min (2,03 [1,17-3,51]) chez les DT1 ; un âge < 65 ans (OR = 1,62 [1,24-2,11]) chez les DT2. Conclusions En conditions de vie réelle, la PH semble favoriser l'apparition des PsH et être un facteur limitant pour atteindre l'objectif glycémique chez les diabétiques insulinotraités. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les patients diabétiques de type 2 sont plus à risque de développer une pathologie cardiovasculaire, rénale ou cancéreuse que les sujets non-diabétiques. Chez ces patients les paramètres rénaux: albuminurie pathologique (> 30 mg/g), présence d’une insuffisance rénale aiguë (AKI) ou débit de filtration glomérulaire (DFG) diminué (< 60 ml/min/1,73 m²) constituent des marqueurs de mauvais pronostic reconnus, mais leur valeur pronostique respective reste inconnue. Patients et méthodes 984 patients de la cohorte SURDIAGENE ont été inclus. Le DFG estimé et l’albuminurie initiaux, le développement d’un AKI (définition KDIGO: + 50 % ou 0,3 mg/dL vs valeur initiale) et les événements majeurs cardiovasculaires et rénaux au cours du suivi ont été recueillis. Résultats Durant le suivi, 411 patients ont présenté un AKI en cours d’hospitalisation ; 281 sont décédés ; le doublement de créatinine ou l’insuffisance rénale chronique terminale (doublement/IRCT) sont apparus chez 79 patients. En analyse univariée, AKI (HR: 7,434, p < 0,0001 ; HR: 7,310, p < 0,001), DFG (HR per 1 ml/min/1,73 m²: 0,744, p < 0,0001 ; HR: 0,888, p = 0,0014) et albuminurie (HR per log/g: 2,128, p < 0,0001 ; HR: 1,600, p < 0,0001) étaient des marqueurs de risque de décès cardiovasculaire et non cardiovasculaire, respectivement. En multivarié, AKI, DFG et albuminurie prédisaient tous trois le risque de doublement/IRCT ; ils constituaient également des marqueurs de décès toutes causes indépendants (HR: 5,53, p < 0,0001 ; HR: 0,922, p = 0,033 ; HR: 1,375, p < 0,0001, respectivement). Spécifiquement, AKI était un marqueur de risque de décès cardiovasculaire (HR: 4,809, p < 0,0001), non cardiovasculaire (HR: 6,429, p < 0,0001), ou par cancer (HR: 5,795, p < 0,0001)), d’AVC (HR: 2,354, p = 0,007), d’amputation (HR: 3,563, p < 0,0001), d’insuffisance cardiaque (HR: 4,688, p < 0,0001) et de revascularisation carotidienne (HR: 6,099, p < 0,0001) ou coronarienne (HR: 2,044, p = 0,0055). Conclusion AKI, DFG et albuminurie sont des marqueurs indépendants pronostiques puissants des risques majeurs du patient diabétique de type 2. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le diabète de type 2 est associé à une importante mortalité d’origine cardiovasculaire dont les insuffisances cardiaques. Des études retrouvent une association significative entre l’adrénomédulline plasmatique et l’altération de la FEVG, mais sont discordantes sur la relation avec les paramètres de dysfonction diastolique, et selon le sexe. L’objectif de cette étude est d’évaluer le lien entre le taux circulant d’adrénomédulline et l’altération des paramètres écho-cardiographiques dans une cohorte prospective de patients diabétiques de type 2. Matériels et méthodes Les échographies sont effectuées pour la pratique clinique, et sélectionnées pour l’étude chez les patients de la cohorte SURDIAGENE, dans un délai de 2 ans autour de la date d’inclusion. Les concentrations d’adrénomédulline plasmatique ont été dosées à l’inclusion. Résultats Les données sont disponibles pour 183 hommes et 104 femmes, séparés en trois groupes selon le tertile d’adrénomédulline (tertile bas < 0,64 nM, tertile moyen : 0.64 à 0.86 nM et tertile haut > 0,86 nM). Chez les hommes, la FEVG moyenne est significativement plus basse quand l’adrénomédulline est élevée (pour tertile bas : moyenne de 65,6 %, tertile moyen: 60,6 % et tertile élevé: 50,3 % avec p = 0,0016) mais non chez les femmes ( p = 0,7516). Il existe également un lien significatif entre l’adrénomédulline plasmatique et certains paramètres de remplissage comme le rapport E/Ea chez l’homme et la femme ( p = 0,0128 et p = 0,0160 respectivement), et les volumes et diamètres télésystoliques du ventricule gauche (Vts et Dts) chez l’homme ( p = 0,0421 et p = 0,0161). Dans une étude de sensibilité menée chez 174 hommes avec une estimation du débit de filtration glomérulaire > 30 ml/min/1,73 m², les liens significatifs avec la FEVG, le rapport E/Ea et le Dts sont retrouvés ( p = 0,003, p = 0,02 et p = 0,03 respectivement) mais plus avec le Vts. Conclusion Notre étude retrouve un lien entre le taux d’adrénomédulline plasmatique et l’altération des paramètres échocardiographiques chez les patients diabétiques de type 2. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction PCSK9 (Pro-protein convertase subtilisin/kexin type 9) est un inhibiteur endogène du récepteur au LDL-cholestérol (LDL-C). Les concentrations de PCSK9 sont positivement corrélées au LDL-C, mais aussi à d’autres paramètres métaboliques comme les triglycérides (TG) ou l’insulinorésistance. Des données sur une population de petite taille suggèrent l’absence de corrélation entre PCSK9 et LDL-C chez les sujets diabétiques. L’objectif de ce travail est de déterminer la relation entre PCSK9 et les paramètres métaboliques chez des patients diabétiques de type 1 (DT1). Matériels et méthodes Les concentrations plasmatiques de PCSK9 ont été analysées chez 111 patients DT1 indemnes de tout traitement hypolipémiant, suivis au CHU de Poitiers, issus d’une collection d’échantillons biologiques. Les paramètres métaboliques suivants ont été évalués: cholestérol total, triglycérides, LDL-C, HbA1C. La concentration plasmatique de PCSK9 a été mesurée à jeun par un test ELISA (CycLex, Co). Résultats L’âge moyen des patients est de 40 ans et la durée moyenne du diabète de 16 ans. L’HbA1C moyenne est de 8,2 ± 1,6 %. Les concentrations plasmatiques de PCSK9 varient de 105 à 868 ng/ml (moyenne 317 ng/ml). Les concentrations de PCSK9 ne sont pas corrélées au LDL-C ( p = 0,15, R = 0,136) ni à l’HbA1C ( p = 0,39) ; mais sont positivement associées à l’âge ( p = 0,0031), à la durée du diabète ( p = 0,028), au cholestérol total ( p = 0,042) et aux triglycérides plasmatiques ( p = 0,002). Après ajustement sur l’HbA1C et la durée de diabète, il n’y a pas de corrélation entre PCSK9 et le LDL-C ( p = 0,23). Conclusion La corrélation positive établie en population générale entre les taux plasmatiques de PCSK9 et de LDL-C est abolie chez le DT1 non traité par hypolipémiant. À l’inverse, PCSK9 demeure associé aux triglycérides, renforçant son rôle dans le métabolisme des lipoprotéines au-delà du LDL-C. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectif De nombreux patients suivis au Centre spécialisé de l’obésité sont touchés par la précarité. Leur budget alimentation est très réduit. De plus les personnes souffrant d’obésité pensent souvent qu’elles ne peuvent pas manger comme tout le monde. Nous avons recherché un support permettant l’application des conseils nutritionnels et respectant la problématique financière, d’où la création d’un livret: « nos recettes préférées ». Matériels et méthodes Les recettes nous ont été fournies par des membres du service – diététicien(ne)s, secrétaires, infirmières, médecins – et par des patient(e)s. Elles ont été testées et approuvées ! Pour chacune d’elle des icônes indiquent le coût (calculé avec les prix des sites de supermarchés en ligne) et la composition nutritionnelle (table CIQUAL). Nous avons indiqué des variantes pour proposer des alternatives et encourager la créativité. Résultats Une préface explique l’origine du projet. Elle est suivie d’un calendrier des aliments selon les saisons. Une quarantaine de recettes sont catégorisées: entrées, plats, desserts, snacks et sauces. Une rubrique présente les herbes aromatiques pour améliorer des plats simples et des exemples pour réutiliser ses restes. Le livret se termine par un questionnaire de satisfaction – pour l’évaluer et le faire évoluer – et quelques pages blanches à compléter avec leurs recettes. La distribution des livrets devrait débuter en 2015. Il devrait se composer de deux couvertures cartonnées, reliées en spirale, qui pourront se transformer en chevalet de cuisine. Il servira de base de discussion avec les patients en consultation diététique. Conclusion Nous avons souhaité redonner des repères alimentaires aux patients et leur permettre de poursuivre les efforts demandés grâce à un outil simple d’utilisation. Ce livret veut dédramatiser et simplifier la relation des patients avec la nourriture. Nous espérons que les patients proposeront de partager leurs propres recettes afin de continuer à alimenter cet outil qui est le leur. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. Lilly. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Notre objectif était d’explorer les facteurs prédictifs de mortalité chez des sujets atteints de diabète de type 2 (DT2) au travers d’une approche multimarqueurs. Nous avons sélectionné trois peptides issus de 3 voies métaboliques: la partie moyenne de la pro-adrenomedulline (MR-proADM) associée à la fonction endothéliale, la copeptine (usCT-proAVP) marqueur de la vasopressine et le récepteur soluble au TNF (sTNFR1) marqueur des voies de l’inflammation. Nous avons évalué la performance des biomarqueurs par leur indice de discrimination intégrée vis-à-vis du risque de mortalité à 5 ans. Patients et méthodes Au total, 1 345 patients atteints de DT2 ont été suivis prospectivement (cohorte SURDIAGENE). La durée médiane de suivi était de 72 mois (soit 8 075 patients-années). Les trois peptides ont été mesurés sur le même échantillon de plasma au début du suivi. Les décès ont été documentés à partir des dossiers médicaux et des données du centre d’épidémiologie des causes médicales de décès. Résultats Pendant le suivi, 363 patients sont décédés. Les concentrations plasmatiques médianes (interquartile) étaient respectivement pour la MR-proADM, l’usCT-proAVP et le sTNFR1 de 0,72 (0,32) nmol/L, 6,32 (6,98) pmol/L et 1 817 (696) pg/ml. En analyse univariée, les 3 marqueurs étaient significativement associés à la mortalité. En analyse multivariée ajustée sur des facteurs de risque (âge, sexe, antécédents cardiovasculaires, traitement par diurétiques et ratio albuminurie/créatininurie) seul MR-proADM restait significativement associé avec la mortalité (RR ajusté [IC 95 %] 1,14 [1,11-1,16] pour une augmentation de 0,1 nmol/L). L’ajout de MR-proADM aux facteurs de risque existants a permis d’améliorer significativement l’indice de discrimination intégrée du risque de mortalité ( p < 0,0001). Conclusion Des concentrations élevées de MR-proADM sont associées à un risque accru de décès chez les patients atteints de DT2. MR-proADM a une valeur pronostique supplémentaire au delà des facteurs de risque standards pour prédire la mortalité à 5 ans. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectif La 8-Hydroxy-2’-desoxyguanosine (8-OHdG), dérivée de l’oxydation du déoxyguanosine, est considérée comme un marqueur de l’oxydation de l’ADN. Le stress oxydant est impliqué dans la physiopathologie de la néphropathie diabétique. Nous avons évalué l’association des taux circulants de 8-OHdG avec les complications rénales chez des patients diabétiques de type 1. Patients et méthodes Les concentrations plasmatiques de 8-OHdG ont été mesurées à l’inclusion chez 457 participants de la cohorte GENEDIAB (56 % d’hommes, âge 44 ± 12 ans, durée du diabète 29 ± 10 ans). À l’inclusion 20,6 %, 23,6 % et 23,2 % de participants avaient une néphropathie incipiens (micro-albuminurie), établie (macroalbuminurie) ou avancée (macroalbuminurie avec insuffisance rénale), respectivement. 250 participants étaient suivis pendant 9 ans. L’incidence de l’insuffisance rénale terminale (IRT) était de 11,6 %. Résultats Les concentrations plasmatiques de 8-OHdG, exprimées par terciles croissants (T1, T2, T3), était associée à l’inclusion avec la tension artérielle, l’albuminurie et avec un débit plus bas de filtration glomérulaire: PAS 134 ± 17, 138 ± 17 et 143 ± 20 mmHg (m ± EcT, p = 0,0004) ; PAD 77 ± 11, 79 ± 10 et 82 ± 13 mmHg ( p = 0,004) ; albuminurie 19 (96), 24 (198) et 181 (1 002) mg/ml (médiane et interquartile, p < 0,0001) ; DFG 81 ± 29, 74 ± 28 et 57 ± 35 ml/min/ 1,73m2 ( p < 0,0001). Les concentrations de 8-OHdG étaient associées avec la prévalence à l’inclusion de la néphropathie établie (OR 2,70, IC95 % 1,66-4,47, p < 0,0001) ou avancée (OR 6,44, IC95 % 3,86-11,16, p < 0,0001, T3 vs T1, ajustement sur sexe, âge, durée du diabète, pression artérielle et traitement par inhibiteur de l’enzyme de conversion). Les concentrations de 8-OHdG étaient associées avec l’incidence de l’IRT pendant le suivi (HR 2,82, IC95 % 1,49-6,36, p = 0,0007, ajustement sus-décrit, plus DFG et albuminurie). Conclusion Les concentrations plasmatiques de 8-OHdG sont associées aux complications rénales chez des patients diabétiques de type 1. Simple marqueur du stress oxydant ou mécanisme physiopathologique, l’implication de l’oxydation de l’ADN dans la pathogénie de la néphropathie diabétique reste à élucider. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le diabète de type 2 est associé à une importante mortalité d’origine cardiovasculaire dont les insuffisances cardiaques souvent diagnostiquées tardivement. L’adrénomédulline est un vasopeptide ayant de nombreuses actions sur le plan cardiovasculaire par ses propriétés vasopressives et natriurétiques dont le taux plasmatique est retrouvé élevé en cas d’insuffisance cardiaque chronique, et semble prédictif sur le risque de mortalité à court terme. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’intérêt pronostique de l’adrénomédulline dans la survenue d’insuffisance cardiaque aiguë sévère dans deux cohortes prospective de patients diabétiques de type 2. Matériels et méthodes L’adrénomedulline plasmatique a été mesurée à l’inclusion chez 1 438 de la cohorte SURDIAGENE (suivi médian: 5,3 ans) et 2 962 de la cohorte DIABHYCAR (suivi médian: 4,7 ans). Le critère de jugement principal est la survenue d’une insuffisance cardiaque aiguë congestive nécessitant une hospitalisation au cours du suivi. Résultats 206 personnes de la cohorte SURDIAGENE et 127 personnes de DIABHYCAR ont présenté l’événement, correspondant à une incidence respective de 25 (IC à 95 %: 22-29) et 10 (IC à 95 %: 8-11) pour 1 000 personne/année. Le risque de survenue de l’événement est augmenté significativement lorsque le taux d’ADM s’élève: HR = 2,5, IC à 95 % (2,1-2,8) et HR = 4,2, IC à 95 % (2,1-8,2) pour SURDIAGENE et DIABHYCAR respectivement, pour une augmentation de 1nmol/L. Lorsque nous ajustons sur les facteurs de risque identifiés d’insuffisance cardiaque (âge à l’inclusion, antécédents coronariens, durée du diabète, log albumine/créatinine urinaire et l’hémoglobine glyquée), la valeur prédictive de l’adrénomédulline reste significative dans les 2 cohortes, de même que si l’on ajuste sur les critères de sévérité écho-cardiographiques. Lorsque nous prenons en compte dans la cohorte de SURDIAGENE les facteurs de risque identifiés par UKPDS, l’adrénomédulline apporte une information supplémentaire significative (p IDI = 0,008). Conclusion L’ADM est un facteur prédictif de survenue d’insuffisance cardiaque chez les patients diabétiques de type 2. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: Les déterminants de la néphropathie diabétique sont complexes et incluent des facteurs environnementaux tels que la nutrition. Peu de données sont disponibles sur le métabolisme des protéines dans la néphropathie diabétique. L’enrichissement naturel en 15N (δ15N) des cheveux est un biomarqueur non-invasif de la synthèse des protéines. Nous avons comparé le δ15N chez des patients diabétiques de type 2 avec ou sans néphropathie. Patients et méthodes: Les cas étaient diabétiques de type 2 avec des concentrations élevées d’albumine urinaire ≥ 20mg/l ou 30mg/24h et/ou un débit de filtration glomérulaire estimé (eDFG) ≤ 60ml/min/1,73m2 selon la formule CKD-EPI. Les témoins étaient diabétiques de type 2 ayant des concentrations urinaire d’albumine < 20mg/l ou 30mg/24h et un eDFG > 60ml/min/1,73m2. Le δ15N d’une mèche de cheveux a été mesuré par spectrométrie de masse à rapport isotopique couplée à un analyseur élémentaire. Résultats: Nous avons inclus 33 patients dans le groupe de néphropathie et 31 dans le groupe contrôle. L’âge moyen des participants était de 69 ans et la durée moyenne du diabète de 22 ans. Le δ15N des cheveux était de 8,9±0,7 ‰ dans le groupe de néphropathie et de 9,0±0,5 ‰ dans le groupe contrôle, sans différence significative (p = 0,41). Il existait une corrélation positive entre le δ15N et eDFG (p = 0,0015), entre le δ15N et la concentration d’urée urinaire (p = 0,0008). Il existait une corrélation négative entre le δ15N et le rapport albuminurie- créatininurie (p < 0,001). Discussion: Dans cette étude exploratoire, le δ15N des cheveux, index non invasif de la synthèse protéique, est significativement corrélé à l’eDFG, l’urée urinaire et le ratio albuminurie-créatininurie. Le contenu en 15N dans les cheveux est en corrélation avec la fonction rénale chez les patients diabétiques de type 2, suggérant que la synthèse protéique diminue à mesure que l’insuffisance rénale progresse. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: L’insulinothérapie fonctionnelle (IF) est le traitement de choix du diabète insulinodépendant, approchant la sécrétion physiologique pancréatique. Un programme d’éducation thérapeutique à l’IF est proposé aux diabétiques suivis dans notre service depuis 2007. Nous avons évalué rétrospectivement l’efficacité et la sécurité de cette formation, et la satisfaction des patients. Patients et méthodes: L’évaluation a intéressé 133 adultes diabétiques, dont 71 hommes, 127 diabétiques de type 1, d’âge moyen 43±14 ans, diabétiques depuis 19±13 ans, de poids moyen à 71,5±13kg, formés entre 2007 et 2012 dans le service de diabétologie. Nous avons comparé l’équilibre glycémique, le poids et la fréquence des hypoglycémies sévères au cours de l’année précédente et après 12 mois de suivi ; nous avons évalué la satisfaction à l’aide d’un questionnaire postal. Résultats: Parmi les 133 adultes formés, la valeur moyenne d’hémoglobine glyquée a diminué de 7,78 % à 7,53 % après 12 mois de suivi (− 0,25 %, p<0,0001). Parallèlement, la prise de poids moyenne a été de 900g en 12 mois (p<0,05). La fréquence des hypoglycémies sévères était de 0,10 événements/patient/année au cours de l’année suivant la formation versus 0,07 antérieurement (p=0,18). La présence d’au moins un épisode sévère au cours de l’année précédant la formation était associée au risque de récurrence au cours du suivi. Les 69 sujets (53 %) ayant répondu au questionnaire étaient en majorité satisfaits de cette formation et poursuivaient leur pratique, en l’adaptant à leur vie quotidienne. La note moyenne de satisfaction vis-à-vis de la gestion du diabète était de 8/10. Conclusion: Dans notre cohorte, la formation à l’IF améliore l’équilibre glycémique et la satisfaction des patients sans majoration significative des hypoglycémies sévères ni prise de poids importante, confirmant les résultats des essais antérieurs. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: L’adrénomédulline est un peptide ubiquitaire et qui semble être un médiateur multifonctionnel dans la prolifération cellulaire, l’angiogenèse, la perméabilité endothéliale et la régulation hormonale. L’adrénomédulline a un effet vasodilatateur, son expression est accrue lors de l’hypoxie, mais ses niveaux circulants sont augmentés dans l’insuffisance cardiaque congestive, l’infarctus du myocarde et l’hypertension artérielle. Nous avons évalué dans deux cohortes prospectives de diabétiques de type 2 le risque d’événements rénaux graves pendant le suivi (doublement de la créatininémie et/ou insuffisance rénale terminale) en fonction des taux plasmatiques de pro-adrénomédulline (MR-proADM) à l’inclusion. Patients et méthodes: MR-proADM plasmatique a été mesuré chez 2 962 sujets de la cohorte DIABHYCAR (suivi médian 4,7 ans) et 1 351 sujets de la cohorte SURDIAGENE (suivi médian 5,3 ans). Résultats: L’incidence cumulée d’événements rénaux pendant le suivi était 2,4 % (n=73) dans DIABHYCAR et 6,0 % (n=81) dans SDG. Dans DIABHYCAR, l’incidence par terciles de MR-proADM était 1,0% (T1), 1,9 % (T2) et 4,5 % (T3) : HR 5,4, IC95 % 2,8–11,4 (p<0,0001, T3 vs T1, ajusté sur âge et sexe). L’incidence était 4,0 % (T1), 4,6 % (T2) et 10,6 % (T3) chez les sujets avec macroalbuminurie à l’inclusion (n=700) : HR 3,6, IC95 % 1,7–8,3 (p=0,0006, T3 vs T1). Ces différences sont restées significatives après ajustement sur le débit de filtration glomérulaire (DFG), maladie coronarienne et hypertension artérielle. La variation du DFG pendant le suivi par terciles de MR-proADM était – 0,77±0,23 (T1), – 1,14±0,23 (T2) et – 1,78±0,23ml/min. année-1 (T3) (m±SEM, p=0,008). Ces résultats ont été confirmés dans la cohorte SURDIAGENE. L’incidence par terciles de MR-proADM était 1,5 % (T1), 2,4 % (T2) et 14,0 % (T3) : HR 26, IC95 % 11–61 (p<0,0001, T3 vs T1, ajusté sur âge et sexe). Conclusion: Des taux circulants élevés de MR-proADM sont associés avec un risque accru d’événements rénaux graves chez des diabétiques de type 2. Les mécanismes physiopathologiques sous-jacents restent méconnus. [Copyright &y& Elsevier]

Objectif: Comparer les effets du liraglutide (Lira) administré une fois par jour en monothérapie sur la glycémie postprandiale (GPP) des trois repas journaliers, vs un sulfamide hypoglycémiant (SH) en monothérapie chez des patients diabétiques de type 2 (DT2). Patients et méthodes: Analyse post-hoc à partir des données à l’inclusion et à 28 semaines de l’essai LEAD-3, qui comparait 3 monothérapies : Lira 1,2mg (n=251), Lira 1,8mg (n=247) et glimépiride 8mg (n=248). Comparaisons par analyses de régression avec le traitement, traitement antérieur, et la valeur à l’inclusion comme covariables : ITT, LOCF depuis la semaine 12. Résultats: À la semaine 28, la proportion des patients ayant atteint l’objectif GPP < 1,80g/l de l’ADA pour l’ensemble des 3 repas était plus importante pour les patients « Lira1,2mg » (44 %) et « Lira1,8mg » (62 %) vs SH (32 %) ; les probabilités d’être en dessous de l’objectif GPP étaient significativement plus importantes avec Lira 1,2mg vs SH (odds ratio [OR]=1,67 [IC95 % : 1,05–2,66] ; p<0,05), Lira 1,8mg vs SH (OR=3,42 [2,15–5,45] ; p<0,001 et Lira 1,2mg vs 1,8mg (OR=0,49 [0,31-0,76] ; p=0,002). La probabilité d’atteindre l’objectif GPP après chaque repas était également plus importante avec Lira 1,8mg (p<0,001 vs SH pour chaque repas) et Lira 1,2mg (p<0,05 vs SH pour chaque repas). Après 28 semaines de traitement, la proportion de durées de 20h passées en dessous de la cible GPP de l’ADA a significativement augmenté par rapport à l’inclusion (~50 %) chez les patients « Lira1,2mg » (77,7 %) et 1,8mg (85,4 %) vs SH (65,5 % ; p<0,001 vs SH pour les deux doses). Conclusion: En monothérapie, Lira 1,2mg et 1,8mg apportent un meilleur contrôle de la GPP vs SH après chaque repas et sur l’ensemble des 3 repas. Lira offre une couverture efficace de la GPP tout au long de la journée, avec 80 % du temps passé sous la cible GPP de l’ADA. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: L’adrénomédulline est un peptide ubiquitaire, qui semble être un médiateur multifonctionnel dans la prolifération cellulaire, l’angiogenèse, la perméabilité endothéliale et la régulation hormonale. L’adrénomédulline a un effet vasodilatateur et son expression est accrue lors de l’hypoxie. Nous avons évalué, dans deux cohortes prospectives de diabétiques de type 2, l’association entre MR-proADM à l’inclusion et le risque d’événements coronariens (infarctus du myocarde, revascularisation coronarienne, mort subite) et la mortalité totale, pendant le suivi. Patients et méthodes: MR-proADM plasmatique a été mesuré chez 2 962 sujets de la cohorte DIABHYCAR (âge 66±8 ans, 2 170 hommes/792 femmes, suivi médian de 4,7 ans) et 1 351 sujets de la cohorte SURDIAGENE (âge : 65±11 ans, 776 hommes/575 femmes, suivi médian de 5,3 ans). Résultats: Dans DIABHYCAR, la mortalité totale par terciles de MRproADM a été 10,6 % (T1), 14,1 % (T2) et 19,5 % (T3) : HR 1,6, 95 % C.I. 1,2–2,2 (p=0,0002, T3 vs T1, ajusté sur l’âge et sexe) et dans SURDIAGENE, de 10,9 % (T1), 18,4 % (T2) et 41,5 % (T3) : HR 3,2, 95 % C.I. 2,3–4,5 (p < 0,0001, T3 vs T1, ajusté sur l’âge et sexe). L’ajustement sur le DFG n’a pas modifié la significativité statistique. Dans DIABHYCAR et SURDIAGENE, l’incidence d’événements coronariens pendant le suivi par terciles de MR-proADM était respectivement de 11,7 % et 8,7 % (T1), 15,0 % et 9,8 % (T2) et 17,5 % et 13,3 % (T3) : HR 1,5, 95 % C.I. 1,2–2,0 (p=0,0003) et et 1,8, 95 % C.I. 1,2–2,9 (p=0,0068), T3 vs T1, ajusté sur l’âge et sexe). Ces différences sont restées significatives après ajustement sur le DFG et l’hypertension artérielle à l’inclusion, dans DIABHYCAR mais s’effaçaient dans SURDIAGENE après ajustement sur le DFG. Conclusion: Nos données établissent que MR-proADM plasmatique est un facteur indépendant de décès chez les patients diabétiques de type 2. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: L’anomalie de la fonction rénale est un facteur de risque important pour la mort toutes causes chez les sujets présentant un diabète de type 2 (DT2). Il a été récemment suggéré que le taux circulant de TNFR1 pouvait être un biomarqueur de l’insuffisance rénale terminale chez des sujets DT2. Sa pertinence pour ce qui concerne la mort toutes causes, n’a cependant pas été établie de manière concluante. Matériels et méthodes: Nous avons cherché à évaluer la valeur pronostique des concentrations sériques de TNFR1 vis-à-vis du risque de décès toutes causes chez des sujets DT2 atteints de maladie rénale chronique et suivis dans la cohorte SURDIAGENE. Résultats: Un total de 522 sujets atteint de DT2 compliqué d’une atteinte rénale (débit de filtration glomérulaire estimé, DFGe < 60ml/min et/ou ratio Albumine/Créatinine urinaire, uACR > 30mg/mmol) ont été analysés. Pendant le suivi (durée médiane de 48 mois), 196 décès ont été enregistrés dont 129 d’origine cardiovasculaire. La mortalité toutes causes (IC 95 %) augmentait en fonction des quartiles de concentrations de TNFR1 (1er quartile : 4,7 % patientannée (3,0 %–6,3 %) ; 2e quartile : 7,7 % (5,4 %–10,0 %) ; 3e quartile : 9,3 % (6,7 %–11,9 %) et 4e quartile : 15,9 % (12,2 %–19,5 %), Dans une analyse multivariée prenant en considération l’âge, la durée du diabète, l’HbA1c, l’uACR et le DFGe, les sujets du 4e quartile avaient un risque ajusté de décès toutes causes multiplié par 2,98 (IC 95 % : 1,70–5,23) comparativement à ceux du 1er quartile, L’index d’amélioration de la discrimination intégrée était statistiquement significatif lorsque l’on ajoutait les concentrations de TNFR1 dans l’équation de risque dérivée de l’UKPDS (p=0,031). Conclusion: TNFR1 est un solide facteur de risque pour la mort toutes causes chez les sujets DT2 avec anomalie de la fonction rénale. Son utilité clinique peut être proposée en complément des facteurs de risque établis pour le décès toutes causes. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Le rôle délétère de l’atteinte rénale sur la survenue de maladies cardio-vasculaires (CV) dans le diabète de type 2 (DT2) a été montré. La trajectoire de la fonction rénale antérieure à la survenue d’un événement CV est cependant mal caractérisée. L’objectif principal était d’étudier l’association entre les trajectoires de créatinines sériques (CrS) et la survenue d’évènements CV chez les patients DT2. Patients et méthodes: Les patients DT2 de la cohorte prospective SURDIAGENE, sans épuration extra-rénale, avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 30ml/min/1,73m2, et au moins 3 créatinines sériques (CrS) au cours du suivi ont été inclus. L’évènement CV était le critère composite : décès CV ou survenue non fatale d’un accident vasculaire cérébral ou d’un infarctus du myocarde. Les pentes annuelles de CrS issues d’un modèle linéaire à effets mixtes représentaient les trajectoires globales et les pentes obtenues par régression linéaire simple, les trajectoires individuelles. Résultats: Au total, 158 évènements CV et 19 808 CrS sur une durée médiane de suivi de 5,6 ans ont été considérés chez 1 070 participants (60 % d’hommes) âgés de 65±11 ans. La pente annuelle de CrS était significativement plus élevée chez les patients avec un évènement CV par rapport à ceux sans évènement (9,5 et 3,3μmol/L respectivement, pinteraction < 0,0001). Une augmentation de CrS > 4,4μmol/L/an était indépendamment associée à la survenue d’évènements CV (HRajusté = 2,38 [1,67–3,33]) après ajustement sur l’âge, l’albuminurie et les antécédents CV. Une pente annuelle > 4,4μmol/L calculée sur les 2 premières années de suivi était un facteur pronostique indépendant d’évènement CV (HRajusté = 1,80 [1,48–2,46]) après ajustement sur les mêmes covariables. Conclusion: L’évolution annuelle de la créatinine est associée à un sur-risque d’évènement CV. La détermination de la pente anuelle de CrS calculée sur 2 ans de suivi peut être proposée comme facteur pronostique d’évènement CV. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Les diabètes monogéniques représentent une forme rare mais sous-évaluée de diabète. Le diagnostic moléculaire est indispensable pour améliorer la prise en charge des patients. Les objectifs de notre étude étaient de recenser les patients de la région Poitou-Charentes présentant un diabète monogénique, de décrire leur phénotype et leur prise en charge. Patients et méthodes: Nous avons réalisé une étude rétrospective, descriptive, multicentrique sur une série de 50 patients présentant un diabète monogénique confirmé génétiquement avec recueil des données cliniques, biologiques et génétiques. Résultats: Les diabètes MODY 2 et MODY 3 représentent 72 % des diabètes monogéniques. Les autres diabètes monogéniques sont plus rares (10 % des patients présentent une mutation de l’ADN mitochondrial, 8 % du gène HNF4-α et moins de 5 % des gènes HNF1-β, ABCC8, LMNA et WFS1). Ces diabètes monogéniques sont le plus souvent diagnostiqués en milieu hospitalier. Au diagnostic de diabète, les patients MODY 2 sont tous asymptomatiques, âgés de moins de 25 ans dans 92 % des cas. Les patients MODY 3 sont asymptomatiques dans 90 % des cas avec un âge inférieur à 25 ans dans 75 % des cas. La survenue de complications dégénératives et la nécessité d’un traitement par antidiabétiques oraux ou insuline sont plus fréquentes chez les patients MODY 3. Chez les patients présentant un diabète mitochondrial, la découverte est le plus souvent fortuite avec un âge variable. Les patients sont tous sous insuline et présentent une surdité. Une atteinte rénale est présente chez tous les patients MODY 5. Conclusion: Les diabètes monogéniques sont sous-évalués, insuffisamment recherchés du fait du coût de l’analyse génétique et fréquemment classés à tort comme diabète de type 1 ou de type 2. Le diagnostic moléculaire est nécessaire pour mieux connaître l’évolution de la maladie, proposer un traitement approprié et réaliser un dépistage chez les apparentés. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: La transition des soins est une période critique au cours de laquelle les ruptures de suivi sont plus fréquentes. Un travail antérieur a montré que la consultation de transition telle qu’elle est instaurée au C.H.U. de Poitiers semble répondre aux attentes des adolescents diabétiques insulino-dépendants (DID). Nous avons souhaité poursuivre l’évaluation de notre stratégie de transfert de soins depuis sa mise en place, notamment en termes d’adhésion au suivi médical après la transition vers le service de Diabétologie adulte. Patients et méthodes: Il s’agit d’une étude rétrospective, contrôlée et monocentrique comparant une transition structurée de 14 adolescents DID (groupe transition) avec une transition non organisée de 14 adolescents DID (groupe contrôle). Le critère principal de jugement est un critère composite évaluant l’adhésion au suivi à un an et deux ans après le transfert en secteur de soins adulte : régularité du suivi et respect du suivi proposé. Résultats: La consultation de transition avait lieu dans les deux groupes en moyenne à l’âge de 17,5 ans, après 6 à 7 ans d’évolution de diabète. L’HbA1C moyenne était de 9,3 % dans le groupe transition contre 9,2 % dans le groupe contrôle. À un an de suivi, 75 % des adolescents avaient un suivi régulier et adhéraient au suivi proposé par le diabétologue contre 21 % dans le groupe contrôle (p=0,006). À deux ans de suivi, les adolescents du groupe transition avaient un meilleur suivi que dans le groupe contrôle sans différence significative. Conclusion: Notre étude a mis en évidence que la transition, telle qu’elle est instaurée depuis 3 ans au C.H.U. de Poitiers, améliore l’adhérence au suivi des diabétiques. Le processus de transition joue un rôle important dans les soins aux adolescents diabétiques et un plan structuré est obligatoire pour éviter de perdre des patients et d’aggraver leur équilibre glycémique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: Certains paramètres cliniques (HTA, néphropathie) ou biologiques (taux corrigés d’hémoglobine glycosylée) sont des facteurs de risque d’oedème maculaire diabétique (OMD). L’objectif de l’étude était d’identifier des facteurs cliniques potentiellement associés à la présence d’un OMD. Matériels et méthodes: Étude monocentrique transversale d’une cohorte de diabétiques de type 2, suivis au sein du centre d’investigation clinique d’un centre hospitalier et universitaire. Le diagnostic d’OMD et de RD ont été établis à l’aide de clichés couleur du fond d’oeil expertisés par un ophtalmologiste. Les données épidémiologiques ainsi que les taux corrigés d’hémoglobine glycolysés ont été recueillis. En outre, les antécédents de maladie cardiovasculaire (angor, infarctus du myocarde, AIT, AVC), la présence d’une néphropathie diabétique, les antécédents d’amputation et la présence d’une RD ont aussi été analysés. Un groupe de patients diabétiques avec un OMD a ainsi été comparé à un groupe de patients sans OMD. Une comparaison de moyenne pour les variables quantitatives (test Z) et par un test du Chi2 pour les variables qualitatives ont été réalisés. Résultats: 349 patients avec OMD (H/F=221/128; âge moyen de 65 ans) ont été comparés à 2739 patients sans OMD (H/F=1683/1056; âge moyen de 63 ans). Une différence significative a été retrouvée entre les 2 groupes pour la fréquence de l’atteinte cardiovasculaire (42,1 versus 31,5 %), la fréquence de la néphropathie diabétique (70,3 versus 48,9 %) et les taux d’amputation (11,5 versus 3,8 %) (p<0,001). Une association était également établie entre l’OMD et la RD (absence de RD dans 3,1 % dans le groupe OMD versus 59,2 % dans le groupe sans OMD ; p<0,001). Conclusion: Une étude multicentrique récente a mis en évidence une association entre maladie cardiovasculaire et RD (Pugliese et al. 2012). La présente analyse précise les facteurs associés à l’OMD. L’identification de facteurs de risque d’OMD pourrait permettre d’établir des modèles prédictifs afin d’optimiser le dépistage de la RD ou de l’OMD en ciblant plus précisément les catégories à risque. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: Le dimorphisme sexuel pour le risque de survenue de complications cardiovasculaires et rénales chez des patients diabétiques de type 2 (DT2) suggère un effet des stéroïdes sexuels. Nous avons évalué si les concentrations de stéroïdes sexuels et/ou les polymorphismes du gène CYP19A1 (codant pour l’aromatase) s’associaient au risque de complications. Patients et méthodes: Les concentrations de SHBG, testostérone (T) et œstradiol (E2) ont été mesurées chez 288 hommes DT2 issus de la cohorte prospective SURDIAGENE (n=1467). Nous avons génotypé 21 polymorphismes dans le gène CYP19A1 et analysé la survenue de complications (critère principal de jugement [CPJ] combiné : mort cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou épuration extrarénale). Résultats: La médiane de suivi était de 57 mois avec 386 patients ayant présenté un événement cardiovasculaire ou rénal majeur. Le sexe masculin est un facteur de risque de survenue du CPJ : RR ajusté : 1,78 (IC95 % : 1,20-2,62 ; p=0,0037). Chez les hommes, après ajustement sur âge, pression artérielle, eDFG et albuminurie, les sujets avec des concentrations d’E2 plus élevées présentaient un risque augmenté de décès toutes causes : RR ajusté pour un incrément de 1ng/L : 1,02 (IC95 % : 1,00-1,04 ; p=0,0012) mais pas pour le CPJ (p=0,13). Les variants de CYP19A1 ne s’associaient pas aux concentrations d’E2 et n’interféraient pas sur la relation E2/mortalité. Toutefois, en modèle additif, les rs 1004984 et rs 6493497 s’associaient significativement avec la survenue d’insuffisance rénale chronique terminale, RR ajusté : 0,42 et 0,17, (95 % IC : 0,24-0,73 et 0,06-0,52 ; p=0,0023 et p=0,0018, respectivement), mais sans signal concordant sur d’autres phénotypes reliés tel que le doublement de la créatinine. Conclusion: La concentration d’E2 était indépendamment associée avec la mortalité toutes causes, sans interaction des SNPs du CYP19A1. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction: La rétinopathie diabétique (RD) est une complication potentiellement grave du diabète dont le dépistage reste insuffisant malgré les recommandations. La réalisation de photographies par rétinographie non mydriatique (RNM) a pour but d’optimiser ce dépistage. notre étude a pour objectif de présenter les résultats de ce dépistage, et d’évaluer les pratiques de cette méthode. Matériels et méthodes: Tous les patients ayant bénéficié de photographies du fond d’œil de Janvier à Décembre 2009 ont été inclus. Trois photographies par œil étaient réalisées à l’aide d’un rétinographe non mydriatique par des infirmières formées puis envoyées vers le service d’Ophtalmologie pour interprétation différée. Résultats: 700 patients diabétiques ont été dépistés. L’âge moyen était de 58±16 ans (17-90 ans). Il s’agissait majoritairement de patients diabétiques de type 2 (73 %), dont 50 % étaient insulino-traités. L’ancienneté médiane du diabète était de 9±13 ans (0-55 ans). Le taux moyen d’HbA1c était de 8,1±1,9 % (4,8–18,1 %). Parmi eux 39 % avaient un statut rétinien antérieur inconnu. Sur l’ensemble des patients, une RD a été dépistée chez 202 patients (35 %). La prévalence de la RD chez les patients n’ayant pas de RD diagnostiquée antérieurement était de 24 %. Le taux de rétinographies non interprétables était de 16 %. Le délai médian de lecture était de 8±9 jours. Tous les patients présentant un RD proliférante et 71,4 % des patients présentant une RDNP sévère ont été pris en charge dans un délai respectivement de 14,6±5 jours et de 39±93 jours. Conclusion: La RNM permet le dépistage de la RD et l’optimisation de la prise en charge ophtalmologique en cas de dépistage positif. Des améliorations sont proposées afin d’optimiser le dépistage par RNM, tel le recours plus fréquent à un mydriatique. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: La fréquence cardiaque (FC) de repos est un facteur indépendant du risque cardio-rénal et de la mortalité dans la population générale et chez les patients en prévention cardiovasculaire secondaire. Peu de données sont disponibles sur la relation entre la FC de repos et le risque à long terme de complications cardiovasculaires et rénales chez les patients diabétiques de type 2. Patients et méthodes: Nous avons réalisé une étude prospective monocentrique sur 1 088 patients diabétiques de type 2, avec une approche par risques compétitifs. Le critère de jugement principal était un critère combiné cardiovasculaire (décès cardio-vasculaire, infarctus, AVC, insuffisance cardiaque nécessitant hospitalisation, épuration extra-rénale). Le critère de jugement secondaire était un critère composé rénal (épuration extra-rénale ou doublement de la créatininémie). L’existence d’une interaction entre la FC et les antécédents cardiovasculaires à l’inclusion pour la relation entre la survenue des critères de jugement primaires et secondaires et la FC (respectivement, p interaction=0,0001) et p interaction=0,03) a justifié des analyses stratifiées (prévention cardiovasculaire primaire et secondaire). Résultats: Sur un suivi moyen de 4,2 ans, 253 patients (23 %) et 62 patients (6 %) ont présenté respectivement le critère primaire et secondaire. Dans le sous-groupe des patients en prévention cardiovasculaire secondaire à l’inclusion (n=336), la FC de repos était associée à l’incidence du critère de jugement principal (p=0,0002) mais également au risque rénal après ajustement sur la mort toutes causes (risques compétitifs) (p<0,0001). En analyse multivariée, le risque associé à une élévation de 1 bpm est significatif (SHR=1,01; p=0,03). Chez les patients en prévention cardiovasculaire primaire (n=367), aucune relation n’a été retrouvée entre la FC et l’incidence des événements cardiovasculaires et/ou rénaux. Conclusion: La fréquence cardiaque de repos est un paramètre clinique simple qui permet d’identifier les patients diabétiques de type2 à risque de complications cardiovasculaires et rénales. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Il existe un lien entre le sexe masculin et le risque de néphro-pathie associée au diabète de type 2 (DT2), suggérant une implication des stéroïdes sexuels. Nous avons cherché à identifier la relation entre stéroïdes sexuels et néphropathie diabétique (ND) chez des patients atteints de DT2. Nous avons ensuite complété nos travaux par une approche gène-candidat centré sur le gène codant pour l’aromatase (CYP19A1) afin d’identifier l’impact de ses poly-morphismes sur cette relation. Patients et méthodes: Les taux de SHBG, Testostérone (T) et Œstradiol (E2) ont été mesurés et les fractions libres de T et E2 calculées parmi 816 hommes des 1 652 patients DT2 issus de l’étude DIAB2NEPHROGENE : 578 cas, atteints de ND et 238 témoins normo-albuminuriques au long cours avec fonction rénale conservée. Sélectionnés à partir de données de la littérature, 21 SNP du gène CYP19A1 ont été analysés. Résultats: Les SNPs de CYP19A1 n’étaient pas associés au risque de ND chez les 1 458 Caucasiens de l’étude DIAB2NEPHROGENE. La puissance de l’étude permettait de détecter des odds ratio de 1,61 à 1,24 pour des fréquences d’allèle mineur de 4,8 à 49,4 %. Les taux de SHBG, T et T libre n’étaient pas différents entre cas et témoins. L’E2 et sa fraction libre étaient significativement plus élevées chez les cas (27,5 vs 25,5μg/l, P=0,001 et 0,70 vs 0,65 μg/l, P=0,007 respectivement) y compris après ajustement sur l’indice de masse corporel, l’âge, la filtration glomérulaire estimée et la pression artérielle systolique. Chez les hommes caucasiens (n=735), aucun des SNP n’était associé aux concentrations libres et totales d’E2, même après corrections sur les facteurs confondants potentiels. Conclusion: Contrairement à la T, le taux d’E2 était significativement associé avec le risque de ND. Le gène CYP19A1 ne semble pas être un gène majeur de la néphropathie associée au DT2. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: : Nous avons montré précédemment que l’exposition foetale au diabète maternel est associée chez le descendant adulte à un déficit de l’insulinosécrétion et à une diminution de la réserve fonctionnelle rénale pouvant contribuer à un risque accru de diabète et de maladie cardiovasculaire. L’objectif de ce travail est d’étudier l’origine épigénétique potentielle de ces anomalies. Patients et méthodes: : Nous avons évalué si l’exposition au diabète de type 1 (DT1) in utero est associée à une altération de la méthylation d’ADN chez le descendant non diabétique et sans marqueurs d’autoimmunité de DT1. Le profil de méthylation de 27 578 sites CpG a été analysé à partir de leucocytes circulants chez 29 descendants de mères DT1 (groupe exposé) et 29 descendants de pères DT1 (groupe témoin) en utilisant la Human Methylation27 BeadChip de la plateforme Illumina Infinium ®. Résultats: : L’âge, la proportion hommes/femmes, et le pourcentage de masse grasse étaient similaires chez les exposés et les témoins. Nous avons observé 214 sites différemment méthylés entre les 2 groupes. La méthylation globale de ces 214 sites était moins importante dans le groupe exposé (en moyenne de 5,3%, IC95% 3,8 – 6,9, p<0,0001) et n’était pas corrélée avec les paramètres d’insulinosécrétion mesurés en réponse au glucose. En revanche une corrélation positive était observée entre le niveau global de méthylation et la filtration glomérulaire de base chez les sujets exposés (r=0,50, p=0,036). Vingt quatre sites étaient plus méthylés et 190 sites moins méthylés chez les exposés vs témoins. Le gène codant la DNA methyl transferase 1 (DNMT1), une enzyme clé dans le maintien des profils de méthylation au cours des divisions cellulaires est un des gènes les plus affectés par l’hypométhylation chez les sujets exposés. Conclusion: : Ces premières données de méthylation du génome entier suggèrent que des mécanismes épigénétiques pourraient contribuer à la programmation fœtale liée à un environnement hyperglycémique. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Il a été récemment suggéré, in vitro, que les fluctuations de glucose interviendraient dans un mécanisme conduisant à des complications vasculaires. Les mécanismes et voies de signalisation induites par les fluctuations de glucose restent à définir. Matériels et méthodes: Nous avons utilisé deux modèles cellulaires : une lignée cellulaire dérivée de cellules mésangiales de rat (NRK-49F) et une culture primaire de fibroblastes cutanés de volontaires sains. Notre protocole expérimental de fluctuation de glucose a consisté à changer le milieu de culture toutes les deux heures pendant dix heures, puis glucose normal pendant 14 heures, sur une durée totale de 48h afin de mettre en évidence les effets des fluctuations de la concentration de glucose (FG), comparé au glucose normal – NG (5mM) ou glucose élevé – HG (25mM) sur plusieurs marqueurs profibrosants. Résultats: On note une augmentation de la production de facteurs profibrosants (fibronectine et collagène I) dans les deux modèles cellulaires en condition FG vs NG (+250%) ou FG vs HG (+60%) (tous p<0,05). Cet effet spécifique n’était pas lié à l’activation des voies JNK ou NFkB. La voie de signalisation de p38MAPK est activée par HG (200% p/r à NG, pris comme témoin) et surtout par FG (+400%), sans effet du mannitol (p<0,01). La GTPase RhoA est activée uniquement en condition FG. L’utilisation d’inhibiteurs spécifiques de ces deux voies a permis de démontrer une réduction significative de la fibronectine en réponse à FG avec un effet additif des inhibiteurs. Conclusion: En conclusion, les conditions de fluctuation du glucose entraînent, significativement plus que les conditions constantes de glucose normal et élevé, une augmentation de la synthèse de facteurs profibrosants par l’intermédiaire des voies p38 MAPK et Rho A, sur 2 modèles indépendants de cellules rénales, en faveur de leur rôle dans la néphropathie diabétique. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Le diabète de type 2 (DT2) est un facteur de risque important de fibrillation auriculaire (FA) et de maladies cardiovasculaires. Si la néphropathie diabétique (ND) est un facteur de risque bien établi d’événements cardiovasculaires, son association avec la FA est moins clairement définie. L’objectif de notre étude était de caractériser les relations entre ND et vulnérabilité atriale électrique (FA permanente et durée de l’onde P). Patients et méthodes: Les données clinico-biologiques et ECG de 2671 patients, DT2 et issus des études DIAB2NEPHROGENE & SURDIAGENE, ont été examinées pour la présence d’une FA ou d’une anomalie de l’onde P. Résultats: La FA a été observée chez 95 sujets. La concentration d’albumine urinaire (Ualb) était significativement plus élevée chez les sujets en FA par rapport à ceux en rythme sinusal (56.0 [15–202] vs 23.0 [8–112]mg/L, P<0,001) et le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) était plus bas (57.5 [39–79] vs 76.6 [58–94]mL/min, P<0,001). Après ajustements multiples, la concentration d’Ualb, mais pas du DFGe, restait significativement associée avec la FA (odd ratio (OR) [IC95] : 1.97 [1.10–2.90], P=0,022). La durée de l’onde P a été analysée en quartiles. Il existait une relation entre Ualb et la durée de l’onde P (21.0 [8–87]; 23.0 [8–108]; 25.0[8–133]; 26.0[8–135]mg/L pour les 1er, 2e, 3e et 4e quartiles respectivement, P=0,042). La relation entre Ualb > 30mg/L et l’augmentation de la durée de l’onde P>100ms persistait en analyse multivariée (OR[IC95] = 1.43 [1.09–2.60], P=0,023) mais pas avec le DFGe. Ces associations étaient indépendantes de la pression artérielle. Conclusion: Les lésions rénales s’associent avec la présence d’une FA permanente ou d’une augmentation de la durée de l’onde P, suggérant un lien entre les maladies rénales et la dysfonction atriale dans le DT2. La valeur prédictive des anomalies rénales dans l’apparition de la FA et du risque d’accident vasculaire cérébral reste à établir. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: L’adolescence est une période conflictuelle où l’individu doit faire le deuil de l’enfance pour se réaliser en tant qu’adulte. Or la maladie chronique constitue une dépendance supplémentaire et freine ainsi l’autonomisation. Les praticiens notent alors une diminution de l’observance. Or c’est à cette période que survient la transition des soins entre le service enfant et le service adulte. Cette période est souvent marquée par des ruptures de suivi qui peuvent être lourdes de conséquences en terme de survenue de complications. Patients et méthodes: Nous avons ainsi réalisé une étude exploratoire auprès de cinq adolescents diabétiques de type 1, actuellement suivis en secteur adulte et initialement suivis secteur pédiatrique, à partir d’entretiens semi-directifs. L’objectif principal était d’explorer leur vécu au moment de la transition des soins afin de dégager les éléments facilitateurs et freinateurs de cette transition. Résultats: Le vécu des adolescents en pédiatrie peut être très différent et ainsi impliquer des attentes du milieu adulte très différentes. Les uns auront du mal à quitter la pédiatrie décrite alors comme un « cocon », milieu maternant et sécurisant, et redoutent l’arrivée en milieu adulte, tandis que les autres considèrent la pédiatrie comme un « carcan » avec un encadrement astreignant et aspirent à l’autonomisation. Il existe néanmoins une appréhension systématique du nouveau service qui est d’autant plus grande que la transition est moins préparée. Conclusion: Il convient d’organiser une structuration de la transition qui ne doit pas se résumer à un simple transfert entre deux services car la comparaison des deux modalités de prise en charge est déstabilisante et potentiellement responsable d’une rupture de suivi. La mise en place d’une structure intermédiaire répondrait à la nécessité d’un rite de passage entre l’état enfant et l’état adulte. Cette structure devrait être encadrée par des professionnels de santé ayant une compétence dans la prise en charge des adolescents. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Le stress oxydant est impliqué dans la pathogénie de la néphropathie diabétique (ND). L’enzyme catalase joue un rôle majeur dans la détoxification du peroxyde d’hydrogène et peut avoir un effet protecteur contre la ND. Dans cette étude, nous avons testé l’impact des variations alléliques du gène codant pour la Catalase (CAT) dans le développement et la progression de la ND chez des sujets diabétiques de type 1. Patients et méthodes: Nous avons sélectionné dans la base HapMap 12 polymorphismes qui capturent ˜90% de l’information sur la variabilité allélique dans le bloc haplotypique contenant CAT. Les génotypages ont été réalisés par la technique de PCR « KASPar », chez 784 sujets issus de 2 cohortes de diabète de type 1 : la cohorte prospective SURGENE et la cohorte transversale GENEDIAB. Les analyses transversales ont été réalisées par un modèle de régression logistique. Le modèle régressif d’analyse de survie a permis de tester l’effet des génotypes sur l’incidence des évènements rénaux, défini par l’évolution vers un stade plus sévère de ND durant le suivi. Les résultats sont exprimés soit par des Odds ratio (OR) ou des Hazards ratio (HR) respectivement, par rapport à l’allèle rare. Les analyses d’association du génotype avec les stades de la ND ont été réalisées par un modèle de régression logistique ordinale. Résultats: Dans la cohorte SURGENE, l’allèle rare du rs7947841 est associé avec la ND dans un modèle codominant (OR 10,87, 95% IC 2,30 - 51,76, p=0,002), après ajustement pour l’âge, sexe, durée du diabète, traitement par un IEC et traitements antihypertenseur. Ce variant est associé avec les stades de la ND (p=0.002), l’incidence de la ND (OR 4,11, 95% IC 0,95 - 16,68, p = 0,03) et l’incidence des évènements rénaux (HR 1,75, 95% IC 1,04-2,80, p=0,03). Dans la cohorte GENEDIAB, le rs7947841 et 4 autres SNPs (rs1001179, rs12272630, rs10488736 et rs566979) sont associés avec la ND et sa sévérité. Conclusion: Nous avons observé l’association des variations alléliques de CAT avec la prévalence, l’incidence et la sévérité de la ND, et avec l’incidence des évènements rénaux pendant le suivi, dans 2 cohortes de diabète de type 1. Ces résultats confirment le rôle du stress oxydant dans la pathogénie de la ND et l’effet protecteur de catalase contre la ND. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: L’ischémie myocardique silencieuse (IMS) a une prévalence plus élevée et un moins bon pronostic cardiovasculaire chez les sujets diabétiques que dans la population générale. Le dépistage systématique de l’IMS chez les patients diabétiques à haut risque cardiovasculaire est actuellement remis en cause et ses modalités sont discutées par les experts. Le but de notre étude d’évaluation des pratiques professionnelle consistait à déterminer la pertinence des demandes de dépistage de l’IMS chez les sujets diabétiques au CHU de Poitiers dans le cadre des pratiques professionnelles, en référence aux recommandations SFC/ALFEDIAM 2004. Patients et méthodes: Nous avons évalué rétrospectivement la pertinence des examens de dépistage (épreuve d’effort, tomoscintigraphie de perfusion et échographie de stress) de l’IMS au CHU de Poitiers en 2005, 2008 et 2009. Au total, nous avons analysé les données de 197 sujets diabétiques sans antécédents coronariens ayant bénéficié d’un dépistage de l’IMS en recensant le cumul des critères cliniques et biologiques qui avait justifié la prescription de ce dépistage. Résultats: Nous avons observé une augmentation significative de la pertinence des examens de dépistage de l’IMS entre 2005 (57%) et 2008 (76%) (p=0,048) ; en revanche, il n’y avait pas de différence significative en comparant les données de 2008 et de 2009 (72%)., ni entre celles de 2005 et de 2009. La prévalence de l’IMS était respectivement de 11%, 20% et 11% en 2005, 2008 et 2009. Sur les 26 sujets dont le dépistage était positif, seuls deux sujets (7%) ont eu un geste revascularisation, soit 1% de l’ensemble de notre population. Conclusion: La pertinence de la prescription du dépistage de l’IMS a été améliorée entre 2005 et 2008. La prévalence de l’IMS était faible et associée à peu d’indications de revascularisation coronarienne. Nos résultats s’inscrivent dans la controverse sur le dépistage systématique de l’IMS chez le patient diabétique asymptomatique. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: L’existence d’un diabète pré-gestationnel est à l’origine de nombreuses complications materno-fœtales au cours de la grossesse. Ces complications sont directement corrélées au degré d’hyperglycémie. La programmation d’une grossesse doit permettre une amélioration de l’HbA1C, et de ce fait une réduction des complications obstétricales et néonatales. Toutefois, en dépit de l’éducation thérapeutique, de nombreuses grossesses sont encore insuffisamment préparées. Patients et méthodes: Nous avons réalisé une étude rétrospective, observationnelle, entre 2000 et 2008, sur le suivi obstétrical de patientes diabétiques de type 1 prises en charge dès le début de leur grossesse au CHU de Poitiers. Le critère principal de jugement était la survenue de complications obstétricales et néonatales en fonction de l’existence ou non d’une programmation de la grossesse. Résultats: Au total, 66 patientes ont ainsi pu être incluses dans cette étude. Il est apparu que la grossesse n’est programmée que 30,3 % des cas. Les femmes ayant programmé leur grossesse sont comparables en âge, IMC, parité et ancienneté de diabète par rapport à celles dont la grossesse n’a pas été anticipée mais elles ont une HbA1C pré-conceptionnelle plus basse : 6,4 (± 0,6)% vs 7,6 (± 1,2)%, p<0,0001. Lorsque la grossesse est programmée, les complications obstétricales sont moins importantes avec notamment moins d’épisiotomies : 14,3 % vs 16,7 %, p<0,04 ; et les complications néonatales sont également moins nombreuses avec moins d’hospitalisations dans un service de réanimation néonatale : 28,5 % vs 33,3 p<0,05. Conclusion: L’anticipation de la grossesse chez les patientes diabétiques de type 1 permet une amélioration de l’HbA1C pré-conceptionnelle et une diminution des complications materno-fœtales secondaires à l’hyperglycémie maternelle insuffisamment contrôlée. Il appartient donc à l’ensemble des acteurs du parcours de soins d’informer et d’inciter les patientes diabétiques de type 1 à planifier leur grossesse à l’instar de ce qui est fait en Norvège où les grossesses sont anticipées chez 84 % des patientes. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Les peptides natriurétiques favorisent la lipolyse et pourraient jouer un rôle dans les maladies métaboliques. Nous avons étudié les associations de plusieurs polymorphismes et des haplotypes des gènes NPPA et NPPB avec le diabète de type 2 et l’hyperglycémie modérée à jeun dans l’étude DESIR. Matériels et méthodes: 5212 sujets ont été inclus dans cette étude de suivi. Quatre polymorphismes (tag SNPs, 1 en NPPA, rs5065 et 3 en NPPB, rs198381/ rs198389/rs198388) ont été sélectionnés sur HapMap et ont été génotypés (Taqman). Le BNP plasmatique a été mesurée dans un échantillon de 369 sujets (IRMA). Résultats: Le génotype CC du SNP rs198381 est associé à des valeurs plus élevées de la glycémie à jeun (TT : 5.35±0,84mM, n=3 886, TC : 5,38±0,81, n=1 180, and CC : 5, 57±1,05, n=106, p =0,005) de l’insulinémie (TT : 47, 1±31,2 pM, TC : 46,5±27,8 and CC : 54,2±33,5, p =0,001), et du HOMA-IR (TT : 1,66±1,30, TC : 1,65±1,16 and CC : 2,05±1,55, p =0,0001). Il y a eu 566 nouveaux cas de DT2/IFG au cours des 9 ans de suivi. Les allèles rares des polymorphismes rs198381, rs198388 et rs5065 sont associés à une augmentation de la prévalence (OR=1,31, p =0,0004 ; OR=1,18, p =0,004 et OR=1,29, p =0,0003, respectivement) et de l’incidence (OR=1,22, p =0,02 ; OR=1,18, p =0,04 et OR=1,20, p =0,03, respectivement) de DT2/IFG. Six haplotypes décrivent 98 % de la variation génétique. Comparés à TTGT (l’haplotype le plus fréquent, 55 %), les haplotypes CTAC, TCAC et TTAC sont associés à un risque plus élevé de DT2/IFG (OR=1,86, p =0,00001 ; OR=1,66, p =0,01 et OR=2,22, p =0,0001, respectivement). Les allèles rares des SNPs rs5065 et rs198381 sont associés à des concentrations plus élevées de BNP (rs5065, TT : 3,1 pg/ml, TC : 3,3 et CC : 7,6, p =0,009 ; rs198381, TT : 3,1 pg/ml, TC : 3,4 et CC : 5,2, p =0,03). L’haplotype CCAC est associé à un taux plus élevé de BNP (p =0,008). Nous avons répliqué les associations entre ces variations génétiques et le DT2 dans deux grandes populations diabétiques de type 2 : DIABHYCAR (n=3137) et D2NG (n=2712). Conclusion: Les variantes des gènes des peptides natriurétiques sont associées au risque de DT2. Cette association pourrait s’expliquer par un effet sur les concentrations plasmatiques de BNP et l’insulino-résistance. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Le repaglinide est couramment prescrit dans le traitement du diabète de type 2 (DT2) chez les patients hémodialysés malgré l’absence d’AMM. De rares études ont montré que le repaglinide ne majorait pas le nombre et la sévérité des hypoglycémies chez ces patients, mais les hypoglycémies n’étaient recensées qu’en cas de symptômes glucopéniques documentés par une glycémie capillaire. Notre objectif était d’utiliser les performances du CGMS afin d’évaluer le risque hypoglycémique et l’équilibre du DT2 de patients hémodialysés (HD) traités par repaglinide. Patients et méthodes: Nous avons recueilli à l’aide du CGMS les glycémies interstitielles de patients diabétiques de type 2 hémodialysés pendant 4 jours (2 jours avec et 2 jours sans dialyse). Nous avons comparé les résultats obtenus chez des patients traités par repaglinide à ceux de patients traités par insuline. Il s’agissait d’une étude bi-centrique (CH Poitiers et Corbeil-Essonnes). Résultats: Les principaux résultats clinico-biologiques sont présentés dans le tableau suivant (Ils sont exprimés en moyenne ± déviation standard) : Display Omitted Conclusion: Le CGMS retrouve ici un faible risque hypoglycémique chez les DT2 HD, non accru sous repaglinide. Le repaglinide semble garantir un équilibre glycémique satisfaisant surtout chez des patients dont le DT2 est récent. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Dans la population générale, l’adiponectinémie est inversement corrélée à la masse grasse. Les concentrations d’adiponectine APDN sont élevées chez les patients diabétiques de type I (DT1). Sachant que ces patients sont habituellement maigres, nous avons mesuré l’ADPN totale et ses 3 isoformes chez des patients DT1 normoalbuminuriques normotendus. Patients et méthodes: L’adiponectine totale et ses 3 isoformes HMW, MMW et LMW ont été dosées par ELISA chez 67 patients DT1 normoalbuminuriques normotendus consécutifs (39 h et 28 f, âge : 31,6±9,2 ans, durée du diabète 11±10 ans) et chez 67 témoins appariés pour l’age, le sexe et l’Indice de Masse Corporelle IMC. En plus de la composition corporelle (impédancemetrie), l’HbA1C et le débit de filtration glomérulaire DFG (51Cr-EDTA) ont aussi été mesurés. Résultats: L’ADPN totale était plus élevée chez les DT1 que chez les sujets témoins (8,23±4,44 vs 6,65±3,68μg/L, p =0,029), ainsi que les isoformes HMW (3,98±3,49 vs 3,02±2,93μg/L), MMW (1,87±1,22 vs 1,62±1,07μg/L) et LMW (2,32±1,24 vs 2,01±1,07μg/L). Les DT1 avaient une circonférence abdominale et un pourcentage de masse grasse similaires à ceux des témoins (respectivement 23,7±11,4 vs 24,4±3,8kg/m2 ; 87,7±13,8 vs 91,2±11,6cm ; 22,2±9,9 vs 23,8±8,3 %), mais un DFG supérieur (123±18 vs 102±6mL/min/ 1,73m2 ; p <0,001). Chez les diabétiques, l’ADPN totale n’était pas significativement différente selon le sexe (f 9,44 vs h 7,37μg/L). Elle ne corrélait pas avec l’âge, l’IMC, la circonférence abdominale, la masse grasse, le DFG, mais seulement avec la durée du diabète (r=0,278 ; 0,023). Chez les témoins, l’adiponectinémie totale différait selon le sexe (f 8,83 vs h 5,10μg/L ; p <0,001) et corrélait inversement à l’IMC (r=−0,321 ; p =0,009) et à la circonférence abdominale (r=−0,327, p =0,007). Les mêmes différences étaient retrouvés avec les 3 isoformes ; en plus la LMW corrélait avec l’HBA1C (r=−0,29, p =0,016). Conclusion: : L’adiponectinémie élevée des DTI sans complication rénale ne s’explique pas par ses déterminants classiques. Bien que cette cytokine soit élevée en cas de néphropathie, elle n’est pas corrélée au DFG chez les DT1 normotendus normoalbuminuriques. La cause de cette élévation demeure inconnue. [Copyright &y& Elsevier]