PO25 Concentrations sériques de stéroïdes sexuels, gène de l’aromatase et néphropathie diabétique.

Introduction: Il existe un lien entre le sexe masculin et le risque de néphro-pathie associée au diabète de type 2 (DT2), suggérant une implication des stéroïdes sexuels. Nous avons cherché à identifier la relation entre stéroïdes sexuels et néphropathie diabétique (ND) chez des patients atteints de DT2. Nous avons ensuite complété nos travaux par une approche gène-candidat centré sur le gène codant pour l’aromatase (CYP19A1) afin d’identifier l’impact de ses poly-morphismes sur cette relation. Patients et méthodes: Les taux de SHBG, Testostérone (T) et Œstradiol (E2) ont été mesurés et les fractions libres de T et E2 calculées parmi 816 hommes des 1 652 patients DT2 issus de l’étude DIAB2NEPHROGENE : 578 cas, atteints de ND et 238 témoins normo-albuminuriques au long cours avec fonction rénale conservée. Sélectionnés à partir de données de la littérature, 21 SNP du gène CYP19A1 ont été analysés. Résultats: Les SNPs de CYP19A1 n’étaient pas associés au risque de ND chez les 1 458 Caucasiens de l’étude DIAB2NEPHROGENE. La puissance de l’étude permettait de détecter des odds ratio de 1,61 à 1,24 pour des fréquences d’allèle mineur de 4,8 à 49,4 %. Les taux de SHBG, T et T libre n’étaient pas différents entre cas et témoins. L’E2 et sa fraction libre étaient significativement plus élevées chez les cas (27,5 vs 25,5μg/l, P=0,001 et 0,70 vs 0,65 μg/l, P=0,007 respectivement) y compris après ajustement sur l’indice de masse corporel, l’âge, la filtration glomérulaire estimée et la pression artérielle systolique. Chez les hommes caucasiens (n=735), aucun des SNP n’était associé aux concentrations libres et totales d’E2, même après corrections sur les facteurs confondants potentiels. Conclusion: Contrairement à la T, le taux d’E2 était significativement associé avec le risque de ND. Le gène CYP19A1 ne semble pas être un gène majeur de la néphropathie associée au DT2. [Copyright &y& Elsevier]