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L'hépatite virale constitue un problème de santé publique mondial. C'est pourquoi, l'Organisation Mondiale de la Santé a établi une stratégie qui vise à éliminer les hépatites virales B et C d'ici 2030, en réduisant de manière importante le nombre de nouvelles infections et la mortalité. Des outils pour atteindre cet objectif sont déjà disponibles. Concernant l'hépatite C, l'arrivée sur le marché des nouveaux antiviraux à action directe, dont l'efficacité et la tolérance sont notables, permettent d'atteindre des taux de guérison de plus de 95%. Concernant l'hépatite B, le vaccin disponible est également très efficace et l'obligation vaccinale dans la petite enfance a déjà permis de diminuer la prévalence de l'hépatite B. Pour autant, le dépistage des hépatites virales B et C est encore limité. Cette thèse vise à montrer la place que pourrait avoir le pharmacien d'officine dans le dépistage des hépatites B et C et ainsi le rôle à jouer dans l'éradication de ces maladies. Le pharmacien d'officine a une place importante dans l'accompagnement des patients au travers du parcours de soins par sa proximité avec eux. De plus en plus de missions lui sont confiées et celle-ci pourrait permettre d'élargir la population cible aux personnes infectées qui ignorent avoir pris un risque dans le passé. L'utilisation des tests rapides d'orientation diagnostique par le pharmacien d'officine pourrait permettre de dépister un plus grand nombre de personnes infectées qui l'ignorent en allant au plus près des patients.

Thèse confidentielle; Le diabète est une pathologie en forte croissance dans le monde entier. En 2019, 463 millions de personnes étaient atteintes de diabète et on estime que ce nombre pourrait passer à 700 millions de diabétiques en 2045. Le diabète est une pathologie chronique pouvant entraîner de graves complications et il est nécessaire de la diagnostiquer le plus rapidement possible afin de mettre en place des traitements pour éviter leurs survenues. Depuis une dizaine d'années, les Hommes se tournent à nouveau vers la phytothérapie et les médecines complémentaires. L'utilisation des épices en médecine remontent à plus de 2000 ans. Elles font l'objet de nombreux travaux actuellement pour leur effet anti-oxydant mais elles possèdent aussi de nombreuses autres propriétés comme par exemple des effet antibactériens, antiinflammatoires et bien sûr des effets hypoglycémiants. Nous nous sommes concentrés ici sur les propriétés antidiabétiques de trois épices : les cannelles (Cinnamomum zeylanicum et Cinnamomum cassia), le fenugrec (Trigonella foenum-graecum) ainsi que la nigelle cultivée (Nigella sativa). Nous allons évoquer les usages traditionnels de ces épices ainsi que les études récentes portant sur leurs propriétés anti-diabétiques.

Thèse confidentielle; L'oeil est un organe sensoriel complexe qui rassemble des informations sur notre environnement. Il peut être modélisé par un ensemble : diaphragme, lentille convergente et écran. Les troubles de l'accommodation représentent un effet indésirable oculaire, souvent mentionné dans les résumés des caractéristiques des médicaments. Ils peuvent se manifester de plusieurs façons, allant d'un simple inconfort en vision de loin ou de près à des symptômes plus marqués tels qu'une fatigue oculaire ou des céphalées. On définit les troubles de l'accommodation soit par : -­ Une perte ou une paralysie de l'accommodation qui s'explique par une gêne ou une incapacité à lire de près sans correction. Il s'agit d'une atteinte du muscle ciliaire et/ou à une mydriase par stimulation du nerf sympathique ou par inhibition du système parasympathique. -­ Un spasme d'accommodation à l'origine d'une myopie transitoire. Cela s'explique par la contraction permanente du muscle ciliaire et s'associe, en cas d'origine médicamenteuse, à un myosis par stimulation excessive du système parasympathique. Les médicaments parasympathomimétiques induisent ainsi un myosis actif, et les médicaments parasympatholytiques une mydriase passive. A l'inverse, les médicaments sympathomimétiques alpha-­adrénergiques provoquent une mydriase active, et les médicaments sympatholytiques alpha-­adrénergiques un myosis passif. Le but de ce travail a été de faire l'état des lieux bibliographique le plus large possible des médicaments à l'origine des troubles de l'accommodation. Cela permet d'appréhender les familles thérapeutiques couramment décrites comme pourvoyeuses de troubles de l'accommodation et d'utilisation très diverse (antihistaminiques, neuroleptiques, antiparkinsoniens, anticancéreux, antidiabétiques, etc…), mais aussi d'autres molécules moins décrites. Le pharmacien est un acteur important dans la prise en charge des patients. Il permet, grâce à ses conseils, d'accompagner le patient en matière d'effets indésirables et de lui signaler leur survenue éventuelle en matière de vision. Afin de mieux maîtriser les risques de troubles de l'accommodation, le pharmacien doit garder une formation continue, et être vigilant quant aux risques que comporte chaque molécule commercialisée.

Thèse confidentielle; Le Parcours de soins MEDISIS est un programme mis en place au Centre Hospitalier de Lunéville en 2017. Son but est de garantir la meilleure prise en charge médicamenteuse possible pour le patient, de son entrée à l'hôpital jusqu'à 30 jour après son retour à domicile. L'équipe MEDISIS permet de transmettre les informations essentielles de l'hospitalisation du patient à ses professionnels de ville (médecins, pharmaciens, infirmiers) lors de la transition ville-hôpital et de garantir ainsi une continuité des soins. Ce projet inclus les patients âgés de 65 ans et plus, hospitalisés via les urgences. Afin d'inclure le patient au coeur de sa prise en charge et d'être acteur de sa santé, un Livret Personnalisé de Sortie leur est remis à leur sortie et des séances d'accompagnements thérapeutiques effectuées par leur pharmacien d'officine formé, sont mises en place depuis 2019. Ce travail de thèse porte sur l'évaluation de la satisfaction des patients sur leur Parcours de soins MEDISIS hospitalier et en ville. Deux ans auparavant, en 2018, la satisfaction des usagers est étudiée. Le Parcours était seulement un parcours hospitalier. Des axes d'améliorations sont relevés et des changements sont apportés au Parcours. Cette étude porte sur l'évolution de la satisfaction des patients afin de garantir une amélioration continue de la qualité. Treize patients et/ou aidants sont interrogés lors d'un entretien semi-directif. Cette enquête se déroule par téléphone avec des interrogés présélectionnés ayant réalisés au moins une étape des ATP de ville. L'étude des résultats se fait à l'aide de verbatim. Les résultats obtenus montrent une satisfaction générale. Les verbatims expriment un avis satisfait au sujet du Parcours MEDISIS. Toutefois, certaines améliorations sont évoquées au cours des entretiens : amélioration de l'accessibilité à certaines étapes du Parcours pour les personnes mal voyantes et mal entendantes, des nouveaux thèmes à aborder sont demandés et des patients relatent un manque de compte rendu final au Parcours.

Thèse confidentielle; L'alimentation est composée de lipides, de glucides, de protéines mais également de vitamines. Ces micronutriments sont indispensables à notre bon fonctionnement, mais pour qui ? Et à quelle dose ? De plus, les habitudes de vies évoluent et laisser à penser que la population s'intéresse de plus en plus à leurs apports alimentaires et leur bien-être. La première partie de la thèse sera consacrée à la présentation et à la physiologie des vitamines, afin de mettre en évidence l'intérêt de respecter les apports nutritionnels recommandés par les Hautes Autorités de Santé. La deuxième partie sera consacrée aux hypovitaminoses notamment chez les nourrissons, les enfants, les végétariens ou végétaliens, les personnes ayant subi une chirurgie bariatrique, les personnes souffrant d'alcoolisme, les femmes enceintes et les personnes âgées. Le profil de ces patients présente un risque de développer des carences vitaminiques, pas toujours évidentes à déceler. La dernière partie consacrée à la prise en charge médicamenteuse, en officine, des carences vitaminiques pour ces populations dites « à risque ». L'objectif de ce travail est de faire un état de lieux sur les vitamines afin que le pharmacien d'officine puisse répondre au mieux au questionnement des patients sur leur apports nutritionnels.

L'état de stress post-traumatique est le signe des réactions psychiques qui surviennent suite à un évènement considéré comme traumatique. Sa survenue dépend de mécanismes complexes impliquant notamment le processus de mémorisation et l'impact des émotions sur celui-ci. Depuis les attentats de 2015 en France, l'intérêt porté à ce trouble a pris de l'ampleur et de nombreuses victimes nécessitent une prise en charge. Ainsi, plusieurs traitements ont déjà fait leur preuve, notamment les psychothérapies, et d'un point de vue pharmacologique, seuls certains antidépresseurs ont obtenu une autorisation de mise sur le marché. Cependant, d'autres molécules semblent montrer un intérêt dans la prise en charge de l'état de stress post-traumatique et notamment le propranolol utilisé dans la thérapie de la reconsolidation. Par ailleurs, la prise en charge des victimes est essentielle immédiatement après l'évènement traumatique pour prévenir l'apparition de l'état de stress post-traumatique, ou au plus long cours pour la guérison du trouble déjà installé. Ce travail met en avant le parcours d'une victime au sein des réseaux judiciaires et médicaux du département de la Moselle, et présente notamment le Centre Pierre Janet de Metz, structure unique en France, qui accueille des patients souffrant d'état de stress post-traumatique.

L'auteur de la thèse a souhaité limiter l'accès aux membres de l'Enseignement supérieur français.; Les transports aériens jouissent d'une popularité grandissante et attirent des passagers de tout ordre. Prendre l'avion expose le patient voyageur à un environnement inhabituel pouvant présenter des répercussions sur sa santé. C'est pourquoi, le pharmacien peut être confronté aux questions suivantes : Est-il judicieux de laisser un patient prendre l'avion ? Quelles précautions peut-il lui conseiller avant ce voyage aérien ? Dans quels cas, doit-il lui déconseiller ce déplacement afin de préserver sa santé ? Le pharmacien devra conseiller et orienter le futur voyageur aérien. Certaines pathologies nécessitent des recommandations particulières, le pharmacien d'officine joue un rôle important en ce sens et peut être fréquemment sollicité dans la pratique de son exercice. Il dispose également d'un large choix de traitements disponibles sans ordonnance, ayant principalement une action préventive.

La nutrition est une discipline bien connue et maîtrisée, bien que la population française soit en abondance alimentaire, la dénutrition existe encore. La dénutrition est une maladie encore sous-diagnostiquée, elle peut toucher chaque personne de la population. Certaines populations comme la personne âgée ou encore le nourrisson sont plus susceptibles d'être touchées. Les conditions sociales, économiques ou encore physiopathologiques peuvent conduire à la dénutrition chez les populations précaires. Les maladies chroniques si elles ne sont pas bien maîtrisées par notre système de santé, dont le pharmacien fait partie, peuvent conduire à des complications et/ou à la dénutrition. Il y a aussi des maladies transmissibles comme les infections bactériennes ou virales qui peuvent conduire à cet état. Pour lutter contre ce déséquilibre, le corps médical peut utiliser les outils disponibles pour le diagnostic et utiliser les compléments nutritionnels pour rééquilibrer le patient en faisant à attention à ne pas provoquer de syndrome de renutrition inappropriée.

L'auteur de la thèse a souhaité limiter l'accès aux membres de l'Enseignement supérieur français.; La dermatite atopique est une dermatose inflammatoire chronique qui touche près de 2.5 millions d'adultes et 1.5 millions d'enfants en France. Cette pathologie demeure pour l'heure incurable, il existe uniquement des traitements permettant de limiter les crises dans leur durée et dans leur intensité. Cette pathologie provoque une sérieuse altération de la qualité de vie chez les patients touchés : prurit, troubles du sommeil, perte de confiance en soi, poids du regard des autres. La chronicité de la maladie rend également ce fardeau plus lourd à porter et les atteintes à la qualité de vie touche tous les domaines de la vie du patient, de sa vie professionnelle à sa sexualité. Les traitements sont uniquement symptomatiques et permettent de réduire l'inflammation cutanée ainsi que le prurit, éléments majeurs et caractéristiques de la dermatite atopique. Pour les solutions thérapeutiques locales, on retrouve les dermocorticoïdes en première intention et les immunomodulateurs en seconde intention qui sont tous deux toujours accompagnés d'émollient, que ce soit en phase de poussée ou de rémission. Pour la voie systémique, il existe des immunomodulateurs ainsi qu'un traitement par biothérapie, réservés aux formes sévères de dermatite atopique. Il est aussi à noter qu'un traitement par photothérapie est envisageable pour certains patients. Des solutions alternatives peuvent être associées aux traitements de référence : cure thermale, hypnose, homéopathie ou encore acupuncture. L'objectif de cette thèse est de souligner l'altération de la qualité de vie subie par les patients souffrant de dermatite atopique et de mettre en avant les traitements qui existent pour les soulager, qu'ils soient conventionnels, alternatifs ou éducatifs.

Introduction : L'analyse pharmaceutique est une activité importante du pharmacien, elle demande une expertise structurée et des compétences autour des thérapeutiques du patient. Les prescriptions médicamenteuses des enfants font partie des ordonnances prioritaires à analyser selon l'arrêté du 6 avril 2011 car ceux-ci du fait de leur âge extrême et des pratiques souvent non conformes à l'AMM sont plus à risque d'être touchés par un événement indésirable grave. Objectif : L'objectif de notre étude est de proposer une formation à l'analyse pharmaceutique en créant des supports de formation innovants et en utilisant plusieurs approches pédagogiques. La formation a ensuite été testée auprès d'un échantillon de pharmaciens et d'internes en pharmacie. Matériels et méthodes : Le projet de formation a été rédigé ainsi que les compétences à acquérir. Trois ateliers ont été proposés, le premier était une formation théorique traditionnelle visant à fournir les connaissances de base. Le second était une série de cas cliniques à analyser en e-learning puis corrigés en présentiel. Le troisième atelier se basait sur les techniques de simulation pour mettre en relation prescription et forme galénique la plus adaptée à l'administration. Résultats : L'atelier 1 utilisait des mini-quizz pour illustrer les notions communiquées dans le cours ce qui permettait d'avoir recours à une participation active. Dix cas cliniques ont composé l'atelier 2. L'atelier 3 présentait trois ordonnances et les participants devaient choisir le médicament à administrer au vu de l'âge de l'enfant et de sa situation clinique puis effectuer la préparation de la dose. La phase test s'est déroulée durant la période de juillet-août 2020 ; 14 personnes (7 internes et 7 pharmaciens) ont participé aux différents ateliers seules trois personnes ont assisté à l'intégralité de la formation. L'évaluation de la formation s'est faite selon le niveau 1 de Kirkpatrick. Tous les participants étaient satisfaits ou très satisfaits de l'organisation de la formation, des supports utilisés et des connaissances apportées. L'atelier 2 a permis de réaliser une évaluation des pratiques professionnelles en matière d'analyse pharmaceutique. Les 49 lignes de traitements à analyser ont réuni 475 réponses (une personne n'a pas répondu à tous les cas). Parmi les 4 médicaments comportant une erreur de prescription, 6 personnes ont validé au moins l'un des médicaments soit 15,4% de mauvaises réponses. 12 traitements nécessitaient une intervention pharmaceutique (IP), elles ont été rédigées 30 fois parmi les 116 réponses obtenues (25,9%). Enfin, 72 IP non pertinentes ont été rédigées soit 15,1%. Discussion et conclusion : Cette formation sera reconduite pour tenir lieu de formation initiale aux internes arrivant sur le CHRU. Son organisation temporelle sera améliorée et une démarche d'habilitation sera mise en place. Une habilitation de niveau deux sera réalisée pour l'interne en poste à l'hôpital d'enfants. Enfin, nous espérons pouvoir développer une formation continue sous la forme de réunions bimensuelles en utilisant les cas cliniques en e-learning.

L'auteur de la thèse a souhaité limiter l'accès aux membres de l'Enseignement supérieur français.; Les infections à Chlamydia trachomatis sont en recrudescence en France et dans le monde ces dernières années. Avec plus de 131 millions de nouveaux cas chaque année, elle est la première cause de maladies bactériennes sexuellement transmissibles. Connue depuis près d'une centaine d'année, C. trachomatis est pourtant encore un mystère tant par sa morphologie, par son cycle de développement que par ses interactions avec l'hôte. Elle provoque des infections asymptomatiques chez 75% des femmes et 50% des hommes et se propage ainsi aisément dans la population, surtout chez les jeunes < 30 ans. Ses conséquences sont lourdes chez la femme : maladie inflammatoire pelvienne, grossesse extra-utérine et infertilité tubaire. Les stratégies visant à diminuer l'incidence des infections à C. trachomatis ont jusqu'à présent échoué. En 2018, la HAS a modifié les modalités de dépistages mais aucunes données depuis n'ont permis d'évaluer l'impact de ces recommandations. L'information concernant les IST et la promotion de l'usage du préservatif sont omniprésentes. Ainsi, la dernière option disponible est la mise au point d'un vaccin qui est en cours d'étude clinique. Sera-t-il efficace pour lutter contre C. trachomatis ?

L'auteur de la thèse a souhaité limiter l'accès aux membres de l'Enseignement supérieur français.; La préparation des doses à administrer automatisée (PDAA) au Centre Hospitalier de Verdun Saint-Mihiel n'avait jamais fait l'objet d'une analyse de risques depuis sa mise en place en 2013. Avant de généraliser ce mode de dispensation à l'ensemble de l'établissement, nous avons procédé à un état des lieux de nos pratiques et à une évaluation du niveau de risque global du processus. L'objectif de ce travail est d'améliorer la sécurisation du processus de PDAA au sein de notre établissement. Il repose sur une analyse des risques a priori selon une méthode AMDEC de l'ensemble du processus, de la prescription à la distribution des traitements. Un groupe de travail pluridisciplinaire a été constitué afin d'identifier les différentes étapes, de détecter les défaillances potentielles et de les hiérarchiser selon leurs niveaux de gravité, d'occurrence, de détectabilité et de coefficient de maîtrise. Quatre échelles ont été utilisées pour ces indicateurs et la cotation de chaque défaillance a permis d'obtenir une criticité initiale puis une criticité résiduelle en tenant compte des moyens de maîtrise déjà existants. Les risques conservant une criticité résiduelle élevée doivent faire, en priorité, l'objet d'un plan d'actions. Notre processus est composé de 6 étapes principales et de 27 sous-étapes. Au total, 108 défaillances potentielles ont été identifiées. La vulnérabilité globale du processus est de 9 %. L'analyse de risques a permis d'identifier 10 défaillances potentielles devant faire l'objet de mesures correctives dont 5 sont jugées prioritaires car elles présentent une criticité résiduelle élevée. Des moyens de maîtrises supplémentaires vont être déployés à court terme pour éviter, détecter ou maîtriser plus efficacement ces défaillances : création ou modification de modes opératoires ; instauration de contrôles supplémentaires sur certaines étapes ; actions de sensibilisation du personnel ; rédaction d'un guide de bon usage des chapelets patients pour les soignants et d'un manuel de résolution des causes des défaillances de l'automate pour les préparateurs. Notre analyse montre que notre processus de PDAA est globalement bien sécurisé et maîtrisé puisque le niveau de risque global est inférieur à ceux retrouvés dans la littérature. En outre, ce travail a permis de réaliser une cartographie exhaustive des étapes de notre processus de PDAA et de ses défaillances potentielles associées. Cet outil représente une base de données essentielle pour appréhender sereinement les futurs défis de l'établissement comme l'extension de l'automatisation et le changement de dossier patient informatisé. Ces changements vont engendrer de nouveaux risques pour lesquels ce travail permettra d'anticiper certaines problématiques et d'orienter notre stratégie.

Le retour veineux est un élément essentiel du système cardiovasculaire, il permet le maintien du débit cardiaque. Son altération est de plus en plus fréquente dans les pays industrialisés et entraine des symptômes variés qui, s'ils ne sont pas pris en charge, peuvent aller jusqu'à l'ulcère variqueux ou vers des complications graves comme la thrombophlébite profonde et l'embolie pulmonaire. Il existe néanmoins des moyens pour protéger son retour veineux, en particulier l'activité physique et la compression. La course à pied est pratiquée par un français sur trois, elle permet de mobiliser tous les muscles et les articulations des membres inférieurs, d'améliorer la capacité du triceps sural et de la semelle plantaire à pomper le sang du bas du corps vers le coeur droit. La compression est utilisée dans le traitement de tous les stades de l'affection veineuse, souvent confondue avec la contention, notamment à cause du terme « bas de contention », elle applique une pression constante sur le membre inférieur, au repos ou à l'effort. Bien qu'ils soient initialement conçus pour traiter et prévenir la maladie veineuse, les vêtements de compression sont de plus en plus retrouvés chez les coureurs de fond. De nombreuses études ont été menées sur les effets du port de compression pendant et après l'effort mais les protocoles étaient très hétérogènes et les résultats discordants. Pourtant, grâce à quelques méta-analyses, nous avons pu distinguer les effets sur les performances et sur les paramètres physiologiques. Ces effets, dans l'ensemble, n'étaient pas très convaincants. Ceux sur la récupération, notamment sur la diminution des douleurs musculaires d'apparition retardée (DOMS) étaient intéressants mais présentaient peu de changements sur les produits métaboliques. Forts de ces découvertes, nous avons mené une enquête sur l'usage de la compression par des coureurs de tout niveau, afin de comprendre pourquoi et comment ils utilisaient la compression. L'étude nous a permis de constater l'ampleur de l'utilisation des vêtements de compression. Les sportifs portaient la compression majoritairement pendant l'effort, et cela même s'ils recherchaient en particulier l'amélioration de la récupération. La préservation du retour veineux était un effet recherché particulièrement par les femmes et les athlètes masters, pourtant le risque de développer une affection veineuse est de 20% dans la population générale. Le pharmacien, en tant que professionnel de santé de proximité, est amené dans sa pratique quotidienne à rencontrer à la fois des sportifs en quête de performances ou des patients à risque de développer une maladie veineuse qui souhaitent pratiquer la course à pied. Pour ces deux types de patients, il pourrait, grâce à ses connaissances sur la compression médicale, conseiller des vêtements de compression adaptés à leurs pratiques. Le pharmacien d'officine pourrait alors prendre un rôle dans l'accompagnement des bonnes pratiques sportives.

Depuis les premières évocations du diabète en passant par l'utilisation des fourmis, mouches et des chiens, les techniques de surveillance des symptômes puis des concentrations en glucose des différents liquides biologiques n'ont cessé d'évoluer. Dans cette thèse, je cherche à montrer cette évolution et à décrire les techniques utilisées pour obtenir un monitoring poussé des concentrations de glucose qui permettra de simplifier et d'adapter au mieux la mise en place, le suivi et l'adoption des mesures thérapeutiques prises par les médecins tout au long de l'histoire pour aboutir aux solutions futures permettant de gérer la régulation du diabète via un algorithme dont les décisions devront uniquement êtres validées ou non par les patients.

Introduction : Les cytotoxiques sont des produits dits à risque et la question de l'enfant amène des problématiques particulières concernant sa prise en charge à l'hôpital mais également à domicile. Objectifs : Optimiser et sécuriser le circuit des anticancéreux de la fabrication à la pharmacie à usage intérieur (PUI) jusqu'à l'administration en services de soins et à domicile. Partie I : Optimisation du circuit versant infirmier Une enquête de pratiques des infirmiers a été réalisée du 28/08/19 au 31/12/19 via observations et questionnaire après information et accord du chef de service et de la cadre supérieure de santé. Sur les 40 infirmiers des services étudiés, 24 ont été suivi pour 50 observations et 29 ont répondu au questionnaire. Le taux de conformité allait de 0% à 100% avec des différences de pratiques et des difficultés communes. Partie II : Optimisation du circuit versant pharmaceutique Une enquête de pratiques pharmaceutiques a été réalisée au courant du mois de mai 2020 via observations et questionnaire en collaboration avec le pharmacien référent. Cinq pharmaciens ont été suivis pour 41 observations. Le taux de conformité allait de 87,9% à 100%. Le taux d'intervention sur les prescriptions (volume, dispositif, date etc) allait de 2,4% à 34,1%. Des différences de pratiques entre pharmaciens pour une même situation sont apparues, reposant principalement sur des ressentis et des habitudes. A l'issue des 2 enquêtes de pratiques (parties I et II), 1401 protocoles ont été modifiés et la préparation des 10 principales molécules a été standardisée au maximum. Partie III : Création d'outils et définition du design en vue d'entretiens pharmaceutiques en présence de l'enfant et de sa famille à l'instauration d'un traitement anticancéreux oral Le travail s'est organisé en deux phases : création de livrets thérapeutiques et autres documents nécessaires à l'entretien pharmaceutique puis détermination du déroulement de l'entretien pharmaceutique. Plusieurs documents ont été rédigés : 42 livrets thérapeutiques pour 9 pathologies (chacun représentait un protocole thérapeutique et incluait anticancéreux et médicaments supports), lettre de liaison pour le pharmacien d'officine et questionnaire de satisfaction. Les étapes clés de l'entretien étaient : la présentation du livret, la vérification des interactions médicamenteuses, les explications concernant le(s) médicament(s), la démonstration de préparation d'une dose, l'élaboration d'un plan de prise et enfin un temps pour les questions. Discussion : Un fort taux de participation a été enregistré, associé à un fort taux de conformité. Néanmoins quelques non-conformités ou difficultés liées aux différences de pratiques ont été observées d'où la volonté de standardisation, bien qu'elle soit limitée par l'absence de recommandations. Certains problèmes sont liés à des contraintes générales (balance bénéfice/risque) et d'autres à des contraintes plus locales (logiciels, dispositifs médicaux, contrôle analytique). Des mesures correctives ont été proposées : rédaction de procédures, formation, standardisation de volume etc. La création d'outils pour la mise en place d'entretiens pharmaceutiques a permis de sécuriser la prise à domicile en favorisant la compréhension du traitement, des objectifs et la gestion de ses effets indésirables. Conclusion : Ce travail a pris en compte le circuit dans sa globalité pour les anticancéreux injectables et per os. L'objectif futur est de développer une application smartphone pour se substituer aux livrets papiers afin de mieux les personnaliser et d'y intégrer des vidéos de démonstration.

Thèse confidentielle; En France, le médicament doit suivre un parcours réglementé et sécurisé avant d'être mis à disposition des patients. Les données obtenues lors de la phase de recherche et développement sont évaluées afin de permettre au médicament d'obtenir son autorisation de mise sur le marché. Le médicament est ensuite évalué par la Haute Autorité de Santé en vue de son inscription au remboursement puis par le Comité Economique des Produits de Santé afin de fixer son prix. Cependant, les délais d'accès au marché sont considérablement longs ce qui constitue une perte de chance pour les patients. Depuis les années 1990, la France dispose d'un dispositif d'accès précoce, l'autorisation temporaire d'utilisation, permettant à certains patients de passer outre ces délais d'accès et de bénéficier d'un médicament avant qu'il n'obtienne son autorisation de mise sur le marché. Ce dispositif est particulièrement utilisé dans le domaine de l'oncologie ou pour les maladies rares. L'arrivée des dernières innovations thérapeutiques a montré les limites du dispositif. Certaines évolutions étaient donc nécessaires afin de couvrir l'ensemble des besoins thérapeutiques et d'assurer la pérennité du dispositif.

Les concentrés de globules rouges subissent des lésions au cours de leur stockage, ce sont des lésions dites de stockage. Parmi ces lésions, nous pouvons notamment citer une plus grande fragilité osmotique des érythrocytes. Actuellement, l'évaluation de ces lésions ne repose que sur la mesure du taux d'hémolyse en fin de stockage. Pour être conforme à la délivrance, un CGR doit avoir une hémolyse inférieure à 0,8%. Il serait intéressant de mesurer un autre paramètre facilement mesurable en routine et reflétant les lésions de stockage. L'évaluation de la fragilité osmotique par l'Osmocells®, automate semiautomatique commercialisé par SD Innovation pourrait correspondre à ces critères. Le but de ce travail a été d'évaluer au CHRU de Nancy l'impact de la production de CGR ainsi que de la conservation sur la fragilité osmotique des globules rouges afin de discuter sa place éventuelle dans l'évaluation de la qualité des CGR. L'étude a été réalisée sur 9 CGR provenant de 9 donneurs sains de l'EFS. Pour évaluer l'impact de la production des CGR, nous avons comparé la fragilité osmotique des tubes EDTA prélevés le jour même du don avec la fragilité osmotique des CGR sortant du plateau de production. Pour évaluer l'impact du stockage des CGR, nous avons cette fois comparé la fragilité osmotique des CGR à J1, J20 et J40 du stockage. Les résultats ont montré une fragilité osmotique augmentée à l'issue du processus de préparation mais également au cours du stockage. L'Osmocells® nous a permis de conclure à un impact probable du processus de préparation des CGR mais aussi du stockage sur la fragilité osmotique des CGR, confirmant son intérêt potentiel pour le suivi des culots érythrocytaires.

La gemmothérapie est peu connue en France, il s'agit d'une médecine naturelle, à partir de tissus embryonnaires végétaux. Celle-ci s'administre sous forme de gouttes à diluer dans un verre d'eau. Sa forte teneur en principe actif en fait un remède de choix. Tout au long de sa vie, la femme va souffrir de plusieurs maux, telles que les douleurs menstruelles qui sont historiquement soignées avec des feuilles de framboisiers. Mais que se passerait-il si nous utilisions un bourgeon qui contient toute la puissance thérapeutique, tous les principes actifs de la plante adulte ? Les désagréments liés à la ménopause sont des préoccupations souvent évoquées par les femmes en officine. Mais celles-ci rejettent les traitements hormonaux substitutifs, les patientes demandent des méthodes naturelles. Et si le bourgeon d'airelle riche en phytoestrogènes était la solution ? La gemmothérapie peut être utilisée dans de nombreuses pathologies, pas forcément spécifiques à la femme, comme l'ostéoporose, les troubles de la circulation sanguine ou encore les troubles sexuels. Cette thèse n'est pas exhaustive mais elle sera un bon point de départ pour découvrir la gemmothérapie au service de la femme.

La migraine est une pathologie complexe et invalidante qui touche 15% de la population mondiale, et 12 % de la population française âgée de 18 à 65 ans. De nos jours, malgré les nombreux traitements existants, des progrès restent à faire tant au niveau de la compréhension physiopathologique de cette pathologie, qu'au niveau de sa prise en charge. De plus, la migraine n'est pas toujours bien diagnostiquée et l'automédication, notamment d'antalgiques et d'anti-inflammatoires entraine des abus médicamenteux et parfois même l'apparition de migraine chronique auto-entretenue. L'objectif de cette thèse est de présenter les nouveaux traitements innovants de la migraine, et en particulier, l'érénumab, un anticorps monoclonal. La science progresse un peu plus chaque jour et la place de l'immunothérapie dans la prise en charge thérapeutique devient de plus en plus importante. D'abord utilisée pour soigner de nombreux cancers en « éduquant » le système immunitaire, l'immunothérapie se démocratise dans plusieurs autres pathologies.

Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente dans la population féminine. Malgré un diagnostic précoce et des progrès thérapeutiques significatifs, cette maladie demeure la première cause de mortalité féminine par cancer. Toutefois, l'évolution des protocoles de soin génère peu à peu une chronicité de cette affection et une nécessaire mutation des modalités d'accompagnement. Le cancer du sein est une expérience éprouvante aux multiples impacts (physiques, psychiques, sociaux…). Aussi, la patiente a besoin d'un accompagnement personnalisé prenant en compte tous les aspects de sa situation. Une approche pluridisciplinaire est nécessaire tout au long du parcours de soins. Le pharmacien d'officine, acteur de santé de proximité, occupe une place centrale dans le parcours de soins de la patiente atteinte d'un cancer du sein. Il a pour objectif la sécurité des patientes lors des délivrances médicamenteuses mais aussi le maintien d'une certaine qualité de vie. Cette thèse a pour objectif d'évaluer la place actuelle du pharmacien d'officine dans la prise en charge non médicamenteuse de la femme atteinte d'un cancer du sein. Pour cela, nous avons réalisé une enquête auprès de trente professionnels du Grand-Est exerçant en officine. Celle-ci nous a permis de préciser le rôle du pharmacien d'officine dans le parcours de soin des patientes atteintes d'un cancer du sein, d'évaluer les besoins et les attentes des professionnels et enfin de proposer des perspectives d'amélioration afin d'assurer un accompagnement de qualité.

Le dopage sportif est de nos jours très présent, et ce quel que soit le sport. Du sportif amateur au sportif de haut niveau, tous sont susceptibles un jour ou l'autre de se doper, de manière volontaire pour certains ou pour d'autres de façon involontaire par manque de connaissance ou de méfiance. Il existe en effet de nombreuses situations d'automédication ou de pathologies entraînant potentiellement la prescription de médicaments dopants. Ces médicaments ne sont pas forcément connus comme « médicaments dopants » par le grand public, et c'est donc pour cela qu'ils sont responsables de cas de sportifs contrôlés positif au test antidopage. Or, la réglementation est claire, le sportif est seul responsable de ce qu'il ingère. Ainsi que l'athlète ait agit intentionnellement ou non, un contrôle positif entraînera pour ce dernier, des sanctions. Le pharmacien, en tant que professionnel de santé et du médicament est un des meilleurs acteurs pour jouer un rôle dans cette lutte anti dopage. Il dispose d'un devoir de prévention, d'informations et de conseils pour les patients sportifs. Le but de cette thèse est alors de mettre en évidence les rôles du pharmacien à l'officine afin d'éviter le maximum de cas de dopage sportif par inadvertance. Pour se faire, nous nous sommes appuyés sur 2 enquêtes, l'une concernant les sportifs de tous niveaux, l'autre les pharmaciens d'officine. Ces 2 enquêtes ont pour but d'évaluer les connaissances en la matière, des sportifs et des pharmaciens d'officine.

Thèse confidentielle; Les stéatopathies non alcooliques regroupent un large spectre de lésions hépatiques allant de la simple stéatose au cancer hépatocellulaire. La stéatose pure est le point de départ des maladies du foie gras, le passage à la stéatohépatite puis à la cirrhose et enfin au cancer hépatocellulaire fait appel à des processus complexes et variés. La physiopathologie des stéatopathies métaboliques n'est pas totalement élucidée, cependant aujourd'hui la théorie des « multiple hits » remplace la théorie précédente des « two hits ». Il s'agit d'interactions entre différents organes : le foie, l'intestin et le tissu adipeux dans lesquels des mécanismes cellulaires et moléculaires contribuent à la physio-pathogénèse de cette maladie. L'évolution clinique se fait de façon insidieuse rendant le diagnostic de ces pathologies et leur prise en charge difficiles. Bien que les biomarqueurs de la stéatose, de la stéatohépatite et de la fibrose ainsi que les techniques d'imageries soient très utilisés aujourd'hui, la biopsie reste l'examen de référence pour diagnostiquer les NAFLD et distinguer les différents stades des atteintes hépatiques. Les maladies du foie gras touchent aujourd'hui environ un quart de la population mondiale, leur prévalence est plus importante dans les pays développés. En France, une étude publiée en 2019 estime que 16,7% des individus sont concernés par une stéatopathie métabolique et des disparités apparaissent en fonction des régions. Les investigations récentes ont permis de mettre en évidence l'apparition de troubles extra-hépatiques (cardiaques, rénaux, cancéreux) associés aux stéatopathies non alcooliques. Ces dernières sont associées également à des pathologies métaboliques courantes comme le diabète de type 2 ou le syndrome métabolique. Les facteurs de risque sont l'âge, le surpoids et l'obésité, les origines ethniques, le sexe ainsi que certaines prédispositions génétiques. Les stéatopathies métaboliques impactent considérablement la qualité de vie des personnes atteintes, aucun traitement médicamenteux n'est à ce jour disponible, le seul facteur de risque et paramètre modifiable est l'excès pondéral. Le pharmacien d'officine, professionnel de santé de proximité, a un rôle important de prévention auprès du grand public, il a donc sa place dans la prise en charge et l'accompagnement des patients souffrant de NAFLD. Dans ce manuscrit, en outre de réaliser une synthèse des connaissances actuelles sur les stéatopathies métaboliques nous avons rappelé les bases d'une alimentation et d'une activité physique préventives. Ces rappels ainsi que l'affiche de sensibilisation réalisée peuvent servir de support aux équipes officinales pour prodiguer des conseils hygiéno-diététiques clairs et concis aux patients à risques au comptoir. L'évolution du métier de pharmacien d'officine est constante, nous pouvons imaginer dans un futur proche que celui-ci aura en plus de son rôle de prévention des stéatopathies métaboliques une place dans le dépistage via l'évolution des techniques de diagnostic.

Thèse confidentielle

La peau sèche ou « xérose » est un type de peau caractérisé par une production de sébum insuffisante. Avec un film hydrolipidique déséquilibré, ce type de peau n'est plus protégé efficacement contre les agressions extérieures et se déshydrate beaucoup plus vite qu'une peau bien équilibrée. L'origine de cette xérose peut être physiologique, en fonction d'un grand nombre de facteurs internes et externes, ou pathologique. L'utilisation de cosmétiques hydratants et/ou nourrissants est conseillée pour corriger le déséquilibre des peaux sèches et soulager leur inconfort. Plusieurs méthodes instrumentales permettent de mesurer l'hydratation de la peau de façon qualitative et quantitative et sont utilisées pour évaluer l'efficacité hydratante d'un produit cosmétique. La formulation d'un cosmétique hydratant repose sur plusieurs stratégies pouvant s'associer entre elles : adoucir et amollir la peau, absorber l'eau de l'environnement extérieur pour l'apporter à la peau, ou encore empêcher l'évaporation de l'eau de la peau vers l'extérieur. Si une peau sèche est un facteur d'accélération du vieillissement cutané, d'autres facteurs tout aussi importants sont responsables d'un vieillissement prématuré de la peau : le soleil, le tabac, la pollution… c'est le vieillissement extrinsèque. Ce vieillissement extrinsèque se distingue du vieillissement intrinsèque qui est lui, inévitable car c'est un vieillissement « génétiquement programmé » dû au vieillissement normal des cellules. De nombreux cosmétiques existent pour lutter contre les signes de l'âge et il est certain que l'association de cosmétiques et d'une hygiène de vie correcte est requise pour obtenir des résultats satisfaisants. Le pharmacien doit pouvoir conseiller le cosmétique anti-âge adéquat selon les actifs utilisés, et exerce un rôle de conseil important dans le contrôle des facteurs responsables du vieillissement cutané extrinsèque. Il ne faut pas oublier qu'un cosmétique est également synonyme de soin plaisir pour beaucoup de consommateurs. Les industriels essaient sans cesse d'améliorer leurs produits en faisant preuve d'innovation pour répondre aux demandes des consommateurs, tant sur le côté pratique du conditionnement que sur la formule, tout en prenant en considération les contraintes techniques de certains actifs.

Les pathologies thyroïdiennes telle que l'augmentation du volume de la glande thyroïde (goitre), les nodules thyroïdiens cancéreux ou non, ou l'hyperthyroïdie touchent des millions de personnes dans le monde. Certaines pathologies de la thyroïde peuvent être traitées avec des médicaments, tandis que, pour d'autres, la chirurgie est le meilleur traitement. Pour diagnostiquer ces maladies, un examen médical reste essentiel. L'arrivée à l'officine des autotests mesurant un taux de TSH sanguin supérieur à 5mUI/L permettent aux patients de détecter une hypothyroïdie de manière précoce. Placés sous le monopole pharmaceutique, ces nouveaux autotests présents depuis plusieurs années maintenant, peinent à convaincre les professionnels de santé comme les patients. L'objectif de ce travail est de définir les points forts et les points faibles des autotests thyroïdiens, de comprendre pourquoi ils n'ont pas eu le succès escompté malgré un intérêt de la part des patients, et proposer des solutions alternatives. A travers l'enquête « professionnel de santé », il a permis de faire un rappel sur les pathologies thyroïdiennes, ainsi que la population cible de ces autotests, et l'enquête « patients » a permis de recueillir l'avis des patients vis-à-vis de la méthode de référence actuelle du dosage de TSH : la prise de sang.

L'auteur de la thèse a souhaité limiter l'accès aux membres de l'Enseignement supérieur français.; Les nourrissons sont majoritairement concernés par des affections dermatologiques durant leurs premiers mois de vie. Certaines pathologies sont transitoires, tandis que d'autres persistent à l'âge adulte. Le pharmacien joue un rôle central dans la prise en charge des affections dermatologiques. En effet, l'entourage du nourrisson s'adresse au pharmacien afin d'obtenir des conseils sur le choix et l'utilisation de produits. Afin de conseiller au mieux les patients, le pharmacien peut leur présenter les produits recommandés ainsi que les règles d'hygiène à respecter et/ou les orienter vers un médecin traitant si nécessaire. Concernant la prise en charge, elle repose généralement sur un traitement local et des règles d'hygiène strictes. Cependant, dans certains cas, un traitement par voie orale peut être envisagé. Afin de traiter au mieux les dermites, la cause sera recherchée. La prise en charge est donc symptomatique et/ou étiologique. L'érythème fessier étant la dermite du nourrisson la plus courante (touchant environ 8 nourrissons sur 10), les recommandations actuelles concernant les types de couches et produits à utiliser sont précisées. Les études démontrent que le respect des règles d'hygiène, l'utilisation de couches ultra-absorbantes mais également l'utilisation de produits hypoallergéniques contribuent à réduire l'incidence de l'érythème fessier. Différents facteurs de risques sont mis en cause tels que les troubles du transit, les frottements provoqués par les couches, les produits contenant des substances irritantes mais également les allergies. Ainsi, en les limitant, le risque de survenue d'un érythème fessier diminue. Aujourd'hui, des solutions existent en homéopathie, phytothérapie et aromathérapie pour prévenir mais aussi traiter les dermites du siège. Cette thèse a pour objectif de guider les professionnels de santé dans la prise en charge des affections dermatologiques à l'officine afin qu'ils puissent conseiller l'entourage des nourrissons atteints de pathologies cutanées.

Thèse confidentielle; Les industriels du secteur de la santé doivent s'adapter pour faire face à un environnement en perpétuelle mutation. Une entreprise pharmaceutique cherchera à améliorer et optimiser ses processus tout en maintenant la qualité de ses produits, la satisfaction de ses clients et la conformité de ses processus dont fait partie la gestion des réclamations qualité produit. La gestion des réclamations est un processus essentiel en raison de leurs impacts potentiels (humain, économique et réglementaire). Par conséquent, la mise en place d'un système d'information unique et centralisé, participe à l'harmonisation des pratiques et activités du processus, à son optimisation, sa maitrise et son amélioration continue. Depuis plusieurs années, les systèmes informatisés sont devenus des outils incontournables au sein des entreprises pharmaceutiques. Leur capacité à traiter un volume de données considérables et à gommer les problématiques géographiques, les placent désormais au coeur des processus industriels et de gestion de la qualité. La mise en place et la gestion de projet impliquant ces systèmes informatisés requiert des compétences en matière de planification, quantification de charge, identification et ordonnancement des tâches, gestion du risque, ainsi qu'une bonne gestion du budget et des ressources humaines et techniques allouées. En raison de la nature des processus et activités supportés par ces systèmes, les autorités de santé ont établi des réglementations et guides spécifiques qui encadrent leur mise en place et leur utilisation afin de garantir la sécurité des patients, la qualité du produit et la sécurisation des données : GxP, 21 CFR Part 11, GAMP 5, GDPR …

Le Centre Hospitalier Régional (CHR) Metz-Thionville s'est engagé en 2014 dans une démarche d'informatisation du dossier patient et des processus de soins. Le logiciel DxCare® de l'éditeur Dedalus (ex-Medasys) a été choisi pour remplir ces fonctions. Avec la version 7.7 de ce logiciel, apparaît une nouvelle fonctionnalité : le médicament virtuel (MV). Le MV est une manière de nommer les médicaments. Il s'agit d'un libellé associant la dénomination commune de la substance active, le dosage et la forme pharmaceutique du médicament. Le MV promet de nombreux avantages comme la simplification des échanges de pharmacovigilance et les retours d'expérience, mais également une meilleure interopérabilité des différents systèmes informatiques de santé. Le but de ce travail est d'identifier les risques potentiels liés au MV, avant le passage de la version 7.5 à la version 7.7 du logiciel, et de décider si la généralisation du MV est envisageable. Ces risques sont mis en évidence au cours d'une une analyse de risques a priori basée sur la méthode AMDEA. Au cours de l'étude, 33 nouveaux risques liés à la mise en place du MV ont pu être mis en évidence. Ces nouveaux risques sont présents à toutes les étapes de la prise en charge médicamenteuse des patients, du paramétrage du logiciel de prescription jusqu'à l'administration du médicament. La majorité des risques (n = 15, soit 45 %) sont cependant retrouvés à l'étape de prescription. Environ un tiers de l'ensemble des risques mis en avant (n = 12) sont identifiés « acceptables à évaluer » et « non acceptables » selon la matrice d'acceptabilité AMDEA. Ces risques sont jugés prioritaires et nécessitent de ce fait la mise en place d'actions d'amélioration visant à les pallier. La généralisation du MV à l'ensemble des processus de la PECM conduit à des risques nouveaux. Le déploiement de cette fonctionnalité au CHR Metz-Thionville a donc été repoussé. L'éventualité d'utilisation du MV dans DxCare® sera réévaluée au gré des améliorations apportées à la fonctionnalité, notamment par les éditeurs.

Thèse confidentielle; Les cellules eucaryotes sont compartimentées en organites qui permettent une division du travail. Les organites ne sont pas des unités indépendantes : ils requièrent des échanges pour remplir leur fonction. De récentes observations de biologie cellulaire ont révélé que les organites sont en contact physique les uns avec les autres au sein de structures nommées sites de contact membranaire, où les membranes d'organites se rapprochent étroitement. Les sites de contact membranaires, qui sont des structures dynamiques s'assemblant et se défaisant au cours du temps, permettent des échanges de molécules et d'informations entre les compartiments cellulaires. D'un point de vue moléculaire, les sites de contact sont formés par des complexes protéiques, dont beaucoup ont été identifiés récemment. Parmi ces nouvelles protéines, plusieurs sont impliquées dans des pathologies néoplasiques. À ce jour, les mécanismes permettant la dynamique des contacts restent très peu connus. Le projet est de comprendre comment sont régulées les interactions protéiques formant les contacts entre organites. En étudiant un complexe protéique, fabriqué par les protéines STARD3 et VAP, nous avons montré que la phosphorylation permet de réguler la formation des contacts entre l'endosome et le réticulum endoplasmique, et leur fonction de transfert de stérols. Cette étude révèle que la phosphorylation agit comme un interrupteur général pour les contacts inter-organites.

La douleur est définie comme une expérience sensorielle et émotionnelle désagréable, associée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle. On la qualifie parfois d'aiguë et dans d'autres cas on parle de douleur chronique, ainsi divers mécanismes physiopathologiques ont été mis en évidence pour expliquer son origine. Des méthodes d'évaluation ont été mises au point afin de guider les professionnels de santé vers sa bonne prise en charge, médicamenteuse ou non ; ces points constituent la première partie de cette thèse. Au sein de la vaste classe thérapeutique des médicaments analgésiques, nous nous sommes intéressés, dans la deuxième partie de ce travail, aux médicaments opioïdes. Parmi eux, certains sont des alcaloïdes purs de l'opium comme la morphine tandis que les autres sont obtenus par synthèse ou hémi-synthèse à l'image du fentanyl. On les distingue en opioïdes dit « faibles » comme la codéine et le tramadol et opioïdes « forts » comme la morphine, l'oxycodone et le fentanyl, ces derniers relevant tous de la réglementation des « médicaments stupéfiants » dont la prescription et la délivrance sont régies par des aspects réglementaires stricts énoncés dans cette partie. Dans la dernière partie de cette thèse, nous nous sommes intéressés à l'évolution du nombre de prescriptions de ces cinq molécules dans une officine située en Meuse sur les dix dernières années. Nous avons ainsi superposé les consommations de codéine et tramadol d'une part et celles de la morphine, de l'oxycodone et du fentanyl d'autre part. Enfin, pour nous imprégner un peu plus du sujet principal de ce travail, nous avons choisi de développer quelques cas cliniques rencontrés à l'officine.

rLa durée moyenne de séjour des patients en chirurgie orthopédique est courte et il s'agit souvent d'admissions en urgence non programmées. Souvent le traitement médicamenteux de ces patients est incomplet et collecter les données s'avère chronophage pour les médecins et les infirmiers diplômés d'état. Nous avons donc mis en place en mai 2018, une conciliation médicamenteuse d'entrée ciblant les « patients âgés de plus de 75 ans avec fracture du col du fémur provenant du domicile » à l'hôpital Bel-Air au CHR de Metz-Thionville. En intégrant un pharmacien à l'équipe médicale nous cherchons ainsi à éviter les erreurs médicamenteuses. Un travail d'investigation est effectué en utilisant différentes sources d'informations telles que le patient, la famille, le pharmacien d'officine, le médecin généraliste et les spécialistes. Ces informations permettent de compléter la fiche de conciliation de l'HAS. Sur cette fiche, les médicaments ainsi que leurs dosages, leurs posologies et d'éventuelles remarques y sont renseignés et mettent en exergue les différences avec le traitement prescrit à l'hôpital. Ainsi, les divergences entre le traitement habituel du patient et la prescription hospitalière peuvent être identifiées. Sur une période de 15 mois, 112 patients ont été conciliés, avec une moyenne d'âge de 86 ans. 606 divergences intentionnelles et 308 erreurs médicamenteuses ont été identifiées. Le pourcentage d'erreurs médicamenteuses évitées s'élève à 73%. Une enquête de satisfaction a été menée auprès du personnel soignant du service de chirurgie ortho-traumatologie. D'une manière générale, la mise en place de la conciliation médicamenteuse et l'intégration du pharmacien dans l'équipe sont appréciées et montrent un intérêt commun : la sécurisation de la prise en charge médicamenteuse du patient. Une enquête a également été réalisée auprès des officines ayant été contactées durant cette étude. Les officines ayant répondu au questionnaire confirment également l'intérêt de la conciliation médicamenteuse d'entrée pour la sécurisation de la prise en charge médicamenteuse du patient et souhaiteraient un développement de la conciliation médicamenteuse de sortie afin de renforcer le lien ville-hôpital et ainsi leur permettre d'anticiper la venue du patient. Ainsi, la conciliation médicamenteuse d'entrée a permis d'éviter de nombreuses erreurs médicamenteuses et participe à l'amélioration des prescriptions pour les patients du service. Il semble donc intéressant de développer cette activité dans d'autres services au sein du CHR Metz-Thionville sur le site de l'hôpital Bel-Air.

En France, environ 14 millions de personnes sont touchées par l'hypertension artérielle (HTA), dont 10,8 millions sont traités. Chaque année, environ 1 million de nouveaux patients est traité pour une HTA ce qui représente en moyenne 75 à 100 patients par pharmacie. Après une période de suivi de 12 mois, 35 % des patients ne seront plus sous traitement, 95 % des patients auront oublié au moins une dose et 48 % auront déclaré un arrêt de traitement de 3 jours ou plus. L'objectif de cette thèse a été d'apprécier l'observance des patients à leurs traitements antihypertenseurs grâce à l'application EvalObs® développée par la Société Française d'Hypertension Artérielle et/ou à un questionnaire et de comparer leur déclaration d'observance auprès de pharmaciens d'officine et de médecins généralistes. La question était : les patients déclarent-ils plus facilement leur non observance à leur pharmacien ou à leur médecin ? L'étude a été conduite au sein de la Lorraine sur une population de patients hypertendus accueillie en officine (n=203) et au cabinet du généraliste (n=1000) par le biais d'un questionnaire et de l'application connectée validée EvalObs®. Ont été inclus les patients ayant au moins un traitement antihypertenseur. Ont de plus été recueillies les données suivantes : âge, sexe, nombre de traitements per os, nombre et nature des traitements antihypertenseurs, nombre d'années de traitement pour une HTA, observance du traitement antihypertenseur prescrit. Aucune différence de déclaration de non observance n'est à noter entre les 2 groupes médecin et pharmacien. L'enquête ainsi effectuée a permis la mise en évidence des diurétiques de l'anse comme traitement le plus à risque d'inobservance et la définition d'un profil patient à risque d'inobservance : homme, jeune (

L'auteur de la thèse a souhaité limiter l'accès aux membres de l'Enseignement supérieur français.; Le glioblastome multiforme (GBM) est le cancer du cerveau primitif le plus répandu et le plus mortel chez l'adulte avec une incidence annuelle de 5 cas pour 100 000 personnes et une survie à 5 ans de 1% pour les patients de plus de 55 ans. Considérant les terribles effets secondaires associés aux traitements actuels (chirurgie, radio- et chimiothérapie) ainsi que l'absence de soins curatifs, il y a un besoin urgent de développer de nouvelles thérapies pour améliorer la qualité de vie des patients atteints de GBMs. Le GBM est un cancer dont le microenvironnement est riche en cellules microgliales qui sont les macrophages spécialisés du cerveau, exprimant un phénotype M2 (antiinflammatoire et pro-tumoral). Un facteur majeur affectant la polarisation des macrophages d'un phénotype M1 (pro-inflammatoire et antitumoral) en un phénotype M2 est le milk fat globule-EGF factor 8 (MFGE8). Il a notamment été démontré que MFGE8 est présent dans le cerveau et que les GBMs en produisent, ce qui est associé à une importante croissance tumorale. De nouvelles stratégies prometteuses incluent les virus oncolytiques (VOs), une nouvelle classe de traitement contre le cancer. Les VOs infectent et tuent spécifiquement les cellules tumorales sans endommager les tissus sains. En plus de cette oncolyse directe, l'infection virale au sein de la niche tumorale a pour conséquence bénéfique d'attirer l'attention du système immunitaire, ce qui induit une réponse immunitaire antivirale, mais également antitumorale. Nous posons donc l'hypothèse que les VOs, du fait de l'induction d'une réponse proinflammatoire, auront un effet stimulant assez puissant pour contrebalancer l'effet immunosuppresseur de MFGE8, ce qui permettra la polarisation de la microglie en macrophages anticancéreux M1, et qui aura pour conséquence bénéfique de prolonger la survie de souris atteintes de GBM.

Thèse confidentielle; Avec la mondialisation, les médicaments sont amenés à circuler à l'international et génèrent des bénéfices importants. Des marchés parallèles illégaux se sont mis en place dans le monde entier pour en tirer profit. Alors que la réglementation pharmaceutique permet d'assurer la qualité des produits pour les patients, les productions illégales ne respectent aucune norme et mettent en péril les systèmes de santé publique et l'économie des Etats. Pour lutter contre la contrefaçon, de nouvelles réglementations ont été rédigées pour augmenter la traçabilité du médicament et faciliter la détection des médicaments contrefaits. Ainsi, il a été demandé aux industries pharmaceutiques d'installer des systèmes de sérialisation et d'agrégation. Ces systèmes permettent d'identifier chaque unité de vente, chaque caisse et chaque palette avec un numéro de série unique et aléatoire. Tous les numéros de série sont ensuite envoyés aux Autorités de santé pour permettre le contrôle de ces numéros lors de la distribution des médicaments. Les industries pharmaceutiques ont ainsi dû modifier leurs lignes de production et leurs méthodes de travail. Selon la réglementation pharmaceutique, tout changement apporté sur les lignes de production doit faire l'objet d'une étude pour assurer la qualité des médicaments. Il est nécessaire de valider toutes les modifications réalisées. Lors de la validation, différents types de qualifications peuvent être déroulés pour autoriser l'utilisation des équipements concernés. Ainsi la mise en place de la sérialisation et de l'agrégation dans les entreprises pharmaceutiques a dû être validée et pour cela faire l'objet de nombreuses qualifications.

Le lupus érythémateux systémique est une pathologie auto-immune rare certes mais qui intéresse les chercheurs par sa spécificité à pouvoir toucher différents organes. C'est la réaction de l'immunité contre des éléments du noyau cellulaire qui lui confère cette particularité. Les traitements standards du lupus érythémateux systémique permettent un contrôle de la maladie et un allongement des périodes sans crise. Néanmoins, ces traitements pris au long terme, peuvent causer de nombreux effets indésirables d'où la nécessité de trouver des alternatives thérapeutiques. Un grand nombre d'essais cliniques ont été réalisés ou sont en cours pour obtenir des biothérapies qui pourront bloquer des mécanismes responsables du lupus. A l'heure actuelle peu de molécules ont obtenu des résultats suffisants pour permettre leur commercialisation. Pourtant ces résultats ont l'avantage d'élargir les connaissances sur la maladie, en particulier sa physiopathologie. La thérapie cellulaire semble être une bonne alternative mais est, elle aussi, au stade d'étude. Cette thèse regroupe des études effectuées durant ces dernières années autour de ces deux alternatives thérapeutiques.

L'auteur de la thèse a souhaité limiter l'accès aux membres de l'Enseignement supérieur français.; Depuis quelques années, le Lean a pris une place importante dans le domaine de l'industrie pharmaceutique. L'esprit Lean se diffuse dans les pratiques des industriels au travers d'outils et de méthodologies utilisés dans le but d'améliorer la qualité et les performances de production. Les outils de résolution de problème font partie de ces méthodes. Le recours aux outils Lean s'inscrit dans une démarche d'amélioration continue qui doit s'adapter aux réglementations pharmaceutiques. Cette thèse présente l'utilisation d'un outil Lean de résolution de problème A3 dans le cadre d'une fabrication d'une solution injectable stérilisée par filtration stérilisante suivie d'une répartition aseptique. La première partie présente l'origine du Lean et ses grands principes. La seconde partie aborde le cadre réglementaire relatif à la fabrication de médicaments injectables. La troisième partie expose deux cas pratiques de résolution de problème sur une ligne de filtration stérilisante.

La sphérocytose héréditaire est la maladie constitutionnelle érythrocytaire en Europe du Nord et en Amérique du Nord avec une prévalence de 1/5000 naissances. Son diagnostic repose sur la clinique, les antécédents familiaux, la présence de sphérocytes sur le frottis sanguin et des tests de confirmation réalisés au laboratoire.Au CHRU de Nancy, la stratégie diagnostique repose sur le test à l'éosine 5' maléimide (EMA) en complément de l'hémogramme et du frottis. Le test EMA, bien qu'ayant des performances diagnostiques satisfaisantes, pose quelques contraintes d'ordre technique et logistique. De plus, en termes d'interprétation, il existe une zone grise nécessitant le recours à l'ektacytométrie réalisée au centre de référence à Paris. En outre, les recommandations préconisent l'association de 2 tests (EMA et un test de fragilité osmotique). La question de mettre en place un test de fragilité osmotique au laboratoire s'est donc posée et notre choix s'est porté sur le pink test au vu des données rapportées dans la littérature. L'objectif de ce travail s'inscrit dans une démarche d'amélioration de réalisation des tests pour le diagnostic de sphérocytose héréditaire, afin de lever certaines contraintes techniques liées à l'EMA et d'évaluer le pink test et sa place dans la stratégie. Cette étude a été réalisée sur une cohorte de 29 patients sphérocytaires et sur 133 patients sains. Ce travail a permis d d'alléger le protocole de l'EMA en diminuant le nombre de lavages (pré et post-marquage) et le nombre de tubes par patient et par témoin avec un gain de temps significatif. L'évaluation du pink test a confirmé les bonnes performances rapportées dans la littérature ; permettant de proposer un arbre décisionnel de réalisation des tests, plaçant le pink test en 1ère intention.

L'auteur de la thèse a souhaité limiter l'accès aux membres de l'Enseignement supérieur français.; Contexte : La 1ère vague épidémique du SARS-CoV-2 a amené la France et le monde à une situation sanitaire inédite. Au Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Dijon, l'épidémie s'est traduite par un afflux massif de patients à l'hôpital et notamment en réanimation, ce qui a nécessité, entre autres, une réorganisation des activités chirurgicales et médicales, et a conduit à de fortes tensions d'approvisionnement de médicaments et dispositifs médicaux utilisés dans ces services. Objectif : L'objectif est de réaliser un état des lieux de la prise en charge (PEC) thérapeutique des patients adultes atteints ou fortement suspectés d'une infection au SARS-CoV-2 hospitalisés en services de réanimation et de pneumologie soins intensifs (SI) et d'étudier l'évolution des stratégies de traitement au cours de la crise avec un focus sur 2 classes thérapeutiques étiquetées critiques en raison du risque de pénurie, curares et sédatifs. Méthode : Cette étude descriptive, rétrospective, monocentrique a inclus tous les patients adultes atteints du SARS-CoV-2 admis en services de réanimation et pneumologie SI entre le 26 février 2020 et le 19 mai 2020. Ont été recueillis les caractéristiques initiales des patients, le séjour et le devenir du patient, la PEC respiratoire et la PEC médicamenteuse, avec un focus sur l'évolution des consommations des curares et sédatifs étiquetés critiques entre 2 périodes d'études (avant et après sensibilisation des prescripteurs au risque de pénurie) au cours de cette 1ère vague épidémique. Résultats : Au total, 153 patients ont été inclus dans notre étude. L'âge moyen était de 66 ans ± 13 ans. La durée moyenne d'hospitalisation en réanimation et de pneumologie SI était de 18,4 jours. A l'issue de leur PEC, 25,5% des patients sont décédés, 54,9% des patients ont été transférés dans un service de médecine et 18,3% des patients ont été transférés vers un autre établissement. Une ventilation mécanique a été mise en place chez 81% des patients. Concernant la PEC médicamenteuse, le cisatracurium était le curare instauré chez 58,2% des patients à la posologie moyenne de 20,5mg/h pendant 7,8 jours en moyenne. Le propofol a été la molécule la plus fréquemment utilisée pour la sédation, suivi du sufentanil et du midazolam. 95,4% des patients ont reçu un antibiotique et 33,3% des patients, un anti viral. Après sensibilisation des prescripteurs au risque de pénurie, nous avons observé une tendance à la baisse pour la consommation de propofol et une tendance à la hausse pour midazolam et sufentanil sans différence significative entre les 2 périodes. Conclusion : Cet état des lieux a montré un taux élevé de patients qui ont bénéficié d'une ventilation invasive engendrant de fortes consommations et des stocks critiques en cisatracurium, propofol, midazolam et sufentanil. Devant l'absence de traitement spécifique et de vaccin, la nécessité d'une utilisation optimale des curares et sédatifs en lien avec les équipes médicales sera primordiale en cas de pénurie lors d'une 2ème vague épidémique.

Les cancers sont actuellement la deuxième cause de mortalité dans le monde, l'amélioration de leur prise en charge et des traitements sont devenus des enjeux majeurs de santé publique. La détection de mutations somatique est devenue une étape systématique pour la réalisation de ces objectifs afin d'orienter, si possible, vers des thérapies ciblées. Dans cette continuité, l'ADN tumoral circulant est une avancée majeure : en plus de la concordance des résultats entre la biopsie tumorale et la biopsie liquide, démontrée dans de nombreuses études, d'autres avantages tels que la rapidité des résultats, le caractère non invasif du prélèvement, la réduction du cout d'analyse. De nombreuses études ont été réalisées afin de déterminer les meilleures conditions pré-analytiques pour obtenir les résultats les plus fiables et reproductibles. D'autres sont venues étayées ces connaissances en démontrant les différents usages de l'ADN tumoral circulant, prouvant ainsi l'intérêt de son utilisation dans le diagnostic, comme marqueur théranostique, dans le monitoring, dans le pronostic et même dans le dépistage. Avec les avantages que présente l'ADN tumoral circulant par rapport à la biopsie tumorale, notamment sa demi-vie, il serait intéressant de l'utiliser dans les essais cliniques afin d'évaluer au plus vite l'efficacité ou non du traitement testé lors de l'essai, ce qui permettrait, dans le cas d'une efficacité, une mise sur le marché plus rapide pour traiter l'ensemble des patients.

L'auteur de la thèse a souhaité limiter l'accès aux membres de l'Enseignement supérieur français.; Introduction : La CHIP est une stratégie thérapeutique indiquée dans le cadre de la prise en charge de la carcinose péritonéale d'origine digestive, gynécologique ou péritonéale. La morbidité liée à cette thérapie a été étudiée au sein de l'Institut de Cancérologie de Lorraine, qui pratique cette technique depuis 2004. Méthodes : Une enquête rétrospective a été mise en oeuvre, incluant les patients traités par CHIP entre 2004 et 2017. Nous avons recueilli les données concernant les caractéristiques de la tumeur primitive, les statuts préopératoire, per-opératoire et post-opératoire du patient, ainsi que le suivi dans le temps. Résultats : Au total, 169 patients ont bénéficié de cette thérapie. Le taux de complication sévère à J90 de l'intervention était de 23,67 % (concernant 40 patients), avec une durée moyenne d'hospitalisation de 20,1 jours et un taux de ré-hospitalisation de 5,92 % à J90. Aucun décès n'a été recensé durant cette période. Les principales complications retrouvées étaient des collections intrapéritonéales (12 patients), des épanchements pleuraux avec drainage (9 patients) la survenue d'hémopéritoine (8 patients), de pneumopathie (8 patients) et d'embolie pulmonaire (6 patients). Conclusion : Notre enquête rétrospective a permis d'avoir une première approche de la morbidité de la CHIP à l'Institut de Cancérologie de Lorraine. Une étude évaluant les facteurs de risques de morbidité post-opératoires sera nécessaire afin de pouvoir agir en conséquence et diminuer la morbidité.

Les infections vectorielles dues aux tiques ont connu ces dernières années une nette progression. Des conditions climatiques plus propices au développement de cet acarien expliquent sans doute, en partie, cette augmentation. Les animaux, tant domestiques que d'élevage, sont sensibles à ces infections, qui peuvent être dues à des bactéries, des parasites ou encore des virus. En préambule de cette thèse sont exposés quelques rappels morphologiques et anatomiques concernant les principales espèces de tiques dures vivant en France, ainsi que leur modes de vie. Puis sont abordées les principales pathologies transmises aux animaux par ce vecteur. Grâce à une bonne connaissance des différentes molécules disponibles dans les officines françaises, ainsi que les avantages de chacun de leur mode d'administration, le pharmacien sera en mesure de conseiller les propriétaires d'animaux ; ces deux axes sont abordés dans ce travail. Pour finir, vous trouverez quelques conseils utiles aux pharmaciens pour informer les patients sur les bonnes pratiques d'utilisation de la pince à tique et sur l'importance de la lutte préventive contre ce vecteur de maladies parfois graves.

L'analyse pharmaceutique des prescriptions est une activité obligatoire pour les médicaments et patients à risque (arrêté du 06 avril 2011). Pour répondre à cette problématique, notre établissement avait initialement créé une requête informatique, qui exportait quotidiennement les patients considérés comme étant à risque. En vue de la remplacer par un véritable outil dédié à la priorisation des patients, nous avons testé le logiciel VIDAL sentinel®. L'objectif de cette étude est de redéfinir notre organisation de l'analyse pharmaceutique en testant et en incorporant le logiciel VIDAL sentinel® dans la pratique quotidienne de la pharmacie à usage intérieur de notre établissement. Deux tests ont été effectués. Dans le premier, un seul pharmacien faisait une contre-analyse à l'aide de VIDAL sentinel® sur des ordonnances analysées classiquement par d'autres pharmaciens. Le second était une contre-analyse à plus grande échelle où des pharmaciens utilisaient le logiciel à la suite de leur propre analyse traditionnelle. L'impact organisationnel de l'utilisation du logiciel en routine a également été estimé. Le premier test a abouti à l'analyse de 217 ordonnances à l'aide de VIDAL sentinel® et à la génération de 28 interventions pharmaceutiques (IP) supplémentaires, acceptées à 29%. Le second test a porté sur 4646 patients dont 1183 étaient considérés comme étant à risque. Il a abouti à 600 IP par l'analyse traditionnelle, acceptées à 26%. 31 IP supplémentaires ont été formulées à l'aide du logiciel et acceptées à 35%. Ces résultats ont abouti à une réorganisation de l'analyse pharmaceutique afin d'y intégrer VIDAL sentinel®. Le logiciel va être utilisé par chaque pharmacien avant sa validation pharmaceutique des ordonnances pour prioriser les patients à risque. Même en cas de manque de ressources en personnel, un pharmacien analysera à minima les prescriptions des patients à risque présents dans le logiciel. VIDAL sentinel® sera également consulté par les externes en pharmacie suivant les visites médicales pour développer la pharmacie clinique. Il leur servira d'outil de formation et sécurisera leurs analyses pharmaceutiques. Leur intervention au sein du service de soins facilitera la transmission orale des éventuelles IP, ce qui pourrait également améliorer leur acceptation. Un référentiel indiquant les actions à mener en fonction des règles déclenchées sera mis en place afin d'aider le personnel pharmaceutique à rendre ses IP plus pertinentes et a en augmenter l'acceptation.

Dans une société en perpétuelle mutation, le métier de pharmacien ne fait pas exception. Ces dix dernières années, la robotisation a su séduire et convaincre de plus en plus de pharmaciens titulaires. Rapidité de délivrance, gain d'espace de stockage, amélioration de la qualité, meilleures conditions de travail sont autant d'atouts incontournables de la robotisation. Mais sur quels critères choisir et installer son robot ? À quoi faut-il s'attendre pendant et après son installation ? Il est important également de savoir comment optimiser le gain d'espace qu'offre cette automatisation. L'impact que cela a, tant au niveau de l'organisation de l'équipe, mais aussi sur la prise en charge globale du patient avec amélioration des conseils associés. À travers l'exemple concret d'une pharmacie ayant fait cette expérience, nous pouvons nous rendre compte des difficultés et des aspects à anticiper de cette automatisation. Nous voyons également quelles sont les conséquences attendues sur le chiffre d'affaire, la fréquentation et la productivité des employés.

Les douleurs articulaires représentent un problème majeur de santé publique. Le plus souvent, il s'agit d'arthrose. Avec pas loin de 10 millions de français atteints, elle est la deuxième cause d'invalidité après les maladies cardiovasculaires. On peut estimer que tout homme et toute femme, à un moment de leur vie, et plus fréquemment à un âge avancé, vont souffrir de douleurs articulaires. Le problème est qu'aucun traitement curatif n'existe encore à ce jour. Les seuls moyens médicaux pour soulager ces douleurs sont des traitements symptomatiques. Le recours aux antalgiques et aux anti-inflammatoires est alors monnaie courante. Cependant, ils présentent de nombreux effets secondaires et beaucoup ne les tolèrent pas, particulièrement les personnes âgées. D'autres ne souhaitent plus recourir à l'allopathie classique et préfèrent se diriger vers des thérapeutiques complémentaires plus douces, plus naturelles. Parmi elles, la phytothérapie peut représenter une réelle opportunité. C'est pourquoi, pour ma thèse, j'ai choisi de réaliser une étude pratique à la pharmacie des Thermes à Nancy afin d'évaluer l'effet d'un mélange de quatre plantes à visée anti-inflammatoire dans le soulagement des douleurs articulaires, à savoir l'harpagophyton, la reine des prés, le curcuma et le cassis. Sur une période d'un an, une collecte de données a été menée auprès de 40 patients. Au terme de cette expérimentation, l'analyse des résultats apporte une réelle satisfaction. En effet, plus d'un patient sur 2 ont vu une amélioration de leur état avec une baisse plus ou moins importante de leurs douleurs. Malgré ses limites, l'expérimentation a le mérite "d'ouvrir une porte". Elle nous offre, à petite échelle, une analyse quantitative de l'efficacité d'un traitement phytothérapique. Ce phyto-remède représente donc une solution complémentaire prometteuse dans le soulagement des douleurs d'origine inflammatoire.

La forêt amazonienne renferme l'une des pharmacopées les plus denses du monde. Le savoir traditionnel qu'en ont acquis les indiens d'Amazonie constitue une richesse scientifique qu'il convient d'analyser avec autant d'application que de déférence pour ses peuples trop longtemps meurtris par les affres de la colonisation. Les ethnopharmacologues rapportent qu'ils utilisent l'écorce (et dans une moindre mesure les racines) d'une liane, Uncaria tomentosa ou la griffe de chat, pour diverses indications dont les troubles inflammatoires articulaires en tête de file. L'essor de cette plante en médecine moderne est récent. Son écorce (de tige) a été inscrite aux Pharmacopées américaine et française respectivement en 2004 et 2014. Les principaux composants d'intérêt retenus par la monographie US sont les alcaloïdes oxindoles (OA). Les pentacycliques (POA) confèrent à la plante un bon nombre de ses propriétés : on retrouve notamment de fortes activités anti-inflammatoire, immunostimulante et anticancéreuse : en plus d'une inhibition directe sur une multitude de lignées cancéreuses, on note une sélectivité de tissu (préservation des tissus sains) et une réduction de la neutropénie induite par les chimiothérapies. En revanche, les alcaloïdes tétracycliques (TOA) ont des effets antagoniste et cardiotoxique. L'intérêt consiste donc à travailler sur des échantillons à forte teneur en POA et à faible teneur en TOA, ce que satisfait l'écorce (rapport POA/TOA = 6:1 dans l'écorce et = 1:1 dans les feuilles). D'autres propriétés ont été expérimentées avec succès (antioxydant, anti-infectieux, antimutagène, contraceptif ou encore lutte contre le vieillissement cérébral). L'usage de la plante est en plus associé à une faible toxicité bien que certaines situations nécessitent des précautions d'emploi. Pour cause d'une toxicité sur la reproduction évaluée en phase préclinique, elle ne doit pas être utilisée en cas de grossesse. En conclusion, il est nécessaire de compléter les études phytochimiques par des essais cliniques pour le développement en Europe de cette plante prometteuse en phytothérapie. Par ailleurs, la préservation de la plante dans son milieu naturel constitue un objectif à ne pas négliger.

La pharmacie est un domaine très large rassemblant un certain nombre de domaines et métiers distincts. Parmi eux on retrouve la pharmacie officinale et la pharmacie militaire. Si la première semble être connue de tous car au contact direct avec les patients, la seconde est, quant à elle, très largement méconnue du grand public. Ce travail a pour but de mieux connaître les deux métiers et de mettre en évidence leurs points communs et leurs différences à travers plusieurs axes. Les deux domaines possèdent une origine similaire et les transformations de l'un ont, souvent, aidé aux progrès de l'autre tout au long de l'Histoire. Les futurs pharmaciens suivent une formation très largement commune qui aboutit à un troisième cycle court spécialisé dans les deux domaines. Les évolutions de carrière sont, néanmoins, très différentes d'un métier à l'autre. Les pharmaciens officinaux et les pharmaciens des armées possèdent plusieurs missions communes, parfois exécutées différemment. Ils ont, cependant, un certain nombre de missions spécifiques de leur domaine. Des missions qui peuvent être associées à travers la réserve opérationnelle. Les règles déontologiques sont suivies par tous pharmaciens mais certaines d'entre elles sont propres à l'exercice officinal. Tout comme les pharmaciens des armées ont des droits et des devoirs différents de leur homologues civils.

L'auteur de la thèse a souhaité limiter l'accès aux membres de l'Enseignement supérieur français.; L'IA est un sujet d'actualité. Mais qu'est-ce que c'est exactement ? Une science, une technologie, un domaine informatique ? Dans cette thèse, nous tenterons d'en donner une définition. Nous verrons que l'industrie pharmaceutique porte un intérêt à l'IA et l'utilise dans des cas d'usage bien spécifiques, notamment dans la découverte de nouvelles entités chimiques. Dans le domaine médical, c'est la radiologie qui a tiré profit des capacités des solutions d'IA. Cependant, l'IA suscite des interrogations éthiques et des inquiétudes légitimes à propos de son impact sur l'emploi.

Les réactions allergiques aux acariens domestiques prennent une part grandissante dans les maladies allergiques. Ce trouble du système immunitaire est responsable de rhinites et d'asthme allergique qui ont un impact important sur la qualité de vie des patients atteints. L'une des bases du traitement repose sur l'éviction des allergènes. Dans le cas où ces mesures d'éviction ne permettent pas un contrôle suffisant des symptômes, un traitement médicamenteux peut être mis en place. Le traitement symptomatique repose sur des antihistaminiques ainsi que sur des traitements antiasthmatiques. Le traitement curatif repose sur l'immunothérapie, il permet d'induire une tolérance spécifique au long cours. Plus récemment l'évolution de l'immunothérapie a conduit au développement de la première spécialité d'immunothérapie allergénique disponible en officine. Actuellement d'autres études sont en cours avec notamment le développement de vaccins contre cet allergène. Le pharmacien d'officine a donc une place prépondérante dans la prise en charge globale du patient allergique, en terme de conseil, d'écoute, d'encouragement et d'accompagnement.

Cette thèse présente un travail réalisé sur le procédé de fabrication d'une poudre afin d'y améliorer l'homogénéité de teneur en principe actif.Celui-ci reflète les avantages et les difficultés vécus par un sous-traitant de l'industrie pharmaceutique dans l'activité de développement d'un produit.

Thèse confidentielle; Le sujet de thèse proposé expose les validations de méthodes d'analyses au laboratoire de contrôle qualité, dans l'industrie pharmaceutique, d'un point de vue règlementaire tout d'abord, puis d'un oeil très pratique. Le contexte réglementaire général est mis en place dans la première partie avant de s'intéresser plus précisément aux validations de méthodes microbiologiques dans la deuxième partie. La partie finale expose les travaux de validation effectués dans le laboratoire de Contrôle Qualité de Microbiologie d'Octapharma Lingolsheim. Des revalidations périodiques et des validations de méthodes analytiques entrainées par un changement de méthode sont imposées par les Bonnes Pratiques de Fabrication. Le laboratoire comporte 22 procédures et donc un grand nombre de validations de méthodes sont à mettre en place. Le travail mis en place concerne 3 validations principales : • Validation de la numération de germes par filtration d'échantillons en cours de procédé de fabrication • Validation de la possibilité d'utiliser du milieu de culture fusionné après 8h de maintien au bain-marie • Validation de la possibilité d'incuber les différents milieux de culture jusqu'à leur péremption La rédaction du protocole de validation et de son analyse de risque est suivie par la mise en place de la technique d'analyse puis de la rédaction du rapport de validation. Une fois tous ces documents vérifiés et signés par les différents services en charge, les procédures sont révisées en conséquence.