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Sleep disorders are frequently associated with mental disorders. Largely underdiagnosed in psychiatry, sleep disorders can alter the health of patients : mental health, with increased severity of the mental disorder, more frequent relapses, greater therapeutic resistance, increased risk of suicide ; and physical health, with particular cardiovascular and metabolic complications. To facilitate the diagnosis of sleep disorders in psychiatry, it is essential to be able to identify them early, in particular using simple, rapid and widely used tools such as self-questionnaires. This work provides a review of the self-questionnaires used to screen for sleep disorders. The so-called "generic" questionnaires, allowing the detection of several sleep disorders with a single questionnaire, and the so-called "specific" questionnaires of a disorder, allowing the detection of a single sleep disorder in particular, will be presented. This review shows that over the historical development of the various questionnaires, sleep physicians were first interested in screening for sleep disturbances, then in screening sleep disorders and more recently, in a broader and more ambitious concept, that of sleep health. Knowledge of the screening tools for sleep disorders in psychiatry prompts us not to simply ensure the absence of sleep disorders, but also to promote well sleep health in patients with mental disorders.; Les troubles du sommeil sont fréquemment associés aux troubles mentaux. Largement sousdiagnostiqués en psychiatrie, les troubles du sommeil peuvent altérer la santé des patients : santé mentale avec une sévérité accrue du trouble mental, des rechutes plus fréquentes, une résistance thérapeutique plus importante, un risque suicidaire augmenté ; et santé physique, avec en particulier des complications cardiovasculaires et métaboliques. Pour faciliter le diagnostic des troubles du sommeil en psychiatrie, il est primordial de pouvoir les identifier précocement, notamment à l’aide d’outils simples, rapides et largement diffusés que sont les auto-questionnaires. Ce travail propose une revue des auto-questionnaires permettant de dépister les troubles du sommeil. Les questionnaires dits « génériques », permettant de dépister plusieurs troubles du sommeil avec un seul questionnaire, et les questionnaires dits « spécifiques » d’un trouble, permettant de dépister un seul trouble du sommeil en particulier, seront présentés. Cette revue montre également qu’au fil du développement historique des différents questionnaires, les médecins du sommeil se sont d’abord intéressés au dépistage des perturbations de sommeil, puis à la recherche des troubles du sommeil et plus récemment, à un concept plus large et plus ambitieux, celui de la santé du sommeil. La connaissance des outils de dépistage des troubles du sommeil en psychiatrie nous engage alors à ne plus simplement s’assurer de l’absence de trouble du sommeil, mais aussi de promouvoir une bonne santé du sommeil chez les patients souffrant de troubles mentaux.

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a fibrotic lung disease characterized by an accumulation of connective tissue in the lungs leading to fatal restrictive respiratory failure. It appears to be the consequence of alveolar epithelial cells (AEC) dysfunction and fibroblast aberrant activation in response to repeated micro-injuries of the alveolar epithelium. In this pathophysiological mechanism, several molecular and cellular events are involved and actively participate in the loss of the epithelial phenotype. Among these events, endoplasmic reticulum (ER) stress seems to play a major role. In addition, a high prevalence of obstructive sleep apnea syndrome (OSA) has been reported in IPF patients. OSA is characterized by nocturnal intermittent hypoxia (IH) due to repeated upper airway obstructive events. The impact of OSA on the pathogenesis of IPF remains poorly understood.In the first study, we showed in a murine model of bleomycin-induced lung fibrosis exposed to IH an increase of pulmonary fibrosis severity through an exacerbation of lung inflammation and tissue damage. In the second study, we showed that ER stress, a pathogenetic element common to pulmonary fibrosis and IH, could be at least in part responsible for this aggravating effect of IH. We have also shown that other cellular events such as cellular senescence could be involved.During this PhD, we have demonstrated that IH induce an aggravating effects on pulmonary fibrogenesis at histological and molecular level and that ER stress and an induction of UPR pathways could be a crucial element. This work thus contributes to a better understanding of the impact of OSA in IPF patients.; La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une pneumopathie fibrosante, caractérisée par l’accumulation de tissu conjonctif dans les poumons conduisant à une insuffisance respiratoire restrictive d’évolution fatale. Elle semble être la conséquence d’un dysfonctionnement de cellules épithéliales alvéolaires (CEA) et d’une activation aberrante des fibroblastes suite à des micro-agressions répétées de l’épithélium. Dans ce processus, un ensemble d’événements moléculaires et cellulaires sont mis en jeu et participent activement à la perte du phénotype épithélial. Parmi ces évènements, le stress réticulum endoplasmique (RE) semble jouer un rôle majeur et central. Par ailleurs, une forte prévalence du syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) a été rapportée chez les patients FPI. Le SAOS se caractérise par une hypoxie intermittente (HI) nocturne due aux évènements obstructifs répétés des voies aériennes supérieures. L’impact du SAOS sur la pathogenèse de la FPI reste encore mal connu. Dans une première étude, nous avons montré dans un modèle murin de fibrose induite par la bléomycine et exposé à l’HI, une aggravation de la sévérité de la fibrose pulmonaire mise en évidence par une exacerbation de l’inflammation et des lésions tissulaires. Dans une seconde étude, nous avons montré que le stress du RE, élément pathogénique communs à la fibrose pulmonaire et à l’HI, pouvait être au moins en partie responsable de cet effet aggravant. Nous avons également mis en évidence que d’autres évènements cellulaires tels que la senescence pourraient être impliqués. Au cours de ce doctorat nous avons mis en évidence que l’HI avait des effets aggravants sur la fibrogènése pulmonaire au niveau tissulaire et moléculaire et que le stress du RE et l’induction des voies de l’UPR pourrait constituer un élément central critique. Ce travail contribue ainsi à la meilleure compréhension de l’impact du SAOS chez les patients FPI.

INTRODUCTION: Bariatric surgery leads to body weight loss and improved obesity-related co-morbidities. This study aimed at evaluating the impact of severe, treated obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) on weight loss, risk of complications and evolution of metabolic comorbidities at 1 year postoperatively. MATERIALS AND METHODS: All patients who underwent bariatric surgery and one-year of post-operative follow-up between September 1, 2013 and June 1, 2019 were included. The percentage of excess weight loss (%EWL), the complications’ rate and the regression of comorbidities were compared between groups with and without severe OSAS. RESULTS: A total of 371 patients, 215 (58%) without and 156 (42%) with severe OSAS were included. The body weight loss was lower in the group with severe OSAS 62.6% EWL [44.3; 77.7] than in the group without severe OSAS 73.1%EWL [55.2; 87.5] (p

Context: Obstructive Sleep Apnea Syndrome (OSA), a chronic and insidious disease, with severe consequences on quality of life of patients, can lead to cardiovascular complications in the long-term. Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) therapy is considered as the most effective treatment because of its effectiveness in reducing OSA with minimal side effects. However, this treatment is palliative, requiring a daily use. CPAP is more visible to patients than their illness, so some patients are in difficulty to become and/ or to stay adherent.Objective: Identify precisely these difficulties, in order to predict and prevent the risks of lower adherence to CPAP therapy.Methods: A first exploratory, observational and longitudinal study was conducted on 204 patients, followed during their first 10 months of treatment, in order to establish profiles of their use, identify factors of lower adherence and develop early detection tools of lower adherence. During three interviews (before the treatment, one month and four months upon treatment), we collected a set of sociodemographic and medico-technical data, paying greater attention to psychosocial factors. In order to identify the factors of acceptability and acceptance of care technology, our work was developed according to the theoretical models of Theory of Planned Behaviors of Ajzen (1989), the Technology Acceptance Model of Davis (1985, 1989) and the Self-Regulation Model of Leventhal (1980, 1997). We experimented in a second study, a psycho-educational intervention, as a support for patient adherence and quality of life. We did a randomized trial of 62 non-adherent patients, randomly divided into three groups (control group, placebo group and intervention group). During this intervention, organized in three individual interviews over one month, we used motivational interviewing techniques and a self-observation diary, targeting the psychosocial factors of the Theory of Planned Behaviors.Results: Our results allowed to identify four distinct profiles of adherence to CPAP treatment: Regular Adherent Users (Profile A), Non-Regular Adherent Users (Profile B), Persistent Non-Adherent Users (Profile C) and Non-Persistant Users (Profile D). These profiles are distinguished by their duration, their regularity and their persistence in using the CPAP treatment. Our results also highlight the need for a sensitive approach to adherence, targeting not only one single behavior, but three behaviors of lower adherence. Subsequently, the biopsychosocial factors of acceptability and acceptance of each profile were identified in order to develop two detection questionnaires, allowing professionals to assess the risk of lower adherence and to intervene early, in order to help patients in need. The biopsychosocial factors, specific to each profile, revealed to be more predictive after one month of experience with CPAP treatment than before its use. Finally, the results of the interventional study underline that repeated information transfer, supported by written documents, and complemented by a holistic approach to patient health issues, are essential elements in supporting adherence to CPAP treatment.Conclusion: The main contribution of our research project is the proposal of a longitudinal typology in four profiles of CPAP adherence. This research has led to the development of several tools for health professionals and provides recommendations for good practice in order to improve patient adherence in the context of OSA., Contexte : Le Syndrome d’Apnées Obstructives du Sommeil (SAOS) est une maladie chronique et insidieuse qui détériore la qualité de vie des patients et peut entrainer des complications cardio-vasculaires à long terme. Le traitement par Pression Positive Continue (PPC) est le traitement de référence en raison de ses bénéfices et de ses moindres effets secondaires. En revanche, il s’agit d’un traitement palliatif, nécessitant une utilisation quotidienne. Ce dernier plus visible pour les patients que la maladie elle-même, certains éprouvent des difficultés à devenir et à rester observants de ce traitement. Objectif principal : Identifier précisément ces difficultés, afin de prédire et prévenir les risques de moindre observance. Méthodes : Une première étude, exploratoire, observationnelle et longitudinale a été menée auprès de 204 patients, suivis au cours des 10 premiers mois de prise en charge, afin d’établir des profils d’utilisation, d’identifier les facteurs d’acceptabilité et d’acceptation induisant une moindre observance, ainsi que de développer des outils de détection précoce de moindre observance. Au cours de trois rencontres (avant le début du traitement, un mois après et quatre mois après), nous avons recueilli un ensemble de facteurs sociodémographiques et médico-techniques, en portant une plus grande attention aux facteurs psycho-sociaux. Notre travail a été élaboré à partir des modèles théoriques de la Théorie du Comportement Planifié d’Ajzen (1989), le Modèle d’Acceptation de la Technologie de Davis (1985, 1989) et le Modèle de l’Autorégulation de Leventhal (1980, 1997), afin d’identifier les facteurs d’acceptabilité et d’acceptation d’une technologie de soin. Pour la seconde étude, nous avons expérimenté une intervention psycho-éducative, comme soutien de l’observance et de la qualité de vie des patients, à partir d’un essai randomisé constitué de 62 patients non-observants, répartis aléatoirement en trois groupes (groupe contrôle, groupe placebo et groupe interventionnel). Au cours de cette intervention, organisée en trois entretiens individuels sur un mois, nous avons utilisé les techniques d’entretien motivationnel ainsi qu’un journal d’auto-observation, ciblant les facteurs psycho-sociaux de la Théorie du Comportement Planifié. Résultats : Nos résultats nous ont permis d’identifier quatre profils d’observance : les Utilisateurs Observants Réguliers (Profil A), les Utilisateurs Observants Non-Réguliers (Profil B), les Utilisateurs Non-Observants Persistants (Profil C) et les Utilisateurs Non-Observants et Non Persistants (Profil D). Ces profils se distinguent par leur durée, leur régularité et leur persistance à utiliser le traitement par PPC, soulignant ainsi la nécessité d’une approche sensible de l’observance, ciblant non pas un comportement, mais des comportements de moindres observances. Les facteurs biopsychosociaux d’acceptabilité et d’acceptation de chacun des profils ont ensuite été identifiés afin d’élaborer deux questionnaires de détection, permettant aux professionnels d’évaluer le risque de moindre observance et d’intervenir précocement. Les facteurs biopsychosociaux, spécifiques à chaque profil, sont révélés plus prédictifs après un mois d’expérience avec le traitement par PPC qu’avant son utilisation. Enfin, les résultats de l’étude interventionnelle suggèrent notamment qu’un transfert d’information renouvelé, étayé par des documents écrits, et complété par une approche globale des problématiques de santé des patients, constituent des éléments essentiels au soutien de l’observance. Conclusion : L’apport principal de notre recherche est la proposition d’une typologie longitudinale en quatre profils d’observance. Cette recherche a permis de développer plusieurs délivrables pour les professionnels de santé et de fournir des recommandations de bonne pratique, afin d’améliorer l’observance de patients.

Les troubles du sommeil impactent de façon importante la santé des patients. C'est pourquoi il semble essentiel que les chirurgiens-dentistes entrent dans ce champ de la médecine du sommeil via une approche pluridisciplinaire. Ainsi la compréhension de la physiologie du sommeil et l'examen clinique permettront d'orienter le patient si nécessaire vers un spécialiste qualifié afin d'établir un diagnostic précis, puis par la suite mettre en place la thérapeutique la plus appropriée pour soulager le patient. Enfin, ce travail permettra l'élaboration d'un questionnaire d'auto-évaluation et d'un arbre décisionnel pour aider les praticiens dans cette démarche.

Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is a major public health problem that is considered an independent risk factor for the occurrence of myocardial infarction (MI). The cardiovascular alterations associated with OSA are mainly due to the chronic intermittent hypoxia (IH). In particular, activation by IH, the hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) transcription factor likely contributes to enhance myocardial vulnerability to ischemia-reperfusion injury. The aim of this thesis was to study the role of HIF-1 in the mechanisms involved in the increase in MI induced by chronic IH. This work has highlighted two new deleterious consequences of IH exposure, namely endoplasmic reticulum (ER) stress and mitochondrial alterations. Through genetic and/or pharmacological inhibition of HIF-1, we have shown that HIF-1 appears to be a primordial actor in all the deleterious mechanisms of IH, including those discovered during this thesis. HIF-1 also appears to play a major role in the IH-induced increase in MI size. In parallel, its myocardial activation is correlated with the apnea-hypopnea index in apnoeic, compared to non-apnoeic, patients with coronary heart disease. Therefore, HIF-1 activation could serve as a diagnostic marker of OSA in patients with cardiovascular risk. HIF 1 could also be a target for new therapeutic approaches, in complement or replacement of standard treatments.; Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) est un problème de santé publique majeur qui est considéré comme un facteur indépendant de risque de survenue d’un infarctus du myocarde (IM). Les altérations cardiovasculaires associées au SAOS sont principalement dues à l’hypoxie intermittente (HI) chronique. En particulier, l’HI induit l’activation du facteur de transcription hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1), susceptible d’être impliqué dans la vulnérabilité accrue du myocarde à l’ischémie-reperfusion. L’objectif de cette thèse était d’étudier le rôle de HIF-1 dans les mécanismes induits par l’HI et impliqués dans l’augmentation de la taille de l’infarctus suite à une ischémie-reperfusion. Ces travaux ont mis en évidence deux nouveaux effets délétères de l’HI, à savoir l’induction d’un stress du réticulum endoplasmique (RE) et d’altérations mitochondriales. A travers, l’inhibition génétique et/ou pharmacologique de HIF-1, nous avons montré que HIF-1 apparaît comme un acteur primordial dans l’ensemble des mécanismes délétères de l’HI, incluant ceux découverts lors de cette thèse. De plus, HIF-1 joue un rôle majeur dans l’augmentation de la taille de l’IM induite par l’HI chronique. Parallèlement, son activation myocardique est corrélée à l’index d’apnées-hypopnées chez des patients apnéiques atteints d’une maladie coronarienne (comparativement aux non-apnéiques). Par conséquent, l’activation de HIF-1 pourrait être utilisée comme marqueur diagnostic du SAOS chez les patients à risque cardiovasculaire. HIF-1 pourrait également représenter une cible pour le développement de nouvelles thérapies complémentaires ou substitutives aux traitements actuels.

Sleep, through its restorative functions, is essential for life. However, lifestyle modifications, sedentary and unhealthy feeding behaviors trigger sleep curtailment and sleep disruption, leading together to weight gain. Obesity is usually associated with obstructive sleep apnea (OSA), and these two diseases both induce metabolic dysfunctions and low-grade systemic inflammation. To the best of our knowledge, no study has assessed the effects of exercise reconditioning and modified food habits on these parameters. The purpose of this work was to assess and compare, from an ancillary study, polysomnographic variables between obese adolescents and normal-weight (NW) controls. In the main study, the effects of a 9-month program (exercise reconditioning, adapted physical activities and modified food habits) on sleep architecture, sleep duration, OSA, biological factors (inflammatory, hormonal, carbohydrates and lipid profiles) and physiological adaptations at exercise were assessed, in order to a better understanding of the roles of cardiorespiratory fitness and sleep disorders on cardio-metabolic health. Thirty-two obese adolescents (age: 14.6 years, BMI z-score: 4.7) were recruited. Every parameters were assessed at admission and post-intervention. Short sleep duration and a high prevalence of OSA (58%) were observed at admission in obese adolescents despite a satisfying sleep architecture, compared with NW controls. Post-intervention, weight loss (11kg) and improved parameters of physiological adaptations at exercise (MAP, VE, VO2peak) were found in every subject and OSA was normalized in 46% of them. Sleep quantity and sleep quality were improved. Decreased C-reactive protein (6.78 vs 10.98 mg/l) and leptin concentrations, and increased adiponectin levels were found, and cardio-metabolic risk (CMR) was decreased. At admission, obesity explains by itself the systemic inflammation whereas the decrease in inflammation, post-intervention, is explained by enhanced cardiorespiratory fitness related to fat-free mass, after controlling for sex, weight loss, change in sleep duration and OSA. Prevention of OSA and metabolic dysfunctions by chronic exercise should be an integral part of the obesity management in youths in order to decrease the risk of cardiovascular morbi-mortality in adulthood; Le sommeil, de par ses fonctions récupératrices, est essentiel à la vie. Pour autant, la modification du mode de vie et des comportements, tant sédentaires que nutritionnels, sont à l’origine d’une altération du sommeil, conduisant ensemble à des situations d’obésité. Cet excès pondéral s’accompagne fréquemment d’un syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS). Lorsque ces deux pathologies sont présentes, les troubles métaboliques s’aggravent et sont à l’origine d’une inflammation de bas grade. A notre connaissance, aucune étude ne s’est intéressée aux bénéfices d’un reconditionnement à l’exercice physique combiné à une modification des habitudes alimentaires, en dehors de ceux induits par la perte de poids, sur ces différents paramètres. L’objectif de ce travail de thèse a donc été, à partir d’une étude ancillaire, d’évaluer le sommeil d’adolescents obèses par polysomnographie (PSG) par comparaison à celui de sujets normo-pondérés. Dans l’étude principale, les effets d’un programme de 9 mois (reconditionnement à l’exercice, activités physiques adaptées, rééquilibre alimentaire) ont été évalués sur l’architecture et la durée du sommeil, le SAOS, les différents facteurs biologiques (inflammatoires, hormonaux, profils glucidique et lipidique) et sur les adaptations physiologiques à l’exercice musculaire, afin de mieux comprendre l’implication de l’endurance aérobie et des troubles du sommeil sur la santé cardio-métabolique. Trente-deux adolescents obèses (âge : 14,6 ans, z-score d’IMC= 4 ,7) ont été recrutés. Toutes les variables ont été analysées en pré et post-intervention. Les résultats montrent une durée de sommeil réduite chez les jeunes obèses avec un SAOS, diagnostiqué chez 58% d’entre eux, malgré une architecture du sommeil satisfaisante. En post-intervention, une perte de poids de 11 kg et une amélioration des paramètres d’adaptation à l’exercice maximal (PMA, VE, VO2pic…) ont été rapportées chez tous les sujets, que le SAOS soit encore, ou non, présent. En effet, ce syndrome s’est normalisé chez 46% d’entre eux. Par ailleurs, grâce à l’intervention, le sommeil s’est amélioré (qualité et quantité). Enfin, la protéine C-réactive basale du groupe SAOS, dont les valeurs atteignaient 11mg/l à l’admission, a considérablement diminué, accompagnée d’une baisse de la leptinémie et d’une hausse de l’adiponectinémie, pouvant expliquer le moindre risque cardio-métabolique. Nos résultats démontrent qu’à l’admission, l’inflammation est liée à l’obésité, alors qu’en post-intervention, sa baisse s’explique par l’augmentation de l’endurance aérobie, et ceci indépendamment du sexe, du poids, de la durée de sommeil et du SAOS. Bien que ce dernier n’ait pas été normalisé chez tous les sujets, sa prévention par l’exercice physique ainsi que celle des troubles métaboliques observés dans ces deux pathologies devrait faire partie intégrante de la prise en charge des jeunes obèses en vue d’atténuer le risque de morbi-mortalité cardiovasculaire à l’âge adulte

Sleep, through its restorative functions, is essential for life. However, lifestyle modifications, sedentary and unhealthy feeding behaviors trigger sleep curtailment and sleep disruption, leading together to weight gain. Obesity is usually associated with obstructive sleep apnea (OSA), and these two diseases both induce metabolic dysfunctions and low-grade systemic inflammation. To the best of our knowledge, no study has assessed the effects of exercise reconditioning and modified food habits on these parameters. The purpose of this work was to assess and compare, from an ancillary study, polysomnographic variables between obese adolescents and normal-weight (NW) controls. In the main study, the effects of a 9-month program (exercise reconditioning, adapted physical activities and modified food habits) on sleep architecture, sleep duration, OSA, biological factors (inflammatory, hormonal, carbohydrates and lipid profiles) and physiological adaptations at exercise were assessed, in order to a better understanding of the roles of cardiorespiratory fitness and sleep disorders on cardio-metabolic health. Thirty-two obese adolescents (age: 14.6 years, BMI z-score: 4.7) were recruited. Every parameters were assessed at admission and post-intervention. Short sleep duration and a high prevalence of OSA (58%) were observed at admission in obese adolescents despite a satisfying sleep architecture, compared with NW controls. Post-intervention, weight loss (11kg) and improved parameters of physiological adaptations at exercise (MAP, VE, VO2peak) were found in every subject and OSA was normalized in 46% of them. Sleep quantity and sleep quality were improved. Decreased C-reactive protein (6.78 vs 10.98 mg/l) and leptin concentrations, and increased adiponectin levels were found, and cardio-metabolic risk (CMR) was decreased. At admission, obesity explains by itself the systemic inflammation whereas the decrease in inflammation, post-intervention, is explained by enhanced cardiorespiratory fitness related to fat-free mass, after controlling for sex, weight loss, change in sleep duration and OSA. Prevention of OSA and metabolic dysfunctions by chronic exercise should be an integral part of the obesity management in youths in order to decrease the risk of cardiovascular morbi-mortality in adulthood; Le sommeil, de par ses fonctions récupératrices, est essentiel à la vie. Pour autant, la modification du mode de vie et des comportements, tant sédentaires que nutritionnels, sont à l’origine d’une altération du sommeil, conduisant ensemble à des situations d’obésité. Cet excès pondéral s’accompagne fréquemment d’un syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS). Lorsque ces deux pathologies sont présentes, les troubles métaboliques s’aggravent et sont à l’origine d’une inflammation de bas grade. A notre connaissance, aucune étude ne s’est intéressée aux bénéfices d’un reconditionnement à l’exercice physique combiné à une modification des habitudes alimentaires, en dehors de ceux induits par la perte de poids, sur ces différents paramètres. L’objectif de ce travail de thèse a donc été, à partir d’une étude ancillaire, d’évaluer le sommeil d’adolescents obèses par polysomnographie (PSG) par comparaison à celui de sujets normo-pondérés. Dans l’étude principale, les effets d’un programme de 9 mois (reconditionnement à l’exercice, activités physiques adaptées, rééquilibre alimentaire) ont été évalués sur l’architecture et la durée du sommeil, le SAOS, les différents facteurs biologiques (inflammatoires, hormonaux, profils glucidique et lipidique) et sur les adaptations physiologiques à l’exercice musculaire, afin de mieux comprendre l’implication de l’endurance aérobie et des troubles du sommeil sur la santé cardio-métabolique. Trente-deux adolescents obèses (âge : 14,6 ans, z-score d’IMC= 4 ,7) ont été recrutés. Toutes les variables ont été analysées en pré et post-intervention. Les résultats montrent une durée de sommeil réduite chez les jeunes obèses avec un SAOS, diagnostiqué chez 58% d’entre eux, malgré une architecture du sommeil satisfaisante. En post-intervention, une perte de poids de 11 kg et une amélioration des paramètres d’adaptation à l’exercice maximal (PMA, VE, VO2pic…) ont été rapportées chez tous les sujets, que le SAOS soit encore, ou non, présent. En effet, ce syndrome s’est normalisé chez 46% d’entre eux. Par ailleurs, grâce à l’intervention, le sommeil s’est amélioré (qualité et quantité). Enfin, la protéine C-réactive basale du groupe SAOS, dont les valeurs atteignaient 11mg/l à l’admission, a considérablement diminué, accompagnée d’une baisse de la leptinémie et d’une hausse de l’adiponectinémie, pouvant expliquer le moindre risque cardio-métabolique. Nos résultats démontrent qu’à l’admission, l’inflammation est liée à l’obésité, alors qu’en post-intervention, sa baisse s’explique par l’augmentation de l’endurance aérobie, et ceci indépendamment du sexe, du poids, de la durée de sommeil et du SAOS. Bien que ce dernier n’ait pas été normalisé chez tous les sujets, sa prévention par l’exercice physique ainsi que celle des troubles métaboliques observés dans ces deux pathologies devrait faire partie intégrante de la prise en charge des jeunes obèses en vue d’atténuer le risque de morbi-mortalité cardiovasculaire à l’âge adulte

Objectives : Prevalence of obstructive sleep apnea (OSA) is between 9% and 38% of the general population. It would be favored by hydro-soded retention of the lower limbs via nocturnal rostral fluid shift. Main objective of this study was to assess the prevalence of OSA in patients with lymphedema. Material and methods : Our study was a monocentric prevalence study conducted in patients with lymphedema hospitalized for intensive lymphological rehabilitation between december 2016 and november 2017. A nocturnal polygraphy, an Epworth sleepiness scale and perimeters measurement were performed on the first day of rehabilitation. OSA was defined by an apnea-hypopnea index (IAH) ≥ 5 / h or the presence of an already known OSA with ongoing treatment with CPAP. Results : Forty-five patients were included in the study. Prevalence of OSA (IAH≥5 / h or OSA known with CPAP) was 74% | IC95: 58 - 87] and was higher for lymphedema of the lower limbs (85%) than upper limbs (56%). OSA severity was correlated with lower limb lymphedema severity (coefficient of correlation: 0,667; p= 0,0116). In OSA group, median BMI was higher (31 vs 24.2, p

Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is a major public health problem that is considered an independent risk factor for the occurrence of myocardial infarction (MI). The cardiovascular alterations associated with OSA are mainly due to the chronic intermittent hypoxia (IH). In particular, activation by IH, the hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) transcription factor likely contributes to enhance myocardial vulnerability to ischemia-reperfusion injury. The aim of this thesis was to study the role of HIF-1 in the mechanisms involved in the increase in MI induced by chronic IH. This work has highlighted two new deleterious consequences of IH exposure, namely endoplasmic reticulum (ER) stress and mitochondrial alterations. Through genetic and/or pharmacological inhibition of HIF-1, we have shown that HIF-1 appears to be a primordial actor in all the deleterious mechanisms of IH, including those discovered during this thesis. HIF-1 also appears to play a major role in the IH-induced increase in MI size. In parallel, its myocardial activation is correlated with the apnea-hypopnea index in apnoeic, compared to non-apnoeic, patients with coronary heart disease. Therefore, HIF-1 activation could serve as a diagnostic marker of OSA in patients with cardiovascular risk. HIF 1 could also be a target for new therapeutic approaches, in complement or replacement of standard treatments., Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) est un problème de santé publique majeur qui est considéré comme un facteur indépendant de risque de survenue d’un infarctus du myocarde (IM). Les altérations cardiovasculaires associées au SAOS sont principalement dues à l’hypoxie intermittente (HI) chronique. En particulier, l’HI induit l’activation du facteur de transcription hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1), susceptible d’être impliqué dans la vulnérabilité accrue du myocarde à l’ischémie-reperfusion. L’objectif de cette thèse était d’étudier le rôle de HIF-1 dans les mécanismes induits par l’HI et impliqués dans l’augmentation de la taille de l’infarctus suite à une ischémie-reperfusion. Ces travaux ont mis en évidence deux nouveaux effets délétères de l’HI, à savoir l’induction d’un stress du réticulum endoplasmique (RE) et d’altérations mitochondriales. A travers, l’inhibition génétique et/ou pharmacologique de HIF-1, nous avons montré que HIF-1 apparaît comme un acteur primordial dans l’ensemble des mécanismes délétères de l’HI, incluant ceux découverts lors de cette thèse. De plus, HIF-1 joue un rôle majeur dans l’augmentation de la taille de l’IM induite par l’HI chronique. Parallèlement, son activation myocardique est corrélée à l’index d’apnées-hypopnées chez des patients apnéiques atteints d’une maladie coronarienne (comparativement aux non-apnéiques). Par conséquent, l’activation de HIF-1 pourrait être utilisée comme marqueur diagnostic du SAOS chez les patients à risque cardiovasculaire. HIF-1 pourrait également représenter une cible pour le développement de nouvelles thérapies complémentaires ou substitutives aux traitements actuels.

Obstructive snoring apnea (OSA) is a highly prevalent disease among general population and especially in elderly. Continuous positive airway pressure (CPAP) therapy is the treatment used in OSA and its efficacy is directly linked with the compliance to this therapy. A very few studies were made in elderly patients to evaluate this compliance. We tried to identify the bad compliance criteria in the elderly patients suffering from severe OSA after a 3 months use of the CPAP, in Reunion island. We did a retrospective study, in the CHU SUD Reunion with patients diagnosed with severe OSA. Only outpatients from Saint-Joseph and Saint-Pierre were included in the study. 112 patients were included between January 2015 to December 2016. The non-compliance criteria identified were polymedication, dementia, depression, low BMI, mask's first choice, low Epworth score amelioration, and no quality of life amelioration.; Le SAHOS est une pathologie fréquente dans la population générale et notamment chez les patients âgés. La PPC est le traitement préconisé en première intention et a prouvé son efficacité qui dépend de son observance. Cependant ce traitement est contraignant rendant l'observance difficile. Peu d'études existent chez les sujets âgés. Nous avons donc réalisé une étude épidémiologique descriptive, rétrospective, multicentrique au CHU SUD de la Réunion portant sur 112 patients âgés de plus de 65 ans présentant un SAHOS modéré ou sévère nécessitant un appareillage par PPC. L'objectif principal était de déterminer les critères de mauvaise observance de la PPC chez les sujets âgés de plus de 65 ans au bout de 3 mois d'utilisation. Les patients ont été inclus de janvier 2015 à décembre 2016. Les critères de mauvaise observance retrouvés sont la polymédication, la démence, la dépression, l'IMC bas, le choix du masque initial, une faible amélioration du score d'EPWORTH (moins de 2 points) et l'absence d'amélioration de la qualité de vie. Ces critères nécessitent donc d'être dépistés et pris en charge afin d'améliorer efficacement l'observance du traitement.

In humans, hypoxia is defined as the mismatch between tissue requirement and oxygen delivery. This condition is a common feature between high-altitude exposure and obstructive sleep apnea syndrome (OSA), although it is continuous in the first instance and intermittent and nocturnal in the second one.High-altitude exposure causes an impairment in cognitive and motor performance. The reduction in exercise performance observed under hypoxic condition has been mainly attributed to altered muscle metabolism due to impaired oxygen delivery. However, hypoxia-induced cerebral perturbations may also play a major role in exercise limitation.OSA, a major public health concern, is associated with cognitive impairment that can alter patients' daytime functioning and result in excessive daytime sleepiness, reduced quality of life and lowered work productivity and school performance. The fact that these cerebral alterations can influence motor and exercise performance in patients with obstructive sleep apnea remains to be investigated.In this thesis, we investigated two different models of hypoxic exposure and their cerebral and neuromuscular consequences. First, we assessed the effect of acute (several hours) and prolonged (several days) high-altitude exposure on the neuromuscular function and its repercussions during exercise in healthy subject. Then, we then investigated the model of intermittent hypoxia associated with OSA and its influence on the neuromuscular function and exercise tolerance in these patients. We seeked to characterize cerebral alterations during exercise associated with this syndrome and their reversibility following continuous positive airway pressure treatment.In healthy subject, we showed that exercise performance involving a small muscle mass (elbow flexors) was not limited by an exacerbated amount of central fatigue after 1 and 5 days of high-altitude exposure (4,350 m). We highlighted that muscle dysfunction (reduced strength and endurance) was associated with a supraspinal activation deficit and an increase in intracortical inhibition. Moreover, our results suggest that an alteration in cerebrovascular response during exercise may contribute to reduced exercise tolerance observed in patients with severe OSA syndrome. The neuromuscular and cerebrovascular abnormalities were not reversed following an eight-week continuous positive airway pressure treatment, highlighting the persistent nature of the cerebral alterations.; Chez l'homme, l'hypoxie correspond à une inadéquation entre les besoins tissulaires et les apports en oxygène. Cet état est une caractéristique commune à l'exposition à l'altitude et au syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS), bien que celle-ci soit continue dans le premier cas et intermittente et nocturne dans le second.L'hypoxie d'altitude entraine une altération des performances cognitives et motrices. La réduction de la performance à l'exercice en altitude a longtemps été attribuée à une altération du métabolisme musculaire du fait d'une réduction de l'apport en oxygène. Les perturbations cérébrales induites par l'hypoxie pourraient également avoir un rôle majeur dans cette limitation.Le SAOS, véritable enjeu de santé publique, est associé à des troubles cognitifs pouvant ainsi influencer le fonctionnement quotidien des patients souffrant de ce syndrome et résulter en une somnolence diurne excessive, une baisse de la qualité de vie ou encore une réduction de la productivité au travail et des performances scolaires. Le fait que ces altérations cérébrales puissent influencer les capacités motrices et à l'effort des patients atteints d’apnées obstructives du sommeil reste en revanche à investiguer.Au cours de ce travail de thèse, nous nous sommes intéressés à deux modèles d’exposition hypoxique et à leurs conséquences cérébrales et neuromusculaires. Nous avons tout d’abord étudié l'effet d'une exposition à l'hypoxie d'altitude aigue (quelques heures) et prolongée (plusieurs jours) sur la fonction neuromusculaire et ses répercussions à l'exercice chez le sujet sain. Nous avons ensuite étudié l'influence du modèle d'hypoxie intermittente associé au SAOS sur la fonction neuromusculaire et la tolérance à l'exercice de ces patients. Nous avons ainsi cherché à caractériser les altérations cérébrales à l'exercice en lien avec ce syndrome et leur réversibilité suite à un traitement en ventilation par pression positive continue.Chez le sujet sain, nous avons démontré que la performance à l'exercice impliquant une masse musculaire réduite (fléchisseurs du coude) n'était pas limitée par une fatigue centrale accrue après 1 et 5 jours d'exposition à une altitude de 4350 m. Nous avons mis en évidence que la dysfonction musculaire (force et endurance réduites) observée chez le patient SAOS est associée à un déficit d'activation supraspinal et une augmentation de l'inhibition intracorticale. De plus, nos résultats suggèrent qu'une altération de la réponse cérébrovasculaire à l'exercice puissent impacter négativement la tolérance à l'exercice des patients souffrant d'un SAOS sévère. Ces altérations neuromusculaires et cérébrovasculaires n'étaient pas corrigées après un traitement de huit semaines par ventilation nocturne en pression positive continue soulignant la nature persistante de ces altérations cérébrales.

Obstructive sleep apnea (OSA) is associated with related metabolic and cardiovascular comorbidities. Chronic intermittent hypoxia the hallmark of OSA induces deleterious intermediary mechanisms such as oxidative stress, systemic inflammation, insulin resistance and dyslipidemia. Cardiovascular and metabolic comorbidities are also key features of other chronic respiratory diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and obesity hypoventilation syndrome (OHS). Chronic hypoxia and deleterious intermediary mechanisms also trigger occurrence and progression of non alcoholic fatty liver disease. This link between chronic respiratory diseases and liver injury is observed through modifications of specific liver biomarkers in OSA and COPD. A variety of cardiometabolic biomarkers have been studied for stratification of cardio-metabolic risk and assessing treatment impact in chronic respiratory diseases. The first part of this PhD thesis is a systematic review of cardio-metabolic biomarkers in 3 respiratory diseases: OSA, COPD and OHS.Continuous positive airway pressure (CPAP) the first line therapy for OSA improves symptoms and quality of life. However, CPAP effects on cardio-metabolic consequences remains still debated. In the second part of the PhD thesis, we will address CPAP impact on different cardiometabolic biomarkers and more specifically in markers of liver injury by reporting original results of a randomized controlled trial (RCT).Polypharmacy is usual in patients with OSA, COPD or OHS. Beyond CPAP or non invasive ventilation treatment, it is essential address the contribution of associated medications. Indeed, pharmacological treatments can interfere with the severity of the disease and control of associated comorbidities. The third part of the thesis will present a RCT evaluating Bosentan in hypertensive OSA patients and will present how medications for comorbidities decrease bicarbonate diagnosis value for OHS.We will conclude by underlining the crucial importance of personalized medicine and integrated care in chronic respiratory diseases., Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) est associé à de nombreuses co-morbidités métaboliques et cardiovasculaires. L’hypoxie intermittente chronique, une des composantes du SAOS, induit des mécanismes intermédiaires délétères tels que stress oxydatif, inflammation, insulino-résistance ou encore dyslipidémie, à l’origine de ces comorbidités. Ces mécanismes intermédiaires sont également communs à d’autres pathologies respiratoires chroniques telles que la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et le syndrome d’obésité hypoventilation (SOH). L’hypoxie intermittente et les mécanismes intermédiaires associés sont aussi à l’origine de l’existence et de la progression de la stéatopathie métabolique (« non alcoholic fatty liver disease »). Ce lien entre pathologies respiratoires chroniques et atteinte hépatique est un mécanisme essentiel mais plus récemment étudié des co-morbidités dans le SAOS et la BPCO. Différents biomarqueurs cardiométaboliques ont donc été étudiés dans ces pathologies respiratoires chroniques à la fois pour caractériser les co-morbidités et l’atteinte systémique et pour apprécier l’impact de différentes thérapeutiques. La première partie de cette thèse sera consacrée à une revue systématique des différents biomarqueurs cardio-métaboliques liés à chacune de ces 3 pathologies respiratoires chroniques : SAOS, BPCO et SOH. Le traitement du SAOS par pression positive continue (PPC) a un effet bénéfique sur les symptômes fonctionnels liés à cette pathologie. Cependant, l’impact de la PPC sur d’autres conséquences cardio-métaboliques délétères du SAOS reste encore à démontrer par des essais randomisés contrôlés, notamment sur l’atteinte hépatique.Dans la seconde partie de cette thèse, nous détaillerons l’impact de la PPC sur les différents marqueurs cardiométaboliques du SAOS à l’aide d’une revue systématique puis d’une étude randomisée contrôlée sur l’impact de la PPC sur les marqueurs d’atteinte hépatique.Par ailleurs, les patients atteints de SAOS, BPCO ou SOH reçoivent du fait de leur polypathologie (multimorbidité) des traitements médicamenteux multiples qui visent à contrôler au mieux les co-morbidités. Il est donc primordial de considérer la prise en charge globale de ces patients du point de vue de leurs traitements instrumentaux (PPC et ventilation non invasive) mais aussi en considérant l’impact des traitements médicamenteux associés. En effet, les traitements médicamenteux peuvent interférer avec la sévérité de la pathologie elle-même et impacter les biomarqueurs liés aux comorbidités associées. La troisième partie de cette thèse sera consacrée à l’étude d’un antihypertenseur chez le patient SAOS et envisagera l’influence des médicaments sur la pertinence de l’usage des bicarbonates comme marqueurs diagnostiques du SOH. En conclusion, nous insisterons sur la nécessité d’une prise en charge intégrée multi systémique et d’une prise en charge personnalisée de ces patients.

The discussion about the relationship between sleep disorders and psychiatry is not new. These two troubles are connected in many ways. More specifically, in patients with obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) mood disorders are frequently found and conversely in patients with mood disorder a higher prevalence of OSAS is reported. The aim of this study is to highlight the two-way links between OSAS and mood disorders, to show the importance of the diagnosis and medical care of these two disorders and to evaluate the state of current clinical research on this topic. The first part is devoted to the definition of OSAS with the study of epidemiology, its clinical description and its management. In a second stage, the epidemiological, physiopathological and prognostic link is studied successively following a double perspective each time. Through a systematic approach to each aspect, the relation and impact of OSAS on mood disorders and reciprocally mood disorders on OSAS are outlined. The importance of screening OSAS in patients with mood disorders is addressed in a fifth chapter, screening tools for this disorder and their validity in patients with mood disorders are exposed. In the sixth part, a clinical case is proposed to illustrate the two-way links between OSAS and mood disorders and the challenges of diagnosis and treatment of both pathologies when they are present in the same patient. Finally, this work advances physiopathological hypotheses, offers clinical perspectives with adapted screening tools, proposes new topics for clinical research, and reveals the value of a sleep medicine approach in psychiatry and vice versa., La discussion autour de la relation entre les troubles du sommeil et la psychiatrie n’est pas nouvelle. Ces deux entités sont reliées de nombreuses manières. Plus spécifiquement, chez les patients atteints de SAOS, sont retrouvés fréquemment des troubles de l’humeur associés et inversement chez les patients atteints de trouble de l’humeur une prévalence plus importante de SAOS est rapportée. L’objectif de cette thèse est de mettre en évidence les liens bidirectionnels entre le SAOS et les troubles de l’humeur, de faire ressortir les enjeux cliniques du diagnostic et de la prise en charge de ces deux troubles et d’évaluer l’état de la recherche clinique actuelle sur le sujet. La première partie est consacrée à la définition du SAOS avec l’étude de l’épidémiologie, sa description clinique et sa prise en charge. Dans un second temps est étudié, successivement dans une deuxième, troisième et quatrième partie, le lien épidémiologique, physiopathologique et pronostique suivant une double perspective à chaque fois. Par une approche systématique pour chaque aspect sont exposés les liens et l’impact du SAOS sur les troubles de l’humeur et réciproquement des troubles de l’humeur sur le SAOS. De par l’importance du dépistage du SAOS chez les patients souffrant de trouble de l’humeur, il est abordé dans un cinquième chapitre les outils de dépistage de ce trouble, et leur validité chez les patients atteints de troubles de l’humeur. En sixième partie, un cas clinique est proposé afin d‘illustrer les liens bidirectionnels entre SAOS et troubles de l’humeur et les enjeux du diagnostic et du traitement des deux pathologies quand elles sont présentes chez un même patient. Finalement cette thèse avance des hypothèses physiopathologiques, offre des perspectives cliniques avec des outils de dépistage adaptés, propose de nouveaux sujets de recherche clinique, et dévoile tout l’intérêt d’une approche de médecine du sommeil en psychiatrie et inversement de psychiatrie en médecine du sommeil.

Obstructive sleep apnea (OSA) is a really public health problem since it affects 5 to 20% of general population and is associated with increased cardiovascular morbidity and mortality. Repetitive nocturnal pharyngeal obstruction leads to intermittent hypoxia, which is responsible of premature atherosclerosis and also cardiovascular complications.Nevertheless, mechanims linking OSA and atherosclerosis remains poorly understood. In addition, continuous positive airway pressure (CPAP) application, which is the gold standard treatment of OSA, has poor effect on OSA cardiovascular consequences in some populations, highlighting the need of alternative therapeutic strategies. Alterations of several eicosanoids resulting to arachidonate metabolism had already been described during OSA, these latter being associated with vascular remodeling. The aim of this work was to precise trough a translational approach the contribution of some eicosanoids, especially thromboxane A2 and cysteinyl-leukotriene on OSA related-atherogenesis and also to evaluate these latter as therapeutic target.We had shown an activation of both thromboxane A2 and cysteinyl-leukotriene pathways in OSA, this latter being associated with vascular remodeling. In addition, pharmacological treatment by cyclooxygenase type 1 inhibitor or CysLT1 receptor antagonist reduced OSA-related atherosclerosis progression in an OSA mouse model.Finally, these works had demonstrated the implication of both thromboxane A2 and cysteinyl-leukotrienes activation in OSA-related atherosclerosis, but also the potential therapeutic of these targets to treat cardiovascular consequences of OSA.; Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) affecte 5 à 20% de la population générale et est associée à des complications cardiovasculaires, ce qui en fait un véritable problème de santé publique. Les épisodes itératifs d’obstruction pharyngée nocturne qui le caractérisent aboutissent à une hypoxie intermittente, elle-même impliquée dans ces complications cardiovasculaires. A ce jour, les mécanismes reliant SAOS et athérosclérose restent méconnus. De plus, le traitement de référence du SAOS par pression positive continue présente dans certaines populations une efficacité limitée sur les conséquences cardiovasculaires du SAOS, d’où la nécessité de développer de nouvelles thérapeutiques ciblant spécifiquement le processus athéromateux. Des perturbations du métabolisme de l’acide arachidonique à l’origine de la synthèse d’eicosanoïdes pro-inflammatoires ont déjà été décrites au cours du SAOS et ont été associées au processus athéromateux. Le but de ce travail a donc été de préciser par une approche translationnelle le rôle de certains de ces eicosanoïdes, à savoir le thromboxane A2 et les cystéinyl-leucotriènes dans l’athérogénèse associée au SAOS et de les évaluer en tant que potentielles cibles thérapeutiques. Ces travaux ont montré non seulement une activation des voies métaboliques du thromboxane A2 et des cystéinyl-leucotriènes au cours du SAOS, mais également leur association avec le processus athéromateux. Enfin, des traitements pharmacologiques ciblant spécifiquement ces médiateurs étaient capables de ralentir la progression de l’athérosclérose en lien avec le SAOS dans un modèle murin de SAOS. Ces travaux démontrent donc le rôle du thromboxane A2 et des cystéinyl-leucotriènes dans l’athérosclérose associée au SAOS, et positionnent ces deux voies métaboliques comme des cibles thérapeutiques potentielles pour traiter les conséquences cardiovasculaires du SAOS.