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Pulmonary hypertension (PH) is a possible complication of connective tissue diseases (CTDs), especially systemic sclerosis (SSc), systemic lupus erythematosus (SLE) and mixed connective tissue disease (MCTD). It is defined by an elevation of the mean pulmonary arterial pressure above 20 mmHg documented during a right heart catheterization (RHC). Due to their multiorgan involvement, CTDs can induce PH by several mechanisms, that are sometimes intricated: pulmonary vasculopathy (group 1) affecting arterioles (pulmonary arterial hypertension, PAH) and possibly venules (pulmonary veno-occlusive-like disease), left-heart disease (group 2), chronic lung disease (group 3) and/or chronic thromboembolic PH (group 4). PH suspicion is often raised by clinical manifestations (dyspnea, fatigue), echocardiographic data (increased peak tricuspid regurgitation velocity), isolated decrease in DLCO in pulmonary function tests, and/or unexplained elevation of BNP/NT-proBNP. Its formal diagnosis always requires a hemodynamic confirmation by RHC. Strategies for PH screening and RHC referral have been extensively investigated for SSc-PAH but data are lacking in other CTDs. Therapeutic management of PH depends of the underlying mechanism(s): PAH-approved therapies in group 1 PH (with possible use of immunosuppressants, especially in case of SLE or MCTD); management of an underlying left-heart disease in group 2 PH; management of an underlying chronic lung disease in group 3 PH; anticoagulation, pulmonary endartectomy, PAH-approved therapies and/or balloon pulmonary angioplasty in group 4 PH. Regular follow-up is mandatory in all CTD-PH patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Several studies suggest the relevance of healthcare simulation to prepare future doctors to deliver bad news. A such, we designed a role-play workshop to train first-year residents enrolled in Lille University School of Medicine to break bad news. The objective of this work is to report on our experience of this training and to assess its educational value through its capacity to satisfy residents' expectations, to induce a feeling of ease towards bad news disclosure, and to change trainees' preconceptions regarding these situations. The training consisted of a 45-minute heuristic reflective activity, aimed at identifying residents' preconceptions regarding bad news disclosure, followed by 4 30-min role-plays in which they played the parts of the physician, the patient and/or their relatives. Trainees were asked to answer 2 questionnaires (pre- and post-training), exploring previous experiences, preconceived ideas regarding bad news disclosure and workshop satisfaction. Almost all residents felt very satisfied with the workshop, which they regarded as formative (91%) and not too stressful (89%). The majority felt "more capable" (53% vs. 83%) and "more comfortable" (27% vs. 62%) to deliver bad news, especially regarding "finding the right words" (12% vs. 22%). Trainees tended to overestimate their skills before the workshop and lowered their assessment of their performance after attending the training, especially when they played the role of a patient in the simulation. Healthcare role-play seems an interesting technique for training to breaking bad news. Placing residents in the role of patients or relatives is an active approach that encourages reflexivity. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background: As lack of awareness of rare diseases (RDs) among healthcare professionals results in delayed diagnoses, there is a need for a more efficient approach to RD training during academic education. We designed an experimental workshop that used role-play simulation with patient educators and focused on teaching "red flags" that should raise the suspicion of an RD when faced with a patient with frequently encountered symptoms. Our objective was to report our experience, and to assess the improvement in learners' knowledge and the satisfaction levels of the participants.Results: The workshop consisted of 2 simulated consultations that both started with the same frequent symptom (Raynaud phenomenon, RP) but led to different diagnoses: a frequent condition (idiopathic RP) and an RD (systemic sclerosis, SSc). In the second simulated consultation, the role of the patient was played by a patient educator with SSc. By juxtaposing 2 seemingly similar situations, the training particularly highlighted the elements that help differentiate SSc from idiopathic RP. When answering a clinical case exam about RP and SSc, students that had participated in the workshop had a higher mean mark than those who had not (14 ± 3.7 vs 9.6 ± 5.5 points out of 20, p = 0.001). Participants mostly felt "very satisfied" with this training (94%), and "more comfortable" about managing idiopathic RP and SSc (100%). They considered the workshop "not very stressful" and "very formative" (both 71%). When asked about the strengths of this training, they mentioned the benefits of being put in an immersive situation, allowing a better acquisition of practical skills and a more interactive exchange with teachers, as well as the confrontation with a real patient, leading to a better retention of semiological findings and associating a relational component with this experience.Conclusions: Through the use of innovative educational methods, such as role-play simulation and patient educators, and by focusing on teaching "red flags", our workshop successfully improved RP and SSc learning in a way that satisfied students. By modifying the workshop's scenarios, its template can readily be applied to other clinical situations, making it an interesting tool to teach other RDs. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Introduction Aucune donnée n’est disponible concernant la tolérance du bévacizumab, anticorps anti- vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A), chez le patient atteint d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), pathologie dans laquelle le VEGF-A joue un rôle central et probablement protecteur. Observation Nous rapportons l’observation d’une patiente présentant une HTAP associée à une sclérodermie systémique, stable sous bosentan. La découverte d’un carcinome épidermoïde du col utérin métastatique a conduit à l’administration de deux lignes successives de chimiothérapie cytotoxique. Leur échec a motivé l’initiation d’un traitement anti-angiogénique : trois injections de bévacizumab 15 mg/kg ont ainsi été administrées. Tout au long du traitement, aucune modification clinique ni échographique de l’HTAP n’a été constatée. Conclusion Cette observation suggère que, sous surveillance clinique et échographique rapprochée, le bévacizumab peut être bien toléré en cas d’HTAP stable et modérée. La décision de traitement doit être prise de manière individuelle et adaptée au rapport bénéfice–risque, le risque d’aggravation de l’HTAP n’étant pas exclu. Introduction No data is available regarding the safety of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) antibody, in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH), a condition in which VEGF seems to play a significant and probably protective role. Case report We report a patient with a history of systemic sclerosis-associated PAH, stable under bosentan therapy. She was diagnosed with metastatic cervical epidermoid carcinoma and treated by two successive cytotoxic chemotherapy regimens. As these treatments failed to control disease progression, she was started on anti-angiogenic therapy: 3 infusions of bevacizumab 15 mg/kg were administered. Over the course of this treatment, no change in the clinical status or echocardiography parameters was noted. Conclusion This observation suggests that, under careful clinical and echocardiographic follow-up, bevacizumab therapy can be well tolerated in case of stable and moderate PAH. Decision of treatment should be taken cautiously, as the possibility of PAH worsening is not excluded. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Systemic sclerosis (SSc) is an orphan disease characterized by progressive fibrosis of the skin and internal organs. Aside from vasculopathy and fibrotic processes, its pathogenesis involves an aberrant activation of immune cells, among which B cells seem to play a significant role. Indeed, B cell homeostasis is disturbed during SSc: the memory subset is activated and displays an increased susceptibility to apoptosis, which is responsible for their decreased number. This chronic loss of B cells enhances bone marrow production of the naïve subset that accounts for their increased number in peripheral blood. This permanent activation state can be explained mainly by two mechanisms: a dysregulation of B cell receptor (BCR) signaling, and an overproduction of B cell survival signals, B cell activating factor (BAFF) and a proliferation-inducing ligand (APRIL). These disturbances of B cell homeostasis induce several functional anomalies that participate in the inflammatory and fibrotic events observed during SSc: autoantibody production (some being directly pathogenic); secretion of pro-inflammatory and pro-fibrotic cytokines (interleukin-6); direct cooperation with other SSc-involved cells [fibroblasts, through transforming growth factor-β (TGF-β) signaling, and T cells]. These data justify the evaluation of anti-B cell strategies as therapeutic options for SSc, such as B cell depletion or blockage of B cell survival signaling. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Du fait de la rareté des pathologies propres à notre spécialité, les étudiants en médecine bénéficient souvent d'un enseignement purement théorique de la médecine interne. Cette modalité d'apprentissage n'est cependant pas la plus adaptée pour l'acquisition de compétences d'examen physique d'une part, et pour la confrontation clinique aux pathologies de médecine interne d'autre part. Nous rapportons ici les résultats d'une expérimentation pilote utilisant une formation originale basée sur le jeu de rôle pour l'enseignement de la démarche diagnostique face à un phénomène de Raynaud. L'atelier se composait de 2 stations au format ECOS (examen clinique objectif et structuré) durant chacune 30 minutes. Les étudiants de DFASM-1 inscrits à l'enseignement optionnel "Maladies Systémiques" étaient répartis par groupes de 4–5 personnes. Tous avaient bénéficié au préalable d'un cours théorique sur le phénomène de Raynaud et la sclérodermie systémique. Sur chaque station, 2 étudiants étaient acteurs (l'un jouant le rôle de l'interne, l'autre celui de l'externe) et 2 étaient observateurs. Après un briefing succinct, les étudiants jouaient le scénario pendant 15 minutes, puis bénéficiait d'un débriefing de 15 minutes. Lors de la première station, les étudiants recevaient en consultation une femme de 26 ans, adressée par son médecin traitant pour suspicion de phénomène de Raynaud. La consigne donnée aux étudiants était de mener l'interrogatoire et l'examen physique de la patiente, de formuler une hypothèse diagnostique et de prescrire les éventuels examens complémentaires nécessaires. Les étudiants devaient aboutir au diagnostic de probable phénomène de Raynaud idiopathique. Le rôle de la patiente était joué par une facilitatrice médecin bénéficiant d'une expertise sur le phénomène de Raynaud et préalablement formée au rôle proposé. Lors de la deuxième station, les étudiants recevaient en consultation une femme de 56 ans, adressée par son médecin traitant pour un phénomène de Raynaud compliqué d'ulcération digitale. La consigne donnée aux étudiants était identique à la première station. Les étudiants devaient aboutir au diagnostic de probable sclérodermie systémique. Le rôle de la patiente était tenu par une patiente présentant une sclérodermie systémique, suivie par l'un des enseignants animant l'atelier, ayant bénéficié d'une formation préalable et ayant donné son accord pour participer à cet enseignement. Chaque station était animée par des enseignants formés au jeu de rôle et au débriefing. Au décours de l'atelier, les étudiants devaient remplir un questionnaire de satisfaction. Au total, 21 étudiants ont participé à l'atelier et 17 ont rempli le questionnaire de satisfaction. Les étudiants se montraient « très satisfaits » (Likert 4/4) de cette formation dans 94 % des cas. Ils considéraient cet atelier « peu stressant » (Likert 2/4) et « très formateur » (Likert 4/4) dans 71 % des cas, mais « un peu trop court » (Likert 2/4) dans 88 % des cas. A l'issue de cette formation, l'ensemble des étudiants s'estimaient « un peu » (Likert 3/4, 24 %) ou « beaucoup plus à l'aise » (Likert 4/4, 76 %) pour prendre en charge un patient atteint de phénomène de Raynaud idiopathique ; et « un peu » (Likert 3/4, 65 %) ou « beaucoup plus à l'aise » (Likert 4/4, 35 %) pour prendre en charge un patient atteint de sclérodermie systémique. Tous la recommanderaient aux étudiants ne l'ayant pas suivi. Interrogés en texte libre sur les principaux points forts de cette formation, les étudiants soulignaient surtout les avantages procurés par : – la mise en situation réelle en petits groupes, permettant une meilleure acquisition des compétences pratiques (notamment d'examen physique) et un échange plus interactif avec l'enseignant ; – la confrontation avec un vrai patient, permettant une meilleure rétention de la sémiologie et l'intégration d'une dimension relationnelle et humaine à l'apprentissage de la pathologie. Les principaux points faibles rapportés étaient une durée trop courte, l'illustration pratique de seulement 2 causes de phénomène de Raynaud (au détriment des autres) et le caractère potentiellement biaisant et stressant d'être observé lors de la mise en situation. Cette expérimentation originale suggère l'intérêt et la faisabilité sur un petit groupe d'étudiants d'ateliers de jeu de rôle portant sur l'enseignement des maladies rares à partir de situations fréquentes et la promotion de la "culture du doute". L'évaluation de son efficacité pédagogique et sa généralisation sur de larges promotions d'étudiants, sur la base de l'Axe 9 du Plan Maladies Rares 3, sont en cours de réflexion au sein de la commission de réforme de la formation initiale de la Conférence des Doyens. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

On désigne par entéropathie exsudative (EE) toute pathologie conduisant à une perte anormale de sérum dans la lumière digestive, comme les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI), la maladie caeliaque (MC), l'hypertension portale et la maladie de Waldmann. Ainsi, les EE sont responsables d'hypogammaglobulinémie et de lymphopénie, qui peuvent mimer un déficit de l'immunité humorale. D'autre part, le déficit immunitaire commun variable (DICV) peut se compliquer de manifestations digestives, dont certaines sont des causes classiques d'EE (pseudo-MICI, pseudo-MC, giardiase, granulomatose). Les objectifs de cette étude sont donc de déterminer si : – le DICV peut se compliquer d'EE ; – l'EE s'associe à des anomalies immunologiques spécifiques permettant de la différencier du DICV. Les patients éligibles ont été identifiés au sein de 3 centres français : service d'immunologie clinique (hôpital Huriez, Lille, France), service des maladies digestives (hôpital Huriez, Lille, France), service de lymphologie (hôpital Cognacq-Jay, Paris, France). Ils étaient inclus s'ils présentaient une EE (diagnostiquée par la clairance fécale de la α1-antitrypsine ou le test de Gordon-Waldmann) et/ou un DICV (diagnostiqué selon les critères de classification de l'ESID). Les données cliniques et biologiques pertinentes ont été collectées de façon rétrospective. L'index d'efficacité de la substitution en IgG a été calculé selon la formule du groupe DEFI (Clin Exp Immunol 2013 ;171(2) :186–194). Les patients ont été répartis en 3 groupes : DICV+ EE+ (n = 5), DICV+ EE− (n = 21), EE+ DICV− (n = 12). La plupart des patients DICV+ EE+ présentaient plusieurs causes d'EE : pseudo-MICI (3/5), hyperplasie régénérative nodulaire (2/5), atrophie villeuse (1/5), giardiase (2/5). Comparativement au groupe DICV+ EE−, les patients DICV+ EE+ présentaient des taux d'IgM (0,04 ± 0,01 vs 0,53 ± 1,5 g/L, p < 0,001) et un index d'efficacité de la substitution en IgG (36 ± 6,2 vs 81 ± 26, p = 0,002) plus faibles ; mais avaient des taux similaires d'IgA, d'IgG pré-substitution, de lymphocytes B, de lymphocytes T, et de distribution des sous-populations lymphocytaires T et B. Comparativement au groupe DICV+ EE−, les patients EE+ DICV− ne développaient pas de complications infectieuses. Ils présentaient des taux plus élevés d'IgA (1,24 ± 0,66 vs 0,13 ± 0,12 g/L, p < 0,001), d'IgG (3,8 ± 1,7 vs 1,9 ± 1,4 g/L, p = 0,007) et de lymphocytes B mémoire commutées (8,5 ± 6,2 vs 2,8 ± 5,6 %, p = 0,001) ; des taux plus faibles de lymphocytes T CD4 naïfs (12 ± 9,3 vs 33 ± 22 %, p = 0,004) et CD8 naïfs (7,3 ± 9,9 vs 38 ± 20 %, p < 0,001) ; et des taux similaires d'IgM, de lymphocytes B naïfs et de la zone marginale. La survenue d'une EE est possible au cours du DICV, et nécessite alors une majoration des doses de traitement substitutif. L'EE peut aussi induire des anomalies immunologiques proches du DICV mais celles-ci sont plus modestes, avec notamment un taux d'IgA normal ou modérément diminué. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Nous rapportons l'observation d'un patient de 75 ans adressé dans notre service pour bilan d'adénopathies cervicales. Une biologie préopératoire systématique a mis en évidence une élévation asymptomatique du TCA avec effondrement des taux de facteur VIII et présence d'anticorps anti-VIII, conduisant au diagnostic d'hémophilie A acquise (HAA). L'analyse histologique d'une adénopathie cervicale a révélé une hyperplasie folliculaire bénigne avec infiltration de plasmocytes IgG4 ; et le dosage des sous-classes d'immunoglobulines G (IgG) retrouvait une élévation majeure des taux sériques d'IgG4, compatibles avec une maladie liée aux IgG4 (MAG4). On retenait donc le diagnostic d'HAA associée à une MAG4 et traitée avec succès par corticothérapie systémique pendant 9 mois. Neuf mois après l'arrêt de la prednisone, la survenue d'une rechute a motivé l'introduction d'un traitement par rituximab. Partant de cette observation, nous avons voulu étudier la possibilité d'un lien physiopathologique potentiel entre les deux maladies en déterminant l'isotype des auto-anticorps anti-VIII. En utilisant une approche ELISA modifiée, nous avons mesuré les taux circulants d'IgG4 et IgG1 anti-facteur VIII (les isotypes les plus fréquents des inhibiteurs du facteur VIII) dans le sérum de notre patient et dans un groupe témoin de 7 patients présentant une HAA mais sans diagnostic connu de MAG4. Chez notre patient présentant l'association HAA-MAG4, l'inhibiteur du facteur VIII était principalement de l'isotype IgG4, avec un rapport IgG4/IgG1 anti-VIII à 42 lors du diagnostic et à 268 lors de la rechute. Ce ratio semblait inférieur dans le groupe témoin (médiane [min–max] : 8,1 [0,4 ; 56]) ; cependant, les témoins n°1 et n°C2 présentaient une élévation du rapport IgG4/IgG1 anti-VIII dans des proportions similaires à celui de notre patient au moment du diagnostic (56 et 41, respectivement). Aucun des contrôles n'avait un rapport IgG4/IgG1 anti-VIII proche de la valeur de la rechute de notre patient. Globalement, ces résultats suggèrent une production préférentielle d'anticorps anti-VIII d'isotype IgG4 chez notre patient, bien qu'elle soit également observée en cas d'HAA non associée à une MAG4. Les IgG4 anti-VIII ne représentaient qu'une faible proportion des IgG4 totales de notre patient, avec un ratio de 2,7,10–3 au diagnostic et de 1,0,10–3 au moment de la rechute. Ces valeurs semblaient plus élevées dans le groupe témoin (médiane [min–max] : 4,6,10–2 [4,4,10–3 ; 1,79,10–1]). Ceci suggère que la production d'IgG4 anti-VIII ne rend pas compte de l'augmentation des taux sériques d'IgG4 observée chez notre patient, ce qui conforte le caractère polyspécifique de la prolifération plasmocytaire dans la MAG4. Nous rapportons ici un cas d'un patient présentant à la fois une HAA et une MAG4, association inhabituelle de deux maladies immunologiques rares, et suggérons que ses anticorps anti-facteur VIII sont principalement de l'isotype IgG4, en particulier lors de la rechute. Ceci pourrait plaider en faveur d'un lien physiopathologique entre les deux pathologies, bien que la présence d'IgG4 anti-VIII soit également constatée en cas d'HAA non associée à une MAG4. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectives Screening for primary immunodeficiencies (PIDs) in adults is recommended after two severe bacterial infections. We aimed to evaluate if screening should be performed after the first invasive infection in young adults. Methods Eligible patients were retrospectively identified using hospital discharge and bacteriology databases in three centres during a 3-year period. Eighteen to 40-year-old patients were included if they had experienced an invasive infection with encapsulated bacteria commonly encountered in PIDs ( Streptococcus pneumoniae (SP), Neisseria meningitidis (NM), Neisseria gonorrhoeae (NG), Haemophilus influenzae (HI), or group A Streptococcus (GAS)). They were excluded in case of general or local predisposing factors. Immunological explorations and PIDs diagnoses were retrieved from medical records. Serum complement and IgG/A/M testings were systematically proposed at the time of study to patients with previously incomplete PID screening. Results The study population comprised 38 patients. Thirty-six had experienced a first invasive episode and a PID was diagnosed in seven (19%): two cases of common variable immunodeficiency revealed by SP bacteraemia, one case of idiopathic primary hypogammaglobulinaemia, and two cases of complement (C6 and C7) deficiency revealed by NM meningitis, one case of IgG2/IgG4 subclasses deficiency revealed by GAS bacteraemia, and one case of specific polysaccharide antibody deficiency revealed by HI meningitis. Two patients had previously experienced an invasive infection before the study period: in both cases, a complement deficiency was diagnosed after a second NM meningitis and a second NG bacteraemia, respectively. Conclusion PID screening should be considered after a first unexplained invasive encapsulated-bacterial infection in young adults. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Debriefing is a phase of synthesis and reflection that immediately follows a real-life or simulated situation. It is an essential educational step that forces the learners to reflect upon the thought processes that underlie their actions. Debriefing encourages a personal and collective reflection in order to remodel erroneous mental schemas and rectify actions done in context. Debriefing cannot be improvised; it requires a sound structure and regular practice in order to be truly effective. The debriefer must be considerate, choose appropriate learning objectives and dedicate ample time to the learners. Debriefing is focused on learning acquired in context—in other words, on the actions that were performed within a real-life or simulated clinical practice situation—and immediately follows the situation. After an initial phase of emotional release, the debriefer will help learners analyse their actions to identify their underlying rationale (contextualization), extract the overarching principles related to the lived situation in order to modify the rationale if needed (decontextualization) and assist the transfer of learning to real life (in the case of simulation) and to similar situations (recontextualization). A final summary of learning achieved during the training session concludes the debriefing. Debriefing is useful in any learning situation, including in internal medicine. Even if simulation is still underused in internal medicine, post-event debriefing can be implanted in our clinical services. Indeed, training our students and shaping them into healthcare professionals rest in no small part on hospital rotations where the intern is confronted with real-patient situations that are suitable to learning. Some in-hospital clinical encounters can be actively transformed into learning opportunities thanks to post-event debriefing, but can also passively morph into bad daily practice if no supporting action is implemented. Debriefing can thus provide an opportunity to develop non-technical skills in critical situations, or doctor–patient communication skills, within a team or between colleagues. These competencies are the hallmark of well-trained interns and are indispensable for the proper functioning of a care team. We will not develop the emotional and psychological management of debriefing in this article. We hope we will helpfully introduce as many of our colleagues as possible to the art of debriefing in most circumstances. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Coronaritis is a rare but serious complication of giant-cell arteritis (GCA), with an estimated prevalence of less than 1%, however difficult to establish, and of early onset. We describe 2 cases of GCA presenting with coronaritis and present a review of the literature on this complication. The first patient presented with stable angina on common trunk coronaritis with ostial stenosis. Corticosteroid combined with tocilizumab from the outset resulted in improvement. Angioplasty was performed at 6 months with good outcome. The second patient presented with asymptomatic tritruncular ostial coronaritis. Corticosteroid allowed clinic-biological improvement of GCA. Two years later, he presented relapse with an acute coronary syndrome, with favorable evolution after angioplasty, increase of corticosteroids and addition of tocilizumab. Patients presented were successfully treated with corticosteroids combined with tocilizumab and angioplasty of their coronary stenoses. Efficacy of tocilizumab in GCA has not been evaluated especially on coronaritis due to the rarity of this complication. Our experience and the cases reported in the literature suggest good results of angioplasty in this indication. Studies with long-term follow-up will be necessary to evaluate the risk of restenosis. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Du fait de leurs propriétés à la fois immunomodulatrices et antifibrosantes, les imunoglobulines intraveineuses (IGIV) pourraient avoir une place dans le traitement de la sclérodermie systémique (SSc). Les objectifs de ce travail sont donc d’étudier l’efficacité et la tolérance des IGIV dans une cohorte de patients atteints de SSc. Patients et méthodes Au total, 46 patients provenant de 19 centres français étaient recrutés dans cette étude de façon rétrospective. Ils étaient inclus s’ils présentaient un diagnostic de SSc validant les critères de classification ACR/EULAR 2013 et s’ils avaient bénéficié d’au moins 1 cure d’IGIV à une dose > 1 g/kg/cure. Les données d’intérêt étaient collectées régulièrement au cours du suivi ; et les paramètres au moment de l’arrêt des IVIG étaient comparés à ceux à l’introduction du traitement. Résultats Nous avons observé une amélioration significative des myalgies (74 % vs. 20 %, p < 0,0001), du déficit musculaire (45 % vs. 21 %, p = 0,01), des arthralgies (44 % vs. 19 %, p = 0,02), des taux de CPK (1069 ± 1552 UI vs. 288 ± 449 UI, p < 0,0001) et de CRP (13,1 ± 17,6 mg/L vs. 9,2 ± 16,6 mg/L, p = 0,001). Il existait aussi une tendance non significative à l’amélioration du reflux gastro-œsophagien (68 % vs. 53 %, p = 0,06) et des troubles du transit (42 % vs. 27 %, p = 0,06). Les atteintes cutanées et cardiorespiratoires restaient stables. Enfin, les doses quotidiennes de corticoïdes étaient significativement plus faibles à l’arrêt des IGIV (13,0 ± 11,6 mg/d vs. 8,9 ± 10,4 mg/d, p = 0,01). Seuls deux effets secondaires graves étaient rapportés (un cas de thrombose veineuse profonde et un cas de syndrome œdémateux diffus). Conclusion Notre travail suggère que les IGIV constituent une alternative thérapeutique bien tolérée au cours de la SSc, qui pourraient être efficace sur l’atteinte musculaire, l’inflammation systémique, les symptômes digestifs et le sevrage en corticoïdes. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les données de la littérature sont contradictoires quant à savoir si la distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes (DM6) reflète correctement la gravité de l’atteinte pulmonaire en cas de sclérodermie systémique (SSc), du fait des nombreuses complications extrarespiratoires. Notre travail vise donc à déterminer les facteurs associés à la DM6 chez les patients atteints de SSc (objectif principal) et dans le sous-groupe atteint de pneumopathie interstitielle diffuse (PID) (objectif secondaire). Patients et méthodes Les patients de notre Centre de référence national étaient inclus dans cette étude transversale s’ils validaient les critères de classification ACR/EULAR 2013 de la SSc. Les données, recueillies de façon prospective, comprenaient les caractéristiques de la SSc, les anomalies cliniques, les résultats du test de marche de 6 minutes, les examens biologiques (notamment hémoglobine, CRP, Nt-pro-BNP, CPK), les explorations fonctionnelles respiratoires (EFR), l’échocardiographie transthoracique (ETT) et les scores composites (EScSG-AI, Medsger, HAQ-DI). Les associations entre la DM6 et les différentes variables étaient étudiées par régression linéaire en analyse univariée, puis dans un modèle multivarié. Résultats La population globale comprenait 298 patients. L’analyse univariée retrouvait des associations fortes avec les principaux paramètres cardiorespiratoires (notamment classe NYHA, Nt-pro-BNP, ETT et EFR) mais aussi des associations faibles avec les paramètres musculosquelettiques. En revanche, en analyse multivariée, les seuls paramètres indépendamment associés avec la DM6 étaient le sexe, l’âge, l’IMC, le tabagisme, la réserve chronotrope, la classe NYHA, le score HAQ-DI et la CRP. Le sous-groupe PID-SSc comprenait 113 patients. L’analyse univariée confirmait également l’existence d’associations fortes avec les paramètres cardiorespiratoires, mais n’observait pas d’association avec les paramètres musculosquelettiques. En analyse multivariée, les variables indépendamment associées à la DM6 étaient le sexe, l’âge, la réserve chronotrope, la classe NYHA, le score HAQ-DI. Conclusion Au cours de la SSc, la DM6 est fortement associée à la réserve chronotrope (pouvant traduire une insuffisance chronotrope s’intégrant dans une dysautonomie associée à la SSc) et aux évaluations subjectives de limitation fonctionnelle. En revanche, nous ne retrouvons pas de relation importante avec l’atteinte musculosquelettique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La survenue d’une hypertension artérielle pulmonaire au cours des myopathies inflammatoires idiopathiques en l’absence de pneumopathie interstitielle diffuse extensive n’a été que rarement décrite dans la littérature. Cette étude vise à rapporter l’ensemble des cas d’association d’hypertension artérielle pulmonaire et de myopathies inflammatoires idiopathiques enregistrés dans le Registre national de l’hypertension pulmonaire, à identifier les caractéristiques de la myopathie inflammatoire idiopathique associées à la survenue d’une hypertension artérielle pulmonaire et à décrire les modalités thérapeutiques de ces patients. Patients et méthodes Les patients atteints d’une hypertension artérielle pulmonaire et d’une myopathie inflammatoire idiopathique étaient identifiés au sein du Registre national de l’hypertension pulmonaire, qui rassemble l’ensemble des cas d’ hypertension artérielle pulmonaire inclus par 21 centres de référence français. Les patients atteints d’une pneumopathie interstitielle diffuse extensive ou un syndrome de chevauchement étaient exclus. Les caractéristiques des patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire et de myopathie inflammatoire idiopathique étaient comparées à celles d’un groupe de patients atteints de myopathie inflammatoire idiopathique sans hypertension pulmonaire. Résultats Sur les 5223 patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire du registre, seuls 34 avaient une myopathie inflammatoire idiopathique. Parmi eux, 3 patients (2 femmes et 1 homme) ne présentaient aucun signe de pneumopathie interstitielle diffuse extensive ou de syndrome de chevauchement, et étaient inclus. Chez ces patients, la seule myopathie inflammatoire idiopathique identifiée était la dermatomyosite. Deux d’entre eux avaient une forme myopathique, confirmée par électromyogramme et biopsie musculaire, sans anticorps spécifique ou associé aux myopathies inflammatoires idiopathiques. La dernière patiente présentait une dermatomyosite amyopathique, associée à la présence d’anticorps anti-Ku. L’ensemble des patients présentait une hypertension pulmonaire pré-capillaire, confirmée par cathétérisme cardiaque droit. L’hypertension artérielle pulmonaire apparaissait toujours après la myopathie inflammatoire idiopathique, était sévère et responsable d’une importante limitation fonctionnelle dans tous les cas. À partir de nos 3 observations et de 6 cas rapportés dans la littérature, nous avons constitué une cohorte de 9 patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire et de myopathie inflammatoire idiopathique, et l’avons comparée à un groupe témoin de 35 patients atteints de myopathie inflammatoire idiopathique sans hypertension pulmonaire. Plusieurs caractéristiques semblaient associées à la survenue d’une hypertension artérielle pulmonaire, en particulier le sous-type dermatomyosite (78 % contre 46 %, p = 0,02), l’atteinte cutanée ( p = 0,04), la positivité des anticorps anti-SSA ( p = 0,05) et la présence de signes de microangiopathie organique ( p = 0,06). Globalement, la prise en charge thérapeutique des patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire et de myopathie inflammatoire idiopathique comprenait un traitement par corticoïdes et/ou immunosuppresseurs, seuls ou en association avec les vasodilatateurs spécifiques de l’hypertension artérielle pulmonaire. Les patients ne recevant pas de traitement spécifique de l’hypertension artérielle pulmonaire ne semblaient pas répondre au seul traitement de la myopathie inflammatoire idiopathique. Conclusion Cette étude rapporte pour la première fois l’association, rare mais possible, d’une hypertension artérielle pulmonaire et d’une myopathie inflammatoire idiopathique au sein d’une large cohorte prospective de patients. Dans ce contexte, la survenue d’une hypertension artérielle pulmonaire semble associée au sous-type dermatomyosite, à l’existence d’une atteinte cutanée, à la présence de signes de microangiopathie organique et à la positivité des anticorps anti-SSA. Les modalités de prise en charge de l’hypertension artérielle pulmonaire associée à une myopathie inflammatoire idiopathique restent encore à définir. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les experts français et européens proposent des « signes cliniques d’alerte » qui doivent faire évoquer un déficit immunitaire primitif chez l’enfant et chez l’adulte. Parmi les événements infectieux, un dépistage de déficit immunitaire primitif est préconisé chez les adultes ayant présenté au moins 2 infections bactériennes graves. De telles infections étant exceptionnelles chez l’adulte jeune, nous avons voulu évaluer l’intérêt d’un tel dépistage après une première infection invasive à germe encapsulé, en l’absence de tout autre facteur prédisposant. Patients et méthodes Les patients éligibles ont été identifiés au sein de 3 centres hospitaliers grâce aux bases de données du programme de médicalisation des systèmes d’information et des laboratoires de bactériologie. Les patients étaient inclus s’ils étaient âgés de 18 et 40 ans et avaient été hospitalisés entre 2010 et 2012 pour une infection invasive à germe encapsulé (pneumocoque, streptocoque A, Haemophilus influenzae , méningocoque et gonocoque) Les critères d’exclusion étaient les comorbidités ou causes d’infection générales (cancer, diabète, insuffisance rénale ou hépatique, immunosuppresseurs, VIH, asplénie, déficit immunitaire primitif déjà connu) ou locales (tabagisme, infection virale sous-jacente, pathologie pulmonaire chronique pour les infections pulmonaires ; brèche méningée en cas de méningite non méningococcique ; porte d’entrée buccale, dentaire ou cutanée pour les infections à streptocoque du groupe A). Les données cliniques et biologiques disponibles étaient recueillies dans les dossiers médicaux, ainsi que les antécédents infectieux personnels et familiaux, les résultats du bilan de première intention éventuellement réalisé (NFS, immunoglobulines (Ig) A, G et M, CH50 et fractions C3 et C4 du complément), et le diagnostic du DIP nouvellement identifié. En cas de bilan de première intention incomplet, les patients étaient recontactés au moment de l’étude via leur médecin traitant, et une consultation spécialisée proposée dans les cas les plus suspects (bilan de première intention anormal, antécédents infectieux personnels ou familiaux comparables). Résultats Sur les 3 centres participants, 84 patients présentaient une infection invasive à germe encapsulé entre 18 et 40 ans. Parmi eux, 46 patients étaient exclus du fait d’une cause générale et/ou locale. Les 38 patients inclus présentaient un âge moyen de 24,9 ± 7,7 ans et un sex-ratio H/F à 0,9. Dans 37 cas (97 %), il s’agissait d’un premier épisode d’infection invasive. Les infections étaient des méningites chez 25 patients (66 % ; méningocoque n = 22, pneumocoque n = 2, Haemophilus n = 1), des pneumonies bactériémiques à pneumocoque chez 9 patients (24 %), et des arthrites septiques chez 2 patients (5,3 % ; streptocoque A n = 1, gonocoque n = 1). Une bactériémie sans porte d’entrée était documentée chez 2 patients (5,3 % ; streptocoque A n = 1, méningocoque n = 1). Au total, 8 patients (21 %) avaient un déficit immunitaire primitif. Trois patients avaient un déficit immunitaire commun variable, révélé par une pneumonie bactériémique ( n = 2) ou une méningite à méningocoque ( n = 1). Une patiente présentait un déficit en sous-classes IgG2 et IgA diagnostiqué après une bactériémie à streptocoque A. Quatre patients avaient un déficit en complément diagnostiqué après une méningite à méningocoque (C6, C7, C8) ou une arthrite à gonocoque (C7). Conclusions Notre étude suggère une prévalence importante des déficits immunitaires primitifs chez les jeunes adultes ayant présenté une première infection invasive à germe encapsulé, en l’absence de tout autre facteur prédisposant. Dans cette population très ciblée, un dépistage des déficits immunitaires primitifs dès le premier événement infectieux grave pourrait être proposé systématiquement. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie fibrosante multiviscérale, associée à des anomalies dysimmunitaires. Plusieurs observations cliniques et expérimentales suggèrent la participation des lymphocytes B (LB) aux phénomènes inflammatoires et fibrosants à l’origine de la maladie, mais la nature exacte de leur implication n’a encore pas été explorée. Ce travail vise donc à étudier les modifications de l’homéostasie B dans un modèle murin de SSc (souris « HOCl »), au plan phénotypique et fonctionnel, à différents stades de la maladie expérimentale. Matériels et méthodes Quarante-huit souris Balb/c ont reçu des injections sous-cutanées quotidiennes d’acide hypochloreux (HOCl) ou de PBS (groupe témoin), puis ont été sacrifiées au 21 e jour (j21 : phase précoce, inflammatoire) ou au 42 e jour (j42 : phase tardive, fibrosante) du début du protocole ( n = 12 dans chacun des 4 groupes). Les rates des souris ont été recueillies et broyées immédiatement. La répartition des principales populations leucocytaires spléniques (lymphocytes B, T CD4, T CD8, monocytes-macrophages) et des sous-populations B (transitionnelles, folliculaires, LB de la zone marginale, B1) a été analysée par cytométrie en flux. Les propriétés fonctionnelles des LB ont été évaluées par mise en culture des différentes populations (après tri MACS et/ou FACS) et dosage de différentes cytokines dans le surnageant (après stimulation par LPS et CD40L pendant 48 h). Résultats Au plan phénotypique, les souris HOCl présentent une expansion B aux 2 temps de la maladie. Celle-ci prédomine sur les formes transitionnelles en phase précoce, sur les formes matures (folliculaires et LB de la zone marginale) en phase tardive. Au plan fonctionnel, nous avons identifié 2 cytokines produites en quantité différente entre les 4 groupes : IL-6 et MIP-1α. Ces 2 cytokines sont sécrétées à des taux plus importants dans le surnageant de culture des LB HOCl, aux 2 temps de la maladie. Au sein du compartiment B, la sécrétion d’IL-6 paraît être essentiellement assurée par la sous-population de la zone marginale. Du fait de ses vertus potentiellement régulatrices, une attention particulière a été donnée à la production d’IL-10. Les taux d’IL-10 dans le surnageant de culture des LB apparaissent similaires dans les 4 groupes. Conclusion Notre travail est le premier à mettre en évidence des anomalies de l’homéostasie B dans un modèle murin de SSc. Il suggère une implication du LB dans la physiopathologie de la maladie, par le biais de la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et pro-fibrosantes (comme IL-6 et MIP-1α) et l’expansion de sous-populations délétères (notamment MZ). [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les anticorps dirigés contre l'antigène Ro52-kDa/SSA (TRIM21) font l'objet d'un intérêt croissant dans différentes maladies auto-immunes et sont parfois rapportés comme une des spécificités les plus fréquentes d'autoanticorps chez les patients atteints de sclérodermie systémique (SSc). Il persiste cependant une importante hétérogénéité, tant en terme de prévalence globale que de manifestations cliniques associées à cet autoanticorps dans la SSc. L'objectif de ce travail était donc de déterminer la prévalence des anticorps anti-TRIM21 dans la SSc, et de décrire le phénotype clinique associé à cette séropositivité, à travers une revue systématique de la littérature, une méta-analyse, ainsi que de nouvelles données de notre cohorte. La prévalence des anticorps anti-TRIM21 et les caractéristiques cliniques associées ont d'abord été étudiées chez 300 patients atteints de SSc, inclus de manière consécutive dans notre cohorte. Une revue systématique de la littérature a été réalisée via Pubmed et Embase, suivie d'une méta-analyse incluant les données de prévalence, les caractéristiques cliniques, démographiques et biologiques des patients sclérodermiques, ainsi que le type de test utilisé pour la détection des anticorps anti-TRIM21. Dans notre cohorte, la prévalence des anticorps anti-TRIM21 était de 26 % [IC95 % : 21,1–31,3]. Les anticorps anti-centromères étaient les autoanticorps spécifiques de la SSc les plus fréquemment associés aux anticorps anti-TRIM21. Les patients exprimant des anticorps anti-TRIM21 étaient plus fréquemment des femmes (91 % vs 77 %, p = 0,006), avaient une plus grande probabilité de présenter un chevauchement avec un syndrome de Sjögren (31 % vs 11 %, p < 0,001), une hypertension artérielle pulmonaire (21 % vs 9 %, p = 0017) et des complications digestives telles que la dysphagie (20 % vs 9 %, p = 0,038) ou les nausées/vomissements (18 % vs 5 %, p = 0,009) que les patients sans anticorps anti-TRIM21. Trente-cinq articles correspondant à un total de 11 751 patients atteints de SSc ont été inclus dans la méta-analyse. Dans cette population, la séroprévalence globale des anticorps anti-TRIM21 était de 23 % [IC95 % : 21–27 %] avec une importante hétérogénéité (I 2 : 93 % Phet : < 0,0001), partiellement expliquée par la méthode de détection utilisée. La séropositivité pour les anticorps anti-TRIM21 était positivement associée au sexe féminin (OR : 1,60 [1,25, 2,06]), à une atteinte cutanée limitée (OR : 1,29 [1,04, 1,61]), ainsi qu'à la présence de manifestations articulaires (OR : 1,33 [1,05, 1,68]), d'une hypertension pulmonaire (OR : 1,82 [1,42, 2,33]), et d'une pneumopathie interstitielle diffuse (OR : 1,31 [1,07, 1,60]). Les anticorps anti-TRIM21 co-existent fréquemment avec les principales spécificités d'autoanticorps habituellement retrouvées dans la SSc, mais sont indépendamment associés à des formes plus sévères de la maladie, avec notamment un risque accru de complications cardio-pulmonaires. Il paraît donc important, à l'avenir, de considérer la présence de cet autoanticorps dans la prise en charge des patients atteints de SSc, en particulier lors du dépistage des complications, de la prise de décisions thérapeutiques ou de la conception de futurs essais cliniques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Depuis les années 1960, la présence d'IgG anti-IgA dans le sérum de patients atteints de déficit immunitaire humoral (DIH) est jugée responsable d'un risque d'hypersensibilité (HS) aux perfusions d'immunoglobulines polyvalentes (IgP) [1]. Celles-ci sont donc déplétées sans être totalement dépourvues d'IgA (et d'IgM), alors que le lien entre IgG anti-IgA et HS aux IgP est de plus en plus remis en cause [2]. Le but de ce travail était de décrire la prévalence des IgG anti-IgA, leur association avec les HS aux IgP, et d'explorer une nouvelle hypothèse physiopathologique impliquant le complément. Nous avons dosé les IgG anti-IgA par une technique commerciale standardisée (ImmunoCAP, Thermofischer Scientific) chez des témoins sains et des patients DIH. Nous avons confronté nos résultats à la tolérance des IgP par les patients et à une revue systématique de la littérature. Nous avons également dosé les marqueurs d'activation du complément chez des patients DIH avant et après perfusion d'IgP, et in vitro après mise en contact du sérum de contrôles sains et des patients avec des IgP (sérum collecté avant perfusion). Dans notre étude, les IgG anti-IgA étaient détectées chez 6 % (n = 2/32, tous deux traités par IgP) des DICV, 33 % (n = 3/10, dont 1 traité par IgP et 2 non traités) des déficits sélectifs en IgA et 2 % (n = 1/46) des contrôles sains ; et dans la littérature : dans 9 à 73 %, 25 à 44 %, et 0 à 100 % de ces 3 situations, respectivement. Dans les données de la littérature et de notre étude, 38 patients DIH présentaient des IgG anti-IgA et une HS aux IgP (dont 3 de notre cohorte). Dans la littérature, 49 patients DIH présentaient des IgG anti-IgA mais une bonne tolérance des IgP. Enfin, dans notre cohorte, 19 % (n = 10/51) des patients sans IgG anti-IgA avaient présenté une HS aux IgP. In vivo, il existait une activation du complément chez tous les patients après la perfusion d'IgP comparativement à avant la perfusion (n = 11/11). En comparaison aux patients ayant bien toléré les IgP, l'activation était du même ordre grandeur chez les 2 patients qui avaient présenté des manifestations légères (céphalées), et semblait plus intense chez l'unique patient ayant présenté une réaction d'HS modérée aux IgP (urticaire). In vitro, nous avons observé que les IgP induisaient une activation significative du complément avec tous les sérums des individus testés (n = 6/6 contrôles sains et 8/8 patients DIH). Cette activation était similaire entre les sérums avec ou sans IgG anti-IgA, ou entre les sérums de patients substitués et ayant ou non un antécédent d'HS aux IgP. L'hétérogénéité des données de la littérature liée aux différentes techniques et aux différents seuils de détection utilisés, justifie d'utiliser des méthodes de dosage d'IgG anti-IgA standardisées. Nous avons mis en évidence que la prévalence de l'immunisation aux IgA est faible dans le DICV, possiblement plus importante dans le déficit sélectif en IgA, mais aussi possible chez des témoins sains. La relevance clinique de ce paramètre reste donc discutable, puisque, dans notre étude, la présence d'IgG anti-IgA n'était ni nécessaire, ni suffisante pour expliquer une HS aux IgP. Des études supplémentaires sont nécessaires pour conforter nos résultats sur les tests d'activation du complément, et notamment avant toute substitution chez les patients qui vont en bénéficier. Nos données permettent d'envisager une participation du système du complément à certaines HS aux IgP, comme décrit avec d'autres médicaments sous le terme de Complement activation related pseudoallergy (CARPA). En effet, les réactions de CARPA diminuent classiquement avec la répétition des expositions aux médicaments inducteurs [3] , ce qui est également observé avec les perfusions d'IgP. Nos résultats et la revue systématique de la littérature questionnent sur la pertinence clinique et l'implication physiopathologique des IgG anti-IgA dans le cadre des réactions d'HS aux IgP. L'activation du complément permettrait d'expliquer les caractéristiques cliniques et l'histoire naturelle des réactions pseudo-allergiques observées chez certains patients, suggérant que certaines d'entre elles pourraient être liées à des manifestations d'HS « non allergique » selon la classification actuelle. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les patients atteints d'agammaglobulinémies liées à l'X, de déficits immunitaires communs variables (DICV) ou de déficits immunitaires combinés (DIC) reçoivent un traitement substitutif par immunoglobulines polyvalentes (IgP) dites « conventionnelles » contenant quasi exclusivement des IgG (> 95 %). Certains patients continuent de faire des infections bactériennes ORL, bronchopulmonaires répétées et/ou graves, et peuvent voir leurs bronchectasies progresser, malgré un traitement jugé optimal sur la base du taux résiduel d'IgG [1,2]. Un protocole d'utilisation temporaire et de suivi des patients (PUT-SP) a été créé en 2023 pour évaluer la tolérance et l'efficacité de Pentaglobin®, une préparation d'IgP contenant 12 % d'IgA, 12 % d'IgM et 76 % d'IgG [3]. Les critères d'octroi de Pentaglobin® étaient les suivants : patient présentant un déficit immunitaire primitif responsable d'un défaut de production d'anticorps caractérisé par un taux d'IgA et/ou IgM sérique < à 0,07 g/L, ET des infections graves ou récurrentes en échec d'un traitement antibiotique ET malgré un traitement substitutif par IgP conventionnelles bien conduit [3]. Les modalités de perfusion adaptées à la perfusion en hôpital de jour, et en hopitalisation à domicile dans un 2e temps (HAD), ont été proposées. Un cahier de recueil des données standardisé a été complété grâce aux dernières nouvelles transmises par le médecin référent. Des dosages des IgA et IgM salivaires ont été effectués chez 3 patients dans les 7 jours suivant une perfusion de Pentaglobin®. Dix patients adultes répondant aux critères d'octroi ont été inclus et analysés. Âgés de 19 à 64 ans, il s'agissait de patients avec DICV (n = 5) sans IgA (n = 5) et IgM (n = 4) détectables, agammaglobulinémies (n = 3), DIC sans IgA/M détectables (n = 2). Tous les patients ont reçu des injections bimensuelles de Pentaglobin® de 6 à 10 mL/kg. Le suivi était ≥ 6 mois pour 3 patients ; entre 6 semaines et 6 mois pour 4 patients ; et inférieur à 6 semaines pour 3 patients qui venaient de commencer le traitement au moment du recueil (1 à 3 perfusions). Cinq patients ont présenté des effets secondaires mineurs à modérés d'hypersensibilité pendant ou au décours de la perfusion (n = 4, poursuite du traitement) ou dès les premières minutes (n = 1 patiente préalablement sous Gammagard®, suspension du traitement après la première cure de Pentaglobin®). Un autre arrêt provisoire a eu lieu en raison d'une neutropénie fébrile (non imputable) et un autre définitif à la demande du patient (en raison de la fréquence des injections en HDJ). Tous les patients avaient des IgA et IgM détectables à J14 lors du dernier contrôle (IgA et IgM (min-max) entre 0,07–0,37, et 0,07–0,5 g/L, respectivement). Un passage transitoire des IgA et des IgM dans les sécrétions salivaires a été observé chez les 3 patients testés. Parmi les 5 patients avec un suivi de plus de 6 semaines (2, 3, 6, 7 et 11 mois), un bénéfice clinique au moins partiel était rapporté chez 4 patients. Une patiente a pu débuter les perfusions en HAD avec un protocole adapté. Aucun patient n'a développé d'IgG anti-IgA à ce jour. Les IgA et M sont des Ig essentielles à l'immunité muqueuse, mais elles sont absentes des IgP conventionnelles. Malgré le faible effectif et le suivi encore limité pour la plupart des patients, cette première série apporte des données préliminaires encourageantes sur l'utilisation des IgP enrichies en IgA et IgM. Les données acquises avec la poursuite de ce PUT-SP permettront d'affiner les posologies de traitement, d'optimiser les modalités d'administration (durée de perfusion, passage plus précoce en HAD) aux besoins de ces patients DIP sévères, en vue de réaliser des essais cliniques prospectifs contrôlés, pour évaluer l'efficacité clinique et la tolérance. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie auto-immune sévère, dont la physiopathologie est caractérisée par la triade auto-immunité, vasculopathie et fibrose de la peau et des organes internes. La fibrose est définie comme la production incontrôlée de composants de la matrice extracellulaire induite par l'activation des fibroblastes en myofibroblastes. L'acteur principal et canonique de cette transition est la voie du Transforming Growth Factor beta (TGF-β)/SMAD [1]. Des travaux récents suggèrent un rôle crucial des interactions entre le TGF-β et d'autres voies de signalisation canoniques, telles que la voie Janus Kinase (JAK)/ Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT), dans initiation, le développement et la progression de la fibrose [2]. Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma (PPAR-γ) est un des régulateurs principaux de la transduction du signal du TGF-β et peut également réguler l'activation de la voie JAK/STAT [3]. L'objectif de ce travail était d'évaluer l'interaction entre les voies TGF-β, JAK/STAT et le récepteur nucléaire PPAR-γ dans les fibroblastes de patients atteints de SSc, ainsi que d'en évaluer le potentiel comme cibles thérapeutiques. Quatorze patients atteints de SSc suivis au Centre hospitalier universitaire de Lille et 8 sujets sains ayant été admis dans le service de chirurgie plastique ont été inclus dans notre étude (NCT03559465). Une partie des biopsies cutanées a été inclue en paraffine et utilisée pour évaluer la structure tissulaire, l'organisation et le dépôt des fibres de collagène par coloration histologique trichrome de Masson et Picrosirius Red, ainsi que la localisation tissulaire de la phosphorylation des protéines STATs par immunohistochimie. Des fibroblastes primaires humains (HDF) ont été isolés à partir de ces biopsies et cultivés. Les niveaux d'expression des principaux marqueurs de la fibrose (α-SMA, collagène, fibronectine), et la phosphorylation des protéines JAK/STAT ont été évalués par RT-qPCR et par Western Blotting respectivement. Les HDF ont également été traités par TGF-β 5 ng/mL ± antagonistes de PPAR-γ (T0070907) ± inhibiteur pan-JAK (Ruxolitinib). Les niveaux d'expression génique des principaux marqueurs de la fibrose ont été évalués à différents temps (12 h, 24 h et 48 h), tandis que la phosphorylation des protéines JAK/STAT a été évaluée à des temps de traitement plus courts (15 min–30 min–60 min). Les patients atteints de SSc présentaient une plus grande désorganisation des fibres de collagène et une augmentation du taux de phosphorylation de STAT3 dans les myofibroblastes du derme superficiel par rapport aux sujets sains. Une phosphorylation basale de STAT3, JAK1 et JAK2 mais pas de STAT5, JAK3 ni TYK2 a été observée dans les SSc-HDF en culture. Le niveau d'expression d'α-SMA (2,68 [1,18 ; 5,64] vs 1,55 [0,86 ; 2,08] fold-change , p = 0,019) et la phosphorylation de STAT3 en réponse au TGF-β étaient accrus dans les SSc-HDF par rapport aux sujets sains. Les antagonistes de PPAR-γ (T0070907) favorisaient la transcription des marqueurs pro-fibrotiques induits par le TGF-β dans les SSc-HDF, tandis que l'inhibiteur pan-JAK (Ruxolitinib) empêchait l'activation des myofibroblastes induite par le TGF-β. Ces résultats suggèrent une interconnexion entre les voies TGF-β, JAK/STAT et PPAR-γ dans les fibroblastes des patients atteints de SSc, ce qui pourrait représenter une avancée importante dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques de la fibrose dans la SSc et par conséquent dans le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le syndrome d'activation macrophagique (SAM) est une affection rare, avec une incidence estimée à 1 à 2 cas par million d'habitants. Son pronostic est sombre, avec une mortalité s'élevant de 30 à plus de 50 % à un an. Les étiologies sous-jacentes du SAM chez les adultes incluent principalement les cancers, les infections et les maladies systémiques. Les lymphomes représentent la cause la plus fréquente de cancer et sont associés à une surmortalité. Actuellement, la prise en charge thérapeutique repose principalement sur l'utilisation de corticoïdes et d'étoposide, conformément au protocole HLH-94. Le ruxolitinib, en inhibant la voie JAK1 et JAK2, intervention dans la modulation de la production d'IFN-gamma et d'autres cytokines impliquées dans le SAM. Son efficacité en première intention a été démontrée initialement chez le modèle murin, puis chez l'enfant, suscitant un intérêt pour son utilisation chez les adultes atteints de SAM. Une étude rétrospective monocentrique a été menée au CHU de Lille sur une période s'étalant de janvier 2021 à janvier 2024. Les critères d'inclusion étaient basés sur le diagnostic de syndrome d'activation macrophagique (HSCORE > 50 %) et l'administration de ruxolitinib au moment du diagnostic. Les paramètres étudiés étaient : la dose et la durée du traitement par ruxolitinib, les données biologiques de SAM à j7, j15 et j28, la nécessité de recourir à un traitement de deuxième ligne après l'introduction du ruxolitinib et la mortalité à 3 mois. Un total de 18 patients répondant à ces critères ont été inclus dans l'étude, avec un H SCORE médian de 184. Pour 13 des 18 patients, l'étiologie sous-jacente du SAM était initialement inconnue. Le bilan étiologique a mis en évidence : des lymphomes (10/18), des infections (3/18), des maladies de Still (3/18), un cancer de la prostate (1/18) et une étiologie indéterminée (1/18). L'âge médian des patients au moment du diagnostic était de 50 ans. En ce qui concerne le traitement par ruxolitinib, il a été utilisé en monothérapie et en première intention chez 13 des 18 patients. La posologie la plus couramment employée était de 20 mg matin et soir chez 14 des 18 patients. La durée médiane de traitement était de 21 jours. Trente-neuf pour cent des patients ont nécessité un traitement de deuxième ligne (étoposide, corticoïdes) en raison d'une aggravation clinique ou biologique, en médiane 9 jours après l'introduction du ruxolitinib. La tolérance au traitement a été jugée satisfaisante, avec un seul épisode de cytolyse hépatique attribué au ruxolitinib. Dans 46 % des cas, le traitement a été interrompu lors de la mise en place du traitement étiologique du SAM, dans 30 % des cas suite à une amélioration des symptômes et dans 15 % des cas en raison d'une infection. La mortalité à trois mois s'est élevée à 35 %, observée exclusivement chez les patients atteints de lymphome. Le ruxolitinib semble donc représenter une option thérapeutique prometteuse pour contrôler temporairement le syndrome d'activation macrophagique, permettant ainsi de réaliser un bilan étiologique sans compromettre les prélèvements, notamment dans les pathologies hématologiques, et de démarrer le traitement étiologique de manière précoce. La tolérance est bonne. La mortalité à trois mois reste significative, particulièrement chez les patients atteints de lymphome. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les télomères sont composés d'une séquence répétée de nucléotides double brin TTAGGG et sont associés à de nombreuses protéines dont le complexe « Shelterin ». Leur rôle principal est de maintenir la stabilité du génome lors de la réplication cellulaire grâce à un mécanisme de copie de la séquence répétée par le complexe télomérase. L'ensemble des pathologies impliquant une dérégulation de la maintenance des télomères sont maintenant réunies sous le terme de téloméropathies. L'objectif de notre étude était de décrire les caractéristiques clinico-biologiques et thérapeutiques dans une cohorte de patients atteints de téloméropathie de recrutement hématologique suivis en médecine interne au centre hospitalier universitaire de Lille. Il s'agit d'une étude rétrospective, unicentrique réalisée au sein du service de médecine interne-immunologie clinique, centre de référence des maladies auto-immunes et systémique rares au CHU de Lille entre 2005 et 2020 incluant l'ensemble des patients suivis pour téloméropathie. Des cas index et des apparentés ont été inclus. Les 15 patients étudiés étaient issus de 10 familles indépendantes. Soixante pour cent étaient porteurs d'une mutation du gène TERC à l'état hétérozygote. Soixante-sept pour cent avaient une atteinte hématologique comprenant notamment une macrocytose avec anémie et/ou thrombopénie, 20 % une atteinte hépatique et 27 % une atteinte pulmonaire de type fibrosante. L'immunophénotypage lymphocytaire montrait la présence d'une population lymphocytaire T double négative avec une expression de TCR γδ pour 5 (33 %) d'entre eux. Quarante-sept pour cent des patients n'avaient reçu aucun traitement. Vingt-sept pour cent étaient sous androgène. Vingt pour cent avaient reçu de la ciclosporine et 13 % du sérum anti-lymphocytaire dans un contexte de diagnostic erroné d'une aplasie acquise. Il est important pour le médecin interniste d'être sensibilisé à la complexité des téloméropathies, diagnostic différentiel des aplasies médullaires acquises idiopathiques, pour pouvoir optimiser la prise en charge et éviter les thérapeutiques inappropriées. L'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques est le seul traitement potentiellement curatif. Notre analyse a rapporté des particularités à l'immunophénotypage lymphocytaire non décrites à notre connaissance dont l'imputabilité physiopathologique reste à démontrer. Telomeres are composed of a repeated sequence of double-stranded nucleotides TTAGGG and numerous proteins including the Shelterin complex. Their main role is to maintain the stability of the genome during cell replication through a mechanism of copying the repeted sequence by the telomerase complexe. All the diseases involving a deregulation of this complex are now grouped together under the term telomeropathies. They are difficult to diagnose and manage. Our objective was to describe the clinico-biological characteristics and treatments used, in patients affected by telomeropathies previously seen by an hematologist followed at the Lille University Hospital Center. This is a retrospective, single-center study carried out within the department of internal medicine-clinical immunology, Reference center for rare autoimmune and systemic diseases at Lille University Hospital Center between 2005 and 2020 including all patients followed for telomeropathy. Probands and relatives were included. Fifteen patients were studied from 10 independant families. Sixty percent had an heterozygous TERC gene mutation. Sixty seven percent had haematological diseases including macrocytosis, anemia and/or thrombocytopenia, 20 % had a fibrotic hepatic disease, 27 % had a fibrotic pulmonary disease. Lymphocyte immunophenotyping showed a double negative T lymphocyte population with γδ TCR expression in 5 (33 %) patients. Forty-seven percent of the patients had not received any treatment. Twenty-seven percent were on androgen therapy. Twenty percent had received cyclosporine and 13 % anti-lymphocyte serum in the context of initial misdiagnosis. It is important to be aware of the complexity of telomeropathies, a differential diagnosis of immune aplastic anemia, in order to optimize management and avoid inappropriate treatments. Allografting of hematopoietic stem cells is the only potentially curative treatment. Our analysis found particularities in immunophenotyping lymphocyte not previously described to our knowledge, whose physiopathological imputability remains to be demonstrated. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le déficit sélectif en anticorps anti-polysaccharides (SPAD) est un déficit immunitaire primitif méconnu prédisposant les patients à des infections à bactéries encapsulées (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae et Neisseria meningitidis) [1]. Dans une étude régionale prospective multicentrique, sa prévalence a été estimée à 32 % des patients présentant de telles infections inexpliquées, c'est-à-dire sans facteur local ou général. Cette prévalence importante rejoint celle d'autres études précédentes [2]. Nous proposons ici de décrire les caractéristiques d'une cohorte de patients adultes porteurs d'un SPAD. Le diagnostic de SPAD a été retenu sur un contexte infectieux compatible, une normalité du bilan immunologique d'orientation (dosage pondéral des immunoglobulines (Ig) et des sous-classes d'IgG, immunophénotypage lymphocytaire, dosage du complément C3, C4, CH50 et électrophorèse des protéines sériques) et un défaut de réponse vis-à-vis des antigènes polysaccharidiques (PS) du pneumocoque, par analyse du titre d'anticorps anti-PS pré et post vaccinal après PNEUMOVAX (vaccin polysaccharidique non conjugué), ce en dehors de toute corticothérapie ou traitement immunosuppresseur. Les anticorps anti-PS étaient mesurés par ELISA de référence « OMS », sérotype par sérotype [3]. Les patients étaient classés selon les infections présentées: infections ORL et/ou broncho-pulmonaire récurrentes (≤ 2/an) et/ou graves nécessitant une hospitalisation et une antibiothérapie intraveineuse, ou encore une infection invasive documentée à bactérie encapsulée. Un test de Wilcoxon a été utilisé pour comparer la fréquence des cures d'antibiotiques avant et après supplémentation en Ig polyvalentes. Nous rapportons 52 observations (37 issues de l'étude régionale et 15 de la file active de notre service), dont 76 % de femmes. Trente-huit patients (73 %) présentaient des infections récidivantes (parfois graves et requérant une hospitalisation), 13 patients (25 %) présentaient des infections invasives documentées à bactéries encapsulées, ainsi qu'une patiente (2 %) ayant présenté plusieurs méningites à bactéries encapsulées ainsi que des infections récidivantes dont plusieurs graves. Quinze patients (28 %) présentaient des manifestations inflammatoires ou dysimmunitaires, telles qu'un asthme allergique (n = 7), une thyroïdite (n = 3), un syndrome de Gougerot-Sjögren (n = 2), un rhumatisme inflammatoire (n = 3), un psoriasis cutané (n = 2). Parmi les 38 patients présentant des infections récidivantes et/ou graves, 11 d'entre eux (30 %) ont reçu une antibiothérapie par AZITHROMYCINE à visée « anti-inflammatoire bronchique » avec une efficacité nulle (n = 4), partielle (n = 6) ou complète (n = 1) sur les épisodes infectieux respiratoires. Vingt d'entre eux ont été traités par Ig polyvalentes au long cours avec une efficacité remarquable dans tous les cas. Six patients (30 %) présentaient des dilatations bronchiques. La fréquence moyenne des cures d'antibiotiques était de 6.1/an avant substitution puis de 0.6/an (p < 0,05) sous Ig polyvalentes, avec un suivi moyen de 33 mois. Parmi les 13 patients présentant des infections invasives documentées à bactéries encapsulées, la prise en charge reposait sur une prévention des infections par vaccins conjugués et sur l'éducation du patient sur les signes d'alerte devant l'amener à consulter rapidement. Il n'a pas été constaté de récidive d'infection invasive à bactérie encapsulée. À noter que la patiente ayant présenté plusieurs méningites, ainsi que des infections récidivantes et graves, a elle aussi été traitée par Ig polyvalentes au long cours. La fréquence moyenne des cures d'antibiotiques passait alors de 3/an à 1/an, sans récidive de méningite au cours du suivi de 40 mois. Ces observations de patients adultes avec un diagnostic de SPAD montrent la diversité des phénotypes infectieux, et suggèrent un terrain dysimmunitaire au-delà du déficit en anticorps. L'efficacité des Ig polyvalentes chez les patients avec infections récurrentes démontre l'importance de faire ce diagnostic difficile. Une étude nationale prospective multicentrique est actuellement en cours d'élaboration, visant à déterminer la prévalence des SPAD au sein d'une population sélectionnée sur une fréquence élevée d'infections, avec dilatations bronchiques et/ou infections graves associées. Les caractéristiques de ces patients ainsi que la fréquence des infections, des recours aux antibiotiques et l'impact sur la qualité de vie seront collectés. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

We aimed to evaluate the impact of an immersive simulation session on the experience of the beginning of residency. The interventional group consisted of newly recruited residents in 2019, who participated in the workshop presenting four emergency scenarios frequently encountered during night shifts; the control group comprised residents who had begun their internship in 2018, without having participated in the simulation workshop. The level of psychological stress and self-confidence were self-estimated in the simulation group before and immediately after the workshop. During the second semester of residency, stress, self-efficacy and anxiety were evaluated in both groups with the Perceived Stress Scale (PSS), General Self-efficacy Scale (GSES), and Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) scale. In the second semester 2020, the PSS, GSES and GAD-7 were 20.71 ± 8.15 and 22.44 ± 5.68 (P = 0.40); 26.88 ± 6.30 and 27.11 ± 3.95 (P = 0.87); 6.94 ± 5.25 and 8.89 ± 4.78 (P = 0.22) for the simulation (n = 17, 89.5% of participation) and control (n = 9, 75%) groups, respectively. In the simulation group, the level of self-confidence had significantly improved from 1.82 ± 0.95 before the session to 2.29 ± 1.16 after the session (P = 0.05). Interestingly, this improvement in self-confidence was significantly correlated with GAD-7 (P = 0.014) and PSS (P = 0.05), and tended to be correlated with GSES (P = 0.09). Our study showed a significant improvement in self-confidence between before and after the simulation session. Residents who experienced an improvement in self-confidence saw their stress and anxiety levels decrease during the second semester reevaluation, in favor of a prolonged benefit from the session. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'angiœdème héréditaire (AOH) est caractérisé par des poussées récidivantes d'œdèmes de localisations et de sévérité variables. Une altération de la qualité de vie des patients atteints d'AOH est décrite par plusieurs études. Nous avons étudié l'impact global de la maladie chez les patients suivis pour un AOH de type I, notamment son retentissement sur les activités de la vie quotidienne, la sphère émotionnelle et la qualité de vie. Un questionnaire a été distribué aux patients consultant pour un AOH de type I, recueillant les caractéristiques démographiques, les caractéristiques de la maladie, le retentissement sur la vie professionnelle, le score Hospital Anxiety And Depression (HAD), le score SF-36 et le questionnaire de handicap prioritaire McMaster Toronto Arthritis Patient Preference Disability Questionnaire (MACTAR). Les 33 patients inclus rapportaient en moyenne de 5,17 crises sur l'année précédente. Le stress était le principal facteur déclenchant. Un traitement de fond était rapporté par 58 % des patients, 72 % recevaient un traitement spécifique en cas de crise sévère. Un absentéisme pendant leurs études était rapporté 33 % des patients, et pendant leur travail par 34 %. Un patient souffrait de symptômes dépressifs et dix autres de symptômes anxieux d'après le questionnaire HAD. Les domaines les plus impactés sur le score SF-36 étaient la perception générale de la santé et de la vitalité. Le score moyen pour le MACTAR était faible. L'AOH a un retentissement encore important dans la vie quotidienne et affective des patients, malgré la disponibilité de traitements préventifs et curatifs des crises. Hereditary angioedema (HAE) is characterized by recurrent attacks of swelling of various locations and severity. An impaired quality of life of patients with HAE has been reported by several studies. We aimed at examining the overall impact of the disease in patients followed for type I HAE, particularly its impact on daily life activities, emotions and quality of life. A questionnaire was distributed to patients consulting for type I HAE, collecting demographics, disease characteristics, impact on professional life, Hospital Anxiety and Depression score (HAD), SF-36 score and the McMaster Toronto Arthritis Patient Preference Disability Questionnaire (MACTAR). The 33 patients included reported an average of 5.17 attacks over the last year. Stress was the main trigger A long-term treatment was reported by 58% of patients, 72% received specific treatment in the event of a serious attack. Sick days were reported by 33% of patients during their studies, and by 34% during work. One patient suffered from depressive symptoms and ten from anxious symptoms, according to the HAD score. The areas most impacted on the SF-36 score were general health and vitality. The mean score for MACTAR was low. HAE still has a significant impact on the daily and emotional lives of patients, despite the availability of prophylactic and crisis treatments. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le diagnostic histologique de vascularite urticarienne (VU) est retenu en cas d'association de signes d'urticaire et d'angéite leucocytoclasique à la biopsie cutanée. Notre impression est que cet aspect histologique peut être partagé par des profils différents de patients. Nous avons souhaité caractériser le profil des patients pour lesquels l'examen anatomopathologique cutané a conclu à une VU. Nous avons mené une étude descriptive basée sur une cohorte rétrospective monocentrique. Les patients majeurs ayant pour codes Association pour le développement de l'informatique en cytologie et en anatomie pathologique (ADICAP) « angéite leucocytoclasique » et « urticaire » sur la période du 01/01/2000 au 31/12/2021 ont été inclus. Les données cliniques, biologiques et thérapeutiques de ces patients ont ensuite été recueillies via le dossier médical. Nous avons procédé à un travail de classification de ces patients en 4 groupes selon le diagnostic retenu par les cliniciens prenant en charge les patients : VU (hypo- ou normocomplémentique : VUH et VUN), Urticaire (aiguë et chronique [UC]), Diagnostic indéterminé et Autres diagnostics. La recherche ADICAP a identifié 70 biopsies cutanées concluant à une VU et correspondant à 65 patients suivis en Dermatologie et/ou en Médecine interne. Quatre patients ont été exclus (3 patients mineurs et un patients pour lequel l'histologie ne mentionnait pas d'urticaire). Parmi ces 61 patients, il avait été retenu 14 diagnostics de VU, 19 d'Urticaire, 15 Diagnostics indéterminés (classés en l'absence d'éléments orientant vers un diagnostic précis) et 13 Autres diagnostics dont trois maladie de Still et deux syndromes hyperéosinophiliques. Certaines caractéristiques classiquement associées aux VU étaient mises en évidences de façon fréquente chez les patients du groupe Urticaire : caractère fixe (37 %), nécrose fibrinoïde (44 %), immunofluorescence directe (IFD) positive (13 %). Les antihistaminiques (AH) étaient efficaces chez 94 % des patients du groupe Urticaire mais aussi chez 80 % des patients ayant été diagnostiqués VUN. Notre étude a confirmé que la présence de signes de VU à la biopsie cutanée (y compris avec nécrose fibrinoïde et IFD positive) pouvait correspondre à des situations cliniques différentes ne correspondant pas toujours à un tableau clinique de VU et pouvant se rencontrer chez des patients atteints d'UC typique avec une bonne réponse aux AH. Pour de nombreux patients, une présentation clinique atypique n'a pas permis de retenir un diagnostic précis, ce qui suggère un spectre continu entre certaines UC et les VU. La biopsie cutanée ne peut donc pas à elle seule discriminer VU (notamment VUN) et UC, hormis en cas d'atteinte systémique ou d'anomalie immunologique dans le groupe VUH orientant le diagnostic sans l'apport de la biopsie. La présence de signes de VU à l'histologie peut être identifiée dans des pathologies inflammatoires systémique comme la maladie de Still. De nombreuses pathologies peuvent être associées à un aspect histopathologique de VU, y compris l'UC. Ceci souligne l'importance de la confrontation anatomoclinique avec une approche multidisciplinaire (dermatologie, dermatopathologie et médecine interne). [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les angiœdèmes bradykiniques par déficit acquis en C1-inhibiteur (AOA) surviennent essentiellement chez des patients âgés, pour qui l'utilisation de médicaments tels que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II (ARA2) ou les inhibiteurs de la dipeptidyl-peptidase 4 (iDPP-4) peut être nécessaire afin de traiter d'éventuelles comorbidités cardio-vasculaires ou métaboliques. Notre objectif était de rapporter notre expérience de patients atteints d'AOA exposés à des médicaments inducteurs de crises d'angiœdème bradykiniques et de faire une revue de la littérature afin de mieux décrire la tolérance de ces traitements dans cette population. Les cas ont été identifiés après interrogation de la base de données du Centre de référence des angiœdèmes à Kinines de Lille. Les cas de la littérature ont été identifiés via une recherche sur la base de données de PubMed. Les patients étaient inclus s'il présentait un diagnostic d'angiœdème par déficit acquis en C1-inhibiteur et s'ils avaient été exposés à au moins un médicament inducteur de crises bradykiniques (IEC, ARA2 ou iDPP-4). Neuf patients ont été inclus (3 patients issus de notre centre et 6 cas de la littérature). La plupart des patients ont été diagnostiqués avant ou pendant l'exposition aux traitements ; les durées d'exposition étaient variables. Dans 6 cas, c'est l'exposition au médicament inducteur qui a révélé la pathologie. Les IEC ont été prescrits chez 7 patients et semblaient mal tolérés, avec la survenue d'une crise d'angiœdème laryngée fatale dans 1 cas. Les ARA2 ont été prescrits chez 3 patients sans effet évident sur la fréquence et la gravité des crises. La survenue d'une crise inaugurale d'angiœdème chez des patients traités à par des médicaments inducteurs de crises bradykiniques doit faire réaliser une exploration du complément, car leur prise peut révéler un déficit en C1-inhibiteur sous-jacent. En l'absence de données prospectives, l'utilisation des IEC doit être contre-indiquée chez les patients atteints d'AOA. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Bien que la sclérodermie systémique (ScS) soit une maladie du réseau microvasculaire, certains patients présentent des complications macrovasculaires graves : coronaropathie, accident vasculaire cérébral et artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI). L'occlusion de l'artère ulnaire est décrite chez les patients ScS, alors que l'atteinte macrovasculaire des membres inférieurs est beaucoup moins rapportée. Elle peut conduire à une ischémie critique avec des échecs de revascularisation et une amputation. L'objectif de ce travail était d'évaluer les caractéristiques de patients atteints de ScS souffrant d'une amputation d'un segment de membre inférieur, afin d'identifier des facteurs de risque associés. Nous avons réalisé une étude rétrospective, cas-témoins, multicentrique au sein du GFRS. Chaque patient atteint de ScS ayant subi une amputation d'un segment d'un membre inférieur secondaire à une ischémie critique était apparié sur le sexe, l'âge (±5 ans) et la forme cutanée à un autre patient ScS sans atteinte macrovasculaire clinique des membres inférieurs. Vingt-six patients ScS avec amputation d'un segment de membre inférieur ont été inclus. L'âge moyen était de 67,2 ans (± 10,9), 20 femmes et 5 formes cutanée diffuse. Le groupe témoin comportait 26 patients ScS sans atteinte macrovasculaire. Les patients ScS avec amputation avaient une durée d'évolution de la maladie plus élevée (15,8 ± 9,4 vs 7,4 ± 5,9 ans), plus d'UD (p = 0,048), et plus d'antécédents d'UD (p = 0,026) que le groupe témoin. Ils avaient également un score de Medsger plus élevé, sans tenir compte de l'item « vasculaire » (p = 0,02), du fait d'une prévalence plus élevée de l'hypertension pulmonaire (HTP) (p < 0,001) et d'une DLCO plus basse (p = 0,013). Le score modifié de Rodnan était plus élevé chez les cas (p = 0,034). Concernant les facteurs de risques cardiovasculaires (FRCV), les patients ScS avec amputation étaient plus souvent fumeurs (p = 0,08), et avaient plus souvent un antécédent de maladie cardiovasculaire (p < 0,001), et notamment un antécédent d'AOMI (p < 0,001). Les patients ScS avec amputation avaient un taux d'hémoglobine plus bas (p < 0,001) et un taux de CRP plus élevé (p = 0,02). L'utilisation de corticoïdes était plus fréquente dans le groupe des cas (p = 0,015). Dans le modèle multivarié, l'HTP, le tabac et les corticoïdes étaient des marqueurs indépendants associés à l'amputation. Vingt-quatre sur 25 (96 %) patients ScS amputés avaient un ulcère des membres inférieurs. Le délai médian d'amputation au moment de l'apparition de l'ulcère était de 6 mois [0,5–203]. L'amputation était d'emblée bilatérale pour 4/26 patients (15,4 %). Les principales artères atteintes étaient les artères fémorales superficielles (22,8 %), tibiales antérieures (21,5 %) et tibiales postérieures (22,8 %). L'ilomédine était prescrite chez 15/24 patients (62,5 %). Les traitements anti-agrégants, les statines et l'anticoagulation curative ont été majoritairement utilisés. Une chirurgie endovasculaire ou conventionnelle a été réalisée respectivement dans 12/25 (48 %) et 10/25 (40 %) des cas. On notait une récidive ischémique ayant nécessité une nouvelle amputation homolatérale chez 10/26 patients (38,5 %). Une amputation controlatérale a été réalisée chez 5/26 patients (19,2 %) dans le suivi. Six patients sont décédés (23 %), dont 2 rapidement après la chirurgie. Il s'agit de la plus grande série de patients ScS avec amputation d'un segment d'un membre inférieur et la première comportant un groupe témoin. L'amputation est une complication plutôt tardive de la maladie. En comparaison au groupe témoin, l'HTP, le tabac et l'utilisation de corticoïdes apparaissent comme des marqueurs indépendants associés à l'amputation. Il est important de détecter et corriger les FRCV des patients ScS, particulièrement le tabac, et de ne jamais négliger un trouble trophique du membre inférieur. La place du dépistage de la macroangiopathie par échoDoppler artériel des membres inférieurs devra être évaluée dans le suivi de la ScS. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'angiœdème héréditaire (AOH) est caractérisé par des poussées récidivantes d'œdèmes de localisations et de sévérité variables. Une altération de la qualité de vie des patients atteints d'AOH est décrite par plusieurs études. Nous avons étudié l'impact global de la maladie chez les patients suivis pour un AOH de type I, notamment son retentissement sur les activités de la vie quotidienne, la sphère émotionnelle et la qualité de vie. Un questionnaire a été distribué aux patients consultant pour un AOH de type I, recueillant les caractéristiques démographiques, les caractéristiques de la maladie, le retentissement sur la vie professionnelle, le score Hospital Anxiety And Depression (HAD), le score SF-36 et le questionnaire de handicap prioritaire McMaster Toronto Arthritis Patient Preference Disability Questionnaire (MACTAR). 33 patients ont été inclus, avec une moyenne de 5,17 crises sur l'année précédente. Le stress était le principal facteur déclenchant. 58 % des patients recevaient un traitement de fond, 72 % recevaient un traitement spécifique en cas de crise sévère. 33 % rapportaient un absentéisme pendant leurs études, et 34 % pendant leur travail. 1 patient souffrait de symptômes dépressifs et 10 patients de symptômes anxieux d'après le questionnaire HAD. Les domaines les plus impactés sur le score SF-36 étaient la perception générale de la santé et la vitalité. Le score moyen pour le MACTAR était faible. L'AOH a un retentissement encore important dans la vie quotidienne et affective des patients, malgré la disponibilité de traitements préventifs et curatifs des crises. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le diagnostic différentiel entre les angioœdèmes (AO) secondaires à la prise d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) (AO-IEC) et AO histaminique idiopathique (AOHI) est souvent difficile. Les données de suivi peuvent aider à distinguer ces entités mais ne sont que rarement rapportées. L'objectif de ce travail était de rapporter le suivi des patients suspects d'AO-IEC et de décrire les caractéristiques initiales des crises d'AO de patients dont le diagnostic a été confirmé au cours du suivi. Soixante-quatre patients présentant une suspicion d'AO-IEC (c'est-à-dire ayant été exposés aux IEC avant la première crise, sans urticaire associée et sans déficit pondéral ou fonctionnel en C1-inhibiteur) et au moins une visite de suivi ont été inclus. Les données ont été collectées rétrospectivement au diagnostic et au cours du suivi. À l'issu du suivi, le diagnostic d'AO-IEC n'a été confirmé que chez 30 patients. Les patients restants étaient, après enquête minutieuse, reclassés en AOHI (21 patients) ou en AO de mécanisme indéterminé (13 patients). Dans la population AO-IEC, les crises se produisaient principalement chez des hommes (61 %) avec un âge médian de 64 ans (écart interquartile (EIQ) 17) et un délai très variable depuis l'introduction de l'IEC (médiane de 23 (EIQ : 103) mois), et concernaient surtout les lèvres (50 %), la langue (47 %) et la gorge (30 %). Les patients présentant un AO-IEC avéré rapportaient fréquemment des caractéristiques classiquement associées aux crises histaminiques, telles que des antécédents d'allergie ou d'atopie (20 %), des crises préférentiellement vespérales (25 %) et de résolution spontanée < 24 h (26 %). Les crises d'AO-IEC semblaient répondre à l'icatibant (79 %). Du fait de la fréquence des erreurs diagnostiques, les patients suspects d'AO-IEC doivent systématiquement bénéficier d'un suivi pour confirmer le diagnostic et ne pas contre-indiquer à tort les IEC. Les caractéristiques cliniques initiales semblent insuffisantes à elles seules pour distinguer les AO-IEC des AOHI, soulignant un besoin insatisfait de biomarqueurs diagnostiques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les services de Médecine Interne mènent une importante activité de recours expert et de recherche, grevée par plusieurs obstacles. L'activité d'avis spécialisés est chronophage, non valorisée, et limitée par l'impossibilité d'échanger simplement les éléments du dossier médical. L'activité de recherche clinique est limitée par la fréquence des visites protocolaires. L'objectif de ce travail est de déterminer si la télémédecine (TLM) peut contribuer à résoudre ces difficultés. Concernant l'activité de recours, nous avons demandé aux médecins de déclarer les avis donnés à l'aide d'un formulaire standardisé, afin de déterminer s'ils validaient les critères de téléconsultation (TLC) ou de télé-expertise (TLE). Concernant l'activité de recherche, nous avons remis aux investigateurs et à 50 patients un questionnaire sur l'acceptabilité de TLC protocolaires. Concernant l'activité de recours, on dénombrait 120 avis (soit 21 h) hebdomadaires, dont 29 % aux patients et 69 % à des médecins. Soixante et un pour cent des avis aux patients validaient les critères de TLC ; 18 % des avis aux médecins ceux de TLE. Concernant l'activité de recherche, 70 % des investigateurs considéraient la fréquence des visites comme limitant les inclusions ; près de la moitié des patients serait favorable au recours à des TLC à la place (40 %) ou en plus (56 %) des visites présentielles. En termes de facturation, la TLM représente un revenu potentiel de 300 € hebdomadaires pour le TLE et 616€ hebdomadaires pour le TLC. Si le recours à la TLM comme procédure dégradée au présentiel s'est démocratisé avec la pandémie, les solutions qu'elle apporte aux difficultés rencontrées dans les activités d'avis et de recherche peuvent contribuer à intégrer pleinement son usage dans le suivi standard des patients. Si tel était le cas, on pourrait tout à fait imaginer avec ce budget (47 632 €/an) pouvoir financer un praticien hospitalier supplémentaire à temps partiel. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La périartérite noueuse (PAN) est une vascularite nécrosante touchant les vaisseaux de moyen ou petit calibre, sans glomérulonéphrite ou vascularite des artérioles, capillaires ou veinules, et non-associée aux ANCA. Le traitement standard repose sur les glucocorticoïdes (GCs) associées ou non à des immunosuppresseurs conventionnels selon la présence ou non de facteurs de mauvais pronostic. Cependant, certains patients ont une maladie réfractaire ou des rechutes. Nous avons étudié l'utilisation hors-AMM des biothérapies pour le traitement de PAN réfractaires ou en rechute. Etude rétrospective, multicentrique européenne, ayant inclut les patients atteints de PAN répondant aux critères ACR et/ou à la définition de la Conférence de consensus de Chapel Hill. L'efficacité et la tolérance des médicaments ont été analysées. La rémission était définie par l'absence des manifestations actives de vascularite (BVAS = 0) et une dose de prednisone ≤ 5 mg/jour. La réponse partielle est définie par un score BVAS = 0 et une dose de GCs > 5 et ≤ 10 mg/jour. Cinquante et un patients ont été inclus (24 hommes, âge moyen 51 ans). Dix-huit (35 %) patients ont reçu un anti-TNF-α, 16 (31 %) du rituximab (RTX), 9 (18 %) du tocilizumab (TCZ), et 8 (16 %) d'autres biothérapies (alemtuzumab chez 3, anakinra chez 2, interféron-achez 2 et abatacept chez un). Les traitements précédemment reçus étaient : GCs chez tous les patients, dont bolus de méthylprednisolone (72 %) et GCs oraux (92 %), cyclophosphamide (61 %), azathioprine (53 %), méthotrexate (45 %) et mycophénolate mofetil (47 %). À la mise sous biothérapies, le BVAS médian était 5 (extrêmes 0-18), dont 5 (2-12) dans le groupe traité par anti-TNF-α, 5 (2-12) dans le groupe traité par RTX et 4 (0-6) dans le groupe traité par TCZ. Après un suivi médian de 34,4 mois (IQR 21,5-59,5), les rémissions, les réponses partielles et les échecs étaient observés dans 41 %, 6 % et 53 % dans le groupe traité par anti-TNF-α, respectivement, 25 %, 12 % et 63 % dans le groupe traité par RTX, et 57 %, 0 % et 43 % dans le groupe traité par TCZ. Il n'était pas observé de rémission chez les patients traités paranakinra, alemtuzumab et abatacept. Le BVAS médian baissait de 5 à 3 à 6 mois, 0 à 12 mois et 0 au dernier suivi dans le groupe anti-TNF-α, de 5 à 3.5, 0 et 2 dans le groupe RTX, respectivement, et de 4 à 0, 0 et 0 dans le groupe TCZ. L'effet d'épargne cortisonique semblait plus important dans les groupes traités par anti-TNF-α et TCZ. La dose médiane de GCs baissait de 15 mg/j à 10 à 6 mois, 5 à 12 mois et 5 au dernier suivi dans le groupe anti-TNF-α, de 15 mg/j à 10 à 6 mois, 5 à 12 mois et 10 au dernier suivi dans le groupe RTX, et de 15 mg/j à 7 à 6 mois, 5 à 12 mois et 5 au dernier suivi dans le groupe TCZ. Quatre (22 %) patients ont arrêté les anti-TNF-α en raison d'une réaction allergique chez un patient et d'un échec chez 3 patients. Six (38 %) patients ont arrêté le RTX en raison d'un échec. Enfin, quatre (44 %) patients ont arrêté le TCZ en raison d'effets indésirables chez 2 patients et d'un échec chez 2. Les résultats de cette étude montrent que les anti-TNF-α et le TCZ sont associés à des taux rémissions plus importants et un meilleur effet d'épargne cortisonique en cas de maladie réfractaire ou en rechute que les autres biothérapies. D'autres études seront nécessaires afin de confirmer ou infirmer ces conclusions. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Systemic sclerosis (SSc) is an autoimmune disease characterized by an extensive multi-organs fibrosis. Immunosuppressants are effective in some extent but their incomplete efficacy is hampered by a higher infection risk. Intravenous immunoglobulins (IVIG) have a good safety profile, exhibit immunomodulatory and antifibrotic properties and hence could be a relevant treatment for SSc. The purpose of this study was to investigate the effects of IVIG in an experimental model of SSc. Matériels et méthodes SSc was induced in 6 weeks old Balb/c mice by subcutaneous injections of HOCl five days a week during six weeks ( n = 20), whereas control mice received subcutaneous injections of PBS ( n = 20). Human IVIG was administrated intravenously by single retro-orbital injection at a dose of 2 g/kg the first day of HOCl administration ( n = 20). A control group received an injection of 2% maltose ( n = 20). Skin thickness was assessed during the protocol until the sacrifice (day 42). Skin tissues were collected in 4% PFA and processed for histological analysis. Dermal thickness was measured by performing a May-Grünwald–Giemsa staining of 4 μm skin sections; collagen deposition was assessed by performing a Picrosirius red-staining and quantified by using a color deconvolution method. In addition, immunostaining of skin sections was performed in order to evaluate the α-smooth muscle actin (α-SMA) expression. Frozen skin tissues were analyzed to also assess the mRNA expression of main inflammatory and pro-fibrotic genes (by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction). Collagen deposition was also evaluated by measuring the content of hydroxyproline in 10 mg of frozen tissue. Résultats Mice exposed to HOCl developed a diffuse cutaneous SSc with higher dermal thickness compared to the PBS group. IVIG significantly reduced dermal thickness and collagen deposition in HOCl-receiving mice. The amount of α-SMA positive cells evaluated by immunofluorescence was reduced in the HOCl treated mice receiving IVIG. The mRNA expression profile of various markers of fibrosis (fibronectin, TGFβ) or inflammation (TNFα, IL-1β, IL-6) were also significantly decreased in the skin of HOCl mice treated with IVIG compared to HOCl-treated mice receiving 2% maltose. Conclusion These results demonstrate the efficacy of IVIG in preventing experimental fibrosis in a HOCl murine model of SSc. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’atteinte digestive est fréquente au cours des vascularites à IgA (VIgA), s’échelonnant de 37 % à 65 % selon les études. La présentation initiale clinique, histologique ou radiologique n’a été, jusqu’ici, que rarement décrite chez l’adulte et la valeur pronostique de l’atteinte digestive sur l’histoire de la vascularite n’a jamais été étudiée. L’objectif est de décrire la présentation clinique, histologique et radiologique ainsi qu’étudier l’impact pronostic de l’atteinte digestive au cours de la VIgA de l’adulte. Patients et méthodes Les données de 137 patients atteints de VIgA ayant une atteinte digestive ont été étudiées de manière rétrospective et ont été comparées à celles de 123 patients atteints de VIgA et n’ayant pas d’atteinte digestive. Résultats L’atteinte digestive était présente au diagnostic de VIgA chez 137/260 (53 %) patients. Les principales manifestations digestives étaient : douleurs abdominales dans 135 (99 %) cas, hémorragie digestive dans 43 (31 %) cas, diarrhée dans 36 (26 %) cas. Aucun patient ne présentait au diagnostic d’invagination intestinale aiguë ou de perforation digestive. Une imagerie abdominale a été réalisée chez 90 (66 %) des patients. L’anomalie radiologique la plus fréquente était un épaississement de la paroi intestinale chez 55/90 (61 %) des patients, tandis qu’elle était normale chez 39 % des patients ( n = 35/90). Soixante-dix-huit (56 %) patients ont eu une endoscopie digestive, révélant des anomalies dans 77 % des cas : ulcération digestive chez 53 %, érythème de la muqueuse dans 34 %, purpura de la muqueuse dans 26 %. Des biopsies digestives n’ont été réalisées que chez 8 patients, retrouvant une infiltration de la muqueuse par des cellules inflammatoires non spécifiques dans la moitié des cas. Une vascularite avec nécrose fibrinoïde n’était signalée que dans un cas. Comparativement aux patients sans atteinte digestive (GI − ), les patients avec atteinte digestive (GI + ) étaient plus jeunes (âge moyen 46 ± 5 vs. 54 ± 2 ans, p = 0,0004), avaient plus de signes généraux (43 vs. 23 %, p = 0,0005), une protéine C-réactive plus élevée (37 vs. 19 mg/L, p = 0,001), et une atteinte articulaire plus fréquente (72 vs. 50 %, p = 0,0002). L’atteinte rénale au diagnostic ne différait pas en termes de fréquence ou de gravité. Quatre-vingt-onze pour cent des patients GI+ et 72 % des patients GI− ont reçu des corticoïdes, tandis que 22 % des patients GI+ et 12 % patients GI− ont reçu du cyclophosphamide. Comparativement aux patients GI−, les patients GI+ avaient un taux de réponse au traitement identique (80 vs 76 %, p = 0,54), un taux de rechute mineure ou majeure similaire (12 % vs 13 %, p = 0,92, et 6 vs 9 %, p = 0,54, respectivement), et le même taux de décès (3 vs 5 %, p = 0,45). Deux patients traités par corticoïdes ont développé une perforation 1 et 3 mois après l’initiation du traitement. Conclusion L’atteinte digestive est une manifestation fréquente des vascularites à IgA de l’adulte. L’évolution vers une perforation digestive est la principale complication mais reste cependant rare. L’imagerie peut se révéler normale chez plus d’un tiers des patients, et la rentabilité diagnostique des biopsies digestives est très faible. Enfin, l’atteinte digestive au cours de la vascularite à IgA ne semble pas grever le pronostic de la vascularite à l’ère des thérapeutiques actuelles. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La vascularite à IgA (VIgA) de l’enfant est considéré comme une entité bénigne, alors que la forme de l’adulte est de moins bon pronostic, l’atteinte rénale représentant la principale cause de morbi-mortalité. Étant donné le rôle central des IgA dans la physiopathologie de la maladie, et du fait de l’augmentation de leur production avec l’âge, les patients atteints d’une VIgA à un âge tardif pourraient présenter une maladie plus grave. L’objectif est de déterminer si les patients de plus 60 ans, comparativement à ceux de moins de 60 ans, ont une présentation clinico-biologique et un pronostic de la VIgA différents. Patients et méthodes Les données rétrospectives issues de 90 patients ayant développé une VIgA à un âge tardif (> 60 ans) ont été comparées à celles de 170 patients l’ayant développé à un âge plus précoce (< 60 ans). Résultats L’âge moyen de l’ensemble des patients au diagnostic était de 50,1 ± 18 ans et 63 % des patients étaient de sexe masculin. Les manifestations au diagnostic incluaient : purpura (100 %), arthralgies ou arthrites (62 %), atteinte rénale (70 %) et/ou atteinte digestive (53 %). Trente pour cent des patients présentaient au diagnostic une insuffisance rénale défini par un débit de filtration glomérulaire < 60 mL/min/1,73 m 2 . Comparativement aux patients ayant un début plus précoce de la VIgA, les patients âgés de plus de 60 ans présentaient au diagnostic une atteinte rénale plus fréquente (89 % versus 60 %, p < 0,0001) et plus sévère, avec une insuffisance rénale au diagnostic définie par un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 mL/min/1,73 m 2 chez 44 % versus 10 % ( p < 0,0001) et un taux d’hématurie microscopique à 78 % versus 53 % ( p = 0,0001). Le taux médian d’IgA sériques des patients > 60 ans était significativement supérieur à celui de ceux < 60 ans (4,4 g/L versus 3,3 g/L, p = 0,0007), de même que la proportion des patients présentant au diagnostic une élévation des IgA sériques au-dessus des valeurs normales (71 % versus 43 %, p = 0,0006). Il existait une corrélation inversement proportionnelle entre le taux d’IgA sériques au diagnostic et le taux de DFG initial (R = −0,58 ; p < 0,0001). Les patients étaient traités de manière identique dans les 2 tranches d’âge en termes de recours à la corticothérapie (70 % chez les > 60 ans versus 60 % chez les > 60 ans, p = 0,20) ou au cyclophosphamide (23 % versus 24 %, p = 0,85). Chez les patients ayant un suivi d’au moins 6 mois, les patients > 60 ans semblaient présenter un pronostic plus péjoratif que les patients < 60 ans, avec à l’issu du suivi une proportion d’insuffisance rénale chronique plus importante (42 % versus 13 %, p < 0,0001) et de décès (12 % versus 1 %, p = 0,002). Conclusion Les patients développant une VIgA tardivement (après 60 ans) ont une présentation clinique initiale différente de ceux l’ayant développé plus précocement (< 60 ans), caractérisée par une atteinte rénale plus fréquente et plus sévère, ainsi qu’un pronostic rénal plus péjoratif. Le rôle d’une augmentation accrue de la production d’IgA avec l’âge pourrait être impliqué. [ABSTRACT FROM AUTHOR]