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Sleep disorders are frequently associated with mental disorders. Largely underdiagnosed in psychiatry, sleep disorders can alter the health of patients : mental health, with increased severity of the mental disorder, more frequent relapses, greater therapeutic resistance, increased risk of suicide ; and physical health, with particular cardiovascular and metabolic complications. To facilitate the diagnosis of sleep disorders in psychiatry, it is essential to be able to identify them early, in particular using simple, rapid and widely used tools such as self-questionnaires. This work provides a review of the self-questionnaires used to screen for sleep disorders. The so-called "generic" questionnaires, allowing the detection of several sleep disorders with a single questionnaire, and the so-called "specific" questionnaires of a disorder, allowing the detection of a single sleep disorder in particular, will be presented. This review shows that over the historical development of the various questionnaires, sleep physicians were first interested in screening for sleep disturbances, then in screening sleep disorders and more recently, in a broader and more ambitious concept, that of sleep health. Knowledge of the screening tools for sleep disorders in psychiatry prompts us not to simply ensure the absence of sleep disorders, but also to promote well sleep health in patients with mental disorders.; Les troubles du sommeil sont fréquemment associés aux troubles mentaux. Largement sousdiagnostiqués en psychiatrie, les troubles du sommeil peuvent altérer la santé des patients : santé mentale avec une sévérité accrue du trouble mental, des rechutes plus fréquentes, une résistance thérapeutique plus importante, un risque suicidaire augmenté ; et santé physique, avec en particulier des complications cardiovasculaires et métaboliques. Pour faciliter le diagnostic des troubles du sommeil en psychiatrie, il est primordial de pouvoir les identifier précocement, notamment à l’aide d’outils simples, rapides et largement diffusés que sont les auto-questionnaires. Ce travail propose une revue des auto-questionnaires permettant de dépister les troubles du sommeil. Les questionnaires dits « génériques », permettant de dépister plusieurs troubles du sommeil avec un seul questionnaire, et les questionnaires dits « spécifiques » d’un trouble, permettant de dépister un seul trouble du sommeil en particulier, seront présentés. Cette revue montre également qu’au fil du développement historique des différents questionnaires, les médecins du sommeil se sont d’abord intéressés au dépistage des perturbations de sommeil, puis à la recherche des troubles du sommeil et plus récemment, à un concept plus large et plus ambitieux, celui de la santé du sommeil. La connaissance des outils de dépistage des troubles du sommeil en psychiatrie nous engage alors à ne plus simplement s’assurer de l’absence de trouble du sommeil, mais aussi de promouvoir une bonne santé du sommeil chez les patients souffrant de troubles mentaux.

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a fibrotic lung disease characterized by an accumulation of connective tissue in the lungs leading to fatal restrictive respiratory failure. It appears to be the consequence of alveolar epithelial cells (AEC) dysfunction and fibroblast aberrant activation in response to repeated micro-injuries of the alveolar epithelium. In this pathophysiological mechanism, several molecular and cellular events are involved and actively participate in the loss of the epithelial phenotype. Among these events, endoplasmic reticulum (ER) stress seems to play a major role. In addition, a high prevalence of obstructive sleep apnea syndrome (OSA) has been reported in IPF patients. OSA is characterized by nocturnal intermittent hypoxia (IH) due to repeated upper airway obstructive events. The impact of OSA on the pathogenesis of IPF remains poorly understood.In the first study, we showed in a murine model of bleomycin-induced lung fibrosis exposed to IH an increase of pulmonary fibrosis severity through an exacerbation of lung inflammation and tissue damage. In the second study, we showed that ER stress, a pathogenetic element common to pulmonary fibrosis and IH, could be at least in part responsible for this aggravating effect of IH. We have also shown that other cellular events such as cellular senescence could be involved.During this PhD, we have demonstrated that IH induce an aggravating effects on pulmonary fibrogenesis at histological and molecular level and that ER stress and an induction of UPR pathways could be a crucial element. This work thus contributes to a better understanding of the impact of OSA in IPF patients.; La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une pneumopathie fibrosante, caractérisée par l’accumulation de tissu conjonctif dans les poumons conduisant à une insuffisance respiratoire restrictive d’évolution fatale. Elle semble être la conséquence d’un dysfonctionnement de cellules épithéliales alvéolaires (CEA) et d’une activation aberrante des fibroblastes suite à des micro-agressions répétées de l’épithélium. Dans ce processus, un ensemble d’événements moléculaires et cellulaires sont mis en jeu et participent activement à la perte du phénotype épithélial. Parmi ces évènements, le stress réticulum endoplasmique (RE) semble jouer un rôle majeur et central. Par ailleurs, une forte prévalence du syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) a été rapportée chez les patients FPI. Le SAOS se caractérise par une hypoxie intermittente (HI) nocturne due aux évènements obstructifs répétés des voies aériennes supérieures. L’impact du SAOS sur la pathogenèse de la FPI reste encore mal connu. Dans une première étude, nous avons montré dans un modèle murin de fibrose induite par la bléomycine et exposé à l’HI, une aggravation de la sévérité de la fibrose pulmonaire mise en évidence par une exacerbation de l’inflammation et des lésions tissulaires. Dans une seconde étude, nous avons montré que le stress du RE, élément pathogénique communs à la fibrose pulmonaire et à l’HI, pouvait être au moins en partie responsable de cet effet aggravant. Nous avons également mis en évidence que d’autres évènements cellulaires tels que la senescence pourraient être impliqués. Au cours de ce doctorat nous avons mis en évidence que l’HI avait des effets aggravants sur la fibrogènése pulmonaire au niveau tissulaire et moléculaire et que le stress du RE et l’induction des voies de l’UPR pourrait constituer un élément central critique. Ce travail contribue ainsi à la meilleure compréhension de l’impact du SAOS chez les patients FPI.

INTRODUCTION: Bariatric surgery leads to body weight loss and improved obesity-related co-morbidities. This study aimed at evaluating the impact of severe, treated obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) on weight loss, risk of complications and evolution of metabolic comorbidities at 1 year postoperatively. MATERIALS AND METHODS: All patients who underwent bariatric surgery and one-year of post-operative follow-up between September 1, 2013 and June 1, 2019 were included. The percentage of excess weight loss (%EWL), the complications’ rate and the regression of comorbidities were compared between groups with and without severe OSAS. RESULTS: A total of 371 patients, 215 (58%) without and 156 (42%) with severe OSAS were included. The body weight loss was lower in the group with severe OSAS 62.6% EWL [44.3; 77.7] than in the group without severe OSAS 73.1%EWL [55.2; 87.5] (p

Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is a major public health problem that is considered an independent risk factor for the occurrence of myocardial infarction (MI). The cardiovascular alterations associated with OSA are mainly due to the chronic intermittent hypoxia (IH). In particular, activation by IH, the hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) transcription factor likely contributes to enhance myocardial vulnerability to ischemia-reperfusion injury. The aim of this thesis was to study the role of HIF-1 in the mechanisms involved in the increase in MI induced by chronic IH. This work has highlighted two new deleterious consequences of IH exposure, namely endoplasmic reticulum (ER) stress and mitochondrial alterations. Through genetic and/or pharmacological inhibition of HIF-1, we have shown that HIF-1 appears to be a primordial actor in all the deleterious mechanisms of IH, including those discovered during this thesis. HIF-1 also appears to play a major role in the IH-induced increase in MI size. In parallel, its myocardial activation is correlated with the apnea-hypopnea index in apnoeic, compared to non-apnoeic, patients with coronary heart disease. Therefore, HIF-1 activation could serve as a diagnostic marker of OSA in patients with cardiovascular risk. HIF 1 could also be a target for new therapeutic approaches, in complement or replacement of standard treatments.; Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) est un problème de santé publique majeur qui est considéré comme un facteur indépendant de risque de survenue d’un infarctus du myocarde (IM). Les altérations cardiovasculaires associées au SAOS sont principalement dues à l’hypoxie intermittente (HI) chronique. En particulier, l’HI induit l’activation du facteur de transcription hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1), susceptible d’être impliqué dans la vulnérabilité accrue du myocarde à l’ischémie-reperfusion. L’objectif de cette thèse était d’étudier le rôle de HIF-1 dans les mécanismes induits par l’HI et impliqués dans l’augmentation de la taille de l’infarctus suite à une ischémie-reperfusion. Ces travaux ont mis en évidence deux nouveaux effets délétères de l’HI, à savoir l’induction d’un stress du réticulum endoplasmique (RE) et d’altérations mitochondriales. A travers, l’inhibition génétique et/ou pharmacologique de HIF-1, nous avons montré que HIF-1 apparaît comme un acteur primordial dans l’ensemble des mécanismes délétères de l’HI, incluant ceux découverts lors de cette thèse. De plus, HIF-1 joue un rôle majeur dans l’augmentation de la taille de l’IM induite par l’HI chronique. Parallèlement, son activation myocardique est corrélée à l’index d’apnées-hypopnées chez des patients apnéiques atteints d’une maladie coronarienne (comparativement aux non-apnéiques). Par conséquent, l’activation de HIF-1 pourrait être utilisée comme marqueur diagnostic du SAOS chez les patients à risque cardiovasculaire. HIF-1 pourrait également représenter une cible pour le développement de nouvelles thérapies complémentaires ou substitutives aux traitements actuels.

Objectives : Prevalence of obstructive sleep apnea (OSA) is between 9% and 38% of the general population. It would be favored by hydro-soded retention of the lower limbs via nocturnal rostral fluid shift. Main objective of this study was to assess the prevalence of OSA in patients with lymphedema. Material and methods : Our study was a monocentric prevalence study conducted in patients with lymphedema hospitalized for intensive lymphological rehabilitation between december 2016 and november 2017. A nocturnal polygraphy, an Epworth sleepiness scale and perimeters measurement were performed on the first day of rehabilitation. OSA was defined by an apnea-hypopnea index (IAH) ≥ 5 / h or the presence of an already known OSA with ongoing treatment with CPAP. Results : Forty-five patients were included in the study. Prevalence of OSA (IAH≥5 / h or OSA known with CPAP) was 74% | IC95: 58 - 87] and was higher for lymphedema of the lower limbs (85%) than upper limbs (56%). OSA severity was correlated with lower limb lymphedema severity (coefficient of correlation: 0,667; p= 0,0116). In OSA group, median BMI was higher (31 vs 24.2, p

Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is a major public health problem that is considered an independent risk factor for the occurrence of myocardial infarction (MI). The cardiovascular alterations associated with OSA are mainly due to the chronic intermittent hypoxia (IH). In particular, activation by IH, the hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1) transcription factor likely contributes to enhance myocardial vulnerability to ischemia-reperfusion injury. The aim of this thesis was to study the role of HIF-1 in the mechanisms involved in the increase in MI induced by chronic IH. This work has highlighted two new deleterious consequences of IH exposure, namely endoplasmic reticulum (ER) stress and mitochondrial alterations. Through genetic and/or pharmacological inhibition of HIF-1, we have shown that HIF-1 appears to be a primordial actor in all the deleterious mechanisms of IH, including those discovered during this thesis. HIF-1 also appears to play a major role in the IH-induced increase in MI size. In parallel, its myocardial activation is correlated with the apnea-hypopnea index in apnoeic, compared to non-apnoeic, patients with coronary heart disease. Therefore, HIF-1 activation could serve as a diagnostic marker of OSA in patients with cardiovascular risk. HIF 1 could also be a target for new therapeutic approaches, in complement or replacement of standard treatments., Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) est un problème de santé publique majeur qui est considéré comme un facteur indépendant de risque de survenue d’un infarctus du myocarde (IM). Les altérations cardiovasculaires associées au SAOS sont principalement dues à l’hypoxie intermittente (HI) chronique. En particulier, l’HI induit l’activation du facteur de transcription hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1), susceptible d’être impliqué dans la vulnérabilité accrue du myocarde à l’ischémie-reperfusion. L’objectif de cette thèse était d’étudier le rôle de HIF-1 dans les mécanismes induits par l’HI et impliqués dans l’augmentation de la taille de l’infarctus suite à une ischémie-reperfusion. Ces travaux ont mis en évidence deux nouveaux effets délétères de l’HI, à savoir l’induction d’un stress du réticulum endoplasmique (RE) et d’altérations mitochondriales. A travers, l’inhibition génétique et/ou pharmacologique de HIF-1, nous avons montré que HIF-1 apparaît comme un acteur primordial dans l’ensemble des mécanismes délétères de l’HI, incluant ceux découverts lors de cette thèse. De plus, HIF-1 joue un rôle majeur dans l’augmentation de la taille de l’IM induite par l’HI chronique. Parallèlement, son activation myocardique est corrélée à l’index d’apnées-hypopnées chez des patients apnéiques atteints d’une maladie coronarienne (comparativement aux non-apnéiques). Par conséquent, l’activation de HIF-1 pourrait être utilisée comme marqueur diagnostic du SAOS chez les patients à risque cardiovasculaire. HIF-1 pourrait également représenter une cible pour le développement de nouvelles thérapies complémentaires ou substitutives aux traitements actuels.

Obstructive snoring apnea (OSA) is a highly prevalent disease among general population and especially in elderly. Continuous positive airway pressure (CPAP) therapy is the treatment used in OSA and its efficacy is directly linked with the compliance to this therapy. A very few studies were made in elderly patients to evaluate this compliance. We tried to identify the bad compliance criteria in the elderly patients suffering from severe OSA after a 3 months use of the CPAP, in Reunion island. We did a retrospective study, in the CHU SUD Reunion with patients diagnosed with severe OSA. Only outpatients from Saint-Joseph and Saint-Pierre were included in the study. 112 patients were included between January 2015 to December 2016. The non-compliance criteria identified were polymedication, dementia, depression, low BMI, mask's first choice, low Epworth score amelioration, and no quality of life amelioration.; Le SAHOS est une pathologie fréquente dans la population générale et notamment chez les patients âgés. La PPC est le traitement préconisé en première intention et a prouvé son efficacité qui dépend de son observance. Cependant ce traitement est contraignant rendant l'observance difficile. Peu d'études existent chez les sujets âgés. Nous avons donc réalisé une étude épidémiologique descriptive, rétrospective, multicentrique au CHU SUD de la Réunion portant sur 112 patients âgés de plus de 65 ans présentant un SAHOS modéré ou sévère nécessitant un appareillage par PPC. L'objectif principal était de déterminer les critères de mauvaise observance de la PPC chez les sujets âgés de plus de 65 ans au bout de 3 mois d'utilisation. Les patients ont été inclus de janvier 2015 à décembre 2016. Les critères de mauvaise observance retrouvés sont la polymédication, la démence, la dépression, l'IMC bas, le choix du masque initial, une faible amélioration du score d'EPWORTH (moins de 2 points) et l'absence d'amélioration de la qualité de vie. Ces critères nécessitent donc d'être dépistés et pris en charge afin d'améliorer efficacement l'observance du traitement.

In humans, hypoxia is defined as the mismatch between tissue requirement and oxygen delivery. This condition is a common feature between high-altitude exposure and obstructive sleep apnea syndrome (OSA), although it is continuous in the first instance and intermittent and nocturnal in the second one.High-altitude exposure causes an impairment in cognitive and motor performance. The reduction in exercise performance observed under hypoxic condition has been mainly attributed to altered muscle metabolism due to impaired oxygen delivery. However, hypoxia-induced cerebral perturbations may also play a major role in exercise limitation.OSA, a major public health concern, is associated with cognitive impairment that can alter patients' daytime functioning and result in excessive daytime sleepiness, reduced quality of life and lowered work productivity and school performance. The fact that these cerebral alterations can influence motor and exercise performance in patients with obstructive sleep apnea remains to be investigated.In this thesis, we investigated two different models of hypoxic exposure and their cerebral and neuromuscular consequences. First, we assessed the effect of acute (several hours) and prolonged (several days) high-altitude exposure on the neuromuscular function and its repercussions during exercise in healthy subject. Then, we then investigated the model of intermittent hypoxia associated with OSA and its influence on the neuromuscular function and exercise tolerance in these patients. We seeked to characterize cerebral alterations during exercise associated with this syndrome and their reversibility following continuous positive airway pressure treatment.In healthy subject, we showed that exercise performance involving a small muscle mass (elbow flexors) was not limited by an exacerbated amount of central fatigue after 1 and 5 days of high-altitude exposure (4,350 m). We highlighted that muscle dysfunction (reduced strength and endurance) was associated with a supraspinal activation deficit and an increase in intracortical inhibition. Moreover, our results suggest that an alteration in cerebrovascular response during exercise may contribute to reduced exercise tolerance observed in patients with severe OSA syndrome. The neuromuscular and cerebrovascular abnormalities were not reversed following an eight-week continuous positive airway pressure treatment, highlighting the persistent nature of the cerebral alterations.; Chez l'homme, l'hypoxie correspond à une inadéquation entre les besoins tissulaires et les apports en oxygène. Cet état est une caractéristique commune à l'exposition à l'altitude et au syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS), bien que celle-ci soit continue dans le premier cas et intermittente et nocturne dans le second.L'hypoxie d'altitude entraine une altération des performances cognitives et motrices. La réduction de la performance à l'exercice en altitude a longtemps été attribuée à une altération du métabolisme musculaire du fait d'une réduction de l'apport en oxygène. Les perturbations cérébrales induites par l'hypoxie pourraient également avoir un rôle majeur dans cette limitation.Le SAOS, véritable enjeu de santé publique, est associé à des troubles cognitifs pouvant ainsi influencer le fonctionnement quotidien des patients souffrant de ce syndrome et résulter en une somnolence diurne excessive, une baisse de la qualité de vie ou encore une réduction de la productivité au travail et des performances scolaires. Le fait que ces altérations cérébrales puissent influencer les capacités motrices et à l'effort des patients atteints d’apnées obstructives du sommeil reste en revanche à investiguer.Au cours de ce travail de thèse, nous nous sommes intéressés à deux modèles d’exposition hypoxique et à leurs conséquences cérébrales et neuromusculaires. Nous avons tout d’abord étudié l'effet d'une exposition à l'hypoxie d'altitude aigue (quelques heures) et prolongée (plusieurs jours) sur la fonction neuromusculaire et ses répercussions à l'exercice chez le sujet sain. Nous avons ensuite étudié l'influence du modèle d'hypoxie intermittente associé au SAOS sur la fonction neuromusculaire et la tolérance à l'exercice de ces patients. Nous avons ainsi cherché à caractériser les altérations cérébrales à l'exercice en lien avec ce syndrome et leur réversibilité suite à un traitement en ventilation par pression positive continue.Chez le sujet sain, nous avons démontré que la performance à l'exercice impliquant une masse musculaire réduite (fléchisseurs du coude) n'était pas limitée par une fatigue centrale accrue après 1 et 5 jours d'exposition à une altitude de 4350 m. Nous avons mis en évidence que la dysfonction musculaire (force et endurance réduites) observée chez le patient SAOS est associée à un déficit d'activation supraspinal et une augmentation de l'inhibition intracorticale. De plus, nos résultats suggèrent qu'une altération de la réponse cérébrovasculaire à l'exercice puissent impacter négativement la tolérance à l'exercice des patients souffrant d'un SAOS sévère. Ces altérations neuromusculaires et cérébrovasculaires n'étaient pas corrigées après un traitement de huit semaines par ventilation nocturne en pression positive continue soulignant la nature persistante de ces altérations cérébrales.

Obstructive sleep apnea (OSA) is associated with related metabolic and cardiovascular comorbidities. Chronic intermittent hypoxia the hallmark of OSA induces deleterious intermediary mechanisms such as oxidative stress, systemic inflammation, insulin resistance and dyslipidemia. Cardiovascular and metabolic comorbidities are also key features of other chronic respiratory diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and obesity hypoventilation syndrome (OHS). Chronic hypoxia and deleterious intermediary mechanisms also trigger occurrence and progression of non alcoholic fatty liver disease. This link between chronic respiratory diseases and liver injury is observed through modifications of specific liver biomarkers in OSA and COPD. A variety of cardiometabolic biomarkers have been studied for stratification of cardio-metabolic risk and assessing treatment impact in chronic respiratory diseases. The first part of this PhD thesis is a systematic review of cardio-metabolic biomarkers in 3 respiratory diseases: OSA, COPD and OHS.Continuous positive airway pressure (CPAP) the first line therapy for OSA improves symptoms and quality of life. However, CPAP effects on cardio-metabolic consequences remains still debated. In the second part of the PhD thesis, we will address CPAP impact on different cardiometabolic biomarkers and more specifically in markers of liver injury by reporting original results of a randomized controlled trial (RCT).Polypharmacy is usual in patients with OSA, COPD or OHS. Beyond CPAP or non invasive ventilation treatment, it is essential address the contribution of associated medications. Indeed, pharmacological treatments can interfere with the severity of the disease and control of associated comorbidities. The third part of the thesis will present a RCT evaluating Bosentan in hypertensive OSA patients and will present how medications for comorbidities decrease bicarbonate diagnosis value for OHS.We will conclude by underlining the crucial importance of personalized medicine and integrated care in chronic respiratory diseases., Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) est associé à de nombreuses co-morbidités métaboliques et cardiovasculaires. L’hypoxie intermittente chronique, une des composantes du SAOS, induit des mécanismes intermédiaires délétères tels que stress oxydatif, inflammation, insulino-résistance ou encore dyslipidémie, à l’origine de ces comorbidités. Ces mécanismes intermédiaires sont également communs à d’autres pathologies respiratoires chroniques telles que la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et le syndrome d’obésité hypoventilation (SOH). L’hypoxie intermittente et les mécanismes intermédiaires associés sont aussi à l’origine de l’existence et de la progression de la stéatopathie métabolique (« non alcoholic fatty liver disease »). Ce lien entre pathologies respiratoires chroniques et atteinte hépatique est un mécanisme essentiel mais plus récemment étudié des co-morbidités dans le SAOS et la BPCO. Différents biomarqueurs cardiométaboliques ont donc été étudiés dans ces pathologies respiratoires chroniques à la fois pour caractériser les co-morbidités et l’atteinte systémique et pour apprécier l’impact de différentes thérapeutiques. La première partie de cette thèse sera consacrée à une revue systématique des différents biomarqueurs cardio-métaboliques liés à chacune de ces 3 pathologies respiratoires chroniques : SAOS, BPCO et SOH. Le traitement du SAOS par pression positive continue (PPC) a un effet bénéfique sur les symptômes fonctionnels liés à cette pathologie. Cependant, l’impact de la PPC sur d’autres conséquences cardio-métaboliques délétères du SAOS reste encore à démontrer par des essais randomisés contrôlés, notamment sur l’atteinte hépatique.Dans la seconde partie de cette thèse, nous détaillerons l’impact de la PPC sur les différents marqueurs cardiométaboliques du SAOS à l’aide d’une revue systématique puis d’une étude randomisée contrôlée sur l’impact de la PPC sur les marqueurs d’atteinte hépatique.Par ailleurs, les patients atteints de SAOS, BPCO ou SOH reçoivent du fait de leur polypathologie (multimorbidité) des traitements médicamenteux multiples qui visent à contrôler au mieux les co-morbidités. Il est donc primordial de considérer la prise en charge globale de ces patients du point de vue de leurs traitements instrumentaux (PPC et ventilation non invasive) mais aussi en considérant l’impact des traitements médicamenteux associés. En effet, les traitements médicamenteux peuvent interférer avec la sévérité de la pathologie elle-même et impacter les biomarqueurs liés aux comorbidités associées. La troisième partie de cette thèse sera consacrée à l’étude d’un antihypertenseur chez le patient SAOS et envisagera l’influence des médicaments sur la pertinence de l’usage des bicarbonates comme marqueurs diagnostiques du SOH. En conclusion, nous insisterons sur la nécessité d’une prise en charge intégrée multi systémique et d’une prise en charge personnalisée de ces patients.

Obstructive sleep apnea (OSA) is associated with related metabolic and cardiovascular comorbidities. Chronic intermittent hypoxia the hallmark of OSA induces deleterious intermediary mechanisms such as oxidative stress, systemic inflammation, insulin resistance and dyslipidemia. Cardiovascular and metabolic comorbidities are also key features of other chronic respiratory diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and obesity hypoventilation syndrome (OHS). Chronic hypoxia and deleterious intermediary mechanisms also trigger occurrence and progression of non alcoholic fatty liver disease. This link between chronic respiratory diseases and liver injury is observed through modifications of specific liver biomarkers in OSA and COPD. A variety of cardiometabolic biomarkers have been studied for stratification of cardio-metabolic risk and assessing treatment impact in chronic respiratory diseases. The first part of this PhD thesis is a systematic review of cardio-metabolic biomarkers in 3 respiratory diseases: OSA, COPD and OHS.Continuous positive airway pressure (CPAP) the first line therapy for OSA improves symptoms and quality of life. However, CPAP effects on cardio-metabolic consequences remains still debated. In the second part of the PhD thesis, we will address CPAP impact on different cardiometabolic biomarkers and more specifically in markers of liver injury by reporting original results of a randomized controlled trial (RCT).Polypharmacy is usual in patients with OSA, COPD or OHS. Beyond CPAP or non invasive ventilation treatment, it is essential address the contribution of associated medications. Indeed, pharmacological treatments can interfere with the severity of the disease and control of associated comorbidities. The third part of the thesis will present a RCT evaluating Bosentan in hypertensive OSA patients and will present how medications for comorbidities decrease bicarbonate diagnosis value for OHS.We will conclude by underlining the crucial importance of personalized medicine and integrated care in chronic respiratory diseases.; Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) est associé à de nombreuses co-morbidités métaboliques et cardiovasculaires. L’hypoxie intermittente chronique, une des composantes du SAOS, induit des mécanismes intermédiaires délétères tels que stress oxydatif, inflammation, insulino-résistance ou encore dyslipidémie, à l’origine de ces comorbidités. Ces mécanismes intermédiaires sont également communs à d’autres pathologies respiratoires chroniques telles que la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et le syndrome d’obésité hypoventilation (SOH). L’hypoxie intermittente et les mécanismes intermédiaires associés sont aussi à l’origine de l’existence et de la progression de la stéatopathie métabolique (« non alcoholic fatty liver disease »). Ce lien entre pathologies respiratoires chroniques et atteinte hépatique est un mécanisme essentiel mais plus récemment étudié des co-morbidités dans le SAOS et la BPCO. Différents biomarqueurs cardiométaboliques ont donc été étudiés dans ces pathologies respiratoires chroniques à la fois pour caractériser les co-morbidités et l’atteinte systémique et pour apprécier l’impact de différentes thérapeutiques. La première partie de cette thèse sera consacrée à une revue systématique des différents biomarqueurs cardio-métaboliques liés à chacune de ces 3 pathologies respiratoires chroniques : SAOS, BPCO et SOH. Le traitement du SAOS par pression positive continue (PPC) a un effet bénéfique sur les symptômes fonctionnels liés à cette pathologie. Cependant, l’impact de la PPC sur d’autres conséquences cardio-métaboliques délétères du SAOS reste encore à démontrer par des essais randomisés contrôlés, notamment sur l’atteinte hépatique.Dans la seconde partie de cette thèse, nous détaillerons l’impact de la PPC sur les différents marqueurs cardiométaboliques du SAOS à l’aide d’une revue systématique puis d’une étude randomisée contrôlée sur l’impact de la PPC sur les marqueurs d’atteinte hépatique.Par ailleurs, les patients atteints de SAOS, BPCO ou SOH reçoivent du fait de leur polypathologie (multimorbidité) des traitements médicamenteux multiples qui visent à contrôler au mieux les co-morbidités. Il est donc primordial de considérer la prise en charge globale de ces patients du point de vue de leurs traitements instrumentaux (PPC et ventilation non invasive) mais aussi en considérant l’impact des traitements médicamenteux associés. En effet, les traitements médicamenteux peuvent interférer avec la sévérité de la pathologie elle-même et impacter les biomarqueurs liés aux comorbidités associées. La troisième partie de cette thèse sera consacrée à l’étude d’un antihypertenseur chez le patient SAOS et envisagera l’influence des médicaments sur la pertinence de l’usage des bicarbonates comme marqueurs diagnostiques du SOH. En conclusion, nous insisterons sur la nécessité d’une prise en charge intégrée multi systémique et d’une prise en charge personnalisée de ces patients.

Obstructive sleep apnea (OSA) is a really public health problem since it affects 5 to 20% of general population and is associated with increased cardiovascular morbidity and mortality. Repetitive nocturnal pharyngeal obstruction leads to intermittent hypoxia, which is responsible of premature atherosclerosis and also cardiovascular complications.Nevertheless, mechanims linking OSA and atherosclerosis remains poorly understood. In addition, continuous positive airway pressure (CPAP) application, which is the gold standard treatment of OSA, has poor effect on OSA cardiovascular consequences in some populations, highlighting the need of alternative therapeutic strategies. Alterations of several eicosanoids resulting to arachidonate metabolism had already been described during OSA, these latter being associated with vascular remodeling. The aim of this work was to precise trough a translational approach the contribution of some eicosanoids, especially thromboxane A2 and cysteinyl-leukotriene on OSA related-atherogenesis and also to evaluate these latter as therapeutic target.We had shown an activation of both thromboxane A2 and cysteinyl-leukotriene pathways in OSA, this latter being associated with vascular remodeling. In addition, pharmacological treatment by cyclooxygenase type 1 inhibitor or CysLT1 receptor antagonist reduced OSA-related atherosclerosis progression in an OSA mouse model.Finally, these works had demonstrated the implication of both thromboxane A2 and cysteinyl-leukotrienes activation in OSA-related atherosclerosis, but also the potential therapeutic of these targets to treat cardiovascular consequences of OSA.; Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) affecte 5 à 20% de la population générale et est associée à des complications cardiovasculaires, ce qui en fait un véritable problème de santé publique. Les épisodes itératifs d’obstruction pharyngée nocturne qui le caractérisent aboutissent à une hypoxie intermittente, elle-même impliquée dans ces complications cardiovasculaires. A ce jour, les mécanismes reliant SAOS et athérosclérose restent méconnus. De plus, le traitement de référence du SAOS par pression positive continue présente dans certaines populations une efficacité limitée sur les conséquences cardiovasculaires du SAOS, d’où la nécessité de développer de nouvelles thérapeutiques ciblant spécifiquement le processus athéromateux. Des perturbations du métabolisme de l’acide arachidonique à l’origine de la synthèse d’eicosanoïdes pro-inflammatoires ont déjà été décrites au cours du SAOS et ont été associées au processus athéromateux. Le but de ce travail a donc été de préciser par une approche translationnelle le rôle de certains de ces eicosanoïdes, à savoir le thromboxane A2 et les cystéinyl-leucotriènes dans l’athérogénèse associée au SAOS et de les évaluer en tant que potentielles cibles thérapeutiques. Ces travaux ont montré non seulement une activation des voies métaboliques du thromboxane A2 et des cystéinyl-leucotriènes au cours du SAOS, mais également leur association avec le processus athéromateux. Enfin, des traitements pharmacologiques ciblant spécifiquement ces médiateurs étaient capables de ralentir la progression de l’athérosclérose en lien avec le SAOS dans un modèle murin de SAOS. Ces travaux démontrent donc le rôle du thromboxane A2 et des cystéinyl-leucotriènes dans l’athérosclérose associée au SAOS, et positionnent ces deux voies métaboliques comme des cibles thérapeutiques potentielles pour traiter les conséquences cardiovasculaires du SAOS.

Obstructive sleep apnoea syndrome (OSAS) has structural and functional cerebral consequences, which involve cognitive and gait limitations. Severe OSAS is associated with higher stride time variability (STV), a clinical biomarker of cognitive gait control. The impact of continuous positive airway pressure treatment (CPAP) on STV in severe OSAS has never been assessed. Prospective, controlled study evaluating the effect of 8 weeks of CPAP treatment in 12 severe OSAS patients (age=57.2±8.9 years, BMI=27.4±3.1 kg.m-2, AHI=46.3±11.7) compared to 10 matched control subjects. Spatiotemporal gait parameters are recorded at spontaneous speed and STV calculated. The cognitive control of gait and posture is assessed using a dual task paradigm (gait or posture and cognitive task (Stroop test) performed simultaneously). Performance at Stroop test is evaluated by calculating the correct response rate. Before CPAP, OSAS patients show a greater STV compared to controls (3.1±1.1% vs 2.1±0.5%, p=0.02), a higher centre of pressure area (131.2±79.8mm² vs 66.9±21.9mm², p=0.02) and a lower correct response rate in dual task condition while walking (p

Obstructive sleep apnea (OSA) is a really public health problem since it affects 5 to 20% of general population and is associated with increased cardiovascular morbidity and mortality. Repetitive nocturnal pharyngeal obstruction leads to intermittent hypoxia, which is responsible of premature atherosclerosis and also cardiovascular complications.Nevertheless, mechanims linking OSA and atherosclerosis remains poorly understood. In addition, continuous positive airway pressure (CPAP) application, which is the gold standard treatment of OSA, has poor effect on OSA cardiovascular consequences in some populations, highlighting the need of alternative therapeutic strategies. Alterations of several eicosanoids resulting to arachidonate metabolism had already been described during OSA, these latter being associated with vascular remodeling. The aim of this work was to precise trough a translational approach the contribution of some eicosanoids, especially thromboxane A2 and cysteinyl-leukotriene on OSA related-atherogenesis and also to evaluate these latter as therapeutic target.We had shown an activation of both thromboxane A2 and cysteinyl-leukotriene pathways in OSA, this latter being associated with vascular remodeling. In addition, pharmacological treatment by cyclooxygenase type 1 inhibitor or CysLT1 receptor antagonist reduced OSA-related atherosclerosis progression in an OSA mouse model.Finally, these works had demonstrated the implication of both thromboxane A2 and cysteinyl-leukotrienes activation in OSA-related atherosclerosis, but also the potential therapeutic of these targets to treat cardiovascular consequences of OSA., Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) affecte 5 à 20% de la population générale et est associée à des complications cardiovasculaires, ce qui en fait un véritable problème de santé publique. Les épisodes itératifs d’obstruction pharyngée nocturne qui le caractérisent aboutissent à une hypoxie intermittente, elle-même impliquée dans ces complications cardiovasculaires. A ce jour, les mécanismes reliant SAOS et athérosclérose restent méconnus. De plus, le traitement de référence du SAOS par pression positive continue présente dans certaines populations une efficacité limitée sur les conséquences cardiovasculaires du SAOS, d’où la nécessité de développer de nouvelles thérapeutiques ciblant spécifiquement le processus athéromateux. Des perturbations du métabolisme de l’acide arachidonique à l’origine de la synthèse d’eicosanoïdes pro-inflammatoires ont déjà été décrites au cours du SAOS et ont été associées au processus athéromateux. Le but de ce travail a donc été de préciser par une approche translationnelle le rôle de certains de ces eicosanoïdes, à savoir le thromboxane A2 et les cystéinyl-leucotriènes dans l’athérogénèse associée au SAOS et de les évaluer en tant que potentielles cibles thérapeutiques. Ces travaux ont montré non seulement une activation des voies métaboliques du thromboxane A2 et des cystéinyl-leucotriènes au cours du SAOS, mais également leur association avec le processus athéromateux. Enfin, des traitements pharmacologiques ciblant spécifiquement ces médiateurs étaient capables de ralentir la progression de l’athérosclérose en lien avec le SAOS dans un modèle murin de SAOS. Ces travaux démontrent donc le rôle du thromboxane A2 et des cystéinyl-leucotriènes dans l’athérosclérose associée au SAOS, et positionnent ces deux voies métaboliques comme des cibles thérapeutiques potentielles pour traiter les conséquences cardiovasculaires du SAOS.

Obstructive sleep apnea syndrome (OSA syndrome) would have a prevalence of 5% in the Western population, with a rising incidence. Only 10% to 20% would be diagnosed. However, existing treatments have proven to be effective in terms of reducing morbidity. Existing screening tools appear insufficiently known or unsuited to current practice. The main objective was to develop an OSA syndrome screening tool used during a routine act by the general practitioners. Secondary objectives were to assess its validity and feasibility. A screening tool called DHODS was created from data from the literature taking account comorbidities (diabetes, hypertension, obesity, dyslipidemia) partnering with 3 sleep issues: snoring, daytime sleepiness and poor quality of sleep. The screening was considered positive if the patient had at least 1 comorbidity and 2 symptoms. A multicenter prospective pilot study was conducted to assess the validity and feasibility of the tool. Inclusion criteria were to be 18 to 70 years and have at least one comorbidity. Exclusion criteria were known OSA. An explanatory brochure of OSA syndrome was proposed and a consultation with a sleep specialist. The primary outcome was a diagnosis of OSA syndrome according to the results of ventilator polygraphy. Between June and September 2014, 70 patients were included by 13 General Practitioners. Forty two consulted a pulmonologist; 35 patients were diagnosed OSA. On 32 apnea hypopnea index (AHI) submitted, 66% were moderate to severe OSAS 95% [48-80]. The positive predictive value (PPV) was 83.3%, 95% CI [69.4 to 91.7]. The PPV was comparable to other questionnaires validated in the literature. The DHODS seems efficient for improving OSA screening in primary care. It seems adapted to the practice because of rapid implementation and taking into account cardiovascular risk factors, well known by general practitioners. Further studies are needed to better assess its validity and feasibility.; Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) aurait une prévalence de 5%, avec une incidence en progression. Seulement 20% seraient diagnostiqués. Pourtant, il existe des traitements efficaces. Les outils de dépistages existants paraissent donc insuffisamment connus ou inadaptés à la pratique courante. L’objectif principal était d’élaborer un outil de dépistage du SAOS pour les médecins généralistes. Les objectifs secondaires étaient d’estimer sa validité ainsi que sa faisabilité. Un outil de dépistage nommé DHODS a été créé tenant compte des comorbidités (Diabète, Hypertension artérielle, Obésité, Dyslipidémie) s’associant à 3 questions relatives au Sommeil : le ronflement, la somnolence diurne et la mauvaise qualité de sommeil. Il était considéré positif avec 1 comorbidité et 2 symptômes. Une étude pilote prospective multicentrique a été conduite. Les critères d’inclusion étaient d’être âgé de 18 à 70 ans et présenter au moins une comorbidité. Les critères d’exclusion étaient les SAOS connus. Une plaquette explicative du SAOS était proposée, puis une consultation spécialisée. Le critère de jugement principal était un diagnostic de SAOS selon les résultats de la polygraphie. Entre juin et septembre 2014, 70 patients inclus par 13 médecins généralistes. 42 consultations spécialisées ; 35 diagnostiqués dont 66% modérés à sévères. La valeur prédictive positive (VPP) était de 83% IC 95% 95% (68-92), comparable aux autres outils. L’outil DHODS semble performant pour améliorer le dépistage du SAOS en médecine générale. Il paraît adapté à la pratique car de réalisation rapide. De plus amples études sont nécessaires pour mieux évaluer sa validité et sa faisabilité.

Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) est une des causes les plus fréquentes d’hypertension artérielle (HTA) résistante. Le traitement par pression positive continue (PPC) permet une baisse de PA variable selon les études mais qui semble modérée. L’objectif principal de notre travail était d’évaluer l’effet de la PPC sur la PA de patients hypertendus résistants porteur d’un SAOS.Il s’agit d’une étude multicentrique, randomisée, en simple aveugle, avec un groupe témoin. Les patients apnéiques avec indication de traitement par PPC pour leur SAOS ont été randomisés en deux groupes : PPC placebo et PPC active. Le suivi était de 6 mois dans le groupe PPC active, et de 9 mois dans le groupe PPC placebo (3 mois de PPC placebo puis 6 mois de PPC active). Le critère principal d’évaluation était la PA évaluée par MAPA. 61 patients hypertendus résistants ont été inclus dont 33 (54%) avec SAOS.Après 6 mois de ventilation par PPC active, les PAS et PAD nocturnes étaient significativement abaissées par rapport à l’inclusion, respectivement -5,5 mmHg (p=0,022) et -4 mmHg (p=0,015). Il n’y a pas eu de baisse significative sur la PA des 24H et la PA de jour. La PPC a permis de rétablir un profil dipper sur la PAS chez un nombre significatif de patients (64,5% vs 35,5% avant ventilation ; p=0,047). Après 3 mois de traitement, il n’existait pas de différence significative sur les paramètres tensionnels entre le groupe placebo et le groupe PPC active. Chez les patients ayant un SAOS et une HTA résistante, un traitement par PPC pendant 6 mois est efficace pour diminuer la PAS et la PAD nocturnes même si l’effet placebo ne semble pas négligeable.

Le syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS) est une affection fréquente touchant 5% de la population. La chirurgie d'avancée maxillo-mandibulaire (MMA) en 1re intention est une alternative thérapeutique à la pression positive continue. Il s'agit d'une étude rétrospective prospective monocentrique de 34 cas, opérés entre 1995 et 2009 dans le service avec un suivi moyen de 12,5 années. Les patients ont été revus et évalués sur la polysomnographie, les téléradiographies et le questionnaire de qualité de vie. L'objectif principal était d'évaluer à plus de 3 ans l'ensemble des patients traités par MMA via l'index apnées-hypopnées (IAH) afin de mesurer son efficacité à long terme. Le taux de succès à long terme défini par un IAH < 10 et une diminution de plus de 50% de l'IAH était de 28%. Pour la moitié des patients non guéris, la diminution de l'IAH se situait entre 50 et 80%. Le succès était de 100% pour les patients jeunes ( < 45 ans), minces (IMC < 25 kg/m2), avec un IAH < 45 évènements/h, un angle SNB < 75° et un espace minimum rétro-basi-lingual < 8 mm, préparés orthodontiquement et sans co-morbidité associée. Cette chirurgie était stable sur le plan squelettique. Une avancée modérée du maxillaire associée à une impaction antérieure a permis d'améliorer le résultat esthétique tout en conservant un bon allongement du ramus mandibulaire. L'effet indésirable majeur était représenté par les troubles de la sensibilité dans le territoire du nerf alvéolaire inférieur. Cette intervention est une alternative thérapeutique efficace en 1re intention, même à long terme, pour des indications posées sur des critères précis. La préparation orthodontique est indispensable.

Obstructive sleep apnoea syndrome (OSAS) prevalence is around 5% of the global population. It is higher for diabetic people and the probability of having OSAS is twice greater for them. The objectives of our study are to observe the evolution of diabetes when OSAS is diagnosed and treated and try to highlight the factors that can potentially influence diabetes control. This is a retrospective and descriptive before/after study, with quantitative and categorical variables, based on the analysis of medical records and a phone interview submitted to 41 diabetic subjects monitored at Longjumeau Hospital, for whom OSAS was diagnosed and treated for one year at least. We observed a significant decreasing of the average glycosylated hemoglobin (HbA1c) rate after diagnosis and treatment of OSAS (from 8.4±1.2% to 7.3±1.1%, pL’étude est descriptive, rétrospective, monocentrique, de type avant/après, quantitative et qualitative, à travers l’étude de dossiers médicaux et d’un questionnaire téléphonique exposé à 41 sujets diabétiques, suivis au Centre Hospitalier de Longjumeau, chez lesquels un SAOS a été diagnostiqué et traité sur une période minimale d’un an.Une diminution significative du taux moyen d’hémoglobine glyquée (HbA1c) est observée après diagnostic et prise en charge du SAOS (de 8,4±1,2% à 7,3±1,1% ; pEn traitant le SAOS de nos sujets diabétiques, le contrôle glycémique et la qualité de vie s’améliorent. Nous incitons les médecins généralistes à penser au dépistage du SAOS chez les patients diabétiques, et inversement, à rechercher un diabète chez les patients apnéiques.