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Summary: Background: A new autoinflammatory syndrome related to somatic mutations of UBA1 was recently described and called VEXAS syndrome ('Vacuoles, E1 Enzyme, X‐linked, Autoinflammatory, Somatic syndrome'). Objectives: To describe clinical characteristics, laboratory findings and outcomes of VEXAS syndrome. Methods: One hundred and sixteen patients with VEXAS syndrome were referred to a French multicentre registry between November 2020 and May 2021. The frequency and median of parameters and vital status, from diagnosis to the end of the follow‐up, were recorded. Results: The main clinical features of VEXAS syndrome were found to be skin lesions (83%), noninfectious fever (64%), weight loss (62%), lung involvement (50%), ocular symptoms (39%), relapsing chondritis (36%), venous thrombosis (35%), lymph nodes (34%) and arthralgia (27%). Haematological disease was present in 58 cases (50%): myelodysplastic syndrome (MDS; n = 58) and monoclonal gammopathy of unknown significance (n = 12; all patients with MGUS also have a MDS). UBA1 mutations included p.M41T (45%), p.M41V (30%), p.M41L (18%) and splice mutations (7%). After a median follow‐up of 3 years, 18 patients died (15·5%; nine of infection and three due to MDS progression). Unsupervised analysis identified three clusters: cluster 1 (47%; mild‐to‐moderate disease); cluster 2 (16%; underlying MDS and higher mortality rates); and cluster 3 (37%; constitutional manifestations, higher C‐reactive protein levels and less frequent chondritis). The 5‐year probability of survival was 84·2% in cluster 1, 50·5% in cluster 2 and 89·6% in cluster 3. The UBA1 p.Met41Leu mutation was associated with a better prognosis. Conclusions: VEXAS syndrome has a large spectrum of organ manifestations and shows different clinical and prognostic profiles. It also raises a potential impact of the identified UBA1 mutation. Whatis already known about this topic? VEXAS syndrome is a recently described autoinflammatory disease related to UBA1 mutation. The clinical phenotype includes patients with thrombosis, fever, chondritis, neutrophilic dermatosis and MDS. What does this study add? The main clinical features of VEXAS patients remain recurrent fever (64.7% vs. 72%, in original description by Beck et al.), skin lesions (83.6% vs. 88%), lung infiltrates (49.1% vs. 72%), unprovoked thrombosis (35.5% vs. 44%), with new features such as arthralgia (28.4%), ocular involvement (40.5%) or lymph node enlargement (34.5%), expanding the previous clinical phenotype of VEXAS syndrome.We identified 3 clusters of VEXAS syndrome, including an MDS‐related phenotype; mild‐to‐moderate disease with less fever, chondritis and thromboembolism, and one with more 'inflammatory' profile characterized by cutaneous vasculitis lesions and relapsing profile.A phenotype–genotype association was observed for UBA1 p.Met41Leu which was associated with less 'inflammatory' and mild‐to‐moderate phenotype and better overall prognosis. Linked Comment: L.T. Nicholson and L.M. Madigan. Br J Dermatol 2022; 186:392–393. Plain language summary available online [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Summary: The mechanisms of action of intravenous immunoglobulins (IVIg) in autoimmune diseases are not fully understood. The fixed duration of efficacy and noncumulative effects of IVIg in immune thrombocytopenia (ITP) and acquired von Willebrand disease (AVWD) suggest other mechanisms besides immunological ones. Additionally to the peripheral destruction of platelets in ITP, their medullary hypoproduction emerged as a new paradigm with rescue of thrombopoietin receptor agonists (TPO‐RA). In an ITP mouse model, interleukin (IL)‐11 blood levels increase following IVIg. IL‐11 stimulates the production of platelets and other haemostasis factors; recombinant IL‐11 (rIL‐11) is thus used as a growth factor in post‐chemotherapy thrombocytopenia. We therefore hypothesized that IVIg induces IL‐11 over‐production, which increases platelets, VWF and factor VIII (FVIII) levels in humans and mice. First, in an ITP mouse model, we show that IVIg or rIL‐11 induces a rapid increase (72 h) in platelets, FVIII and VWF levels, whereas anti‐IL‐11 antibody greatly decreased this effect. Secondly, we quantify for the first time in patients with ITP, AVWD, inflammatory myopathies or Guillain–Barré syndrome the dramatic IL‐11 increase following IVIg, regardless of the disease. As observed in mice, platelets, VWF and FVIII levels increased following IVIg. The late evolution (4 weeks) of post‐IVIg IL‐11 levels overlapped with those of VWF and platelets. These data may explain thrombotic events following IVIg and open perspectives to monitor post‐IVIg IL‐11/thrombopoietin ratios, and to assess rIL‐11 use with or without TPO‐RA as megakaryopoiesis co‐stimulating factors to overcome the relative hypoproduction of platelets or VWF in corresponding autoimmune diseases, besides immunosuppressant. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Certification tests in accordance with the requirements of the recent IEC 61259 standard for switching of bus-charging current by disconnectors of a (three-phase enclosed) 145 kV gas insulated switchgear (GIS) are described. These tests are primarily aimed at verifying that the discharge between the disconnector contacts does not introduce internal arc faults. Special emphasis is given to the high-frequency measuring system, used to verify a sufficiently severe waveshape of switching transients in the MHz range. Three-phase tests were performed, showing phenomena that were not demonstrated in practice before: First, it was shown that phase-to-phase voltage transients with a higher amplitude than the phase-to-ground values do actually occur. Second, the phase-to-phase capacitive coupling of the busbar system could raise the trapped charge, left after at the load side of the installation after disconnection, to values above 1 pu. In addition, measurements of induced voltages in the secondary system are reported. Index Terms--Capacitive current switching, disconnect switches, flashover, GIS, HF measurement, prestrike, [SF.sub.6], trapped (residual) charge, type tests, (V)FTO (very) fast transient overvoltages.

Résumé La maladie associée aux IgG4 (MAG-4) est une maladie inflammatoire caractérisée sur le plan histologique par un infiltrat lympho-plasmocytaire polyclonal riche en plasmocytes IgG4 et des lésions de fibrose. Cette maladie peut toucher différents organes de façon synchrone ou métachrone, réalisant des tableaux cliniques très hétérogènes. L’évolution fibrosante ainsi que le caractère pseudo-tumoral de la maladie sont responsables d’un retentissement fonctionnel et de lésions tissulaires parfois irréversibles. Pour ces raisons, un traitement est recommandé dans la majorité des cas. La maladie est caractérisée par une très grande cortico-sensibilité mais les rechutes sont fréquentes. Les traitements recommandés sont principalement guidés par des travaux rétrospectifs ou observationnels et des avis d’experts. La corticothérapie est recommandée en première ligne mais la durée totale du traitement est débattue. Les immunosuppresseurs et le rituximab sont proposés en deuxième ligne. Cette mise au point présente les différentes études disponibles et propose des recommandations générales pour la prise en charge de ces patients. IgG4-related disease is an inflammatory disorder characterized by a polyclonal lymphoplasmacytic tissue infiltrate, with numerous IgG4+ plasmocytes, evolving toward fibrosis. The disease is heterogeneous and affects several tissues and organs synchroneously or metachroneously. Both the fibrosis and the tumor forming characteristics of the disease can be responsible of irreversible tissue damage. For these reasons treatment is usually necessary. A dramatic response is usually observed with steroid treatment but relapses are frequent. Immunosuppressive agents and rituximab are used as second line treatments. We review here previous studies on treatment and suggest general recommendations for the treatment and follow up of patients with IgG4-related disease. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Hyper-IgG4 syndrome, or IgG4-related systemic disease (IgG4-RSD), has been recently characterized by the association of a focal or diffuse enlargement in one or more organs, elevated levels of serum IgG4 and histopathological findings including “storiform” fibrosis and prominent infiltration of lymphocytes and IgG4-positive plasma cells. Pancreas was the first organ involved with sclerosing pancreatitis (or autoimmune pancreatitis). Since this first description, many extrapancreatic lesions have been described, even in the absence of pancreatitis and include sialadenitis, lacrimal gland inflammation, lymphadenopathy, aortitis, sclerosing cholangitis, tubulointerstitial nephritis, retroperitoneal fibrosis or inflammatory pseudotumors. Multiorgan lesions can occur synchronously or metachronously in a same patient, usually after 50years of age. They all share common histopathological findings. The disease often responds well to corticosteroid therapy. In this literature review on IgG4-RSD, we present historical, epidemiological and clinical characteristics, and we review the biological and histological diagnostic criteria. To date there is no international validated diagnostic criteria. Pathophysiological hypothesis and therapeutic approaches are also discussed. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Introduction: . Lupus enteritis is a rare manifestation of systemic lupus erythematosus. The clinical manifestations are variable including abdominal pain, diarrhea, nausea and vomiting. Lupus enteritis is thought to be related to vasculitis. Case reports: . We report here three new cases. All three patients aged of 45, 24 and 43 years (two females and one male) were admitted for abdominal pain, vomiting and diarrhea, and fulfilled the ACR criteria of systemic lupus erythematosus. The diagnosis of lupus enteritis was retained on the CT scan findings and the favorable outcome on corticosteroids after infectious etiologies were excluded. Conclusion: . Lupus enteritis is thought to be one of the most common causes of acute abdominal pain in systemic lupus erythematosus. The diagnosis is based on clinical, radiological and biological findings. A good response to corticosteroids is usually reported. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Introduction: Posterior reversible encephalopathy syndrome is a clinico-radiological entity characterized by neurologic symptoms in association with usually reversible bilateral posterior hemispheric oedema on neuroimaging. Many pathological conditions and treatments have been associated with this syndrome. Case report: We report a 19-year-old woman, followed-up for hypocomplementemic urticarial vasculitis, who presented with a posterior reversible encephalopathy syndrome induced by the intake of an over-the-counter cold remedy containing pseudoephedrine. Clinical manifestations and radiological abnormalities resolved after anti-hypertensive therapy and withdrawal of sympathomimetic drug. Conclusion: The diagnosis of posterior reversible encephalopathy syndrome should be considered in patients with compatible clinical and radiological presentation because of its potential reversibility with an appropriate management. Intake of drugs, including over-the-counter cough and cold drugs, should be looked for in the history as well as autoimmune disorders. [Copyright &y& Elsevier]

La maladie associée aux IgG4 est une pathologie fibro-inflammatoire pouvant affecter potentiellement tous les organes. L'atteinte rénale représente une de ses principales manifestations. Cette étude présente les différentes caractéristiques diagnostiques, thérapeutiques ainsi que les marqueurs associés à la rechute et au déclin de la fonction rénale. Nous avons conduit une étude observationnelle rétrospective portant sur les patients atteints d'une néphropathie s'inscrivant dans le cadre d'une maladie associée aux IgG4 dans 41 centres français et 2 centres belges. Soixante-quatorze patients, 64 hommes et 10 femmes avec une néphropathie associée à une maladie à IgG4 ont été inclus. L'âge moyen au diagnostic était 65,2 ans. L'atteinte rénale était inaugurale dans 63 % des cas mais seulement 12 % patients avaient une atteinte rénale isolée au diagnostic. Quatre-vingt-deux pour cent des patients ont bénéficié d'une biopsie rénale révélant une atteinte tubulo-interstitielle chez l'ensemble des patients avec en plus 16 % glomérulopathies associées. L'analyse de survie multivariée permettait de retenir ≥ 4 organes atteins (p = 0,01), la consommation de C3 et C4 (p = 0,003) ainsi que l'administration de rituximab (p = 0,04) comme associés de façon indépendante à la survenue de rechute. En régression logistique multivariée l'âge (p = 0,008), le pic de créatinine (p = 0,004) mais aussi un taux d'IgG4 sérique supérieur à 5 g/L (p = 0,063) semblaient être de bon marqueurs pronostics (Fig. 1). La NIgG4 se présente le plus souvent comme une néphrite tubulo-interstitielle aiguë. La réponse à la corticothérapie est favorable. Le taux de rechute est de 30 % et le risque d'évolution vers l'insuffisance rénale chronique concerne une majorité de patients. La consommation du complément, le nombre d'organe atteins et l'administration de rituximab sont prédictifs de rechute. L'âge, le pic de créatinine et le taux d'IgG4 sont des marqueurs de sévérité de l'atteinte rénale. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La maladie associée aux IgG4 (MAG4) est une cause de pachyménigite (PM) non infectieuses. Elle est individualisée des PM idiopathiques par des caractéristiques histologiques spécifiques. Une série rétrospective (Wallace et al., 2013) suggère que plus de 50 % des cas de PM non infectieuses peuvent y être rattachées. Nous présentons une analyse descriptive et comparative de cette manifestation rare. Patients et méthodes Le recueil des observations a été réalisé : – en monocentrique à partir d’un recueil exhaustif des cas de PM (PM postopératoires exclues) ; – en multicentrique à, partir de la base de donné du recueil d’observation national de la maladie associée aux IgG4. Seul les cas avec une histologie spécifique avec étude en immunohistochimie étaient inclus pour l’analyse descriptive. Seul les cas probables ou définis selon les compréhensive Diagnostic Criteria (Umehara et al., 2011) était retenus. Résultats Dans notre centre 33 cas de PM ont été identifiés sur la période 2014–2017. Ceux-ci se répartissaient en PM : idiopathique n = 10, sarcoïdoses n = 6, maladie associée aux IgG4 n = 3, GPA n = 2, histiocytoses n = 2, pseudotumeur inflammatoire n = 1 et données incomplètes pour 3. Dans le registre national de la MAG4 huit observations supplémentaires de pachyméningites étaient renseignées parmi lesquels seuls 5 répondaient aux critères de l’étude. L’âge moyen des 8 cas de PM associée aux IgG4 était de 61,25 ans (extrêmes : 31–82), il s’agissait de 7 hommes et une femme. Quatre avaient une localisation médullaire (cervicale n = 2, thoracique/lombaire n = 2), trois une localisation cérébrale (base du crane n = 2, frontale n = 3). La présentation clinique était variable selon la localisation. La moitié de ces patients avaient présenté ou présentaient au diagnostic de PM une autre localisation de la MAG4 : hypermétabolisme de la paroi aortique n = 1 ou carotidien n = 1, adénopathies médiastinales n = 2, parotidite n = 1, pancréatite et atteinte pulmonaire n = 1. Sur le plan biologique les ACAN et les ANCA étaient toujours négatifs. La CRP moyenne était à 19,5 mg/L (extrêmes : 3–80). Les IgG4 sériques étaient > 1,35 g/L dans 2 cas sur 5 (2,2 et 3,69 g/L respectivement), non dosées dans 3 cas. L’analyse du LCR n’était réalisée que dans 3 cas avec cellulaire modérément élevée (respectivement 6, 13 et 30 éléments mononuclées par/mm 3 ). Conclusion La pachyménigite associée aux IgG4 est rare et représente 9 % des causes de PM non infectieuses sur notre recueil d’observation monocentrique. Les localisations observées dans l’ensemble la série française étaient en proportions égales médullaires ou cérébrales. Les données biologiques sont peu spécifiques et le diagnostic repose sur l’analyse histologique. Les formes de localisation cérébrale sont associées à d’autres atteintes cliniques de la maladie et s’intègrent dans un tableau systémique alors que les formes médullaires sont isolées. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La maladie associée aux IgG4 (IgG4-RD) est une pathologie fibro-inflammatoire polyclonale. Sa physiopathologie reste mal connue. Une production excessive de cytokines de type Th2 a été rapportée dans le sang périphérique et les tissus de ces patients, dans lesquels des follicules lymphoïdes tertiaires sont fréquemment retrouvés. Les cellules lymphoïdes innées (ILCs) helper sont des populations lymphoïdes d’identification récente, caractérisées par l’absence d’expression de récepteur spécifique de l’antigène. Les ILC1s, ILC2s, et ILC3s, partagent avec les lymphocytes T CD4 helper (Th1, Th2 et Th17) l’expression de facteurs de transcription et la production de cytokines correspondantes. Nous avons étudié les sous-populations d’ILCs dans le sang circulant de patients atteints d’IgG4-RD. Patients et méthodes Les patients atteints d’IgG4-RD inclus dans cette étude étaient définis selon les critères diagnostiques internationaux dits « CDC » [1] . L’analyse etait réalisée avant tout traitement. Les cellules mononucléées du sang circulant (PBMC) étaient isolées après prélèvement sanguin, et un immunomarquage permettait de caractériser les ILC1s : Lin-CD127 + CD117 − CRTH2−, les ILC2s : Lin-CD127 + CRTH2+ et les ILC3s : Lin-CD127 + CD117 + CRTH2− en cytométrie de flux (Fortessa X20, Becton Dickinson). Les données étaient analysées avec le logiciel FlowJo. Résultats Les résultats obtenus chez 15 patients avec IgG4-RD active et non traitée sont rapportés. Les résultats obtenus ont été comparés à un groupe contrôle de 30 sujets sains adultes. L’âge moyen était de 66 ± 14 ans chez les patients atteints d’IgG4-RD, avec une prédominence masculine (sex-ratio 4 :1). Les IgG4 sériques étaient >1,35 g/L chez 93 % des patients, le taux médian d’IgE de 257 ± 785 kUI/L et le taux médian d’éosinophiles de 400 ± 371/mm 3 . Les atteintes d’organes étaient variables : ganglionnaires ( n = 11), pancréatiques ( n = 6), salivaires ( n = 5), biliaires ( n = 4), pulmonaires ( n = 3), rétropéritonéales ( n = 3), aortiques ( n = 2), rénale, cutanée, lacrymale, testiculaire et mésentérique ( n = 1, respectivement). Le nombre médian d’ILCs helper circulantes était de 1,1 ± 1,3 × 103/mL chez les patients atteints d’IgG4-RD, et de 1,4 ± 1,6 × 103/mL chez les patients contrôles ( p = 0,08). Ces cellules représentaient 0,06 ± 0,04 % des lymphocytes CD45+ circulants chez les patients atteints d’IgG4-RD, et 0,07 ± 0,05 % chez les sujets contrôles ( p = 0,26). Les patients atteints d’IgG4-RD présentaient une diminution des proportions d’ILC2s et d’ILC3s ( p = 0,04 et p = 0,003 respectivement), associée à une augmentation de la proportion d’ILC1s ( p = 0,0007). On notait une diminution significative du nombre d’ILC2s, ( p = 0,01) et d’ILC3s, ( p = 0,02) chez ces patients. Chez 8 patients atteints d’IgG4-RD, l’analyse des ILCs helper circulantes a pu être réalisée avant et après traitement. Il n’était pas noté de différence significative entre les proportions et le nombre d’ILC1s, d’ILC2s et d’ILC3s avant et après traitement avec une grande variabilité inter-individuelle. Discussion Au cours de plusieurs pathologies inflammatoires, l’augmentation dans le sang périphérique du nombre d’ILCs auxiliaires potentiellement pathogènes a été corrélée à l’augmentation du nombre de ces cellules au niveau tissulaire (bronchopneumopathie chronique obstructive pour les ILC1s, asthme, sclérodermie systémique et rhino-sinusite chronique pour les ILC2s ; psoriasis et sclérose en plaque pour les ILC3s). L’absence d’elevation des ILC2s, productrices de cytokines Th2, pourrait dans le cas de l’IgG4-RD evoquer un recrutement de ces cellules au niveau tissulaire. L’augmentation relative de la proportion d’ILC1s, pourrait également évoquer une « trans-différenciation » des ILC2s et des ILC3s en ILCs de phénotype « inflammatoire » proche des ILC1s, comme cela a été rapporté au cours de la maladie de Crohn ou de la BPCO. L’augmentation de la proportion d’ILC1s observée chez les patients atteints d’IgG4-RD pourrait, par ailleurs, en partie contribuer à l’augmentation de production d’IFNγ rapportée. Conclusion Une expansion des ILC1s circulantes et une diminution du nombre d’ILC2s et d’ILC3s est observée dans le sang périphérique des patients atteints d’IgG4-RD. Des analyses fonctionnelles et tissulaires de ces cellules permettront de mieux préciser leur rôle dans la physiopathologie de la maladie associée aux IgG4. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La maladie associée aux IgG4 est caractérisée sur le plan histologique par la présence d’un infiltrat lymphoplasmocytaire avec prédominance de plasmocytes IgG4+, une fibrose storiforme, des phlébites oblitérantes et la présence, dans certains cas, de centres germinatifs ectopiques. Les centres germinatifs interviennent dans la prolifération et la différenciation des lymphocytes B, et pourraient être la source de l’augmentation des plasmablastes circulants récemment observée dans cette maladie [1] . Les cellules T follicular helper (Tfh) étant impliquées dans la formation des centres germinatifs, nous avons analysé ce compartiment dans le sang périphérique de patients atteints de maladie associée aux IgG4. Patients et méthodes Étude prospective multicentrique incluant des patients atteints de maladie associée aux IgG4 histologiquement prouvée, non traités, et comparés à des sujets sains et des patients présentant un syndrome de Sjögren primitif. Les analyses étaient réalisées à partir des cellules mononucléées du sang périphérique en cytométrie de flux. La population de cellules Tfh était définie grâce aux marqueurs de surface CD4 + CXCR5 + PD–1+. Les sous-populations Tfh étaient individualisées grâce à deux marqueurs de surface supplémentaires, CCR6 et CXCR3, permettant de distinguer les profils de réponse Tfh1 (CCR6-CXCR3 + ), Tfh2 (CCR6–CXCR3–) et Tfh17 (CCR6 + CXCR3–) [2] . Une analyse fonctionnelle évaluant les profils de réponse Th1-Th2-Th17 après stimulation et marquage intracellulaire des lymphocytes T CD4 pour l’interféron (IFN)g, l’interleukine (IL)-4 et l’IL-17 était réalisée, ainsi qu’une analyse de la production cytokinique sur surnageant de l’IL-4, l’IL-10 et l’IL-17 (CBA ® kit, BD Biosciences). Résultats Vingt-huit patients atteints de maladie associée aux IgG4 ont été inclus, ainsi que 28 sujets sains et 21 patients atteints de syndrome de Sjögren primitif. Toutes les atteintes d’organes de la maladie associée aux IgG4 étaient représentées, avec en moyenne 2,2 atteintes d’organes par patient (extrêmes 1–6). Les IgG4 sériques étaient augmentées chez 82 % des patients. Soixante-quatre pour cent des malades étaient inclus au diagnostic, les autres étant en rechute, aucun patient n’était traité au moment de l’analyse. Une augmentation en pourcentage et en valeur absolue de la population Tfh était observée chez les patients atteints de maladie associée aux IgG4 par rapport aux sujets sains ( p < 0,0001) et aux patients atteints de syndrome de Sjögren primitif ( p = 0,0005 et p < 0,0001). La sous-population Tfh2 était également augmentée chez les patients atteints de maladie associée aux IgG4 comparativement aux sujets sains ( p = 0,003 et p < 0,001) et à ceux atteints de syndrome de Sjögren primitif ( p = 0,005 et p = 0,0004), de même que la sous-population Tfh17, augmentée en valeur absolue chez les malades par rapport aux sujets sains ( p = 0,028). Le pourcentage de Tfh était corrélé avec le taux sérique d’IgG4 ( p = 0,019) et le taux d’IL-4 intracellulaire ( p = 0,006). Les pourcentages et valeurs absolues de Tfh2 étaient également corrélés avec le taux sérique d’IgG4 ( p = 0,0017 et 0,0004) et l’IL-4 sécrétée en CBA ( p = 0,02 et 0,014). On ne retrouvait pas de corrélation entre ces populations Tfh et l’activité de la maladie (IgG4-RD Responder Index), ni avec le taux de plasmablastes circulants. Conclusion Il existe dans le sang circulant des patients atteints de maladie associée aux IgG4 une élévation significative de la population Tfh, et en particulier de la sous-population Tfh2. Cette élévation pourrait constituer un nouveau marqueur sanguin de la maladie. Afin de préciser le rôle potentiel de cette population dans la physiopathologie de la maladie, des études tissulaires devront être réalisées. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La maladie associée aux IgG4, entité de description récente, regroupe différents tableaux cliniques polymorphes marqués sur le plan histologique par une atteinte fibro-inflammatoire avec prédominance de plasmocytes IgG4+. La physiopathologie de cette maladie est encore mal connue, et peu de biomarqueurs sanguins d’intérêt sont actuellement disponibles. Patients et méthodes Il s’agit d’une étude prospective multicentrique incluant des patients avec différentes atteintes de maladie associée aux IgG4 histologiquement prouvées, et non traités, comparés à des sujets sains et des patients présentant un syndrome de Sjögren primitif. Deux types d’analyses ont été réalisés en cytométrie de flux à partir des cellules mononucléées du sang périphérique : une analyse phénotypique étudiant la répartition des différentes populations lymphocytaires T (naïves, mémoires, régulatrices), B (naïves, mémoires, plasmablastes), natural killer et des cellules dendritiques (plasmacytoïdes et myéloïdes) ; et une analyse fonctionnelle évaluant les profils de réponse Th1-Th2-Th17 après stimulation et marquage intracellulaire des lymphocytes T CD4 pour l’interféron (IFN)g, l’interleukine (IL)-4, et l’IL-17, et par analyse de la production cytokinique (IL-4, IL-10 et IL-17) dans le surnageant (CBA ® kit, BD Biosciences). Résultats Vingt-huit patients atteints de maladie associée aux IgG4 ont été inclus, et comparés à 28 sujets sains et 21 patients atteints de syndrome de Sjögren primitif. Chez les patients atteints de maladie associée aux IgG4, toutes les atteintes d’organes étaient représentées avec en moyenne 2,2 atteintes par patient (extrêmes 1–6). Les IgG4 sériques étaient augmentées chez 82 % des patients. Soixante-quatre pour cent des malades étaient inclus au diagnostic, les autres étant en rechute au moment du prélèvement, aucun n’étant traité lors de l’analyse. L’étude phénotypique des populations T CD3, T CD4, T CD8, B et NK ne retrouvait pas de différence entre les 3 groupes, en dehors d’une augmentation de la population T régulatrice CD4 Foxp3+ chez les patients atteints de maladie associée aux IgG4 par rapport aux sujets sains ( p = 0,013), ainsi qu’une diminution des cellules dendritiques plasmacytoïdes ( p = 0,02), une diminution des B mémoires ( p = 0,001) et une augmentation des plasmablastes ( p = 0,001). En analyse fonctionnelle, une augmentation des cellules Th2 ( p < 0,0001) et Th17 ( p = 0,02) était retrouvée chez les patients atteints de maladie associée aux IgG4 par rapport aux sujets sains. La production d‘IL-4, d’IL-10 et d’IL-17 mesurée en CBA était augmentée chez les patients atteints de maladie associée aux IgG4 par rapport aux sujets sains (respectivement p < 0,0001, p = 0,009 et p = 0,006). Discussion Il s’agit de la première étude analysant les sous-populations lymphocytaires du sang périphérique dans un groupe de patients atteints de maladie associée aux IgG4 présentant différentes atteintes de la maladie, et non limitée à un type d’atteinte d’organe. Cette étude met en évidence, comme cela avait déjà été observé dans les tissus au cours de la pancréatite auto-immune ou la cholangite associée aux IgG4, une augmentation des T régulateurs et une réponse de type Th2, mais aussi Th17. L’augmentation des plasmablastes, déjà rapportée dans la littérature, était également retrouvée chez nos patients. Conclusion La maladie associée aux IgG4 est associée à une augmentation de la population T régulatrice, et à une réponse de type Th2, mais également Th17. D’autres études semblent nécessaires afin de mieux comprendre le rôle de ces différentes populations dans la physiopathologie de la maladie. Des thérapeutiques ciblant ces sous-populations pourraient constituer de futurs traitements dans cette indication. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La maladie associée aux IgG4 (MAG-4) est une pathologie fibrosante et inflammatoire pouvant toucher un ou plusieurs organes au cours de son évolution. Elle est habituellement très cortico-sensible, mais pose le problème de rechutes fréquentes ou de corticodépendance justifiant l’utilisation d’immunosuppresseurs. Très peu de données sont disponibles sur l’efficacité du rituximab (RTX) dans cette indication. Patients et méthodes Analyse rétrospective des observations de patients atteints de MAG-4 de la cohorte nationale française ayant bénéficié d’un traitement par RTX. Les caractéristiques des patients, le type de localisation et les formes cliniques de la maladie, ainsi que les traitements reçus ont été analysés. L’indication retenue auprès des cliniciens pour l’utilisation du RTX, son efficacité et sa tolérance ont été évalués. Résultats Vingt et un patients, sur les 121 patients déclarés dans la cohorte française de la MAG-4, ont bénéficié d’un traitement par RTX. Des données complètes étaient disponibles pour 17 d’entre eux, dont 11 avec un suivi par rapport au traitement par RTX supérieur à 6 mois. Le nombre et le type d’atteintes d’organes étaient variables, mais les atteintes motivant le recours au RTX étaient surtout représentées par l’atteinte rénale ( n = 6), l’atteinte aortique ou péri-aortique (fibrose rétro-péritonéale) ( n = 5) et l’atteinte des voies biliaires (cholangite) ( n = 5). Hormis 1 patient traité par RTX en 1 re ligne, le RTX était administré dans tous les cas après un traitement par corticoïdes ± immunosuppresseurs. Le RTX était administré après un délai d’évolution de la maladie médian de 37 mois (extrêmes [5–180]). Dans les 11 cas avec un suivi > 6 mois après l’administration, on retenait une réponse clinique dans 8/11 cas (73 %), avec baisse des IgG4 sériques dans 5/5 cas évaluables. Parmi les 8 patients ayant répondu au traitement, et avec un suivi médian de 19 mois (extrêmes [1–72]), on notait une rechute dans 2 cas. L’arrêt de toute corticothérapie ou traitement immunosuppresseur n’était possible, après RTX, que dans 2 cas. Le traitement était dans l’ensemble bien toléré. Discussion Le RTX semble efficace dans le traitement de la MAG-4, chez des patients réfractaires ou cortico-dépendants. Nous avons observé une réponse clinique chez près de 75 % des patients. Ces chiffres sont discrètement inférieurs aux résultats préliminaires rapportés par une équipe américaine dans un premier essai prospectif ouvert non comparatif (réponse chez près de 90 % des patients). Ceci est peut-être en rapport avec la durée d’évolution de la maladie avant traitement plus longue dans notre étude. Conclusion Le RTX constitue une alternative thérapeutique au cours de la MAG4 particulièrement dans les formes les plus systémiques de la maladie, les formes localisées sévères, ou en cas de maladie réfractaire, cortico-dépendante ou en rechute. Le schéma posologique optimal, et les modalités d’un éventuel traitement d’entretien restent à préciser. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Chez les patients atteints d’un purpura thrombopénique immunologique (PTI) en échec d’un traitement de première ligne, plusieurs essais ont montré l’intérêt du rituximab (RTX) dans cette situation, avec un taux de réponse initiale situé entre 40 et 60 %. Cependant, une proportion significative de patients initialement répondeurs présente une rechute à distance du traitement. Très peu de données sont disponibles sur l’intérêt et les risques d’un éventuel re-traitement par RTX [1] . Afin de préciser ces données, nous rapportons les résultats d’un retraitement par RTX chez les patients inclus dans le registre observationnel prospectif français « PTI-Ritux » mis en place par le centre de référence français des cytopénies auto-immunes de l’adulte en 2010 (ClinicalTrials.Gov : NC1101295). Un suivi de 5 ans est prévu. Nous rapportons ici les résultats obtenus après 2 ans de suivi. Patients et méthodes Trente et un centres ont participé à l’étude. Des patients consécutifs atteints d’un PTI primaire selon les critères internationaux [2] et traités par RTX ont été inclus. Un PTI secondaire ou un traitement antérieur par RTX étaient des facteurs d’exclusion. La réponse au traitement a été évaluée en fonction des critères internationaux : réponse complète (RC) définie par une numération plaquettaire ≥ 100 G/L, réponse (R) définie par une numération plaquettaire entre 30 et 100 G/L et au moins un doublement du chiffre de plaquettes. Une évaluation prospective et périodique de l’efficacité et de la tolérance du RTX a été réalisée à l’aide d’un formulaire électronique standardisé. Des attachés de recherche cliniques ont visité chaque centre régulièrement et mis à jour les données cliniques et biologiques des patients inclus. Résultats Parmi les 248 patients inclus et suivis pendant au moins 2 ans dans le cadre du registre PTI-Ritux, 11 patients ont été retraités par RTX, après un délai de 12 à 42 mois suivant la première perfusion de RTX. Neuf patients ont reçu 2 cycles de traitement, 1 patient a bénéficié de 3 cycles et 1 patient de 4 cycles. Dix patients/11 avaient été répondeurs à la 1 re cure de RTX (8 RC et 2 R). Le retraitement par RTX n’était pas évaluable chez 2 patients car l’un a été perdu de vue et chez le second, la nouvelle cure de RTX était associée à un agoniste de la thrombopoïétine. Parmi les 9 patients évaluables, le retraitement par RTX a permis d’obtenir une « qualité » de réponse similaire dans 7 cas (nouvelle RC dans 6 cas, nouvel échec dans 1 cas), une meilleure réponse dans 1 cas (RC versus R à la 1 re cure) et une moins bonne réponse dans 1 cas (R versus RC à la 1 re cure). La durée de la réponse observée après retraitement était significativement plus prolongée chez 3 patients, similaire chez 2 patients, plus courte chez 1 patient et le délai de suivi ne permet pas encore de conclure chez 3 patients qui sont toujours en réponse. Ces retraitements ne s’associaient pas à la survenue d’évènements indésirables notables avec notamment l’absence d’épisode infectieux sévère. Conclusion Nos résultats, issus pour la première fois d’un travail prospectif, confirment que la réponse à un retraitement par RTX est chez la majorité des patients similaire en termes de « q [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les infections sont responsables de morbimortalité des patients souffrant d'artérite à cellules géantes (ACG). Le but de ce travail était double : l'identification de facteurs prédisposant au risque infectieux et la description des patients hospitalisés pour une infection survenant pendant la période de traitement de l'ACG. Nous avons mené une étude rétrospective monocentrique chez les patients ACG en comparant les patients hospitalisés pour infection avec des patients sans infection. L'analyse a porté sur 21/144 (14,6 %) patients ayant présenté 26 infections (cas), auxquels 42 témoins ont été appariés sur le sexe, l'âge et l'année du diagnostic d'ACG Les deux groupes étaient similaires en dehors d'une sérite au diagnostic plus fréquente chez les cas (15 % vs 0 %, p = 0,03). Les rechutes d'ACG étaient moins fréquentes chez les cas (23,8 % vs 50,0 %, p = 0,041). Une hypogammaglobulinémie était présente lors de l'infection. Plus de la moitié des infections (53,8 %) survenaient la première année du suivi sous une posologie moyenne de 15 mg/jour de prednisone. Les infections étaient surtout pulmonaires (46,2 %) et cutanées (26,9 %). Des facteurs associés au risque infectieux ont été identifiés. Ce travail préliminaire monocentrique va se poursuivre par une étude nationale multicentrique. Infections are associated with morbimortality of patients with giant cell arteritis (GCA). The aim of this work was twofold: the identification of factors predisposing to the risk of infection and the description of patients hospitalized with an infection occurring during the treatment period of CAG. A monocentric retrospective study was conducted in GCA patients, comparing patients hospitalized for infection with patients without infection. The analysis included 21/144 (14.6%) patients with 26 infections (cases) and 42 control matched on sex, age, and diagnosis of GCA. Both groups were similar except for a higher frequency of seritis in cases (15% vs. 0%, p = 0.03). Relapses of GCA were less common in cases (23.8% vs 50.0%, p = 0.041). Hypogammaglobulinemia was present during infection. More than half of the infections (53.8%) occurred in the first year of follow-up with an average dose of 15 mg/day of corticosteroids. Infections were mainly pulmonary (46.2%) and cutaneous (26.9%). Factors associated with infectious risk were identified. This preliminary monocentric work will continue with a national multicentre study. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le fostamatinib, un inhibiteur de la spleen tyrosine kinase (SYK), a été commercialisé en France en octobre 2021 dans l'indication du purpura thrombopénique immunologique (PTI) chronique en échec d'un autre traitement. La haute autorité de santé a recommandé son utilisation en cas de résistance ou contre-indication à d'autres traitements disponibles (agonistes du récepteur de la thrombopoïétine–ARTPO : eltrombopag, romiplostim ; le rituximab ; la splénectomie), après avis d'un centre de compétence ou de référence. Il a également été demandé la réalisation d'une étude prospective pour évaluer l'utilisation, l'efficacité et la sécurité de ce médicament. C'était les objectifs de cette étude. La source de la population était le registre français des patients atteints de PTI traités par fostamatinib, extension du registre CARMEN-France mise en place lors de la mise sur le marché du fostamatinib. Le registre CARMEN-France est le registre prospectif multicentrique du réseau du centre de référence français des cytopénies auto-immunes (CeReCAI), et suit prospectivement depuis 2013 des patients adultes ayant un diagnostic incident de PTI (50 centres actifs en 2023). Les patients sont inclus dans le registre fostamatinib si (1) ils sont déjà inclus dans le registre CARMEN-France et initient un traitement par fostamatinib, ou (2) s'ils ne sont pas déjà inclus dans le registre en raison de PTI ancien, mais qu'ils initient un traitement par fostamatinib. Dans ce dernier cas, un recueil rétrospectif de l'histoire de la maladie est réalisé. Les patients ayant initié du fostamatinib entre octobre 2021 et octobre 2023 ont été sélectionnés pour la présente analyse. Nous décrivons les caractéristiques des patients, la durée d'exposition, l'obtention de réponse (numération plaquettaire–NP–≥ 30 × 109/L), l'arrêt de traitement concomitant présent à l'initiation du fostamatinib, la nécessité de nouveau traitement du PTI (« de secours »), les raisons d'arrêt du fostamatinib et les effets indésirables rapportés par les investigateurs. Cent-quinze patients ont été inclus prospectivement. L'âge moyen au diagnostic de PTI était de 48,4 ans ; 58,3 % étaient des femmes ; 38,3 % avaient au moins une comorbidité du score de Charlson ; 27,0 % avaient une hypertension artérielle chronique. La NP médiane au diagnostic de PTI était de 10 × 109/L et 41,7 % des patients avaient des saignements au diagnostic. Quinze patients avaient un PTI secondaire. La durée médiane du PTI à l'initiation du fostamatinib était de 5,1 ans. Le nombre médian d'expositions antérieures à d'autres traitements du PTI était de 6 ; 87,7 % avaient été exposés à des ARTPO, 86,8 % au rituximab, 49,1 % aux immunosupresseurs, et 34,9 % étaient splénectomisés. Soixante-trois (59,4 %) avaient un traitement concomitant du PTI lors de l'initiation du fostamatinib. La durée médiane d'exposition du fostamatinib au moment du gel des données pour analyse était de 3,7 mois. Parmi les 35 patients avec une NP < 30 × 109/L au moment de l'initiation du fostamatinib, 26 (74,3 %) ont obtenu une réponse avec ou sans traitement concomitant. Un traitement concomitant par corticoïdes a pu être arrêté chez 15/23 patients, par IgIV chez 11/12. Quarante-cinq (42,5 %) ont arrêté le fostamatinib, dont 24 pour inefficacité et 16 pour effets indésirables. Soixante-treize effets indésirables ont été rapportés chez 43 (37,4 %) patients, dont 7 jugés graves par les investigateurs (une cytolyse hépatique, un épisode de diarrhée, une neutropénie et une thrombocytose, un épisode de vomissements, un épisode de thrombocytose, une dissection aortique). Les plus fréquents étaient de la diarrhée (n = 19) et une hypertension artérielle (n = 13). Outre ces effets indésirables, 3 thromboses sont survenues chez des patients et 24 infections (dont 9 COVID-19) sont survenues chez des patients ayant de lourds facteurs de risque, et deux cancers non reliés au traitement car survenus très précocement (pancréas, lymphome). En accord avec les recommandations des autorités de santé françaises, le fostamatinib était utilisé chez des patients lourdement traités auparavant. Un tiers des patients avaient des effets indésirables mais le plus souvent non graves et plus de 50 % des patients étaient encore traités par fostamatinib au moment de l'analyse. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les patients adultes atteints de purpura thrombopénique immunologique (PTI) présentent un risque accru de thrombose veineuse par rapport à la population générale avec un risque relatif estimé entre 1,5 et 2,5 dans des études en population. Les mécanismes qui sous-tendent ce risque sont mal connus mais associent des facteurs individuels et des facteurs liés aux traitements du PTI et/ou à la maladie elle-même. La prise en charge des évènements thrombotiques dans le contexte du PTI est complexe et non codifiée. Cette étude avait pour but de décrire les thromboses veineuses survenant chez les patients adultes atteints de PTI et leurs modalités de prise en charge. Il s'agit d'une étude prospective multicentrique issue du registre CARMEN-France, incluant des patients de plus de 18 ans ayant un PTI de moins de 3 mois selon les recommandations internationales. Les patients inclus dans le registre entre juin 2013 (début du registre) et mai 2022 ont été sélectionnés. Les objectifs de cette étude étaient : (1) mesurer en vie réelle l'incidence des thromboses veineuses prouvées par imagerie au cours du suivi ; (2) décrire ces thromboses en comparant les patients ayant présenté un évènement thrombotique à ceux qui n'en ont pas présenté ; et (3) décrire l'évolution sur les plans thrombotique et hémorragique en fonction de la stratégie adoptée, pour l'ensemble des patients ayant présenté une thrombose et dans le sous-groupe de ceux ayant présenté une thrombose sous traitement par agoniste du récepteur de la thrombopoiétine (ARTPO). Parmi les 1304 patients sélectionnés dans l'étude, 53 ont présenté une thrombose veineuse avec un suivi moyen de 20,4 mois. L'incidence cumulée était mesurée de 2,2 % (IC 95 % : 1-5–3,2) à 1 an et de 3,7 % (IC 95 % : 2,7–4,9) à 5 ans. La majorité des thromboses survenaient dans les 3 mois suivant le diagnostic. Quinze (28,3 %) patients étaient thrombopéniques au moment de la thrombose dont 6 avec des plaquettes inferieures à 50 G/L. Les patients ayant présenté une thrombose en comparaison avec ceux n'ayant pas présenté de thrombose au cours du suivi étaient plus âgés, avaient plus souvent un antécédent de thrombose veineuse profonde, un PTI secondaire, un PTI plus sévère au diagnostic, et étaient plus souvent traités par ARTPO. Il n'y avait pas d'association avec la présence d'anticorps antinucléaires ≥1/160. L'association à la présence d'anticorps antiphospholipides n'a pu être mesurée du fait du faible nombre de patients testés (10 patients ayant thrombosé sur 44 testés avaient au moins un anticorps antiphospholipide positif soit 22,7 %). Vingt (37,7 %) des 53 épisodes thrombotiques étaient atypiques dont 5 étaient des thromboses veineuses cérébrales. Toutes ces thromboses veineuses cérébrales sont survenues chez des patients exposés aux ARTPO, avec d'autres facteurs de risque, et une numération plaquettaire > 250 G/L chez 4 d'entre eux. Durant le suivi après la thrombose (médiane : 28 mois), 5 patients ont présenté une récidive thrombotique (un dans un contexte néoplasique et 4 qui n'étaient pas anticoagulés et avaient d'autres facteurs de risque de thrombose), et 7 ont présenté des saignements graves (dont 3 décès ; tous sous anticoagulation et 5 avaient un PTI non contrôlé). Un seul patient dans notre cohorte a présenté une récidive thrombotique sous anticoagulation efficace associée à un traitement par ARTPO, dans un contexte de néoplasie active. Au total, l'analyse des différentes prises en charge suggère l'intérêt de contrôler rapidement le PTI pour permettre une anticoagulation efficace précoce. L'introduction ou la poursuite des ARTPO dans ce contexte, sous couvert d'une anticoagulation efficace semble pertinente en assurant un contrôle rapide du PTI sans exposer le patient à un excès de risque de récidive thrombotique. L'attitude quant à la poursuite d'une anticoagulation au-delà de 3 mois en association à la poursuite l'ARTPO est à discuter au cas par cas en fonction des facteurs de risques de thromboses persistants. Cette étude confirme l'importance des facteurs de risque classiques dans le risque de survenue d'une thrombose veineuse chez les patients adultes atteints de PTI. Les thromboses peuvent être atypiques, et survenir indépendamment de la numération plaquettaire. Les patients ayant un PTI traité par ARTPO ont un risque accru de thrombose, volontiers de siège atypique. Concernant la prise en charge, cette étude confirme l'intérêt d'un bon contrôle du PTI, si besoin à l'aide d'un ARTPO afin de permettre une anticoagulation curative optimale. Un relais par une anticoagulation préventive au long cours doit être discutée au cas par cas chez les patients présentant d'autres facteurs de risque de thrombose veineuse. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le romiplostim est commercialisé depuis 2009 en France dans le traitement du purpura thrombopénique immunologique (PTI) primaire. Il est indiqué depuis 2020 chez les adultes ayant un PTI réfractaire aux autres traitements (par exemple corticoïdes, immunoglobulines–IgIV). Il existe peu de données concernant l'utilisation, l'efficacité et la sécurité en vie réelle du romiplostim dans le PTI. C'était l'objectif de cette étude. La source de population était le registre multicentrique CARMEN-France qui inclut et suit prospectivement des patients adultes (≥ 18 ans) ayant un diagnostic incident de PTI. Le PTI était défini par une numération plaquettaire (NP) <100 × 109/L et l'exclusion des autres causes de thrombopénie. La population d'étude était les patients inclus entre juin 2013 et décembre 2022 et exposés au romiplostim. Les patients étaient suivis jusqu'au 15/10/2023. Nous avons décrit les caractéristiques des patients, l'efficacité du romiplostim chez les patients ayant à l'initiation une NP < 30 × 109/L (réponse : NP ≥ 30 × 109/L ; réponse complète : ≥ 100 × 109/L) avec ou sans traitement concomitants, les effets indésirables (EI). Parmi les 1751 patients inclus dans le registre, 1384 avaient un PTI primaire et parmi eux 181 (13,1 %) ont été exposés au romiplostim. L'âge moyen était de 61,6 ans ; 86 (47,5 %) étaient des femmes ; 60 (33,1 %) avaient un score de Charlson ≥ 1. Au diagnostic de PTI, la NP médiane était de 8 × 109/L et 145 (80,1 %) patients avaient des signes hémorragiques. Le délai médian entre la date du diagnostic du PTI et le début du romiplostim était 1,7 mois ; 64,5 % patients avaient un PTI nouvellement diagnostiqué, 21,3 % un PTI persistant et 14,2 % un PTI chronique ; 94,7 % des patients ont eu une exposition antérieure aux corticoïdes, 73,4 % aux IgIV, 47,9 % à l'eltrombopag, 14,8 % au rituximab et aucun n'était splénectomisé. Le romiplostim était utilisé en seconde ligne chez 31,4 % des patients, en troisième ligne chez 32,5 % et ≥ quatrième ligne chez 34,3 %. L'exposition cumulée médiane au romiplostim était de 4,6 mois (70 patients avaient une exposition en cours au gel de données). Parmi les 112 patients qui avaient une NP <3 0 × 10^9/L à l'initiation de romiplostim, 105 (93,8 %) ont obtenu une réponse dont 93 (83,0 %) une réponse complète avec ou sans co-traitement. La fréquence de réponse globale était similaire selon les groupes d'âge, de sexe, de durée de la maladie, de lignes antérieures de traitement. Au dernier suivi, 99 patients avaient arrêté le romiplostim. Au total, 25 EI ont été recueillis chez 23 (12,7 %) patients, dont 14 thromboses chez 12 patients (6,6 %) et 1 myélofibrose grade 2. La moitié des patients (n = 89) ont par ailleurs eu au moins fois une thrombocytose sous romiplostim (NP > 400 × 109/L). Dans la pratique clinique française, le romiplostim est utilisé précocement. Le taux de réponse est important. Le profil de sécurité est bon excepté la fréquence des thromboses, confirmant les signaux des essais cliniques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les glomérulonéphrites associées aux ANCA se caractérisent par une glomérulonéphrite rapidement progressive associée histologiquement à des croissants extra-capillaires et peu ou pas de dépôts immuns en immunofluorescence. La maladie associée aux IgG4 (MAG4) est une pathologie systémique dont l'atteinte rénale se caractérise le plus fréquemment par une néphrite tubulo-interstitielle définie par un infiltrat inflammatoire de plasmocytes exprimant une IgG4. De manière rare, mais potentiellement sous-estimée, des cas de vascularites rénales à ANCA anti-MPO ont été décrits avec la coexistence d'un infiltrat inflammatoire tubulo-interstitiel composé de plasmocytes IgG4+. L'objectif de cette étude est de décrire la coexistence d'un infiltrat inflammatoire tubulo-interstitiel à plasmocytes IgG4+ et d'une glomérulonéphrite extra-capillaire associée à des ANCA, ainsi que la présentation systémique initiale et le devenir. Il s'agit d'une étude rétrospective multicentrique dont les cas ont été recueillis à travers un appel à observation. Les patients inclus étaient âgés de 18 ans ou plus et présentaient une glomérulonéphrite extra-capillaire pauci-immune associée à une positivité des ANCA anti-MPO. Les patients devaient présenter un infiltrat tubulo-interstitiel à plasmocytes IgG4+ défini par la présence d'au moins 10 plasmocytes IgG4+ par champ à fort grossissement (CFG) et/ou > 40 % de plasmocytes IgG4+ parmi les plasmocytes IgG+. Vingt-sept patients ont été analysés et 11 patients remplissant les critères d'inclusion ont finalement été inclus. Il s'agissait de femmes dans 55 % des cas, et la médiane d'âge était de 71 [écart interquartile 62–77,5] ans. La durée médiane de suivi était de 12 [8–25] mois. Tous les patients présentaient des ANCA anti-MPO positifs au diagnostic et remplissaient les critères de classification ACR/EULAR 2022 pour la polyangéite microscopique. Au diagnostic, la médiane de créatinine plasmatique était de 258 [179–304] μmol/L, soit un débit de filtration glomérulaire estimé selon MDRD à 21 [13–32] mL/min/m2. Deux patients nécessitaient la réalisation d'une épuration extra-rénale. Tous les patients présentaient une leucocyturie significative. Le débit médian de protéinurie au diagnostic était de 1,07 [0,95–1,45] g/L. La médiane des gammaglobulines était de 17,3 [14,8–20,5] g/L et celle du dosage d'IgG4 était de 2,89 g/L [1,79–3,38]. La CRP médiane était de 138,5 [89–255] mg/L, et la médiane des polynucléaires éosinophiles était de 0,41 [0,17–0,9] G/L. Aucun patient ne présentait d'hypocomplémentémie. Un seul patient présentait une néphromégalie au diagnostic. Sur le plan histologique, selon la classification de Berden, 46 % des patients présentaient une classe focale, 36 % une classe à croissants et 18 % une classe scléreuse. L'infiltrat interstitiel à plasmocytes IgG4 représentait 10 à 40 % de l'infiltrat plasmocytaire IgG+ dans 45 % des cas et > 40 % dans 55 % des cas, tandis que 72 % des patients présentaient 10 à 40 plasmocytes par CFG et plus de 40 plasmocytes IgG4+ dans 18 % des cas. Quatre-vingts deux pour cent des patients recevaient des bolus de méthylprednisolone en traitement d'induction, accompagné dans 73 % des cas de rituximab et dans 27 % de cyclophosphamide. L'ensemble des patients ont été mis en rémission. Quatre-vingts deux pour cent ont eu un traitement d'entretien par rituximab. Au cours de suivi, une patiente est décédée d'une infection sévère et deux patients sont restés dépendants de la dialyse. Le DFGe médian était de 26 [25–40] mL/min/m2 à 6 mois et 40 [30–47] à 12 mois. Seuls 3 patients présentaient une manifestation évocatrice de MAG4 : nodules péri-bronchovasculaires avec des condensations para-médiastinales bilatérales, des adénopathies médiastino-hilaires, une fibrose pré-vertébrale biopsiée retrouvant de nombreux plasmocytes à IgG4 ; une fibrose pré-vertébrale non biopsiée ; et une fibrose rétropéritonéale non biopsiée. Au cours des glomérulonéphrites associées aux ANCA anti-MPO, l'existence d'un infiltrat tubulo-interstitiel à plasmocytes IgG4+ est possible même si sa prévalence est indéterminée. Ce tableau semble s'associer à un phénotype rénal sévère sous réserve de l'absence de cohorte comparative, et à la présence de fibrose pré-vertébrale ou rétropéritonéale chez un quart des patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Une rupture de tolérance envers plusieurs antigènes du soi suggère une prédisposition génétique sous-jacente. L'exploration génétique d'enfants atteints d'un syndrome d'Evans (SE) a révélé une prévalence élevée de mutations pathogènes dans des gènes impliqués dans les déficits immunitaires primitifs. On ignore toutefois si ces résultats sont similaires chez l'adulte. Dans cette étude, nous avons évalué la prévalence des variants génétiques constitutionnels dans une cohorte de patients atteints de SE à début adulte. Nous avons inclus de manière consécutive, de novembre 2021 à juin 2023, des patients avec un SE (association de thrombopénie immunologique (PTI), anémie hémolytique auto-immune à autoanticorps chauds (AHAI) et/ou neutropénie auto-immune (NAI) selon les critères internationaux) dont le diagnostic a été posé à l'âge adulte (≥ 18 ans). Les patients étaient identifiés en France dans le réseau du centre national de référence pour les cytopénies auto-immunes de l'adulte (CERECAI). Nous avons exclu les patients atteints de lupus systémique (selon les critères SLICC), et les patients atteints de lymphoprolifération B indolente au diagnostic de syndrome d'Evans. Les données cliniques et biologiques ont été collectées rétrospectivement à l'aide d'un formulaire standardisé. Un séquençage de l'exome a été réalisé après avoir recueilli un consentement écrit pour chaque patient. Les variants génétiques déjà publiés et/ou avec des conséquences confirmées in vitro ont été considérés comme des diagnostics génétiques. L'interprétation clinique des variants a été réalisée selon les directives de l'ACMG. Nous avons inclus 80 patients avec un SE survenu à l'âge adulte (40 % de femmes, âge médian de 31 ans au diagnostic du SE [extrêmes 18–76]), provenant de 19 centres en France. L'âge médian de survenue de la première cytopénie auto-immune était de 28 ans [extrêmes 1–73], et 13 patients (16 %) étaient âgés de moins de 18 ans lors de la première cytopénie. Soixante-dix-huit patients (96 %) avaient un PTI (chronique chez 87 %), 59 (73 %) avaient une AHAI (avec au moins une rechute chez 58 %), et 38 (47 %) avaient une NAI (chronique chez 74 %). Le délai médian entre la première et la deuxième cytopénie était de 18 mois (extrêmes 0–329), et 28 patients (35 %) avaient un début synchrone des cytopénies. Vingt-quatre patients (30 %) présentaient une manifestation dysimmunitaire associée (endocrinienne chez 9 %, pulmonaire chez 9 %, gastro-intestinale chez 6 %, cutanée chez 5 %, et touchant le système nerveux central chez 4 %) et 28 % avaient des anticorps antinucléaires de titre ≥ 1/160. Un syndrome lymphoprolifératif était retrouvé chez 56 % (adénopathies 41 %, et splénomégalie 35 %). Neuf patients (11 %) avaient des antécédents de lymphome ou de cancer. Vingt patients (25 %) avaient un déficit immunitaire humoral, dont 13 (16 %) avec un phénotype de type déficit immunitaire commun variable (DICV). Dans l'ensemble de la cohorte, nous avons retrouvé un diagnostic génétique pouvant expliquer le syndrome d'Evans chez 9 patients (11,25 %). Il s'agissait de variants hétérozygotes dans CTLA4 (n = 2), STAT3, NFKB1, CYBB, TNFAIP3, DDX41, MYH9 , et un variant homozygote dans PIK3CG. Au total, 20 (25 %) patients avaient déjà bénéficié d'une exploration génétique avant cette étude (séquençage ciblé type Sanger [ n = 3], ou panel haut débit ciblé déficit immunitaire [ n = 17]), permettant 2 diagnostics génétiques (variants CYBB et TNFAIP3). On retrouvait chez 56 % des patients avec un diagnostic génétique des antécédents familiaux de manifestations dysimmunitaires chez les apparentés au premier degré, contre 20 % des patients sans diagnostic génétique (p = 0,0308). Les proportions de patients avec un phénotype de type DICV, une autre pathologie dysimmunitaire associé, un syndrome lymphoprolifératif, un cancer/lymphome, des anticorps antinucléaires positifs, ou un début pédiatrique de la première cytopénie, n'étaient pas significativement augmentées chez les patients avec un diagnostic génétique. La proportion de diagnostics génétiques chez les patients adultes atteints de SE est inférieure à ce qui a été décrit précédemment chez les enfants, mais a néanmoins eu un impact significatif sur la prise en charge clinique de certains patients. Nous n'avons pas retrouvé de caractéristiques cliniques ou biologiques associées à un diagnostic génétique, suggérant qu'une exploration génétique devrait être envisagée chez un patient adulte avec syndrome d'Evans en l'absence de toute cause ou maladie sous-jacente évidente. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La maladie associée aux IgG4 (MAG4) est une pathologie fibro-inflammatoire pouvant toucher tous les organes, avec une prédominance d'atteintes pancréato-bilaires, rétro-péritonéales, rénales et salivaire. Ces atteintes présentent des anomalies histologiques communes avec des lésions fibrose dites « storiforme » et un infiltrat inflammatoire lymphoplasmocytaire polyclonal. La fractalkine (FKN), également connue sous le nom de CX3CL1, a des fonctions d'adhésion cellulaire et de chimioattraction. La FKN se lie spécifiquement à son récepteur CX3CR1, exprimé sur des sous-ensembles de cellules immunitaires telles que les monocytes et les lymphocytes. L'axe FKN-CX3CR1 joue un rôle important dans l'initiation de l'inflammation et contribue aux lésions tissulaires dans la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie systémique, la fibrose pulmonaire et les maladies cardiovasculaires. Son rôle potentiel dans la MAG4 a été peu étudié. Vingt-deux patients atteints d'une MAG4, définie par un score ≥ 20 selon les critères de classification ACR/EULAR, active et non traitée, ont été inclus et comparés à 22 témoins sains. Les concentrations sériques de FKN ont été mesurées par ELISA. L'expression de CX3CR1 a été étudiée par cytométrie en flux sur différents sous-types de cellules mononuclées du sang périphérique (PBMC) : T follicular helper (Tfh) (CD4+CXCR5+PD1+) et T peripheral helper (Tph) -like (CD4+CXCR5-PD1+), les cellules B, les cellules NK et les monocytes. Les patients atteints de MAG4 étaient principalement des hommes (83 %), avec un âge médian de 60 ans et un score ACR/EULAR médian de 38 [20–70]. La FKN sérique était plus élevée chez les patients atteints de MAG4 (médiane de 0,73 ng/mL [0,24–2,24]) que chez les témoins sains (médiane de 0,53 ng/mL [0,13 à 0,70]) (p = 0,03). Chez 21 patients dont le sérum était disponible avant (maladie active) et après le traitement (rémission), une diminution significative de la FKN sérique a été observée (p = 0,02). Les proportions de cellules circulantes Tph-like (10,3 vs 4,0 % des cellules T CD4+, p < 0,0001) et Tfh (3,7 vs 1,7 % des cellules T CD4+, p < 0,001) étaient augmentées chez les patients MAG4, mais une surexpression de CX3CR1 n'a été trouvée que sur les cellules Tph-like (9,8 % de cellules CX3CR1+/Tph dans l'IgG4-RD vs 4,0 % chez les contrôles, p < 0,001). CX3CR1 n'était pratiquement pas exprimé (< 1 %) sur les cellules Tfh, tant chez les patients que chez les témoins. Une corrélation significative a été trouvée entre le pourcentage de cellules Tph-like CX3CR1+ et les taux sériques d'IgG4 (p = 0,03), ainsi qu'avec le nombre d'éosinophiles circulants (p = 0,01). Une surexpression de CX3CR1 a également été observée sur les monocytes des patients atteints de MAG4 (98,6 contre 95,7 %, p < 0,0001). Les monocytes classiques (CD14+CD16-) étaient plus nombreux chez les patients MAG4 (83,1 vs 66,5 % des monocytes totaux, p = 0,0003), et une surexpression de CX3CR1 a été observée uniquement dans cette sous-population. CX3CR1 était plus exprimé sur les cellules NK chez les patients MAG4 (97,5 vs 94,7 %, p = 0,001). Enfin, CX3CR1 n'était pas exprimé sur les cellules B, définies comme des lymphocytes CD20+, à la fois chez les patients et les témoins sains. La FKN sérique et l'expression de son récepteur CX3CR1 sur les cellules Tph-like , les monocytes et les cellules NK sont augmentés dans le sang des patients MAG4. Nos résultats sont en accord avec les données récentes de single-cell RNAseq [1]. Bien que des analyses de tissus devraient compléter ces résultats, l'axe FKN-CX3CR1 pourrait être impliqué dans la physiopathologie de la MAG4, et l'inhibition de l'axe FKN-CX3CR1 pourrait représenter une nouvelle approche thérapeutique dans cette maladie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La maladie associée aux IgG4 (MAG4) est une pathologie fibro-inflammatoire systémique. L'histologie est la pierre angulaire du diagnostic, avec la mise en évidence d'un infiltrat lymphoplasmocytaire IgG4 positif et l'élimination des diagnostics différentiels. Une atteinte rénale est associée à la MAG4 chez environ 15 % des patients, essentiellement représentée par des néphrites tubulo-interstitielles, exceptionellement associée à des glomérulonéphrites extramembraneuses. La glomérulonéphrite à dépôts de C3 (GNC3) est caractérisée par une dérégulation de la voie alterne du complément, conduisant au dépôt de C3 dans le glomérule. Plus spécifiquement, un déficit acquis en facteur H dû à la présence d'anticorps anti-facteur H est responsable d'1 % des cas de GNC3. Un patient de 48 ans est admis pour altération de l'état général. Il a pour principal antécédent une dacryoadénite associée aux IgG4 histologiquement prouvée, diagnostiquée il y a un an et demi et traitée par corticothérapie orale, arrêtée il y a 6 mois. Son examen clinique révèle la persistance d'une dacryoadénite bilatérale. Ses examens biologiques retrouvent une insuffisance rénale aiguë (créatininémie 156,8 μmol/L), un complément abaissé avec un C3, un C4 et un CH50 effondrés à respectivement 0,05 g/L (valeur normale : 0,81–1,57 g/L), 0,017 g/L (valeur normale : 0,13–0,40 g/L) et < 20 % (valeur normale : 70–130 %). L'analyse urinaire retrouve une protéinurie abondante d'allure glomérulaire (0,45 g/g de créatinine) avec une hématurie macroscopique (122/mm3) et une leucocyturie (19/mm3). Une biopsie rénale retrouve dans l'interstitium un infiltrat dense lymphoplasmocytaire avec une fibrose storiforme et un ratio IgG4/IgG de 20 %. L'examen des glomérules retrouve des dépôts endomembraneux avec double-contour, un immunomarquage positif pour le C3 conduisant au diagnostic de GNC3. Le facteur H est abaissé (12,5 % ; valeur normale : 65–140 %) et des anticorps anti-facteur H sont retrouvés (20 000 UA ; valeur normale < 100 UA). Malgré l'introduction d'une corticothérapie orale à 60 mg par jour de prednisone, deux perfusions de rituximab (1000 mg à 15 jours d'intervalle) et l'introduction d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, le patient présente un syndrome néphritique avec une insuffisance rénale aiguë (créatininémie : 400 μmol/L) et une protéinurie glomérulaire (6,1 g/g). Une deuxième biopsie est réalisée et retrouve des croissants de proliférations extracapillaires avec des lésions de GNC3 sans infiltration interstitielle. Un traitement par perfusions mensuelles de cyclophosphamide (600 mg/m2) pendant 6 mois est débuté. À trois mois, la protéinurie est négative, la créatininémie a diminué (223 μmol/L) et l'anticorps anti-facteur H est indosable. Une perfusion d'entretien de rituximab à 500 mg est effectuée un an après la première administration. Aux dernières nouvelles, 18 mois après, le patient était en rémission clinique et biologique de sa MAG4 et de sa GNC3. La néphropathie associée aux IgG4 est quasiment toujours tubulo-interstitielle, mais peut impliquer le glomérule dans 16 % des cas, dans un contexte de glomérulonéphrite extramembraneuse. La présence d'un double-contour et la forte positivité du marquage mésangial et endomembraneux pour le C3 nous a conduit au diagnostic de GNC3. À notre connaissance, un seul cas de GNC3 associée à une MAG4 a été décrit, sans caractérisation de l'étiologie de la glomérulopathie [1]. L'originalité de notre cas repose sur la mise en évidence d'un anticorps anti-facteur H dans l'étiologie de la néphropathie. En revanche, cette association a déjà été rapportée dans un contexte de syndrome hémolytique et urémique [2]. La physiopathologie de la MAG4 repose sur l'infiltration fibro-inflammatoire par des lymphocytes et des plasmocytes IgG4+ et non sur une pathogénicité directe des IgG4. Néanmoins, ont été décrit de manière exceptionnelle d'authentiques maladies associées aux IgG4 avec des auto-anticorps d'isotype IgG4 pathogènes (hémophilie acquise, SHU, PTT, PTI, GEM), pouvant suggérer une sélection de certains clones plasmocytaires-IgG4+ auto-réactifs. La détermination de la sous-classe (IgG4 ?) de l'anticorps anti-facteur H reste à déterminer dans notre cas et est en cours d'exploration. Le développement d'auto-anticorps anti-facteur H responsable d'une C3GN est une complication rénale exceptionnelle de la MAG4, traitée avec succès par cyclophosphamide. Un lien physiopathologique entre les IgG4 circulantes et la présence de l'anticorps anti-facteur H reste à déterminer dans ce contexte. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La thrombopénie amégacaryocytaire acquise (TAA) est une maladie extrêmement rare caractérisée par une aplasie ou hypoplasie mégacaryocytaire isolée, sans anomalie des autres lignées. Les données disponibles concernant cette entité étant limitées, le premier objectif de notre étude était de décrire les caractéristiques, la prise en charge et l'évolution des patients atteints de TAA, le second objectif était d'évaluer la réponse aux traitements au travers d'une revue systématique des cas publiés. Nous avons mené une étude rétrospective multicentrique au travers du réseau des centres de référence des cytopénies auto-immunes de l'adulte, incluant les patients adultes avec une thrombopénie acquise < 50 × 109/L, associée à un ratio mégacaryocytes/granuleux ≤ 50 % à la biopsie ostéo-médullaire (BOM), diagnostiqués entre juillet 2007 et février 2020. Les critères d'exclusion étaient: anomalies de la lignée granuleuse, signes de dysplasie, infiltration médullaire par des cellules tumorales ou une hémopathie maligne, anomalies significatives du caryotype, et clone significatif d'hémoglobinurie paroxystique nocturne. Les BOM étaient relues de façon centralisée. Les données des dossiers médicaux étaient recueillies via un questionnaire formalisé du centre de référence pour les thrombopénies immunologiques (PTI). La réponse aux traitements était déterminée selon les critères standardisés internationaux pour le PTI: la réponse (R) et la réponse complète (RC) étaient définies par des plaquettes > 30 × 109/L associé à un doublement du compte plaquettaire, et des plaquettes > 100 × 109/L respectivement; la réponse globale comme la présence d'une R ou d'une RC. Nous avons conduit une revue systématique de la littérature en langue anglaise dans les bases de données Medline et Scopus depuis 1970 jusqu'à avril 2021. Les cas inclus avaient des plaquettes < 50 × 109/L et un examen ostéo-médullaire mettant en évidence une hypoplasie ou aplasie mégacaryocytaire sans diagnostic différentiel. Nous avons évalué 23 patients rapportés comme des thrombopénies avec hypoplasie ou aplasie mégacaryocytaire. Onze patients ont été exclus en raison: de la présence de mégacaryocytes sur la BOM malgré une aplasie mégacaryocytaire au myélogramme (n = 2), de l'absence de BOM (n = 4), d'une moelle hypo- ou aplasique (n = 3), d'une thrombopénie modérée > 50 × 109/L (n = 1), d'un manque de données (n = 1). Les 12 patients inclus avaient un âge médian de 52,5 ans, 5/12 (41,7 %) étaient de sexe féminin, 6/12 (50 %) avaient un antécédent de maladie auto-immune. L'ensemble des BOM relues à ce jour contenaient des infiltrats lymphocytaires T CD8+. Huit patients avaient reçu un traitement de première ligne par corticoïdes et/ou immunoglobulines intraveineuses (IgIV), 1 seule réponse était observée. Dix patients avaient reçu de la cyclosporine en monothérapie à doses variables, avec 4 RC et 1 R, ou en association à divers traitements avec des réponses hétérogènes. Six avaient reçu une monothérapie par agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine (AR-TPOs) induisant 5 RC. Finalement, 9 patients (75 %) atteignaient une RC en fin de suivi, obtenue sous cyclosporine seule dans 3 cas, cyclosporine en association avec des AR-TPOs ou du sérum anti-lymphocytaire dans 2 cas, du cyclophosphamide suivi de mycophénolate mofétil dans 1 cas, et des AR-TPOs seuls chez 4 patients (dont 3 avaient reçu préalablement au moins un traitement immunosuppresseur). Après un suivi médian de 4 ans (1,2–11,9), 2 (16 %) patients développaient finalement une aplasie médullaire, 7 et 41,5 mois respectivement après le diagnostic de TAA. La revue systématique de la littérature retrouvait 108 articles, parmi lesquels 75 articles rapportant 85 cas ont été inclus dans l'analyse. L'analyse groupée des nouveaux cas et des cas issus de la littérature incluait 97 cas. Les taux de réponse globale aux corticoïdes et aux IgIV étaient respectivement de 22,4 % et 5,3 %. La cyclosporine était utilisée en monothérapie chez 37,1 % des patients, avec un taux de réponse globale de 66,7 %. Les AR-TPOs étaient utilisés dans 9 cas, avec une RC chez 7 patients (77,8 %). Au total, 9/97 patients (9,3 %) développaient une aplasie médullaire au cours du suivi. La présence d'un thymome était associée à un risque augmenté d'évolution vers l'aplasie médullaire (OR 6,83 (IC95 % 1,22-34,00, p = 0,020)). Notre étude souligne que l'évolution et la prise en charge des thrombopénies amégacaryocytaires acquises diffèrent du PTI. Les corticoïdes et IgIV sont inefficaces dans la plupart des cas. La cyclosporine apparaît comme le traitement le plus efficace. Les AR-TPOs pourraient également être une option intéressante, en monothérapie ou en association. Des données complémentaires seront nécessaires pour définir leur place respective. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La splénectomie est toujours considérée comme le traitement curatif le plus efficace de la thrombopénie immunologique (TI) même son utilisation a largement diminué au cours de la dernière décennie [1,2]. Les données relatives à son efficacité reposent cependant sur des études anciennes menées avant l'utilisation large des agonistes du récepteur de la thrombopoïétine (ARTPO) incluant le romiplostim et l'eltrombopag et des anticorps monoclonaux anti CD203. L'objectif principal de notre étude était d'évaluer si la splénectomie est toujours aussi efficace comparativement aux données anciennes d'efficacité, en particulier lorsqu'elle est réalisée chez des patients en échec des ARTPO et/ou du rituximab ou de ses biosimilaires. L'un de nos objectifs secondaires était d'évaluer, chez les patients ne répondant pas à la splénectomie, l'efficacité des traitements éventuellement réintroduits en post splénectomie malgré leur échec avant la chirurgie et notamment des ARTPO. Cette étude observationnelle rétrospective multicentrique a porté sur des adultes ayant été traité par splénectomie pour une TI primaire en France entre 2011 (date de l'autorisation des ARTPO en France) et 2020. Pour être inclus dans l'étude, les patients devaient remplir les critères suivants: âge 18 ans et diagnostic primaire de TI défini selon les critères internationaux usuels [2]. Les patients présentant une histologie anormale de la rate ou une TI secondaire étaient exclus. La réponse était définie selon les critères internationaux. La réponse durable était définie comme l'absence de rechute de la TI lors de la dernière visite. Les odds ratio des différents facteurs associés à une réponse durable ont été étudiés via une régression logistique uni- et multivariée. Au total, 185 patients dont 98 (53 %) femmes, avec un âge médian à la splénectomie de 43,3 [intervalle interquartile 27,6–64,3] ans, ont été inclus dans 18 hôpitaux universitaires et généraux français du réseau de centres de référence français des cytopénies autoimmunes de l'adulte. La plupart des patients ont été splénectomisés à la phase chronique de la TI (n = 150, 81,1 %) et seuls deux patients ont été splénectomisés dans les 3 mois suivant le début de la TI. Respectivement 100 (54,1 %) et 135 (73,0 %) patients ont reçu des ARTPO et/ou du rituximab avant la splénectomie. La durée médiane de suivi après splénectomie était de 39,2 mois [16,5–63,0]. Au total, 144 (77,8 %) des patients ont eu une réponse initiale et 23 patients (12,4 %) ont rechuté au cours du suivi conduisant à un taux global de réponse durable de 65,4 %, similaire à celui observé à l'époque pré-ARTPO3. Une comparaison des patients inclus dans l'étude en fonction de la période pendant laquelle a été réalisé la splénectomie est disponible dans le Tableau 1. Parmi les 14 patients qui n'ont répondu ni à l'eltrombopag, ni au romiplostim avant la splénectomie, une réponse durable après splénectomie a été observée chez 7 (50 %) d'entre eux. Parmi les 13 patients en échec malgré l'utilisation des 2 ARTPO et du rituximab, une réponse soutenue a été observée chez 6 (46 %) d'entre eux. En analyse multivariée, un âge plus avancé (60–75 ans: OR 0,39 [0,17–0,86], p = 0,02; >75 ans: OR 0,28 [0,10–0,75], p = 0,013) et un antécédent de plus de 4 lignes de traitement pour la TI avant splénectomie (OR 0,25 [0,08–0,66], p = 0,010) étaient significativement associés à une moins bonne réponse durable après splénectomie. Les ARTPO ont été utilisés chez 57/64 (89,1 %) patients qui n'ont pas répondu à la splénectomie. Parmi eux, 21 ont été traités par un ARTPO précédemment utilisé sans succès avant splénectomie et une réponse a été observée chez 13 (62 %) d'entre eux. La splénectomie est toujours une option pertinente pour traiter la TI primaire de l'adulte, y compris chez les patients n'ayant pas répondu aux ARTPO et/ou au rituximab et avec un profil de réponse comparable à celui observé dans des études plus anciennes où les patients avaient été antérieurement moins lourdement traités avant de recourir à la chirurgie. Un traitement par ARTPO peut être à nouveau proposé aux patients en échec de splénectomie, même si ces derniers se sont avérés inefficaces avant la splénectomie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les anticorps anti-cytokines (ACA) sont une cause émergente d'immunodéficience acquise, notamment chez le sujet adulte auparavant en bonne santé. Les plus fréquemment rapportés sont les anti-IFN-γ responsables d'infections à mycobactéries non tuberculeuses disséminées, et les anti-GM-CSF principalement dans les infections à mycobactéries, cryptococcoses et nocardioses, ont récemment été décrits la présence d'anti-IFN-α dans les infections sévères à COVID-19. La recherche et la détection de ces ACA en situation d'infection inhabituelle permettent de mettre en place des thérapeutiques spécifiques en adjonction au traitement anti-infectieux. Les ACA sont également fréquents dans différentes pathologies auto-immunes où, en plus d'être des témoins de la rupture de tolérance immunitaire, ils peuvent moduler l'activité de la maladie selon leur cible cytokinique. Dans cette revue de la littérature nous mettrons l'accent sur l'épidémiologie et l'impact clinique de ces ACA chez le sujet sain et en situation pathologique infectieuse ou dysimmunitaire. Anti-cytokine antibodies (ACA) are an emerging cause of acquired immunodeficiency, especially in previously healthy adults. The most frequently reported are anti-IFN-γ responsible for disseminated non-tuberculous mycobacteria infections, and anti-GM-CSF mainly in mycobacteria, cryptococcosis and nocardiosis infections. The presence of anti-IFN-α in severe COVID-19 infections has recently been described. The search for and detection of these ACAs in an unusual infection situation makes it possible to set up specific therapies in addition to the anti-infective treatment. ACAs are also frequent in various autoimmune pathologies where, in addition to being indicators of the breakdown of immune tolerance, they can modulate the activity of the disease according to their cytokine target. In this review of the literature, we will focus on the epidemiology and the clinical impact of these ACAs in healthy subjects and in infectious or dysimmune diseases. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Introduction Les thymomes sont des tumeurs très fréquemment associées à des syndromes paranéoplasiques de type auto-immun. Les atteintes rénales à type de glomérulonéphrite ont été rapportées dans ce cadre mais sont cependant rares et donc peu connues. Nous en rapportons une nouvelle observation, dont l’évolution favorable après thymectomie a confirmé le caractère paranéoplasique. Observation Nous rapportons l’observation d’une femme de 77 ans présentant un syndrome néphrotique d’apparition récente lié à une glomérulonéphrite extra-membraneuse à l’histologie rénale. Le bilan complémentaire retrouve un thymome, de type B2 à l’analyse histologique. Le traitement du thymome va permettre une disparition du syndrome néphrotique. Conclusion Les glomérulonéphrites extra-membraneuses peuvent être des manifestations secondaires aux thymomes de même que d’autres types d’atteintes rénales glomérulaires. Un thymome doit donc être recherché dans ces situations de même qu’une atteinte rénale glomérulaire doit l’être devant la découverte d’un thymome. L’évolution peut être favorable après thymectomie. Introduction Malignant thymoma or thymic hyperplasia is associated with various autoimmune diseases. Renal disease has rarely been reported in this condition. We report a new case with improvement of renal disease after thymectomy. Case report A 77-year-old-women with nephritic syndrome was found to have associated thymic mass. Renal pathology showed membranous nephropathy. The thymic mass pathology showed a B2 type thymoma. After thymectomy the nephrotic syndrome improved. Conclusion Glomerulopathy can be secondary to an acquired thymic disease. Membranous nephropathy but also other glomerular diseases can be observed often presenting with nephritic syndrome. Despite the rarity of this association this clinical observation underlines that a thymoma should be searched in the presence of a glomerulopathy. The glomerulopathy can be improved by the treatment of the thymoma. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'hypophysite se définit par une atteinte inflammatoire de l'hypophyse et/ou de l'infundibulum, pouvant entraîner des séquelles cliniques, radiologiques et hormonales. L'objectif de cette étude était la caractérisation initiale des patients atteints d'hypophysite et leur évolution, en fonction des différentes étiologies. Étude observationnelle rétrospective monocentrique conduite de janvier 2014 à octobre 2023 au sein d'un Centre Hospitalo-Universitaire, incluant des patients âgés de plus de 15 ans avec une hypophysite. L'hypophysite était définie par des critères cliniques, biologiques et radiologiques. Les données cliniques, biologiques, radiologiques étaient recueillies au diagnostic ainsi que les traitements et l'évolution au cours du suivi. Soixante patients (64 % de femme, âge médian 34 ans [extrême : 15–79 ans]) ont été inclus. Le délai diagnostique après la survenue des premiers symptômes était de 9 mois [extrême : 1–120 mois]). Un syndrome polyuro-polydipsique, des céphalées et une asthénie étaient retrouvés dans respectivement 64 %, 48 % et 44 % des cas. Il existait au moins un déficit antéhypophysaire dans 88 % des cas (gonadotrope 36 %, corticotrope 25 % et thyréotrope 23 %) et un diabète insipide central dans 55 % des cas. Le déficit gonadotrope était plus fréquemment retrouvé dans la sarcoïdose (48 %) qu'au cours des autres causes d'hypophysite. Après relecture IRM, une anomalie était constatée dans 97 % des cas. Une étiologie était retrouvée dans 48 % des cas (n = 28), dont une sarcoïdose (n = 17), une histiocytose langerhansienne (n = 6), puis une tuberculose (n = 2), une maladie d'Erdheim Chester (n = 2) et une maladie de Sjögren (n = 1). Parmi ces patients, l'atteinte hypophysaire précédait de 9 à 72 mois les manifestations systémiques dans 23 % des cas, était concomitante dans 23 % des cas et survenait durant le suivi de leur maladie, avec un délai médian de 30 mois, dans 54 % des cas. Particulièrement, 50 % des patients atteints d'histiocytose Langerhansienne et 38 % des patients atteints de sarcoïdose ont présenté comme première manifestation une hypophysite. Tous les patients atteints d'histiocytose langerhansienne présentaient un diabète insipide. Des céphalées persistaient chez 25 % des patients. L'évolution des déficits hypophysaires était variable, avec une amélioration, une stabilité ou une aggravation (apparition d'un nouveau déficit) dans 20 %, 53 % et 25 % des cas, respectivement. Dans la sarcoïdose, on notait une absence d'amélioration dans 88 % des cas, malgré un traitement par corticoïdes à fortes doses (initialement ≥ 1 mg/kg voir bolus de 1 g/j) chez 77 % des patients dont 80 % associés à un immunosupresseur. Une étiologie systémique est retrouvée dans près de la moitié des patients avec une hypophysite. Dans un quart des cas, l'atteinte hypophysaire précédait la maladie de système. Les séquelles cliniques et biologiques sont fréquentes et évoluent le plus souvent pour leur propre compte, malgré l'introduction d'un traitement étiologique. Ces résultats surlignent l'importance d'une collaboration entre l'interniste et l'endocrinologue au diagnostic et lors du suivi de ces patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Plusieurs cas de thrombopénie immunologique (PTI) de novo ont été décrits après vaccination anti-SARS-CoV2. Chez les patients avec un PTI, le risque de rechute ou d'aggravation secondaire à une vaccination anti-SARS-CoV2 reste mal connu. Nous avons conduit une étude observationnelle multicentrique dans 5 centres français. Les patients adultes ayant un diagnostic de PTI (primaire ou secondaire) selon les critères internationaux et pris en charge dans l'un de ces centres ont été inclus s'ils avaient reçu au moins une injection de vaccin anti- SARS-CoV2 entre janvier et août 2021. Les patients sans chiffre plaquettaire disponible dans les 3 mois précédant le vaccin ou dans les 3 mois suivants le vaccin ont été exclus. Tous les patients étaient inclus dans le registre prospectif CARMEN-France et ne s'étaient pas opposés à une collection des données en vie réelle. Les données cliniques et biologiques étaient recueillies avec un formulaire standardisé, et le suivi était limité à 3 mois après la première injection vaccinale. Entre janvier et août 2021, 195 patients adultes avec un diagnostic de PTI (61 % femmes), d'âge médian 65 ans (IQR 49-74) ont reçu au moins une dose de vaccin anti-SARS-CoV2. La durée médiane d'évolution du PTI était de 73 mois (IQR 28-134) à la première dose de vaccin, 170 (87 %) patients avaient un PTI primaire, et 89 (46 %) n'avaient aucun traitement au moment de la vaccination. La durée médiane de suivi était de 62 jours (IQR 43-90) après la première injection de Tozinameran (Cominarty®; n = 167, 86 %), ChadOx1nCoV-19 (Vaxzevria®; n = 16, 8 %), mRNA-1273 Moderna (Spikevax®; n = 11, 6 %) ou Ad26.COV2-S (Covid-19 vaccine Janssen®; n = 1, 1 %). Parmi les 195 patients, 129 (66 %) avaient eu un hémogramme à 7± 3 jours après la première injection avec une médiane de plaquettes à 118 G/L (IQR 70-192; plaquettes < 30 G/L pour 8 patients), tandis que le dernier chiffre plaquettaire dans les 4 semaines avant le vaccin (donnée disponible pour 160 patients) était en médiane de 117 G/L (IQR 62-186; plaquettes < 30 G/L pour 5 patients). Durant le suivi, 154 (79 %) patients recevaient une deuxième dose (même vaccin pour tous), et parmi eux, 96 (62 %) avaient eu un hémogramme à 7 ± 3 jours après la deuxième injection, dont 11 avec des plaquettes < 30 G/L. Au cours du suivi, 25 patients ont nécessité une intervention thérapeutique (introduction d'un traitement d'urgence ou majoration du traitement du PTI en cours), parmi lesquels 14 patients ayant eu des manifestations hémorragiques et ayant conduit à 9 hospitalisations. Parmi ces 25 patients, 11 (soit 5,6 % de la population) présentaient une rechute du PTI alors que la maladie était stable ou non active dans un délai médian de 4 jours (extrêmes 1-10) après la première (n = 5) ou la deuxième (n = 6) dose de vaccin par Tozinameran (n = 10) ou mRNA-1273 Moderna (n = 1), avec 9 manifestations hémorragiques dont 4 hospitalisations. L'évolution était rapidement favorable sous traitement chez tous les patients sauf un qui nécessitait une hospitalisation prolongée et plusieurs lignes thérapeutiques. Par ailleurs, 11 autres patients avaient présenté une ou plusieurs rechutes avant la vaccination et l'imputabilité du vaccin semblait faible dans la survenue d'une nouvelle rechute. Enfin, 1 patient présentait une rechute 2 mois après la 2ème injection, et il était difficile de déterminer l'imputabilité du vaccin chez 2 autres patients en cours de sevrage de traitement mais avec aggravation de la thrombopénie post vaccinale. Aucun patient n'était décédé au cours du suivi. En conclusion, on note l'absence d'impact significatif de la vaccination sur les plaquettes pour la grande majorité des patients ayant un PTI. Nous avons toutefois observé des rechutes inattendues chez 5,6 % des patients dans les 10 jours suivant une vaccination, généralement transitoires mais nécessitant une augmentation du traitement de fond ou un traitement d'urgence. Bien que le lien de causalité reste difficile à établir avec certitude compte tenu du schéma de l'étude, nous proposons sur la base de ces observations qu'un hémogramme systématique soit réalisé 5 à 7 jours après chaque injection et que les patients soient informés du risque potentiel de majoration de la thrombopénie dans l'évaluation du rapport bénéfices/risques à l'échelon individuel. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'artérite temporale (AT), définie par un infiltrat inflammatoire des artères temporales se manifestent typiquement par des symptômes céphaliques. L'AT est avant tout la conséquence d'une artérite à cellules géantes. Plus rarement, dans moins de 5 % des cas, l'AT peut être la manifestation d'une autre vascularite ou maladie inflammatoire [1–3]. Parmi ces entités, une association à une éosinophilie sanguine et/ou tissulaire a été décrite. Nous avons souhaité mieux caractériser cette entité, en particulier sur le plan épidémiologique, les manifestations cliniques, le pronostic et la prise en charge. Nous avons conduit une étude rétrospective, descriptive, multicentrique, européenne. Un formulaire de recueil standardisé a été envoyé au Groupe français d'étude des vascularites et au groupe européen sur la granulomatose à éosinophilique avec polyangéite (GEPA). Les critères d'inclusion étaient les suivants : (1) artérite temporale confirmée soit histologiquement soit retenue sur l'association de manifestations cliniques typiques avec signes inflammatoires à l'imagerie et l'absence de diagnostic différentiel, (2) éosinophilie sanguine avant traitement supérieure à 1000/mm3. Vingt-huit patients ont été inclus répondant aux critères d'inclusions. On retrouvait 11 patients avec un diagnostic retenu de GEPA, 8 patients avec un diagnostic retenu de syndrome hyperéosinophilique (SHE) devant d'autres atteintes d'organe à éosinophiles, et enfin 9 patients sans diagnostic précis désigné AT éosinophilique (ATEo). L'âge médian [EIQ] était de 74 ans [71 ; 76] pour les sujets avec ATEo, 64 ans [60 ; 74] pour les GEPA, et 53 ans [43 ; 57] pour les SHE, avec une prédominance masculine pour les groupes GEPA et SHE. La durée médiane de suivi était de 2,4 ans [0,6 ; 5,4]. Sur le plan clinique, on notait des signes généraux dans 75 % des cas, et des manifestations céphaliques typiques dans 71 %. Les patients avec GEPA avaient des signes pulmonaires, ORL et articulaires dans plus de 70 % chacun et une mononeuropathie multiple dans 55 %. Les patients ayant un SHE avaient comme principales atteintes une atteinte cardiaque dans 50 % et vasculaire dans 60 %. Les patients avec ATEo n'avaient pas de signes systémiques autres que les atteintes liées à l'atteinte temporale et des signes ostéoarticulaires associés dans 56 %. Il n'y avait pas de différence entre les groupes pour les valeurs de protéine C-réactive et d'éosinophiles sanguins. La CRP médiane [EIQ] était de 60 mg/L [26 ; 120] pour les ATEo, 90 mg/L [45 ; 107] pour les GEPA et 29 mg/L [16 ; 81] pour les SHE. Le taux médian d'éosinophilies [EIQ] était de 1500/mm3 [1250 ; 1990] pour les ATEo, 3500/mm3 [2255 ; 6285] pour les GEPA et 1950/mm3 [625 ; 6115] pour les SHE. Sur le plan histologique, 17 biopsies étaient en faveur d'une AT sur les 22 biopsies d'artère temporale réalisées. Chez les patients avec un diagnostic retenu d'ATEo et une BAT disponible (n = 9), on notait la présence de cellules géantes (50 %), d'un infiltrat mononucléé (67 %), d'une hyperplasie de l'intima (75 %), et de signes de fibrose (25 %), et l'absence d'une infiltration éosinophilique. Comme attendu, les patients avec GEPA (n = 7) avaient la présence d'une nécrose fibrinoïde (50 %), l'atteinte uniquement d'une vascularite d'une artère adventitielle de petit calibre (50 %), une infiltration éosinophilique (80 %), mais aussi la présence de cellules géantes (60 %). Chez les patients avec un SHE (n = 6), il existait une infiltration mononuclée (50 %), une infiltration éosinophilique (50 %), et la présence de cellules géantes dans 17 % des cas. La plupart des patients étaient traités par corticothérapie entre 0,7 mg/kg et 1 mg/kg avec l'obtention d'une rémission dans 75 % des cas, sans différence entre les groupes. Quarante pour cent des patients recevait aussi un immunosuppresseur. L'évolution des éosinophiles étaient parallèle à la clinique pour tous les patients ayant une GEPA ou un SHE, et pour 67 % des patients ayant une ATEo. On n'observait pas de rechutes chez les patients avec GEPA (0 %) comparativement à 22 % pour les ATEo et 25 % pour les SHE. Cette étude, en se focalisant sur l'artérite temporale dans un contexte d'hyperéosinophilie sanguine, suggère que les 3 principales entités sont la GEPA, le SHE et une atteinte artérielle temporale prédominante. Les caractéristiques et le pronostic semblent différer de l'artérite à cellules géantes. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les corticoïdes ± les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont le traitement classique de première ligne pour les adultes atteints de purpura thrombopénique immunologique (PTI). La dapsone est parfois utilisée en 2e ligne à visée d'épargne cortisonique dans le PTI de l'adulte avec un niveau de preuve faible. Cette étude visait à évaluer l'efficacité et la sécurité de la dapsone comme traitement de deuxième ligne du PTI primaire. L'étude DAPS-ITP était un essai prospectif multicentrique, randomisé, contrôlé versus placebo, ouvert qui visait à évaluer l'efficacité et la sécurité de la dapsone en tant que traitement de deuxième intention chez des adultes atteints de PTI. Les patients inclus avaient un PTI primaire ; nouvellement diagnostiqué, persistant ou chronique ; un taux de plaquettes ≤ 30 G/L (ou < 50 G/L en cas de saignement) ; et une réponse antérieure aux corticoïdes ± IgIV avant la rechute. Les patients randomisés dans le groupe A recevaient de la dapsone 100 mg/jour en association à de la prednisone pendant 3 semaines et ceux du groupe B recevaient uniquement un traitement par prednisone pendant 3 semaines. Le critère de jugement principal était le taux de réponse globale (réponse complète ou réponse partielle) à la semaine 52, en l'absence de tout traitement de secours du PTI au-delà de la 6e semaine et de tout autre traitement pour le PTI pendant la période d'étude. La réponse à la semaine 24 et la sécurité ont aussi été évalués. En plus de l'essai DAPS-ITP, une étude émulée à un seul bras a été menée dans le registre prospectif et multicentrique CARMEN qui inclut des patients adultes récemment diagnostiqués avec un PTI en France. Les patients du registre inclus jusqu'au 31/12/2022 et qui répondaient aux critères d'inclusion de l'essai DAPS-ITP, ont été sélectionnés. Les mêmes critères de réponse que dans l'essai DAPS-ITP ont été utilisés. Au total, 93 patients ont été inclus et randomisés dans l'essai DAPS-ITP (âge médian : 51 ans ; 51 % de femmes ; numération plaquettaire médiane : 25 × 109/L ; durée médiane du PTI : 0,3 ans) : 42 dans le bras A et 45 dans le bras B. En intention de traiter, le taux de réponse globale (ORR) à la semaine 52 était de 8,7 % (IC95 % : 2,8–18,9) dans le bras A et de 4,3 % (0,8–12,8) dans le bras B. A la semaine 24, l'ORR était de 25 % (IC95 % : 11,1–41,8) dans le bras A et de 12,8 % (IC95 % : 5,2–23,9) dans le bras B. Un décès dû à une hémorragie intracrânienne est survenu dans le bras A. Dans le bras A, 78 % des patients ont arrêté prématurément la dapsone, principalement en raison de son inefficacité ou de problèmes de sécurité tels qu'une anémie, une méthémoglobinémie ou une toxidermie. Dans le registre CARMEN, sur les 1645 patients inclus, 127 ont été exposés à la dapsone. Parmi eux, 50 patients répondaient aux critères de l'essai DAPS-ITP et ont été suivis pendant 52 semaines. L'ORR était de 10,6 % (IC95 % : 3,5–23,1) à la semaine 52 et de 20,0 % (IC95 % : 9,6–34,6) à la semaine 24. Dix-sept patients (34,0 %) ont présenté 19 effets indésirables au total, dont 8 anémies hémolytiques, 4 méthémoglobinémies et 3 éruptions cutanées. Douze patients ont arrêté la dapsone en raison d'un effet indésirable. Parmi les adultes atteints de PTI primaire avec des plaquettes ≤ 30 G/L et traités avec la dapsone en 2e intention, seule une minorité a obtenu une réponse durable à la semaine 52. Ce faible taux de réponse peut être en partie attribué à un taux élevé et inattendu d'arrêts prématurés en raison principalement d'effets indésirables, dont certains auraient pu être gérés en dehors d'un essai clinique. Des études supplémentaires sont nécessaires pour mieux définir quels sont les rares patients qui pourraient encore bénéficier de la dapsone, dans une perspective d'efficacité sur le pharmacoéconomique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La maladie associée aux IgG4 (MAG4) est associée à une éosinophilie dans 10 à 30 % des cas, probablement le témoin d'une réponse immunitaire de type Th2. Une étude préliminaire canadienne a suggéré que les caractéristiques cliniques et biologiques observées au cours de la MAG4 et du syndrome hyperéosinophilique (SHE) dans son variant lymphocyte (HES) pouvaient se chevaucher. Pourtant, la MAG4 n'est pas mentionnée dans les critères de classification de SHE et de maladies à éosinophiles apparentées établis par le Groupe coopératif international de travail sur les maladies à éosinophiles (ICOG-Eo). Nous avons interrogé les bases de données du groupe d'étude Français de la maladie associée aux IgG4 (GEFMAG4) et du Centre national de reference des syndromes hyperéosinophiliques (CEREO). Les patients remplissant : – les critères de diagnostic « CDC » de MAG4 (et/ou les critères de MAG4 spécifiques d'organe) – présentant une éosinophilie ≥ 1 G/L ont été inclus. Les données cliniques et paracliniques au diagnostic et au cours du suivi ont été analysées. Les réponses hématologique complète (RHC) et partielle (RHP) étaient définies respectivement part une éosinophile < 0,5 G/L et part une baisse de plus de 50 % de l'éosinophilie (mais restant > 0,5 G/L). Trente-deux patients (27 hommes ; âge médian [intervalle] au moment du diagnostic : 55 [26–79] ans), comprenant respectivement 21, 7 et 3 patients présentant une MAG « certaine », « probable » et « possible » ont été inclus (un patient remplissait les critères ICDC de pancréatite auto-immune mais n'a pas eu de biopsie tissulaire). Les principales atteintes liées à la MAG4 étaient ganglionnaire (n = 21), salivaire (n = 15), pancréatique (n = 13), pulmonaire (n = 9), biliaire (n = 8), rénale (n = 8), orbitaire (n = 7), aortique (n = 6) et rétro-péritonéale (n = 5). Vingt-neuf patients (91 %) présentaient des taux élevés d'IgG4 (médiane de 7,4 g/L) et tous sauf un (97 %) avaient une hypergammaglobulinémie polyclonale (atteignant 110 g/L chez un patient). Le pic médian [intervalle] d'éosinophiles était de 2 [1–18] G/L et les principales atteintes d'organe liées aux éosinophiles étaient pulmonaire (n = 10), cutanée (n = 7), ORL (n = 7), cardiaque (n = 5), gastro-intestinale (n = 4) et artérielle périphérique (n = 4). Dix-huit (56 %) patients présentaient des taux élevés d'IgE, tandis que la vitamine B12 et la tryptase n'étaient augmentées que chez un seul (3 %) patient. Vingt-sept (84 %) patients remplissaient les critères ICOG-Eo de classification de SHE (SHE idiopathiques, n = 25 ; SHE lymphoïde, n = 2). Les corticoïdes oraux ont été efficaces dans tous les cas mais un traitement de seconde ligne était nécessaire au cours du suivi chez 22 patients (69 %). Chez les deux patients ayant reçu du mepolizumab, cette molécule était efficace contre les dommages d'organe causés par les éosinophiles, mais sans freiner l'évolution de la MAG4 par ailleurs. Le rituximab–prescrit chez 9 patients–entraînait une diminution drastique des taux sériques d'IgG et s'est révélé efficace contre les manifestations liées à la MAG4 chez l'ensemble des patients. De plus, une RHC ou une RHP était observée chez l'ensemble des patients traités sauf un. Certains patients remplissent simultanément les critères de MAG4 et de SHE. La MAG4 doit donc être évoquée chez les patients présentant une éosinophilie inexpliquée ou une atteinte d'organe liée à une hyperéosinophilie, en particulier en présence d'une hypergammaglobulinémie polyclonale. Les corticoïdes oraux sont efficaces sur les deux composantes de la maladie mais des rechutes lors de la décroissance ou du sevrage peuvent être observées. Lorsqu'un traitement supplémentaire est nécessaire, le rituximab semble être une molécule de choix. Il paraît souhaitable que la future mise à jour de la classification ICOG-Eo inclue la MAG4 comme une maladie à éosinophiles apparentée aux SHE. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le caractère paranéoplasique des myopathies inflammmatoires (MI) est bien identifié. Alors que des manifestations inflammatoires s'associent aux syndromes myélodysplasiques (SMD) avec une incidence estimée entre 10 et 30 %, la description de MI dans ce contexte est exceptionnelle. Les cas ont été recueillis à partir d'une cohorte régionale de SMD et d'un appel à observation national via le groupe MINHEMON. Le diagnostic des MI était retenu soit devant une biopsie musculaire (BM) positive soit en présence d'auto-anticorps spécifiques des MI avec atteinte musculaire documentée par imagerie. Le diagnostic de SMD était retenu sur les données du myélogramme. Sur les 11 patients recensés on comptait 5 dermatomyosites, 2 myopathies nécrosantes auto-immunes (MNAI), 2 polymyosites et 2 myosites à inclusion. Les troubles apparaissaient le plus souvent sur plusieurs mois (90 % des patients) dans un contexte d'altération de l'état général (73 %). Dix patients présentaient une atteinte musculaire : déficit moteur (n = 8), myalgies (n = 6), troubles de la déglutition (n = 4). Huit patients avaient une atteinte extra-musculaire : cutanée (n = 5), articulaire (n = 4), digestive (n = 3), pulmonaire interstitielle (n = 2), syndrome de Raynaud (n = 1). L'élévation des CPK (n = 7) et de la CRP (n = 2) étaient inconstantes. Quatre patients présentaient des anticorps spécifiques des myosites : anti-TIF1gamma (n = 3), anti-MDA5 (n = 1), anti-Mi2 (n = 1). Neuf patients ont eu une BM mettant en évidence des signes de myosite. 5 patients ont présenté une autre pathologie inflammatoire au cours de l'évolution du SMD dont 2 syndromes de Gougerot–Sjögren, 2 polychondrites atrophiantes, 1 sclérodermie et 1 syndrome de Sweet. Neuf patients ont reçu un traitement : corticothérapie pour l'ensemble d'entre eux, avec corticosensibilité (89 %), mais corticodépendance fréquente (56 %). En moyenne, 2,9 lignes thérapeutiques étaient nécessaires sur une durée moyenne de suivi de 5,5 ans. L'évolution de la myopathie était favorable chez 6 des 9 patients traités. Deux patients sont décédés (une atteinte pulmonaire réfractaire, une complication infectieuse). Parmi les SMD : 7 sans excès de blastes, 2 avec excès de blastes, 2 LMMC. Le caryotype médullaire était normal en dehors d'une délétion 5q chez un patient. Deux patients ont reçu un traitement par azacytidine avec amélioration de la myosite pour l'un des deux. Le diagnostic était le plus souvent concomitant (n = 6). Dans les autres cas, le SMD précédait la MI de plusieurs années, avec un délai de 4 ans en moyenne. En comparaison avec une cohorte locale de 48 patients atteint de MI sans SMD, les patients avec SMD (en excluant de l'analyse les myosites à inclusion) étaient en moyenne plus âgés (62,8 vs 55,5 ans), plus fréquemment de sexe masculin (sexe ratio 0,8 vs 0,41). La MI était plus fréquemment une dermatomyosite (56 % vs 37 %). On observait aucun cas de syndrome des anti-synthéthase (29 % des patients de la cohorte contrôle). Les patients présentaient moins de déficit moteur (67 % vs 87 %) et moins de myalgies (56 % vs 92 %). Sur le plan paraclinique, les formes séronégatives étaient plus fréquentes (56 % vs 27 %) à l'inverse des AAN plus fréquemment positifs (89 % vs 73 %). De même les dermatomyosites à anti-TIF1gamma ainsi que les MNAI séronégatives étaient plus fréquentes que dans notre cohorte controle (33 % vs 4 % et 22 % vs 2 %, respectivement). L'hypothèse d'une association de type paranéoplasique non fortuite est soutenue par la survenue fréquemment simultanée des deux pathologies ainsi que par la prépondérance de dermatomyosites avec anticorps anti-TIF1gamma et de MNAI séronégatives, connues pour leur forte association aux cancers. Les myopathies inflammatoires pourraient constituer une manifestation associée aux syndromes myélodysplasiques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La rétinite à varicelle-zona-virus (VZV) est une complication classique mais rare d'une infection à VZV. L'atteinte rétinienne peut être délabrante et conduire à la cécité si le diagnostic est posé tardivement. Nous décrivons ici le cas d'une patiente hospitalisée dans notre service, à la demande des ophtalmologues pour suspicion de lymphome intra-oculaire. Une patiente de 88 ans sans antécédents consulte en ophtalmologie pour baisse de l'acuité visuelle (AV) brutale de l'œil droit. L'œil est blanc et non douloureux. L'examen ophtalmologique retrouve une AV conservée (8/10) à l'œil gauche et à droite : AV à 4/10, hyalite intense, quelques précipités rétro-descemetiques, granulome choroïdien temporal inférieur, œdème papillaire et vascularite rétinienne temporale inférieure périphérique. L'hyalite dense fait évoquer un lymphome et une ponction de chambre antérieure ainsi qu'une ponction lombaire pour dosage IL6/IL10 est réalisée. L'examen clinique est normal, sans altération générale, ni fièvre ni lésion cutanée, ni signe neurologique. Le bilan ne retrouve pas de syndrome inflammatoire ni de cytopénie. L'électrophorèse des protéines sériques et l'immunophénotypage des lymphocytes circulants sont normaux. Les sérologies du virus de l'immunodéficience humaine et de la syphilis sont négatives. L'IRM cérébro-orbitaire est normale. La PCR virale des herpès virus réalisée de manière systématique dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) retrouve une positivité pour le VZV. Un traitement par aciclovir à dose méningée (10 mg/kg/jour) est alors immédiatement démarré. La sérologie VZV réalisée retrouve une immunité ancienne sans signe de réactivation. La PCR VZV demandée dans le liquide de chambre antérieure initial est également positive. Le diagnostic de rétinite à VZV est ainsi posé, grâce à l'analyse du LCR, confirmé par l'analyse du liquide de la chambre antérieure. Les réévaluations ophtalmologiques montreront à j4 une occlusion de la branche inférieure de l'artère centrale de la rétine de l'œil droit puis par la suite une rétinite nécrosante. Des injections intra-vitréennes de Foscarnet sont débutées à j5 pour 3 injections au total. Malgré ce traitement, l'AV de l'œil droit se dégrade rapidement, elle est évaluée à 0/10 après un mois de prise en charge. La charge virale VZV dans l'humeur aqueuse se négative à j20. L'AV de l'OG se dégrade également, à j6 du traitement systémique, jusqu'à 4/10 avec apparition d'une pâleur papillaire sans signe direct ou indirect de vascularite. La PCR VZV réalisée sur l'humeur aqueuse de l'OG faite tardivement est négative. Le traitement par aciclovir IV est poursuivi pendant 21 jours au total puis relayé par valaciclovir PO pour une durée totale de 6 semaines. La recherche d'une immunodépression ou d'une néoplasie sous-jacente est restée négative. La rétinite aiguë nécrosante à VZV est décrite dans environ 50 % des cas chez des patients immunocompétents, sans antécédents de méningo-encéphalite [1]. Nous n'avons pas retrouvé dans la littérature de cas de PCR VZV positive dans le LCR sans atteinte neurologique clinique ou à l'imagerie, cependant la ponction lombaire n'est pas réalisée en systématique dans les atteintes ophtalmologiques isolées [2]. Le traitement n'est pas standardisé, notamment l'intérêt d'une corticothérapie si aggravation sous anti-viraux [3]. La cécité est malheureusement fréquente après un traitement bien conduit. Le diagnostic d'uvéite et rétinite aiguë nécrosante bilatérale à VZV a pu être posé grâce à la recherche systématique d'herpes virus sur le LCR, initialement prélevé pour suspicion de lymphome intra-oculaire. Il faut savoir évoquer ce diagnostic dans les cas d'atteinte vasculaire associée à une uvéite bilatérale, malgré l'absence d'immunodépression. [ABSTRACT FROM AUTHOR]