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Orientadores: Newton Kara Jose, Djalma Moreira Carvalho Filho Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Na estratégia de combate à cegueira por catarata, duas possibilidades devem ser consideradas: retardar ou impedir a formação da catarata por meio de novas medicações ou tratar cirurgicamente os casos já existentes. Nos sistemas públicos de atendimento ao portador de catarata, têm sido apontadas várias barreiras ao tratamento como: o difícil acesso aos locais de tratamento, e a pouca disponibilidade de vagas para intervenção cirúrgica. Em razão disto e para tratar um grande número de necessitados deve ser elaborado um sistema capaz de realizar um considerável número de cirurgias com eficácia, em pouco tempo. A Pesquisa Operacional (PO) representa um excelente instrumento para avaliação, planejamento e implantação de modificações nos sistemas existentes, já que tem instrumental apropriado para manipulações quantitativas. No combate à cegueira por catarata, pode-se utilizar a PO para melhor desempenho, devendo-se sistematizar o problema. Podemos admitir um sistema com 4 facetas: biológico, comportamento, o sistema de disponibilidades e a intervenção tecnológica. No presente estudo, avaliou-se um serviço de atendimento de portadores de catarata em um hospital universitário, segundo sua eficiência na utilização de recursos humanos e materiais, tendo sido testadas mudanças para otimização da utilização desses recursos. Foram coletados dados referentes ao atendimento de portadores de catarata no ambulatório de Oftalmologia do Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas (HC UNICAMP) no período de 11 de janeiro a 5 de fevereiro ( período I ) e no período de 4 de abril a 5 de maio( período 11 ) do ano de 1993. Também foram coletados dados referentes aos pacientes operados de catarata no Centro Cirúrgico Ambulatorial(CCA), no mesmo hospital e nos mesmos períodos. A metodologia utilizada para aumento da eficiência do serviço foi baseada em modelo de pesquisa operacional que consta de 3. fases: identificação do problema, desenvolvimento de soluções e validação das soluções. pós a implementação das medidas propostas, obteve-se aumento de 24,94% no atendimento ambulatorial e realizaram-se 39,97% mais cirurgias, sem aumento de gastos fixos. Houve melhora importante no desempenho do CCA e do ambulatório, tornando o serviço mais produtivo demonstrando-se a eficácia das medidas implantadas. As causas do aumento do número de cirurgias devem ser atribuídas às modificações introduzidas uma vez que no Centro Cirúrgico Geral, que não sofreu modificações, não houve modificação no desempenho. O aumento de produção mostra a importância da aplicação de pesquisa operacional em serviços públicos de oftalmologia para otimização da utilização de recursos Abstract: In the strategy to solve the problem of the blindness due to cataract two possibilities could be considered: using drugs to delay the development of the opacification of the lens or to operate the existing cases. As the first option is not available its is necessary to improve the public health system to be able to solve the huge backlog of those blind from cataract. The possibility of treating these cases with mobile or local units has been showed in the "Cataract Free Zone Projects" in Latin America and the Eye Camps in India Operational research is an excellent instrument to evaluate, planning and implementation of solutions to improve the perlormance of the available health systems.The porpouse of this study is to evaluate the cataract service of a university hospital regarding to its efficiency in the use of the resources available, study alternatives solutions and the results of the implementation of this alternatives to optimize the service perlormance. After the implementation of the modifications there were an increase of 24,94% in the number of patients examined and 39,97% more cataract surgery dane when compared to a similar period. The solutions were provided by group discussion with the professionals of the service and based in common sense and the possibility of prompt implementation and without the use of new resources for fixed costs. The results of this study showed the importance of operational research in a public cataract service that improve its perlormance with simple but efficient solutions Doutorado Neurociências Doutor em Ciências Médicas

Objective: To identify the main causes of traumatic cataracts in childhood, based on a scientific review. Methods: Review in Lilacs, Pubmed, Cochrane, Bireme and Sciencedirect databases for the keywords: infant cataract, traumatic cataract, child, pediatrics, low vision, blindness, cause, incidence, ocular trauma. Results: Seventy-two (72) articles on traumatic cataract were found. From these, 17 presented tables relating the cause of ocular trauma to the formation of cataract in pediatrics. This article presents the main findings and analysis of the topic in the literature. Conclusion: The traumas etiologies which were most prominent in the studies analyzed were pointed objects such as cuttings, splinters and wood stick. Boys were more affected and there was a relation with practice of internal and external activities of domicile, in rural and urban zones. Resumo Objetivo: Identificar as principais causas das cataratas traumáticas na infância, baseado numa revisão científica. Métodos: Pesquisa nas bases de dados Lilacs, Pubmed, Cochrane, Bireme e Sciencedirect com as palavras- chave: catarata infantil, catarata traumática, criança, pediatria, baixa visão, cegueira, causa, incidência, trauma ocular. Resultados: Foram encontrados setenta e dois (72) artigos sobre catarata traumática. Destes, 17 apresentaram tabelas relacionando a causa do trauma ocular com a formação de catarata em pediatria. Este artigo apresenta os principais achados e análise do tema na literatura. Conclusão: As etiologias dos traumas que apresentaram maior destaque nos estudos analisados foram com objetos pontiagudos como estaca, lascas e graveto de madeira. Meninos foram mais acometidos e houve relação com prática de atividades internas e externas ao domicilio, em zona rural e urbana.

Orientador: Keila Miriam Monteiro de Carvalho Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A retinopatia da prematuridade (RP) é uma das principais causas de cegueira e morbidade visual na infância. Doença vasoproliferativa desenvolve-se a partir da vascularização retiniana imatura e sua detecção precoce e tratamento no estágio limiar ¿ estadio 3, diminui as seqüelas cicatriciais da doença e reduz o risco de perda visual. Doença freqüente com predominância pelos estadios menos avançados e regressão espontânea. Este estudo foi proposto para analisar a incidência e principais características da RP na população de crianças prematuras nascidas no Centro de Atendimento Integral à Saúde da Mulher- Caism - Unicamp, no período de janeiro de 1999 a dezembro de 2003, com vistas ao melhor conhecimento desta afecção. Realizou-se estudo longitudinal prospectivo, descritivo e analítico em coorte de 337 crianças prematuras. Observou-se incidência da RP em qualquer estadio de 28,19%, sendo que 66,67% da RP ocorreram em crianças nascidas com 1000g ou inferior e predominância dos estadios mais precoces da RP. Observou-se 7,37% de incidência para o estadio 3 limiar, sendo esta a freqüência de tratamento por meio de crioterapia para a RP, proporcionando 100% de resolução da doença. O seguimento oftalmológico iniciou-se entre 4 a 6 semanas de idade cronológica (IC) ou 31 a 33 semanas de idade pós-concepção (IPC) e a maturação vascular da retina, em média, ocorreu com 22 semanas de IC, período no qual este seguimento mostrou-se recomendável. A reversão dos diversos estadios da RP para a maturação vascular iniciou-se em uma mesma época, completando-se mais tardiamente nos estadios mais avançados. O peso mostrou-se o fator de risco mais significativo para presença da retinopatia da prematuridade. Na ocorrência de hemorragia intraventricular, a RP foi observada com maior freqüência e mais precocemente, juntamente com baixo peso ao nascimento, idade gestacional e utilização de oxigênio no primeiro mês de vida, que representaram os principais fatores de risco relacionados à RP. Observou-se maior percentual de miopia e estrabismo, no primeiro ano de vida no grupo de crianças que desenvolveu a RP e necessitou tratamento. O exame oftalmológico deve iniciar-se entre 4 a 6 semanas de idade cronológica ou 31 a 33 semanas de idade pós-concepcional, sendo o período de risco para o desenvolvimento do estadio 3-limiar as primeiras 16 semanas de idade cronológica ou 62 semanas de idade pós-concepção, período mínimo de seguimento nas crianças com fatores de risco para RP. O conhecimento das características dessa doença permite a detecção precoce dos estadios da RP e a seleção do momento ideal para tratamento Abstract: The Retinopathy of prematurity (ROP) is one of the main causes of visual impairment in children. ROP is a vascular proliferative disease that develops from a immature retinal vascularization and earlier diagnosis and treatment of threshold stages (stage 3) reduces the risk of visual loss. ROP has 5 stages of development that develop in the first 6 months of life. Until the second stage of illness, 80% of patients have spontaneous regression. The same not occur in higher stages. Prematurity, low weight at birth, and oxygen supplement are risk factors current established for the development of ROP. The etiology of ROP remains obscure, although several studies suggests been multifactorial. This study, pointed that the incidence of ROP in any stage is 28,19%, that 66,67% of ROP occurred in children born with 1000g or less and the majority of the earlier stages of ROP with spontaneous regression of ROP. 7,12% of incidence to the stage 3 threshold was submitted from cryotherapy , that lead to 100% of resolution of disease. The ophthalmologic examination started between 4 and 6 weeks of chronologic age or 31 and 33 weeks of post conception age. The vascular maturation of retina in average occurred with 22 weeks of chronologic age, period in which the accompaniment revealed recommendable. The changing of different stages of ROP to vascular maturation began in the same time, but completing more lately in the higher stages. The birth weight revealed as the risk factor more important for ROP. The oxygen supplement reveals as a protective factor until 10 days of use, up than 30 days the ROP develops earlier than other groups. The APGAR index of 5 minutes shows lower in that children who develops ROP and need treatment. In the presence of intraventicular hemorrhage the ROP occurred with more frequency and earlier. It was observed higher myopia and strabismus in the first year of children who develop ROP and was treated with cryotherapy Doutorado Oftalmologia Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Carlos Eduardo Leite Arieta Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A catarata constitui problema de saúde pública. Devido à perda visual que acarreta, pode impedir a realização de atividades cotidianas, influindo assim na qualidade de vida. Este estudo teve como objetivo avaliar a aplicabilidade de questionário para avaliação da qualidade de vida de indivíduos portadores de catarata e testar a sua responsividade e confiabilidade. Foram entrevistados 40 pacientes portadores de catarata com indicação cirúrgica. Utilizou-se questionário específico adaptado, sendo a mesma entrevista realizada duas vezes, com intervalo de uma hora. Todas as questões tiveram mais de 80% de resposta sem que o entrevistador precisasse repetir a pergunta. A análise da consistência mostrou que apenas um paciente respondeu de forma discrepante quatro questões. O questionário adaptado pôde ser aplicado em grupo populacional de baixa escolaridade, representando instrumento válido para avaliação da qualidade de vida de pacientes com catarata Abstract: BACKGROUND: Cataracts represent a public health problem because patients presenting the disease are unable to adequately perform routine activities, with a negative influence on their quality of life. PURPOSE: To evaluate the impact of reduced visual acuity in the quality of life of these patients, the authors adjusted a specific questionnaire to the Brazilian social reality and tested its response adequacy and reliability. PATIENTS AND METHODS: 40 cataract patients with surgical indication were interviewed. The questionnaire was applied and the same interview was done twice with a one-hour interval. RESULTS: More than 80 % of questions were answered the first time they were asked. Consistence analysis showed that only one patient answered four questions in a different manner during the interviews. CONCLUSION: The authors concluded that the adjusted questionnaire is applicable for a population with a low level of formal education, being a reliable instrument in the evaluation of quality of life in cataract patients Mestrado Oftalmologia Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Keila Miriam Monteiro de Carvalho Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Trata-se de estudo realizado segundo abordagem qualitativa, uma vez que o pesquisador compartilha o processo de desenvolvimento, percepções e experiências do objeto da pesquisa que, no caso, refere-se ao uso da informática pelo deficiente visual. O objetivo foi verificar a reprodução de textos e o desempenho dos alunos deficientes visuais na leitura de textos digitados por meio do computador. A amostra foi composta por seis escolares de 12 a 15 anos de idade, matriculados de 5ª a 8ª série do Ensino Fundamental, que freqüentavam sala de recursos no município de Santa Bárbara D¿Oeste/SP. Foi utilizado como instrumento um roteiro de observação aplicado em dois momentos, antes e depois do curso de informática que foi ministrado três vezes por semana, durante oito meses, utilizando os sintetizadores de voz Dosvox e Virtual Vision, bem como o recurso do Assistente de Acessibilidade do windows. Para verificar o desempenho dos escolares na leitura e escrita de textos foram realizadas atividades de digitação, com o auxílio de textos impressos. Com o uso do roteiro, o pesquisador procedeu à análise de conteúdo para captar o objeto investigado. Dos seis escolares observados, todos possuíam conhecimento básico de uso do computador, bom desempenho na digitação de textos e leitura satisfatória. Foi possível observar com o Assistente de Acessibilidade do sistema operacional Windows, ampliação e som do Virtual Vision, permitindo um bom desempenho escolar dos alunos deficientes visuais Abstract: A study has been undertaken according to a qualitative approach, once the researcher shares the development, perception and experience process of research object that, in this case, is related to the use of computer means by visually impaired student. The objective was to verify text reproduction and the performance of visually impaired students when reading texts written through a computer machine. Sample comprised six students 12 through 15 years old, enrolled at 5th to 8th series of Fundamental Course that used the resource room at the city of Santa Barbara d¿Oeste/SP. It was used as instrument an observation schedule applied in two moments, before and after computer usage course, which was ministered three times a week, for eight months, using voice synthesizer Dosvox and Virtual Vision, as well as the Acessibililty Assistant resource of Windows. To verify the student performances when reading and writing texts digitations activities were employed with the aid of printed texts. Using the schedule, researcher made a content analysis to reach the object under investigation. Results : from the six observed students , all possessed a basic knowledge about computer usage, a good performance in text digitations and satisfactory reading. It was observed through the Acessibility Assistant of operational system Windows, amplification and sound of Virtual Vision, allowing a good school performance of visually impaired students Mestrado Ciências Biomédicas Mestre em Ciências Médicas

Orientadores : Newton Kara-Jose, Edmea Rita Temporini Nastari Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A cegueira é a mais onerosa fonna de invalidez, existindo 45 milhões de cegos no mundo e 135 milhões de pessoas com baixa visão e risco acentuado de se tornarem cegas, sendo que dois terços dos casos seriam potenciahnente evitáveis ou curáveis nos países em desenvolvimento.A dificuldade visual na mancia torna-se particularmente importante devido à influencia da visão na fonnação psico-social do indivíduo e no aprendizado. Com base nesse fato, em 1998 criou-se no Brasil o Programa Nacional de Reabilitação Visual - Campanha Veja Bem Brasil / Olho no Olho, destinado à triagem de crianças da primeira série de ensino fundamental por professores. Pode-se inferir beneficios decorrentes dos resultados da Campanha, que vem sendo analisados, bem como a qualidade do treinamento oferecido aos profissionais envolvidos no processo de triagem, fator que suscitou a realização desse estudo. Os objetivos do estudo são identificar conhecimentos do pessoal de ensino anteriores ao treinamento fornecido pelo programa; percepção referente à qualidade do treinamento; e aos beneficios do programa. Foi realizado estudo analítico e transversal, mediante aplicação de questionário estruturado aos participantes do treinamento oferecido pela referida Campanha na cidade de Curitiba-Pr, em 2000. Responderam ao questionário 89,0% dos participantes, sendo que apenas 13% eram professores regentes de classe. A satisfação profissional era elevada (100% dos professores e 96,8% dos demais profissionais)..Entre os professores regentes, o tempo médio de magistério foi 20,54 anos, predominando carga horária semanal de 40 horas (64,3%). O treinamento global foi considerado "bom/ótimo" por 85,9% dos respondentes,com necessidade de explicações adicionais (59,3%); 87,3% opinaram que a triagem deve ser realizada no 10 trimestre e 96,4% consideraram-na muito importante. O professor foi considerado responsável pela triagem por apenas 1,0%. Questionando-se sobre qual o profissional responsável pela aplicação do teste de acuidade visual, não houve diferença estatisticamente significativa comparando-se professores e demais profissionais considerando-se carga horária, tempo de magistério e satisfação profissional. Relataram que 83,8% dos óculos foram entregues e houve melhora do rendimento escolar em 85,7%. As dificuldades para realização da Campanha citadas pelos pais foram: desconhecimento da baixa da acuidade da visão do fiJho (50%) e dificuldades financeiras (44,2%). Dentre as sugestões para melhoria da campanha foram citadas: aplicação por profissional da saúde, antecipação e ampliação do tempo das atividades da campanha. Conclui-se que os profissionais tinham conhecimento satisfatório sobre triagem visual, consideravam-na muito importante mas não se achavam responsáveis por ela; o treinamento oferecido pela Campanha foi considerado adequado e reconhecida a melhora do rendimento escolar em decorrência do atendimento oftalmológico. Sugere-se criar formas de incentivo e valorização do professor para que ele, profissional capacitado para medir acuidade visual, sinta-se estimulado a realizar a triagem visual de seus alunos Abstract: The effects ofvisual screening at elementary school- educators perceptions. Blindness is one of most serious handicap , there is 45 millions of blinds and 135 millions with impaired vision with great risk of becoming blind, and 2/3 of these are potentially preventable in developing countries. Visual disability in children could impair psico-social development and learn ability. .In order to prevent blindness, in Brazil a National Program of Visual Reabilitation-" Campanha Olho no Olho / Veja Bem Brasil" was created, to perfonn visual screening in children of elementary school by educators. The objectives were identifY acquired knowledge of educators before the training of visual screening; quality of training and benefits of program. A descriptive and analytical study, transversal, was perfonned through application of structural questionnaires to participants of training in Curitiba-Pr, Brazil, 2000. 89,0% of a1l participants answered the questionnaire, but only 13% were teachers. The rate of professional satisfaction was high (IOO% of teachers and 96,8% of others). Between the teachers, the mean time ofprofessional exercise were 20,54 years, with a weekly working time of 40 hours (64,3%).Training was considered "good" by 85,9%of participants. Additional information was required by 59,3%. 87,3% said the screening must be perfonned during the first 3 months of year and 96,4% said it is very important. Only 1,0% of applicants think the teacher is responsible for the screening: There were no statistically difference between teachers and others professionals related to weekly working time, professional exercise and satisfaction.83,3% of spectacles were distributed and 85,7% of children had scholar improvement. Parents related some di:fficulties: absence of knowledge of children visual impainnent (50%) and economic difficulties (44,2%).Suggestions ftom the educators: screening perfonned by health professional, and extension of activities of screening. People ftom research had enough knowledge about visual screening, but they doesn't feel responsible by it, even considering it very important. The training was satisfactory and scholar benefits were c1ear. It's necessary find ways of encourage teachers to perfonn visual screening, once they are the most qualified professional to do it Mestrado Oftalmologia Mestre em Ciências Médicas

Orientadores: Jose Paulo Cabral de Vasconcellos, Vital Paulino Costa Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A Síndrome de Axenfeld-Rieger é uma entidade clínica rara, de transmissão autossômica dominante e grande variabilidade clínica, podendo chegar à penetrância incompleta. Manifesta-se clinicamente por malformações do segmento anterior do olho acompanhada ou não de malformações extra-oculares, das quais as mais comuns são alterações dos ossos craniofaciais e dos dentes e falência de involução da pele peri-umbilical. O principal fator de morbidade da síndrome é a associação com glaucoma de desenvolvimento, presente em aproximadamente 50% dos indivíduos afetados. Dois genes, PITX2, localizado no cromossomo 4q25, e FOXCl, no cromossomo 6 p25, estão associados à Síndrome de Axenfeld-Rieger. Recentemente, identificou-se o gene GJAl associado à Síndrome de Displasia Oculodentodigital, a qual compartilha aspectos clínicos com a Síndrome de Axenfeld-Rieger tais como malformações do segmento anterior ocular, glaucoma e alterações ósseas e dentárias, tornando-se, assim também, mais um gene candidato para a Síndrome de Axenfeld-Rieger. O objetivo deste estudo foi avaliar a ffeqüência e os tipos de mutações nos genes PITX2, FOXCl e GJAl em pacientes portadores da Síndrome de Axenfeld-Rieger associada a glaucoma, além de correlacionar possíveis alterações moleculares com aspectos clínicos dos pacientes. Para tanto, foram examinados oito indivíduos (casos-índice) acometidos pela síndrome associada a glaucoma, assim como seus familiares. Após avaliação oftalmológica e sistêmica, foram coletados 5ml de sangue periférico para extração de DNA genômico, o qual foi amplificado por reação em cadeia de polimerase utilizando-se pares de iniciadores específicos para as regiões codificadoras e limites íntronJexon dos genes PITX2, FOXCl e GJAl, procedendo-se com o seqüenciamento automático para o rastreamento de mutações. Não foram encontradas mutações no - gene PITX2. No gene FOXCl foram encontradas uma inserção (1359-1360insGGC), uma deleção (718-719deICT) e uma mutação de ponto do tipo sem sentido (TrpI52STOP) entre as famílias estudadas. O paciente portador da deleção no gene FOXCl era um caso isolado e apresentava apenas alterações oculares da síndrome. As outras duas mutações ocorreram em pacientes com manifestações oculares e sistêmicas da doença, estando a inserção presente em um caso isolado e a mutação sem sentido em seis indivíduos da mesma família com padrão de transmissão autossômico dominante. O rastreamento de mutações no gene GJAl evidenciou uma mutação de ponto do tipo sentido trocado (Ala253Val) em três indivíduos da mesma família, sendo que um deles era clinicamente normal e dois sintomáticos que apresentavam concomitantemente a mutação Trp152STOP no gene FOXCl. Esta é a primeira descrição de uma mutação no gene GJAl em pacientes inequivocamente portadores da Síndrome de Axenfeld-Rieger. As ITeqüências de mutações observadas nos genes PITX2, FOXCl e GJAl em oito famílias brasileiras com Síndrome de Axenfeld-Rieger e glaucoma de desenvolvimento associado foram de 0%, 37,5% e 12,5%, respectivamente, sendo esta última em combinação com a mutação Trp152STOP no gene FOXCl. Apesar da amostragem reduzida, observou-se uma tendência a maior agressividade do glaucoma em pacientes portadores de mutação somente no gene FOXCl do que nos indivíduos portadores de mutação concomitante no gene FOXCl e no gene GJAl, sugerindo um possível efeito protetor da mutação Ala253Val no gene GJAl nesta família. Outros estudos são necessários, contudo, para definir a função do gene GJAl na etiopatogênese da Síndrome de Axenfeld-Rieger Abstract: Axenfeld-Rieger Syndrome (ARS) is arare disorder, usually transmitted in an autosomal dominant pattem characterized by anterior segment dysgenesis and often associated with developmental glaucoma. In addition to the ocular changes observed in ARS, syndromic features can also occur, such as facial bone defects, teeth anomalies and peri-umbilical skin involution. Two transcription factor genes, PITX2 on chromosome 4q25 and FOXCl on chromosome 6p25, have been associated with the ARS phenotype through mutational events. Recently, the GJAl gene (connexin 43), associated with oculodentodigital dysplasia (ODDD) syndrome, which presents some similarities with ARS, was identified. The ODDD syndrome is characterized by malformations that involve the face, eyes, teeth and bones. The ocular abnormalities include microphthalmos and anterior segment dysgenesis that may lead to glaucoma as well. The main purpose of this study was to evaluate FOXCl, PITX2 and GJAl genes mutations in Brazilian patients with ARS. Eight unrelated patients atfected by ARS (all of them with glaucoma and 5 without systemic malformations) and their families were ophthalmologically evaluated and had their blood collected for DNA extraction purposes. The coding regions and íntron/exon boundaries of these genes were completely evaluated through direct sequencing. Among the 8 patients, 3 (37,5%) presented with ditferent structural alterations in the FOXCl gene. A deletion in heterozygosis oftwo bases downstream the forkhead domaÍn was observed in a patient with no systemic malformations (718-719deICT). An insertion ofthree bases, also downstream the forkhead domain, was identified in a patient with systemic malformation (1359-1360insGGC). A new nonsense mutation (Trp152STOP) was identified in the forkhead domain of the FOXCl gene in another patient with ARS and systemic alterations as well. One patient harbored the mutation Ala253Val in the GJAl gene (12,5%). No mutations were identified in the PITX2 gene among these individuaIs. Patients who carried the GJAl (Ala253Val) and FOXCl (TrpI52STOP) mutations (:&om the same family) developed less severe glaucoma compared with family members presenting FOXCl (TrpI52STOP) mutation alone. Three new structural alterations of the FOXCl gene and one new mutation in the GJAl gene were described in Brazilian patients with ARS and the :&equencyof mutations in the PITX2, FOXCl and GJAl genes in this study were 0%, 37,5% and 12,5%, respectively. Despite the small number of patients, we found a slight trend to more severe glaucoma in patients with FOXCl mutations compared to those without them, except in the two patients with FOXCl and GJAl associated mutations, suggesting an attenuation effect of GJAl gene mutation (Ala253Vai). However, other studies are necessary to define the exact role ofGJAl in ARS Mestrado Oftalmologia Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Carlos Eduardo Leite Arieta Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Realizou-se estudo transversal analítico com o objetivo de investigar características, percepções e satisfação de pacientes e prestadores de serviço quanto à qualidade do atendimento no ambulatório de Oftalmologia do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas. Foi selecionada amostra de pacientes atendidos no ambulatório e outra população de profissionais prestadores de serviço. Para a amostra de pacientes aplicou-se por entrevista, questionário estruturado e para a população de profissionais foi utilizado questionário auto-aplicável. Os instrumentos de coleta de dados continham questões estruturadas, desenvolvidas em estudo exploratório e teste prévio. Foram entrevistados 1029 pacientes, 52,95 do sexo feminino e 47,1% do sexo masculino. A amostra caracterizou-se por pacientes com escolaridade e nível socioeconômico baixos, e com ocupações semi-especializadas. 21,7% exercem atividade remunerada. São procedentes das cidades da região de Campinas. A qualidade técnica foi a principal razão destacada pelos pacientes para a escolha do hospital. A maioria considerou fácil obter consulta nesse serviço oftalmológico. O tempo médio na sala de espera referido foi de 94,6 minutos e não interferiu na avaliação da qualidade do serviço. Na opinião dos pacientes o atendimento na recepção é adequado e esclarecedor apesar de 45,3% dos pacientes afirmarem não terem recebido orientações na pós-consulta. A avaliação do atendimento médico foi muito positiva em todos os aspectos investigados, incluindo duração da consulta. Os pacientes revelaram-se satisfeitos (82,4%) com o serviço e consideraram que o atendimento foi bom. Responderam ao questionário auto-aplicável 104 profissionais. A população de profissionais do serviço de oftalmologia caracterizou-se por predomínio do sexo feminino, com idade média de 33,8 anos e escolaridade alta (80,2% são médicos). A maioria dos profissionais trabalha no serviço há mais de dois anos, cumpre jornada semanal de 24 horas ou mais, e recebe salário que representa mais de 50% da renda familiar mensal. Consideram-se mais ou menos satisfeitos com o salário 51,3%. Entre os fatores que podem influenciar o desempenho dos profissionais ressaltou-se a qualidade (93,2%), o fato de gostar do que faz (93,2%) e o relacionamento pessoal no serviço (80,6%), enquanto o salário foi referido como de importância máxima por 32,0%. O plano de carreira foi referido como sem nenhuma importância por 13,6% . Em relação à infra-estrutura material, a avaliação concentrou-se nas respostas ¿bom¿ e ¿regular¿. A maioria dos profissionais avaliou como boa e ótima a qualidade do atendimento do serviço de oftalmologia e manifestou satisfação com o ambiente de trabalho, o relacionamento com a chefia, e com o próprio desempenho. Os profissionais não médicos fizeram melhor avaliação da qualidade do que os médicos e revelaram-se mais satisfeitos com o trabalho realizado. Embora tenha sido observado alto grau de satisfação com os serviços, quando diferentes fatores que podem influenciar a satisfação foram abordados, os pacientes e os prestadores apontaram limitações à qualidade. A avaliação permitiu melhor conhecimento sobre os serviços oferecidos em um hospital-escola e evidenciou a necessidade de implantação de rotinas de revisão da qualidade desses serviços Abstract: A cross sectional study was conducted to evaluate characteristics, perception and satisfaction regarding quality of assistance at the Ophthalmologic Outpatient Service (OOS) of the Hospital de Clínicas at Universidade Estadual de Campinas. Two populations were selected: one sample from patients (n = 1029) and another from health professionals (n = 104). The data from patients were collected by means of an interview using a questionnaire with structured questions. For health professionals, the questionnaire was self-applied. Both were developed after an exploratory study and previous tests. Out of 1029 patients, 52.9% were female and 47.1% were male. The sample was characterized by patients with low literacy and socioeconomic level. Only 21.7% have paid jobs, in unspecialized works. The majority came from cities near Campinas and looked for assistance due to previous knowledge of the quality of service. The appointment was considered easy to be scheduled. Mean waiting time before consultation was 94.6 minutes and didn¿t compromise the evaluation regarding quality of service. Although patients considered that explanations at the reception desk were satisfactory, 45.3% reported that they hadn¿t received any orientation after consultation. Evaluation of the medical consultation was very positive in all aspects. 82.4% of the patients classified the service as good and were satisfied with all aspects of assistance. Another questionnaire was answered by 104 health professionals involved in medical assistance. The majority was female, the mean age was 33.8 years and literacy rate was high (80.2% were doctors). They had been working in the OOS from 2 or more years, with an average week journey of 24 hours or more. Their salaries represented more than 50% of the familiar income and 51.3% are more or less satisfied with the amount earned. Among the factors that could interfere with their performances, the professionals highlighted: quality of service (93.2%), pleasure in doing the work (93.2%) and personal relationship with their colleagues (80.6%); salary was important for 32%. Regarding materials and equipments available, evaluations were mainly good or regular. The majority of health professionals stated quality of assistance at the OOS as good or optimal and reported satisfaction with work environment, their relationship with leadership and their own performances. Non-medical professionals stated a better evaluation of quality than doctors and showed more satisfaction with their jobs. Although a great level of satisfaction was observed, when different factors which may influence quality were asked, patients and health professionals pointed limitations to the quality of service. This study allowed a better knowledge of the services offered at the OOS in a University Hospital and attested to the necessity of implementing these routines to evaluate quality of those services periodically Mestrado Oftalmologia Doutor em Ciências Médicas

Orientadores : Newton Kara-Jose, Edmea Rita Temporini-Nastari Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Realizou-se estudo descritivo transversal sobre características de escolares portadores de deficiência visual, suas percepções em relação ao próprio processo de escolarização e de reabilitação. Estudou-se também a s ações de reabilitação no município de Campinas, São Paulo. A população foi composta por escolares portadores de deficiência visual, de 12 anos e mais, inseridos no sistema público de ensino em Campinas.Para coleta de dados, utilizou-se questionário aplicado por entrevista. Em relação às ações de reabilitação a população foi composta por 4 instituições indicadas pelos escolares entrevistados. Utilizou-se questionário auto-aplicável. Declararam-se portadores de cegueira 53,8% e portadores de visão subnormal 46,2%, a maioria de origem congênita (84,6%). As causas de deficiência visual mais mencionadas foram retinopatia da prematuridade (21,4%), glaucoma congênito (21,4%) e catarata congênita (14,3%). Observou-se reduzido número de escolares com deficiênciavisual inseridos no sistema público de ensino em Campinas (n=26). Evidenciou-se uma média alta de idade (17,1 anos), baixo nível de escolaridade (65,3% freqüentando ensino fundamental)e alto nível de repetência (73,1%). Tanto para portadores de cegueira como para portadores de visão subnormal o despreparo dos professores e o dificil acesso ao material didático específico para deficientes visuais, foram destacados como razões do alto nível de repetência e conseqüente atraso escolar. Entre os escolares portadores de visão subnormal, alguns mencionaram utilizar o sistema braile como recurso para atividades escolares (25,0%), sugerindo talvez, o desconhecimento de recursos ópticos e não ópticos apropriados à sua condição visual. Em relação às ações de reabilitação a maiona dos escolares mencionou participação em instituições (80,8%), reconhecendo essa contribuição para a escolarização, em especial no aprendizado da locomoção, do sistema braile, do sorobã para os cegos e da utilização do resíduo visual para os portadores de visão subnormal. Campinasapresentou uma situação privilegiada, considerando-se a existência de 4 instituições de reabilitação que oferecem atendimento gratuito aos deficientes visuais, e que, na maioria, atende toda a demanda espontânea nas diferentes modalidades de intervenção. Recomenda-se a viabilização de acesso aos recursos ópticos, não ópticos e material didático para os portadores de deficiênciavisual, a realização de cursos de capacitação tanto para professores, visandoo preparo para atuação com o aluno portador de deficiênciavisual, bem como para as diferentescategorias profissionais que compõem as equipes de reabilitação. Sugere-se a união de esforços no sentido de formar rede de apoio constituindo uma comunidade que aprecie o valor da diversidade com a participação efetiva dos portadores de deficiência, familiares, professores e profissionais de reabilitação em direção a concretização do processo de inclusão Abstract: A transversal descriptive study was performed regarding the characteristics of visually impaired school students and their perceptions in relation to their own schooling progress and rehabilitation. The rehabilitation activities in the municipality of Campinas, São Paulo were also studied. The population was composed of visually impaired school students of 12 years and above who were being educated in the public teaching system in Campinas. For the collection of data a questionnaire was applied by interview. In relation to the rehabilitation activities, the population was composed of 4 institutions indicated by the schools interviewed. A self-applied questionnaire was used. Of the students, 53.5 % declared themselves to be blind and 46.2 % said that they were visually subnormal, the majority of the problems were congenital (84.6%). The most frequently mentioned causes of visual impairment were premature retinopathy (21.4 %), congenital glaucoma (21.4%) and congenital cataracts (14.3%). A reduced proportion of students with visual impairment were observed inside the public teaching system in Campinas(26). A high mean age (17.1 years), a low leveI of schooling (65.3 % attending fundamental teaching) and a high leveI of repetition of years (73.1 %) were noted. For both the blind and the low vision students the poor preparation of the teachers and the difficulty in accessing specific didactic material for visually impaired individuais were highlighted as reasons for the high leveI of repetition and consequent falling behind in schooling. Some of the low vision students mentioned used of the brail system as a resource for schooling activities (25.0 %), perhaps suggesting a lack of awareness regarding optical and non-optical resources appropriate for their visual condition. The majority of students mentioned participation in rehabilitation institutions (80.8 %), recognizing its contn"bution to their schooling, particularly for learning about locomotion, the brail system, sorobã for the blind and the utilization of the residual vision by the visually subnormal students. Campinas has a privileged situation, in that it has 4 rehabilitation institutions which offer free attendance to visually impaired individuais and which, in the majority, attend to the spontaneous demand of the different modalities of intervention. The improvement of access to optical and non-optical resources and didactic material for visually impaired students is recommended as well as the giving of capacitation courses to both teachers (aiming prepare the teacher for working with the visually impaired student) and the different types of professionals which make up the rehabilitation teams. A gathering of forces is suggested to form a support network composed of a community which appreciates the value of diversity from the effective participation of visually impaired individuais, family, teachers and rehabilitation professionals for the concretization ofthe process of inclusion Doutorado Ciências Biomédicas Doutor em Ciências Médicas

Orientadores : Newton Kara-Jose, Edmea Rita Temporini-Nastari, Keila Miriam Monteiro de Carvalho Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Realizou-se estudo descritivo e analítico, tipo transversal com o objetivo de identificar os conhecimentos,opinião e conduta de professores e de diretores do ensino fundamental de escolas públicas do município de Campinas, frente à inclusão educacional do aluno portador de visão subnormal. Foram incluídas neste estudo 12 escolas municipais e 11 estaduais que, no ano de 1999, atuavam com alunos portadores de visão subnormal. Os instrumentosde coleta de dados continham questões estruturadas, desenvolvidas em estudo exploratório e teste prévio, aplicados em escolas de municípios vizinhos. Foi utilizado questionário auto - aplicável junto a 68 professores e, com 23 diretores foi utilizado questionário aplicado por entrevista. Em relação à auto-avaliação do conhecimento pedagógico dos professores para atuar junto ao aluno portador de visão subnormal, os resultados mostraram que 82,3% pouco ou nada conheciam. A maioria dos professores, 92,6%, não tinha formação específica na área da deficiência visual e somente 44,1% declaram ter recebido informações para atuar junto a estes alunos, embora todos tivessem manifestado o desejo de recebê-Ias, destacando-se aí o tema da ampliação dos materiais escolares. Quanto à conduta pedagógica do professor sobre a adaptação de materiais e alterações ambientais em sala de aula, observou-se significância com as variáveis: série escolar lecionada, obtenção de informações para atuar junto ao aluno, existência de recurso humano especializado na unidade e apoio da direção da escola. Verificou-se que 95,6% dos professores manifestaram que a ajuda do professor especializado é muito importante, mas, somente 55,9% dispõem deste profissional na sua unidade de ensino. A maioria revelou haver dificuldades para a inclusão educacional, apontando entre elas o próprio despreparo (92,7%) e as salas numerosas (83,6%). Os resultados mais significativos declarados pelos diretores revelaram que: segundo 78,3% havia nas escolas materiais didáticos específicos para atuar junto aos alunos portadores de visão subnormal e 74,0% receberam informações para a escola atuar junto a estes alunos. Em relação à ajuda do professor especializado, 95,7% dos diretores manifestaram ser muito importante, mas, somente 65,2% contavam com este profissional na sua unidade. Todos os diretores mencionaram o recebimento de literatura especializada como uma das necessidades para o professor atuar junto ao aluno portador de visão subnormal, tendo sido também apontados o programa de orientação continuada, cursos de curta duração e informações iniciais sobre este aluno. Verificou-se que 91,3% manifestaram-se favoráveis à liberação do professor no horário de trabalho para realizar estas atividades. Os diretores reconheceram haver dificuldades no processo inclusivo (82,6%), apontando como causas principais o despreparo do professor, a ausência de recursos humanos especializados e de materiais específicos. Concluiu-se que para garantir a efetiva inclusão educacional serão necessárias medidas como o estabelecimento de programas de capacitação do professor do sistema regular de ensino, o provimento de recursos materiais específicos e tecnológicos às escolas e aos alunos e o encaminhamento de relatórios oftalmológicos aos professores sobre os alunos portadores de visão subnormal. Recomenda-se como sugestão, o desenvolvimento de uma ampla ação conjunta entre os profissionais da área da saúde e da educação, dos órgãos governamentais competentes, bem como, dos portadores de visão subnormal com seus familiares Abstract: A descriptive and analytical work, cross type, was conducted aiming to uncover the knowledge, concept and behavior of teachers and directors of the fundamental at public schools in the country of Campinas/SP/Brazil, regarding educational inclusion of the low vision student. The schools abridged were 12 under country and 11 state administration having low vision included students. Data coIlection instruments were made of structured questions developed from an exploratory study and previous test applied questionnaire was used with 68 teachers and, with 23 directors, an interview questionnaire. Regarding teacher' s self evaluation of pedagogical knowledge to work with the low vision student, results showed that 83,3% ofthem knew little or even nothing. Most ofthem, 92,6% had no specific information on visual deficiency and only 44,1% declared having information about how to work with that kind of students but all demonstrated the need of such information's, mainly about amplified material. About pedagogical aptitude on adaptation of materials and environrnent in the classroom it was observed significance with the variables: leveI teached, availabilityof information to work with the student, special teacher at the school and administration support. It was verified that 95,6% ofthe teachers declared as very important the contribution ofthe specialized teacher but only 55,9% had this person at their schools. Most of them declared that inclusion is difficult and main causes are, for 92,7% of them, they own lack of adequate training and too large class for 83,6%. Most significant results, as declared by 78,3% of directors, are that schools have adequate teaching materials and 74,0% of them have received information's to help the work with the low vision student. Regarding the work of specializedteachers, 95,7% of directors said it is important but 65,2% had that professional at their schools alI directors declared that the main support for the regular class teacher is the availability of specialized literature, program of continuous orientation, short courses and information about the low vision students in the c1ass.Also, 91,3% of the directors agreed to allow some free time for their professors for training. Directors (82,6%) recognized that inclusion is a difficult process and indicated the shortage of specialized human resources and specific materials. As a conclusion, in order to guarantee effective educational inclusion it wiIl be necessary to establish training programs about low vision students for teachers of the regular class, to provide the necessary support teaching materials and to address the ophthalmological reports of the students to the school. As suggestions it is recommended to develop an ample action involving professional of health and educational areas, proper public organisms as well as low vision subjects and their families Doutorado Ciências Biomédicas Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Carlos Eduardo Leite Arieta Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivo: avaliar os resultados clínicos e possíveis complicações do implante da lente intraocular (LIO) Sulcoflex® Multifocal. Material e Método: realizou-se estudo tipo série de casos de indivíduos submetidos ao implante bilateral da LIO Sulcoflex® Multifocal no Hospital de Olhos do Paraná (Curitiba - Brasil). Foram incluídos indivíduos previamente operados de catarata, submetidos ao implante bilateral da LIO Sulcoflex® Multifocal, no período de julho de 2010 a janeiro de 2012, sendo os principais critérios de inclusão presença de LIO monofocal não acomodativa implantada no saco capsular de ambos os olhos e acuidade visual corrigida ou não de 20/25 ou melhor em ambos os olhos e os principais critérios de exclusão presença de doença ocular associada e refração cilíndrica maior que 0,75 D negativa ou esférica maior que 3 D positivas ou negativas. Foram estudadas as seguintes variáveis: acuidade visual para longe e para perto com e sem correção óptica; grau de refração esféro-cilíndrica; pressão intraocular; contagem de células endoteliais; aberrações ópticas de alta ordem; sensibilidade ao contraste e complicações intra e pós-operatórias. Todas as cirurgias foram realizadas pelo mesmo cirurgião, sob anestesia tópica, com implante da LIO por incisão de 2,75mm, objetivando se a emetropia. Resultados: foram avaliados 16 olhos de 8 indivíduos. A idade média foi de 63.87±7,1 anos variando de 55 a 79 anos. O tempo médio de seguimento foi de 11,37 +- 1,4 meses variando de 10 a 14 meses. Houve piora de 1 linha da acuidade visual para longe sem correção óptica em 7 olhos (43,7%), e melhora da acuidade visual de perto com todos os olhos apresentando J2 ou melhor sem correção óptica. Conclusão: após o implante da LIO Sulcoflex® Multifocal houve melhora da acuidade visual de perto sem correção óptica, e diminuição da acuidade visual de longe com e sem correção óptica, e da sensibilidade ao contraste em 2 das 5 frequências espaciais estudadas. A abertura invertida (face anterior voltada posteriormente) de uma lente no momento do implante ocasionou perda significativa de células endoteliais neste olho Abstract: Purpose: to evaluate the clinical results and possible complications of the Sulcoflex® Multifocal intraocular lens implantation. Methods: It was conducted a case series study of patients undergoing IOL Sulcoflex® Multifocal bilateral implantation at Paraná Eye Hospital (Curitiba - Brazil). It were included patients previously operated for cataract, underwent bilateral implantation of IOL Sulcoflex® Multifocal, from July 2010 to January 2012, being the main inclusion criteria, presence of monofocal no accommodative IOL implanted in capsular bag in both eyes and best corrected or not visual acuity 20/25 or better in both eyes; the main exclusion criterias were presence of eye disease, cylindrical refraction greater than -0.75 diopters or greater than 3 positive or negative spherical diopters. It were studied the following variables: visual acuity for near and distance vision with and without optical correction; degree of sphero-cylindrical refraction, intraocular pressure, endothelial cell count, high-order aberrations, contrast sensitivity and intra and postoperative complications. All surgeries were performed by the same surgeon, under topical anesthesia with IOL implant incision by 2.75 mm, with the target of emmetropia. Results: It was evaluated 16 eyes of 8 persons. The mean age was 63,87 +- 7,1 years, ranging from 55 to 79 years. The mean follow up was 11,37 +- 1,4 months, ranging from 10 to 14 months. It was observed decreased of 1 line in distance visual acuity without correction in 7 eyes (43,7%), and improvement of near visual acuity, with all eyes J2 or better without correction. Conclusion: after Sulcoflex® Multifocal IOL implantation, the near vision without correction was improved, the far vision with and without correction was decreased, and contrast sensitivity was decreased in 2 of 5 spatial frequencies studieds. The reverse opening (anterior facing back) of one IOL at the time of implantation caused a significant loss of endothelial cells in this eye Doutorado Oftalmologia Doutor em Ciências Médicas

Orientadores: Rodrigo Pessoa Cavalcanti Lira, Carlos Eduardo Leite Arieta Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivos: O objetivo do presente estudo foi determinar se dexametasona 0,1%/iodo-povidine 0,4% tópico reduz a duração da conjuntivite viral aguda presumida quando comparada a utilização de lágrimas artificiais, bem como verificar se o supracitado tratamento alivia de forma mais eficaz os sintomas da doença. Desenho: Trata-se de ensaio clínico randomizado, mascarado. Métodos: Cento e vinte e dois pacientes com diagnóstico clínico de conjuntivite viral aguda foram randomizados em grupo tratamento e grupo controle. Médicos e pacientes foram mascarados para tratamento. Foram coletados swabs do fórnice conjuntival para análise de PCR. Pacientes do grupo tratamento receberam dexametasona 0,1%/iodo-povidine 0,4% quatro vezes ao dia, enquanto pacientes do grupo controle receberam lágrimas artificiais na mesma frequência, ambos durante sete dias. Escore de sintomas foi obtido no dia de entrada e em cada dia de acompanhamento: 5, 10 e 30 dias após. O principal desfecho foi a duração da doença. Entretanto, outras variáveis igualmente observadas foram desconforto geral, prurido, sensação de corpo estranho, lacrimejamento, vermelhidão e edema palpebral, efeitos adversos, pressão intraocular, duração e incidência de infiltrados corneanos sub-epiteliais. Resultados: Não houve diferença estatística significante no que tange a melhora de sintomas, pressão intraocular e incidência de infiltrados subepiteliais entre os grupos tratamento e controle em nenhum dos dias de acompanhamento. Pacientes do grupo tratamento apresentaram mais ardência (p

Orientador: Edi Lucia Sartorato Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A neuropatia óptica hereditária de Leber (LHON) é uma doença mitocondrial, com herança materna, caracterizada pela perda (sub) aguda, indolor e bilateral da visão, escotoma central ou cecocentral e discromatopsia, devido à degeneração do nervo óptico por apoptose das células parvo ganglionares da retina. As três mutações primárias G11778A, T14484C e G3460A são responsáveis por 90 a 95% dos casos da LHON e acometem subunidades dos genes MT-ND4, MT-ND6 e MT-ND1, respectivamente, que codificam proteínas para o complexo I da cadeia respiratória. Somente 5% dos pacientes possuem uma das demais mutações secundárias. A presença da mutação é fundamental para que LHON ocorra, no entanto, a penetrância incompleta e predileção pelo gênero masculino sugerem que fatores genéticos, epigenéticos e ambientais possam modular a expressão fenotípica da doença. O objetivo deste estudo foi analisar clínica e molecularmente para LHON 63 pacientes com neuropatia óptica, sendo 25 com quadro clínico típico de Leber (grupo I) e 38 com neuropatia óptica de etiologia a esclarecer (grupo II), assim como verificar a relação entre os agentes tóxicos tabaco e álcool e uma possível suscetibilidade genética entre os pacientes que faziam uso abusivo destes agentes. Estes pacientes foram submetidos à avaliação oftalmológica completa no ambulatório de neuroftalmologia do HC-UNICAMP e tiveram suas amostras de sangue coletadas e analisadas no CBMEG. A pesquisa das três mutações primárias foi realizada pelas técnicas de restrição enzimática e sequenciamento direto, e confirmada pelo PCR-multiplex e Plataforma Sequenom. Os pacientes que não apresentaram uma das mutações primárias foram rastreados pelo sequenciamento direto e pela Plataforma Sequenom, para oito principais mutações secundárias: G3733A e C4171A (MT-ND1), T10663C (MT-ND4L) e G14459A, C14482G, C14482A, A14495G e C14568T (MT-ND6). Os haplogrupos dos pacientes mutantes foram pesquisados pela Plataforma Sequenom. Dos 63 pacientes com neuropatia óptica foram encontrados 18 pacientes mutantes, sendo 14 do grupo I (11 com G11778A e 3 com T14484C) e 4 do grupo II (3 com G11778A e 1 com T14484C). Os haplogrupos encontrados nestes pacientes mutantes foram: C, D, M, U, e, principalmente L1/L2 e L3, que mostra a presença de ancestral comum de origem asiática, européia e, predominantemente, africana. Nenhum dos pacientes apresentou a mutação primária G3460A, assim como não foi encontrada nenhuma das 8 mutações secundárias rastreadas. Na análise estatística das variáveis estudadas houve diferença significativa para recorrência familiar materna, campo visual e presença de mutação, dentre os 63 pacientes com neuropatia óptica, sendo que achados mostraram que o quadro clínico clássico da doença descrito por Leber há mais de um século tem boa confiabilidade. Ao comparar as mesmas variáveis entre os 14 mutantes do grupo I com os 4 mutantes do grupo II, não houve diferença estatisticamente significativa para nenhuma das variáveis, evidenciando que o diagnóstico de LHON é molecular, através do rastreamento das mutações (inicialmente as primárias). Não foi possível estabelecer relação entre o uso abusivo do tabaco e álcool e uma suscetibilidade genética de base, isto é, a mutação da LHON, entre os pacientes com neuropatia óptica de etiologia a esclarecer e com consumo abusivo destes agentes Abstract: Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is maternally inherited mitochondrial disease, characterized by painless, bilateral, (sub) acute loss of vision, central or cecocentral scotoma and dyschromatopsia, due to the degeneration of optic nerve by the apoptosis of the p-retinal ganglion cells. The three primary mutations G11778A, T14484C and G3460A account for 90 to 95% of the cases of LHON and affect subunits of genes MT-ND4, MT-ND6 and MT-ND1, respectively, which encode proteins of the complex I of the respiratory chain. Only 5% of patients have one of the other secondary mutations. The mutation in mtDNA is essential for LHON occurs, however, the incomplete penetrance and the male predominance of the disease suggests that genetic, epigenetic and environmental factors may modulate the phenotypic expression of LHON. The aim of this study was to analyze clinical and molecularly for LHON 63 patients with optic neuropathy, 25 with classical clinical symptoms of Leber (group I) and 38 with optic neuropathy of unknown etiology (group II), as well as to investigate the relationship between toxic agents tobacco and alcohol and a possible genetic susceptibility among patients who were abusing these agents. These patients underwent complete ophthalmologic evaluation in the Neuro-Ophthalmoloy Outpatient HC-UNICAMP, had their blood samples collected and analyzed in CBMEG. The research of the three primary mutations was performed by restriction analysis and direct sequencing and confirmed by multiplex-PCR and Sequenom Platform. Patients who did not have one of the primary mutations were screened by direct sequencing and by Sequenom Platform for 8 major secondary mutations: G3733A and C4171A (MT-ND1), T10663C (MT-ND4L) and G14459A, C14482G, C14482A, A14495G and C14568T (MT -ND6). The haplogroups of mutant patients were screened by Sequenom Platform. Of 63 patients with optic neuropathy 18 patients were found to be mutants, 14 in group I (11 with G11778A and 3 with T14484C) and 4 in group II (3 with G11778A and 1 with T14484C). The haplogroups found in these mutants patients were: C, D, M, U, and especially L1/L2 and L3, which shows the presence of the common ancestor of Asian, European and, predominantly, African. None of the patients had a primary mutation G3460A, and nor it was found any of the eight secondary mutations screened. Statistical analysis of the variables studied showed significant differences for maternal familial recurrence, visual field and the presence of mutation among the 63 patients with optic neuropathy, demonstrating a good reliability to the classical clinical picture of the disease described by Leber over a century ago. When comparing the same variables among 14 mutants of group I with 4 mutants of group II, there was no statistically significant difference for any of the variables, indicating that the diagnosis of LHON is molecular, by tracking the mutations (initially the primaries ones). No relationship between abusive use of tobacco and alcohol and a genetic-based susceptibility, that is, the mutation for LHON could be correlated in patients with optic neuropathy of unknown etiology and history of heavy consumption of these agents Doutorado Oftalmologia Doutora em Ciências Médicas

Orientador: Newton Kara José Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivo: Avaliar a eficácia do uso tópico isolado do tacrolimus (TCL) em comparação ao uso combinado à olopatadina no tratamento da ceratoconjuntivite vernal (CCV) grave. Materiais e Métodos: Em um estudo duplo mascarado, vinte e um portadores de CCV grave foram randomizados em dois grupos: 11 indivíduos no grupo 1, tratados com TCL pomada 0,03% isolado, e 10 indivíduos no grupo 2, tratados com olopatadina colírio 0,1% associado ao TCL pomada 0,03%. Os sinais clínicos e os sintomas foram graduados de 0 a 3, sendo a eficácia do tratamento verificada pela diferença entre o escore prévio ao início do tratamento e o escore após 30 dias. A impressão clínica de melhora pelo avaliador e a autoavaliação pelo paciente foram graduadas no 30º dia de tratamento e comparadas entre os grupos. Resultados: Houve diminuição da pontuação dos sintomas entre as avaliações em ambos os grupos (-1,7 +- 3,9, no grupo 1, e -0,6 +-1,6, no grupo 2) sem diferença significante (p=0,205). Houve diminuição da pontuação dos sinais clínicos entre as avaliações no grupo 1 (-1,1 +- 2,7) e aumento no grupo 2 (0,3 +-0,9), porém, sem diferença significante (p=0,205). Não houve diferença significante tanto na autoavaliação (p=0,659) quanto na impressão clínica pelo avaliador (p=0,387). Conclusões: Não foi detectada diferença na eficácia do uso isolado do tacrolimus 0,03% em comparação ao uso combinado à olopatadina 0,1% Abstract: Objective: This study sought to evaluate the efficacy of the isolated use of topical tacrolimus compared to the combined use of tacrolimus and olopatadine for the treatment of severe vernal keratoconjunctivitis (VKC). Materials and Methods: In a double-masked study, twenty-one patients with severe VKC were randomized into two groups: 11 in group 1, treated with isolated tacrolimus ointment 0.03%, and 10 in group 2, with olopatadine eye drops 0,1% associated with tacrolimus ointment 0,03%. The clinical signs and symptoms were graded from 0 to 3 and the efficacy of treatment was determined by the difference between the score at the beginning of treatment and the score after 30 days. The clinical impression of improvement as perceived by the evaluator and the self-assessment provided by the patient were scored at day 30 of treatment and compared between the groups. Results: The scores for symptoms decreased between the assessments in both groups (-1.7 ± 3.9, in group 1, and -0.6 ± 1.6, in group 2), with no significant difference between groups (p = 0.205). The scores for clinical signs decreased between the assessments in group 1 (-1.1 ± 2.7) and increased in the group 2 (0.3 ± 0.9), but with no significant differences (p = 0.205). There was no significant difference between the groups regarding the self-assessment (p = 0.659) and the clinical impression of the evaluator (p = 0.387). Conclusions: There was no difference in the effectiveness of tacrolimus 0,03% sole therapy compared with combined olopatadine 0,1% use Doutorado Oftalmologia Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Carlos Eduardo Leite Arieta Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: O objetivo principal deste estudo foi investigar se os exames complementares sistêmicos realizados rotineiramente, antes da cirurgia de catarata, com anestesia local, reduzem a taxa de complicações clinicas durante o período perioperatório em adultos. O estudo foi desenvolvido no Hospital de Clinicas da Universidade Estadual de Campinas Unicamp, Campinas, São Paulo, Brasil, entre 10 de fevereiro de 2000 e 10 de janeiro de 2001. As cirurgias de catarata foram aleatoriamente selecionadas para serem precedidas por uma bateria de testes pré-operatórios (grupo de testes rotineiros) ou não precedidas por testes rotineiros (grupo de testes seletivos). Se o paciente foi sorteado para o grupo de testes seletivos, foi solicitado que nenhum teste pré-operatório fosse executado a menos que o paciente apresentasse um novo problema médico, ou piora de uma doença preexistente, a qual requeresse os testes independentemente da realização da cirurgia. Para pacientes sorteados para o grupo de testes rotineiros, foram solicitados: eletrocardiograma, dosagem de hemoglobina e glicemia de jejum. A amostra de 1.025 pacientes programada para ser submetida à cirurgia de catarata incluiu 513 sorteados para o grupo de testes seletivos e 512 sorteados para o grupo de testes rotineiros. Os dois grupos tiveram proporções semelhantes de operações que foram canceladas e não foram remarcadas (2% em cada grupo). A :freqüência cumulativa de eventos adversos intraoperatórios foi semelhante nos dois grupos (9,6% no grupo de testes rotineiros e 9,7% no grupo de testes seletivos - p 0,923). Os tipos de eventos adversos foram semelhantes em ambos os grupos. Os resultados deste estudo sugerem que exames subsidiários clínicos rotineiros antes de cirurgia de catarata, sob anestesia local, não reduzem a taxa de complicações clinicas durante o período perioperatório. Uma conduta mais eficiente deve ser pedir apenas testes pré-operatórios indicados pela história clinica ou exame físico do paciente. A adoção dessa conduta pode permitir economia ao sistema de saúde do Brasil, que financia cerca de 250.000 facectomias ao ano Abstract: The objective of this study was to investigate whether routine medical testing before cataract surgery with local anesthesia reduces the rate of complications during the perioperative period in adults. The study was developed in an academic medical center in Brazil, between February 10, 2000 and January 10,2001. The scheduled cataract operation was random1y assigned either not to be preceded by routine medical testing (the selective-testing group) or to be preceded by routine testing (the routine-testing group). If the patient was assigned to the selective-testing group, it was requested that no preoperative testing be performed unless the patient presented with a new or worsening medical problem that would warrant medica! evaluation with testing. For patients assigned to the routine-testing group it was requested that a 12-lead electrocardiogram, measurements of hemoglobin and serum glucose be obtained. The sample of 1025 patients scheduled to undergo cataract surgery inc1uded 513 assigned to the selective-testing group and 512 assigned to the routine-testing group. The two groups had similar proportions of operations that were canceled and not rescheduled (2% in each group). The cumulative rate ofmedical events was similar in the two groups (9.6% in the routine-testing group and 9.7% in the selective-testing group - p 0.923). The types ofmedical events were similar in both groups. The results of this study suggest that routine medical testing before cataract surgery does not reduce the rate of complications during the perioperative period, and a more efficient approach should be only to request preoperative tests indicated by patient history or physical examination. This attitude may help our health system to save resources in its challenge ofto finance 250.000 cataract surgeries each year Doutorado Oftalmologia Doutor em Ciências Médicas

Orientadores: Newton Kara-Jose, Edmea Rita Temporini Nastari Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Com o objetivo de estudar percepções de auto-eficácia e condutas de estudantes com deficiência visual, em relação às atividades de vida diária (AVD), realizou-se um "survey" analítico, tipo transversal. Criaram-se escores para analisar percepções de auto-eficácia e condutas nos domínios: higiene e cuidado pessoal, vestuário, alimentação, atividades domésticas e sociais, e escolares. Foi construído questionário estruturado, aplicado por entrevista, em amostra composta por 109 estudantes de Campinas e outros municípios do Estado de São Paulo. Os estudantes apresentaram as seguintes características: 52,3% do sexo masculino e 47,7% do sexo feminino; média de idade 23,37 anos; 84,4% solteiros. Declararam não enxergar 56,9% e enxergar pouco 43,1%, a maioria (57,8%) referiu deficiência visual congênita; 89,9% mencionaram mais de uma causa como responsável pela deficiência visual. Manifestaram preocupação de piorar e perder a visão 38,2%. Os estudantes declararam ter percepção de auto-eficácia e conduta na maioria dos domínios estudados Maior grau de percepção de auto-eficácia foi declarado para atividades de higiene e cuidado pessoal (x = 88,95 e s= 15,21) e menor grau nas atividades escolares (x = 53,78 e 5= 17,73). A deficiência visual foi considerada principal dificuldade para a realização das AVD. Observaram-se diferenças significativas no domínio higiene e cuidado pessoal, entre os grupos com menos de 20 anos e com 20 anos e mais, em relação à percepção de auto-eficácia (p

Orientador: Eduardo Melani Rocha Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Este estudo avaliou as possíveis vias comuns na fisiopatogênese da síndrome do olho seco no Diabetes Mellitus (DM) e no envelhecimento, envolvendo o acúmulo dos produtos de glicosilação ("Advanced Glycation End-products" - AGEs), seu receptor RAGE e a ativação do Fator Nuclear-?B (NF-?B) na glândula lacrimal (GL) e alterações do filme lacrimal nessas condições. Modelos animais de DM induzido com estreptozotocina e animais senis (24 meses de vida) foram comparados a animais controle tratados com tampão citrato e adultos jovens (2 meses de vida). Foram avaliadas vias de sinalização, envolvendo AGEs, RAGE e a ativação do NF-?B na GL e alterações no filme lacrimal em ratos Wistar de todos os grupos. A análise do filme lacrimal foi realizada através de medidas de volume de secreção basal e dosagem de citocinas como a Interleucina-1 ß (IL-1 ß) e Fator de Necrose Tumoral - a (TNF- a). A capacidade secretória da GL foi avaliada através de medidas da atividade de peroxidase. Técnicas de "western blot" foram utilizadas para avaliar a expressão e ativação do NF-?B na GL. A expressão de AGE, RAGE e NF-?B na GL e córnea nos grupos estudados, foi avaliada através de microscopia confocal com imunofluorescência. O volume lacrimal foi significativamente menor nos animais diabéticos e senis (P=0,02 e 0,016, respectivamente). Concentrações de IL-1ß e TNF-a na lágrima foram mais altas nos ratos diabéticos e senis do que nos controles e adultos jovens (P=0,007 e 0,02 nos diabéticos e P= 0,007 e P= 0,05 nos senis). A atividade de peroxidase foi significativamente mais baixa no grupo senil (P=0,016), mas não nos experimentos, comparando animais diabéticos e controles (P=0,34). A expressão de AGE, RAGE e NF-?B na GL foi aumentada nos animais diabéticos e senis. O DM e a senilidade induzem alterações estruturais e secretórias significativas na GL e nos tecidos da superfície ocular e associa-se a maior incidência de olho seco. A expressão aumentada de AGE, RAGE e NF-?B na GL sugere a participação desses fatores nas vias de sinalização e subseqüentes alterações inflamatórias relacionadas ao olho seco nessas condições. Abstract: The present study evaluates the dry eye syndrome related to diabetes and aging through the involvement of the Advanced Glycation End-product (AGEs), the Advanced Glycation End-product Receptor (RAGE) axis and Nuclear Factor-?B (NF-?B) activation in lacrimal gland (LG) and tear film dysfunction in these conditions. To evaluate whether AGE, RAGE and NF-?B signaling in LG are altered in diabetes and aging, streptozotocin-induced diabetic, normoglicaemic, aging (24 month-old) and young adults (2 month-old) male Wistar rats were compared. Tear film alterations and the expression of AGE, RAGE and NF-?B in ocular tissues were evaluated in all considered groups. Tear secretion parameters as basal tear secretion volume, Interleukin-1 ß (IL-1 ß) and Tumor Necrosis Factor- a (TNF- a) levels and LG and peroxidase activity in LG tissue were measured. NF-?B expression and activation was evaluated in LG by western blot. Immunohistochemistry with confocal microscopy was used to assess AGE, RAGE and NF-?B expression in LG of all groups. Tear volume was significantly lower in diabetic and aging rats (P=0.02 and 0.016, respectively). IL-1ß and TNF-a concentrations in tears were higher in diabetic and aging than in control and young rats (P=0.007 and 0.02 in diabetic and P= 0.007 and P= 0.05 in aging). Peroxidase activity was significantly lower in the aging group (P=0.016) but not the assays with diabetic rats (P=0.34). AGE, RAGE and NF-?B expressions were increased in LG of diabetic and aging rats. Diabetes and aging induce significant alterations in rat LG structure and secretion. The higher expression of AGE, RAGE and NF-?B in LG may suggest that these factors are involved in signalling and in subsequent inflammatory alterations related to dry eye related to these conditions. Doutorado Clínica Médica Doutor em Clínica Médica

Orientador: Vital Paulino Costa Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivos: 1) Testar a habilidade dos classificadores de aprendizado de máquina (MLCs, do inglês machine learning classifiers) usando a tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT, do inglês spectral domain optical coherence tomography) e os parâmetros padrão de perimetria automatizada (PAA) para discriminar entre indivíduos saudáveis e glaucomatosos, e compará-la com as habilidades diagnósticas do índice de estrutura e função combinados (CSFI, do inglês combined structure and function index), de oftalmologistas gerais e de especialistas em glaucoma.; 2) Avaliar se a idade pode ser prevista a partir da análise de aprendizado profundo dos B-scans da SD-OCT peripapilar e determinar a importância de áreas específicas da retina nas previsões. Métodos: Realizamos dois estudos observacionais com algoritmos de aprendizado de máquina; 1) No primeiro estudo, cinquenta e oito olhos de 58 pacientes com glaucoma precoce a moderado (valor mediano do desvio médio = -3,4 dB; intervalo interquartil, -6,0 a -2,4 dB) e 66 olhos de 66 indivíduos saudáveis foram submetidos a testes de SD-OCT e PAA. A precisão do diagnóstico (área sob a curva Receiver Operating Characteristic - AROC) do melhor classificador dentre os 10 MLCs foi comparada àquelas obtidas com o CSFI, 3 oftalmologistas gerais e 3 especialistas em glaucoma expostos aos mesmos dados de SD-OCT e PAA; 2) Redes neurais convolucionais de aprendizado profundo (AP) foram desenvolvidas para predizer a idade cronológica em indivíduos saudáveis, utilizando imagens de B-scan peripapilar do SD-OCT. Os modelos foram construídos usando todo o B-scan, além de regiões específicas através da ablação da imagem. A validação cruzada foi usada para o treinamento e teste do modelo. O erro absoluto médio (MAE, do inglês mean absolute error) e as correlações entre a idade prevista e observada foram utilizados para avaliar o desempenho do modelo. ?Resultados: 1) As AROCs obtidas com MLCs variaram de 0,805 (árvore de decisão - CTREE, do inglês conditional inference tree ) a 0,931 (rede de funções da base radial – RBF, do inglês radial basis function). As sensibilidades com especificidade fixa em 90% variaram de 51,6% (árvore de decisão) a 82,8% (Bagging, Rede Neural Multicamadas e Máquina de Vetor de Suporte Gaussiana). O CSFI apresentou sensibilidade de 79,3% com especificidade de 90% e AROC de 0,948. A classificação geral dos oftalmologistas e especialistas em glaucoma apresentou sensibilidades de 66,2% e 83,8% com especificidade fixa em 90% e AROCs de 0,879 e 0,921, respectivamente. O algoritmo RBF (o melhor MLC), o CSFI e os especialistas em glaucoma apresentaram AROCs significativamente maiores do que as obtidas por oftalmologistas gerais (P < 0,05). No entanto, não houve diferenças estatisticamente significativas entre as AROCs obtidas pelo algoritmo RBF, CSFI e especialistas glaucoma (P > 0,25); 2) Foram incluídas 7.271 imagens de 542 olhos de 278 indivíduos saudáveis. As previsões do AP para a idade usando o B-scan inteiro foram fortemente correlacionadas com a idade cronológica (MAE = 5,82 anos; r = 0,860, P 0.25); 2) A total of 7,271 images from 542 eyes of 278 healthy subjects were included. DL predictions of age using the whole B-scan were strongly correlated with chronological age (MAE=5.82 years; r=0.860, P

Orientador: José Paulo Cabral de Vasconcellos lDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A DMRI é a principal causa de cegueira legal entre pessoas com mais de 50 anos nos países desenvolvidos segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS). Nas últimas décadas, desfechos como a qualidade de vida relacionada a? saúde, incluindo capacidade funcional, escalas de dor, e satisfação tem sido utilizados por possibilitarem a avaliação do impacto da doença na vida do indivíduo. Um dos questionários para avaliar qualidade de vida, já validado para a língua portuguesa e para o contexto sociocultural brasileiro, é o National Eye Institute-Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25). No Brasil ainda são escassos os relatos avaliando a qualidade de vida dos pacientes com afecções oculares, particularmente quando se trata de pacientes com DMRI forma exsudativa da doença e tratados com antiangiogênico. OBJETIVO: Descrever e avaliar o impacto da DMRI e de seu tratamento, na forma exsudativa, em uma população brasileira por meio do questionário NEI-VFQ-25. MÉTODOS: Foi realizado um estudo do tipo caso controle que avaliou 462 participantes dos Departamentos de oftalmologia da Unicamp e do Conderg-Divinolândia. O questionário NEI-VFQ 25 e a análise de Rasch foram utilizados para avaliar a qualidade de vida relacionada à visão. Os pacientes com neovascularização macular que necessitaram de tratamento intravítreo, foram entrevistados no momento de inclusão no estudo e após 4 meses de tratamento. RESULTADOS: Cento e trinta e três pacientes foram excluídos por apresentarem outra doença oftalmológica associada, dos 349 pacientes inclusos nas análises (177 no grupo de DMRI e 172 no grupo controle) 56,4% eram mulheres e a média de idade foi 70,6 ± 9.5 anos. A maioria das pontuações dos domínios foram significantemente menores no grupo de DMRI quando comparados com o grupo controle. Análises separadas das características sociodemográficas e oculares mostraram que os domínios do questionário NEI-VFQ 25 foram mais afetados pela renda familiar, nível educacional, descendência, dieta (vegetais e frutas), atividade física, e acuidade de visão. O estudo longitudinal avaliou um grupo de 48 pacientes que apresentavam a forma exsudativa da doença e que foram tratados com anti-fator de crescimento endotelial vascular (anti-VEGF). Após 4 meses de tratamento, a média da acuidade de visão em logMAR aumentou 0,16 (p=0,01), a média da espessura macular diminuiu 36.74-µm (p=0,012) e a média das pontuações de quase todos os domínios do NEI-VFQ-25 melhorou significantemente. CONCLUSÃO: Em uma amostra da população brasileira, o grupo DMRI apresentou pior qualidade de vida relacionada à visão quando comparado com o grupo controle. A gravidade e a bilateralidade da DMRI estão relacionadas com menor pontuação dos domínios do questionário NEI-VFQ 25. A maior renda familiar, o melhor nível educacional, a descendência brasileira e o estilo de vida (hábito alimentar com presença de frutas e verduras pelo menos duas vezes na semana e hábito de atividade física pelo menos duas vezes na semana) pontuaram mais, significantemente, em vários domínios do NEI-VFQ 25. Os pacientes tratados com DMRI exsudativo apresentaram melhora na acuidade de visão, espessura macular e na pontuação da maioria dos domínios do NEI-VFQ 25. Abstract: Age Related Macular Disease (AMD) is a degenerative eye disease that affects central vision. AMD is the leading cause of legal blindness among patients over 50 in developed countries according to the WHO. In recent decades, outcomes such as health-related quality of life, functional capacity, pain scales, and satisfaction have been used because they enhance the assessment of the impact of the disease on the individual's life. One of the questionnaires to assess quality of life validated for the Portuguese language and for the Brazilian socio-cultural context is the National Eye Institute - Visual Function Questionnaire- 25 (NEI –VFQ 25). The literature lacks data evaluating the quality of life of patients with AMD in Brazil. PURPOSE: To evaluate the impact of age-related macular degeneration (AMD) on the quality of life (QoL) in a Brazilian population using The National Eye Institute-Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) regarding anti-VEGF treatment and sociodemographic factors. METHODS: This case control study included 462 participants from the Departments of Ophthalmology of the University of Campinas and Conderg-Divinolândia. The NEI-VFQ-25 questionnaire and Rasch analysis were used to assess the vision-related quality of life (VRQoL). Patients with macular neovascularization were interviewed at enrollment and after three loading doses of intravitreal anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) treatment. RESULTS: One hundred thirty-three patients were excluded because they had another ophthalmic disease, for a total of 349 patients included in the study (177 in the AMD group, 172 in the control group); 56.4% were women; mean ± standard deviation age, 70.6 ± 9.5 years. Most NEI-VFQ-25 subscale scores were significantly lower in the AMD group compared with the control group. Separate analyses of the sociodemographic and ocular characteristics showed that the NEI-VFQ-25 scores were affected mostly by family income, educational level, descent, diet (vegetables/fruits), physical activity, and visual acuity (VA). The longitudinal component assessed a different group of 48 patients with exudative disease treated with anti-VEGF drugs. The mean logarithm of the minimum angle of resolution change in VA in treated eyes was a 0.16 decrease (P=0.01). The mean change in the optical coherence tomography macular thickness was a 36.74-µm decrease (P=0.012) from baseline to 4 months. The mean NEI-VFQ-25 scores improved significantly from baseline to follow-up at 4 months in almost all subscales. CONCLUSIONS: In a Brazilian community, patients with AMD had a worse VRQoL than controls. The AMD severity and bilaterality were associated with decreased NEI-VFQ-25 scores. Higher family income, educational level, descent, and lifestyle significantly improved several subscales of the NEI-VFQ-25 questionnaire. Treated patients with exudative AMD had improvements in the VA, macular thickness, and most NEI-VFQ-25 subscale scores. Mestrado Oftalmologia Mestra em Ciências

Orientadores: Mônica de Cássia Alves de Paula, Carlos Eduardo Leite Arieta Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivos e justificativa: o ceratocone é uma doença corneana que afeta profundamente a acuidade visual e a qualidade de vida dos pacientes acometidos. Seus mecanismos fisiopatológicos e as influências genéticas ainda são pouco compreendidos. Estudos recentes mostraram o envolvimento das vias inflamatórias com níveis alterados de citocinas, aumento da atividade de proteinases e outros possíveis mediadores no filme lacrimal e no tecido corneano. O presente estudo observacional pretende expandir o atual conhecimento sobre o ceratocone através de uma investigação detalhada que envolve tomografia corneana e avaliação do filme lacrimal de pacientes com ceratocone no Ambulatório de Córnea e Doenças Externas do Hospital de Clínicas da UNICAMP, seus familiares e um grupo controle. Métodos: foi realizada a avaliação por tomografia corneana com imagens de Scheimpflug utilizando o Pentacam comparando 38 pacientes com ceratocone, 29 familiares e 20 controles. Amostras de lágrima foram coletadas para caraterização do proteoma por espectrometria de massas em um grupo de pacientes com ceratocone e um grupo controle. Resultados: comparando o grupo de familiares com o grupo controle, foram encontradas diferenças significativas nos índices tomográficos de paquimetria corneana (p=0,0233), Kmax (p=0,0189), ARTMax (p=0,05), Dt (p=0,0227), Da (p=0,0489), D (p=0,0229) e BEleTh (p=0,0065). A análise proteômica univariada mostrou 7 proteínas expressas diferencialmente entre o grupo de pacientes com ceratocone e o grupo controle. A análise multivariada encontrou 8 proteínas com potencial para possíveis marcadores da doença. Conclusão: familiares de pacientes com ceratocone mostraram índices tomográficos corneanos alterados em comparação com o grupo controle. A análise proteômica mostrou proteínas expressas diferencialmente no filme lacrimal de portadores de ceratocone e selecionou alguns potenciais biomarcadores que podem ajudar a entender a fisiopatologia da doença Abstract: Purpose and objectives: Keratoconus is a corneal disease that profoundly impacts the visual acuity and quality of life of affected patients. There is a lack of understanding of its physiopathological mechanisms and familial associations. Recent studies have shown the implication of inflammatory pathways with altered levels of cytokines, proteinases, and other possible biomarkers at tear film and corneal tissue. The present observational study intends to expand the current knowledge about keratoconus through a detailed investigation which comprises corneal tomography and tear film evaluation of patients from the Cornea and External Disease Ambulatory, Department of Ophthalmology, UNICAMP, their family members and a control group. Methods: corneal tomographic Scheimpflug images with Pentacam were obtained from 38 keratoconus patients, 29 relatives, and 20 controls. Tear film samples were collected for a mass spectrometric proteomic analysis from a group of keratoconus patients and a control group. Results: Comparing patients¿ relatives and control group, we found significant differences in tomographic indices of corneal pachymetry (p=0.0233), Kmax (p=0.0189), ARTMax (p=0.05), Dt (p=0.0227), Da (p=0.0489), D (p=0.0229), BEleTh (p=0.0065). Univariate proteomic analysis showed 7 differentially expressed proteins between keratoconus subjects and the control group, and multivariate analysis found 8 proteins with potential as biomarkers of the disease. Conclusions: keratoconus patients¿ relatives showed altered tomographic indices in comparison to healthy controls. Proteomic analysis showed differentially expressed proteins in the keratoconus tear film and selected potential biomarkers that could help understand its physiopathology Mestrado Oftalmologia Mestre em Ciências FAPESP 2014/19138-5

Orientadores: Carlos Eduardo Leite Arieta, Rodrigo Pessoa Cavalcanti Lira Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: OBJETIVO: Determinar o efeito do tratamento do edema macular diabético (EMD), a curto prazo, com solução de dexametasona 4 mg/ml. DESENHO: Estudo fase II, randomizado, prospectivo, paralelo, intervencionista. PARTICIPANTES: Pacientes pseudofácicos com edema macular diabético de acometimento foveal. MÉTODOS: Vinte e sete pacientes com baixa acuidade visual secundária ao EMD foram randomizados na proporção 1:1:1, para investigar o tratamento com dexametasona intravítrea com volumes de 0.01 ml, 0.03 ml ou 0.05 ml, tendo sido seguidos por 28 dias. RESULTADOS ESPERADOS: O resultado primário era a medida da espessura macular 3 dias após a aplicação intravítrea da dexametasona. Os resultados secundários eram a medida da espessura macular 28 dias após aplicação intravítrea de dexametasona, a medida da acuidade visual (AV) e da pressão intraocular (PIO) 3 e 28 dias após a aplicação intravítrea da dexametasona. RESULTADOS: Houve redução significativa da espessura macular entre D0 e D3 para todos os grupos (0.01 ml - p = 0.008; 0.03 ml - p = 0.038; 0.05 ml - p = 0.008). Entre D0 e D28, não houve redução significativa da espessura macular em todos os grupos (0.01 ml - p = 0.678; 0.03 ml - p = 0.953; 0.05 ml - p = 0.859). Entre D0 e D3, foi observada uma melhora significativa da AV no grupo 0.03 ml (p = 0.028), enquanto que uma melhora não significativa foi observada nos demais grupos (0.01 ml - p = 0.077 e 0.05 ml - p = 0.600). Entre D0 e D28, foi observada uma melhora significativa de AV no grupo 0.01 ml (p = 0.017), enquanto que uma melhora não significativa foi observada nos demais grupos (0.03 ml - p = 0.249 e 0.05 ml - p = 0.260). Entre D0 e D3, não foram observadas diferenças significativas nas medidas de PIO em nenhum grupo (0.01 ml - p = 0.887; 0.03 ml - p = 0.773; 0.05 ml - p = 0.348. O mesmo ocorreu entre D0 e D28 em todos os grupos (0.01 ml - p = 0.414; 0,03 ml - p = 0.107; 0.05 ml - p = 0.488). A análise de segurança não revelou eventos oculares ou sistêmicos sérios durante o estudo. Não houve relatos de endoftalmite ou de descolamento de retina. CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA: A aplicação intravítrea da dexametasona é efetiva em reduzir o edema macular diabético a curto prazo com baixos custos, sem evidências de aumento da pressão intraocular neste período. A melhora na acuidade visual foi observada a curto prazo. O entendimento da ação da dexametasona nesse cenário pode representar uma opção terapêutica auxiliar em situações específicas a curto prazo com custos módicos Abstract: PURPOSE: To determine the effect of short-term 4mg/ml dexamethasone solution treatment in diabetic macular edema (DME). DESIGN: Phase II, randomized, prospective, parallel, interventional study. PARTICIPANTS: Pseudophakic patients with central-involved DME. METHODS: Twenty-seven patients with visual impairment caused by DME were randomized in a 1:1:1 ratio, in order to investigate treatment with 0.01 ml, 0.03 ml and 0.05 ml intravitreal dexamethasone solution, and followed-up over 28 days. OUTCOME MEASURES: The primary outcome was macular thickness at three days after intravitreal dexamethasone. The secondary outcomes were macular thickness at 28 days after intravitreal dexamethasone, best-corrected visual acuity (BCVA) and intraocular pressure (IOP) at three and 28 days after intravitreal dexamethasone. RESULTS: There was a significant reduction in macular thickness between D0 and D3 for all groups (0.01ml - p = 0.008; 0.03 ml - p = 0.038; and 0.05 ml - p = 0.008). Between D0 and D28, no significant reduction of macular thickness was observed for all groups (0.01 ml - p = 0.678; 0.03 ml - p = 0.953; and 0.05 ml - p = 0.859). Between D0 and D3, a significant improvement in BCVA in the 0.03 ml group (p = 0.028) was observed, while no significant improvement was seen in the other groups (0.01 ml - p = 0.077 and 0.05 ml - p = 0.600). Between D0 and D28, a significant improvement in BCVA was observed for the 0.01 ml group (p = 0.017), while no significant improvement was observed in the other groups (0.03 ml - p = 0.249; and 0.05 ml - p = 0.260). Between D0 and D3, no significant differences in IOP measurements were observed for any group (0.01 ml - p = 0.887; 0.03 ml - p = 0.773; and 0.05 ml - p = 0.348). The same occurred between D0 and D28 for all groups (0.01 ml - p = 0.414, 0,03 ml - p = 0.107; and 0.05 ml - p = 0.488). Safety analysis revealed no serious ocular or systemic events during the study, with no reports of endophthalmitis, or retinal detachment. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Intravitreal dexamethasone solution is effective in reducing diabetic macular edema in the short-term with low cost; there is no evidence to suggest that it may cause an increase in intraocular pressure in this period. Improvement in short-term visual acuity was observed. The understanding of dexamethasone action in this scenario may represent an adjuvant therapeutic option in specific short-term situations with low cost Mestrado Oftalmologia Mestre em Ciências

Orientador: Carlos Eduardo Leite Arieta Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivos: 1) Analisar possíveis efeitos colaterais, a curto prazo, do uso da luz ultra-violeta (UV) durante o tratamento cross-linking corneano (CXL), em pacientes portadores de ceratocone, em outras estruturas oculares não antes estudadas, especificamente, na área macular retiniana, através do estudo das alterações vasculares, estruturais e/ou funcionais, antes e após 30 dias do tratamento com CXL. 2) Analisar o benefício da indicação e tratamento com CXL, em pacientes portadores de ceratocone, com idade abaixo de 17 anos, através do estudo comparativo das características e a progressão do ceratocone após o tratamento em pacientes com 16 anos ou menos, em relação a pacientes com 17 anos ou mais de idade. Métodos: 1) No primeiro estudo, foram analisados 17 olhos de 17 pacientes (16 anos ou mais de idade), portadores de ceratocone em tratamento com CXL, submetidos à avaliação da melhor acuidade visual corrigida (MAVC), grade de Amsler, angiografia com fluoresceína (FA) e tomografia de coerência óptica (SD-OCT), teste realizado antes do CXL, 7 e 30 dias depois. A Eletrorretinografia Multifocal (mfERG) foi registrada antes e sete dias após o CXL. 2) No segundo estudo, retrospectivo, foram analisados 105 olhos, de 94 pacientes, com ceratocone, em tratamento com CXL, divididos em dois grupos, por idade: Grupo 1 (16 anos ou menos) e Grupo 2 (17 anos ou mais). Foram avaliadas a MAVC, a densidade celular endotelial da córnea (DCE), a espessura central da córnea (ECC), ceratometria (topografia) antes do CXL, e um, três, seis e doze meses depois. Resultados: 1- O primeiro estudo mostrou a MAVC média (SD) de 0,47 (± 0,12) pré-CXL, 0,55 (± 0,15) 7 dias após o CXL e 0,46 (± 0,10) 30 dias pós-CXL. A acuidade visual corrigida para pertomédia (Jaeger) (SD) foi de 2,42 (± 0,60) pré-CXL, 3,4 (± 0,63) 7 dias após o CXL e 2,58 (± 0,61) 30 dias pós-CXL. A espessura macular central média (SD) no SD-OCT (?m) foi 253,62 (± 20,9) pré-CXL, 260,5 (± 18,7) 7 dias após a CXL, e 256,44 (± 21,6) 30 dias pós-CXL. Em 12 olhos, o mfERG mostrou um aumento, estatisticamente significativo, (p = 0,0353) na latência P1 (ms) do anel 4 entre pré-CXL (39,45 ± 2,05) e 7 dias após o CXL (41,04 ± 1,28). A análise de regressão mostrou que o aumento da latência de P1 foi correlacionada com o aumento da espessura macular central no SD-OCT (p = 0,027). Além disso, 9 pacientes apresentaram uma diminuição, estatisticamente significativa, nas amplitudes P1 dos anéis 1, 2, 3, 4 e 5 entre pré-CXL e 7 dias após o CXL. 2- O segundo estudo mostrou que no grupo 1, a MAVC média (SD) foi de 0,45 (± 0,25), pré-CXL e 0,56 (± 0,29) um ano após o CXL; e os parâmetros ceratométricos médios (SD) Kmax, Ksteep e Kflat foram, respectivamente, 58,47 (± 7,16), 52,93 (± 5,42) e 47,22 (± 4,19) pré-CXL, e 58,21 (± 7,68), 52,25 (± 5,49) e 46,56 (± 4,65) um ano após o CXL. No grupo 2, a MAVC média (SD) foi de 0,50 (± 0,30) pré-CXL e de 0,56 (± 0,32) ao ano, pós-CXL; e os parâmetros ceratométricos médios (SD) Kmax, Ksteep e Kflat foram, respectivamente, 57,64 (± 7,10), 54,02 (± 6,22) e 48,60 (± 4,06) pré-CXL e 56,46 (± 8,01), 52,46 (± 5,79) e 47,85 (± 4,86) um ano após o CXL. Conclusões: 1- O primeiro estudo mostrou que a maioria dos pacientes exibia pequenas alterações nos parâmetros mfERG, apesar de nenhuma alteração na MAVC, na acuidade visual para perto, na estrutura e vascularização da região macular retiniana nas imagens do SD-OCT e FA, sendo essas alterações precoces categorizadas como leve efeito subclínico do procedimento de CXL da córnea. 2- O segundo estudo não mostrou diferenças estatísticas entre os grupos de pacientes; sendo assim, os achados apóiam-se na indicação mais precoce do tratamento com CXL, em pacientes pediátricos, para estabilização precoce da doença e melhor prognóstico em MAVC e parâmetros ceratométricos Abstract: Objectives: 1) To analyze possible short-term side effects from the use of ultraviolet (UV) light during corneal cross-linking (CXL) treatment in patients with keratoconus on other ocular structures not previously studied, specifically in the retinal macular area, by studying vascular, structural and/or functional alterations before and after 30 days of treatment with CXL. 2) To analyze the benefit of CXL indication and treatment of patients with keratoconus under 17 years of age by comparing the characteristics and progression of keratoconus after the treatment in patients 16 years or younger compared to patients 17 years old or older. Methods: 1) In the first study, 17 eyes of 17 patients (16 years of age and older) with keratoconus treated with CXL were analyzed and submitted to the evaluation of the best corrected visual acuity (BCVA), Amsler's grid, fluorescein angiography (FA) and optical coherence tomography (SD-OCT), test before CXL, 7 and 30 days later. Multifocal electroretinography (mfERG) was recorded before and seven days after CXL. 2) In the second study, retrospective, 105 eyes of 94 keratoconus patients undergoing treatment with CXL were analyzed, divided into two groups by age: Group 1 (16 years or younger) and Group 2 (17 years or older). The BCVA, endothelial corneal cell density (ECC), central corneal thickness (CCT), keratometry (topography) before CXL and one, three, six and twelve months later were evaluated. Results: 1) The first study showed a mean BCVA (SD) of 0.47 (± 0.12) pre-CXL, 0.55 (± 0.15) 7 days after CXL and 0.46 (± 0.10) 30 days after CXL. The mean near-corrected visual acuity (Jaeger) (SD) was 2.42 (± 0.60) pre-CXL, 3.4 (± 0.63) 7 days after CXL and 2.58 (± 0, 61) 30 days post-CXL. Mean central macular thickness (SD) on SD-OCT (?m) was 253.62 (± 20.9) pre-CXL, 260.5 (± 18.7) 7 days after CXL and 256.44 (± 21) 30 days post-CXL. In 12 eyes, mfERG showed a statistically significant increase (p = 0.0353) in ring 4 P1 latency (ms) between pre-CXL (39.45 ± 2.05) and 7 days after CXL (41.04 ± 1.28). Regression analysis showed that the increased P1 latency was correlated with increased central macular thickness on SD-OCT (p = 0.027). In addition, 9 patients had a statistically significant decrease in P1 amplitudes of rings 1, 2, 3, 4, and 5 between pre-CXL and 7 days after CXL. 2) The second study showed that in group 1 the mean BCVA (SD) was 0.45 (± 0.25) pre-CXL and 0.56 (± 0.29) one year after CXL and the mean keratometric parameters ( SD) Kmax, Ksteep and Kflat were, respectively, 58.47 (± 7.16), 52.93 (± 5.42) and 47.22 (± 4.19) pre-CXL, and 58.21 (± 7.68), 52.25 (± 5.49) and 46.56 (± 4.65) one year after CXL. In group 2, the mean BCVA (SD) was 0.50 (± 0.30) pre-CXL and 0.56 (± 0.32) the following year post-CXL and the mean keratometric parameters (SD) Kmax, Ksteep and Kflat were, respectively, 57.64 (± 7.10), 54.02 (± 6.22) and 48.60 (± 4.06) pre-CXL and 56.46 (± 8.01), 52.46 (± 5.79) and 47.85 (± 4.86) one year after CXL. Conclusions: 1) The first study showed that most patients exhibited minor changes in mfERG parameters, despite no change in BCVA, near visual acuity, retinal macular area anatomy and vascularization on SD-OCT and AF images, being these early changes categorized as mild subclinical effect of the CXL procedure. 2) The second study did not show statistical differences between groups and thus, the findings support the earlier indication of CXL treatment in pediatric patients for early disease stabilization and better prognosis in BCVA and keratometric parameters Doutorado Oftalmologia Doutor em Ciências FAPESP 2015/23237-1 CAPES 001

Orientador: Carlos Eduardo Leite Arieta Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: A catarata é a causa mais prevalente de cegueira no mundo e o único tratamento possível é a cirurgia de catarata. As técnicas anestésicas possíveis para este procedimento são diversas, desde a anestesia tópica, os bloqueios peribulbares, subtenonianos e peribulbares bem como a anestesia geral. As técnicas anestésicas mais utilizadas são a anestesia tópica e a anestesia peribulbar. A anestesia peribulbar é realizada através de punção por agulha e existem evidências que apontam possíveis benefícios na utilização da técnica subtenoniana sem punção para obter a mesma eficácia com maior segurança. Objetivo: determinar a eficácia e segurança do bloqueio subtenoniano frente ao bloqueio peribulbar na cirurgia de catarata. Desenho do estudo: revisão sistemática de literatura e meta-análise. Métodos e bases de dados: revisão sistemática através 12 bases de dados online por ensaios clínicos aleatórios segundo metodologia Cochrane avaliando bloqueio subtenoniano, atualizada em 03 de agosto de 2018. Critérios de seleção: foram incluídos ensaios clínicos aleatórios comparando a anestesia subtenoniana a anestesia peribulbar em cirurgia de catarata de adultos. Coleta e análise de dados: informações foram analisadas através do método PRISMA por dois autores. Informações foram organizadas em tabelas avaliando dor durante realização do bloqueio, dor durante o intraoperatório, dor pós-operatória, acinesia, complicações maiores, complicações menores, necessidade de injeções complementares e satisfação do cirurgião. Os resultados foram analisados com a ferramenta de análise de risco de viés da Cochrane (Cochrane Risk of Bias Tool). Os dados foram plotados para metanálise através do sistema Revman Cochrane e a qualidade das informações obtidas classificadas através do sistema GRADE. Critérios de inclusão: trabalhos aleatórios e controlados comparando bloqueio subtenoniano ao bloqueio peribulbar em cirurgia de catarata. Resultados: Total de 12029 artigos durante a primeira busca que resultaram em 25 artigos para análise e estudo integral dos dados, totalizando 1789 bloqueios analisados, estudos realizados entre 1999 e 2017. Através de metanálise foi obtida diferença significativas no risco de hemorragia subconjuntival e no sucesso de obtenção de acinesia do globo ocular, ambos favorecendo o bloqueio peribulbar. Conclusão: Não há dados estatisticamente significativos para subsidiar a escolha de uma técnica em detrimento da outra em relação à segurança. Novos estudos são necessários para avaliação dos quesitos em discussão no objetivo principal desta revisão. O bloqueio peribulbar é mais efetivo na obtenção de acinesia ocular (RR = 1,86 [1,05-3,29], p= 0,03 e I2=91%) e possui menor chance de causar a hemorragia subconjuntival (RR = 2,96 [1,55-5,65], p= 0,001 e I2=79%), a qual trata-se de complicação menor e que não traz risco à vida e à visão Abstract: Introduction: Cataract is the most prevalent cause of blindness in the world and its only treatment is the cataract surgery. There are several possible anesthetic techniques for this procedure such as the topical anesthesia, peribulbar, subtenonian and peribulbar blocks, as well as the general anesthesia. The most commonly used anesthetic techniques are the topical and peribulbar anesthesias. The peribulbar anesthesia is performed by needle puncture and there are evidences that indicate possible benefits in the use of the subtenon technique without puncture to achieve the same effectiveness with greater safety. Objective: to determine the effectiveness and safety of subtenonian block against the peribulbar block. Study design: systematic literature review and meta-analysis. Methods and databases: systematic review in 12 online databases for studies evaluating subtenonian block, updated in August 3, 2018. Selection criteria: randomized clinical trials comparing subtenonian anesthesia to peribulbar anesthesia in adult cataract surgery. Data collection and analysis: information were analyzed through the PRISMA method by two authors. Information was organized into tables assessing pain during the block, pain during the intraoperative period, postoperative pain, akinesia, major complications, minor complications, need for complementary injections and surgeon satisfaction. The results were analyzed using the Cochrane bias risk analysis tool (Cochrane Risk of Bias Tool). Data were plotted for meta-analysis using the Revman Cochrane system and the quality of the information obtained through the GRADE system. Inclusion criteria: randomized and controlled trials comparing subtenonian block to peribulbar block in cataract surgery. Results: Total of 12029 articles for the first search, which resulted in 14 articles for review and integral study of data, completing 1789 blocks analyzed, studied between 1999 and 2017. Through meta-analysis a significant difference in the risk of subconjunctival hemorrhage and the success of obtaining akinesia from the eyeball was obtained and both of them favor the peribulbar block. Conclusion: There are no statistically significant data to subsidize the choice of one technique over the other in relation to safety. New studies are needed to evaluate the issues under discussion in the main objective of this review. Peribulbar block is the more effective in obtaining ocular akinesia (RR = 1.86 [1.05-3.29], p = 0.03 and I2 = 91%) and is less probability to cause subconjunctival hemorrhage (RR = 2.96 [1.55-5.65], p = 0.001 and I2 = 79%), which is a minor complication and does not pose a risk to life and vision Mestrado Oftalmologia Mestre em Ciências CAPES

Orientador: Carlos Eduardo Leite Arieta Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivos: O propósito deste estudo foi avaliar a presença de disfunção das glândulas de Meibomius em pacientes com Síndrome de Sjögren (SS). Foi realizada análise da superfície ocular desses pacientes através de exame clínico e do Keratograph 5M (Oculus, Wezlar, Germany). Desenho: Trata-se de uma análise descritiva do exame oftalmológico de pacientes com Síndrome de Sjögren. Métodos: Quarenta e sete pacientes com diagnóstico de olho seco associado à Síndrome de Sjögren foram avaliados. Após responderem um questionário (Ocular Surface Disease Index-OSDI), foram submetidos à exame da superfície ocular e das glândulas de Meibomius em lâmpada de fenda e no Keratograph 5M. Resultados: 82% dos pacientes com SS apresentaram deficiência aquosa demonstrada por alterações na altura do menisco lacrimal e no teste de Schirmer. 65%dos pacientes tiveram o diagnóstico de doença das glândulas de Meibomius. Esses pacientes apresentaram alterações da borda palpebral, além de defeito glandular à meibografia Abstract: Objectives: The purpose of this study was to evaluate Meibomian gland dysfunction in subjects with Sjögren's syndrome. It was performed the analysis of these subject's ocular surface with clinical examination and with the equipment Keratograph 5M (Oculus, Wezlar, Germany). Design: This is a descriptive analysis of the ophthalmologic exam results from subjects with Sjögren's syndrome. Methods: Forty-seven patients with a diagnosis of dry eye associated with Sjögren's syndrome were evaluated. After completing the Ocular Surface Disease Index (OSDI) questionnaire, the subjects underwent ocular surface and Meibomian gland examination at the slit lamp and at the Keratograph 5M. Results: 82% of the subjects with Sjögren's syndrome exhibited aqueous deficiency demonstrated by alterations at the tear's film height and Schimer's test. 65% of the subjects were diagnosed with Meibomian gland dysfunction. Those subjects presented with eyelid margin alterations and glandular defect at the meibography Mestrado Oftalmologia Mestre em Ciências

Orientador: Vital Paulino Costa Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivos: 1) Determinar medidas da menor espessura da rima neural a partir da abertura da membrane de Bruch (do inglês, BMO-MRW) e da espessura da camada de fibras nervosas peripapilar (CFNpp), adquiridas e setorizadas em relação ao eixo entre e fóvea e a abertura da membrana de Bruch (FoBMO), em uma população de indivíduos sem doença ocular; 2) Determinar limites de tolerância de assimetria de medidas de BMO-MRW e de espessura da CFNpp nessa mesma população; 3) Avaliar reprodutibilidades das medidas de BMO-MRW e da CFNpp. Métodos: Realizamos três estudos observacionais com o tomógrafo de coerência óptica Spectralis; 1) No estudo 1, 260 participantes foram divididos em três grupos: Descendentes Africanos (DAs, n=78), Descendentes Europeus (DEs=103) e Descendentes Mistos (DMs=79). Comparamos medidas de BMO-MRW e da CFNpp, entre os grupos, com análise de covariância, após ajuste para idade e área de BMO. Modelos de regressão linear avaliaram a associação entre co-variáveis e os parâmetros; 2) No estudo 2, calculamos percentis das assimetrias globais e setoriais de BMO-MRW e CFNpp, entre olhos de um mesmo indivíduo. O efeito de co-variáveis na assimetria foi avaliado com regressão linear; 3) No estudo 3, reprodutibilidades intra e inter- observador foram estimadas pelo cálculo do desvio padrão (do inglês, SW, within-subject standard deviation) e do coefeciente de variação (COV). Resultados: 1) Não encontramos diferenças setoriais significativas das medidas de BMO-MRW e CFNpp entre grupos raciais, exceto no setor superonasal, onde ambos os parâmetros foram mais finos em DEs (P=0,04 e P

Orientador: Vital Paulino Costa Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivos: Investigar as propriedades psicométricas da versão portuguesa do "National Eye Institute Visual Function Questionnaire" (NEI VFQ-25) num grupo de pacientes com diferentes doenças oculares. Avaliar a associação entre as taxas de progressão no exame de perimetria computadorizada em diferentes regiões do campo visual com a queda nos indices de qualidade de vida (QV) num estudo longitudinal. Apresentar uma nova metodologia para investigar fatores preditivos associados ao desenvolvimento de deficiência visual em pacientes com glaucoma. Métodos: O primeiro estudo é uma avaliação transversal para validação psicométrica NEI VFQ-25 através da análise de Rasch. O segundo e terceiro estudos foram desenvolvidos na Universidade da Califórnia em San Diego, com pacientes de uma coorte na qual o NEI VFQ-25 era preenchido anualmente e exame de perimetria computadorizada realizado a cada 6 meses. A associação entre as taxas de mudança dos indices de QV do NEI VFQ-25 e a progressão do dano glaucomatoso em diferentes regiões do campo visual (central inferior, central superior, periférico superior e periférico inferior) foi analisada através de modelo longitudinal de regressão linear multivariada misto. No terceiro estudo, um modelo de análise de transição latente foi utilizado para estimar quais pacientes com glaucoma apresentariam maior risco de desenvolver deficiência visual ao longo do seguimento. Resultados: De acordo com a análise de Rasch, quatro itens apresentaram valores alterados de ajuste e oito itens carregaram positivamente no primeiro contraste com valores de correlação maior que 0.4. Estes itens pertecem ao domínio de: saúde geral, saúde mental, limitações e dependência. Após a exclusão destes itens, foi possível isolar os items do NEI VFQ-25 relacionados apenas com a QV associada à função visual. O segundo estudo mostrou uma correlação siginificativa entre mudanças nos indices de QV do NEI VFQ-25 com a progresão do glaucoma em diferentes regiões do campo visual. Para cada 1 decibel (dB)/ano de queda na sensibilidade binocular retiniana na região central inferior, ocorreu uma queda de 2.6 unidades/ano no índice de QV do NEI VFQ-25. Maiores quedas nos indices de QV também estavam presentes em pacientes com doença mais avanaçada no exame inicial. No terceiro estudo, pacientes classificados como não-deficientes visuais, apresentaram probabilidade de 14,2% de desenvolverem a deficiência durante o seguimento. As taxas de progressão do dano glaucomatoso na perimetria computadorizada foram 4 x mais rápida nos pacientes que desenvolveram a deficiência em comparação com aqueles que não desenvolveram. Além disso, a análise multivariada permitiu mostrar que apesar dos pacientes com glaucoma avançado no exame inicial apresentarem um risco de desenvolver deficiência visual durante o seguimento, a velocidade de progressão da doença se mostrou um fator de risco mais importante para o surgimento da deficiência visual. Conclusões: A versão portuguesa do NEI VFQ-25 não é unidimensional, ou seja o presente estudo evidenciou items que podem estar relacionados à um componente sócio-emocional. Uma piora na sensibilidade retiniana no exame de perimetria na região central inferior apresenta a maior correlação com queda nos indices de QV em pacientes com glaucoma. Uma nova metodologia baseada nos resultados do NEI VFQ-25 e da perimetria computadorizada para classifcar e estimar o risco de pacientes com glaucoma desenvolverem deficiência visual foi apresentada Abstract: Objectives: To investigate the psychometric properties of the Brazilian Portuguese version of the National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25) in a group of patients with different eye diseases. To evaluate the association between rates of progressive loss in different regions of the visual field and longitudinal changes in quality of life (QoL) in glaucoma patients and to present a new methodology for investigating predictive factors associated with development of vision-related disability in glaucoma. Methods: The first project was a cross-sectional study performed to evaluate the psychometric properties of the Portuguese version of the NEI VFQ-25 using Rasch analysis. The second and third projects were performed at University of California in San Diego and had a prospective, observational cohort design in which all subjects had the NEI VFQ-25 performed annually and standard automated perimetry at 6-month intervals. The association between change in NEI VFQ-25 Rasch-calibrated scores and change in different regions (central inferior, central superior, peripheral inferior, and peripheral superior) of the visual field was investigated with a joint multivariable longitudinal linear mixed model. In the third study, a latent transition analysis model was used to categorize NEI VFQ-25 results and to estimate the probability of developing vision-related disability during follow-up. Results: In the first study, according to Rasch analysis, four items were found to misfit and eight items loaded positively onto the first contrast with a correlation higher than 0.4. These items belonged to the following subscales: general health, mental health, role limitations and dependency. After excluding those items, we were able to isolate items from the NEI VFQ-25, related only to a visual functioning component. The second study showed significant correlation between change in the NEI VFQ-25 Rasch scores during follow-up and change in different regions of the visual field. Each 1 decibel (dB)/year change in binocular mean sensitivity of the central inferior area was associated with a decline of 2.6 units/year in the NEI VFQ-25 scores. Greater declines in NEI VFQ-25 scores were also seen in patients who had worse visual field sensitivity at baseline. In the third study, patients classified as nondisabled at baseline had 14.2% probability of disability developing during follow-up. Rates of visual field loss as estimated by integrated binocular MS were almost 4 times faster for those in whom disability developed versus those in whom it did not. Multivariable analysis showed that fast progressors are at higher risk than those with worse baseline disease. Conclusions: The Portuguese version of the NEI VFQ-25 is not an unidimensional instrument. We were able to find items that belong to a different trait, possibly related to a socio-emotional component. Progressive decline in sensitivity in the central inferior area of the visual field had the strongest association with longitudinal decline in QoL of patients with glaucoma. We also presented a new methodology for classification and analysis of change in patient-reported QoL outcomes allowing construction of models for predicting vision-related disability in glaucoma Doutorado Oftalmologia Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Carlos Eduardo Leite Arieta Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivo: Avaliar o impacto de lentes de contato gelatinosas na superfície ocular. Métodos: Trata-se de um estudo descritivo, transversal, realizado no ambulatório de oftalmologia de um hospital universitário em Campinas (SP - Brasil) composto por amostra não probabilística, constituída por 81 participantes, divididos em dois grupos: usuários de lentes de contato (61) e não usuários de lentes de contato (20), submetidos à avaliação da superfície ocular quanto aos aspectos objetivos (menisco lacrimal, hiperemia conjuntival, tempo de ruptura do filme lacrimal não invasivo ¿ Non Invasive Break Up Time - NIBUT, meibomiografia, teste de Schirmer, tingimento da superfície ocular com colírio de fluoresceína e lisamina verde e tempo de ruptura do filme lacrimal invasivo ¿ Break Up Time - BUT) e subjetivos (questionários OSDI - Ocular Surface Disease Index - e Questionário de olho seco em usuários de lente de contato de 8 ítens - Contact Lens Dry Eye Questionnaire-8 (CLDEQ-8) e, posteriormente, comparados estatisticamente. Resultados: 14 variáveis quanto aos aspectos objetivos e subjetivos foram avaliadas e comparadas, apresentando os seguintes resultados, demonstrados em média±desvio padrão entre o grupo de não usuários e o grupo de usuários de lentes, respectivamente: Menisco lacrimal [0,256±0,076 x 0.295±0,168 p=0,380]; Hiperemia Total [0.65±0.361 x 1.298±0.41 p=0,001]; Hiperemia Bulbar Temporal [0.625±0.4 x 1.492±0.536 p=0,001]; Hiperemia Bulbar Nasal [0.62±0.321 x 1.443±0.55 p= 0,0001]; Hiperemia Limbar Temporal [0.475±0.243 x 0.91±0.438 p= 0,0001]; Hiperemia Limbar Nasal [0.43±0.184 x 0.939±0.398 p=0,0001]; NIBUT [8.445±3.27 x 7.24±4.02 p=0,0032]; Meibomiografia Inferior [16.25±14.68 x 30.738±22.543 p=0,0068]; Meibomiografia Superior [22.5±11.18 x 38.115±18.6 p=0,0005]; BUT [10.55±3.89 x 7.705±4.63 p=0,0023]; Fluoresceína [0.4±0.503 x 2±1.77 p=0,0001]; Schirmer [20.05±9.822 x 20.721±10.985 p=0,8086]; Lisamina verde [0.3±0.47 x 1.803±0.891 p=0,0001]; OSDI [1.18±1.632 x 13.589±12.52 p=0,0001]. A aplicação do CLDEQ-8 (apenas no grupo de usuários de lentes) obteve média±desvio padrão de 13,26±6,92 pontos. Conclusões: Em relação ao desfecho de alterações oculares entre usuários e não usuários de lentes de contato foram observadas diferenças estatisticamente significativas para a maioria das variáveis, sugerindo que a população de usuários de lentes de contato estudada apresentou mais alterações na superfície ocular, comparado a de não usuários. Os usuários de lentes apresentaram média de escore consideravelmente elevado no CLDEQ-8 suscitando a magnitude de olho seco nessa população Abstract: Purpose: To evaluate the impact of soft contact lenses on the ocular surface Methods: This is a descriptive, cross-sectional study carried out in an ophthalmology outpatient clinic of a university hospital in Campinas (SP - Brazil), composed of a non-probabilistic sample, consisting of 81 participants, divided into two groups: contact lenses wearers (61) and non-contact lens wearers (20) submitted to ocular surface evaluation for objective aspects (tear meniscus, conjunctival hypremia, Non Invasive Break Up Time - NIBUT, meibography, schirmer's test, ocular surface staining with fluorescein and green lissamine, invasive break up time - BUT) and subjective aspects (OSDI and CLDEQ-8 questionnaires) and then statistically compared. Results: 14 variables regarding objective and subjective aspects were evaluated and correlated, presenting the following results on average±standard deviation between the group of non-users and the group of users of contact lenses, respectively: Tear meniscus height [0,256±0,076 x 0.295±0,168 p=0,380]; Total hyperemia [0.65±0.361 x 1.298±0.41 p=0,001]; Temporal Bulbar Hyperemia [0.625±0.4 x 1.492±0.536 p=0,001]; Nasal Bulbar Hyperemia [0.62±0.321 x 1.443±0.55 p= 0,0001]; Nasal Limbal Hyperemia [0.43±0.184 x 0.939±0.398 p=0,0001]; Temporal Limbal Hyperemia [0.475±0.243 x 0.91±0.438 p= 0,0001]; NIBUT [8.445±3.27 x 7.24±4.02 p=0,0032]; Lower Meibography [16.25±14.68 x 30.738±22.543 p=0,0068]; Upper Meibography [22.5±11.18 x 38.115±18.6 p=0,0005]; BUT [10.55±3.89 x 7.705±4.63 p=0,0023]; Fluorescein [0.4±0.503 x 2±1.77 p=0,0001]; Schirmer [20.05±9.822 x 20.721±10.985 p=0,8086]; Lissamine [0.3±0.47 x 1.803±0.891 p=0,0001]; OSDI [1.18±1.632 x 13.589±12.52 p=0,0001]. The CLDEQ-8 application (only in the lens user group) obtained a mean±standard deviation of 13.26±6,92 points. Conclusions: Regarding the outcome of ocular changes between wearers and non-wearers of contact lenses, statistically significant differences were observed for most variables, suggesting that the group of wearers studied showed more changes in the ocular surface compared to non-wearers. Lens users had a significantly elevated score on CLDEQ-8 raising the magnitude of dry eye in this population Mestrado Oftalmologia Mestre em Ciências Médicas