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Es wird uber eine einfache, vom 5-Chlormethyl-8-hydroxychinolin ausgehende Synthese von N,N′-Tetra-(8-hydroxychinolylmethyl)-α,ω-diaminoalkanen und deren komplexierende Eigenschaften berichtet. Synthesis and Complexing Properties of N,N,N′,N′-Tetrakis-(8-hydroxy-5-quinolylmethyl)-α,ω-diaminoalkanes A simple synthesis of N,N,N′,N′-tetrakis-(8-hydroxy-5-quinolylmethyl)-α,ω-diaminoalkanes, starting from 5-chloromethyl-8-hydroxyquinoline (basic material), and the complexing properties of these compounds are described.

Die Reaktion des Antihistaminicums Promethazin mit Nitrit bei 37° wurde untersucht. Ein Verfahren zur DP-polarographischen Bestimmung des entwickelten NDMA in Konzentrationen bis zu 5 × 10−6 mol/l wird beschrieben. Storende Depolarisatoren wurden durch Destillation im Vakuum unterhalb 60° abgetrennt. The Formation of Nitrosamine from Drugs, III: Quantitative Determination of N-Nitrosodimethylamine Formed from Promethazine and Nitrite The reaction of nitrite with the antihistaminic promethazine at 37°C was studied. A procedure for the polarographic determination of N-nitrosodimethylamine at concentrations of about 5 × 10−6 M is proposed. Separation from interfering depolarisators was achieved by distillation in vacuum below 60°C.

Benzoylacetimidsaure-ethylester (1a) und seine Derivate 1b, 1c sowie Benzoylacetamidin (2a) liegen in Losung in der Enolform vor. Mit Keton-Mannichbasen setzen sie sich zu 2-Amino-3-pyridyl-phenylketonen um. Heterocycles via Mannich Condensation, VI: Syntheses of 2-Amino-3-pyridylphenyl Ketones The ethyl 2-benzoylacetimidates 1a-c and 2-benzoylacetamidine (2a) exist in solution as enols. Ketonic Mannich bases condense with 1a-c and 2a to yield 2-amino-3-pyridylphenyl ketones.

Chinaalkaloide zeigen bei Einschlusuntersuchungen in Liposomen mit negativem Oberflachenpotential hohe Membranbindungsraten. Die Interaktion beruht auf elektrostatischen Wechselwirkungen zwischen negativ geladenen Lipidkopfgruppen und den Chinaalkaloiden, welche kationischen Charakter besitzen. Neutrale und positiv geladene Membranen aus ungesattigten Lipiden stellen praktisch keine Diffusionsbarriere dar. Bindungsstudien von Chinin an Erythrocyten zeigen, das der asymmetrische Membranaufbau der Zellen eine wichtige Rolle fur die Aufnahme der Blutschizontenmittel in ihren Wirkort spielt. Liposomes as Drug Carrier for Cinchona Alkaloids and as a Model for the Interaction of Cinchona Alkaloids with the Red Blood Cell Encapsulation studies in negatively charged liposomes reveal high membrane binding rates for the cinchona alcaloids. The binding is based on electrostatic interactions between the negatively charged lipid headgroups and the cinchona alcaloid molecules, which have cationic character. Neutral and positively charged membranes composed of unsaturated lipids virtually appear to be no barriers for the diffusion of these substances. Binding studies of quinine to Red Blood Cells (RBC) reveal, that the asymmetric structural principle of the RBC-membrane plays an important role for the uptake of the blood schizontoidal drugs into their domains.

Enaminonitrile der Furan- bzw. Thiophenreihe werden auf ihr Verhalten gegenuber Licht und Sauerstoff untersucht. Es werden Verbindungen erhalten, die bisher nicht auf photochemischem Weg zuganglich waren. The Stability of Heterocyclic α-Enaminonitriles Enaminonitriles of the furane and thiophene series were investigated with regard to their reactions with light and oxygen. The compounds obtained were previously not accessible by photochemical processes.

N-sekundare 3-Aminopropiophenone, die in Position 2 eine Phenyl- oder Methylgruppe tragen, erleiden bei der UV-Bestrahlung hauptsachlich eine Photodehydrierung. Research in Photochemical Synthesis of Ephedrine-like Compounds, II. Photodehydration of 3-Amino-propiophenones UV-Irradiation of N-secondary 3-amino-propiophenones, which have a phenyl or methyl group in position 2, yields mainly the photodehydration compounds.

Die Bestrahlung von Phthalimid in einem, Gemisch von Dioxan und Aceton fuhrt zu den Photoprodukten 1 bis 4; in Isopropanol entstehen 2 bis 4; in Athanol 2, 3 und 5; in Methanol 2 und 3. Photoreactions of Phthalimide Irradiation of phthalimide in a mixture of dioxane and acetone leads to the photo compounds 1, 2, 3 and 4; in isopropanol 2, 3 and 4, in ethanol 2, 3 and 5, in methanol 2 and 3 are produced.

Die Titelverbindungen 3 und 4 lassen sich sowohl aus dem Nitroketen-O,N-acetal 1 und prim. bzw. sekund. Aminen als auch durch sukzessive Amino- und Ammonolyse des Nitroketen-S,S-acetals 2 gewinnen. Die Reaktion von 2 mit wasrigem Ammoniak fuhrt zum dimeren Nitroacetonitril 9. Syntheses of Primary Nitroketene Aminals The title compounds 3 and 4 were obtained from the nitroketene O,N-acetal 1 and primary or secondary amines, as well as by successive amino- and ammonolysis of the nitroketene S,S-acetal 2. The reaction of 2 with aquous ammonia leads to the dimeric nitroacetonitrile 9.

Es wird ein Syntheseweg zur Darstellung von 10-Alkylthio-5H-dibenzo-[b,f]azepin-5-carboxamid-bzw. 10-Alkylthio-10,11-dihydro-5H-dibenzo [b,f]azepin-5-carboxamid-Derivaten vorgestellt. Synthesis of Sulfur-Containing Carbamazepine Derivatives Syntheses of derivatives of 10-alkylthio-5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide and 10-alkylthio-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide are described.

Die Bildung von Diathylnitrosamin durch Einwirkung von Nitrit auf Amfepramon unter magenahnlichen Bedingungen wird gc und dc verfolgt. Formation of Nitrosamines from Drugs, II: Reaction of Nitrite with Amfepramone Formation of diethylnitrosamine by the reaction of nitrite with amfepramone under conditions, as they normally prevail in the stomach, is observed by GC and TLC.

Die Titelverbindungen 4 lassen sich aus 5-Amino-3-methylpyrazolo[1,5-a]pyrid-7(4H)-on (2) und Keton-Mannichbasen oder Dehydro-Keton-Mannichbasen darstellen. Heterocycles via Mannich Bases, VII: Synthesis of Pyrazolo[1,5-a]pyrido[2,3-d]pyrimidin-9(4H)-ones The title compounds 4 are synthesised from 5-amino-3-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one (2) and ketone Mannich bases or dehydro Mannich bases.

Die Mannichkondensation verschiedener Nitroalkane mit Formaldehyd und Aminosauren fuhrt bei Raumtemperatur in Gegenwart von sauren oder basischen Katalysatoren zu den entsprechender 5-Nitro-hexahydropyrimidin-1,3-dicarbonsauren. Mit Athylendiamin-N, N-diessigsaure werden 6-Nitro-1,4-diazacycloheptan-1,4-dicarbonsauren erhalten. Synthesis of Polyfunctional Heterocyclic Compounds by Aminoalkylation of Nitroalkanes Mannich condensation of several nitroalkanes with formaldehyde and amino acids at room temperature and with catalysis by alkali or mineral acid leads to 5-nitrohexahydropyrimidine-1,3-dicarboxylic acids. With ethylenediamine-N,N-diacetic acid, 6-nitro-1,4-diazacycloheptane-1,4-dicarboxylic acids are obtained.

Es werden zwei Verfahren zur Umlagerung von Epoxycarbamazepin (1) zu den 9,10-Dihydroacridinthioacetalen 3 und 4 bzw. ein Verfahren zur Darstellung eines O,S-Acetals 5 beschrieben. Anschliesend wird uber die Oxidation zu den Sulfoxiden 8 und 9 und den Sulfonen 10 und 11 berichtet. Rearrangement of 10,11-Epoxycarbamazepine to Sulfur-Containing Acridine Derivatives Two procedures are described for the rearrangement of epoxycarbamazepine (1) to the 9,10-dihydroacridinethioacetals 3 and 4. Furthermore a procedure is reported that leads to the O,S-acetal 5. Syntheses of the sulfoxides 8, 9 and of the sulfones 10, 11 are described.

Durch Kondensation von Aryl-alkyl-keton-Mannichbasen mit dem primaren Enamin des Acetylacetons entstehen 3-Acetylpyridine. Die Kondensation mit den Enaminen des Dihydroresorcins und des Dimedons fuhrt zu 1,4,5,6,7,8-Hexahydrochinolin-5-onen, die leicht zu 5,6,7,8-Tetrahydrochinolin-5-onen dehydriert werden. Synthesis of Pharmacologically Active Heterocyclic Compounds via Mannich Reaction, I. 3-Acetylpyridines and Hydroquinolines 3-Acetylpyridines are obtained by condensation of ketone Mannich bases with the enamine of acetylacetone. 1.4.5.6.7.8-Hexahydroquinolin-5-ones and 5.6.7.8-tetrahydroquinolin-5-ones are obtained by condensation of ketone Mannich bases with the enamines of dihydroresorcinol or dimedone and subsequent dehydrogenation.

Das bei der Umsetzung von 2-Methoxyanilin mit Ninhydrin entstehende, farbige Ketimin 1 wird durch NaBH4-Reduktion in die 3 moglichen, stereomeren 2-Amino-indan-1,3-diole uberfuhrt, womit seine Struktur bewiesen ist. Investigation of the Ninhydrin-Reaction The structure of the coloured ketimine 1, obtained by reaction of 2-methoxyaniline with ninhydrin, is determined by NaBH4-reduction to the three stereoisomeric 2-aminoindan-1,3-diols.

Die Kondensation von 5-Chlor-2-amino-benzhydrylamin mit o-Ameisensaure- oder o-Essigsaureestern fuhrt zu 3,4-Dihydrochinazolinen. Mit Oxalylchlorid entsteht ein Tetraaza-cyclo-tetradecan, mit Quadratsaureester ein tricyclisches Benzo-1,4-diazepin-Derivat. Synthesis of Heterocyclic Compounds by Condensation of 5-Chloro-2-amino-benzhydrylamine with C1 – C2 – Reagents. Condensation of 5-chloro-2-amino-benzhydrylamine with o-formic acid esters or o-acetic acid esters leads to 3,4-dihydroquinazolines; with oxalic acid chloride a tetraaza-cyclo-tetradecane, with squaric ester a tricyclic benzo-1,4-diazepin compound are obtained.

Es wird uber eine einfache Synthese fur Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine berichtet, die von 2-Amino-3-cyanopyrrolen ausgeht und in guten bis sehr guten Ausbeuten zum Ziel fuhrt. Synthesis of Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines A simple synthesis of pyrrolo[2,3-d]pyrimidines is described. Basic materials are 2-amino-3-cyano-pyrroles. The yields are good or excellent.

Es wird untersucht, wie weit das Prinzip der erstmals 1970 beobachteten Photocyclisierung von 3-Aminopropiophenonen zu 2-Aminocyclopropanolen1,2) auch auf die Bildung von Vierring-systemen ubertragbar ist. Es wird gezeigt, das die Cyclisierungsrate von 4-Aminobutyrophenonen zu 2-Aminocyclobutanolen in erster Linie von der Substitution der Seitenkette und der Art des eingesetzten Amins abhangig ist. Photocyclisation of 4-Aminobutyrophenones to 2-Aminocyclobutanols The photocyclisation of 3-aminopropiophenones leads to 2-aminocyclopropanols1,2). The application of this reaction to 4-aminobutyrophenones was investigated. It is shown that the formation of 2-aminocyclobutanols depends on the substituents on the aliphatic chain and on the nature of the amine used as starting material.

3(5)-Aminopyrazol und Derivate reagieren mit dem bifunktionellen Imidsaureester 2 zu 5-Amino-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-onen 7. 13C-Daten der Titelverbindungen werden angegeben. Synthesis of 5-Aminopyrazolo[1,5-a]pyrimidine-7(4H)-ones 3(5)-Aminopyrazole and derivatives are reacted with the bifunctional imidate 2 to yield 5-aminopyrazolo[1,5-a]pyrimidine-7(4H)-ones 7. 13C NMR data of the title compounds are reported.

Verschiedene Synthesewege zu substituierten 4-Aminobutyrophenonen werden untersucht und diskutiert. Bei der Alkylierung enolisierbarer Phenylketone mit β-tert.-Aminoalkylhalogeniden entstehen O- und C-Alkylgemische, deren prozentuale Zusammensetzung mit Hilfe der 1H-NMR-Spektren ermittelt wird. Synthesis of Highly Substituted 4-Aminobutyrophenones A number of synthetic routes to substituted 4-aminobutyrophenones are discussed. Alkylation of enolising phenylketones with β-tert.-aminoalkylhalides leads to mixtures of O- and C-alkyl derivates. The composition of these mixtures was derived from their 1H-nmr spectra.

In vorangegangenen Mitt. beschrieben wir Verfahren zur Darstellung von Phosphorsaure-phenylester- und Phosphorsaure-4-nitro-phenylester-N,N′-diamiden. In der vorliegenden Veroffentlichung wird die Synthese von Phosphorsaurealkylester-N,N'-diamiden aus Phosphorsaurealkylesterdichloriden und primaren Aminen geschildert. Phosphorodiamidates, III: Synthesis of Alkyl Phosphorodiamidates In previous papers we described procedures to synthesize phenyl and 4-nitrophenyl phosphorodiamidates. In this paper a procedure is described to synthesize N, N′ -disubstituted alkyl phosphorodiamidates from alkyl phosphorodichloridates and primary amines.

Es wird eine reproduzierbare Darstellungsmethode fur “Nitroacetamidin (2A)” beschrieben. Nach den spektroskopischen Daten liegt es in der Enaminform 2B vor und stellt das 2-Nitroethen-1,1-diamin dar. The Structure of Nitroacetamidine. A reproducible method for the synthesis of “nitroacetamidine (2A)” is described. According to spectral data, it exists in the enaminic form 2B and represents 2-nitroethene-1,1-diamine.

Durch Mizellar-flussig-Chromatographie lassen sich eine Reihe pharmazeutisch interessanter aromatisch substituierter α-Aminoalkohole von den Liposomen-Bausteinen trennen und anschliesend UV-photometrisch quantifizieren. Die Experimente wurden mit Sojalecithin-Vesikeln, die in ihrer Membran unterschiedliche Ladungstrager enthielten, bei pH 7.4 durchgefuhrt. Lediglich gewisse Mengen der beiden lipophilen Wirkstoffe Propranolol und Alprenolol konnten durch den Einbau des zweikettigen Ladungstragers Dicetylphosphat in die Membran uber einen langeren Zeitraum (mindestens 2 d) liposomal gebunden werden. Fur die hydrophilen Wirkstoffe Oxprenolol, Orciprenalin und Sotalol konnte eine Bindung an die Membran uber eine langere Zeit bei keiner der verwendeten Liposomen-Arten erreicht werden. Liposomal membranes with different charge as diffusion barrier for aromatically substituted α-aminoalcohols The method of micellar liquid chromatography is successfully used in separating a series of drugs from the membrane building lipids. Drugs, which belong to the chemical group of aromatically substituted α-aminoalcohols can be quantified UV-photometrically after separation. The experiments were carried out at pH 7.4 with soybean lecithin vesicles, which contain different charge carriers in their membrane. The incorporation of dicetylphosphate in the liposomal bilayer, which possesses two alkyl chains, leads only to the binding of certain amounts of the lipophilic drugs Propranolol and Alprenolol for at least two d. No binding effect to the membrane over a longer period could be reached for the hydrophilic drugs Oxprenolol, Orciprenaline and Sotalol in all kinds of liposomes.

N-sekundare 3-Aminopropiophenone, die in Position 2 zwei Methylgruppen tragen, cyclisieren bei der UV-Bestrahlung. Die entstehenden 2-Alkylaminocyclopropanole-(1) isomerisieren beim Behandeln mit Lauge zu 2-Alkylamino-3-methyl-butyrophenonen. Photochemical Synthesis of Ephedrine-Type Compounds, III: Photocyclization of 3-(Alkylamino)propiophenones to 2-(Alkylamino)cyclopropan-1-ols and Their Isomerization UV irradiation of N-secondary 3-amino-2,2-dimethylpropiophenones leads to 2-(alkylamino)-cyclopropan-1-ols in good yields. These products undergo isomerization to 2-alkylamino-3-methylbutyrophenones, when treated with alkali.

Die Bestrahlung nicht basischer Phthalimide in THF fuhrt zum photochemischen Einbau des Losungsmittels, zur Photoreduktion und zur photoreduktiven Dimerisierung. Photoreactions of Nonbasic Phthalimide Derivatives Irradiation of nonbasic phthalimides in THE leads to photochemical combination with the solvent, to photoreduction and photoreductive dimerisation.

Es wird eine einfache Synthese fur 2-Amino-3-cyano-pyrrole beschrieben, die in der Kondensation von α-Hydroxyketonen, primaren Aminen und Malonitril besteht. Synthesis of 2-Amino-3-cyano-pyrroles A simple synthesis for 2-amino-3-cyano-pyrroles is described: condensation of α-hydroxyketones, primary amines and malonitrile.

Bei der Reaktion von Diazomethan bzw. Diazoethan mit Cycloalkanon- oder Benzocycloalkanon-Mannich-Basen entstehen unterschiedliche Produkte. Bei Einsatz der Mannichbase 1 erhalt man statt der erwarteten Spiro-Epoxide bzw. Oxirane einen α,β-ungesattigten Alkohol 4, bei Verwendung der Benzocycloalkanon-Mannich-Basen 5, 6, 7 und 14 enantiomere bzw. diastereomere Spiro-Δ1-oder/und -Δ2-Pyrazoline. 9 und 11 zeigen eine deutlich antikonvulsive Wirkung. Reactions of Diazoalkanes with Cycloalkanone Mannich Bases: Synthesis of Potential Anticonvulsives and Local Anaesthetics. Different products are obtained by the reaction of diazomethane or diazoethane with cycloalkanone or benzocycloalkanone Mannich bases. From the Mannich base 1 the α,β-unsaturated alcohol 4 is obtained instead of the expected spiroepoxides or oxiranes. By reaction of the benzocycloalkanone Mannich bases 5, 6,7, and 14 enantiomeric or diastereomeric spiro-Δ1-or/and -Δ2-pyrazolines are formed. Compounds 9 and 11 show a marked anticonvulsive effect.

Cycloalka[g]- und Benzocycloalka[g] pyrido[2,3-d]pyrimidindione entstehen durch Kondensation von Cyclanon- und Benzocyclanon-Mannichbasen mit 4-Amino-1,3-dimethyluracil. Als Zwischenstufen werden Pyrido[2,3-d]pyrimidine mit 1,4- bzw. 3,4-Dihydropyridinteilstruktur isoliert. Synthesis of Pharmacologically Active Heterocyclic Compounds via Mannich Reaction, IV: Cycloalka[g]- and Benzocycloalka[g]pyrido[2,3-d]pyrimidinediones The title compounds are prepared by condensation of cycloalkanone - and benzocycloalkanone Mannich bases with 4-amino-1,3-uracil. Intermediates, which can be isolated, are pyrido[2,3-D]-pyrimidines with 1,4-or 3,4-dihydropyridine structures.

6,7-Substituierte Pyrido[2,3-d]pyrimidin-2,4-dione entstehen durch Kondensation von Aryl-alkanon-Mannichbasen bzw. ihren Hydrochloriden mit 4-Aminouracilen. Als Zwischenstufen werden 5,6-Dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2,4-dione isoliert. Synthesis of Pharmacologically Active Heterocyclic Compounds by Application of the Mannich Reaction, III: Synthesis of Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diones (5-Deazapteridines) Pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diones are prepared by condensation of 4-aminouracils with Mannich bases (or their hydrochlorides) of arylalkylketones. 5.6-Dihydropyridopyrimidines were isolated as intermediates.

Beim Bestrahlen von Dialkylaminomethyl-phthalimiden in Aceton treten Ringschlusse zu kondensierten Perhydro-oxadiazinen und kondensierten Imidazolidinen ein. Photocyclisation of Phthalimide-Mannich-Bases. Irradiation of dialkylaminomethyl-phthalimides in acetone leads to ring closures; condensed perhydro-oxadiazines and condensed imidazolidines are obtained.

Die Kondensation alicyclischer Ketone, primarer Amine und α-Hydroxyketone fuhrt durch saure und alkalische Katalyse, meist in einer Eintopfreaktion, zu substituierten Pyrrolen. Synthesis of Substituted Pyrroles Condensation of alicyclic ketones, primary amines and α-hydroxyketones by acid and basic catalysis leads to substituted pyrroles (one-step reaction).

α-Aminosaureamide aus der Pyrrol- Furan- und Thiophen-Reihe werden zu neuen Schwefelheterocyclen umgesetzt. Die Stabilitat dieser Verbindungen wird untersucht. Synthesis of Bicyclic 1,2,6-Thiadiazines α-Aminocarboxamides of the pyrrole, furane and thiophene series were converted to new sulfur heterocycles. The reaction conditions and the stabilities of the products are described.

Die Aristolochiasauren I und II werden reduktiv und hydrolytisch zu Verbindungen derivatisiert, die als Stoffwechselprodukte der Ratte gefunden worden sind. Ihre Struktur wird durch 1H-NMR-Spektroskopie, Massenspektrometrie und Elementaranalyse bewiesen. Weitere spektroskopische Daten der Verbindungen werden mitgeteilt. Semisynthetic Derivatives of Aristolochic Acids I and II as Reference Compounds for Metabolites in the Rat Aristolochic acids I and II are derivatized by reductive and hydrolytic procedures to compounds encountered as metabolites in the rat. The structures of the derivatives were elucidated by 1H-NMR spectroscopy, mass spectrometry and elemental analysis. Further spectroscopic data are reported.

Es wird untersucht, ob und in welchem Umfang Mannichbasen des Tetralons-(1), 3,3,6,8-Tetramethyltetralons-(1), Acenaphthenons, 4-Chromanons und des N-Methylpiperidons-(4) bei der Amineliminierung durch Acetolyse, uber die monomeren, α,β-ungesattigten Methylenketone nach Art einer Diensynthese in Dihydropyrane ubergehen. Die Ergebnisse werden mit fruheren Untersuchungen an Mannichbasen cyclischer Ketone verglichen. Diene like Synthesis of Dihydropyranes by Acetolysis of Mannich Bases Investigations on amine elimination by acetolysis of Mannich bases from tetralone-(1), 3,3,6,8-tetramethyl-tetralone-(1), acenaphthenone, 4-chromanone and N-methylpiperidone-(4) were made to discover how many monomere, α,β-unsaturated methyleneketones give dihydropyranes by dimerisation in diene like synthesis. The results are compared with earlier investigations.

Die beiden Titelverbindungen werden durch partielle Verseifung der Nitrilgruppe des 2-Amino-1,4,5-triphenyl-3-cyano-pyrrols und anschliesende Umsetzung mit salpetriger Saure bzw. Thionylchlorid erhalten. Two new Ring Systems: Pyrrolo[2,3-d]azimide and Pyrrolo[2,3-e]thia-diazine The title compounds are synthesized by partial hydrolysis of the nitrile-group in 2-amino-1,4,5-triphenyl-3-cyano-pyrrolle and reaction with nitrous acid or thionyl chloride.

Die Bestrahlung von 3-Dialkylaminoketonen, die in Position 1 einen Phenylrest, in 2 oder 3 einen aliphatischen oder aromatischen Rest tragen, fuhrt in hohen Ausbeuten zu 2-Aminocyclopropanolen-(1) oder zu stellungsisomeren 2-Aminoketonen, die durch Valenzisomerisierung der Cyclopropanderivate entstehen. Photocyclisation of 3-Aminoketones to 2-Amino-cyclopropanols-(1) and their Isomerisation Irradiation of 3-dialkylamino-ketones, bearing phenyl in position 1 and aliphatic or aromatic groups in position 2 or 3 leads in high yield to 2-amino-cyclopropanols-(1) or to isomeric 2-aminoketones resulting from isomerisation of the cyclic aminoalcohols.

Die Umsetzung von Ninhydrin (1) mit 4-Methoxyanilin fuhrt zu einem farbigen, isolierbaren Ketimin 5. Mit 2-Methoxyanilin entstehen mehrere Reaktionsprodukte. Das entsprechende Ketimin 10a ist instabil, kann aber zu stabilen Folgeprodukten umgesetzt werden. Investigation of the Ninhydrin-Reaction Reaction of ninhydrin (1) with 4-methoxyaniline yields the stable ketimine 5. 2-Methoxyaniline reacts to different products. The analogous ketimine 10a is unstable but it is possible to isolate stable subsequent products.

Es werden zwei Verfahren beschrieben, mit denen in hohen Ausbeuten gleich- bzw. unterschiedlich substituierte Phosphorsaurephenylesterdiamide der allgemeinen Formel 6 dargestellt werden konnen. Die so erhaltenen Phosphorsaurederivate werden zur Synthese phosphoranaloger Barbitursauren benotigt. Synthesis of Phenyl Phosphorodiamidates, I Two procedures are described for the synthesis of phenyl phosphorodiamidates in high yields. These compounds can be represented by the general formula 6 and are used for cyclisation reactions leading to phosphabarbituric acids.

Die kovalente Bindung der Antiphlogistika Mefenaminsaure, Flufenaminsaure und Indometacin an Eudragit® L 100 gelingt nach Derivatisierung mit einem N-tritylgeschutzten Aminoalkohol und anschliesender Abspaltung der Schutzgruppe. Die Fixierung der derivatisierten Arzneistoffe erfolgt mittels Carbonyldiimidazol. Die quantitative Bestimmung der Arzneistoffe am Polymer wird UV-spektroskopisch durchgefuhrt. Synthesis of polymerbound antiphlogistic drugs Covalent binding of the antiphlogistic drugs mefenamic acid, flufenamic acid and indometacin to Eudragit® L 100 was achieved after derivatizing these compounds with an N-trityl protected aminoalcohol followed by deprotection. Fixation of the derivatized drugs to the polymer-backbone is carried out with carbonyldiimidazol. The drugs bound to the polymer were determined quantitatively by UV-spectroscopy.

Durch Partialsynthese werden aus 19-Nortestosteron die Estradiol-Haptene 17β-Estradiol-7α-butansaure (9) und 17β-Estradiol-7α-butylamin (13) hergestellt. 9 zeigt bei einer Konzentration von 2×10-7 mol/l in Kompetitionsversuchen eine 50proz. Verdrangung von [3H]-Estradiol vom cytosolischen Estrogenrezeptor. Mit dem Kopplungsprodukt aus 9 und AH-Sepharose 4B gelingt durch Affinitatschromatographie eine 1800-fache Anreicherung des Rezeptorproteins aus Kalbsuterus-Cytosol. Synthesis of Estradiol Haptens Two estradiol haptens, 4-(3β,17β-dihydroxyestran-7α-yl)butanoic acid (9) and 7α-(4-aminobutyl)-3β,17β-estradiols (13), were prepared from 19-nortestosterone by partial synthesis. The binding activity for the cytosol estrogen receptor was determined by competition against [3H]-estradiol; at a concentration of 2×10−7mol/l, compound 9 displaces 50% of [3H]-estradiol. Attached to AH-Sepharose 4B compound 9 allows the cytosol estrogen receptor from calf uterus to be concentrated 1800-fold by affinity chromatography.

Die Kondensation einiger Benzocyclanon-Mannichbasen mit den primaren Enaminen des Dimedons bzw. Cyclohexan-1,3-dions fuhrt uber Zwischenstufen mit 1,4-Dihydropyridinteilstruktur zu Benzocycloalkeno[b] chinolinonen. Synthesis of Pharmacologically Active Heterocyclic Compounds by Application of the Mannich Reaction, II: Hydrobenzocycloalkeno[b]quinolinones Condensation of some Mannich bases of benzocyclanones with the primary enamines of dimedone or cyclohexane-1,3-dione leads to benzocycloalkeno[b]quinolinones via 1,4-dihydropyridine

17β-Estradiol-7α-butansaure (1) wird unter Zusatz von Dicyclohexylcarbodiimid mit Fluoresceinamin zu Estradiol-7α-butansaure-fluoresceinamid (3) gekoppelt. 17β-Estradiol-7α-butylamin (2) reagiert mit Fluorescamin zum entsprechenden Pyrrolinon-Derivat 4 und mit Fluoresceinisothiocyanat zu Estradiol-7α-butyl-fluoresceinylthiocarbamid (5). Fluoreszenzmessungen ergeben, das die Konjugate in Konzentrationen von weniger als 1 nmol/ml noch gut nachweisbar sind. In Kompetitionsversuchen erfolgt eine 50proz. Verdrangung von [3H]-Estradiol vom cytosolischen Estrogenrezeptor in Konzentrationen von 5 × 10−7mol/l durch 3, 1 × 10−6mol/l durch 4 und 1,8 × 10−7mol/l durch 5. Syntheses and Properties of Fluorescent Estradiol Derivatives 5-[4- (3β,17β-Dihydroxyestran-7α-yl) -1-oxobutylamino]-2- (6-hydroxy-3-oxo-3H-xanthen-9-yl) benzoic acid (3) is prepared by linking fluoresceinamine to 4-(3β,17β-dihydroxyestran-7α-yl)butanoic acid (1) with the aid of dicyclohexylcarbodiimide. 7α-(4-aminobutyl)-3β,17β-estradiol (2) reacts with fluorescamine to the pyrrolinone derivative 4, and with fluorescein isothiocyanate to 5-[4-(3β,17β-dihydroxyestran-7α-yl)butylaminothioxomethylamino]-2-(6-hyddroxy-3-oxo-3H-xanthen-9-yl)benzoic acid (5). The conjugate compounds are determined by fluorometry in concentrations below 1 nmol/ml. The binding activity for the cytosol estrogen receptor is analysed by competition against [3H]-estradiol; 50% displacement of [3H]-estradiol is achieved by 3 at a concentration of 5 × 10−7mol/l, by 4 at a concentration of 1 × 10−6mol/l and by 5 at a concentration of 1,8 × 10−7mol/l.

Acylierte Hydroxycarbonsaureester sind nach dem Carbodiimid/Acylierungskatalysator-Verfahren leicht und in guten Ausbeuten zuganglich. Die Reaktion kann auch auf Dihydroxy- und Mercaptocarbonsaureester ausgedehnt werden. Die aus bestimmten Hydroxycarbonsaureestern erhaltenen Verbindungen sind Hitze-unbestandig und zersetzen sich leicht unter Freisetzung der Carbonsaure. Bei Einsatz von Enantiomeren als Alkoholkomponente tritt keine Razemisierung ein. Wenn man racemische Carbonsauren einsetzt, erhalt man Diasteromere, deren 1H-NMR-Verschiebungen fur charakteristische Protonen erwartungsgemas unterschiedlich sind. Verschiedene Carbonsauren, darunter funf Arzneistoffe, sind untersucht worden. On the Acylation of Hydroxy- and Mercaptocarboxylic Acid Esters Using the Carbodiimide/Acylation Catalyst Method Acylation of esters of hydroxycarboxylic acids can be carried out easily and in good yields by using the carbodiimide/acylation catalyst method. The reaction has also been applied to dihydroxy- and mercaptocarboxylic acid esters. The compounds formed from certain esters of hydroxycarboxylic acids are unstable to heat and decompose easily to the free carboxylic acid. No racemization is observed when using enantiomeric hydroxycarboxylic acids. Use of racemic carboxylic acids leads to diastereomers, whose 1H-NMR shifts for characteristic protons are different as expected. Five drugs are among the carboxylic acids investigated in this context.

N-sekundare 3-Alkylaminopropiophenone erleiden bei der UV-Bestrahlung, wie u.a. zu erwarten, eine Photopinakolisierung. Research in Photochemical Synthesis of Ephedrine-like Compounds, I. Photopinacolisation of 3-Alkylamino-Propiophenones UV-Irradiation of N-secondary 3-alkylaminopropiophenones yields photopinacolisation compounds.

Enaminocyanopyrrole mit speziellen Substituenten an N-1 erweisen sich im Enzymtest als Inhibitoren der 5-Lipoxygenase. Voluminose Substitution in 2′-Stellung an einem aromatischen Rest scheint eine Wirkungssteigerung auszulosen. Als Modellverbindung wird das 2′,4′-Dinitroderivat synthetisiert und ein neuer Syntheseweg fur Enaminocyanopyrrole mit sterisch anspruchsvollen Substituenten entwickelt. A Synthetic Route to Potential Inhibitors of 5-Lipoxygenase, I Derivatives of enamino;(cyano)pyrrol are able to inhibit 5-lipoxygenase. Bulky substituents at position 2 of an aromatic moiety seem to increase the inhibitory potency. As a model compound, a 2,4-dinitrophenyl derivative was synthesized, and a new synthetic route was developed for enaminopyrrols with sterically demanding substituents.

Die Bestrahlung von Bis-phthalimidomethyl-alkylaminen in Aceton fuhrt hauptsachlich zu einfachen und doppelten Ringschlussen unter Bildung von tricyclischen, kondensierten Imidazollidinen und hexacyclischen, kondensierten Imidazolidino-imidazolidinen. Photoreactions of Bis-phthalimidomethyl-alkylamines Irradiation of bis-phthalimidomethyl-alkylamines in acetone leads mainly to ring closures and double ring closures. Tricyclic, condensed imidazolidines and hexacyclic, condensed imidazolidino-imidazolidines are obtained.

Die Bestrahlung N-tertiarer Phthalimid-Mannichbasen in Methanol liefert Photoreduktions- und -rekombinationsprodukte. Photoreactions of Phthalimide Mannich Bases in Methanol Irradiation of tertiary phthalimide Mannich bases in methanol yields photoreduction and photorecombination products.

Isatin, das sich besonders gut als nucleophile, NH-acide Komponente aminomethylieren last, kann auch als elektrophile Komponente zur Gewinnung von Mannichbasen eingesetzt werden. Isatine as Electrophilic Component in Mannich Reaction Isatine is very easily aminomethylated at the NH-position, but it also can be used to act as electrophilic component in the Mannich reaction.

Bei der Bestrahlung von Anilinobenzyl-cyclanonen in Tetrahydrofuran mit einem Hg-Hochdruckbrenner treten vorwiegend 3 Photoreaktionen ein: 1. Photofragmentierung nach Art einer Norrish-II-Spaltung. 2. Bildung von 3-Phenyliminoketonen. 3. Aufbau von pentasubstituierten Pyrrolen. Photoreactions of Anilino-benzyl-cyclanones Irradiation of anilino-benzyl-cyclanones in tetrahydrofuran by a high-pressure mercury lamp leads to three main photoreactions: 1. Photofragmentation in a kind of Norrish-type II process. 2. Formation of 3-phenylimino-ketones. 3. Synthesis of pyrroles with 5 substituents.