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Resume Notre etude a pour but d’evaluer la prevalence d’usage de stupefiants parmi les victimes d’AVC (accidents vasculaires cerebraux) et AIT (accidents ischemiques transitoires) âgees de moins de 55 ans. La premiere partie de cette etude publiee l’annee derniere s’est focalisee sur l’analyse statistique des resultats de depistage de drogues recueillis ces dix dernieres annees au CHU de Poitiers. Les resultats ayant montre une forte prevalence de l’usage de cannabis par rapport aux autres drogues (opiaces, cocaine et amphetamines) chez cette population, cette seconde partie est consacree uniquement aux cas positifs au cannabis et se focalise notamment sur le lien entre l’usage de cette drogue et la survenue d’AVC ou d’AIT en s’appuyant sur la biliographie existante sur le sujet. Trente neuf patients ayant recemment consomme du cannabis et ayant presente un AVC ischemique (constitue ou AIT) ou hemorragique ont ete inclus et leur dossiers medicaux revus afin d’obtenir des donnees generales (âge, sexe, frequence de consommation de cannabis) mais egalement des donnees sur l’AVC (topographie, etiologie envisagee). L’analyse de ces donnees permet d’essayer de mieux comprendre la physiopathologie en lien avec l’usage de cannabis et la survenue d’AVC chez le sujet jeune. Les donnees de cette etude ainsi que la bibliographie disponible sur le sujet permettent d’avancer diverses hypotheses qui restent difficiles a apprehender meme si le syndrome de vasoconstriction cerebrale reversible semble la plus probable. La notion de temporalite (proximite entre le dernier joint et l’AVC, ou augmentation de consommation recente) presente dans de nombreux cas plaide en faveur d’un lien de causalite fort. L’arret du cannabis qui permet la disparition du surrisque est le seul conseil a retenir pour les cliniciens, les toxicologues et les patients.

Emerging evidence associates translation factors and regulators to tumorigenesis. However, our understanding of translational changes in cancer resistance is still limited. Here, we generated an enzalutamide-resistant prostate cancer (PCa) model, which recapitulated key features of clinical enzalutamide-resistant PCa. Using this model and poly(ribo)some profiling, we investigated global translation changes that occur during acquisition of PCa resistance. We found that enzalutamide-resistant cells exhibit an overall decrease in mRNA translation with a specific deregulation in the abundance of proteins involved in mitochondrial processes and in translational regulation. However, several mRNAs escape this translational downregulation and are nonetheless bound to heavy polysomes in enzalutamide-resistant cells suggesting active translation. Moreover, expressing these corresponding genes in enzalutamide-sensitive cells promotes resistance to enzalutamide treatment. We also found increased association of long non-coding RNAs (lncRNAs) with heavy polysomes in enzalutamide-resistant cells, suggesting that some lncRNAs are actively translated during enzalutamide resistance. Consistent with these findings, expressing the predicted coding sequences of known lncRNAs JPX, CRNDE and LINC00467 in enzalutamide-sensitive cells drove resistance to enzalutamide. Taken together, this suggests that aberrant translation of specific mRNAs and lncRNAs is a strong indicator of PCa enzalutamide resistance, which points towards novel therapeutic avenues that may target enzalutamide-resistant PCa.

Resume L’ethylphenidate est une nouvelle substance psychoactive de la famille des phenylethylamines. C’est un analogue du methylphenidate, sa consommation entraine une inhibition de la recapture de la dopamine qui est responsable de ses proprietes psychostimulantes. L’article presente un deces par injection de B2 Ultra, une poudre vendue sur internet et composee essentiellement d’ethylphenidate. Le cas concerne un homme de 39 ans avec des antecedents de toxicomanie, decouvert mort chez lui. L’autopsie revele principalement un œdeme pulmonaire aigu avec un probable trouble du rythme cardiaque suite a une prise de toxique. Le screening toxicologique en chromatographie liquide couplee a la spectrometrie de masse haute resolution (temps de vol) a permis de mettre en evidence la presence d’ethylphenidate. Les analyses quantitatives ont ete realisees en chromatographie liquide couplee a un spectrometre de masse a triple quadripole sur les differentes matrices biologiques disponibles. Pour le sang peripherique et cardiaque, les valeurs retrouvees etaient de 88,3 et 93,8 μg/L, respectivement. Une forte concentration de metabolite (acide ritalinique) a ete retrouvee dans les differentes matrices a l’exception des cheveux.

Emerging evidence associates translation factors and regulators to tumorigenesis. Recent advances in our ability to perform global translatome analyses indicate that our understanding of translational changes in cancer resistance is still limited. Here, we generated an enzalutamide-resistant prostate cancer (PCa) model, which recapitulated key features of clinical enzalutamide-resistant PCa. Using this model and polysome profiling, we investigated global translation changes that occur during the acquisition of PCa resistance. We found that enzalutamide-resistant cells exhibit a discordance in biological pathways affected in their translatome relative to their transcriptome, a deregulation of proteins involved in translation, and an overall decrease in translational efficiency. We also show that genomic alterations in proteins with high translational efficiency in enzalutamide-resistant cells are good predictors of poor patient prognosis. Additionally, long non-coding RNAs in enzalutamide-resistant cells show increased association with ribosomes, higher translation efficiency, and an even stronger correlation with poor patient prognosis. Taken together, this suggests that aberrant translation of coding and non-coding genes are strong indicators of PCa enzalutamide-resistance. Our findings thus point towards novel therapeutic avenues that may target enzalutamide resistant PCa.

Resume Nous rapportons le cas d’une patiente hospitalisee pour une intoxication pluri-medicamenteuse. Le tableau clinique, les resultats des screening evoquaient une intoxication par quinine et betabloquants. Les resultats des analyses quantitatives ont permis d’infirmer l’hypothese d’une intoxication par quinine. Nous avons emis l’hypothese que la quinine provenait de la consommation d’eau tonique ou d’Hexaquine®. Une etude sur 2 volontaires sains a ete mise en place. Elle visait a determiner les concentrations plasmatiques en quinine chez 2 volontaires sains apres consommation de 25 cL d’eaux toniques, d’un comprime d’Hexaquine® ou d’une gelule d’un produit parapharmaceutique (Keratin caps®). Des screening plasmatiques et urinaires ont ete realises avant ingestion et a T2 h, T6 h, T10 h, T60 h, T80 h apres ingestion. Les screening plasmatiques et urinaires ont montre la presence de la quinine et de la cinchonine a partir de T2 h apres ingestion des divers produits contenant de la quinine. Des quantifications en quinine ont ete realisees sur le plasma chez les 2 volontaires. Les concentrations au pic d’absorption variaient entre 1620 ng/mL apres ingestion d’un comprime d’Hexaquine®, 284 ng/mL apres ingestion d’eau tonique et 25,6 ng/mL apres ingestion du produit parapharmaceutique. Nous avons compare les resultats obtenus avec ceux obtenus dans le cas clinique et avec ceux d’un patient traite par quinine a doses therapeutiques. La concentration plasmatique en quinine du patient traite etait de 6270 ng/mL. L’interpretation des screening realises en spectrometrie de masse haute resolution doit se faire avec vigilance, certaines interferences alimentaires pouvant entrainer des confusions.

Objectifs Depuis la fin de l’ete aux Etats-Unis, une recrudescence de cas de pneumopathies graves associees au vapotage est apparue. Pres de 3000 cas et 68 morts ont ete recenses. Regroupes sous le terme de cas EVALI (E-cigarette, or Vaping, Product use Associated Lung Injury), les patients presentant cette pneumopathie utilisent en majorite des e-liquides contenant du THC et l’agent toxique semblerait etre l’acetate de vitamine E qui est utilise comme excipient. Cas Il s’agit d’un homme de 49 ans, toxicomane intraveineux sevre sous methadone depuis 15 ans, alcoolique chronique en cours de sevrage, et dependant au cannabis non sevre. Il etait heberge dans un centre de soins pour le sevrage en alcool. Il decrivait une toux et une dyspnee febrile evoluant depuis une quinzaine de jours traitees par amoxicilline. Devant l’absence d’amelioration, il est admis dans un hopital peripherique, ou il est traite par oxygenotherapie et bi-antibiotherapie probabiliste par cefotaxime et spiramycine. Au scanner thoracique, il existe des images de crazy-paving diffuses et bilaterales, predominant au niveau des apex et des condensations peri-bronchovasculaires bilaterales predominant aux bases. Il est transfere au CHU de Poitiers apres 3 jours d’hospitalisation en raison de l’absence d’amelioration. Methode Suite au groupe de travail, sollicite par la DGS, et comprenant des representants de la SFTA, des CEIP-A, de la CNBAE et de la societe de pneumologie en langue francaise (SPLF), des recommandations ont ete emises sur les prelevements et les analyses a effectuer afin de documenter ce genre de cas. Ainsi, un echantillon de e-liquide consomme par le patient, de l’urine, du serum, et du liquide de lavage bronchoalveolaire (LBA) ainsi que trois meches de cheveux ont ete recueillies. Resultats Les resultats des prelevements biologiques montrent la presence de THC-COOH dans le serum, et l’urine. Au screening (LC-HR-MS), dans l’urine, il est retrouve de la spiramycine, de la cefotaxime, de la methadone, de la sertraline, de l’aripiprazole, et du nordiazepam. Les deux premiers medicaments ont ete utilises dans le service pour une antibiotherapie probabiliste et les 4 medicaments suivants font partie du traitement chronique du patient. L’analyse du e-liquide a montre la presence d’acetate de vitamine E, de nicotine et seulement des traces de THC, cannabinol et cannabidiol (le produit ayant ete dilue deux fois avec un e-liquide conventionnel). L’analyse des cheveux montre la presence des stupefiants suivants : THC, THC-COOH, cannabinol, cannabidiol et MDMA. L’analyse du LBA par LC-MS/MS a permis l’identification de l’acetate de vitamine E. Evolution Le patient restait initialement hypoxemique (PaO2/FiO2 Conclusion La decouverte de l’acetate de vitamine E dans le e-liquide et dans le LBA, ainsi que la symptomatologie parfaitement compatible avec les cas americains, fait que ce patient sera certainement categorise comme un patient avec EVALI. Ce cas demontre l’interet de la mise en place de recommandations et de protocole de prelevements specifiques a ce type de nouvelles pathologies. L’information des cliniciens, des toxicologues et des analystes est donc essentielle afin de detecter les cas et de traiter au mieux les patients.

Resume Les deces dus a une auto-administration de medicaments a visee anesthesique sont relativement rares en raison de la difficulte d’obtention de ces produits uniquement utilises dans les hopitaux. Dans la plupart des cas, il s’agit de personnel hospitalier (medecins, infirmiers…) qui detournent ce type de medicament dans un but suicidaire ou toxicomaniaque. Les suicides representent la cause la plus frequente de deces avec ce type de medicament mais le fort potentiel depresseur respiratoire de cette classe medicamenteuse entraine aussi des deces accidentels par overdose notamment. Le cas presente decrit le deces d’un homme de 31 ans retrouve en arret cardiorespiratoire dans les toilettes d’un hopital. L’homme a ete immediatement pris en charge dans le secteur de soins intensifs mais la reanimation pratiquee pendant 45 minutes n’a pas aboutie. Le lendemain du deces, une autopsie a ete pratiquee et a revele de nombreuses traces de ponctions recentes et plus anciennes sur les cuisses et les bras. Apres l’autopsie, notre laboratoire a recu divers prelevements (sang cardiaque et peripherique, urine, humeur vitree, cheveux). L’analyse toxicologique utilisant diverses techniques chromatographiques a mis en evidence la presence de remifentanil, fentanyl, midazolam, tramadol, codeine et amiodarone. Le remifentanil a pu etre quantifie dans tous les milieux. La demi-vie tres courte du remifentanil le rend quasiment indetectable dans le sang. Des deces peuvent etre observes meme a des concentrations therapeutiques s’il n’est pas administre correctement. A notre connaissance, il s’agit du premier cas decrit pour lequel le remifentanil a pu etre quantifie dans le sang postmortem.

Objectif Plusieurs etudes recentes et essais cliniques en cours tentent de demontrer l’interet de la metformine comme molecule « anti-âge ». La metformine serait benefique pour la longevite, le rajeunissement et l’esperance de vie en bonne sante. Bien que ce medicament soit l’antidiabetique le plus sur de sa classe, des effets indesirables existent notamment l’acidose lactique. L’objectif de cette etude est donc de reaffirmer l’existence d’effets indesirables graves lies a l’utilisation de la metformine dans le contexte actuel de nouvelles indications potentielles. Methode Une revue des etudes recentes sur les effets anti-âge de la metformine a ete realisee ainsi qu’une analyse des differents cas d’intoxication a la metformine recenses entre 2017 et 2019 au CHU de Poitiers. Resultats L’etude de la bibliographie montre que les effets benefiques attendus pour la metformine ont ete demontres uniquement chez les personne atteintes de diabete de type II (DT2). Ces donnees n’ont pas ete confirmees pour les patients a risque cardiovasculaire, les diabetiques de moins de 60 ans, et dans la prevention du DT2. Des essais cliniques de grande envergure sont en cours avec pour but d’elargir l’indication de la metformine a la prevention de l’atherosclerose, la prevention du DT2, les syndromes metaboliques, ou encore l’obesite. Les resultats de ces etudes sont attendus seulement dans plusieurs annees. Dans les trois dernieres annees, 70 analyses de metformine ont ete realisees au CHU de Poitiers. Apres exclusion des dossiers doublons ou incomplets, 53 cas ont ete recenses et classes en fonction de la concentration sanguine de metformine retrouvee : groupe 1 : concentrations egales a 0 ; groupe 2 : concentrations therapeutiques (0,1–1,3 mg/L) ; groupe 3 : concentrations supratherapeutiques (1,3–5 mg/L) ; groupe 4 : concentrations toxiques (> 5 mg/L). Le nombre de deces/le nombre de cas par groupe ; l’âge moyen ; la creatinine plasmatique ; et la concentration en acide lactique moyenne par groupe, se repartissent comme suit : groupe 1 : (3/11 ; 62,5 ans ; 203,1 μmol/L ; 7,5 mmol/L) ; groupe 2 : (0/15 ; 68,1 ans ; 215,5 μmol/L ; 5,5 mmol/L) ; groupe 3 : (4/7 ; 70,3 ans ; 456,7 μmol/L ; 5,9 mmol/L) ; groupe 4 : (10/20 ; 74,2 ans ; 518,0 μmol/L ; 14,1 mmol/L). Le taux de mortalite apparait superieur dans les groupes 3 et 4 par rapport aux deux premiers. L’âge moyen et le taux de creatinine augmentent du groupe 1 a 4. Une augmentation marquee de l’acide lactique n’apparait que dans le groupe 4. Dans ce groupe, les motifs d’hospitalisations renseignes sont majoritairement l’acidose lactique et le surdosage en metformine, l’hyperkaliemie, l’arret cardiorespiratoire, l’alteration de l’etat general, le choc septique et enfin la pneumopathie. Parmi ces cas, aucune intoxication medicamenteuse volontaire n’a ete recensee. Ces statistiques descriptives ont pour seul but d’attirer l’attention sur les dangers et la severite des intoxications a la metformine (methodologiquement, aucun biais ou covariables n’ont ete recherches ou etudies). Conclusion La recherche anti-âge est un domaine medical en plein essor avec des enjeux strategiques et financiers colossaux. La metformine fait partie des medicaments les plus testes dans ce domaine, pourtant ce medicament utilise au long cours entraine frequemment des intoxications qui sont d’autant plus graves chez les sujets âges. La seule indication de ce medicament reste le traitement du DT2 et son utilisation hors AMM semble a proscrire d’autant que ces effets benefiques n’ont pas ete demontres en dehors d’une population de patients diabetiques.

Objectif Depuis quelques mois apparaissent sur le marche francais de nombreux produits contenant du cannabidiol (CBD) dans des boutiques appelees « coffee shops ». Un certain flou juridique entoure la commercialisation de CBD. Les messages alleguant des proprietes therapeutiques aux produits vendus, le packaging faisant la promotion du delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) ou encore la presence de THC dans les produits finis constituent des infractions a la legislation francaise [1] . Nous presentons les resultats de quantification en CBD et en THC d’un ensemble de scelles issus d’un magasin specialise dans la vente de produits contenant du CBD et discutons le statut de ces produits. Methode Le CBD et le THC ont ete analyses par chromatographie gazeuse ou liquide couplee a la spectrometrie de masse (GC-MS ou LC-MS/MS). Les differents produits analyses etaient du miel, de l’huile de chanvre, des complements alimentaires, des fleurs de chanvre et des produits a visee therapeutique (comprimes, pommades, cremes). Dans chaque produit, le CBD et le THC ont ete quantifies par la methode des ajouts doses apres extraction liquide-liquide (LLE) avec un melange heptane/acetate d’ethyle (80/20 v:v) ou par simple dilution dans l’acetate d’ethyle. Resultats Les resultats des quantifications en CBD et en THC sont presentes dans le Tableau 1 . Discussion Contrairement au THC, le CBD est antagoniste non competitif des recepteurs CB1 et ne presente donc pas les effets psychotropes du THC. Cependant, il possede de multiples actions sur de nombreux recepteurs ou molecules du systeme nerveux central (5-Hta1, ENT1, GPR55…) induisant des effets antiinflammatoires, antispasmodiques, antalgiques, anticonvulsivants mais il est egalement un puissant inhibiteur des cytochromes P450 pouvant entrainer des interactions medicamenteuses. Du fait des proprietes medicinales qui peuvent lui etre attribue mais egalement du fait de la confusion qui peut etre faite avec le THC, la vente et la consommation de produits a base de CBD augmentent en France depuis quelques mois. Les echantillons saisis sont varies : comprimes, gelules, cremes, miel… La quasi-totalite des produits contenaient du CBD et du THC avec des concentrations tres variables (du μg/g au mg/g) en fonction des parties de plantes utilisees. Ces concentrations en THC notamment dans les fleurs et l’huile peuvent representer une quantite non negligeable par rapport a un joint standard estime a 7 mg de THC. De plus, de nombreux produits saisis presentent des messages leur alleguant des vertus therapeutiques (Dolorcann). La commercialisation de produits a base de CBD est encadree. Seules quelques varietes de chanvre et certaines parties de la plante peuvent etre utilisees (l’utilisation des fleurs est interdite). De plus, la vente de produits, alleguant des proprietes therapeutiques, non reconnus par l’ANSM constituent une infraction au code penal. Enfin, la vente et l’utilisation de produits contenant du THC est illegale. Conclusion Les produits vendus a base de CBD presentent le plus souvent des messages leur alleguant des proprietes therapeutiques et certains produits contiennent a la fois du CBD et du THC. La vente de ces produits est illegale. La meconnaissance de la legislation francaise (notamment l’amalgame avec le taux de THC de 0,2 % autorise pour la culture du chanvre textile), la confusion entre CBD et THC peuvent entrainer une augmentation de la consommation, vente et detention de tels produits. Les personnes vendant ces produits peuvent etre poursuivies pour exercice illegal de la pharmacie, provocation a l’usage de stupefiant, ou encore trafic de stupefiant.

Objectif Presenter deux cas d’intoxication aigue aux produits phytosanitaires par ingestion massive, et identifier les facteurs de risques de gravite clinico-biologiques de ces intoxications. Description des cas Cas no 1 : monsieur A., 81 ans est retrouve, conscient, a cote d’un bidon de Kick-Off® (glyphosate 360 g/L, sous forme de sel d’isopropylamine). Il en aurait ingere un verre de 20 cL environ (H0). Initialement stable sur le plan clinique, le bilan biologique retrouve neanmoins une insuffisance renale, une hyperleucocytose et une acidose metabolique. Son etat se degrade progressivement avec l’apparition de troubles cardiovasculaires avec bloc sino-atrial complet et hypo-perfusion peripherique associes a des marbrures des extremites. Une endoscopie digestive haute est realisee a H16, revelant une œsophagite necrotique severe. Des prelevements sanguins sont effectues a H29 et H41 en vue de quantifier le glyphosate et son metabolite, l’acide aminomethylphosphonique (AMPA). En raison de l’aggravation de son etat respiratoire et d’une insuffisance renale anurique, Monsieur A., decede a j10 malgre des seances de dialyse repetees. Cas no 2 : madame F., 58 ans, est decouverte inconsciente par son mari avec une lettre d’adieu pres d’elle. Aucune boite de medicament n’est retrouvee, ni d’alcool. A l’arrivee du SAMU, elle est toujours inconsciente (Glasgow 3) et presente un syndrome cholinergique avec une bradycardie a 40 bpm et un myosis serre, areactif et symetrique. L’examen aux urgences retrouve une hypertension a 171/91 mmHg et le bilan biologique montre une acidose mixte. Devant la recuperation rapide de madame F., l’activite cholinesterasique n’est pas mesuree et elle retourne a son domicile a j2. Un criblage toxicologique par UHPLC-HRMS (Xevo G2-XS QToF, Waters) a ete realise dans le sang (cas no 1 et no 2) et les urines (cas no 2). Le dosage d’ethanol (cas no 1) a ete effectue par immuno-analyse sur un Cobas 8000. Le carbofurane retrouve au screening ainsi que le glyphosate ont ete quantifies par LC-MS/MS (5500 QTRAP, Sciex). Resultats Dans le cas no 1, le criblage toxicologique n’a pas revele d’autres composes impliques dans l’intoxication ; les dosages du glyphosate et de son metabolite dans le sang sont presentes dans le Tableau 1 . La demi-vie apparente du glyphosate etait allongee (33 h versus 4 h habituellement) probablement en raison de l’insuffisance renale. L’ethanolemie etait positive a 1,23 g/L. Dans le cas no 2, la presence de carbofurane et de son metabolite a ete mise en evidence dans le sang et l’urine aux concentrations presentees dans le Tableau 2 . Conclusion Dans les 2 cas decrits, les concentrations mesurees etaient tres elevees, comparables avec celles observees lors d’intoxications aigues suite a une ingestion massive. L’evolution a ete defavorable dans le cas de l’intoxication au glyphosate. L’analyse de la litterature montre que la molecule ingeree, la dose, les concentrations mesurees a l’admission et l’âge du patient constituent des facteurs de risques a prendre en compte pour caracteriser la gravite de ces intoxications.

Objectif Les parabenes sont des conservateurs utilises dans les medicaments et l’alimentation, mais ils sont principalement retrouves dans les cosmetiques et produits de soins corporels. Les femmes, y compris les femmes enceintes, peuvent donc y etre particulierement exposees. De par leur capacite a se lier aux recepteurs œstrogeniques, les parabenes sont suspectes d’etre des perturbateurs endocriniens (PE), et la grossesse constitue alors une periode de vulnerabilite face a ces molecules. L’objectif de ce travail est de presenter les mesures d’exposition aux 4 principaux parabenes a partir des concentrations urinaires mesurees au sein d’une cohorte perinatale de 164 femmes. Description Dans le cadre de la cohorte prospective de femmes enceintes Endocrine Disruptors Deux-Sevres (EDDS), dont le recrutement a ete mene de 2011 a 2014 dans les Deux-Sevres, des prelevements d’urines ont ete effectues au deuxieme et troisieme trimestre de la grossesse en vue de rechercher et de quantifier des PE, dont le methyl-, l’ethyl, le propyl- et le butyl-parabene. Methodes Les urines recueillies ont ete stockees a −20 °C jusqu’a leur analyse. La methode utilisee a ete validee selon les guides de validation de bioanalyse (EMA). Elle consiste en une extraction liquide/liquide simple, suivie d’une analyse par UHPLC-MS/MS en mode MRM (Xevo TQ-S). La limite de detection a ete definie comme correspondant a trois fois l’ecart-type de l’aire obtenue lors de l’analyse de cinq blancs. La limite de quantification (LOQ) etait de 0,025 ng/mL pour les 4 parabenes. Resultats Les urines de 152 femmes pour lesquelles les deux prelevements ont pu etre recueillis ont ete analysees. La valeur 0 a ete attribuee en cas de non detection et LOQ/√2 en cas de non quantification. Les concentrations moyennes retrouvees sont presentees dans le Tableau 1 . Les taux de detection et de quantification des 4 parabenes sont presentes dans le Tableau 2 . Conclusion Les 4 parabenes ont ete retrouves dans la majorite des urines du deuxieme et du troisieme trimestre de la grossesse. Les concentrations moyennes en methyl-parabene sont largement superieures a celles des 3 autres cumulees (de 12 a 33 fois plus). Le methyl-parabene est le plus frequemment retrouve, ce qui est en accord avec son utilisation tres repandue dans les produits de soins corporels. Ces observations confirment l’importance d’informer les femmes enceintes ou desireuses d’avoir des enfants sur ces perturbateurs endocriniens, leurs sources d’exposition et les moyens de les eviter.

Objectif Le B2 Ultra est une poudre composee le plus souvent de deux substances chimiques qui varient selon le lieu et la periode d’achat sur internet. L’objectif est de presenter un cas de deces par injection de B2 Ultra chez un patient toxicomane. Description M. X., 39 ans, absent de son travail depuis deux jours est retrouve sans vie, allonge sur son lit, devant son ecran d’ordinateur. A cote de son bras, une seringue et un sachet contenant une poudre blanche etiquete B2 Ultra. L’examen medico-legal met en evidence de nombreux points d’injections au niveau des membres superieurs et sur le dos des pieds. L’autopsie retrouve un syndrome asphyxique associe a un œdeme pulmonaire massif. L’hypothese principale est un deces de cause toxique avec un probable trouble du rythme cardiaque. Des prelevements biologiques post-mortem ainsi que le sachet de poudre et deux steribox retrouves sur les lieux sont transmis au laboratoire. Methodes L’alcool a ete analyse par HS-GC-FID, le cannabis sanguin par GC-MS et les autres stupefiants par LC-MS/MS dans le sang peripherique. Un screening par LC-HRMS a ete realise sur le sang peripherique, les urines, la poudre et les steribox. Une analyse immunochromatographique a ete realisee sur les urines. Les cheveux ont ete analyses en totalite par LC-MS/MS et LC-HRMS. Resultats Les analyses toxicologiques montrent une alcoolemie Tableau 1 ). L’analyse de la poudre et des steribox montre la presence d’ethylphenidate sur les lieux. L’analyse des cheveux revele la presence de methadone, EDDP, aripiprazole, paroxetine, nordiazepam, 4-MEC, ethylphenidate (3056 pg/mg), methylphenidate (7,2 pg/mg) et methiopropamine (386 pg/mg). Conclusion Au vu des resultats, le deces peut etre impute a la prise de B2 Ultra, compose uniquement d’ethylphenidate. L’appellation B2 Ultra peut contenir selon le site selectionne 3-FPM et diphenidine, sur un autre ethylhexedrone et NM-2-AI ou encore ethylphenidate et diphenidine. Ces produits sont donc d’autant plus dangereux que la personne ne sait pas exactement ce qu’elle prend ni quelle est la dose toxique. En ce qui concerne le cas decrit, la concentration d’ethylphenidate est relativement faible par rapport aux concentrations rapportees dans la litterature qui vont de 8 a plus de 2000 ng/mL dans le sang peripherique [1] . La concentration retrouvee n’est pas necessairement la concentration presente au moment du deces en raison de l’instabilite de la molecule dans le sang. Il ne peut donc pas etre exclu que la prise de B2 Ultra soit la cause du deces de M. X.

Objectif Selon les recommandations de la Societe francaise de neurologie vasculaire, tout accident vasculaire cerebral (AVC) survenant chez un sujet jeune necessite une recherche etiologique complete. Cela inclut notamment une recherche de l’usage de stupefiants. L’objectif de cette etude est donc d’evaluer la prevalence d’usage de stupefiants parmi les victimes d’AVC ou d’accident ischemique transitoire (AIT) âgees de moins de 55 ans ainsi que l’interet du depistage systematique de drogues chez ces memes sujets. Un second objectif est de discuter de l’usage de drogues et en particulier du cannabis comme facteur de risque d’AVC chez le sujet jeune. Methodes Une analyse retrospective de tous les resultats des prelevements urinaires et sanguins, issus de l’unite neurovasculaire du service de neurologie du CHU de Poitiers, recus au laboratoire de toxicologie et pharmacocinetique entre septembre 2007 et septembre 2017 a ete menee. Ont ete inclus dans cette etude, a la fois les resultats de depistages urinaires et les resultats de confirmations sanguines. Les depistages urinaires ont ete effectues par immunochimie (KIMS) avec un seuil a 50 ng/mL pour le THC-COOH, 300 ng/mL pour les opiaces et la cocaine et 500 ng/mL pour les amphetamines. Les confirmations sanguines ont ete effectuees par chromatographie gazeuse ou liquide couplee a la spectrometrie de masse. Resultats Six cent deux depistages urinaires ont ete effectues en provenance de l’unite concernee. L’âge median des patients etait de 46 ans et la repartition des sexes etait de 58,3 % d’hommes et 41,7 % de femmes. Soixante-treize resultats se sont averes positifs soit 12,1 % des echantillons. La repartition des cas positifs pour les 4 familles de stupefiants etait la suivante : cannabis 42 (58 %), opiaces 30 (41 %), cocaine 1 (1 %), amphetamines 0. Pour les cas positifs, la moyenne d’âge s’etablissait a 41 ans avec une majorite d’hommes (68,5 %). Parmi les 30 cas positifs aux opiaces dans l’urine, seulement 3 cas se sont aussi averes positifs dans le sang (morphine : 2 ; et codeine : 1). Parmi les 42 cas positifs au cannabis dans l’urine, 25 ont ete retrouves positifs au THC-COOH dans le sang dont 17 avec presence de THC (3 negatifs, 3 doublons, 11 non confirmes). Cinq cas ont ete exclus pour un diagnostic autre qu’un AVC. Il est note parmi les cas restants 31 AVC ischemiques constitues et 6 AIT. Aucun AVC hemorragique n’a ete observe. Les territoires majoritairement atteints sont les arteres sylviennes (21) et les arteres cerebelleuses (6). Pour 24 % des cas, les etiologies sont vraisemblablement en lien avec l’usage de cannabis (5 vascularites et 4 causes cardiaques emboligenes liees a la consommation de cannabis). A ces chiffres peuvent s’ajouter 10 cas pour lesquels l’etiologie reste inconnue. Diverses hypotheses peuvent etre avancees pour expliquer le role potentiel du cannabis comme facteur de risque d’AVC : tachycardie, hypotension orthostatique, pic hypertensif, vasculopathie, ou vasospasme. Une majorite des patients concernes sont des consommateurs chroniques de cannabis (≥ 1 fois par jour). Il est note une tendance a la recidive pour certains patients. Conclusion Les liens entre la consommation de cannabis et le risque d’AVC ont deja ete decrits, mais l’augmentation du nombre d’usagers chroniques et de la teneur en THC des resines et herbes ainsi que l’apparition des cannabinoides synthetiques laissent a penser que le nombre de patients atteints pourrait augmenter. Il est important de favoriser un sevrage total en cannabis chez ces patients ayant deja subi un AVC, d’autant plus s’il est prouve que ces patients ont tendance a recidiver.

Resume Introduction Nous rapportons le cas d’une pneumopathie d’hypersensibilite professionnelle chez une patiente conditionneuse d’endives. Observation Le diagnostic a ete porte sur la coexistence d’une symptomatologie de broncho-alveolite aigue avec hyperthermie, de precipitines seriques dirigees vis-a-vis des moisissures presentes sur l’endive, et notamment Fusarium, mais aussi la disparition des signes cliniques et radiologiques apres arret de l’exposition professionnelle. Conclusion La symptomatologie clinique, la notion de sensibilisation a Fusarium, l’evolution apres eviction du risque evoque une pneumopathie d’hypersensibilite dans un contexte d’exposition aux feuilles d’endives.

Resume Introduction L’hemoptysie catameniale est une entite clinique rare, due a la presence d’un tissu endometrial ectopique intrapulmonaire, soit intraparenchymateux soit intrabronchique. Le critere majeur de diagnostic est le caractere periodique de l’hemoptysie et la synchronisation avec les menstruations. Observation Les auteurs rapportent un cas d’hemoptysie catameniale due a une localisation endobronchique d’une endometriose pulmonaire chez une patiente de 46 ans, menopausee, beneficiant d’un traitement hormonal substitutif (THS). Elle a presente trois episodes d’hemoptysie synchrones des premiers jours de cycles artificiels. Le scanner thoracique a montre des lesions en verre depoli avec micronodulation. L’endoscopie bronchique a visualise des lesions violacees, hemorragiques au contact. Les anomalies endobronchiques et tomodensitometriques ont disparu a J 15. Les hemoptysies ne se sont pas reproduites apres l’arret de l’hormonotherapie substitutive avec un recul de 2 ans. Conclusion L’endometriose endobronchique reste une manifestation rare. C’est le premier cas rapporte chez une patiente menopausee avec cycles artificiels sous traitement hormonal substitutif.

Polymyositis is characterised by an inflammatory reaction in skeletal muscle with a variable degree of muscular weakness and associated with skin lesions in the case of dermatomyositis. Involvement of the muscles of deglutition and the diaphragm may lead to inhalation pneumonia and acute or chronic respiratory failure, often hypercapnic. The other respiratory manifestations are diffuse interstitial pneumonitis (DIP), usually non-specific, and very occasionally pulmonary arterial hypertension. The development of DIP during polymyositis is a grave prognostic factor, respiratory involvement being one of the main causes of morbidity and mortality. The onset of DIP is acute in between 30 and 47% of cases. Anti-synthetase antibodies (particularly anti-JO-1) are positive in about 75% of cases. Treatment is usually with a combination of immunosuppressants and corticosteroids without any immunosuppressants therapy having shown a superiority.

Resume Position du probleme L’infliximab est un anticorps monoclonal chimerique dirige contre le TNFα qui a prouve son efficacite dans le traitement de la maladie de Crohn severe refractaire ou fistulisee. Les perfusions d’infliximab peuvent se compliquer de reactions immediates ou retardees (type maladie serique). Materiel et methodes Un protocole d’accoutumance medicamenteuse a ete realise chez 5 patients dont quatre pour une reaction immediate et une pour une reaction retardee. Avant chaque accoutumance, des tests cutanes ont ete realises avec l’infliximab. Resultats Les tests cutanes etaient negatifs. La perfusion etait realisee a des concentrations croissantes, avec surveillance des parametres vitaux. Elle a permis aux cinq patients de tolerer la perfusion sans reaction indesirable ni recours a des antihistaminiques ou corticoides. Deux des patientes, dont la reaction initiale motivant l’accoutumance etait immediate, ont presente 6 a 10 jours suivant la perfusion des arthralgies et myalgies evoquant une reaction de type maladie serique. Conclusion Bien qu’aucun mecanisme allergique n’ait pu etre mis en evidence, l’accoutumance medicamenteuse est un succes chez les patients presentant des reactions immediates a la perfusion d’infliximab. Le mecanisme permettant la tolerance du medicament n’est pas connu. En ce qui concerne les reactions retardees, il n’est pas encore possible de determiner son efficacite.

Resume Introduction. – En raison de leurs proprietes anti-inflammatoires et immunomodulatrices, les corticosteroides sont une classe medicamenteuse frequemment prescrite dans des maladies diverses depuis plus de 50 ans. En dehors de l'intolerance aux sulfites, l'allergie immediate aux corticoides, bien que rare, existe et merite d'etre relatee. Exegese. – Un homme de 38 ans etait suivi depuis 1986 pour une maladie de Widal avec intolerance aux sulfites. A deux reprises, il avait presente des reactions allergiques urticariennes apres la prise de corticoides du groupe A, selon la classification de Matura et Goossens, associes aux β-lactamines. L'enquete allergologique confirmait non seulement une allergie aux β-lactamines mais aussi aux corticoides du groupe A : methylprednisolone et hydrocortisone respectivement positives en IDR a 7 mm a la dilution au 1/1000 et a 4 mm a la dilution au 1/10. Ces tests cutanes ne revelaient pas de positivite vis-a-vis des corticoides des groupes B et C. Le diagnostic d'allergie immediate aux corticoides du groupe A etait retenu sur les donnees de l'anamnese et des tests cutanes. Afin de proposer une alternative therapeutique en cas de crise d'asthme aigue grave et en raison de la negativite des tests cutanes, une introduction intraveineuse (dose cumulee de 4 mg) de betamethasone ne s'etait pas accompagnee de reactions allergiques immediates et/ou retardees. Conclusion. – Les allergies aux corticoides sont rares mais ne doivent pas etre negligees car elles peuvent engager le pronostic vital. Elles surviennent le plus souvent chez des patients asthmatiques ou intolerants a l'aspirine. Une enquete allergologique avec tests cutanes des differents groupes est necessaire pour tenter de preciser le ou les responsables et proposer une alternative therapeutique en cas de necessite.

Resume Les chimiokines et leurs recepteurs constituent un reseau complexe de molecules qui jouent un role essentiel dans les processus de migration et d’activation des leucocytes. Ce reseau intervient dans le developpement de la reaction inflammatoire allergique, en particulier par ses capacites a reguler le trafic des eosinophiles, basophiles, mais aussi des lymphocytes Th2. De nombreux travaux experimentaux realises in vitro, ou in vivo grâce aux modeles experimentaux animaux, mais aussi les etudes portant sur les biopsies bronchiques chez l’asthmatique confirment la place preponderante devolue aux recepteurs CCR3, CCR4 et CCR8 (eotaxine, RANTES pour l’eosinophile, le TARC, le MDC et l’I-309 pour les lymphocytes Th2). Plusieurs voies therapeutiques interessantes apparaissent : anticorps anti-recepteurs, chemokines « modifiees » ou antagonistes synthetiques, tous capables a des degres divers de bloquer l’inflammation allergique. Cependant si certaines substances apparaissent efficaces en experimentation animale, aucun n’a encore atteint le niveau de l’utilisation en clinique humaine.

Objectif Determiner les concentrations de laudanosine (produit de transformation immediate de l’atracurium dans l’organisme) dans differents milieux biologiques a la suite d’une injection accidentelle de 5 mL d’atracurium a la place de 5 mL de Debridat ® a une patiente vigile ayant entraine son deces en quelques minutes. Methode Des prelevements de sang peripherique, d’humeur vitree et de bile ont ete effectues au cours de l’autopsie et transmis pour recherche des causes de la mort. Les curares ont ete recherches par chromatographie en phase liquide apres extraction en milieu acide par du dichloromethane apres appariement d’ions par iodure de potassium, separation sur colonne en phase inverse symmetry ® C8 et detection par spectrophotometrie a barrette de diodes et par spectrometrie de masse en tandem sur un systeme Waters Xevo TQD. La laudanosine a ete quantifiee par HPLC-UV/BD apres identification precise par LC-MS/MS. Un screening sanguin large a egalement ete effectue sur Xevo-G2 XS QTOF pour rechercher la presence de trimebutine, qui aurait du etre injectee a la place de l’atracurium. Resultats La trimebutine n’a pas ete identifiee dans le sang peripherique, confirmant ainsi l’erreur de produit injecte. La laudanosine etait presente dans le sang peripherique a une concentration de 2400 ng/mL, et ses concentrations dans l’humeur vitree et dans la bile etaient respectivement de 183 et 188 ng/mL. Ont egalement ete identifies dans le sang peripherique de la morphine (6,2 ng/mL), de l’oxazepam (125 ng/mL) et de la pholcodine (299 ng/mL). Conclusion Apres injection, le besilate d’atracurium se degrade spontanement en laudanosine (metabolite inactif) et en monoacrylate quaternaire. La distribution de la laudanosine dans les tissus biologiques apres injection intraveineuse massive d’Atracurium ® est peu documentee. Quelques auteurs, ont rapporte des cas de suicide avec des concentrations en laudanosine dans le sang cardiaque comprises entre 280 et 917 ng/mL. Dans cette serie de cas, et a notre connaissance, seuls P. Kintz et al. [1] ont pu egalement determiner la concentration en laudanosine dans le sang peripherique (390 ng/mL) ainsi que le rapport sang peripherique/humeur vitree (21,6). Dans le cas present, ce rapport est de 13,1. Les concentrations observees dans les differents milieux biologiques semblent etre les plus elevees jamais decrites. Cela s’expliquerait principalement par le fait qu’il s’agissait d’une injection intraveineuse de la totalite d’une ampoule de 5 mL contenant 50 mg d’atracurium. Il est a noter que la concentration en laudanosine dans le sang peripherique est une concentration consideree comme usuelle en pratique anesthesique, mais chez des patients beneficiant d’une assistance respiratoire.

Objectif Presenter un cas de deces toxique par intoxication volontaire de metoprolol et lacosamide et observer les concentrations de ces substances dans differents tissus biologiques en ante- et post-mortem. Cas Un homme de 34 ans est retrouve a son domicile presentant une crise convulsive generalisee rapidement suivie d’un arret cardiorespiratoire. Des boites vides de Metoprolol® (ingestion estimee de 3,5 g) et Vimpat® (lacosamide, ingestion estimee de 8,4 g) sont retrouvees au domicile. Le patient est transfere en reanimation ou, devant l’absence de recuperation de l’activite cardiaque malgre la realisation d’un massage cardiaque, il beneficiera d’une assistance cardiorespiratoire. En raison de la toxicite cardiaque de l’association entre lacosamide et metoprolol et de l’absence d’antidote specifique, la prise en charge a consiste en l’administration de charbon active et de glucagon ainsi qu’une epuration extra-renale. L’evolution dans le service est marquee par l’apparition d’une defaillance multi-viscerale entrainant le deces du patient 3 jours plus tard. Methode Deux prelevements successifs de sang veineux et 2 echantillons d’urine ont ete transmis au laboratoire. Des prelevements autopsiques de sang peripherique, cheveux (1 cm) et poils pubiens (2 cm) ont ete egalement transmis au laboratoire. L’identification et la quantification des differentes molecules ont ete effectuees par LC-MS/MS apres extraction alcaline liquide/liquide. Resultats Les resultats observes dans les echantillons sanguins sont presentes dans le Tableau 1 . Les concentrations de lacosamide dans les cheveux et les poils pubiens etaient respectivement de 27 et de 52 ng/mg. Les resultats de metoprolol dans les cheveux et les poils pubiens etaient respectivement de 3035 et de 323 ng/mg. Conclusion Les resultats confirment la presence d’une intoxication massive au metoprolol aggravee par une prise importante de lacosamide. La concentration tres elevee de metoprolol dans le 1er centimetre de cheveux a partir de la racine est a mettre en lien avec une phase agonique prolongee. Les intoxications au metoprolol sont a l’origine d’un effet stabilisant de membrane entrainant de graves troubles du rythme cardiaque [1] . L’association avec le lacosamide est susceptible d’avoiraggrave le tableau clinique par sa synergie d’action sur les canaux sodiques voltage-dependants des cellules cardiaques. Ce cas decrit pour la premiere fois les consequences cliniques d’une intoxication conjointe au lacosamide et au metoprolol.

Objectif Proposer une methode d’extraction et de validation pour le screening sanguin par chromatographie liquide couplee a la spectrometrie de masse a haute resolution (UPLC-HRMS) avec une mise en application a un deces par injection accidentelle d’atracurium. Methode La mise au point de l’extraction et la validation ont ete realisees avec des controles de qualite interne (CQI), comprenant 10 molecules (amiodarone, cyamemazine, diazepam, MDMA, hydroxyzine, mirtazapine, morphine, nordiazepam, propranolol et venlafaxine). Ces molecules ont ete choisies en fonction de leur rapport m/z, de leur temps de retention, de leur classe therapeutique et de leur mode d’ionisation. Trois niveaux de concentration (2,20 et 100 ng/mL) ont ete analyses par UPLC-HRMS avec un systeme Waters Xevo-G2 XS Qtof sur une colonne acquity UPLC® HSS C18, 1,8 μm. Plusieurs methodes d’extraction ont ete etudiees, l’extraction en phase solide (SPE), l’extraction en phase liquide (LLE), l’extraction liquide–liquide sur support solide (SLE) et la deproteinisation. L’efficacite de chaque extraction a ete evaluee en comparant le nombre de molecules extraites et l’aire des pics. L’aire du pic a ete utilisee pour mesurer la repetabilite et la fidelite intermediaire (FI) puisque la methode est uniquement qualitative. La methode finale a ete utilisee pour l’analyse d’un echantillon sanguin d’un patient ayant recu accidentellement de l’atracurium a la place de la trimebutine. Resultats L’etude a montre que l’intensite du pic pour la SPE, la LLE et la deproteinisation est satisfaisante. Avec la SPE et la LLE des aires plus importantes sont obtenues pour la plupart des molecules, en moyenne 30 % superieures aux aires obtenues par deproteinisation pour un CQI a 100 ng/mL, sauf pour l’amiodarone, pour laquelle l’intensite est 10 fois moins importante. Les resultats de l’extraction SLE n’etaient pas satisfaisants car les aires obtenues etaient en moyenne 100 fois inferieures. La repetabilite et la fidelite intermediaire (FI) ont ete calculees sur les trois niveaux de CQI par la methode de deproteinisation finalement retenue. Les coefficients de variation ont ete calcules a partir des aires des pics ( Tableau 1 ). Les resultats de l’amiodarone ne figurent pas dans le tableau car les CV de la repetabilite etaient en dehors des limites d’acceptabilite fixees par le laboratoire, qui sont de 40 % pour le CQIbas, 30 % pour le CQImoy et 20 % pour le CQIhaut [1] . Etant donne que cette molecule est eluee a la fin du gradient (95 % acetonitrile), il est possible que les interferences matricielles posent un probleme pour l’ionisation. Les resultats du screening applique a notre cas montrent qu’aucune trace de trimebutine (masse 387,2046 g/mol) n’a ete retrouvee dans le sang peripherique, tandis qu’un pic de laudanosine (metabolite de l’atracurium) a ete mis en evidence, confirmant l’erreur d’administration. Conclusion La methode d’extraction retenue pour le screening sanguin est la deproteinisation. L’intensite des pics etait moins importante mais l’objectif etait de trouver une methode simple, rapide et efficace pour optimiser le rendu des resultats et leur fiabilite. Pour les resultats obtenus, seule l’amiodarone a un CV superieur aux limites fixees par le laboratoire, citees precedemment, quelle que soit la methode d’extraction. Cette methode a ete utilisee avec succes pour confirmer une erreur d’administration medicamenteuse.

Objectif Determiner la prevalence de l’usage d’alcool et de stupefiants chez des conducteurs d’automobiles decedes dans un accident de la circulation en France en 2014 et 2015, et de comparer les resultats obtenus avec ceux des periodes 2003–2004 [1] et 2010–2011 [2] selon le meme protocole (memes categories d’âge et memes seuils de positivite). Methodes Ont ete inclus les conducteurs decedes dans un accident de la circulation dans 14 departements du grand Sud-Ouest et du Nord-Est de la France. Le dosage de l’alcool dans le sang etait effectue par HS/CG-DIF, celui du THC et de ses metabolites par CG-SM tandis que la CL-SM-MS etait utilisee pour les amphetamines, la cocaine et les opiaces. Les seuils de positivite utilises sont ceux preconises par le consensus de la SFTA (en ng/mL) : THC = 0,5 ; 11-OH-THC = 0,5 ; THC-COOH = 2 ; morphine = 5 ; amphetamines = 10 ; cocaine et metabolites = 10. Une analyse en fonction de l’âge a egalement ete effectuee [1] , [2] . Resultats Au total, 359 conducteurs decedes, pour lesquels les resultats sanguins des 4 familles de stupefiants et de l’alcoolemie etaient disponibles, ont ete inclus dans l’etude. Les resultats concernant l’alcool (seuil de positivite 0,2 g/L) et le cannabis sont presentes dans le Tableau 1 . Le cannabis etait le stupefiant le plus frequemment retrouve, avec 32 % de sujets de moins de 30 ans sous influence au moment de l’accident. Cette valeur est tres superieure a celle qui avait ete trouvee dans l’etude realisee en 2010–2011 (22 %) sur un protocole identique [1] . En revanche, nous observons ici un score proche de celui qui avait ete observe pour le THC (29 %) pendant la periode 2003–2004, avec une cohorte de 2003 conducteurs [2] . Les prevalences d’usage des autres stupefiants pour les 359 conducteurs decedes etaient tres faibles, avec 1,7 % pour la morphine, 0,8 % pour les amphetamines ainsi que pour la cocaine. Avec 40 % de conducteurs alcoolises chez les moins de 30 ans, nous obtenons ici un score tres largement superieur a celui qui avait ete observe dans les etudes de prevalences precedentes pour cette tranche d’âge. Pour les conducteurs alcoolises, la distribution est d’allure gaussienne et 73 % d’entre eux presentaient une alcoolemie superieure a 1,5 g/L au moment de l’accident. Conclusion Les resultats de cette etude revelent principalement que l’alcool et le cannabis sont tres largement concernes dans la genese des accidents mortels de la circulation en France. Apres avoir mis en evidence une tendance a la baisse de la prevalence du cannabis chez les conducteurs decedes dans un accident de la voie publique entre 2004 et 2010, un inversement de cette tendance est aujourd’hui observe, dont les causes sont a determiner.

We report a case of occupational hypersensitivity pneumonitis in a patient handling chicory leaves.The diagnosis was based symptoms of broncho-alveolitis with pyrexia, positive precipitins to moulds present on chicory, especially Fusarium, and the disappearance of the clinical and radiological manifestations following cessation of exposure to chicory."Chicory worker's lung" is an occupational disease which should be considered in cases of respiratory symptoms suggestive of hypersensitivity pneumonitis and chronic exposure to chicory leaves.

Catamenial haemoptysis is a rare clinical entity resulting from the presence of ectopic intra pulmonary endometrial tissue, either parenchymatous or endobronchial. The main diagnostic criterion is the periodic character of the haemoptysis which is synchronous with menstruation.The authors report a case of catamenial haemoptysis due to endobronchial endometriosis in a 46 year old menopausal woman receiving hormone replacement treatment (HRT). She presented with 3 episodes of haemoptysis synchronous with the first days of her menstrual cycle. A thoracic CT scan showed ground glass lesions with micronodulation. Bronchoscopy showed violacious lesions bleeding on contact. The endobronchial and CT abnormalities had disappeared by day 5. After withdrawal of the HRT the haemoptysis did not recur during a follow-up of 2 years.Endobronchial endometrioisis remains a rare occurrence. This is the first case reported in a menopausal woman with artificial cycles receiving hormone replacement therapy.

Polymyositis is characterised by an inflammatory reaction in skeletal muscle with a variable degree of muscular weakness and associated with skin lesions in the case of dermatomyositis. Involvement of the muscles of deglutition and the diaphragm may lead to inhalation pneumonia and acute or chronic respiratory failure, often hypercapnic. The other respiratory manifestations are diffuse interstitial pneumonitis (DIP), usually non-specific, and very occasionally pulmonary arterial hypertension. The development of DIP during polymyositis is a grave prognostic factor, respiratory involvement being one of the main causes of morbidity and mortality. The onset of DIP is acute in between 30 and 47% of cases. Anti-synthetase antibodies (particularly anti-JO-1) are positive in about 75% of cases. Treatment is usually with a combination of immunosuppressants and corticosteroids without any immunosuppressants therapy having shown a superiority.

Summary Aim To appraise the tolerance and efficacy of an induction of tolerance protocol to infliximab permitting the re-administration of the drug to patients with Crohn's disease having had infusion reactions requiring suspension of treatment. Methods Fourteen patients were included in the induction of tolerance protocol. Each infusion of infliximab (5 mg/kg) was divided into 11 escalating 15 min increments over a 3-h time period. The induction of tolerance procedure was repeated for subsequent infusions. Results Ten patients (71.4%) received all the three infusions for the induction treatment. Nine (64.3%) had a significant response and six (48.8%) still benefited from infliximab infusions. Seven patients (50%) achieved a complete remission, after a mean of 2.5 (two to three) infusions. Four patients (28.6%) had no response and the protocol was stopped. Three patients (21.4%) experienced mild immediate hypersensitivity reactions, which were controlled, two patients (14.2%) experienced severe immediate hypersensitivity reactions, leading to interruption of the treatment and one patient developed a delayed hypersensitivity reaction. Conclusion Our induction of tolerance protocol allows some patients who have experienced severe or repetitive infusion reactions to infliximab to be safely retreated with the drug in a hospitalized setting, with a clinical response achieved in a majority of these patients.

Infliximab is a chimeric monoclonal antibody directed against tumour necrosis factor-alpha that has been shown to improve chronic refractory and fistulating Crohn's disease. Infliximab infusions have been associated both with immediate and delayed reactions.Desensitisation was performed in four patients who had experienced immediate reactions to infliximab infusions and in one who had developed a delayed reaction. No therapeutic alternatives were available for these patients. Before desensitisation, skin tests were performed.Skin-tests were negative for all patients. Desensitisation was performed with serial dilutions of infliximab with monitoring of vital signs before each increment. After parenteral desensitisation, all five patients were able to tolerate infliximab infusion without complications or any requirement for antihistamines or steroids. However, two patients who had initially presented with an immediate reaction to infliximab experienced arthralgia and myalgia similar to a "serum sickness-type" of reaction 6 to 10 days after desensitisation.Even if there is no evidence of an allergic mechanism in infusion reactions to infliximab, successful desensitization can be achieved for patients experiencing acute reactions. The mechanism of desensitisation remains presently unknown. It is not yet possible to say if desensitization will be effective in preventing delayed reactions.

Corticosteroids are widely used for the management of many diseases because of anti-inflammatory and immunomodulatory properties. Sulfite intolerance is well known but immediate hypersensitivity to corticosteroids is rarer and must be reported.We report a case of a 38-year-old man, followed since 1986 for asthma with sulfite intolerance. He twice developed urticaria after ingesting betalactam antibiotics associated with corticosteroids of the group A, according to the Matura and Goossens's classification. The allergy inquiry confirmed not only a beta-lactame allergy but also in corticosteroids of the group A. Intradermal reactions with methylprednisolone and hydrocortisone were positive at 7 mm for methylprednisolone on 1/1000 dilution and at 4 mm for hydrocortisone on 1/10 dilution. Thus immediate allergy to corticosteroids was confirmed. But those skin tests were negative for corticosteroids of group B and C. In order to propose an alternative therapy for acute asthma, an intravenous injection of 4 mg of betamethasone was performed without inducing immediate and delayed allergic reactions.Corticosteroid allergy is rare and can be fatal. Many asthmatic or acetylsalicylic acid intolerant patients may be concerned. The diagnostic of corticosteroid allergy have to be confirmed by clinical history and skin tests of the different groups to try to identify one or more allergens and to propose a alternative treatment if necessary.

Introduction The interpretation Gamma-HydroxyButyric acid (GHB) concentrations in postmortem samples is a difficult task. Not only is GHB an endogenous substance, but it can also be produced in tissues after death and in vitro in stored samples. Collection of data from forensic cases is important in order to determine a possible threshold value enabling to differentiate between endogenous production and exogenous intake. As multiple analysis on different matrices are also helpful for the interpretation, we compiled a series of forensic cases where peripheral blood, cardiac blood and vitreous humor were analyzed. Methods 31 cases were selected, and analysis were carried out on all available matrices. Delay between death and sampling was unknown for most of the cases and the samples were kept at – 20°C before analysis. One case was a documented user of GHB. In the other cases no GHB intake was evoked in the circumstances of the death. The three matrices (vitreous humor, peripheral blood and cardiac blood) were present for 21 cases and for 10 other cases only two matrices were available (vitreous humor and peripheral blood). GHB was analyzed by gas chromatography- mass spectrometry (GC-MS) after derivation with BSTFA according to a previously published technique (Villain et al., 2003). The limit of quantification was 1 mg/L for all the matrices. Results 82 samples were analyzed, the results are presented in the table below: In peripheral blood, if only the matching pairs of blood samples were considered, mean concentration of GHB was 18,8 mg/L and median was 13,1 mg/L (N = 20). The ratios of the concentrations between the different matrices were evaluated and found as follows: [Cardiac blood]/[Peripheral blood] = 1.9 ; [Vitreous humor]/ [Peripheral Blood] = 0.4. Among the data presented, the alleged user of GHB had the highest concentration in vitreous humor (69 mg/L) and in peripheral blood (246 mg/L). Cardiac blood was not sampled in this case. The ratio between vitreous humor and peripheral blood for this documented abuse of GHB was 0.3. N Mean (mg/L) Median (mg/L) Range (mg/L) Peripheral blood 31 25.1 15.4 Cardiac blood 20 31.2 17.8 Vitreous humor 31 8.1 3.1 1.0 − 69.0 Conclusion Establishing a threshold value for differentiating endogenous production and exogenous intake of GHB is a complex goal. Numerous publications have given concentrations in various matrices. Most of the time the concentrations of GHB between cases with proven intake and cases where no GHB intoxication was suspected are overlapping. Delay between death and sampling, storage conditions and preservatives are some of the multiple factors that could influence the evolution of GHB concentrations over time. With our case series we have shown that the ratio between vitreous humor and peripheral blood is not different for subjects with no history of GHB abuse and intoxicated subjects. This finding needs to be confirmed on larger series of both positive and control cases.