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On 11 March 2020, the WHO declared COVID-19 as a Public Health Emergency of International Concern. In Europe, particularly in France, hospitals were urged to take prompt measures: cancellation of non-emergent procedures, dedication of units and wards to patients with COVID, and reallocations of medical and non-medical staff.1 Paris and its surrounding region, Ile-de-France, were the most severely impacted regions in France. With a total population of 12 million inhabitants (19% of the French population), hospitals had to provide up to 2600 additional beds in intensive care units (ICUs) (100% more than available) to cope with the pandemic. Medical residents in France represent 32% of public hospital physicians. In the Parisian area, there are 5400 residents, all specialities included, distributed in 100 hospitals. Residents were, along with the other healthcare professionals, on the front line of the fight against COVID-19. Every year, up to 1000 residents are not assigned to any hospital unit, for personal reasons or scientific research projects. At the beginning of the outbreak in early March, identifying this unallocated manpower was essential to alleviate work pressure within hospitals, yet very challenging. Thus, dispatching non-assigned volunteers to departments in need was non-trivial. In France, this mission is usually managed by the Regional Health Agency (Agence Regionale de Sante (ARS)). In the context of the COVID-19 epidemic, ARS and Paris Public Hospitals (Assistance Publique—Hopitaux de Paris) were overwhelmed by overall health management issues, including addition of hospital beds, supply of personal protective equipment and identification of available non-medical staff. On 16 March 2020, three residents who had never worked together—one oncologist, one psychiatrist, one dermatologist—formed a crisis management team (CMT). These three volunteers offered their support to the ARS, and they were delegated for this mission. Their …

Treatment of melanoma with immune checkpoints inhibitors .Immunotherapy with checkpoints inhibitors stimulates the anti-tumor response. It has dramatically changed the prognosis of advanced melanoma and other cancers. Anti-PD1, alone or in combination with anti-CTLA4, has demonstrated significantly better response and overall survival rates than chemotherapy. The immuno-mediated toxicity is more frequent and more serious with the combination of anti-PD1 and anti-CTLA4, which also appears as the most effective treatment for metastatic melanoma. Adjuvant anti-PD1 therapy is also effective in preventing recurrence in patients with resected stage III or IV melanoma. Studies are underway to evaluate this treatment in a neo-adjuvant situation and in localized melanomas with high risk of recurrence (stage II) with promising results.Traitement du mélanome par les inhibiteurs du contrôle immunitaire .L’immunothérapie, en inhibant les points de contrôle (« checkpoints ») immunitaire, stimule la réponse antitumorale. Elle a considérablement modifié la prise en charge du mélanome et d’autres cancers. Les anticorps monoclonaux anti-PD-1, seuls ou en association aux anti-CTLA4, ont permis d’obtenir des taux de réponse et de survie globale largement supérieurs à la chimiothérapie. La toxicité, immunomédiée, est plus fréquente et plus grave avec l’association anti-PD-1 et anti-CTLA4, qui semble aussi être le traitement le plus efficace actuellement dans le mélanome métastatique. L’immunothérapie adjuvante par anti-PD-1 a également démontré son efficacité en prévention d’une récidive dans les mélanomes de stade III ou IV opérés. Des études sont en cours pour évaluer ce traitement en situation néo-adjuvante et dans les mélanomes localisés à haut risque de récidive (stades II) avec des résultats prometteurs.

Introduction Le dernier etat des lieux national de la formation des internes en DES (Diplome d’Etude Specialise) de dermatologie et venereologie date de 2013. Une reforme du 3e cycle des etudes medicales (R3 C) est appliquee depuis 2017. Nous rapportons les resultats d’un nouvel etat des lieux de la formation en dermatologie. Materiel et methodes L’association FDVF (Futurs Dermato-Venerologues de France) a mene une enquete descriptive transversale sur l’ensemble des internes inscrits en DES de dermatologie par questionnaire numerique entre le 13 mars et le 11 avril 2021. Les domaines abordes etaient la formation theorique et pratique, la recherche et les aspirations professionnelles futures. Resultats Parmi les 396 internes inscrits en DES, 263 ont repondu a l’enquete (66,4 %). 205 (77,9 %) etaient des femmes et 245 (93,2 %) etaient concernes par la R3 C. Les subdivisions etaient toutes representees et les promotions egalement reparties. 213 internes (81,0 %) avaient acces a des cours de dermatologie locaux ou regionaux. 147 internes (55,9 %) declaraient avoir visionne au moins une fois au cours des 6 derniers mois un cours national disponible sur la plateforme SIDES-NG. Le manque de temps etait avance comme cause par 57,4 % des internes qui n’utilisaient pas l’outil. Arrives en derniere annee, 83,8 % des internes avaient realise au moins un DIU, 32,3% en ayant realise deux ou plus. La majorite des internes (65 %) trouvaient leur prix inadapte a leur niveau de vie, 143 (53,4 %) declarant ne pas s’etre inscrits a un DIU a cause de son prix. Les plus frequemment realises etaient: dermatologie pediatrique, manifestations dermatologiques des maladies systemiques et dermatologie infectieuse et tropicale. Les DIU etaient consideres comme un complement necessaire a la formation recue pendant le DES. Plus de 75 % des internes consideraient que l’enseignement du DIU de dermatoscopie devrait faire partie au moins partiellement de la formation initiale mais un tres faible nombre avait pu le realiser au terme de l’internat. La principale cause d’insatisfaction concernant leur formation etait le manque de temps a y consacrer pour 214 internes (81,4 %). La majorite (77,9 %) ne beneficiait pas de la demi-journee de formation hebdomadaire en autonomie. L’impossibilite de se liberer de l’activite de service etait un frein a l’acces aux seminaires de formation pour 62,7 % des internes. Discussion Ces resultats soulignent l’attrait des internes pour le contenu de certains DIU mais leur prix reste un frein a leur acces. Ils deplorent le manque de temps a consacrer a leur formation malgre la mise en place de la R3 C qui visait une sanctuarisation du temps de formation personnelle. La plateforme numerique nationale etait un element important de cette reforme mais cet outil est en pratique sous-utilise. Les resultats complets de cette enquete permettront de discuter avec le college enseignant d’adaptations a apporter a la formation du DES de dermatologie.

Background Coronavirus disease 2019 (COVID-19) has changed the practice of all health-care professionals. Determining the impact could prevent repercussions in future crisis. Objectives The objectives of the study were to assess the impact of the COVID-19 pandemic on dermatology residents’ professional practice, working conditions, academic training and mental health. Methods An online questionnaire was sent to all French dermatology residents. We compared the activity of residents working in areas heavily impacted by COVID-19 to others. Logistic multivariate regressions were done, using as outcome variables the negative impact of the COVID crisis on residents’ possibility to practice dermatology during the crisis, supervision, academic training and working more than 50 h/week. The last part of the questionnaire was the burnout questionnaire of Maslach. Results A total of 246 residents filled the questionnaire. Residents working in highly impacted COVID areas (odds ratio, OR 0.34 confidence interval, CI [0.18, 0.61], P ≤ 0.001), first-year postgraduate (PGY-1) residents (OR 0.46 CI [0.23, 0.91], P = 0.023) and those in private practice (OR 0.10 CI [0.01, 0.57], P = 0.032) were significantly less able to maintain dermatology activities. Worse supervision was significantly more frequent with non-PGY-1 residents (OR 3.24 CI [1.65, 6.65], P < 0.001). One hundred and eighty one residents claimed the pandemic to have a negative effect on their dermatology curriculum with no difference according to their regions’ affection by COVID-19. This was mostly attributed to the cancelation of courses and congresses. PGY-1 residents (OR 2.09 CI [1.09, 4.04], P = 0.029) and residents in highly affected areas (OR 1.79 CI [1.01, 3.18], P = 0.049) were more at risk of working above the maximal legal working time. None of the residents was free of burnout symptoms. Conclusion Dermatology residents have been highly affected by COVID-19. It might be important to have a more integrated healthcare system to fight times of crisis with the least repercussions on residents.

Introduction Les ulceres de jambe (UDJ) sont une complication chronique et severe des syndromes drepanocytaires majeurs dont le traitement est mal codifie. Il n’existe pas d’etude evaluant l’interet de la greffe de peau autologue dans cette indication. Le principal objectif etait d’evaluer l’efficacite de la greffe de peau autologue dans la cicatrisation et la prevention de la recidive des ulceres de jambe drepanocytaires. Materiel et methodes Cette etude de cohorte observationnelle a ete menee sur deux sites du centre de reference de la drepanocytose entre 2006 et 2019 et a inclus 103 patients drepanocytaires ayant presente au total 111 UDJ evoluant depuis au moins 2 semaines. Le critere de jugement principal de l’etude etait la cicatrisation complete a 12 et 24 semaines de l’UDJ drepanocytaire traite soit avec un traitement conventionnel sans greffe de peau, soit avec une greffe de peau precoce ( 6 semaines). Resultats Les 103 patients de la cohorte etaient majoritairement des hommes 62,1 % versus 37,9 % de femmes. L’âge median etait de 37,9 ans. 20,4 % des patients presentaient un antecedent de maladie thromboembolique veineuse et 38,7 % une insuffisance veineuse superficielle. Parmi les 111 UDJ inclus, 26 (23,4 %) etaient cicatrises a 12 semaines et 50 (45 %) a 24 semaines. Le delai median de realisation de la greffe apres prise en charge etait de 62,5 jours, [interquartile range IQR 19,8-139]. En analyse univariee, les facteurs predictifs de cicatrisation complete de l’ulcere a 12 et 24 semaines respectivement, etaient la surface de l’ulcere Discussion La greffe de peau autologue semble efficace pour la cicatrisation et la prevention de la recidive des UDJ associes a drepanocytose si elle est realisee precocement dans la prise en charge (

Introduction Des progres significatifs ont ete realises dans le traitement du melanome avec le developpement d’immunotherapies anti-PD1. Cependant, 40 a 60 % des patients developpent des resistances au traitement. Une meilleure comprehension des mecanismes de regulation de l’axe PD1/PDL1 est donc necessaire pour optimiser les reponses therapeutiques. Le complexe eIF4F regule la traduction de l’ARNm cap-dependant et joue un role essentiel dans la biologie du cancer en controlant selectivement la synthese des proteines impliquees dans la croissance des tumeurs et la resistance aux traitements. Notre objectif etait d’identifier des ARNm dependant d’eIF4F dans un contexte de resistance au traitement par anti-PD1 et d’evaluer la reponse aux traitements anti-PD1 apres inhibition d’eIF4F dans un modele murin. Materiel et methodes Nous avons travaille initialement in vitro, sur des lignees cellulaires de melanome murin nommees BP sensibles aux anti-PD1 et BP-R1, BP-R2, resistantes. Une analyse in silico des 5′UTR des ARNm purifies a ete realisee pour estimer la minimum free energy (MFE) d’une sequence d’ARNm. Nous avons realise une analyse GSEA (Gene Set Expression Analysis), methode permettant de determiner si un sous-groupe de genes est surrepresente dans un dans un large ensemble et peut etre associe avec un phenotype, ici la resistance aux anti-PD1. Pour identifier une signature transrationnelle nous avons realise des RT-qPCR sur nos trois lignees. Pour etudier la traduction nous avons realise des profilages de Polysomes. Pour etudier l’effet de l’inhibition du complexe d’initiation de la traduction, nous avons utilise un inhibiteur d’eIF4A, le silvestrol, sur nos trois lignees. Enfin, nous avons realise une experience, de greffe tumorale chez la souris C57Bl/6 Ola/Hsd. Les souris ont ete traitees de facon quotidienne avec du silvestrol (0,5 mg/kg) ou un vehicule en intra-peritoneal. L’anti-PD1 ou l’isotype controle a ete injecte en intra-peritoneal les jours 5, 7 et 9 (100 μg/souris). Resultats Nous avons identifie un groupe d’ARN messagers dont la traduction est dependante d’eIF4F dans deux lignees cellulaires de melanome resistantes aux anti-PD1. Nous avons valide cette signature transcriptionnelle et nous l’avons correlee a l’augmentation de la traduction de ces ARNm cibles en realisant des profilages de polysome. L’augmentation de la traduction dans les deux lignees resistantes etait partiellement dependante d’eIF4F. Nous avons ensuite confirme in vivo sur des tumeurs murines que l’inhibition d’eIF4F semble augmenter la reponse aux antiPD1. Discussion L’inhibition in vitro d’eIF4F permet une diminution de la traduction de nos ARNm cibles et son inhibition in vivo semble prometteuse dans l’amelioration de la reponse aux anti-PD1 dans nos deux modeles murins.

Introduction Lors de la crise de la COVID-19, les internes de dermatologie, comme les autres professionnels de santé, ont été en première ligne. Nous avons souhaité évaluer l’impact de cette pandémie sur leurs pratiques professionnelles, leurs conditions de travail, leur formation universitaire et leur santé mentale. Matériel et méthodes Un questionnaire en ligne disponible du 17 au 26 avril a été envoyé à tous les internes français en dermatologie par la mailing list de l’association Futurs dermato-venerologues de France. Le questionnaire comprenait 104 questions dont le questionnaire de burn-out de Maslach. Des régressions logistiques multivariées ont été effectuées pour examiner les facteurs associés au maintien d’une activité de dermatologie, une moins bonne supervision, une dégradation de la formation et les causes rapportées, et l’impact psychologique via un score de burn-out. Résultats Les internes déclarant une moins bonne supervision étaient les internes les plus avancés dans le cursus (OR 3,24 IC [1,65 ; 6,65], p

International audience

Introduction Le syndrome H est une maladie genetique rare autosomique recessive liee a la mutation du gene SLC29A3, codant pour un transporteur de nucleosides, caracterisee par des lesions cutanees hyperpigmentees et indurees, une hypertrichose, des retractions articulaires, et de multiples manifestations systemiques possibles (hepatosplenomegalie, hypoacousie, anomalies cardiaques, diabete, hypogonadisme, retard staturoponderal) associees a un syndrome inflammatoire biologique. La biopsie cutanee montre une infiltration histiocytaire et plasmocytaire associee a une fibrose dermique profonde et du tissu adipeux. Nous rapportons ici le premier cas d’efficacite du tocilizumab (anti-IL6-R) dans le syndrome H chez l’adulte. Observation Une patiente de 34 ans, suivie pour un syndrome H diagnostique tardivement a l’âge de 28 ans, presentait des placards indures hyperpigmentes inflammatoires et douloureux de la face interne de cuisses, des faces posterieures des jambes, du pubis et de la region lombaire, un syndrome inflammatoire chronique avec une CRP de base a 132 mg/L, une proteine SAA de base a 299 mg/L, une anemie inflammatoire a 9 g/dL, un dosage d’IL-6 a 47,9 pg/mL, et un retentissement fonctionnel important (asthenie, douleur). Le diagnostic etait confirme par la presence de la mutation SLC29A3. Un traitement par tocilizumab a la dose de 8 mg/kg en intraveineux a ete introduit toutes les 4 semaines. Observation Un benefice fonctionnel a ete note des la premiere perfusion, avec diminution de la fatigue et des caracteres inflammatoire, douloureux et infiltre des lesions cutanees hyperpigmentees des membres inferieurs. Le syndrome inflammatoire biologique a considerablement diminue (CRP a 26 mg/L apres 2 perfusions, SAA a 11 mg/L a 6 mois) et le taux d’hemoglobine a progressivement augmente jusqu’a 11,3 g/dL a 7 mois. Un effet fin de dose a ete note, justifiant un rapprochement des perfusions toutes les 3 semaines puis toutes les 2 semaines. La diminution de l’infiltration et de la pigmentation cutanee se poursuit actuellement a 7 mois du debut du traitement. Discussion Ces resultats encourageants viennent completer 4 cas pediatriques deja publies d’efficacite du tocilizumab chez des patients en echec notamment de methotrexate, anti-TNFalpha, anakinra ou corticodependants. Bien que les mecanismes physiopathologiques du syndrome H restent incertains, nous suggerons que le tocilizumab soit de premier recours dans le traitement des manifestations auto-inflammatoires ou cutanees de cette maladie genetique. Conclusion Le tocilizumab en monotherapie dans le syndrome H semble prometteur dans le controle des manifestations systemiques et cutanees.

Introduction Les crises vaso-occlusives (CVO) sont une complication de la drepanocytose, secondaires a l’occlusion des vaisseaux capillaires par les hematies falciformes. Si les ulceres des membres inferieurs chez ces patients sont frequents et lies a la vasculopathie induite par l’hemolyse, les CVO cutanees bulleuses sont exceptionnelles. Nous rapportons 5 observations de CVO bulleuse cutanee drepanocytaire. Observations Quatre hommes et une femme, d’âge median 21 ans [19–45] ont ete inclus dans l’etude. Tous les patients etaient atteints d’une drepanocytose homozygote, associee une α-thalassemie dans 1 cas, et avaient des antecedents de complications aigues ou chroniques de la drepanocytose : syndrome thoracique aigu (STA, n = 4), occlusion de l’artere centrale de la retine (n = 1), osteonecrose de la tete humerale (n = 1), et priapisme (n = 1). Le suivi moyen etait de 16 ans [1,5–25]. Quatre patients recevaient de l’hydroxyuree et tous prenaient de l’acide folique. Tous ont developpe des bulles tendues, ou des lesions vesiculeuses sur peau non inflammatoire, d’un membre inferieur, du cou, de l’epaule, de l’abdomen ou d’un bras. Aucun topique, n’avait ete applique, aucun facteur traumatique n’etait rapporte. L’aspect histologique etait stereotype, montrant des bulles jonctionnelles non inflammatoires, avec de discretes alterations des couches basales (etirement et rares necroses) et une occlusion des capillaires dermiques superficiels par des hematies en faucille, mais sans thrombus fibrino-cruorique. L’interrogatoire, le contexte clinique et le bilan biologique permettaient d’ecarter une brulure ou d’autres maladies bulleuses. Les lesions regressaient en moins d’une semaine. La CVO cutanee etait concomitante d’un STA (n = 1), d’une CVO non severe (n = 1) et d’un sepsis (n = 1). Discussion Il s’agit de la premiere serie de CVO cutanees bulleuses. Une ischemie transitoire relative avec alteration limitee des cellules basales pourrait etre a l’origine de ces lesions bulleuses. Dans la litterature, deux cas de crise vaso-occlusive cutanee sont decrits : un cas a type de papules et plaques erythemateuses, et un cas de CVO bulleuse identique a notre serie. D’autres lesions atypiques ont ete decrites comme des plaques douloureuses des jambes, revelant une occlusion vasculaire hypodermique par des emboles graisseux. Conclusion En conclusion, la peau peut etre un organe cible du phenomene vaso-occlusif chez les patients drepanocytaires. La CVO bulleuse cutanee est une complication aigue de la drepanocytose homozygote, rare et peu rapportee, associee a des CVO de severite variable, et differente des ulceres de jambe qui sont une complication chronique.