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Introduction L’hypertension arterielle pulmonaire (HTAP) constitue l’une des principales causes de mortalite au cours de la sclerodermie systemique (ScS). Les facteurs predictifs d’apparition d’HTAP dans la sclerodermie (ScS) demeurent imparfaitement elucides. Le but de ce travail est de determiner des parametres non echocardiographies et non invasifs pouvant predire le risque de survenue de l’HTAP au cours de cette affection. Patients et methodes Protocole : Une fiche standardisee est etablie pour tous les patients avec recueil des principales donnees caracterisant la ScS associees a une HTAP regroupant les caracteristiques demographiques de chaque patient, les caracteristiques cliniques telles que le delai d’apparition des symptomes, le sous type de la ScS, la presence de telangiectasies, d’ulceres digitaux, l’evaluation du lit vasculaire par une capillaroscopie digitale(CD), l’estimation de la classe fonctionnelle (NYHA), du test de marche de 6 min (TT6mn) et des l tests fonctionnels pulmonaires (CPT, et la DLCO selon la disponibilite). De meme ont ete apprecie les biomarqueurs habituels (taux de BNP, Nt pro BNP, acide urique serique) et pour le profil imunologique le type autoanticorps. L’ensemble de ces parametres permettaient d’identifier les patients qui devaient beneficier d’une part d’une echocardiographie-Doppler cardiaque et d’autre part et selon la probalite echographique d’HTAP ceux qui au final devaient beneficier d’un catheterisme droit. Ont ete exclu de cette etude les autres causes d’hypertension pulmonaire (pathologies du cœur gauche, hypertensions chroniques post emboliques, Fibroses pulmoanires..). Resultats Ce travail retrospectif, descriptif a inclus 50 patients sclerodermiques dont l’âge etait superieur a 18 ans. Le diagnostic de la ScS etait retenu selon les criteres ACR/EULAR etabli en 2013, Le diagnostic d’HTAP etait principalement evoquee en presence d’une dyspnee non expliquee par une autre cause evidente associees a d es anomalies echocardiographiques avec notamment une elevation de la vitesse de regurgitation tricuspide superieure a 3 m/s ou vitesse de regurgitation tricuspide entre 2,8 m/s et 3 m/s. Deux patients non compliants ont ete perdus de vue. Les resultats preliminaires ont objective sur les 48 patients sclerodermiques, un âge moyen de 46 ans, avec une nette predominance feminine 64 %, reparti en deux groupes : HTAP(+) : 9, HTAP(−) :2 9. Le groupe HTAP(+) etait plus âge (54 vs 44 ans). La forme cutanee limitee etait plus frequemment retrouvee dans le groupe HTAP (+) avec un profil anticorps anticentromere (ACA) positif ; une histoire de telangiectasies etait constante dans le groupe HTAP + (78 %) de meme que le stade fonctionnel > 2 (OMS) etait plus severe dans le groupe HTAP(+). Le taux d’urate serique et le Nt pro BNP etaient plus eleves dans le groupe HTAP(+), le taux de seuil de vitesse de regurgitation a l’echocardiographie est nettement plus eleve dans ce groupe comparativement au groupe HTAP (−). D’autres facteurs etaient egalement determinant dans le groupe HTAP (+) tels que la baisse de la DLCO, la rarefication du lit capillaire, le nombre de telangiectasies... Conclusion Les resultats retrouves chez nos patients sont superposables a ceux deceles par l’etude Detect. Au terme de ce travail effectue dans notre service, l’HTAP etait associee a des indices predictifs qui nous permettra d’identifier un sous-groupe de patients sclerodermiques peu symptomatiques mais neanmoins a haut risque de developper une HTAP a qui des controles echocardiographique reguliers devraient etre prescrits. Par ailleurs un score predictif de risque valide permettra aussi le recours precoce au catheterisme droit en visant comme objectif d’ameliorer le pronostic de ce groupe de patient. En depit de la taille de l’echantillon ce travail nous a permis de mieux definir certains phenotypes a haut risque d’HTAP au cous de la ScS.

Introduction L’hypertension (arterielle) pulmonaire « HT(A)P » est une complication qui emaille l’evolution de nombreuses affections genetiques. Elle repond a divers mecanismes volontiers intriques et complexes qui rendent sa prise en charge ardue. Certaines des affections possedent des signes predictifs de risques survenue de l’HT(A)P que le clinicien doit connaitre et reconnaitre afin de lui opposer une therapeutique a meme de retarder sa survenue. Objet Revoir a travers l’experience du service de medecine interne certaines affections genetiques pourvoyeuses potentielles d’une HT(A)P. Patients et methodes Etude prospective colligeant les cas d’hypertension (arterielle) pulmonaire associees a une affection genetique observees sur les 5 dernieres annees dans un service de medecine interne. Sont exclues de ce travail les malformations cardiaques congenitales pourvoyeuses d’hypertension pulmonaire associees aux affections genetiques. Resultats Six dossiers sont colliges. Le sex-ratio est de 1. L’âge moyen de survenue de l’HT(A)P est de 25 ans (17–51). Les affections genetiques etaient identifiees avant la survenue de l’HT(A)P dans 66 % alors que l’HT(A)P etait revelatrice de l’affection dans 34 %. Les affections genetiques ont ete identifiees sur des dosages enzymatiques et genetiques. Elle regroupaient une maladie de Gaucher de type 1 (1F), une MPS de type 1 (1H), une neurofibromatose de type 1 (1H), une maladie de Rendu-Osler (1F) et une spherocytose hereditaire (1H et 1F). Le diagnostic d’hypertension pulmonaire pre-capillaire a ete confirme par catheterisme droit (83 %). Il s’agissait d’HT(A)P severe justifiant une therapie specifique dans 50 % des cas. Les facteurs de risque de survenue etaient variables en fonction de l’affection genetique : splenectomie (1), grossesse (1), atteinte des petits vaisseaux pulmonaires liee soit aux consequences des forces de cisaillement imposees par un hyperdebit cardiaque induit par une malformation arterio-veineuse « MAV » (1) ou a des micro-thrombi (3), hypoxemie par un shunt droit-gauche due a divers mecanismes dont une MAV pulmonaire (1), des lesions pulmonaires kystiques etendues (1), des deformations thoraciques avec hypoventilation (2), une cardiomyopathie hypertrophique (1) ; un hyperdebit (3), une mutation genetique apparentee aux HTAP du groupe 1 et (proteines de la famille du TGFβ, angiogenese impliquant le vascular endothelial growth factor « VEGF » [1]). On notait la survenue d’une MVTE documentee (1H). En depit de l’intensification du traitement l’HT(A) P a ete la cause de deces dans 50 %. Conclusion Selon les classifications de l’hypertension pulmonaire les affections genetiques sont tantot positionnees dans la classe 5 du fait d’une physiopathologie de mecanismes imparfaitement elucidee (neurofibromatoses, maladie de gaucher…) ou dans la classe 1 si celles-ci s’apparentent davantage aux hypertensions arterielles pulmonaires primitives ou genetiques (cas de la maladie de Rendu-Osler). Du fait des atteintes viscerales (poumon, cœur, foie…) qui leur sont associees la classification reste complexe et impose des explorations dans un centre de competence et de reference. Elles constituent une cause de morbimortalite non negligeable en depit de l’arsenal therapeutique dont nous disposons aujourd’hui.

Introduction La decouverte concomitante (≤ 06 mois ou a ≥ a 12 mois) dans l’annee d’une sclerodermie systemique ‘ScS’ et d’un cancer visceral -repond a l’entite de cancers synchrones. Buts : Rapporter notre experience en medecine interne en revoyant le profil des malades au cours de cette association comparativement aux donnees de la litterature. Revoir les signes predictifs et le lien cancers et auto-immunite. Patients et methodes Etude de dossiers de consultations et d’hospitalisation colliges de janvier 2014 a janvier 2018. Ont ete inclus les patients avec une sclerodermie systemique (Scs) averee repondant aux criteres de classification actualises avec un bilan d’auto-immunite positif et un cancer avec une signature anatomopathologique. La survenue du cancer dans l’annee du diagnostic de la ScS et un suivi minimal d’une annee etaient requis. Resultats Sur 55 cas de ScS repartis en 49 femmes et 6 hommes, d’âge moyen de 47,9 ans [21–55] nous avons colliges 6 cas de cancers synchrones (5 femmes et un homme). Il s’agissait d’un adenocarcinome pulmonaire sur des lesions pulmonaires fibrosantes (2), d’un thymosarcome (1H) et d’un cancer infiltrant du sein (2), d’un adenocarcinome rectal (1F). La survenue d’un cancer etait associee a une deterioration des fonctions cardio-respiratoires (3), a l’extension de la sclerose cutanee (3), a une aggravation des ulceres digitaux (2), a une alteration de l’etat general (3), a la survenue d’un prurit feroce sans cholestase hepatique (2), l’aggravation d’une anemie (2) et de rectorragies (1). Il n’y avait pas de facteurs declenchant ni de risques oncogenes evident (pas d’exposition au tabac, silice, solvant, pas de polypes.) en dehors de la notion de cancers dans la famille1mais on notait une atteinte pulmonaire diffuse de gravite variable chez 4 patients. Aucun n’avait ete soumis au prealable aux immunosuppresseurs type cyclophosphamide en particuliers. Les circonstances de decouverte etaient variables lors d’un suivi d’une Scs (2), des le bilan initial d’une Scs (1) et au cours d’un cancer ou la ScS etait assimilee a une manifestation systemique d’un cancer (syndrome paraneoplasique). Des anticorps anti-RNA polymerase III etaient retrouves chez 2 patients. Le cancer etait a l’origine du deces dans un delai court (3) en depit d’un protocole intensif, d’une exerese chirurgicale (4) et d’une anesthesie -reanimation adaptee (2). La ScS etait diffuse (4/6) avec au premier plan des signes de fibrose cutanee extensive (4/6), des ulceres digitaux (4/6), des signes d’appel musculaires (3/6), des retractations tendineuses (3/6), des calcinoses (2/6) et une atteinte pulmonaire (4/6). Il n’y a pas eu d’HTAP associee ni de crise renale. Discussion L’association Ac anti-ARN pol III et neoplasie a ete rapportee (18 % vs 8 %) des cancers synchrones survenant de M-6 a M + 12 du diagnostic de ScS (5,6 % vs 0,7 %) selon Lazarroni MG et al. Le lien cancer et ScS reste mal elucide. On suppose que les cellules cancereuses seraient caracterisees par la mutation du gene de l’auto-antigene ARN Pol III. Ainsi l’expression par la tumeur de l’auto-antigene mute induirait une reaction cellulaire LT CD4 + et LT CD8 + , puis secondairement humorale (LB), avec la production d’Ac anti ARN Pol III qui seraient a l’origine de la sclerodermie. In fine il existerait un phenomene d’auto-immunite induite par un auto-antigene tumoral genetiquement modifie. Conclusion L’association cancer et ScS, decrite comme non fortuite, merite d’etre evaluee a plus grande echelle. Le sur-risque du cancer du poumon–rapporte par de nombreux auteurs - serait lie, du moins en partie, aux lesions fibrosantes pulmonaires preexistantes, aux desordres auto-immuns ou a des facteurs communs impliques dans le cancer et la fibrose pulmonaire comme dans le syndrome d’Erasmus. La part de l’iatrogenie (immunosuppresseurs demontre dans le cancer de la vessie avec le cyclophosphamide) reste a evaluer dans ce contexte.

Microscopic examination of the skins of wild plants contained in the feces of the dromedary is one of the methods for studying the diet of grazing animals. This work is as step to determine the diet of camel in the pasture of the Algerian northern Sahara. In this endeavour, we described the most important characteristics of epidermal spontaneous perennial plants and ephemeral (31species and 24 families) grazed on pasture to form a reference catalog. We propose an identification key to these 31species from their epidermal characters (leaves and stems), by using an optical microscope provides with an integrated digital photos and a software "Motic image plus". From the results, we propose an identification key to these 31 species from their epidermal characters.This key should be improved as it will serve us later in the recognition of the epidermis of spontaneous plants contained in the feces.

ObjectiveTo characterize meal patterns across ten European countries participating in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) calibration study.DesignCross-sectional study utilizing dietary data collected through a standardized 24 h diet recall during 1995–2000. Eleven predefined intake occasions across a 24 h period were assessed during the interview. In the present descriptive report, meal patterns were analysed in terms of daily number of intake occasions, the proportion reporting each intake occasion and the energy contributions from each intake occasion.SettingTwenty-seven centres across ten European countries.SubjectsWomen (64 %) and men (36 %) aged 35–74 years (n 36 020).ResultsPronounced differences in meal patterns emerged both across centres within the same country and across different countries, with a trend for fewer intake occasions per day in Mediterranean countries compared with central and northern Europe. Differences were also found for daily energy intake provided by lunch, with 38–43 % for women and 41–45 % for men within Mediterranean countries compared with 16–27 % for women and 20–26 % for men in central and northern European countries. Likewise, a south–north gradient was found for daily energy intake from snacks, with 13–20 % (women) and 10–17 % (men) in Mediterranean countries compared with 24–34 % (women) and 23–35 % (men) in central/northern Europe.ConclusionsWe found distinct differences in meal patterns with marked diversity for intake frequency and lunch and snack consumption between Mediterranean and central/northern European countries. Monitoring of meal patterns across various cultures and populations could provide critical context to the research efforts to characterize relationships between dietary intake and health.

We consider an optical ring cavity filled with a metamaterial and with a Kerr medium. The cavity is driven by a coherent radiation beam. The modelling of this device leads to the well known Lugiato-Lefever equation with high order diffraction term. We assume that both left-handed and right-handed materials possess a Kerr focusing type of nonlinearity. We show that close to the zero-diffraction regime, high-order diffraction effect allows us to stabilise dark localised structures in this device. These structures consist of dips or holes in the transverse profile of the intracavity field and do not exist without high-order diffraction effects. We show that high order diffraction effects alter in depth the space-time dynamics of this device. A weakly nonlinear analysis in the vicinity of the first threshold associated with the Turing instability is performed. This analysis allows us to determine the parameter regime where the transition from super- to sub-critical bifurcation occurs. When the modulational instability appears subcritically, we show that bright localised structures of light may be generated in two-dimensional setting. Close to the second threshold associated with the Turing instability, dark localised structures are generated.

Introduction Le but de ce travail est de revoir, a travers une observation clinique, les manifestations cliniques et radiologiques de la maladie de Von-Hippel-Lindau (VHL), maladie multisystemique autosomique dominante dont les 2 principales causes de morbidite et mortalite sont l’hemangioblastome cerebelleux et le carcinome renal a cellules claires. Observation Une patiente âgee de 33 ans, (G3P2C1) sans antecedents pathologiques personnels ou familiaux consulte pour une baisse progressive de l’acuite visuelle bilaterale evoluant depuis 15 jours. L’examen FO objective une formation vasculaire pre retinienne bilaterale avec decollement retinien exsudatif en faveur d’une angiomatose retinienne orientant vers une maladie de VHL. Par ailleurs, la TDM thoraco-abdomino-pelvienne objective un teratome ovarien bilateral de type kyste dermoide en plus d’un kyste de l’uncus pancreatique. L’IRM orbito-encephalique revele de multiples anomalies de signal nodulaire non expansives, infra-centimetriques de la substance blanche sous corticales fronto parietales bilaterales se presentant en hyper signal T2 et FLAIR non modifies apres injection de contraste. La maladie de VHL est retenue devant l’association de l’atteinte ophtalmique, teratomes ovariens bilaterale et le kyste pancreatique. L’analyse genetique est indispensable ainsi l’enquete familiale (notamment chez les enfants) pour la confirmation n’a pu etre realisee. A ce stade, le pronostic visuel est compromis. La prise en charge therapeutique a comporte 2 volets : le traitement du decollement retinien par la chirurgie endo-oculaire et le traitement de l’hemangioblastome par endolaser avec une recuperation fonctionnelle acceptable. Conclusion L’angiomatose retinienne constitue une des manifestations majeures de gravite variable, souvent revelatrice de la maladie de VHL et pouvant en compromettre definitivement le pronostic visuel.

Introduction Objet : revoir a travers notre experience ce qui a change dans notre prise en charge therapeutique de la maladie de Gaucher (MG). Patients et methodes Etude de dossiers colliges de janvier 2000 a decembre 2016 en medecine interne. Le diagnostic de MG est etabli sur le deficit en gluco-cerebrosidase. Tous les patients ont pu beneficier d’un genotypage. Resultats Vingt-deux patients etudies, sex-ratio de 0,33 ; chez l’adulte l’âge moyen de decouverte est de 31 ans (17–67) apres exclusion des MG de revelation pediatrique dont le diagnostic est etabli apres splenectomie [4] etendu a une enquete familiale [4]. A l’âge adulte la MG e est diagnostiquee devant une splenomegalie ou une hepato-splenomegalie [4] et/thrombopenie ayant justifie des MO/PBO ou une PBH mettant en evidence des cellules de Gaucher (70 %). Les signes d’appel osseux [7] sont domines par les osteonecroses de la tete femorale [4] et des deformations en flacon d’Erlenmeyer [4]. En dehors d’un deficit en saposine C tous sont des MG de type 1. La MG1 est associee a une localisation abdominale (Gaucherome intestinal) [1], une hypoacousie [2], un nystagmus [1], des tremblements [1], un syndrome parkinsonien, et des d’infiltrats pulmonaires interstitiels [4]. Les comorbidites sont auto-immunes [3] : Crohn, hepatite, pyoderma gangrenusum), virales (cirrhose sur HVC [1], HTAP [2], PID [4], cholecysto-pancreatite [4] et tamponnade pericardique [1]. L’enzymotherapie de substitution est instituee (85 %) et reste a notre charge (70 %). Les reducteurs de substrat sont prescrits [4] en combinaison avec ES [2]. Le genotypage est majoritairement N370S. L’evolution est caracterisee par le caractere handicapant des atteintes osseuses, d’une HTAP fatale, et de la survenue de lymphomes [2]. Conclusion Le depistage et le bilan enzymatique se positionnent de plus en plus dans les modalites diagnostic d’une MG. L’enquete genotypique initiee permettra la correlation de certains phenotypes et la comprehension de l’heterogeneite des formes cliniques et de leur gravite afin de mieux preciser les protocoles therapeutiques.

Introduction Les causes hematologiques, metaboliques et diverses representent une partie des etiologies des hypertensions pulmonaires « HTP » du groupe 5 dites de mecanismes non clair et multifactoriel selon la classification diagnostique des hypertensions pulmonaires revisitee (Nice 2013). Objet Revoir a travers notre experience les principales observations d’HTP du groupe 5 admises et suivies par le groupe de travail de la societe algerienne d’hypertension arterielle (SAHP) respectivement en medecine interne, pneumologie et cardiologie. Patients et methodes Faute de registre – local et national – nous avons etudie respectivement les dossiers documentes issus des services de medecine interne (12) et pneumologie (2), cardiologie (1) repondant a cette problematique sur les 5 dernieres annees. Tous les patients ont beneficie d’une exploration par catheterisme cardiaque droit attestant du diagnostic de l’HTP, confirmant son caractere precapillaire et evaluant son pronostic. Resultats Quinze dossiers etudies, 9 F et 6 H, âge moyen de 39,9 ans (25–77). Les etiologies sont maladie de Gaucher (1 F), une thrombocythemie essentielle (1 F, 1 H), un syndrome eosinophilique essentielle (1 F), une spherocytose essentielle (1 F, 1 H), une obstruction tumorale (1 H), un poumon radique (1 F) une insuffisance renale chronique sur syndrome nephrotique impur (1 H), une dysthyroidie (1 F), une neurofibromatose (1 H), et une mediastinite fibreuse (3 F, 1 H). Les affections associees sont une maladie de Takayasu (1 H), une maladie de Behcet (2 H), un neoplasie du poumon (2 F) et de la trachee (1 H). L’anamnese retrouve la notion d’une tuberculose pulmonaire avec lesions sequellaires, une thoracotomie pour une persistance du canal arteriel (1 F), d’une cervico-thoracotomie pour goitre plongeant (1 F) et d’une radiotherapie pour neoplasie du sein (1 F). Les facteurs aggravants notes sont une splenectomie (2), une prise de contraceptifs oraux (4), un traitement inducteur pour une stimulation ovarienne (1) et une grossesse (2). Une embolie pulmonaire, en depit d’un traitement anticoagulant, a ete documentee et source de deces (2) dans le suivi de l’HTP. Les HTP etaient revelatrices de l’affection sous-jacente dans 30 % et graves (stade 2 a 3 de la NYHA, reduction du perimetre de marche estime entre 250 et 340 m) dans 70 % et sont associees a des comorbidites dans 26 % (HTA, diabete, cachexie et malabsorption…). En plus du traitement etiologique et palliatif un traitement specifique a ete initie chez 5 patients (30 %) selon les recommandations avec une evolution satisfaisante a court, moyen et long termes. Conclusion Dans notre etude les HTP du groupe 5 (classification de Nice 2013), retrouvent independamment de leur caractere malin ou benin les causes hematologiques (40 %), les causes obstructives (30 %), les causes mixtes et de mecanismes intriques (20 %) et impliquent plus rarement les causes metaboliques (10 %). L’association a d’autres affections type vascularite et/ou genetiques (neurofibromatose, Gaucher) pourvoyeuses d’HTAP est a noter egalement (26 %) et sont a l’origine d’une difficulte voire d’une errance de classification initiale (1). Enfin les facteurs favorisant sont ceux habituellement retrouves dans la litterature (splenectomie, mediastinites postoperatoires).

Introduction Le diagnostic de maladie de Gaucher « MG » est aujourd’hui aise devant une hepatosplenomegalie du sujet jeune, les dosages enzymatiques et/ou la decouverte de cellules de Gaucher a la ponction de moelle realisee devant une pancytopenie… Objectifs Revoir le profil de la MG de type 1 chez l’adulte observe dans un service de medecine interne et les comorbidites associees a cette affection. Patients et methodes Etude sur dossiers colliges sur 15 ans dans un service de medecine interne. Sont inclus dans cette etude les patients porteurs d’une MG diagnostiquee dans le jeune âge et issus des services de pediatrie. Tous les diagnostics sont attestes par les dosages enzymatiques et la mise en evidence de cellules de Gaucher dans divers sites de ponction-biopsie (moelle osseuse, foie, piece de splenectomie…). Resultats Quatorze femmes et 5 hommes colliges, âge moyen est de 31,4 ans (17–67). La repartition par famille en 3 cas dans la fratrie (3 familles), 2 cas (3 familles) et restent isoles dans les autres cas. Trois patients sont diagnostiques a l’occasion d’un depistage familial (15 %). Une notion de splenectomie est retrouvee a l’âge pediatrique (3) l’une etant traumatique. Les signes cardinaux de la MG (splenomegalie, hepatosplenomegalie) sont quasi constant et au 1er plan (15/18), associes a des infarctus spleniques (2) et a une hypertension portale (4). Les cytopenies sont dominees par la thrombopenie (7) souvent majeure (4) et associee a des syndromes hemorragiques (2). Des manifestations osteoarticulaires a l’origine de deformations, de positions vicieuses et de boiterie sont a l’origine d’un handicap et d’une alteration de la qualite de vie (9), soit dans plus de 50 %. Des infarctus osseux et des osteonecrose diffuses sont observees (7) en particuliers au niveau des tetes femorales (5) ainsi qu’une osteoporose compliquee de tassements vertebraux (4). Les autres manifestations observees sont une cholecystite sur lithiase pigmentaire (4), une pancreatite biliaire (1), une dysthyroidie (5), des infections pulmonaires recurrentes secondaires a une dilatation de bronches (DDB), une HTAP (1) gravidique et une masse abdominale faite d’une infiltration ileale par de cellules histiocytaire (gaucherome). Un nystagmus (1), un tremblement de repos (1), une hypoacousie (2), des ulceres cutanes sont plus rares. Les comorbidites associees sont une cirrhose sur une HVC post-transfusionnelle (1), une maladie de Crohn (1), un pyoderma gangrenusum (1), une maladie lupique compliquee d’une maladie thromboembolique (1), un epanchement pericardique complique d’une pre-tamponnade pericardique (1) et d’un lymphome a grandes cellules (1). Le diagnostic de MG est pose au medullogramme (50 %), a la biopsie osseuse (4), a la biopsie hepatique (2) et sur une piece de splenectomie (2) et confirme par les dosages enzymatiques et les tests genetiques. Il s’agit de MG type 1 exclusif. Les autres associations fortuites sont une thyroidite auto-immune (3), une craniostenose (1). Les patients ont pu beneficier du traitement enzymatique substitutif « TES » (15) associe a un traitement par inhibiteur de glucosyl-ceramide synthetase (4) avec une bonne tolerance et la regression nette du syndrome tumoral et du syndrome algique. On deplore 3 deces (15 %) dont 2 patientes n’ayant pas pu beneficier de TES en depit d’une forme hematologique severe (syndrome hemorragique) et une patiente, splenectomisee, sous TES ayant presente une HTAP gravidique fatale. Les autres complications stabilisees sous TES sont une hypertension porto-pulmonaire (2), des infections recurrentes sur des DDB (2). Conclusion Les comorbidites elargissent le spectre clinique des MG dont l’expression clinique depend essentiellement du degre de l’activite enzymatique et de la mutation genetique. L’association aux hepatites virales post-transfusionnelles a ete exceptionnellement rapportee dans la litterature. Les pseudotumeurs histiocytaires siegent de facon elective sur les sites lympho-ganglionnaires et imposent une biopsie exerese afin de ne pas occulter des processus lymphomateux auxquels expose la MG. La symptomatologie pulmonaire et biliaire est liee a l’activite et l’evolutivite. L’association a d’autres affections auto-immunes (dysthyroidie, Crohn, lupus, SAPL…) est rapportee par de nombreux auteurs et enfin le risque d’HTAP est majore en cas de splenectomie, d’atteinte pulmonaire, d’atteinte hepatique et de grossesse et doit etre, de ce fait, depistee chez ces patients de facon systematique par echo-Doppler cardiaque annuellement.

Introduction Les processus expansif intra-orbitaire de type inflammatoire regroupes sous le terme de pseudotumeur inflammatoire de l’orbite (PTIO), peuvent etre exceptionnellement l’expression de multiples affections systemiques (Gougerot, sarcoidose, Wegener [MW]…) ou autres. Le but de ce travail est de determiner le profil etiologique de ces PTIO dans un service de medecine interne et d’en preciser les caracteristiques cliniques, paracliniques, therapeutiques et evolutives. Patients et methodes Revue de dossiers de patients hospitalises en medecine interne du CHU de BEO avec la collaboration du service d’ophtalmologie sur une periode de 16 annees successives (janvier 2000–janvier 2016), dont le diagnostic de PTIO a ete retenu sur des arguments clinico-radiologiques. Resultats Seize patients ont ete colliges, 3 hommes et 13 femmes avec un âge moyen de 42 ans (24–69). Les antecedents retrouves sont : asthme severe tardif (2), terrain atopique (2), rhumatismes inflammatoires (1), diabete de type II (3), HTA (2), tuberculose familiale (1), goitre euthyroidien (1). L’exophtalmie domine la symptomatologie orbitaire : unilaterale dans 9 cas, a bascule dans 7 cas, elle est associee a une rougeur oculaire dans 5 cas, a une paralysie oculomotrice dans 8 cas, a un œdeme palpebrale dans 7 cas, des cephalees dans 10 cas et accompagnee d’une nevralgie du V dans 2 cas. Les manifestations extra ophtalmologiques comportent des signes ORL (sinusite chronique) (4), stenose tracheale (1), perforation de la cloison nasale (1), les situations d’asthme severe, BPCO asmathiforme : (3). La neuropathie peripherique : (3), le syndrome sec oculo-buccal (4), les arthromyalgies (3). La realisation d’une imagerie par resonance magnetique orbito-cephalique a permis une orientation diagnostique en objectivant une masse infiltrante plus ou moins rehaussee par le produit de contraste, une lesion expansive intra-orbitaire et un epaississement de la sclere. La biopsie de la masse orbitaire est contributive dans 9 cas. Les differentes affections retenues sont : la granulomatose de Wegener (3 F), Churg-Strauss (1), sarcoidose (2 F), lymphome oculaire (1 H), Gougerot-Sjogren (4), tuberculose caseo-folliculaire (1 F), syndrome de Mean (1) et d’etiologie indeterminee (3). La therapeutique instituee est basee sur l’etiologie. L’evolution est marquee par la survenue d’une nevrite optique ischemique (MW n o 1) d’une detresse respiratoire (MW 2) d’une recidive controlaterale (sarcoidose) et d’une bi-lateralisation de la PTIO (MW n o 3). Conclusion Les PTIO revetent d’etiologies multiples et variees, elles sont de diagnostic difficile, exceptionnellement elles peuvent inaugurer des affections systemiques et imposent de ce fait l’exclusion d’un lymphome oculo-cerebral, d’une transformation lymphomateuse (Gougerot-Sjogren) si le contexte s’y prete et ou d’une situation infectieuse (tuberculose ou infection loco-regionale), d’ou l’interet d’une concertation pluridisciplinaire entre interniste, ophtalmologue, neurochirurgien et anatomopathologiste.

Introduction Les recommandations actuelles de la prise en charge de l’HT(A)P au cours de la sclerodermie ScS reposent sur des algorithmes simplifies et valides. Du depistage au diagnostic et a l’evaluation therapeutique, les praticiens aujourd’hui, disposent des outils simples, performants pour une prise en charge adaptee. L’objectif est de revoir a travers nos pratiques la qualite de notre prise en charge de l’HT(A)P au cours de la ScS et ce conformement aux recommandations internationales. Patients et methodes A travers un questionnaire remis aux medecins generalistes, specialistes en medecine interne et en pneumologie, nous avons evalue les differentes etapes de cette prise en charge. Le protocole repose sur plusieurs items : devant quelle symptomatologie suspectez-vous une HT(A)P au cours d’une ScS ? Quels examens pratiquez-vous au moment du diagnostic de la ScS ? Quels sont les facteurs pronostic d’une ScS ? Citez 4 signes predictifs de la survenue d’une HT(A)P au cours de la ScS ? Sur quels examens vous basez-vous pour indiquer une echographie Doppler cardiaque ? Faites-vous une echocardiographie Doppler systematique dans votre evaluation ? Justifiez votre reponse. A quelle frequence estimez-vous le risque de survenue d’une HT(A)P au cours de la ScS ? Selon vous, le pronostic d’une HT(A)P au cours d’une ScS est-il plus grave ou moins grave comparativement a l’HT(A)P idiopathique ? A quel groupe appartient l’HT(A)P de la sclerodermie systemique ? En dehors d’une urgence a qui referez-vous votre patient au moment du diagnostic d’une HT(A)P, cardiologue, pneumologue, interniste ? Autre precisez. Quel est l’interet de la DLCO ? Quels parametres en echo doppler cardiaque vous permettent d’evaluer le pronostic de cette HTAP ? Avez-vous des difficultes a realiser un catheterisme droit pour confirmer et evaluer votre HTAP-ScS ? Sur quels examens repose le suivi de votre patient HTAP–ScS ? Quelles precautions prenez-vous avant la realisation d’une gazometrie ? Citez les therapeutiques specifiques de l’HTAP au cours de la ScS ? Avez-vous suivi des HTP au cours de la ScS. Combien ? Avez-vous des difficultes a hospitaliser vos patients au moment du diagnostic ? Avez-vous le sentiment que votre prise est adaptee ? Justifiez votre reponse. Qu’aimeriez-vous changer pour une meilleure prise en charge ? Recevez-vous pour le suivi de votre patient apres validation et evaluation de son HTAP ? Resultats Les resultats preliminaires sont des indicateurs d’une prise en charge qui reste a parfaire, particulierement par la sensibilisation des medecins generaliste et de la sante publique loin d’un pool universitaire. Les internistes qui recoivent cette affection en premiere ligne disposent des explorations cardiovasculaires, de depistage et de suivi de ces affections handicapantes et lourdes sur le plan de la prise en charge globale tant articulaire que viscerales (cœur, poumon, rein, foie). Conclusion Il est imperatif d’homogeneiser nos pratiques dans la prise en charge de l’HT-(A)P au cours de la ScS et d’adapter au mieux les recommandations a notre environnement. Les competences et les moyens–memes s’ils restent disperses - existent, et il faudra les utiliser au mieux. Pour les explorations ayant un cout, il faudra les pratiquer et les repeter selon un algorithme reflechi. Enfin seul un registre national–bientot disponible–nous permettra d’evaluer la qualite de notre prise en charge.

Introduction La maladie cœliaque (MC) de l’adulte est une pathologie frequente dont la presentation clinique est polymorphe. Les manifestations extradigestives sont multiples et rendent le diagnostic difficile lorsqu’elles sont isolees. Les manifestations neurologiques atteignant le systeme nerveux central (SNC)au cours de MC sont nombreuses et de physiopathologie imparfaitement elucidee. Patients et methodes Etude retrospective de dossiers colliges dans un service de medecine interne sur 5 annees consecutives. Tous diagnostic reposent sur une IRM cerebrale attestant de l’atteinte neurologique et des criteres (immunologiques et anatomopathologiques) requis pour le diagnostic de MC. Resultats Quatre «4» dossiers colliges, il s’agissait de femmes [4], d’âge moyen de 37 ans, explores pour une hemiplegie [2] et/ou de crises convulsives generalisees [2] en absence de signes digestifs. L’IRM cerebrale identifie un AVC ischemique ‘AVCI’ [2] et une thrombose veineuse cerebrale ‘TVC’ [2] . L’exploration exhaustive exclut une cause embolique (AVCI) et une infection locoregionale (TVC). Il n’y a pas d’orientation clinico-biologique vers une maladie auto-immune (lupus, Behcet, SAPL) ou thrombophilie constitutionnelle (AAN, bilan d’hemostase et de thrombophilie normaux….). Les perturbations biologiques se resument a une anemie ferriprive [2] , et un syndrome de malabsorption [1] . La confirmation de la MC est serologique fortement positive type d’IgA anti-gliadine et anti-endomisium [3] et d’IgA anti-transglutaminase [1] . Les biopsies duodenales objectivent une atrophie villositaire totale [2] . En plus de traitement anticoagulant/antiagregant plaquettaire, un regime alimentaire sans gluten (RSG) est instaure avec une bonne evolution [4]. Discussion L’atteinte vasculaire dans le cadre de la MC reste un sujet de nombreuses controverses. Une vascularite auto-immune du SNC dans laquelle le tissu transglutaminase interviendrait comme un auto-antigene alterant l’integrite du tissu endothelial serait le principal mecanisme mais d’autres mecanismes tels que les carences vitaminiques seraient egalement impliques. Conclusion Les atteintes du SNC decrites dans la MC sont surtout cerebelleuses. Nous avons focalise nos observations sur des atteintes vasculaires arterielles(AVCI) et veineuses (TVC), dont le mecanisme semble multifactoriel. Le regime sans gluten reste la pierre angulaire du traitement de la MC.

Introduction La thrombose veineuse cerebrale « TVC » represente une variete rare d’accident vasculaire cerebral « AVC ». Ses mecanismes sont multifactoriels et ses etiologies plurielles. Le peripartum constitue une situation thrombogene favorisante bien reconnue auquel peut s’associer certaines habitudes culturelles majorant. Objectif Rapporter une serie de thrombose veineuse cerebrale, impliquant une restriction hydrique au cours du peripartum. Patients et methodes Notre etude est retrospective et collige toutes TVC du peripartum hospitalisees dans une structure hospitaliere d’une region rurale, sur une duree de 4 annees successives (2007–2011). Toutes nos patientes sont immunocompetentes et beneficient d’une imagerie par resonance magnetique (IRM, angio IRM), d’un examen ORL, de serologies infectieuses ; d’un bilan de thrombophilie et d’auto-immunite (FAN ; APL, ANCA). Comme il a ete exclu de ce travail tous les facteurs de risques cardiovasculaires et metaboliques, les pathologies vasculaires placentaires, les affections inflammatoires (maladie de Behcet, maladie de Crohn….), immobilisation prolongee–les etats de dysthyroidies et la realisation du bilan radiologique a permis d’eliminer tout processus tumoral ou traumatique. Resultats Dix patientes colligees, avec un âge moyen de 33 ans (20–36). La parite moyenne par patiente est de 4 enfants avec des extremes de (2–6). Tous les accouchements sont effectues par voie basse (10) au terme d’une grossesse normale. La prise de contraceptifs oraux est retrouvee chez 7 patientes sans notion d’un traitement inducteur. Les modes de revelation sont un tableau d’HIC plus ou moins complet et quasi present (10). La cephalee est le symptome le plus frequent (8), trois patientes ont presentes des etats convulsifs. Des episodes de diplopie et autres paralysies des nerfs crâniens chez deux patientes, un deficit focal constate mais sans evidence de troubles de la conscience. La TVC se situe au niveau du sillon longitudinal superieur (8), lateral (2) et associe a un infarctus veineux dans 30 % des cas. Les causes infectieuses sont retrouvees (3) essentiellement de situations locoregionales (infections ORL averees), les causes auto-immunes dues a une thrombophilie constitutionnelle, (1) a type de deficit en proteines S ou acquise a type d’un syndrome des anti-phospholipides (1). Neanmoins, la diete hydrique entrant dans la culture du post-partum est rapportee dans 90 % des cas. L’evolution est favorable sous traitement anticoagulants sauf dans 3 cas ou on note des epilepsies secondaires (2) et une hemiparesie sequellaire (1). Pour les grossesses iteratives que nous avons observees dans cette serie, on note la recurrence chez une patiente et une prophylaxie secondaire est requise chez deux patientes. Discussion L’imputabilite de la restriction hydrique durant le peripartum (2 a 3 semaines de la delivrance) favorise un etat de deshydratation qui pourrait etre incrimine dans la survenue de TVC. Conformement a la litterature : dans les pays occidentaux, l’incidence des TVC est estimee a 2–60/100 000 accouchements alors qu’en INDE l’estimation est de 200–500 TVC/100 000 accouchement. Cette difference de frequence est probablement due a la persistance de certaines habitudes culturelles telle une diete hydrique du post-partum comme rapporte dans notre serie. Conclusion La diversite des mecanismes et des etiologies de la TVC du peripartum fait inclure d’une facon singuliere certaines attitudes culturelles qui persistent toujours dans quelques regions de notre pays et qui meritent d’etre recherchees et evitees–au meme titre que les autres facteurs de risque thrombogenes–afin de prevenir des recurrences.

Introduction L’errance diagnostique est definie comme la periode au cours de laquelle un diagnostic se fait attendre ou par l’absence l’absence d’un diagnostic pertinent. Si une telle situation est courante pour les affections rares elle est plus critiquable dans les autres situations. Patients et methodes Etude monocentrique retrospective de dossiers colliges en medecine interne, sur une periode de 10 annees consecutives allant de janvier 2004 a decembre 2014. Les dossiers dont le diagnostic est etabli apres une errance diagnostique ont ete repris sur le plan anamnestique, clinique et paraclinique. Resultats Dix-huit observations 12 femmes et 6 hommes, âge moyen de 34,4 ans [21–55] analysees. Le delai diagnostique est en moyenne de 5 ans [1–10]. Le nombre de medecins consultes est en moyenne de 3. Les affections genetiques – souvent familiales – sont retrouvees dans 61 %. Il s’agit d’une maladie de Gaucher de type 1 « MG » (2F), une maladie de Rendu-Osler (1F), une thrombopathie de Soulier (1F et 1H), un deficit immunitaire en sous-classe d’IgG (1F), une RPCA familiale (1F et 3 H), une lympho-histiocytose hemophagocytaire familiale (2H et 1F) et une maladie veino-occlusive pulmonaire (1F) : – la MG est diagnostiquee lors d’une PBF pour exploration d’une hypertension portale chez un patient dont 2 sœurs sont suivies pour splenomegalie et pancytopenie en hematologie et pour le 2 e cas chez une patiente de 30 suivie pour maladie de Crohn et hepatopathie chronique presumee auto-immune et dont le diagnostic de MG est pose a l’occasion d’une enquete familiale (sœur nouvellement diagnostiquee pour une MG) ; – la maladie de Rendu-Osler (MRO) est decouverte 10 ans apres un diagnostic d’une hypertension portale d’etiologie indeterminee. Les epistaxis et hematome post-PBF ont ete longtemps attribues a une atteinte hepatique. A l’occasion d’une imagerie hepatique des malformations arterio-veineuses hepatiques sont visualisees et le diagnostic est redresse en faveur d’une MRO. Les telangiectasies avaient ete negligees et l’examen ORL (iteratif du fait des epistaxis) defaillant ; – pour la thrombopathie de Soulier le diagnostic est porte de facon dramatique devant des hematemeses fatales chez un patient de 40 ans, ayant perdu un frere dans les memes circonstances. L’exploration a permis de redresser le diagnostic de facon posthume (2 freres) et chez une sœur suivie pour une thrombopenie etiquetee purpura thrombopenique auto-immun et dont le diagnostic sera redresse en faveur d’une maladie de Soulier ; – l’exploration d’une thrombose veineuse cerebrale permettra d’etablir le diagnostic d’une thrombophilie type resistance a la proteine C « RPCA » chez une jeune patiente et d’etiqueter chez 3 des membres de sa fratrie des thromboses veineuses profondes (TVP : 1), embolie pulmonaire (1) et thrombose abdominale (1) restees longtemps non etiquetees ; – un syndrome hemaphagocytaire familial justifiera l’admission d’une patiente dont 2 freres ont ete suivi pour des hemopathies (LH) et dont le contexte clinique (hypo-pigmentation…) evoque un syndrome de Chediak-Higashi et qui sera a l’origine de 2 deces dans la fratrie faute de greffe de moelle osseuse en temps opportun. Discussion L’errance diagnostique est l’apanage des affectons genetiques. Les parametres retrouves dans cette errance diagnostique sont le manque de coordination et de concertation entre les differentes specialites ; la dispersion des cas familiaux tant dans l’espace (diverses regions, diverses structures hospitalieres, diverses specialites…) que dans le temps (donnees anamnestiques manquantes, arbre genealogique, cas familiaux similaires neglige, archives inaccessibles…) ; l’inexperiences de certains medecins ; l’absence d’education medicale (patients et entourage) entravant un continuum dans la prise en charge ; l’aspect culturel (fatalite, pas de requete pour un diagnostic prenatal, refus d’une autopsie a visee diagnostique…) plus que les moyens diagnostiques proprement dit souvent disponibles mais non utilises (en dehors de certains tests genetiques…). Conclusion Les difficultes diagnostiques doivent etre debattues dans une concertation inter et multidisciplinaire afin de ne pas etre prejudiciables pour les malades. Des formations de praticiens orientees vers les maladies rares (orphelines, genetiques…) doivent etre installees. De meme il faudra œuvrer pour la creation de centre de competence (structure adaptee aux affections suspectes d’etre genetiques).

Introduction Nous rapportons un cas de syndrome de Bean ou blue rubber bleb nevus syndrome, entite vasculaire rare a ne pas meconnaitre. Observation Patiente C.N., âgee de 54 ans, G5P4A1, aux antecedents d’HTA, d’un episode d’hematemese 2 ans plus tot, suivie depuis 13 ans pour un syndrome malformatif veineux cutane et visceral. L’atteinte cutanee comporte des tumefactions d’aspect bleute de taille variable (0,5 a 3 cm) disseminees sur tout le corps (visage, cou, thorax, abdomen, membres superieurs et inferieurs) mais aussi au niveau digestif (formation endo-buccale de 1 cm de diametre). Le reste de l’examen physique est sans anomalies. Le bilan biologique retrouve une NFS et un bilan d’hemostase sans anomalies. Les tests hepatiques et la fonction renale sont normaux. La fibroscopie œsogastroduodenale visualise une antrite erythemateuse et la presence d’une ectasie au 1/3 superieur de l’œsophage. L’echographie cardiaque et l’ECG sont sans anomalies. L’echodoppler veineux et arteriel des membres inferieurs retrouve un reseau veineux et arteriel profond sans anomalies. L’echographie abdominale met en evidence un nodule angiomateux du foie droit mesurant 8 a 10 mm sans signes hepatiques en faveur d’une malformation arterio-veineuse (MAV) du foie, de signes d’arteriolisation du foie ni d’hypertension portale. Au scanner thoraco-abdominopelvien le foie est de taille normale, aux contours reguliers, siege de multiples formations nodulaires vasculaires (plus d’une dizaine). La rate est de taille normale et siege egalement d’une formation nodulaire polaire superieure, hypodense rehaussee de facon intense heterogene apres injection de produits de contraste, menageant une zone centrale hypodense similaires a celles decrites au niveau hepatique. De multiples formations nodulaires sous-cutanees, cervico-thoraco-abdominopelviennes sont egalement visualisees. L’examen TDM conclut a un aspect d’angiomatose diffuse hepatique, vertebrale et cutanee et note des formations kystiques retroperitoneales evoquant un kyste de duplication digestive. Discussion Le syndrome de Bean (blue rubber bleb naevus, BRBNS) est une malformation vasculaire rare. Les lesions cutanees et viscerales qu’il entraine sont frequemment associees avec des saignements et une anemie qui peuvent etre fatals. Plus de 200 cas ont ete decrits, mais la prevalence est inconnue. Les malformations veineuses sont multifocales et touchent le plus souvent la peau et le tractus digestif, mais peuvent egalement etre localisees au niveau du cerveau, des reins, des poumons, des yeux, des os et meme d’autres organes. Les lesions sont generalement presentes des l’enfance mais peuvent egalement se developper plus tard dans la vie. La cause du syndrome de Bean n’est toujours pas connue, et, bien que la plupart des cas ne semblent pas hereditaires, une transmission autosomique dominante d’un locus situe sur le bras court du chromosome 9 a ete decrite dans plusieurs familles. Les lesions cutanees ne saignent habituellement pas. La chirurgie, la sclerotherapie ou l’embolisation donnent de bons resultats. En l’absence de saignement intestinal important, un traitement minimum est suffisant (supplementation en fer et/ou transfusions). Les corticoides, agents anti-fibrinolytiques, immunoglobulines intraveineuses a forte dose et interferon alpha sont peu efficaces. L’enteroscopie per-operatoire est la procedure diagnostique et/ou therapeutique definitive puisqu’elle permet le traitement immediat des lesions par coagulation endoscopique ou par excision chirurgicale complete. Conclusion Le syndrome de BEAN ou angiomatose digestive et cutanee reste une pathologie rare de diagnostic tres difficile et de prise en charge specialisee complexe necessitant un plateau technique particulier des lors que les manifestations hemorragiques s’expriment et alterent la qualite de vie de ces patients.

Introduction Les manifestations auto-immunes peuvent emailler l’evolution d’une tuberculose et/ou de la chimiotherapie antituberculeuse. Elles necessitent prealablement l’exclusion d’une affection auto-immune sous-jacente (maladie lupique), infectieuse (leishmaniose), virale (hepatite chronique virale…) et d’un deficit immunitaire (acquis ou constitutionnel) associes (diabete, infection VIH, cirrhose…). Propos Revoir les manifestations auto-immunes associees a la tuberculose ou impliquant les diverses molecules de la chimiotherapie antituberculeuse. Patients et methodes Revue retrospective de dossiers colliges de janvier 2010 a decembre 2014 dans un recrutement en medecine interne. Sont exclus de cette etude les patients âges de plus de 60 ans et/ou associant une co-morbidite (maladie auto-immune, un deficit immunitaire, diabete, maladie chronique du rein, neoplasie…). Toutes les tuberculoses sont attestees par une preuve anatomopathologique ou bacteriologique. Resultats Au total 6 dossiers sont colliges. Ils concernent 4 femmes et 2 hommes, dont l’âge moyen est de 35 ans (19–41 ans). La tuberculose etait pulmonaire « TP » (2) et extrapulmonaire « TEP » (4 : ganglionnaire 3, pleurale 1). Les reactions inflammatoires et systemiques observees etaient une uveite sur des adenites tuberculeuses (1) ; un purpura thrombopenique auto-immun impliquant la rifampicine et imposant son arret definitif (1) sur une TP ; une pancytopenie sur un syndrome d’activation macrophagique (attestee par le medullogramme) sur une TP ; une reaction paradoxale (1) avec extension des adenopathies sous traitement antituberculeux (forme pseudo-tumorale) ; un rhumatisme de Poncet (1) sur une tuberculose pleurale ; une polyneuropathie sensitive (1) sans deficit vitaminique revelant une tuberculose ganglionnaire et associee a une thrombose veineuse profonde des membres inferieurs (alitement prolonge) ayant evolue vers la regression progressive sous chimiotherapie antituberculeuse. Toutes les manifestations ont retrocede sous traitement medical (3) ou arret de la molecule incriminee dans la reaction immunoallergique (1). La reprise evolutive dans le meme territoire de la tuberculose observee au cours d’une adenite tuberculeuse (1) est annoncee par la reprise d’une affection inflammatoire a type d’uveite de facon stereotypique. Conclusion La tuberculose peut etre revelee ou compliquee de manifestations systemiques d’expressions cliniques parfois bruyantes. Ces reactions inflammatoires impliquent la mycobacterie soit directement soit indirectement (activation macrophagique, reaction paradoxale, formes pseudo-tumorales, maladie thrombo-emblique, rhumatisme de Poncet…). D’autres manifestations systemiques sont plus imputables a la chimiotherapie antituberculeuse (cytopenie, lupus induit, neuropathie, arthropathie goutteuse…). Les mecanismes infection-auto-immunite complexes seraient impliquees dans ces reactions dont la survenue n’altere globalement pas le pronostic de la tuberculose (pronostic essentiellement compromis par un effet indesirable des medicaments meconnu ou reconnu trop tardivement).

Introduction Analyser les caracteristiques clinicobiologiques et anatomopathologiques du syndrome de Reynolds (SR) dans un recrutement de medecine interne. Patients et methodes Etude retrospective de dossiers colliges (janvier 2007–decembre 2015), repondant aux criteres diagnostiques de l’EULAR 2012 pour la sclerodermie (ScS) et les criteres diagnostiques AASLD 2009 pour la cirrhose biliaire primitive ou la cholangite biliaire primitive (CBP), avec recueil des caracteristiques cliniques (âge lors du diagnostic, sexe, âge au debut de la maladie, delai diagnostique, mode d’entree dans la maladie, atteintes viscerales, duree d’evolution) et immunologiques (anticorps antinucleaires, anti-SSA, antimitochondrie [AMAs] anti-centromeres [ACAs]…) Resultats Sept dossiers colliges, 6 F et 1 H, âge moyen des premiers signes de ScS (59,6 ans). La ScS est exclusivement de forme cutanee limitee et se presente avec un phenomene de Raynaud (6), des ulcerations pulpaires (5), une necrose distale (1), un aspect capillaroscopique caracteristique (5) et la presence d’anticorps anti-centromeres a un taux eleve (7). On note une atteinte œsogastrique (6), pulmonaire (2PID), une hypertension pulmonaire (1). Le diagnostic de CBP precede de 6 ans en moyenne les signes de ScS (56 %). Au moins 2 criteres diagnostiques pour la CBP sont reunis (7) en plus d’un aspect histologique compatible avec la CBP (33,3 %). Une frequence elevee du syndrome de Sjogren est notee (90 %), la thyroidite d’Hashimoto est retrouvee dans 10 % des cas, l’hepatite auto-immune est associee dans 20 % des cas. L’evolution est marquee par la survenue d’une decompensation hepatique a l’origine d’un deces (1 H). Discussion L’ association ScS–CBP est rare mais non fortuite. La CBP realise l’hepatopathie la plus frequente au cours de la ScS. Elle touche d’une facon majoritaire des femmes dont la frequence est estimee a 90 % (6/7) dans notre travail. De survenue souvent tardive au cours de la ScS et impliquerait probablement des mecanismes physiopathologiques communs. La totalite de nos patients presentent une ScS dans sa forme cutanee limitee et des anticorps anti-centromeres. Selon la plupart des etudes, 25 % des ScS ont des AMAs positifs. Par ailleurs, la positivite des ACAs dans la CBP associee a la ScS est plus elevee que dans la ScS ou la CBP sans ScS mais la pathogenicite de ces anticorps dans la genese des canaux biliaires n’est pas encore demontree. D’autres etudes ont montre que la prevalence des CBP-AMAs negatifs est relativement tres elevee en cas d’association avec la ScS ou d’autres maladies auto-immunes. De meme, la presence du syndrome sec au cours du SR ne semble pas etre fortuite et s’expliquerait par un processus pathologique qui touche a la fois l’epithelium biliaire et salivaire, ce qui renforce l’eventualite d’une cible antigenique conjointe. Conclusion Toutes les particularites de cette association imposent une surveillance accrue afin de ne pas meconnaitre l’impact de l’atteinte hepatique sur le pronostic global de la sclerodermie, en plus d’un surrisque d’HTAP.

Recent research does not show an association between fruit and vegetable consumption and bladder cancer risk. None of these studies investigated variety in fruit and vegetable consumption, which may capture different aspects of consumption. We investigated whether a varied consumption of vegetables and fruits is associated with bladder cancer risk in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) study. Detailed data on food consumption and complete follow-up for cancer incidence were available for 452,185 participants, who were recruited from ten European countries. After a mean follow-up of 8.7 years, 874 participants were diagnosed with bladder cancer. Diet diversity scores (DDSs) were used to quantify the variety in fruit and vegetable consumption. Multivariable Cox proportional hazard models were used to assess the effect of the DDSs on bladder cancer risk. There was no evidence of a statistically significant association between bladder cancer risk and any of the DDSs when these scores were considered as continuous covariates. However, the hazard ratio (HR) for the highest tertile of the DDS for combined fruit and vegetable consumption was marginally significant compared to the lowest (HR = 1.30, 95% confidence interval: 1.00-1.69, p-trend = 0.05). In EPIC, there is no clear association between a varied fruit and vegetable consumption and bladder cancer risk. This finding provides further evidence for the absence of any strong association between fruit and vegetable consumption as measured by a food frequency questionnaire and bladder cancer risk. © 2010 UICC.

OBJECTIVE To study the association between adherence to the Mediterranean dietary pattern (MDP) and risk of developing type 2 diabetes, across European countries. RESEARCH DESIGN AND METHODS We established a case-cohort study including 11,994 incident type 2 diabetic case subjects and a stratified subcohort of 15,798 participants selected from a total cohort of 340,234 participants with 3.99 million person-years of follow-up, from eight European cohorts participating in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) study. The relative Mediterranean diet score (rMED) (score range 0–18) was used to assess adherence to MDP on the basis of reported consumption of nine dietary components characteristic of the Mediterranean diet. Cox proportional hazards regression, modified for the case-cohort design, was used to estimate the association between rMED and risk of type 2 diabetes, adjusting for confounders. RESULTS The multiple adjusted hazard ratios of type 2 diabetes among individuals with medium (rMED 7–10 points) and high adherence to MDP (rMED 11–18 points) were 0.93 (95% CI 0.86–1.01) and 0.88 (0.79–0.97), respectively, compared with individuals with low adherence to MDP (0–6 points) (P for trend 0.013). The association between rMED and type 2 diabetes was attenuated in people

Background: Meat intake may be related to weight gain because of its high energy and fat content. Some observational studies have shown that meat consumption is positively associated with weight gain, but intervention studies have shown mixed results. Objective: Our objective was to assess the association between consumption of total meat, red meat, poultry, and processed meat and weight gain after 5 y of follow-up, on average, in the large European population who participated in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition-Physical Activity, Nutrition, Alcohol, Cessation of Smoking, Eating Out of Home and Obesity (EPIC-PANACEA) project. Design: A total of 103,455 men and 270,348 women aged 25-70 y were recruited between 1992 and 2000 in 10 European countries. Diet was assessed at baseline with the use of country-specific validated questionnaires. A dietary calibration study was conducted in a representative subsample of the cohort. Weight and height were measured at baseline and self-reported at follow-up in most centers. Associations between energy from meat (kcal/d) and annual weight change (g/y) were assessed with the use of linear mixed models, controlled for age, sex, total energy intake, physical activity, dietary patterns, and other potential confounders. Results: Total meat consumption was positively associated with weight gain in men and women, in normal-weight and overweight subjects, and in smokers and nonsmokers. With adjustment for estimated energy intake, an increase in meat intake of 250 g/d (eg, one steak at ≈450 kcal) would lead to a 2-kg higher weight gain after 5 y (95% CI: 1.5, 2.7 kg). Positive associations were observed for red meat, poultry, and processed meat. Conclusion: Our results suggest that a decrease in meat consumption may improve weight management. © 2010 American Society for Nutrition.

Objectives:To investigate whether dietary glycaemic index (GI) and glycaemic load (GL) were associated with subsequent weight and waist circumference change.Design:Population-based prospective cohort study.Setting:Five European countries, which are Denmark, Germany, Italy, The Netherlands and the United Kingdom.Participants:A total of 89 432 participants, aged 20-78 years (mean =53 years) at baseline and followed for 1.9-12.5 years (mean=6.5 years). All participants were free of self-reported cancer, cardiovascular diseases and diabetes at baseline.Methods:Glycaemic index and GL were calculated on the basis of dietary intake assessed by food frequency questionnaires and by using a GI table developed for this study with published GI values as the main sources. Anthropometric data were collected both at baseline and at the end of follow-up. Multiple linear regression analyses were conducted in each centre and random-effect meta-analyses were used to combine the effects. Adjustment was made for baseline anthropometrics, demographic and lifestyle factors, follow-up duration and other dietary factors.Results:Mean GI and GL were 57 and 134, respectively. Associations of GI and GL with subsequent changes of weight and waist circumference were heterogeneous across centres. Overall, with every 10-unit higher in GI, weight increased by 34 g per year (95% confidence interval (CI): -47, 115) and waist circumference increased by 0.19 cm per year (95% CI: 0.11, 0.27). With every 50-unit higher in GL, weight increased by 10 g per year (95% CI: -65, 85) and waist circumference increased by 0.06 cm per year (95% CI: -0.01, 0.13).Conclusions:Our findings do not support an effect of GI or GL on weight change. The positively significant association between GI, not GL, and subsequent gain in waist circumference may imply a beneficial role of lower GI diets in the prevention of abdominal obesity. However, further studies are needed to confirm this finding given the small effect observed in this study.International Journal of Obesity advance online publication, 25 August 2009; doi:10.1038/ijo.2009.163.

This review provides a framework contributing to the risk assessment of acrylamide in food. It is based on the outcome of the ILSI Europe FOSIE process, a risk assessment framework for chemicals in foods and adds to the overall framework by focusing especially on exposure assessment and internal dose assessment of acrylamide in food. Since the finding that acrylamide is formed in food during heat processing and preparation of food, much effort has been (and still is being) put into understanding its mechanism of formation, on developing analytical methods and determination of levels in food, and on evaluation of its toxicity and potential toxicity and potential human health consequences. Although several exposure estimations have been proposed, a systematic review of key information relevant to exposure assessment is currently lacking. The European and North American branches of the International Life Sciences Institute, ILSI, discussed critical aspects of exposure assessment, parameters influencing the outcome of exposure assessment and summarised data relevant to the acrylamide exposure assessment to aid the risk characterisation process. This paper reviews the data on acrylamide levels in food including its formation and analytical methods, the determination of human consumption patterns, dietary intake of the general population, estimation of maximum intake levels and identification of groups of potentially high intakes. Possible options and consequences of mitigation efforts to reduce exposure are discussed. Furthermore the association of intake levels with biomarkers of exposure and internal dose, considering aspects of bioavailability, is reviewed, and a physiologically-based toxicokinetic (PBTK) model is described that provides a good description of the kinetics of acrylamide in the rat. Each of the sections concludes with a summary of remaining gaps and uncertainties.

A computerized 24-h diet recall interview program (EPIC-SOFT) was developed for use in a large European multi-center study, namely the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC). This program, which was adapted for each participating country and translated into nine languages, was developed to standardize interviews between the 22 EPIC centers. Common rules were pre-entered into the system to describe, quantify and probe approximately 1500-2200 foods and 150-350 recipes. Common methods used to classify and export the EPIC-SOFT dietary data facilitate their exchange, comparison and analysis. So far, EPIC-SOFT is the only available computerized 24-h diet recall system developed to provide comparable food consumption data between several European countries.

Food composition tables were studied from nine European countries participating in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC): Denmark, France, Germany, Greece, Great Britain, Italy, The Netherlands, Spain and Sweden. They were compared from the point view of availability, definition, analytical methods, and mode of expression of the nutrients of interest for EPIC, and it was seen that most of the nutrients in the tables are analysed and expressed in a compatible way. For some nutrients, however, common methods and definitions (folate, dietary fibre), or modes of expression (energy, protein, carbohydrates, carotenes, vitamin A and E) have not yet been agreed upon, so values are not comparable. For vitamin C a wide range of values are found due to the high natural variation in foods. For compiled tables, an additional problem is the use of several sources which may mean that the nutritional values are not comparable within the same table; and these values cannot be converted if the source is not stated. In addition, some tables were compiled using food composition values produced over 20 years ago with outdated analytical methods. In view of the inconsistent values for some nutrients and due to the large amount of foods reported within EPIC, it was concluded that standardised food composition tables have to be developed for the nine European countries involved in EPIC in order to provide comparable nutrient intake data.

Within the EPIC study (European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition) a calibration approach is applied to compare dietary data obtained by food frequency questionnaires from 9 European countries. A software for 24-h recalls was developed as the calibration instrument by the International Agency for Research on Cancer (IARC) in collaboration with all national EPIC centers. This computer program, called EPIC-SOFT, is an interview-based dietary assessment instrument that allows one to obtain a very detailed description and quantification of foods, recipes, and supplements consumed in the course of the preceding day. Probing questions and entering consumed foods in chronological order support the respondent's memory. The standardized structure prescribes--on the food group level--possibilities of description and quantification of food items to choose from. Quantification of consumed foods is supported by the EPIC-SOFT picture book that comprises colored photographs of foods in different portion sizes. The software provides an automatic coding of food items and recipe ingredients as well as calculation of nutrient intake. EPIC-SOFT is characterized by the obtained standardization of dietary data within Europe, a large number of available foods and recipes, and a very detailed description of consumed foods. Currently, EPIC-SOFT is one of the few dietary instruments providing comparable nutritional data within Europe.

Epidemiological studies have consistently reported a reduction in risk for several cancer sites in relation to high consumption of vegetables and fruit. These findings stimulated further research aimed at identifying which compounds in fruit and vegetables are responsible for the reduction in cancer risk. Epidemiological and laboratory studies suggested that some micronutrients, particularly vitamin C, vitamin E, beta-carotene, selenium, magnesium and zinc, could reduce the risk of cancers of the oral cavity, lung, oesophagus and stomach, while dietary fibre was more specifically related to a reduced risk of colorectal cancer. However, the results of large randomized trials on various combinations of vitamins and minerals at supranutritional doses have so far failed to confirm this hypothesis or have found very weak effects. These results should stimulate profound re-thinking of the methods that led to the selection of specific molecules with potential chemopreventive action. From a methodological point of view, little attention has so far been given to four main limitations of nutritional epidemiology, which have direct bearing on the extrapolation of results from foods to food components. Measurements of micronutrient intakes through simple dietary questionnaires and current food composition tables lack precision and specificity. Micronutrient intakes are often highly correlated in nature because micronutrients tend to share the same food sources. Attribution of cancer risk to a single food constituent can be misleading if multicollinearity of dietary variables is not recognized. The etiological meaning of nutritional biomarkers is not straightforward because circulating levels of nutrients reflect not only dietary intake but also complex metabolic regulations. Studies have not considered the physical characteristics of foods, which are important determinants of physiological responses. Understanding the multidimensional nature of diet and of its relationship with different cancers is a major scientific challenge. Epidemiological studies combining detailed dietary questionnaires, appropriate food composition tables, multiple biomarkers, and appropriate statistical methods may provide better measurements of the relationships between cancer risk and specific dietary patterns and therefore contribute to the identification of food components with hitherto unforeseen potential interest for cancer prevention.

Since the last 20–30 years we observe a massive increase in the consumption of industrial foods. This rapid nutritional transition observed first in Western countries is now affecting medium and low income countries and vulnerable groups (eg, children), with an accelerated phenomena. Although the consumption of processed foods (incl. the Western-type diet) is hypothesised to be associated with the rapid increase of chronic diseases worldwide, the lack of specifically designed epidemiological studies is the main reason given by the WCRF for its non-conclusive report. A series of methodological issues related to the traditional dietary methodologies used in epidemiology, and the difficulty to estimate and monitor the consumption of processed foods are possible underlying explanations will be presented. Results From recent studies on the contribution of (highly) industrially processed foods to the diet of a large population sample of the EPIC study (27 centres, 35–75 years, N=∼37 000), using a unique set of detailed and standardised 24-h dietary recalls (EPIC-soft program) and biomarkers of processed foods (trans fatty acid, acrylamide) will be used to illustrate our talk. In addition, the EPIC-soft web-based Methodological Platform—centralised platform at IARC developed to use, maintain and disseminate the standardised and validated EPIC-Soft Methodology for international epidemiological and monitoring surveys—will be used as an example of a longstanding international effort (EPIC, EFCOSUM, EFCOVAL, IDAMES, PANCAKE, EFSA) to improve dietary methodologies and contribute to a better estimation and monitoring of dietary exposure during this major nutritional transition phase and formulate targeted recommendations.