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1. Emotional processes in partners’ quality of life at various stages of breast cancer pathway: a longitudinal study

Author: Anne-Sophie Baudry, Laurence Vanlemmens, Anne Congard, Aurélie Untas, Carine Segura-Djezzar, Claudia Lefeuvre-Plesse, Florence Coussy, Séverine Guiu, Jean-Sébastien Frenel, Baptiste Sauterey, Sonya Yakimova, Véronique Christophe, Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université de Lille-UNICANCER, Laboratoire de Psychologie des Pays de la Loire (LPPL), Université d'Angers (UA)-Nantes Université - UFR Lettres et Langages (Nantes Univ - UFR LL), Nantes Université - pôle Humanités, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Humanités, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ), Laboratoire de Psychopathologie et Processus de Santé (LPPS (URP_4057)), Université Paris Cité (UPCité), Department of Medical Oncology, CRLCC Eugène Marquis (CRLCC), Residual Tumor & Response to Treatment Laboratory [Paris] (RT2Lab), Translational Research Department [Paris], Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'Oncologie Médicale [Institut Curie, Paris], Institut Curie [Paris], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Integrative Cancer Genomics (CRCI2NA / Eq 8), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes-Angers (CRCI2NA ), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE), Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE), Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), Centre de Recherche en Psychologie de la Connaissance, du Langage et de l'Émotion (PsyCLÉ), Aix Marseille Université (AMU), Unité de Recherche en Sciences Cognitives et Affectives (URECA), and Université de Lille, Sciences Humaines et Sociales-PRES Université Lille Nord de France
Subjects: [SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology, Public Health, Environmental and Occupational Health
Abstract: Several studies have shown that emotional competence (EC) impacts cancer adjustment via anxiety and depression symptoms. The objective was to test this model for the quality of life (QoL) of partners: first, the direct effect of partners' EC on their QoL, anxiety and depression symptoms after cancer diagnosis (T1), after chemotherapy (T2) and after radiotherapy (T3); Second, the indirect effects of partners' EC at T1 on their QoL at T2 and T3 through anxiety and depression symptoms.192 partners of women with breast cancer completed a questionnaire at T1, T2 and T3 to assess their EC (PEC), anxiety and depression symptoms (HADS) and QoL (Partner-YW-BCI). Partial correlations and regression analyses were performed to test direct and indirect effects of EC on issues.EC at T1 predicted fewer anxiety and depression symptoms at each time and all dimensions of QoL, except for career management and financial difficulties. EC showed different significant indirect effects (i.e. via anxiety or depression symptoms) on all sub-dimensions of QoL, except for financial difficulties, according to the step of care pathway (T2 and T3). Anxiety and depression played a different role in the psychological processes that influence QoL.Findings confirm the importance of taking emotional processes into account in the adjustment of partners, especially regarding their QoL and the support they may provide to patients. It, thus, seems important to integrate EC in future health models and psychosocial interventions focused on partners or caregivers.
Published: 2022

2. Digital phenotyping in young breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy (the NeoFit Trial): protocol for a national, multicenter single-arm trial

Author: Lidia Delrieu, Anne-Sophie Hamy, Florence Coussy, Amyn Kassara, Bernard Asselain, Juliana Antero, Paul De Villèle, Elise Dumas, Nicolas Forstmann, Julien Guérin, Judicael Hotton, Christelle Jouannaud, Maud Milder, Armand Leopold, Adrien Sedeaud, Pauline Soibinet, Jean-François Toussaint, Vincent Vercamer, Enora Laas, Fabien Reyal, Residual Tumor & Response to Treatment Laboratory [Paris] (RT2Lab), Translational Research Department [Paris], Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'Oncologie Médicale [Institut Curie, Paris], Institut Curie [Paris], Groupe d'Investigateurs Nationaux pour l'Étude des Cancers de l'Ovaire et du sein [Paris] (GINECO), Institut de recherche biomédicale et d’épidémiologie du sport (IRMES - URP_7329), Institut national du sport, de l'expertise et de la performance (INSEP)-Université Paris Cité (UPCité), Withings [Issy-les-Moulineaux] (W), Institut national du sport, de l'expertise et de la performance (INSEP), CRLCC Jean Godinot, Centre d'Investigation en Médecine du sport (CIMS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôtel-Dieu, Département d'Oncologie Chirurgicale [Institut Curie], and Malbec, Odile
Subjects: Male, Cancer Research, Prevention, [SDV]Life Sciences [q-bio], Breast Neoplasms, Digital, Neoadjuvant Therapy, [SDV] Life Sciences [q-bio], Oncology, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Quality of Life, Genetics, Humans, Multicenter Studies as Topic, Female, Prospective Studies, Neoadjuvant, Activity trackers
Abstract: Background Breast cancer (BC) has particular characteristics in young women, with diagnosis at more advanced stages, a poorer prognosis and highly aggressive tumors. In NeoFit, we will use an activity tracker to identify and describe various digital profiles (heart rate, physical activity, and sleep patterns) in women below the age of 45 years on neoadjuvant chemotherapy for BC. Methods NeoFit is a prospective, national, multicenter, single-arm open-label study. It will include 300 women below the age of 45 years treated with neoadjuvant chemotherapy for BC. Participants will be asked to wear a Withing Steel HR activity tracker round the clock for 12 months. The principal assessments will be performed at baseline, at the end of neoadjuvant chemotherapy and at 12 months. We will evaluate clinical parameters, such as toxicity and the efficacy of chemotherapy, together with quality of life, fatigue, and parameters relating to lifestyle and physical activity. The women will complete REDCap form questionnaires via a secure internet link. Discussion In this study, the use of an activity tracker will enable us to visualize changes in the lifestyle of young women on neoadjuvant chemotherapy for BC, over the course of a one-year period. This exploratory study will provide crucial insight into the digital phenotypes of young BC patients on neoadjuvant chemotherapy and the relationship between these phenotypes and the toxicity and efficacy of treatment. This trial will pave the way for interventional studies involving sleep and physical activity interventions. Trial registration Clinicaltrials.gov identifier: NCT05011721. Registration date: 18/08/2021.
Published: 2022

3. Adjustment of young women with breast cancer after chemotherapy: A mediation model of emotional competence via emotional distress

Author: Anne‐Sophie Baudry, Sonya Yakimova, Anne Congard, Aurélie Untas, Séverine Guiu, Claudia Lefeuvre‐Plesse, Catherine Loustalot, Cécile Guillemet, Carine Segura‐Djezzar, Aude‐Marie Savoye, Florence Coussy, Jean‐Sébastien Frenel, Laurence Vanlemmens, Véronique Christophe, Centre de Recherche en Psychologie de la Connaissance, du Langage et de l'Émotion (PsyCLÉ), Aix Marseille Université (AMU), Laboratoire de Psychologie des Pays de la Loire (LPPL), Université d'Angers (UA)-Nantes Université - UFR Lettres et Langages (Nantes Univ - UFR LL), Nantes Université - pôle Humanités, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Humanités, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ), Laboratoire de Psychopathologie et Processus de Santé (LPPS (URP_4057)), Université Paris Cité (UPCité), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), UNICANCER - Institut régional du Cancer Montpellier Val d'Aurelle (ICM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque, Centre Eugène Marquis (CRLCC), Centre hospitalier d'Auxerre (CHA), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Residual Tumor & Response to Treatment Laboratory [Paris] (RT2Lab), Translational Research Department [Paris], Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'Oncologie Médicale [Institut Curie, Paris], Institut Curie [Paris], Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université de Lille-UNICANCER, Laboratoire Sciences Cognitives et Sciences Affectives - UMR 9193 (SCALab), and Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Psychiatry and Mental health, Oncology, Depression, [SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology, Quality of Life, Humans, Breast Neoplasms, Female, Experimental and Cognitive Psychology, Anxiety, Child, Psychological Distress
Abstract: Emotional competence (EC) is considered a substantial resource in the adjustment of cancer patients, especially via its effect on anxiety and depression symptoms. This research aimed at assessing the impact of intrapersonal EC in young women (≤45 years) with breast cancer (YWBC) on their specific quality of life (i.e. subjective experience related to daily difficulties and perceived repercussions of the disease and treatments) related to chemotherapy, via anxiety and depression symptoms.Two hundred fifty YWBC from 24 French centers completed a self-reported questionnaire after diagnosis (T1) and after the chemotherapy phase (T2), comprising the Young Women Breast Cancer Inventory, the Profile of EC and the Hospital Anxiety and Depression Scale. The indirect effect of EC (T1) on subjective experience (T2) via anxiety and depression symptoms (T2) was tested using regressions and the Macro PROCESS.Emotional competence predicted fewer anxiety and depression symptoms at T1 and T2, and a better subjective experience at T2 via fewer anxiety and depression symptoms. Depression symptoms appeared to be a stronger mediator than anxiety symptoms on four dimensions (Support from close relatives, feeling of couple cohesion, body image and sexuality, management of children and everyday life), whereas anxiety symptoms appeared to be a stronger mediator on two dimensions (negative affectivity and apprehension about the future, deterioration of relationships).These results support the importance of developing psycho-affective interventions to reinforce the EC of YWBC during chemotherapy in order to facilitate the cognitive and emotional processes necessary for a better adjustment and subjective experience.
Published: 2022

4. Pediatric Evans syndrome is associated with a high frequency of potentially damaging variants in immune genes

Author: Helder Fernandes, Guy Leverger, Vincent Barlogis, Yves Bertrand, Mohammed Zarhrate, Corinne Pondarré, E. Dore, Nathalie Cheikh, Elodie Colomb Bottollier, Caroline Thomas, Eric Jeziorski, Frédéric Rieux-Laucat, Fabienne Mazerolles, Y Perel, Capucine Picard, Pascale Blouin, Cécile Fourrage, Nicolas Garcelon, Aude Magerus-Chatinet, Marlène Pasquet, Sylvain Hanein, Benedicte Neven, Dominique Plantaz, Nathalie Aladjidi, Fanny Fouyssac, Thierry Leblanc, Jérémie Rosain, Alain Fischer, Marie-Claude Stolzenberg, Stéphane Ducassou, Sidonie Jacques, Frédéric Millot, Jérôme Hadjadj, Wadih Abou Chahla, Isabelle Pellier, Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases (Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC Bordeaux, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Référence National des Cytopénies Auto-immunes de l'Enfant (CEREVANCE), Service d'hématologie-immunologie-oncologie pédiatrique [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), The Clinical Bioinformatics laboratory (Equipe Inserm U1163), Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d'hématologie pédiatrique, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Amélioration génétique et adaptation des plantes méditerranéennes et tropicales (UMR AGAP), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Hospices Civils de Lyon, Departement de Neurologie (HCL), Service d'Immuno-Hémato-Oncologie Pédiatrique, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), CHU Clermont-Ferrand, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Hôpital Arnaud de Villeneuve [CHRU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Unité d'Hémato-Immunologie pédiatrique [Hôpital Robert Debré, Paris], Service d'Immuno-hématologie pédiatrique [Hôpital Robert Debré, Paris], Hôpital Robert Debré-Hôpital Robert Debré, Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), Rieux-Laucat, Frédéric, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital des Enfants, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Hôpital Arnaud de Villeneuve, École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Robert Debré, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Collège de France (CDF), and Collège de France (CdF)
Subjects: Adult, Male, Evans syndrome, Adolescent, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, [SDV.GEN.GH] Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, medicine.disease_cause, Biochemistry, Genetic determinism, LRBA, Cohort Studies, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Germline mutation, Humans, Medicine, Child, 030304 developmental biology, Genetic testing, Autoimmune disease, 0303 health sciences, Mutation, medicine.diagnostic_test, business.industry, Infant, Cell Biology, Hematology, medicine.disease, Thrombocytopenia, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, [SDV.IMM.IA]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology, Child, Preschool, [SDV.IMM.IA] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, Anemia, Hemolytic, Autoimmune, Autoimmune hemolytic anemia, business
Abstract: Evans syndrome (ES) is a rare severe autoimmune disorder characterized by the combination of autoimmune hemolytic anemia and immune thrombocytopenia. In most cases, the underlying cause is unknown. We sought to identify genetic defects in pediatric ES (pES), based on a hypothesis of strong genetic determinism. In a national, prospective cohort of 203 patients with early-onset ES (median [range] age at last follow-up: 16.3 years ([1.2-41.0 years]) initiated in 2004, 80 nonselected consecutive individuals underwent genetic testing. The clinical data were analyzed as a function of the genetic findings. Fifty-two patients (65%) received a genetic diagnosis (the M+ group): 49 carried germline mutations and 3 carried somatic variants. Thirty-two (40%) had pathogenic mutations in 1 of 9 genes known to be involved in primary immunodeficiencies (TNFRSF6, CTLA4, STAT3, PIK3CD, CBL, ADAR1, LRBA, RAG1, and KRAS), whereas 20 patients (25%) carried probable pathogenic variants in 16 genes that had not previously been reported in the context of autoimmune disease. Lastly, no genetic abnormalities were found in the remaining 28 patients (35%, the M− group). The M+ group displayed more severe disease than the M− group, with a greater frequency of additional immunopathologic manifestations and a greater median number of lines of treatment. Six patients (all from the M+ group) died during the study. In conclusion, pES was potentially genetically determined in at least 65% of cases. Systematic, wide-ranging genetic screening should be offered in pES; the genetic findings have prognostic significance and may guide the choice of a targeted treatment.
Published: 2019

5. Successful in utero stem cell transplantation in X-linked severe combined immunodeficiency

Author: Aurélie Gabrion, Elisabeth A. Macintyre, Emmanuel Clave, Anne-Marie Darras, Alessandra Magnani, Stéphane Blanche, Brigitte Ternaux, Antoine Toubert, Capucine Picard, Marina Cavazzana, Cécile Roudaut, Laure Caccavelli, Jérémie Rosain, Elisa Magrin, Nizar Mahlaoui, Jennifer Nisoy, Fabien Touzot, Marion Alcantara, Isabelle Radford-Weiss, Jean-Marie Jouannic, Sven Kracker, Département de Biothérapie [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre pluridisciplinaire de diagnostic prénatal [CHU Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), IFR Necker-Enfants Malades (IRNEM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Immunologie et d'Histocompatibilité, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Laboratory of molecular mechanisms of hematologic disorders and therapeutic implications (ERL 8254 - Equipe Inserm U1163), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes (GPL), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génétique Humaine des Maladies Infectieuses (Inserm U980), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Subjects: Transplantation Conditioning, [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine.medical_treatment, Hematopoietic stem cell transplantation, X-Linked Combined Immunodeficiency Diseases, Bioinformatics, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Immune system, medicine, Humans, X-linked severe combined immunodeficiency, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Severe combined immunodeficiency, business.industry, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, medicine.disease, Stimulus Report, 3. Good health, Transplantation, medicine.anatomical_structure, [SDV.IMM.IA]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology, In utero, Child, Preschool, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, Bone marrow, Stem cell, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Key Points IUT enables rapid immune reconstitution and avoids many clinical and economic problems; however, the indication is still limited. IUT may be a treatment option in select cases, eg, fetuses exposed to a significant infectious risk, where a matched sibling donor exists.
Published: 2019

6. Acute and chronic neurobehavioral effects of the designer drug and bath salt constituent 3,4-methylenedioxypyrovalerone in the rat

Author: Mélanie Etheve-Quelquejeu, Stéphanie Chasseigneaux, Clemens Zwergel, Huixiong Chen, Nadia Benturquia, Patrizia Campolongo, Luisa Alessandra Atehortua-Martinez, Jean-Louis Laplanche, Cyriaque Masniere, Jacques Callebert, Antonello Mai, Bruno Mégarbane, Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie (OPTeN (UMR_S_1144 / U1144)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Università degli Studi di Roma 'La Sapienza' = Sapienza University [Rome], Fondazione Santa Lucia [IRCCS], Clinical and Behavioral Neurology [IRCCS Santa Lucia], Variabilité de réponse aux Psychotropes (VariaPsy - U1144), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Laboratoire de Chimie et de Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques (LCBPT - UMR 8601), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuropsychopharmacologie des addictions. Vulnérabilité et variabilité expérimentale et clinique (NAVVEC - UM 81 (UMR 8206/ U705)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)
Subjects: Male, Pyrrolidines, medicine.drug_class, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Synthetic cathinone, Prefrontal Cortex, Methylenedioxypyrovalerone, Pharmacology, Drug Administration Schedule, Nucleus Accumbens, Designer Drugs, Rats, Sprague-Dawley, MDPV, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Dopamine, medicine, Animals, Pharmacology (medical), Benzodioxoles, Maze Learning, conditioned place preference, dopamine, neurobehavioral effects, ΔFosB, Behavior, Animal, Chemistry, Benzazepines, Synthetic Cathinone, Conditioned place preference, Rats, 030227 psychiatry, Designer drug, Psychiatry and Mental health, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Caudate Nucleus, Locomotion, 030217 neurology & neurosurgery, medicine.drug
Abstract: Background: The substantial increase in use of 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV), a popular recreational synthetic cathinone, has raised legitimate questions about its behavioral consequences and abuse liability. Aims: The aim of this study was to study MDPV-induced neurobehavioral effects in the rat, using different paradigms traditionally developed to study drug-attributed addictive properties. Methods: Different patterns of intraperitoneal 3 mg/kg MDPV administration were investigated. Consequences on rat horizontal locomotion and behavior of acute, intermittent (once daily dosing over 10 days), and binge (three-time daily dosing for 3 days) MDPV administration as well as challenge after 10 day MDPV withdrawal were studied. The dopamine receptor-D1 antagonist, SCH23390, was bilaterally infused in the nucleus accumbens to determine the role of D1-receptors in MDPV-related effects on the associative memory recall using the conditioned place preference paradigm. In addition, in a separate experience using western blot, we investigated the effects of chronic MDPV administration (four injections during 24 h) on ΔFosB expression in the nucleus accumbens, caudate putamen, and prefrontal cortex. Results: Acute MDPV administration increased stereotypies and open arm entries in the elevated plus maze while SCH23390 abolished MDPV-induced enhancing effects on memory consolidation. Intermittent MDPV administration resulted in sensitization of MDPV-induced locomotor effects and tolerance during the following challenge. With binge MDPV administration, locomotor activity was not altered despite tolerance onset after challenge. SCH23390 abolished MDPV-induced conditioned place preference. Chronic MDPV administration induced ΔFosB accumulation in the nucleus accumbens, caudate putamen, and prefrontal cortex. Conclusions: Our findings clearly show that MDPV produces profound behavioral alterations mediated by the activation of the dopaminergic system similarly to other amphetamines.
Published: 2019

7. Patterns of Sequelae in Women with a History of Localized Breast Cancer: Results from the French VICAN Survey

Author: Lidia Delrieu, Elise Dumas, Anne-Déborah Bouhnik, Pierre-Etienne Heudel, Fabien Reyal, Douae El Fatouhi, Florence Coussy, Baptiste Fournier, Hugo Noelle, Mauricette Michallet, Anne-Sophie Hamy, Guy Fagherazzi, E. Jacquet, Béatrice Fervers, Olivia Pérol, Marc-Karim Bendiane, Liacine Bouaoun, Centre Léon Bérard [Lyon], Residual Tumor & Response to Treatment Laboratory [Paris] (RT2Lab), Translational Research Department [Paris], Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre international de Recherche sur le Cancer (CIRC), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Institut Gustave Roussy (IGR), Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL), Centre de Bioinformatique (CBIO), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U1252 INSERM - Aix Marseille Univ - UMR 259 IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Unité Ad Hoc INSERM 000008 'Radiations : Défense, Santé, Environnement' [Lyon] (Inserm U1296), Centre Léon Bérard [Lyon]-Service de Santé des Armées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Luxembourg Institute of Health (LIH), Malbec, Odile, Radiations : Défense, Santé, Environnement [Lyon] (Inserm UA8), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Curie [Paris], and MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris
Subjects: Cancer Research, Pediatrics, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], lcsh:RC254-282, Article, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Breast cancer, breast cancer, prevention, medicine, In patient, 030212 general & internal medicine, 10. No inequality, business.industry, Cancer, Cognition, Mean age, sequelae, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, medicine.disease, Latent class model, Current analysis, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Lifestyle factors, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, VICAN, business
Abstract: Simple Summary Breast cancer induces sequelae even years after diagnosis, but little is currently known about long-term sequelae patterns. This study aimed to (1) assess the evolution of the main sequelae and treatment two and five years after diagnosis in women with early-stage breast cancer, (2) explore patterns of sequelae associated with given sociodemographic, clinical, and lifestyle factors. Our results show that six main classes of sequelae were identified and remain constant over time except for fatigue and cognitive sequelae. The latent class analysis identified two main classes of sequelae (functional and esthetic patterns) and we have highlighted that different risk factors such as treatment, sociodemographic level, and physical activity level were associated with an increased risk of long-term sequelae. Abstract Breast cancer (BC) remains complex for women both physically and psychologically. The objectives of this study were to (1) assess the evolution of the main sequelae and treatment two and five years after diagnosis in women with early-stage breast cancer, (2) explore patterns of sequelae associated with given sociodemographic, clinical, and lifestyle factors. The current analysis was based on 654 localized BC patients enrolled in the French nationwide longitudinal survey “vie après cancer” VICAN (January–June 2010). Information about study participants was collected at enrollment, two and five years after diagnosis. Changes over time of the main sequelae were analyzed and latent class analysis was performed to identify patterns of sequelae related to BC five years after diagnosis. The mean age (±SD) of study participants at inclusion was 49.7 (±10.5) years old. Six main classes of sequelae were identified two years and five years post-diagnosis (functional, pain, esthetic, fatigue, psychological, and gynecological). A significant decrease was observed for fatigue (p = 0.03) and an increase in cognitive sequelae was reported (p = 0.03). Two latent classes were identified—functional and esthetic patterns. Substantial sequelae remain up to five years after BC diagnosis. Changes in patient care pathways are needed to identify BC patients at a high risk.
Published: 2021
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8. A sensitive S-Trap-based approach to the analysis of T cell lipid raft proteome

Author: Chhuon, Cerina, Zhang, Shao-Yu, Jung, Vincent, Lewandowski, Daniel, Lipecka, Joanna, Pawlak, Andre, Sahali, Dil, Ollero, Mario, Guerrera, Ida Chiara, Plateforme Protéomique Necker [SFR Necker] (PPN - 3P5), Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Université Paris Est Créteil, IMRB - PGD/'Pathophysiology of Glomerular Diseases' [Créteil] (U955 Inserm - UPEC), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Laboratoire de Recherche sur la Réparation et la Transcription dans les Cellules Souches (LRTS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Stabilité génétique, cellules souches et radiations (SGCSR (U_1274 / UMR_E_008)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Université Paris Cité (UPCité), Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Paris, France, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Paris Sud (Université Paris Sud), AP-HP, Groupe Henri-Mondor Albert-Chenevier, Service de Néphrologie, Université Paris-Est Créteil, Créteil, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), IMRB - 'Transfusion et Maladies du Globule Rouge' [Créteil] (U955 Inserm - UPEC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Université de Paris (UP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Inserm U955, équipe 21, Service de néphrologie et transplantation, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Canalopathies épithéliales: la mucoviscidose et autres maladies, Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Ollero, Mario
Subjects: lymphocytes, S-trap : Filter aided sample preparation, Proteome, detergent-free, T-Lymphocytes, [SDV]Life Sciences [q-bio], QD415-436, OptiPrep, Biochemistry, raftomics, immunology, Mice, FASP, tandem mass spectrometry, Methods, Animals, Humans, tandem mass-spectrometry, cell signaling, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Cells, Cultured, Mice, Inbred BALB C, LAT: linker for activation of T cells, TCR: T cell receptor immunology, detergentfree, Lipids, [SDV] Life Sciences [q-bio], HEK293 Cells, membranes, FASP : Filter aided sample preparation, lipids (amino acids, peptides, and proteins), Chromatography, Liquid
Abstract: International audience; The analysis of T cell lipid raft proteome is challenging due to the highly dynamic nature of rafts and the hydrophobic character of raft-resident proteins. We explored an innovative strategy for bottom-up lipid raftomics based on suspension trapping (S-trap) sample preparation. Mouse T cells were prepared from splenocytes by negative immunoselection and rafts were isolated by a detergent-free method and OptiPrep gradient ultracentrifugation. Microdomains enriched in Flotillin-1, LAT and cholesterol were subjected to proteomic analysis through an optimized protocol based on STrap and high pH fractionation, followed by nano-LC-MS/MS. Using this method, we identified 2680 proteins in the raft-rich fraction and established a database of 894 T cell raft proteins. We then performed a differential analysis on the raft-rich fraction from non-stimulated vs. anti-CD3/CD28 TCR-stimulated T cells. Our results revealed 42 proteins present in one condition and absent in the other. For the first time, we performed a proteomic analysis on rafts from ex-vivo T cells obtained from individual mice, before and after TCR activation. This work demonstrates that the proposed method utilizing an Strap based approach for sample preparation increases the specificity and sensitivity of lipid raftomics. Data are available via ProteomeXchange with identifier PXD016476.
Published: 2020

9. Mitochondrial Aurora kinase A induces mitophagy by interacting with MAP1LC3 and Prohibitin 2

Author: Agnès Burel, Angélique Chéron, Claude Prigent, Marie-Clotilde Alves-Guerra, Marc Tramier, Roland Le Borgne, Giulia Bertolin, [Institut Cochin] Département Endocrinologie, métabolisme, diabète (EMD) (EMD), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Centre de Microscopie de Rennes (MRic), Université de Rennes (UR)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), This work was supported by the Centre National de la Recherche Scientifique, the Ligue Contre le Cancer Comités d’Ille et Vilaine, des Côtes d’Armor et du Finistère, and the Association pour la Recherche Contre le Cancer (ARC) to G.B., Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Biosit : biologie, santé, innovation technologique (SFR UMS CNRS 3480 - INSERM 018), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), and Jonchère, Laurent
Subjects: 0301 basic medicine, Mitochondrial Turnover, Health, Toxicology and Mutagenesis, [SDV]Life Sciences [q-bio], PHB2, Plant Science, Mitochondrion, Mitochondrial Dynamics, 0302 clinical medicine, Mitophagy, Drosophila Proteins, Inner mitochondrial membrane, Research Articles, Aurora Kinase A, [SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, AURKA, 0303 health sciences, Ecology, Chemistry, Kinase, Xanthohumol, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, Cell biology, Mitochondria, Drosophila melanogaster, 030220 oncology & carcinogenesis, Mitochondrial Membranes, MCF-7 Cells, Phosphorylation, Microtubule-Associated Proteins, Research Article, Ubiquitin-Protein Ligases, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, AURKA, mitophagy, PHB2, MAP1LC3, tripartite complex, Xanthohumol, AURKA, AURKA, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Biochemistry, Genetics and Molecular Biology (miscellaneous), 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Prohibitins, Animals, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, tripartite complex, [SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, 030304 developmental biology, MAP1LC3, Autophagy, Repressor Proteins, 030104 developmental biology, HEK293 Cells
Abstract: The multifunctional Ser/Thr kinase AURKA uses the Inner Mitochondrial Membrane receptor PHB2 and MAP1LC3 as a signalling platform to orchestrate the elimination of dysfunctional mitochondria., Epithelial and haematologic tumours often show the overexpression of the serine/threonine kinase AURKA. Recently, AURKA was shown to localise at mitochondria, where it regulates mitochondrial dynamics and ATP production. Here we define the molecular mechanisms of AURKA in regulating mitochondrial turnover by mitophagy. AURKA triggers the degradation of Inner Mitochondrial Membrane/matrix proteins by interacting with core components of the autophagy pathway. On the inner mitochondrial membrane, the kinase forms a tripartite complex with MAP1LC3 and the mitophagy receptor PHB2, which triggers mitophagy in a PARK2/Parkin–independent manner. The formation of the tripartite complex is induced by the phosphorylation of PHB2 on Ser39, which is required for MAP1LC3 to interact with PHB2. Last, treatment with the PHB2 ligand xanthohumol blocks AURKA-induced mitophagy by destabilising the tripartite complex and restores normal ATP production levels. Altogether, these data provide evidence for a role of AURKA in promoting mitophagy through the interaction with PHB2 and MAP1LC3. This work paves the way to the use of function-specific pharmacological inhibitors to counteract the effects of the overexpression of AURKA in cancer.
Published: 2020

10. Cannabis-Associated Psychotic-like Experiences Are Mediated by Developmental Changes in the Parahippocampal Gyrus

Author: Tao Yu, Tianye Jia, Liping Zhu, Sylvane Desrivières, Christine Macare, Yan Bi, Arun L.W. Bokde, Erin Burke Quinlan, Andreas Heinz, Bernd Ittermann, ChuanXin Liu, Lei Ji, Tobias Banaschewski, Decheng Ren, Li Du, Binyin Hou, Herta Flor, Vincent Frouin, Hugh Garavan, Penny Gowland, Jean-Luc Martinot, Marie-Laure Paillère Martinot, Frauke Nees, Dimitri Papadopoulos Orfanos, Qiang Luo, Congying Chu, Tomas Paus, Luise Poustka, Sarah Hohmann, Sabina Millenet, Michael N. Smolka, Nora C. Vetter, Eva Mennigen, Cai Lei, Henrik Walter, Juliane H. Fröhner, Robert Whelan, Guang He, Lin He, Gunter Schumann, Gabriel Robert, Michael Rapp, Eric Artiges, Sophia Schneider, Christine Bach, Alexis Barbot, Gareth Barker, Arun Bokde, Nora Vetter, Christian Büchel, Anna Cattrell, Patrick Constant, Hans Crombag, Katharina Czech, Jeffrey Dalley, Benjamin Decideur, Tade Spranger, Tamzin Ripley, Nadja Heym, Wolfgang Sommer, Birgit Fuchs, Jürgen Gallinat, Rainer Spanagel, Mehri Kaviani, Bert Heinrichs, Naresh Subramaniam, Albrecht Ihlenfeld, James Ireland Delosis, Patricia Conrod, Jennifer Jones, Arno Klaassen, Christophe Lalanne, Dirk Lanzerath, Claire Lawrence, Hervé Lemaitre, Sylvane Desrivieres, Catherine Mallik, Karl Mann, Adam Mar, Lourdes Martinez-Medina, Fabiana Mesquita de Carvahlo, Yannick Schwartz, Ruediger Bruehl, Kathrin Müller, Charlotte Nymberg, Mark Lathrop, Trevor Robbins, Zdenka Pausova, Jani Pentilla, Francesca Biondo, Jean-Baptiste Poline, Michael Smolka, Juliane Fröhner, Maren Struve, Steve Williams, Thomas Hübner, Uli Bromberg, Semiha Aydin, John Rogers, Alexander Romanowski, Christine Schmäl, Dirk Schmidt, Stephan Ripke, Mercedes Arroyo, Florian Schubert, Yolanda Pena-Oliver, Mira Fauth-Bühler, Xavier Mignon, Claudia Speiser, Tahmine Fadai, Dai Stephens, Andreas Ströhle, Marie-Laure Paillere, Nicole Strache, David Theobald, Sarah Jurk, Helene Vulser, Ruben Miranda, Juliana Yacubilin, Alexander Genauck, Caroline Parchetka, Isabel Gemmeke, Johann Kruschwitz, Katharina WeiB, Jianfeng Feng, Dimitri Papadopoulos, Irina Filippi, Alex Ing, Barbara Ruggeri, Bing Xu, Eanna Hanratty, Veronika Ziesch, Alicia Stedman, King‘s College London, Shanghai Jiao Tong University [Shanghai], Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Ecole des Neurosciences de Paris Île de France (ENP), Ecole des Neurosciences de Paris, Neuroimagerie en psychiatrie (U1000), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Comportement et noyaux gris centraux = Behavior and Basal Ganglia [Rennes], Université de Rennes (UR)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes = Institute of Clinical Neurosciences of Rennes (INCR), 2017YFC0909200, National Basic Research Program of China (973 Program), SZSM201406007, Sanming Project of Medicine in Shenzhen, Medical Research Council, National Institute for Health Research, National Institutes of Health, 16JXRZ01, Central Universities, Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), and Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)
Subjects: cannabis, Mediation (statistics), Marijuana Abuse, psychotic-like experiences (PLEs), Adolescent, Population, Hippocampus, deformation-based morphometry, uncus, Risk Factors, Surveys and Questionnaires, Developmental and Educational Psychology, medicine, Humans, 0501 psychology and cognitive sciences, paired designed MRI, Risk factor, education, education.field_of_study, [SDV.MHEP.PED]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, biology, business.industry, 05 social sciences, medicine.disease, biology.organism_classification, Uncus, Psychiatry and Mental health, medicine.anatomical_structure, [SDV.BDD.EO]Life Sciences [q-bio]/Development Biology/Embryology and Organogenesis, Psychotic Disorders, Schizophrenia, [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, Parahippocampal Gyrus, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Cannabis, business, Parahippocampal gyrus, 050104 developmental & child psychology, Clinical psychology
Abstract: International audience; Objective: Cannabis consumption during adolescence has been reported as a risk factor for psychotic-like experiences (PLEs) and schizophrenia. However, brain developmental processes associated with cannabis-related PLEs are still poorly described.Method: A total of 706 adolescents from the general population who were recruited by the IMAGEN consortium had structural magnetic resonance imaging scans at both 14 and 19 years of age. We used deformation-based morphometry to map voxelwise brain changes between the two time points, using the pairwise algorithm in SPM12b. We used an a priori region-of-interest approach focusing on the hippocampus/parahippocampus to perform voxelwise linear regressions. Lifetime cannabis consumption was assessed using the European School Survey Project on Alcohol and other Drugs (ESPAD), and PLEs were assessed with the Comprehensive Assessment Psychotic-like experiences (CAPE) tool. We first tested whether hippocampus/parahippocampus development was associated with PLEs. Then we formulated and tested an a priori simple mediation model in which uncus development mediates the association between lifetime cannabis consumption and PLEs.Results: We found that PLEs were associated with reduced expansion within a specific region of the right hippocampus/parahippocampus formation, the uncus (p = .002 at the cluster level, p = .018 at the peak level). The partial simple mediation model revealed a significant total effect from lifetime cannabis consumption to PLEs (b = 0.069, 95% CI = 0.04−0.1, p =2 × 10−16), as well as a small yet significant, indirect effect of right uncus development (0.004; 95% CI = 0.0004−0.01, p = .026).Conclusion: We show here that the uncus development is involved in the cerebral basis of PLEs in a population-based sample of healthy adolescents
Published: 2020

11. Calibrated photoacoustic spectrometry with an imaging system

Author: Sarkar, Mitradeep, Renault, Gilles, Gateau, Jérôme, Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plateforme Imagerie du petit animal [Institut Cochin], Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Imagerie Biomédicale (LIB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: [PHYS.PHYS.PHYS-OPTICS]Physics [physics]/Physics [physics]/Optics [physics.optics]
Abstract: Photoacoustic (PA) contrast agents are usually characterized with spectrophotometry or uncalibrated PA imaging systems, leading to partial assessment of their PA efficacy. To perform calibrated PA spectroscopy with a PA imaging system, we developed a method that both corrects for the spectral energy distribution of excitation light and performs a conversion from arbitrary to spectroscopic units, using a reference solution of cupric sulfate. The method was implemented on an imaging setup based on a tunable laser and a 5MHz ultrasound array. We demonstrated robust calibrated spectroscopy on 15µL sample volumes of known chromophores and commonly used PA contrast agents, and for multiple samples simultaneously. The detection was linear with the absorption and the sensitivity below 0.08cm-1.
Published: 2020

12. Degradation of ZnGa 2 O 4 :Cr 3+ luminescent nanoparticles in lysosomal-like medium

Author: Cyrille Richard, Nathalie Mignet, Jeanne Volatron, Thomas Lécuyer, Marc-Antoine Durand, Daniel Scherman, Damien Alloyeau, Johanne Seguin, Guillaume Wang, Morgane Desmau, Yohann Corvis, René Lai-Kuen, Florence Gazeau, Matière et Systèmes Complexes (MSC (UMR_7057)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Physique du Globe de Paris (IPGP), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-IPG PARIS-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université de La Réunion (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plateau technique Imagerie Cellulaire et Moléculaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de Technologies Chimiques et Biologiques pour la Santé (UTCBS - UM 4 (UMR 8258 / U1022)), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Matériaux et Phénomènes Quantiques (MPQ (UMR_7162)), Unité de Pharmacologie Chimique et Génétique (UPCG - UMR_S 640/UMR 8151), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de pharmacologie chimique et génétique et d'imagerie (UPCGI - UMR 8151 / UMR_S 1022 ), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de La Réunion (UR)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-IPG PARIS-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Laboratoire Physico-Chimie Industrielle du Médicament (LPCIM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), and Université de Paris (UP)
Subjects: Biodistribution, Aqueous solution, Chemistry, [SDV]Life Sciences [q-bio], Nanoparticle, Context (language use), 02 engineering and technology, [CHIM.MATE]Chemical Sciences/Material chemistry, 010402 general chemistry, 021001 nanoscience & nanotechnology, 01 natural sciences, 0104 chemical sciences, Persistent luminescence, In vivo, Biophysics, Degradation (geology), [CHIM]Chemical Sciences, General Materials Science, 0210 nano-technology, Luminescence, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: The ultimate goal of in vivo imaging is to provide safe tools to probe the inside of a body in order to obtain pathological information, monitor activities, and examine disease progression or regression. In this context zinc gallate doped with chromium III (ZGO) nanoparticles with persistent luminescence properties have been previously developed, and their biodistribution as well as in vitro toxicity were evaluated. However, to date, nothing is known about their potential transformations in biological media, which may hinder their biomedical applications. In order to know if these nanoparticles could degrade, the present work consists of studying their fate over time depending on both their coating and the aqueous media in which they are dispersed. ZGO nanoparticles have been dispersed in three different aqueous solutions for up to 90 days and characterized by numerous techniques. Among the evaluated dispersion media, Artificial Lysosomal Fluid (ALF) mimicking the intracellular lysosome environment elicited significant degradation of ZGO nanoparticles. The chelating agents present in ALF have proved to play a major role in the degradation of the ZGO, by stabilizing the nanoparticles and increasing the contact. An important time decrease of the luminescence properties has also been observed, which correlated with the release of ions from ZGO nanoparticles as well as their decreasing size. This information is valuable since it indicates, for the first time, the long-term degradation of persistent luminescent nanoprobes in an in vivo like model medium. Therefore, possible elimination of the imaging probes after in vivo preclinical applications could be foreseen.
Published: 2020

13. Regulation of hepatokine gene expression in response to fasting and feeding: Influence of PPARa and insulin-dependent signaling in hepatocytes

Author: Pierre Gourdy, Arnaud Polizzi, Frédéric Lasserre, Walter Wahli, Maeva Guillaume, Marion Régnier, Blandine Tramunt, Sarra Smati, Céline Lukowicz, Catherine Postic, Hervé Guillou, Anne-Françoise Burnol, Alexandra Montagner, Tiffany Fougeray, Anne Fougerat, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Nanyang Technological University [Singapour], Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode (CIG), Swiss Institute of Bioinformatics [Lausanne] (SIB), Université de Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne (UNIL), Service de Diabétologie - Maladies Métaboliques - Nutrition, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Societe francophone du diabete, Societe francaise de nutrition, Nanyang Technological University, French National Research Agency (ANR), Region Occitanie, ANR-15-CE14-0026,Hepatokind,FGF21 contrôle homéostasie glucidique via les facteurs de transcription ChREBP et PPARa(2015), NXP Semiconductors, Laboratoire de météorologie physique (LaMP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP), [Institut Cochin] Département Endocrinologie, métabolisme, diabète (EMD) (EMD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire des Sciences du Climat et de l'Environnement [Gif-sur-Yvette] (LSCE), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Université Laval, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Center for Integrative Genomics, Université de Lausanne (UNIL), Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Lee Kong Chian School of Medicine (LKCMedicine)
Subjects: Nutritional regulation, medicine.medical_specialty, FGF21, Insulin Receptor, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, [SDV]Life Sciences [q-bio], Gene Expression, Peroxisome proliferator-activated receptor, 030209 endocrinology & metabolism, 030204 cardiovascular system & hematology, Eating, Mice, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Endocrinology, ANGPTL4, Internal medicine, Gene expression, Internal Medicine, medicine, Angiopoietin-Like Protein 4, Animals, Insulin, Medicine [Science], PPAR alpha, IGFBP1, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, PPAR-alpha, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Mice, Knockout, chemistry.chemical_classification, biology, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, Fasting, General Medicine, Receptor, Insulin, Fibroblast Growth Factors, Insulin receptor, chemistry, Hepatocytes, biology.protein, GDF15, Hepatokines, Signal Transduction, Follistatin
Abstract: Aim – In hepatocytes, the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-a and insulin receptor (IR) are critical for transcriptional responses to fasting and feeding, respectively. The present report analyzes the effects of nutritional status (fasting vs feeding) on the expression of a large panel of hepatokines in hepatocyte-specific PPAR-a (Ppara hep/) and IR (IRhep/) null mice. Methods – Pparahep/ and IRhep/ mice, and their wild-type littermates, were subjected to fasting or feeding metabolic challenges, then analyzed for hepatokine gene expression. Experiments were conducted in mice of both genders. Results – Our data confirmed that PPAR-a is essential for regulating fasting-induced Fgf21 and Angptl4 expression. In mice lacking PPAR-a, fasting led to increased Igfbp1 and Gdf15 gene expression. In the absence of hepatic IR, feeding induced overexpression of Igfbp1, follistatin (Fst) and adropin (Enho), and reduced activin E (Inhbe) expression. Gender had only a modest influence on hepatokine gene expression in the liver. Conclusion – The present results highlight the potential roles of hepatokines as a class of hormones that substantially influence nutritional regulation in both female and male mice. C 2019 Elsevier Masson S Nanyang Technological University S.S. is supported by a PhD grant from INSERM. P.G and A.M. are supported by grants from the Socie´te´ francophone du diabe`te and the Socie´te´ franc¸aise de nutrition. W.W. is supported by a start-up grant from the Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, Singapore. This work was also funded by ANR Hepatokind (to C.P. and H.G.). W.W., A.M., P.G. and H.G. were supported by grants from Re´gion Occitanie.
Published: 2020

14. Adjuvant chemotherapy for breast cancer after preoperative chemotherapy: A propensity score matched analysis

Author: Florence Coussy, Fabien Reyal, Jean-Yves Pierga, Julie Labrosse, Anne-Sophie Hamy, Marie Osdoit, Enora Laas, Bodescot, Myriam, Department of Surgery [Paris], Institut Curie [Paris], Residual Tumor & Response to Treatment Laboratory [Paris] (RT2 Lab), Translational Research Department [Paris], Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Department of Medical Oncology [Paris]
Subjects: Oncology, Adjuvant Chemotherapy, medicine.medical_treatment, Cancer Treatment, Cohort Studies, 0302 clinical medicine, Medicine and Health Sciences, 030212 general & internal medicine, Multidisciplinary, Pharmaceutics, Hormonal Therapy, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, Surgical Oncology, Chemotherapy, Adjuvant, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Cohort, Preoperative Period, Medicine, Female, Anatomy, Cohort study, medicine.drug, Research Article, Clinical Oncology, medicine.medical_specialty, Histology, Science, Radiation Therapy, Context (language use), Surgical and Invasive Medical Procedures, Breast Neoplasms, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.MHEP.GEO]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Gynecology and obstetrics, Vinorelbine, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, Cancer Chemotherapy, Breast cancer, Drug Therapy, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Diagnostic Medicine, Internal medicine, medicine, Chemotherapy, Humans, Propensity Score, Retrospective Studies, business.industry, Biology and Life Sciences, Retrospective cohort study, medicine.disease, [SDV.MHEP.GEO] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Gynecology and obstetrics, Propensity score matching, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Clinical Medicine, business
Abstract: International audience; Although identified to be at a higher risk of relapse, no consensus exists on the treatment of breast cancer (BC) patients with no pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy (NAC). The benefit of adjuvant chemotherapy (ADJ) in this context has scarcely been studied. We evaluated the benefit of administrating adjuvant chemotherapy in a real life cohort of BC patients with invasive residual disease after NAC. 1199 female BC patients with T1-3NxM0 invasive tumors receiving NAC at Institut Curie from 2002 to 2012 were included in the analysis. 1061 had been treated by NAC only, whereas 138 had received additional adjuvant chemotherapy after NAC (FUN protocol: 5-FU-Vinorelbine). We compared disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) rates between patients having received NAC only and patients having received NAC+ADJ. To ensure comparability of our populations, we used a propensity score (which defines the probability of treatment assignment conditional on observed baseline covariates) and matched each patient having received NAC+ADJ (n = 138) with a patient having received NAC only that had a similar propensity score value. Before propensity score matching, DFS and OS rates were significantly lower in the NAC+ADJ group compared to NAC only, after 3 years, 5 years and 10 years follow-up (p
Published: 2020

15. The tetraspanin CD9 controls migration and proliferation of parietal epithelial cells and glomerular disease progression

Author: Lazareth, Hélène, Henique, Carole, Lenoir, Olivia, Puelles, Victor G., Flamant, Martin, Bollée, Guillaume, Fligny, Cécile, Camus, Marine, Guyonnet, Lea, Millien, Corinne, Gaillard, François, Chipont, Anna, Robin, Blaise, Fabrega, Sylvie, Dhaun, Neeraj, Camerer, Eric, Kretz, Oliver, Grahammer, Florian, Braun, Fabian, Huber, Tobias B., Nochy, Dominique, Mandet, Chantal, Bruneval, Patrick, Mesnard, Laurent, Thervet, Eric, Karras, Alexandre, Le Naour, François, Rubinstein, Eric, Boucheix, Claude, Alexandrou, Antigoni, Moeller, Marcus J., Bouzigues, Cédric, Tharaux, Pierre-Louis, Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC - CHU Bichat, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Recherche en Imagerie : Méthodes d'imagerie des Échanges transcapillaires (LRI - EA4062), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Génétique moléculaire de la neurotransmission et des processus neurodégénératifs (LGMNPN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Saint-Antoine, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Luxembourg Institute of Health (LIH), Systèmes Multi-Agents et Comportements (SMAC), Centre de Recherche en Informatique, Signal et Automatique de Lille (CRIStAL) - UMR 9189 (CRIStAL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Ecole Centrale de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Ecole Centrale de Lille, Département de recherche translationnelle, Institut Curie, Plateforme Vecteurs Viraux et Transfert de Gènes [SFR Necker] (VVTG), Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Renal Division, Freiburg University Medical Center, Renal Division, University Medical Center Freiburg, Freiburg, Germany, Département de Pathologie [AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S 872)), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Des Maladies Rénales Rares aux Maladies Fréquentes, Remodelage et Réparation, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Service de néphrologie adultes [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital Paul Brousse, Microenvironnement et Physiopathologie de la Differenciation, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'optique et biosciences (LOB), École polytechnique (X)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire [PARCC - UMR-S U970], Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)], Laboratoire de Recherche en Imagerie : Méthodes d'imagerie des Échanges transcapillaires [LRI - EA4062], Génétique moléculaire de la neurotransmission et des processus neurodégénératifs [LGMNPN], Luxembourg Institute of Health [LIH], Systèmes Multi-Agents et Comportements [SMAC], Plateforme Vecteurs Viraux et Transfert de Gènes [SFR Necker] [VVTG], Centre de Recherche des Cordeliers [CRC (UMR_S 872)], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] [HEGP], Laboratoire d'optique et biosciences [LOB], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Centrale de Lille-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Centrale de Lille-Université de Lille, Institut Curie [Paris], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Laboratoire d'Optique et Biosciences (LOB), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École polytechnique (X), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Department of Nephrology and Clinical Immunology [Aachen, Germany], Universitätsklinikum RWTH Aachen - University Hospital Aachen [Aachen, Germany] (UKA), RWTH Aachen University-RWTH Aachen University, Department of Medicine III [Hamburg, Germany] (Faculty of Medicine), Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf = University Medical Center Hamburg-Eppendorf [Hamburg] (UKE), Department of Nephrology and Center for Inflammatory Diseases [Melbourne, VIC, Australia], Monash University [Melbourne], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), IFR Necker-Enfants Malades (IRNEM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Department of Renal Medicine [Scotland, UK], Royal Infirmary of Edinburgh, Renal Division [Freiburg, Germany], Service de néphrologie et de transplantation rénale [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Néphrologie et Hémodialyse [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Modèles de Cellules Souches Malignes et Thérapeutiques, This work was supported by Institut National de Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), research grants from the European Research Council under the European Union’s Seventh Framework Programme (FP7/2007-2013)/ ERC grant agreement n°107037), European Research Projects on Rare Diseases E-Rare-2 JTC 2011 from l’Agence Nationale de la Recherche (ANR) of France and the Freiburg Institute for Advanced Studies to P.-L.T. We thank National Health and Medical Research Council of Australia, the Humboldt Foundation and German Society of Nephrology for supporting VGP. We are grateful to Assistance Publique des Hôpitaux de Paris for supporting H.L. We thank the European Research Council for supporting C.H. and O.L. We thank Nano-K for supporting the Laboratoire d’Optique et de Biosciences at Ecole Polytechnique., Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Informatique, Signal et Automatique de Lille - UMR 9189 (CRIStAL), Université de Lille-Ecole Centrale de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Ecole Centrale de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Tharaux, Pierre-Louis, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen University (RWTH)-Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen University (RWTH), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Universitäts Klinikum Freiburg = University Medical Center Freiburg (Uniklinik), Service d'Urgences néphrologiques et transplantation rénale [CHU Tenon], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Male, [SDV]Life Sciences [q-bio], Science, Focal segmental glomerulosclerosis, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, [SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], [SDV.BC.IC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], urologic and male genital diseases, [SDV.MHEP.UN]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, Article, Tetraspanin 29, Mice, Glomerulonephritis, Cell Movement, [SDV.BC.IC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], [SDV.BC.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], Animals, Humans, Cell migration, lcsh:Science, [SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Cell Proliferation, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Glomerulosclerosis, Focal Segmental, urogenital system, Epithelial Cells, [SDV.MHEP.UN] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Urology and Nephrology, female genital diseases and pregnancy complications, [SDV] Life Sciences [q-bio], Mice, Inbred C57BL, Mechanisms of disease, embryonic structures, Disease Progression, Female, Kidney Diseases, lcsh:Q, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: The mechanisms driving the development of extracapillary lesions in focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) and crescentic glomerulonephritis (CGN) remain poorly understood. A key question is how parietal epithelial cells (PECs) invade glomerular capillaries, thereby promoting injury and kidney failure. Here we show that expression of the tetraspanin CD9 increases markedly in PECs in mouse models of CGN and FSGS, and in kidneys from individuals diagnosed with these diseases. Cd9 gene targeting in PECs prevents glomerular damage in CGN and FSGS mouse models. Mechanistically, CD9 deficiency prevents the oriented migration of PECs into the glomerular tuft and their acquisition of CD44 and β1 integrin expression. These findings highlight a critical role for de novo expression of CD9 as a common pathogenic switch driving the PEC phenotype in CGN and FSGS, while offering a potential therapeutic avenue to treat these conditions., In both focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) and crescentic glomerulonephritis (CGN), kidney injury is characterised by the invasion of glomerular tufts by parietal epithelial cells (PECs). Here Lazareth et al. identify the tetraspanin CD9 as a key regulator of PEC migration, and find its upregulation in FSGS and CGN contributes to kidney injury in both diseases.
Published: 2019

16. Critical Role of a Sheath Phosphorylation Site On the Assembly and Function of an Atypical Type VI Secretion System

Author: Mathieu Coureuil, Ida Chiara Guerrera, Guénolé Prigent, Claire Lays, Monique Barel, Fabiola Tros, Nicholas H. Keep, Jason Ziveri, Alain Charbit, Anne Jamet, Cerina Chhuon, Héloïse Rytter, Thomas Henry, Pathogénie des infections systémiques (Inserm U1002), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plateforme Protéomique Necker [SFR Necker] (PPN - 3P5), Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Pathogénie des infections systémiques (UMR_S 570), Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Pathogénie des Staphylocoques – Staphylococcal Pathogenesis, Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Inflammasome, Infections bactériennes et autoinflammation, Inflammasome, Bacterial Infections and Autoinflammation, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Inflammasome, Bacterial Infections and Autoinflammation (I2BA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of London [London], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pathogénie des Staphylocoques – Staphylococcal Pathogenesis (StaPath), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), U1002, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immunité infection vaccination (I2V), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-IFR128-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Charbit, Alain
Subjects: Proteomics, Stimulation, Biochemistry, Gas Chromatography-Mass Spectrometry, Analytical Chemistry, Cell Line, Potassium Chloride, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Bacterial Proteins, Tandem Mass Spectrometry, Humans, Secretion, Phosphorylation, Francisella tularensis, Molecular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, Type VI secretion system, Alanine, 0303 health sciences, Electronic Data Processing, Phosphomimetics, biology, Molecular Structure, Research, Macrophages, 030302 biochemistry & molecular biology, Type VI Secretion Systems, biology.organism_classification, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, Cell biology, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, chemistry, Mutagenesis, Site-Directed, Francisella, [SDV.MP.BAC] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, Protein Processing, Post-Translational, Biogenesis
Abstract: The bacterial pathogen Francisella tularensis possesses a noncanonical type VI secretion system (T6SS) that is required for phagosomal escape in infected macrophages. KCl stimulation has been previously used to trigger assembly and secretion of the T6SS in culture. By differential proteomics, we found here that the amounts of the T6SS proteins remained unchanged upon KCl stimulation, suggesting involvement of post-translational modifications in T6SS assembly. A phosphoproteomic analysis indeed identified a unique phosphorylation site on IglB, a key component of the T6SS sheath. Substitutions of Y139 with alanine or phosphomimetics prevented T6SS formation and abolished phagosomal escape whereas substitution with phenylalanine delayed but did not abolish phagosomal escape in J774-1 macrophages. Altogether our data demonstrated that the Y139 site of IglB plays a critical role in T6SS biogenesis, suggesting that sheath phosphorylation could participate to T6SS dynamics. Data are available via ProteomeXchange with identifier PXD013619; and on MS-Viewer, key lkaqkllxwx.
Published: 2019

17. De novo mutation screening in childhood-onset cerebellar atrophy identifies gain-of-function mutations in the CACNA1G calcium channel gene

Author: Giulia Barcia, Laurence Hubert, Emily Fassi, Julien Thevenon, Laurence Faivre, Philippe Lory, Daniel Medina-Cano, Pierre Blanc, Nathalie Boddaert, Nami Altin, Karine Siquier-Pernet, Marlène Rio, Céline Vidal, Jean Chemin, Sylvain Hanein, Holly H. Zimmerman, Marwan Shinawi, Patrick Nitschke, Vincent Cantagrel, Cécile Fourage, Nadia Bahi-Buisson, Christine Bole-Feysot, Jeanne Amiel, Ali Ahmad, Arnold Munnich, Michael Nicouleau, Stanislas Lyonnet, Laurence Colleaux, Isabelle Desguerre, Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Plateforme de génomique [SFR Necker], Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Génétique Médicale [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Plate Forme Paris Descartes de Bioinformatique (BIP-D), Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service de neurologie pédiatrique [CHU Necker], Neuroimagerie en psychiatrie (U1000), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement (Inserm U781), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Radiologie et imagerie médicale [CHU Necker], Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine (BCM), Baylor University-Baylor University, ANR-16-CE12-0005,SCD-Mec,Mécanismes développementaux des anomalies structurelles cérébelleuses(2016), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Microcephaly, [SDV]Life Sciences [q-bio], Developmental Disabilities, medicine.disease_cause, Deep cerebellar nuclei, Cohort Studies, Calcium Channels, T-Type, Purkinje Cells, Epilepsy, 0302 clinical medicine, Cerebellum, Child, Exome sequencing, Mutation, Brain, Phenotype, Pedigree, Child, Preschool, Gain of Function Mutation, CACNA1G, Female, Cerebellar atrophy, medicine.symptom, voltage-gated calcium channel, Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, Cerebellar Ataxia, Biology, 03 medical and health sciences, cerebellar atrophy, Cerebellar Diseases, Intellectual Disability, Internal medicine, medicine, Humans, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Cerebellar ataxia, medicine.disease, de novo mutation, 030104 developmental biology, Endocrinology, Calcium, Calcium Channels, Neurology (clinical), Atrophy, Cav3.1, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: IF 10.848; International audience; Cerebellar atrophy is a key neuroradiological finding usually associated with cerebellar ataxia and cognitive development defect in children. Unlike the adult forms, early onset cerebellar atrophies are classically described as mostly autosomal recessive conditions and the exact contribution of de novo mutations to this phenotype has not been assessed. In contrast, recent studies pinpoint the high prevalence of pathogenic de novo mutations in other developmental disorders such as intellectual disability, autism spectrum disorders and epilepsy. Here, we investigated a cohort of 47 patients with early onset cerebellar atrophy and/or hypoplasia using a custom gene panel as well as whole exome sequencing. De novo mutations were identified in 35% of patients while 27% had mutations inherited in an autosomal recessive manner. Understanding if these de novo events act through a loss or a gain of function effect is critical for treatment considerations. To gain a better insight into the disease mechanisms causing these cerebellar defects, we focused on CACNA1G, a gene not yet associated with the early-onset form. This gene encodes the Cav3.1 subunit of T-type calcium channels highly expressed in Purkinje neurons and deep cerebellar nuclei. We identified four patients with de novo CACNA1G mutations. They all display severe motor and cognitive impairment, cerebellar atrophy as well as variable features such as facial dysmorphisms, digital anomalies, microcephaly and epilepsy. Three subjects share a recurrent c.2881G>A/p.Ala961Thr variant while the fourth patient has the c.4591A>G/p.Met1531Val variant. Both mutations drastically impaired channel inactivation properties with significantly slower kinetics (∼5 times) and negatively shifted potential for half-inactivation (>10 mV). In addition, these two mutations increase neuronal firing in a cerebellar nuclear neuron model and promote a larger window current fully inhibited by TTA-P2, a selective T-type channel blocker. This study highlights the prevalence of de novo mutations in early-onset cerebellar atrophy and demonstrates that A961T and M1531V are gain of function mutations. Moreover, it reveals that aberrant activity of Cav3.1 channels can markedly alter brain development and suggests that this condition could be amenable to treatment.
Published: 2018

18. Basal exon skipping and nonsense-associated altered splicing allows bypassing complete CEP290 loss-of-function in individuals with unusually mild retinal disease

Author: Josseline Kaplan, Tania Attié-Bitach, Christian P. Hamel, Christel Michel, Isabelle Perrault, Xavier Gérard, Sophie Thomas, Hélène Dollfus, Nicolas Goudin, Mickael Soussan, Iris Barny, Marlène Rio, Jean-Michel Rozet, Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Génétique Médicale [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Embryology and genetics of human malformation (Equipe Inserm U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut des Neurosciences de Montpellier - Déficits sensoriels et moteurs (INM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Adult, Male, 0301 basic medicine, Adolescent, RNA Splicing, [SDV]Life Sciences [q-bio], Nonsense mutation, Mutant, Cell Cycle Proteins, Biology, Compound heterozygosity, medicine.disease_cause, Autoantigens, 03 medical and health sciences, Exon, 0302 clinical medicine, Retinal Diseases, Antigens, Neoplasm, Genetics, medicine, Humans, Cilia, Child, Eye Proteins, Molecular Biology, Genetics (clinical), Centrosome, Mutation, Tumor Suppressor Proteins, Cilium, Exons, General Medicine, Fibroblasts, Molecular biology, Exon skipping, Neoplasm Proteins, Cytoskeletal Proteins, Protein Transport, 030104 developmental biology, Codon, Nonsense, RNA splicing, Codon, Terminator, Female, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; CEP290 mutations cause a spectrum of ciliopathies from Leber congenital amaurosis type 10 (LCA10) to embryo-lethal Meckel syndrome (MKS). Using panel-based molecular diagnosis testing for inherited retinal diseases, we identified two individuals with some preserved vision despite biallelism for presumably truncating CEP290 mutations. The first one carried a homozygous 1 base-pair deletion in exon 17, introducing a premature termination codon (PTC) in exon 18 (c.1666del; p.Ile556Phefs*17). mRNA analysis revealed a basal exon skipping (BES) of exon 18, providing mutant cells with the ability to escape protein truncation, while disrupting the reading frame in controls. The second individual harbored compound heterozygous nonsense mutations in exon 8 (c.508A\textgreaterT, p.Lys170*) and exon 32 (c.4090G\textgreaterT, p.Glu1364*), respectively. Some CEP290 lacking exon 8 were detected in mutant fibroblasts but not in controls whereas some skipping of exon 32 occurred in both lines, but with higher amplitude in the mutant. Considering that the deletion of either exon maintains the reading frame in either line, skipping in mutant cells likely involves nonsense-associated altered splicing (NAS) alone (exon 8), or with BES (exon 32). Skipping of PTC-containing exons in mutant cells allowed production of CEP290 isoforms with preserved ability to assemble into a high molecular weight complex and to interact efficiently with proteins important for cilia formation and intraflagellar trafficking. In contrast, studying LCA10 and MKS fibroblasts we show moderate to severe cilia alterations, providing support for a correlation between disease severity and the ability of cells to express shortened, yet functional, CEP290 isoforms.
Published: 2018

19. Assessment of dually labelled PEGylated liposomes transplacental passage and placental penetration using a combination of two ex-vivo human models: the dually perfused placenta and the suspended villous explants

Author: Sophie Gil, Christelle Simasotchi, Karine Andrieux, Khair Alhareth, Thierry Fournier, Lucie Valero, Nathalie Mignet, Daniel Scherman, Caroline Roques, Unité de Technologies Chimiques et Biologiques pour la Santé (UTCBS - UM 4 (UMR 8258 / U1022)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Physiopathologie et Pharmacotoxicologie Placentaire Humaine (U1139), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de pharmacologie chimique et génétique et d'imagerie (UPCGI - UMR 8151 / UMR_S 1022 ), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)
Subjects: 0301 basic medicine, Placenta, Pharmaceutical Science, Biology, Polyethylene Glycols, Andrology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Syncytiotrophoblast, Pregnancy, medicine, Humans, Maternal-Fetal Exchange, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Fluorescent Dyes, Liposome, 030219 obstetrics & reproductive medicine, Rhodamines, Phosphatidylethanolamines, Transplacental, Penetration (firestop), Fluoresceins, Virology, 3. Good health, Perfusion, Drug Liberation, [SDV.SP.PG]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Galenic pharmacology, 030104 developmental biology, Fetal circulation, medicine.anatomical_structure, Liposomes, embryonic structures, Female, Nanocarriers, Ex vivo
Abstract: Uptake and passage of nanocarriers through the placenta are critical information to develop new therapeutic approaches during pregnancy. In order to assess nanocarriers transplacental passage and penetration into the placenta, we studied and optimized two ex-vivo human models: the dually perfused placenta and the placenta explants. Doubly labelled PEGylated liposomes were used as models to provide data on the penetration and transplacental passage of drugs and liposomes. A HPLC method was set-up to quantify both carboxyfluorescein and lipid-rhodamine. Transplacental passage was then quantified using HPLC and placental penetration was assessed using spinning disk microscopy. We found a similar transplacental passage rate for both free and encapsulated carboxyfluorescein as well as a homogeneous fluorescence intensity in the outer cell layer of the placental villous, the syncytiotrophoblast, and the mesenchyma. Besides, liposome-rhodamine was not detected in the fetal circulation. The absence of transplacental passage of PEGylated liposomes is also supported by their detection in the sole syncytiotrophoblast. The combination of two ex-vivo models and the monitoring of both the drug and the carrier provided consistent and complementary information. Overall, we suggest combining the perfused human placenta and the human explants villous models to evaluate nanocarriers designed for treatments during pregnancy.
Published: 2017

20. XPO1 regulates erythroid differentiation and is a new target for the treatment of β-thalassemia

Author: Guillem, Flavia, Dussiot, Michael, Colin, Elia, Suriyun, Thunwarat, Arlet, Jean Benoit, Goudin, Nicolas, Marcion, Guillaume, Seigneuric, Renaud, Causse, Sebastien, Gonin, Patrick, Gastou, Marc, Deloger, Marc, Rossignol, Julien, Lamarque, Mathilde, Bellaid Choucair, Zakia, Gautier, Emilie Fleur, Ducamp, Sarah, Vandekerckhove, Julie, Moura, Ivan, Maciel, Thiago, Garrido, Carmen, An, Xiuli, Mayeux, Patrick, Mohandas, Narla, COURTOIS, genevieve, Hermine, Olivier, Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon (CRB3), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plateforme d'Imagerie Cellulaire [SFR Necker], Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Institut Gustave Roussy (IGR), Hématopoïèse normale et pathologique (U1170 Inserm), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Eléments transposables, évolution, populations, Département génétique, interactions et évolution des génomes [LBBE] (GINSENG), Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune (CHRI), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Angiogénèse embryonnaire et pathologique, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre interdisciplinaire de recherche en biologie (CIRB), Labex MemoLife, École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Labex MemoLife, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Red Cell Physiology Laboratory [New York, USA], New York Blood Center, Service d'hématolgie adulte, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut des Maladies Génétiques Imagine [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Collège de France (CdF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Centre interdisciplinaire de recherche en biologie (CIRB), École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), COURTOIS, genevieve, and UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC)
Subjects: [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, hemic and lymphatic diseases, Article, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: β-thalassemia major (β-TM) is an inherited hemoglobinopathy caused by a quantitative defect in the synthesis of β-globin chains of hemoglobin, leading to the accumulation of free a-globin chains that aggregate and cause ineffective erythropoiesis. We have previously demonstrated that terminal erythroid maturation requires a transient activation of caspase-3 and that the chaperone Heat Shock Protein 70 (HSP70) accumulates in the nucleus to protect GATA-1 transcription factor from caspase-3 cleavage. This nuclear accumulation of HSP70 is inhibited in human β-TM erythroblasts due to HSP70 sequestration in the cytoplasm by free a-globin chains, resulting in maturation arrest and apoptosis. Likewise, terminal maturation can be restored by transduction of a nuclear-targeted HSP70 mutant. Here we demonstrate that in normal erythroid progenitors, HSP70 localization is regulated by the exportin-1 (XPO1), and that treatment of β-thalassemic erythroblasts with an XPO1 inhibitor increased the amount of nuclear HSP70, rescued GATA-1 expression and improved terminal differentiation, thus representing a new therapeutic option to ameliorate ineffective erythropoiesis of β-TM.
Published: 2019

21. Heritability of the language network using resting state fMRI data

Author: Mekki, Yasmina, Philippe, Cathy, Guillemot, Vincent, Lemaître, Hervé, Frouin, Vincent, Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre de Bioinformatique, Biostatistique et Biologie Intégrative (C3BI), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuroimagerie en psychiatrie (U1000), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), and Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)
Subjects: [SCCO]Cognitive science, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]
Abstract: International audience; Background: Language is a singularity of the human species. It is expected to have a genetic constituent. Estimation of the part of variance attributable to genetic variation across subjects in functional brain imaging within the regions of the language, provide us a quantification of the genetic influence. This part of variance -which corresponds to heritability- is important to prioritize the structural and functional brain features. Language specific tasks fMRI are generally used to achieve this decomposition of variance, but resting state fMRI remains also a valid alternative. Indeed, a growing evidence suggest that resting state functional connectivity pattern could be identified during cognitive task activation. UK Biobank with 19,336 subjects that underwent a rsfMRI, as well as Human Connectome Project (HCP) with 1113 subjects are a unique opportunity to study such a question.Methods: The present work consists in estimating the heritability of the language network, using region of interest, identified by (Pallier, 2011) during a task fMRI experience, based on resting state fMRI connectivity analysis. Imaging genetics data for both cohorts underwent a stringent quality control protocol, yielding 18,851 and 739 samples for UKB and HCP respectively.Results: Significant heritability, estimated via GCTA for UKB and SOLAR for HCP, were observed (UKB: h²=10%-14%, HCP: h²=22%-43%). Multiple test were corrected with Bonferroni correction.Conclusions: The obtained results suggest some genetic influence on the phenotype chosen which indicates that the human language brain organization is under relatively strong genetic control, strong enough to consider association studies with genotyping data.
Published: 2019

22. Defects in t6A tRNA modification due to GON7 and YRDC mutations lead to Galloway-Mowat syndrome

Author: Arrondel, Christelle, Missoury, Sophia, Snoek, Rozemarijn, Patat, Julie, Menara, Giulia, Collinet, Bruno, Liger, Dominique, Durand, Dominique, Gribouval, Olivier, Boyer, Olivia, Buscara, Laurine, Martin, Gaëlle, Machuca, Eduardo, Nevo, Fabien, Lescop, Ewen, Braun, Daniela A., Boschat, Anne-Claire, Sanquer, Sylvia, Guerrera, Ida Chiara, Revy, Patrick, Parisot, Mélanie, Masson, Cécile, Boddaert, Nathalie, Charbit, Marina, Decramer, Stéphane, Novo, Robert, Macher, Marie-Alice, Ranchin, Bruno, Bacchetta, Justine, Laurent, Audrey, Collardeau-Frachon, Sophie, van Eerde, Albertien M., Hildebrandt, Friedhelm, Magen, Daniella, Antignac, Corinne, van Tilbeurgh, Herman, Mollet, Géraldine, Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Molecular bases of hereditary kidney diseases: nephronophthisis and hypodysplasia (Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Center for Molecular medicine [Utrecht], University Medical Center [Utrecht], Department of Genetics [Utrecht, the Netherlands], Institut de minéralogie, de physique des matériaux et de cosmochimie (IMPMC), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UR206-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de néphrologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de Chimie des Substances Naturelles (ICSN), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Department of Medicine [Boston, MA, USA], Harvard Medical School [Boston] (HMS)-Boston Children's Hospital, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de biochimie métabolique [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Toxicité environnementale, cibles thérapeutiques, signalisation cellulaire (T3S - UMR_S 1124), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plateforme Protéomique Necker [SFR Necker] (PPN - 3P5), Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Genome dynamics in the immune system (Equipe Inserm U1163), Plateforme de génomique [SFR Necker], Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Neuroimagerie en psychiatrie (U1000), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Service de Pédiatrie - Néphrologie, Médecine interne, Hypertension, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital des Enfants, CHU Toulouse [Toulouse], Unité Néphrologie Pédiatrique [CHRU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de Néphrologie pédiatrique [Hôpital Robert Debré, Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Service de néphrologie, rhumatologie et dermatologie pédiatriques [Hôpital Femme Mère Enfant, HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hôpital Mère Enfant, Service de Pathologie [Hôpital Femme-Mère-Enfant, HCL], Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] (HFME), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Division of Nephrology [Boston, MA, USA] (Department of Medicine), Boston Children's Hospital, Pediatric Nephrology Institute [Haifa, Israel], Rambam Health Care Campus [Haifa, Israel]-Technion Faculty of Medicine [Haifa, Israel], Service de Génétique Médicale [CHU Necker], This work was supported by the Fondation pour le Recherche Médicale (project DEQ2015031682) (to C. Antignac), the European Union’s Seventh Framework Programme (FP7/2012, grant 305608 EURenOmics) (to C. Antignac), the Investments for the Future Program (grant ANR-10-IAHY-01) (to C. Antignac), ANR KeoGamo (ANR-18-CE11-0008-01) (to G. Mollet and H.v.T.). This work was supported by the French Infrastructure for Integrated Structural Biology (FRISBI) (ANR-10-INSB-05–01) (to H.v.T.) and the Dutch Kidney Foundation (grant 15OP14) (to A.M.v.E.). S.M. is supported by a Ph.D. grant of the Fondation pour le Recherche Médicale (FRM). P.R. is a scientist from Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)., ANR-10-IAHU-0001,Imagine,Institut Hospitalo-Universitaire Imagine(2010), ANR-18-CE11-0008,KeoGamo,Caractérisation fonctionnelle du complexe KEOPS et son implication dans le syndrome de Galloway-Mowat(2018), ANR-10-INBS-0005,FRISBI,Infrastructure Française pour la Biologie Structurale Intégrée(2010), European Project: 305608,EC:FP7:HEALTH,FP7-HEALTH-2012-INNOVATION-1,EURENOMICS(2012), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Gribouval, Olivier, Instituts Hospitalo-Universitaires - Institut Hospitalo-Universitaire Imagine - - Imagine2010 - ANR-10-IAHU-0001 - IAHU - VALID, APPEL À PROJETS GÉNÉRIQUE 2018 - Caractérisation fonctionnelle du complexe KEOPS et son implication dans le syndrome de Galloway-Mowat - - KeoGamo2018 - ANR-18-CE11-0008 - AAPG2018 - VALID, Infrastructure Française pour la Biologie Structurale Intégrée - - FRISBI2010 - ANR-10-INBS-0005 - INBS - VALID, and European Consortium for High-Throughput Research in Rare Kidney Diseases - EURENOMICS - - EC:FP7:HEALTH2012-10-01 - 2017-09-30 - 305608 - VALID
Subjects: Male, Adenosine, [SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], [SDV.GEN] Life Sciences [q-bio]/Genetics, Nephrosis/genetics, Microcephaly/genetics, RNA, Transfer, MESH: Child, lcsh:Science, Child, MESH: Intrinsically Disordered Proteins, Research Support, Non-U.S. Gov't, Medical genetics, Nuclear Proteins, RNA-Binding Proteins, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, [SDV.IMM.IA]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology, MESH: Nephrosis, Microcephaly, Nephrosis, Intrinsically Disordered Proteins/genetics, Female, Multiprotein Complexes/chemistry, RNA, Transfer/genetics, RNA-Binding Proteins/chemistry, MESH: Mutation, MESH: GTP-Binding Proteins, Science, Nuclear Proteins/chemistry, MESH: Microcephaly, Article, MESH: Hernia, Hiatal, GTP-Binding Proteins, Hernia, Hiatal/genetics, GTP-Binding Proteins/chemistry, Journal Article, Humans, X-ray crystallography, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, MESH: Humans, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, MESH: Multiprotein Complexes, MESH: Adenosine, MESH: RNA, Transfer, RNA modification, MESH: Male, tRNAs, Intrinsically Disordered Proteins, MESH: RNA-Binding Proteins, Hernia, Hiatal, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Multiprotein Complexes, Mutation, lcsh:Q, Adenosine/analogs & derivatives, MESH: Nuclear Proteins, MESH: Female
Abstract: N6-threonyl-carbamoylation of adenosine 37 of ANN-type tRNAs (t6A) is a universal modification essential for translational accuracy and efficiency. The t6A pathway uses two sequentially acting enzymes, YRDC and OSGEP, the latter being a subunit of the multiprotein KEOPS complex. We recently identified mutations in genes encoding four out of the five KEOPS subunits in children with Galloway-Mowat syndrome (GAMOS), a clinically heterogeneous autosomal recessive disease characterized by early-onset steroid-resistant nephrotic syndrome and microcephaly. Here we show that mutations in YRDC cause an extremely severe form of GAMOS whereas mutations in GON7, encoding the fifth KEOPS subunit, lead to a milder form of the disease. The crystal structure of the GON7/LAGE3/OSGEP subcomplex shows that the intrinsically disordered GON7 protein becomes partially structured upon binding to LAGE3. The structure and cellular characterization of GON7 suggest its involvement in the cellular stability and quaternary arrangement of the KEOPS complex., The biosynthesis of N6-threonylcarbamoylated adenosine 37 in tRNA (t6A) involves the YRDC enzyme and the KEOPS complex. Here, the authors report mutations in YRDC and the KEOPS component GON7 in Galloway-Mowat syndrome and determine the crystal structure of a GON7-containg subcomplex that suggests a role in KEOPS complex stability.
Published: 2019

23. Mucoadhesive thermosensitive hydrogel for the intra-tumoral delivery of immunomodulatory agents, in vivo evidence of adhesion by means of non-invasive imaging techniques

Author: Cyrille Richard, Claude Capron, Nathalie Mignet, Christelle Lesieur, Johanne Seguin, Chantal Al Sabbagh, Bich-Thuy Doan, Robert Malafosse, Vincent Boudy, Katia Lemdani, Unité de Pharmacologie Chimique et Génétique (UPCG - UMR_S 640/UMR 8151), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Galien Paris-Sud (IGPS), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie des Substances Naturelles (ICSN), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de pharmacologie chimique et génétique et d'imagerie (UPCGI - UMR 8151 / UMR_S 1022 ), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire épidémiologie et oncogénèse des tumeurs digestives, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Agence Générale des Equipements et Produits de Santé [Paris] (AGEPS), Unité de Technologies Chimiques et Biologiques pour la Santé (UTCBS - UM 4 (UMR 8258 / U1022)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Biomarqueurs et essais cliniques en Cancérologie et Onco-Hématologie (BECCOH), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Saclay, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Pharmaceutical Science, 02 engineering and technology, CD8-Positive T-Lymphocytes, 030226 pharmacology & pharmacy, Mice, Drug Delivery Systems, 0302 clinical medicine, Bone Marrow, Neoplasms, Cytotoxic T cell, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Mice, Inbred BALB C, Chemistry, [CHIM.ORGA]Chemical Sciences/Organic chemistry, Optical Imaging, Adhesiveness, Hydrogels, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, 021001 nanoscience & nanotechnology, 3. Good health, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, Rheology, 0210 nano-technology, Adjuvant, Agonist, medicine.drug_class, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Poloxamer, 03 medical and health sciences, Immune system, In vivo, Cell Line, Tumor, medicine, Animals, Immunologic Factors, [CHIM]Chemical Sciences, Mucins, Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor, Dendritic Cells, Mycobacterium tuberculosis, Colony-stimulating factor, In vitro, [CHIM.POLY]Chemical Sciences/Polymers, NIH 3T3 Cells, Cancer research, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, CD8
Abstract: Intratumoral injection of biocompatible gels is increasingly used for the sustained delivery of drugs and vaccines to enhance the anti-cancer immune response. Granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) has become an attractive adjuvant thanks to its ability to boost the antitumor immune response by inducing proliferation, maturation and migration of the dendritic-cells (DCs) and the differentiation of lymphocytes. Killed Mycobacteria, such as Heat-killed Mycobacterium tuberculosis (HKMT) have been used in several studies as TLR-2 agonist to increase maturation of DCs. In this study, we designed a mucoadhesive thermosensitive formulation for the local delivery of GM-CSF and HKMT in order to enhance DCs activation and improve the local antitumor immune response. This formulation was selected based on its elastic and mucoadhesive properties obtained thanks to rheological studies. More importantly, intratumoral residence time of the labelled gel and protein were evidenced by means of MRI and non invasive in vivo optical imaging. Then, the efficacy of the combination of immunomodulators loaded thermogel was demonstated in vitro and in vivo. The selected thermogel exhibits rheological properties which confer a good elasticity and increased residence time of the immunostimulatory agents in the tumor, thus increasing the recruitment of DCs and T cytotoxic CD8+ lymphocytes.
Published: 2019

24. Fulminant arterial vasculitis as an unusual complication of disseminated staphylococcal disease due to the emerging CC1 methicillin-susceptible Staphylococcus aureus clone: a case report

Author: Xavier Nassif, Alain Charbit, Delphine Borgel, Charles Vidal, Anne Jamet, Louise Galmiche, Florence Moulin, Capucine Picard, Olivier Lortholary, Julie Toubiana, Jean-Paul Mira, Department of Microbiology [Paris], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Department of Pediatric Intensive Care Unit [Paris], Pathology Department [Paris], Department of Hematology [Paris], Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Center for the Study of Primary Immunodeficiencies [Paris], Human genetics of infectious diseases: Complex predisposition (Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Medical Intensive Care Unit [Paris], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Cochin [AP-HP], [Institut Cochin] Departement Infection, immunité, inflammation, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Infectious Diseases and Tropical Medicine [Paris], Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Département de Pédiatrie et maladies infectieuses [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], 'Personal Protection Against Vectors' working group (PPAV), PPAV working group, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Hémostase, Inflammation, Thrombose (HITH - U1176 Inserm - CHU Bicêtre), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Génétique Humaine des Maladies Infectieuses (Inserm U980), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de Réanimation Médicale, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Hôpital Cochin [AP-HP], Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], and Bodescot, Myriam
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Fulminant, Cefotaxime, [SDV.GEN] Life Sciences [q-bio]/Genetics, medicine.disease_cause, Methicillin, 0302 clinical medicine, Medical microbiology, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, 030212 general & internal medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Gangrene, Virulence, Clindamycin, Brain, Staphylococcal Infections, Magnetic Resonance Imaging, Shock, Septic, Anti-Bacterial Agents, 3. Good health, Infectious Diseases, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Staphylococcus aureus, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Vasculitis, medicine.medical_specialty, Adolescent, 030106 microbiology, Amputation, Surgical, lcsh:Infectious and parasitic diseases, Sepsis, 03 medical and health sciences, Case report, medicine, Genetic susceptibility, Humans, lcsh:RC109-216, Polymorphism, Leg, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, business.industry, medicine.disease, S. aureus, Immunology, Methicillin Susceptible Staphylococcus Aureus, business
Abstract: International audience; BACKGROUND:Staphylococcus aureus has emerged as a leading cause of invasive severe diseases with a high rate of morbidity and mortality worldwide. The wide spectrum of clinical manifestations and outcome observed in staphylococcal illness may be a consequence of both microbial factors and variability of the host immune response.CASE PRESENTATION:A 14-years old child developed limb ischemia with gangrene following S. aureus bloodstream infection. Histopathology revealed medium-sized arterial vasculitis. The causing strain belonged to the emerging clone CC1-MSSA and numerous pathogenesis-related genes were identified. Patient's genotyping revealed functional variants associated with severe infections. A combination of virulence and host factors might explain this unique severe form of staphylococcal disease.CONCLUSION:A combination of virulence and genetic host factors might explain this unique severe form of staphylococcal disease.
Published: 2019

25. HIV-1 reservoirs in urethral macrophages of patients under suppressive antiretroviral therapy

Author: Morgane Bomsel, Lin Xu, Z Zhou, S. Cristofari, Anne Hosmalin, Eliseo A. Eugenin, Fernando Real, Daniela Tudor, Sabrina Marion, Rémi Cheynier, Marc Revol, Alexis Sennepin, Ali Redha Zenak, Anne Couëdel-Courteille, Lisa Prevedel, Jean Pierre Jourdain, Yonatan Ganor, Charles-Antoine Dutertre, Alain Schmitt, Bénédicte Charmeteau, Claude Capron, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), [Institut Cochin] Departement Infection, immunité, inflammation, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Rutgers, The State University of New Jersey [New Brunswick] (RU), Rutgers University System (Rutgers), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Pathogénie Virale, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de chirurgie plastique et reconstructive [Hôpital Saint Louis], CHU Saint Louis [APHP], Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plateforme imagerie de Microscopie Électronique [Institut Cochin], Service d'Hématologie et d'Immunologie [AP-HP Hôpital Ambroise Paré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), ANR-10-LABX-0062,IBEID,Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases(2010), Bomsel, Morgane, and Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases - - IBEID2010 - ANR-10-LABX-0062 - LABX - VALID
Subjects: CD4-Positive T-Lymphocytes, Male, Lipopolysaccharide, [SDV]Life Sciences [q-bio], Cell, HIV Infections, Virus Replication, Applied Microbiology and Biotechnology, chemistry.chemical_compound, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Receptor, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Phytohaemagglutinin, 0303 health sciences, biology, virus diseases, Middle Aged, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, Anti-Retroviral Agents, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, RNA, Viral, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, Adult, Microbiology (medical), Sexual transmission, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Immunology, Microbiology, 03 medical and health sciences, Urethra, Genetics, medicine, Humans, [SDV.BDLR] Life Sciences [q-bio]/Reproductive Biology, Disease Reservoirs, 030304 developmental biology, 030306 microbiology, Activator (genetics), business.industry, Macrophages, RNA, [SDV.BDLR]Life Sciences [q-bio]/Reproductive Biology, Cell Biology, chemistry, HIV-1, biology.protein, business, CD163
Abstract: Human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) eradication is prevented by the establishment on infection of cellular HIV-1 reservoirs that are not fully characterized, especially in genital mucosal tissues (the main HIV-1 entry portal on sexual transmission). Here, we show, using penile tissues from HIV-1-infected individuals under suppressive combination antiretroviral therapy, that urethral macrophages contain integrated HIV-1 DNA, RNA, proteins and intact virions in virus-containing compartment-like structures, whereas viral components remain undetectable in urethral T cells. Moreover, urethral cells specifically release replication-competent infectious HIV-1 following reactivation with the macrophage activator lipopolysaccharide, while the T-cell activator phytohaemagglutinin is ineffective. HIV-1 urethral reservoirs localize preferentially in a subset of polarized macrophages that highly expresses the interleukin-1 receptor, CD206 and interleukin-4 receptor, but not CD163. To our knowledge, these results are the first evidence that human urethral tissue macrophages constitute a principal HIV-1 reservoir. Such findings are determinant for therapeutic strategies aimed at HIV-1 eradication. Suppressive combination antiretroviral therapy fails to eradicate HIV-1 latent reservoirs in poorly characterized cell compartments. Here, urethral macrophages, but not urethral T cells, are shown to contain integrated HIV-1 DNA and to be able to release infectious HIV-1 following reactivation with lipopolysaccharide.
Published: 2019

26. Light sheet fluorescence microscopy versus confocal microscopy: in quest of a suitable tool to assess drug and nanomedicine penetration into multicellular tumor spheroids

Author: Valérie Nicolas, Meriem Garfa-Traore, Julien Nicolas, Patrick Couvreur, Anna Balasso, Andras Dinnyes, Simona Mura, Anita Fehér, Gianpiero Lazzari, Daniele Vinciguerra, Nicolas Goudin, Institut Galien Paris-Sud (IGPS), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Paris-Saclay d'Innovation Thérapeutique (IPSIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Plateforme d'Imagerie Cellulaire [SFR Necker], Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), BioTalentum Ltd [Gödöllő, Hungary], The research leading these results has received funding from the European Union’s Horizon 2020 research and innovation program under Marie Skłodowska Curie grant agreement no. 642028. The CNRS and the French Ministry of Research are also warmly acknowledged for financial support., European Project: 642028,H2020,H2020-MSCA-ITN-2014,NABBA(2015), Institut Paris Saclay d’Innovation Thérapeutique (IPSIT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), NICOLAS, Julien, and Design and development of advanced NAnomedicines to overcome Biological BArriers and to treat severe diseases - NABBA - - H20202015-01-01 - 2018-12-31 - 642028 - VALID
Subjects: Multicellular tumor spheroids, Stromal cell, Materials science, Pharmaceutical Science, 02 engineering and technology, [SDV.SP.PG] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Galenic pharmacology, 030226 pharmacology & pharmacy, Multi-view image fusion, law.invention, Cell Line, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Drug Delivery Systems, 3D tomography, Confocal microscopy, law, Cell Line, Tumor, Neoplasms, Spheroids, Cellular, Microscopy, Humans, Confocal laser scanning microscopy, Microscopy, Confocal, Light sheet fluorescence microscopy, Spheroid, Endothelial Cells, General Medicine, 021001 nanoscience & nanotechnology, Coculture Techniques, 3. Good health, [SDV.SP.PG]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Galenic pharmacology, Nanomedicine, Microscopy, Fluorescence, Doxorubicin, Drug delivery, Cancer cell, Drug penetration, Nanoparticles, 0210 nano-technology, Biotechnology, Biomedical engineering
Abstract: Daniele Vinciguerra and Anna Balasso contributed equally to this work.; International audience; We recently constructed a multicellular spheroid model of pancreatic tumor based on a triple co-culture of cancer cells, fibroblasts and endothelial cells and characterized by the presence of fibronectin, an important component of the tumor extracellular matrix. By combining cancer cells and stromal components, this model recreates in vitro the three-dimensional (3D) architecture of solid tumors. In this study, we used these hetero-type spheroids as a tool to assess the penetration of doxorubicin (used as a model drug) through the whole tumor mass either in a free form or loaded into polymer nanoparticles (NPs), and we investigated whether microscopy images, acquired by Confocal Laser Scanning Microscopy (CLSM) and Light Sheet Fluorescence Microscopy (LSFM), would be best to provide reliable information on this process. Results clearly demonstrated that CLSM was not suitable to accurately monitor the diffusion of small molecules such as the doxorubicin. Indeed, it only allowed to scan a layer of 100 µm depth and no information on deeper layers could be available because of a progressive loss of the fluorescence signal. On the contrary, a complete 3D tomography of the hetero-type multicellular tumor spheroids (MCTS) was obtained by LSFM and multi-view image fusion which revealed that the fluorescent molecule was able to reach the core of spheroids as large as 1 mm in diameter. However, no doxorubicin-loaded polymer nanoparticles were detected in the spheroids, highlighting the challenge of nanomedicine delivery through biological barriers. Overall, the combination of hetero-type MCTS and LSFM allowed to carry out a highly informative microscopic assessment and represents a suitable approach to precisely follow up the drug penetration in tumors. Accordingly, it could provide useful support in the preclinical investigation and optimization of nanoscale systems for drug delivery to solid tumors.Copyright © 2019 The Authors. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.
Published: 2019

27. Cell-to-Cell Spreading of HIV-1 in Myeloid Target Cells Escapes SAMHD1 Restriction

Author: Maorong Xie, Héloïse Leroy, Rémi Mascarau, Marie Woottum, Maeva Dupont, Camille Ciccone, Alain Schmitt, Brigitte Raynaud-Messina, Christel Vérollet, Jérôme Bouchet, Lucie Bracq, Serge Benichou, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, [Institut Cochin] Departement Infection, immunité, inflammation, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Institut Pasteur de Shanghai, Académie des Sciences de Chine - Chinese Academy of Sciences (IPS-CAS), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Virus-Host Interactions for Therapeutic Targeting of Human Infection (VirHost), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), This work was supported in part by Inserm, CNRS, and the University Paris-Descartes. It was also funded by grants from the Agence Nationale de Recherche sur le SIDA et les Hépatites Virales (ANRS). M.X. was supported by a grant from the China Scholarship Council (CSC). J.B. was supported by a grant from Sidaction. L.B. was supported by a grant from the Chinese Academy of Sciences (PIFI Program). The research was conducted within the context of the Associated International Laboratory (LIA VirHost) supported by CNRS, Institut Pasteur, Université Paris-Descartes, Inserm, and Institut Pasteur Shanghai—Chinese Academy of Sciences., Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Benichou, Serge, and Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: CD4-Positive T-Lymphocytes, cell fusion, Macrophages, virus spreading, [SDV]Life Sciences [q-bio], HIV Infections, Dendritic Cells, Virus Replication, Microbiology, QR1-502, SAMHD1, Host-Microbe Biology, [SDV] Life Sciences [q-bio], SAM Domain and HD Domain-Containing Protein 1, Viral Tropism, myeloid cells, HIV-1, Humans, Research Article
Abstract: We demonstrate that HIV-1 uses a common two-step cell-to-cell fusion mechanism for massive virus transfer from infected T lymphocytes and dissemination to myeloid target cells, including dendritic cells and macrophages as well as osteoclasts. This cell-to-cell infection process bypasses the restriction imposed by the SAMHD1 host cell restriction factor for HIV-1 replication, leading to the formation of highly virus-productive multinucleated giant cells as observed in vivo in lymphoid and nonlymphoid tissues of HIV-1-infected patients. Since myeloid cells are emerging as important target cells of HIV-1, these results contribute to a better understanding of the role of these myeloid cells in pathogenesis, including cell-associated virus sexual transmission, cell-to-cell virus spreading, and establishment of long-lived viral tissue reservoirs., Dendritic cells (DCs) and macrophages as well as osteoclasts (OCs) are emerging as target cells of HIV-1 involved in virus transmission, dissemination, and establishment of persistent tissue virus reservoirs. While these myeloid cells are poorly infected by cell-free viruses because of the high expression levels of cellular restriction factors such as SAMHD1, we show here that HIV-1 uses a specific and common cell-to-cell fusion mechanism for virus transfer and dissemination from infected T lymphocytes to the target cells of the myeloid lineage, including immature DCs (iDCs), OCs, and macrophages, but not monocytes and mature DCs. The establishment of contacts with infected T cells leads to heterotypic cell fusion for the fast and massive transfer of viral material into OC and iDC targets, which subsequently triggers homotypic fusion with noninfected neighboring OCs and iDCs for virus dissemination. These two cell-to-cell fusion processes are not restricted by SAMHD1 and allow very efficient spreading of virus in myeloid cells, resulting in the formation of highly virus-productive multinucleated giant cells. These results reveal the cellular mechanism for SAMHD1-independent cell-to-cell spreading of HIV-1 in myeloid cell targets through the formation of the infected multinucleated giant cells observed in vivo in lymphoid and nonlymphoid tissues of HIV-1-infected patients.
Published: 2019

28. Biallelic mutations in neurofascin cause neurodevelopmental impairment and peripheral demyelination

Author: Efthymiou, S., Salpietro, V., Malintan, N., Poncelet, M., Kriouile, Y., Fortuna, S., Zorzi, R. de, Payne, K., Henderson, L.B., Cortese, A., Maddirevula, S., Alhashmi, N., Wiethoff, S., Ryten, M., Botia, J.A., Provitera, V., Schuelke, M., Vandrovcova, J., Groppa, S., Karashova, B.M., Nachbauer, W., Boesch, S., Arning, L., Timmann, D., Cormand, B., Perez-Duenas, B., Goraya, J.S., Sultan, T., Mine, J., Avdjieva, D., Kathom, H., Tincheva, R., Banu, S., Pineda-Marfa, M., Veggiotti, P., Ferrari, M.D., Maagdenberg, A.M.J.M. van den, Verrotti, A., Marseglia, G., Savasta, S., Garcia-Silva, M., Ruiz, A.M., Garavaglia, B., Borgione, E., Portaro, S., Sanchez, B.M., Boles, R., Papacostas, S., Vikelis, M., Rothman, J., Kullmann, D., Papanicolaou, E.Z., Dardiotis, E., Maqbool, S., Ibrahim, S., Kirmani, S., Rana, N.N., Atawneh, O., Lim, S.Y., Shaikh, F., Koutsis, G., Breza, M., Mangano, S., Scuderi, C., Morello, G., Stojkovic, T., Zollo, M., Heimer, G., Dauvilliers, Y.A., Minetti, C., Al-Khawaja, I., Al-Mutairi, F., Hamed, S., Pipis, M., Bettencourt, C., Rinaldi, S., Walsh, L., Torti, E., Iodice, V., Najafi, M., Karimiani, E.G., Maroofian, R., Siquier-Pernet, K., Boddaert, N., Lonlay, P. de, Cantagrel, V., Aguennouz, M., Khorassani, M. el, Schmidts, M., Alkuraya, F.S., Edvardson, S., Nolano, M., Devaux, J., Houlden, H., SYNAPS Study Grp, Efthymiou, S., Salpietro, V., Malintan, N., Poncelet, M., Kriouile, Y., Fortuna, S., De Zorzi, R., Payne, K., Henderson, L. B., Cortese, A., Maddirevula, S., Alhashmi, N., Wiethoff, S., Ryten, M., Botia, J. A., Provitera, V., Schuelke, M., Vandrovcova, J., Walsh, L., Torti, E., Iodice, V., Najafi, M., Karimiani, E. G., Maroofian, R., Siquier-Pernet, K., Boddaert, N., De Lonlay, P., Cantagrel, V., Aguennouz, M., El Khorassani, M., Schmidts, M., Alkuraya, F. S., Edvardson, S., Nolano, M., Devaux, J., Houlden, H., Groppa, S., Karashova, B. M., Nachbauer, W., Boesch, S., Arning, L., Timmann, D., Cormand, B., Perez-Duenas, B., Goraya, J. S., Sultan, T., Mine, J., Avdjieva, D., Kathom, H., Tincheva, R., Banu, S., Pineda-Marfa, M., Veggiotti, P., Ferrari, M. D., Van Den Maagdenberg, A. M. J. M., Verrotti, A., Marseglia, G., Savasta, S., Garcia-Silva, M., Ruiz, A. M., Garavaglia, B., Borgione, E., Portaro, S., Sanchez, B. M., Boles, R., Papacostas, S., Vikelis, M., Rothman, J., Kullmann, D., Papanicolaou, E. Z., Dardiotis, E., Maqbool, S., Ibrahim, S., Kirmani, S., Rana, N. N., Atawneh, O., Lim, S. -Y., Shaikh, F., Koutsis, G., Breza, M., Mangano, S., Scuderi, C., Morello, G., Stojkovic, T., Zollo, M., Heimer, G., Dauvilliers, Y. A., Minetti, C., Al-Khawaja, I., Al-Mutairi, F., Hamed, S., Pipis, M., Bettencourt, C., Rinaldi, S., Institut des Neurosciences de Montpellier - Déficits sensoriels et moteurs (INM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Laboratory of Molecular Biophysics, Department of Biochemistry, Department of Biochemistry, Hertie Institute for Clinical Brain Research and Center for Neurology, University of Tübingen, Department of Medical and Molecular Genetics, King‘s College London, Department of Human Genetics, Ruhr University Bochum (RUB), Universitat de Barcelona (UB), Fondazione, Leiden University Medical Center (LUMC), Department of Physiology and Cellular Biophysics [New York, NY, USA], Columbia University College of Physicians and Surgeons, Department of Microbiology, Università degli studi di Catania [Catania], Institut de Myologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ceinge, centro di Ingegneria Genetica e Biotecnologie Avanzate, Unité des troubles du sommeil, Centre de référence national sur les maladies rares (narcolepsie, hypersomnie idiopathique, syndrome de Kleine-Levin)-Hôpital Gui-de-Chauliac, Muscular and Neurodegenerative Disease Unit, University of Genoa (UNIGE), Department of Molecular Neuroscience, University College of London [London] (UCL)-Institute of Neurology, Indiana University, Indiana University [Bloomington], Indiana University System-Indiana University System, Molecular and Clinical Sciences Institute - St George’s [London, UK] (Genetics Research Centre), University of London [London], Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuroimagerie en psychiatrie (U1000), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service métabolisme, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Department of Genetics and Metabolic Diseases and the Monique and Jacques Roboh Department of Genetic Research, Hadassah Hebrew University Medical Center [Jerusalem], Centre de recherche en neurobiologie - neurophysiologie de Marseille (CRN2M), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Efthymiou S., Salpietro V., Malintan N., Poncelet M., Kriouile Y., Fortuna S., De Zorzi R., Payne K., Henderson L.B., Cortese A., Maddirevula S., Alhashmi N., Wiethoff S., Ryten M., Botia J.A., Provitera V., Schuelke M., Vandrovcova J., Walsh L., Torti E., Iodice V., Najafi M., Karimiani E.G., Maroofian R., Siquier-Pernet K., Boddaert N., De Lonlay P., Cantagrel V., Aguennouz M., El Khorassani M., Schmidts M., Alkuraya F.S., Edvardson S., Nolano M., Devaux J., Houlden H., Groppa S., Karashova B.M., Nachbauer W., Boesch S., Arning L., Timmann D., Cormand B., Perez-Duenas B., Goraya J.S., Sultan T., Mine J., Avdjieva D., Kathom H., Tincheva R., Banu S., Pineda-Marfa M., Veggiotti P., Ferrari M.D., Van Den Maagdenberg A.M.J.M., Verrotti A., Marseglia G., Savasta S., Garcia-Silva M., Ruiz A.M., Garavaglia B., Borgione E., Portaro S., Sanchez B.M., Boles R., Papacostas S., Vikelis M., Rothman J., Kullmann D., Papanicolaou E.Z., Dardiotis E., Maqbool S., Ibrahim S., Kirmani S., Rana N.N., Atawneh O., Lim S.-Y., Shaikh F., Koutsis G., Breza M., Mangano S., Scuderi C., Morello G., Stojkovic T., Zollo M., Heimer G., Dauvilliers Y.A., Minetti C., Al-Khawaja I., Al-Mutairi F., Hamed S., Pipis M., Bettencourt C., Rinaldi S., Efthymiou, Stephanie, Salpietro, Vincenzo, Malintan, Nancy, Poncelet, Mallory, Kriouile, Yamna, Fortuna, Sara, De Zorzi, Rita, Payne, Katelyn, Henderson, Lindsay B, Cortese, Andrea, Maddirevula, Sateesh, Alhashmi, Nadia, Wiethoff, Sarah, Ryten, Mina, Botia, Juan A, Provitera, Vincenzo, Schuelke, Marku, Vandrovcova, Jana, Walsh, Laurence, Torti, Erin, Iodice, Valeria, Najafi, Maryam, Karimiani, Ehsan Ghayoor, Maroofian, Reza, Siquier-Pernet, Karine, Boddaert, Nathalie, De Lonlay, Pascale, Cantagrel, Vincent, Aguennouz, Mhammed, El Khorassani, Mohamed, Schmidts, Miriam, Alkuraya, Fowzan S, Edvardson, Simon, Nolano, Maria, Devaux, Jérôme, Houlden, Henry, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)
Subjects: Male, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Nerve Fibers, Myelinated, Gene Frequency, Neurodevelopmental Disorder, [SDV.BC.IC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], Nerve Growth Factor, Protein Isoforms, Child, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Myelin Sheath, neurofascin, neurodevelopment, peripheral demyelination, Allele, Demyelinating Disease, Genomics, neurodevelopment, neurofascin, peripheral demyelination, Settore MED/39 - Neuropsichiatria Infantile, Pedigree, [SDV.IMM.IA]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology, Child, Preschool, Peripheral Nerve, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Female, Neuroglia, Human, Adult, Adolescent, Nervous System Malformations, Guillain-Barre Syndrome, Axon, Nervous System Malformation, Ranvier's Nodes, Humans, Nerve Growth Factors, Peripheral Nerves, Alleles, Autoantibodies, Infant, Protein Isoform, Original Articles, Axons, nervous system, Neurodevelopmental Disorders, Cell Adhesion Molecule, Mutation, Cell Adhesion Molecules, Demyelinating Diseases
Abstract: See Karakaya and Wirth (doi:10.1093/brain/awz273) for a scientific commentary on this article. Neurofascin (NFASC) isoforms are immunoglobulin cell adhesion molecules involved in node of Ranvier assembly. Efthymiou et al. identify biallelic NFASC variants in ten unrelated patients with a neurodevelopmental disorder characterized by variable degrees of central and peripheral involvement. Abnormal expression of Nfasc155 is accompanied by severe loss of myelinated fibres., Axon pathfinding and synapse formation are essential processes for nervous system development and function. The assembly of myelinated fibres and nodes of Ranvier is mediated by a number of cell adhesion molecules of the immunoglobulin superfamily including neurofascin, encoded by the NFASC gene, and its alternative isoforms Nfasc186 and Nfasc140 (located in the axonal membrane at the node of Ranvier) and Nfasc155 (a glial component of the paranodal axoglial junction). We identified 10 individuals from six unrelated families, exhibiting a neurodevelopmental disorder characterized with a spectrum of central (intellectual disability, developmental delay, motor impairment, speech difficulties) and peripheral (early onset demyelinating neuropathy) neurological involvement, who were found by exome or genome sequencing to carry one frameshift and four different homozygous non-synonymous variants in NFASC. Expression studies using immunostaining-based techniques identified absent expression of the Nfasc155 isoform as a consequence of the frameshift variant and a significant reduction of expression was also observed in association with two non-synonymous variants affecting the fibronectin type III domain. Cell aggregation studies revealed a severely impaired Nfasc155-CNTN1/CASPR1 complex interaction as a result of the identified variants. Immunofluorescence staining of myelinated fibres from two affected individuals showed a severe loss of myelinated fibres and abnormalities in the paranodal junction morphology. Our results establish that recessive variants affecting the Nfasc155 isoform can affect the formation of paranodal axoglial junctions at the nodes of Ranvier. The genetic disease caused by biallelic NFASC variants includes neurodevelopmental impairment and a spectrum of central and peripheral demyelination as part of its core clinical phenotype. Our findings support possible overlapping molecular mechanisms of paranodal damage at peripheral nerves in both the immune-mediated and the genetic disease, but the observation of prominent central neurological involvement in NFASC biallelic variant carriers highlights the importance of this gene in human brain development and function.
Published: 2019

29. Assessing reliability of intra-tumor heterogeneity estimates from single sample whole exome sequencing data

Author: Hélène Bonsang-Kitzis, Benjamin Sadacca, Judith Abecassis, Fabien Reyal, Cécile Laurent, Jean-Philippe Vert, Anne-Sophie Hamy, Bodescot, Myriam, Residual Tumor & Response to Treatment Laboratory [Paris] (RT2Lab), Translational Research Department [Paris], Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Bioinformatique (CBIO), Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL), Cancer et génome: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Mathématiques de Toulouse UMR5219 (IMT), Université Toulouse Capitole (UT Capitole), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de chirurgie, Institut Curie [Paris], Google Brain, Paris, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Institut Curie [Paris]-MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Subjects: 0301 basic medicine, Epidemiology, Gene Identification and Analysis, Inference, Single sample, 0302 clinical medicine, Selective advantage, Medicine and Health Sciences, Exome, Exome sequencing, 0303 health sciences, Multidisciplinary, Cancer Risk Factors, Confounding, Squamous Cell Carcinomas, Prognosis, Head and Neck Tumors, 3. Good health, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Medicine, [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Female, Algorithms, Research Article, DNA Copy Number Variations, Science, Genetic Causes of Cancer, Breast Neoplasms, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Computational biology, Biology, Research and Analysis Methods, Tumor heterogeneity, Carcinomas, Cancer prognosis, 03 medical and health sciences, Genetic Heterogeneity, Breast cancer, Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Diagnostic Medicine, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Computational Techniques, Exome Sequencing, medicine, Genetics, Humans, Molecular Biology Techniques, Molecular Biology, Mutation Detection, 030304 developmental biology, Genetic heterogeneity, Genome, Human, Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck, Computational Pipelines, Robustness (evolution), Biology and Life Sciences, Cancers and Neoplasms, Computational Biology, medicine.disease, Head and neck squamous-cell carcinoma, Human genetics, 030104 developmental biology, Head and Neck Cancers, Urinary Bladder Neoplasms, Medical Risk Factors, Mutation, Somatic Mutation, Cloning
Abstract: Tumors are made of evolving and heterogeneous populations of cells which arise from successive appearance and expansion of subclonal populations, following acquisition of mutations conferring them a selective advantage. Those subclonal populations can be sensitive or resistant to different treatments, and provide information about tumor aetiology and future evolution. Hence, it is important to be able to assess the level of heterogeneity of tumors with high reliability for clinical applications.In the past few years, a large number of methods have been proposed to estimate intra-tumor heterogeneity from whole exome sequencing (WES) data, but the accuracy and robustness of these methods on real data remains elusive. Here we systematically apply and compare 6 computational methods to estimate tumor heterogeneity on 1,697 WES samples from the cancer genome atlas (TCGA) covering 3 cancer types (breast invasive carcinoma, bladder urothelial carcinoma, and head and neck squamous cell carcinoma), and two distinct input mutation sets. We observe significant differences between the estimates produced by different methods, and identify several likely confounding factors in heterogeneity assessment for the different methods. We further show that the prognostic value of tumor heterogeneity for survival prediction is limited in those datasets, and find no evidence that it improves over prognosis based on other clinical variables.In conclusion, heterogeneity inference from WES data on a single sample, and its use in cancer prognosis, should be considered with caution. Other approaches to assess intra-tumoral heterogeneity such as those based on multiple samples may be preferable for clinical applications.
Published: 2019

30. Tetratricopeptide repeat domain 7A is a nuclear factor that modulates transcription and chromatin structure

Author: Jean-Pierre de Villartay, Claire Leveau, Geneviève Almouzni, Marie Chansel Da Cruz, Mohammed Zarhrate, Nicolas Cagnard, Marie-Thérèse El-Daher, Fernando E. Sepulveda, Geneviève de Saint Basile, Alain Fischer, Patricia Legoix, Frédéric Tores, Jean-Pierre Quivy, Sylvain Baulande, Marine Gil, Signalisation, neurobiologie et cancer, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Curie-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), plateforme de bioinformatique, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plateforme de bioinformatique, Institut Curie, Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Dynamique du noyau, Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), PSL Research University (PSL), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Plateforme Bioinformatique [SFR Necker] (BIP-D), Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plate Forme Paris Descartes de Bioinformatique (BIP-D), Institut Curie [Paris], Dynamique du noyau [Institut Curie], Institut Curie [Paris]-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris sciences et lettres (PSL), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Collège de France - Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer)
Subjects: 0301 basic medicine, Genome instability, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.GEN] Life Sciences [q-bio]/Genetics, Biology, Biochemistry, Article, 03 medical and health sciences, Genetics, Nucleosome, lcsh:QH573-671, Nuclear protein, Molecular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Epigenomics, Regulation of gene expression, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, lcsh:Cytology, Cell Biology, Cell biology, Chromatin, [SDV] Life Sciences [q-bio], Tetratricopeptide, 030104 developmental biology, Histone, biology.protein, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: A loss-of-function mutation in tetratricopeptide repeat domain 7A (TTC7A) is a recently identified cause of human intestinal and immune disorders. However, clues to related underlying molecular dysfunctions remain elusive. It is now shown based on the study of TTC7A-deficient and wild-type cells that TTC7A is an essential nuclear protein. It binds to chromatin, preferentially at actively transcribed regions. Its depletion results in broad range of epigenomic changes at proximal and distal transcriptional regulatory elements and in altered control of the transcriptional program. Loss of WT_TTC7A induces general decrease in chromatin compaction, unbalanced cellular distribution of histones, higher nucleosome accessibility to nuclease digestion along with genome instability, and reduced cell viability. Our observations characterize for the first time unreported functions for TTC7A in the nucleus that exert a critical role in chromatin organization and gene regulation to safeguard healthy immune and intestinal status.
Published: 2018

31. French Intensive Care Society, International congress – Réanimation 2016

Author: Jaillette, Emmanuelle, Girault, Christophe, Brunin, Guillaume, Zerimech, Farid, Chiche, Arnaud, Broucqsault-Dedrie, Céline, Fayolle, Cyril, Minacori, Franck, Alves, Isabelle, Barrailler, Stephanie, Robriquet, Laurent, Delaporte, Emmanuel, Thellier, Damien, Delcourte, Claire, Duhamel, Alain, Nseir, Saad, Valette, Xavier, Desmeulles, Isabelle, Savary, Benoit, Masson, Romain, Seguin, Amélie, Daubin, Cédric, Sauneuf, Bertrand, Verrier, Pierre, Pottier, Véronique, Orabona, Marie, Samba, Désiré, Viquesnel, Gérald, Lermuzeaux, Mathilde, Hazera, Pascal, Hanouz, Jean-Luc, Parienti, Jean-Jacques, Du Cheyron, Damien, Demoule, Alexandre, Clavel, Marc, Rolland-Debord, Camille, Perbet, Sébastien, Terzi, Nicolas, Kouatchet, Achille, Wallet, Florent, Roze, Hadrien, Vargas, Frédéric, Guérin, Claude, Dellamonica, Jean, Jaber, Samir, Similowski, Thomas, Quenot, Jean-Pierre, Binquet, Christine, Vinsonneau, Christophe, Barbar, Saber-Davide, Vinault, Sandrine, Deckert, Valérie, Lemaire, Stephanie, Hssain, Ali Ait, Bruyère, Rémi, Souweine, Bertrand, Lagrost, Laurent, Adrie, Christophe, Jung, Boris, Daurat, Aurelien, De Jong, Audrey, Chanques, Gérald, Mahul, Martin, Monnin, Marion, Molinari, Nicolas, Lheureux, Olivier, Trepo, Eric, Hites, Maya, Cotton, Frederic, Wolff, Fleur, Surin, Rudy, Créteur, Jacques, Vincent, Jean-Louis, Gustot, Thierry, Jacobs, Frederique, Taccone, Fabio Silvio, Neuville, Mathilde, Timsit, Jean-François, El-Helali, Najoua, Le Monnier, Alban, Magalhaes, Eric, Radjou, Aguila, Smonig, Roland, Soubirou, Jean-François, Voiriot, Guillaume, Sonneville, Romain, Bouadma, Lila, Mourvillier, Bruno, Gélisse, Elodie, Brasseur, Alexandre, Roisin, Sandrine, De Backer, Daniel, Van Ruychevelt, Valerie, Carlier, Eric, Piagnerelli, Michael, Vanhaeverbeek, Michel, Danguy, Christine, Biston, Patrick, Au, Siu-Ming, Begot, Emmanuelle, Dalmay, François, Repessé, Xavier, Prat, Gwenael, Bouferrache, Koceila, Slama, Michel, Vieillard-Baron, Antoine, Monnet, Xavier, Marik, Paul, Teboul, Jean-Louis, Jozwiak, Mathieu, Richard, Christian, Chauvet, Jean-Louis, El-Dash, Shari, Delastre, Olivier, Bouffandeau, Bernard, Jusserand, Dominique, Michot, Jean-Baptiste, Bauer, Fabrice, Brazier, François, Mercado, Pablo, Kontar, Loay, Titeca, Dimitri, De Cagny, Bertand, Bacari-Risal, Gaelle, Riviere, Antoine, Maizel, Julien, Guillot, Camille, Le Reun, Claire, Lampin, Marie, Sadik, Ahmed, Botte, Astrid, Leteurtre, Stéphane, Collins, Aurélie, Kempeneers, Céline, Cajgfinger, Nathalie, Ohlmann, Camille, Pouyau, Robin, Subtil, Fabien, Baudin, Florent, Massenavette, Bruno, Javouhey, Etienne, Milesi, Christophe, Essouri, Sandrine, Liet, Jean-Michel, Afanetti, Mickael, Durand, Sabine, Durand, Philippe, Roze, Jean Christophe, Dupont, Didier, Cambonie, Gilles, Soyer, Benjamin, Rusca, Marco, Lukaszewicz, Anne-Claire, Crassard, Isabelle, Guichard, Jean-Pierre, Bresson, Damien, de la Garanderie, Didier Payen, Cantier, Marie, Sabben, Candice, Louedec, Liliane, Delbosc, Sandrine, Journé, Clément, Ou, Phalla, Klein, Isabelle, Chau, Françoise, Lefort, Agnes, Desilles, Jean-Philippe, Michel, Jean-Baptiste, Mazighi, Mikaël, Salem, Omar Ben Hadj, Demeret, Sophie, Bolgert, Francis, Sharshar, Tarek, Grabli, David, Arib, Safa, Crippa, Ilaria Alice, Soummer, Alexis, Engrand, Nicolas, Guedin, Pierre, Aldea, Sorin, Cerf, Charles, Desailly, Victoire, Pasquier, Pierre, Brun, Patrick, Roux, Damien, Latournerie, Gwendoline, Kasprzyk, Laetitia, Grosjean, Vincent, Latreche, Amine, Habert, Pierre, Huot, Stephane, Jobin, Timon, Tesnière, Antoine, Dreyfuss, Didier, Ricard, Jean-Damien, Mignon, Alexandre, Gaudry, Stéphane, Laithier, François-Xavier, Kimmoun, Antoine, Chouihed, Tahar, Albizzati, Stéphane, Camenzind, Edoardo, Vanhuyse, Fabrice, Levy, Bruno, Cour, Martin, Venet, Fabienne, Hernu, Romain, Demaret, Julie, Monneret, Guillaume, Argaud, Laurent, Dumas, Florence, Lamhaut, Lionel, Rosencher, Julien, Pène, Frédéric, Varenne, Olivier, Carli, Pierre, Jouven, Xavier, Spaulding, Christian, Cariou, Alain, Geri, Guillaume, Bonnetain, Franck, Marijon, Eloi, Empana, Jean Philippe, Mirouse, Adrien, Resche-Rigon, Matthieu, Mayaux, Julien, Rabbat, Antoine, Meert, Anne Pascale, Benoit, Dominique, Bruneel, Fabrice, Azoulay, Elie, Dupuis, Claire, Schwebel, Carole, Ruckly, Stéphane, Goldgran-Toledano, Dany, Marcotte, Guillaume, Lafarge, Antoine, Pichereau, Claire, Theodose, Igor, Scotto, Marion, Kemlin, Delphine, Ghrenassia, Etienne, Schlemmer, Benoît, Vimpere, Damien, Galicier, Lionel, Contou, Damien, Guérot, Emmanuel, Grimaldi, David, Ricome, Sylvie, Maury, Eric, Plantefève, Gaëtan, Dessap, Armand Mekontso, Brun-Buisson, Christian, de Prost, Nicolas, Dubé, Bruno-Pierre, Delemazure, Julie, Dres, Martin, Rousseau, Ludivine, Drouot, Xavier, Diaz, Véronique, Rebollar, Yohann, Frat, Jean-Pierre, Thille, Arnaud W., Aissa, Dalinda Ait, Coquet, Pierre, Ruiz, Jean, Ferre, Fabrice, Hoarau, Lucille, Riu-Poulenc, Béatrice, Bataille, Benoit, Silva, Stein, Baudel, Jean-Luc, Bigé, Naïke, Tahiri, Jalel, Dubée, Vincent, Guidet, Bertrand, Ait-Oufella, Hafid, Jinglun, Liu, Shen, Feng, Bailly, Sébastien, Leroy, Olivier, Montravers, Philippe, Constantin, Jean-Michel, Dupont, Hervé, Guillemot, Didier, Lortholary, Olivier, Perrigault, Pierre-François, Gangneux, Jean-Pierre, Razazi, Keyvan, Mekontso-Dessap, Armand, Jansen, Chloe, Lecronier, Marie, Sandrine, Valade, Mira, Jean-Paul, Blein, Sophie, Marin, Nathalie, Rousseau, Christophe, Charpentier, Julien, Pachot, Alexandre, Hraiech, Sami, Bordes, Julien, De, Lamballerie Xavier, Mège, Jean-Louis, Forel, Jean-Marie, Guervilly, Christophe, Adda, Mélanie, Raoult, Didier, Papazian, Laurent, Kentish-Barnes, Nancy, Cohen-Solal, Zoé, Souppart, Virginie, Kerhuel, Lionel, Haubertin, Carole, Exbrayat, Isabelle, Rozières, Elodie, Argain, Audrey, Suc, Agnès, Vignes, Michel, Cougot, Pierre, Fourcade, Olivier, Brunel, Elodie, Messika, Jonathan, Tubach, Florence, Dubief, Emeline, Pasquet, Blandine, Guillo, Sylvie, Pierron, Charlotte, Grimaud, Marion, Farnoux, Caroline, Maillard, Amélie, Decavèle, Maxens, Prodanovic, Hélène, Idbaih, Ahmed, Alentorn, Agusti, Delattre, Jean-Yves, De Montmollin, Etienne, Brule, Noelle, Conrad, Marie, Dailler, Frédéric, Navellou, Jean-Christophe, Alves, Mikael, Tonnelier, Jean-Marie, Ruckly, Stephane, Picard, Géraldine, Rogemond, Véronique, Honnorat, Jérôme, Marzorati, Chiara, Lebert, Christine, Perez, Pierre, Citerio, Giuseppe, Legriel, Stéphane, Tripon, Simona, Mallet, Maxime, Rudler, Marika, Imbert-Bismut, Francoise, Thabut, Dominique, Canet, Emmanuel, Faguer, Stanislas, Moreau, Anne-Sophie, Barbier, François, Merceron, Sybille, Guitton, Christophe, Labadie, Francois, Lemiale, Virginie, Faucher, Etienne, Klouche, Kada, Chevret, Sylvie, Ragot, Stéphanie, Coudroy, Remi, Boulain, Thierry, Jamet, Angéline, Mercat, Alain, Brochard, Laurent, Roux, Antoine, Franchineau, Guillaume, Brechot, Nicolas, Lebreton, Guillaume, Hekimian, Guillaume, Nieszkowska, Ania, Leprince, Pascal, Trouillet, Jean Louis, Combes, Alain, Schmidt, Matthieu, Barrot, Loïc, Piton, Gaël, Bailey, Michael, Panwar, Rakshit, Belin, Nicolas, Belon, François, Patry, Cyrille, Grandperrin, Mathilde, Chaignat, Claire, Labro, Guylaine, Vivet, Bérengère, Capellier, Gilles, Daix, Thomas, Guérin, Estelle, Tavernier, Elsa, Mercier, Emmanuelle, Gissot, Valérie, Vallejo, Christine, François, Bruno, Ravry, Céline, Pichon, Nicolas, Chapellas, Catherine, Fedou, Anne-Laure, Galy, Antoine, Ploy, Marie-Cécile, Barraud, Olivier, Vignon, Philippe, Thooft, Aurelie, Conotte, Raphael, Colet, Jean-Marie, Le Dorze, Matthieu, Tarazona, Virginie, Brumpt, Caren, Moins-Teisserenc, Hélène, Uhel, Fabrice, Azzaoui, Imane, Gregoire, Murielle, Pangault, Céline, Dulong, Joëlle, Cynober, Luc, Roussel, Mikaël, Le Tulzo, Yves, Tarte, Karin, Demiselle, Julien, Auchabie, Johann, Dequin, Pierre François, Chudeau, Nicolas, Fourrier, François, Grange, Steven, Piquilloud, Lise, Lautrette, Alexandre, Boyer, Sonia, Letheulle, Julien, Lerolle, Nicolas, Truche, Anne Sophie, Clec’h, Christophe, Zaoui, Philippe, Laurent, Virginie, Toledano, Dany Goldgran, Ragey, Sophie Perinel, Gros, Antoine, Dumenil, Anne Sylvie, Jamali, Samir, Darmon, Michaël, Chouraqui, Mikhael, Dewitte, Antoine, Chastel, Brigitte, Carles, Pauline, Fleureau, Catherine, Joannes-Boyau, Olivier, Ouattara, Alexandre, Joseph, Adrien, Garrouste-Orgeas, Maïté, Max, Adeline, Lerin, Talia, Grégoire, Charles, Kloeckner, Martin, Bruel, Cédric, Brochon, Sandie, Philippart, Francois, Pichot, Emmanuelle, Simons, Clara, Flint, Andrew, Aubron, Cécile, Bellomo, Rinaldo, Pilcher, David, Cheng, Allen, Hegarty, Colin, Martinelli, Anthony, Howden, Benjamin, Reade, Michael, Mcquilten, Zoe, Bretonnière, Cédric, Villers, Daniel, Soares, M., Gonzalez, Frédéric, Vincent, François, Fauché, Clémence, Gay, Samuel, Skowron, Olivier, Levrat, Albrice, Dorez, Didier, Foucrier, Arnaud, Pease, Sebastian, Gauss, Tobias, Paugam, Catherine, Gorham, Julie, Ameye, Lieveke, Paesmans, Marianne, Berghmans, Thierry, Sculier, Jean-Paul, Meert, Anne-Pascale, Deras, Pauline, Martinez, Orianne, Latry, Pascal, Capdevila, Xavier, Charbit, Jonathan, Jaubert, J., Etiennar, Celia, Ginoux, Lucie, Sebbah, Jean-Luc, Haouache, Hakim, Dhonneur, Gilles, Cheikh, Chaigar Mohammed, Moussaid, I., Ghazaoui, O., Belkadi, Kamal, El Youssoufi, S., Salmi, S., Pajot, Laure, Zuber, Benjamin, Darmon, Michael, Bedos, Jean Pierre, Dupont, Benoit, Eugène, Axelle, Galateau-Sallé, Françoise, Michard, Baptiste, Lebas, Benjamin, Boivin, Alexandra, Guillot, Max, Harlay, Marie-Line, Janssen-Langenstein, Ralf, Schenck, Maleka, Ellero, Bernard, Woehl-Jaegle, Marie-Lorraine, Besch, Camille, Castelain, Vincent, Bachellier, Philippe, Schneider, Francis, Camus, Christophe, Saliba, Fawzi, Goubaux, Bernard, Bonadona, Agnès, Lavayssiere, Laurence, Quinart, Alice, Barbot, Olivier, Dharancy, Sebastien, Delafosse, Bertrand, Barraud, Helene, Galbois, Arnaud, Veber, Benoit, Cayot, Sophie, Souche, Bruno, Locher, Clara, Roux, Olivier, Figorilli, Francesco, Putignano, Antonella, Houssel, Pauline, Francoz, Claire, Weiss, Emmanuel, Agarwal, Banwari, Jalan, Rajiv, Durand, François, Ghezala, Hassen Ben, Daoudi, Rebeh, Kaddour, Moez, Ghadhoune, Hatem, Rachedi, E., Guissouma, J., Ben Slimene, A., Azzeza, W., Brahmi, H., Elghord, H., Kada, Ahmed Youssef, Chikh, Radia, Slimani, Roza, a Bouyoucef, Kheireddine., Regaieg, Kais, Kamilia, Chtara, Baccouche, Najeh, Turki, Olfa, Chaari, Anis, Ben, Hmida Chokri, Bouaziz, Mounir, Medhioub, Fatma Kaaniche, Zekri, Manel, Rgieg, Kais, Bhimada, Chokri, Mounir, Bouaziz, Lang, Elodie, Welschbillig, Stephane, Perrin, Mathilde, Devys, Jean-Michel, Benbernou, Soumia, Mokhtari-Djebli, Houria, Ilies, Sofiane, Bouyacoub, Khalida, Azza, Abdelkader, Zogheib, Elie, Nader, Joseph, Villeret, Léonie, Guilbart, Mathieu, Besserve, Patricia, Caus, Thierry, Mastroianni, Ciro, Santi, Francesca, Hékimian, Guillaume, Pascal, Leprince, Chastre, Jean, Perrier, Virginie, Deniau, Benjamin, Klasen, Fanny, Ponthus, Jean Pierre, Ngasseu, Polysie, Amilien, Virginie, Barsam, Elise, Lehericey, Pierre, Tchir, Martial, Georger, Jean Francois, Puech, Bérénice, Vandroux, David, Roussiaux, Arnaud, Belcour, Dominique, Ferdynus, Cyril, Martinet, Olivier, Jabot, Julien, Fresco, Marion, Demeilliers-Pfister, Gaëlle, Merle, Véronique, Brunel, Valéry, Dureuil, Bertrand, Leydier, Sébastien, Clerc-Urmes, Isabelle, Lemarie, Jérémie, Maigrat, Charles-Henri, Cravoisy-Popovic, Aurélie, Barraud, Damien, Nace, Lionel, Gibot, Sébastien, Agrinier, Nelly, Bollaert, Pierre-Edouard, Daban, Jean-Louis, Boutonnet, Mathieu, Dumas, Guillaume, Falzone, Elisabeth, Jault, Patrick, Lenoir, Bernard, Makunza, Joseph Nsiala, Mejeni, Nathalie, Mazaud, Amélie, Béague, Sébastien, Rousselle, Anne-Flore, Durocher, Alain, Perez, Pauline, Grinea, Alexandra, Bedoui, Naoures, Stoian, Alina, Baboi, Loredana, Gobert, Florent, Yonis, Hodane, Tapponier, Romain, Bruyneel, Arnaud, Bonus, Thierry, Cuvelier, Grégory, Machayeckhi, Sharam, Olieuz, Sandra, Legrand, Alexandre, Feki, Fatma, Jamoussi, Amira, Merhebene, Takoua, Braham, Emna, Ghariani, Asma, Mezni, Faouzi El, Slim, Leila, Khelil, Jalila Ben, Besbes, Mohamed, Marchalot, Antoine, Beduneau, Gaetan, Carpentier, Dorothée, Besnier, Emmanuel, Gastaldi, Gioia, Abily, Julien, Beuzelin, Marion, Nay, Mai-Anh, Mankikian, Julie, Hervé, Virginie, Soulie, Marie, Cronier, Pierrick, Kantor, Elie, Federici, Laura, Gilbert, Marion, Mezhari, Ilham, Choukroun, Gérald, Marque, Sophie, Coppere, Z., Fulgencio, Jean-Pierre, Blayau, Clarisse, Pham, Tai, Djibre, Michel, Reffienna, Matthieu, Lefort, Sébastien, Debue, Anne-Sophie, Daviaud, Fabrice, Cabon, Sarah, Addou, Zakaria, Douah, Ali, Moussati, Mohamed, Belhabiche, Kamel, Aouffen, Nabil, Soulier, Sylvie, Mauriat, Philippe, Tafer, Nadir, Mortamet, Guillaume, Amaddeo, Alessandro, Khirani, Sonia, Fauroux, Brigitte, Khanes, Gennadiy, Liutko, Olga, Bidnenko, Svitlana, Doye, Emilie, Voirin, Nicolas, Maucort-Boulch, Delphine, Kolev-Descamp, Karine, Aouane, Imane El, Essid, Aben, Hammami, Wallid, Haegy, Isabelle, Bataille, Jacques, Bergounioux, Jean, Morin, Luc, Ray, Samiran, Maclaren, Graeme, Nadel, Simon, Kneyber, Martin, Peters, Mark, Jansen, Koos, De Luca, Daniele, Wilson, Clare, Schlapbach, Luregn, Tissières, Pierre, Girard, Anne-Claire, Savajols, Elodie, Burguet, Antoine, Semama, Denis, Litzler-Renault, Stephanie, Fredj, Hana, Hassouna, Malek, Hechmi, Youssef Zied El, Cherif, Mohamed Ali, Zouheir, Jerbi, Dernane, Ahmed, Bouakkaz, Fouad, Taleb, Lhoucine Ben, Zeddine Mouhsen, A., Lyazidi, Aissam, Richard, Jean-Christophe Marie, Mouhsen, Ahmed, Harmouchi, Mohammed, Rattal, Mourad, Huck, Matthias, Leclerc, Thomas, Donat, Nicolas, Cirodde, Audrey, Schaal, Jean-Vivien, Masson, Yannick, Hoffmann, Clément, Cerland, Laura, Valentino, Ruddy, Chabartier, C., Villain-Coquet, Laurent, Ferge, Jean-Louis, Brouste, Y., Mehdaoui, Hossein, Louriz, Maha, Madani, Naoufal, Amlaiky, Fatiha, Dendane, Tarek, Abidi, Khalid, Zekraoui, Aicha, Zeggwagh, Amine Ali, Abouqal, Redouane, Brahim, Affra, Ferhi, Fehmi, Bouslama, Mohamed Amine, Benjazia, Khaled, Zeineb, Abid, Mahassen, Dhaouadi, Cadiet, Julien, Ferron, Marine, Prat, Valentine, Erraud, Angelique, Aillerie, Virginie, Mevel, Mathieu, Grabherr, Amandine, Chatham, John C., Gauthier, Chantal, Lauzier, Benjamin, Rozec, Bertrand, Joffre, Jeremie, Loyer, Xavier, Lavillegrand, Jean-Rémi, Zeboudj, Lynda, Laurans, Ludivine, Esposito, Bruno, Tedgui, Alain, Mallat, Ziad, Wei, Chaojie, Kattani, Narimane Al, Louis, Huguette, Orlowski, Sophie, Tharaux, Pierre-Louis, Burban, Mélanie, Meyer, Grégory, Olland, Anne, Yver, Blandine, Toti, Florence, Schini-Kerth, Valérie, Monnier, Alexandra, Leborgne, Pierrick, Meziani, Ferhat, Clavier, Thomas, Paulus, Mulder, Castel, Hélène, Richard, Vincent, Pons, Stéphanie, Skurnik, David, Six, Sophie, Jaffal, Karim, Vigneron, Clara, Large, Audrey, Bador, Julien, Aho, Serge, Prin, Sebastien, Touil, Yosr, Ayed, Soufia, Ali, Habiba Sik, Tilouch, Najla, Mateur, Houda, Talik, I., Gharbi, Rim, Hassen, Mohamed Fekih, Elatrous, Souheil, Patry, Isabelle, Bertrand, Xavier, Zahar, Jean-Ralph, Essaied, Wafa, Wolkewitz, Martin, Soued, Mickaël, Cook, Fabrice, Lobo, David, Mounier, Roman, Emirian, Aurélie, Decousser, Jean Winoc, Slaoui, Mohamed Toufik, Benslama, Abdellatif, Valance, Dorothée, Allou, Nicolas, Allyn, Jérôme, Jean-Bart, Elodie, Bel., Floriane, Morey, Fabienne, Sedillot, Nicholas, Biard, Lucie, Galliot, Richard, Zunarelli, Romain, Gauzere, Bernard-Alex, Cartier, Jean-Charles, Jouve, Thomas, Hilleret, Marie-Noëlle, Hamidfar-Roy, Rebecca, Ara-Somohano, Claire, Minet, Clémence, Pourcelet, Aline, Hougardy, Jean-Michel, Defrance, Pierre, De Laforcade, Louis, Boyer, Alexandre, Gruson, Didier, Clouzeau, Benjamin, Hajjam, Najah, Nasri, Houda, Doghri, Hamdi, Mongardon, Nicolas, Levesque, Eric, Bastide, Marie-Anaïs, Richecoeur, Jack, Frenoy, Eric, Lemaire, Christian, Schortgen, Frédérique, Preau, Sebastien, Ehooman, Franck, Montlahuc, Claire, Bardon, Jean, Postel-Vinay, Nicolas, Lafi, Mehdi, Jacobs, Frédéric, Prat, Dominique, Le Meur, Matthieu, Moneger, Guy, Demars, Nadège, Trouiller, Pierre, Tencé, Noémie, Zaien, Inès, Wolf, Martine, Allardet-Servent, Jérôme, Lebsir, Melissa, Dubroca, Christian, Portugal, Mireille, Castanier, Matthias, Signouret, Thomas, Soundaravelou, Rettinavelou, Lepidi, Anne, Halfon, Philippe, Seghboyan, Jean-Marie, Gamblin, Camille, Benturquia, Nadia, Roussel, Olivier, Chevillard, Lucie, Risede, Patricia, Callebert, Jacques, Khelfa, Messaouda, Blel, Youssef, Thabet, H., Brahmi, Nozha, Amamou, M., Le Louët, A. Lillo, Baud, F., Le Beller, C., Vivien, B., Soufir, L., Carli, P., Le Louët, H., Essafi, Fatma, Foudhaili, Nasreddine, Slimen, Abdelaziz Ben, Jabla, Rami, Hammed, Hedia, Marzouk, Mahdi, Boujelbene, Nesrine, Dachraoui, Fahmi, Hachani, Asma, Abdallah, Saousen Ben, Lakhal, Hend Ben, Ghribi, Chaima, Ali, Imen Ben, Abdellaoui, Imen, Ouanes-Besbes, Lamia, Abroug, Fekri, Demiri, Suela, Lorut, Christine, Van Lang, Daniel Luu, Lefebvre, Aurélie, Alifano, Marco, Reignard, Jean-Francois, Samama, Marc, Dusser, Daniel, Roche, Nicolas, Réminiac, François, Landel, Cassandre, Gensburger, Samuel, Bocar, Thomas, Mordier, Lydiane, Philippe, Marion, Le Pennec, Déborah, Vecellio, Laurent, Ehrmann, Stephan, Poiroux, Laurent, Thevoz, David, Simons, Julien, Roeseler, Jean, Loiez, Anthéa, Gérard, Stéphanie, Dousse, Nicolas, L’hotellier, Sylvie, Baumgarten, Elodie, Borschneck, Stéphanie, Kharcha, Fatima, Ghander, Cécile, Tresallet, Christophe, Puymirat, Etienne, Fagon, Jean-Yves, Aegerter, Philippe, Diehl, Jean-Luc, Hauw-Berlemont, Caroline, Chatellier, Gilles, Danchin, Nicolas, Aissaoui, Nadia, Aissat, Nadia, Bernard, R., Amour, Julien, Bouglé, Adrien, Vidal, Charles, Nima, Djavidi, Shaida, Varnous, Dorget, Amandine, Bréchot, Nicolas, Toufiki, Rabi, Mouaffak, Youssef, Adib, Ahmed Rhassan El, Amine, M., Moumine, S., Jonard, Marie, Ducloy-Bouthors, Anne Sophie, Bouju, Pierre, Barbarot, Nicolas, Gacouin, Arnaud, Fillatre, Pierre, Grillet, Guillaume, Goepp, Angélique, Clairet, Anne-Laure, Limat, Samuel, Cornette, Christian, Fatnassi, Amira, Romdhani, Chiheb, Sammoud, Walid, Labbene, Iheb, Ferjani, Mustapha, Taibi, Hind, Elatiqi, Ijlal, Iraqui, A., Cherkab, Rachid, Haddad, Wafae, Elkettani, Chafik, Barrou, Lahoucine, Cave, Fabien, Doutrellot, Pierre Louis, Vaysse, Benoit, Inan, M., Khelfoun, K., Nasserallah, M., Legrand-Monteil, C., Tasseel-Ponche, S., Kowalski, Benjamin, Guaguere, Anne, Boulle-Geronimi, Claire, Masse, Juliette, Vanbaelinghem, Clément, Herbecq, Patrick, Mokline, Amel, Draief, Syrine, Gharsallah, Lazhari, Rahmani, Imen, Gasri, Bahija, Tlaili, Sofiene, Hammouda, Rym, Messadi, Amen Allah, Michel, Philippe, Gelée, Bruno, Fadel, Fouad, Thuong, Marie, Ait-Aoudia, Sandra, Laddi, Salima, Sahraoui, Mohamed-Mohcen, Muller, Michel, Faucher, Anna, Hermann, Bertrand, Berlemont, Caroline Hauw, Arnaout, Michel, Busson, Julie, Dhumeaux, Julie, Ericher, Nicole, Lucas, Pierre, Dumas, Magalie, Chapelle, Celine, Philippon-Jouve, Benedicte, Morel, Jerome, Beuret, Pascal, Bureau, Côme, Poitou, Tymothée, Petua, Philippe, Prades, Albert, Basty, Marion, Monet, Clément, Mounet, Benjamin, Futier, Emmanuel, Leroux, Audrey, Oudinot, Xavier, Laurent, Marc, Ouanes, Islem, Jochmans, Sebastien, Alphonsine, Jean-Emmanuel, Van Vong, Ly, Rolin, Nathalie, Sy, Oumar, Serbource-Goguel, Jean, Ellrodt, Olivier, Monchi, Mehran, Bahloul, Mabrouk, Olfa, Turki, Chokri, Benhamida, Chelly, Hedi, Trichot, Amélie, Colin, Gwenhaël, Vinatier, Isabelle, Bachoumas, Konstantinos, Lacherade, Jean-Claude, Fiancette, Maud, Joret, Aurélie, Yehia, Aihem, Henry-Laguarrigue, Matthieu, Martin-Lefèvre, Laurent, Surenaud, Mathieu, Bedet, Alexandre, Seemann, Aurelien, Hüe, Sophie, Clere-Jehl, Raphaël, Charles, Anne-Laure, Geny, Bernard, Bilbault, Pascal, Bourcier, Simon, Lejour, Gabriel, Boêlle, Pierre Yves, Safaa, Nemlaghi, Paulus, Sylvie, Flamens, Claire, Neidecker, Jean, Rambaud, Jerome, Allioux, Cecile, Guedj, Romain, Guellec, Isabelle, Guilbert, Julia, Leger, Pierre-Louis, Demoulin, Maryne, Durandy, Amélie, Jean, Sandrine, Carbajal, Ricardo, Morand, Aurélie, Zieleskiewicz, Laurent, Brissaud, Olivier, Le Bel, Stéphane, Meresse, Zoé, Panuel, Michel, Thomachot, Laurent, Leone, Marc, Michel, Fabrice, Deho’, Anna, Sadozai, Laïly, Dauger, Stéphane, Prot-Labarthe, Sonia, Genuini, Mathieu, Florence, Moulin, Treluyer, Jean-Marc, Renolleau, Sylvain, Chalavon, Emmanuelle, Dessein, Rodrigue, Grandbastien, Bruno, Pesin, Sarah, Dubos, François, Puel, Marie-Aude, Szulc, Marie, Philippe, Anais, Severac, François, Astruc, Dominique, Kuhn, Pierre, Desprez, Philippe, Aoul, Nabil Tabet, Colomb, Benoît, Petion, Anne Marie, Queudet, Laurent, Remy, Solenn, Youssef, Mouaffak, Roumeliotis, Nadia, Dong, Christian, Pettersen, Geraldine, Crevier, Louis, Emeriaud, Guillaume, Naudin, Jérôme, Abdallah, Laetitia, Ganier, Marion, Frannais, Karine, Douglas, Dylia, Flusin, Cecile, Brossier, David, Eltaani, Redha, Sauthier, Michaël, Guillois, Bernard, Larroquet, Michelle, Amblard, Alain, Lode, Noella, Casadevall, Isabelle, Kessous, Katia, Walti, Hervé, Poiré, Christophe, Chen, Huixiong, Megarbane, Bruno, M’rad, A., Habacha, Sahar, Chatbri, Bassem, Masniere, Cyril, Souissi, Samar, Ghord, Hatem El, Kouraichi, N., Brahmi, N., Marhbène, Takoua, Mejri, Islam, Lakhdar, Douha, Merhabane, Takoua T., la Maamouri, Hé, Charlotte, Oestreicher, Wegelius, Helena, Landelle, Caroline, Schrenzel, Jacques, Kaiser, Laurent, Pugin, Jérôme, Belhadj, Hind, Chanareille, Paul, Ladureau, Adélie, Sanna, Alice, Rolle, Amélie, Pons, Bertrand, Piednoir, Pascale, Ardisson, Fanny, Martino, Frédéric, Bernos, Thomas, Elkoun, Khalid, Elain, Elie, Lawson, Roland, Resh-Rigon, Matthieu, Belorgey, Sophie, Thiery, Guillaume, Pricopi, Cyprian, Barthes, Françoise, Doddie, Thansya, Nsiala, Mj, Situakibanza, Nh, Amisi, Be, Kazadi, Mj, Kilembe, Ma, Clement, Christophe, Lamontagne, François, Boyer, Valérie Nocquet, Naimo, Sébastien, Raulais, Ronan, Genevois, Emilie, Bouchoud, Lucie, Boroli, Filippo, Abidi, Nour, Abbas, Mohamed, Harbarth, Stefan, Charles, Pierre-Emmanuel, Dereux, Caroline, De Guillebon, Stanislas, Morisse, Eloise, France, Julie, Gasser, Deborah, Badia, Philippe, Picard, Walter, Corne, P., De Boulastel, I., Seguin, S., Blasco, A., Ledur, V., Jonquet, Olivier, Sophie, Paktoris-Papine, Artiguenave, Margaux, Sayed, Faten El, Espinasse, Florence, Dinh, Aurélien, Charron, Cyril, Hatsch, Sophie, Maestraggi, Quentin, Dureau, Anne-Florence, Faitot, François, Margetis, Dimitri, Bouvet, Odile, Chevret, Didier, Denamur, Erick, Simonet, Justine, Vest, Philippe, Peigne, Vincent, Couffin, Severine, Cheikh Bouhlel, M., Khedher, Ahmed, Meddeb, Kaoula, Azouzi, A., Hamdaoui, Y., Ayachi, Jihene, Brahim, W., Bouneb, Rania, Boussarsar, Mohamed, Florens, Nans, Varéon, Julie, Malatray, Arnaud, Dupland, Pierre, Vergier, Romain, Issaurat, Pauline, Estagnasié, Philippe, Squara, Pierre, Brusset, Alain, Génin, Vincent, Jendoubi, Ali, Jlassi, Rifka, Hamrouni, Bassem, Marzougui, Yahia, Kouka, Jihen, Ghedira, Salma, Houissa, Mohamed, Dhifaoui, Kaouther, Hajjej, Zied, Oziel, Johanna, Dinh, Alexy Tran, Neulier, Caroline, Amara, Marlène, Nebot, Nicaise, Troché, Gilles, Breton, Nelly, Cavelot, Sébastien, Pangon, Béatrice, Merrer, Jacques, Labaste, François, Conil, Jean-Marie, Grossac, Julia, Ruiz, Stéphanie, Grare, Marion, Minville, Vincent, Georges, Bernard, Van Der Meersch, Guillaume, Karoubi, Philippe, Huang, Christophe, Carbonne, Helene, Amarsy, Rishma, Mateo, Joaquim, Von Edelsberg, Sophie Leloup, Vercheval, Christelle, Damas, Pierre, Bouguerra, Chaker, Naas, Noura, Muller, Joris, Schaeffer, Mickael, Loc, Pierre Tran Ba, Deboscker, Stéphanie, Harley, Marie-Line, Lavigne, Thierry, Brunet, Jennifer, Canoville, Bertrand, Lellouche, François, L’her, Erwan, Bouchard, Pierre Alexandre, Delorme, Mathieu, Elfaramawy, Tamer, Gosselin, Benoit, Guegan, Sarah, Michotte, Jean-Bernard, Staderini, Enrico, Dugernier, Jonathan, Rusu, Rares, Liistro, Giuseppe, Reychler, Gregory, Simon, Mathieu, Essoukaki, Elmaati, Duprez, Frédéric, Michotte, Jean Bernard, Contal, Olivier, Trabelsi, Becem, Garsallah, Hedi, Harira, Khaoula, Rafat, Cédric, Mariotte, Eric, Le Jeune, Caroline, Roy, Pascal, Michallet, Mauricette, Zerbib, Yoann, Baudin, François, Blot, François, Bornstain, Caroline, Gelinotte, Stéphanie, Rigaud, Jean-Philippe, Tamion, Fabienne, Bouteloup, Marie, Nouira, H., Boisramé-Helms, Julie, Degirmenci, Su, Kummerlen, Christine, Delile, Eugénie, Thiébaut, Pierre-Alain, Do Rego, Jean-Claude, Coquerel, David, Nevière, Rémi, Ichou, Laure, Carbonell, Nicolas, Rautou, Pierre-Emmanuel, Nousbaum, Jean-Baptiste, Renou, Christophe, Anty, Rodolphe, Landraud, Luce, Lecron, Jean-Claude, Helary, Michael, Paillot, Jonathan, Pili-Floury, Sebastien, Khedher, Sana, Maoui, Amira, Ezzamouri, Asma, Salem, Mohamed, Kerdjana, Lamia, Dumitrescu, Mihaela, Mimoz, Olivier, Debaene, Bertrand, Migeot, Virginie, Dahyot-Fizelier, Claire, maoui, Amira A., Champigneulle, Benoit, Zafrani, Lara, Lascarrou, Jean-Baptiste, Lissonde, Floriane, Le Thuaut, Aurélie, Reignier, Jean, Platon, Laura, Lambert, Jerôme, Lagier, David, Brun, Jeanpaul, Sannini, Antoine, Chow-Chine, Laurent, Bisbal, Magali, Faucher, Marion, Mokart, Djamel, la Mourtada, Leï, Virgnie, Lemiale, Gaudet, Alexandre, Parmentier-Decrucq, Erika, De Freitas Caires, Nathalie, Dubucquoi, Sylvain, Lassalle, Philippe, Mathieu, Daniel, Richard, Jean-Christophe, Tapponnier, Romain, Quintin, Luc, Pichot, C., Petitjeans, F., Guillon, Antoine, Jouan, Youenn, Breah, Daborah, Gueugnon, Fabien, Dalloneau, Emilie, Baranek, Thomas, Henry, Clemence, Morello, Eric, Renauld, Jc, Pichavant, M., Gosset, Philippe, Courty, Y., Diot, Patrice, Si-Tahar, Mustapha, Tadié, Jean-Marc, Vuillard, Constance, La Combe, Béatrice, Ponsin, Pauline, Boddaert, Guillaume, Grand, Bertrand, Baudoin, Yohan, Bonnet, Stéphane, Snouda, Salah, Abbes, Mohamed Fehmi, Benchiekh, Imen, Sedghiani, Ines, Maaroufi, Neila, Belayachi, Jihane, Debono, Leila, Auvet, Adrien, Nadal-Desbarats, Lydie, Tankovic, Jacques, Dahoumane, Redouane, Oufella, Hafid Ait, Offenstadt, Georges, Filali, Amel, Faure, Emmanuel, Van Grunderbeeck, Nicolas, Nigeon, Olivier, Bazus, H., Mallat, Jihad, Thevenin, Didier, Lempereur-Legros, Sophie, Ledoux, Didier, Nys, Monique, Clermont, Olivier, Aubry, Alexandra, Fernandes, Romain, Venot, Marion, Garnaud, Cécile, Cornet, Muriel, Pavese, Patricia, Foroni, Luc, Boisset, Sandrine, le Maubon, Daniè, Abid, Maha, Ezzouine, Hanane, Edith, Constant Aniolo, Sztrymf, Benjamin, Brunot, Vincent, Serre, Jean-Emmanuel, Landreau, L., Jean-Michel, Vanessa, Couturaud, Francis, Moore, Elizabeth, Egreteau, Pierre-Yves, Boles, Jean-Michel, Herbrecht, Jean-Etienne, Kaeuffer, Charlotte, Meyer, Anne, Arfi, Khaouther Ben, Lesage, Fabrice, Séguret, Sylvie, Dupic, Laurent, De Saint Blanquat, Laure, Baptiste, Anne-Sophie, Georges, Hugues, Delannoy, Pierre-Yves, Devos, Patrick, Albarracin, Dolores, Ducousso-Lacaze, A., Dufour, Julien, Cabasson, Séverin, Veinstein, Anne, Chatellier, Delphine, Robert, René, Ha, Vivien Hong Tuan, Lau, Nicolas, Mimoun, Lucie, Forceville, Xavier, Maamar, Adel, Chevalier, Stéphanie, Botoc, Vlad, Rouleau, Stephane, Desachy, Arnaud, Calvat, Sylvie, Lafon, Charles, Cracco, Christophe, Temime, J., Molmy, Perrine, Gasan, G., Béranger, Agathe, Chappuy, Hélène, Bertrand, Pierre-Marie, Beurton, Alexandra, Bodet-Contentin, Laetitia, Danin, Pierre-éRic, Dubois, Elsa, Karaca, Yasemin, Mora, Pierre, Vodovar, Dominique, Desbrosses, Yohan, Chauchet, Adrien, Daguindau, Etienne, Deconinck, Eric, Chermak, Akli, Baron, Marinne, Calvet, Laure, Sapin, Anne Françoise, Pereira, Bruno, Vettoretti, Lucie, Lacroix, Jacques, Clayton, Lucy, Sabri, Elham, Bardiaux, Laurent, Tiberghien, Pierre, Hebert, Paul, Lengliné, Etienne, Socié, Gérard, Borcoman, Edith, Rusinova, Katerina, Del Galy, Aurélien Sutra, Mercier, Mélanie, Hamel, Jean-François, Raveau, Tommy, Moles, Marie-Pierre, Clavert, Aline, Hunault-Berger, Mathilde, Ifrah, Norbert, Schmidt-Tanguy, Aline, Carreira, Serge, Lavault, Sophie, Pallanca, Olivier, Morawiec, Elise, Arnulf, Isabelle, D’humières, Thomas, Carrié, Cédric, Gisbert-Mora, Chloé, Bonnardel, Eline, Biais, Matthieu, Hilbert, Gilles, Joannon, Thomas, Marincamp, Aude, Chiche, Jean-Daniel, Ferre, Alexis, Lichtenstein, Daniel, Meziere, Gilbert, Gonzalez, Céline, Hamzaoui, Olfa, Geffriaud, Thomas, Leleu, François, Boissier, Florence, Cuquemelle, Elise, Lim, Pascal, Amara, R., Léger, Julie, Jacob, Christophe, Bouferache, Koceila, Ragot, Claire, Corradi, Laure, Maurice, Laure, Julliand, S., Deho, Anna, Le Bourgeois, Fleur, Jacquot, Aurelien, Valla, Frederic, Letois, Flavie, Salvadori, Alexandre, Ottonello, Gaia, Blanot, Stéphane, Montmayeur, Juliette, Orliaguet, Gilles, Tarmiz, Khalil, Habas, Flora, Baleine, Julien, Lebouhellec, Julia, Combes, Clementine, Chomton, Maryline, Jouvet, Philippe, Ranchin, Bruno, Macher, Marie Alice, Gaillot, Théophile, Moine, Murielle, Ageron, François Xavier, Jannel, Claire, Debillon, Thierry, Wroblewski, Isabelle, Duprey, Matthieu, Jarlier, Vincent, Luyt, Charles-Edouard, Longval, Thomas, Schnell, David, Padoin, Christophe, Cohen, Yves, Gaies, Emna, Triki, Sameh, Klouz, Anis, Moussa, Mouhamed, Desrumaux, Flavie, May, Faten, Perrin, Marion, Nguyen, Jean-Claude, Tiercelet, Kelly, Fournier, Julien, Cherin, Mélanie, Kitzis, Marie Dominique, Misset, Benoit, Mathien, Cyrille, Poidevin, Antoine, Donatti, Luis, Mootien, Joy, Pinto, Luis, Egard, Mathieu, Bodur, Gokhan, Barberet, Guillaume, Ionescu, Carmen, Ganster, Frederique, Guiot, Philippe, Kuteifan, Khaldoun, Mpela, Alain, Chelly, Jonathan, Guérin, Laurent, Persichini, Romain, Hullin, Thomas, Deye, Nicolas, Aubertein, Pierre, Paul, Marine, Bougouin, Wulfran, Sandroni, Claudio, Passouant, Olivier, Llitjos, Jean-François, Chenevier-Gobeaux, Camille, Batteux, Frederic, Drouet, Ludovic, Voicu, Sebastian, Henry, Patrick, Dillinger, Jean-Guillaume, Resiere, Dabor, Dessoy, A. L., Faivre, Valérie, Damoisel, Charles, Stiel, Laure, Galoisy, Anne-Cécile, Mauvieux, Laurent, Zobairi, Fatiha, Angles-Cano, Eduardo, Piau, Caroline, Jeannet, Robin, Feuillard, Jean, Jolly, Lucie, Boufenzer, Amir, Carrasco, Kevin, Derive, Marc, Gibot, Sebastien, Merdji, Hamid, Belaidouni, Nadia, Toubiana, Julie, L’Hermitte, Yann, Woimant, France, Oppenheim, Catherine, Couvreur, Christophe, Dolveck, François, Devriese, Magali, Dupeyrat, Sophie, Ray, Patrick, Lefevre, Guillaume, Fartoukh, Muriel, Roothaer, Nicolas, Carpentier, Amélie, Vaniet, Fabien, Maisonneuve, Antoine, Wiel, Eric, Canu, Sébastien, Hammad, Emmanuelle, Antonini, Francois, Poirier, Marion, Vigne, Coralie, Haddam, Malik, Alingrin, Julie, Dangers, Laurence, Mangiapan, Gilles, Huet, Isabelle, Dhalluin, Xavier, Bautin, Nathalie, Quiot, Jean Jacques, De Vecchi, Corinne Appere, Chenivesse, Cécile, Smaoui, Mariem, El Alami, E., Weiss, Nicolas, Mochel, Fanny, Galanaud, Damien, Puybasset, Louis, Lodey, Marion, Guiller, Elsa, Vuillaume, Corine, De Pasquale, Francesco, Demonet, Jean Francois, Sinnah, Fabrice, Dalloz, Marie Amelie, D’ortho, Marie Pia, Rouvel-Tallec, Anny, Couret, David, Catan, Aurélie, Nativel, Brice, Planesse, Cynthia, Diotel, Nicolas, Meilhac, Olivier, Roy-Gash, Fabian, Lebard, Christophe, Larbi, Anne-Gaelle Si, Gaudin, Virginie, Bonnin, France, Sultan, Oceane, Hoc, Cecile, Mathieu, Emmanuel, Lapergue, Bertrand, Bourdain, Frederic, Caron, Margot, Parrot, Antoine, Labbe, Vincent, Hafiani, El Mahdi, Quesnel, Christophe, Genay, Stephanie, Décaudin, Bertrand, Ethgen, Sabine, Odou, Pascal, Lebuffe, Gilles, Mcquilte, Zoe, Soufir, Lilia, Allaouchiche, Bernard, Verdière, Bruno, Nyunga, Martine, Banaias, Noémie, Colling, Delphine, Kauv, Marie, Blondeau, Erik, Auclin, Edouard, Haw-Berlemont, Caroline, Taieb, Julien, Oudard, Stéphane, Morissette, Genevieve, Kechaou, Wassim, Litalien, Catherine, Merouani, Aïcha, Phan, Véronique, Bouchard, Josée, Starck, Julie, Briand, Nelly, Sachs, Philippe, Angoulvant, François, Sommet, Julie, Holvoet, L., Benkerrou, M., Dreyfus, Lélia, Bordet, Fabienne, Touzet, Sandrine, Denis, Angélique, Le Coz, Julien, Chéron, Gérard, Nabbout, Rima, Patteau, Geraldine, Heilbronner, Claire, Hubert, Philippe, Oualha, Mehdi, Crulli, Benjamin, Toledano, Baruch, Poirier, Nancy, Vobecky, Suzanne, Khouadja, Hosni, Vinet, M., Vinclair, Camille, Beloncle, François, Radermacher, Peter, Asfar, Pierre, Coupez, Elisabeth, Bohé, Julien, Shinotsuka, Cláudia Righy, Caironi, Pietro, Villois, Paola, Fontana, Vito, Creteur, Jacques, Pourcine, Franck, Vong, Ly, Weyer, Claire Marie, Akando, Benoit, Abdallah, Razach, Wetzstein, Morgane, Antier, Nadiejda, Serroukh, Yasmina, Boudjeltia, Karim Zouaoui, Joosten, Anne, Rousseau, Alexandre, Delabranche, Xavier, Grunebaum, Lélia, Mootien, Yoganaden, Gaci, Rostane, Garric, Jean-Romain, Delbove, Agathe, Darreau, Cédric, Dargent, Auguste, Soudry-Faure, Agnès, De Chambrun, Marc Pineton, Demondion, Pierre, Blanchard, Jean-Christophe, Chocron, Sydney, Meneveau, Nicolas, Corsi, Filippo, Meynieu, Pierre-Emmanuel, Repusseau, Benjamin, Germain, Arnaud, Baudry, Guillaume, Hierle, Lucie, Besch, Guillaume, Thomas, Guillemette, Cassir, Nadim, Dizier, Stéphanie, Roch, Antoine, Trebbia, Grégoire, Govindaradjou, Kiruba, Devaquet, Jérôme, Picard, Clément, Parquin, François, Leguen, Morgan, Felten, Marie-Louise, Sage, Edouard, Chapelier, Alain, Duruisseaux, Michael, Fleury, Jocelyne, Antoine, Martine, Carette, Marie-France, Wislez, Marie, Givel, Claire, De Margerie-Mellon, Constance, De Kerviler, Eric, Tandjaoui-Lambiotte, Yacine, Freynet, Olivia, Baux, Elisabeth, Das, Vincent, Talec, Patrice, Anguel, Nadia, Louis, Guillaume, Girerd, Nicolas, Tallon, Pauline, Hadchouel-Duvergé, Alice, Salvi, Nadège, Cairet, Pascale, Delacourt, Christophe, Blandine, Blandine Lefebvre, Beraud, Laurence, Coppere, Zoé, Lamaziere, Antonin, Lionnet, François, Lehingue, Samuel, D’journo, Xavier, Jean-Marie, Forel, Thibault, Ronan, Makhlouf, Anne-Marie, Mulliez, Aurélien, Gonzalez, Cristina, Dadet, Sylvain, Kekstas, Gintautas, Preiser, Jean-Charles, Rotovnik, Kozjek Nada, Rozalen, Isabel Ceniceros, Kupczyk, Kinga, Krznaric, Zeljko, Cano, Noël, Pichard, Claude, Le Roux, Bénédicte Gaillard, Jotterand, Corinne, Rooze, Shancy, Moullet, Clemence, Henin, Aurélia, Ettori, Florence, Zemmour, Christophe, Boher, Jean Marie, Feltry, Audrey, Ben, Salah Adel, Audibert, Juliette, Conia, Alexandre, Gontier, Olivier, Hamrouni, Mouldi, Lherm, Thierry, Ouchenir, Abdelkader, Rétif, Jérôme, Proudhom, Alain, Lagardere, Chantal, Tissot, Stéphane, Kalfon, Pierre, Sacre, Lynn, Villa, Antoine, Khadija, Alaywa, Garnier, Robert, Baud, Frederic, Vasset, Brigitte, Heinzelman, Annette, Jouffroy, Romain, Durand, Elsa Démarest, Compagnon, Patricia, Jebri, Alia, Legout, Céline, Castot-Villepelet, Anne, Valade, Sandrine, Lesieur, Olivier, Delmas, Benjamin, Visseaux, Benoit, Cohen, Johana, Nguyen, Liem Binh Luong, Morbieu, Caroline, Burdet, Charles, Lescure, François-Xavier, Armand-Lefevre, Laurence, Yazdanpanah, Yazdan, Houhou-Fidouh, Nadira, Cazaux, Marine, Goff Jérôme, Le, Meignin, Veronique, Boutboul, David, Rispail, Philippe, Besnard, N., Ceballos, Patrice, Stoclin, Annabelle, Rotolo, Federico, Wartelle, Muriel, Hicheri, Yosr, Maillet, Sylvia, Chachaty, Elisabeth, Pignon, Jean-Pierre, Bialais, Emilie, Julie, Dupuis, Paoloni, Laura, Wittebolle, Xavier, Hickmann, Cheryl, Castanares-Zapatero, Diego, Tordeur, Antoine, Colmant, Lise, Wittebole, Xavier, Tirone, Giuseppe, Laterre, Pierre-François, Ducroux, Lorraine, Kemlin, Claire, Moulton, Eric, Rosso, Charlotte, Le Neindre, Aymeric, Mongodi, Silvia, Bouhemad, Béaïd, Rodrigues, Joana, Botteau, Caroline, Waroquier, François, Christiaens, Karel, Vantrimpont, Frank, Elkhawand, Charbel, Vermeesh, Frank, Département Anesthésie-Réanimation, Hôpital Roger Salengro, CHRU de Lille, Hôpital Roger Salengro, CHRU de Lille, Lille, France, CHU Rouen, Normandie Université (NU), Laboratoire de Biochimie et Biologie Moléculaire [CHRU Lille] (Pôle de Biologie Pathologie Génétique), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Laboratoire de Physico-Chimie des Polymères et des Milieux Dispersés (PPMD), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-ESPCI ParisTech-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Hôpital Victor Provo, Biologie et physiologie des états septiques, IFR114-Université de Lille, Droit et Santé, Service de Dermatologie et Vénéréologie, Université de Lille, Droit et Santé-Hôpital Claude Huriez, Santé publique : épidémiologie et qualité des soins-EA 2694 (CERIM), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de réanimation médicale [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), TIBOT Technologies SAS, Laboratoire des Matériaux, Surfaces et Procédés pour la Catalyse (LMSPC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Soins Intensifs [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service d'Anesthésie - Réanimation Chirurgicale [CHU Caen], Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Limoges, Hôpital Charles Foix - Jean Rostand, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Charles Foix - Jean Rostand, CHU Clermont-Ferrand, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service de réanimation médicale - Centre Hospitalier Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Adaptation cardiovasculaire à l'ischémie, Université de Bordeaux (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Bordeaux [Bordeaux], Lyon University Hospital, Hôpital Femme Mère Enfant, Medical Intensive Care Unit, Bron, France, Hôpital Femme Mère Enfant, Institut Mondor de recherche biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Neurophysiologie Respiratoire Expérimentale et Clinique, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Réanimation Médicale (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Epidémiologie, santé publique et développement, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier Marc Jacquet (Melun), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Service de Réanimation Médicale, CHU Gabriel Montpied, CHU de Clermont-Ferrand, France, Service de réanimation - soins continus (Centre hospitalier de Bourg-en-Bresse), Centre Hospitalier de Bourg-en-Bresse, Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), COIITSS Study Investigators, Hôpital Delafontaine, Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Département d'anesthésie-réanimation[Montpellier], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier], Institut Montpelliérain Alexander Grothendieck (IMAG), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Gastroenterology, Hepatopancreatology, and Digestive Oncology [Brussels, Belgium], Hôpital Erasme [Bruxelles] (ULB), Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB)-Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB), Department of Infectious Diseases, Department of Intensive Care, Reanimation Médicale et Infectieuse [Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bichat-Claude Bernard, Unité de Soins Intensifs et de Maladies Infectieuses, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Groupe hospitalier Paris Saint-Joseph - Hôpital, Centre Hospitalier Versailles, 78000 Le Chesnay, France, parent, Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Service de réanimation médicale et infectieuse, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service des maladies infectieuses et réanimation médicale, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, Hôpital Bichat - Claude Bernard, Service des Soins Intensifs, Service de cardiologie [CHU Limoges], Neuroépidémiologie Tropicale et Comparée (NETEC), Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Université de Limoges (UNILIM), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], CHRU Brest - Service de Réanimation Médicale (CHU - BREST - Réa Med), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service de réanimation medico-chirurgicale [CHU Raymond-Poincaré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Unité de Soins Intensifs Médicaux, CHU Amiens-Picardie-Département de Néphrologie, Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Pharmacologie des Dysfonctionnements Endotheliaux et Myocardiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), CHU Amiens-Picardie, Centre interdisciplinaire de recherche, culture, éducation, formation, travail (CIRCEFT), Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis (UP8)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] (HFME), Biostatistiques santé, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité Mixte de Recherche Epidémiologique et de Surveillance Transport Travail Environnement (UMRESTTE UMR T9405), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR), Unité Mixte de Recherche Epidémiologique et de Surveillance Transport Travail Environnement (UMRESTTE UMR_T9405), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Gustave Eiffel (UNIV GUSTAVE EIFFEL), Department of Pediatrics, CHU Sainte-Justine, University of Montreal, Montreal, Quebec, Canada, CHU Sainte-Justine, University of Montreal, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Modélisation mathématique et numérique (M2N), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), Science et Technologie du Lait et de l'Oeuf (STLO), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Service d'Anesthésie et Soins Intensifs, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Lariboisière, Service de Neuroradiologie [CHU Lariboisière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière, Biomécanique et Bioingénierie (BMBI), Université de Technologie de Compiègne (UTC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle (LVTS (UMR_S_1148 / U1148)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris 13 (UP13)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hémostase, bio-ingénierie et remodelage cardiovasculaires (LBPC), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut Galilée-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de radiologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de médecine interne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Service de Réanimation Neurologique [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Service de neurologie 1 [CHU Pitié-Salpétrière], Histopathologie humaine et Modèles animaux, Institut Pasteur [Paris], Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Foch [Suresnes], Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rotschild, Hôpital d'instruction des Armées Percy, Service de Santé des Armées, Service de Réanimation Médico-Chirurgicale [Hôpital Louis Mourier], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hopital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Computing tools to empower users (MJOLNIR), Inria Lille - Nord Europe, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre de Recherche en Informatique, Signal et Automatique de Lille (CRIStAL) - UMR 9189 (CRIStAL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Ecole Centrale de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Ecole Centrale de Lille, Laboratoire Universitaire Médical d’Enseignement basé sur les technologies Numériques et de Simulation (iLumens - site Paris 5), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Service de Réanimation Médico-Chirurgicale [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Service des soins intensifs [Hôpital Louis Mourier], Hopital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Service de Réanimation Médicale [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service de Cardiologie [CHRU Nancy], Continental Automotive France [Toulouse], Physiopathologie de l'immunodépression associée aux réponses inflammatoires systémiques - EA 7426 (PI3), Université de Lyon-Université de Lyon, Groupement Hospitalier - Hôpital Edouard Herriot, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Unité de Soins Intensifs [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Service de Cardiologie [CHU Cochin], Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), CHU Cochin [AP-HP], Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD, CHU Saint Louis [APHP], Service de Pneumologie et Réanimation Médicale [CHU Pitié-Salpêtrière] (Département ' R3S '), Centre Hospitalier de Versailles André Mignot (CHV), Service de réanimation médicale, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Service de Réanimation Médicale [Grenoble], CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Medical-Surgical ICU, Hôpital Gonesse, Service des Soins Intensifs [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université de Bordeaux (UB), Service de Médecine Interne [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Immunopathologie [Hôpital Saint-Louis, Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-CHU Saint Louis [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de réanimation médicale [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'anesthésie-réanimation, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Service de Réanimation Médicale [CHU Saint-Antoine], CH Argenteuil, Groupe Henri Mondor-Albert Chenevier, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service de physiologie, explorations fonctionnelles [Mondor], CIC - Poitiers, Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse], Département d'Anesthésie-Réanimation [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Service de Réanimation polyvalente [Toulouse], Service de neurologie [Poitiers], CHU Tenon [APHP], ATOMycA (CRCINA-ÉQUIPE 6), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Pharmacoepidemiologie et évaluation de l'impact des produits de santé sur les populations, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), CHU Montpellier, Signalisation et Réponses aux Agents Infectieux et Chimiques (SeRAIC), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-IFR140, [Institut Cochin] Departement Infection, immunité, inflammation, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), BIOMERIEUX, Service de réanimation médicale polyvalente [CHU Cochin], Service de réanimation-Détresses Respiratoires et Infections Sévères [Hôpital Nord - APHM] (DRIS), Hôpital Nord [CHU - APHM]-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Microbes évolution phylogénie et infections (MEPHI), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes (URMITE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Nord [CHU - APHM], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Neurobiologie de l'audition-plasticité synaptique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Anesthésie - Réanimation, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Mathématiques Appliquées Paris 5 (MAP5 - UMR 8145), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National des Sciences Mathématiques et de leurs Interactions (INSMI)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Epidémiologie Clinique et Evaluation Economique Appliquées aux Populations Vulnérables (ECEVE (U1123 / UMR_S_1123)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], CIC epidémiologie clinique/ essais cliniques, Hôpital Bichat - Claude Bernard, Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AP-HP Hôpitaux Universitaires Paris Centre, Dpt néonatalogie [CHU Debré], AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Université - Département de neurologie 2 - Mazarin, Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Centre Hospitalier de Saint-Denis [Ile-de-France], Department of Anesthesia and Intensive Care Medicine, Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Service de Réanimation Médicale (BREST - Réa Med), Epidémiologie pronostique des cancers et affections graves, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neuro-oncologie et neuro-inflammation, Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Réanimation Polyvalente, CH Départemental Vendée, Neurointensive Care Unit, Ospedale S. Gerardo, Unité de Soins Intensifs [CH Versailles], Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques (IVH), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Hubert Curien / Eris, Laboratoire Hubert Curien [Saint Etienne] (LHC), Institut d'Optique Graduate School (IOGS)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut d'Optique Graduate School (IOGS)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Service de Médecine Intensive [CHU Nantes], Hôpital de Rangueil, Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), Somfy, Service de soins intensifs, Service de Réanimation Médicale, Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Biostatistique et épidemiologie clinique, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie antivirale systémique et cérébrale, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-IFR93-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Laboratoire Navier (navier umr 8205), École des Ponts ParisTech (ENPC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR), Sorbonne Université (SU), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Service de Neuroradiologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Service de gastro-entérologie, Université de Franche-Comté (UFC), Service de Néphrologie et Urologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques, Réanimation Médicale CHRU Besançon, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Service d'Hématologie biologique [CHU Limoges], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU de Tours), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), CIC - Tours, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigation Clinique de Limoges (CIC1435), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Franche-Comté Électronique Mécanique, Thermique et Optique - Sciences et Technologies (UMR 6174) (FEMTO-ST), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Service d'Accompagnement et Soins Palliatifs [CHU Limoges], Medical-Surgical Intensive Care Unit [Limoges], Biologie moléculaire et cellulaire des microorganismes (EA3175), Université de Limoges (UNILIM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Bactériologie, Virologie, Hygiène [CHU Limoges], Hématologie -Immunologie -Cibles thérapeutiques, Centre d’Infection et d’Immunité de Lille (CIIL) - INSERM U1019 - UMR 9017 (CIIL), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Microenvironnement et cancer (MiCa), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Etablissement français du sang [Rennes] (EFS Bretagne), Université Paris Descartes - Faculté de Pharmacie de Paris (UPD5 Pharmacie), CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Réanimation Médicale, CHU d'Angers, France, Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Service de soins intensifs [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] (CHUV), Unité de soins intensifs [Clermont Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied, Service d'anesthésie-réanimation [Avicenne], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Ecophysiologie et Génomique Fonctionnelle de la Vigne (EGFV), Université de Bordeaux (UB)-Institut des Sciences de la Vigne et du Vin (ISVV)-Ecole Nationale Supérieure des Sciences Agronomiques de Bordeaux-Aquitaine (Bordeaux Sciences Agro)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Modèles et simulations pour l'Architecture et le Patrimoine (MAP), Ministère de la Culture et de la Communication (MCC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Antoine Béclère, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital de Dourdan, Bioingénierie tissulaire (BIOTIS), Service Anesthésie - Réanimation [Bordeaux], Laboratoire de Probabilités et Modèles Aléatoires (LPMA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Réanimation médico-chirurgicale, Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph, Radiologie et Imagerie Médicale, Hôpital Saint-Joseph, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Réanimation Médico-Chirurgicale, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Service de Reanimation Polyvalente, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Saint-Joseph, University of New South Wales [Sydney] (UNSW), Austin Hospital [Melbourne], Austin Health, The Peter Doherty Institute for Infection and Immunity, University of Melbourne-The Royal Melbourne Hospital, Service de Réanimation Médicale Polyvalente, Systèmes et Applications des Technologies de l'Information et de l'Energie (SATIE), École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR)-Université de Cergy Pontoise (UCP), Université Paris-Seine-Université Paris-Seine-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Université Gustave Eiffel (UNIV GUSTAVE EIFFEL), Université Grenoble Alpes - UFR Médecine [ ?-2019] (UGA UFRM [ ?-2019]), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Service de chirurgie, Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois], Hôpital Beaujon, Assistance publique des Hôpitaux Paris, hôpital Beaujon, servie d'anesthésie-réanimation, réanimation chirurgicale, Hôpitaux Universitaires Paris Nord Val de Seine, Hôpital Beaujon [AP-HP], Département de Radiologie [Brussels, Belgium] (ULB), Institut Jules Bordet [Bruxelles], De la Préhistoire à l'Actuel : Culture, Environnement et Anthropologie (PACEA), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'anesthésie-réanimation SAMU94-SMUR94 [Mondor], Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Service d'anatomie pathologique, CHI Créteil, Les Hôptaux universitaires de Strasbourg (HUS), CHU Strasbourg, Biomatériaux et Bioingénierie (BB), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Matériaux et nanosciences d'Alsace, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d’Hépatogastroentérologie, NHC, CHU de Strasbourg, Centre de Chirurgie Viscérale et de Transplantation - Hôpital de Hautepierre, Hôpital de Strasbourg, Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Réanimation médicale, CHU Grenoble, Service de Néphrologie - Hypertension Artérielle Dialyse - Transplantation, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Service d'hépatologie, Hôpital Claude Hurriez, Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Service de réanimation médicale [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Institut de Recherche en Communications et en Cybernétique de Nantes (IRCCyN), Mines Nantes (Mines Nantes)-École Centrale de Nantes (ECN)-Ecole Polytechnique de l'Université de Nantes (Polytech Nantes), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University College of London [London] (UCL), Nokia Bell Labs [Paris-Saclay], ISG Tunis, Hopital Habib Bourguiba - Habib Bourguiba Hospital [Sfax], Linguistique, Langues et Parole (LILPA), Université de Strasbourg (UNISTRA), Laboratoire de Mathématiques de Besançon (UMR 6623) (LMB), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris], Mécanismes physiologiques et conséquences des calcifications cardiovasculaires: rôle des remodelages cardiovasculaires et osseux, Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Anesthésie réanimation et Médecine d'urgence, Département de Chirurgie Cardiaque [Hôpital de la Timone - APHM], Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Institut de cardiologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Reanimation Medicale, Unité médicale de soins intensifs, Oslo and Akershus University College (OAUC), NVH Medicinal Biotechnology (Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion (CHU La Réunion), Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Registre EPIMAD, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Amiens-Picardie-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Laboratoire de biochimie générale [Rouen], Normandie Université (NU)-Centre hospitalier universitaire de Rouen, Service Anesthésie et soins intensifs [CHU Rouen], Service d'Epidémiologie et Evaluations Cliniques [CHRU Nancy] (Pôle S2R), Service des maladies infectieuses, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Laboratoire Gouvernance et Contrôle Organisationnel (LGCO), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Groupement de Recherche et d'Etudes en Gestion à HEC (GREGH), Ecole des Hautes Etudes Commerciales (HEC Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'études et de recherche en informatique et communications (CEDRIC), Ecole Nationale Supérieure d'Informatique pour l'Industrie et l'Entreprise (ENSIIE)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), Radiopharmaceutical and Neurochemical Biomarkers Team (BioRaN), Université de Lyon, Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Laboratoire de Spectrochimie Infrarouge et Raman - UMR 8516 (LASIR), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Abderrahmen Mami, Service de pneumologie, oncologie thoracique et soins intensifs respiratoires [Rouen], Service de Pneumologie [CHRU Tours], Centre d'Etude des Pathologies Respiratoires (CEPR), UMR 1100. Equipe 2 (CEPR. Equipe 2), Centre d’Etude des Pathologies Respiratoires (CEPR), UMR 1100 (CEPR), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de cardiologie et maladies vasculaires [CHU Ambroise Paré], Service d'anesthésie - réanimation chirurgicale [CHU Bichat], Centre Hospitalier Sud Francilien, CH Evry-Corbeil, Laboratoire d'Hématologie, Service de réanimation et USC médico-chirurgicale [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Service d'anesthésie et réanimation [CHU Tenon], CHU Tenon [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service des soins intensifs [CHU Tenon], Service de Réanimation polyvalente, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'assistance respiratoire et sommeil de l'enfant [CHU Necker], INSERM U955, équipe 13, S2A Santé, S2A Santé-S2A Santé-Service de pneumologie pédiatrique, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP]-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP]-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Biomécanique cellulaire et respiratoire (BCR), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Paediatric Intensive Care Unit, South Paris University Hospitals,'Kremlin-Bicêtre' Medical center-APHP Paris, Great Ormond Street Hospital for Children [London] (GOSH), Department of Paediatrics, Royal Children's Hospital, University of Melbourne, Centre Lillois d’Études et de Recherches Sociologiques et Économiques - UMR 8019 (CLERSE), Université de Lille-Université du Littoral Côte d'Opale (ULCO)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Beatrix Children's Hospital/University Medical Center Groningen, Neonatal Intensive Care Unit, Paris South University Hospitals, AP-HP, Clamart, Saint-Mary's Hospital, London, Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Groupe d'Etude sur l'Inflammation Chronique et l'Obésité (GEICO), Université de La Réunion (UR), Université Sorbonne Paris Cité (COMUE) (USPC), Department of Neonatal Pediatrics [Dijon], Faculté des Sciences et Techniques [Settat] (FSTS), Université Hassan 1er [Settat], Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Centre de Recherche et de Documentation Européennes et Internationales (CRDEI), Université Montesquieu - Bordeaux 4, Centre d'Enseignement et de Recherche en Mathématiques et Calcul Scientifique (CERMICS), École des Ponts ParisTech (ENPC), Burn Center, Percy Military Teaching Hospital, BP 406, 101, avenue Henri-Barbusse, 92141, Clamart, CHU de la Martinique [Fort de France], Unité de soins intensifs [CHU Martinique], Hôpital Pierre Zobda-Quitman [CHU de la Martinique], CHU de la Martinique [Fort de France]-CHU de la Martinique [Fort de France], unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Laboratoire de Thérapie Génique Translationnelle des Maladies Génétiques (Inserm UMR 1089), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes (UN), Division of Molecular and Cellular Pathology [Birmingham], Centre de Recherche Cardiovasculaire de Lariboisiere, Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique (DCAC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Biochimie – Biologie moléculaire et Nutrition [CHRU Nancy], Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie - UMR 7213 (LBP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA)), EA4278 Laboratoire de Pharm-Ecologie Cardiovasculaire (LaPEC), Avignon Université (AU), Nanomédecine Régénérative (NanoRegMed), Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N), Institut Pasteur de Dakar, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Ecologie et Evolution des Microorganismes (EEM), Laboratoire de Bactériologie (CHU Dijon), Service d'Endocrinologie, Diabétologie et Maladies Métaboliques (CHU de Dijon), Montpellier Research in Management (MRM), Université Paul-Valéry - Montpellier 3 (UM3)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Perpignan Via Domitia (UPVD)-Université Montpellier 1 (UM1)-Groupe Sup de Co Montpellier (GSCM) - Montpellier Business School-Université de Montpellier (UM), Hôpital Tahar Sfar, Mahdia, Hôpital Jean Minjoz, Decision Sciences in Infectious Disease Prevention, Control and Care (Team DeSCID), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Medical Biometry and Statistics [Freiburg, Germany], University of Freiburg [Freiburg], Service de Soins Intensifs [Mondor], Hôpital Henri Mondor, Medical ICU, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S 872)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Physiologie de la reproduction et des comportements [Nouzilly] (PRC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Tours-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre hospitalier Félix-Guyon [Saint-Denis, La Réunion], Réanimation Polyvalente [Saint-Denis, La Réunion], Service de biostatistique et information médicale de l’hôpital Saint Louis (Equipe ECSTRA) (SBIM), CHU Saint Louis [APHP]-Institut national du cancer [Boulogne] (INCA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de microbiologie, Groupe Hospitalier Sud-CHR La réunion, Hôpital Michallon, Département de Gastroentérologie et hépatologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Clinique de réanimation médicale, Unité de pneumologie, ACTeon, Équipe Énergie et Systèmes Embarqués (LAAS-ESE), Laboratoire d'analyse et d'architecture des systèmes (LAAS), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Département d'Endocrinologie et Nutrition (LOUVAIN - Endocrino), Université Catholique de Louvain (UCL), Université Le Havre Normandie (ULH), McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], Lille Inflammation Research International Center (LIRIC), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Service médical des soins intensifs [CHU Raymond Poincaré], Hôpital Raymond Poincaré [AP-HP], CHU Marseille, Service de Réanimation, détresses respiratoires et infections sévères, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital nord, Hôpital Européen de Marseille (HEM), Internal Medicine and Infectious Diseases Department, European Hospital and Alphabio Laboratory, Nutrition et obésités: approches systémiques (nutriomics) (UMR-S 1269 INSERM - Sorbonne Université), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Neuropsychopharmacologie des addictions. Vulnérabilité et variabilité expérimentale et clinique (NAVVEC - UM 81 (UMR 8206/ U705)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Laboratoire de Mécanique, Modélisation et Procédés Propres (M2P2), Aix Marseille Université (AMU)-École Centrale de Marseille (ECM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Variabilité de réponse aux Psychotropes (VariaPsy - U1144), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Biochimie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-IFR6, SUPELEC-Campus Gif, SUPELEC, Faculté de Médecine de Tunis, ICU, Université de Monastir - University of Monastir (UM)-Hôpital Fattouma Bourguiba [Monastir] (HFB), Hôpital Fattouma Bourguiba [Monastir] (HFB), Service de Pneumologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Hôtel Dieu, Hôpital Sud Francilien Corbeil-Essonnes, Service de Chirurgie thoracique [CHU Paris Centre], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Centre (CHU Paris Centre), Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pathologies Respiratoires : Protéolyse et Aérosolthérapie, Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Analyse Comparée des Pouvoirs (ACP), Université Paris-Est Marne-la-Vallée (UPEM), DTF-Aerodrug, DTF, Soins intensifs-Unité médico-chirurgicale, Cliniques Universitaires Saint-Luc [Bruxelles], Service d'endocrinologie et maladies métaboliques [CHU Pitié-Salpêtrière], Service de chirurgie générale, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Intensive Care Medicine Unit, Vieillissement et Maladies chroniques : approches épidémiologique et de santé publique (VIMA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Réanimation Médicale, Service de Pneumologie et Soins Intensifs [CHU HEGHP], Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de Santé Publique et Informatique Médicale (SPIM), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'Astrophysique, de physique des Particules, de physique Nucléaire et de l'Instrumentation Associée (DAPNIA), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Service d'anesthésiologie et soins intensifs [CHU Pitié-Salpêtrière], Hôpital de St Brieuc, Départment de pharmacie [CHRU Besançon], Département de pharmacie, Service de Soins Intensifs [Angers], PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre hospitalier universitaire d'Amiens (CHU Amiens-Picardie), Equipe Universitaire de Recherche en Economie Quantitative (EUREQUA), Université Panthéon-Sorbonne (UP1)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Samu 74, Hôpital Annecy, Department of Materials Science and Engineering, University of Arizona, Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM), CHU Saint-Etienne, Neurologie et thérapeutique expérimentale, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR70-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département anesthésie et réanimation, CHU Clermont-Ferrand-Hôpital d'Estaing, Intensive Care Unit, Groupe Hospitalier Sud Ile de France, 270 avenue Marc Jacquet, 77000, Melun, Patrimoines et Territoires de l'eau (LMI PATEO), Patrimoines Locaux et Gouvernance (PALOC), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service de Médecine intensive [CH de Melun], Service de Réanimation, Centre Hospitalier René Dubos [Pontoise], Laboratoire CERBA, Laboratoire CERBA [Saint Ouen l'Aumône], CHU La Roche sur Yon, Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon, Centre d’Investigation Clinique [Tours] (CIC), INSERM U955, équipe 3, Pharmacie-Toxicologie, École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de Médecine Intensive et Réanimation [Strasbourg], Nouvel Hôpital Civil [Strasbourg], CHU Strasbourg-CHU Strasbourg, Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (MSP), Service des urgences [CHU Strasbourg], CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Service de réanimation néonatale et pédiatrique [CHU Trousseau], CHU Trousseau [APHP]-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Equipe 1 : EPOPé - Épidémiologie Obstétricale, Périnatale et Pédiatrique (CRESS - U1153), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Physiopathologie, conséquences fonctionnelles et neuroprotection des atteintes du cerveau en développement, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-IFR2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), DMI, XLIM (XLIM), Université de Limoges (UNILIM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Limoges (UNILIM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Anesthésie et Réanimation [Hôpital Nord - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], UMR 6578 : Adaptabilité Biologique et Culturelle (UAABC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2, Réanimation Pédiatrique et Néonatale, Centre Hospitalier Universitaire Nord, Neuroprotection du Cerveau en Développement / Promoting Research Oriented Towards Early Cns Therapies (PROTECT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de recherche clinique / Centre d'investigation clinique [CHU Necker], Neurobiologie des processus adaptatifs (NPA), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Microbiologie [CHRU Lille], Pôle de Biologie Pathologie Génétique [CHU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Institut de mécanique des fluides de Toulouse (IMFT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Laboratoire d'Imagerie et de Neurosciences Cognitives (LINC), Faculté de Psychologie-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pediatric Intensive Care Unit, CHU Sainte-Justine, University de Montréal, Montreal, Quebec, Canada, Pediatric Intensive Care Unit, Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine, Service d'anesthésie-réanimation[Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Hôpital Robert Debré Paris, Hôpital Robert Debré, School of Chemical Engineering and Light Industry, Guangdong University of Technology, Complexe de recherche interprofessionnel en aérothermochimie (CORIA), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Techniques pour l'Evaluation et la Modélisation des Actions de la Santé [2016-2019] (TIMC-ThEMAS [2016-2019]), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 [2016-2019] (TIMC [2016-2019]), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology [2007-2019] (Grenoble INP [2007-2019])-IMAG-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology [2007-2019] (Grenoble INP [2007-2019])-IMAG-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Service of Infectious Diseases - Genomic Research Laboratory, Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG), Real time and interoperability (TRIO), INRIA Lorraine, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Lorrain de Recherche en Informatique et ses Applications (LORIA), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Université Henri Poincaré - Nancy 1 (UHP)-Université Nancy 2-Institut National Polytechnique de Lorraine (INPL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Henri Poincaré - Nancy 1 (UHP)-Université Nancy 2-Institut National Polytechnique de Lorraine (INPL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Health Regional Agency [Cayenne], Medical ICU, Avenue Albert Raymond, Saint-Priest en Jarez 42270, France, Saint-Etienne University Hospital, Laboratoire de neurobiologie et pharmacologie cardiovasculaire (LNPCV), CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Unité de Recherche Vigne et Vins de Champagne Stress et Environnement - EA 4707 (URVVC), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-SFR Condorcet, Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University Hospital of Geneva, Institut de Chimie des Substances Naturelles (ICSN), Universidad Politecnica, Infection et inflammation (2I), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Infectious Diseases Unit, University Hospital Raymond Poincaré, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (ICube), Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Réseau nanophotonique et optique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Matériaux et nanosciences d'Alsace, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), French Military Health Service Academy, Centre Hospitalier Métropole Savoie [Chambéry], Early detection of Colon Cancer using Molecular Markers and Microbiota (EA 7375) (EC2M3), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Clinique Ambroise Paré, Hôpital avicenne, Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord, National reference laboratory for clostridium difficile, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Casselardit - Junod, Centre Hospitalier Universitaire de Purpan (CHU Purpan), Pôle d'Anesthésie-Réanimation, Centre National de Référence Virus des hépatites B, C et Delta, Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Serious Game Research Network (SGRN), Institut national universitaire Champollion [Albi] (INUC), Département d'Anesthésie Réanimation SMUR [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Centre Hospitalier Universitaire de Liège (CHU-Liège), Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Equipe Opérationnelle d'Hygiène, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, Virulence Bactérienne Précoce : fonctions cellulaires et contrôle de l'infection aigüe et subaigüe, University of Ottawa [Ottawa] (uOttawa), Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Québec (IUCPQ), Université Laval [Québec] (ULaval), Laboratoire de Traitement de l'Information Medicale (LaTIM), Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Télécom Bretagne-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT), Polystim, École Polytechnique de Montréal (EPM), Service Pneumologie Cliniques Universitaires Saint Luc, Department of Renal Emergencies and Kidney Transplantation, Hôpital Tenon, Laboratoire Biostatistique-Santé (LBS), Université de Lyon-Université de Lyon-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hématologie [Hôpital Edouard Herriot - HCL], Paléobiodiversité et paléoenvironnements, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil, Centre hospitalier de Dieppe, Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque (EnVI), Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Laboratoire commun de métrologie LNE-CNAM (LCM), Laboratoire National de Métrologie et d'Essais [Trappes] (LNE )-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), Neuropsycho-pharmacologie expérimentale, Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Service d'hépatologie [Hôpital Beaujon], Service de gastroenterologie, Hôpital de Jour, Centre Hospitalier d’Hyères, Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre méditérannéen de médecine moléculaire (C3M), Laboratoire Inflammation, Tissus épithéliaux et Cytokines (LITEC), Université de Poitiers, Systèmes et Réseaux Intelligents (XLIM-SRI), Centre de génétique moléculaire (CGM), Institute of Nanostructure and Solid-State Physics, Universität Hamburg (UHH), Service d'anesthésie réanimation [Poitiers], Chimie de l'eau et traitement de l'eau, Institut de Chimie des Milieux et Matériaux de Poitiers (IC2MP), Université de Poitiers-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Poitiers-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Anesthésie Réanimation Chirurgicale [Poitiers], Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint Louis, Paris, France, Service de réanimation médicale [CHU Nantes], Laboratoire d'Investigation Clinique (LIC), Groupe de Physique des Solides (GPS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Département d'anesthésiologie et de soins intensifs [Institut Paoli-Calmettes, Marseille], Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Réanimation des Détresses Respiratoires et des Infections Sévères, Laboratoire de Physiopathologie Respiratoire, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2, Laboratoire d'Immunologie (EA 2686), Université de Lille, Droit et Santé, Biomolécules et inflammation pulmonaire, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Laboratoire de Physique et Mécanique Textiles (LPMT), ENSITM-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Matériaux et nanosciences d'Alsace, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Imagerie et modélisation Vasculaires, Thoraciques et Cérébrales (MOTIVATE), Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Réanimation, Maladies Infectieuses, CH Belfort-Montbéliard, Physiologie intégrative, cellulaire et moléculaire (PICM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Laboratoire des signaux et systèmes (L2S), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sciences Agronomiques Appliquées à l'Horticulture (SAGAH), MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé (MICALIS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech, U618, Chirurgie thoracique et cardio-vasculaire, Imagerie et Cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours), Centre de recherche en épistémologie appliquée (CREA), École polytechnique (X)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier de Lens, Hôpital militaire de Tunis, département d'anesthésie réanimation, 1008 Montfleury, Tunis, Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), Thérapeutique Recombinante Expérimentale [2016-2019] (TIMC-TheREx [2016-2019]), TheREx, Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 [2011-2015] (TIMC [2011-2015]), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-IMAG-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology [2007-2019] (Grenoble INP [2007-2019])-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-IMAG-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology [2007-2019] (Grenoble INP [2007-2019])-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS), Service des Maladies Infectieuses, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Laboratoire Adaptation et pathogénie des micro-organismes [Grenoble] (LAPM), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hypertension arterielle pulmonaire physiopathologie et innovation thérapeutique, Centre chirurgical Marie Lannelongue-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Médecine Interne et Pneumologie [Brest] (DMIP - Brest), Medical intensive care unit, Faculté de médecine et des sciences de la santé, Université de Brest (UBO), NeckerEnfant Malades, Service de Réanimation polyvalente et des Maladies infectieuses, Centre Hospitalier Gustave Dron, École nationale supérieure d'architecture de Versailles (ENSA-V), Recherche en Psychopathologie Clinique - Clinique de l’Acte et Psychosexualité (CRPC-CAPS EA 4050), Recherches en Psychopathologie, nouveaux symptômes et lien social (EA 4050), Université de Poitiers-Université de Brest (UBO)-Université Catholique de l'Ouest (UCO)-Université de Rennes 2 (UR2), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Poitiers-Université de Brest (UBO)-Université Catholique de l'Ouest (UCO)-Université de Rennes 2 (UR2), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Laboratoire Lorrain de Sciences Sociales (2L2S), Université de Lorraine (UL), Urgences médicales, Service de Réanimation Médicale (POITIERS - Réa), Centre Hospitalier de Meaux, Bioinformatique (LRI) (BioInfo - LRI), Laboratoire de Recherche en Informatique (LRI), CentraleSupélec-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CentraleSupélec-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CH de Saint-Malo [Broussais], Unité de soins Continus (USC), Centre Hospitalier d'Angoulême (CH Angoulême), Evaluation thérapeutique et pharmacologie périnatale et pédiatrique (EA_7323), Intensive Care Unit, Cannes general hospital, Cannes, Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Ausonius-Institut de recherche sur l'Antiquité et le Moyen âge, Université Bordeaux Montaigne-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hématologie, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), CHU Gabriel Montpied (CHU), Unité de Biostatistiques, Agents pathogènes et inflammation - UFC (EA 4266) (API), Unité des Biotechnologies et de Bioingénierie, CHU Sainte Justine [Montréal], Etablissement français du sang [Pyrénées-Méditerranée] (EFS Pyrénées-Méditerranée), University of Guelph, CIC - Biotherapie - GHU Ouest APHP (CIC-BT 502), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Alloimmunité-Autoimmunité-Transplantation (A2T), Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'Oncologie Médicale [Institut Curie, Paris], Institut Curie [Paris], Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Prague University Hospital, Service d'hématologie [Angers], Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Laboratoire d'Hématologie Biologique (Hémato - ANGERS), Service des Explorations des Pathologies du Sommeil [CHU Pitié-Salpêtrière], Emergency Department, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Hôpital Pellegrin - Bordeaux, Laboratoire d’Océanologie et de Géosciences (LOG) - UMR 8187 (LOG), Université du Littoral Côte d'Opale-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Intensive Care Unit [Monastir], CIC Tours, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Limoges (UNILIM), Laboratoire d'Informatique, de Modélisation et d'optimisation des Systèmes (LIMOS), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Sigma CLERMONT (Sigma CLERMONT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure des Mines de St Etienne, CIC Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de neurochirurgie pédiatrique [CHU Necker], Service d'Anesthésie Réanimation, Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine and the Division of Pediatric Critical Care Medicine, Department of Pediatrics, Université de Montréal (UdeM), Centre de Référence des Maladies Rénales Rares, Hospices Civil de Lyon, Registre des Handicaps de l'Enfant et Observatoire Périnatal Isère, RHEOP, Département de pédiatrie, Unité de Méthodologie et de Qualité de Vie en Cancérologie (UMQVC), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC)-Pôle cancérologie (CHU Besançon), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Institut Régional Fédératif du Cancer (IRFC), Department of Pharmacology and Toxicology, Universität Regensburg (UR), Laboratoire de toxicologie - Hôpital Avicenne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Systèmes Multi-Agents Coopératifs (IRIT-SMAC), Institut de recherche en informatique de Toulouse (IRIT), Université Toulouse 1 Capitole (UT1)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse 1 Capitole (UT1)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Département des Technologies Solaires (DTS), Laboratoire d'Innovation pour les Technologies des Energies Nouvelles et les nanomatériaux (LITEN), Institut National de L'Energie Solaire (INES), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de L'Energie Solaire (INES), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] (CH E.Muller Mulhouse), Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA), University of Minho [Braga], Centre Hospitalier de Charleville-Mezières, Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Littoral, Environnement, Télédétection, Géomatique (LETG - Brest), Littoral, Environnement, Télédétection, Géomatique UMR 6554 (LETG), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 2 (UR2), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Brest (UBO)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université de Nantes (UN)-Université d'Angers (UA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 2 (UR2), Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS, Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapeutique (I3), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Maputo Heart Institute, Laboratoire Bordelais de Recherche en Informatique (LaBRI), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-École Nationale Supérieure d'Électronique, Informatique et Radiocommunications de Bordeaux (ENSEIRB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Biomarqueurs CArdioNeuroVASCulaires (BioCANVAS), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Stress vasculaire et tissulaire en transplantation : microparticules et environnement, Sérine protéases et physiopathologie de l'unité neurovasculaire, Dysfonction endothéliale et remodelage vasculaire pulmonaire dans les pathologies bronchiques obstructives (EA 4068), Contrôle de la Réponse Immune B et des Lymphoproliférations (CRIBL), Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INOTREM SA, Faculté de Médecine [Nancy], Université de Lorraine (UL)-Université de Lorraine (UL), Département de Pédiatrie et maladies infectieuses [CHU Necker], Centre National de Référence pour la maladie de Wilson (CNR wilson), CNR Wilson, Service de Neurologie, Hôpital Lariboisière, service de neuroradiologie [Paris], Hôpital Sainte-Anne, SAMU 92-SMUR, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Raymond Poincaré [AP-HP], Service d'immunologie [HEGP, Paris], Laboratoire de Chimie Moléculaire et de Catalyse pour l'Energie (ex LCCEF) (LCMCE), Nanosciences et Innovation pour les Matériaux, la Biomédecine et l'Energie (ex SIS2M) (NIMBE UMR 3685), Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de pneumologie, Centre Hospitalier Universitaire de Lille (CHU de Lille), Service de Pneumologie, Immunologie et Allergologie [Lille], Centre de compétences des maladies pulmonaires rares de l'adulte [CHU Lille] (CRMPR), Service de Pneumologie et Immuno-Allergologie [CHU LIlle], Pole Cardio-vasculaire et pulmonaire [CHU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Pole Cardio-vasculaire et pulmonaire [CHU Lille], Service d'imagerie médicale [Rouen], Service de soins intensifs neurochirurgicaux, Service d’Anesthésie Réanimation, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Sorbonne Paris Nord, Diabète athérothrombose et thérapies Réunion Océan Indien (DéTROI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de La Réunion (UR), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de neuroradiologie [Suresnes], Service de Réanimation médico-chirurgicale [CHU Tenon], Physiopathologie et Epidemiologie de l'Insuffisance Respiratoire, Institut de Chimie Pharmaceutique Albert Lespagnol (ICPAL), Groupe de Recherche sur les formes Injectables et les Technologies Associées (GRITA)-EA 7365 (GRITA), Unité de soins intensifs [Brest], Service d'anesthesiologie, Hôpital Saint Joseph, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hôpital E. Herriot, Centre Hospitalier de Roubaix, Critical care center [CHU Lille], Service d'Hépato-Gastro Entérologie et Oncologie Digestive, Service d'oncologie médicale [CHU HEGP], Service de réanimation pédiatrique, Hospices Civils de Lyon - Hôpital Femme Mère Enfant, Bron, France, Service de Réanimation Pédiatrique [Hôpital Femme Mère Enfant - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives - Laboratoire d'Electronique et de Technologie de l'Information (CEA-LETI), Direction de Recherche Technologique (CEA) (DRT (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre de référence des épilepsies rares [CHU Pitié-Salpêtrière], Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques (INERIS), Service de Réanimation Médicale [Strasbourg], Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universitätsklinikum Ulm - University Hospital of Ulm, Service de Réanimation Médicale Sud, Department of Intensive Care [Bruxelles, Belgique], Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB)-Cliniques Universitaires de Bruxelles [Bruxelles, Belgique], CHU Henri Mondor, Des Maladies Rénales Rares aux Maladies Fréquentes, Remodelage et Réparation, Unité Médicale de Soins Intensifs, Centre Hospitalier Chalon-sur-Saône William Morey, Laboratoire d'Hématologie [Strasbourg], Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Unité de soutien méthodologique [CHU Dijon], Délégation à la recherche clinique et à l'innovation [CHU Dijon] (DRCI), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service de Chirurgie Thoracique et Cardiovasculaire [CHU Pitié-Salpêtrière], Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( EA 3920) (PCVP / CARDIO), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Service de Chirurgie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hospices Civiles de Marseille-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection (IHU AMU), Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses Tropicales Emergentes (URMITE), INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, Centre chirurgical Marie Lannelongue, Theranoscan, Service d'anatomie pathologique [CHU Tenon], Service de radiologie [Saint-Louis], Physiopathologie et Epidémiologie des Maladies Respiratoires (PHERE (UMR_S_1152 / U1152)), Biologie des Interactions Cellulaires (BIC), Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Centre d'investigation clinique plurithématique Pierre Drouin [Nancy] (CIC-P), Centre de l'Asthme et des Allergies [CHU Trousseau], Domaines Océaniques (LDO), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut d'écologie et environnement-Observatoire des Sciences de l'Univers-Université de Brest (UBO)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Gériatrie, University Hospital Centre Zagreb, Partenaires INRAE, Unité de Nutrition Humaine (UNH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Clermont Université, Department of Clinical Nutrition, Geneva University Hospital (HUG), Paediatric Intensive Care Unit, Hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola, Hôpital Universitaire des Enfants Reine Fabiola [Bruxelles, Belgique] (HUDERF), Unité de Biostatistique et de Méthodologie [Institut Paoli-Calmettes, Marseille], Hôpital Louis Pasteur [Chartres], Unité de soins intensifs, Hôpital pasteur [Colmar], Centre antipoison de Paris, Service d'Anesthésie Réanimation [CHU Necker], Cellule Interrégionale d'Epidémiologie, INSERM U26, affiliation inconnue, CH La Rochelle, Service des maladies infectieuses et tropicales, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Tenon], Emergence de la résistance bactérienne in vivo (EA3964), Dynamiques des Réponses immunes, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UR : Unité de recherche Physiologie de la reproduction des mammifères domestiques, Nouzilly, Unité de transplantation allogénique [CHU de Montpellier], Département d'Hématologie [CHU de Montpellier], Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier )-Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier ), Département de soins aigus [Gustave Roussy] (DSA), Service de biostatistique et d'épidémiologie (SBE), Direction de la recherche clinique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Département d’Hématologie Clinique [CHRU Montpellier], Microbiologie, Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy], Laboratoire de Physique Théorique de l'ENS (LPTENS), Fédération de recherche du Département de physique de l'Ecole Normale Supérieure - ENS Paris (FRDPENS), École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cliniques universitaires St Luc [Bruxelles], Médecine intensive et réanimation - Hôpital Saint-Joseph, Paris, Anesthesia and Intensive Care (Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo), Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Instituto Superior de Agronomia, LEAF, University of Lisbon, Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 [METRICS], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] [CHRU Lille], Laboratoire des Matériaux, Surfaces et Procédés pour la Catalyse [LMSPC], CHU Charles Foix [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers [CHU Angers], Institut Mondor de recherche biomédicale [IMRB], Agroécologie [Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand [CHU Dijon], Lipides - Nutrition - Cancer (U866) [LNC], Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement [LMGE], Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] [PhyMedExp], Institut Montpelliérain Alexander Grothendieck [IMAG], Centre hospitalier Saint-Joseph [Paris], Service des maladies infectieuses et réanimation médicale [Rennes] = Infectious Disease and Intensive Care [Rennes], Neuroépidémiologie Tropicale et Comparée [NETEC], CHRU Brest - Service de Réanimation Médicale [CHU - BREST - Réa Med], Institut Mondor de Recherche Biomédicale [IMRB], Centre interdisciplinaire de recherche, culture, éducation, formation, travail [CIRCEFT], Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] [HFME], Unité Mixte de Recherche Epidémiologique et de Surveillance Transport Travail Environnement [UMRESTTE UMR T9405], Unité Mixte de Recherche Epidémiologique et de Surveillance Transport Travail Environnement [UMRESTTE UMR_T9405], Centre hospitalier universitaire de Nantes [CHU Nantes], Centre Hospitalier Universitaire de Nice [CHU Nice], Modélisation mathématique et numérique [M2N], Science et Technologie du Lait et de l'Oeuf [STLO], Biomécanique et Bioingénierie [BMBI], Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle [LVTS (UMR_S_1148 / U1148)], Hémostase, bio-ingénierie et remodelage cardiovasculaires [LBPC], Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution [IAME (UMR_S_1137 / U1137)], Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière [CRICM], Centre d'études supérieures de la Renaissance UMR 7323 [CESR], Laboratoire Univers et Particules de Montpellier [LUPM], Institut national de recherche et de sécurité (Vandoeuvre lès Nancy) [INRS ( Vandoeuvre lès Nancy)], Computing tools to empower users [MJOLNIR], Laboratoire Universitaire Médical d’Enseignement basé sur les technologies Numériques et de Simulation [iLumens - site Paris 5], Université de Lorraine [UL], Centre d'investigation clinique plurithématique Pierre Drouin [Nancy] [CIC-P], Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique [DCAC], Geometry and Lighting [ALICE], Physiopathologie de l'immunodépression associée aux réponses inflammatoires systémiques / Pathophysiology of Injury-induced Immunosuppression [PI3], Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire [PARCC - UMR-S U970], Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire [PARCC (UMR_S 970/ U970)], Hôpital Cochin [AP-HP], Centre Hospitalier de Versailles André Mignot [CHV], Université de Bordeaux [UB], Institut Cochin [IC UM3 (UMR 8104 / U1016)], Centre hospitalier universitaire de Poitiers [CHU Poitiers], Centre de Physique Théorique - UMR 6207 [CPT], Service de Réanimation polyvalente [CHU Toulouse], CHU Tenon [AP-HP], ATOMycA [CRCINA-ÉQUIPE 6], Centre de Physique des Particules de Marseille [CPPM], Université Paris Descartes - Paris 5 [UPD5], Signalisation et Réponses aux Agents Infectieux et Chimiques [SeRAIC], Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse [CRCT], Microbes évolution phylogénie et infections [MEPHI], Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes [URMITE], Hopital Saint-Louis [AP-HP] [AP-HP], Mathématiques Appliquées Paris 5 [MAP5 - UMR 8145], Epidémiologie Clinique et Evaluation Economique Appliquées aux Populations Vulnérables [ECEVE (U1123 / UMR_S_1123)], Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique [iPLESP], Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute [ICM], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy [CHRU Nancy], Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques [IVH], Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne [EPFL], Centre Hospitalier Régional d'Orléans [CHRO], Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques [HIFIH], Laboratoire Navier [navier umr 8205], Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases [ICAN], Université de Franche-Comté [UFC], Service d'urologie, andrologie et transplantation rénale, Centre d'Investigation Clinique de Limoges [CIC1435], Franche-Comté Électronique Mécanique, Thermique et Optique - Sciences et Technologies (UMR 6174) [FEMTO-ST], Biologie moléculaire et cellulaire des microorganismes [EA3175], Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL], Microenvironnement et cancer [MiCa], Etablissement français du sang [Rennes] [EFS Bretagne], Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] [CHUV], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] [CHU], Ecophysiologie et Génomique Fonctionnelle de la Vigne [UMR EGFV], Bioingénierie tissulaire [BIOTIS], Laboratoire de Probabilités et Modèles Aléatoires [LPMA], Université Paris-Sud - Paris 11 [UP11], University of New South Wales [Sydney] [UNSW], Systèmes et Applications des Technologies de l'Information et de l'Energie [SATIE], De la Préhistoire à l'Actuel : Culture, Environnement et Anthropologie [PACEA], Les Hôptaux universitaires de Strasbourg [HUS], Biomatériaux et Bioingénierie [BB], Centre d'Investigation Clinique [Rennes] [CIC], Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux [NGERE], Institut de Recherche en Communications et en Cybernétique de Nantes [IRCCyN], Université Nancy 2, University College of London [London] [UCL], Linguistique, Langues et Parole [LILPA], Laboratoire de Mathématiques de Besançon (UMR 6623) [LMB], Université de Picardie Jules Verne [UPJV], Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion [CHU La Réunion], Centre d'épidémiologie des populations [CEP], Service d'Epidémiologie et Evaluations Cliniques [CHRU Nancy] [Pôle S2R], Laboratoire Gouvernance et Contrôle Organisationnel [LGCO], Groupement de Recherche et d'Etudes en Gestion à HEC [GREGH], Centre d'études et de recherche en informatique et communications [CEDRIC], Laboratoire Avancé de Spectroscopie pour les Intéractions la Réactivité et l'Environnement - UMR 8516 [LASIRE], Learning, Fuzzy and Intelligent systems [LFI], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 [LBBE], Centre Lillois d’Études et de Recherches Sociologiques et Économiques - UMR 8019 [CLERSÉ], Institut de Biologie Intégrative de la Cellule [I2BC], Groupe d'Etude sur l'Inflammation Chronique et l'Obésité [GEICO], Centre de Recherche et de Documentation Européennes et Internationales [CRDEI], Centre d'Enseignement et de Recherche en Mathématiques et Calcul Scientifique [CERMICS], Unité de recherche de l'institut du thorax [ITX-lab], Laboratoire de Thérapie Génique Translationnelle des Maladies Génétiques [Inserm UMR 1089], Laboratoire de Biophotonique et Pharmacologie - UMR 7213 [LBP], EA4278 Laboratoire de Pharm-Ecologie Cardiovasculaire [LaPEC], Nanomédecine Régénérative [NanoRegMed], Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine [DC2N], Neurobiologie intégrative des Systèmes cholinergiques / Integrative Neurobiology of Cholinergic Systems [NISC], Ecologie et Evolution des Microorganismes [EEM], Montpellier Research in Management [MRM], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon [CHRU Besançon], Centre de Recherche des Cordeliers [CRC (UMR_S 872)], Physiologie de la reproduction et des comportements [Nouzilly] [PRC], Service de biostatistique et information médicale de l’hôpital Saint Louis (Equipe ECSTRA) [SBIM], Équipe Énergie et Systèmes Embarqués [LAAS-ESE], Université Le Havre Normandie [ULH], Lille Inflammation Research International Center - U 995 [LIRIC], Nutrition et obésités: approches systémiques (UMR-S 1269) [Nutriomics], Neuropsychopharmacologie des addictions. Vulnérabilité et variabilité expérimentale et clinique [NAVVEC - UM 81 (UMR 8206/ U705)], Laboratoire de Mécanique, Modélisation et Procédés Propres [M2P2], Variabilité de réponse aux Psychotropes [VariaPsy - U1144], CHU Fattouma Bourguiba [Monastir] [HFB], Institut Cochin [UMR_S567 / UMR 8104], Analyse Comparée des Pouvoirs [ACP], Centre d’Etude des Pathologies Respiratoires (CEPR), UMR 1100 [CEPR], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] [HEGP], Vieillissement et Maladies chroniques : approches épidémiologique et de santé publique [VIMA], Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations [CESP], Département d'Astrophysique, de physique des Particules, de physique Nucléaire et de l'Instrumentation Associée [DAPNIA], Equipe Universitaire de Recherche en Economie Quantitative [EUREQUA], Université Jean Monnet - Saint-Étienne [UJM], Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon [CHD Vendée], Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire [MSP], Equipe 1 : EPOPé - Épidémiologie Obstétricale, Périnatale et Pédiatrique [CRESS - U1153], UMR 6578 : Anthropologie Bio-Culturelle [UAABC], Neuroprotection du Cerveau en Développement / Promoting Research Oriented Towards Early Cns Therapies [PROTECT], Neurobiologie des processus adaptatifs [NPA], Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire [IGBMC], Institut de mécanique des fluides de Toulouse [IMFT], Interdisciplinarité dans les Etudes Anglophones - Interdisciplinarity in English Studies [IDEA], Complexe de recherche interprofessionnel en aérothermochimie [CORIA], Techniques pour l'Evaluation et la Modélisation des Actions de la Santé [TIMC-IMAG-ThEMAS], Real time and interoperability [TRIO], Laboratoire de neurobiologie et pharmacologie cardiovasculaire [LNPCV], Unité de Recherche Vigne et Vins de Champagne Stress et Environnement - EA 4707 [URVVC], Institut de Chimie des Substances Naturelles [ICSN], Infection et inflammation [2I], Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg [FMTS], Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie [ICube], Université Paris Diderot - Paris 7 [UPD7], Institut National de la Recherche Agronomique [INRA], Early detection of Colon Cancer using Molecular Markers and Microbiota (EA 7375) [EC2M3], Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition [CarMeN], Serious Game Research Network [SGRN], Centre Hospitalier Universitaire de Liège [CHU-Liège], Laboratoire de Traitement de l'Information Medicale [LaTIM], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 [UPMC], Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque [EnVI], Laboratoire commun de métrologie LNE-CNAM [LCM], Hôpital de la Timone [CHU - APHM] [TIMONE], Centre méditerranéen de médecine moléculaire [C3M], Centre méditérannéen de médecine moléculaire [C3M], Laboratoire Inflammation, Tissus épithéliaux et Cytokines [LITEC], Systèmes et Réseaux Intelligents [XLIM-SRI], Centre de génétique moléculaire [CGM], Laboratoire d'Investigation Clinique [LIC], Groupe de Physique des Solides [GPS], Laboratoire d'Immunologie [EA 2686], Laboratoire de Physique et Mécanique Textiles [LPMT], Imagerie et modélisation Vasculaires, Thoraciques et Cérébrales [MOTIVATE], Physiologie intégrative, cellulaire et moléculaire [PICM], Laboratoire des signaux et systèmes [L2S], Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy [CIML], Sciences Agronomiques Appliquées à l'Horticulture [SAGAH], MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé [MICALIS], Heuristique et Diagnostic des Systèmes Complexes [Compiègne] [Heudiasyc], Centre de recherche en épistémologie appliquée [CREA], Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses [CIMI], Thérapeutique Recombinante Expérimentale [TIMC-IMAG-TheREx], Laboratoire Adaptation et pathogénie des micro-organismes [Grenoble] [LAPM], Département de Médecine Interne et Pneumologie [Brest] [DMIP - Brest], École nationale supérieure d'architecture de Versailles [ENSA-V], Recherche en Psychopathologie Clinique - Clinique de l’Acte et Psychosexualité [CRPC-CAPS EA 4050], Laboratoire Lorrain de Sciences Sociales [2L2S], Bioinformatique (LRI) [BioInfo - LRI], Evaluation thérapeutique et pharmacologie périnatale et pédiatrique [EA_7323], Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité [CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)], Université Henri Poincaré - Nancy 1 [UHP], Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) [RIGHT], Agents pathogènes et inflammation - UFC (EA 4266) [API], CIC - Biotherapie - GHU Ouest APHP [CIC-BT 502], Alloimmunité-Autoimmunité-Transplantation [A2T], Innate Immunity and Immunotherapy [CRCINA-ÉQUIPE 7], Laboratoire d’Océanologie et de Géosciences (LOG) - UMR 8187 [LOG], Centre d’Investigation Clinique [Tours] CIC 1415 [CIC ], Laboratoire Hippolyte Fizeau [FIZEAU], Université de Limoges [UNILIM], Laboratoire d'Informatique, de Modélisation et d'optimisation des Systèmes [LIMOS], Systèmes Multi-Agents Coopératifs [IRIT-SMAC], Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] [CH E.Muller Mulhouse], Université de Brest [UBO], Littoral, Environnement, Télédétection, Géomatique [LETG - Brest], Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapeutique [I3], Laboratoire Bordelais de Recherche en Informatique [LaBRI], Biomarqueurs CArdioNeuroVASCulaires [BioCANVAS], Dysfonction endothéliale et remodelage vasculaire pulmonaire dans les pathologies bronchiques obstructives [EA 4068], Contrôle de la Réponse Immune B et des Lymphoproliférations [CRIBL], Service de neuroradiologie [Paris], Laboratoire de Chimie Moléculaire et de Catalyse pour l'Energie (ex LCCEF) [LCMCE], Service d'imagerie médicale [CHU Rouen], Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques [ICHN], Diabète athérothrombose et thérapies Réunion Océan Indien [DéTROI], Institut de recherche en santé, environnement et travail [Irset], Institut de Chimie Pharmaceutique Albert Lespagnol [ICPAL], Groupe de Recherche sur les formes Injectables et les Technologies Associées - ULR 7365 [GRITA], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] [CHLS], Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives - Laboratoire d'Electronique et de Technologie de l'Information [CEA-LETI], Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques [INERIS], MitoVasc - Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale [MITOVASC], CHU Henri Mondor [Créteil], Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] [LNC], Marqueurs pronostiques et facteurs de régulations des pathologies cardiaques et vasculaires - UFC ( UR 3920) [PCVP / CARDIO], Département Recherches Subatomiques [DRS-IPHC], Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection [IHU Marseille], Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses Tropicales Emergentes [URMITE], Physiopathologie et Epidémiologie des Maladies Respiratoires [PHERE (UMR_S_1152 / U1152)], Centre hospitalier régional Metz-Thionville [CHR Metz-Thionville], Domaines Océaniques [LDO], Nutrition, Métabolismes et Cancer [NuMeCan], Hôpitaux Universitaires de Genève [HUG], Unité de Nutrition Humaine [UNH], Emergence de la résistance bactérienne in vivo [EA3964], Dynamiques des Réponses immunes - Dynamics of Immune Responses, Laboratoire de Physique Théorique de l'ENS [École Normale Supérieure] [LPTENS], Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain [UCL], Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Lariboisière-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris 13 (UP13)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Galilée, CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR)-École des Ponts ParisTech (ENPC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ministère de la Culture et de la Communication (MCC), Université libre de Bruxelles (ULB)-Institut Jules Bordet [Bruxelles], Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Matériaux et nanosciences d'Alsace, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10-Biomécanique cellulaire et respiratoire (BCR), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Paul-Valéry - Montpellier 3 (UM3)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Perpignan Via Domitia (UPVD)-Groupe Sup de Co Montpellier (GSCM) - Montpellier Business School-Université de Montpellier (UM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Français du Cheval et de l'Equitation [Saumur]-Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (2020-....) (PSL)-Université Paris sciences et lettres (2020-....) (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (2020-....) (PSL)-Université Paris sciences et lettres (2020-....) (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et nanosciences d'Alsace, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Réseau nanophotonique et optique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord, Université d'Ottawa, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Hippolyte Fizeau (FIZEAU), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université de Brest (UBO)-Université de Rennes 2 (UR2), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale Supérieure d'Électronique, Informatique et Radiocommunications de Bordeaux (ENSEIRB)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Imagerie cérébrale et handicaps neurologiques (ICHN), Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université de Brest (UBO)-Observatoire des Sciences de l'Univers-Institut d'écologie et environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-ESPCI ParisTech-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre de Recherche en Informatique, Signal et Automatique de Lille (CRIStAL) - UMR 9189 (CRIStAL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Ecole Centrale de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Ecole Centrale de Lille-Inria Lille - Nord Europe, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Université de Franche-Comté (UFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Université du Littoral Côte d'Opale (ULCO)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Université de Brest (UBO)-Télécom Bretagne-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Nord-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Limoges (UNILIM)-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), Hôpital Bicêtre-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Hôpital Beaujon [AP-HP]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut d'Optique Graduate School (IOGS)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut d'Optique Graduate School (IOGS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille, Hôpital Paul Brousse-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Université de Franche-Comté (UFC)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Pôle cancérologie (CHU Besançon), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Jaillette, E, Girault, C, Brunin, G, Zerimech, F, Chiche, A, Broucqsault Dedrie, C, Fayolle, C, Minacori, F, Alves, I, Barrailler, S, Robriquet, L, Delaporte, E, Thellier, D, Delcourte, C, Duhamel, A, Nseir, S, Valette, X, Desmeulles, I, Savary, B, Masson, R, Seguin, A, Daubin, C, Sauneuf, B, Verrier, P, Pottier, V, Orabona, M, Samba, D, Viquesnel, G, Lermuzeaux, M, Hazera, P, Hanouz, J, Parienti, J, Du Cheyron, D, Demoule, A, Clavel, M, Rolland Debord, C, Perbet, S, Terzi, N, Kouatchet, A, Wallet, F, Roze, H, Vargas, F, Guérin, C, Dellamonica, J, Jaber, S, Similowski, T, Quenot, J, Binquet, C, Vinsonneau, C, Barbar, S, Vinault, S, Deckert, V, Lemaire, S, Hssain, A, Bruyère, R, Souweine, B, Lagrost, L, Adrie, C, Jung, B, Daurat, A, De Jong, A, Chanques, G, Mahul, M, Monnin, M, Molinari, N, Lheureux, O, Trepo, E, Hites, M, Cotton, F, Wolff, F, Surin, R, Créteur, J, Vincent, J, 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Deboscker, S, Harley, M, Lavigne, T, Brunet, J, Canoville, B, Lellouche, F, L'Her, E, Bouchard, P, Delorme, M, Elfaramawy, T, Gosselin, B, Guegan, S, Michotte, J, Staderini, E, Dugernier, J, Rusu, R, Liistro, G, Reychler, G, Simon, M, Essoukaki, E, Duprez, F, Contal, O, Trabelsi, B, Garsallah, H, Harira, K, Rafat, C, Mariotte, E, Le Jeune, C, Roy, P, Michallet, M, Zerbib, Y, Blot, F, Bornstain, C, Gelinotte, S, Rigaud, J, Tamion, F, Bouteloup, M, Nouira, H, Boisramé Helms, J, Degirmenci, S, Kummerlen, C, Delile, E, Thiébaut, P, Do Rego, J, Coquerel, D, Nevière, R, Ichou, L, Carbonell, N, Rautou, P, Nousbaum, J, Renou, C, Anty, R, Landraud, L, Lecron, J, Helary, M, Paillot, J, Pili Floury, S, Khedher, S, Maoui, A, Ezzamouri, A, Salem, M, Kerdjana, L, Dumitrescu, M, Mimoz, O, Debaene, B, Migeot, V, Dahyot Fizelier, C, Champigneulle, B, Zafrani, L, Lascarrou, J, Lissonde, F, Le Thuaut, A, Reignier, J, Platon, L, Lambert, J, Lagier, D, Brun, J, Sannini, A, Chow Chine, L, Bisbal, M, Faucher, M, Mokart, D, la Mourtada, L, Virgnie, L, Gaudet, A, Parmentier Decrucq, E, De Freitas Caires, N, Dubucquoi, S, Lassalle, P, Mathieu, D, Tapponnier, R, Quintin, L, Pichot, C, Petitjeans, F, Guillon, A, Jouan, Y, Breah, D, Gueugnon, F, Dalloneau, E, Baranek, T, Henry, C, Morello, E, Renauld, J, Pichavant, M, Gosset, P, Courty, Y, Diot, P, Si Tahar, M, Tadié, J, Vuillard, C, La Combe, B, Ponsin, P, Boddaert, G, Grand, B, Baudoin, Y, Bonnet, S, Snouda, S, Abbes, M, Benchiekh, I, Sedghiani, I, Maaroufi, N, Belayachi, J, Debono, L, Auvet, A, Nadal Desbarats, L, Tankovic, J, Dahoumane, R, Oufella, H, Offenstadt, G, Filali, A, Faure, E, Van Grunderbeeck, N, Nigeon, O, Bazus, H, Mallat, J, Thevenin, D, Lempereur Legros, S, Ledoux, D, Nys, M, Clermont, O, Aubry, A, Fernandes, R, Venot, M, Garnaud, C, Cornet, M, Pavese, P, Foroni, L, Boisset, S, le Maubon, D, Abid, M, Ezzouine, H, Edith, C, Sztrymf, B, Brunot, V, Serre, J, Landreau, L, Jean Michel, V, Couturaud, F, Moore, E, Egreteau, P, Boles, J, Herbrecht, J, Kaeuffer, C, Meyer, A, Arfi, K, Lesage, F, Séguret, S, Dupic, L, De Saint Blanquat, L, Baptiste, A, Georges, H, Delannoy, P, Devos, P, Albarracin, D, Ducousso Lacaze, A, Dufour, J, Cabasson, S, Veinstein, A, Chatellier, D, Robert, R, Ha, V, Lau, N, Mimoun, L, Forceville, X, Maamar, A, Chevalier, S, Botoc, V, Rouleau, S, Desachy, A, Calvat, S, Lafon, C, Cracco, C, Temime, J, Molmy, P, Gasan, G, Béranger, A, Chappuy, H, Bertrand, P, Beurton, A, Bodet Contentin, L, Danin, P, Dubois, E, Karaca, Y, Mora, P, Vodovar, D, Desbrosses, Y, Chauchet, A, Daguindau, E, Deconinck, E, Chermak, A, Baron, M, Calvet, L, Sapin, A, Pereira, B, Vettoretti, L, Lacroix, J, Clayton, L, Sabri, E, Bardiaux, L, Tiberghien, P, Hebert, P, Lengliné, E, Socié, G, Borcoman, E, Rusinova, K, Del Galy, A, Mercier, M, Hamel, J, Raveau, T, Moles, M, Clavert, A, Hunault Berger, M, Ifrah, N, Schmidt Tanguy, A, Carreira, S, Lavault, S, Pallanca, O, Morawiec, E, Arnulf, I, D'Humières, T, Carrié, C, Gisbert Mora, C, Bonnardel, E, Biais, M, Hilbert, G, Joannon, T, Marincamp, A, Chiche, J, Ferre, A, Lichtenstein, D, Meziere, G, Gonzalez, C, Hamzaoui, O, Geffriaud, T, Leleu, F, Boissier, F, Cuquemelle, E, Lim, P, Amara, R, Léger, J, Jacob, C, Bouferache, K, Ragot, C, Corradi, L, Maurice, L, Julliand, S, Deho, A, Le Bourgeois, F, Jacquot, A, Valla, F, Letois, F, Salvadori, A, Ottonello, G, Blanot, S, Montmayeur, J, Orliaguet, G, Tarmiz, K, Habas, F, Baleine, J, Lebouhellec, J, Combes, C, Chomton, M, Jouvet, P, Ranchin, B, Macher, M, Gaillot, T, Moine, M, Ageron, F, Jannel, C, Debillon, T, Wroblewski, I, Duprey, M, Jarlier, V, Luyt, C, Longval, T, Schnell, D, Padoin, C, Cohen, Y, Gaies, E, Triki, S, Klouz, A, Moussa, M, Desrumaux, F, May, F, Nguyen, J, Tiercelet, K, Fournier, J, Cherin, M, Kitzis, M, Misset, B, Mathien, C, Poidevin, A, Donatti, L, Mootien, J, Pinto, L, Egard, M, Bodur, G, Barberet, G, Ionescu, C, Ganster, F, Guiot, P, Kuteifan, K, Mpela, A, Chelly, J, Guérin, L, Persichini, R, Hullin, T, Deye, N, Aubertein, P, Paul, M, Bougouin, W, Sandroni, C, Passouant, O, Llitjos, J, Chenevier Gobeaux, C, Batteux, F, Drouet, L, Voicu, S, Henry, P, Dillinger, J, Resiere, D, Dessoy, A, Faivre, V, Damoisel, C, Stiel, L, Galoisy, A, Mauvieux, L, Zobairi, F, Angles Cano, E, Piau, C, Jeannet, R, Feuillard, J, Jolly, L, Boufenzer, A, Carrasco, K, Derive, M, Merdji, H, Belaidouni, N, Toubiana, J, L'Hermitte, Y, Woimant, F, Oppenheim, C, Couvreur, C, Dolveck, F, Devriese, M, Dupeyrat, S, Ray, P, Lefevre, G, Fartoukh, M, Roothaer, N, Carpentier, A, Vaniet, F, Maisonneuve, A, Wiel, E, Canu, S, Hammad, E, Antonini, F, Poirier, M, Vigne, C, Haddam, M, Alingrin, J, Dangers, L, Mangiapan, G, Huet, I, Dhalluin, X, Bautin, N, Quiot, J, De Vecchi, C, Chenivesse, C, Smaoui, M, El Alami, E, Weiss, N, Mochel, F, Galanaud, D, Puybasset, L, Lodey, M, Guiller, E, Vuillaume, C, De Pasquale, F, Demonet, J, Sinnah, F, Dalloz, M, D'Ortho, M, Rouvel Tallec, A, Couret, D, Catan, A, Nativel, B, Planesse, C, Diotel, N, Meilhac, O, Roy Gash, F, Lebard, C, Larbi, A, Gaudin, V, Bonnin, F, Sultan, O, Hoc, C, Mathieu, E, Lapergue, B, Bourdain, F, Caron, M, Parrot, A, Labbe, V, Hafiani, E, Quesnel, C, Genay, S, Décaudin, B, Ethgen, S, Odou, P, Lebuffe, G, Mcquilte, Z, Allaouchiche, B, Verdière, B, Nyunga, M, Banaias, N, Colling, D, Kauv, M, Blondeau, E, Auclin, E, Haw Berlemont, C, Taieb, J, Oudard, S, Morissette, G, Kechaou, W, Litalien, C, Merouani, A, Phan, V, Bouchard, J, Starck, J, Briand, N, Sachs, P, Angoulvant, F, Sommet, J, Holvoet, L, Benkerrou, M, Dreyfus, L, Bordet, F, Touzet, S, Denis, A, Le Coz, J, Chéron, G, Nabbout, R, Patteau, G, Heilbronner, C, Hubert, P, Oualha, M, Crulli, B, Toledano, B, Poirier, N, Vobecky, S, Khouadja, H, Vinet, M, Vinclair, C, Beloncle, F, Radermacher, P, Asfar, P, Coupez, E, Bohé, J, Shinotsuka, C, Caironi, P, Villois, P, Fontana, V, Creteur, J, Pourcine, F, Vong, L, Weyer, C, Akando, B, Abdallah, R, Wetzstein, M, Antier, N, Serroukh, Y, Boudjeltia, K, Joosten, A, Rousseau, A, Delabranche, X, Grunebaum, L, Mootien, Y, Gaci, R, Garric, J, Delbove, A, Darreau, C, Dargent, A, Soudry Faure, A, De Chambrun, M, Demondion, P, Blanchard, J, Chocron, S, Meneveau, N, Corsi, F, Meynieu, P, Repusseau, B, Germain, A, Baudry, G, Hierle, L, Besch, G, Thomas, G, Cassir, N, Dizier, S, Roch, A, Trebbia, G, Govindaradjou, K, Devaquet, J, Picard, C, Parquin, F, Leguen, M, Felten, M, Sage, E, Chapelier, A, Duruisseaux, M, Fleury, J, Antoine, M, Carette, M, Wislez, M, Givel, C, De Margerie Mellon, C, De Kerviler, E, Tandjaoui Lambiotte, Y, Freynet, O, Baux, E, Das, V, Talec, P, Anguel, N, Louis, G, Girerd, N, Tallon, P, Hadchouel Duvergé, A, Salvi, N, Cairet, P, Delacourt, C, Blandine, B, Beraud, L, Lamaziere, A, Lionnet, F, Lehingue, S, D'Journo, X, Jean Marie, F, Thibault, R, Makhlouf, A, Mulliez, A, Dadet, S, Kekstas, G, Preiser, J, Rotovnik, K, Rozalen, I, Kupczyk, K, Krznaric, Z, Cano, N, Pichard, C, Le Roux, B, Jotterand, C, Rooze, S, Moullet, C, Henin, A, Ettori, F, Zemmour, C, Boher, J, Feltry, A, Ben, S, Audibert, J, Conia, A, Gontier, O, Hamrouni, M, Lherm, T, Ouchenir, A, Rétif, J, Proudhom, A, Lagardere, C, Tissot, S, Kalfon, P, Sacre, L, Villa, A, Khadija, A, Garnier, R, Vasset, B, Heinzelman, A, Jouffroy, R, Durand, E, Compagnon, P, Jebri, A, Legout, C, Castot Villepelet, A, Valade, S, Lesieur, O, Delmas, B, Visseaux, B, Cohen, J, Nguyen, L, Morbieu, C, Burdet, C, Lescure, F, Armand Lefevre, L, Yazdanpanah, Y, Houhou Fidouh, N, Cazaux, M, Goff Jérôme, L, Meignin, V, Boutboul, D, Rispail, P, Besnard, N, Ceballos, P, Stoclin, A, Rotolo, F, Wartelle, M, Hicheri, Y, Maillet, S, Chachaty, E, Pignon, J, Bialais, E, Julie, D, Paoloni, L, Wittebolle, X, Hickmann, C, Castanares Zapatero, D, Tordeur, A, Colmant, L, Wittebole, X, Tirone, G, Laterre, P, Ducroux, L, Kemlin, C, Moulton, E, Rosso, C, Le Neindre, A, Mongodi, S, Bouhemad, B, Rodrigues, J, Botteau, C, Waroquier, F, Christiaens, K, Vantrimpont, F, Elkhawand, C, Vermeesh, F, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR70-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Bretonneau-Université de Tours-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Eloi, Clermont Université-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)
Subjects: outcome, critically ill patients with hematological malignancy and central neurological failure, medicine.medical_specialty, business.industry, [SDV]Life Sciences [q-bio], MEDLINE, 030208 emergency & critical care medicine, Critical Care and Intensive Care Medicine, Meeting Abstracts, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Nursing, Intensive care, Critical care nursing, Anesthesiology, International congress, medicine, 030212 general & internal medicine, business, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: Table of contents PHYSICIANS ABSTRACTS O1 Impact of tracheal cuff shape on microaspiration of gastric contents in intubated critically ill patients: a multicenter randomized controlled study (BEST CUFF) Emmanuelle Jaillette, Christophe Girault, Guillaume Brunin, Farid Zerimech, Arnaud Chiche, Céline Broucqsault-Dedrie, Cyril Fayolle, Franck Minacori, Isabelle Alves, Stephanie Barrailler, Laurent Robriquet, Fabienne Tamion, Emmanuel Delaporte, Damien Thellier, Claire Delcourte, Alain Duhamel, Saad Nseir O2 Bicarbonate versus saline for contrast-induced acute kidney injury prevention in critically ill patients Xavier Valette, Isabelle Desmeulles, Benoit Savary, Romain Masson, Amélie Seguin, Cédric Daubin, Bertrand Sauneuf, Jennifer Brunet, Pierre Verrier, Véronique Pottier, Marie Orabona, Désiré Samba, Gérald Viquesnel, Mathilde Lermuzeaux, Pascal Hazera, Jean-Luc Hanouz, Jean-Jacques Parienti, Damien Du Cheyron O3 Neurally adjusted ventilatory assist in the early phase of weaning from mechanical ventilation: a multicenter randomized study Alexandre Demoule, Marc Clavel, Camille Rolland-Debord, Sébastien Perbet, Nicolas Terzi, Achille Kouatchet, Florent Wallet, Hadrien Roze, Frédéric Vargas, Claude Guérin, Jean Dellamonica, Samir Jaber, Thomas Similowski O4 Very high volume hemofiltration with the Cascade system in septic shock patients Jean-Pierre Quenot, Christine Binquet, Christophe Vinsonneau, Saber-Davide Barbar, Sandrine Vinault,, Valérie Deckert, Stephanie Lemaire, Ali Ait Hssain, Rémi Bruyère, Bertrand Souweine, Laurent Lagrost, Christophe Adrie O5 Effect of rapid response systems on hospital mortality, a prospective interventional study and systematic review Boris Jung, Aurelien Daurat, Audrey De Jong, Gérald Chanques, Martin Mahul,, Marion Monnin, Nicolas Molinari, Samir Jaber O6 Beta-lactams serum concentrations in critically ill cirrhotic patients: a matched control study Olivier Lheureux, Eric Trepo, Maya Hites, Frederic Cotton, Fleur Wolff, Rudy Surin, Jacques Créteur, Jean-Louis Vincent, Thierry Gustot, Frederique Jacobs, Fabio Silvio Taccone O7 Systematic overdosing of oxa- and cloxacillin in severe infections treated in ICU: Risk factors and side effects Mathilde Neuville, Jean-François Timsit, Najoua El-Helali, Alban Le Monnier, Eric Magalhaes, Aguila Radjou, Roland Smonig, Jean-François Soubirou, Guillaume Voiriot, Romain Sonneville, Lila Bouadma, Bruno Mourvillier O8 Amikacin peak concentrations in patients receiving extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) support: a case–control study Elodie Gélisse, Mathilde Neuville, Etienne De Montmollin, Guillaume Voiriot, Jean-François Soubirou, Roland Smonig, Aguila Radjou, Eric Magalhaes, Lila Bouadma, Bruno Mourvillier, Jean-François Timsit, Romain Sonneville O9 A high aminoglycoside regimen associated with renal replacement therapy for the treatment of multi-drug-resistant pathogens Alexandre Brasseur, Maya Hites, Sandrine Roisin, Frederic Cotton, Jean-Louis Vincent, Daniel De Backer, Frederique Jacobs, Fabio Silvio Taccone O10 Optimization of administration of vancomycin in septic patients: a prospective randomized study Valerie Van Ruychevelt, Eric Carlier, Michael Piagnerelli, Michel Vanhaeverbeek, Christine Danguy, Patrick Biston O11 Impact of elevated intra-abdominal pressure on the ability of dynamic parameters to predict fluid responsiveness Siu-Ming Au, Emmanuelle Begot, François Dalmay, Xavier Repessé, Gwenael Prat, Koceila Bouferrache, Michel Slama, Philippe Vignon, Antoine Vieillard-Baron O12 Passive leg raising for predicting fluid responsiveness: a systematic review and meta-analysis Xavier Monnet, Paul Marik, Jean-Louis Teboul O13 Predicting volume responsiveness by using combined end-expiratory and end-inspiratory occlusion tests with echocardiography Mathieu Jozwiak, Jean-Louis Teboul, Christian Richard, Xavier Monnet O14 Early dynamic left intraventricular obstruction is associated with hypovolemia and hight mortality in septic shock patients Jean-Louis Chauvet, Shari El-Dash, Olivier Delastre, Bernard Bouffandeau, Dominique Jusserand, Jean-Baptiste Michot, Fabrice Bauer, Julien Maizel, Michel Slama O15 Predictive factors for poor hemodynamic tolerance to fluid removal in ICU: the DepleRea study François Brazier, Pablo Mercado, Loay Kontar, Dimitri Titeca, Bertand De Cagny, Gaelle Bacari-Risal, Antoine Riviere, Michel Slama, Julien Maizel O16 High-flow nasal cannula: first-line treatment of noninvasive ventilation for infants with bronchiolitis. Applicability and risk factors for failure Camille Guillot, Claire Le Reun, Marie Lampin, Ahmed Sadik, Astrid Botte, Alain Duhamel, Stéphane Leteurtre O17 Is high-flow nasal cannula better than nasal continuous positive airway pressure for bronchiolitis management in pediatric intensive care unit? Aurélie Collins, Céline Kempeneers, Nathalie Cajgfinger O18 Interest and risk of high-flow cannula during acute hypoxemic pneumonia in children: a retrospective study Camille Ohlmann, Robin Pouyau, Fabien Subtil, Florent Baudin, Bruno Massenavette, Etienne Javouhey O19 Interest of high-flow nasal cannula (HFNC) versus nasal continuous positive airway pressure (nCPAP) during the initial management of severe bronchiolitis in infants: a multicenter randomized controlled trial Christophe Milesi, Sandrine Essouri, Robin Pouyau,, Jean-Michel Liet, Mickael Afanetti, Julien Baleine, Sabine Durand, Philippe Durand, Etienne Javouhey, Jean Christophe Roze, Didier Dupont, Gilles Cambonie O20 Outcome of severe cerebral venous thrombosis in intensive care unit: a cohort study Benjamin Soyer, Marco Rusca, Anne-Claire Lukaszewicz, Isabelle Crassard, Jean-Pierre Guichard, Damien Bresson, Didier Payen de la Garanderie O21 Brain lesion spectrum characterization in an experimental model of infective endocarditis Marie Cantier, Candice Sabben, Liliane Louedec, Sandrine Delbosc, Clément Journé, Phalla Ou, Isabelle Klein, Françoise Chau, Agnes Lefort, Jean-Philippe Desilles, Jean-Baptiste Michel, Romain Sonneville, Mikaël Mazighi O22 Outcome of patients with Parkinson’s disease admitted in intensive care unit Omar Ben Hadj Salem, Sophie Demeret, Alexandre Demoule, Thomas Similowski, Francis Bolgert, Tarek Sharshar, David Grabli O23 Cerebrospinal fluid glucose and lactate concentrations after subarachnoid hemorrhage Safa Arib, Ilaria Alice Crippa, Jacques Créteur, Jean-Louis Vincent, Fabio Silvio Taccone O24 Spontaneous angionegative subarachnoidal hemorrhage: neurological outcome based on a retrospective study of 68 patients Alexis Soummer, Nicolas Engrand, Pierre Guedin, Grégoire Trebbia, Sorin Aldea, Charles Cerf O25 Serious game evaluation of a one-hour training basic life support session for secondary school students: new tools for future bystanders Victoire Desailly, Pierre Pasquier, Patrick Brun, Damien Roux, Jonathan Messika, Gwendoline Latournerie, Laetitia Kasprzyk, Vincent Grosjean, Amine Latreche, Pierre Habert, Stephane Huot, Timon Jobin, Antoine Tesnière, Didier Dreyfuss, Jean-Damien Ricard, Alexandre Mignon, Stéphane Gaudry O26 Refractory out-of-hospital refractory cardiac arrest treated by veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation. A retrospective single-center experience from 2012 to 2015. CARECMO program (Cardiac ARrest Extra Corporeal Membrane Oxygenation) François-Xavier Laithier, Antoine Kimmoun, Tahar Chouihed, Stéphane Albizzati, Edoardo Camenzind, Fabrice Vanhuyse, Bruno Levy O27 Decreased monocyte HLA-DR expression after out-of-hospital cardiac arrest Martin Cour, Fabienne Venet, Romain Hernu, Julie Demaret, Guillaume Monneret, Laurent Argaud O28 Is emergent PCI associated with a clinical benefit in post-cardiac arrest patients without ST-segment elevation pattern? Insights from the PROCAT II registry Florence Dumas, Wulfran Bougouin, Guillaume Geri, Lionel Lamhaut, Julien Rosencher, Frédéric Pène, Jean-Daniel Chiche, Olivier Varenne, Pierre Carli, Xavier Jouven, Jean-Paul Mira, Christian Spaulding, Alain Cariou O29 Predictors of long-term quality of life after cardiac arrest: insights from the Parisian registry Guillaume Geri, Florence Dumas, Franck Bonnetain,, Wulfran Bougouin, Benoit Champigneulle, Michel Arnaout, Pierre Carli, Eloi Marijon, Olivier Varenne, Jean-Paul Mira, Jean Philippe Empana, Alain Cariou O30 Red blood cell transfusions in early resuscitation of severe sepsis and septic shock in patients with hematological malignancies Adrien Mirouse, Matthieu Resche-Rigon, Virginie Lemiale, Djamel Mokart, François Vincent, Julien Mayaux, Antoine Rabbat, Martine Nyunga, Anne Pascale Meert, Dominique Benoit, Achille Kouatchet, Michaël Darmon, Fabrice Bruneel, Elie Azoulay, Frédéric Pène O31 Causal effect of transfusion on mortality and other adverse events among critically ill septic patients: an observational study with a marginal structural model Claire Dupuis, Michaël Darmon, Carole Schwebel, Elie Azoulay, Romain Sonneville, Lila Bouadma, Roland Smonig, Yves Cohen, Stéphane Ruckly, Christophe Adrie, Dany Goldgran-Toledano, Sébastien Bailly, Guillaume Marcotte, Maïté Garrouste-Orgeas, Jean-François Timsit O32 Autoimmune hemolytic anemia in the intensive care unit Antoine Lafarge, Claire Pichereau, Sandrine Valade, Marion Venot, Akli Chermak, Igor Theodose, Marion Scotto, Delphine Kemlin, Claire Givel, Leïla Mourtada, Etienne Ghrenassia, Emmanuel Canet, Virginie Lemiale, Benoît Schlemmer, Elie Azoulay, Eric Mariotte O33 Pre-ICU location, lead time bias and outcomes in patients with thrombotic microangiopathies Damien Vimpere, Sandrine Valade, Marion Venot, Claire Pichereau, Akli Chermak, Virginie Lemiale, Emmanuel Canet, Lionel Galicier, Elie Azoulay, Eric Mariotte O34 Septic shocks with no early etiological diagnosis: a multicenter prospective cohort study (the shock 24 study) Damien Contou, Damien Roux, Sebastien Jochmans, Remi Coudroy, Emmanuel Guérot, David Grimaldi, Sylvie Ricome, Eric Maury, Gaëtan Plantefève, Julien Mayaux, Armand Mekontso Dessap, Christian Brun-Buisson, Nicolas de Prost O35 Respective contribution of diaphragm and limbs muscles weakness on weaning from mechanical ventilation outcome Alexandre Demoule, Bruno-Pierre Dubé, Julien Mayaux, Julie Delemazure, Thomas Similowski, Martin Dres O36 Impact of sleep quality on the duration of weaning from mechanical ventilation Ludivine Rousseau, Xavier Drouot, Véronique Diaz, Yohann Rebollar, Jean-Pierre Frat, Remi Coudroy, René Robert, Arnaud, W Thille, Groupe ALIVE O37 Integrative ultrasound assessment of lung, cardiac and diaphragm function during a successful weaning trial predicts postextubation distress Dalinda Ait Aissa, Pierre Coquet, Jean Ruiz, Fabrice Ferre, Lucille Hoarau, Béatrice Riu-Poulenc, Benoit Bataille, Stein Silva O38 ETCO2 improved outcome prediction of mechanical ventilation weaning Jean-Luc Baudel, Simon Bourcier, Claire Pichereau, Naïke Bigé, Jalel Tahiri, Vincent Dubée, Bertrand Guidet, Eric Maury, Hafid Ait-Oufella O39 Characteristics of 150 cases of weaning-induced pulmonary oedema and effects of diuretics Liu Jinglun, Feng Shen, Jean-Louis Teboul, Christian Richard, Xavier Monnet O40 Antifungal de-escalation was not associated with adverse outcome in critically ill patients treated for invasive candidiasis Sébastien Bailly, Olivier Leroy, Philippe Montravers, Jean-Michel Constantin, Hervé Dupont, Didier Guillemot, Olivier Lortholary, Jean-Paul Mira, Pierre-François Perrigault, Jean-Pierre Gangneux, Elie Azoulay, Jean-François Timsit O41 Intensive care acquired pneumonia due to extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae (ESBL-PE) among patients with prior colonization: Frequency, risk factors and prognosis Keyvan Razazi, Armand Mekontso-Dessap, Chloe Jansen, Nicolas de Prost, Christian Brun-Buisson O42 Epidemiology, characteristics and outcomes of septic critically ill patients after the removal of a totally implantable venous-access ports Marie Lecronier, Valade Sandrine, Naïke Bigé, Nicolas de Prost, Damien Roux, Jean-Damien Ricard, Eric Maury, Julien Mayaux, Elie Azoulay, Alexandre Demoule, Martin Dres O43 Genetic risk of Pseudomonas aeruginosa ventilator-associated pneumonia: the EXTENSE study Jean-Paul Mira, Sophie Blein, Nathalie Marin, Christophe Rousseau, Julien Charpentier, Jean-Daniel Chiche, Alexandre Pachot O44 Cytomegalovirus reactivation enhances the virulence of a Staphylococcus aureus pneumonia in a mouse model Sami Hraiech, Julien Bordes, Samuel Lehingue, Lamballerie Xavier De, Jean-Louis Mège, Jean-Marie Forel, Christophe Guervilly, Mélanie Adda, Didier Raoult, Laurent Papazian O45 Families looking back: meaning-making after a decision to accept or refuse organ donation. A qualitative approach Nancy Kentish-Barnes, Zoé Cohen-Solal, Elie Azoulay O46 The letter of condolence at the heart of family centered care. A qualitative approach of relatives’ experience Nancy Kentish-Barnes, Zoé Cohen-Solal, Virginie Souppart, Elie Azoulay O47 Use of a children information booklet to support young relatives visiting a critically ill adult: impact on ICU practices Lionel Kerhuel, Carole Haubertin, Isabelle Exbrayat, Elodie Rozières, Audrey Argain, Agnès Suc, Michel Vignes, Pierre Cougot, Béatrice Riu-Poulenc, Stein Silva, Olivier Fourcade, Elodie Brunel O48 Withdrawal of life-support therapies reporting in ICU randomized controlled trial: Let us move to a transparent reporting—a systematic review Jonathan Messika, Stéphane Gaudry, Florence Tubach, Emeline Dubief, Blandine Pasquet, Sylvie Guillo, Didier Dreyfuss, Jean-Damien Ricard O49 Gasp during children end-of-life: healthcare providers’ feelings and knowledge Charlotte Pierron, Marion Grimaud, Caroline Farnoux, Amélie Maillard O50 Prognosis of malignant primary brain tumors in intensive care unit Maxens Decavèle, Nicolas Weiss, Hélène Prodanovic, Julien Mayaux, Ahmed Idbaih, Agusti Alentorn, Jean-Yves Delattre, Thomas Similowski, Alexandre Demoule O51 Impact of early immunomodulating treatment on outcome of adult patients with anti-N-methyl-d-aspartate receptor encephalitis requiring intensive care: a multicentre study with prospective long-term follow-up Etienne De Montmollin, Sophie Demeret, Noelle Brule, Marie Conrad, Frédéric Dailler, Nicolas Lerolle, Jean-Christophe Navellou, Carole Schwebel, Mikael Alves, Martin Cour, Nicolas Engrand, Jean-Marie Tonnelier, Stephane Ruckly, Géraldine Picard, Véronique Rogemond, Jean-François Timsit, Jérôme Honnorat, Romain Sonneville, ENCEPHALITICA study group O52 Determinants of outcome in critically ill patients with hematological malignancy and central neurological failure: data from the TRIAL OH study Chiara Marzorati, Virginie Lemiale, Djamel Mokart, Frédéric Pène, Achille Kouatchet, Julien Mayaux, François Vincent, Martine Nyunga, Fabrice Bruneel, Antoine Rabbat, Christine Lebert, Pierre Perez, Dominique Benoit, Giuseppe Citerio, Elie Azoulay, Stéphane Legriel O53 Ammonemia predicts severity and outcome in cirrhotic patients with hepatic encephalopathy in ICU Simona Tripon, Maxime Mallet, Marika Rudler, Francoise Imbert-Bismut, Dominique Thabut, Nicolas Weiss O54 Acute varicella zoster encephalitis admitted to the ICU: a case series of 47 patients Emmanuel Canet, Adrien Mirouse, Romain Sonneville, Laurent Argaud, Stanislas Faguer, Keyvan Razazi, Claude Guérin, Pierre Perez, Anne-Sophie Moreau, Claire Pichereau, François Barbier, Sybille Merceron, Amélie Seguin, Julien Mayaux, Guillaume Geri, Christophe Guitton, Francois Labadie, Elie Azoulay O55 High-flow nasal cannula for acute respiratory failure in immunocompromised patients Virginie Lemiale, Matthieu Resche-Rigon, Djamel Mokart, Frédéric Pène, Etienne Faucher, Christophe Guitton, Antoine Rabbat, Christophe Girault, Achille Kouatchet, François Vincent, Fabrice Bruneel, Martine Nyunga, Amélie Seguin, Kada Klouche, Sylvie Chevret, Elie Azoulay, Groupe de Recherche en Reanimation Respiratoire du patient d’Onc-hématologie O56 High-flow oxygen therapy through a nasal cannula in immunocompromised patients with acute hypoxemic respiratory failure Jean-Pierre Frat, Stéphanie Ragot, Christophe Girault, Remi Coudroy, René Robert, Jean-Michel Constantin, Gwenael Prat, Thierry Boulain, Angéline Jamet,, Alain Mercat, Laurent Brochard, Arnaud, W. Thille O57 Prospective validations of the PASTEIL score to assess the clinical pretest probability of Pneumocystis jirovecii pneumonia (PjP) in patients with hematologic malignancies (HMs) and acute respiratory failure (ARF) Elie Azoulay, Sylvie Chevret, Antoine Roux, Etienne Faucher, François Vincent, Antoine Rabbat, Achille Kouatchet, Frédéric Pène, Julien Mayaux, Pierre Perez, Martine Nyunga, Christophe Guitton, Fabrice Bruneel, Kada Klouche, Djamel Mokart, Virginie Lemiale O58 Bedside contribution of electrical impedance tomography (EIT) to set mechanical ventilation for severe acute respiratory distress syndrome (ARDS) on extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) Guillaume Franchineau, Nicolas Brechot, Guillaume Lebreton, Guillaume Hekimian, Ania Nieszkowska, Charles-Edouard Luyt, Pascal Leprince, Jean Louis Trouillet, Alain Combes, Matthieu Schmidt O59 Liberal oxygenation versus restrictive oxygenation in ICU patients: effects on proinflammatory cytokines, sRAGE and organ dysfunctions - results of an ancillary study Loïc Barrot, Gaël Piton, Michael Bailey, Rakshit Panwar, Nicolas Belin, François Belon,, Cyrille Patry, Jean-Christophe Navellou, Mathilde Grandperrin, Claire Chaignat, Guylaine Labro, Bérengère Vivet, Gilles Capellier O60 Immature granulocyte level at the acute phase of sepsis, a potential prognostic marker of clinical deterioration. The Septiflux 2 multicenter trial Thomas Daix, Estelle Guérin, Elsa Tavernier, Emmanuelle Mercier, Valérie Gissot, Christine Vallejo, Jean-Paul Mira, Christophe Guitton, Bruno François, Septiflux trial Group O61 Analysis of microbiome and resistome using next-generation sequencing in urine samples from patients with sepsis, severe sepsis or septic shock Céline Ravry, Bruno François, Emmanuelle Begot, Nicolas Pichon, Catherine Chapellas, Anne-Laure Fedou, Antoine Galy, Marie-Cécile Ploy, Olivier Barraud, Philippe Vignon O62 Patients metabolomic profiles at intensive care admission Aurelie Thooft, Raphael Conotte, Jean-Marie Colet, Patrick Biston, Michael Piagnerelli O63 Lymphocyte phenotype during severe sepsis and septic shock Matthieu Le Dorze, Virginie Tarazona,, Caren Brumpt,, Hélène Moins-Teisserenc,, Anne-Claire Lukaszewicz, Didier Payen de la Garanderie O64 Myeloid-derived suppressor cells expressing arginase-1 and IDO play a major role in immune dysfunction during septic shock Fabrice Uhel, Imane Azzaoui,, Murielle Gregoire, Céline Pangault, Joëlle Dulong,, Luc Cynober,, Jean-Marc Tadié, Mikaël Roussel,, Yves Le Tulzo, Karin Tarte O65 Anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis admitted to the intensive care unit: a multicenter study Julien Demiselle,, Johann Auchabie,, Julie Boisramé-Helms, Pierre François Dequin, Damien Du Cheyron, Michaël Darmon, Nicolas Chudeau, Guillaume Geri, René Robert, François Fourrier, Steven Grange, Christophe Guitton, Lise Piquilloud, Alexandre Lautrette, Sonia Boyer, Emmanuel Guérot, Julien Letheulle, Nicolas Lerolle O66 Continuous renal replacement therapy versus intermittent hemodialysis: impact on mortality and renal recovery Anne Sophie Truche, Michaël Darmon, Sébastien Bailly, Christophe Clec’h, Claire Dupuis, Benoit Misset, Elie Azoulay, Carole Schwebel, Lila Bouadma, Christophe Adrie, Guillaume Marcotte, Philippe Zaoui, Virginie Laurent, Dany Goldgran Toledano, Romain Sonneville, Bertrand Souweine, Jean-François Timsit O67 Hospital survival and need of renal replacement therapy with respect to AKI duration in critically ill patients: results of a multicenter cohort study Sophie Perinel Ragey, Anne Sophie Truche, Bertrand Souweine, Sébastien Bailly, Elie Azoulay, Lila Bouadma, Christophe Clec’h, Maïté Garrouste-Orgeas, Antoine Gros, Carole Schwebel, Christophe Adrie, Anne Sylvie Dumenil, Laurent Argaud, Samir Jamali, Dany Goldgran Toledano, Guillaume Marcotte, Michaël Darmon, Jean-François Timsit, For the OUTCOMEREA study group O68 Early versus delayed initiation of renal replacement therapy in septic acute kidney injury: a retrospective study Mikhael Chouraqui, Antoine Dewitte, Brigitte Chastel, Pauline Carles, Catherine Fleureau, Olivier Joannes-Boyau, Alexandre Ouattara O69 Renal recovery after severe acute kidney injury in critically ill myeloma patients Adrien Joseph, Marion Venot, Sandrine Valade, Eric Mariotte, Claire Pichereau, Akli Chermak, Virginie Lemiale, Elie Azoulay, Emmanuel Canet O70 Impact of proactive nurse participation in ICU family conferences: a Mixed-Method Study Maïté Garrouste-Orgeas, Adeline Max, Talia Lerin, Charles Grégoire, Stephane Ruckly, Martin Kloeckner, Cédric Bruel, Sandie Brochon, Francois Philippart, Emmanuelle Pichot, Clara Simons, Jean-François Timsit, Benoit Misset O71 Duration of platelet storage and outcome of critically ill patients Andrew Flint, Cécile Aubron, Michael Bailey, Rinaldo Bellomo, David Pilcher, Allen Cheng, Colin Hegarty, Anthony Martinelli, Benjamin Howden, Michael Reade, Zoe Mcquilten O72 REA-C-SUR safety culture in intensive care in France: is there a link with morbi-mortality conferences? Cédric Bretonnière, Daniel Villers, Christophe Guitton, Groupe RMM, Qualité et Sécurité des Soins - CBPR-CFAR O73 Survival of critically ill solid cancer patients: results of a retrospective multicentre study M Soares, Virginie Lemiale, Djamel Mokart, Frédéric Gonzalez, Fabrice Bruneel, Yves Cohen, Elie Azoulay, Michaël Darmon, François Vincent, for the GrrrOH: Groupe de recherche en réanimation respiratoire en Onco-Hématologie (Group for Research in Respiratory Intensive Care Onco-Hematology) O74 Encouraging results of the French controlled donation after circulatory death Maastricht category III Program Clémence Fauché, Michel Muller, Samuel Gay, Olivier Skowron, Albrice Levrat, Didier Dorez O75 Clinical significance of cardiac troponin I release in severe trauma patients Maxens Decavèle, Arnaud Foucrier, Sebastian Pease, Tobias Gauss, Catherine Paugam O76 The modified Glasgow prognostic score is helpful in screening lung cancer patient at risk of hospitalization at the emergency department Julie Gorham, Lieveke Ameye, Marianne Paesmans, Thierry Berghmans, Jean-Paul Sculier, Anne-Pascale Meert O77 Relationship between body mass index classes and massive transfusion needs in trauma patients and predictive performance of the TASH score in obese and non-obese populations: a retrospective study on 910 trauma patients Audrey De Jong, Pauline Deras, Orianne Martinez, Pascal Latry, Samir Jaber, Xavier Capdevila, Jonathan Charbit O78 The Eschmann stylet as first tracheal access tool during emergency difficult tracheal intubation: An initial simulation trial followed by a clinical study Jaubert J., Celia Etiennar, Lucie Ginoux, Jean-Luc Sebbah, Hakim Haouache, Gilles Dhonneur O79 Maternal mortality risk factors for eclampsia Chaigar Mohammed Cheikh, I. Moussaid, O. Ghazaoui, Kamal Belkadi, S. El Youssoufi, S. Salmi O80 Use of aminoglycosides in cirrhotic patients admitted in intensive care for severe sepsis or septic shock: short- and intermediate-term impact on renal function and mortality Laure Pajot, Benjamin Zuber, Carole Schwebel, Romain Sonneville, Benoit Misset, Michael Darmon, Guillaume Marcotte, Anne Sophie Truche, Dany Goldgran-Toledano, Bertrand Souweine, Samir Jamali, Stephane Ruckly, Elie Azoulay, Christophe Clec’h, Jean Pierre Bedos, Jean-François Timsit, OutcomeRéa O81 Diagnostic yield and therapeutic impact of liver biopsy in the intensive care unit Bertrand Sauneuf, Benoit Dupont, Axelle Eugène, Jean-Luc Hanouz, Françoise Galateau-Sallé, Nicolas Terzi O82 Critically ill patients requiring liver transplantation: a 7-year monocentric retrospective experience Baptiste Michard, Benjamin Lebas, Alexandra Boivin, Max Guillot, Jean-Etienne Herbrecht, Marie-Line Harlay, Ralf Janssen-Langenstein, Maleka Schenck, Bernard Ellero, Marie-Lorraine Woehl-Jaegle, Camille Besch, Vincent Castelain, Philippe Bachellier, Francis Schneider O83 Hospital survival and access to liver transplantation of MARS-treated patients in France, 2004–2008: a retrospective multicenter study (RETROMARS) Christophe Camus, Fawzi Saliba, Bernard Goubaux, Agnès Bonadona, Laurence Lavayssiere, Catherine Paugam, Alice Quinart, Olivier Barbot, Sebastien Dharancy, Bertrand Delafosse, Nicolas Pichon, Helene Barraud, Arnaud Galbois, Benoit Veber, Sophie Cayot, Bruno Souche, Clara Locher, RETROMARS Study Group Olivier Roux, Francesco Figorilli, Antonella Putignano, Pauline Houssel, Claire Francoz, Emmanuel Weiss, Catherine Paugam, Banwari Agarwal, Rajiv Jalan, François Durand P1 Severe brain injuries: epidemiology and outcome in a Tunisian medical intensive care unit Hassen Ben Ghezala, Salah Snouda, Rebeh Daoudi, Moez Kaddour P2 Stroke prognosis in the ICU of the regional hospital of Bizerte and withhold and withdrawal treatment decisions Hatem Ghadhoune, E. Rachedi, J. Guissouma, A. Ben Slimene, W. Azzeza, H. Brahmi, H. Elghord P3 Brain death predictive factors for traumatic brain injury Ahmed Youssef Kada, Radia Chikh, Roza Slimani, Kheireddine.a Bouyoucef P4 Guillain–Barré syndrome in intensive care unit: epidemiology and prognostic factors: analysis of 30 patients Kais Regaieg, Chtara Kamilia, Najeh Baccouch, Olfa Turki, Anis Chaari, Hmida Chokri Ben, Mabrouk Bahloul, Mounir Bouaziz P5 Eclampsia: epidemiological and clinical study about 194 cases Fatma Kaaniche Medhioub, Najeh Baccouch, Manel Zekri, Kais Rgieg, Chokri Bhimada, Bouaziz Mounir P6 Neuroimagery in eclampsia and preclampsia Chaigar Mohammed Cheikh, I. Moussaid, Kamal Belkadi, O. Ghazaoui, S. El Youssoufi, S. Salmi P7 Interest of brain oxygen tension measurement (PbrO2) in the diagnosis of cerebral vasospasm after aneurismal subarachnoid hemorrhage Elodie Lang, Stephane Welschbillig, Fabian Roy-Gash, Nicolas Engrand P8 Noninvasive ventilation: an alternative to the intubation during myasthenic crisis Mathilde Perrin, Fabian Roy-Gash, Stephane Welschbillig, Jean-Michel Devys P9 Interest of the transcranial Doppler ultrasound in the management of severe traumatic brain injury Soumia Benbernou, Houria Mokhtari-Djebli, Sofiane Ilies, Khalida Bouyacoub, Abdelkader Azza P10 VV-ECMO on ARDS: toward a lower anticoagulation ratio? Elie Zogheib, Joseph Nader, Léonie Villeret, Mathieu Guilbart, Patricia Besserve, Thierry Caus, Hervé Dupont P11 Inter-hospital transportation of patients implanted with veno-venous ECMO: Experience of the Pitié-Salpêtrière mobile ECMO team Nicolas Brechot, Ciro Mastroianni, Matthieu Schmidt, Francesca Santi, Guillaume Lebreton, Charles-Edouard Luyt, Jean Louis Trouillet, Ania Nieszkowska, Guillaume Hékimian, Leprince Pascal, Jean Chastre, Alain Combes P12 Evolution of tidal volume and compliance under pressure-controlled mode during the first 24 hours of ECMO ARDS patients transported to a referral center Hadrien Roze, Benjamin Repusseau, Jean-Christophe Richard, Virginie Perrier, Alexandre Ouattara P13 Extracorporeal dioxide carbon removal (ECCO2R), a French national survey Benjamin Deniau, Jean-Damien Ricard, Jonathan Messika, Didier Dreyfuss, Stéphane Gaudry P14 Levels of microparticles in acute respiratory distress syndrome with veno-venous extra-corporeal membrane oxygenation Christophe Guervilly, Fanny Klasen, Sami Hraiech, Jean-Marie Forel, Laurent Papazian P15 In patients under extracorporeal CO2 removal therapy (ECCO2R) for ARDS can we do prone position? Efficiency, stability and safety of the maneuver Jean Pierre Ponthus, Polysie Ngasseu, Virginie Amilien, Elise Barsam, Pierre Lehericey, Martial Tchir, Jean Francois Georger P16 Feasibility of the implementation of a technique of extra-corporeal CO2 removal (ECCO2R) in an intensive care unit which does not use ECMO and its real utilization Virginie Amilien, Jean Pierre Ponthus, Polysie Ngasseu, Martial Tchir, Elise Barsam, Pierre Lehericey, Jean Francois Georger P17 Six-hour daily session of high-frequency oscillatory ventilation in moderate-to-severe ARDS: impact on the end-expiratory lung volume, compliance and oxygenation Bérénice Puech, David Vandroux, Arnaud Roussiaux, Dominique Belcour, Cyril Ferdynus, Olivier Martinet, Julien Jabot P18 Can we optimize prescription of laboratory tests in surgical intensive care unit (ICU)? Study of appropriateness of care Marion Fresco, Gaëlle Demeilliers-Pfister, Véronique Merle, Valéry Brunel, Benoit Veber, Bertrand Dureuil P19 Impact of the implementation of guidelines for laboratory testing in an intensive care unit Sébastien Leydier, Isabelle Clerc-Urmes, Jérémie Lemarie, Charles-Henri Maigrat, Marie Conrad, Aurélie Cravoisy-Popovic, Damien Barraud, Lionel Nace, Sébastien Gibot, Nelly Agrinier, Pierre-Edouard Bollaert P20 Identifying useless precaution to reduce costs in ICU Vincent Peigne, Jean-Louis Daban, Mathieu Boutonnet, Guillaume Dumas, Elisabeth Falzone, Patrick Jault, Bernard Lenoir P21 The ICU of the teaching hospital of Kinshasa Joseph Nsiala Makunza, Nathalie Mejeni P22 Security culture and risk management in intensive care units: risk cartography in a French intensive care unit Amélie Mazaud, Sébastien Béague, Anne-Flore Rousselle, Alain Durocher P23 Acquiring messages of medical articles according to the reading style: the BIBLIOFLASH multicenter study Romain Sonneville, Benjamin Sztrymf, Emmanuel Canet, for the BIBLIOFLASH study group P24 ICU portrayal in social media channels Pauline Perez, Alexandra Grinea, Nicolas Weiss P25 The burnout syndrome in a Tunisian intensive care unit: what is the truth? Hassen Ben Ghezala, Naoures Bedoui, Salah Snouda, Rebeh Daoudi, Moez Kaddour P26 Resistance of endotracheal tubes measured after extubation in ICU patients Alina Stoian, Loredana Baboi, Florent Gobert, Hodane Yonis, Romain Tapponier, Jean-Christophe Richard, Claude Guérin P27 Length of endotracheal tube, humidification system and airway resistance: an experimental bench study Frédéric Duprez, Arnaud Bruyneel, Thierry Bonus, Grégory Cuvelier, Sharam Machayeckhi, Sandra Olieuz, Alexandre Legrand P28 Diagnosis contribution and safety of bronchoalveolar lavage in intensive care unit Fatma Feki, Amira Jamoussi, Takoua Merhebene, Emna Braham, Asma Ghariani, Faouzi El Mezni, Leila Slim, Jalila Ben Khelil, Mohamed Besbes P29 Impact of fiberoptic bronchoscopy performed under noninvasive ventilation on the outcome of critically ill patients: a cohort study over 11 years Antoine Marchalot, Christophe Girault, Gaetan Beduneau, Dorothée Carpentier, Steven Grange, Emmanuel Besnier, Gioia Gastaldi, Julien Abily, Marion Beuzelin, Fabienne Tamion P30 New single-use flexible bronchoscope dedicated for the invasive mechanical ventilation: a proof of concept Mai-Anh Nay, Adrien Auvet, Julie Mankikian, Virginie Hervé, Antoine Guillon P31 Incidence of and risk factors for difficult intubation in ICU Marie Soulie, Pierrick Cronier, Elie Kantor, Laura Federici, Marion Gilbert, Ilham Mezhari, Gérald Choukroun, Sophie Marque P32 Endotracheal self-extubation in the intensive care unit: a two-year observational study Z. Coppere, Maxens Decavèle, Jean-Pierre Fulgencio, Clarisse Blayau, Tai Pham, Muriel Fartoukh, Michel Djibre P33 Criteria to assess extubation readiness and prediction of successful weaning Matthieu Reffienna, Michel Arnaout, Sébastien Lefort, Anne-Sophie Debue, Fabrice Daviaud, Sarah Cabon, Frédéric Pène, Julien Charpentier, Alain Cariou, Jean-Paul Mira, Jean-Daniel Chiche, Working Group on Mechanical Ventilation P34 Domestic accidents during school holidays in children Nabil Tabet Aoul, Zakaria Addou, Ali Douah, Mohamed Moussati, Kamel Belhabiche, Nabil Aouffen P35 Pediatric ARDS: interest of prone positioning and NAVA ventilation during veno-venous ECMO Sylvie Soulier, Philippe Mauriat, Nadir Tafer, Alexandre Ouattara P36 Esogastric pressure measurement as a guide for noninvasive ventilation in unexplained hypercapnic respiratory failure in infants Guillaume Mortamet, Alessandro Amaddeo, Sonia Khirani, Brigitte Fauroux P37 Experience Of Antibacterial Treatment Of Bone And Joint Sepsis Of Young Children Gennadiy Khanes, Olga Liutko, Svitlana Bidnenko P38 Comparison of toxic and septic shocks in children Solenn Remy, Emilie Doye, Nicolas Voirin, Delphine Maucort-Boulch, Karine Kolev-Descamp, Guillaume Monneret, Etienne Javouhey P39 Pediatric carbon monoxide poisoning in the Ile-de-France Region, Link between HbCO level and clinical presentation Imane El Aouane, Aben Essid, Wallid Hammami, Isabelle Haegy, Jacques Bataille, Jean Bergounioux P40 Refractory septic shock in children: an ESPNIC definition Luc Morin, Samiran Ray, Graeme Maclaren, Etienne Javouhey, Simon Nadel, Martin Kneyber, Mark Peters, Koos Jansen, Daniele De Luca, Clare Wilson, Luregn Schlapbach, Pierre Tissières, The infection, inflammation and sepsis section of the ESPNIC P41 Impact of the Leonetti law on end-of-life practices in a French NICU and PICU, from January 2011 to December 2014 Anne-Claire Girard, Elodie Savajols, Antoine Burguet, Denis Semama, Stephanie Litzler-Renault P42 Mortality risk factors for anticoagulant-related bleeding Ines Sedghiani, Hana Fredj, Malek Hassouna, Youssef Zied El Hechmi, Mohamed Ali Cherif, Jerbi Zouheir P43 Management of the polytrauma in the emergency department of CHUOran Houria Mokhtari-Djebli, Soumia Benbernou, Ahmed Dernane, Fouad Bouakkaz, Khalida Bouyacoub, Abdelkader Azza P44 Realization of a feedback system of respiratory parameters during CPR Lhoucine Ben Taleb, Elmaati Essoukaki, A Zeddine Mouhsen, Aissam Lyazidi, Jean-Christophe Marie Richard, Ahmed Mouhsen, Mohammed Harmouchi, Mourad Rattal P45 Burns from French military operations: a 14-year retrospective observational analysis Matthias Huck, Thomas Leclerc, Nicolas Donat, Audrey Cirodde, Jean-Vivien Schaal, Yannick Masson, Clément Hoffmann P46 Drowning in Martinique—characteristics and infectious complications Dabor Resiere, Laura Cerland, Ruddy Valentino, C Chabartier, Laurent Villain-Coquet, Jean-Louis Ferge, Y Brouste, Bruno Megarbane, Hossein Mehdaoui P47 Prevalence, characteristics, and associated factors to physician’s conflicts in Emergency Department: A multicentric Moroccan study Jihane Belayachi, Maha Louriz, Naoufal Madani, Fatiha Amlaiky, Tarek Dendane, Khalid Abidi, Aicha Zekraoui, Amine Ali Zeggwagh, Redouane Abouqal P48 Serious peripartum complications needing admission in obstetrical ICU: retrospective study about 127 cases Affra Brahim, Fehmi Ferhi, Hosni Khouadja, Mohamed Amine Bouslama, Khalil Tarmiz, Khaled Benjazia P49 Epidemiology of suicide in emergency department Neila Maaroufi, Abid Zeineb, Dhaouadi Mahassen P50 Beneficial cardiovascular effects of O-GlcNAc stimulation in early phase of septic shock Julien Cadiet, Marine Ferron, Valentine Prat, Angelique Erraud, Virginie Aillerie, Mathieu Mevel, Amandine Grabherr, John C. Chatham, Chantal Gauthier, Benjamin Lauzier, Bertrand Rozec P51 MiR-21 deficiency increases mortality during experimental septic shock Jeremie Joffre, Xavier Loyer, Jean-Rémi Lavillegrand, Lynda Zeboudj, Ludivine Laurans, Bruno Esposito, Alain Tedgui, Ziad Mallat, Hafid Ait-Oufella P52 Isolated heart rate reduction by ivabradine does not improve cardiac and vascular function in experimental septic shock Chaojie Wei, Narimane Al Kattani, Huguette Louis, Sophie Orlowski, Bruno Levy, Antoine Kimmoun P53 Exploration and modulation of the EGF-R during experimental septic shock Jean-Rémi Lavillegrand, Lynda Zeboudj, Jeremie Joffre,, Ludivine Laurans,, Bruno Esposito, Alain Tedgui, Pierre-Louis Tharaux, Hafid Ait-Oufella P54 An intravenous omega-3 bolus at reperfusion time improves shock and vascular dysfunction in a myocardial ischemia–reperfusion rat model Mélanie Burban, Grégory Meyer, Anne Olland, Blandine Yver, Florence Toti, Valérie Schini-Kerth, Alexandra Monnier, Alexandra Boivin, Pierrick Leborgne, Ferhat Meziani, Julie Boisramé-Helms P55 Impact of urantide antagonist of urotensinergic system on myocardial function during a murine model of septic shock Emmanuel Besnier, Thomas Clavier, Mulder Paulus, Hélène Castel, Vincent Richard, Fabienne Tamion P56 Association of dexamethasone and antibodies to poly-β(1,6)-n-acetyl-glucosamine in prevention and treatment of neonatal bacterial meningitis: an experimental study Stéphanie Pons, Bruno Mourvillier, David Skurnik P57 Hyperoxemia as a risk factor for ventilator-associated pneumonia Sophie Six, Karim Jaffal, Saad Nseir P59 Significance of prior digestive colonisation with extended-spectrum beta-lactamase producing Enterobacteriaceae in patients with ventilator-associated pneumonia Rémi Bruyère, Clara Vigneron, Audrey Large, Julien Bador, Serge Aho, Sebastien Prin, Jean-Pierre Quenot, Pierre-Emmanuel Charles P60 Lower respiratory tract colonization in mechanically ventilated patients: Incidence, risk factors and impact on prognosis Yosr Touil, Soufia Ayed, Habiba Sik Ali, Najla Tilouch, Houda Mateur, I Talik, Rim Gharbi, Mohamed Fekih Hassen, Souheil Elatrous P61 Epidemiology of ventilator-associated pneumonia in the ICU among patients already hospitalized: early- versus late-onset pneumonia Mathilde Grandperrin, Isabelle Patry, Xavier Bertrand, Jean-Christophe Navellou, Gaël Piton, Gilles Capellier P62 Systematic review of inclusion/exclusion criteria, judgment criteria and statistical hypothesis in randomized controlled trials assessing the efficacy of antimicrobials for hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia treatment Emmanuel Weiss, Jean-Ralph Zahar, Christophe Adrie, Wafa Essaied, Martin Wolkewitz, Jean-François Timsit P63 Gram stain identification resulting from blindly inserted telescoping plugged catheter material. Does it contribute to diagnosis and treatment of ventilator-associated pneumonia? Mickaël Soued, Fabrice Cook, David Lobo, Roman Mounier, Aurélie Emirian, Jean Winoc Decousser, Gilles Dhonneur P64 Colistin in nosocomial pneumonia in intensive care Hanane Ezzouine, Mohamed Toufik Slaoui, Abdellatif Benslama P65 Bedside tissue perfusion evaluation predicts intradialytic hemodynamic instability in critically ill patients Naïke Bigé, Claire Pichereau, Jean-Rémi Lavillegrand, Arnaud Galbois, Mikael Alves, Jean-Luc Baudel, Simon Bourcier, Vincent Dubée, Jalel Tahiri, Eric Maury, Bertrand Guidet, Hafid Ait-Oufella P66 Evaluation of electrolytes and acid–base disorders in patients undergoing citrate-based anticoagulation for continuous renal replacement therapy in intensive care unit Benjamin Delmas, Olivier Joannes-Boyau, Antoine Dewitte, Julien Jabot, Dorothée Valance, Nicolas Allou, Jérôme Allyn, Catherine Fleureau,, Alexandre Ouattara P67 Continuous venovenous hemofiltration in critically ill patients with acute kidney injury: a cost study impact of replacement fluids consumptions Elodie Jean-Bart, Floriane Bel., Fabienne Morey, Rémi Bruyère, Nicholas Sedillot P68 Acute kidney injury in patients receiving liposomal amphotericin B in an intensive care unit: register of 104 patients from 2008 to 2014 Marion Venot, Lucie Biard, Sylvie Chevret, Sandrine Valade, Eric Mariotte, Claire Pichereau, Virginie Lemiale, Elie Azoulay, Emmanuel Canet P69 Regional citrate-based anticoagulation for dummies in continuous venovenous hemofiltration: does it work? Dorothée Valance, Richard Galliot, Romain Zunarelli, David Vandroux, Cyril Ferdynus, Bernard-Alex Gauzere, Olivier Martinet, Julien Jabot P70 Incidence of and risk factors for acute kidney injury in early postoperative liver transplantation according to AKIN classification Jean-Charles Cartier, Thomas Jouve, Marie-Noëlle Hilleret, Rebecca Hamidfar-Roy, Claire Ara-Somohano, Clémence Minet, Agnès Bonadona, Carole Schwebel P71 Metabolic acidosis uncompensated by kidney in septic patients: a predictive factor for acute kidney injury? Aline Pourcelet, Jean-Michel Hougardy, Pierre Defrance, Patrick Biston, Michael Piagnerelli P72 Blood volume monitoring is useful to predict intradialytic hypotension during intermittent hemodialysis Louis De Laforcade, Alexandre Boyer, Didier Gruson, Benjamin Clouzeau P73 Risk factors for occurrence of acute kidney injury in diabetic ketoacidosis Najah Hajjam, Ines Sedghiani, Houda Nasri, Hamdi Doghri, Youssef Zied El Hechmi, Mohamed Ali Cherif, Jerbi Zouheir P74 Face-to-face tracheal intubation with the video laryngoscope Airtraq in the sitting patients: a report of 3-year experience in patients after failed conventional tracheal intubation technique Gilles Dhonneur, Nicolas Mongardon, Eric Levesque, Hakim Haouache P75 Ultrasound-guided central venous access technique among French intensivists Marie-Anaïs Bastide, Jack Richecoeur, Eric Frenoy, Christian Lemaire, Bertrand Sauneuf, Fabienne Tamion, Saad Nseir, Damien Du Cheyron, Hervé Dupont, Julien Maizel, BoReal Study Group P76 Ultrasound-guided venous catheter insertion. What do French intensivists really do? Hafid Ait-Oufella, Eric Maury, Julien Maizel, Frédérique Schortgen, Cécile Aubron, Christophe Clec’h, Christophe Guitton, Kada Klouche, Nicolas Lerolle, Frédéric Pène, Sebastien Preau, Carole Schwebel, Nicolas Terzi, Frédéric Vargas, Vincent Castelain P77 Can we trust new connected devices recording heart rate and oxygen saturation? A concordance assessment in intensive care unit Franck Ehooman, Yacine Tandjaoui-Lambiotte, Claire Montlahuc, Guillaume Van Der Meersch, Johanna Oziel, Jean Bardon, Matthieu Resche-Rigon, Nicolas Postel-Vinay, Yves Cohen P78 Hemoglobin monitoring with HemoCue©, spectrophotometry and blood cells analyzer: comparison of agreement, completion time and costs Mehdi Lafi, Frédéric Jacobs, Dominique Prat, Matthieu Le Meur, Olfa Hamzaoui, Anne Sylvie Dumenil, Guy Moneger, Nadège Demars, Pierre Trouiller, Benjamin Sztrymf P79 Activated partial thromboplastin time and anti-Xa measurements in heparin monitoring among critical care patients Noémie Tencé, Inès Zaien, Martine Wolf, Pierre Trouiller, Frédéric Jacobs P80 Agreement between the Point-Of-Care Siemens RAPIDPoint® 500 Blood gas system and central laboratory measurement of hemoglobin, hematocrit, glucose and electrolytes in ICU patients Jérôme Allardet-Servent, Melissa Lebsir, Christian Dubroca, Mireille Portugal, Matthias Castanier, Thomas Signouret, Guillemette Thomas, Rettinavelou Soundaravelou, Anne Lepidi, Philippe Halfon, Jean-Marie Seghboyan P81 Clinical features and prognosis of pesticide poisoning Neila Maaroufi, Dhaouadi Mahassen, Abid Zeineb P82 Variability of neurobehavioral toxicity of naphyrone, a new synthetic cathinone, according to its acute or binge administration Camille Gamblin, Nadia Benturquia, Olivier Roussel, Lucie Chevillard, Patricia Risede, Jacques Callebert, Bruno Megarbane P83 Acute acenocoumarin poisoning: an epidemiological and clinical study A. M’rad, Hana Fredj, Messaouda Khelfa, Youssef Blel, H. Thabet, Nozha Brahmi, M. Amamou P84 Death by deliberate self-poisoning in Sfax, Tunisia: Victims characteristics and toxic substance profile Youssef Nouma, Wiem Ben Amar, Sami Bardaa, Karama Regaieg, Kaouthar Jammeli, Mabrouk Bahloul, Zouheir Hammami, Maatoug Samir P85 Adverse drug reactions (ADRs) collected by medical-staffed ambulances: pilot study A. Lillo-Le Louët, F. Baud, C. Le Beller, B. Vivien, L. Soufir, P. Carli and H. Le Louët P86 Prognostic value of plasma concentration of acebutolol in acute poisoning A. M’rad, Youssef Blel, Fatma Essafi, Nasreddine Foudhaili, Abdelaziz Ben Slimen, Nozha Brahmi, M. Amamou P87 Baseline pharmacologic treatment for patients admitted in ICU for AECOPD: trends in use and conformity to the GOLD guidelines Islem Ouanes, Rami Jabla, Hedia Hammed, Mahdi Marzouk, Nesrine Boujelbene, Fahmi Dachraoui, Asma Hachani, Saousen Ben Abdallah, Hend Ben Lakhal, Chaima Ghribi, Imen Ben Ali, Imen Abdellaoui, Lamia Ouanes-Besbes, Fekri Abroug P88 Blood eosinophils levels and acute exacerbations of COPD Islem Ouanes, Asma Hachani, Lamia Ouanes-Besbes, Saousen Ben Abdallah, Rami Jabla, Hedia Hammed, Mahdi Marzouk, Hend Ben Lakhal, Imen Ben Ali, Imen Abdellaoui, Chaima Ghribi, Fahmi Dachraoui, Fekri Abroug P89 POFE: postoperative outcomes of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) frequent exacerbators after pulmonary resection—a pilot study Suela Demiri, Christine Lorut, Van Lang, Daniel Luu, Antoine Rabbat, Aurélie Lefebvre, Marco Alifano, Jean-Francois Reignard, Marc Samama, Daniel Dusser, Nicolas Roche P90 Optimal delivery of salbutamol with a pressurized metered-dose inhaler within a high-flow nasal therapy circuit François Réminiac, Cassandre Landel, Samuel Gensburger, Thomas Bocar, Lydiane Mordier, Marion Philippe, Déborah Le Pennec, Laurent Vecellio, Stephan Ehrmann P91 Differences in perceptions between the various healthcare professionals working at the bedside of the risks related to the rehabilitation procedures Laurent Poiroux, David Thevoz, Julien Simons, Cheryl Hickmann, Jean Roeseler, Anthéa Loiez, Stéphanie Gérard, Nicolas Dousse, Tai Pham, Nicolas Terzi, Lise Piquilloud P92 Early rehabilitation in critically ill patients: a prospective multicenter assessment of real-life practice Lorraine Ducroux, Sylvie L’hotellier, Elodie Baumgarten, Stéphanie Borschneck, Francis Schneider, Vincent Castelain P93 Extracorporeal membrane oxygenation for pheochromocytoma-induced cardiogenic shock: report of nine cases Guillaume Hékimian, Nicolas Brechot, Matthieu Schmidt, Fatima Kharcha, Cécile Ghander, Guillaume Lebreton, Christophe Tresallet, Jean Louis Trouillet, Pascal Leprince, Alain Combes, Charles-Edouard Luyt P94 Mortality related to cardiogenic shock in critically ill patients in France, 1997–2012 Etienne Puymirat, Jean-Yves Fagon, Philippe Aegerter, Florence Boissier, Jean-Luc Diehl, Caroline Hauw-Berlemont, Bertrand Guidet, Gilles Chatellier, Nicolas Danchin, Nadia Aissaoui P95 Benefits of extracorporeal life support (ECLS) in elderly patients with postcardiotomy refractory cardiogenic shock Nadia Aissat, R. Bernard, Guillaume Lebreton, Dimitri Margetis, Julien Amour, Pascal Leprince, Adrien Bouglé P96 Heart transplantation versus ventricular assist device: which therapy for patients with refractory cardiogenic shock? Charles Vidal, Guillaume Lebreton, Djavidi Nima, Varnous Shaida, Adrien Bouglé, Pascal Leprince, Julien Amour P97 Refractory cardiogenic shock in immunocompromised patients rescued by veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation Amandine Dorget, Nicolas Bréchot, Guillaume Lebreton, Guillaume Hekimian, Ania Nieszkowska, Charles-Edouard Luyt, Pascal Leprince, Jean Louis Trouillet, Alain Combes, Matthieu Schmidt P98 Which index severity to use in obstetric medium? (Comparison of 4 scores) Rabi Toufiki, Youssef Mouaffak, Ahmed Rhassan El Adib, M. Amine P99 Maternal mortality in obstetric department of UH IBN ROCHD, Casablanca, Morocco Kamal Belkadi, I. Moussaid, Chaigar Mohammed Cheikh, S. Moumine, S. El Youssoufi, S. Salmi P100 Disseminated intravascular coagulation in pregnant women: evaluation of a new score Marie Jonard, Anne Sophie Ducloy-Bouthors, François Fourrier P101 Validity of severity scores in critically ill obstetric patients Fatma Kaaniche Medhioub, Anis Chaari, Olfa Turki, Kais Rgieg, Mabrouk Bahloul, Hmida Chokri Ben, Bouaziz Mounir P102 Evaluation of a neuromuscular blockade with benzylisoquinoliniums: a comparison of a train of four with a clinical assessment Pierre Bouju, Nicolas Barbarot, Arnaud Gacouin, Fabrice Uhel, Julien Letheulle, Pierre Fillatre, Guillaume Grillet, Angélique Goepp, Jean-Marc Tadié, Yves Le Tulzo P103 The use of enteral route for drug administration in the ICU is dimly rational Anne-Laure Clairet, Gilles Capellier, Samuel Limat, Christian Cornette, Gaël Piton P104 Microcirculatory effects of norepinephrine in septic shock: a muscle microdialysis study Amira Fatnassi, Zied Hajjej, Chiheb Romdhani, Walid Sammoud, Iheb Labbene, Mustapha Ferjani P105 Administration of drugs per os by stomach tube for enteral feeding in surgical ICU Hind Taibi, Ijlal Elatiqi, A Iraqui, Rachid Cherkab, Wafae Haddad, Chafik Elkettani, Lahoucine Barrou P106 Implementation of an intensive care follow-up clinic Fabien Cave, Alain Mercat, Nicolas Lerolle P107 Needs assessment of adults post-intensive care rehabilitation department in Amiens University Hospital Gaelle Bacari-Risal, Pierre Louis Doutrellot, Benoit Vaysse, M. Inan, K. Khelfoun, M. Nasserallah, Julien Maizel, C. Legrand-Monteil, S. Tasseel-Ponche P108 Factors of degradation on independence and quality of life at 3 and 6 months after stay in intensive care unit Benjamin Kowalski, Anne Guaguere, Claire Boulle-Geronimi P109 Octavie: Epidemiological study of mortality and autonomy 3 and 6 months after ICU stay for very elderly patients Juliette Masse, Clément Vanbaelinghem, Patrick Herbecq P110 Analysis of burn injuries in the elderly Amel Mokline, Syrine Draief, Lazhari Gharsallah, Imen Rahmani, Bahija Gasri, Sofiene Tlaili, Rym Hammouda, Amen Allah Messadi P111 ICU admission criteria for patients 85 years and older Philippe Michel, Bruno Gelée, Fouad Fadel, Marie Thuong P112 Facteurs pronostiques chez les patients âgés admis en réanimation médicale. Prognostic factors in elderly patients admitted in medical intensive care Sandra Ait-Aoudia, Salima Laddi, Mohamed-Mohcen Sahraoui P113 Uncontrolled donation after circulatory determination of death: 42 months of experience in a general hospital Clémence Fauché, Samuel Gay, Michel Muller, Anna Faucher, Olivier Skowron, Albrice Levrat, Didier Dorez P114 Epidemiology of long stays in ICU Bertrand Hermann, Caroline Hauw Berlemont, Alexandra Monnier, Florence Boissier, Nadia Aissaoui, Jean-Yves Fagon, Jean-Luc Diehl, Emmanuel Guérot P115 Are daily sedation stops safe in a medical ICU? Michel Arnaout, Julien Charpentier, Benoit Champigneulle, Julie Busson, Anne-Sophie Debue, Julie Dhumeaux, Guillaume Geri, Wulfran Bougouin, Nicole Ericher, Sébastien Lefort, Pierre Lucas, Alain Cariou, Jean-Paul Mira, Frédéric Pène, Jean-Daniel Chiche, Groupe de travail sur la ventilation P116 Delay in awakening after stopping continuous sedation in critically ill patients: incidence, risk factors and impact on ventilator weaning Magalie Dumas, Celine Chapelle, Benedicte Philippon-Jouve, Jerome Morel, Pascal Beuret P117 Risk factors and prognosis impact of decreased patient–ventilator synchrony in mechanically ventilated patients—a prospective study Côme Bureau, Camille Rolland-Debord, Tymothée Poitou, Marc Clavel, Sébastien Perbet, Nicolas Terzi, Achille Kouatchet, Thomas Similowski, Alexandre Demoule, Université Paris 6—Pierre et Marie Curie and Institut National pour la Santé et la Recherche Médicale, UMRS1158, Paris P118 High-flow oxygen therapy through a nasal cannula versus noninvasive ventilation versus in immunocompromised patients with acute respiratory failure Remi Coudroy, Angéline Jamet, Philippe Petua, René Robert, Jean-Pierre Frat, Arnaud, W. Thille P119 The use of dexmedetomidine in patients with noninvasive ventilation: a preliminary study Hassen Ben Ghezala, Salah Snouda, Rebeh Daoudi, Moez Kaddour P120 Comparison of tolerance of 4 interfaces for preventive noninvasive ventilation after abdominal surgery in intensive care units assessed by patients and caregivers Audrey De Jong, Albert Prades, Marion Monnin, Martin Mahul, Marion Basty, Clément Monet, Benjamin Mounet, Emmanuel Futier, Gérald Chanques, Samir Jaber P121 Dexmedetomidine, new approach in sedation analgesia: a prospective and observational study of mechanically ventilated patients in adults intensive care units in a university hospital during the first year of use Audrey Leroux, Xavier Oudinot, Gaëlle Demeilliers-Pfister, Marc Laurent P122 Pain, confusion, and agitation associated with noninvasive ventilation Nesrine Boujelbene, Rami Jabla, Fahmi Dachraoui, Islem Ouanes, Saousen Ben Abdallah, Mahdi Marzouk, Asma Hachani, Hedia Hammed, Hend Ben Lakhal, Imen Ben Ali, Chaima Ghribi, Imen Abdellaoui, Lamia Ouanes-Besbes, Fekri Abroug P123 Impact of metformin on prognosis of ICU patients Sebastien Jochmans, Jean-Emmanuel Alphonsine, Ly Van Vong, Nathalie Rolin, Oumar Sy, Jean Serbource-Goguel, Jonathan Chelly, Olivier Ellrodt, Mehran Monchi, Christophe Vinsonneau P124 Serum cholinesterase activity in the diagnosis of septic shock due to bacterial infections: a new specific biomarker of sepsis Mabrouk Bahloul, Turki Olfa, Najeh Baccouche, Kais Regaieg, Chtara Kamilia, Benhamida Chokri, Hedi Chelly, Mounir Bouaziz P125 Is hyperoxaemia a rare event during septic shock patients management? Amélie Trichot, Gwenhaël Colin, Jean-Baptiste Lascarrou, Isabelle Vinatier, Konstantinos Bachoumas, Jean-Claude Lacherade, Maud Fiancette, Aurélie Joret, Aihem Yehia, Christine Lebert, Matthieu Henry-Laguarrigue, Laurent Martin-Lefèvre P126 Myocardial depressant factor during human septic shock: screening of twenty-three cytokines and chemokines Keyvan Razazi, Florence Boissier, Mathieu Surenaud, Alexandre Bedet, Nicolas de Prost, Aurelien Seemann, Christian Brun-Buisson, Sophie Hüe, Armand Mekontso-Dessap P127 Plasma of septic shock patients modifies in vitro mitochondrial respiration of human PBMC as well as lymphocytes and monocytes cell lines Raphaël Clere-Jehl, Julie Boisramé-Helms, Anne-Laure Charles, Pierrick Leborgne, Xavier Delabranche, Bernard Geny, Ferhat Meziani, Pascal Bilbault P128 Assessment of skin endothelial functions during severe infections Simon Bourcier, Claire Pichereau, Vincent Dubée, Gabriel Lejour, Jean-Luc Baudel, Arnaud Galbois, Jalel Tahiri, Naïke Bigé, Eric Maury, Bertrand Guidet, Hafid Ait-Oufella P129 Toe-to-Room temperature gradient correlates with tissue perfusion and predicts outcome during septic shock Simon Bourcier, Claire Pichereau, Pierre Yves Boêlle, Nemlaghi Safaa, Vincent Dubée, Gabriel Lejour, Jean-Luc Baudel, Arnaud Galbois, Jean-Rémi Lavillegrand, Naïke Bigé, Jalel Tahiri, Eric Maury, Bertrand Guidet, Hafid Ait-Oufella P130 Determination of HLA-DR expression on monocytes in heart recipients and clinical outcome correlation Sylvie Paulus, Claire Flamens, Guillaume Monneret, Julie Demaret, Jean Neidecker P131 Nosocomial infections in neonates under ECMO Jerome Rambaud, Cecile Allioux, Romain Guedj, Isabelle Guellec, Julia Guilbert, Pierre-Louis Leger, Maryne Demoulin, Amélie Durandy, Sandrine Jean, Ricardo Carbajal P132 Point-of-care ultrasound in pediatric and neonatal intensive care units: prospective, observational transversal study Aurélie Morand, Laurent Zieleskiewicz, Olivier Brissaud, Stéphane Le Bel, Mickael Afanetti, Zoé Meresse, Astrid Botte, Michel Panuel, Laurent Thomachot, Jean-Michel Constantin, Marc Leone, Fabrice Michel P133 Use of continuous infusion of clonidine for sedation in critically ill children: indications, efficacy and side effects Anna Deho’, Laïly Sadozai, Stéphane Dauger, Sonia Prot-Labarthe P134 Pharmacokinetic analysis of continuous infusion vancomycin therapy in critically ill children Mathieu Genuini, Mehdi Oualha, Moulin Florence, Jean-Marc Treluyer, Fabrice Lesage, Sylvain Renolleau P135 Incidence of central venous catheter-associated bacteraemia in a paediatric intensive care unit Emmanuelle Chalavon, Claire Le Reun, Rodrigue Dessein, Bruno Grandbastien, Alain Duhamel, Sarah Pesin, François Dubos, Stéphane LeteurtreEmmanuelle Chalavon, Claire Le Reun, Rodrigue Dessein, Bruno Grandbastien, Alain Duhamel, Sarah Pesin, François Dubos, Stéphane Leteurtre P136 Outcome at 2 months at the infectious level of the pediatric central venous catheters: prospective evaluation of the guidelines optimization impact Marie-Aude Puel, Marie Szulc, Anais Philippe, François Severac, Dominique Astruc, Pierre Kuhn, Philippe DesprezMarie-Aude Puel, Marie Szulc, Anais Philippe, François Severac, Dominique Astruc, Pierre Kuhn, Philippe Desprez P137 Ten years of intensive care in children hospital in Oran, Algeria Nabil Tabet Aoul, zakaria addou, Ali Douah, Mohamed Moussati, Kamel Belhabiche, Nabil AouffenNabil Tabet Aoul, zakaria addou, Ali Douah, Mohamed Moussati, Kamel Belhabiche, Nabil Aouffen P138 High-frequency percussive ventilation during neonatal transportation: a pilot study Benoît Colomb, Karine Kolev-Descamp, Anne Marie Petion, Laurent Queudet, Elodie Savajols, Stephanie Litzler-Renault, Denis Semama P139 Lymphopenia after severe infectious shock in children: association with severity and risk for nosocomial infection Emilie Doye, Solenn Remy, Nicolas Voirin, Delphine Maucort-Boulch, Karine Kolev-Descamp, Guillaume Monneret, Etienne Javouhey P140 Importance of troponin evaluation in scorpion envenomation in pediatric intensive care unit Mouaffak Youssef P141 Hyperosmolar therapy in pediatric traumatic brain injury: a retrospective study Nadia Roumeliotis, Christian Dong, Geraldine Pettersen, Louis Crevier, Guillaume Emeriaud P142 Cerebral sinovenous thrombosis in children: report of seven cases Mouaffak Youssef P143 Optimising nurse confidence and skill acquisition in paediatric continuous renal replacement therapy (pCRRT) through a training programme: result of the first-year experience in a tertiary care centre Jérôme Naudin, Laetitia Abdallah, Marion Ganier, Karine Frannais, Dylia Douglas, Cecile Flusin, Anna Deho’, Stéphane Dauger P144 From high-quality electronic database to the new concept of perpetual patient. Preliminary results David Brossier, Redha Eltaani, Michaël Sauthier, Guillaume Emeriaud, Bernard Guillois, Philippe Jouvet P145 Transportation of children on extracorporeal membrane oxygenation: 1-year experience of a tertiary referral center in the Paris regionJerome Rambaud, Pierre-Louis Leger, Michelle Larroquet, Alain Amblard, Noella Lode, Julia Guilbert, Sandrine Jean, Isabelle Guellec, Isabelle Casadevall, Katia Kessous, Hervé Walti, Ricardo Carbajal P146 Acute neurotoxicity of bath salts combining 3,4-methylenedioxypyrovalerone and mephedrone in the rat Christophe Poiré, Nadia Benturquia, Olivier Roussel, Lucie Chevillard, Patricia Risede, Jacques Callebert, Huixiong Chen, Bruno Megarbane P147 Acute organophosphate poisoning: what about pralidoxime use? A. M’rad, Sahar Habacha, Bassem Chatbri, Youssef Blel, H Thabet, Nozha Brahmi, M. Amamou P148 Acute nifedipine poisoning: clinical and prognosis aspects A. M’rad, Fatma Essafi, Nasreddine Foudhaili, Youssef Blel, H. Thabet, Nozha Brahmi, M. Amamou P149 Acute behavioral toxicity and addictive liability of the new synthetic cathinone 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV) in the rat Cyril Masniere, Nadia Benturquia, Olivier Roussel, Lucie Chevillard, Patricia Risede, Jacques Callebert, Bruno Megarbane P150 Clinical and therapeutic characteristics of metformin poisoningA. M’rad, Messaouda Khelfa, Hana Fredj, Youssef Blel, H. Thabet, Nozha Brahmi, M. Amamou P151 Calcium channel blockers poisoning Samar Souissi, Hatem El Ghord, N. Kouraichi, N. Brahmi, H. Thabet, M. Amamou P152 Characteristics and outcomes in patients with community-acquired pneumonia admitted to intensive care unit Takoua Marhbène, Islam Mejri, Amira Jamoussi, Douha Lakhdar, Asma Ghariani, Leila Slim, Jalila Ben Khelil, Mohamed Besbes P153 Comparison of characteristics and outcomes of pneumococcal community-acquired pneumonia versus other pathogens Takoua T. Merhabane, Héla Maamouri, Amira Jamoussi, Asma Ghariani, Leila Slim, Jalila Ben Khelil, Mohamed Besbes P154 Outcome of L. pneumophila pneumonia and risk factors for ICU admission Oestreicher Charlotte, Helena Wegelius, Caroline Landelle, Jacques Schrenzel, Laurent Kaiser, Jérôme Pugin P155 The descending necrotizing mediastinitis: report of 60 cases Hind Belhadj P156 Characteristics, mortality risk factors and therapeutic approach of ARDS in patients with severe leptospirosis in Reunion Island Paul Chanareille, Julien Jabot, Benjamin Delmas, Arnaud Roussiaux, Cyril Ferdynus, Bernard-Alex Gauzere, Olivier Martinet, David Vandroux P157 Characterization of organ dysfunction in severe leptospirosis Adélie Ladureau, Alice Sanna, Amélie Rolle, Bertrand Pons, Pascale Piednoir, Fanny Ardisson, Frédéric Martino, Thomas Bernos, Khalid Elkoun, Elie Elain, Roland Lawson, Matthieu Resh-Rigon, Sophie Belorgey, Guillaume Thiery P158 Report of experience: management of a pre-XDR and XDR-TB population hospitalized in a medical ICU Caroline Hauw Berlemont, Cyprian Pricopi, Florence Boissier, Alexandra Monnier, Françoise Barthes, Jean-Luc Diehl, Jean-Yves Fagon, Emmanuel Guérot P159 Benefit of magnesium sulfate for tetanus management in adults: case of the provincial general referral hospital of Kinshasa Thansya Doddie, Mj Nsiala, Nh Situakibanza, Be Amisi, Mj Kazadi, Ma Kilembe P160 Ebola fever outbreak: questioning the delivery of care Christophe Clement, François Lamontagne P161 Marked decrease in the incidence of ventilator-associated pneumonia using a bundle of care containing selective oropharyngeal decontamination Boyer, Valérie Nocquet, Caroline Landelle, Sébastien Naimo, Ronan Raulais, Emilie Genevois, Lucie Bouchoud, Filippo Boroli, Nour Abidi, Mohamed Abbas, Stefan Harbarth, Jérôme Pugin P162 Ventilator-associated pneumonia prevention by oral care improvement: a before–after study Pierre-Emmanuel Charles, Caroline Dereux, Audrey Large, Rémi Bruyère, Sebastien Prin, Julien Bador, Jean-Pierre Quenot P163 Impact of a multifaceted bundle ventilator-associated pneumonia prevention program in a secondary care medical–surgical intensive care unit Stanislas De Guillebon, Eloise Morisse, Julie France, Deborah Gasser, Philippe Badia, Walter Picard P164 Daily chlorhexidine bathing in a medical intensive care unit: effects on healthcare-associated infections and on acquisition of multidrug-resistant bacteria P. Corne, Nicolas Molinari, I. De Boulastel, S. Seguin, A. Blasco, V. Ledur, Olivier Jonquet, Kada Klouche P165 Impact of twin bedrooms intensive care unit on the epidemiology of extended-spectrum beta-lactamase-producing enterobacteriaceae Paktoris-Papine Sophie, Margaux Artiguenave, Faten El Sayed, Florence Espinasse, Aurélien Dinh, Cyril Charron, Xavier Repessé, Antoine Vieillard-Baron P166 Prophylactic confinement after liver transplant: a necessity or a useless precaution? Benjamin Lebas, Sophie Hatsch, Quentin Maestraggi, Anne-Florence Dureau, Vincent Castelain, Bernard Ellero, François Faitot, Max Guillot, Francis Schneider P167 Proteomic response and adaptation mechanisms of E. coli 536 to overcome the inhibitory effect of cranberry proanthocyanidins Dimitri Margetis, Odile Bouvet, Didier Chevret, Didier Dreyfuss, Erick Denamur, Jean-Damien Ricard P168 Is daily measurement of CRP useful to detect earlier ventilator-associated pneumonia? Justine Simonet, Mathieu Boutonnet, Jean-Louis Daban, Elisabeth Falzone, Guillaume Dumas, Philippe Vest, Vincent Peigne P169 Clinical and biological features of healthcare-associated coagulase-negative Staphylococci meningitis: results of a retrospective study Severine Couffin, David Lobo, Gilles Dhonneur, Roman Mounier P170 Prognostic value of electrocardiographic abnormalities in patients with acute pulmonary embolism M. Cheikh Bouhlel, Ahmed Khedher, Kaoula Meddeb, A. Azouzi, Y. Hamdaoui, Jihene Ayachi, W. Brahim, Rania Bouneb, Mohamed Boussarsar P171 Does mean arterial pressure alarm improve the time spent within blood pressure target range in septic shock? A before and after study Nans Florens, Martin Cour, Julie Varéon, Arnaud Malatray, Romain Hernu, Laurent Argaud P172 Respiratory change of pulse pressure is not indicative of preload reserve in cardiac surgery patients Pierre Dupland, Thomas D’humières, Romain Vergier, Pauline Issaurat, Philippe Estagnasié, Pierre Squara, Alain Brusset P173 Importance of diastolic arterial pressure to optimize pulse pressure variation performances for patients receiving norepinephrine Vincent Génin, David Vandroux, Cyril Ferdynus, Arnaud Roussiaux, Jérôme Allyn, Nicolas Allou, Olivier Martinet, Julien Jabot P174 Multi-parameter monitoring for tissue perfusion in septic shock: correlations between macrohemodynamic and metabolic parameters: Preliminary results Ali Jendoubi, Rifka Jlassi, Bassem Hamrouni, Yahia Marzougui, Jihen Kouka, Salma Ghedira, Mohamed Houissa P175 Correlation between changes in levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-pro-BNP) and weight before and after dialysis Kaouther Dhifaoui, Zied Hajjej, Walid Sammoud, Iheb Labbene, Mustapha Ferjani P176 Impact of colonization with multidrug-resistant bacteria on the outcome of patients with hematological malignancies admitted to the intensive care medicine Johanna Oziel, Carole Schwebel, Elie Azoulay, Michaël Darmon, Bertrand Souweine, Lila Bouadma, Guillaume Marcotte, Christophe Clec’h, Yves Cohen, Outcomerea Study Group P177 ICU moving followed by a drop of imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa Alexy Tran Dinh, Caroline Neulier, Marlène Amara, Nicaise Nebot, Gilles Troché, Nelly Breton, Benjamin Zuber, Sébastien Cavelot, Béatrice Pangon, Jean Pierre Bedos, Jacques Merrer, David Grimaldi P178 Risk factors of carbapenem resistance acquisition in intensive care unit François Labaste, Jean-Marie Conil, Julia Grossac, Stéphanie Ruiz, Marion Grare, Olivier Fourcade, Vincent Minville, Bernard Georges P179 Risk factors for subsequent infection among patients with extended-spectrum beta-lactamase-producing enterobacteriaceae colonization: a retrospective study Guillaume Van Der Meersch, Johanna Oziel, Yacine Tandjaoui-Lambiotte, Frédéric Gonzalez, Philippe Karoubi, Christophe Huang, Christophe Clec’h, Yves Cohen P180 Is rectal colonisation predictive of extended-spectrum β-lactamase-producing enterobacteriaceae presence in respiratory samples performed in the intensive care unit? Helene Carbonne, Matthieu Le Dorze, Rishma Amarsy, Joaquim Mateo, Didier Payen de la Garanderie P181 Antibiotic therapy in intensive care unit patients: appraisal of medical attitude related to therapy appropriateness, severity of infection and outcome Sophie Leloup Von Edelsberg, Christelle Vercheval, Monique Nys, Pierre Damas P182 Epidemiology and associated factors of ICU-acquired infections in critically ill patients: a prospective cohort study Zied Hajjej, Chaker Bouguerra, Noura Naas, Walid Sammoud, Iheb Labbene, Mustapha Ferjani P183 The impact of nosocomial infection acquired in intensive care units on mortality and length of stay until hospital discharge: a retrospective, monocentric, 10-year study Joris Muller, François Severac, Mickael Schaeffer, Pierre Tran Ba Loc, Stéphanie Deboscker, Maleka Schenck, Marie-Line Harley, Ralf Janssen-Langenstein, Jean-Etienne Herbrecht, Benjamin Lebas, Max Guillot, Vincent Castelain, Francis Schneider, Thierry Lavigne P184 Incidence and prognosis of catheter-associated urinary tract infections in intensive care unit: the IPRIUS study Jennifer Brunet, Bertrand Canoville, Cédric Daubin, Amélie Seguin, Nicolas Terzi, Xavier Valette, Pierre Verrier, Damien Du Cheyron P185 Automatic tube compensation during mechanical ventilation in ICU patients. Meta-analysis of trials on weaning outcome and physiologic effects Alina Stoian, Claude Guérin P186 Automated oxygen titration during high-flow oxygen therapy. Evaluation of the feasibility in healthy subjects François Lellouche, Erwan L’her, Pierre Alexandre Bouchard, Mathieu Delorme, Tamer Elfaramawy, Benoit Gosselin P187 Accuracy of ventilators for intermediate care to deliver tidal volume. A bench study Claude Guérin, Loredana Baboi, Sarah Guegan, Fabien Subtil P188 Efficiency of ventilators for intermediate care to deliver adequate FIO2. A bench study Claude Guérin, Loredana Baboi, Fabien Subtil, Sarah Guegan P189 In vitro comparison of inspiratory-synchronized and continuous nebulization modes during noninvasive ventilation: analysis of inhaled and lost doses Jean-Bernard Michotte, Enrico Staderini, Jonathan Dugernier, Rares Rusu, Jean Roeseler, Giuseppe Liistro, Gregory Reychler P190 Short-term physiological effects of nasal high flow in patients with respiratory distress. Impact of flow rates on the work of breathing Mathieu Delorme, Pierre Alexandre Bouchard, Mathieu Simon, François Lellouche P191 Design and implementation of an active artificial lung Elmaati Essoukaki, Lhoucine Ben Taleb, Mohammed Harmouchi, Mourad Rattal, Ahmed Mouhsen, Jean-Christophe Marie Richard, A Zeddine Mouhsen, Aissam Lyazidi P192 Assessment of the accuracy of ventilator simulation softwares Frédéric Duprez, Jean Bernard Michotte, Olivier Contal, Thierry Bonus, Sandra Olieuz, Grégory Cuvelier, Sharam Machayeckhi P193 Outcome and early prognostic factors in neutropenic patients admitted to the intensive care unit Becem Trabelsi, Zied Hajjej, Walid Sammoud, Hedi Garsallah, Mustapha Ferjani P194 Blood loss and transfusion practice in medical surgical intensive care unit: 1-year study Walid Sammoud, Zied Hajjej, Khaoula Harira, Hedi Garsallah, Mustapha Ferjani P195 Atypical hemolytic and uremic syndrome in critically ill adult patients Elie Azoulay, Akli Chermak, Cédric Rafat, Claire Pichereau, Emmanuel Canet, Virginie Lemiale, Valade Sandrine, Marion Venot, Benoît Schlemmer, Eric Mariotte P196 Outcome of critically ill patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: comparison of cord blood cells with others cells as hematopoietic stem cells source Caroline Le Jeune, Florent Wallet, Pascal Roy, Laurent Argaud, Mauricette Michallet P197 Outcome of patients with organ failures related to solid malignancies and receiving chemotherapy in the intensive care unit Yoann Zerbib, Julien Maizel, Naïke Bigé, Benoit Misset, Nicolas de Prost, Virginie Lemiale, Sylvie Ricome, François Baudin, Muriel Fartoukh, Frédéric Jacobs, François Blot, Matthieu Schmidt, Antoine Rabbat, Julien Mayaux, Frédéric Gonzalez, Caroline Bornstain, Elie Azoulay, Frédéric Pène P198 Characteristics and outcomes of patients with hematological malignancies (HMs) admitted to the intensive care unit Stéphanie Gelinotte, Dorothée Carpentier, Steven Grange, Julien Abily, Marion Beuzelin, Emmanuel Besnier, Gioia Gastaldi, Gaetan Beduneau, Jean-Philippe Rigaud, Christophe Girault, Fabienne Tamion P199 Influence of neutropenia on mortality of critically ill cancer patients: Results of a systematic review and meta-analysis of available evidences Marie Bouteloup, Sophie Perinel Ragey, Elie Azoulay, Djamel Mokart, Michaël Darmon, Groupe de Recherche en Réanimation Respiratoire et Onco-Hematologique (GRRROH) P200 Thrombotic Microangiopathy (TMA) Syndromes in the ICU: experience of a Tunisian ICU Jihene Ayachi, Ahmed Khedher, Kaoula Meddeb, A. Azouzi, Y Hamdaoui, H. Nouira, Rania Bouneb, Mohamed Boussarsar P201 “Immunonutrition” failed to improve septic shock-induced vascular dysfunction in a rat model Julie Boisramé-Helms, Grégory Meyer, Su Degirmenci, Mélanie Burban, Valérie Schini-Kerth, Alexandra Boivin, Raphaël Clere-Jehl, Alexandra Monnier, Christine Kummerlen, Ferhat Meziani P202 PTP1B gene deletion improves glucose metabolism and limits cardiovascular dysfunction in experimental septic shock Eugénie Delile, Pierre-Alain Thiébaut, Jean-Claude Do Rego, David Coquerel, Rémi Nevière, Vincent Richard, Fabienne Tamion P203 Ascitic fluid TREM-1 for the diagnosis of spontaneous bacterial peritonitis Laure Ichou, Nicolas Carbonell, Pierre-Emmanuel Rautou, Ludivine Laurans, Simon Bourcier, Claire Pichereau, Jean-Luc Baudel, Jean-Baptiste Nousbaum, Christophe Renou, Rodolphe Anty, Jacques Tankovic, Eric Maury, Bertrand Guidet, Luce Landraud, Hafid Ait-Oufella P204 Modulation of inflammatory response related to severe peritonitis by polymyxin-B hemoperfusion Remi Coudroy, Jean-Claude Lecron, Didier Payen de la Garanderie, René Robert, ABDOMIX Group P205 Descriptive study of ultrasonographic data inside a surgical intensive care unit for cholestasis diagnosis: dechorea study Michael Helary, Jonathan Paillot, Sebastien Pili-Floury P206 In-hospital mortality and predictive risk factors for patients with cirrhosis Sana Khedher, Amira Maoui, Asma Ezzamouri, Mohamed Salem P207 CONSTIPREA: evaluation of the management of constipation in intensive care—National Survey of French intensivits Lamia Kerdjana, Mihaela Dumitrescu, Olivier Mimoz, Bertrand Debaene, Virginie Migeot, Claire Dahyot-Fizelier P208 Corrosive ingestion in adults: endoscopic findings and agents involved Sana Khedher, Asma Ezzamouri, Amira Maoui, Mohamed Salem, Amira A. Maoui P209 Hypoxic hepatitis after out-of-hospital cardiac arrest: incidence, determinants and prognosis Benoit Champigneulle, Guillaume Geri, Wulfran Bougouin, Florence Dumas, Michel Arnaout, Lara Zafrani, Frédéric Pène, Julien Charpentier, Jean-Paul Mira, Alain Cariou P210 Aspiration pneumonitis in comatose patients treated with invasive mechanical ventilation. The SPIRE prospective survey Jean-Baptiste Lascarrou, Floriane Lissonde, Aurélie Le Thuaut, Konstantinos Bachoumas, Gwenhaël Colin, Matthieu Henry-Laguarrigue, Maud Fiancette, Jean-Claude Lacherade, Christine Lebert, Isabelle Vinatier, Aihem Yehia, Aurélie Joret, Laurent Martin-Lefèvre, Jean Reignier P211 Ventilator-associated pneumonia (VAP) in cancer patients: impact of 1-year survival Laura Platon, Jerôme Lambert, David Lagier, Jeanpaul Brun, Antoine Sannini, Laurent Chow-Chine, Magali Bisbal, Marion Faucher, Djamel Mokart P212 High-resolution computed tomography (HRCT) patterns in patients with pneumocystis pneumonia Leïla Mourtada, Lemiale Virgnie, Claire Givel, Valade Sandrine, Claire Pichereau, Emmanuel Canet, Eric Mariotte, Elie Azoulay P213 Plasma endocan predicts the occurrence of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in severe sepsis and septic shock patients Alexandre Gaudet, Erika Parmentier-Decrucq, Nathalie De Freitas Caires, Sylvain Dubucquoi, Philippe Lassalle, Daniel Mathieu P214 Comparison of 3 diagnostic methods to identify fluid responsiveness during prone position in ARDS Jean-Christophe Richard, Hodane Yonis, Florent Gobert, Romain Tapponnier, Claude Guérin P215 Low pressure support-high PEEP for early severe acute respiratory distress syndrome: a retrospective analysis Luc Quintin, C. Pichot, F. Petitjeans P216 Neutrophil proteases alter the interleukin-22-receptor-dependent lung antimicrobial defence Antoine Guillon, Youenn Jouan, Daborah Breah, Fabien Gueugnon, Emilie Dalloneau, Thomas Baranek, Clemence Henry, Eric Morello, Jc Renauld, M Pichavant, Philippe Gosset, Y Courty, Patrice Diot, Mustapha Si-Tahar P217 Impaired phagocytosis of apoptotic neutrophils in human ARDS: beneficial effects of metformin Fabrice Uhel, Murielle Gregoire, Arnaud Gacouin, Yves Le Tulzo, Karin Tarte, Jean-Marc Tadié P218 What are the deteP219 Emergency thoracotomy: development and results in a military trauma centerrminants of needle aspiration success in primary spontaneous pneumothorax? Constance Vuillard, Jean-Damien Ricard, Béatrice La Combe, Stéphane Gaudry, Didier Dreyfuss, Jonathan Messika P219 Emergency thoracotomy: development and results in a military trauma center Pauline Ponsin, Jean-Louis Daban, Guillaume Boddaert, Bertrand Grand, Vincent Peigne, Yohan Baudoin, Mathieu Boutonnet, Patrick Jault, Stéphane Bonnet P220 Management of isthmic aortic rupture in polytraumatized patients in ICU: a report of 12 cases Chtara Kamilia, Kais Regaieg, Olfa Turki, Najeh Baccouch, Anis Chaari, Hmida Chokri Ben, Mabrouk Bahloul, Mounir Bouaziz P221 NT-proBNP levels and echocardiography findings in the etiologic diagnosis of acute dyspnea Salah Snouda, Hassen Ben Ghezala, Mohamed Fehmi Abbes, Rebeh Daoudi, Moez Kaddour, Imen Benchiekh P222 Cardiac decompensation in peripartum Kamal Belkadi, I. Moussaid, Chaigar Mohammed Cheikh, S. El Youssoufi, S. Salmi P223 Peripheral intravenous catheter-related complications in an emergency ward Ines Sedghiani, Hana Fredj, Hamdi Doghri, Youssef Zied El Hechmi, Mohamed Ali Cherif, Jerbi Zouheir P224 Burnout in the emergency room Neila Maaroufi, Abid Zeineb P225 Prevalence, and characteristics of elderly patient admitted in a Moroccan Medical Unit for the Acute Care Jihane Belayachi, Leila Debono, Naoufal Madani, Fatiha Amlaiky, Tarek Dendane, Khalid Abidi, Aicha Zekraoui, Amine Ali Zeggwagh, Redouane Abouqal P226 Metabolic phenotyping in bronchoalveolar lavage fluids distinguishes influenza and pneumococcal pneumonia Adrien Auvet, Antoine Guillon, Lydie Nadal-Desbarats, Thomas Baranek, Eric Morello, François Réminiac, Mustapha Si-Tahar P227 Microbiological documentation of pneumonia in the ICU by per-bronchoscopic bronchial aspiration (PBA) is very similar to that obtained by bronchoalveolar lavage (BAL) Jean-Luc Baudel, Jacques Tankovic, Redouane Dahoumane, Arnaud Galbois, Hafid Ait Oufella, Georges Offenstadt, Eric Maury, Bertrand Guidet P228 Compliance with the H3 bundle of the 2012 surviving sepsis campaign according to the chain of care of septic patients: the sepsis CHOC study Amel Filali, Emmanuel Faure, Nicolas Van Grunderbeeck, Olivier Nigeon, Juliette Masse, H Bazus, Jihad Mallat, Didier Thevenin P229 CRP ratio as a predictive tool for mortality in ICU septic patients Sophie Lempereur-Legros, Didier Ledoux, Monique Nys, Pierre Damas P230 Candidemia in ICU: Epidemiology and prognostic factors Zied Hajjej, Walid Sammoud, Becem Trabelsi, Iheb Labbene, Mustapha Ferjani P231 Extracorporeal membrane oxygenation cannula-associated infections: implication of virulent Escherichia coli phylogroups Jonathan Messika, Olivier Clermont, Matthieu Schmidt, Alexandra Aubry, Romain Fernandes, Erick Denamur, Alain Combes, Jean-Damien Ricard P232 Is diabetes mellitus a risk factor for intensive care unit-acquired infections in intensive care unit patients with hematologic malignancies? Marion Venot, Sylvie Chevret, Djamel Mokart, Frédéric Pène, Virginie Lemiale, Achille Kouatchet, Julien Mayaux, François Vincent, Martine Nyunga, Fabrice Bruneel, Elie Azoulay P233 Should we need aerobic–anaerobic or specific blood culture bottles for diagnosing candidemia in ICU patients? Sébastien Bailly, Jean-François Timsit, Cécile Garnaud, Muriel Cornet, Patricia Pavese, Rebecca Hamidfar-Roy, Luc Foroni, Sandrine Boisset, Carole Schwebel, Danièle Maubon P234 Invasive Candida infection in a Tunisian ICU: an observational cohort study Islem Ouanes, Maha Abid, Hend Ben Lakhal, Saousen Ben Abdallah, Fahmi Dachraoui, Hedia Hammed, Rami Jabla, Asma Hachani, Mahdi Marzouk, Imen Abdellaoui, Chaima Ghribi, Imen Ben Ali, Lamia Ouanes-Besbes, Fekri Abroug P235 Causes of admission in medical intensive care of patients suffering from severe psychiatric disorders Hanane Ezzouine, Constant Aniolo Edith, Abdellatif Benslama P236 Unplanned extubation in critical care: still to learn from local survey Frédéric Jacobs, Dominique Prat, Matthieu Le Meur, Olfa Hamzaoui, Anne Sylvie Dumenil, Guy Moneger, Nadège Demars, Pierre Trouiller, Benjamin Sztrymf P237 Mortality associated with nights and weekends admission to intensive care unit (ICU): results of a 9-year cohort study (2006–2014) Vincent Brunot, Jean-Emmanuel Serre, P. Corne, Nicolas Molinari, L. Landreau, Olivier Jonquet, Kada Klouche P238 Determinants and outcomes associated with decisions to deny admission in a Tunisian ICU Rania Bouneb, Kaoula Meddeb, Y. Hamdaoui, H Nouira, A. Azouzi, Jihene Ayachi, Ahmed Khedher, Mohamed Boussarsar P239 Characteristics and outcomes of patients not admitted to ICU Nesrine Boujelbene, Rami Jabla, Fahmi Dachraoui, Islem Ouanes, Mahdi Marzouk, Hedia Hammed, Asma Hachani, Hend Ben Lakhal, Chaima Ghribi, Imen Abdellaoui, Imen Ben Ali, Saousen Ben Abdallah, Lamia Ouanes-Besbes, Fekri Abroug P240 Long-term outcomes of critically ill patients with severe acute kidney injury requiring renal replacement therapy Vanessa Jean-Michel, Francis Couturaud, Elizabeth Moore, Pierre-Yves Egreteau, Jean-Michel Boles, Cécile Aubron P241 Nowadays, SAPSII better predicts 1-year mortality than hospital mortality Jean-Etienne Herbrecht, Max Guillot, Quentin Maestraggi, Charlotte Kaeuffer, Ralf Janssen-Langenstein, Sylvie L’hotellier, Sophie Hatsch, Benjamin Lebas, Alexandra Boivin, Maleka Schenck, Marie-Line Harlay, Anne Meyer, Vincent Castelain, Francis Schneider P242 Impact of diabetes on burn injury: preliminary results from retrospective study Amel Mokline, Imen Rahmani, Khaouther Ben Arfi, Lazhari Gharsallah, Sofiene Tlaili, Bahija Gasri, Rym Hammouda, Amen Allah Messadi P243 Withdrawal or withholding of life-sustaining treatments decisions: Is there a risk of excessive influence of medical imaging? Fabrice Lesage, Sylvie Séguret, Laurent Dupic, Laure De Saint Blanquat, Sylvain Renolleau P244 Withholding and withdrawal of life-sustaining treatments in intensive care unit patients: predisposing factors and implementation Anne-Sophie Baptiste, Hugues Georges, Pierre-Yves Delannoy, Patrick Devos, Olivier Leroy P245 Advanced directives in an old patient with suicide attempt: analysis of ICU physicians perception Dolores Albarracin, A. Ducousso-Lacaze, Angéline Jamet,, Julien Dufour, Séverin Cabasson, Anne Veinstein, Delphine Chatellier, Jean-Pierre Frat, René Robert P246 Having the talk about advance directives in the daily practice: Is a stay in an intensive care unit a good opportunity? Vivien Hong Tuan Ha, Nicolas Lau, Lucie Mimoun, Xavier Forceville P247 Long-term outcome of patients who have withheld life support in intensive care Adel Maamar, Stéphanie Chevalier, Vlad Botoc, Yves Le Tulzo P248 Epidemiology of refusals in a polyvalent intensive care unit ad outcome of refused patients Stephane Rouleau, David Schnell, Arnaud Desachy, Sylvie Calvat, Philippe Petua, Charles Lafon, Christophe Cracco P249 Ten critical sentences you have already heard in the Intensive Care Unit and the Emergency Department, their real meanings and consequences Nicolas Van Grunderbeeck, J. Temime, Perrine Molmy, Stephanie Barrailler, G. Gasan, Olivier Nigeon, Didier Thevenin P250 Communication with the parents: a challenge in the pediatric intensive care unit Agathe Béranger, Charlotte Pierron, Laure De Saint Blanquat, Sandrine Jean, Hélène Chappuy P251 End of life in the intensive care unit: between practice and knowledge Pierre-Marie Bertrand, Alexandra Beurton, Laetitia Bodet-Contentin, Julie Boisramé-Helms, Pierre-éRic Danin, Elsa Dubois, Elodie Gélisse, Yasemin Karaca, Pierre Mora, Nicolas de Prost, Damien Roux, Alexis Soummer, Dominique Vodovar, Committee of young intensivists of the French Society for Intensive Care Medicine (FICS) S1 The HICU Score (Hematologic Intensive Care Unit Score): a new prognostic score for predicting 30-day and 1-year mortality of patients with hematologic malignancies admitted in ICU Yohan Desbrosses, Guylaine Labro, Gaël Piton, Adrien Chauchet, Etienne Daguindau, François Blot, Eric Deconinck, Gilles Capellier S2 Patients with multiple myeloma in the ICU: trends of use and outcomes over time Akli Chermak, Adrien Joseph, Virginie Lemiale, Claire Pichereau, Marinne Baron, Emmanuel Canet, Eric Mariotte, Michaël Darmon, Elie Azoulay S3 Impact of bone marrow aspiration on the management of adult critically ill patients Laure Calvet, Anne Françoise Sapin, Bruno Pereira, Alexandre Lautrette, Bertrand Souweine S4 Red blood cells transfusion in ICU: descriptive analysis of French cohort from “Age BLood Evaluation” clinical trial Lucie Vettoretti, Sebastien Pili-Floury, Gaël Piton, Jacques Lacroix, Lucy Clayton, Elham Sabri, Laurent Bardiaux, Pierre Tiberghien, Paul Hebert, Gilles Capellier, ABLE French Investigators S5 Graft-versus-host disease trajectories and mortality in critically ill allogeneic stem cell recipients Claire Pichereau, Etienne Lengliné, Anne-Sophie Moreau, Eric Mariotte, Marion Venot, Sandrine Valade, Akli Chermak, Virginie Lemiale, Emmanuel Canet, Gérard Socié, Benoît Schlemmer, Elie Azoulay S6 Outcome of 544 patients with solid cancer in the intensive care unit: the Oncoréa study Edith Borcoman, Virginie Lemiale, Eric Mariotte, Claire Pichereau, Emmanuel Canet, Adrien Joseph, Akli Chermak, Sandrine Valade, Marion Venot, Benoît Schlemmer, Elie Azoulay S7 Assessing the process of ICU admission refusal in critically ill patients with hematological malignancies Katerina Rusinova, Virginie Lemiale, Matthieu Resche-Rigon, Djamel Mokart, Antoine Rabbat, Frédéric Pène, Achille Kouatchet, Fabrice Bruneel, Julien Mayaux, François Vincent, Pierre Perez, Martine Nyunga, Elie Azoulay, Groupe de Recherche en Réanimation Respiratoire en Onco-Hématologie S8 Neurologic and hepatic failures at ICU admission are associated with worst prognosis for patients with lymphomas Aurélien Sutra Del Galy, Achille Kouatchet, Mélanie Mercier, Jean-François Hamel, Tommy Raveau, Marie-Pierre Moles, Aline Clavert, Mathilde Hunault-Berger, Alain Mercat, Norbert Ifrah, Aline Schmidt-Tanguy S9 Impact of earplugs and eye mask on sleep in critically ill patients: a prospective randomized polysomnographic study Alexandre Demoule, Serge Carreira, Sophie Lavault, Olivier Pallanca, Elise Morawiec, Julien Mayaux, Isabelle Arnulf, Thomas Similowski S10 Diaphragmatic paralysis after adult cardiac surgery: incidence and predicting factors Thomas D’humières, Pierre Dupland, Pauline Issaurat, Romain Vergier, Philippe Estagnasié, Alain Brusset, Pierre Squara S11 Ultrasound evaluation of diaphragmatic dysfunction: prognostic marker of ICU weaning failure Cédric Carrié, Chloé Gisbert-Mora, Eline Bonnardel, Matthieu Biais, Frédéric Vargas, Gilles Hilbert S12 A prospective multicentric study to evaluate the impact of breathing variability on clinical outcomes in mechanically ventilated patients Côme Bureau, Camille Rolland-Debord, Tymothée Poitou, Marc Clavel, Sébastien Perbet, Nicolas Terzi, Achille Kouatchet, Thomas Similowski, Alexandre Demoule, Université Paris 6 —Pierre et Marie Curie and Institut National pour la Santé et la Recherche Médicale, UMRS1158, Paris S13 Nurse-driven sedation protocol with sedation vacation and incidence of unplanned extubations Pierre Lucas, Julien Charpentier, Michel Arnaout, Thomas Joannon,, Sébastien Lefort, Aude Marincamp, Anne-Sophie Debue, Matthieu Reffienna, Frédéric Pène, Jean-Paul Mira, Alain Cariou, Jean-Daniel Chiche, Working Group on Mechanical Ventilation S14 Lung ultrasound enables to detect weaning-induced cardiogenic pulmonary oedema Alexis Ferre, Max Guillot, Jean-Louis Teboul, Daniel Lichtenstein, Gilbert Meziere, Christian Richard, Xavier Monnet S15 Pleural effusion during the weaning from mechanical ventilation: prevalence and impact Damien Roux, Tai Pham, Alexandra Beurton, Muriel Fartoukh, Jean-Damien Ricard, Alexandre Demoule, Martin Dres S16 Prognostic impact of left ventricular diastolic dysfunction in patients with septic shock Céline Gonzalez, François Dalmay, Emmanuelle Begot, Nicolas Pichon, Bruno François, Anne-Laure Fedou, Catherine Chapellas, Antoine Galy, Philippe Vignon S17 Norepinephrine exerts an inotropic effect at the early phase of human septic shock Olfa Hamzaoui, Mathieu Jozwiak, Thomas Geffriaud, Benjamin Sztrymf, Dominique Prat, Frédéric Jacobs, Xavier Monnet, Pierre Trouiller, Christian Richard, Jean-Louis Teboul S18 Effect of high PEEP after recruitment maneuver on right ventricular function in ARDS: Is it good for the lung and for the heart? Shari El-Dash, Loay Kontar, François Leleu, Bertand De Cagny, François Brazier, Dimitri Titeca, Gaelle Bacari-Risal, Julien Maizel, Michel Slama S19 Myocardial dysfunction during septic shock: prevalence, prognosis and role of loading conditions Florence Boissier, Keyvan Razazi, Aurelien Seemann, Arnaud, W Thille, Nicolas de Prost, Elise Cuquemelle,, Filippo Boroli,, Alexandre Bedet, Pascal Lim, Christian Brun-Buisson, Armand Mekontso Dessap S20 Echocardiography for the critically ill: 1-year experience of a noninvasive intensive care unit W Brahim, R Amara, A Azouzi, Ahmed Khedher, Jihene Ayachi, Rania Bouneb, Y Hamdaoui, Kaoula Meddeb, Mohamed Boussarsar S21 Echocardiographic indices to predict fluid responsiveness in ventilated patients with circulatory failure: which threshold for which aim? Emmanuelle Begot, Xavier Repessé, Julie Léger, Gwenael Prat, Cyril Charron, Pierre-Yves Egreteau, Christophe Jacob, Koceila Bouferache, Loay Kontar, Julien Maizel, Michel Slama, Antoine Vieillard-Baron, Philippe Vignon S22 Effects of norepinephrine on the right ventricle assessed by transthoracic echocardiography in the ICU Claire Ragot, Laure Corradi, Frédéric Vargas S23 Effect of recruitment maneuver on left ventricular systolic strain Pablo Mercado, Julien Maizel, Loay Kontar, Bertand De Cagny, François Brazier, Dimitri Titeca, Gaelle Bacari-Risal, Antoine Riviere, Shari El-Dash, Michel Slama S24 Management of diabetic ketoacidosis in two pediatric intensive care units: comparison of two care protocols Laure Maurice, Stéphane Dauger, S Julliand, Anna Deho, Fleur Le Bourgeois S25 NUTRI-REAPED: Nutritional status on admission to the pediatric intensive care unit—a French multicentric study Aurelien Jacquot, Frederic Valla, Bénédicte Gaillard-Le Roux, Flavie Letois, Gilles Cambonie, NutriSIP S26 Apnea test in children for brain death diagnosis: efficacy and complications Alexandre Salvadori, Gaia Ottonello, Stéphane Blanot, Juliette Montmayeur, Gilles Orliaguet S27 Interest of the ultrasound in the central venous catheterization in children poses in intensive care unit Fehmi Ferhi, Hosni Khouadja, Mohamed Amine Bouslama, Affra Brahim, Khalil Tarmiz, Khaled Benjazia S28 Supraclavicular approach to the innominate vein in pediatric intensive care unit: interest in the prevention of thrombosis and catheter-related blood stream infection Flora Habas, Julien Baleine, Julia Lebouhellec, Christophe Milesi, Clementine Combes, Gilles Cambonie S29 EPURE Study: Preliminary results on the organization of pediatric acute dialysis in 2 French-speaking countries Maryline Chomton, Philippe Jouvet, Bruno Ranchin, Marie Alice Macher, Théophile Gaillot, EPURE Study Group S30 Hyperglycemia in severe scorpion envenomed children: incidence and impact outcome Mabrouk Bahloul, Najeh Baccouche, Kais Regaieg, Turki Olfa, Chtara Kamilia, Benhamida Chokri, Hedi Chelly, Mounir Bouaziz S31 Prehospital care and initial hospital care of pediatric patients with severe trauma hospitalized in the ICU at Grenoble University Hospital, data from the “TRENAU” trauma-system Murielle Moine, François Xavier Ageron, Claire Jannel, Thierry Debillon, Isabelle Wroblewski S32 Ventilator-associated pneumonia due to multi- or extensively drug-resistant Pseudomonas aeruginosa: comparison with susceptible strains Matthieu Duprey, Nicolas Bréchot, Alexandra Aubry, Guillaume Hekimian, Matthieu Schmidt, Ania Nieszkowska, Jean Louis Trouillet, Vincent Jarlier, Alain Combes, Jean Chastre, Charles-Edouard Luyt S33 Can we predict a secondary documented infection in patients empirically treated for an invasive candidiasis? Sébastien Bailly, Olivier Leroy, Jean-Paul Mira, Hervé Dupont, Jean-Pierre Gangneux, Philippe Montravers, Jean-Michel Constantin, Didier Guillemot, Olivier Lortholary, Pierre-François Perrigault, Elie Azoulay, Jean-François Timsit S34 Should aminoglycosides be administered to hematological patients with septic shock? Data from the Groupe de Recherche respiratoire en Réanimation Onco-Hématologique (Grrr-OH) Thomas Longval, Sylvie Chevret, Fabrice Bruneel, Djamel Mokart, Frédéric Pène, Julien Mayaux, Achille Kouatchet, Martine Nyunga, Antoine Rabbat, Pierre Perez, Christine Lebert, Dominique Benoit, François Vincent, Virginie Lemiale, Elie Azoulay S35 Is de-escalation of antimicrobial therapy safe in hematology patients? David Schnell, Claire Montlahuc, Matthieu Resche-Rigon, Achille Kouatchet, Jean-Ralph Zahar, Michaël Darmon, Frédéric Pène, Virginie Lemiale, Antoine Rabbat, François Vincent, Fabrice Bruneel, Djamel Mokart, Elie Azoulay S36 Pharmacokinetics and absolute bioavailability of voriconazole administered through a nasogastric tube with continuous enteral feeding to critically ill ventilated patients Philippe Karoubi, Christophe Huang, Antoine Rabbat, Johanna Oziel, Guillaume Van Der Meersch, Yacine Tandjaoui-Lambiotte, Frédéric Gonzalez, Christophe Clec’h, Christophe Padoin, Yves Cohen S37 Which optimal daily dose for linezolid in burn patients? Amel Mokline, Lazhari Gharsallah, Imen Rahmani, Emna Gaies, Sofiene Tlaili, Bahija Gasri, Rym Hammouda, Sameh Triki, Anis Klouz, Amen Allah Messadi S38 Predictive factors of sub-therapeutic peak concentration after a single dose of amikacin in postoperative cardiovascular critically ill patients Mouhamed Moussa, Flavie Desrumaux S39 Supra-therapeutic serum levels and toxicity of beta-lactam antibiotics in septic ICU patients requiring replacement therapy for acute renal failure: a single-center cohort study Faten May, Marion Perrin, Najoua El-Helali, Jean-Claude Nguyen, Kelly Tiercelet, Stephane Ruckly, Julien Fournier, Mélanie Cherin, Cédric Bruel, Francois Philippart, Maïté Garrouste-Orgeas, Marie Dominique Kitzis, Alban Le Monnier, Jean-François Timsit, Benoit Misset S40 Post-cardiac arrest syndrome: lessons from a monocentric retrospective study Cyrille Mathien, Antoine Poidevin, Luis Donatti, Joy Mootien, Luis Pinto, Mathieu Egard, Gokhan Bodur, Guillaume Barberet, Carmen Ionescu, Frederique Ganster, Philippe Guiot, Khaldoun Kuteifan S41 Out-of-hospital cardiac arrest (OHCA) score for prediction of outcome of in-hospital cardiac arrest: results of the OSPICA pilot study Alain Mpela, Jonathan Chelly, Jennifer Brunet, Stéphane Legriel, Laurent Guérin, Romain Persichini, Alexis Soummer, Bertrand Sauneuf, Tai Pham, Thomas Hullin, Nicolas Deye, Pierre Aubertein, Mehran Monchi S42 Delayed awakening after cardiac arrest: causes and outcome in the Parisian registry Marine Paul, Wulfran Bougouin, Guillaume Geri, Florence Dumas, Benoit Champigneulle, Stéphane Legriel, Julien Charpentier, Jean-Paul Mira, Claudio Sandroni, Alain Cariou S43 Incidence and characteristics of sudden unexplained cardiac death: insights from the Parisian registry Olivier Passouant, Guillaume Geri, Florence Dumas, Wulfran Bougouin, Benoit Champigneulle, Michel Arnaout, Jonathan Chelly, Jean-Daniel Chiche, Olivier Varenne, Jean-Paul Mira, Alain Cariou S44 Supranormal oxygen tension is not associated with an impaired redox balance in patients resuscitated from cardiac arrest Jean-François Llitjos, Camille Chenevier-Gobeaux, Julien Charpentier, Florence Dumas, Guillaume Geri, Wulfran Bougouin, Benoit Champigneulle, Michel Arnaout, Jean-Paul Mira, Frédéric Pène, Frederic Batteux, Alain Cariou S45 Impaired biological response to aspirin in comatose patients resuscitated from out-of-hospital cardiac arrest Jean-François Llitjos, Ludovic Drouet, Sebastian Voicu, Nicolas Deye, Bruno Megarbane, Patrick Henry, Jean-Guillaume Dillinger S46 Gender differences in coronary reperfusion after cardiac arrest Wulfran Bougouin, Florence Dumas, Eloi Marijon, Guillaume Geri, Benoit Champigneulle, Jean-Daniel Chiche, Olivier Varenne, Christian Spaulding, Jean-Paul Mira, Xavier Jouven, Alain Cariou S47 Prognostic factors of out-of-hospital cardiac arrests in Martinique: prospective study over a period of 29 months, about 385 cases Dabor Resiere, A. L. Dessoy, Ruddy Valentino, C. Chabartier, Laurent Villain-Coquet, Jean-Louis Ferge, Y. Brouste, Bruno Megarbane, Hossein Mehdaoui S48 Incubation of immune cells in septic plasma: effect on glucose utilization and on phenotypic expression on monocytes, polymorphonuclears and lymphocytes Benjamin Soyer, Valérie Faivre, Charles Damoisel, Anne-Claire Lukaszewicz, Didier Payen de la Garanderie S49 Ex vivo effects of hyperglycemia on phenotype and production of reactive oxygen species by the NADPH oxidase of human immune cells in acute inflammatory response Benjamin Soyer, Valérie Faivre, Charles Damoisel, Anne-Claire Lukaszewicz, Didier Payen de la Garanderie S52 HMGB1 induces neutrophils dysfunction after septic shock Fabrice Uhel, Murielle Gregoire, Arnaud Gacouin, Caroline Piau, Yves Le Tulzo, Karin Tarte, Jean-Marc Tadié S53 Rapid mobilization of myeloid-derived suppressor cells during sepsis and relation with clinical course Thomas Daix, Robin Jeannet, Emmanuelle Begot, Nicolas Pichon, Anne-Laure Fedou, Estelle Guérin, Philippe Vignon, Jean Feuillard, Bruno François S54 Targeted endothelial TREM-1 deletion protects mice during septic shock Lucie Jolly, Amir Boufenzer, Jérémie Lemarie, Kevin Carrasco, Marc Derive, Sebastien Gibot S55 Polymicrobial sepsis inhibits tumor growth in cancer mice Hamid Merdji, Jean-François Llitjos, Christophe Rousseau, Nadia Belaidouni, Julie Toubiana, Jean-Paul Mira, Jean-Daniel Chiche, Frédéric Pène S56 Telestroke implementation in the biggest French region (12 millions inhabitants): the project ORTIF Yann L’Hermitte, France Woimant, Catherine Oppenheim, Christophe Couvreur, François Dolveck S57 Free haemoglobin concentration in patients with sickle cell disease referred to the emergency room: Is it useful? Pierre Mora, Magali Devriese, Sophie Dupeyrat, Patrick Ray, Guillaume Lefevre, Muriel Fartoukh S58 Evaluation of the prescription and use of antibiotics in an emergency department of a general hospital by Gyssens Method Nicolas Roothaer, Amélie Carpentier, Fabien Vaniet, Antoine Maisonneuve, Eric Wiel S59 High dosages of norepinephrine in trauma patients Sébastien Canu, Emmanuelle Hammad, Francois Antonini, Marion Poirier, Laurent Zieleskiewicz, Coralie Vigne, Malik Haddam, Julie Alingrin, Marc Leone S60 Bleeding risk of pleural procedures in patients taking antiplatelet therapy: a multicentric prospective study Laurence Dangers, Gilles Mangiapan, Mikael Alves, Naïke Bigé, Jonathan Messika, Elise Morawiec, Mathilde Neuville, Christophe Cracco, Gaetan Beduneau, Nicolas Terzi, Isabelle Huet, Xavier Dhalluin, Nathalie Bautin, Jean Jacques Quiot, Corinne Appere De Vecchi, Thomas Similowski, Cécile Chenivesse S61 Interest of the association fibrinogen/tranexamic acid in the management of severe postpartum hemorrhage Khalil Tarmiz, Fehmi Ferhi, Hosni Khouadja, Affra Brahim, Mohamed Amine Bouslama, Khaled Benjazia S62 HELLP syndrome in ICU: epidemiological, clinical and prognostic study about 112 cases Fatma Kaaniche Medhioub, Kais Rgieg, Olfa Turki, Mariem Smaoui, Anis Chaari, Benhamida Chokri, Mabrouk Bahloul, Bouaziz Mounir S63 Neurological complications in eclampsia Chaigar Mohammed Cheikh, I. Moussaid, Kamal Belkadi, E. El Alami, S. El Youssoufi, S. Salmi S64 Brain water contain is dependent on plasmatic ammonemia levels in hyperammoniemic encephalopathy, a quantitative CT scan study Nicolas Weiss, Fanny Mochel, Damien Galanaud, Louis Puybasset, Dominique Thabut, Brain Liver Pitié-Salpêtrière Study Group (BLIPS), Paris, France S65 Sodium phenylbutyrate administration to avoid neurological worsening in hepatic encephalopathy patients in ICU Simona Tripon, Marion Lodey, Elsa Guiller, Maxime Mallet, Marika Rudler, Dominique Thabut, Nicolas Weiss, Brain Liver Pitié-Salpêtrière Study Group (BLIPS), Paris, France S66 Disruption of posteromedial large-scale neural communication predicts recovery from coma Stein Silva, Béatrice Riu-Poulenc, Jean Ruiz, Corine Vuillaume, Francesco De Pasquale, Jean Francois Demonet S67 Loss of sleep elements on continuous EEG monitoring is associated with mortality in patients with cardiogenic shock requiring veno-arterial extra-corporeal membrane oxygenation (ECMO) Fabrice Sinnah, Marie Amelie Dalloz, Eric Magalhaes, Mathilde Neuville, Roland Smonig, Aguila Radjou, Bruno Mourvillier, Lila Bouadma, Jean-François Timsit, Marie Pia D’ortho, Anny Rouvel-Tallec, Romain Sonneville S68 Protective effects of high-density lipoprotein therapy in a mouse model of ischemic stroke hemorrhagic transformation due to acute hyperglycemia David Couret, Aurélie Catan, Brice Nativel, Cynthia Planesse, Nicolas Diotel, Olivier Meilhac S69 Glucocorticoids as a “rescue therapy” for delayed intracranial hypertension after acute brain injury: a retrospective study Fabian Roy-Gash, Stephane Welschbillig, Elodie Lang, Christophe Lebard, Nicolas Engrand S70 Organ donation: early talks (ET) to relatives before occurence of brain death Anne-Gaelle Si Larbi, Virginie Gaudin, France Bonnin, Oceane Sultan,, Alexis Soummer, Grégoire Trebbia, Cecile Hoc, Emmanuel Mathieu, Bertrand Lapergue, Frederic Bourdain, Charles Cerf S71 Remifentanil target-controlled infusion for procedures generating pain or discomfort in the ICU: feasibility, safety and tolerance evaluation Margot Caron, Antoine Parrot, Maxens Decavèle, Clarisse Blayau, Jean-Pierre Fulgencio, Vincent Labbe, Michel Djibre, El Mahdi Hafiani, Christophe Quesnel, Muriel Fartoukh, Tai Pham S72 Minimizing dead-volume infusion devices leads to a reduction in hypoglycaemia in surgery patients admitted to a perioperative intensive care unit Stephanie Genay, Bertrand Décaudin, Sabine Ethgen, Pascal Odou, Gilles Lebuffe S73 Patient-important outcomes in randomized controlled trials in critically ill patients Stéphane Gaudry, Jonathan Messika, Jean-Damien Ricard, Blandine Pasquet, Sylvie Guillo, Emeline Dubief, Didier Dreyfuss, Florence Tubach S74 Epidemiology of platelets transfusion in critically ill patients Cécile Aubron, Andrew Flint, Michael Bailey, Rinaldo Bellomo, David Pilcher, Allen Cheng, Colin Hegarty, Anthony Martinelli, Benjamin Howden, Michael Reade, Zoe Mcquilten S75 Outcome of selected nonagenarians admitted in ICUs: a multicenter study from the Outcomerea research group Maïté Garrouste-Orgeas, Stephane Ruckly, Francois Philippart, Anne Sylvie Dumenil, Dany Goldgran Toledano, Samir Jamali, Carole Schwebel, Lilia Soufir, Christophe Clec’h, Michaël Darmon, Bernard Allaouchiche, Laurent Argaud, Bruno Verdière, Muriel Fartoukh, Mélanie Cherin, Elie Azoulay, Jean-François Timsit S76 A systematic follow-up consultation guarantee quality of care in intensive care unit Martine Nyunga, Noémie Banaias, Clément Vanbaelinghem, Céline Broucqsault-Dedrie, Delphine Colling, Marie Kauv, Erik Blondeau, Patrick Herbecq S77 Change in functional autonomy following ICU stay Islem Ouanes, Mahdi Marzouk, Lamia Ouanes-Besbes, Rami Jabla, Chaima Ghribi, Nesrine Boujelbene, Asma Hachani, Saousen Ben Abdallah, Hedia Hammed, Hend Ben Lakhal, Imen Ben Ali, Imen Abdellaoui, Fahmi Dachraoui, Fekri Abroug S78 Outcome of Intensive Care Unit (ICU) elderly patients admitted with solid tumor Edouard Auclin, Emmanuel Guérot, Caroline Haw-Berlemont, Julien Taieb, Stéphane Oudard, Jean-Luc Diehl, Jean-Yves Fagon, Nadia Aissaoui S79 Risks factors for mortality in critically ill children with acute kidney injury requiring renal replacement therapy Genevieve Morissette, Wassim Kechaou, Catherine Litalien, Aïcha Merouani, Véronique Phan, Josée Bouchard, Philippe Jouvet S80 Epinephrine use in pediatric septic shock: a retrospective, single-center study on 117 patients Julie Starck, Mehdi Oualha, Nelly Briand, Jean-Marc Treluyer, Sylvain Renolleau, Laurent Dupic S81 Sickle cell disease in pediatric intensive care unit: a five-year retrospective monocentric study of 74 patients Philippe Sachs, S Julliand, François Angoulvant, Julie Sommet, L Holvoet, M Benkerrou, Stéphane Dauger S82 Implementation and evaluation of a paediatric nurse-driven sedation protocol in a PICU Lélia Dreyfus, Fabienne Bordet, Sandrine Touzet, Angélique Denis, Etienne Javouhey S83 Diagnostic evaluation and management of new-onset seizures and seizures with known epilepsy in children: a retrospective and comparative analysis Julien Le Coz, Gérard Chéron, Rima Nabbout, Geraldine Patteau, Claire Heilbronner, Philippe Hubert, Sylvain Renolleau, Mehdi Oualha S84 MRI sedation in children in pediatric hospital in Oran, Algeria Nabil Tabet Aoul, zakaria addou, Ali Douah, Mohamed Moussati, Kamel Belhabiche, Nabil Aouffen S85 Neurally adjusted ventilatory assist in pediatric patients following cardiac surgery: feasibility in clinical practice and impact on ventilation pressures Benjamin Crulli, Baruch Toledano, Nancy Poirier, Suzanne Vobecky, Guillaume Emeriaud S86 Percutaneous central venous cannulation: a Seldinger technique versus an ultrasound guidance technique in a pediatric intensive care unit Fehmi Ferhi, Hosni Khouadja, Mohamed Amine Bouslama, Affra Brahim, Khalil Tarmiz, Khaled Benjazia S87 Effect of remote ischemic preconditioning on renal resistive index in healthy volunteers René Robert, M. Vinet, Angéline Jamet, Remi Coudroy, Arnaud W. Thille S88 Peak concentration of high-dose AMIKACIN does not affect renal recovery at day 90: a retrospective study of 93 patients in a single medical Intensive Care Unit Camille Vinclair, Romain Sonneville, Bruno Mourvillier, Mathilde Neuville, Roland Smonig, Eric Magalhaes, Guillaume Voiriot, Aguila Radjou, Jean-François Soubirou, Stephane Ruckly, Lila Bouadma, Jean-François Timsit S89 Resuscitating chronic hypertensive patient with a high mean arterial pressure target during septic shock protects against acute renal failure Julie Boisramé-Helms, Ferhat Meziani, Jean-François Hamel, François Beloncle, Jean-Louis Teboul, Peter Radermacher, Pierre Asfar S90 Guidewire exchange vs new-site placement for temporary dialysis catheters insertion in ICU patients: Is there a greater risk of colonization or dysfunction? Elisabeth Coupez, Jean-François Timsit, Stephane Ruckly, Carole Schwebel, Didier Gruson, Emmanuel Canet, Kada Klouche, Laurent Argaud, Julien Bohé, Maïté Garrouste-Orgeas, François Vincent, Sophie Cayot, Michaël Darmon, Alexandre Boyer, Elie Azoulay, Lila Bouadma, Alexandre Lautrette, Bertrand Souweine S92 Assessment of chloride levels on renal function after cardiac arrest Cláudia Righy Shinotsuka, Pietro Caironi, Paola Villois, Vito Fontana, Jean-Louis Vincent, Jacques Creteur, Fabio Silvio Taccone S93 Sustained low-efficiency dialysis with regional citrate anticoagulation is safe for patients with acute liver failure or cirrhosis Franck Pourcine, Ly Vong, Jonathan Chelly, Sebastien Jochmans, Oumar Sy, Olivier Ellrodt, Nathalie Rolin, Jean-Emmanuel Alphonsine,, Claire Marie Weyer, Jean Serbource-Goguel, Benoit Akando, Razach Abdallah, Mehran Monchi, Christophe Vinsonneau S94 The new biomarker Nephrocheck™ can discriminate the population of septic shock patients with an AKIN 1 or 2 acute renal failure who will not progress toward the AKIN 3 level Morgane Wetzstein, Loay Kontar, Dimitri Titeca, François Brazier, Bertand De Cagny, Gaelle Bacari-Risal, Antoine Riviere, Michel Slama, Julien Maizel S95 Is thrombocytopenia an early prognostic marker in septic shock? Nadiejda Antier, Christine Binquet, Sandrine Vinault, Ferhat Meziani, Julie Boisramé-Helms, Jean-Pierre Quenot S96 Assessment of fibrinolysis in critically ill patients Yasmina Serroukh, Karim Zouaoui Boudjeltia, Anne Joosten, Alexandre Rousseau, Patrick Biston, Michael Piagnerelli S97 Early detection of disseminated intravascular coagulation during septic shock: a multicentre prospective study Xavier Delabranche, Jean-Pierre Quenot, Thierry Lavigne, Emmanuelle Mercier, Bruno François, François Severac, Lélia Grunebaum, Laure Stiel, Florence Toti, Ferhat Meziani, Julie Boisramé-Helms, CRICS Network S98 Activation or dysregulation of coagulation during septic shock: How to stratify patients in 2016? Xavier Delabranche, Thierry Lavigne, Laure Stiel, Julie Boisramé-Helms, Achille Kouatchet, Maleka Schenck, Lélia Grunebaum, Yoganaden Mootien, Nicolas Lerolle, Ferhat Meziani S99 Associated factors to early high blood pressure after weaning vasopressors during septic shock Rostane Gaci, Jean-Romain Garric, Damien Barraud, Marie Conrad, Aurélie Cravoisy-Popovic, Jérémie Lemarie, Charles-Henri Maigrat, Pierre-Edouard Bollaert, Sébastien Gibot S100 Impact of endotracheal intubation on septic shock outcome: a post hoc analysis of the SEPSISPAM trial Agathe Delbove, Cédric Darreau, Nicolas Lerolle, Pierre Asfar, CNER DESC réanimation grand ouest S101 Corporal Contention at the Onset of Septic shock (COCOONs): study protocol and preliminary results of a phase II trial Auguste Dargent, Audrey Large, Agnès Soudry-Faure, Sebastien Prin, Pierre-Emmanuel Charles, Jean-Pierre Quenot, COCOONs Study Group S102 Veno-arterial ECMO for refractory cardiogenic shock following cardiac arrest Marc Pineton De Chambrun, Nicolas Bréchot, Guillaume Hekimian, Guillaume Lebreton, Matthieu Schmidt, Pierre Demondion, Ania Nieszkowska, Jean Louis Trouillet, Pascal Leprince, Jean Chastre, Alain Combes, Charles-Edouard Luyt S103 Outcome of patients with pulmonary embolism treated by extra-corporeal life support (ECLS) Jean-Christophe Blanchard, François Belon, Sydney Chocron, Nicolas Meneveau, Loïc Barrot, Nicolas Belin, Bérengère Vivet, Guylaine Labro, Jean-Christophe Navellou, Cyrille Patry, Gaël Piton, Gilles Capellier S104 Acute massive pulmonary embolism rescued by veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation Filippo Corsi, Guillaume Lebreton, Nicolas Bréchot, Guillaume Hékimian, Ania Nieszkowska, Charles-Edouard Luyt, Pascal Leprince, Jean Louis Trouillet, Alain Combes, Matthieu Schmidt S105 Outcome of patient recused for extracorporeal membrane oxygenation for ARDS Pierre-Emmanuel Meynieu, Benjamin Repusseau, Virginie Perrier, Arnaud Germain, Antoine Dewitte, Hadrien Roze, Alexandre Ouattara S106 Refractory electrical storm rescued by venoarterial extracorporeal membrane oxygenation Guillaume Baudry, Guillaume Lebreton, Guillaume Hekimian, Nicolas Brechot, Ania Nieszkowska, Charles-Edouard Luyt, Jean Louis Trouillet, Pascal Leprince, Alain Combes, Matthieu Schmidt S107 Incidence and determinants of severe bleeding among patients with extra-corporeal membrane oxygenation (ECMO) Lucie Hierle, François Belon, Guillaume Besch, Sebastien Pili-Floury, Loïc Barrot, Bérengère Vivet, Guylaine Labro, Jean-Christophe Navellou, Cyrille Patry, Nicolas Belin, Gaël Piton, Gilles Capellier S108 Venovenous extracorporeal membranous oxygenation device-related infections and colonizations Guillemette Thomas, Jean-Marie Forel, Nadim Cassir, Sami Hraiech, Christophe Guervilly, Fanny Klasen, Mélanie Adda, Stéphanie Dizier, Antoine Roch, Laurent Papazian S109 High emergency lung transplant for end-stage cystic fibrosis: ECMO as a bridge to transplant for patients with temporary contraindications Grégoire Trebbia, Kiruba Govindaradjou, Alexis Soummer, Jérôme Devaquet, Clément Picard, Antoine Roux, François Parquin, Elise Cuquemelle, Morgan Leguen, Marie-Louise Felten, Edouard Sage, Alain Chapelier, Charles Cerf S110 Malignant acute respiratory distress syndrome in diffuse lepidic adenocarcinoma (DLA): diagnosis and current issues Maxens Decavèle, Antoine Parrot, Michael Duruisseaux, Jocelyne Fleury, Martine Antoine, Marie-France Carette, Marie Wislez, Muriel Fartoukh S111 Acute respiratory failure from pulmonary leukemic infiltrates: diagnosis contribution of high-resolution computed tomography (HRCT) Claire Givel, Virginie Lemiale, Constance De Margerie-Mellon, Etienne Lengliné, Leïla Mourtada, François Vincent, Akli Chermak, Eric De Kerviler, Elie Azoulay S112 Characteristics and outcome of patients with interstitial lung disease admitted to the intensive care unit over a 15-year period Yacine Tandjaoui-Lambiotte, Frédéric Gonzalez, Olivia Freynet, Guillaume Van Der Meersch, Johanna Oziel, Christophe Huang, Philippe Karoubi, Christophe Clec’h, Yves Cohen S113 Outcome of patients admitted in intensive care unit for acute manifestation of small vessel vasculitis Antoine Kimmoun, Elisabeth Baux, Vincent Das, Nicolas Terzi, Patrice Talec, Stephan Ehrmann, Guillaume Geri, Steven Grange, Nadia Anguel, Alexandre Demoule, Anne-Sophie Moreau, Elie Azoulay, Jean-Pierre Quenot, Julie Boisramé-Helms, Guillaume Louis, Romain Sonneville, Nicolas Girerd, Bruno Levy S114 A monocenter retrospective study of predictive factors of prolonged intensive care unit hospitalization after a whole lung lavage procedure for patients with pulmonary alveolar proteinosis Pauline Tallon, Alice Hadchouel-Duvergé, Nadège Salvi, Pascale Cairet, Jean-Marc Treluyer, Mehdi Oualha, Fabrice Lesage, Laure De Saint Blanquat, Sylvain Renolleau, Christophe Delacourt, Laurent Dupic S115 Free fatty acids plasma profile during acute chest syndrome in adult patients with sickle cell disease: a pilot study Blandine Lefebvre Blandine, Guillaume Lefevre, Laurence Beraud, Pierre Mora, Zoé Coppere, Antonin Lamaziere, François Lionnet, Muriel Fartoukh S116 Extravascular lung water and lung ultrasound to predict severe primary graft dysfunction following lung transplantation Samuel Lehingue, Christophe Guervilly, Stéphanie Dizier, Laurent Zieleskiewicz, Xavier D’journo, Guillemette Thomas, Fanny Klasen, Mélanie Adda, Antoine Roch, Forel Jean-Marie, Marc Leone, Laurent Papazian S117 Results of the international multicentric prospective observational study Phase Angle Project: phase angle measured by bioimpedance analysis at intensive care unit (ICU) admission predicts 28-day survival Ronan Thibault, Anne-Marie Makhlouf, Aurélien Mulliez, Cristina Gonzalez, Sylvain Dadet, Gintautas Kekstas, Jean-Charles Preiser, Kozjek Nada Rotovnik, Isabel Ceniceros Rozalen, Kinga Kupczyk, Zeljko Krznaric, Fabienne Tamion, Noël Cano, Claude Pichard, Phase angle project Investigators S118 Nutrireaped: a survey of physician nutrition practices and knowledge in French-speaking pediatric intensive care units Bénédicte Gaillard-Le Roux, Aurelien Jacquot, Corinne Jotterand, Shancy Rooze, Clemence Moullet, Flavie Letois, Frederic Valla S119 A computerized tool increases compliance to caloric and protein targets and may lower mortality in neutropenic hematologic patients in the ICU: the NUTCHOCO study: NUTritionnal Care in Hematologic Oncologic patients and Critical Outcome Aurélia Henin, Florence Ettori, Christophe Zemmour, Laurent Chow-Chine, Jeanpaul Brun, Antoine Sannini, Magali Bisbal, Marion Faucher, Jean Marie Boher, Djamel Mokart S120 Systemic evaluation of intakes in patients receiving noninvasive ventilation: the STARVE study Michel Arnaout, Aude Marincamp, Matthieu Reffienna, Anne-Sophie Debue, Pierre Lucas, Audrey Feltry, Julien Charpentier, Benoit Champigneulle, Wulfran Bougouin, Guillaume Geri, Frédéric Pène, Jean-Paul Mira, Alain Cariou, Jean-Daniel Chiche, Groupe de travail sur la ventilation S121 Computerized glucose control in the ICU Salah Adel Ben, Juliette Audibert, Alexandre Conia, Olivier Gontier, Mouldi Hamrouni, Thierry Lherm, Abdelkader Ouchenir, Jérôme Rétif, Alain Proudhom, Chantal Lagardere, Stéphane Tissot, Pierre Kalfon S122 Toxicodynetics in mono-intoxications with oxazepam and nordiazepam: an approach to a better understanding of drug–drug interaction Lynn Sacre, Antoine Villa, Alaywa Khadija, Robert Garnier, Frederic Baud S123 Rapid triage of victims suspected of a chemical attack: a one-page sheet allowing identifying the toxidrome: the doctors without borders (MSF) experience Frederic Baud, Robert Garnier, Brigitte Vasset, Annette Heinzelman S124 Low sensitivity of toxicological analysis in daily practice of acute poisonings: an endless rupture in spite of modern technology Frederic Baud, Alaywa Khadija, Romain Jouffroy, Lionel Lamhaut S125 Context of the request and interest of toxicological screening in a medical intensive care unit Elsa Démarest Durand, Fabienne Tamion, Christophe Girault, Gaetan Beduneau, Dorothée Carpentier, Patricia Compagnon, Steven Grange S126 Acute poisoning in emergency department Neila Maaroufi, Dhaouadi Mahassen S127 Management of poising: Are there differences between specialised and non-specialised emergencies? A M’rad, Alia Jebri, Youssef Blel, Hend Ben Lakhal, Messaouda Khelfa, Nozha Brahmi, H Thabet S128 Jusquiame poisoning: report of a family intoxication Hassen Ben Ghezala, Salah Snouda, Rebeh Daoudi, Moez Kaddour S129 Morbi-mortality of poisoning episodes in Paris region: a test for a multisource surveillance system Céline Legout, Robert Garnier, Antoine Villa, Frederic Baud, Philippe Aegerter, Anne Castot-Villepelet S130 Atypical pneumonia in the ICU: a retrospective multicentric study Sandrine Valade, Virginie Lemiale, Laurent Argaud, Frédéric Pène, Laurent Papazian, Fabrice Bruneel, Amélie Seguin, Achille Kouatchet, Johanna Oziel, Olivier Lesieur, Florence Boissier, Bruno Megarbane, Naïke Bigé, Noelle Brule, Anne-Sophie Moreau, Alexandre Lautrette, Elie Azoulay S131 Severe leptospirosis: analysis of mortality and organ failures in 134 patients hospitalized in intensive care unit Benjamin Delmas, Julien Jabot, Paul Chanareille, Jérôme Allyn, Nicolas Allou, Cyril Ferdynus, Bernard-Alex Gauzere, Olivier Martinet, David Vandroux S132 In severe pneumonia, respiratory viruses are not passengers but pathogens Guillaume Voiriot, Benoit Visseaux, Johana Cohen, Liem Binh Luong Nguyen, Mathilde Neuville, Caroline Morbieu, Charles Burdet, Aguila Radjou, François-Xavier Lescure, Roland Smonig, Laurence Armand-Lefevre, Bruno Mourvillier, Yazdan Yazdanpanah, Jean-François Soubirou, Stephane Ruckly, Nadira Houhou-Fidouh, Jean-François Timsit S133 Critical care management of patients with HHV8-associated disorders Marine Cazaux, Claire Pichereau, Marion Venot, Sandrine Valade, Virginie Lemiale, Akli Chermak, Emmanuel Canet, Le Goff Jérôme, Veronique Meignin, David Boutboul, Lionel Galicier, Elie Azoulay, Eric Mariotte S134 Emerging moulds in critically ill patients: epidemiological trends, clinical features and ICU outcome Laura Platon, Philippe Rispail, Vincent Brunot, N. Besnard, Patrice Ceballos, Kada Klouche S135 Intensive care unit-associated bloodstream infection and ventilator-associated pneumonia in critically ill cancer patients: a 12-year retrospective study Annabelle Stoclin, Federico Rotolo, Muriel Wartelle, Yosr Hicheri, Sylvia Maillet, Elisabeth Chachaty, Jean-Pierre Pignon, François Blot S136 Is diabetes mellitus a risk factor for intensive care unit-acquired infections? Marion Venot, Stephane Ruckly, Christophe Clec’h, Michaël Darmon, Bernard Allaouchiche, Dany Goldgran Toledano, Maïté Garrouste-Orgeas, Christophe Adrie, Jean-François Timsit, Elie Azoulay PHYSIOTHERAPISTS ABSTRACTS O85 Short-term physiological effects of nasal high-flow in healthy subjects. Impact of flow rates on the work of breathing Mathieu Delorme, Pierre Alexandre Bouchard, Mathieu Simon, François Lellouche O86 High-flow therapy allows a decreased workload of accessory respiratory muscles Emilie Bialais, Dupuis Julie, Laura Paoloni, Gregory Reychler, Xavier Wittebolle O87 Patient perception and feasibility of early mobilization in the critically ill Cheryl Hickmann, Diego Castanares-Zapatero, Emilie Bialais, Jonathan Dugernier, Antoine Tordeur, Lise Colmant, Xavier Wittebole, Giuseppe Tirone, Jean Roeseler, Pierre-François Laterre P252 Early rehabilitation in critically ill patients: a prospective multicenter assessment of real-life practice Lorraine Ducroux, Sylvie L’hotellier, Elodie Baumgarten, Stéphanie Borschneck, Francis Schneider, Vincent Castelain P253 Motor imagery and functional magnetic resonance imaging Claire Kemlin, Eric Moulton, Charlotte Rosso P254 Thoracic ultrasound: potential new tool for physiotherapists in respiratory management—a narrative review Aymeric Le Neindre, Silvia Mongodi, Francois Philippart, Béaïd Bouhemad P255 In vitro comparison of a vibrating-mesh nebulizer operating in expiratory synchronized and inspiratory nebulization modes during noninvasive ventilation Joana Rodrigues, Caroline Botteau, Jonathan Dugernier, Giuseppe Liistro, Gregory Reychler, Jean-Bernard Michotte P256 Evaluation of a new system of oxygen administration: the Wenoll system Frédéric Duprez, François Waroquier, Karel Christiaens, Grégory Cuvelier, Frank Vantrimpont, Sharam Machayeckhi P257 Evaluation of three portable oxyconcentrators in high altitude Frédéric Duprez, François Waroquier, Karel Christiaens, Grégory Cuvelier, Charbel Elkhawand, Frank Vantrimpont, Sharam Machayeckhi, Frank Vermeesh
Published: 2016

32. Imaging Reactive Oxygen Species-Induced Modifications in Living Systems

Author: Giuseppe Maulucci, Thomas Viel, Marco De Spirito, Bertrand Tavitian, Goran Bačić, Harald H.H.W. Schmidt, Lori Bridal, Hideo Utsumi, A. Süha Yalçın, Università cattolica del Sacro Cuore [Roma] (Unicatt), University of Belgrade [Belgrade], Laboratoire d'Imagerie Biomédicale (LIB), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Dpt of Pharmacology and Personalised Medicine [Maastricht], Maastricht University [Maastricht], Laboratoire de Recherche en Imagerie : Méthodes d'imagerie des Échanges transcapillaires (LRI - EA4062), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de Radiologie [CHU HEGP], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Innovation Center for Medical Redox Navigation [Fukuoka], Kyushu University [Fukuoka], Dpt of Biochemistry [Istanbul], Marmara University - Istanbul, HAL-UPMC, Gestionnaire, Università cattolica del Sacro Cuore = Catholic University of the Sacred Heart [Roma] (Unicatt), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Kyushu University, RS: CARIM - R3.10 - Utilising network pharmacology and common mechanisms for cardiovascular target validation and drug discovery, Pharmacology and Personalised Medicine, Catholic University of Sacred Heart, Laboratoire d'Imagerie Biomédicale ( LIB ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Maastricht University [Maastricht]-School for Cardiovascular Diseases in Maastricht ( CARIM ), Laboratoire de Recherche en Imagerie : Méthodes d'imagerie des Échanges transcapillaires ( LRI - EA4062 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Service de Radiologie [CHU Georges Pompidou], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), and Laboratoire d'Imagerie Biomédicale [Paris] (LIB)
Subjects: 0301 basic medicine, Physiology, Clinical Biochemistry, Nanotechnology, Economic shortage, Review Article, Biology, Biochemistry, Tissue penetration, 03 medical and health sciences, Metabolic Diseases, In vivo, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Animals, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Molecular Biology, General Environmental Science, chemistry.chemical_classification, Reactive oxygen species, Optical Imaging, Translation (biology), Cell Biology, Living systems, Functional imaging, 030104 developmental biology, chemistry, General Earth and Planetary Sciences, Lipid Peroxidation, Spatiotemporal resolution, Reactive Oxygen Species, Neuroscience
Abstract: Significance: Reactive Oxygen Species (ROS) may regulate signaling, ion channels, transcription factors, and biosynthetic processes. ROS-related diseases can be due to either a shortage or an excess of ROS. Recent Advances: Since the biological activity of ROS depends on not only concentration but also spatiotemporal distribution, real-time imaging of ROS, possibly in vivo, has become a need for scientists, with potential for clinical translation. New imaging techniques as well as new contrast agents in clinically established modalities were developed in the previous decade. Critical Issues: An ideal imaging technique should determine ROS changes with high spatio-temporal resolution, detect physiologically relevant variations in ROS concentration, and provide specificity toward different redox couples. Furthermore, for in vivo applications, bioavailability of sensors, tissue penetration, and a high signal-to-noise ratio are additional requirements to be satisfied. Future Directions: None of the presented techniques fulfill all requirements for clinical translation. The obvious way forward is to incorporate anatomical and functional imaging into a common hybrid-imaging platform. Antioxid. Redox Signal. 24, 939–958.
Published: 2016

33. Prognostic factors of disease severity in infants with sickle cell anemia: A comprehensive longitudinal cohort study

Author: Pierre A. Buffet, Narla Mohandas, Valentine Brousse, Véronique Picard, Caroline Le Van Kim, Catia Pereira, Corinne Guitton, Chantal Brouzes, Sara El Hoss, Cécile Arnaud, Claudine Lapoumeroulie, Stephan Menzel, Thao Nguyen-Khoa, Wassim El Nemer, Mariane de Montalembert, Kate Gardner, Serge Pissard, Yves Colin-Aronovicz, Béatrice Pellegrino, Marie Hélène Odièvre-Montanié, Micheline Maier-Redelsperger, Françoise Bernaudin, Caroline Elie, Naïm Bouazza, David Mames, Service de pédiatrie générale [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CIC - Mère Enfant Necker Cochin Paris Centre (CIC 1419), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHI Créteil, Service de pédiatrie, CHI Poissy-Saint-Germain, Service d'hématologie, immunologie biologiques et cytogénétique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Laboratory of molecular mechanisms of hematologic disorders and therapeutic implications (ERL 8254 - Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Biologie Intégrée du Globule Rouge (BIGR (UMR_S_1134 / U1134)), Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université de La Réunion (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université des Antilles (UA), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Forschungszentrum Jülich GmbH | Centre de recherche de Juliers, Helmholtz-Gemeinschaft = Helmholtz Association, Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Red Cell Physiology Laboratory [New York, USA], New York Blood Center, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de recherche sur l'architecture antique (IRAA), Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Aix Marseille Université (AMU)-Université de Pau et des Pays de l'Adour (UPPA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université des Antilles (UA)-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -Université de La Réunion (UR)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS), Forschungszentrum Jülich GmbH, CHU Cochin [AP-HP], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Pau et des Pays de l'Adour (UPPA)-Sorbonne Université (SU)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Aix Marseille Université (AMU), Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université de La Réunion (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -Université des Antilles (UA), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Transfusion Sanguine [Paris] (INTS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université de La Réunion (UR)-Université des Antilles (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Blood transfusion, Anemia, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Anemia, Sickle Cell, Severity of Illness Index, Cohort Studies, Hemoglobins, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, Severity of illness, Fetal hemoglobin, Humans, Medicine, Blood Transfusion, Longitudinal Studies, Fetal Hemoglobin, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Univariate analysis, business.industry, Infant, Hematology, Prognosis, medicine.disease, Sickle cell anemia, 3. Good health, Hospitalization, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, Female, business, Biomarkers, 030215 immunology, Cohort study
Abstract: In order to identify very early prognostic factors that can provide insights into subsequent clinical complications, we performed a comprehensive longitudinal multi-center cohort study on 57 infants with sickle cell anemia (55 SS; 2 Sβ°) during the first 2 years of life (ClinicalTrials.gov: NCT01207037). Time to first occurrence of a severe clinical event-acute splenic sequestration (ASS), vaso-occlusive (VOC) event requiring hospitalization, transfusion requirement, conditional/ abnormal cerebral velocities, or death-was used as a composite endpoint. Infants were recruited at a mean age of 4.4 ±1 months. Median follow-up was 19.4 months. During the study period, 38.6% of infants experienced ≥1 severe event: 14% ASS, 22.8% ≥ 1 VOC (median age: 13.4 and 12.8 months, respectively) and 33.3% required transfusion. Of note, 77% of the cohort was hospitalized, with febrile illness being the leading cause for admission. Univariate analysis of various biomarkers measured at enrollment showed that fetal hemoglobin (HbF) was the strongest prognostic factor of subsequent severe outcome. Other biomarkers measured at enrolment including absolute neutrophil or reticulocyte counts, expression of erythroid adhesion markers, % of dense red cells, cellular deformability or ϒ-globin genetic variants, failed to be associated with severe clinical outcome. Multivariate analysis demonstrated that higher Hb concentration and HbF level are two independent protective factors (adjusted HRs (95% CI) 0.27 (0.11-0.73) and 0.16 (0.06-0.43), respectively). These findings imply that early measurement of HbF and Hb levels can identify infants at high risk for subsequent severe complications, who might maximally benefit from early disease modifying treatments.
Published: 2018

34. Thermoresponsive Gel Embedded with Adipose Stem-Cell-Derived Extracellular Vesicles Promotes Esophageal Fistula Healing in a Thermo-Actuated Delivery Strategy

Author: Shony Lemieux, Silvana Perretta, Florent Carn, Laetitia Pidial, Bernard Dallemagne, Claire Wilhelm, Damien Alloyeau, Véronique Lindner, Guillaume Perrod, Imane Boucenna, Gabriel Rahmi, Philippe Menasché, Christophe Cellier, Florence Gazeau, Olivier Clément, Amanda K. A. Silva, Universidade Federal Fluminense [Rio de Janeiro] (UFF), L'Institut hospitalo-universitaire de Strasbourg (IHU Strasbourg), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-l'Institut de Recherche contre les Cancers de l'Appareil Digestif (IRCAD)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-La Fédération des Crédits Mutuels Centre Est (FCMCE)-L'Association pour la Recherche contre le Cancer (ARC)-La société Karl STORZ, Service de pathologie, Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] (CH E.Muller Mulhouse), Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA)-Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA), Matière et Systèmes Complexes (MSC (UMR_7057)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Matériaux et Phénomènes Quantiques (MPQ (UMR_7162)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Therapie Cellulaire en Pathologie Cardio-Vasculaire (UMR_S 633), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Interactions de l'épithelium intestinal et du système immunitaire (UMR_S 793), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Nutrition, Aquaculture et Génomique (NUAGE), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer (IFREMER), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Matière et Systèmes Complexes (MSC), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer (IFREMER)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), and Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)
Subjects: 0301 basic medicine, Angiogenesis, Swine, [SDV]Life Sciences [q-bio], General Physics and Astronomy, Adipose tissue, Poloxamer, Lung injury, 03 medical and health sciences, Esophageal Fistula, Extracellular Vesicles, 0302 clinical medicine, Fibrosis, medicine, Animals, General Materials Science, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [PHYS]Physics [physics], Inflammation, Wound Healing, Chemistry, Regeneration (biology), Stem Cells, Mesenchymal stem cell, General Engineering, Temperature, medicine.disease, 030104 developmental biology, Adipose Tissue, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer research, Stem cell, Gels
Abstract: Extracellular vesicles (EVs) are increasingly envisioned as the next generation of biological pro-regenerative nanotherapeutic agents, as has already been demonstrated for heart, kidney, liver, and brain tissues; lung injury repair; and skin regeneration. Herein, we explore another potential EV therapeutic application, fistula healing, together with a local minimally invasive delivery strategy. Allogenic extracellular vesicles (EVs) from adipose tissue-derived stromal cells (ASCs) are administered in a porcine fistula model through a thermoresponsive Pluronic F-127 (PF-127) gel, injected locally at 4 °C and gelling at body temperature to retain EVs in the entire fistula tract. Complete fistula healing is reported to be 100% for the gel plus EVs group, 67% for the gel group, and 0% for the control, supporting the therapeutic use of Pluronic F-127 gel alone or combined with EVs. However, only the combination of gel and EVs results in a statistically significant (i) reduction of fibrosis, (ii) decline of inflammatory response, (iii) decrease in the density of myofibroblasts, and (iv) increase of angiogenesis. Overall, we demonstrate that ASC-EV delivery into a PF-127 gel represents a successful local minimally invasive strategy to induce a therapeutic effect in a swine fistula model. Our study presents prospects for EV administration strategies and for the management of post-operative fistulas.
Published: 2018

35. Assessment of a Targeted Gene Panel for Identification of Genes Associated With Movement Disorders

Author: Montaut, Solveig, Tranchant, Christine, Drouot, Nathalie, Rudolf, Gabrielle, Guissart, Claire, Tarabeux, Julien, Stemmelen, Tristan, Velt, Amandine, Fourrage, Cécile, Nitschké, Patrick, Gerard, Bénédicte, Mandel, Jean-Louis, Koenig, Michel, Chelly, Jamel, Anheim, Mathieu, Parkinson\textquoterights, French, Consortium, Movement Disorders, CHU Strasbourg, Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Neurologie [Strasbourg], CHU Strasbourg-Hopital Civil, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg (UNISTRA), Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques (LGMR), Université Montpellier 1 (UM1)-IFR3, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), The Clinical Bioinformatics laboratory (Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plateforme Bioinformatique [SFR Necker] (BIP-D), Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Collège de France (CdF (institution)), Laboratoire de Diagnostic Génétique [CHU Strasbourg], Université de Strasbourg (UNISTRA)-CHU Strasbourg, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Myoclonus, Movement disorders, [SDV]Life Sciences [q-bio], Whole Exome Sequencing, 0302 clinical medicine, 80 and over, Prospective Studies, Age of Onset, Child, Exome sequencing, Original Investigation, Dystonia, Aged, 80 and over, Movement Disorders, High-Throughput Nucleotide Sequencing, Middle Aged, 3. Good health, Phenotype, Dystonic Disorders, Child, Preschool, Female, medicine.symptom, Sequence Analysis, Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, Cerebellar Ataxia, Genotype, 03 medical and health sciences, Young Adult, Parkinsonian Disorders, Chorea, Internal medicine, Exome Sequencing, medicine, Humans, Preschool, Aged, Cerebellar ataxia, Genetic heterogeneity, business.industry, Infant, DNA, Sequence Analysis, DNA, medicine.disease, 030104 developmental biology, Neurology (clinical), Age of onset, business, 030217 neurology & neurosurgery, Dystonic disorder
Abstract: International audience; Importance: Movement disorders are characterized by a marked genotypic and phenotypic heterogeneity, complicating diagnostic work in clinical practice and molecular diagnosis. Objective: To develop and evaluate a targeted sequencing approach using a customized panel of genes involved in movement disorders. Design, Setting and Participants: We selected 127 genes associated with movement disorders to create a customized enrichment in solution capture array. Targeted high-coverage sequencing was applied to DNA samples taken from 378 eligible patients at 1 Luxembourgian, 1 Algerian, and 25 French tertiary movement disorder centers between September 2014 and July 2016. Patients were suspected of having inherited movement disorders because of early onset, family history, and/or complex phenotypes. They were divided in 5 main movement disorder groups: parkinsonism, dystonia, chorea, paroxysmal movement disorder, and myoclonus. To compare approaches, 23 additional patients suspected of having inherited cerebellar ataxia were included, on whom whole-exome sequencing (WES) was done. Data analysis occurred from November 2015 to October 2016. Main Outcomes and Measures: Percentages of individuals with positive diagnosis, variants of unknown significance, and negative cases; mutational frequencies and clinical phenotyping of genes associated with movement disorders. Results: Of the 378 patients (of whom 208 were male [55.0%]), and with a median (range) age at disease onset of 31 (0-84) years, probable pathogenic variants were identified in 83 cases (22.0%): 46 patients with parkinsonism (55% of 83 patients), 21 patients (25.3%) with dystonia, 7 patients (8.4%) with chorea, 7 patients (8.4%) with paroxysmal movement disorders, and 2 patients (2.4%) with myoclonus as the predominant phenotype. Some genes were mutated in several cases in the cohort. Patients with pathogenic variants were significantly younger (median age, 27 years; interquartile range [IQR], 5-36 years]) than the patients without diagnosis (median age, 35 years; IQR, 15-46 years; P = .04). Diagnostic yield was significantly lower in patients with dystonia (21 of 135; 15.6%; P = .03) than in the overall cohort. Unexpected genotype-phenotype correlations in patients with pathogenic variants deviating from the classic phenotype were highlighted, and 49 novel probable pathogenic variants were identified. The WES analysis of the cohort of 23 patients with cerebellar ataxia led to an overall diagnostic yield of 26%, similar to panel analysis but at a cost 6 to 7 times greater. Conclusions and Relevance: High-coverage sequencing panel for the delineation of genes associated with movement disorders was efficient and provided a cost-effective diagnostic alternative to whole-exome and whole-genome sequencing.
Published: 2018

36. Novel de novo ZBTB20 mutations in three cases with Primrose syndrome and constant corpus callosum anomalies

Author: Maryse Bonnière, Férechté Encha-Razavi, Yves Ville, Lucile Boutaud, Laurence Colleaux, Charlotte Mechler, Patrick Nitschke, Valérie Cormier-Daire, Bettina Bessières, Judith de Oliveira, Philippe Roth, Linda Mouthon, Tania Attié-Bitach, Christine Bole, Nadia Bahi-Buisson, Nathalie Boddaert, Valérie Serre, Caroline Alby, Stanislas Lyonnet, Marlène Rio, Amale Ichkou, Sophie Thomas, Michel Vekemans, Christopher T. Gordon, Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Service de Génétique Médicale [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Jacques Monod (IJM (UMR_7592)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement (Inserm U781), Plate Forme Paris Descartes de Bioinformatique (BIP-D), Plateforme de génomique [SFR Necker], Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de neurologie pédiatrique [CHU Necker], Service de radiologie pédiatrique [CHU Necker], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), and CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Candidate gene, Adolescent, Protein Conformation, Nerve Tissue Proteins, Biology, Corpus callosum, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Brain commissure, Intellectual Disability, Genetics, medicine, Humans, Abnormalities, Multiple, Megalencephaly, Amino Acid Sequence, Child, Ear Diseases, Genetics (clinical), Exome sequencing, Zinc finger, Macrocephaly, Infant, Newborn, Brain, Calcinosis, High-Throughput Nucleotide Sequencing, Reproducibility of Results, Sequence Analysis, DNA, medicine.disease, Primrose syndrome, 3. Good health, Pedigree, Muscular Atrophy, 030104 developmental biology, Phenotype, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Mutation, Nucleic Acid Conformation, Female, medicine.symptom, Agenesis of Corpus Callosum, 030217 neurology & neurosurgery, Transcription Factors
Abstract: International audience; Corpus callosum (CC) is the major brain commissure connecting homologous areas of cerebral hemispheres. CC anomalies (CCAs) are the most frequent brain anomalies leading to variable neurodevelopmental outcomes making genetic counseling difficult in the absence of a known etiology that might inform the prognosis. Here, we used whole exome sequencing, and a targeted capture panel of syndromic CCA known causal and candidate genes to screen a cohort of 64 fetuses with CCA observed upon autopsy, and 34 children with CCA and intellectual disability. In one fetus and two patients, we identified three novel de novo mutations in ZBTB20, which was previously shown to be causal in Primrose syndrome. In addition to CCA, all cases presented with additional features of Primrose syndrome including facial dysmorphism and macrocephaly or megalencephaly. All three variations occurred within two out of the five zinc finger domains of the transcriptional repressor ZBTB20. Through homology modeling, these variants are predicted to result in local destabilization of each zinc finger domain suggesting subsequent abnormal repression of ZBTB20 target genes. Neurohistopathological analysis of the fetal case showed abnormal regionalization of the hippocampal formation as well as a reduced density of cortical upper layers where originate most callosal projections. Here, we report novel de novo ZBTB20 mutations in three independent cases with characteristic features of Primrose syndrome including constant CCA. Neurohistopathological findings in fetal case corroborate the observed key role of ZBTB20 during hippocampal and neocortical development. Finally, this study highlights the crucial role of ZBTB20 in CC development in human.
Published: 2018

37. Microdeletion on chromosome 8p23.1 in a familial form of severe Buruli ulcer

Author: Quentin B, Vincent, Aziz, Belkadi, Cindy, Fayard, Estelle, Marion, Ambroise, Adeye, Marie-Françoise, Ardant, Christian R, Johnson, Didier, Agossadou, Lazaro, Lorenzo, Julien, Guergnon, Christine, Bole-Feysot, Jeremy, Manry, Patrick, Nitschké, Ioannis, Theodorou, Jean-Laurent, Casanova, Laurent, Marsollier, Annick, Chauty, Laurent, Abel, Alexandre, Alcaïs, Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases (Necker Branch - INSERM U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Radiologie [AP-HP Hôpital Bicêtre], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Dépistage et de Traitement de la Lèpre et de l’Ulcère de Buruli [Pobe, Benin] (CDTLUB), Fondation Raoul Follereau [Pobe, Benin], Fondation Raoul Follereau [Paris], Centre Interfacultaire de Formation et de Recherche en Environnement pour le Développement Durable [Cotonou, Benin], University of Abomey Calavi (UAC), Leprosy and Buruli Ulcer national control program [Cotonou, Benin], Beninese Ministry of Health [Benin], Immunité et Infection, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR113-Sorbonne Université (SU), Plateforme de génomique [SFR Necker], Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Bioinformatics Core Facility (INSERM U1163), Sorbonne Paris Cité-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Center for Immunology and Infectious Diseases (INSERM U1163), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Immunologie [CHU Pitié-Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), St. Giles Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Rockefeller University [New York], Howard Hughes Medical Institute [New York], Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), ATOMycA (CRCINA-ÉQUIPE 6), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), We acknowledge support from the Fondation Raoul Follereau. QBV acknowledges support from the ‘Fondation Bettencourt Schueller’ through the MD/PhD program of the Imagine Institute. LM and AAl acknowledge support from the Agence Nationale de la Recherche (ANR, grant no. ANR-17-BSV3-0013-01). JM, LA and AAlacknowledge support from the Laboratoired’Excellence Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases (grant no. ANR-10-LABX-62-IBEID) and the ANR under the 'Investments for the Future' program (grant no. ANR-10-IAHU-01). AAl acknowledges support from the Fondation pour la Recherche Médicale (grant no. DMI20091117308). JLC acknowledges support from St. Giles Foundation and The Rockefeller University. AAl, AB, LL and LM acknowledge support from INSERM and Paris Descartes University., Membership of the Franco-Beninese Buruli Research Group, ANR-10-LABX-0062,IBEID,Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases(2010), ANR-10-IAHU-0001,Imagine,Institut Hospitalo-Universitaire Imagine(2010), Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases ( Necker Branch - INSERM U1163 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Necker-Enfants Malades, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris ( AP-HP ), Imagine Institute [Paris], Sorbonne Paris Cité-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers, Centre de Dépistage et de Traitement de la Lèpre et de l’Ulcère de Buruli [Pobe, Benin] ( CDTLUB ), Université d’Abomey-Calavi [Cotonou, Benin], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -IFR113-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Genomic Core Facility ( INSERM U1163 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Sorbonne Paris Cité-Imagine Institute [Paris], Bioinformatics Core Facility ( INSERM U1163 ), Sorbonne Paris Cité-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Imagine Institute [Paris], Center for Immunology and Infectious Diseases ( INSERM U1163 ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'immunologie [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], St. Giles Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases [New York, USA] ( Rockefeller Branch ), rockefeller university, The Rockefeller University, Unité d’immunologie, d’hématologie et de rhumatologie pédiatriques [Hôpital Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], ATIP AVENIR / ATOMycA ( CRCINA - Département INCIT - Equipe 6 ), Centre de recherche de Cancérologie et d'Immunologie / Nantes - Angers ( CRCINA ), Université d'Angers ( UA ) -Université de Nantes ( UN ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes ( IRS-UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Université d'Angers ( UA ) -Université de Nantes ( UN ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes ( IRS-UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), ANR-10-LABX-62-IBEID,IBEID,Laboratoire d'Excellence 'Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases' ( 2010 ), ANR-10-IAHU-0001/10-IAHU-0001,Imagine,Imagine ( 2010 ), Bernardo, Elizabeth, Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases - - IBEID2010 - ANR-10-LABX-0062 - LABX - VALID, Instituts Hospitalo-Universitaires - Institut Hospitalo-Universitaire Imagine - - Imagine2010 - ANR-10-IAHU-0001 - IAHU - VALID, Université d’Abomey-Calavi = University of Abomey Calavi (UAC), IFR113-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)
Subjects: Male, Bacterial Diseases, Genetic Linkage, Pathology and Laboratory Medicine, Biochemistry, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Geographical Locations, Consanguinity, Database and Informatics Methods, Medicine and Health Sciences, Benin, Edema, Buruli Ulcer, Sequence Deletion, Pedigree, Actinobacteria, Nucleic acids, Phenotype, Infectious Diseases, Child, Preschool, Female, Sequence Analysis, Chromosomes, Human, Pair 8, Research Article, Neglected Tropical Diseases, Adolescent, Genotype, Bioinformatics, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Research and Analysis Methods, Signs and Symptoms, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Diagnostic Medicine, Exome Sequencing, Genetics, Humans, Non-coding RNA, Mycobacterium ulcerans, Bacteria, Organisms, Biology and Life Sciences, Human Genetics, Tropical Diseases, People and Places, Africa, Lesions, Long non-coding RNAs, RNA, Sequence Alignment, Genome-Wide Association Study
Abstract: Buruli ulcer (BU), the third most frequent mycobacteriosis worldwide, is a neglected tropical disease caused by Mycobacterium ulcerans. We report the clinical description and extensive genetic analysis of a consanguineous family from Benin comprising two cases of unusually severe non-ulcerative BU. The index case was the most severe of over 2,000 BU cases treated at the Centre de Dépistage et de Traitement de la Lèpre et de l’Ulcère de Buruli, Pobe, Benin, since its opening in 2003. The infection spread to all limbs with PCR-confirmed skin, bone and joint infections. Genome-wide linkage analysis of seven family members was performed and whole-exome sequencing of both patients was obtained. A 37 kilobases homozygous deletion confirmed by targeted resequencing and located within a linkage region on chromosome 8 was identified in both patients but was absent from unaffected siblings. We further assessed the presence of this deletion on genotyping data from 803 independent local individuals (402 BU cases and 401 BU-free controls). Two BU cases were predicted to be homozygous carriers while none was identified in the control group. The deleted region is located close to a cluster of beta-defensin coding genes and contains a long non-coding (linc) RNA gene previously shown to display highest expression values in the skin. This first report of a microdeletion co-segregating with severe BU in a large family supports the view of a key role of human genetics in the natural history of the disease., Author summary Buruli ulcer (BU) is a tropical infectious disease caused by Mycobacterium ulcerans. Although being the third most common mycobacterial disease in the world after tuberculosis and leprosy, BU remains a neglected tropical disease and an emerging health emergency in several developing countries. It causes profound skin ulcerations and eventually bone infections. Life-long functional sequelae are observed in more than 20% of patients, most of whom are children. Several observations, in particular the large variability in the clinical severity of the disease after infection, suggested the role of human genetic factors in the development of BU. We report the case of a 5-year old girl from Benin, born of consanguineous parents, who suffered from extensive dissemination of the mycobacterium in the skin, bones and joints. One of her siblings was also affected. The deep genetic exploration of this family led to the identification of a small deletion on chromosome 8 in both patients but absent from unaffected siblings. Interestingly, the deletion is located within a region containing genes encoding for beta-defensins, a family of antimicrobial peptides involved in both innate immunity and healing process of skin wounds. This first report of a microdeletion associated with severe BU in a large family supports the view of a key role of human genetics in the natural history of the disease.
Published: 2018

38. Egfl7 Represses the Vasculogenic Potential of Human Endothelial Progenitor Cells

Author: Adeline Blandinières, Sophie Susen, David M. Smadja, Blandine Dizier, Bertrand Caetano, Virginie Mattot, Fabrice Soncin, Nathalie Nevo, Séverine Lecourt, Nicolas Gendron, Coralie L. Guerin, Elisa Rossi, Clément d’Audigier, Bruno Saubaméa, Pascale Gaussem, Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 (RNMCD), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Innovations thérapeutiques en hémostase (IThEM - U1140), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Mécanismes de la Tumorigénèse et Thérapies Ciblées - UMR 8161 (M3T), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Plates-formes mutualisées du centre de recherche pharmaceutique de Paris (P-MIM - UMS 3612), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Luxembourg Institute of Health (LIH), SONCIN, Fabrice, Laboratoire d'Hématologie, PRES Université Lille Nord de France-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Laboratoire Kastler Brossel (LKB (Lhomond)), Fédération de recherche du Département de physique de l'Ecole Normale Supérieure - ENS Paris (FRDPENS), École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire des Maladies Rénales Héréditaires, Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Thérapie Cellulaire, Hopital St Louis, Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hématologie biologique [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Laboratoire de Pharmacognosie / Biotechnologies (UMR484), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Laboratoire de biotechnologie des cellules eucaryotes, Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Laboratoire Interdisciplinaire d'Etude du Politique Hannah Arendt Paris-Est (LIPHA), Université Paris-Est Marne-la-Vallée (UPEM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Fédération de recherche du Département de physique de l'Ecole Normale Supérieure - ENS Paris (FRDPENS), École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Université Paris-Est Marne-la-Vallée (UPEM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)
Subjects: 0301 basic medicine, Cancer Research, Cell type, [SDV.OT]Life Sciences [q-bio]/Other [q-bio.OT], Angiogenesis, Neovascularization, Physiologic, Endothelial colony forming cells, Endothelial Growth Factors, [SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], Biology, Cell therapy, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Vasculogenesis, Cell Movement, Precursor cell, ECFC, Ischemia, [SDV.BC.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], Humans, Progenitor cell, Cells, Cultured, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Endothelial progenitor cells, Cell Differentiation, Cell Biology, Egfl7, Cell biology, MicroRNAs, 030104 developmental biology, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunology, EGFL7, RNA Interference, Stem cell
Abstract: International audience; Egfl7 (VE-statin) is a secreted protein mostly specific to the endothelial lineage during development and in the adult and which expression is enhanced during angiogenesis. Egfl7 involvement in human postnatal vasculogenesis remains unresolved yet. Our aim was to assess Egfl7 expression in several angiogenic cell types originating from human bone marrow, peripheral blood, or cord blood. We found that only endothelial colony forming cells (ECFC), which are currently considered as the genuine endothelial precursor cells, expressed large amounts of Egfl7. In order to assess its potential roles in ECFC, Egfl7 was repressed in ECFC by RNA interference and ECFC angiogenic capacities were tested in vitro and in vivo. Cell proliferation, differentiation, and migration were significantly improved when Egfl7 was repressed in ECFC in vitro, whereas miR-126-3p levels remained unchanged. In vivo, repression of Egfl7 in ECFC significantly improved post-ischemic revascularization in a model of mouse hind-limb ischemia. In conclusion, ECFC are the sole postnatal angiogenic cells which express large amounts of Egfl7 and whose angiogenic properties are repressed by this factor. Thus, Egfl7 inhibition may be considered as a therapeutic option to improve ECFC-mediated postnatal vasculogenesis and to optimize in vitro ECFC expansion in order to develop an optimized cell therapy approach.
Published: 2018

39. Changes in chromatin state reveal ARNT2 at a node of a tumorigenic transcription factor signature driving glioblastoma cell aggressiveness

Author: Bogeas, Alexandra, Morvan-Dubois, Ghislaine, El-Habr, Elias A., Lejeune, François-Xavier, Defrance, Matthieu, Narayanan, Ashwin, Kuranda, Klaudia, Burel-Vandenbos, Fanny, Sayd, Salwa, Delaunay, Virgile, Dubois, Luiz G., Parrinello, Hugues, Rialle, Stéphanie, Fabrega, Sylvie, Idbaih, Ahmed, Haiech, Jacques, Bièche, Ivan, Virolle, Thierry, Goodhardt, Michele, Chneiweiss, Hervé, Junier, Marie-Pierre, Neurosciences Paris Seine (NPS), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Adaptation Biologique et Vieillissement = Biological Adaptation and Ageing (B2A), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Interuniversity Institute of Bioinformatics in Brussels (IB2), Université libre de Bruxelles (ULB)-Vrije Universiteit Brussel (VUB), Différenciation et progression tumorale des lymphocytes, École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Biologie Valrose (IBV), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Central d’Anatomie Pathologique [Hôpital Pasteur, Nice] (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Hôpital Pasteur [Nice] (CHU), Institut de Génomique Fonctionnelle - Montpellier GenomiX (IGF MGX), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), BioCampus Montpellier (BCM), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plateforme Vecteurs Viraux et Transfert de Gènes [SFR Necker] (VVTG), Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Innovation Thérapeutique (LIT), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Département de Génétique [Institut Curie, Paris] (Unité de Pharmacogénomique), Institut Curie [Paris], This work was supported by La Ligue nationale contre le cancer (Equipe Labellisée LIGUE 2013, Equipe Labelisée LIGUE 2016 HC/MPJ), Institut National du Cancer (INCa 2012-1-PLBIO-07-INSERM-1, INCa-AAP Epigénétique et cancer 2014, HC/MPJ), Fondation pour la recherche sur le cerveau (FRC), Agence Nationale de la Recherche (ANR-13-1SV1-0004-03, JH/HC), Cancéropole Région Ile-de-France (EAE and AB fellowships), CAPES/COFECUB (Coordination pour le perfectionnement du personnel de l’enseignement supérieur/Comité français d’evaluation de la coopération universitaire et scientifique avec le Brésil, LGD fellowship), and Fundação Ary Frauzino para o Câncer (LGD fellowship)., Neuroscience Paris Seine (NPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Interuniversity Institute of Bioinformatics in Brussels [ULB], Université Libre de Bruxelles [Bruxelles] (ULB), École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Hôpital Pasteur [Nice] (CHU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Curie, Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-BioCampus (BCM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), BioCampus (BCM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Goodhardt, Michele
Subjects: ChIP, Mice, Nude, Brain cancer, Epigenesis, Genetic, [SCCO]Cognitive science, Neurologie, Basic Helix-Loop-Helix Transcription Factors, Médecine légale, Animals, Humans, Neoplasm Invasiveness, Cells, Cultured, Aged, Homeodomain Proteins, Original Paper, Brain Neoplasms, Xenograft, Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocator, SOX9 Transcription Factor, [SCCO] Cognitive science, Glioma, Middle Aged, Oligodendrocyte Transcription Factor 2, Chromatin, Gene Expression Regulation, Neoplastic, Histone Code, Pathologie générale, Gene Knockdown Techniques, POU Domain Factors, Neoplastic Stem Cells, Glioblastoma, Sciences cognitives, Neoplasm Transplantation
Abstract: Although a growing body of evidence indicates that phenotypic plasticity exhibited by glioblastoma cells plays a central role in tumor development and post-therapy recurrence, the master drivers of their aggressiveness remain elusive. Here we mapped the changes in active (H3K4me3) and repressive (H3K27me3) histone modifications accompanying the repression of glioblastoma stem-like cells tumorigenicity. Genes with changing histone marks delineated a network of transcription factors related to cancerous behavior, stem state, and neural development, highlighting a previously unsuspected association between repression of ARNT2 and loss of cell tumorigenicity. Immunohistochemistry confirmed ARNT2 expression in cell sub-populations within proliferative zones of patients’ glioblastoma. Decreased ARNT2 expression was consistently observed in non-tumorigenic glioblastoma cells, compared to tumorigenic cells. Moreover, ARNT2 expression correlated with a tumorigenic molecular signature at both the tissue level within the tumor core and at the single cell level in the patients’ tumors. We found that ARNT2 knockdown decreased the expression of SOX9, POU3F2 and OLIG2, transcription factors implicated in glioblastoma cell tumorigenicity, and repressed glioblastoma stem-like cell tumorigenic properties in vivo. Our results reveal ARNT2 as a pivotal component of the glioblastoma cell tumorigenic signature, located at a node of a transcription factor network controlling glioblastoma cell aggressiveness., SCOPUS: ar.j, info:eu-repo/semantics/published
Published: 2018

40. Social cognition and social brain in developmental disorders during childhood

Author: Rechtman, Elza, Neuroimagerie en psychiatrie (U1000), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Sorbonne Paris Cité, Monica Zilbovicius, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)
Subjects: Developmental trajectories, IRM-ASL, Trajectoires développementales, Perception sociale, Social perception, ASL-MRI, PFAC, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Eye-tracking, KAFP, ASD, STS, TSA
Abstract: Autism Spectrum Disorders (ASD) are neurodevelopmental disorders characterized by abnormal social interactions. Eye-tracking studies have objectively reported social perception abnormalities in ASD, characterized by a decrease of gaze towards social stimuli. Brain imaging studies, using PET and SPECT methods, have revealed a decrease in cerebral blood flow (CSF) at rest in the temporal regions, particularly in the superior temporal sulcus (STS), in children with ASD. Nowadays, it is possible to measure rest CBF with MRI using arterial spin labeling (ASL) sequence. In this thesis, we confirmed the decreased in rest CBF within the STS in children with ASD using MRI-ASL, which could allow its use as a biomarker in ASD. We also suggest that rest CBF could be a more relevant index for studying basic brain function in ASD. In addition, we performed a cross-sectional eye-tracking study using the same stimuli over a wide age-range and showed the impact of age on social perception in ASD and in typical development. Finally, we showed social perception abnormalities, using eye-tracking, and cortical functioning abnormalities within the STS using MRI-ASL, in children with posterior fossa arachnoid cyst. A better understanding of the social difficulties underlying this disorder could have a major impact on patient outcome.; Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des troubles neuro-développementaux caractérisés notamment par des anomalies des interactions sociales. Des études en eye-tracking ont permis de mettre en évidence de façon objective des anomalies de la perception sociale dans les TSA, caractérisées par une diminution du regard vers des stimuli sociaux. Des études sur le fonctionnement cérébral, par des méthodes TEP et SPECT, ont mis en évidence une diminution du débit sanguin cérébral (DSC) au repos au niveau des régions temporales, notamment au niveau du sillon temporal supérieur (STS), chez des enfants avec TSA. Nous avons aujourd’hui la possibilité de mesurer le DSC au repos en IRM avec la séquence arterial spin labelling (ASL). Dans cette thèse nous avons confirmé la diminution du DSC au repos au niveau du STS chez des enfants avec TSA par la méthode IRM-ASL, ce qui pourraient permettre son utilisation en tant que biomarqueur dans les TSA. Nous suggérons également que le DSC au repos pourrait être un indice plus pertinent pour l’étude du fonctionnement cérébral de base dans les TSA. De plus, par une étude transversale en eye-tracking utilisant les mêmes stimuli sur une large tranche d’âge, nous avons montré l’impact de l’âge sur la perception sociale chez des participants avec TSA et des témoins. Enfin, nous avons mis en évidence des anomalies de perception sociale par l’eye-tracking et de fonctionnement cortical au niveau du STS par l’IRM-ASL, chez des enfants ayant un kyste arachnoïdien de la fosse postérieure. Une meilleure connaissance des difficultés sociales subjacentes à ce trouble peut avoir un impact majeur sur la prise en charge de ces enfants.
Published: 2018

41. Recessive loss of function PIGN alleles, including an intragenic deletion with founder effect in La Réunion Island, in patients with Fryns syndrome

Author: Asma Chebil, Duksha Ramful, Thibaud Jouan, Hanitra Randrianaivo, Norbert F. Ajeawung, Nicolas Gruchy, Yannis Duffourd, Bérénice Doray, Christopher T. Gordon, Francesca Filippini, Christine Bole-Feysot, Philippe M. Campeau, Asma Omarjee, Julien Thevenon, Paul Kuentz, Jean-Luc Alessandri, Patrick Nitschke, Laurence Faivre, Jeanne Amiel, Coralie Dumont, Thi Tuyet Mai Nguyen, Marion Gérard, Myriam Oufadem, Guillaume Benoist, Olivier Alibeu, Marie-Line Jacquemont, Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion (CHU La Réunion), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Sud Saint Pierre [Ile de la Réunion], Service de Génétique [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre de recherche du CHU Sainte-Justine, CHU Sainte Justine [Montréal], Centre Hospitalier de Mayotte, Equipe GAD (LNC - U1231), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, FHU TRANSLAD, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Laboratoire de Génétique Médicale (LGM), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de recherche du CHU Sainte-Justine [Montreal], Université de Montréal (UdeM)-CHU Sainte Justine [Montréal], Service de réanimation néonatologique et pédiatrique [La Réunion], Groupe Hospitalier Sud-CHR La réunion, Embryology and genetics of human malformation (Equipe Inserm U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement (Inserm U781), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU), Biologie, génétique et thérapies ostéoarticulaires et respiratoires (BIOTARGEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Pôle Gynécologie Obstétrique [CHM, Mayotte], Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Hôpital d'Enfants [CHU Dijon], Hôpital du Bocage, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Pôle Femme-Mère-Enfant [CHU La Réunion, Saint-Pierre, La Réunion], Plateforme de génomique [SFR Necker], Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plate Forme Paris Descartes de Bioinformatique (BIP-D), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Biologie moléculaire et cellulaire de la différenciation, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut Albert Bonniot-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion ( CHU La Réunion ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Service de Génétique Clinique [Caen], Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Laboratoire de Génétique Médicale ( LGM ), Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Réanimation Néonatale et Pédiatrique, CHD Félix Guyon, Eidgenössische Technische Hochschule - Swiss Federal Institute of Technology in Zürich [Zürich] (ETH Zürich), Université de Lausanne (UNIL), Laboratoire de Chimie Physique Macromoléculaire (LCPM), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Equipe NuTox (LNC - U1231) (NUTOX), Service de Médecine Néonatale [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université de Maurice, Service de médecine foetale et foetopathologie, Service de Génétique, Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Department of Experimental Cardiology, Academic Medical Center - Academisch Medisch Centrum [Amsterdam] (AMC), and University of Amsterdam [Amsterdam] (UvA)-University of Amsterdam [Amsterdam] (UvA)-Heart Failure Research Center (HFRC)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, MESH: Limb Deformities, Congenital, Limb Deformities, Congenital, MESH: Phosphotransferases, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 030105 genetics & heredity, Biology, MESH: Founder Effect, Article, 03 medical and health sciences, Pulmonary hypoplasia, 0302 clinical medicine, Fryns syndrome, Loss of Function Mutation, Genetics, medicine, Missense mutation, Humans, Allele, [ SDV.GEN.GH ] Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Genetics (clinical), Loss function, Hernia, Diaphragmatic, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, MESH: Humans, Phosphotransferases, MESH: Infant, Newborn, Infant, Newborn, Congenital diaphragmatic hernia, Facies, Infant, MESH: Loss of Function Mutation, medicine.disease, MESH: Infant, Hypoplasia, Founder Effect, MESH: Male, MESH: Hernia, Diaphragmatic, MESH: Facies, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, MESH: Gene Deletion, Female, MESH: Female, 030217 neurology & neurosurgery, Gene Deletion, Founder effect
Abstract: International audience; Fryns syndrome (FS) is a multiple malformations syndrome with major features of congenital diaphragmatic hernia, pulmonary hypoplasia, craniofacial dysmorphic features, distal digit hypoplasia, and a range of other lower frequency malformations. FS is typically lethal in the fetal or neonatal period. Inheritance is presumed autosomal recessive. Although no major genetic cause has been identified for FS, biallelic truncating variants in PIGN, encoding a component of the glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchor biosynthesis pathway, have been identified in a limited number of cases with a phenotype compatible with FS. Biallelic variants in PIGN, typically missense or compound missense with truncating, also cause multiple congenital anomalies-hypotonia-seizures syndrome 1 (MCAHS1). Here we report six further patients with FS with or without congenital diaphragmatic hernia and recessive loss of function PIGN alleles, including an intragenic deletion with a likely founder effect in La Réunion and other Indian Ocean islands. Our results support the hypothesis that a spectrum of phenotypic severity is associated with recessive PIGN variants, ranging from FS at the extreme end, caused by complete loss of function, to MCAHS1, in which some residual PIGN function may remain. Our data add FS resulting from PIGN variants to the catalog of inherited GPI deficiencies caused by the disruption of the GPI-anchor biosynthesis pathway.
Published: 2018

42. Pitfalls in molecular diagnosis of Friedreich ataxia

Author: Benoît Funalot, Giulia Barcia, Jean-Paul Bonnefont, Zahra Assouline, Maryse Magen, Michel Koenig, Myriam Rachid, J Steffann, Christine Barnerias, Arnold Munnich, Agnès Rötig, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Génétique Médicale [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques (LGMR), Université Montpellier 1 (UM1)-IFR3, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Handicaps génétiques de l'enfant (Inserm U393), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Genetics of mitochondrial diseases (Equipe Inserm U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratory of neurogenetics and neuroinflammation (Equipe Inserm U1163), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 0301 basic medicine, congenital, hereditary, and neonatal diseases and abnormalities, Ataxia, Adolescent, Mitochondrial disease, [SDV]Life Sciences [q-bio], Biology, Compound heterozygosity, Diagnosis, Differential, Deletion, 03 medical and health sciences, Exon, 0302 clinical medicine, Iron-Binding Proteins, Diagnosis, Genetics, medicine, Humans, Genetic Testing, TP-PCR, Gene, Genetics (clinical), Point mutation, Intron, Sequence Analysis, DNA, General Medicine, DNA, medicine.disease, 030104 developmental biology, Friedreich Ataxia, Aluseq, Differential, FXN gene, Female, medicine.symptom, Trinucleotide repeat expansion, Trinucleotide Repeat Expansion, Sequence Analysis, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Freidreich ataxia (FRDA) is the most common hereditary ataxia, nearly 98% of patients harbouring homozygous GAA expansions in intron 1 of the FXN gene (NM\₀00144.4). The remaining patients are compound heterozygous for an expansion and a point mutation or an exonic deletion. Molecular screening for FXN expansion is therefore focused on (GAA)n expansion analysis, commonly performed by triplet repeat primed PCR (PT-PCR). We report on an initial pitfall in the molecular characterization of a 15 year-old girl with Freidreich ataxia (FRDA) who carried a rare deletion in intron 1 of the FXN gene. Due to this deletion TP-PCR failed to amplify the GAA expansion. This exceptional configuration induced misinterpretation of the molecular defect in this patient, who was first reported as having no FXN expansion. NGS analysis of a panel of 212 genes involved in nuclear mitochondrial disorders further revealed an intragenic deletion encompassing exons 4-5 of the FXN gene. Modified TP-PCR analysis confirmed the presence of a classical (GAA)n expansion located in trans. This case points out the possible pitfalls in molecular diagnosis of FRDA in affected patients and their relatives: detection of the FXN expansion may be impaired by several non-pathological or pathological variants around the FXN (GAA)n repeat. We propose a new molecular strategy to accurately detect expansion by TP-PCR in FRDA patients.
Published: 2018

43. Myogenic Progenitor Cells Exhibit Type I Interferon-Driven Proangiogenic Properties and Molecular Signature During Juvenile Dermatomyositis

Author: Stéphane Germain, Patrick Nusbaum, Darragh Duffy, Brigitte Bader-Meunier, Cyril Gitiaux, Christine Bodemer, Mathieu P Rodero, Michèle Weiss-Gayet, Guy Mouchiroud, Claire Latroche, Christophe Glorion, Isabelle Desguerre, Bénédicte Chazaud, Jamel Chelly, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Filière Neuromusculaire (FILNEMUS), Institut NeuroMyoGène (INMG), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunobiologie des Cellules dendritiques, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Cochin [AP-HP], Centre interdisciplinaire de recherche en biologie (CIRB), Labex MemoLife, École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), This work was funded by INSERM, CNRS, Université Paris Descartes and Université Claude Bernard Lyon 1, by EU FP7 Endostem (#241440) and by Association Française contre les Myopathies (grant #18003). CGi was supported by a Poste d'Accueil APHP/CNRS, European Project: 241440,EC:FP7:HEALTH,FP7-HEALTH-2009-single-stage,ENDOSTEM(2010), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Référence pour les Maladies Neuromusculaires, Hôpital Raymond Poincaré [AP-HP]-CHU Henri Mondor-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Filière Neuromusculaire (FILNEMUS), Laboratory of neurogenetics and neuroinflammation (Equipe Inserm U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Vougny, Marie-Christine, Activation of vasculature associated stem cells and muscle stem cells for the repair and maintenance of muscle tissue - ENDOSTEM - - EC:FP7:HEALTH2010-01-01 - 2014-12-31 - 241440 - VALID, Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), ANR-16-CE17-0005,GENMSMD,Dissection génétique de la Susceptibilité Mendélienne aux infections mycobactériennes chez l'homme(2016), ANR-16-CE17-0010,IFNX,Investigation des interferonopathies type I humaine(2016), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Laboratoire de Chimie et de Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques (LCBPT - UMR 8601), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Institut Pasteur [Paris], CHU Cochin [AP-HP], Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Subjects: 0301 basic medicine, Male, MESH: Interferon Type I, Angiogenesis, [SDV]Life Sciences [q-bio], Cell Culture Techniques, MESH: Dermatomyositis, MESH: Child, Immunology and Allergy, MESH: Endothelial Cells, Muscular dystrophy, Child, Juvenile dermatomyositis, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, MESH: Muscle, Skeletal, Neovascularization, Pathologic, Stem Cells, Immunohistochemistry, medicine.anatomical_structure, Child, Preschool, Interferon Type I, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, Stem cell, medicine.symptom, Cell Migration Assays, medicine.drug, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Immunology, MESH: Stem Cells, Biology, Dermatomyositis, 03 medical and health sciences, MESH: Gene Expression Profiling, Rheumatology, MESH: Cell Proliferation, medicine, MESH: Muscular Dystrophy, Duchenne, Humans, Progenitor cell, Myopathy, Muscle, Skeletal, Cell Proliferation, MESH: Cell Culture Techniques, MESH: Humans, Gene Expression Profiling, MESH: Child, Preschool, Skeletal muscle, Endothelial Cells, MESH: Immunohistochemistry, medicine.disease, MESH: Male, Muscular Dystrophy, Duchenne, 030104 developmental biology, MESH: Cell Migration Assays, MESH: Neovascularization, Pathologic, MESH: Female, Interferon type I
Abstract: Objective Juvenile dermatomyositis (JDM) is an inflammatory pediatric myopathy characterized by focal capillary loss in muscle, followed by progressive recovery upon adequate treatment with immunomodulating drugs, although some patients remain refractory to treatment. While the underlying mechanism of capillary depletion remains uncertain, recent studies have identified an up-regulation of type I interferon (IFN) expression specific to JDM. Given that myogenic precursor cells (MPCs) exert proangiogenic activity during normal skeletal muscle regeneration, we hypothesized that they may also modulate vascular remodeling/angiogenesis during JDM. The aim of this study was to investigate that hypothesis. Methods Human cell cocultures were used to analyze angiogenic properties in patients with JDM, patients with Duchenne's muscular dystrophy (DMD) (control patients for vascular remodeling), and healthy control subjects. Transcriptome analysis was used to examine muscle-derived MPCs. Histologic analysis of type I IFN in muscle biopsy samples was also performed. Results Using human cell cocultures, we showed highly angiogenic properties of MPCs from JDM patients in association with the expression of an angiogenic molecular signature. Transcriptome analysis of MPCs freshly isolated from muscle samples revealed type I IFN as the master regulator of the most up-regulated genes in JDM-derived MPCs. Functionally, treatment of normal MPCs with type I IFN recapitulated the molecular pattern and the proangiogenic functions of JDM-derived MPCs. In vivo histologic investigation showed that MPCs synthesized type I IFN and major proangiogenic molecules in JDM muscle. Moreover, MPCs derived from JDM muscles that were characterized by strong vasculopathy produced higher levels of type I IFN, confirming MPCs as a cellular source of type I IFN during JDM, and this correlated with the severity of the disease. Conclusion These results demonstrate a new type I IFN pathway in JDM that activates the production of angiogenic effectors by MPCs, triggering their proangiogenic function to promote vessel recovery and muscle reconstruction.
Published: 2018

44. Il incombe au médecin de s’enquérir de l’état de santé du malade

Author: Gautier, Mathieu, Guillo, Mathilde, Jaafar, Delphine, Zelcevic-Duhamel, Ana, Vatier & Associés - Association d'Avocats au Barreau de Paris, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut Droit et Santé (IDS - U1145), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), DE BRUYN, Charlotte, Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Institut Droit et Santé ( IDS - U1145 ), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 )
Subjects: [SHS.DROIT]Humanities and Social Sciences/Law, [SHS.DROIT] Humanities and Social Sciences/Law, Doctor, Information, Patient’s condition, État de santé du patient, [ SDV.ETH ] Life Sciences [q-bio]/Ethics, Médecin, Devoir, [SDV.ETH] Life Sciences [q-bio]/Ethics, Duty, [ SHS.DROIT ] Humanities and Social Sciences/Law, [SDV.ETH]Life Sciences [q-bio]/Ethics
Abstract: The author comes back on the judgment of the Court of Cassation which concerned a surgeon accused of involuntary manslaughter involving the patient’s death in postoperative. The author recalls, first of all, the doctor’s obligations “to provide attentive and conscientious care” to the patients based on acquired and current scientific data. The Court of Cassation defined that the doctor has a duty to “inquire about the patient’s condition” and carry out a thorough control of the evolution of the patient’s health. So, in this case, the doctor didn’t follow the patient well enough, and is found guilty of involuntary manslaughter. In a second time, the author brings our attention on the assessment of the doctor’s fault in order to be able to incur criminal liability. The result is that the doctor has committed severe negligence that endangered the patient’s life, that these risks could not be ignored by the doctor, and so is constituted a “characterized fault”. At last, the author addresses the “loss of chance of survival” that the judges have raised, but which, however, is not contemplated in French criminal law. The author defined that the Court of Cassation should have censored that motive., L’auteur revient sur l’arrêt de la Cour de cassation qui concernait la mise en cause pour homicide involontaire d’un chirurgien à la suite du décès d’une patiente en post-opératoire. L’auteur rappelle, dans un premier temps, les obligations du médecin à « prodiguer des soins attentifs et consciencieux » aux patients tout en se fondant sur les données acquises et actuelles de la science. La Cour de cassation précise que le médecin a un devoir de « s’enquérir de l’état du malade » et ainsi effectuer un contrôle poussé de l’évolution de la santé du patient. Ainsi, au regard de l’espèce, le praticien n’a pas assuré le suivi normal du patient, et est déclaré coupable d’homicide involontaire. Dans un deuxième temps, l’auteur porte son attention sur l’appréciation de la faute du médecin afin de pouvoir engager sa responsabilité pénale. Il en ressort que le médecin a commis des négligences graves ayant mis en danger la vie du patient, que ces risques ne pouvaient être ignorés du médecin, et ainsi est constituée la faute caractérisée. Dans un dernier point, l’auteur aborde « la perte de chance de survie » que les juges du fond ont soulevé, mais qui, cependant, n’est pas envisagée en droit pénal français. L’auteur précise que la Cour de cassation aurait dû censurer ce motif.
Published: 2018

45. Co-occurrence of histone H3 K27M and BRAF V600E mutations in paediatric midline grade I ganglioglioma

Author: Pagès, Mélanie, Beccaria, Kevin, Boddaert, Nathalie, El Saffroy, Raphael, Besnard, Aurore, Castel, David, Fina, Frederic, Barets, Doriane, Barret, Emilie, Lacroix, Ludovic, Bielle, Franck, Andreiuolo, Felipe, Tauziède-Espariat, Arnault, Figarella-Branger, Dominique, Puget, Stéphanie, Grill, Jacques, Chretien, Fabrice, Varlet, Pascale, Neuroimagerie en psychiatrie (U1000), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Sainte Anne [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Département de biochimie, Ecole Polytechnique Féminine ((EPF)), Ecole d'Ingénieurs, Vectorologie et thérapeutiques anti-cancéreuses [Villejuif] (UMR 8203), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Laboratoire de Transfert d'Oncologie Biologique [Hôpital Nord - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Service d'Anatomo-Cyto-Pathologie et de NeuroPathologie [Hôpital de la Timone - APHM] (ACPNP), Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut de neurophysiopathologie (INP), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur [Paris] (IP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Service de Neuropathologie [CHU Pitié Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Pasteur [Paris], Neuroimagerie en psychiatrie ( U1000 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Ecole Polytechnique Féminine ( (EPF) ), Vectorologie et thérapeutiques anti-cancéreuses [Villejuif] ( UMR 8203 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital Nord [CHU - APHM], Service d'Anatomo-Cyto-Pathologie et de NeuroPathologie [Hôpital de la Timone - APHM] ( ACPNP ), Aix Marseille Université ( AMU ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Service de neuropathologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie ( CRO2 ), Aix Marseille Université ( AMU ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), figarella-branger, dominique, and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Male, Proto-Oncogene Proteins B-raf, Adolescent, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [ SDV.MHEP.PED ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.GEN.GH] Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Histones, [SDV.MHEP.PED] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, H3 K27M, Humans, Spinal Cord Neoplasms, [ SDV.GEN.GH ] Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Child, neoplasms, Research Articles, ganglioglioma, [SDV.MHEP.PED]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, Brain Neoplasms, BRAF V600E, [SDV.NEU.NB] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, midline, Immunohistochemistry, Treatment Outcome, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, [ SDV.NEU.NB ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Child, Preschool, Mutation, Female, Neoplasm Grading, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; Ganglioglioma (GG) is a grade I tumor characterized by alterations in the MAPK pathway, including BRAF V600E mutation. Recently, diffuse midline glioma with an H3 K27M mutation was added to the WHO 2016 classification as a new grade IV entity. As co-occurrence of H3 K27M and BRAF V600E mutations has been reported in midline tumors and anaplastic GG, we searched for BRAF V600E and H3 K27M mutations in a series of 54 paediatric midline grade I GG (midline GG) to determine the frequency of double mutations and its relevance for prognosis. Twenty-seven patients (50%) possessed the BRAF V600E mutation. The frequency of the co-occurrence of H3F3A/BRAF mutations at diagnosis was 9.3%. No H3 K27M mutation was detected in the absence of the BRAF V600E mutation. Double-immunostaining revealed that BRAF V600E and H3 K27M mutant proteins were present in both the glial and neuronal components. Immunopositivity for the BRAF V600E mutant protein correlated with BRAF mutation status as detected by massARRAY or digital droplet PCR. The median follow-up of patients with double mutation was 4 years. One patient died of progressive disease 8 years after diagnosis, whereas the four other patients were all alive with stable disease at the last clinical follow-up (at 9 months, 1 year and 7 years) without adjuvant therapy. We demonstrate in this first series of midline GGs that the H3 K27M mutation can occur in association with the BRAF V600E mutation in grade I glioneuronal tumors. Despite the presence of H3 K27M mutations, these cases should not be graded and treated as grade IV tumors because they have a better spontaneous outcome than classic diffuse midline H3 K27M-mutant glioma. These data suggest that H3 K27M cannot be considered a specific hallmark of grade IV diffuse gliomas and highlight the importance of integrated histomolecular diagnosis in paediatric brain tumors.
Published: 2018

46. Pediatric-onset Evans syndrome: Heterogeneous presentation and high frequency of monogenic disorders including LRBA and CTLA4 mutations

Author: Stéphane Blanche, Frédéric Rieux-Laucat, Isabelle Thuret, Olivier Alibeu, Eric Jeziorski, Pierre Quartier, Patrick Nitschke, Aude Magerus-Chatinet, Gérard Michel, Guy Leverger, Marie-Claude Stolzenberg, Geneviève de Saint-Basile, Felipe Suarez, Capucine Picard, Benedicte Neven, Nathalie Aladjidi, Nizar Mahlaoui, Eva Lévy, Alain Fischer, Isabelle Pellier, Olivier Hermine, Caroline Besnard, Judith Landman-Parker, Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunogenetics of pediatric autoimmune diseases (Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plateforme Bioinformatique [SFR Necker] (BIP-D), Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre de Référence Déficits Immunitaires Héréditaires (CEREDIH), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Centre Référence des Maladies Héréditaires du Métabolisme de l'Enfant et de l'Adulte [CHU Necker] (MaMEA Necker), Service de pédiatrie, d'hématologie et d'oncologie [Hôpital de La Timone - APHM], Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Chaire Médecine expérimentale (A. Fischer), Collège de France (CdF (institution)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Curie-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Collège de France (CDF), and Collège de France (CdF)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Evans syndrome, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, medicine.disease_cause, LRBA, Hypogammaglobulinemia, 03 medical and health sciences, Immune system, Extensive genetic screening, Autoimmune cytopenias, Immunology and Allergy, Medicine, Cytotoxic T cell, Humans, CTLA-4 Antigen, LRBA and CTLA-4 deficiencies, Preschool, Child, Purpura, Adaptor Proteins, Signal Transducing, Purpura, Thrombocytopenic, Idiopathic, business.industry, Signal Transducing, Adaptor Proteins, High-Throughput Nucleotide Sequencing, Anemia, Idiopathic, Immune dysregulation, medicine.disease, Thrombocytopenia, 3. Good health, Thrombocytopenic, 030104 developmental biology, Child, Preschool, Autoimmune lymphoproliferative syndrome, Mutation, Immune checkpoint deficiencies, Female, Anemia, Hemolytic, Autoimmune, Autoimmune hemolytic anemia, business, Hemolytic, Autoimmune
Abstract: International audience; Evans syndrome (ES) is defined by the combination of autoimmune hemolytic anemia and immune thrombocytopenia. Clinical presentation includes manifestations of immune dysregulation, found in primary immune deficiencies, autoimmune lymphoproliferative syndrome with FAS (ALPS-FAS), Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4 (CTLA-4) and Lipopolysaccharide-Responsive vesicle trafficking Beige-like and Anchor protein (LRBA) defects. We report the clinical history and genetic results of 18 children with ES after excluding ALPS-FAS. Thirteen had organomegaly, five lymphocytic infiltration of non-lymphoid organs, nine hypogammaglobulinemia and fifteen anomalies in lymphocyte phenotyping. Seven patients had genetic defects: three CTLA4 mutations (c.151C\textgreaterT; c.109+1092\₅68-512del; c.110-2A\textgreaterG) identified by Sanger sequencing and four revealed by Next Generation Sequencing: LRBA (c.2450+1C\textgreaterT), STAT3 gain-of-function (c.2147C\textgreaterT; c.2144C\textgreaterT) and KRAS (c.37G\textgreaterT). No feature emerged to distinguish patients with or without genetic diagnosis. Our data on pediatric-onset ES should prompt physicians to perform extensive screening for mutations in the growing pool of genes involved in primary immune deficiencies with autoimmunity.
Published: 2018

47. Synthesis and characterization of water-soluble macrocyclic peptides stabilizing protein α-turn

Author: Wang, Lei, Coric, Pascale, Zhu, Kexin, Liu, Wang-Qing, Vidal, Michel, Bouaziz, Serge, Broussy, Sylvain, Wang, Wang-Qing, Bouaziz, Serge, Science & Technology Information Institute, Shandong Academy of Agricultural Science, Laboratoire de cristallographie et RMN biologiques (LCRB - UMR 8015), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pharmacochimie Moléculaire et Cellulaire (PMC - UMR_S 648), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Unité de Pharmacologie Chimique et Génétique (UPCG - UMR_S 640/UMR 8151), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Protein Conformation, alpha-Helical, Stereochemistry, [SDV.BBM.BS] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Structural Biology [q-bio.BM], Peptide, Chemistry Techniques, Synthetic, Molecular Dynamics Simulation, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, Biochemistry, Peptides, Cyclic, Turn (biochemistry), Protein structure, MESH: Protein Stability, Side chain, MESH: Water, MESH: Molecular Dynamics Simulation, MESH: Hydrogen Bonding, Physical and Theoretical Chemistry, Conformational isomerism, MESH: Peptides, Cyclic, chemistry.chemical_classification, MESH: Protein Conformation, alpha-Helical, [SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Structural Biology [q-bio.BM], 010405 organic chemistry, Chemistry, Hydrogen bond, MESH: Peptides, Protein Stability, Organic Chemistry, Water, Hydrogen Bonding, 0104 chemical sciences, Amino acid, MESH: Solubility, Solubility, Covalent bond, MESH: Chemistry Techniques, Synthetic, Peptides
Abstract: International audience; Short peptides composed of naturally occurring amino acids are usually unstructured in aqueous media. The installation of covalent constraints within their side chains or backbones, resulting in the formation of macrocyclic peptides, is an appealing approach to stabilize them in defined secondary structures. Therefore, with the objective to stabilize α-turn conformation, we designed, synthesized and characterized constrained 13-membered macrocyclic peptides. Their design was inspired by previous work using the replacement of a hydrogen bond by a covalent bond, for the stabilization of α-helical secondary structures. Their synthesis employed our recently published solid-phase method based on Fukuyama-Mitsunobu alkylation reactions. We report herein an optimized synthesis leading to three water-soluble 13-membered macrocyclic peptides 10a-c, including respectively two, one and zero glycine residues. They were characterized by CD and NMR, which indicated the presence of equilibrating conformers. The detailed conformational analysis was based on extensive NMR and molecular dynamics studies. We found that the peptide without glycine residues 10c was mostly present as slowly interconverting conformers whereas the peptide with two glycine residues 10a was mostly present as rapidly interconverting conformers. We did not find a good match between the conformers of 10a and α-turns occurring in proteins, due to the high flexibility of the glycine backbone. Interestingly, we found that the major conformer of 10c accurately matched the "non-classical" or "tight" α-turn of type II-αLS, with a RMSD value of 0.42 Å for heavy atoms constituting the macrocycle. This is, to the best of our knowledge, the first molecule reported to mimic this type of α-turn found in proteins.
Published: 2017

48. Type I interferon-mediated autoinflammation due to DNase II deficiency

Author: Flavio Faletra, Gabriele Stocco, Evelyn Hartmann, Chantal Brouzes, Flavia Guillem, Fabrice Porcheray, Florence Uettwiller, Carolina Uggenti, Diego Vozzi, Marion Rabant, Capucine Picard, Nicolas Cagnard, Elisa Piscianz, Olivier Hermine, Andrea Taddio, Sophie Candon, Gunther Hartmann, Leo A. H. Zeef, Pierre Quartier, Marie Alexandra Alyanakian, Brigitte Bader-Meunier, Benoit Beitz, Gillian I. Rice, Muriel Girard, Monique Fabre, Alberto Tommasini, Dominique Lasne, Marine Depp, Nathalie Boddaert, Mathieu P Rodero, Stefano Volpi, Marco Gattorno, Yanick J. Crow, Eva Bartok, Michael Dussiot, Michel Polak, Tiffany Pascreau, Roberta Caorsi, Erika Della Mina, Naoki Kitabayashi, Annalisa Marcuzzi, Vincent Bondet, Paolo Picco, Luis Seabra, Jacques Beltrand, Erica Valencic, Marie-Louise Frémond, Bénédicte Neven, Frédéric Rieux-Laucat, Darragh Duffy, Alessandra Tesser, Patrick Nitschke, Anna Monica Bianco, Marina Charbit, Annie Harroche, Serena Pastore, Winfried Barchet, Laboratory of neurogenetics and neuroinflammation (Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University of Trieste, University of Bonn, Academic Unit of Medical Genetic, University of Manchester [Manchester], Microbiology Technology Institute, BIOASTER Microbiology Technology Institute [Lyon], Immunobiologie des Cellules dendritiques, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Giannina Gaslini Institute, Istituto Giannina Gaslini, Genova, Immunologia Clinica e Sperimentale, Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Radiologie et imagerie médicale [CHU Necker], Laboratory of molecular mechanisms of hematologic disorders and therapeutic implications (ERL 8254 - Equipe Inserm U1163), Service de néphrologie pédiatrique [CHU Necker], Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Plate Forme Paris Descartes de Bioinformatique (BIP-D), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre d'étude des Déficits Immunitaires, Service d'endocrinologie, gynécologie et diabétologie pédiatriques [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Department of Life Sciences, Institute of Clinical Chemistry and Pharmacology, Center for Integrated Oncology, University Hospital of Bonn, Service d'Hématologie Adulte, IRCCS Burlo Garofolo, Inst Maternal & Child Hlth, Trieste, Italy, Y.J.C. acknowledges the European Research Council (GA 309449), and a state subsidymanaged by the National Research Agency (France) under the 'Investments for the Future'program bearing the reference ANR-10-IAHU-01. We thank ImmunoQure AGfor sharing of antibodies used to assess interferon alpha protein levels in the Simoa assay.M.-L.F. is supported by the Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale(Grant number 000427993). A.T. and M.G. acknowledge the Italian Telethon (Grant no.GGP15241A). A.T. acknowledges the Institute for Maternal and Child Health-IRCCS'Burlo Garofolo' (RC 17/2014 funded by Italian Ministry of Health, art 12 and 12bis D.lgs 502/92), the 'Associazione Azzurra Malattie Rare'and the 'Beneficientia Stiftung in Vaduz'. We would like to thank Olivier pellet and Jerome Megret from theflow cytometry platform at SFR Necker (INSERM US24-CNRS UMS 3633) for their help withperipheral blood mononuclear cell subset isolation. We would like to thank the Geno-mics Platform, INSERM UMR1163 for whole-exome sequencing. E.B., G.H., and W.B.acknowledge DZIF funding and German Research Foundation (DFG) grants EXC1023:ImmunoSensation, CRCs 670 and 704, ANR-10-IAHU-0001,Imagine,Institut Hospitalo-Universitaire Imagine(2010), European Project: 309449,EC:FP7:ERC,ERC-2012-StG_20111109,T1-IFN(2013), Laboratoire de Chimie et de Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques (LCBPT - UMR 8601), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), BIOASTER, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Università degli studi di Trieste = University of Trieste, Universität Bonn = University of Bonn, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University Hospital Bonn, Vougny, Marie-Christine, Instituts Hospitalo-Universitaires - Institut Hospitalo-Universitaire Imagine - - Imagine2010 - ANR-10-IAHU-0001 - IAHU - VALID, Definition and characterization of type I interferonopathies - T1-IFN - - EC:FP7:ERC2013-03-01 - 2018-02-28 - 309449 - VALID, Rodero, Mathieu P., Tesser, Alessandra, Bartok, Eva, Rice, Gillian I., Della Mina, Erika, Depp, Marine, Beitz, Benoit, Bondet, Vincent, Cagnard, Nicola, Duffy, Darragh, Dussiot, Michael, Frã©mond, Marie-Louise, Gattorno, Marco, Guillem, Flavia, Kitabayashi, Naoki, Porcheray, Fabrice, Rieux-Laucat, Frederic, Seabra, Lui, Uggenti, Carolina, Volpi, Stefano, Zeef, Leo A. H., Alyanakian, Marie-Alexandra, Beltrand, Jacque, Bianco, Anna Monica, Boddaert, Nathalie, Brouzes, Chantal, Candon, Sophie, Caorsi, Roberta, Charbit, Marina, Fabre, Monique, Faletra, Flavio, Girard, Muriel, Harroche, Annie, Hartmann, Evelyn, Lasne, Dominique, Marcuzzi, Annalisa, Neven, Bã©nã©dicte, Nitschke, Patrick, Pascreau, Tiffany, Pastore, Serena, Picard, Capucine, Picco, Paolo, Piscianz, Elisa, Polak, Michel, Quartier, Pierre, Rabant, Marion, Stocco, Gabriele, Taddio, Andrea, Uettwiller, Florence, Valencic, Erica, Vozzi, Diego, Hartmann, Gunther, Barchet, Winfried, Hermine, Olivier, Bader-Meunier, Brigitte, Tommasini, Alberto, and Crow, Yanick J.
Subjects: Genetics and Molecular Biology (all), Male, 0301 basic medicine, Erythroblasts, [SDV]Life Sciences [q-bio], DNASE2, type I interferon, autoinflammation, exome sequencing, Up-Regulation/drug effects, General Physics and Astronomy, Erythroblasts/immunology, DNASE2, type I interferon, autoinflammation, exome sequencing, Biochemistry, LS3_11, 0302 clinical medicine, Interferon, Interferon-alpha/blood, Membranoproliferative glomerulonephritis, STAT1, Phosphorylation, lcsh:Science, Child, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Deoxyribonucleases, Multidisciplinary, biology, RNA, Messenger/analysis, Chemistry (all), Endodeoxyribonucleases/deficiency, Up-Regulation, 3. Good health, STAT1 Transcription Factor, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, STAT1 Transcription Factor/metabolism, Antibody, Signal Transduction, medicine.drug, STAT3 Transcription Factor, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Adolescent, Science, Alpha interferon, Antiviral Agents/pharmacology, Hematopoiesis/immunology, Antiviral Agents, Article, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Deoxyribonucleases/deficiency, NO, Physics and Astronomy (all), 03 medical and health sciences, Downregulation and upregulation, medicine, Humans, RNA, Messenger, Signal Transduction/immunology, Endodeoxyribonucleases, Innate immune system, Sequence Analysis, RNA, Gene Expression Profiling, Hereditary Autoinflammatory Diseases, Interferon-alpha, General Chemistry, medicine.disease, Hematopoiesis, 030104 developmental biology, STAT3 Transcription Factor/metabolism, Hereditary Autoinflammatory Diseases/blood, Mutation, Immunology, biology.protein, Nucleic acid, lcsh:Q, Biochemistry, Genetics and Molecular Biology (all), 030215 immunology
Abstract: Microbial nucleic acid recognition serves as the major stimulus to an antiviral response, implying a requirement to limit the misrepresentation of self nucleic acids as non-self and the induction of autoinflammation. By systematic screening using a panel of interferon-stimulated genes we identify two siblings and a singleton variably demonstrating severe neonatal anemia, membranoproliferative glomerulonephritis, liver fibrosis, deforming arthropathy and increased anti-DNA antibodies. In both families we identify biallelic mutations in DNASE2, associated with a loss of DNase II endonuclease activity. We record increased interferon alpha protein levels using digital ELISA, enhanced interferon signaling by RNA-Seq analysis and constitutive upregulation of phosphorylated STAT1 and STAT3 in patient lymphocytes and monocytes. A hematological disease transcriptomic signature and increased numbers of erythroblasts are recorded in patient peripheral blood, suggesting that interferon might have a particular effect on hematopoiesis. These data define a type I interferonopathy due to DNase II deficiency in humans., Nucleic acid sensing is important to ensure that an innate immune response is only mounted against microbial nucleic acid. Here, the authors identify loss-of-function mutations in the DNASE2 gene that cause type I interferon-mediated autoinflammation due to enhanced systemic interferon signaling.
Published: 2017

49. Les vulnérabilités métaboliques des cancers résistants au cisplatine

Author: Obrist, Florine, Apoptose, cancer et immunité (Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138), Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Saclay (COmUE), Guido Kroemer, Apoptose, cancer et immunité, Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Université Paris-Saclay, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), and STAR, ABES
Subjects: Métabolisme cellulaire, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antimetabolites, Nucleotides, Glutamine, Chemotherapy, Cell metabolisme, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Nucléotides, Chimiothérapie, Antimétabolites, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer
Abstract: Cisplatin is the most widely used chemotherapeutic agent, and resistance of neoplastic cells against this cytoxicant pose a major problem in clinical oncology. Here, we explored potential metabolic vulnerabilities of cisplatin-resistant non-small cell lung cancer and ovarian cancer cell lines. Cisplatin resistant clones were more sensitive to killing by nutrient deprivation in vitro and in vivo than their parental cisplatin-sensitive controls. The susceptibility of cisplatin-resistant cells to starvation could be explained by a particularly strong dependence on glutamine. Glutamine depletion was sufficient to restore cisplatin responses of initially cisplatin-resistant clones, and glutamine supplementation rescued cisplatin resistant clones from starvation-induced death. Mass spectrometric metabolomics and specific interventions on glutamine metabolism revealed that, in cisplatin-resistant cells, glutamine is mostly required for nucleotide biosynthesis rather than for anaplerotic, bioenergetic or redox reactions. As a result, cisplatin-resistant cancers became exquisitely sensitive to treatment with antimetabolites that target nucleoside metabolism., Le cisplatine est l'agent chimiothérapeutique le plus largement utilisé pour le traitement de la majorité des tumeurs solides, et la résistance des cellules néoplasiques à ce composé cytotoxique pose un problème majeur en oncologie clinique. Ici, nous avons exploré les vulnérabilités métaboliques potentielles de lignées cellulaires du cancer du poumon non à petites cellules résistantes au cisplatine. Il s’est avéré que les clones résistants au cisplatine (Cis-R) étaient plus sensibles à la mort induite par la privation nutritionnelle in vitro et in vivo en comparaison à leurs contrôles parentaux sensibles au cisplatine (Cis-S). La susceptibilité des cellules Cis-R à la privation nutritionnelle pourrait s'expliquer par une dépendance particulièrement forte vis-à-vis de la glutamine. La déplétion en glutamine était suffisante pour restaurer la sensibilité au cisplatine des clones initialement résistants, et la supplémentation en glutamine a permis le sauvetage des clones Cis-R de la mort induite par la privation nutritionnelle. Les analyses du métabolome par spectrométrie de masse et les interventions spécifiques sur le métabolisme de la glutamine ont révélé que, dans les cellules Cis-R, la glutamine est surtout nécessaire pour la biosynthèse des nucléotides plutôt que pour les réactions anaplérotiques, bioénergétiques ou redox. En conséquence, les cancers Cis-R sont devenus extrêmement sensibles au traitement par des antimétabolites ciblant le métabolisme des nucléosides.
Published: 2017

50. Associations of the Intellectual Disability Gene MYT1L with Helix–Loop–Helix Gene Expression, Hippocampus Volume and Hippocampus Activation During Memory Retrieval

Author: Christian P. Müller, Gunter Schumann, Roberto Toro, Susanne Erk, Stephanie H. Witt, Cathy Fernandes, Jean Christophe Poncer, Franziska Degenhardt, Andreas Meyer-Lindenberg, Deepak Srivastava, Barbara Ruggeri, A. Fernandes, Marie-Laure Paillère Martinot, Andreas Heinz, Lourdes Martinez Medina, Agnieszka Kepa, Henrik Walter, Sylvane Desrivières, Sabine Lévi, Jean-Luc Martinot, Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience, King's College London, King‘s College London, Charité - Universitätsmedizin Berlin / Charite - University Medicine Berlin, Génétique humaine et fonctions cognitives - Human Genetics and Cognitive Functions (GHFC (UMR_3571 / U-Pasteur_1)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut Pasteur [Paris], Gènes, Synapses et Cognition, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut du Fer à Moulin, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), University of Bonn, Universität Heidelberg [Heidelberg], Central Institute of Mental Health [Mannheim], Medical Faculty [Mannheim], Neuroimagerie en psychiatrie (U1000), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Maison de Solenn [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Friedrich Alexander University [Erlangen-Nürnberg], This work was funded by Wellcome Trust grant reference 090532/Z/09/Z and MRC Hub grant G0900747 91070. This work received further support from the European Union-funded FP6 Integrated Project IMAGEN (reinforcement-related behavior in normal brain function and psychopathology, LSHM-CT- 2007-037286). S.D and G.S. are also supported in part by the NIH BD2K award, U54EB020403, the FP7 projects IMAGEMEND (602450, IMAging GEnetics for MENtal Disorders) and MATRICS (603016), the Innovative Medicine Initiative Project EU-AIMS (115300-2), a Medical Research Council Programme Grant ‘Developmental pathways into adolescent substance abuse’ (93558), the Swedish funding agency FORMAS, the Medical Research Council and the Wellcome Trust (Behavioural and Clinical Neuroscience Institute, University of Cambridge), the National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Centre at South London and Maudsley NHS Foundation Trust and King’s College London, the Bundesministeriumfür Bildung und Forschung (BMBF grants 01GS08152, 01EV0711, eMED SysAlc01ZX1311A, Forschungsnetze AERIAL and BipoLife) and the Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG grants FOR 1617, SFB 940 and SM 80/5-2)., European Project: 39513,IMAGEN, European Project: 602450,EC:FP7:HEALTH,FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-1,IMAGEMEND(2013), European Project: 603016,EC:FP7:HEALTH,FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-1,MATRICS(2014), European Project: 115300,EC:FP7:SP1-JTI,IMI-JU-03-2010,EU-AIMS(2012), Charité - UniversitätsMedizin = Charité - University Hospital [Berlin], Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Gènes, Synapses et Cognition (CNRS - UMR3571 ), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universität Bonn = University of Bonn, Universität Heidelberg [Heidelberg] = Heidelberg University, University Hospital Mannheim | Universitätsmedizin Mannheim, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg (FAU), Institut Pasteur [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Department of Genomics, Génétique humaine et Fonctions cognitives - Human Genetics and Cognitive Functions, Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut Pasteur [Paris], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), King's College, Department of Genomics, Life and Brain Center, Université de Bonn, Department of Genetic Epidemiology in Psychiatry [Mannhein], Universität Heidelberg [Heidelberg]-Central Institute of Mental Health Mannheim, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Sorbonne Université, Neuroimagerie en psychiatrie ( U1000 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), IFR49, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Service Hospitalier Frédéric Joliot ( SHFJ ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) ( DRF (CEA) ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ) -Université Paris-Saclay, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Institut für Chemie und Biochemie, Anorganische Chemie, Freie Universität Berlin, and MRC- SGDP Centre, Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience, King’s College London, London SE5 8AF, UK
Subjects: Adult, Inhibitor of Differentiation Protein 1, Male, 0301 basic medicine, Neurogenesis, [SDV]Life Sciences [q-bio], Gene Expression, Hippocampus, Nerve Tissue Proteins, Biology, Polymorphism, Single Nucleotide, Article, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Neural Stem Cells, Memory, Gene expression, Journal Article, Basic Helix-Loop-Helix Transcription Factors, Humans, Transcription factor, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Genetic Association Studies, Pharmacology, Gene knockdown, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Long-term potentiation, Organ Size, TCF4, Magnetic Resonance Imaging, Neural stem cell, Neoplasm Proteins, Psychiatry and Mental health, HEK293 Cells, 030104 developmental biology, [ SDV.NEU ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Gene Knockdown Techniques, Female, Inhibitor of Differentiation Proteins, Neuroscience, 030217 neurology & neurosurgery, Transcription Factors
Abstract: The fundamental role of the brain-specific myelin transcription factor 1-like (MYT1L) gene in cases of intellectual disability and in the aetiology of neurodevelopmental disorders is increasingly recognised. Yet, its function remains under-investigated. Here, we identify a network of helix-loop-helix (HLH) transcriptional regulators controlled by MYT1L, as indicated by our analyses in human neural stem cells and in the human brain. Using cell-based knockdown approaches and microarray analyses we found that (i) MYT1L is required for neuronal differentiation and identified ID1, a HLH inhibitor of premature neurogenesis, as a target. (2) While MYT1L prevented expression of ID1, it induced expression of a large number of terminal differentiation genes. (3) Consistently, expression of MYT1L in the human brain coincided with neuronal maturation and inversely correlated with that of ID1 and ID3 throughout the lifespan. (4) Genetic polymorphisms that reduced expression of MYT1L in the hippocampus resulted in increased expression of ID1 and ID3, decreased levels of the proneural basic HLH (bHLH) transcriptional regulators TCF4 and NEUROD6 and decreased expression of genes involved in long-term potentiation and synaptic transmission, cancer and neurodegeneration. Furthermore, our neuroimaging analyses indicated that MYT1L expression associated with hippocampal volume and activation during episodic memory recall, as measured by blood-oxygen-level dependent (BOLD) signals. Overall, our findings suggest that MYT1L influences memory-related processes by controlling a neuronal proliferation/differentiation switch of ID-bHLH factors.Neuropsychopharmacology accepted article preview online, 04 May 2017. doi:10.1038/npp.2017.91.
Published: 2017

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