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107 p., ill., LIST OF FIGURES 4 -- LIST OF TABLES .5 -- LIST OF ABBREVIATIONS 7 -- SCIENTIFIC REPORT .9 -- 1 BACKGROUND .9 -- 1.1 HPV INFECTION AND DISEASE .9 -- 1.2 THE HPV VACCINES 10 -- 1.2.1 Cervarix .11 -- 1.2.2 Gardasil .11 -- 1.2.3 Gardasil 9 .12 -- 2 HPV VACCINATION IN BELGIUM 12 -- 2.1 RECOMMENDATIONS OF HPV VACCINATION 12 -- 2.2 ORGANISATION AND FUNDING 13 -- 2.2.1 NIHDI reimbursement 13 -- 2.2.2 Vaccination programmes .14 -- 2.3 VACCINE UPTAKE 14 -- 3 RESEARCH QUESTIONS .15 -- 4 BURDEN OF HPV DISEASES IN BELGIUM 17 -- 4.1 METHODS 17 -- 4.2 HPV PREVALENCE IN BELGIUM OR IN SIMILAR SETTINGS 17 -- 4.3 BURDEN OF HPV-RELATED CANCERS .18 -- 4.3.1 Cervical cancer .22 -- 4.3.2 Anal cancers 22 -- 4.3.3 Vulvar cancer .22 -- 4.3.4 Vaginal cancer 23 -- 4.3.5 Penile cancer .23 -- 4.3.6 Oropharyngeal cancers .24 -- 4.4 BURDEN OF ANOGENITAL WARTS 25 -- 4.5 OTHER COMPLICATIONS OF HPV INFECTION .26 -- 4.6 GENDER DIFFERENCES IN HPV-RELATED DISEASES 26 -- 5 VACCINE EFFICACY AND SAFETY 27 -- 5.1 METHODS 27 -- 5.2 VACCINE EFFICACY 27 -- 5.2.1 Cervical cancers 29 -- 5.2.2 Anal cancer .31 -- 5.2.3 Vulvar and vaginal cancers .32 -- 5.2.4 Penile cancer .33 -- 5.2.5 Oropharyngeal cancer 34 -- 5.2.6 Anogenital warts 35 -- 5.2.7 Additional results for HPV9 .36 -- 5.3 BRIDGING STUDIES 36 -- 5.4 CROSS-PROTECTION 36 -- 5.5 DURATION OF PROTECTION 37 -- 5.6 EFFICACY OF SHORTER SCHEDULE .37 -- 5.7 COMPARISON ACROSS VACCINES .38 -- 5.8 VACCINE SAFETY .38 -- 6 HERD EFFECTS OF HPV VACCINATION 39 -- 6.1 METHODS 39 -- 6.2 SYSTEMATIC REVIEWS 39 -- 6.3 AUSTRALIA 40 -- 7 HPV VACCINATION OF MALES IN OTHER INDUSTRIALISED COUNTRIES 41 -- 7.1 BOYS .41 -- 7.2 MEN HAVING SEX WITH MEN 44 -- 8.1 METHODS 45 -- 8.2. Technical characteristics, vaccine costs and diseases modelled 46 -- 8.2.2 Vaccine efficacy and duration of protection 48 -- 8.2.3 Outcomes considered 50 -- 8.2.4 Disease burden and HPV attribution fraction .50 -- 8.3.1 Criteria 55 -- 8.3.2 Results 55 -- 8.4.1 What is the cost-effectiveness universal (girls a

21 p., ill., Le vaccin contre le papillomavirus humain (HPV) responsable du cancer du col de l’utérus est introduit depuis une petite dizaine d’années dans notre pays, mais seules les filles en bénéficient. Or il est désormais établi que ce même virus est également impliqué dans d’autres cancers, dont celui de la gorge. Les recommandations ont donc été revues et, dans la plupart des pays occidentaux comme chez nous, il est désormais conseillé de vacciner les garçons aussi. La question de l’impact clinique et économique d’une telle extension des programmes de vaccination a donc été posée au Centre fédéral d’Expertise des Soins de Santé (KCE), qui publie aujourd’hui une étude favorable., PRÉFACE. 1 -- SYNTHÈSE . 2 -- TABLE DES MATIÈRES. 2 -- 1. CONTEXTE. 4 -- 1.1. LE VIRUS HPV ET LE RISQUE DE CANCER 4 -- 1.2. LES VACCINS ANTI-HPV 4 -- 1.3. LA VACCINATION ANTI-HPV EN BELGIQUE . 6 -- 1.4. QUESTIONS DE RECHERCHE 7 -- 2. MORBIDITÉ ET MORTALITÉ DU HPV EN BELGIQUE. 8 -- 2.1. CANCERS LIÉS AU HPV. 8 -- 2.2. DESCRIPTION PAR TYPE DE CANCER. 10 -- 2.2.1. Cancers du col utérin 10 -- 2.2.2. Cancers de l’anus 10 -- 2.2.3. Cancers de la vulve 10 -- 2.2.4. Cancers du vagin 10 -- 2.2.5. Cancers du pénis 11 -- 2.2.6. Cancers de l’oro-pharynx 11 -- 2.3. VERRUES ANO-GÉNITALES. 11 -- 2.4. AUTRES COMPLICATIONS DE L’INFECTION PAR HPV 11 -- 2.5. DIFFÉRENCES HOMMES-FEMMES DANS LES AFFECTIONS LIÉES AU HPV 12 -- 3. EFFICACITÉ ET SÉCURITÉ DES VACCINS. 12 -- 3.1. EFFICACITÉ. 12 -- 3.2. PROTECTION CROISÉE 13 -- 3.3. DURÉE DE LA PROTECTION13 -- 3.4. SÉCURITÉ. 13 -- 3.5. EFFET INDIRECT . 14 -- 4. VACCINATION DES GARÇONS DANS D’AUTRES PAYS INDUSTRIALISÉS.14 -- 5. ANALYSE ÉCONOMIQUE 16 -- 5.1. QUEL SERAIT LE RAPPORT COUT-EFFICACITE D’UNE VACCINATION UNIVERSELLE (FILLES ET GARÇONS) PAR RAPPORT A LA VACCINATION DES FILLES SEULES, DANS LES « INDICATIONS EMA » ? 17 -- 5.1.1. Pour une couverture des filles similaire à celle de la Communauté flamande 17 -- 5.1.2. Pour une couverture des filles similaire à celle de la Fédération Wallonie-Bruxelles 17 -- 5.2. QUEL SERAIT LE RAPPORT COÛT-EFFICACITÉ D’UNE VACCINATION UNIVERSELLE PAR RAPPORT À LA VACCINATION DES FILLES SEULES, POUR PROTÉGER CONTRE TOUTES LES AFFECTIONS LIÉES AU HPV ? . 18 -- 5.2.1. Pour une couverture des filles similaire à celle de la Communauté flamande 18 -- 5.2.2. Pour une couverture des filles similaire à celle de la Fédération Wallonie-Bruxelles 18 -- 5.3. EST-CE QU’UNE AUGMENTATION DE LA COUVERTURE VACCINALE CHEZ LES FILLES -- SEULES SERAIT PLUS COÛT-EFFICACE QUE L'EXTENSION DU VACCIN AUX GARÇONS? 18 -- 5.4. SI LA VACCINATION UNIVERSELLE EST CHOISIE, QUEL SERAIT LE VACCIN LE PLUS COÛTEFFICACE ?. 19 -- 5.5. QUEL SERAIT L

21 p., ill., Het vaccin tegen het humaan papillomavirus (HPV) dat baarmoederhalskanker veroorzaakt, werd ongeveer 10 jaar geleden in ons land geïntroduceerd, maar tot nu toe alleen voor de meisjes. Intussen is echter vastgesteld dat ditzelfde virus ook verantwoordelijk is voor andere kankers, waaronder keelkanker. Hierdoor werden de aanbevelingen in de meeste westerse landen herzien, en is ook in ons land een vaccinatie van de jongens aan de orde. Een dergelijke uitbreiding van een vaccinatieprogramma heeft uiteraard een medische en economische impact. Aan het Federaal Kenniscentrum voor de Gezondheidszorg (KCE) werd gevraagd om deze in kaart te brengen. Het publiceert hierover vandaag een positieve studie., VOORWOORD 1 -- INHOUDSTAFEL . 2 -- 1. CONTEXT . 4 -- 1.1. HET HPV-VIRUS EN HET RISICO OP KANKER 4 -- 1.2. DE HPV-VACCINS 4 -- 1.3. HPV-VACCINATIE IN BELGIË 6 -- 1.4. ONDERZOEKSVRAGEN . 7 -- 2. MORBIDITEIT EN MORTALITEIT VAN HPV IN BELGIË 8 -- 2.1. HPV-GERELATEERDE KANKERS 8 -- 2.2. BESCHRIJVING PER KANKERTYPE 10 -- 2.2.1. Baarmoederhalskanker 10 -- 2.2.2. Anale kanker . 10 -- 2.2.3. Vulvakanker 10 -- 2.2.4. Vaginale kanker 10 -- 2.2.5. Peniskanker 11 -- 2.2.6. Orofaryngeale kanker 11 -- 2.3. ANOGENITALE WRATTEN . 11 -- 2.4. ANDERE COMPLICATIES VAN EEN INFECTIE MET HPV 11 -- 2.5. VERSCHIL TUSSEN MANNEN EN VROUWEN VOOR AANDOENINGEN VEROORZAAKT DOOR HPV 12 -- 3. DOELTREFFENDHEID EN VEILIGHEID VAN DE VACCINS 12 -- 3.1. DOELTREFFENDHEID 12 -- 3.2. KRUISBESCHERMING 13 -- 3.3. DUUR VAN DE BESCHERMING 13 -- 3.4. VEILIGHEID . 13 -- 3.5. ONRECHTSTREEKS EFFECT 14 -- 4. VACCINATIE VAN JONGENS IN ANDERE GEÏNDUSTRIALISEERDE LANDEN 14 -- 5. ECONOMISCHE ANALYSE 16 -- 5.1. HOE KOSTENEFFECTIEF IS EEN ALGEMENE VACCINATIE (MEISJES EN JONGENS) IN VERGELIJKING MET EEN VACCINATIE VAN ENKEL MEISJES, VOOR DE ‘EMA INDICATIES’? 17 -- 5.1.1. Voor een dekking bij meisjes gelijkaardig aan die in de Vlaamse Gemeenschap .17 -- 5.1.2. Voor een dekking bij meisjes gelijkaardig aan die van de Fédération Wallonie-Bruxelles 17 -- 5.2. HOE KOSTENEFFECTIEF IS EEN ALGEMENE VACCINATIE TEGENOVER EEN VACCINATIE VAN ENKEL MEISJES, OM TE BESCHERMEN TEGEN ALLE HPV-GERELATEERDE AANDOENINGEN? 18 -- 5.2.1. Voor een dekking bij meisjes gelijkaardig aan die van de Vlaamse Gemeenschap .18 -- 5.2.2. Voor een dekking bij meisjes gelijkaardig aan die van de Fédération Wallonie-Bruxelles 18 -- 5.3. ZOU EEN STIJGING VAN DE VACCINALE DEKKING ENKEL BIJ MEISJES KOSTENEFFECTIEVER ZIJN DAN DE UITBREIDING VAN DE VACCINATIE NAAR JONGENS? 18 -- 5.4. WAT IS HET MEEST KOSTENEFFECTIEVE VACCIN, ALS WORDT GEKOZEN VOOR EEN ALGEMENE VACCINATIE? . 19 -- 5.5. HOE KOSTENEFFECTIEF IS EEN ALGEMENE VACCINATIE TEGENOVER EEN VACCINATIE -- VAN E

38 p., ill., Het onverantwoord gebruik van antibiotica bij mens en dier maakt bacteriën steeds sneller resistent. Dit heeft overlijdens, meer ziekenhuisopnames en een langere ziekteduur tot gevolg. In België ligt het antibioticagebruik in de ambulante sector (met vooral de huisartsen als voorschrijvers), in de woonzorgcentra en in de veeteelt hoger dan het Europese gemiddelde. Op vraag van de FOD Volksgezondheid onderzocht het Federaal Kenniscentrum voor de Gezondheidszorg (KCE) de oorzaken hiervan, en formuleerde het 21 aanbevelingen om de situatie te verbeteren. Hiervoor raadpleegde het experten en stakeholders uit alle betrokken domeinen. Het KCE pleit o.a. voor het opstellen van een ‘One Health’ actieplan tegen antimicrobiële resistentie, waarbij zowel de menselijke als de diergeneeskundige sector actief betrokken worden. Het huidige rapport werd alvast uitgewerkt in nauw overleg met deze beide sectoren., VOORWOORD.1 -- KERN BOODSCHAPPEN 2 -- SYNTHESE 3 -- 1. INLEIDING 8 -- 1.1. MOTIVERING, ONDERZOEKSVRAGEN & FOCUS 8 -- 1.2. METHODOLOGIE 9 -- 2. WELKE INITIATIEVEN ZIJN ER SINDS 1999 GENOMEN? 10 -- 2.1. HUMANE SECTOR 10 -- 2.2. VETERINAIRE SECTOR 11 -- 3. WAT IS DE HUIDIGE SITUATIE VAN HET ANTIBIOTICAGEBRUIK IN BELGIË? 13 -- 3.1. HUMANE SECTOR 13 -- 3.1.1. Ambulante sector 13 -- 3.1.2. Ziekenhuissector 14 -- 3.1.3. Woonzorgcentra 15 -- 3.1.4. Zelfmedicatie met antibiotica en kennis over antibiotica 15 -- 3.2. VETERINAIRE SECTOR 15 -- 4. WAAROM WORDEN ER IN BELGIË NOG ALTIJD VEEL ANTIBIOTICA VOORGESCHREVEN EN GEBRUIKT? 16 -- 4.1. OP HET NIVEAU VAN DE INDIVIDUELE VOORSCHRIJVERS EN GEBRUIKERS 16 -- 4.2. OP HET NIVEAU VAN DE ZORGINSTELLINGEN EN VEEHOUDERIJEN 16 -- 4.3. OP BELEIDSNIVEAU 17 -- 5. HOE KAN DE TOESTAND VERBETERD WORDEN? 18 -- 5.1. ONTWIKKEL EEN NATIONAAL ONE-HEALTH AMR ACTIEPLAN 18 -- 5.2. VERSTERK HET ‘ANTIBIOTIC STEWARDSHIP’ IN DE ACUTE ZIEKENHUIZEN 20 -- 5.3. ROL LOKALE ‘ANTIBIOTIC STEWARDSHIP’ TEAMS UIT IN DE AMBULANTE SECTOR 20 -- 5.4. ONTWIKKEL ‘ANTIBIOTIC STEWARDSHIP’ IN WOONZORGCENTRA 21 -- 5.5. VERBETER DE OPLEIDINGEN VOOR HET VERANTWOORD VOORSCHRIJVEN EN GEBRUIK VAN ANTIBIOTICA, EN ONTWIKKEL INITIATIEVEN DIE GERICHT ZIJN OP DE PSYCHOLOGISCHE, SOCIALE EN INSTITUTIONELE FACTOREN VAN GEDRAGSVERANDERING 22 -- 5.6. ERKEN MEDISCHE MICROBIOLOGIE EN INFECTIOLOGIE ALS MEDISCH SPECIALISME EN VOORZIEN EEN VERGOEDING VOOR HUN ADVIES 23 -- 5.7. VERBETER DE BESCHIKBAARHEID VAN DE OUDE/ SMALSPECTRUM ANTIBIOTICA 23 -- 5.8. ZORG DAT IN DE AMBULANTE SECTOR HET EXACTE AANTAL ANTIBIOTICATABLETTEN KAN AFGELEVERD WORDEN IN APOTHEKEN 23 -- 5.9. VERBETER DE NALEVING VAN EVIDENCE-BASED RICHTLIJNEN. 4 -- 5.10. GEBRUIK DE VERPLICHTE INVOERING VAN HET E-VOORSCHRIFT OM HET VERANTWOORD VOORSCHRIJVEN VAN ANTIBIOTICA TE BEVORDEREN 25 -- 5.11. OVERWEEG STRUCTURELE MAATREGELEN OM HET VERANTWOORD VOORSCHRIJVEN EN GEBRUIK VAN ANTIBIOTICA TE BEVORDEREN 25 -- 5.12. VOER EEN KOSTEN-EFFECT

36 p., ill., KEY MESSAGES 2 -- SHORT REPORT 3 -- 1. BACKGROUND 8 -- 1.1. RATIONALE, RESEARCH QUESTIONS & SCOPE 8 -- 1.2. METHODOLOGY 9 -- 2. WHICH INITIATIVES HAVE BEEN TAKEN SINCE 1999? 10 -- 2.1. HUMAN SECTOR 10 -- 2.2. VETERINARY SECTOR 11 -- 3. WHAT IS THE CURRENT SITUATION OF ANTIBIOTIC USE IN BELGIUM? 13 -- 3.1. HUMAN SECTOR 13 -- 3.1.1. Ambulatory sector 13 -- 3.1.2. Hospital sector 13 -- 3.1.3. Nursing homes 14 -- 3.1.4. Self-medication with antibiotics and knowledge on antibiotics 14 -- 3.2. VETERINARY SECTOR 15 -- 4. WHY DO THE PRESCRIPTION AND USE OF ANTIBIOTICS STAY AT A HIGH LEVEL IN BELGIUM? 16 -- 4.1. AT THE LEVEL OF THE INDIVIDUAL PRESCRIBERS AND USERS 16 -- 4.2. AT THE LEVEL OF HEALTHCARE INSTITUTIONS AND ANIMAL FARMS 16 -- 4.3. AT THE POLICY LEVEL 17 -- 5. HOW CAN THE SITUATION BE IMPROVED? 18 -- 5.1. DEVELOP A NATIONAL ONE HEALTH AMR ACTION PLAN 18 -- 5.2. STRENGTHEN ANTIBIOTIC STEWARDSHIP IN ACUTE CARE HOSPITALS 19 -- 5.3. ROLL OUT LOCAL ANTIBIOTIC STEWARDSHIP TEAMS IN THE AMBULATORY SECTOR 19 -- 5.4. DEVELOP ANTIBIOTIC STEWARDSHIP IN NURSING HOMES 20 -- 5.5. IMPROVE THE PROFESSIONAL EDUCATION ON PRUDENT ANTIBIOTIC PRESCRIPTION AND USE, AND DEVELOP AND IMPLEMENT INTERVENTIONS TARGETING PSYCHOLOGI CAL, SOCIAL AND INSTITUTIONAL DETERMINANTS OF BEHAVIOURAL CHANGE 21 -- 5.6. RECOGNISE MEDICAL MICROBIOLOGY AND INFECTIOLOGY AS MEDICAL SPECIALTY AND PROVIDE REMUNERATION FOR THEIR ADVICE 22 -- 5.7. IMPROVE THE AVAILABILITY OF OLD/NARROW SPECTRUM ANTIBIOTICS 22 -- 5.8. PUT INTO PRACTICE THE DELIVERY OF THE EXACT NUMBER OF ANTIBIOTIC TABLETS IN PHARMACIES OPEN TO THE PUBLIC 22 -- 5.9. IMPROVE THE COMPLIANCE WITH EVIDENCE-BASED PRESCRIPTION GUIDELINES 23 -- 5.10. MAKE USE OF THE (FUTURE) MANDATORY IMPLEMENTATION OF E-PRESCRIBING TO IMPROVE THE PRUDENT PRESCRIPTION OF ANTIBIOTICS 23 -- 5.11. CONSIDER TAKING STRUCTURAL MEASURES TO IMPROVE THE PRUDENT PRESCRIPTION AND USE OF ANTIBIOTICS 24 -- 5.12. PERFORM A HEALTH TECHNOLOGY ASSESSMENT ON POINT-OF-CARE TESTING FOR THE DIA

378 p., ill., SCIENTIFIC REPORT 23 -- 1 INTRODUCTION 23 -- 1.1 SHORT DESCRIPTION OF THE PROBLEM 23 -- 1.1.1 Antibiotic resistance 23 -- 1.1.2 Antibiotic use in Belgium 24 -- 1.1.3 The concept of prudent antimicrobial/antibiotic use 24 -- 1.1.4 One Health approach 24 -- 1.1.5 Belgian Antibiotic Policy Coordination Committee (BAPCOC) 24 -- 1.1.6 Difficult to obtain significant improvements 24 -- 1.2 RESEARCH QUESTIONS & SCOPE 25 -- 1.3 TERMINOLOGY 25 -- 1.4 METHODOLOGY 26 -- 1.5 STRUCTURE OF THE REPORT 26 -- 2 ANTIBIOTIC USE AND ITS LINK WITH ANTIBACTERIAL RESISTANCE 27 -- 2.1 WHAT IS ANTIMICROBIAL RESISTANCE? 27 -- 2.1.1 Antibacterial resistance, a natural phenomenon .27 -- 2.1.2 How do bacteria become resistant? 27 -- 2.1.3 How does antibiotic resistance spread? 28 -- 2.1.4 Multidrug resistant organisms 28 -- 2.1.1 Resistance in community and healthcare acquired infections 29 -- 2.2 WHAT IS PRUDENT ANTIBIOTIC USE? 29 -- 2.3 USE AND MISUSE OF ANTIBIOTICS .30 -- 2.4 THE BURDEN OF ANTIBACTERIAL RESISTANCE 30 -- 2.5 TIME FOR ACTION 32 -- 3 ANTIBIOTICS IN BELGIUM 33 -- 3.1 WHO CAN PRESCRIBE ANTIBIOTICS IN BELGIUM? 33 -- 3.1.1 Human sector 33 -- 3.1.2 Veterinary sector 34 -- 3.2 WHO CAN OBTAIN ANTIBIOTICS IN BELGIUM AND HOW? 34 -- 3.2.1 Human sector 34 -- 3.2.2 Who can administer antibiotics to animals and who is allowed to keep stocks of medicines at farms? 35 -- 3.3 FINANCIAL ASPECTS 36 -- 3.3.1 Human sector 36 -- 3.3.2 Veterinary sector 42 -- 3.4 ACTORS INVOLVED, INSPIRED BY THE VIABLE SYSTEMS MODEL 43 -- 3.4.1 Introduction 43 -- 3.4.2 Human sector 43 -- 3.4.3 Veterinary sector 50 -- 4 ANTIBIOTIC USE AND ANTIMICROBIAL RESISTANCE 54 -- 4.1 HOW TO MEASURE ANTIBIOTIC USE 54 -- 4.1.1 Human sector 54 -- 4.1.2 Veterinary sector 59 -- 4.2 HOW IS ANTIBIOTIC USE MONITORED? 61 -- 4.2.1 Human sector 61 -- 4.2.2 Veterinary sector 65 -- 4.3 DATA ON ANTIBIOTIC USE IN BELGIUM, IN A EUROPEAN CONTEXT 68 -- 4.3.1 Human sector 68 -- 4.3.2 Veterinary sector 83 -- 4.4 ANTIBIOTIC USE IN THE BELGIAN AMBUL

38 p., ill., L’usage inapproprié des antibiotiques rend les bactéries de plus en plus résistantes, avec pour conséquences des maladies qui durent plus longtemps, des hospitalisations plus fréquentes et des décès. En Belgique, nous utilisons plus d’antibiotiques que la moyenne européenne dans les soins ambulatoires (surtout en médecine générale), dans les maisons de repos et dans l’élevage d’animaux destinés à la consommation. À la demande du SPF Santé publique, le Centre fédéral d’Expertise des Soins de santé (KCE) a cherché à comprendre les raisons de cette situation et a formulé 21 recommandations pour l’améliorer. Le KCE plaide notamment pour le développement d’un Plan d’action ‘One Health’ de lutte contre la résistance aux antibiotiques, qui implique aussi bien la médecine humaine que vétérinaire. Ce travail a été mené en concertation avec des experts et des porteurs d’intérêt des deux secteurs., 1. INTRODUCTION 7 -- 1.1. JUSTIFICATION, QUESTIONS ET PORTÉE DE LA RECHERCHE 7 -- 1.2. MÉTHODOLOGIE 8 -- 2. QUELLES SONT LES INITIATIVES QUI ONT ÉTÉ PRISES DEPUIS 1999 ? 8 -- 2.1. SECTEUR HUMAIN 9 -- 2.2. SECTEUR VÉTÉRINAIRE 11 -- 3. QU’EN EST-IL AUJOURD’HUI DE L’USAGE DES ANTIBIOTIQUES EN BELGIQUE ? 12 -- 3.1. SECTEUR HUMAIN 12 -- 3.1.1. Secteur ambulatoire 12 -- 3.1.2. Secteur hospitalier 13 -- 3.1.3. Maisons de repos 14 -- 3.1.4. Automédication aux antibiotiques et connaissance des antibiotiques 14 -- 3.2. SECTEUR VÉTÉRINAIRE 15 -- 4. POURQUOI LES NIVEAUX DE PRESCRIPTION ET DE CONSOMMATION D’ANTIBIOTIQUES RESTENT-ILS ÉLEVÉS EN BELGIQUE ? 16 -- 4.1. AU NIVEAU DES PRESCRIPTEURS ET UTILISATEURS INDIVIDUELS 16 -- 4.2. AU NIVEAU DES ÉTABLISSEMENTS DE SOINS DE SANTÉ ET DES ÉLEVAGES 16 -- 4.3. AU NIVEAU POLITIQUE 17 -- 5. COMMENT PEUT-ON AMÉLIORER LA SITUATION ? 18 -- 5.1. DÉVELOPPER UN PLAN D’ACTION NATIONAL « ONE HEALTH AMR » 18 -- 5.2. RENFORCER LA GESTION DE L’ANTIBIOTHÉRAPIE DANS LES HÔPITAUX AIGUS 20 -- 5.3. DÉPLOYER DES ÉQUIPES LOCALES DE GESTION DE L’ANTIBIOTHÉRAPIE DANS LE SECTEUR AMBULATOIRE .. 20 -- 5.4. DÉVELOPPER LA GESTION DE L’ANTIBIOTHÉRAPIE DANS LES MAISONS DE REPOS ..21 -- 5.5. AMÉLIORER LA FORMATION PROFESSIONNELLE EN MATIÈRE DE PRESCRIPTION ET D’USAGE PRUDENT DES ANTIBIOTIQUES, ET DÉVELOPPER DES INTERVENTIONS CIBLANT LES FACTEURS PSYCHOLOGIQUES, SOCIAUX ET INSTITUTIONNELS DU CHANGEMENT COMPORTEMENTAL 22 -- 5.6. RECONNAÎTRE LA MICROBIOLOGIE MÉDICALE ET L’INFECTIOLOGIE COMME DES SPÉCIALITÉS MÉDICALES ET RÉMUNÉRER SES AVIS 23 -- 5.7. AMÉLIORER LA DISPONIBILITÉ D’ANTIBIOTIQUES ANCIENS/À SPECTRE ÉTROIT 23 -- 5.8. DÉLIVRER LE NOMBRE EXACT DE COMPRIMÉS D’ANTIBIOTIQUES NÉCESSAIRES DANS LES PHARMACIES PUBLIQUES 24 -- 5.9. AMÉLIORER L’OBSERVANCE DES GUIDES CLINIQUES EVIDENCE-BASED EN MATIÈRE DE PRESCRIPTION 24 -- 5.10. UTILISER LA (FUTURE) APPLICATION D’E-PRESCRIPTION OBLIGATOIRE POUR AMÉLIORER LA PRESCRIPTION PRUDENTE D’ANTIBIOTIQUES 2

38 p., ill., Les analyses génétiques « classiques » ne portent que sur certains gènes bien ciblés, mais comme les technologies avancent et que les prix baissent, il deviendra bientôt plus intéressant de déchiffrer l’entièreté du génome d’un individu. Quitte à devoir gérer des informations très sensibles… que l’on n’avait pas demandé à connaître. Ou que l’on n’est pas encore capable d’interpréter correctement. Cette (r)évolution annoncée soulève de nombreuses questions. Pas seulement sur le plan éthique, mais aussi financier et organisationnel. Comment intégrer cette avancée technologique dans les soins de santé belges ? Qui pourra demander ces analyses, les réaliser, en interpréter les résultats et les communiquer au patient ? Comment les financera-t-on ? Comment organisera-t-on la gestion et la sécurité des gigabytes de résultats qui en résulteront ? Le Centre fédéral d’Expertise des Soins de santé (KCE) a été chargé d’examiner ces différentes questions., PRÉFACE 1 -- SYNTHÈSE 4 -- 1. CONTEXTE DE CETTE ÉTUDE 4 -- 1.1. LES PROGRÈS DANS L’ANALYSE DE L’ADN 5 -- 1.2. PLACE DU WGS DANS LA PRATIQUE MÉDICALE 6 -- 1.3. PORTÉE ET MÉTHODES DE CETTE ÉTUDE 7 -- 2. LES CENTRES DE GÉNÉTIQUE EN BELGIQUE 8 -- 2.1. HUIT CENTRES DE GÉNÉTIQUE HUMAINE 8 -- 2.2. MISSIONS 8 -- 2.2.1. Tests et diagnostic 8 -- 2.2.2. Conseil génétique 9 -- 2.3. FINANCEMENT ET BUDGET DES CGH 9 -- 3. DÉFIS POSÉS PAR L’INTRODUCTION DU WGS EN BELGIQUE 11 -- 3.1. CONSIDÉRER LES QUESTIONS CLINIQUES 11 -- 3.1.1. Prescription et indications du WGS 11 -- 3.1.2. Interprétation des résultats 12 -- 3.1.3. Consentement éclairé et communication des résultats 14 -- 3.2. GÉRER LES GRANDES QUANTITÉS DE DONNÉES GÉNÉRÉES 15 -- 3.2.1. Bio-informatique 15 -- 3.2.2. Gestion, stockage, protection et partage des données 15 -- 3.3. ÉVALUER LES COÛTS GLOBAUX DU WGS 16 -- 3.4. RÉSOUDRE LES QUESTIONS ORGANISATIONNELLES 17 -- 3.4.1. Les exemples étrangers 17 -- 3.4.2. Faut-il centraliser le séquençage WGS en Belgique ? 19 -- 3.4.3. Faut-il sous-traiter le séquençage WGS ? 19 -- 3.4.4. Faut-il limiter le WGS aux centres de génétique ? 20 -- 3.5. ADAPTER LES RESSOURCES HUMAINES 22 -- 3.5.1. Bio-informaticien 22 -- 3.5.2. Médecin spécialiste en génétique clinique 23 -- 3.5.3. Clinical Laboratory Geneticist (CLG) 23 -- 3.5.4. Le conseil génétique 24 -- 3.6. AMÉLIORER L’ORGANISATION DE LA GÉNÉTIQUE MÉDICALE EN BELGIQUE 25 -- 4. INTRODUIRE LE WGS EN BELGIQUE SOUS FORME DE PROJET PILOTE 26 -- 4.1. FINANCEMENT DU PROJET PILOTE 27 -- 4.2. FINANCEMENT À PLUS LONG TERME 27 -- RECOMMANDATIONS 30

81 p., ill., SCIENTIFIC REPORT 9 -- 1 BACKGROUND AND SCOPE 9 -- 1.1 GENETIC DISEASES 9 -- 1.2 PROGRESSES IN DNA SEQUENCING 9 -- 1.3 RESEARCH QUESTIONS AND METHODOLOGY 10 -- 2 BACKGROUND ON WHOLE GENOME SEQUENCING 12 -- 2.1 ADVANTAGES OF WHOLE GENOME SEQUENCING 12 -- 2.2 DISADVANTAGES OF WHOLE GENOME SEQUENCING 12 -- 2.3 POTENTIAL USE OF WHOLE GENOME SEQUENCING IN CLINICAL PRACTICE 13 -- 2.4 ECONOMIC ASPECTS OF WHOLE GENOME SEQUENCING 14 -- 2.4.1 Costs of Whole Genome Sequencing 14 -- 2.4.2 Pharmaco-economic evaluations of WGS 17 -- 3 PLACE OF WGS IN CLINICAL PRACTICE 18 -- 3.1 IN COUNTRIES IMPLEMENTING WGS (OR WES) IN CLINICAL CARE 18 -- 3.1.1 The Dutch experience 18 -- 3.1.2 The English experience 19 -- 3.2 POTENTIAL USE OF WGS IN BELGIUM 20 -- 3.2.1 Possible indications for WGS in Belgium 20 -- 4 ORGANISATION OF GENETIC TESTING IN BELGIUM 21 -- 4.1 CENTRES FOR HUMAN GENETICS 21 -- 4.2 GENETIC TESTING AND ANALYSIS 22 -- 4.3 GENETIC COUNSELLING 23 -- 4.4 FINANCING AND REIMBURSEMENT 23 -- 4.4.1 Article 33 of the nomenclature and convention article 22 23 -- 4.4.2 Article 33bis and article 33ter of the nomenclature 25 -- 4.4.3 Regions and Communities 25 -- 4.5 GENETIC PROFESSIONS 26 -- 4.5.1 Medical or Clinical Geneticist 26 -- 4.5.2 Clinical Laboratory Geneticist 26 -- 4.5.3 Medical Laboratory Technician 27 -- 4.5.4 Bio-informatician in genetics 27 -- 4.5.5 Genetic counsellors 27 -- 4.6 PROFESSIONAL ORGANISATIONS AND INTERACTIONS WITH OTHER GROUPS 28 -- 5 MAIN CHALLENGES AND LESSONS LEARNED IN WGS IMPLEMENTION 29 -- 5.1 INFRASTRUCTURE MODELS FOR SEQUENCING 29 -- 5.1.1 Centralised or decentralised sequencing? 29 -- 5.1.2 Sequencing outsourced? 30 -- 5.1.3 Should WGS be restricted to genetic centres? 30 -- 5.2 DECISIONS ON MEDICAL INDICATIONS FOR WGS 30 -- 5.3 DATA ANALYSIS AND INTERPRETATION OF WGS RESULTS 31 -- 5.3.1 Genetic bioinformatics 31 -- 5.3.2 Medical interpretation and reporting 32 -- 5.3.3 Variant of uncertain significance 32 -- 5.3.4 Data storage, protection and sharing

227-240, BACKGROUND: Incremental cost-effectiveness and cost-utility analyses [health economic evaluations (HEEs)] of vaccines are routinely considered in decision making on immunization in various industrialized countries. While guidelines advocating more standardization of such HEEs (mainly for curative drugs) exist, several immunization-specific aspects (e.g. indirect effects or discounting approach) are still a subject of debate within the scientific community. OBJECTIVE: The objective of this study was to develop a consensus framework for HEEs of vaccines to support the development of national guidelines in Europe. METHODS: A systematic literature review was conducted to identify prevailing issues related to HEEs of vaccines. Furthermore, European experts in the field of health economics and immunization decision making were nominated and asked to select relevant aspects for discussion. Based on this, a workshop was held with these experts. Aspects on 'mathematical modelling', 'health economics' and 'decision making' were debated in group-work sessions (GWS) to formulate recommendations and/or-if applicable-to state 'pros' and 'contras'. RESULTS: A total of 13 different aspects were identified for modelling and HEE: model selection, time horizon of models, natural disease history, measures of vaccine-induced protection, duration of vaccine-induced protection, indirect effects apart from herd protection, target population, model calibration and validation, handling uncertainty, discounting, health-related quality of life, cost components, and perspectives. For decision making, there were four aspects regarding the purpose and the integration of HEEs of vaccines in decision making as well as the variation of parameters within uncertainty analyses and the reporting of results from HEEs. For each aspect, background information and an expert consensus were formulated. CONCLUSIONS: There was consensus that when HEEs are used to prioritize healthcare funding, this should be do

13 p., ill., Naar aanleiding van de griepvaccinatie, stelt zich ook de kwestie van de vaccinatie tegen pneumokokken bij ouderen. Deze vaccinatie wordt bij ons vrij weinig uitgevoerd, terwijl de aggressiviteit van de pneumokok nochtans niet mag worden onderschat: ze kan zorgen voor long – en hersenvliesontstekingen en bloedvergiftigingen, en ze veroorzaakt het overlijden van meer dan 20% van de ernstig zieke patiënten. Het Federaal Kenniscentrum voor de Gezondheidszorg (KCE) en de Universiteit Antwerpen vergeleken de kosten en baten (kosteneffectiviteit) van de twee pneumokkovaccins die in België op de markt zijn, om na te gaan welk vaccinatieschema onze senioren optimaal zou beschermen, daarbij rekening houdend met de huidige budgettaire uitdagingen.

45 p., ill., Naar aanleiding van de griepvaccinatie, stelt zich ook de kwestie van de vaccinatie tegen pneumokokken bij ouderen. Deze vaccinatie wordt bij ons vrij weinig uitgevoerd, terwijl de aggressiviteit van de pneumokok nochtans niet mag worden onderschat: ze kan zorgen voor long – en hersenvliesontstekingen en bloedvergiftigingen, en ze veroorzaakt het overlijden van meer dan 20% van de ernstig zieke patiënten. Het Federaal Kenniscentrum voor de Gezondheidszorg (KCE) en de Universiteit Antwerpen vergeleken de kosten en baten (kosteneffectiviteit) van de twee pneumokkovaccins die in België op de markt zijn, om na te gaan welk vaccinatieschema onze senioren optimaal zou beschermen, daarbij rekening houdend met de huidige budgettaire uitdagingen., VOORWOORD 1 -- KORT RAPPORT 2 -- 1 ONDERZOEKSVRAGEN 4 -- 2 MORBIDITEIT EN MORTALITEIT DOOR PNEUMOKOKKEN BIJ OUDEREN 5 -- 2.1 DE INCIDENTIE VAN PNEUMOKOKKENZIEKTE 5 -- 2.2 DE MORTALITEIT DOOR PNEUMOKOKKEN 6 -- 2.3 NADELIGE GEVOLGEN 8 -- 2.4 RELATIEVE VERDELING VAN DE SEROTYPEN 8 -- 2.5 DE KOSTEN VAN PNEUMOKOKKENZIEKTE 9 -- 2.6 LEVENSKWALITEIT 10 -- 3 HET INDIRECTE EFFECT VAN DE ZUIGELINGENVACCINATIE MET PCV 11 -- 4 PNEUMOKOKKENVACCINS 12 -- 4.1 DOELTREFFENDHEID VAN DE VACCINS 14 -- 4.1.1 De doeltreffendheid van PCV13 14 -- 4.1.2 De doeltreffendheid (op het terrein: effectiviteit) van PPV2315 -- 4.1.3 De beschermingsduur 16 -- 4.1.4 Vergelijking van het beschermende effect van PCV13 en PPV23 17 -- 4.2 DE VEILIGHEID VAN DE VACCINS 17 -- 4.3 VACCINATIEGRAAD 18 -- 4.4 KOST VAN HET VACCIN EN DE VACCINATIE 18 -- 5 METHODEN VOOR DE ECONOMISCHE EVALUATIE 18 -- 5.1 MODEL EN ANALYTISCHE BENADERING 18 -- 5.2 AANPAK VAN ONZEKERHEDEN 19 -- 5.3 DE TE VERGELIJKEN VACCINATIESTRATEGIEËN 20 -- 5.4 OVERZICHT VAN DE PARAMETERS IN HET MODEL 21 -- 6 RESULTATEN 25 -- 6.1 HUIDIGE MORTALITEIT EN MORBIDITEIT VAN DE ZIEKTE 25 -- 6.2 DOELTREFFENDHEIDS- EN KOSTENEFFECTIVITEITSANALYSES 26 -- 6.3 BUDGETTAIRE-IMPACTANALYSES 31 -- 7 DISCUSSIE 33 -- 7.1 ALS WE PNEUMOKOKKENVACCINATIE INVOEREN, HOE MOETEN WE DAN TE WERK GAAN, VANUIT HET OOGPUNT VAN KOSTENEFFECTIVITEIT? 33 -- 7.2 IS HET HOE DAN OOK KOSTENEFFECTIEF OM PNEUMOKOKKENVACCINATIE VOOR ALLE VOLWASSENEN ≥50 JAAR IN TE VOEREN? 34 -- 7.3 BEPERKINGEN 34 -- 7.4 BEVINDINGEN UIT ANDERE LANDEN 35 -- 8 CONCLUSIES 36 -- AANBEVELINGEN 38 -- REFERENTIES 40

158 p., ill., 1 INTRODUCTION 14 -- 1.1 PNEUMOCOCCAL DISEASE IN THE ELDERLY 14 -- 1.2 PNEUMOCOCCAL VACCINATION OF THE ELDERLY 14 -- 1.2.1 Pneumococcal vaccines 14 -- 1.2.2 Belgian recommendations 15 -- 1.2.3 Economic and ethical implications 17 -- 1.3 INDIRECT EFFECT FROM INFANT VACCINATION 17 -- 1.4 RESEARCH QUESTIONS 17 -- 2 BURDEN OF PNEUMOCOCCAL DISEASE IN THE ELDERLY 19 -- 2.1 INCIDENCE OF PNEUMOCOCCAL DISEASE 19 -- 2.1.1 Hospitalised invasive pneumococcal disease 19 -- 2.1.2 Hospitalised non-invasive pneumococcal disease 20 -- 2.1.3 Outpatient non-invasive pneumococcal disease 21 -- 2.2 MORTALITY DUE TO PNEUMOCOCCAL DISEASE 24 -- 2.2.1 Mortality due to invasive pneumococcal disease 24 -- 2.2.2 Mortality due to hospitalised non-invasive pneumococcal disease 25 -- 2.2.3 Mortality due to outpatient pneumococcal pneumonia 27 -- 2.3 LONG TERM CONSEQUENCES FOLLOWING MENINGITIS AND EMPYEMA 29 -- 2.3.1 Pneumococcal meningitis 29 -- 2.3.2 Pneumococcal empyema 29 -- 2.3.3 Conclusions 31 -- 2.4 SEROTYPE DISTRIBUTION 32 -- 2.4.1 In invasive pneumococcal disease 32 -- 2.4.2 In non-invasive pneumococcal disease 33 -- 2.4.3 Conclusions for parameters 37 -- 2.5 HEALTH UTILITIES 37 -- 2.5.1 Results of the literature review 37 -- 2.5.2 Selection of utility values for the Belgian economic evaluation 40 -- 2.6 COSTS OF PNEUMOCOCCAL DISEASE 41 -- 2.6.1 Cost of hospitalised episodes of pneumococcal disease 41 -- 2.6.2 Cost of outpatient pneumococcal CAP 42 -- 3 INDIRECT EFFECT OF INFANT PCV VACCINATION ON ADULT DISEASE 43 -- 3.1 INDIRECT EFFECT OF PCV13 VACCINATION 43 -- 3.1.1 PCV13 indirect effect on IPD 43 -- 3.1.2 PCV13 indirect effect on pneumococcal pneumonia 45 -- 3.2 INDIRECT EFFECT OF PCV10 VACCINATION 45 -- 3.2.1 PCV10 indirect effect on IPD 45 -- 3.2.2 PCV10 indirect effect on non-invasive pneumococcal pneumonia 46 -- 4 PNEUMOCOCCAL VACCINES IN ADULTS 47 -- 4.1 EFFICACY AND EFFECTIVENESS OF THE 13-VALENT CONJUGATE VACCINE 47 -- 4.1.1 Invasive pneumococcal disease 47 -- 4.1.2 Pneumococca

43 p., ill., Avec la vaccination contre la grippe, se pose aussi, pour les personnes âgées, la question de la vaccination contre le pneumocoque. Une vaccination assez peu suivie chez nous malgré la virulence redoutable de cette bactérie qui cause pneumonies, méningites et septicémies, avec une mortalité qui peut dépasser 20% chez les plus de 85 ans. Le Centre fédéral d’Expertise des Soins de Santé (KCE) et l’Universiteit Antwerpen ont réalisé une étude coût-efficacité des deux vaccins contre le pneumocoque commercialisés en Belgique, pour déterminer quel serait le schéma de vaccination de notre population de seniors qui permettrait de les protéger de façon optimale sans grever trop lourdement le budget de la santé., RAPPORT SUCCINCT 2 -- 1 QUESTIONS DE RECHERCHE 4 -- 2 MORBIDITÉ ET MORTALITÉ DU PNEUMOCOQUE CHEZ LES PERSONNES ÂGÉES 5 -- 2.1 INCIDENCE DES MALADIES À PNEUMOCOQUE5 -- 2.2 MORTALITÉ LIÉE AU PNEUMOCOQUE 7 -- 2.3 SÉQUELLES 8 -- 2.4 DISTRIBUTION DES SÉROTYPES.8 -- 2.5 COÛT DES MALADIES À PNEUMOCOQUE 9 -- 2.6 QUALITÉ DE VIE 10 -- 3 EFFET INDIRECT DE LA VACCINATION PAR PCV DES NOURRISSONS 11 -- 4 VACCINS CONTRE LE PNEUMOCOQUE 12 -- 4.1 EFFICACITÉ VACCINALE 14 -- 4.1.1 Efficacité du PCV13 14 -- 4.1.2 Efficacité (de terrain) du PPV23 15 -- 4.1.3 Durée de protection 16 -- 4.1.4 Comparaison de la protection du PCV13 à celle du PPV23 16 -- 4.2 SÉCURITÉ DES VACCINS 17 -- 4.3 COUVERTURES VACCINALES.18 -- 4.4 COÛT DU VACCIN ET DE SON ADMINISTRATION 18 -- 5 MÉTHODES DE L’ÉVALUATION ÉCONOMIQUE 18 -- 5.1 MODÈLE ET APPROCHE ANALYTIQUE 18 -- 5.2 PRISE EN COMPTE DE L’INCERTITUDE 19 -- 5.3 STRATÉGIES DE VACCINATION À COMPARER 20 -- 5.4 RÉSUMÉ DES PARAMÈTRES DU MODÈLE 21 -- 6 RÉSULTATS 24 -- 6.1 MORBIDITÉ ET MORTALITÉ ACTUELLES DE LA MALADIE 24 -- 6.2 ANALYSES D’EFFICACITÉ ET DU RAPPORT COÛT-EFFICACITÉ 25 -- 6.3 ANALYSES DE L'IMPACT BUDGÉTAIRE 30 -- 7 DISCUSSION 31 -- 7.1 D’UN POINT DE VUE COÛT-EFFICACITÉ, COMMENT DEVRIONS-NOUS UTILISER LES VACCINS CONTRE LE PNEUMOCOQUE ? 31 -- 7.2 D’UN POINT DE VUE COÛT-EFFICACITÉ, DEVRIONS-NOUS UTILISER LES VACCINS CONTRE LE PNEUMOCOQUE CHEZ TOUS LES ADULTES DE 50 ANS ET PLUS ?.32 -- 7.3 LIMITATIONS 32 -- 7.4 RÉSULTATS DES AUTRES ANALYSES ÉCONOMIQUES 33 -- 8 CONCLUSIONS 34 -- RECOMMANDATIONS 36 -- RÉFÉRENCES 38

13 p., ill., Avec la vaccination contre la grippe, se pose aussi, pour les personnes âgées, la question de la vaccination contre le pneumocoque. Une vaccination assez peu suivie chez nous malgré la virulence redoutable de cette bactérie qui cause pneumonies, méningites et septicémies, avec une mortalité qui peut dépasser 20% chez les plus de 85 ans. Le Centre fédéral d’Expertise des Soins de Santé (KCE) et l’Universiteit Antwerpen ont réalisé une étude coût-efficacité des deux vaccins contre le pneumocoque commercialisés en Belgique, pour déterminer quel serait le schéma de vaccination de notre population de seniors qui permettrait de les protéger de façon optimale sans grever trop lourdement le budget de la santé.

46 p., ill., 1 INTRODUCTION AND SCOPE .7 -- 2 NEWBORN BLOOD SCREENING FOR INBORN ERRORS OF METABOLISM IN BELGIUM.9 -- 2.1 HISTORY OF NEONATAL SCREENING FOR METABOLIC DISEASES IN BELGIUM 10 -- 2.2 NEONATAL SCREENING IN THE FÉDÉRATION WALLONIE-BRUXELLES (FWB).10 -- 2.2.1 Organization of screening in the Fédération Wallonie-Bruxelles.10 -- 2.2.2 Diseases targeted by newborn screening 11 -- 2.3 SCREENING OF NEWBORNS BORN IN BRUSSELS 12 -- 2.4 NEONATAL SCREENING IN THE VLAAMSE GEMEENSCHAP (VG) 12 -- 2.4.1 Organization of screening in the VG 12 -- 2.4.2 Diseases targeted by newborn screening 13 -- 3 METHODOLOGY 14 -- 3.1 INTRODUCTION.14 -- 3.2 DISEASES INCLUDED IN THIS PILOT TESTING 14 -- 3.3 INESSS METHODOLOGY.14 -- 3.4 ADAPTATION OF THE INESSS METHODOLOGY FOR THIS STUDY 14 -- 3.4.1 Working definitions 14 -- 3.4.2 Steps in the study.15 -- 3.4.3 Selection and definition of criteria 15 -- 3.4.4 Content of each of the criteria 15 -- 3.4.5 Weighing of the criteria .16 -- 3.4.6 Preparation of disease-specific scientific information 17 -- 3.4.7 Scoring diseases for each criterion.18 -- 3.4.8 Guidelines for scoring 18 -- 3.4.9 Calculation of global composite scores by disease 18 -- 4 RESULTS OF CRITERIA WEIGHING AND DISEASE SCORING 20 -- 4.1 INTRODUCTION.20 -- 4.2 FINAL STEERING GROUP MEETING 20 -- 4.3 WEIGHING OF CRITERIA.20 -- 4.3.1 Overall weights 20 -- 4.3.2 Stratified weights: labs vs. other 22 -- 4.4 SCORES BY DISEASE 22 -- 4.4.1 Biotinidase deficiency (LMCD) 23 -- 4.4.2 Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) 24 -- 4.4.3 Galactosaemias (GAL) 25 -- 4.4.4 Homocystinuria (HCY) 26 -- 4.4.5 Tyrosinemia type I (TYR I) 27 -- 4.4.6 Very long chain Acyl CoA dehydrogenase deficiency 28 -- 4.5 COMPOSITE SCORES 29 -- 4.5.1 Global composite scores: main analysis 29 -- 4.5.2 Stratified analysis of composite scores: labs vs. other 32 -- 4.5.3 Stratified analysis of composite scores: Dutch speaking vs. French speaking community 35 -- 4.5.4 Global composite scores: additional analyses 38 -- 5 DISCUSSION

43 p., ill., SUPPLEMENT REPORT. 1 -- 1. FURTHER DETAILS ON NEWBORN BLOOD SCREENING IN BELGIUM 5 -- 1.1. STEERING COMMITTEE IN FWB 5 -- 1.2. STEERING COMMITTEE IN VG 6 -- 2. ORIGINAL CRITERIA AND WEIGHING FROM THE INESSS REPORT (CITATION FROM THE -- ORIGINAL FRENCH LANGUAGE VERSION). 6 -- 3. DISEASE INFORMATION ON BIOTINIDASE DEFICIENCY (LMCD). 7 -- 3.1. SPECIFIC DATA SOURCES FOR BIOTINIDASE DEFICIENCY 7 -- 3.2. BACKGROUND INFORMATION ON THE DISEASE (NOT TO BE SCORED) 7 -- 3.3. FREQUENCY OF THE DISEASE (INCIDENCE AND PREVALENCE) 7 -- 3.4. SEVERITY OF THE DISEASE IN UNTREATED CASES 8 -- 3.5. TIMELY AVAILABILITY OF THE TEST RESULTS. 8 -- 3.6. EFFICACY OF EARLY VS LATE TREATMENT 9 -- 3.7. PROBABILITY AND IMPACT OF FALSE POSITIVE RESULTS. 9 -- 3.8. PROBABILITY AND IMPACT OF FALSE NEGATIVE RESULTS 9 -- 3.9. IMPACT ON THE HEALTH CARE SYSTEM 9 -- 3.10. KEY POINTS FOR BIOTINIDASE DEFICIENCY. 9 -- 4. DISEASE INFORMATION ON CONGENITAL ADRENAL HYPERPLASIA (CAH) 10 -- 4.1. BACKGROUND INFORMATION ON THE DISEASE (NOT TO BE SCORED).10 -- 4.2. FREQUENCY (INCIDENCE AND PREVALENCE) 12 -- 4.3. SEVERITY OF THE DISEASE IN UNTREATED CASES. 13 -- 4.4. TIMELY AVAILABILITY OF THE TEST RESULTS 13 -- 4.5. EFFICACY OF EARLY VS LATE TREATMENT 13 -- 4.6. PROBABILITY AND IMPACT OF FALSE POSITIVE RESULTS 14 -- 4.7. PROBABILITY AND IMPACT OF FALSE NEGATIVE RESULTS14 -- 4.8. IMPACT ON THE HEALTH CARE SYSTEM 15 -- 4.9. KEY POINTS FOR CONGENITAL ADRENAL HYPERPLASIA.15 -- 5. DISEASE INFORMATION ON GALACTOSEMIAS (MAINLY GALT DEFICIENCY) 16 -- 5.1. SPECIFIC DATA SOURCES FOR GALACTOSAEMIA. 16 -- 5.2. BACKGROUND INFORMATION (NOT TO BE SCORED) 16 -- 5.3. FREQUENCY OF THE DISEASE (INCIDENCE AND PREVALENCE).18 -- 5.3.1. Frequency in other countries 18 -- 5.4. SEVERITY OF THE DISEASE IN UNTREATED CASES. 18 -- 5.5. TIMELY AVAILABILITY OF THE TEST RESULTS 19 -- 5.6. EFFICACY OF EARLY VS LATE TREATMENT 19 -- 5.7. PROBABILITY AND IMPACT OF FALSE POSITIVE RESULTS 19 -- 5.8. PROBABILITY AND IMPACT OF FALSE NEGATIVE RESULTS 20

20 p., ill., In ons land worden baby’s enkele dagen na hun geboorte systematisch gescreend op een aantal zeldzame erfelijke aandoeningen. Het zijn de Gemeenschappen die de lijst opstellen met de op te sporen aandoeningen. In de Franse Gemeenschap staan er 13 aandoeningen op deze lijst, in de Vlaamse Gemeenschap 11. Van die aandoeningen worden er 9 door beide Gemeenschappen opgespoord. Het Federaal Kenniscentrum voor de Gezondheidszorg (KCE) voerde een pilootstudie uit om het nut en de haalbaarheid van de methode van multiple-criteria decision analysis (MCDA) bij deze besluitvorming na te gaan., VOORWOORD 1 -- SYNTHESE 2 -- 1. NEONATALE BLOEDSCREENINGSPROGRAMMA’S (NBS) 3 -- 2. SCOPE EN METHODOLOGIE 5 -- 3. SELECTIE EN DEFINITIE VAN DE CRITERIA 6 -- 4. BEPALING VAN HET GEWICHT VAN ELK CRITERIUM 8 -- 5. VERZAMELEN VAN INFORMATIE OVER ELKE AANDOENING 12 -- 6. HET TOEKENNEN VAN DE SCORES PER AANDOENING 12 -- 7. GLOBALE EINDSCORE PER ZIEKTE 16 -- 8. CONCLUSIE 18 -- 9. KERNBOODSCHAPPEN EN LESSEN VOOR DE TOEKOMST 18 -- AANBEVELINGEN 20

20 p., ill., Dans notre pays, les nouveau-nés sont soumis, quelques jours après la naissance, au dépistage systématique d’une série d’affections congénitales rares. Ce sont les Communautés qui déterminent la liste de ces maladies; elle en comporte 13 en Fédération Wallonie-Bruxelles et 11 en Communauté flamande. Neuf affections sont communes aux deux listes. Le Centre Fédéral d’Expertise des Soins de Santé (KCE) a réalisé une étude pilote pour évaluer l’utilité et la faisabilité d’une méthode d’analyse décisionnelle multicritère (MCDA) dans cette prise de décision., PRÉFACE 1 -- SYNTHÈSE 2 -- 1. PROGRAMMES DE DÉPISTAGE NÉONATAL SANGUIN (DNS) 3 -- 2. CHAMP ET MÉTHODOLOGIE 5 -- 3. SÉLECTION ET DÉFINITION DES CRITÈRES 6 -- 4. DÉTERMINATION DU POIDS DE CHAQUE CRITÈRE 8 -- 5. COLLECTE D’INFORMATIONS SUR CHAQUE PATHOLOGIE 12 -- 6. ATTRIBUTION DES SCORES PAR PATHOLOGIE 12 -- 7. SCORE GLOBAL PAR MALADIE 16 -- 8. CONCLUSION 18 -- 9. MESSAGES-CLÉS ET ENSEIGNEMENTS POUR L’AVENIR.18 --  RECOMMANDATIONS 20