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High-resolution ultrasound is the imaging method of choice for the evaluation of thyroid nodules. The method has recently come to be used widely and often, which has increased the rate of thyroid nodule detection. In 2017, the American College of Radiology (ACR) established a risk-stratification system designated the Thyroid Imaging Reporting and Data System (TI-RADS) to be a practical guide for widespread use, with a single lexicon and standardization of ultrasound reports of thyroid nodules. The objective of this study was to present a practical approach, using examples to illustrate the criteria evaluated by the 2017 ACR TI-RADS, in order to help minimize uncertainties regarding its application by sonographers. RESUMO A ultrassonografia de alta resolução é a modalidade de escolha para avaliação de imagem dos nódulos tireoidianos, e sua recente aplicação ampla e difusa tornou a detecção de nódulos tireoidianos mais frequentes. O American College of Radiology (ACR) estabeleceu um sistema de estratificação de risco denominado Thyroid Imaging, Reporting and Data System (TI-RADS) para ser um guia prático para utilização ampla com um léxico único e padronização de relatórios ultrassonográficos de nódulos tireoidianos. O objetivo deste trabalho é fazer uma abordagem prática com base em exames para ilustrar e exemplificar os critérios avaliados pelo TI-RADS-ACR 2017, a fim de ajudar a reduzir os pontos de dúvidas de sua aplicação pelos profissionais ultrassonografistas.

COVID-19 is a highly contagious disease caused by SARS-CoV-2, a single-stranded, enveloped RNA virus belonging to the beta-coronavirus family. SARS-CoV-2 is phylogenetically related to SARS-CoV-1, the virus that causes severe acute respiratory syndrome (SARS). Like SARS-CoV-1, SARS-CoV-2 infects human tissues by entering cells via the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor. It was alarming that, during the SARS-CoV-1 outbreak, many infected patients had thyroid gland disorders, even causing severe cellular damage. As SARS-CoV-2 is similar to SARS-CoV-1, researchers began to assess the possibility of developing thyroid diseases, especially subacute thyroiditis, in infected patients. Objective: To establish a possible relationship between the development of thyroid disorders and the infectious process caused by SARS-CoV-2 infection. Method: Literature review, supported by results obtained in studies related to the topic. Results: Studies carried out in the different stages of SARS-COV-2 infection suggest the existence of an association between SARS-CoV-2 infection and changes in thyroid function. Conclusion: Although most patients are euthyroid or have subacute thyroiditis, other thyroid diseases can manifest during SARS-CoV-2 infection, indicating the importance of assessing thyroid function in hospitalized, symptomatic and asymptomatic patients. El COVID-19 es una enfermedad altamente contagiosa causada por el SARS-CoV-2, un virus de ARN monocatenario con envoltura que pertenece a la familia de los beta-coronavirus. El SARS-CoV-2 está relacionado filogenéticamente con el SARS-CoV-1, el virus que causa el síndrome respiratorio agudo severo (SARS). Al igual que el SARS-CoV-1, el SARS-CoV-2 infecta los tejidos humanos al ingresar a las células a través del receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). Fue alarmante que, durante el brote de SARS-CoV-1, muchos pacientes infectados tuvieran trastornos de la glándula tiroides, causando incluso daño celular severo. Como el SARS-CoV-2 es similar al SARS-CoV-1, los investigadores comenzaron a evaluar la posibilidad de desarrollar enfermedades de la tiroides, especialmente tiroiditis subaguda, en pacientes infectados. Objetivo: Establecer una posible relación entre el desarrollo de trastornos tiroideos y el proceso infeccioso provocado por la infección por SARS-CoV-2. Método: Revisión de literatura, sustentada en resultados obtenidos en estudios relacionados al tema. Resultados: Los estudios realizados en las diferentes etapas de la infección por SARS-CoV-2 sugieren la existencia de una asociación entre la infección por SARS-CoV-2 y cambios en la función tiroidea. Conclusión: Aunque la mayoría de los pacientes son eutiroideos o tienen tiroiditis subaguda, otras enfermedades tiroideas pueden manifestarse durante la infección por SARS-CoV-2, lo que indica la importancia de evaluar la función tiroidea en pacientes hospitalizados, sintomáticos y asintomáticos. COVID-19 é uma doença altamente contagiosa causada pelo SARS-CoV-2, um vírus de RNA envelopado de fita simples pertencente à família beta-coronavírus. O SARS-CoV-2 está filogeneticamente relacionado ao SARS-CoV-1, o vírus que causa a síndrome respiratória aguda grave (SARS). Assim como o SARS-CoV-1, o SARS-CoV-2 infecta tecidos humanos entrando nas células por meio do receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2). Foi alarmante que, durante o surto de SARS-CoV-1, muitos pacientes infectados tivessem distúrbios da glândula tireoide, causando até danos celulares graves. Como o SARS-CoV-2 é semelhante ao SARS-CoV-1, os pesquisadores começaram a avaliar a possibilidade de desenvolver doenças da tireoide, especialmente a tireoidite subaguda, em pacientes infectados. Objetivo: Estabelecer uma possível relação entre o desenvolvimento de distúrbios da tireoide e o processo infeccioso causado pela infecção por SARS-CoV-2. Método: Revisão de literatura, apoiada em resultados obtidos em estudos relacionados ao tema. Resultados: Estudos realizados nas diferentes fases da infecção por SARS-COV-2 sugerem a existência de associação entre a infecção por SARS-CoV-2 e alterações na função tireoidiana. Conclusão: Embora a maioria dos pacientes seja eutireoidiana ou tenha tireoidite subaguda, outras doenças tireoidianas podem se manifestar durante a infecção por SARS-CoV-2, indicando a importância da avaliação da função tireoidiana em pacientes hospitalizados, sintomáticos e assintomáticos.

The increased consumption of soy-based products may be related to health problems, since the content of isoflavones consumed daily starts to represent levels capable of interfering with body homeostasis, acting as a chemical endocrine disruptor. Interference caused by isoflavones in the hypothalamic-pituitary-thyroid (HHT) axis can affect the production of thyroid hormones by interacting with estrogen receptors located in the thyroid, in addition to influencing the action of deiodases for hormone conversion in peripheral tissues. Thus, the objective of this review was to highlight the possible changes caused by the consumption of isoflavones and their impact on the production of thyroid hormones. For this, search platforms such as PubMed, Science Direct and Google Scholar were used. Search filters limiting the year of publication of the articles used as reference were not applied in this research due to the relevance of initial studies that address the relationship between isoflavones/soy and endocrine disruption. Effects of exposure to soy isoflavones (ISOF) on thyroid functions related to subclinical hypothyroidism were evidenced. El mayor consumo de productos a base de soya puede estar relacionado con problemas de salud, ya que el contenido de isoflavonas consumidas diariamente pasa a representar niveles capaces de interferir con la homeostasis corporal, actuando como un disruptor químico endocrino. La interferencia causada por las isoflavonas en el eje hipotálamo-pituitario-tiroideo (HHT) puede afectar la producción de hormonas tiroideas al interactuar con los receptores de estrógenos ubicados en la tiroides, además de influir en la acción de las desyodasas para la conversión hormonal en los tejidos periféricos. Así, el objetivo de esta revisión fue resaltar los posibles cambios provocados por el consumo de isoflavonas y su impacto en la producción de hormonas tiroideas. Para ello se utilizaron plataformas de búsqueda como PubMed, Science Direct y Google Scholar. Los filtros de búsqueda que limitan el año de publicación de los artículos utilizados como referencia no se aplicaron en esta investigación debido a la relevancia de los estudios iniciales que abordan la relación entre las isoflavonas/soja y la disrupción endocrina. Se evidenciaron los efectos de la exposición a las isoflavonas de soja (ISOF) sobre las funciones tiroideas relacionadas con el hipotiroidismo subclínico. O aumento do consumo de produtos à base de soja pode estar relacionado com problemas de saúde, uma vez que o teor de isoflavonas consumidos diariamente, passa a representar níveis capazes de interferir na homeostase corporal, agindo como um desregulador endócrino químico. A interferência causada pelas isoflavonas no eixo hipotalâmico-hipofisário-tireoideano (HHT) pode afetar a produção dos hormônios tireoidianos ao interagir com receptores de estrógenos localizados na tireoide, além de influenciar na ação das desiodases para a conversão hormonal nos tecidos periféricos. Desta forma, o objetivo desta revisão foi evidenciar as possíveis alterações causadas pelo consumo de isoflavonas e o seu impacto sobre a produção dos hormônios tireoidianos. Para isto foram utilizadas plataformas de busca como PubMed, Science Direct e Google Acadêmico. Filtros de busca limitando o ano de publicação dos artigos utilizados como referência não foram aplicados nesta pesquisa devido a relevância que estudos iniciais que abordam a relação entre isoflavonas/soja e desregulação endócrina apresentam. Foram evidenciados efeitos da exposição as isoflavonas de soja (ISOF), sobre as funções tireoidianas relacionadas ao hipotireoidismo subclínico.

Objectives: Our main objective is to report the initial experience with endoscopic transoral vestibular approach thyroidectomy (TOETVA) at the Walter Cantídio University Hospital - UFC. Methodology: We report the cases of two patients undergoing TOETVA at the Head and Neck Surgery Service of the Walter Cantídio University Hospital-UFC. The patients were aged 40 and 31 years, ASA I , with single thyroid nodules measuring 3.9 cm and 2.1 cm, respectively. Patient data, cytology, complications, surgical time, postoperative symptoms and length of hospital stay were recorded. Results: Two female patients underwent partial thyroidectomy in May 2019. Their respective ages were 39 and 31 years. The cytology reports regarding previous thin needle aspiration biopsy revealed Bethesda scores of II and IV, respectively. The final histopathological result confirmed benignity. Both patients complained of postoperative low-intensity pain and hypoesthesia. The hospitalization of both patients lasted two days. Conclusions: TOETVA is a relatively new, yet safe and effective, surgical technique with excellent aesthetic results. It is an excellent treatment possibility for selected patients. Objetivos: Relatar a experiência inicial com a tireoidectomia transoral endoscópica por abordagem vestibular (TOETVA) no Hospital Universitário Walter Cantídio - UFC. Metodologia: Relatamos o caso de duas pacientes submetidas à TOETVA no Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital Universitário Walter Cantídio-UFC. As pacientes do estudo tinham 40 e 31 anos de idade, ASA I , com nódulo de 3,9 cm e 2,1 cm, respectivamente. Dados das pacientes, citologia, complicações, tempo cirúrgico, sintomas pós-operatórios e tempo de internação foram registrados. Resultados: Duas pacientes do sexo feminino foram submetidas a tireoidectomia parcial em maio de 2019. Suas respectivas idades eram 40 e 31 anos. Citologia: Bethesda II e Bethesda IV. O resultado histopatológico final confirmou benignidade. As duas pacientes queixaram-se de dor e hipoestesia no mento de baixa intensidade no pós-operatório. A internação de ambas as pacientes durou dois dias. Conclusões: A TOETVA é uma técnica cirúrgica relativamente nova, porém, segura e eficaz, com excelentes resultados estéticos, sendo uma excelente possibilidade de tratamento para pacientes selecionados

Introduction: Invasion of the thyroid gland is not a general feature of advanced laryngeal carcinoma. There is no need for performing thyroidectomy in all total laryngectomy cases. Objectives: To evaluate the frequency of the thyroid gland invasion in patients with advanced laryngeal squamous cell carcinoma submitted to total laryngectomy and thyroidectomy and to determine whether clinical and pathological characteristics of laryngeal carcinoma can predict glandular involvement. Methods: A retrospective case series with chart review, from March 2009 to January 2018, was undertaken in the the Princess Norah Oncology Center, King Abdul-Aziz Medical City, Jeddah/KSA. An inception cohort of 56 patients with laryngeal squamous cell carcinoma was considered. Nine cases were excluded. All patients had advanced stage cancer of the larynx (clinically T3–T4) and underwent total laryngectomy in association with thyroidectomy. Total thyroidectomy was performed in all bilateral lesions or if there was suspicion of contralateral lobe involvement. Hemithyroidectomy was performed in all lateralized lesions. Retrospective histopathologic analysis of thyroid specimens was subsequently performed. The frequency of thyroid gland invasion was calculated and analysis of demographic, clinical and pathological characteristics associated with thyroid gland invasion was performed. Results: In all, 47 patients underwent total laryngectomy (40 treated with primary laryngectomy and seven treated with salvage laryngectomy following radiation failure or chemoradiation failure). Hemithyroidectomy was performed in 42 patients and the total thyroidectomy was performed in five patients. The overall frequency of invasion of the thyroid gland was 4.3%. Glandular involvement was seen in one advanced transglottic squamous cell carcinoma and one subglottic. In spite of thyroid cartilage invasion in 25.5% of cases detected in the preoperative radiological imaging, only one case demonstrated microscopic thyroid gland invasion. Conclusions: Thyroidectomy may only be required during total laryngectomy for selected cases of advanced transglottic tumors and tumors with subglottic extension more than 10 mm. Resumo Introdução: Em geral, a invasão da glândula tireoide não é uma característica do carcinoma laríngeo avançado, não é necessário fazer tireoidectomia em todos os casos de laringectomia total. Objetivos: Avaliar a frequência da invasão da glândula tireoide em pacientes com carcinoma espinocelular avançado de laringe submetidos à laringectomia total e tireoidectomia e determinar se as características clínicas e histopatológicas do carcinoma de laringe podem predizer o envolvimento glandular. Método: Série de casos com revisão retrospectiva de prontuários, de março de 2009 a janeiro de 2018, foi feita no Princess Norah Oncology Center, King Abdul-Aziz Medical City, em Jeddah, na Arábia Saudita. Uma coorte inicial de 56 pacientes com carcinoma espinocelular de laringe foi considerada. Nove casos foram excluídos. Todos os pacientes apresentavam estágio avançado de câncer de laringe (clinicamente T3 – T4) e foram submetidos à laringectomia total em associação à tireoidectomia. A tireoidectomia total foi feita em todas as lesões bilaterais ou se havia suspeita de envolvimento do lobo contralateral. Hemitireoidectomia foi feita em todas as lesões lateralizadas. A análise histopatológica retrospectiva das amostras da tireoide foi feita posteriormente. A frequência da invasão da glândula tireoide foi calculada e a análise das características demográficas, clínicas e patológicas associadas à invasão da glândula tireoide foi feita. Resultados: Foram submetidos 47 pacientes à laringectomia total (40 tratados com laringectomia primária e sete tratados com laringectomia de resgate após falha da radioterapia ou quimiorradioterapia). A hemitireoidectomia foi feita em 42 pacientes e a tireoidectomia total em cinco. A frequência geral de invasão da glândula tireoide foi de 89,36%. O envolvimento glandular foi observado em um carcinoma espinocelular transglótico avançado e em um subglótico. Apesar da invasão da cartilagem tireoidiana em 25,5% dos casos detectados na imagem radiológica pré-operatória, apenas um caso demonstrou invasão microscópica da glândula tireoide. Conclusões: A tireoidectomia pode ser necessária apenas durante a laringectomia total para casos selecionados de tumores transglóticos avançados e tumores com extensão subglótica maior que 10 mm.

Orientadores: Laura Sterian Ward, João Hamilton Romaldini Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A relação entre hipotiroidismo e distúrbios afetivos, particulannente na população de idosos, é conhecida há muitos anos. No entanto, estudos da prevalência desta associação ainda são escassos em nosso meio. Para investigar a associação entre hipotiroidismo subclinico e depressão, que ainda é controversa, nós examinamos 3 grupos de indivíduos acima de 60 anos de idade. O Grupo I consistia de 252 pacientes (184 mulheres e 68 homens) com níveis elevados de TSH sérico. O Grupo II era composto de 71 pacientes (45 mulheres e 26 homens) encaminhados da psiquiatria por depressão. O Grupo III consistia de 203 pacientes (148 mulheres e 55 homens) sem diagnóstico prévio de doença tiroidiana ou distúrbio do humor . Todos os pacientes foram examinados cuidadosamente e classificados, de acordo com o CID-I0, para distúrbios do humor. Todos tiveram seu TSH sérico medido por ensaios sensíveis (sensibilidade funcional de 0.05 mU/L, coeficientes de variação intra e interensaio de 3.2% e 5.7%, respectivamente e valores normais de 0.38-4.5 mU/L; Stratus-Baxter e Immulite, DPC). Os níveis de T4 livre foram determinados por ensaio fluoro-enzimo-imunométrico (valores normais: 0.74-2.0 ng/dL; Stratus-Baxter e Immulite, DPC). Níveis elevados de TSH sérico (11.6+/-14.8 mU/L) foram observados em 65/203 (32%) pacientes da população de idosos controle (grupo III). Entre esses pacientes, 42/65 (65%) tinham concentrações normais de T4 livre (1.23+1-0.98 ngldL), não apresentavam manifestação clínica de hipotiroidismo, e portanto foram considerados portadores de hipotiroidismo subclínico. Depressão foi observada em 124 pacientes e foi mais freqüente nos pacientes com hipotiroidismo subclínico (36(124: 29%) do que nos portadores de hipotiroidismo clínico (24/124: 19%; Qui-quadrado, p=0.001). Anticorpos anti-Tg e/ou anti-TPO (medidos por IRMA; Serono Diagnostics) foram positivos em 18% dos pacientes idosos do grupo- controle e em 14.5% dos pacientes deprimidos. Mulheres que não recebiam reposição hormonal para a menopausa também apresentavam depressão com maior freqüência do que aquelas que recebiam (Qui¬ quadrado; p

Orientador: Benedicto de Campos Vidal Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: O câncer diferenciado de tireóide (carcinoma folicular e papilífero) geralmente possue bom prognóstico. O Sistema utilizado para estadiamento destes tumores é o Sistema TNM, proposto pela UICC (União Internacional Contra o Câncer). Este Sistema baseia-se na extensão anatõmica da doença, dividindo-a em estádios. O prognóstico dos tumores está diretamente relacionado ao estádio: quanto mais avançado, pior o prognóstico. Esta correspondência clínica é observada em todos o tumores da região da cabeça e pescoço onde este Sistema é utilizado. Entretanto, para os tumores diferenciados da tireóide, este sistema é inadequado, pois observa-se que pacientes e tumores em condições similares, com estádios similares e tratamento similares, tem evoluções diferentes. A detecção da proteína p53 em células tumorais tem sido associada a mau prognóstico em alguns tipos de tumores. Em células que apresentam o DNA danificado o gene p53 medeia a interrupção do G 1 e retarda a entrada na fase S, facilitando o reparo do DNA, e, ao mesmo tempo induz a apoptose, prevenindo desta forma, a propagação de células que apresentem alterações genõmicas estáveis. O gene p53 está perdido ou mutado em vários tipos de tumores. A mutação do gene p53 leva à estabilização e ao aumento da meia-vida da proteína p53 e está associada com o acúmulo desta proteína no núcleo das células tumorais. A marcação imunológica da proteína p53 é desta forma, um meio indireto de detectar o gene p53 mutado. O presente estudo avaliou o valor do p53 no prognóstico dos tumores diferenciados da tireóide, correlacionando-o com o estadiamento pelo Sistema TNM, estudando os seguintes parâmetros: a) número de procedimentos cirúrgicos necessários para o controle da doença; b) necessidade de associação do esvaziamento cervical à tireoidectomia; c) necessidade de associar a ressecção de estruturas cervicais; d) sobrevida. Após revisão de lâminas, 43 casos foram levados à imunocoloração com o anticorpo antip53 (Novacastra, U.K), utilizando-se o método de imunoperoxidase indireta (método AvidinaBiotina). Foram positivos para imunocoloração do p53 25 casos e negativos 18. A distribuição entre os dois grupos quando analisado sexo, idade, tempo de seguimento, tipo histológico e estadiamento pelo Sistema TNM , foi semelhante.O número de procedimentos cirúrgicos realizados no grupo de pacientes p53( +) foi de 44/25(média 1,76 por paciente), enquanto que no grupo p53(-) foi de 22/18 (média 1,22 por paciente). No grupo de pacientes p53( +) foi necessário realizar o esvaziamento cervical em alguma fase do tratamento em 13/25 pacientes (52%), enquanto que no grupo p53( - ) foi de 4/18 (22%). Estruturas cervicais foram ressecadas em 7/25 (28%) pacientes p53(+), enquanto que no grupo p53( -) foi necessário em 3/18 (17%). Dentre os 43 casos estudados, 2 morreram por outras causas. Nos pacientes p53(+) 8/24 (33%) morreram em conseqüência ao câncer de tireóide, enquanto que no grupo p53(-) 2/17 (12%). No presente estudo, a imunocoloração para a proteína p53 foi o fator preditivo mais fidedigno na avaliação do prognóstico do câncer de tireóide. Os pacientes p53( +) apresentaram doença mais agressiva e mortalidade mais alta do que os pacientes p53( -). A detecção por coloração imunohistoquímica da proteína p53 em pacientes portadores de câncer diferenciado de tireóide pode se tornar no método mais efetivo para antecipar o prognóstico desta doença, com maior acuracidade inclusive que o Sistema TNM Abstract: The differentiated thyroid cancer (papilary and folicular) usually has good prognosis The System used for the stagement of these tumors is the TNM System, proposed by the TIJAC (International Union Against Cancer). This System is based on the anatomical extension of the disease, dividing it in stages. The prognosis of the tumors is directly related to the stage: how more advanced, worse the prognosis. This clinical correspondence is observed in all the tumors of the head and neck region where this system is used. However, for the thyroid tumors, this system is inadequate, as it is observed that patients and tumors in similar conditions, with similar stages and similar treatment have different evolutions. The detection of the p53 in tumorous cells have been associated to a poor prognosis in some kinds of tumors. In cells that present damaged DNA the p53 gene mediates the interruption of the G 1 phase and retards the entrance in the S phase, facilitating the mending of the DNA, and, at the same time, it induces the apoptosis, preventing this way, the propagation of the cells that present stable genomic alterations. The p53 gene is lost or muted in various kinds of tumors. The mutation ofthe p53 gene leads to the stabilization and to the increase ofthe halflife of the p53 protein and it is associated with the accumalation of the protein in the nucleus of the tumorous cells. The immunologyc coloration of the p53 protein is then indirect means of detecting the muted p53 gene. The present study analyzed the value of the p53 in the prognosis of the differentiated cancer of the thyroid gland, correlating it to the stagement by the TNM system, studying the following parameters: a) number of surgical procedures necessary to control the disease; b) the necessyty to associate neck dissection to the thyroidectomy; c) the necessity to associate the resection of the cervical structures; d) Survival. After reviewing slides, 43 cases were taken to the immunocoloration with the anti-p53 antibody (Novacastra, U. K), using the indirect immunoperoxidase method (Avidina-Biotina). In these 43 cases, 25 were positive for the immunocoloration of the p53, and 18 were negative. The distribution between the two groups was similar when Sex, age, follow-up time, histologycal type and stagement by the TNM system. The number of surgical procedures done in the group of patients p53( +) was of 44/25 (average 1.76), while in the group p53(-), it was of22/18 (average 1.22). In the group.ofpatients p53(+), it was necessary to make neck dissection in some phase of the treatment in 13/25 patients (52%), while in the group p53(-), it was made in 4/18 (22%) ofthe patients. Resection of cervical structures was necessary in 7/25 (28%) of the patients p53( +), while in the group p53( -), it was made in 3/18 (17%) of the patients. Among the 43 studied cases, 2 died of other causes. In the patients p53( +), 8/24 (33%) died as a consequence ofthyroid cancer, while 2/17 (12%) died of it in the group p53(-). In this study, the immunocoloration for the p53 protein was the most trustworthy predictive factor in the evaluation of the thyroid cancer prognosis. The group p53( +) patients presented more agressive disease and higher mortality than the p53( -) patients. The detection by immunohistochemical coloration of the p53 protein in patients with differentiated thyroid cancer can became the most effective method to anticipate the prognosis of this disease, with higher accuracy than the TNM System Mestrado Biologia Celular Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Laura Sterian Ward Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A captação de iodo é um passo fundamental no metabolismo da célula folicular normal, que o utiliza na fabricação de hormônios tiroidianos. O tratamento cirúrgico, seguido de radioiodoterapia, possibilita a cura de grande parte dos pacientes com câncer bem diferenciado da tiróide que possuem a característica de manter a capacidade de captar iodo. Infelizmente, cerca de 20% dos casos de câncer de tiróide que não são bem diferenciados, além de uma parte dos próprios tumores bem diferenciados, não responde bem e, apesar dos esforços cirúrgicos e radioterápicos, evolui com recidivas e culmina com a morte do paciente. Com a identificação do gene que codifica a glicoproteína intramembranosa responsável pelo transporte de iodo para a célula folicular, chamado NIS, tem se tentando relacionar a falta de captação de iodo com a não expressão do gene e, portanto, pior prognóstico de alguns casos Estudamos um total de 77 tecidos tiroidianos comparando 27 carcmomas (21 carcinomas papilíferos e 6 carcinomas foliculares) com 8 tumores benignos (adenomas foliculares). Também incluímos 39 bócios benignos (33 bócios multinodulares, 4 casos de doença de Hashimoto e 2 casos de Graves). Foram ainda estudados 3 carcinomas medulares da tiróide. Utilizando a técnica nested-PCR que inclui o gene p-actina como I controle de DNA na reação, identificamos a expressão do gene NIS em todos os casos, inclusive nos carcinomas medulares de tiróide. A expressão do gene NIS foi encontrada mesmo no tecido tumoral de 2 casos que não apresentavam captação de radioiodo na pesquisa de corpo inteiro (PCI) apesar de apresentarem evidências de metástase com níveis séricos de tiroglobulina (Tg) elevados e/ou ultrassom positivo para neoplasia. A razão pela qual esses pacientes não captam iodo apesar de expressarem o gene NIS, poderia ser a ocorrência de mutações. Para verificar tal possibilidade, padronizamos a técnica de screening de mutações pela técnica de DGGE para estudo dos exons 4, 5 e 6 do gene. Não foram encontradas mutações nesses exons nos 57 casos investigados, sugerindo que, caso ocorram, as mutações do gene não devem ser as principais responsáveis pelas alterações na função da proteína NIS. ; Como a proteína é produzida preferencialmente por células foliculares ~ tiroidianas, pressupõe-se que indivíduos com câncer poderiam apresentar níveis séricos de NIS mais elevados do que indivíduos livres da doença. Assim, desenvolveu-se um ensaio de PCR simples para detecção dos exons 4 e 6 de NIS em sangue periférico no intUitode verificar a possível utilidade deste parâmetro no acompanhamento de portadores de carcinomas diferenciados da tiróide. Em sangue periférico de 13 pacientes que possuíam o gene NIS expresso no tumor inicial e retomaram 6, 12 e 24 meses após a cirurgia, verificou-se que o gene NIS não era detectável em 4 casos: 2 carcinomas foliculares, 1 carcinoma papilifero e 1 caso de Graves. No entanto, o exon 6 de NIS foi positivo em todas as amostras com exceção de 1 caso que, apesar de apresentar metástases durante o seguimento, manteve NIS sérico indetectável. Assim, pode-se concluir que a pesquisa da expressão do gene NIS circulante não tem valor para seguimento clínico, não apresentando correlação com a presença de metástases e/ou recorrência Abstract: Iodine uptake plays an important role in the metabolism ofthe normal follicular cell, that uses it to produce thyroid hormones. Surgery followed by radiotherapy may cure most ofthe patients with well differentiated thyroid cancer, that keep their ability to capture iodine. Unfortunately, about 20 per cent ofthe thyroid cancer cases are undifferentiated and some of the well differentiated tumors do not respond to the treatment, and end up dying. With the identification of the gene that encodes the intra-membrane glycoprotein responsible for the transportation of iodine to the follicular cell, called NIS, there has been an effort to correlate the lack of iodine uptake with a non expression of the gene, and, therefore, a worst prognosis. We have studied a total of 77 thyroid tissue samples comparing 27 carcinomas (21 papillary carcinomas and 6 follicular carcinomas), with 8 benign tumors (follicular adenomas). We included 39 benign goiters (33 multinodular goiter, 4 cases ofHashimoto disease and two Graves diseases). AIso there were 3 medullary carcinomas. Using a nested-PCR, that included (3-actinas a DNA control, we identified NIS expression in all cases, even in the thyroid medullary carcinomas. NIS expression was found in tumor tissue .of two cases that did not have iodine uptake in the whole body scan, even though there was evidence of metastasis with high serum leveIs of tirogIobulin (Tg) and ultrasound positive for neopIasia. The reason why these patients did not present iodine uptake although they expressed the gene NIS, could be a mutation. In order to test such possibility, we have set the patterns for the use of a DGGE screening of exons 4, 5 and 6 of the gene. We did not identify any mutation in the cases investigated so far, which may suggest that mutations are not the main reason for modifying the NIS protein function. As the protein is produced preferably by follicular thyroid cells, we assumed that individuaIs with cancer may present higher serum leveIs of NIS when compared with normal individuaIs. In order to check the usefulness of NIS as a clinical marker, we developed .a simple PCR to detect exons 4 and 6. Among the peripheral blood of 13 patients that had NIS expressed in the initial tumor and had 6, 12 and 24 months follow-up, exon 4 ofNIS was not detectable in 4 cases: 2 follicuIar carcinomas, 1 papillary carcinoma and 1 Graves disease patient. However, exon 6 of NIS was found in all the samples but one This Iast patient presented metastasis during the follow-up, maintaining serum NIS undetectable. We conclude that the detection ofserum NIS has no clinical utility Mestrado Clínica Médica Mestre em Clínica Médica

Orientador: Laura Sterian Ward Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Idade, sexo, perfil alimentar e perfil de genes relacionados à interação com o meio ambiente são reconhecidos fatores de predisposição ao câncer. Assim, a dieta é considerada um fator importante em 20 a 50% de todos os casos de câncer, atuando ao lado de outros fatores como idade, predisposição genética, hábitos de vida, tabagismo, sedentarismo e agressores ambientais. Os genes da família da Glutationa S- Transferase constituem um dos mais primitivos mecanismos de defesa de todos os seres vivos contra as agressões ambientais, mas pouco se sabe acerca de sua interação com outros fatores de risco. O objetivo deste estudo foi correlacionar os polimorfismos dos genes GSTM1, GSTT1 e GSTP1, em pacientes com câncer de tireóide, ovário e próstata, com os hábitos alimentares da população de Campinas. A elevada miscigenação da população brasileira provê um modelo único para este tipo de estudo já que diminui o viés da etnicidade na distribuição de polimorfismos populacionais. Foram genotipados 883 indivíduos - controle e 395 pacientes com câncer de tireóide, próstata e ovário para GSTM1, GSTT1 e GSTP1. Os pacientes foram submetidos a um questionário de avaliação de seus hábitos alimentares, exercício físico, fumo e condições de saúde. A avaliação do perfil alimentar mostrou que ambos os grupos, de pacientes e de controles, possuíam alimentação rica em gorduras e açúcares, com conteúdo insuficiente de fibras, frutas e vegetais. Ambos os grupos apresentavam insuficiente atividade física, mas não houve diferença entre pacientes e controles em relação ao perfil alimentar ou ao exercício físico. Já o hábito de fumar era mais freqüente entre pacientes com câncer (30.89%) do que nos controles (23.99% - X2; p

Orientador: Sergio de Toledo Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar, histometricamente, a influência de vdisfunções tireoidianas, hiper e hipotireoidismo, sobre o reparo ósseo ao redor de implantes de titânio inseridos em tíbias de ratos. Foram utilizados 42 ratos Wistar machos aleatoriamente divididos em 3 grupos experimentais: grupo 1 (n=15) -hipertireoidismo (800 mcg de L-tiroxina sódica e 180 mcg de triiodotironina sódica / 1000 ml de água); grupo 2 (n=14) - controle; grupo 3 (n=13) ¿ hipotireoidismo (1000 mg de propiltiouracil / 1000ml de água). Após 98 dias da administração das soluções, a constatação das alterações dos níveis hormonais foi obtida por meio de análise sérica e os implantes foram colocados em uma tíbia por animal. O reparo foi avaliado sessenta dias após o procedimento cirúrgico. Os ratos foram sacrificados e obtidas secções não-descalcificadas. Os parâmetros histométricos, avaliados separadamente na região cortical (zona A) e medular (zona B), foram: porcentagem de osso numa região de 500mm adjacente ao implante (AO), porcentagem de preenchimento ósseo dentro das roscas (PR) e porcentagem de contato direto osso-implante (CD). Os dados coletados foram analisados estatisticamente utilizando a análise de variância ANOVA monofatorial e o teste Tukey (a=5%). Na zona A, observou-se redução do reparo ósseo com a diminuição dos níveis de T3 e T4. Houve redução significante em AO no grupo 3 (93,74±2,70) em relação ao grupo 2 (95,93±1,90). Para PR, os valores foram 78,72±3,88 no grupo 1, 71,92±5,12 no grupo 2 e 65,60±8,76 no grupo 3, estatisticamente diferentes entre si. Para CD, diferença significante foi observada entre os grupos 1 e 3, apresentando respectivamente, 20,76±9,3 e 12,28±9,04. No osso medular, não houve diferenças estatisticamente significantes entre os grupos em nenhum dos parâmetros avaliados. Portanto, dentro dos limites deste estudo, as disfunções tireoidianas, hiper e hipoireoidismo, influenciaram o reparo do osso cortical ao redor de implantes de titânio inseridos em tíbias de ratos Abstract: The aim of this study was to evaluate, by histometric analysis, the influence of thyroid dysfunctions, hyper and hypothyroidism, on bone healing around titanium implants inserted in rats. Forty-two male Wistar rats were randomly assigned to one of three groups: group 1 (n=15) - hyperthyroidism (800 mcg of sodium Lthyroxine and 180 mcg of sodium triiodothyronine / 1000 ml of water); group 2 (n=14) - control; group 3 (n=13) - hypothyroidism (1000 mg propyllthiouracil / 1000ml of water). Ninety eight days after solutions administration, serum analyses confirmed hormone levels differences and single screw-shaped titanium implants were placed in rat tibiae. Bone healing was evaluated sixty days after surgical procedure. The animals were sacrificed and undecalcified sections from tibiaes with implants were obtained. Percentage of bone in a 500mm-wide zone lateral to the implant (BA), percentage of bone filling within the limits of the implant threads (BF) and percentage of bone-to-implant contact (BIC) were obtained and arranged separately for the cortical (Zone A) and cancellous bone (Zone B). The data were statistically analysed using one-way ANOVA and Tukey¿s test (alpha=5%). In Zone A, intergroup analyses revealed a tendency for reduction in bone repair while hormone levels decreased. There was a statistical reduction in BA in group 3 (93.74±2.70) compared to group 2 (95.93±1.90). T3 and T4 significantly affected BF, showing 78.72±3.88, 71.92±5.12 and 65.60±8.76, for groups 1, 2 e 3, respectively. Differences were also found in BIC, between groups 1(20.76±9.3) and 3 (12.28±9.04). In addition, no differences were observed with respect to Zone B, in any parameter. Therefore, within the limits of the present investigation, thyroid dysfunctions may influence cortical bone repair around titanium implants placed in rats Mestrado Periodontia Mestre em Clínica Odontológica

Orientadores: Ligia Vera Montali da Assumpção, Laura Sterian Ward Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Com o aprimoramento dos métodos diagnósticos, houve um aumento na incidência dos microcarcinomas (MC) de tiróide, definidos como tumores com tamanho menor ou igual a 1 cm, principalmente os diferenciados, considerados de excelente prognóstico. No entanto, há relatos de casos de MC em que ocorrem recorrências e até metástases à distância. Ainda não há um consenso quanto aos critérios mais precisos para distinguir quem são esses pacientes. Os objetivos desse trabalho foram: verificar os aspectos clínicos, laboratoriais e de evolução em uma população portadora de microcarcinoma diferenciado da tireóide e compará-los às possíveis diferenças dos pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide (CDT) maiores que 1cm, ou seja, os não-microcarcinomas (NMC). Também procuramos correlacionar o estadiamento ao diagnóstico, de acordo com dois critérios diferentes (TNM e Ohio State University - OSU), com a evolução clínica dos pacientes com CDT, enfatizando os portadores de MC. Para isso, foram selecionados 308 dos 365 prontuários retrospectivamente estudados de pacientes atendidos de 1982 a 2005 no ambulatório de Câncer de Tireóide do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, seguidos de acordo com o mesmo protocolo de conduta. A média de seguimento foi de 88,3 ± 66,8 meses (mediana de 67,5 meses), sendo 226 com carcinoma papilífero (CP) e 82 com carcinoma folicular (CF), 254 (82,5%) do sexo feminino e 54 (17,5%) do sexo masculino. Analisaram-se 3 grupos: microcarcinomas (Grupo 1, n = 38) e carcinomas maiores de 1 cm (NMC): 170 CP (Grupo 2) e 57 CF (Grupo 3), de acordo com estadiamento pelos critérios do TNM e da OSU e evolução clínica favorável - considerada como ausência imagem suspeita ao ultrassom e de captação de 131I na PCI e tireoglobulina sérica indetectável - ou desfavorável - considerada como presença de metástase detectável em região cervical ou à distância por qualquer método de imagem ou por tireoglobulina sérica detectável. . Nossa análise estatística demonstrou que os pacientes com NMC estadio I e II tanto pelo TNM quanto pelo critério OSU evoluem mais favoravelmente que os estadios III e IV (p=0,0001). Além disso, os pacientes com estadio III e IV pelo critério OSU apresentam risco maior para evolução desfavorável (89%; OR = 15,5) do que os com estádio III e IV pelo TNM (42% - OR = 9,2). Dessa forma, os pacientes classificados como estadio OSU III e IV apresentam chance 10 vezes maior de evolução desfavorável do que os classificados como estadios OSU I e II, enquanto que essa chance para a classificação TNM é apenas 3,2 vezes maior. No entanto, para os MC, o estadiamento não foi útil para diferenciar a evolução clínica favorável ou desfavorável (p= 0,339). Quando comparados aos NMC, os MC apresentam melhor evolução (p= 0,015). Concluímos que os pacientes com MC apresentam boa evolução, sugerindo que seja possível tratá-los de forma menos intervencionista. Entretanto, os sistemas de estadiamento atualmente em uso não definem prognóstico nestes pacientes. Será necessário um seguimento mais longo, em particular para os pacientes com MC que apresentem uma evolução desfavorável, bem como a identificação de outros fatores e/ou marcadores de mau prognóstico para caracterizar a sua evolução Abstract: The improvement of diagnostic methods has led to an increase in the frequency of microcarcinomas (MC), defined as tumors ? 1 cm, mainly differentiated histologic types, often with an excellent prognosis. However, there are reports of MC that present recurrence and even distant metastasis. Still, there is not an agreement on the best criteria to identify these patients. The present study aims to verify the clinical, laboratorial aspects and clinical evolution in patients with differentiated thyroid microcarcinoma and compare them to patients with differentiated thyroid carcinoma (DTC) > 1cm (NMC). We also tried to correlate the initial stage, according to TNM and OSU staging systems, with clinical evolution of patients with DTC, emphasizing MC. We retrospectively studied 308 of 365 records of patients followed at the outpatient ambulatory of Thyroid Cancer at State University of Campinas from 1982 to 2005, followed by the same protocol. The median follow-up was 88,3 ± 66,8 months (median 67,5 months), 226 papillary (PC) and 82 follicular (FC) carcinomas, 254 (82,5%) females and 54 (17,5%) males. We analyzed 3 groups: microcarcinomas (Group 1, n = 38) and carcinomas > 1cm (NMC): 170 PC (Group 2) and 57 FC (group 3) for stage and clinical evolution. The statistic analysis showed that patients with NMC both TNM and OSU stage I and II have a better prognosis than stages III and IV (p=0,0001). Furthermore, patients stage OSU III and IV are at higher risk of a poor prognosis (89%; OR = 15,5) than TNM III and IV (42% - OR = 9,2). Therefore, patients stage OSU III and IV have a ten-fold risk of a bad outcome than I and II, while TNM III and IV have only a 3,2-fold risk of a bad outcome. However, the staging systems did not help in predicting good or poor prognosis of MC (p= 0,339), as they usually have good prognosis (p= 0,015). Thus, we conclude that, like other studies recently published, MC could be treated less aggressively, due to its good prognosis. Nevertheless, the staging systems currently in use do not contribute to predict prognosis in these patients. It will be necessary to wait for a longer follow-up of the patients with MC who present a poor outcome and to identify the various risk factors and/or markers to predict the risk of a bad prognosis Mestrado Clínica Médica Mestre em Clínica Médica

Orientador: Laura Sterian Ward Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A maior expressão de MUC1 tem sido relacionada com o pior prognóstico de diversas malignidades como o câncer de mama e pâncreas. Aproximadamente 20% dos carcinomas diferenciados da tiróide (CDT) evoluem com recidivas locais e a distância. O nosso objetivo foi o de avaliar o gene da MUC1 nos pacientes com CDT e relacionar com aspectos clínicos e anatomo-patológicos. CASUÍSTICA E MÉTODOS: Selecionamos 150 pacientes portadores de carcinoma papilífero (CP), 57 oriundos do Hospital das Clínicas da UNICAMP, acompanhados por 67 (73,29±39,83) meses, de 1995 a 2008 e 93 pacientes do Hospital AC Camargo - Fundação Antônio Prudente em São Paulo acompanhados por 41,37 (32,5±34,30) meses, de 1998 a 2008. Realizamos análise da expressão do gene da MUC 1 por imunoistoquímica e por PCR em Tempo Real e comparamos com dados de evolução clínica e do anatomopatológico. RESULTADOS: Observamos a expressão da proteína MUC1 em 82,19% dos pacientes com CP, no entanto, sem diferenças estatísticas para os dados de evolução clínica e do anatomo-patológico. A análise do RNA-m de MUC1 se correlacionou com a menor expressão nos indivíduos que apresentaram metástases ao diagnóstico (p valor=0,0216). Observamos a pior evolução: no sexo masculino, quando havia metástases ao diagnóstico, na ausência de tiroidite e nos tumores maiores que 4 cm. A presença de invasão tumoral foi mais freqüente nos indivíduos com ausência de tiroidite em 47% dos casos (p=0,0132; OR 2,473 - 95%IC: 1,198-5,104). CONCLUSÃO: Não conseguimos correlacionar a análise do gene MUC1 com aspectos clínicos e anatomo-patológicos de pior prognóstico para o CDT. Abstract: The over expression of MUC1 has been related with the worst prognosis in malignancies like breast and pancreas cancer. We know that around 20% of the patients with differentiated thyroid cancer (DTC) can develop local and/or distant recurrences and because of that we decide to analyze the MUC1 gene in patients with DTC and tried to relate it with clinical and pathological patterns of the thyroid cancer. PATIENTS AND METHODS: We selected 150 patients with Papillary Thyroid Cancer: 57 from the Clinical Hospital of Campinas State University, followed up for 67 (73,29±39,83) months, since 1995 to 2008 and 93 patients from the A. C. Camargo Hospital - Antonio Prudente Foundation - São Paulo for 41,37 (32,5±34,3) months since 1998 to 2008. We analyzed the MUC1 gene with the immunohistochemistry and the Real Time - PCR techniques and compared the results with clinical and pathological data. RESULTS: The MUC1 expression was positive in 82,19% of the patients with papillary thyroid cancer, however, when we compared with clinical and pathological data, there was not statistical significance. The MUC1 m-RNA analysis was correlated with the less expression of the gene in the individuals who had had metastases at the diagnosis. We could observe the worst outcome in the individuals of the male gender, in the presence of metastases at the diagnosis, in the absence of thyroiditis in the non-neoplasic tissue and in tumors larger than 4 cm. The presence of tumoral invasion was significant in the patients with metastases to the diagnosis and in the ones without thyroiditis in 47% (p=0,0132; OR 2,473 - 95% CI: 1,198-5,104). CONCLUSION: We conclude that MUC1gene analysis was not useful to determine aggressive tumors nor to predict prognosis in papillary thyroid carcinomas. Doutorado Clínica Médica Doutor em Clínica Médica

Orientador: Sergio de Toledo Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Os hormônios tireoidianos desempenham um papel crítico no metabolismo ósseo. Entretanto, dados relacionados ao efeito das alterações nos níveis destes hormônios na densidade mineral óssea mandibular e na progressão da doença periodontal são limitados. O objetivo do presente estudo foi avaliar, em ratos, a influência de diferentes níveis séricos dos hormônios tireoidianos: (1) na densidade radiográfica e na proporção dos componentes cortical e medular na mandíbula em comparação com a tíbia; e (2) na taxa de perda óssea resultante da periodontite induzida e na qualidade do osso alveolar, bem como no número de células com capacidade de reabsorção em sítios inflamados e não-inflamados por meio de análise histológica. Trinta e seis ratos Wistar machos foram aleatoriamente designados para os seguintes grupos: G1 (n=12) - controle saudável; G2 (n=12) - hipotireoidismo (1 g propiltiouracil / 1 l água); G3 (n=12) - hipertireoidismo (800 µg T4 e 180 µg T3 / 1 l água). Três meses após o início da indução das disfunções tireoidianas, as alterações nos níveis séricos de T3 e T4 total foram confirmadas por radioimunoensaio. Para indução da periodontite, as ligaduras foram posicionadas em um dos primeiros molares inferiores e, após 30 dias, os animais foram sacrificados. Radiografias digitais de uma hemimandíbula e uma tíbia por animal foram realizadas imediatamente e, em seguida, as hemimandíbulas foram processadas rotineiramente para obtenção de cortes descalcificados seriados. Os parâmetros radiográficos acessados foram: densidade da tíbia e da mandíbula e a proporção dos componentes cortical e medular destes ossos. Adicionalmente, os parâmetros histológicos avaliados foram: perda óssea induzida pela periodontite, densidade do osso alveolar e número de células positivas para fosfatase ácida tartarato resistente (TRAP), um marcador fenotípico de reabsorção óssea. A análise dos dados radiográficos demonstrou que a densidade óssea (p0,05). Com relação aos dados histológicos, nos sítios com ligadura, o hipotireoidismo aumentou significativamente a perda óssea induzida pela periodontite (p0,05). Portanto, dentro dos limites do presente estudo, pode-se concluir que o osso mandibular parece ser menos sensível que a tíbia a mudanças radiográficas induzidas por alterações nos hormônios tireoidianos. Além disso, hipotireoidismo parece aumentar a perda óssea relacionada à periodontite experimental, em função do aumento no número de células com capacidade de reabsorção óssea. Abstract: Thyroid hormones play a critical role on bone metabolism. However, data regarding the effect of thyroid hormones alterations on mandibular bone density and on the progression of periodontal disease are limited. The aim of the present study was to evaluate, in rats, the influence of different serum levels of thyroid hormones on: (1) the bone mineral density and the proportion of cortical and cancellous components in mandibles compared to tibia by radiographic evaluation; and (2) the rate of periodontal bone loss resulting from ligature placement and on the quality of tooth-supporting alveolar bone, as well as on the number of resorbing cells on inflamed and non-inflamed sites by histologic analysis. Thirty-six male Wistar rats were randomly assigned to the following groups: G1 (n=12) - healthy (control); G2 (n=12) - hypothyroidism (1 g propylthiouracil / 1 l drinking water); G3 (n=12) - hyperthyroidism (800 µg T4 and 180 µg T3 / 1 l drinking water). Three months after the beggining of the induction of thyroid dysfunctions, total serum levels of T3 and T4 alterations were confirmed by radioimmunoassay. For periodontitis induction, ligatures were randomly placed around one of the first mandibular molars and, thirty days later, the animals were sacrificed. Digital radiographs were immediately taken from one tibiae and one hemimandible of each animal and, subsequently, the hemimandibles were routinely processed for serial decalcified sections. The radiographic parameters assessed were tibiae and mandibular bone density and the proportion of cortical and cancellous components in both bone types were assessed. In addition, the histologic parameter analyzed were periodontitis-related bone loss, quality of tooth-supporting alveolar bone, and the number of tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP)-positive cells. Radiographic data analyses demonstrated that bone density (p0.05). Regarding histologic data, in the ligated sites, hypothyroidism significantly increased the bone loss resulting from ligatureinduced periodontitis (p0.05). Therefore, within the limits of the present study it may be concluded that bone density and the proportion of cortical/cancellous bone in the mandibles seem to be less sensitive than tibia to the hormones' changes. Moreover, decreased serum levels of thyroid hormones may enhance periodontitis-related bone loss, as a function of an increased number of resorbing cells. Doutorado Periodontia Mestre em Clínica Odontológica

Orientador: Laura Sterian Ward Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A incidência da obesidade, bem como do câncer diferenciado de tireoide (CDT), tem aumentado exponencialmente em todo o mundo e existem sólidos indícios de que essas duas condições se associam. Diversos estudos demonstram que adipocinas como adiponectina, leptina e resistina e também a grelina podem ser o elo entre essas doenças. O objetivo deste trabalho foi de verificar os perfis antropométrico e molecular das adipocinas: adiponectina, leptina, resistina e grelina de pacientes com diversos tipos de nódulos tireoidianos e compará-los a indivíduos saudáveis, buscando encontrar o elo entre a obesidade e o CDT, além de identificar possíveis marcadores de diagnóstico, evolução e prognóstico para o CDT. Estudamos pacientes com CDT, pacientes com nódulos tireoidianos benignos e indivíduos controle saudáveis. Todos foram entrevistados quanto a seus hábitos alimentares e rotina, além de passarem por avaliação antropométrica completa. Para investigar o perfil molecular da adiponectina, leptina, resistina e grelina, investigamos as concentrações séricas dessas citocinas através da técnica de ELISA, genotipamos os pacientes para 21 SNPs nos genes que codificam as adipocinas e tambem seus receptores através da técnica Taqman SNP Genotyping, analisamos ainda, espécimes cirúrgicos dos pacientes quanto a produção de RNAm dessas adipocinas. Demonstramos que o excesso de peso aumenta o risco de desenvolvimento de CDT em quase 4 vezes e esse risco pode aumentar ainda mais com a ingesta excessiva de calorias, associada ao consumo excessivo de carboidratos e proteínas. As concentrações séricas das adipocinas podem ser excelentes marcadores de diagnostico entre nódulos tireoidianos malignos e benignos, sendo que a acurácia do teste utilizando a leptina e resistina chegou a 100%. A herança genetica dos polimorfismos rs7799039 em LEP, rs1137101 em LEPR e rs2232165 em GHSR aumentou o risco de desenvolvimento de CDT em 4, 11 e 22 duas vezes, respectivamente. Além disso, a herança de SNPs em LEP (rs7799039, rs2167270), ADIPOQ - rs12629945, ADIPOR1 ¿ rs2232853 e rs1342387, ADIPOR2 - rs1058322 e GHSR - rs2232165 alterou as concentrações séricas de leptina, adiponectina e grelina. Demonstramos, ainda, que embora a célula tireoidiana não seja a principal produtora de adipocinas, a adiponectina e seus receptores, o receptor da leptina, e a grelina e seu receptor são produzidos por células tumorais tireoidianas, uma vez que encontramos RNAm para todas essas citocinas nos tecidos analisados, sugerindo que essas adipocinas desempenham um papel importante nesses tecidos. Concluímos que indivíduos portadores de nódulos tireoidianos, especialmente os indivíduos portadores de CDT possuem um perfil antropométrico e molecular (em relação às adipocinas) diferenciado, sendo que aqueles que estão mais fora do peso considerado adequado estão mais suscetíveis ao desenvolvimento do CDT, assim como aqueles que apresentam alterações genéticas e/ou de expressão da adiponectina, leptina, resistina e grelina. Sugerimos que é possível traçar um perfil do individuo portador de CDT em relação a sua constituição física, seus hábitos alimentares e também o seu perfil molecular a adiponectina, leptina, resistina e grelina, que foram identificadas como boas candidatas a marcadores moleculares para o CDT, além de serem potenciais links entre a obesidade, inflamação e CDT Abstract: The incidence of obesity and of differentiated thyroid cancer (DTC) has increased exponentially over the world and there are strong indications that these two conditions are combined. Several studies have shown that adipokines such as adiponectin, resistin, leptin and ghrelin may be the link between these diseases. The objective of this investigation was to study the molecular profile of adipokines: adiponectin, leptin, resistin and ghrelin and its relationship with the anthropometric features of patients with various types of thyroid nodules in order to investigate the link between obesity and neoplasms and identify possible markers of diagnosis, evolution and prognosis for DTC. A group of patients with DTC, patients with benign thyroid nodules and healthy control subjects were interviewed about their eating habits and routine, and went through a complete anthropometric assessment. The serum concentrations of adiponectin, leptin, resistin, and ghrelin were measured by ELISA. Patients were genotyped for 21 SNPs in genes encoding adipokines and their receptors using Taqman SNP Genotyping technique. In addition, surgical specimens were investigated for mRNA of these adipokines. We demonstrated that being overweight increases the risk of developing CDT almost 4 times and this risk may increase when there is excess intake of calories associated with excessive consumption of carbohydrates and proteins. Serum concentrations of adipokines were excellent markers of nodules malignancy diagnosis, with a 100% accuracy using leptin and resistin. The genetic inheritance of polymorphisms rs7799039 in LEP rs1137101 and rs2232165 in LEPR in GHSR increased the risk of developing CDT 4, 11 and 22 times, respectively. In addition, SNPs heritage in LEP (rs7799039, rs2167270), ADIPOQ - rs12629945, ADIPOR1 - rs2232853 and rs1342387, ADIPOR2 - rs1058322 and GHSR - rs2232165 altered sérum concentrations of leptin, adiponectin and ghrelin. Also, we showed that although the thyroid cell is not the main producer of adipokines, adiponectin, leptin, and ghrelin resitina are produced by thyroid câncer cells, findng mRNA for all cytokines in the tissues analyzed, suggesting that they play an important role in tumorigenesis or thyroid tumor proliferation. We conclude that individuals with thyroid nodules, especially individuals with DTC have diferente anthropometric and molecular adipokine profiles that increases the susceptibility to DTC as well as genetic changes and / or expression of adiponectin, leptin, resistin and ghrelin. We suggest that it is possible to draw a CDT carrier Individual profile for body constitution, eating habits and molecular profile of adiponectin, leptin, resistin and ghrelin may identify individuals at risk for DTC, and are a potential link between obesity, inflammation, and DTC Doutorado Clínica Médica Doutora em Clínica Médica CNPQ

Fil: Gonzalez, Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Instituto Nacional de Limnología; Argentina. Fil: Gonzalez, Stella Maris. Universidad Nacional del Litoral. Instituto Nacional de Limnología; Argentina. González, S. M. (2021). Yodo en las aguas del Alto Valle del río Negro: interpretación ambiental. (Tesis de maestría). Universidad Nacional de Quilmes, Bernal, Argentina. La región del Alto Valle del río Negro ubicada en la provincia de Río Negro, al este de la cordillera de los Andes, se abastece con aguas que provienen de los deshielos por lo que contienen poca cantidad de yodo. Se efectuó el análisis de la dinámica ambiental del Alto Valle por la ubicación geográfica, clima, latitud, longitud y la determinación de la concentración de yodo en aguas del río Negro, subterránea y de red como así también la variación estacional. Este estudio tiene como objetivo relevar la concentración de yodo en las aguas en el Alto Valle de Río Negro y relacionarla con la variación de los valores de hormona estimulante de tiroides (TSH) y concentración de yodo urinario (CIU) encontradas en la población de la zona. La novedad de este trabajo consiste en los valores de concentración de yodo en las aguas del río Negro, subterráneas y red en las cuatro estaciones del año, que hasta la fecha no está disponible, de interés en futuros trabajos de investigación. El yodo ambiental en las aguas del Alto Valle de Rio Negro sugiere una variación estacional que va descendiendo de primavera a invierno coincidentemente con las concentraciones de yodo urinario, tal como se ha publicado en estudios previos las concentraciones de hormona estimulante de tiroides (TSH) aumentan en la población. La TSH liberada por el lóbulo anterior de la glándula hipófisis (adenohipófisis) actúa sobre la glándula tiroides, induciendo la síntesis de las hormonas tiroideas tiroxina (T4) y triyodotironina (T3). Para ello se necesita disponer de yodo en el organismo para el proceso de síntesis hormonal. Esta investigación podrá aportar al conocimiento de valores de referencia como punto de partida para esclarecer la influencia del ambiente en el metabolismo del yodo en las personas que habitan en la región; como así también la asociación entre la variación estacional de los valores de TSH, los valores de CIU y los factores ambientales. The region of the Alto Valle del Río Negro located in the province of Río Negro, east of the Andes mountain range, is supplied with water that comes from the thaw, which is why it contains a small amount of iodine. An analysis was made of the environmental dynamics of the Alto Valle due to the geographical location, climate, latitude, longitude and the determination of the iodine concentration in the Black River, underground and network waters, as well as the seasonal variation. The objective of this study is to determine the concentration of iodine in the waters of the Upper Rio Negro Valley and to relate it to the variation of the serum values of thyroid stimulating hormone (TSH) and urinary iodine concentration. The novelty of this work consists of the iodine concentration values in the Negro river, underground and network waters in the four seasons of the year, which to date is not available, of interest in future research works. The environmental iodine in the waters of the Upper Rio Negro Valley suggests a seasonal variation that decreases from spring to winter coinciding with the urinary iodine concentrations, as has been published in previous studies, the concentrations of thyroid stimulating hormone (TSH) increase in the population. The TSH released by the anterior lobe of the pituitary gland (adenohypophysis) acts on the thyroid gland, inducing the synthesis of the thyroid hormones thyroxine (T4) and triiodothyronine (T3). For this, it is necessary to have iodine in the body for the process of hormonal synthesis. This research may contribute to the knowledge of reference values as a starting point to clarify the influence of the environment on the metabolism of iodine in the people who live in the region; as well as the association between the seasonal variation of TSH values, CIU values and environmental factors.

Orientadores: Denise Engelbrecht Zantut Wittmann, Sarah Monte Alegre Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: Vitamina D tem sido apontada como importante regulador da resposta imune. Estudos tem demonstrado haver relação entre insuficiência de vitamina D e presença de doenças autoimunes como Tireoidite de Hashimoto (TH). É possível que o processo autoimune na TH seja inibido em diferentes estágios pela vitamina D em sua forma ativa. Nossos objetivos foram estudar a prevalência de insuficiência de vitamina D e a relação de suas concentrações séricas com marcadores de função e autoimunidade tireoideana. Material e Métodos: Amostras de sangue foram coletadas de 54 pacientes com TH e 54 indivíduos saudáveis sem diagnóstico de TH com idade entre 18 e 75 anos. Foram realizadas dosagens séricas de vitamina D (25OHD), TSH, T4 livre, cálcio, fósforo, paratormônio (PTH), anticorpos anti-tireoperoxidase (AcTPO), anti-tireoglobulina (AcTG) e anti-receptor de TSH (TRAb). Volume tireoideano foi estimado por ultrassonografia. Foram coletados dados demográficos, de peso, altura, índice de massa corporal (IMC) e tempo de diagnóstico. Pacientes e indivíduos do grupo de controle foram pareados por idade e sexo. O nível de significância estatística adotado foi 5%. Resultados: Prevalência de insuficiência de vitamina D foi encontrada em 68.5% dos pacientes e em 38.9% dos indivíduos do grupo de controle (p =0,002). Houve uma correlação positiva entre níveis de AcTPO e maior volumetireoideano nos pacientes (r = 0,319; p= 0.019). Não houve correlação entre concentração de vitamina D, TSH, T4livre,TRAb, AcTGe volume tireoideano. Conclusões: Demonstramosmaior prevalência deinsuficiência de vitamina Dem pacientescom tireoidite de Hashimotoem relaçãoa indivíduos de um grupo controlesaudável, não havendo correlaçãocom o estado hormnal tireoideanooumarcadores séricos deautoimunidadeda tireóide.Por sua vez, maior volume da tireóidese associou a maior grau de infiltração inflamatóriaautoimune,refletido pelacorrelaçãocom maiores concentrações AcTPO Abstract: Introduction: Vitamin D has been pointed out as an important immune response regulator. Studies have shown a relationship between vitamin D insufficiency and the presence of autoimmune diseases such as Hashimoto's Thyroiditis (HT). It's possible that the autoimmune process in HT is inhibited in its different stages by vitamin D on its active form .Our aims were to study the prevalence of vitamin D insufficiency and relationship of the serum concentrations with thyroid function and autoimmunity markers. Material and Methods: Blood samples were collected from 54 patients with HT and 54 healthy individuals without a diagnosis of HT, aged 18 to 75 years. We conducted serum 25OH vitamin D, TSH, free T4, calcium, phosphorus, PTH, TPOAb, TgAb and TRAb. Thyroid volume was estimated by ultrasound. Data on demographic, weight, height, body mass index and time since diagnosis were collected. Patients and control subjects were matched by sexand age. The significance level for statistical analysis was 5%. Results: Prevalence of vitamin D insufficiency was found in 68.5% of patients and in 38.9% of subjects in the control group (p= 0.002). There was a positive correlation between TPOAb and volume in patients (p= 0.019). There was no correlation between vitamin D concentration and thyroid volume, TRAb, TgAb, TSH or free T4. Conclusions: We demonstrated a higher prevalence of vitamin D insufficiency in patients with Hashimoto's thyroiditis compared to individuals of a healthy control group, no correlation with thyroid state hormonal or serum markers of thyroid autoimmunity. In turn, greater thyroid volume was associated with a higher degree of autoimmune inflammatory infiltration, reflected by the correlation with higher concentrations AcTPO Mestrado Clínica Médica Mestra em Ciências

Resumo Introdução: A cirurgia mais comum da região cervical é a tireoidectomia. Atualmente, várias tecnologias estão disponíveis para hemostasia intraoperatória. Objetivo: Comparar o desempenho de três tecnologias (elétrica monopolar e bipolar e ultrassônica) no tempo operatório e complicações pós-operatórias. Método: Pacientes submetidos à tireoidectomia total sem tratamento prévio foram incluídos. Desenho científico usado: estudo de série prospectiva. Resultados: Foram incluídos 834 pacientes, 661 mulheres (79,3%) e 173 homens (20,7%). O diagnóstico foi de neoplasia maligna em 528 pacientes (63,3%) e de doença benigna em 306 pacientes (36,7%). O bisturi elétrico monopolar foi usado em 280 pacientes (33,6%), energia bipolar em 210 (25,2%) e ultrassônica em 344 (41,3%). O tempo operatório foi significantemente menor com bisturi ultrassônico ou bipolar quando comparado com elétrico. Em um modelo de regressão linear, sexo, diagnóstico de malignidade e tipo de energia foram significantes para duração do procedimento. Os pacientes operados com bisturi ultrassônico ou bipolar apresentaram incidência significantemente menor de hipoparatireoidismo. Conclusão: O uso do bisturi ultrassônico ou bipolar reduz de forma significante o tempo operatório e a incidência de hipoparatireoidismo transitório.