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Resume Pendant la grossesse et l’allaitement, le metabolisme osseux de la mere subit des modifications importantes afin de repondre aux besoins en calcium du fœtus et du nouveau-ne. La grossesse et l’allaitement entrainent une perte osseuse transitoire, avec le plus souvent une recuperation complete dans les 6 a 12 mois suivant le sevrage. L’osteoporose associee a la grossesse et a l’allaitement est une maladie rare, mais il s’agit d’une forme severe d’osteoporose pre-menopausique. Elle se caracterise par l’apparition de fractures par fragilite, principalement au rachis, survenant au cours du dernier trimestre de la grossesse ou au debut de la periode du post-partum. La plupart des cas sont decrits au cours de la premiere grossesse. La survenue de ces fractures peut etre favorisee par une densite minerale osseuse basse preexistante, l’existence d’une resorption osseuse importante pendant la grossesse et l’allaitement, ou l’existence concomitante d’autres causes d’osteoporose, qui doivent etre recherchees ; une affection genetique sera parfois diagnostiquee a cette occasion. Il n’existe pas d’essai controle pour la prise en charge de cette osteoporose. Outre une correction des carences en calcium et en vitamine D, l’arret de l’allaitement, des traitements par bisphosphonate ou teriparatide ont ete proposes apres l’accouchement dans les formes severes.

International audience; With intermittent vitamin D supplementation, serum 25-hydroxyvitamin D (25OHD) levels may remain stable only if the dosing interval is shorter than 3 months, the ideal perhaps being about 1 month. Recent data support moderate daily vitamin D doses instead of high intermittent doses, notably in elderly patients prone to falls. The level of evidence is low, however, with no head-to-head comparisons of clinical outcomes such as fractures and falls in groups given identical dosages daily versus intermittently. A challenge to daily vitamin D supplementation in France is the absence of a suitable pharmaceutical formulation. In addition, daily dosing carries a high risk of poor adherence. Until suitable vitamin D3 formulations such as tablets or soft capsules each containing 1000 or 1500 IU become available, we suggest intermittent supplementation according to 2011 GRIO guidelines. Among the available dosages, the lowest should be preferred, with the shortest possible interval, e.g., 50,000 IU monthly rather than 100,000 every two months.

Background Pregnancy and breastfeeding are associated with bone density loss. Fracture occurrence during pregnancy and post-partum, and its determinants, remain poorly known in Osteogenesis Imperfecta (OI). The aim of this study was to characterize fractures that occurred during pregnancy and post-partum in OI patients. Results We conducted a retrospective multicentric study including a total of 50 previously pregnant OI women from 10 Bone Centers in France. Among these patients, 12 (24%) patients experienced fractures during pregnancy or in the 6 months following delivery, and 38 (76%) did not experience any fracture. The most frequent localizations were: proximal femur (25%), spine (25%), distal femur (12.5%), and pelvis (12.5%). Fractures during pregnancy occurred during the third trimester and post-partum fractures occurred with a mean delay of 2 months following delivery. No fractures occurred during childbirth. We next compared the 12 patients with pregnancy or post-partum fractures with the 38 patients without fractures. Mean age at pregnancy was 32.7 ± 3.1 years-old in the fractured group, vs 29.3 ± 5.0 years-old in the non-fractured group (p = 0.002). Breastfeeding was reported in 85.7% of patients in the fractured group, vs 47.1% in the non-fractured group (p = 0.03). All patients with post-partum fractures were breastfeeding. Bone mineral density was significantly lower in patients with pregnancy-related fractures compared with other patients: spine Z-score − 2.9 ± 1.6DS vs − 1.5 ± 1.7DS (p = 0.03), and total hip Z-score − 2.0 ± 0.7DS vs − 0.5 ± 1.4DS (p = 0.04). At least one osteoporosis-inducing risk factor or disease other than OI was identified in 81.8% vs 58.6% of fractured vs non-fractured patients (not significant). Fracture during pregnancy or post-partum was not associated with the severity of OI. Bisphosphonates before pregnancy were reported in 16.7% and 21.1% of patients with pregnancy-related fractures and non-fractured patients, respectively (not significant). Conclusions OI management during pregnancy and post-partum should aim for optimal control of modifiable osteoporosis risk factors, particularly in patients with low BMD. Breastfeeding should be avoided.

Standard adjuvant therapies for breast cancer such as chemotherapy or aromatase inhibitor and LH-RH agonist hormone therapy are associated with significant survival gains but also induce bone loss by aggravating the estrogen deprivation. The bone loss may be substantial, notably during early treatment, and occurs regardless of the baseline bone mineral density values. The objective of developing these recommendations was to achieve a practical consensus among various scientific societies, based on literature review, about osteoporosis prevention and treatment in these patients. The following scientific societies contributed to the work: Société Française de Rhumatologie (SFR), Groupe de Recherche et d'Information sur les Ostéoporoses (GRIO), Groupe Européen d'Etudes des Métastases Osseuses (GEMO), Association Francophone pour les Soins Oncologiques de Support (AFSOS), Société Française de Sénologie et de Pathologie Mammaire (SFSPM), Société Française de Radiothérapie Oncologique (SFRO). Drug prescription and reimbursement modalities in France were taken into account. These recommendations apply to postmenopausal women taking systemic chemotherapy and/or aromatase inhibitor therapy, non-postmenopausal women taking LH-RH agonist therapy, and non-postmenopausal women with persistent amenorrhea 1 year after chemotherapy completion. All women in these three categories should undergo an evaluation of bone health and receive interventions to combat risk factors for bone loss. Patients with a history of severe osteoporotic fracture and/or a T-score value-2.5 should receive osteoporosis drug therapy. The FRAX® score should be used to guide treatment decisions in patients whose T-score is between -1 and -2.5. General osteoporosis prevention measures should be applied in patients without criteria for osteoporosis drug therapy, who should undergo bone mineral density measurements 18-24 months later if the baseline T-score is-1 and 3-5 years later if the baseline T-score is-1. The anti-tumor effect of bisphosphonates and denosumab was not considered when establishing these recommendations.

Resume Les traitements adjuvants standards du cancer du sein comme la chimiotherapie et les hormonotherapies par inhibiteurs de l’aromatase et/ou analogues de la LH-RH sont associes a un gain significatif de survie des patientes mais sont responsables d’une perte osseuse parfois importante surtout en debut de traitement. Cette perte osseuse est due a la carence estrogenique supplementaire induite par ces traitements et s’observe quel que soit le niveau densitometrique initial des patientes. L’objectif de ces recommandations est de proposer, a la suite d’une revue de la litterature, une attitude consensuelle pratique pour la prevention et le traitement de l’osteoporose chez ces patientes, entre les differentes societes savantes qui ont participe a ce travail : Societe francaise de rhumatologie (SFR), Groupe de recherche et d’Information sur les osteoporoses (GRIO), Groupe europeen d’etudes des metastases osseuses (GEMO), Association francophone pour les soins oncologiques de Support (AFSOS), Societe francaise de senologie et de pathologie mammaire (SFSPM), Societe francaise de radiotherapie oncologique (SFRO), en tenant compte des modalites de prescription et de remboursement des traitements en France. Ces recommandations concernent les femmes menopausees recevant un traitement systemique par chimiotherapie et/ou inhibiteur d’aromatase, les femmes non menopausees recevant un agoniste de LH-RH et les femmes non-menopausees presentant une amenorrhee persistante 1 an apres l’arret de la chimiotherapie. Il est recommande que toutes ces femmes aient une evaluation osseuse et une prevention des facteurs de risque de perte osseuse. Il est recommande que les patientes aux antecedents de fracture osteoporotique severe et/ou ayant un T-score −1. Ces recommandations n’abordent pas l’action anti-tumorale des bisphosphonates ou du denosumab.

Resume La castration chirurgicale ou chimique, en particulier avec les analogues de la LH-RH utilises lors du cancer de la prostate est responsable d’une perte osseuse importante et rapide. Cette perte osseuse est due a la diminution de la testosteronemie, et peut-etre a l’origine d’une augmentation du risque de fractures. L’objectif de ces recommandations est de proposer, a la suite d’une revue de la litterature, une attitude consensuelle pratique pour la prevention et le traitement de l’osteoporose chez ces patients, entre les differentes societes savantes qui ont participe a ce travail : Societe francaise de rhumatologie (SFR), Groupe de recherche et d’information sur les osteoporoses (GRIO), Groupe europeen d’etudes des metastases osseuses (GEMO), Association francophone pour les soins de support (AFSOS), Association francaise d’urologie (AFU), Societe francaise de radiotherapie oncologique (SFRO), en tenant compte des modalites de prescription et de remboursement des traitements en France. Il est recommande que tous ces patients aient une evaluation du risque de fracture et une prevention des facteurs de risque de perte osseuse. Il est recommande que les patients aux antecedents de fracture osteoporotique severe et/ou ayant un T-score

We performed a study to identify potential causes and risk factors of vertebral fracture cascade. Vertebral fracture cascade is a severe clinical event in patients with bone fragility. Only half of patients have an identified cause of secondary osteoporosis. Vertebral fracture (VF) is the most common osteoporotic fracture, and a strong risk factor of subsequent VFs leading to VF cascade (VFC). We prompted a study to identify potential causes and risk factors of VFC. VFC observations were collected retrospectively between January 2016 and April 2017. VFC was defined as an occurrence of at least three VFs within 1 year. We included in 10 centers a total of 113 patients with VFC (79.6% of women, median age 73, median number of VFs in the cascade, 5). We observed 40.5% and 30.9% of patients with previous major fractures and a previous VF, respectively, and 68.6% with densitometric osteoporosis; 18.9% of patients were currently receiving oral glucocorticoids and 37.1% in the past. VFC was attributed by the physician to postmenopausal osteoporosis in 54% of patients. A secondary osteoporosis associated with the VFC was diagnosed in 52 patients: glucocorticoid-induced osteoporosis (25.7%), non-malignant hemopathies (6.2%), alcoholism (4.4%), use of aromatase inhibitors (3.6%), primary hyperparathyroidism (2.7%), hypercorticism (2.7%), anorexia nervosa (2.7%), and pregnancy and lactation-associated osteoporosis (1.8%). A total of 11.8% of cases were reported following a vertebroplasty procedure. A total of 31.5% patients previously received an anti-osteoporotic treatment. In six patients, VFC occurred early after discontinuation of an anti-osteoporotic treatment, in the year after the last dose effect was depleted: five after denosumab and one after odanacatib. The results of this retrospective study showed that only half of VFC occurred in patients with a secondary cause of osteoporosis. Prospective studies are needed to further explore the determinants of this severe complication of osteoporosis.

Highlights • La SFR a sélectionné les questions les plus critiques auxquelles sont confrontés les rhumatologues dans la prise en charge de leurs patients atteints de maladies rhumatismales pendant la pandémie de COVID-19. • Un groupe de 10 experts composé de membres du conseil de la SFR et du Club Rhumatismes et Inflammations (CRI) a proposé des réponses basées sur l’état des connaissances au mois de mai 2020. • La plupart du temps, il n’y a aucune contre-indication à la mise en place ou à la poursuite d’un traitement par anti-inflammatoires ou DMARD. • En cas de signes suggérant une infection (par le coronavirus ou autre), les traitements doivent être arrêtés, puis rétablis si nécessaire après une période de deux semaines sans aucun symptôme., Contexte Les rhumatologues doivent composer avec la pandémie de COVID-19 dans la prise en charge de leurs patients, ce qui a soulevé de nombreuses interrogations sur l’utilisation des anti-inflammatoires et des traitements de fond antirhumatismaux (DMARD). La Société française de rhumatologie (SFR) a sélectionné les questions les plus critiques pour la pratique quotidienne d’un rhumatologue et un groupe de 10 experts composé de membres du conseil de la SFR et du Club Rhumatismes et Inflammations (CRI) a proposé des réponses basées sur l’état des connaissances au mois de mai 2020. Procédure fondamentale Lorsque les 18 premières questions et déclarations ont été mises à disposition, 1 400 personnes ont consulté la liste des questions fréquemment posées entre le 31 mars et le 12 avril 2020. Seize questions supplémentaires ont ainsi été transmises à la SFR et le conseil y a répondu. Une revue complémentaire a été organisée par e-mail et visioconférence, notamment pour actualiser les déclarations. Cinq des questions, jugées scientifiquement pertinentes, ont été ajoutées à ce document. Chaque réponse a reçu une note finale de 0 à 10, 0 correspondant à l’absence totale d’accord et 10, à un accord sans réserve. La valeur moyenne des votes obtenus par chaque question est présentée comme le degré d’accord (DA) à la suite de chaque réponse. Date de la dernière mise à jour de ce document : 17 avril 2020. Principales observations Selon la littérature scientifique publiée, il n’y a la plupart du temps aucune contre-indication à la mise en place ou à la poursuite d’un traitement par anti-inflammatoires ou DMARD. En cas de signes suggérant une infection (par le coronavirus ou autre), les traitements doivent être arrêtés, puis rétablis si nécessaire après une période de deux semaines sans aucun symptôme. Quelques indices suggèrent que les personnes prenant une dose immunosuppressive de corticoïdes présentent un risque accru de développer une forme sévère de COVID-19. Les infiltrations intra-articulaires de glucocorticoïdes sont autorisées lorsqu’il n’existe pas d’alternative thérapeutique raisonnable et sous réserve de précautions protégeant le patient et le praticien d’une contamination virale, ce qui inclut une information appropriée du patient. Principales conclusions Les données disponibles sur la prise en charge des patients atteints de maladies rhumatismales pendant la pandémie de COVID-19 sont rassurantes et favorables à la poursuite ou à l’instauration de traitements symptomatiques et spécifiques, l’objectif principal demeurant le contrôle de ces maladies même en temps de pandémie.

Highlights • The SFR selected the most critical questions Rheumatologists must contend in the management of their patients with rheumatic diseases during COVID-19 pandemic • A group of 10 experts from SFR and CRI boards proposed responses based on the current knowledge of May 2020. • In most circumstances, there is no contraindication to the initiation or continuation of anti-inflammatory drugs as well as DMARDs. • If signs suggestive of infection (coronavirus or other) occurs, treatments should be discontinued and resumed, if necessary, after 2 weeks without any symptoms., Background: Rheumatologists must contend with COVID-19 pandemic in the management of their patients and many questions have been raised on the use of both anti-inflammatory drugs and disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARD). The French Society of Rheumatology (SFR) selected the most critical ones to the daily practice of a rheumatologist and a group of 10 experts from SFR and Club Rheumatism and Inflammation (CRI) boards proposed responses based on the current knowledge of May 2020. Basic procedure: Following the availability of the first 18 questions and statements, 1400 individuals consulted the frequently asked questions between the March 31, 2020 and April 12, 2020. As a result, 16 additional questions were forwarded to the SFR, and answered by the board. An additional round of review by email and video conference was organized, which included updates of the previous statements. The scientific relevance of 5 of the questions led to their inclusion in this document. Each response received a final assessment on a scale of 0–10 with 0 meaning no agreement whatsoever and 10 being in complete agreement. The mean values of these votes for each question are presented as the levels of agreement (LoA) at the end of each response. This document was last updated on April 17, 2020. Main findings: Based on current scientific literature already published, in most circumstances, there is no contraindication to the initiation or continuation of anti-inflammatory drugs as well as DMARDs. If signs suggestive of infection (coronavirus or other) occurs, treatments should be discontinued and resumed, if necessary, after 2 weeks without any symptoms. Only, some signals suggest that people taking an immunosuppressive dose of corticosteroid therapy are at greater risk of developing severe COVID-19. Intra-articular injections of glucocorticoids are allowed when there is no reasonable therapeutic alternative, and providing that precautions to protect the patient and the practitioner from viral contamination are adopted, included appropriate information to the patient. Principal conclusions: Currently available data on managing patients with rheumatic diseases during the COVID-19 pandemic are reassuring and support continuing or initiating symptomatic as well as specific treatments of these diseases, the main target of their management remaining their appropriate control, even during this pandemic.

The current health crisis caused by COVID-19 is a challenge for oncology treatment, especially when it comes to radiotherapy. Cancer patients are already known to be very fragile and COVID-19 brings about the risk of severe respiratory complications. In order to treat patients safely while protecting medical teams, the entire health care system must optimize the way it approaches prevention and treatment at a time when social distancing is key to stemming this pandemic. All indications and treatment modalities must be re-discussed. This is particularly the case for radiotherapy of bone metastases for which it is possible to reduce the number of sessions, the frequency of transport and the complexity of treatments. These changes will have to be discussed according to the organization of each radiotherapy department and the health situation, while medical teams must remain vigilant about the risks of complications of bone metastases, particularly spinal metastases. In this short piece, the members of the GEMO (the European Study Group of Bone Metastases) offer a number of recommendations to achieve the above objectives, both in general and in relation to five of the most common situations on radiation therapy for bone metastases., SCOPUS: ar.j, info:eu-repo/semantics/published

BACKGROUND: Recent studies have highlighted multicolumn spinal cord stimulation (SCS) efficacy, hypothesizing that optimized spatial neural targeting provided by new-generation SCS lead design or its multicolumn programming abilities could represent an opportunity to better address chronic back pain (BP). OBJECTIVE: To compare multicolumn vs. monocolumn programming on clinical outcomes of refractory postoperative chronic BP patients implanted with SCS using multicolumn surgical lead. MATERIALS AND METHODS: Twelve centers included 115 patients in a multicenter, randomized, double-blind, controlled trial. After randomization, leads were programmed using only one or several columns. The primary outcome was change in BP visual analogic scale (VAS) at six months. All patients were then programmed using the full potential of the lead up until 12-months follow-up. RESULTS: At six months, there was no significant difference in clinical outcomes whether the SCS was programmed using a mono or a multicolumn program. At 12 months, in all patients having been receiving multicolumn SCS for at least six months (n = 97), VAS decreases were significant for global pain (45.1%), leg pain (55.8%), and BP (41.5%) compared with baseline (p

Simple Summary In its late stages, prostate cancer (PCa) is characterized by a high propensity to form osteoblastic bone metastases, mainly treated by palliative approaches. In a previous work, we demonstrated that a gap junctional protein, connexin43 (Cx43) is implicated both in the increase of aggressiveness of PCa cells and in their impact on bone. To analyze the reciprocal part of the dialogue, the current study addresses the role of Cx43 in the impact of bone microenvironment on PCa cells abilities. Using Cx43-overexpressing PCa cell lines, we determined that Cx43 is necessary for promigratory effect induced by osteoblastic conditioned media (ObCM) on individual cells. Next, we demonstrated the requirement of Cx43 membrane localization at the leading edge and the involvement of the cytoplasmic part in this ObCM-induced migration. Overall, our findings precise the role of Cx43 during PCa progression and its putative use as aggressiveness marker and as potential therapeutic targets. Abstract Among the different interacting molecules implicated in bone metastases, connexin43 (Cx43) may increase sensitivity of prostate cancer (PCa) cells to bone microenvironment, as suggested by our in silico and human tissue samples analyses that revealed increased level of Cx43 expression with PCa progression and a Cx43 specific expression in bone secondary sites. The goal of the present study was to understand how Cx43 influences PCa cells sensitivity and aggressiveness to bone microenvironment. By means of Cx43-overexpressing PCa cell lines, we revealed a Cx43-dependent promigratory effect of osteoblastic conditioned media (ObCM). This effect on directional migration relied on the presence of Cx43 at the plasma membrane and not on gap junctional intercellular communication and hemichannel functions. ObCM stimulation induced Rac1 activation and Cx43 interaction with cortactin in protrusions of migrating PCa cells. Finally, by transfecting two different truncated forms of Cx43 in LNCaP cells, we determined that the carboxy terminal (CT) part of Cx43 is crucial for the responsiveness of PCa cells to ObCM. Our study demonstrates that Cx43 level and its membrane localization modulate the phenotypic response of PCa cells to osteoblastic microenvironment and that its CT domain plays a pivotal role.

International audience; Over the past 50years, increasing experimental evidences have established that connexins (Cxs) and gap junctional intercellular communication (GJIC) ensure an important role in both the onset and development of cancerous processes. In the present review, we focus on the impact of Cxs and GJIC during the development of prostate cancer (PCa), from the primary growth mainly localized in acinar glands and ducts to the distant metastasis mainly concentrated in bone. As observed in several other types of solid tumours, Cxs and especially Cx43 exhibit an ambivalent role with a tumour suppressor effect in the early stages and, conversely, a rather pro-tumoural profile for most of invasion and dissemination steps to secondary sites. We report here the current knowledge on the function of Cxs during PCa cells migration, cytoskeletal dynamics, proteinases activities and the cross talk with the surrounding stromal cells in the microenvironment of the tumour and the bones. In addition, we discuss the role of Cxs in the bone tropism even if the prostate model is rarely used to study the complete sequence of cancer dissemination compared to breast cancer or melanoma. Even if not yet fully understood, these recent findings on Cxs provide new insights into their molecular mechanisms associated with progression and bone targeted behaviour of PCa. This article is part of a Special Issue entitled: Gap Junction Proteins edited by Jean Claude Herve.

Introduction Le diagnostic de metastase inaugurale est frequent en Rhumatologie et la recherche de la tumeur primitive peut s’averer difficile. Les techniques d’imagerie recentes couplees a la plus grande facilite de realisation des biopsies, ont certainement permis ces dernieres annees d’ameliorer ce diagnostic. L’objectif de cette etude retrospective etait d’evaluer les diagnostics de la tumeur primitive effectues et les differentes etiologies retrouvees, chez les patients hospitalises dans le service de Rhumatologie du CHU de Poitiers, entre le 1er juillet 2013 et le 1er juillet 2020, et de les comparer aux autres etudes realisees anterieurement dans le service : entre le 1er janvier 1986 et le 31 mars 1995 [1] , entre 1er avril 1995 et le 30 juin 2005 [2] , entre le 1er juillet 2005 et le 30 juin 2013 [3] . Patients et methodes Cent seize patients presentant une ou plusieurs metastases osseuses inaugurales ont ete hospitalises pendant cette periode. Un bilan comportant outre les examens clinique et biologique, des radiographies des zones douloureuses, une radiographie pulmonaire, un scanner thoraco-abdomino-pelvien (TAP) et/ou une tomographie par emissions de positons couplee a la tomodensitometrie (TEP-TDM) etaient effectues, ainsi qu’une biopsie de la metastase osseuse ou d’une autre metastase ; d’autres examens cibles pouvaient etre realises en fonction de l’orientation clinique (mammographie, fibroscopie digestive…). Resultats La tumeur primitive a ete diagnostiquee chez 103 patients (88,8 %). Les cancers les plus frequents etaient pulmonaires (50,7 %), suivis par les cancers du sein (12,9 %), les cancers de la prostate (6,9 %), les cancers digestifs (5,2 %) et les cancers renaux (4,3 %). La radiographie pulmonaire et la mammographie ont permis de retrouver d’emblee le cancer primitif chez respectivement 16 et 12 patients. La tumeur primitive n’a pas ete diagnostiquee chez 13 patients ; les resultats anatomopathologiques permettaient cependant de suspecter une origine bilio-pancreatique dans 3 cas et une origine urotheliale dans 1 cas. L’examen TEP-TDM s’est avere plus performant pour le diagnostic que le scanner TAP dans 2 cas (2 cancers pulmonaires). Le delai diagnostique moyen etait de 4 semaines. Discussion Les progres realises avec l’arrivee du scanner TAP puis de l’examen TEP-TDM et l’analyse des biopsies ont permis d’augmenter le nombre de tumeurs primitives diagnostiquees chez les patients hospitalises dans le service de Rhumatologie ; le diagnostic etait en effet de 61 % (109/179) avant 1995, 78 % (116/148) entre 1995 et 2005, 82,1 % (78/95) entre 2005 et 2013. On note une augmentation du nombre de metastases osseuses revelatrices de cancers pulmonaires (51 % versus 43,2 % entre 2005 et 2013, et 36 % entre 1995 et 2005 et 13 % dans la premiere serie de patients). Conclusion Ces resultats montrent l’amelioration du diagnostic du cancer primitif, lors de la survenue de metastases inaugurales, ainsi que la predominance du diagnostic de cancer pulmonaire.

Resume Ces dernieres annees, de nouveaux traitements ont permis une amelioration du pronostic du myelome multiple, mais l’atteinte osseuse reste une preoccupation chez ces patients. L’atteinte osseuse du myelome multiple est caracterisee par une augmentation de la resorption osseuse et une diminution de la formation osseuse. Les lesions osseuses au cours de cette affection sont des lesions lytiques, souvent associees avec des douleurs, des fractures pathologiques, une hypercalcemie, une compression medullaire et une augmentation de la mortalite. Leur prise en charge necessite une approche multidisciplinaire. Elle comporte l’association du traitement antitumoral a un traitement inhibiteur de la resorption, et si necessaire a un traitement local des atteintes osseuses. Les bisphosphonates sont recommandes pour diminuer les complications de ces lesions osseuses. La radiotherapie ou la chirurgie peuvent etre necessaires en cas de douleur mal controlee, de fractures pathologiques ou de compression medullaire. Une vertebroplastie ou une cyphoplastie peuvent etre envisagees en cas de fractures vertebrales symptomatiques. D’autres traitements ciblant notamment dickkopf-1, activin-A ou BAFF sont en cours d’etude.

Resume Les traitements inhibiteurs de la resorption osseuse jouent un role important dans la prise en charge des metastases osseuses. Bisphosphonates et denosumab ont montre une efficacite pour retarder la survenue des complications osseuses chez les patients ayant des metastases osseuses. Dans d’importantes etudes randomisees, le denosumab a montre une superiorite par rapport a l’acide zoledronique pour retarder la survenue de la premiere complication osseuse en cas de cancer du sein ou de prostate avec metastases osseuses, et une non-inferiorite a ete retrouvee dans l’etude concernant les autres tumeurs. Des questions concernant la duree du traitement, le meilleur rythme d’administration des traitements persistent. L’interet de ces traitements en adjuvant avant la survenue des metastases osseuses est en cours d’evaluation ; des donnees recentes avec l’utilisation des bisphosphonates en traitement adjuvant chez les patientes ayant un cancer du sein, pourraient changer la pratique clinique, en particulier chez les femmes menopausees ayant un cancer du sein a haut risque de rechute.

Resume Le myelome multiple (MM) se distingue des autres hemopathies lymphoides malignes B par une atteinte osseuse caracteristique : au cours de leur maladie, plus de 80 % des patients souffriront de cette osteolyse myelomateuse ou de ses complications parfois revelatrices. L’evaluation de la maladie osseuse liee au MM est importante : elle participe a la decision d’instauration du traitement antitumoral. Les radiographies standard (mais de plus en plus le scanner corps entier faibles doses) et l’imagerie par resonance magnetique (IRM) conventionnelle pelvirachidienne ou de preference corps entier restent les examens de reference pour l’evaluation au diagnostic et a la rechute. La tomodensitometrie (TDM) intervient, si necessaire, en complement. Le role de la tomographie par emission de positron (TEP) couplee a la TDM se precise dans l’evaluation de la reponse therapeutique et le depistage de la maladie residuelle. L’avenir precisera le role des IRM dynamiques et de diffusion, ou de nouveaux examens d’imagerie en developpement tels que la TEP couplee a l’IRM.

International audience; Il a été récemment suggéré que la stabilité de la concentration de 25-hydroxyvitamine D (25OHD) ne peut être obtenue lors d’une supplémentation intermittente que si l’espacement entre les prises est inférieur à 3 mois et plutôt de l’ordre d’un mois. Quelques données récentes suggèrent, par ailleurs, que l’utilisation de doses journalières modérées de vitamine D plutôt que de fortes doses administrées de manière intermittentes serait à privilégier, en particulier chez les sujets âgés chuteurs. Le niveau de preuve qu’on peut attribuer à cette suggestion reste toutefois faible avec, en particulier, une absence d’étude ayant comparé directement l’effet de doses journalières et de doses intermittentes équivalentes sur des événements cliniques tels que fractures ou chutes. La prescription d’une prise quotidienne de vitamine D est aujourd’hui difficile, sans forme galénique bien adaptée disponible en France, avec un risque certainement élevé de mauvaise observance. À cette date, et en attendant l’éventuelle disponibilité de formes pharmaceutiques de vitamine D3 adaptées à une prise journalière comme des comprimés ou capsules molles dosées à 1000 ou 1500 UI, nous suggérons de maintenir une administration intermittente telle que préconisée dans les recommandations du GRIO publiées en 2011, mais en choisissant les posologies les moins élevées parmi celles disponibles et les intervalles les plus courts possibles, par exemple 50 000 UI de vitamine D3 tous les mois plutôt que 100 000 UI tous les deux mois.

International audience; Androgen-deprivation therapy (ADT) in patients with prostate cancer can be achieved surgically or chemically, notably by prescribing LHRH analogs. Major bone loss occurs rapidly in both cases, due to the decrease in testosterone levels, and can increase the fracture risk. The objective of developing these recommendations was to achieve a practical consensus among various scientific societies, based on a literature review, about osteoporosis prevention and treatment in patients on ADT. The following scientific societies contributed to the work: Société Française de Rhumatologie (SFR), Groupe de Recherche et d’Information sur les Ostéoporoses (GRIO), Groupe Européen d’Etudes des Métastases Osseuses (GEMO), Association Francophone pour les SOins de Support (AFSOS), Association Française d’Urologie (AFU), Société Française de Radiothérapie Oncologique (SFRO). Medication prescription and reimbursement modalities in France were taken into account. The recommendations state that a fracture-risk evaluation and interventions targeting risk factors for fractures should be provided to all patients on ADT. Those patients with a history of severe osteoporotic fracture and/or a T-score

International audience; Lors de la mesure de densité minérale osseuse (DMO) par dual-energy X-ray absorptiometry (DXA), il n’est pas rare de retrouver des valeurs augmentées témoignant d’une hyperdensité osseuse. La définition de l’hyperdensité osseuse n’est pas consensuelle (T-scores et/ou Z-scores ≥ +2,5 ou +4 selon les auteurs). Une grande variété de pathologies est associée avec une hyperdensité osseuse avec une classification habituellement selon le caractère localisé ou généralisé ou encore selon le caractère acquis ou constitutionnel de cette hyperdensité osseuse. Une interprétation attentive du compte rendu et des images de DMO permet dans plus de la moitié des cas de retrouver une étiologie artéfactuelle (arthrose rachidienne, calcifications vasculaires, syndesmophytose…) ou localisée (métastases condensantes, localisation pagétique…). Les causes d’hyperdensité osseuse diffuses et acquises sont nombreuses et variées (fluorose, ostéosclérose diffuse liée à l’ostéodystrophie rénale, hémopathies, hépatite C…) et nécessitent parfois des investigations cliniques et paracliniques supplémentaires pour parvenir à un diagnostic (imagerie, tryptase sérique, sérologie hépatite C…). Enfin, il existe de nombreuses maladies génétiques entraînant une hyperdensité osseuse. Les principales sont les ostéopétroses et les maladies liées à une mutation du gène SOST (sclérostéose et maladie de van Buchem) ou du corécepteur de Wnt, LDL-R-Related Protein 5 (LRP5).

International audience; Objectives - To update the 2012 recommendations on pharmacotherapy for postmenopausal osteoporosis, under the aegis of the Bone Task Force of the French Society for Rheumatology (SFR) and of the Osteoporosis Research and Information Group (GRIO), in collaboration with scientific societies (Collège national des généralistes enseignants, Collège national des gynécologues et obstétriciens français, Fédération nationale des collèges de gynécologie médicale, Groupe d'étude de la ménopause et du vieillissement hormonal, Société française de chirurgie orthopédique, Société française d'endocrinologie, and Société française de gériatrie et de gérontologie). Methods - Updated recommendations were developed by a task force whose members represented the medical specialties involved in the management of postmenopausal osteoporosis. The update was based on a literature review and developed using the method advocated by the French National Authority for Health (HAS). Discussion and conclusion - The updated recommendations place strong emphasis on the treatment of women with severe fractures, in whom the use of osteoporosis medications is recommended. All the available osteoporosis medications are suitable in patients with severe fractures; zoledronic acid deserves preference as the fist-line drug after a hip fracture. In patients with or without non-severe fractures, the decision to use osteoporosis medications is based on bone mineral density values and in challenging cases, on probabilities supplied by prediction tools such as FRAX. All osteoporosis medications are suitable; raloxifene should be reserved for patients at low risk for peripheral fractures. The fracture risk should be reevaluated every 2 to 3 years to decide on the best follow-up treatment. These updated recommendations discuss the selection of first-line osteoporosis medications and treatment sequences.

Background Vertebral fracture (VF) is the most common osteoporotic fracture, and a strong risk factor of subsequent vertebral fracture. Prospective studies have shown that a recent VF increases an imminent risk of a subsequent one, and attention has been paid recently to a possible cascade phenomenon i.e. the occurrence of multiples VFs in less than one year. Objectives This cascade could have severe consequences, and we prompted a study to identify potential causes of osteoporosis and risk factors. Methods Vertebral fractures cascade (VFC) observations were collected retrospectively between January 2016 and April 2017. VFC was defined as the occurrence of at least 3 vertebral fractures within one year. Patients with other etiologies than osteoporosis (i.e. malignant or traumatic VFs) were excluded. The cause of osteoporosis associated with VFC was the one retained by the physician at the time of diagnosis. Results Ninety-five observations of VFC (80% of women, mean age of 71 years) were collected in 10 centres (9 tertiary centres and 1 outpatient centre). The median number of incident VFs over 1 year was 4.3–11 Forty-five patients (45.9%) had a previous major fracture before the VFC and 65 (70.7%) had densitometric osteoporosis (T-Score ≤−2.5 SD either at lumbar or femoral site). Eighteen (19%) patients currently received oral glucocorticoids treatment at the time of VFC, with a mean daily dose of 20 mg. Thirty-three (35.1%) patients received systemic glucocorticoids in the past. The main comorbidities were history of cancer (n=19) and chronic inflammatory diseases (n=21) including asthma (n=7), chronic obstructive pulmonary disease (n=7) and rheumatoid arthritis (n=7). A secondary osteoporosis associated with the cascade was diagnosed in 54 patients (54.5%) with the following causes: glucocorticoid-induced osteoporosis (n=22, 23.7%), benign hemopathies (mastocytosis, MGUS) (n=7, 7.1%), use of aromatase inhibitors (n=3, 3.1%), anorexia nervosa (n=3, 3.1%), alcoholism (n=3, 3.1%), pregnancy and lactation-associated osteoporosis (n=2, 2.1%), primary hyperparathyroidism (n=2, 2.1%) and hypercorticism (n=1, 1.1%). In addition, 11 cases (11.3%) were reported following a vertebroplasty procedure. Primary either postmenopausal or idiopathic osteoporosis was diagnosed in 48 patients (51.6%). A total of 29 (29.6%) patients previously received an anti-osteoporotic treatment. In six patients (6.3%), VFC occurred early (in the year) following discontinuation of an anti-osteoporotic treatment: 5 after denosumab and one 12 months after an infusion of zoledronic acid. Conclusions The results of this retrospective study show that almost half of VFC occurred in patients with secondary osteoporosis. While they suggest that a careful management has to be given to these patients in order to prevent VFC in these circumstances, prospective studies are needed to further explore the determinants of such a severe complication of osteoporosis. Disclosure of Interest None declared

National audience; Objectifs Actualiser sous l’égide de la section os de la Société française de rhumatologie (SFR) et du groupe de recherche et d’information sur les ostéoporoses (GRIO) en collaboration avec des sociétés savantes (Collège national des généralistes enseignants, Collège national des gynécologues et obstétriciens français, Fédération nationale des collèges de gynécologie médicale, groupe d’étude de la ménopause et du vieillissement hormonal, Société française de chirurgie orthopédique, Société française d’endocrinologie, Société française de gériatrie et de gérontologie) les recommandations du traitement médicamenteux de l’ostéoporose post-ménopausique publiées précédemment en 2012.Méthodes Un groupe de travail, représentatif des spécialités médicales intervenant dans la prise en charge de ces patientes a élaboré ces recommandations à partir d’une analyse systématique de la littérature selon la méthode HAS.Discussion et conclusion Ces recommandations insistent sur la prise en charge des femmes avec une fracture sévère chez lesquelles un traitement anti-ostéoporotique est recommandé. En cas de fracture sévère, tous les traitements peuvent être prescrits ; l’acide zolédronique est à privilégier en première intention après une fracture de hanche. Dans les autres cas (avec ou sans fracture non sévère) l’indication thérapeutique dépend des valeurs de la densité minérale osseuse (DMO) et dans les cas difficiles d’outils comme le FRAX®. Tous les traitements peuvent être utilisés ; le raloxifène est à réserver aux patientes à faible risque de fracture périphérique. Le risque de fracture doit réévaluer tous les 2 à 3 ans pour décider des suites de la prise en charge. Ces recommandations abordent le choix du premier traitement et les séquences thérapeutiques.

International audience; A finding of high bone mineral density (BMD) from routine dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) screening is not uncommon. No consensus exists about the definition of high BMD, and T-score and/or Z-score cutoffs of ≥+2.5 or ≥+4 have been suggested. The many disorders that can result in high BMD are usually classified based on whether the BMD changes are focal vs. generalized or acquired vs. constitutional. In over half the cases, careful interpretation of the DXA report and images identifies the cause as an artefact (e.g., degenerative spinal disease, vascular calcifications, or syndesmophytes) or focal lesion (e.g., sclerotic bone metastasis or Paget's disease). Generalized acquired high BMD may be secondary to a diverse range of disorders such as fluorosis, diffuse bone sclerosis related to renal osteodystrophy, hematological diseases, and hepatitis C. Identification of the cause may require additional investigations such as imaging studies, serum tryptase assay, or serological tests for the hepatitis C virus. Finally, high BMD is a feature of many genetic diseases, most notably osteopetrosis and the disorders caused by mutations in the sclerostin gene SOST (sclerosing bone dysplasia and van Buchem disease) or in the LRP5 gene encoding the low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (which is the Wnt co-receptor).

Objectives To update the recommendations on the prevention and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis issued in 2003 by the French National Authority for Health (HAS). This update was performed under the aegis of the Bone Section of the French Society for Rheumatology (SFR) and Osteoporosis Research and Information Group (GRIO), in collaboration with four French learned societies (primary-care, gastroenterology, internal medicine, and nephrology). Methods A task force composed of members of the medical specialties involved in managing patients with glucocorticoid-induced osteoporosis conducted a systematic literature review according to the method developed by the HAS then used the results to develop updated recommendations. Results These recommendations are intended for all physicians involved in the management of patients who are scheduled to start, or are taking, long-term glucocorticoid therapy (≥ 3 months) in any dose and for any reason. In postmenopausal women and men older than 50 years of age, treatment is warranted in the presence of any of the following risk factors for fracture: history of bone frailty fracture after 50 years of age, bone mineral density T-score ≤ −2.5 at one or more sites, age ≥ 70 years, and dosage ≥ 7.5 mg/d prednisone-equivalent for longer than 3 months. Bisphosphonates can be used in all these situations; teriparatide can be given as first-line therapy in patients at high fracture risk but is reimbursed by the French statutory health insurance system only in patients having two or more prevalent vertebral fractures. The fracture risk is lower in nonmenopausal women and in men younger than 50 years of age, in whom treatment decisions should rest on a case-by-case evaluation. Conclusion These recommendations are intended to clarify the pharmacological management of glucocorticoid-induced osteoporosis.

Resume Sous l’egide de la section Os de la Societe francaise de rhumatologie (SFR) et du Groupe de recherche et d’information sur les osteoporoses (GRIO) en collaboration avec des societes savantes (college national des generalistes enseignants generalistes, Societe nationale francaise de gastroenterologie, Societe nationale francaise de medecine interne, Societe de nephrologie) les recommandations sur la prevention et le traitement de l’osteoporose cortico-induite publiees en 2003 par la Haute Autorite de sante (HAS) ont ete actualisees. Un groupe de travail representatif des specialites medicales intervenant dans la prise en charge de ces patientes a elabore ces recommandations a partir d’une analyse systematique de la litterature selon la methode HAS. Ces recommandations sont destinees a tous les medecins amenes a prendre en charge des patients allant debuter ou recevant une prise prolongee de glucocorticoides (duree ≥ 3 mois) quelles que soient la dose et la maladie. Chez les femmes menopausees et les hommes apres 50 ans, les situations a haut risque de fracture justifiant d’un traitement sont antecedent personnel de fracture par fragilite osseuse apres 50 ans ou T score bas (≤ −2,5 a au moins un site) ou âge ≥ 70 ans ou corticotherapie prolongee a fortes doses (≥ 7,5 mg/j d’equivalent prednisone pour une duree superieure a 3 mois). Dans tous les cas, peuvent etre prescrits les bisphosphonates ; le teriparatide peut etre prescrit en premiere intention chez des patients a risque eleve de fracture mais n’est rembourse s’il existe au moins deux fractures vertebrales prevalentes. Chez les femmes non menopausees et les hommes de moins de 50 ans, le risque de fracture est plus faible et la decision therapeutique est individuelle. Ces recommandations ont pour but de clarifier la prise en charge pharmacologique de l’osteoporose cortico-induite pour les medecins.

Resume Rationnel Pour le diagnostic de fracture vertebrale (FV) chez l’homme, la concordance entre les medecins est faible. Objectifs Evaluer la concordance entre experts pour le diagnostic de FV, chez l’homme, sur radiographie standard. Evaluer cette concordance apres une reunion de consensus et etablissement d’un algorithme. Methodes La concordance de 13 rhumatologues, experimentes, a ete calculee chez 30 hommes osteoporotiques. Une reunion de consensus a ete mise en place ; ont ete analyses 28 autres dossiers d’hommes osteoporotiques avec suivi radiologique et FV incidente confirmee. Les experts ont defini puis hierarchise 18 criteres semiologiques radiologiques et etabli un algorithme de diagnostic de FV. Onze experts ont relu le premier set. La comparaison des deux lectures, sans et avec algorithme, a ete etudiee. Resultats Apres consensus et usage de l’algorithme les resultats sont : nombre de patients fractures (presentant au moins une FV) de 13 a 26 sur 30 (13 a 28 a la 1ere lecture), moyenne de la concordance a l’echelle du patient : 75 % (70 % a la 1ere lecture) ; nombre de FV detectees sur 390 vertebres evaluees : 18 a 59 (18 a 98 a la 1ere lecture) ; moyenne du pourcentage de concordance entre les experts a l’echelle de la vertebre 92 % (89 % a la 1ere lecture). L’algorithme a permis une bonne amelioration de la concordance, surtout pour 8 des 11 lecteurs. Conclusion Il existe des discordances entre les experts pour le diagnostic de FV. L’algorithme a permis d’ameliorer la concordance.

The agreement for vertebral fracture (VF) diagnosis in men, between doctors is poor. Objectives To assess the agreement for VF diagnosis, in men, on standard radiographs, between experts, before and after consensual workshop and establishing an algorithm. Methods The agreement between thirteen experimented rheumatologists has been calculated in thirty osteoporotic men. Then, the group discussed in a workshop and 28 other radiograph sets of osteoporotic men with follow-up radiographs and incident confirmed VF, have been reviewed. The experts identified and hierarchised 18 pathological features of vertebral deformation and established an algorithm of VF diagnosis. Eleven experts have realized a second reading of the first set of radiographs. We compared the agreement between the 2 readings without and with the algorithm. Results After consensus and the use of the algorithm the results are: number of fractured patients (with at least 1 VF) according to the experts varies from 13 to 26 patients out of 30 (13 to 28 during the first reading). The agreement between the experts at the patient level is 75% (70% at the first reading). Among the 390 vertebrae analyzed by the experts, the number of VF detected varies from 18 to 59 (18 to 98 at the first reading). The agreement between the experts at the vertebral level is 92% (89% at the first reading). The algorithm allows a good improvement of the agreement, especially for 8 of the 11 experts. Discrepancies for the VF diagnosis between experts exist. The algorithm improves the agreement.

Long-term bisphosphonates exposure is a proven risk factor for atypical femoral fractures (AFF) but several cases occur in untreated patients. The identification of other risk factors for AFF is critical for the management of osteoporosis. We here assessed the genetic factors associated with AFF regardless of the treatment.Cases were identified through ICD-10 codes in 3 academic centers. Medical records were analyzed by 2 investigators that adjudicated X-rays for typical or atypical fractures. Genetic screening for ALPL, SOX9, COL1A1 and COL1A2 variants was performed after patient's information and consent.A total of 389 cases were identified and 268 were ruled out according to the ASBMR Task Force recommendations. On the remaining 121, 14 (11.6%) were AFF. Anti-osteoporotic drugs were more frequent in the AFF group compared to the typical fracture group (35% vs 5%, P0.001) but only 4 (28.6%) patients with AFF had been exposed to bisphosphonates. Genetic analysis performed in 5 patients found one with a heterozygous mutation in COL1A2 (rs72658163, NM_000089.3:c.2123GA, p.Arg708Gln). This rare variant (Minor Allele Frequency=0.0008) causes a missense mutation that alters collagen fibrillogenesis. Eight heterozygous polymorphisms for ALPL were also found in 3 patients.Genetic screening for variants in only 4 genes and 5 patients with AFF resulted in the identification of genetic variants in 3 patients including a rare variant in COL1A2, suggesting a possible genetic susceptibility to AFF. This finding should encourage clinician to further genotype patients with AFF in a collaborative multicentric project.

Resume L’utilisation des inhibiteurs de l’aromatase est frequente chez la femme menopausee en traitement adjuvant au cours du cancer du sein. Empechant la transformation d’androgenes en estrogenes, ils peuvent etre responsables d’une perte osseuse et d’une augmentation du risque fracturaire. Les analogues de la LH-RH peuvent etre utiles chez la femme non menopausee ayant un cancer du sein, ou lors d’autres indications telles que l’endometriose. Ils sont plus frequemment prescrits chez l’homme au cours du cancer de prostate afin de realiser une castration chimique ; dans ce cas ils s’accompagnent d’une perte osseuse precoce et plus importante au debut du traitement et egalement d’une augmentation du risque de fractures. La prevention de ces complications osseuses observees avec les inhibiteurs de l’aromatase et des analogues de la LH-RH au cours des cancers du sein et de la prostate necessite la recherche d’autres facteurs de risque de fracture, la realisation d’un examen osteodensitometrique, l’application de mesures hygienodietetiques avec correction des frequentes carences en calcium et vitamine D et la discussion d’un traitement, notamment par bisphosphonate en cas d’antecedent fracturaire ou de densite minerale osseuse basse.

Resume L’importance des facteurs genetiques dans la survenue de l’osteoporose est bien connue. Leur identification permettrait de mieux comprendre la physiopathologie de cette affection et peut-etre de mieux predire le risque de fractures et d’envisager de nouveaux traitements. Un grand nombre d’etudes concernant les genes candidats impliques dans differentes voies du metabolisme osseux et plus recemment des etudes d’association a l’echelle du genome ont ete realisees, mais la contribution des genes actuellement identifies reste modeste. Des progres ont ete effectues dans la comprehension de la pathogenie des osteomalacies ou rachitismes hereditaires hypophosphatemiques avec la decouverte de mutations de differents genes ( PHEX, FGF23, DMP1, SLC34A3 ) et de l’hypophosphatasemie qui s’accompagne d’une mutation du gene de la phosphatase alcaline non tissu specifique.

Resume L’apparition de nouveaux agents tels que l’inhibiteur du proteasome bortezomib et les immunomodulateurs thalidomide et lenalidomide constitue un reel progres dans la prise en charge du myelome. Apres avoir considerablement ameliore le pronostic du myelome en phase avancee, ils ont radicalement transforme le traitement initial de cette affection : les associations melphalan-prednisone-thalidomide et melphalan-prednisone-bortezomib sont devenus les nouveaux traitements de reference des sujets âges ou non eligibles pour une intensification ; l’introduction de ces agents dans le traitement d’induction, le conditionnement de l’intensification et le traitement postgreffe laisse esperer une amelioration de la survie globale des sujets jeunes en augmentant le taux et la qualite des reponses obtenues. Si la guerison du myelome reste encore illusoire, il devient possible de vivre longtemps avec cette hemopathie.

Resume Objectif Determiner la prevalence et la distribution des differentes formes d’arthrites juveniles idiopathiques (AJI) dans la region Poitou-Charentes. Methodes Il s’agit d’une etude retrospective sur une periode d’un an allant de janvier a decembre 2006. La population de l’etude a concerne les enfants de moins de 16 ans residant en Poitou-Charentes (n = 305 198) avec un diagnostic d’AJI selon les criteres de l’International League of Association for Rheumatology. Un questionnaire a ete envoye a l’ensemble des rhumatologues et pediatres de la region, suivi d’un contact telephonique. Resultats Quarante-huit enfants suivis pour AJI ont ete inclus avec une prevalence evaluee a 15,7/100 000. La moyenne d’âge des enfants au moment du diagnostic est de 6,6 ans. Les formes oligoarticulaires sont les plus frequentes avec 20 cas sur 48, soit 41,6 % de la population. La moyenne d’âge au moment du diagnostic est de 4,9 ans avec 80 % de filles. Cette forme constitue la forme la plus benigne avec seulement deux patients (10 %) qui ont eu recours a un traitement de fond. Les enthesites avec arthrites representent 16,6 % des enfants avec une moyenne d’âge au moment du diagnostic de 10,7 ans et 75 % de garcons. Neuf et sept enfants presentent respectivement une forme polyarticulaire et systemique d’AJI et representent les formes les plus severes avec seulement deux enfants sur 16 qui ne recoivent ni corticoides ni traitement de fond. Conclusion Notre etude permet de retrouver une prevalence de l’AJI en Poitou-Charentes proche des prevalences retrouvees dans d’autres regions francaises.

International audience; Hypophosphatasia (HPP) is a rare inherited skeletal dysplasia due to loss of function mutations in the ALPL gene. The disease is subject to an extremely high clinical heterogeneity ranging from a perinatal lethal form to odontohypophosphatasia affecting only teeth. Up to now genetic diagnosis of HPP is performed by sequencing the ALPL gene by Sanger methodology. Osteogenesis imperfecta (OI) and campomelic dysplasia (CD) are the main differential diagnoses of severe HPP, so that in case of negative result for ALPL mutations, OI and CD genes had often to be analyzed, lengthening the time before diagnosis. We report here our 18-month experience in testing 46 patients for HPP and differential diagnosis by targeted NGS and show that this strategy is efficient and useful. We used an array including ALPL gene, genes of differential diagnosis COL1A1 and COL1A2 that represent 90% of OI cases, SOX9, responsible for CD, and 8 potentially modifier genes of HPP. Seventeen patients were found to carry a mutation in one of these genes. Among them, only 10 out of 15 cases referred for HPP carried a mutation in ALPL and 5 carried a mutation in COL1A1 or COL1A2. Interestingly, three of these patients were adults with fractures and/or low BMD. Our results indicate that HPP and OI may be easily misdiagnosed in the prenatal stage but also in adults with mild symptoms for these diseases.