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Introduction La pustulose exanthematique aigue generalisee (PEAG) est une forme severe de toxidermie, habituellement d’origine medicamenteuse, elle peut etre attribuee a diverses etiologies Methodes Etude retrospective colligeant les observations de PEAG (Euroscar ≥ 5) hospitalises au service de dermatologie de Sousse sur une periode de 20 ans. Resultats Trente et un dossiers etaient inclus. L’âge moyen des patients etait de 33 ans et le sexe ratio de 0,26. Le psoriasis (16 %) etait la principale comorbidite. Le delai moyen de survenue de la PEAG etait de 3,1 jours. Le tableau clinique comprenait une fievre dans 64,5 %, un erytheme pustuleux etendu dans 74,2 % des cas et strictement confine aux grands plis dans 16,1 % des cas. Une atteinte palmo-plantaire et une atteinte muqueuse etaient signalees respectivement dans 22,6 % et 9,7 % des cas. Un pattern d’overlap (cocardes, bulles, œdeme du visage) etait present dans 38,7 % des cas. L’atteinte viscerale se resumait a des adenopathies (6,4 %) et une hepatite cytolitique (9,6 %). Les principales anomalies biologiques recenses etaient la polynucleose neutrophile (54,8 %) et l’hypereosinophile (25,8 %). L’histologie, quand faite (64,5 %), montrait pustules sous-cornees et/ou intraperivasculaire de PNN (15 %)/PNN + PNE (50 %). Le delai moyen de guerison etait de 8,8 jours. Les medicaments les plus incrimines etaient les antibiotiques (n = 8), les anti-inflammatoires non steroidiens (n = 3) et la terbinafine (n = 2). Les tests cutanes etaient faits dans 42 % des cas avec un taux de positivite de 61,5 %. Un determinisme non medicamenteux etait retenu dans 48,3 % des cas dont 54 % de morsures d’araignees. La comparaison des PEAG medicamenteuses et non medicamenteuses n’a pas releve des caracterisqtiques distinctives hormis l’hypereosinophilie plus frequente dans le groupe PEAG non medicamenteuses. Conclusion Notre etude corrobore les donnees de la litterature en soulignant la frequence de l’implication des antibiotiques et la valeur diagnostique des tests cutanes. Elle se distingue cependant par la forte representativite des PEAG non medicamenteuses refletant la frequence du loxocelisme cutane en Tunisie.

Introduction DRESS syndrome ou syndrome d’hypersensibilite medicamenteuse est une toxidermie grave associant une des manifestations cutanees et une atteinte systemique. La physiopathologie du DRESS n’est pas bien clarifiee, il est suggere qu’il resulterait d’une possible interaction entre le medicament et la reactivation de certains virus presents dans l’organisme, en particulier le human herpes virus 6 (HHV6). Une predisposition genetique est egalement rapportee. A travers une serie de 34 cas nous nous proposons d’analyser les particularites epidemio-clinique et biologiques du DRESS et de preciser les differents medicaments incrimines. Patients et methodes Il s’agit d’une etude retrospective colligeant tous les cas de DRESS syndrome hospitalises au service de dermatologie de l’hopital Farhat Hached de Sousse sur une periode de 5 ans (janvier 2015 a janvier 2020). Le diagnostic du DRESS a ete etabli selon les criteres du RegiSCAR. Resultats Nous avons collige 35 patients (14 hommes et 21 femmes), l’âge moyen etait de 51,6 ans avec des extremes allant de 15 a 92 ans. Un antecedent de DRESS etait retrouve dans 5 cas. Le medicament imputable etait identifie dans 100 % des cas : les antiepileptiques aromatiques etaient les medicaments les plus incrimines (31,42 %), (carbamazepine 8 cas, phenobarbital 1 cas et lamotrigine 1 cas, valproate de sodium 1 cas) avec l’allopurinol (34,2 %), suivis par les antibiotiques (20 %), (amoxicilline dans 5 cas, rifaximine dans 1 cas et l’isoniazide dans 1 cas), la salazopyrine dans 2 cas, l’amlodipine dans 2 cas et l’imatinib dans 1 cas. Le delai moyen de survenue apres la prise medicamenteuse etait de 25 jours (variant de 5 j a 46 j). L’atteinte cutanee retrouvait etait a type d’exantheme morbilliforme dans 21 cas, erythrodermie exfoliative dans 13 cas, erytheme polymorphe-like dans 1 cas. Des lesions purpuriques etaient retrouvees dans 3 cas, des pustules dans 2 cas et des lesions bulleuses dans 1 autre cas. Une biopsie cutanee faite dans 31 % des cas montrant des signes histologiques de toxidermie. Une fievre, un œdeme du visage et des adenopathies peripheriques etaient notes dans respectivement 71, 68 et 64 % des cas. L’hypereosinophilie etait retrouvee dans 93 % des cas. Le regiSCAR etait egal a 4 dans 45 % des cas et superieur a 4 dans 56 % des cas. L’atteinte hepatique representait l’atteinte viscerale la plus frequente (61 %), suivie par une atteinte renale (20 %), une atteinte musculaire (10 %), une atteinte pulmonaire (5 %), L’atteinte hepatique etait a type de : cytolyse variant de 1,5 a 20 fois la normale. Des serologies virales faites dans tous les cas ne montrant pas d’infection virale active. La corticotherapie generale etait indiquee dans 44 % des cas. L’evolution etait favorable dans 91 % des cas avec disparition de l’atteinte cutanee et normalisation des perturbations biologiques apres un delai moyen de 10 jours. Une rechute avec reapparition de l’atteinte cutanee et hepatique etait notee dans 2 cas. Discussion Nos resultats sont concordants avec ceux de la litterature, les medicaments les plus incriminees etaient les antiepileptiques et l’allopurinol. Le delai moyen de survenu des symptomes etait de 25 jours. On avait un cas pediatrique d’une fille âgee de 15 ans qui presentait un rash morbilliforme avec quelques pustules au niveau du visage, un mois apres la prise de carbamazepine. 90 % des patients avec un DRESS a l’allopurinol presentaient une erythrodermie exfoliative. L’hypereosinophilie est un critere majeur dans le diagnostic de DRESS, il etait present chez 92 % de nos patients. La biopsie cutanee n’est pas un element essentiel pour la confirmation diagnostique, il n’etait realise que dans 30 % des cas. Le calcul du score de regiSCAR au cours du DRESS syndrome est essentiel pour la confirmation diagnostique, dans notre serie il etait superieur ou egale a 4 dans tous les cas (3 cas de regiSCAR = 7). L’atteinte viscerale constitue un critere de gravite, elle etait presente dans 95 % des cas et predominee par l’atteinte hepatique. L’imputabilite d’une reactivation virale en particulier de l’HHV6 a etait suggeree dans certaines publications. L’evolution du DRESS apres arret du medicament incrimine est favorable dans la majorite des cas. Conclusion Le DRESS syndrome bien que relativement rare, represente une cause importante de morbidite voire de mortalite dont la prevention primaire et secondaire releve d’une analyse minutieuse de l’imputabilite medicamenteuse.

Introduction Fixed drug eruption (FDE) is a specific cutaneous adverse reaction induced by an ever-expanding list of drugs. It usually consists of solitary or multiple lesions occurring after the drug exposure. Methods We describe a patient with a FDE induced by bromhexine. Results A 49-year-old man was treated with the bromhexine + tetracycline association (Bronchocine*) for acute cough. Two weeks later, the patient complained for very pruritic erythematous and violaceous plaques located on the trunk and upper limbs, he had no other symptoms. The association (bromhexine + tetracycline) was withdrawn and skin lesions were resolved spontaneously with residual hyperpigmentation. 2 months later, the patient reported that the lesions became inflamed and very pruritic nearly one day after bromhexine (Bisolvan*) intake for the same respiratory symptom. Bromhexine was withdrawn and lesions resolved after topical corticosteroid. Skin biopsy showed hyperplasia of the epidermis with multiple necrotic keratinocytes. A lymphohistiocytic inflammatory infiltrate with many neutrophils and eosinophils with melanotic blocks in the superficial derma. Patch test performed with bromhexine applied on lesional skin was positive and negative with tetracycline. Based on the clinical pattern, patch-tests result and histopathologic findings, the diagnostic of FDE due to bromhexine was retained and the patient was advised to avoid it. According to the French causality assessment method updated, the causal relationship between adverse event and bromhexine was “I6”. Discussion Bromhexine was used in treatment of many respiratory symptoms. In literature, dermatologic adverse reactions related to bromhexine include urticaria, angioedema, and anaphylaxis [1] . Conclusion Physicians should be aware that bromhexine could induce serious skin reaction.

Introduction Le DRESS (syndrome drug reaction with eosinophelia and systemic symptoms) est une toxidermie grave et potentiellement mortelle. Methodes Etude descriptive, retrospective portant sur tous les cas de DRESS a la carbamazepine notifies au service de pharmacovigilance de Sousse sur une periode de 06 ans (2015–2020). Les tests cutanes ont etes realises selon les recommandations de NMDA. Resultats 09 cas etaient inclus dans cette etudes : 4 hommes et 5 femmes dont l’age variait de 15 a 73 ans. L’atteinte cutanee etait a type d’exantheme maculopapuleux dans tous les cas. L’œdeme de visage etait present chez 7 patients et les adenopathies peripheriques chez 6 patients. Une hypereosinophilie etait presente dans tous les cas. L’atteinte viscerale la plus frequente etait hepatique : cytolytique dans 6 cas et cholestatique dans 2 cas. Le delai de survenue de la symptomatologie par rapport au debut du traitement variait de 4 a 8 semaines. L’evolution etait favorable chez tous les patients. La prise de la carbamazepine etait associee a d’autres medicaments chez 4 patients. Les tests cutanes etaient positifs vis a vis la carbamazepine chez 08 malades. Aucun cas de reactivite croisee entre carbamazepine et antiepileptiques aromatiques n’a etait detecte par les tests cutanes. Discussion Nombreux medicaments ont ete incrimines dans la genese du DRESS, en particulier les anticonvulsivants aromatiques, les sulfonamides antibacteriens, la salazopyrine et l’allopurinol. Les manifestations cliniques apparaissent 2 a 6 semaines apres l’initiation du medicament en cause. Le diagnostic de DRESS est base sur la notion d’une relation chronologique entre la prise medicamenteuse et l’apparition des symptomes evocateurs. Les tests cutanes ont un apport dans l’exploration de l’hypersensibilite retardee dont le DRESS aux antiepileptiques. Leur utilite est prouvee en cas de polymedication et dans l’evaluation de la reactivite croisee aux autres antiepileptiques. Conclusion Nous soulignons a travers cette etude le potentiel des antiepileptiques et en particulier la carbamazepine d’induire des toxidermies graves et nous insistant sur l’apport des tests cutanes pour confirmer l’imputabilite medicamenteuse.

Introduction L’erytheme pigmente fixe (EPF) est une dermatose d’origine essentiellement medicamenteuse. Le diagnostic de l’EPF est simple, mais parfois, il arrive que l’imputabilite du medicament responsable ne puisse pas etre etablie. Methodes C’est une etude retrospective de tous les cas d’EPF induits par les anti-inflammatoires non steroidiens (AINS) notifies au service de pharmacovigilance de Sousse sur une periode de 6 ans (2015–2020). L’imputabilite medicamenteuse a ete etablie selon le score de Naranjo. Les tests cutanes ont etes realises selon les recommandations de NMDA (European Network for Drug Allergy). Resultats Nous avons recense 15 cas d’EPF induits par les AINS, il s’agissait de 8 femmes et 7 hommes dont l’âge variait de 18 a 83 ans. Sur le plan semiologique : 9 cas (60 %) avaient des plaques hyperpigmentaires et 6 cas avaient des lesions bulleuses (40 %). Des lesions isolees de la face etaient notees chez 5 patients. Le delai entre la prise medicamenteuse et l’apparition des lesions a varie de 2 heures a 72 heures. L’anti-inflammatoire incrimine etait le piroxicam dans 9 cas, l’acide mefenamique dans 5 cas et l’acide acetyl salicylique dans un cas. Les patch tests ont ete realises pour tous nos patients et se sont reveles positifs chez 9 d’entre eux : (7 tests positifs au piroxicam et 2 positifs a l’acide mefenamique). Discussion L’EPF est une toxidermie dont les presentations cliniques varient d’une lesion unique pigmentee a des lesions bulleuses plus etendues voire meme des tableaux de pseudo-Lyell. Nombreuses etudes ont rapporte que les AINS representent les medicaments les plus inducteurs d’EPF. Ceci pourrait etre explique par l’automedication et la surconsommation de ces medicaments par la population. Le test cutane est un outil facile pour confirmer l’imputabilite medicamenteuse essentiellement en cas de polymedication et d’absence d’episodes anterieures de lesions d’EPF. Conclusion L’EPF est une toxidermie benigne mais la reexposition au medicament causal peut conduire a une generalisation des lesions. L’enquete de pharmacovigilance et les tests cutanes permettent d’identifier le medicament causal afin de prevenir les recidives et les formes severes.

Since it was introduced by Noon in 1911, allergen-specific immunotherapy or desensitization has been widely prescribed in the management of allergic diseases. Aimed at the etiology, it represents the only effective treatment for allergy.The basic mechanisms of immunotherapy are becoming better understood and allow us to improve this technique in the future. The sublingual immunotherapy as an alternative to subcutaneous route has been widely studied. Several clinical trials confirmed that sublingual immunotherapy is efficient in reducing allergic respiratory symptoms. The sublingual immunotherapy reduces the risk of developing serious side effects due to desensitization.We performed a literature review in order to remind the mechanisms of action and to demonstrate efficacy and tolerability of the sublingual immunotherapy in the treatment of allergic rhinoconjunctivitis and asthma and its impact on the quality of life.

Introduction Le DRESS syndrome est une toxidermie rare, mais peut mettre en jeu le pronostic vital. Les antiepileptiques y sont souvent responsables, mais tres rarement les inhibiteurs calciques y sont impliques. Methodes Rapporter deux cas de DRESS induits par le lercanidipine et le diltiazem. Resultats (1) Patient âge de 81 ans, est hospitalise pour eruption cutanee febrile survenant 3 semaines apres un traitement par lercanidipine. L’examen physique a montre un exantheme maculopapuleux generalise, un œdeme facial avec une adenopathie cervicale et une atteinte des muqueuses buccales. Le bilan biologique a revele une hypereosinophilie, une insuffisance renale et une cholestase hepatique. Les serologies virales, y compris l’herpes humain 6 etaient negatives. Un DRESS a ete suspecte. L’evolution etait favorable apres arret de lercanidipine. (2) Patiente âgee de 72 ans diabetique et hypertendue, traitee par insuline et captopril est hospitalisee pour une eruption cutanee febrile survenant deux semaines apres la prise de diltiazem. L’examen clinique objectivait une eruption maculo-papuleuse generalisee associee a un œdeme du visage, et des adenopathies cervicales. Le bilan biologique montrait une hyper eosinophilie, une clairance de creatinine basse et une cytolyse hepatique. L’enquete de pharmacovigilance a suspecte l’imputabilite de diltiazem dans ce DRESS syndrome. Ce medicament a ete interrompu definitivement et le patient a ete traite par des dermocorticoides avec amelioration progressive de la fonction renale et hepatique et regression du rash cutane. Le Patch test effectue a distance etait positif au diltiazem. Discussion Les inhibiteurs calciques sont parmi les medicaments de premiere intention du traitement de l’hypertension arterielle. Ils sont generalement bien toleres. Leurs effets secondaires cutanees sont rares et il s’agit essentiellement des eruptions cutanes maculopapuleuses. Seuls quelques cas de DRESS ont ete rapportes dans la litterature. Conclusion Le DRESS syndrome est une complication possible aux inhibiteurs calciques. Les cliniciens doivent y penser devant une semiologie evocatrice et doivent arreter le medicament impute. Les tests cutanes peuvent etre utiles.

Introduction Le psoriasis pustuleux generalise (PPG) est une variante rare et severe de psoriasis. La Pustulose exanthematique aigue generalisee (PEAG) est une dermatose multifactorielle le plus souvent medicamenteuse. Le PPG et la PEAG partagent des similitudes cliniques et immunopathologiques rendant leur distinction peu aisee. Observation Il s’agissait d’une patiente âgee de 32 ans, suivie initialement pour une dermatose compatible cliniquement et histologiquement avec un PPG evoluant par poussees recurrentes depuis 4 ans et pour lequel elle avait beneficie de plusieurs traitements systemiques (acitretine, ciclosporine et methotrexate). Elle a ete recemment admise devant une poussee pustuleuse generalisee dans un contexte febrile survenant 2 jours apres l’introduction d’Oxacilline pour une otite aigue. L’examen retrouvait un erytheme diffus parseme d’un semis de pustules steriles en tete d’epingle predominant au niveau des plis avec des bulles hypopion-like sans signe de Nikolsky ni atteinte muqueuse. La biologie montrait un syndrome inflammatoire. L’histologie cutanee avait montre l’image d’une pustule sous-cornee associee a une spongiose a neutrophiles, des keratinocytes apoptotiques et un derme œdemateux siege d’un infiltrat inflammatoire comprenant des eosinophiles. Le diagnostic de PEAG a ete retenu avec un score EuroSCAR de 10. L’arret de l’oxacilline etait suivi d’une resolution de l’atteinte dermatologique dans un delai de 10 jours. Un patch-test a l’oxacilline effectue 10 semaines apres l’episode etait positif. La description recente de mutations du gene ILR36Ra dans le PPG et dans quelques cas severes de PEAG nous ont conduits a rechercher l’anomalie genetique chez notre patiente sans la trouver. Discussion La survenue d’evenements de type PEAG au cours du psoriasis est bien connue. La distinction ce pendant entre PEAG et PPG chez notre patiente n’a pas ete aisee et a repose sur un faisceau d’arguments cliniques, histologiques et chronologiques : l’induction medicamenteuse de l’eruption, la distribution flexurale predominante, la resolution rapide apres arret du medicament impute, la presence d’eosinophiles et de keratinocytes necrotiques a l’histologie et la positivite du patch-test. Nous rapportons le premier cas de PEAG a l’oxacilline chez une patiente suivie pour un PPG. Conclusion Notre cas illustre la difficulte diagnostique devant les pustuloses severes de type PPG et PEAG en raison du parallelisme entre ces entites. Bien que la mutation ILR36Ra n’ait pas ete retrouvee chez notre patiente, nous pensons que d’autres voies de signalisation pourraient etre impliquees dans le determinisme de ces maladies.

La Presse Medicale - In Press.Proof corrected by the author Available online since samedi 10 mars 2018

Introduction Le syndrome d’hypersensibilite medicamenteuse ou syndrome de drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) est une toxidermie grave et potentiellement mortelle. Methodes Etude retrospective portant sur tous les cas de DRESS aux antiepileptiques aromatiques notifies au service de pharmacovigilance de Sousse sur une periode de 11 ans (2006–2016). L’imputabilite medicamenteuse a ete etablie selon le score de Naranjo. Les tests cutanes ont etes realises selon les recommandations de NMDA. Resultats Dix cas etaient inclus dans cette etude : 3 hommes et 7 femmes dont l’âge variait de 16 a 73 ans. L’atteinte cutanee etait de type d’un exantheme maculopapuleux chez tous les patients. L’œdeme de la face etait present chez 5 patients et les adenopathies peripheriques chez 5 patients. Une atteinte des muqueuses etait notee chez 3 patients. L’atteinte viscerale la plus frequente etait une atteinte hepatique. A la biologie une hypereosinophilie etait notee dans 100 % des cas. Le delai de survenue de la symptomatologie par rapport au debut du traitement variait de 2 a 8 semaines. Apres l’arret de l’antiepileptique en cause, l’evolution clinico-biologique etait favorable chez tous les patients. L’imputabilite de la carbamazepine etait probable dans 7 cas et vis-a-vis le phenobarbital dans 3 cas. Les tests cutanes realises chez 9 malades etaient positifs vis-a-vis la carbamazepine dans 5 cas et le phenobarbital dans 2 cas. Discussion Nombreux medicaments ont ete incrimines dans la genese du DRESS, en particulier les antiepileptiques aromatiques, les sulfonamides antibacteriens, la salazopyrine et l’allopurinol. Le diagnostic de DRESS est base sur la notion d’une relation chronologique entre la prise medicamenteuse et l’apparition des symptomes evocateurs. Les tests cutanes ont un apport dans l’exploration de l’hypersensibilite retardee dont le DRESS aux antiepileptiques. Leur utilite est prouvee en cas de polymedication et dans l’evaluation de la reactivite croisee aux autres antiepileptiques. Conclusion Nous soulignons a travers cette etude le potentiel des antiepileptiques d’induire des toxidermies graves et nous insistant sur l’apport des tests cutanes pour confirmer l’imputabilite medicamenteuse.

Hyperuricaemia is a common clinical condition that can be defined as a serum uric acid level >6.8 mg/dl (404 µmol/l). Gout, a recognized complication of hyperuricaemia, is the most common inflammatory arthritis in adults. Drug-induced hyperuricaemia and gout present an emergent and increasingly prevalent problem in clinical practice. Diuretics are one of the most important causes of secondary hyperuricaemia. Drugs raise serum uric acid level by an increase of uric acid reabsorption and/or decrease in uric acid secretion. Several drugs may also increase uric acid production. In this review, drugs leading to hyperuricaemia are summarized with regard to their mechanism of action and clinical significance. Increased awareness of drugs that can induce hyperuricaemia and gout, and monitoring and prevention are key elements for reducing the morbidity related to drug-induced hyperuricaemia and gout.

Introduction Le drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms syndrome (DRESS) ou syndrome d’hypersensibilite medicamenteuse est une toxidermie rare mais severe et potentiellement mortelle. Methodes Il s’agit d’une etude de serie de cas portant sur 22 cas de DRESS signales au service de pharmacovigilance de Sousse, Tunisie. Chez ces patients on a pratique des tests cutanes pour evaluer l’apport de ces tests dans l’identification des medicaments incrimines. Resultats Vingt-deux patients ont ete inclus dans notre serie. Le delai moyen d’apparition des signes cliniques par rapport au debut de la prise medicamenteuse etait de 3 semaines. Les patchs tests se sont reveles positifs chez 8 patients (38 %). Pour les tests cutanes il s’agissait des patch-tests aux medicaments incrimines ainsi que pour les molecules pouvant avoir une reaction croisee, realises 6 semaines a 6 mois apres l’episode de DRESS. Les patch-tests etaient positifs vis-a-vis la carbamazepine chez 4 patients (80 % des cas), le phenobarbital chez deux patients (66,6 %), l’amoxicilline chez un seul patient (100 %), le diltiazem chez un seul patient (100 %). Par ailleurs, ces tests etaient negatifs vis-a-vis la sulfasalazine chez 6 patients, l’allopurinol, la cotrimoxazole chez un patient et la pristinamycine chez un autre patient. Discussion Notre etude a montre un taux de positivite de 38 %. Un taux qui est compatible avec plusieurs etudes mais il parait faible en le comparant aux resultats de Barbaud et al. publies en 2013 (un taux de positivite de 64 %). Ceci parait etre explique par le nombre important des DRESS secondaires aux sulfasalazine et a l’allopurinol. La negativite des patch-tests dans le cas de l’allopurinol et de la sulfasalazine peut etre expliquee par un defaut de passage systemique ou transdermique des ces molecules ou que l’antigene responsable de la reaction est en rapport avec les metabolites et pas la molecule mere. Conclusion Les tests cutanes medicamenteux sont interessant dans l’exploration de DRESS. En effet chez des patients souvent polymediques, la chronologie des prises et la semiologie ne permettent pas toujours d’orienter vers l’un ou l’autre des produits et les tests cutanes peuvent aiguiller vers l’imputabilite d’une molecule.

Introduction Les effets indesirables de l’ondansetron sont generalement benins, toutefois des chocs anaphylactiques ont ete rapportes. Methodes Nous rapportons un cas de choc anaphylactique induit par l’ondansetron notifie a notre service. Resultats Patiente âgee de 33 ans sans antecedent pathologique notable suivie pour une leucemie myeloblastique aigue traitee par chimiotherapie et de l’ondansetron pour prevenir les nausees et les vomissements. L’induction et la premiere cure de consolidation sont deroulees sans incident. Au cours de la perfusion de l’ondansetron durant la 2 e cure, la patiente se plaint de vertige, sueur froide et rapidement elle a developpe une hypotension (80/40 mmHg) et une bradycardie (45 bat/min). La perfusion a ete arretee et elle a recu des corticoides mais l’hypotension persiste necessitant des bolus d’adrenaline et une perfusion continue de la noradrenaline. L’evolution a ete favorable avec stabilite hemodynamique. La patiente a recu sa troisieme et sa derniere cure de chimiotherapie sans ondansetron. Des prick-tests cutanes etaient negatifs a l’ondansetron et l’intradermoreaction n’a pas ete pratiquee vue la gravite de la reaction. Discussion Le diagnostic retenu chez notre patiente est celui d’un choc anaphylactique a l’ondansetron, ce type de reaction quoique rare, a ete deja decrit. La cause de ce type de reaction est tres peu connue. Il apparait impossible de discerner un mecanisme anaphylactique (medie par les IgE), d’un mecanisme anaphylactoide, en rapport avec une histaminoliberation non specifique. La negativite des prick-tests cutanes comme c’est le cas chez notre patiente, plaide contre la possibilite d’un mecanisme IgE-dependant sans l’exclure formellement. Les medicaments utilises dans la chimiotherapie sont connus pour pouvoir provoquer eux aussi ce type de reaction mais l’evolution favorable malgre leur reutilisation durant la 3 e et la derniere cure va a l’encontre de leur responsabilite. Conclusion Les chocs anaphylactiques sous ondansetron pourraient se produire chez les patients qui ont precedemment recu le produit sans incident.

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International audience; We developed a new covalent enzyme immobilization technique compatible with lithography processes. Carbon nanotube electrodes patterned on glass slides were used to create Y-shaped membraneless glucose/O(2) microfluidic biofuel cells. An original extremophilic laccase, CotA from Bacillus subtilis, was used in the cathodic compartment of these miniaturized biofuel cells.

Introduction L’erytheme pigmente fixe (EPF) est une dermatose d’origine essentiellement medicamenteuse. Le diagnostic est simple, mais parfois l’imputabilite du medicament responsable est difficile a etablir. Methodes Il s’agit d’une etude retrospective ayant collige tous les cas d’EPF signales au centre de pharmacovigilance de Sousse sur une periode de 6 ans (2009–2015). L’imputabilite des differents medicaments suspectes est etablie grâce a l’echelle d’evaluation des effets indesirables de Naranjo. Les parametres analyses sont : les caracteristiques epidemiocliniques, les medicaments incrimines et la duree de l’intervalle libre separant la prise medicamenteuse de l’apparition des lesions. Les patch-tests ont ete realises suivant les recommandations internationales de ENDA (European Network for Drug Allergy). Resultats Nous avons recense 11 cas d’EPF. L’âge moyen etait de 47 ans avec un sex-ratio de 2,6 F/H. Sur le plan semiologique : 6 cas (54,5 %) avaient des plaques hyperpigmentaires et 5 cas avaient des lesions bulleuses (45,5 %). La face etait le site le plus touche (63 %). Le delai entre la prise medicamenteuse et l’apparition des lesions a varie de 15 minutes a 15 jours. La classe medicamenteuse la plus pourvoyeuse d’EPF etait les anti-inflammatoires non steroidiens. Le paracetamol etait impute chez 3 cas. Par contre, l’imputabilite medicamenteuse n’a pas ete etablie chez deux cas. Les patch-tests ont ete realises pour 6 patients et se sont reveles positifs chez 4 d’entre eux. Conclusion L’EPF est une toxidermie benigne mais la reexposition au medicament causal peut conduire a une generalisation des lesions. A travers cette etude, nous soulignons la predominance des AINS dans l’induction de l’EPF d’une part, et l’apport des tests cutanes pour identifier le medicament causal, d’autre part.

Introduction La pustulose exanthematique aigue generalisee (PEAG) est une eruption cutanee rare mais severe d’installation brutale et dont l’etiologie est le plus souvent medicamenteuse. Nous rapportons ici sept cas de PEAG. Methodes Il s’agit de sept cas de PEAG hospitalisees au CHU Farhet Hached, Sousse, Tunisie sur une periode de cinq ans (2010–2015). Nous avons etudie differents parametres cliniques et etiologies chez ces patients. Resultats L’âge des patients etait entre 28 et 49 ans avec une moyenne de 37 ans. Une predominance feminine etait notee avec un sex-ratio F/H de 5/2. Le delai moyen d’apparition des lesions cutanees etait de 1,9 jour avec un minimum de 1 jour et un maximum de 4 jours. On a note la presence de la fievre chez 6 patients. Six patients ont ete hospitalisees et chez lesquels le bilan biologique a note une hyperleucocytose a polynucleaires neutrophiles. L’evolution etait favorable dans tous les cas avec disparition des lesions dans un delai moyen de 12 jours. La biopsie cutanee, realisee dans les sept cas montrait une pustulose multiloculaire spongiforme avec œdeme du derme superficiel. Dans deux cas de nos observations, aucune prise medicamenteuse n’etait trouvee. Dans un cas, une piqure d’insecte concomitante a l’apparition de la PEAG a ete notee. Dans le deuxieme cas, une infection recente par CMV a ete mise en evidence par la serologie. Pour les autres cas, les medicaments incrimines etaient : l’amoxicilline, la phenytoine, le lornoxicam, la clindamycine et la pseudo-ephedrine. Les tests percutanes ont montre des resultats positifs dans 2 cas seulement (amoxicilline, dalacine). Discussion La PEAG est une toxidermie grave qui est habituellement decrite avec la prise medicamenteuse, notamment les antibiotiques. Notre travail met l’accent sur la necessite d’etre attentif a l’introduction de medicaments qui ne sont pas classiquement inducteurs de PEAG. Les etiologies medicamenteuses ne sont pas les seules a induire une PEAG et d’autres facteurs doivent etre parallelement recherches (piqures d’insectes, virose). Cette recherche etiologique est indispensable pour eviter une reintroduction de l’agent en cause.

Alpha-methyldopa is one of the most widely prescribed antihypertensive agents used during pregnancy. Despite its known potential hepatotoxicity, there have been only a few reports describing hepatotoxicity with the use of this drug during pregnancy. We report here a new case of acute hepatitis in a pregnant woman related to the use of alpha-methyldopa, and briefly review the literature on alpha-methyldopa-induced hepatotoxicity in pregnancy.

GeNeralized bullouS fixed druG erupTioN: a CaSe SerieS H. Ben Romdhane; S. Larif; R. Slim; N. Fathallah; C. Belajouza; N. Ghariani; and C. Ben Salem Faculty of Medicine of Sousse, Tunisia; and Farhat Hached University Hospital of Sousse, Tunisia Introduction: Generalized bullous fixed drug eruption (GBFDE) is a rare and severe form of fixed drug eruption (FDE) that may be misdiagnosed with other forms of bullous drug eruptions (BDE). Herein, we report three cases of GBFDE. Case Reports: Case 1: An 89-year-old man developed an indurated edematous plaque on his arm 1 day after acetaminophen ingestion. There was an extension of the lesion with occurrence of flaccid vesicles. There was a previous history of recurrent reaction in the same sites. The rash resolved after acetaminophen withdrawal. Case 2: A 48-year-old woman presented with well-defined bullous lesions and ovular patches spread diffusely over her arms, trunk and face, which appeared 1 day after the consumption of mefenamic acid. The diagnosis of GBFDE was considered especially with a reported history of a previous reaction occurring in the same site. A patch test with mefenamic acid revealed a positive reaction. Case 3: A 51-year-old man developed well-limited bullous lesions located on the trunk, arms and scrotum, 24h after mefenamic acid intake. He reported two other previous episodes occurring in the same site. The role of mefenamic acid was confirmed by a patch test on a residual pigmented lesion. Discussion: Differential diagnosis to GBFDE is BDE such as StevensJohnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. A history of hyperpigmented and bullous lesions occurring at the same sites related to drug consumption may be helpful in diagnosing GBEDE. Positive rechallenge with the suspected drug is useful with FDE but it may be dangerous with GBFDE as lesions may be extensive and more severe. Patch tests on lesional skin may be a safe alternative to identify the incriminated drug in GBFDE. Conclusion: Clinicians should be aware of the risk of GBFDE. Patch test may be a useful tool in identifying GBFDE.

August 2015 e53 Case Description: A woman in her 40S was diagnosed with the relapsing remitting form of MS. Four months after the first dose of interferon beta-1b (8 million units, one time weekly), the patient was seen in the dermatology clinic for evaluation of pruritus and multiple eczema-like lesions on the legs and bottom. Physical examination findings revealed erythematous nummular patches on the legs and bottom with linear excoriations (Figure 1). Involved skin biopsy revealed a mild epidermal hyperplasia with spongiosis and lymphocyte exocytosis, overlying parakeratosis and a perivascular lymphocytic dermal infiltrate including rare eosinophils. Interferon beta-1b was withdrawn, and the patient received 0.05% betamethasone dipropionate ointment. There was an improvement of the lesions. Two months later, interferon was readministrated and few days later the patient noted an aggravation of the previous lesions with development of new lesions. Interferon was definitely stopped. Discussion: In our case, the pathogenic role of the interferon beta-1b seems likely, because the lesions occurred during the course of treatment, regressed after withdrawing the treatment, reappeared after the reintroduction of interferon, and other evident etiologies of eczema were absent. Skin manifestations resulting from treatment with interferon beta-1b consist principally of injection-site reaction with lesions varying from sclerotic dermal plaques to erythematous plaques to cutaneous ulcers. The etiology of nummular eczema is multifactorial, involving allergic, environmental, emotional, and nutritional factors. Drugs such as isotretinoin, interferon alfa-2b and ribavirin are rarely reported to be a trigger factor. Conclusion: Physicians should be aware of this side effect induced by interferon beta-1b.