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Background Patients with Hailey-Hailey and Darier diseases present with disabling inflammatory lesions located in large skin folds, which are often exacerbated or induced by sweating. Quality of life is highly impaired because of pain and recurrent skin infections. An improvement in skin lesions after botulinum toxin A injections has previously been reported in some patients but no prospective interventional studies are available. The aim of this open-label, 6-month, interventional pilot study (NCT02782702) was to evaluate the effectiveness and safety of botulinum toxin A for patients with moderate to very severe skin lesions located in folds. Results Thirty patients (26 Hailey-Hailey/4 Darier) were included. Botulinum toxin A proved effective within the first month in two-thirds of patients, taking all study parameters (itchiness, cutaneous pain, sweating and odour, infections, psychosocial impairment and quality of life) into account and persisted during the 6-month follow-up period. No patient was classed as a BtxA non-responder, but 11 (37%) Hailey-Hailey patients (the most severe ones), experienced a relapse during the study. No serious side effects were reported. Mild transient clear fluid discharge at the site of the injections was reported for 27% of patients. Conclusions Botulinic toxin seems to be an effective and safe treatment for Hailey-Hailey and Darier diseases. Nevertheless, it may prove insufficient for the severest of Hailey-Hailey cases and could be considered as supplementary to other conventional treatments. Further studies are required to confirm our results on larger Darier cohorts.

Resume Introduction Les cas de melanomes se developpant chez le nourrisson sont rares et de diagnostic difficile. Nous rapportons le cas d’une enfant presentant un naevus congenital geant du cuir chevelu complique d’un melanome d’apparition precoce explore par les nouveaux outils diagnostiques disponibles. Observation Notre patiente presentait a la naissance une tumeur congenitale cervico-mandibulaire de 15 cm de grand axe avec extension para-pharyngee et osteolyse sous-jacente. L’histologie a 7 mois de vie, couplee a de l’immunohistochimie (IHC), concluait a un melanome developpe sur un naevus congenital, en raison de la presence de nombreuses atypies cytonucleaires, de mitoses, de foyers de necrose et d’une forte expression de P53 ainsi que d’un index de proliferation (Ki67) eleve. Le bilan d’extension etait negatif. Des chirurgies iteratives et une surveillance etaient realisees jusqu’a l’âge de 7 ans. A cette echeance, l’absence de metastases conduisait a realiser de nouvelles analyses sur les prelevements initiaux pour authentifier le diagnostic. L’etude de l’expression de certains facteurs de transcription par IHC recemment decrite, l’hybridation genomique comparative et la spectrometrie de masse guidee par l’histologie, bien que suspects, ne permettaient pas, a eux seuls, de conclure formellement a une lesion maligne. A 7 ans et demi, l’enfant developpait des metastases hepatiques et pulmonaires traitees par l’association ipilimumab + nivolumab. L’enfant decedait 5 mois plus tard. Conclusion Ce cas illustre la complexite du diagnostic de melanome chez le nourrisson et la possibilite d’une evolution metastatique tardive. Il rappelle la necessite d’un avis d’expert et parfois de combiner plusieurs outils pour affirmer le diagnostic et adapter la prise en charge.

Background: Patients with Hailey-Hailey and Darier diseases present with disabling inflammatory lesions located in large skin folds, which are often exacerbated or induced by sweating. Quality of life is highly impaired because of pain and recurrent skin infections. An improvement in skin lesions after botulinum toxin A injections has previously been reported in some patients but no prospective interventional studies are available. The aim of this open-label, 6-month, interventional pilot study (NCT02782702) was to evaluate the effectiveness and safety of botulinum toxin A injections. Thirty patients with moderate to very severe skin lesions located in folds were enrolled in the study. Results: Thirty patients (26 Hailey-Hailey / 4 Darier) were included. Botulinum toxin A proved effective within the first month in two-thirds of patients, taking all study parameters (itchiness, cutaneous pain, sweating and odour, infections, psychosocial impairment and quality of life) into account and persisted during the 6-month follow-up period. No patient was classed as a BtxA non-responder, but 11 (37%) patients, who were the most severe ones, experienced a relapse during the study. No serious side effects were reported. Mild transient clear fluid discharge at the site of the injections was reported for 27% of patients. Conclusions: Botulinic toxin is an effective and safe treatment for Hailey-Hailey and Darier diseases. Further studies should evaluate the benefit of increased doses or combined treatments for the most severe patients.Timing of approvals:- 25, February 2015: approval by the institutional ethics committee- 2, June 2015: registration under the European Eudract identifier 2015-000379-29 (https://eudract.ema.europa.eu/index.html)- 31, July 2015: approval by the French national health authority, ANSM - 31, August 2015: implementation agreement signed by the sponsor. - 25, May 2016: registration under the ClinicalTrials.gov identifier NCT02782702 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02782702?cond=NCT02782702&draw=2&rank=1).

Resume But Decrire dans une large cohorte pediatrique les caracteristiques des macules hypopigmentees ou completement depigmentees (hypo- ou achromiques) qui n’ont pas de diagnostic evident, mais pourraient faire suspecter une sclerose tubereuse de Bourneville (STB). Methodes Il s’agit d’une etude retrospective monocentrique realisee entre 2010 et 2017 dans un centre de reference des maladies rares de la peau, incluant tout enfant consultant pour des macules hypo- ou achromiques multiples. Une analyse descriptive des caracteristiques des macules sans diagnostic evident etait conduite, permettant de les repartir secondairement en trois groupes : STB certaine, STB infirmee, STB incertaine. Resultats Parmi les 3300 enfants vus pendant ces 7 annees, 265 consultaient pour des macules hypo- ou achromiques, dont 18 ne presentaient pas de diagnostic evident : 7 filles et 11 garcons, d’âge median 7,21 ans (de 4 mois a 16 ans et 7 mois). Les lesions etaient congenitales chez 7 d’entre eux. Leur nombre etait variable, jusqu’a plus de 20. La forme majoritaire etait celle « en feuille de sorbier », suivie de la forme ovalaire. Deux enfants etaient diagnostiques des l’examen clinique, 16 avaient des examens complementaires, permettant de retenir le diagnostic de STB certaine chez 6 d’entre eux. Aucune caracteristique particuliere des macules ne semblait orienter a l’examen clinique vers une STB ou des lesions isolees. Les taches cafe-au-lait etaient plus frequentes dans le groupe avec STB infirmee que dans les deux autres groupes : 67 % versus 33 % et 33 %. L’atteinte neurologique etait plus frequente chez les enfants avec STB certaine ou incertaine que chez ceux avec STB infirmee (83 % et 67 % versus 11 %). Conclusion Aucune caracteristique des taches n’a ete identifiee comme permettant a l’examen clinique d’affirmer ou infirmer une sclerose tubereuse. La recherche d’autre signes cutanes de STB est primordiale. Les examens complementaires augmentent l’acuite diagnostique.

Pilomatricoma is a common benign tumor in children. We present a review of the literature with the aim of helping clinicians manage these patients. A detailed review of the literature was performed in the PubMed database using an exhaustive list of Medical Subject Heading words. One thousand four hundred fifty-eight children were described in retrospective series and case reports. An associated disease was found in 32 children (2.2%), most of whom had several pilomatricomas (n = 23); 9 had a single lesion. Based on this literature review, we recommend reassuring the family and then conducting a detailed interview regarding past medical and family history and a thorough clinical examination for signs of Turner syndrome, constitutional mismatch repair deficiency, Kabuki syndrome, Steiner's myotonic dystrophy, or Gardner syndrome. Regular long-term clinical follow-up is recommended. Specific paraclinical examinations should be performed only in cases of other clinical anomalies or a positive family history. Pilomatricoma requires management because it may be associated with other potentially serious diseases, especially when multiple lesions are present.

Xeroderma pigmentosum (XP) is an orphan disease of poor prognosis. We report one case of parallel efficacy with anti-programmed cell death-1 (PD-1) antibody on both melanoma and skin carcinoma in a patient with XP. A 17-year-old patient presented with metastatic melanoma and multiple nonmelanoma skin cancers. He was treated with pembrolizumab, a monoclonal anti-PD-1 antibody, at a dose of 2 mg kg-1 , every 3 weeks. Parallel therapeutic efficacy of anti-PD-1 was observed in metastatic melanoma and skin carcinomas, and maintained at week 24. This observation suggests anti-PD-1 may be considered in patients with XP and metastatic melanoma in addition to advanced nonmelanoma skin cancer.

Background There is limited information regarding early development of soft-tissue and/or bone hypertrophy with facial port-wine stains (PWS). Objective We sought to characterize patients with hypertrophic PWS presenting during childhood. Methods Patients with a facial PWS and underlying hypertrophy that developed before the age of 18 years were included in a multicenter retrospective study. Age at onset of the hypertrophy, its location, association with odontologic problems, presence of other associated complications, and response to laser treatment were recorded. Results A total of 98 patients were included. The mean age at onset of hypertrophy, retrieved for 77 of 98 patients, was 5.6 years. The hypertrophy was congenital in 26%. Odontologic problems were noted in 39.8% of cases. Other complications, including cataract, asymmetric development of the maxillary bone, and speech delay/disorders, were reported in 18.4%. In all, 67 patients received laser treatment. Only 3% achieved complete or nearly complete clearance of the PWS. Limitations As only cases of PWS with early-onset hypertrophy were included, we were unable to calculate the prevalence of this manifestation. Conclusion PWS with early-onset hypertrophy are associated with a high rate of complications and a poor response to laser treatment. Periodic monitoring is recommended for early detection and treatment of complications.

IF 2.004; International audience; Proteus Syndrome is a rare complex overgrowth syndrome. We report a young female patient with Proteus Syndrome due to AKT1 mutation c.49G > A (p.Glu17Lys), presenting with a severe gynaecological involvement which necessitated a complete hysterectomy and a left adnexectomy. Cases of gynecological involvements in Proteus Syndrome are rare, not well known by physicians while they can be potentially severe.

International audience; Photodynamic therapy (PDT) is used for the treatment ofnon-melanoma skin cancers. A photosensitizer [amino-laevulinic acid (ALA) or methyl aminolaevulinate (MAL)]is applied to the skin and activated by light to producecytotoxic oxygen species. Keratosis–ichthyosis–deafness(KID) syndrome is a form of ichthyosis caused by muta-tions in theGJB2gene. Patients present with vascular-izing keratitis, hearing loss, and increased susceptibilityto some cancers. We report systemic allergic contact der-matitis caused by MAL in a patient with KID syndrome.

Resume Introduction Il n’y a pas de recommandation validee pour la prise en charge du psoriasis chez l’enfant (moins d’1 % des enfants avant 18 ans). Methodes Une revue recente de la litterature a ete realisee sur PubMed (1998 a 2013) en utilisant les mots cles « psoriasis », « enfants », « prise en charge ». Resultats L’utilisation des traitements locaux est souvent suffisante chez les enfants atteints de psoriasis leger, et repose principalement sur les dermocorticoides (DC), les derives de vitamine D et l’association calcipotriol-betamethasone (Daivobet°). Le tacrolimus (Protopic°) utilise hors AMM peut etre une alternative a l’utilisation des DC (visage, plis et siege). La phototherapie UVB spectre etroit peut etre proposee seule ou en association (soins locaux ou acitretine) dans le psoriasis en plaques et en gouttes du grand enfant. L’acitretine est utilise en premiere intention Le methotrexate et la ciclosporine n’ont pas l’AMM chez l’enfant. L’etanercept est le seul agent biologique ayant l’AMM chez l’enfant dans le cas de psoriasis modere a severe resistant aux traitements systemiques conventionnels. L’education therapeutique, la psychotherapie de soutien et la realisation de cure thermale peuvent etre une aide supplementaire. Discussion Savoir manier les differents traitements locaux a disposition en fonction des specificites cliniques et des localisation de psoriasis et savoir adresser les enfants atteints de psoriasis resistants aux traitements topiques a un dermatologue habitue a manier les traitements systemiques en ville ou dans un centre de dermatologie pediatrique.

Introduction Les xanthelasmas sont des plaques jaunâtres, inesthetiques, periorbitaires correspondant a des depots de cholesterol dans des cellules spumeuses du derme superficiel et moyen. Diverses modalites therapeutiques existent mais aucune ne fait consensus. Notre objectif etait d’evaluer l’efficacite et la tolerance du laser CO2 continu compare au laser Q-switched NdYAG 1064 nm dans la prise en charge des xanthelasmas palpebraux. Patients et methodes Etude retrospective, de mars 2014 a avril 2017. Le laser NdYAG a ete utilise avec une piece a main de 3 mm, une fluence de 6–7 J/cm2, une frequence de 10 Hz et le laser CO2 en mode continu avec une puissance de 2-4watt. Des coques metalliques intra-oculaires etaient utilisees pour proteger les globes oculaires. La seance a ete realisee sous creme anesthesiante pour le laser NdYAG et sous anesthesie locale (AL) pour le CO2. L’evaluation de l’efficacite et des complications a ete realisee sur photos comparatives avant et apres traitement par 2 evaluateurs independants. Resultats Nous avons inclus 12 patientes dans le groupe laser NdYAG et 5 dans le groupe CO2 avec 17 et 42 lesions traitees respectivement. Le nombre moyen des seances etait de 1,8 et de 1 respectivement. Les caracteristiques de la population figurent dans le Tableau 1 . Le delai moyen de suivi etait de 14,4 mois. Sous laser NdYAG, 2 patientes ont presente une disparition complete ( Fig. 1a–c ), 7 une amelioration entre 30 et 50 %. L’efficacite etait optimale sur les lesions de faible epaisseur. Sous laser CO2, 2 patientes ont presente une disparition complete des lesions ( Fig. 1d et e ) et 3 une efficacite de 50 %. Les complications etaient plus frequentes avec le laser CO2 : cicatrice hypertrophique (1 sous CO2) ( Fig. 1d ), hypopigmentation (2 sous CO2, 3 sous NdYAG), douleur immediate (1 sous NdYAG), recidive (2 sous NdYAG, 1 sous CO2). L’echelle numerique de satisfaction etait de 4,4 pour le laser NdYAG et de 7 pour le CO2. Sept patientes traitees par laser NdYAG et 5 par CO2 auraient recommande le traitement a un tiers. Discussion Le laser ablatif CO2 permet, selon la litterature, une disparition complete des xanthelasmas apres 1 a 3 seances. Le risque cicatriciel est lie a la diffusion thermique et ainsi semble diminuer en mode superpulse et davantage en fractionnel. Par contre, l’efficacite du laser Q-switched NdYAG semble assez variable, necessitant au moins 4 seances, selon les series publiees. Il exerce un effet photomecanique, avec une diffusion thermique limitee, ce qui explique le moindre risque cicatriciel. Conclusion Le laser CO2 continu parait plus efficace compare au laser Q-switched NdYAG 1064 nm dans le traitement des xanthelasmas palpebraux apres 1 seule seance. Le laser NdYAG presente une efficacite partielle, pour des lesions de faible epaisseur, constatee apres au moins 2 seances. Le laser NdYAG semble mieux tolere, realise sans AL et associe a un faible taux de complications.

Introduction Parmi les diverses formes de naevus epidermiques syndromiques, le syndrome de l’hamartome comedonien (HC) associe un HC etendu dispose selon les lignes de Blaschko a diverses atteintes oculaires, squelettiques et neurologiques. Nous rapportons le premier cas de forme syndromique d’HC associee a une mutation en mosaique du gene NEK9, comme dans l’HC isole. Observations Un patient aux antecedents de cataracte congenitale de l’œil gauche et de troubles de l’apprentissage, presentait depuis l’âge de 5 mois un HC etendu, predominant sur l’hemicorps gauche. Il s’agissait de larges nappes a disposition lineaire du visage, du tronc, des membres superieurs et de la region inguinale, constituees de comedons et d’atrophodermie vermiculee. Les radiographies osseuses montraient une dysplasie fibreuse etendue (crâne, face, metaphyses tibiales) bilaterale et plus marquee a gauche. Le diagnostic de syndrome de L’HC etait retenu. A partir de l’âge de 11 ans, il a presente des poussees recurrentes d’abces sur des HC des plis inguinaux et axillaires. Le sequencage cible a haut debit (NGS) en profondeur sur biopsie cutanee en zone atteinte trouvait une variation post-zygotique faux-sens heterozygote Thr508del dans le gene NEK9, presente dans 17,5 % des alleles ( Fig. 1 ). Discussion Des mutations somatiques du gene NEK9 ont recemment ete rapportees en peau atteinte chez 3 patients presentant un hamartome comedonien isole de petite taille, mais jamais encore dans des formes syndromiques. Nous en rapportons le 1er cas associe a une nouvelle mutation post-zygotique du gene NEK9. La proteine NEK9 est impliquee dans le cycle cellulaire, la mutation entrainant vraisemblablement une perturbation de la differentiation folliculaire expliquant l’atteinte cutanee. La mutation NEK9 explique vraisemblablement aussi les anomalies osseuses. En effet, il est decrit chez 2 patients des mutations germinales de NEK9 occasionnant une dysplasie osseuse. Cette mutation est letale, laissant suggerer que seules les atteintes en mosaique sont viables. Les atteintes ophtalmologique et neurologique du syndrome de l’HC suggerent egalement l’implication de NEK9 dans le developpement oculaire et cerebral. L’hamartome comedonien se distingue du naevus acneiforme de Munro du a des mutations post-zygotiques de FGFR2. Conclusion Les mutations en mosaique du gene NEK9 recemment rapportees peuvent etre trouvees non seulement dans des formes cutanees isolees d’HC mais aussi dans des formes syndromiques. Le dabrafenib qui semble inhiber la surexpresion de NEK9 dans des cellules de melanome independamment de la mutation BRAF V600E pourrait representer une molecule candidate pour le traitement de cette affection.

Introduction La calcinose cutanee idiopathique de type milium (CCIM) est caracterisee par la presence de papules millimetriques blanchâtres, fermes, crayeuses et asymptomatiques, ressemblant a des grains de milium. Elle est due a un depot progressif de cristaux de phosphate de calcium dans la peau, objectivee en histologie et sans cause identifiable. Il s’agit d’une affection rare et mal connue, nous en rapportons 3 nouveaux cas. Observations Il s’agissait de trois filles, dont deux porteuses de trisomie 21. Toutes presentaient des lesions papuleuses blanchâtres, millimetriques, fermes, asymptomatiques ( Fig. 1 et 2 ). Les lesions etaient soit congenitales, soit apparues dans l’enfance (4 et 9 ans). Pour 2 patientes, les lesions disparaissaient sans cicatrice, alors que pour la troisieme (forme congenitale), des lesions d’allure cicatricielle etaient constatees. Le siege etait essentiellement acral, soit exclusivement palmoplantaire, soit plus diffus (lesions multiples) predominant aux extremites. L’histologie montrait un foyer intra-corne et intradermique superficiel de calcifications colorees par le Von Kossa, en voie de resorption macrophagique. Aucune prise en charge specifique n’etait proposee. Discussion Nous avons trouve dans la litterature un total de 26 cas cliniques isoles de CCIM, aucune serie, 23 cas chez l’enfant. Il s’agissait de 13 filles et 10 garcons. L’âge de debut etait tres variable, entre 1 et 13 ans. La presentation clinique etait stereotypee et les lesions etaient majoritairement localisees sur les extremites (15 cas), mais aussi ailleurs sur le corps et le visage, parfois de maniere diffuse. Le meme aspect histologique etait rapporte dans tous les cas. Concernant l’evolution, il etait rapporte une guerison en quelques mois ou annees, mais seuls 2 cas avaient fait l’objet d’un suivi. Nous rapportons deux formes particulieres : une forme congenitale avec coexistence de lesions cicatricielles et une forme profuse associee a une trisomie 21 avec suivi prolonge et guerison spontanee tardive a l’âge de 19 ans. Conclusion La CCIM est une dermatose benigne a predominance feminine, de cause inconnue. Il est important d’en faire le diagnostic, afin d’eviter les explorations complementaires invasives ou des traitements injustifies.

Inherited ichthyoses are associated with impaired quality of life (QoL).The aim of this study was to create and validate a QoL questionnaire specifically dedicated to patients with ichthyosis.A prequestionnaire was drawn after selecting items from a verbatim transcript. It was then subjected to a cognitive debriefing. During the validation step, this questionnaire was sent to patients with the Dermatology Life Quality Index, Short Form-12 health-related questionnaire, and severity scores (global severity: mild/moderate/severe/very severe; clinical severity evaluated by 6 visual analog scales). A shortened version of the questionnaire was designed. The validity of the tool was confirmed: for its structure and 1-dimensional nature (Cronbach α), convergent (Spearman correlation) and discriminating (Tukey test) validity; α risk was fixed at 5%.The initial questionnaire included 60 items. During the validation phase, 59 subjects were tested. The shortened version included 32 items (IQoL-32) and 7 dimensions (Cronbach α: 0.94). The higher the score, the more impacted the QoL. IQoL-32 was positively correlated to Dermatology Life Quality Index (P .0001) and negatively to Short Form-12 health-related questionnaire (P.0001). IQoL-32 was highly correlated to clinical severity: overall analysis (Spearman ranking: 0.72; P.0001) or analysis per dimension (highest correlations: discomfort, pain, interpersonal relations). IQoL-32 demonstrated a higher correlation with visual analog scale compared with Dermatology Life Quality Index and Short Form-12 health-related questionnaire. It also showed a good discriminating power (P.0001) according to overall severity levels.Only patients residing in France were included.IQoL-32 is a specific and validated questionnaire for inherited ichthyosis. It will be very useful for patient care and research.

Infantile hemangioma is the most common vascular tumor of childhood. This benign tumor appears during the first weeks of life, grows during the first months (endothelial proliferation) and then involutes slowly and spontaneously until resolution (possibly with sequelae) which is observed after several years. Although they are always benign tumors, infantile hemangiomas can cause complications. Regarding their location or size, infantile hemangiomas can be life or function-threatening. They are also painful when ulcerated and can cause permanent disfigurement or long-term adverse psychological consequences. Since 2008 and the serendipitous discovery of the efficacy of propranolol in the treatment of infantile hemangiomas, systemic propranolol therapy has been widely used, with a very interesting benefits/risks balance. It has progressively superseded general corticosteroid therapy. A Compassionate Use Program (CUP) for systemic propranolol therapy has been developed in France and represents nowadays the first-line use for the vast majority of French prescribers.

Summary Background There is a low rate of systemic treatment usage in moderate to severe psoriasis. Objectives The primary objective of the present study was to assess the time period between lack of control of moderate to severe psoriasis with topical treatment or phototherapy as perceived by patients and the medical decision to introduce a systemic treatment. Methods This was a prospective multicentre study, which included patients with moderate to severe psoriasis. A standardized questionnaire was completed by physicians and patients at the time the decision was taken to introduce a systemic treatment. The primary outcome was the duration of uncontrolled psoriasis, as estimated by the patient, prior to the introduction of systemic treatment. Factors associated with a delay in systemic treatment defined as > 2 years of uncontrolled psoriasis were assessed. The agreement between patients and physicians on the duration of uncontrolled psoriasis was estimated. Results The study included 142 patients. The mean age was 48 years, the mean Psoriasis Area and Severity index (PASI) was 18·5 and the mean Dermatology Life Quality Index (DLQI) was 12. The median duration of uncontrolled psoriasis estimated by patients and physicians was 3 years and 2 years, respectively. Factors associated with a delay in the introduction of systemic treatment as assessed by patients were fewer than three physician visits since psoriasis was uncontrolled [odds ratio (OR) 3·05; 95% confidence interval (CI) 1·29–7·21], Hospital Anxiety and Depression (HAD) scale

Introduction Le naevus congenital geant (NCG) est une tumeur neonatale rare touchant 1 a 2 % des nouveau-nes. La forme tumorale est exceptionnelle, avec 5 cas decrits dans la litterature. Le risque de transformation en melanome malin (MM) est estime entre 2 et 5 % mais le diagnostic differentiel avec les nodules de proliferation (NP) atypiques est difficile. Aucune caracteristique (clinique, evolution, histologie, immunohistochimie (IHC) ou biologie moleculaire) n’a, a ce jour, demontre sa capacite a les differentier clairement. Cependant, de nouvelles techniques voient le jour. Nous rapportons un cas de NCG tumoral avec NP atypiques, explore avec les methodes diagnostiques les plus recentes. Les resultats etaient en faveur d’un MM mais l’evolution favorable a 6 ans va contre ce diagnostic. Observation Un nouveau-ne presentait a la naissance une tumeur cervico-mandibulaire de 15 cm. L’imagerie en resonance magnetique (IRM) montrait une extension para-pharyngee et une lyse osseuse. L’examen anatomopathologique concluait a un NCG avec des NP parfois atypiques. Les cellules exprimaient fortement KI67 et P53 mais etaient negatives pour HMB45. Le diagnostic de MM etait retenu apres avis d’un comite d’experts. Le bilan d’extension etait negatif. Devant le caractere inextirpable de la tumeur etaient decidees des exereses partielles iteratives et une surveillance. En 2017, a 6 ans, l’enfant etait asymptomatique. De nouveaux marqueurs etant disponibles, des analyses IHC complementaires ont ete demandees, montrant une perte d’expression de la 5-hydroxymethylcitosine et pas de H3K27me3. Les donnees de l’hybridation genomique comparative montraient des gains de la totalite des chromosomes 2, 6, 8, 13 et 20 mais egalement des desequilibres segmentaires sur les chromosomes 9 et 17 et la presence d’une deletion homozygote du gene CDKN2A (P16, 9p21) decrite dans des cas de MM familiaux ( Fig. 1 et Tableau 1 ). Discussion Il s’agit du premier cas de NCG tumoral avec des NP atypiques explore a l’aide des plusieurs methodes diagnostiques les plus recentes, et suivi pendant plusieurs annees. Certaines caracteristiques sont en faveur du diagnostic de MM, alors que l’enfant survit sans metastase a 6 ans. Ces nouvelles techniques ne permettent donc pas de conclure et ce cas illustre les limites diagnostiques qui persistent entre NP atypique et MM sur NCG. Nous rapportons la presence d’une mutation homozygote CDKN2A (P16, 9p21) decrite dans des cas de MM familiaux. Sa signification est incertaine mais incite a une surveillance rapprochee. A l’inverse, l’evolution favorable avec un recul de 6 ans n’est pas en faveur d’un MM. En effet, en cas de MM avant l’âge de 2 ans, ceux qui ont eu une evolution defavorable sont decedes precocement (mediane de survie a 8,9 mois, extremes 0 a 24). Conclusion Il est important de rapporter de tels cas afin de faire progresser les connaissances sur les NCG et l’interpretation des outils diagnostiques disponibles.

Background Although cyclosporin (CyA) has been in use in psoriasis for more than 20 years, there is still controversy regarding treatment strategy, monitoring of kidney function and utility in non-plaque psoriasis. Objectives To prepare for evidence-based recommendations concerning the practical use of CyA in psoriasis, we performed a systematic review to better define treatment strategy, risk of kidney toxicity and evidence for use in non-plaque psoriasis. Methods A systematic search was performed on PubMed, Cochrane and Embase databases, using the key-words ‘psoriasis’, ‘CyA’, ‘nephrotoxicity’ during the period from 1980 to June 2010. Results The initial literature search identified 428 articles. The final selection included 16 randomized controlled trials (RCT) for treatment strategy, 25 articles (histological studies and RCT) for risk of kidney toxicity and 10 articles (RCT, prospective studies and case series) for use in non-plaque psoriasis. Higher doses of CyA of 5 mg/kg produced Psoriasis Area Severity Index (PASI) 75 response in between 50 and 97% of patients, whereas lower doses of 2.5 mg/kg yielded PASI 75 in between 28 and 85%. CyA could maintain remission at doses of at least 3 mg/kg/day. Low calory diet in obese patients was shown to improve CyA efficacy. More than 50% of the patients treated with CyA may have an increase in serum creatinin value over 30% of baseline if treatment is prolonged for 2 years. CyA at a dose of 2.5 mg/kg/day was effective for 89% of patients with palmoplantar pustulosis. More than 50% of the patients with erythrodermic psoriasis obtained a significant improvement at doses between 3 and 5 mg/kg/day at 2–4 months. CyA was more effective than etretinate on nail psoriasis. Conclusion Oral CyA is indicated for patients with plaque psoriasis, pustular psoriasis or erythrodermic psoriasis. The starting dose of 5 mg/kg is associated with a higher degree of clearance. The benefit-risk appears to be better for patients without risk factors for nephrotoxicity: non-obese patients without hypertension and aged below 60. Although CyA is ideally suited for crisis intervention, continuous maintenance treatment with CyA may be envisaged in some patients provided serum creatinin is regularly monitored and the cumulative treatment duration is preferably limited to 2 years or less.

Background There is a high level of heterogeneity regarding the practical use of conventional systemic treatment in psoriasis. Objectives The aim of this study was to develop evidence-based recommendations for the use of traditional systemic treatments in psoriasis in daily clinical practice: methotrexate (MTX), cyclosporin and retinoids. Methods A scientific committee selected clinically relevant questions concerning the use of MTX, cyclosporin and retinoids in psoriasis. This selection was made using the Delphi method. A systematic literature search was performed in Medline, Embase and the Cochrane Library. The articles selected for analysis were reviewed and the level of evidence was appraised according to the Oxford Levels of Evidence. An Expert consensus meeting took place in June 2010, including 66 dermatologists. Recommendations for daily use of psoriasis systemic treatments were made during interactive workshops where the evidence was reviewed. Agreement among participants and the impact of the recommendations on clinical practice were systematically assessed using voting procedure in a plenary session. Results A total of 2800 references were identified, among which 122 articles were included in the systematic reviews. Three key recommendations on the use of MTX in psoriasis were formulated, including optimal dosage and route, use of folic acid, risk factors for liver fibrosis and monitoring of hepatotoxicity. The recommendations for cyclosporin in psoriasis focused on the modalities of cyclosporin prescription: dosage, scheme of treatment, optimal duration of treatment, renal toxicity monitoring and evidence for use of cyclosporin in non-plaque psoriasis (erythrodermic, pustular and ungueal). Recommendations were also made concerning the efficacy and safety of retinoids (mainly acitretin) in plaque and non-plaque psoriasis. Conclusions These recommendations for the use of traditional systemic therapies in psoriasis are evidence based and supported by a panel of dermatologists. The next step will be to disseminate these recommendations and assess the agreement of physicians who were not involved in generating the recommendations.

Background/Aim To define practical use and to specify the ideal method for monitoring the liver toxicity of MTX in the management of psoriasis. Objective To systematically review the literature regarding treatment modalities with methotrexate (MTX) in psoriasis, risk of MTX-mediated liver fibrosis and monitoring of hepatic toxicity. Methods A systematic literature search was carried out in Medline, Embase and Cochrane Library databases from 1980 to 2010 searching for randomized controlled trials and observational studies on methods of administering MTX in psoriasis and risk factors and assessment of liver toxicity. We limited the literature search to articles on human subjects over 19 years of age, articles in English or French on psoriasis and articles including psoriatic arthritis and original data. Results Among 949 references identified, 23 published studies were included. There were no studies focusing directly on the question of MTX treatment modalities. Treatment outcome appears to be dose dependent. A single study in rheumatoid arthritis showed the slightly superior efficacy of subcutaneous administration vs. oral dosing with a similar safety profile. Combination with folic acid may decrease the efficacy of MTX while improving tolerability. The extreme variability of the incidence of hepatic fibrosis in the literature does not allow the risk of hepatic fibrosis to be quantified. Type 2 diabetes and obesity, were associated with a significant increased risk of liver fibrosis. Hepatitis B and C and alcohol consumption were associated with a modest and non-significant increased risk of liver fibrosis. Procollagen III for detection of hepatic fibrosis dosing was the most extensively validated method to monitor liver fibrosis showing a sensitivity of 77.3% and a specificity of 91.5%. The Positive Predictive Value and Negative Predictive Value fluctuated depending on the prevalence of hepatic fibrosis. The sensitivities of the FibroTest and the fibroscan were of 83 and 50%, respectively, with specific features amounting to 61 and 88% respectively. Conclusions Based on expert experience, the starting dose of MTX is between 5 and 10 mg/week for the first week. Fast dose escalation is recommended in order to obtain a therapeutic target dose of 15–25 mg/week. The maximum recommended dose is 25 mg/week. A folic acid supplement is necessary. The initiation of treatment by oral administration is preferred. In cases where inadequate response is obtained or in the event of poor gastrointestinal tolerance, subcutaneous dosing can be proposed at the same dose. Published data do not confirm the incidence of hepatic fibrosis. Type 2 diabetes and obesity appear to be significant risk factors in fibrosis. A combination of FibroTests and fibroscans together with measurement of the type III serum procollagen aminopeptide seem to be ideal method for monitoring liver toxicity.

Background There is limited evidence regarding the efficacy and safety of retinoids in different psoriasis subtypes. Objective To systematically review the available literature on: (i) modalities of administration and prescription of oral retinoids as single agent or combined therapy for the treatment of plaque-type psoriasis (PV), nail psoriasis and localized and generalized pustular psoriasis : initial and optimal dosage; (ii) skeletal toxicity of retinoid for the treatment of psoriasis. Methods A systematic literature search was carried out in MEDLINE, EMBASE, and Cochrane Library databases from 1975 to 2010 searching for randomized controlled trials and observational studies evaluating 1) various dosages of retinoid in psoriasis and 2) skeletal toxicity of retinoid in psoriasis. Articles were limited to human subjects and English/French languages. Results Efficacy of retinoids in psoriasis. Among 1348 identified references, 44 published studies were included. Starting daily dosages between 10 and 25 mg and stepwise escalation were associated with higher clinical efficacy and lower incidence of adverse events in comparison with higher doses and regimens rapidly reaching optimal dose. Retinoids as single agent therapy appeared to show limited efficacy in PV, while the good clinical efficacy reported in pustular forms should be cautiously considered, given the spontaneously remitting course of the disease. Combining retinoids with phototherapy appeared to be highly effective in patients with PV. Potential skeletal toxicity of retinoids. 15 published studies out of 105 identified references were included. There is no strong evidence of an increased risk of skeletal abnormalities in psoriasis patients treated with retinoids. Conclusion Acitretin appears to provide better efficacy in pustular psoriasis than in PV as a single agent treatment. There is no evidence for skeletal toxicity of retinoids in the setting of psoriasis, and accordingly monitoring this risk through X-ray is not warranted.

Introduction Les patients atteints de maladie de Hailey-Hailey (HH) et de Darier (D) presentent des lesions inflammatoires invalidantes des grands plis, exacerbees par la transpiration/hypersudation. Les traitements disponibles sont peu efficaces. Nous presentons les resultats d’une etude prospective evaluant l’effet d’injections de toxine botulique (TB) chez 30 patients. Patients et methodes Etude monocentrique. Injections de TB chez des patients adultes avec HH ou D modere a tres severe atteignant les grands plis (concentration cible : 100 UI/50 cm2). Objectif principal : evolution de la qualite de vie (QDV) cotee par le DLQI, a 1 mois (M1) vs baseline. Objectifs secondaires : evolution de la QDV a 3 (M3) et 6 mois (M6) vs baseline, evolution des parametres cliniques vs baseline, evaluation de la tolerance et de la satisfaction du patient. Les comparaisons avant/apres etaient realisees par test de Wilcoxon pour donnees appariees (α : 5 %). Resultats Trente patients inclus (26 HH, 4 D). L’âge moyen (± SD) etait de 56 (± 15,5) ans et le sex-ratio de 1. L’atteinte cutanee etait moderee (17 %), severe (43 %) ou tres severe (40 %). La dose injectee moyenne (± SD) par patient etait de 125 UI (± 62) et le nombre median de zones injectees par patient de 3 [1–7]. 1 patient sortait d’etude a M1, 7 a M3 et 2 a M6 en raison d’une rechute necessitant de reprendre les dermocorticoides (60 % des patients sortis d’etude etaient tres severes a l’inclusion). Le score DLQI moyen (± SD) diminuait significativement a tous les temps d’evaluation vs baseline [Baseline : 13,2/30 (± 6,4), M1 : 9,2 (± 9,1), M3 : 6,5 (± 6,2) et M6 : 5,3 (± 5,8)]. Le traitement reduisait significativement la surface atteinte par patient : −56 % a M1, −61 % a M3 et −69 % a M6 vs baseline ( Fig. 1 ). Une amelioration clinique etait observee chez 80 % des patients des M1. 35 % declaraient etre tres ameliores ou ne plus avoir de lesions a M1 (59 % a M3, 55 % a M6). On notait une diminution significative de tous les scores cliniques (EVA douleur, prurit, odeur, transpiration) a M1, M3 et M6 respectivement vs baseline. La douleur du geste (± SD) etait evaluee a 3,6/10 (± 2,3). Aucun effet indesirable grave n’etait rapporte. Vingt-sept pour cent rapportaient des ecoulements de liquide clair dans les jours suivant l’injection. 40 % des patients se declaraient tres satisfaits en fin d’etude. Discussion L’efficacite des injections de TB a ete prealablement rapportee, pour le HH dans 2 series retrospectives et quelques cas cliniques, dans le D dans 2 cas cliniques uniquement. Les injections de TB ameliorent significativement la QDV, la surface atteinte par les lesions, la douleur cutanee, le prurit et les odeurs, et ceci durant les 6 mois suivant les injections. La tolerance est bonne. Les ecoulements de liquide clair n’ont pas ete rapportes dans la litterature (phenomene de Koebner ?). Conclusion La TB pourrait elargir l’arsenal therapeutique de ces maladies rares.

Introduction Des etudes preliminaires ont demontre l’efficacite du laser epilatoire, dans la prise en charge de l’hidradenite suppuree (HS) legere a moderee. Il diminuerait le nombre de follicules pilosebaces (FS) et previendrait les microtraumatismes iteratifs induits par les autres modes d’epilation. L’objectif de cette etude est d’evaluer l’efficacite et la tolerance du laser epilatoire Alexandrite dans l’HS. Materiel et methodes Etude retrospective, descriptive, incluant des adultes atteints d’HS, au stade Hurley I–II, traites par laser alexandrite. Le protocole etait adapte au phototype, avec double stacking sur les lesions inflammatoires (nodules, abces). Resultats Nous avons inclus 8 patients dont 7 femmes, âge moyen 38 ans. Le stade Hurley etait : 1 (n = 3), 2 (n = 5). La maladie evoluait en moyenne depuis 13 ans. Le nombre moyen de zones atteintes etait de 3,3. Tous les patients avaient recu en moyenne 2,5 lignes d’antibiotherapie prealable, aucun n’avait eu de chirurgie partielle ou elargie. Le nombre moyen de seances recues etait de 5,3 (3–10). Zones traitees : inguinale et perineale (n = 7), axillaire (n = 2). Le nombre moyen de lesions inflammatoires passait de 5,33 (2–9) a 1 (1–2) apres 5 seances. Le Sartorius modifie etait de 27,8 (5–52) a la 1re seance contre 23,6 (6–58) a la derniere seance. Une aggravation precoce des zones traitees a ete notee au cours des 3 premieres seances pour 4 patientes, necessitant l’introduction d’une antibiotherapie (3 cas), d’une biotherapie (1 cas) et motivant l’arret des seances dans 2 cas. Ceci est reflete par une elevation de la moyenne de Sartorius a la 3e seance a 31,8 (17–52). La tolerance etait satisfaisante avec une moyenne d’echelle numerique (EN) de douleur a 6/10. Le double stacking sur les nodules inflammatoires etait mal tolere : non realise pour 4 patients. L’EN de satisfaction globale des patients etait de : 8,6/10 (6–10). Le DLQI etait ameliore passant de 16 a 12,6. Aucune complication n’etait notee ( Fig. 1 et 2 ). Discussion Le role du stress mecanique et des traumatismes induisant des lesions inflammatoires d’HS est demontre et s’approche a un phenomene de Koebner. Les lasers epilatoires agissent par photo thermolyse selective entrainant une destruction du FS, se traduisant par un afflux inflammatoire lymphocytaire peri-folliculaire et une fibrose folliculaire progressive. Ainsi, les patients doivent etre prevenus d’un risque d’aggravation transitoire par phenomene de Koebner et les cliniciens doivent anticiper une eventuelle poussee. L’introduction d’une antibiotherapie a large spectre a permis de controler ces poussees dans la majorite de cas et de poursuivre les seances. Conclusion Le laser alexandrite est une technique efficace dans la prise en charge des HS legeres a moderees avec une tolerance satisfaisante. Il permet une diminution apres 5 seances des lesions inflammatoires et une amelioration de la qualite de vie des patients.

Background Joint clinical and pathological review meeting exists in most academic dermatology departments. Objective The primary objective of the study was to assess the impact of the joint clinical and pathological review meeting in dermatology on patient care. Methods Prospective descriptive study over 6 months (May to October 2008) on all clinical cases of dermatology reviewed at the joint clinical and pathological review meeting in our University Hospital. Results A total of 139 cases were reviewed during the 6-month period. In 97 cases (69.8%), the joint clinical and pathological review meeting had a positive impact on final diagnosis and/or on patient management. For 27 cases, a consensus diagnosis different from the initial proposal was established. In 21 cases, the joint clinical and pathological review meeting led to additional investigations or therapeutic proposals. The impact of the joint clinical and pathological review meeting was highest for inflammatory skin diseases. Conclusions The joint clinical and pathological review meeting is a useful procedure to improve diagnostic accuracy in difficult cases.

Introduction Le xeroderma pigmentosum (XP) est une maladie genetique autosomique recessive rare, due a des troubles de reparation de l’ADN induisant precocement des cancers cutanes UV-induits de mauvais pronostic. Les anti-PD1 sont des anticancereux ayant prouve leur efficacite dans le melanome. La reponse aux anti-PD1 semble meilleure dans les sous-types tumoraux dont la charge mutationnelle est elevee. Nous rapportons le premier cas d’efficacite therapeutique du pembrolizumab (P, anti-PD1) sur un melanome metastatique et des carcinomes epidermoides cutanes survenant chez un patient atteint de XP. Observations Patient de 17 ans atteint de XP, ayant presente en 2012 un melanome nodulaire, Breslow 3,3, index mitotique 8, ulcere. Traitement initial par reprise a 2 cm, recherche du ganglion sentinelle negative. Janvier 2016 : metastases hepatopulmonaires (melanome T4bN0M1c stade IV AJCC, LDH normales). Introduction d’un traitement par P decide en RCP devant l’absence de mutation BRAFV600 et le risque de carcinome epidermoide induit. Apres 4 injections de P (2 mg/kg/3 sem.), reponse objective partielle des metastases. A l’examen clinique : regression des carcinomes epidermoides cutanes et depigmentation vitiligoide du visage (Fig. 1a : a l’induction ; b : apres 12 sem. de P). Maintien du traitement pour 4 injections supplementaires. Discussion Nous rapportons les reponses therapeutiques paralleles d’un melanome metastatique et de carcinomes epidermoides cutanes primitifs chez un patient XP traite par anti-PD1. A notre connaissance, aucune donnee concernant l’utilisation des anti-PD1 n’est connue dans le contexte du XP. Nous emettons l’hypothese que le XP est le terrain de cancers cutanes porteurs d’une forte charge mutationnelle, favorisant la reponse therapeutique du melanome, la regression de carcinomes epidermoides cutanes mais egalement la depigmentation vitiligoide du visage. Cette observation suggere l’interet des inhibiteurs de checkpoints dans le XP. Conclusion Nous rapportons le premier cas d’efficacite therapeutique d’un anti-PD1 sur differents types de cancers cutanes UV-induits de mauvais pronostic. Chez un patient atteint d’une pathologie orpheline dont le pronostic reste sombre, ceci ouvre de nouvelles perspectives therapeutiques encourageantes.

This is the first study investigating the different factors that could impact quality of life in patients with ichthyosis. This provides an essential framework from which physicians can develop strategies to improve patient care and quality of life and to develop a specific quality of life questionnaire.

International audience; Moderate to severe ichthyosis is known to have a significant impact on quality of life. A French national survey was performed to describe in more detail how ichthyosis impacts the patients' lives. A questionnaire specifically dedicated to ichthyosis was distributed to patients followed in hospital expert centres or members of the French association of patients. A total of 241 questionnaires were completed and returned (response ratio: 29% for children and 71% for adults). A negative impact of ichthyosis was obvious in terms of domestic life (skin care, housework, clothing, etc.), educational/professional lives (rejections by other children, workplace discrimination, absenteeism, etc) and for leisures/sports activities. The patient's economical resources were also heavily impacted by ichthyosis with important out-of-pocket expenses.

International audience; Keratosis–Ichthyosis–Deafness (KID) syndrome is a rare form of ichthyosis caused by mutations in the gene GJB2 encoding the gap junction protein connexin 26 (Cx26). Connexins are a family of integral membrane proteins forming gap junction channels that control and coordinate a variety of cellular activities through the exchange of small ions, metabolites and signalling molecules.

Background Infantile haemangiomas (IHs) are more frequent in low birth weight babies, especially premature. Objective To compare the characteristics of infants with IHs who stayed in neonatal intensive care unit (NICU) vs. those with IHs who did not. Methods Prospective observational multicentric study. Consecutive infants consulting for IHs in two departments of paediatric dermatology were included and a questionnaire specifically designed was filled for each patient. To identify factors associated with hospitalization in NICU vs. no hospitalization in NICU, we conducted univariate logistic regression analyses. Results A total of 210 infants with 323 IHs were included (56 boys, 154 girls, F/M sex ratio 2.75/1); 27 stayed in NICU, whereas 183 did not. Limbs involvement and multiple IHs were more frequent in NICU infants. Similarly, infants who had stayed in NICU had an earlier onset of their IH. Multiple IH was more frequent in infants with a history of congenital onset of IH. Conclusion Infants staying in NICU and those with congenital lesion are at risk for specific type and involvement of their IH and should be early addressed to a dermatologist in case of suspicion of IH to provide them an early diagnosis and to start a treatment if necessary as soon as possible.

Introduction La maladie de Hailey-Hailey (MHH) est caracterisee par des poussees de lesions erythemateuses et suintantes dans les zones de friction et/ou de maceration. L’objectif de ce travail etait de rapporter les donnees d’efficacite et de tolerance de la toxine botulique chez des patients atteints MHH traites dans 2 centres hospitaliers universitaires (CHU). Materiel et methodes Cette etude retrospective a ete realisee de fevrier 2010 a fevrier 2015 chez des patients de 18 ans et plus presentant une MHH resistante a plusieurs lignes therapeutiques. – protocole : injections sous-cutanees de toxine botulique A : Dysport®, 5 UI/cm2 pour le centre 1 (8 patients), et Botox® pour le centre 2 (2 patients). Prise en charge de la douleur : lidocaine topique et/ou MEOPA® et/ou systeme de refroidissement (Zimmer) ; – l’efficacite etait evaluee a partir de l’iconographie des zones traitees a la consultation initiale et 6 mois apres l’injection : – une reponse complete etait definie par la disparition des lesions ± sevrage en dermocorticoides, – une reponse partielle si au moins 25 % des lesions avait regresse, – une absence de reponse si l’amelioration etait – l’evaluation de la douleur etait faite sur une echelle allant de + pour une douleur moderee a +++ pour une douleur intense necessitant l’arret du geste. Resultats La dose moyenne injectee par site et par seance chez les patients du centre 1 etait de 300 UI Dysport® (centre 1), et de 45 UI Botox® (centre 2). Une reponse complete a ete obtenue pour 74 % des zones traitees, une reponse partielle pour 26 % avec un sevrage en dermocorticoides dans 60 % des cas. Chez 2 patients, la reponse clinique persistait malgre l’absence de nouveau traitement avec un recul de 1 an. Des seances d’entretien tous les 6 mois ont ete debutees chez 6 patients sans perte d’efficacite. La douleur au point d’injection etait plus importante aux plis inguinaux qu’aux aisselles et fonction du caractere inflammatoire de l’atteinte. Aucun effet secondaire immediat ou tardif n’a ete constate. Discussion Nous rapportons l’efficacite et l’innocuite de la toxine botulique chez des patients atteints de MHH resistant aux traitements classiques. Une remission prolongee a pu etre constatee chez 2 patients malgre une action de la toxine sur la glande sudorale evaluee a 3–6 mois. Le caractere douloureux de la procedure dans les formes inflammatoires plaide pour un traitement d’attaque par dermocorticoides forts et/ou anti-infectieux prealable au geste qui reste a evaluer. Conclusion Cette etude retrospective bicentrique rapporte l’efficacite et la bonne tolerance de la toxine botulique A dans des MHH resistantes. Son utilisation simple fait d’elle une alternative therapeutique a des traitements plus lourds, tels que la chirurgie, laser ou dermabrasion.

Introduction La dermatose a IgA lineaire (DIGAL) est une maladie rare et chronique, mais c’est la plus frequente des maladies bulleuses auto-immune de l’enfant. Le traitement de premiere ligne est la dapsone, utilisee en monotherapie ou avec des corticoides systemiques. Pour les patients non repondeurs au traitement par dapsone, la sulfapyridine, les medicaments immunosuppresseurs ou le rituximab peuvent etre proposes. Nous rapportons l’efficacite de la toxine botulique de type A dans le traitement de lesions axillaires de DIGAL. Patiente et methodes Une patiente de 21 ans, connue de notre service pour une DIGAL, traitee par disulone a 125 mg/jour depuis 2011, consultait en mai 2014 en poussee de sa dermatose avec environ 20 bulles/jour au niveau axillaire, malgre un traitement par dapsone bien conduit. Nous nous sommes demandes si la transpiration ne jouait pas un role sur la resistance au traitement et nous avons realise un test therapeutique avec injection de toxine botulique. Nous avons injecte 50 unites de toxine botulique de type A sur une surface traitee d’environ 20 cm 2 , au niveau du creux axillaire gauche. L’injection a ete bien toleree avec une EVA pendant l’injection a 3/10. Resultats Six semaines apres l’injection de toxine, la patiente presentait dix bulles du cote non traite versus une bulle cote traite ( Fig. 1 ). On constatait une amelioration de tous les parametres evalues du cote traite : douleur, transpiration, severite globale et DLQI ( Fig. 2 ) Au vu de ces resultats et a la demande de la patiente nous avons realise une injection de toxine botulique dans le creux axillaire non traite, selon les memes modalites. Cinq semaines apres la 2 e injection de toxine (et 11 semaines apres la premiere), la patiente a presente 2 a 3 bulles de chaque cote, sans lesion bulleuse le jour de la consultation. On constatait l’amelioration des parametres douleur, transpiration, et severite locale de la maladie. Le traitement a ete efficace pendant 6 mois. A la demande de la patiente, nous allons realiser prochainement de nouvelles injections de toxine botulique. Discussion Nous rapportons l’efficacite des injections de toxine botulique de type A pour des lesions de DIGAL localisees au niveau des creux axillaires. A notre connaissance, la toxine botulique de type A n’a pas ete evaluee dans le traitement des DIGAL ou d’autres dermatoses bulleuses auto-immunes. L’efficacite du traitement par toxine botulique de type A chez notre patiente pourrait etre expliquee par les effets de la toxine sur la transpiration, la maceration de la peau/la fragilite de la peau et l’inflammation, via l’inhibition du relargage d’acetylcholine. Conclusion Nous rapportons un premier cas de DIGAL resistante a la disulone dans les plis axillaires, et traite de facon efficace par des injections de toxine botulique de type A.

International audience; BACKGROUND:Inherited ichthyoses represent a group of rare skin disorders characterized by scaling, hyperkeratosis and inconstant erythema, involving most of the tegument. Epidemiology remains poorly described. This study aims to evaluate the prevalence of inherited ichthyosis (excluding very mild forms) and its different clinical forms in France.METHODS:Capture - recapture method was used for this study. According to statistical requirements, 3 different lists (reference/competence centres, French association of patients with ichthyosis and internet network) were used to record such patients. The study was conducted in 5 areas during a closed period.RESULTS:The prevalence was estimated at 13.3 per million people (/M) (CI95%, [10.9 - 17.6]). With regard to autosomal recessive congenital ichthyosis, the prevalence was estimated at 7/M (CI 95% [5.7 - 9.2]), with a prevalence of lamellar ichthyosis and congenital ichthyosiform erythroderma of 4.5/M (CI 95% [3.7 - 5.9]) and 1.9/M (CI 95% [1.6 - 2.6]), respectively. Prevalence of keratinopathic forms was estimated at 1.1/M (CI 95% [0.9 - 1.5]). Prevalence of syndromic forms (all clinical forms together) was estimated at 1.9/M (CI 95% [1.6 - 2.6]).CONCLUSIONS:Our results constitute a crucial basis to properly size the necessary health measures that are required to improve patient care and design further clinical studies.

Introduction Les patients atteints de maladie de Hailey-Hailey (HH) et de Darier (D) presentent des lesions invalidantes des grands plis. L’efficacite des injections de toxine botulique (TB) (qui entraine une diminution de la production de sueur) a ete rapportee (cas cliniques, serie retrospective de 6 HH). Nous avons initie une etude interventionnelle, prospective et monocentrique. Materiel et methodes L’etude (approuvee/CPP et ANSM) avait pour objectif principal d’evaluer l’amelioration de la qualite de vie (QDV) 3 mois apres des injections de TB (Botox) dans les grands plis avec atteinte cutanee d’intensite moderee a tres severe. Les traitements locaux conventionnels dermocorticoides et antibiotiques devaient etre stoppes. Les parametres recueillis etaient : QDV (DLQI), severite clinique, douleur des injections (EVA/10), severite globale des zones traitees (echelle photographique en 4 points), mesure de la surface atteinte (cm 2 ), satisfaction patient (IGA). Nous presentons les resultats preliminaires a 3 mois des 21 premiers inclus (30 patients prevus). Resultats Vingt et un patients inclus (18 atteints de HH et 3 de D). La moyenne d’âge etait de 55,3 (± 15,7) ans et le ratio F/H de 0,91. L’atteinte cutanee etait moderee (38,7 %), severe (38,7 %) ou tres severe (22,6 %). La surface moyenne de la zone atteinte etait de 92,8 (± 56) cm 2 . Le nombre median de zones injectees par patient etait de 3 (1–4). La dose injectee moyenne par zone etait de 52 (± 13) UI/100 cm 2 . Sept patients (dont 57 % initialement tres severes) sortaient d’etude en raison d’une rechute significative necessitant de reprendre les dermocorticoides. Sur les 14 patients evalues a 3 mois, le score median DLQI diminuait de 9 (1–26) a 1 (0–20). Le traitement reduisait la surface atteinte de 71,8 % (± 48,9). Une disparition complete des lesions etait observee chez 50 % des patients. L’auto-evaluation des patients trouvait une amelioration importante dans 42,9 % et une disparition complete dans 28,6 %. On notait une diminution de tous les scores medians : EVA prurit diminuant de 5 (ecart 0–7) a 0 (0–6), douleurs de 3,95 (0–7,1) a 0 (0–4), odeurs de 5 (0–10) a 0 (0–7). La douleur du geste etait estimee a 3/10 (aucun effet indesirable grave rapporte). Quatre-vingts pour cent rapportaient de petits saignements sur les sites d’injection et 24 % des ecoulements de liquide clair (zones traitees) dans les jours suivant l’injection. Discussion Premiere etude prospective qui montre que le traitement par TB des lesions des grands plis permet d’ameliorer la QDV et entraine une disparition souvent complete des lesions avec quasi-disparition du prurit, des douleurs et des odeurs. Les patients les plus severes semblent plus a risque d’avoir une aggravation (arret des dermocorticoides ?). La tolerance du traitement est bonne. Les ecoulements de liquide clair n’ont pas ete rapportes. Conclusion La TB peut elargir l’arsenal therapeutique de ces malades.

Introduction Le syndrome Protee (SP) est une affection genetique sporadique tres rare (estimee a 1 pour 10 millions) et severe, caracterisee par une hypertrophie segmentaire asymetrique des tissus mous, de la peau et des os. Il a longtemps ete confondu avec le syndrome CLOVES, en rapport avec des mutations PIK3CA en mosaique. Le SP est du a une mutation recurrente en mosaique du gene AKT1 (c.49G > A, p.Glu17Lys), qui n’a ete trouvee a ce jour que chez une trentaine de patients au monde. Nous en rapportons une observation avec atteinte gynecologique severe. Observation Une femme de 26 ans presentait depuis l’âge de 6 ans un collagenome cerebriforme plantaire gauche, invalidant (Fig. 1). Elle avait ete operee dans l’enfance d’une hypertrophie progressive deformante du genou et de la hanche droite et souffrait d’une scoliose traitee par corset orthopedique. Elle presentait egalement une hypertrophie segmentaire du pouce et du premier orteil gauches. Des metrorragies ont revele une volumineuse formation pelvienne multitissulaire, microkystique, developpee au niveau du col uterin avec extension endocanalaire (Fig. 2). Le sequencage cible a haut debit (NGS) en profondeur sur biopsie cutanee du pied gauche en zone atteinte n’a pas identifie de mutation du gene PIK3CA mais une mutation activatrice heterozygote du gene AKT1 (c.49G > A, p.Glu17Lys) sur 6 % des alleles, absente dans le sang. Devant des saignements majeurs necessitant des transfusions repetees, une hysterectomie etait realisee. L’analyse de la piece operatoire montrait des polypes glandulaires hyperplasiques endocervicaux atypiques, des polypes hyperplasiques endometriaux non atypiques et un cystadenome sereux ovariens. Discussion Le collagenome plantaire cerebriforme present ici est considere comme pathognomonique du SP. Les autres atteintes cutanees sont les naevus epidermiques, les malformations vasculaires et les lipomes. Du fait de la variabilite des tissus touches par le mosaicisme pour la mutation AKT1, les manifestations cliniques sont variables. Des atteintes viscerales sont parfois presentes : meningiome, retard mental, emphyseme pulmonaire, tumeur fibreuse du tendon orbiculaire, fibrome ondotogene central. Une atteinte gynecologique est decrite dans le SP mais les 10 cas rapportes n’ont pas fait l’objet d’une recherche de mutation AKT1. Il s’agissait de tumeurs « borderline » para-ovariennes (2 cas), de kystes ovariens (3 cas), de cystadenomes (4 cas) ou de carcinome endometrial (1 cas), alors que les polypes glandulaires hyperplasiques de notre patiente n’avaient pas ete rapportes dans les SP. L’activation de la voie de signalisation PI3K-AKT-mTOR par la mutation AKT1 suggere la possibilite d’utiliser soit des inhibiteurs de mTOR, soit des inhibiteurs specifiques d’AKT1. Conclusion Si l’atteinte cutanee chez cette patiente est pathognomonique du SP, l’atteinte viscerale gynecologique est rare et difficile a traiter.

Introduction Le syndrome de Goltz ou hypoplasie dermique en aires (HDA) est un syndrome genetique rare occasionnant des anomalies dermatologiques typiques en association a des anomalies extracutanees comme des anomalies des membres a type de syndactylie, des anomalies oculaires ou dentaires… L’HDA est transmis sur le mode dominant lie a l’X et est du a des mutations du gene PORCN (Xp11.23), habituellement letales chez l’homme. Les formes en mosaiques sont decrites et sont de diagnostic difficile. Nous rapportons un nouveau cas d’HDA en mosaique chez une femme. Observation Une femme de 16 ans, sans antecedent, nee de parents sains et non consanguins, consultait pour des lesions cutanees presentes depuis la naissance. A l’examen, on notait une coexistence de lesions violacees, atrophiques par endroits, suivant les lignes de Blaschko et ce au niveau des membres superieur et inferieur droits et de la region thoracique gauche. Le reste de l’examen clinique montrait des anomalies de la main gauche a type de syndactylie et de clinodactylie (Fig. 1). Devant une suspicion d’HDA, une analyse moleculaire du gene PORCN etait realisee sur le sang. Cette derniere etait negative. Compte tenu d’une forte suspicion diagnostique, une recherche sur un autre tissu (salive) a ete realisee. Cette analyse a permis d’identifier une nouvelle mutation c.173_178delinsACT (p.Ala58Gly60delinsAspTrp) du gene PORCN en mosaique, responsable de la deletion de 3 acides amines tres conserves . Le diagnostic d’HDA en mosaique etait pose. Discussion Dans la litterature, il existe 250 cas d’HDA rapportes et 119 mutations du gene PORCN decrites, 95 % etant de novo . Chez les hommes, la mutation est letale sauf en cas de caryotype 47XXY (1 cas decrit), ou plus souvent en cas de mosaique (une trentaine de cas decrits). Concernant ces cas en mosaiques chez la femme, nous en avons repertorie 14 dans la litterature. Le phenotype clinique est tres variable, notamment en termes de severite et il ne semble pas exister de correlation entre le phenotype clinique, le genotype et le taux de mutations. Une des hypotheses avancee est que le taux de cellules mutees pourrait etre lie a la precocite de la mutation au cours de l’embryogenese. Le diagnostic d’HDA en mosaique reste un challenge. En effet, les techniques classiques type sequencage Sanger ne permettent pas toujours de depister la mutation et il est egalement parfois necessaire d’etudier un deuxieme tissu. Il est important de faire ce diagnostic afin d’apporter au patient un conseil genetique adapte pour evaluer le risque de la transmission a la descendance. Conclusion Nous rapportons un cas supplementaire d’HDA en mosaique, illustrant les difficultes diagnostiques.

Isothipendyl chlorhydrate is an azaphenothiazine, an active ingredient of an antipruriginous gel, Apaisyl gel® (Merck Médication Familiale, Dijon, France). Although Apaisyl gel is registered and used worldwide, we present the first case of contact photoallergy to isothipendyl chlorhydrate to our knowledge. The diagnosis suspected on the basis of a positive UVA photopatch test to chlorpromazine was confirmed by a strongly positive UVA Apaisyl gel photopatch test and our photophysical studies. This case confirms the need to keep the phenothiazines in the photopatch test standard series as a diagnostic marker of phenothiazine photoallergy.

Cytophagic histiocytic panniculitis (CHP) is a rare disease mostly caused by viral infections and/or lymphoproliferative diseases. We describe a case of CHP associated with H1N1 vaccine during the winter 2009–2010 vaccination campaign and discuss the cutaneous side effects of influenza vaccines. A 6-year-old child presented with inflammatory subcutaneous nodules, which had appeared 1 month after the first injection of H1N1 vaccine and 1 week after the second injection. There was no history of recent infection. The skin lesions spontaneously disappeared without scarring. In CHP the abnormal cytokine secretion from neoplastic or reactive T cells promotes monocyte-macrophage activation and haemophagocytosis. Vaccination is not a common cause of CHP, but it seems possible that, as in infectious diseases, reactive T cells to the vaccine antigen could trigger CHP.

Introduction Certains angiomes plans comportent une hypertrophie tissulaire precoce differente de l’hypertrophie cutanee des « angiomes plans vieillis ». Leur profil evolutif et la reponse therapeutique semblent specifiques. L’objectif de cette etude etait d’evaluer les caracteristiques cliniques des angiomes plans precocement hypertrophiques du visage ainsi que leur reponse au traitement laser. Materiel et methodes Etude retrospective dans 12 centres dermatologiques. Les donnees etaient recueillies a l’aide d’un questionnaire standardise. Etaient recueillis : le sexe, l’âge au debut de l’hypertrophie et au moment de la consultation, la localisation de l’angiome et de l’hypertrophie, les complications associees, les eventuels traitements realises et l’âge au debut du traitement, le type de laser, le nombre de seances, la duree totale du traitement et la reponse therapeutique. Resultats Quatre-vingt cas d’angiomes plans precocement hypertrophiques ont ete recueillis. Le sex-ratio H/F etait de 0,5. L’âge de debut de l’hypertrophie etait connu dans 57 cas. Il etait en moyenne de 6,5 ans (0–15). L’hypertrophie etait congenitale dans 11 cas sur 57(19,3 %). Les troubles odontologiques etaient frequents (38,8 %). Seize autres cas (20 %) avaient d’autres complications associees (cataracte, comitialite, asymetrie de developpement des maxillaires et troubles orthophoniques). Cinquante-sept ont ete traites par laser (laser a colorant pulse dans la majorite des cas) avec une moyenne de 14 seances (1–60) sur une periode moyenne de 8,2 ans (1–22). L’âge median de debut du traitement etait de 8 ans avec des extremes de 1 mois a 58 ans. Une amelioration 90 %). Discussion A notre connaissance, une seule etude s’est interessee aux angiomes plans hypertrophiques. Sur 335 patients âges de 0 a 81 ans, une hypertrophie etait observee chez 68 patients. Cependant, il s’agissait d’hypertrophies le plus souvent tardives survenant en moyenne apres l’âge de 31 ans. Seulement 6 patients avaient une hypertrophie avant 20 ans et aucune donnee specifique n’etait rapportee pour cette population. Notre serie confirme que les patients ayant un angiome plan du visage precocement hypertrophique ont un profil particulier avec un taux eleve de complications et des taux de reponse au traitement laser largement inferieurs a ce qui est habituellement observe dans les angiomes plans non precocement hypertrophiques. Conclusion Les enfants ayant un angiome plan precocement hypertrophique doivent faire l’objet d’une surveillance particuliere en raison de la frequence des complications associees. Le traitement par laser de ces formes parait tres decevant et les patients et leurs familles doivent en etre prevenus. Des etudes genetiques apparaissent importantes afin de determiner si ce phenotype clinique est associe a une ou plusieurs mutations particulieres.

Introduction Le laser vasculaire est tres utilise en dermatologie afin de traiter toutes les pathologies secondaire a une augmentation et/ou une dilatation des vaisseaux sanguins cutanes, comme l’angiome plan ou l’erythrose. Nous rapportons une utilisation inattendue du laser vasculaire chez 3 patientes atteintes de sclerose cutanee dans le cadre d’une sclerodermie systemique (SS). Observations La premiere patiente etait une femme de 42 ans suivie pour une SS, SCL 70+, evoluant depuis 2008. Elle etait genee par l’atteinte sclereuse des extremites et les ulceres digitaux. Pendant l’hiver 2013, elle etait traitee par Ilomedine ® tous les mois. Nous avons realise 4 seances de laser colorant pulse (LCP), en mode photothermolyse, sur la main gauche (main droite : temoin) a 1 mois d’intervalle. Une amelioration clinique progressive etait notee par la patiente. Au terme de 4 seances, cette amelioration a ete - mise en evidence par l’echelle de la main de Cochin (main gauche a 47 vs main droite a 81) et par l’histologie qui montrait moins de sclerose reticulaire profonde a la main gauche. Les deux autres patientes etaient des femmes de 62 et 43 ans, suivies egalement dans notre service pour une SS. Nous avons deja realise 2 seances de LCP sur une des deux mains avec un debut d’amelioration clinique. Une evaluation histologique et une autoevaluation par l’echelle de la main de Cochin seront realisees apres 4 seances de LCP. Une evaluation des divers marqueurs immunologiques impliques dans la SS par une methode qPCR (IL-6, pro-collagene 1 et 3, TGF-beta, IL-33, facteur XIII) sera egalement realisee sur les biopsies cutanees, chez toutes les patientes, apres 4 seances de laser vasculaire et apres avoir obtenu leur accord ecrit. Le traitement a ete realise a l’aide du laser Cynergy™ (Cynosure) avec une piece a main de 7 mm, une fluence de 6 a 7,5 J/cm 2 et 0,5 ms, avec une bonne tolerance. Discussion Il s’agit des premiers cas de sclerose cutanee dans le cadre d’une SS traitee par laser vasculaire. Il existe un seul article rapportant l’efficacite du laser vasculaire sur la morphee, ce qui nous a motive a proposer a nos patientes ce traitement apres une information claire et loyale. Le mecanisme physiopathologique de cette amelioration reste encore inconnu, une des raisons pour laquelle l’evaluation des divers marqueurs immunologiques est prevue. Le LCP pourrait etre un traitement complementaire dans la sclerose cutanee des SS, permettant ainsi d’ameliorer la qualite de vie de ces patients. Conclusion Cette observation pourrait etre reproductible a une echelle plus grande, permettant ainsi d’etudier le nombre de seances necessaires et les parametres a utiliser afin d’obtenir la meilleure efficacite.