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The risk stratification of B-acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is based on clinical and biological factors. However, B-ALL has significant biological and clinical heterogeneity and 50% of B-ALL patients do not have defined prognostic markers. In this sense, the identification of new prognostic biomarkers is necessary. Considering different cohorts of childhood B-ALL patients, gene (DPP4/CD38/ENTPD1/NT5E) and protein (CD38/CD39/CD73) expressions of ectonucleotidases were analyzed in silico and ex vivo and the association with prognosis was established. In univariate analyses, expression of NT5E was significantly associated with worse progression-free survival (PFS) in bone marrow (BM) samples. In multivariate analyses, Kaplan–Meier analysis, and log-rank test, higher NT5E expression predicted unfavorable PFS in BM samples. Considering minimal residual disease (MRD), higher levels of cellularity were associated with the high NT5E expression at day 8 of induction therapy. In addition, we observed that white blood cells (WBC) of childhood B-ALL patients had more CD38 compared to the same cell population of healthy donors (HD). In fact, MRD > 0.1% patients had higher CD38 protein expression on WBC in comparison to HD. Noteworthy, we observed higher CD38 expression on WBC than blasts in MRD > 0.1% patients. We suggest that NT5E gene and CD38 protein expression, of the ectonucleotidases family, could provide interesting prognostic biomarkers for childhood B-ALL.

Patients with acute myeloid leukaemia (AML) have a five-year survival rate of 28·7%. Natural killer (NK)-cell have anti-leukaemic activity. Here, we report on a series of 13 patients with high-risk R/R AML, treated with repeated infusions of double-bright (CD56bright /CD16bright ) expanded NK cells at an academic centre in Brazil. NK cells from HLA-haploidentical donors were expanded using K562 feeder cells, modified to express membrane-bound interleukin-21. Patients received FLAG, after which cryopreserved NK cells were thawed and infused thrice weekly for six infusions in three dose cohorts (106 -107 cells/kg/infusion). Primary objectives were safety and feasibility. Secondary endpoints included overall response (OR) and complete response (CR) rates at 28-30 days after the first infusion. Patients received a median of five prior lines of therapy, seven with intermediate or adverse cytogenetics, three with concurrent central nervous system (CNS) leukaemia, and one with concurrent CNS mycetoma. No dose-limiting toxicities, infusion-related fever, or cytokine release syndrome were observed. An OR of 78·6% and CR of 50·0% were observed, including responses in three patients with CNS disease and clearance of a CNS mycetoma. Multiple infusions of expanded, cryopreserved NK cells were safely administered after intensive chemotherapy in high-risk patients with R/R AML and demonstrated encouraging outcomes.

THE BRAZILIAN SOCIETY FOR BLOOD AND MARROW TRANSPLANTATION (SBTMO) PRESENTS THE BRAZILIAN GUIDELINES ON HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION

Severe aplastic anemia (SAA) is a life-threatening disease that can be cured with allogeneic cell transplantation (HCT). Haploidentical donor transplantation with post-transplantation cyclophosphamide (haplo-PTCy) is an option for patients lacking an HLA-matched donor. We analyzed 87 patients who underwent haplo-PTCy between 2010 and 2019. The median patient age was 14 years (range, 1 to 69 years), most were heavily transfused, and all received previous immunosuppression (25% without antithymocyte globulin). Almost two-thirds (63%) received standard fludarabine (Flu)/cyclophosphamide (Cy) 29/total body irradiation (TBI) 200 cGy conditioning, and the remaining patients received an augmented conditioning: Flu/Cy29/TBI 300-400 (16%), Flu/Cy50/TBI 200 (10%), or Flu/Cy50/TBI 400 (10%). All patients received PTCy-based graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis. Most grafts (93%) were bone marrow (BM). The median duration of follow-up was 2 years and 2 months. The median time to neutrophil recovery was 17 days. Primary graft failure occurred in 15% of the patients, and secondary or poor graft function occurred in 5%. The incidences of grade II-IV acute GVHD was 14%, and that of chronic GVHD was 9%. Two-year overall survival and event-free survival (EFS) were 79% and 70%, respectively. EFS was higher for patients who received augmented Flu/Cy/TBI (hazard ratio [HR], .28; P = .02), and those who received higher BM CD34 cell doses (3.2 × 10E6/kg) (HR, .29; P = .004). The presence of donor-specific antibodies before HSCT was associated with lower EFS (HR, 3.92; P = .01). Graft failure (HR, 7.20; P.0001) was associated with an elevated risk of death. Cytomegalovirus reactivation was frequent (62%). Haploidentical HCT for SAA is a feasible procedure; outcomes are improved with augmented conditioning regimens and BM grafts with higher CD34 cell doses.

The aim of the present study was to analyze the relationship of OM with possible risk factors such as oral health condition, immunological status and IL-1β profile in patients submitted to hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Fifty-four individuals submitted to HSCT were included. All patients received previous dental treatment and photobiomodulation (PBM) as the institutional OM preventive protocol. OM scores, immune status, and IL-1β levels were determined during the conditioning period and at D+3 and D+8 after HSC infusion. IL-1β gene polymorphism was also analyzed during conditioning. Possible associations of OM with risk factors were analyzed using conditional Fisher's exact test. OM was observed in 34 patients (62.9%) classified as Grade 1 (13 patients/24.1%), Grade 2 (14 patients/25.9%), Grade 3 (3 patients/5.5%), and Grade 4 (4 patients/7.4%). Allogeneic HSCT individuals exhibited a higher OM grade than autologous subjects. Moreover, an association was observed between severe OM and severe gingivitis (p = 0.01), neutropenia (p = 0.03), and leukopenia (p = 0.04). A significant association between OM and lower IL-1β levels was detected at three time points, i.e., conditioning (p = 0.048), D+3 (p = 0.01), and D+8 (p = 0.005). The results showed that IL-1β gene polymorphism was not associated with OM. Our study provided important insights into the scope of OM risk factors in the setting of HSCT. Patients submitted to HSCT with severe gingivitis prior to chemotherapy and with severe neutropenia and leukopenia exhibited a higher OM grade. Further investigation will be necessary to better understand the exact role of IL-1β in the context of OM pathobiology and to validate cytokine analysis in larger cohorts.

Objetivos Relatar caso fatal de hemorragia cerebral e complicacoes tromboembolicas apos realizacao de vacina ChAdOx1 nCoV-19. Relato de caso Mulher, 22 anos, obesa, e encaminhada ao servico de urgencia por quadro subito de alteracao na fala e perda de forca em hemicorpo esquerdo 10 dias apos receber a primeira dose da vacina ChAdOx1 nCoV-19 (Astrazeneca). Ha 3 dias com cefaleia holocraniana persistente refrataria ao uso domiciliar de analgesicos. Sem historia previa de doencas cronicas, uso de medicacoes ou hospitalizacoes. Na admissao, Escala de Coma de Glasgow de 11 pontos, disartria e hemiplegia de membro superior esquerdo. Foram realizados angiotomografia de crânio e torax com sinais de trombose do seio sagital, colecoes hemorragicas intraparenquimatosas nos lobos parietal e occipital a direita, compativeis com evento vascular hemorragico recente, alem de tromboembolismo pulmonar agudo em ambas as arterias pulmonares principais e seus ramos. Exames laboratoriais: plaquetopenia (34.000/mm³), hemoglobina de 13,2 g/dL, INR de 1,31, tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) de 39,1 segundos (TTPa controle: 32,5 segundos), fibrinogenio de 54 mg/dL (VR: 200 a 400 mg/dL), d-dimeros 35,20 ug/mL (VR: ate 0,5 ug/mL). Tambem foi realizada dosagem de anticorpos anti fator plaquetario 4 (Anti-PF4), mas sem resultado imediato do teste. Apos 4 horas da admissao hospitalar, nova imagem de crânio foi realizada e mostrou aumento da hemorragia intracraniana. Mesmo apos o manejo terapeutico inicial com suporte de terapia intensiva, imunoglobulina intravenosa 1 g/kg e dexametasona 40 mg, cerca de 12 horas da admissao, nao houve resposta neurologica satisfatoria, evoluindo para morte encefalica. Alguns dias apos o obito, resultado detectavel de anticorpos anti-PF4. Discussao As vacinas sao as principais ferramentas para controle da pandemia da COVID-19. Consequentemente, com a vacinacao de grande parte da populacao mundial, varios casos de eventos tromboembolicos e plaquetopenia foram reportados em individuos que receberam a vacina ChAdOx1 nCoV-19 (Astrazeneca) e, mais recentemente, nos que receberam a Ad26.COV2.S vaccine (Janssen), em um intervalo de 5 a 30 dias da aplicacao. Esta sindrome recebeu o nome de trombocitopenia trombotica imune induzida por vacinas (VITT), que apesar da incidencia ainda ser desconhecida, e considerada rara. Os achados clinicos sao muito semelhantes aos encontrados na trombocitopenia imune induzida por heparina (HIT): plaquetopenia (mediana de 20.000 a 30.000/mm3), elevacao de d-dimeros, niveis reduzidos de fibrinogenio e evidencia de trombose, principalmente trombose de seio venoso cerebral. Alem disto, ocorre presenca de altos niveis de anticorpo anti-PF4, mesmo na ausencia de exposicao a heparina. O manejo terapeutico deve ser realizado com uso de imunoglobulina intravenosa, corticoides em altas doses e anticoagulacao (preferencialmente por agentes nao-heparina), minimizando as transfusoes de plaquetas (apenas para casos com sangramento critico). A despeito da sindrome ser potencialmente fatal, os beneficios da vacinacao superam os riscos. Conclusao Apesar da VITT ser uma sindrome rara, a crescente vacinacao da populacao exige que a comunidade medica saiba identificar e manejar esta condicao.

Introduction Diffuse Large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common non-Hodgkin lymphoma, which accounts for approximately 30% of all non-Hodgkin lymphoma cases. Spontaneous remission of DLBCL is exceedingly rare, with only a handful of case reports that describe the phenomenon present in the literature. Specialists are investigating similar cases to find out whether the SARS-CoV-2 infection triggered an antitumor immune response, as has been described with other infections in the context of high-grade non-Hodgkin lymphoma. We report one case of an elderly woman with EBV positive DLBCL diagnosed with PCR-positive SARS-CoV-2 pneumonia in the course of the disease and their outcomes. Case report: A 81 years-old woman, was referred to the consult ambulatory of intern medicine with progressive cervical, axillary and inguinal lymphadenopathy with local pain, fever and weight loss. The biopsy of an axillary lymph node demonstrated diffuse atypical lymphoid infiltrate. Immunohistochemistry stains showed positive CD20, CD30, Bcl-2 and MUM-1. It was negative for CD3, CD10, Bcl-6, c-Myc and CMV. The Ki-67 proliferation index was 80%. Epstein-Barr virus (EBV) stain were positive. These findings were consistent with DLBCL, EBV positive, clinical Stage IIIB and R-IPI 4 (poor prognosis and high risk). Since PET-CT was unavailable, thorax and abdomen computed tomographies were performed and revealed enlarged lymph node on pulmonary hilum, pathological lymph node enlargement in the axillary and supraclavicular chains bilaterally and peri aortocaval adenomegaly, extending along the bilateral femoral iliac vessels (larger lymph nodes of 2.5cm). She was treated with 4 cycles of R-CVP (rituximab with cyclophosphamide, vincristine and prednisone). When an interim PET-CT was performed, disease progression was revealed (Lugano score 5). Therefore, considering patient age and clinical status, treatment scheme was changed to R-mini-CHOP (rituximab with reduced doses of cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone), achieving partial response after 4 cycles (Lugano score 4). A month after this evaluation, she was admitted to the Emergency Department with diarrhea, fever and was diagnosed with PCR-positive SARS-CoV-2 pneumonia. After 6-days hospitalization with no significant ventilatory impairment, she was discharged. No corticosteroid or immunochemotherapy was administered. Two months later, she had no palpable lymphadenopathy and a PET/CT scan revealed widespread resolution of the lymphadenopathy and reduced metabolic uptake throughout (Lugano score 1). After a 7-months follow-up, the patient still has no clinical relapse. Discussion The putative mechanisms of action include cross-reactivity of pathogen-specic T cells with tumour antigens and natural killer cell activation by inammatory cytokines produced in response to infection. It is important to consider that the more cases of SARS-CoV-2 infection in patients with non-Hodgkin lymphoma, the more likely it is to analyze lymphoma remissions and demonstrate the exact mechanism of pathogen-specific T cells with tumor antigens. Conclusion Because spontaneous remission of DLBCL associated with SARS-CoV-2 infection is a new event, careful investigation of these cases is important, because the information gained may lead to new therapeutic targets or treatment strategies for future patients.

Objetivos: Este estudo objetiva relatar caso de Hemofilia A adquirida. Relato de caso: Feminina, 74 anos, com histórico de meningeoma suprasselar, artrite reumatoide e tabagismo, procurou atendimento por dor abdominal e torácica à esquerda, associada à equimose costal ipsilateral, com cerca de 25 cm, equimose em pernas e membros superiores, bem como sangramento gengival. Negava sintomas B e linfonodomegalias. Iniciada investigação, evidenciaram-se anemia com padrão de doença crônica e ferropenia, bem como linfocitose discreta (6500 linfócitos) e alargamento de TTPa de 64,9s (R < 32,5s). Ecografia de abdome sem esplenomegalia. Prosseguiu-se com realização de teste da mistura, com plasma citratado do paciente em associação a pool de plasma normal citratado, com resultado de 51,8s em temperatura ambiente e 61,8s aquecido à 37°C, ou seja, sem correção. Dosado fator VIII < 0,7% (R 60 - 150%), fator Von Willebrand 353% (R 50 -160%) e pesquisa de anticoagulante lúpico negativa. Somado a isso, realizou-se dosagem de anti-FVIII, constatada positividade na concentração de 11 UI, compatível com diagnóstico de Hemofilia A Adquirida. Devido a linfocitose persistente, solicitou-se imunofenotipagem de sangue periférico com positividade para células B maduras (CD19+ e CD20+), com características monoclonais (Ig Lambda/Ig Kappa-), além de expressão de CD5, CD23 e CD200 compatível com Leucemia Linfocítica Crônica. Assim, iniciou-se imunossupressão combinada com prednisona e ciclofosfamida, bem como terapia hemostática caso sangramentos com fator de bypass rFVIIa. Paciente evoluiu com melhora clínica e significativo aumento de fator VIII. Discussão: A hemofilia A adquirida é uma entidade rara, mais comum em mulheres, com incidência de 1,34 a 1,48 casos por milhão ao ano. Em 60% dos casos não se encontra causa subjacente, porém pode estar associada a doenças auto-imunes, sendo a principal a Artrite Reumatoide, e 12% a neoplasias. Dentre as manifestações clínicas, denotam-se hematomas e equimoses extensas. Sangramentos articulares não são comuns como na hemofilia hereditária, haja visto que resíduos do fator VIII são capazes de gerar trombina e postergar a fibrinólise na sinóvia. A suspeita diagnóstica inicia-se com a presença de TTPa prolongado isolado, o que caracteriza deficiência ou inibição de fatores da via intrínseca. Peça fundamental no diagnóstico diferencial é o TTPa mix, que quando não corrigido vai ao encontro da presença de inibidor ou anticoagulante lúpico. Na ausência de anticoagulante lúpico, cogita-se na presença de inibir adquirido, que pode ser mensurado por técnicas como teste de Bethesda modificado ou anti-FVIII por ELISA, além disso, é importante quantificar o título do inibidor. O tratamento baseia-se em dois pilares, hemostático e imunossupressor. No que tange ao hemostático, caso haja sangramentos importantes, deve-se usar agentes de bypass, como rFVIIa e CCPa. Já no tratamento imunossupressor, busca-se estratégia capaz de erradicar o inibidor e se pauta nos níveis de FVIII e concentração de inibidor. Caso FVIII>1% e inibidor < 20UI, opta-se por corticoterapia isolada por 3 a 4 semanas, podendo associar rituximabe se falha. Já de FVIII20UI, opta-se pela associação imediata de corticoide com ciclofosfamida ou rituximabe. Conclusão: A hemofilia A adquirida é um distúrbio hemostático grave e raro que deve ser prontamente suspeitado e tratado por sua morbimortalidade, bem como pelo risco de desfechos desfavoráveis.

Introdução: Leucemia cutânea é caracterizada pela infiltração por leucócitos neoplásicos na pele. As formas mais comuns de leucemia que acometem a pele são Leucemia linfocítica crônica (LLC) e Leucemia mielóide aguda (LMA), dentre essas com morfologia monocítica ou mielomonocítica. Geralmente, o acometimento cutâneo é indicativo de doença avançada. Relato: Paciente masculino, 62 anos, sem comorbidades ou uso de medicações. Encaminhado da UPA para emergência do HCPA referindo astenia progressiva, perda ponderal de 12 kg há 2 meses com surgimento de “equimoses” em membros inferiores há 3 semanas, febre e secreção nasal recorrente. Ao exame: mau estado geral, desidratado, extremidades frias. Sinais vitais com taquicardia leve (FC 110) demais estáveis. Exames externos: Hb 5,8 g/dL, VCM 102, RDW 18,8%, leucócitos totais 11080/uL com diferencial de neutrófilos 665 /uL, monócitos 6759/uL, plaquetas 35.000/uL. Recebeu suporte transfusional após exames admissionais: Hb 3,7, plaquetas 26.000, demais sem alterações significativas. Exames de investigação: tomografia compatível com rinossinusite fúngica invasiva. Iniciado voriconazol empírico e realizada turbinectomia, etmoidectomia anterior, uncinectomia e antrostomia maxilar. Realizou medulograma com celularidade diminuída nas três séries com 4% de blastos e 60,5% de monócitos atípicos, sugestivo de Leucemia Mielomonocítica Crônica e imunofenotipagem compatível com LMA de comprometimento da linhagem monocítica (43,7% de células monocíticas com expressão de HLADR, CD64 forte, CD33 forte e coexpressão de CD56). Lesões de pele avaliadas pela dermatologia: máculas e manchas purpúricas e confluentes em coxas e pernas, com descamação. Lesões semelhantes de aspecto residual em abdome e membros superiores. Pápulas com brilho perolado em face, com telangiectasias a dermatoscopia. Biópsia de pele com punch de 4 mm teve o resultado do anatomopatológico de infiltrado mononuclear intersticial discreto com células maduras incluindo plasmócitos e células de tamanho médio e padrão imaturo e a imunohistoquímica demonstrou infiltração dérmica por células imaturas de perfil mielomonocítico, compatível com sarcoma mielóide. Devido a infecção fúngica invasiva foi optado por não iniciar quimioterapia até sua resolução. Paciente apresentou piora do padrão ventilatório no dia 05/07 tendo PCR para SARS-CoV-2 positivo, sendo transferido a UTI e evoluindo a óbito por complicações do quadro pulmonar. Discussão: A leucemia de apresentação cutânea é rara e na LMA está presente em 13% dos casos. As formas de apresentação mais comuns são pápulas e nódulos (60%) e em casos mais raros ocorre eritema, eritrodermia ou úlceras. A lesão do paciente era atípica e inicialmente foi avaliada como equimose, o que corrobora a importância de diagnósticos diferenciais de lesões cutâneas. O tratamento se dá através de protocolos guiados para a leucemia de base com quimioterápico sistêmico agressivo, que no caso do nosso paciente seria o protocolo 7+3. Em alguns casos, pode-se realizar radioterapia, porém ela é mais usada no tratamento de casos refratários ou paliativos. Leucemia cutânea geralmente tem o prognóstico desfavorável e o follow-up de dois anos dos pacientes com LMA demonstrou 6% de taxa de sobrevivência para casos com acometimento cutâneo versus 30% sem tal apresentação.

Masculino, 86 anos, hipertensão arterial sistêmica e adenocarcinoma de próstata, realizou prostatectomia radical com resposta completa. Sintomas de constipação e emagrecimento de 10%. Apresentou episódio de hemorragia digestiva alta, procurou o departamento de emergência e realizou endoscopia digestiva alta, com presença de oito lesões ulceradas nas regiões do corpo e antro gástrico. Recebeu alta com inibidor da bomba de prótons com doses otimizadas e plano de análise ambulatorial. O anatomopatológico revelou neoplasia maligna pouco diferenciada, infiltrativa em mucosa gástrica. A imuno-histoquímica:LCA+, Ki67% 95%, CD10+ CD20+, C-MYC, MUM-1 negativo, CD5 negativo, Ciclina negativa, EBV negativo, BCL6+, BCL2 negativo, compatível com linfoma de alto grau tipo Linfoma de Burkitt. Foi solicitada revisão da peça confirmando o diagnóstico. Realizou biópsia de medula óssea negativa para neoplasia, porém com amostragem reduzida para análise. PET-CT com aumento do metabolismo glicolítico em linfonodos supra e infra diafragmáticos, além de imagens fusiformes subpleurais e áreas de espessamento das paredes gástricas, com SUV máximo de 24,9. Realizado diagnóstico de Linfoma de Burkitt esporádico EC IV, com envolvimento extranodal gástrico e subpleural. Sorologias negativas. Nos exames laboratoriais, plaquetopenia (112.000), demais séries sem alterações, função hepática dentro da normalidade, insuficiência renal crônica (TFG de 35). Ecocardiograma com fração de ejeção preservada, porém estenose aórtica grave. Performance status: ECOG 0. Submetido a 2 ciclos de R-Mini-CHOP, com doses ajustadas: ciclofosfamida 400 mg/m2, doxorrubicina 25 mg, vincristina 1 mg e prednisona 40 mg/m2, além de rituximab 375 mg/m2. Estimulador de colônia de granulócitos foi utilizado em todos os ciclos. Apresentou constipação e prurido após C1, com resposta às medidas. Excelente tolerância ao C2. Doses foram ajustadas para: doxorrubicina 25 mg/m2 e vincristina 1,8 mg. Realizou PET-CT ínterim após o C3 com Lugano 1. Completou 6 ciclos de R-Mini-CHOP, repetindo PET-CT com resposta completa, Lugano 1. TFG após fim do tratamento de 55. Paciente já em follow-up há 5 meses, sem evidência de recivida da doença, sem perda de performance associada ao tratamento. O Linfoma de Burkitt é uma neoplasia de células B altamente agressiva, com uma incidência de cerca de 2% em adultos. Os dados de tratamento em pacientes acima de 60 anos são limitados, visto que esses não são incluídos em ensaios clínicos. Assim, as experiências são muito baseadas na abordagem particular das equipes. Sabe-se que poucos pacientes acima de 60 anos toleram quimioterapias intensivas como HyperCVAD. A adição do rituximab parece melhorar a resposta ao tratamento. No caso do paciente em questão, com idade elevada (acima de 80 anos), insuficiência renal crônica (TFG menor que 40), porém com performance status excelente, foi optado por realização de quimioterapia ambulatorial. O paciente apresentou uma surpreendente resposta completa e ótima tolerância ao tratamento, sem comprometimento da qualidade de vida. As doses foram ajustadas conforme a tolerância em cada ciclo. O tempo calculado, cronológico (Chronos), não deve ser visto isoladamente como fator de exclusão para oferecer tratamento aos pacientes. Muitas vezes, o tempo não pode ser medido, é não linear (Kairós), e pertencente a cada pessoa de forma individualizada. Cabe ao médico reconhecer cada perfil, e realizar uma medicina personalizada, baseada na particularidade de cada paciente.

Background: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT) is a well-established treatment modality for myelofibrosis (MF) and the only potentially curative treatment. However, adequate engraftment, relapse and transplant related mortality are big challenges in transplantation for this disease. Objectives: Primary objective is to evaluate overall and disease-free survival of allogeneic HSCT for myelofibrosis in Brazil. Secondary objective is identifying risk factors for survival and relapse. Patients and methods: We analyzed retrospectively from charts and database data from 141 patients with the diagnosis of MF who received allo-SCT at six centers in Brazil from 1997 to 2020. Patients and Transplant characteristics are disposed on Table 1. Statistical analysis was performed using EZR software. Bivariate analysis and estimation of OS and DFS were performed using Log Rank and Kaplan Meier method. A landmark analysis of survival was performed for acute (100 days) and chronic (180 days) GVHD. Cox Survival Model was used for multivariate analysis of survival and Multivariable Fine-Gray competing risks regression model was used or relapse/rejection at 2 years and non-relapse mortality at one year. Characteristics of patients are showed in table 1. Results: Overall Survival (OS) for the whole cohort was 61% at one year, 56% at 2 years and 46% at 5 years. The transplant related mortality at 100 days and at one year was 14 and 26%, respectively. One- and two-year cumulative incidence of relapse or rejection was 10 % and 15% respectively. Cumulative incidence of non-relapse mortality (competitive risk) at one and two years was 33% and 37% respectively. At multivariate analysis by Cox Model, CD 34 > 5 x 106 HR 0.4405 (0.2396- 0.8101; p = 0.008) was associated to better survival, while KPS < 80% HR 2.3010 (1.01-5.19; p = 0.044) and DIPSS intermediate 2 or high-risk HR 5.7490 (2.33-14.18; p = 0.0001) were significantly associated with inferior survival. At Multivariable Fine-Gray competing risks regression model for relapse/rejection, previous therapy with ruxolitinib was identified as a risk factor HR 3.245(1.427- 7.379; p = 0.005), but there were only ten events in this group. At Multivariable Fine-Gray competing risks regression model for non-relapse mortality, KPS < 80% HR 3.2380(1.3030-8.046; p = 0.011) and DIPSS Intermediate 2-High risk were identified as independent risk factors -HR 8.8760 (1.9280 -40.870; p = 0.00510). At landmark analysis development of acute GVHD stage 3-4 was a significant risk factor for survival (0.00194). Conclusions: 1) DIPSS score was validated in this Brazilian cohort as a tool to estimate survival and non-relapse mortality after transplant, in agreement with international experience; 2) CD34 dose < 5 x 106 and Karnofsky score < 80% were significant risk factors for survival; 3) Karnofsky score < 80% and Intermediate-2 or High risk DIPSS were also significant risk factors for non-relapse mortality.

BackgroundThe effects of convalescent plasma (CP) therapy in hospitalised patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) remain uncertain. This study investigates the effect of CP on clinical improvement in these patients.MethodsThis is an investigator-initiated, randomised, parallel arm, open-label, superiority clinical trial. Patients were randomly (1:1) assigned to two infusions of CP plus standard of care (SOC) or SOC alone. The primary outcome was the proportion of patients with clinical improvement 28 days after enrolment.ResultsA total of 160 (80 in each arm) patients (66.3% critically ill, 33.7% severely ill) completed the trial. The median (interquartile range (IQR)) age was 60.5 (48–68) years; 58.1% were male and the median (IQR) time from symptom onset to randomisation was 10 (8–12) days. Neutralising antibody titres >1:80 were present in 133 (83.1%) patients at baseline. The proportion of patients with clinical improvement on day 28 was 61.3% in the CP+SOC group and 65.0% in the SOC group (difference −3.7%, 95% CI −18.8–11.3%). The results were similar in the severe and critically ill subgroups. There was no significant difference between CP+SOC and SOC groups in pre-specified secondary outcomes, including 28-day mortality, days alive and free of respiratory support and duration of invasive ventilatory support. Inflammatory and other laboratory marker values on days 3, 7 and 14 were similar between groups.ConclusionsCP+SOC did not result in a higher proportion of clinical improvement on day 28 in hospitalised patients with COVID-19 compared to SOC alone.

Objetivos: O presente estudo tem por objetivo relatar caso de Síndrome de POEMS associada a doença de Castleman. Relato de caso: Paciente masculino de 67 anos, tabagista, com diagnóstico recente de diabetes, procurou atendimento no Hospital de Clínicas de Porto Alegre devido quadro de perda de força e parestesia progressiva em membros inferiores há 6 meses, além de perda de peso, aproximadamente 10 kg nesse período. Ao exame físico paciente apresentava hipertricose, hipoestesia e redução da força simétrica em membros inferiores, além de Roomberg positivo. Realizado TC tórax e abdome para início da investigação, sendo averiguado lesões ósseas mistas (osteolíticas e osteoblásticas) difusas, além de linfadenomegalia axilar, sugerindo doença neoplasica metastática. Optado por biopsia de linfonodo com AP e IHQ compatível com doença de Castleman variante mista. Devido quadro neurológico periferico importante, endocrinopatia recente e Doença de Castelman iniciamos investigação para síndrome de POEMS, fechando diangóstico após eletroforese de proteinas confirmando pico monoclonal em gama. Paciente foi então encaminhado para iniciar tratamento. Discussão: A síndrome POEMS é uma síndrome paraneoplásica rara devido a um distúrbio subjacente de células plasmáticas. O acrônimo se refere a várias, mas não todas, as características da síndrome: polirradiculoneuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e alterações cutâneas. A patogênese da síndrome não é bem compreendida. Porém, a produção aumentada de citoquinas tais como IL-1;b, IL-6, TNF-a e VEGF parece exercer um papel importante na patogênese da doença. O diagnóstico é feito com base em uma combinação de características clínicas e laboratoriais, e é estabelecido por meio da presença de dois critérios mandatórios, um critério maior, e um menor. Os critérios mandatórios consistem em polineuropatia e alterações das células plasmáticas clonais, os critérios maiores incluem lesões ósseas escleróticas, VEGF elevado e presença de doença de Castleman. Os critérios menores são organomegalia, endocrinopatia, alterações da pele, papiledema, sobrecarga de volume extravascular e trombocitose. Distinguir a síndrome POEMS de um MGUS, smoldering mieloma (SMM), mieloma ou plasmocitoma solitário é importante porque o tratamento, cuidados de suporte e as toxicidades relacionadas ao tratamento esperadas são bastante diferentes. O curso da síndrome POEMS é geralmente crônico, desde que os pacientes sejam tratados, com sobrevida geral em 10 anos de aproximadamente 79%. Não existe um tratamento padrão e nenhum ensaio clínico randomizado controlado de tratamento existe na literatura disponível. Em geral, o modo de terapia é baseado no fato de o paciente ter lesões ósseas escleróticas limitadas ou disseminadas. A radioterapia é empregada para aqueles com doença limitada (uma a três lesões ósseas isoladas), enquanto a terapia semelhante à usada para mieloma múltiplo é recomendada para aqueles com lesões ósseas disseminadas. Conclusão: A partir das manifestações clínicas, suspeitou-se que o paciente do caso acima possui Síndrome de POEMS possibilitando prosseguimento investigativo e assim confirmando o diagnóstico. De tal forma, consolida-se a importância da suspeição de envolvimento neurológico e da doença de Castleman na síndrome de POEMS, realizando assim o diagnóstico precoce e possibilitando o início da terapêutica específica, visando a redução da morbimortalidade da doença e melhora sintomática.

Objetivos O presente estudo tem por objetivo relatar caso de fistula aorto-duodenal em paciente com Doenca de Hodgkin. Relato de Caso: Paciente feminina, 39 anos, com historia previa de Doenca de Crohn colonica estenosante e perianal, vinha em acompanhamento com gastroenterologia ambulatorialmente, com bom controle da doenca. Devido a presenca de linfonodomegalias necroticas abdominais e retroperitoneais vistas em exame de imagem, realizou-se biopsia percutânea orientada por TC de linfonodo retroperitoneal. Enquanto ainda se aguardava resultado anatomopatologico, paciente foi levada a emergencia por quadro de hematemese volumosa. Na avaliacao inicial, apresentava-se hipocorada e instavel hemodinamicamente, sendo necessarios transfusoes de 4 unidades de CHAD, 1L de cristaloide, alem de droga vasoativa. Realizou EDA que mostrou coagulo em duodeno sem sangramento ativo. Devido a persistencia da hemorragia digestiva alta, complementou-se a investigacao com angioTc abdominal que mostrou conglomerado de lindonodomegalias circundando a aorta e em associacao a colecao heterogenea com bolhas gasosas de permeio em comunicacao com terceira porcao do duodeno e fistula aorto-duodenal. Cirurgia Vascular interviu com correcao endovascular da fistula com stent Advanta atraves de puncao em arteria femoral. O estudo imunohistoquimico do linfonodo foi compativel com Linfoma de Hodgkin classico, sendo posteriormente iniciado tratamento com ABVD. Discussao Linfoma de Hodgkin corresponde a aproximadamente 10% de todos os linfomas e sua maior incidencia ocorre em adultos jovens, segunda e terceira decada de vida. A manifestacao clinica pode ocorrer com apenas linfonodomegalias ou com sintomas constitucionais associados e prurido. Relatos de fistula aorto-enterica (FAE) como complicacao de linfomas sao raros. FAE relacionada a malignidade foi relatada em uma minoria de casos, principalmente como uma complicacao de tumores solidos, como carcinoma do pâncreas e do trato gastrointestinal, ou metastases de outros tumores abdominais. Encontramos um unico relato de caso descrevendo FAE em um paciente com linfoma Hodgkin refratario, que havia envolvimento de retroperitonio e desenvolveu sangramento gastrointestinal macico, mas associado ao inicio da quimioterapia pois, em geral, linfomas respodem rapidamente ao inicio da quimioterapia deixando lacunas nos tecidos, predisponto a sangramentos. No entanto, nosso paciente apresentou-se com esse quadro clinico ainda na fase de investigacao da neoplasia. Apesar de ser uma paresentacao rara, a suspeicao do diagnostico e fundamental para o adequado manejo do paciente. Conclusao A raridade da apresentacao clinica de fistula aorto-duodenal associado ao Linfoma de Hodgkin torna o diagnostico desafiador. No entanto, deve-se reconhece-la, pois e uma condicao frequentemente fatal, exigindo manejo imediato desses pacientes.

Objetivo: Descrever o caso de paciente com diagnóstico de linfoma cutâneo T CD30+ com acometimento extenso de pele. Relato de caso: Paciente masculino, 65 anos, iniciou acompanhamento no ambulatório de Dermatologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre em 2019 devido a lesões cutâneas difusas, que surgiram um ano antes, inicialmente em face, com posterior progressão para membros superiores, dorso e região infra-mamária. Negava sudorese noturna, emagrecimento, febre ou linfonodomegalias. Ao exame físico, apresentava extensa placa eritemato-violácea infiltrada, bem delimitada, em hemiface direita, estendendo-se do pavilhão auricular até região orbicular lateral direita, além de pápulas eritematosas em fronte. Também havia lesão semelhante em região torácica, dorso e períneo. Adenomegalias palpáveis em cadeias inguinal esquerda e cervical esquerda. Realizada biópsia cutânea, e exame de imuno-histoquímica (IHQ) demonstrou linfoproliferação de células T CD4 positivo com 25% de expressão de CD30. Encaminhado então para o ambulatório de Hematologia, quando realizou estadiamento da doença, que evidenciou apenas linfonodos discretamente aumentados em região cervical, além de PET-CT com captação cutânea extensa. Imunofenotipagem (IF) de sangue periférico não demonstrou a presença de células de Sezary. Diante do acometimento cutâneo extenso, optou-se por iniciar tratamento com quimioterapia (QT) sistêmica (esquema CHOP), com pouca resposta após dois ciclos. Trocou-se então o protocolo de QT para GD, que o paciente realizou apenas um ciclo, com abandono do tratamento devido à pandemia. Paciente retorna em 2021 com persistência das lesões cutâneas. Novo exame de PET-CT demonstrou aumento da atividade metabólica em linfonodos axilares e inguinais. Nova IHQ de lesão cutânea compatível com linfoma T cutâneo com expressão focal de CD30 (20%), devendo-se considerar a possibilidade de micose fungoide em fase tumoral com transformação para linfoma de grandes células. Como a biópsia linfonodal não foi realizada, o estadiamento final foi T3bNxM0B0 - IIB. Iniciou metotrexato via oral em maio de 2021. Em junho, evolui com infecção secundária nas lesões cutâneas, com posterior sepse e óbito. Linfoma cutâneo de células T (LCCT) consiste em um grupo heterogêneo de linfoproliferações monoclonais de células T envolvendo a pele, classificado de acordo com a classificação WHO-EORTC. A micose fungoide (MF) é o subtipo mais comum de LCCT, e tem a característica de ter um curso clínico indolente. Com a evolução da doença para a fase tumoral, as lesões cutâneas, que são caracteristicamente eritrodermias, costumam ulcerar e, consequentemente, infectar. A variante foliculotrópica da MF é mais agressiva. Já dentre os distúrbios linfoproliferativos cutâneos primários CD30+, encontra-se o linfoma anaplásico de grandes células (LAGC) CD30+. O LAGC geralmente apresenta-se como placas na pele, que também podem ulcerar. Ocasionalmente ocorre progressão para linfonodos e raramente, a doença é agressiva. Alguns pacientes apresentam lesões com comportamento intermediário entre essas duas entidades, sugerindo uma origem comum das doenças. Conclusão: Este caso demonstra a difícil diferenciação e a provável sobreposição de duas entidades de LCCT. As lesões cutâneas neste paciente eram mais características de LAGC; entretanto, o curso agressivo foi compatível com fase tumoral de MF.

Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is used as a treatment for several diseases. The objective was to evaluate the functional capacity, pulmonary function, and quality of life (QoL) in HSCT survivors. The patients were submitted to spirometry and six-minute walk test (6MWT) and evaluation of QoL (Functional Assessment of Cancer Therapy Bone Marrow Transplantation—FACT-BMT) and the level of physical activity (Human Activity Profile—HAP) in the post-HSCT outpatient ambulatory. The sample was composed of 103 individuals with a mean age of 42.1 ± 12 and a median HSCT time of 5 (2–11) years. The average distance walked in the 6MWT was 524.7 ± 73.5 m; the FACT-BMT score, 82 ± 8.7 points; FEV1, 76.8 ± 22.6%; and HAP, 71.9 ± 11.2 points. There was a significant difference between debilitated and physically active individuals for the variables: forced expiratory volume in the first second (FEV1) in liters (p = 0.008) and % of predicted (p = 0.017), FEV1/FVC (p = 0.032), distance on the 6MWT (p < 0.001), fatigue after the 6MWT (p < 0.001), and physical well-being (p = 0.005). HSCT survivors have long-term changes in functional capacity, pulmonary function, and QoL. Subjects more active had better results in pulmonary function and functional capacity.

A doença relacionada a imunoglobulina G4 é um processo inflamatório caracterizado por infiltração tecidual por células plasmáticas portadoras de IgG4. É uma condição fibroinflamatória imunomediada que pode afetar vários órgãos. Há aumento de IgG4 sérica e tecidual, formação de agregados de linfócitos B e T e produção de interleucinas pró fibróticas. A apresentação clínica é variada, devido acometimento multissistemico. Há envolvimento subagudo de uma massa no órgão afetado ou aumento difuso de órgão e linfadenopatia assintomática é comum. Fibrose retroperitoneal é um dos subconjuntos de doença por IgG4 mais comumente encontrados. Pode haver envolvimento de aorta infra renal e simultaneamente das artérias ilíacas, levando a uretropatia obstrutiva por envolver os ureteres. Apesar dos estudos voltados para a patologia, os critérios diagnósticos ainda não estão estabelecidos, mas envolve achados clínicos e laboratoriais. Alguns estudos sugerem: (1) exame físico evidenciando nódulos ou massas, localizados ou difusos, em único ou múltiplos órgãos; (2) elevação sérica da concentração de IgG4 (>135 mg/dL); e (3) exame histopatológico mostrando infiltração de células plasmáticas >10/campo e células IgG4+/IgG+ >40%. A dosagem sérica de IgG4 elevada, biópsia de tecido apresentando infiltrado linfoplasmocitário, fibrose estoriforme, podendo haver eosinofilia tecidual leve e aumento de células positivas para IgG4 no tecido afetado. O tratamento da DR-IgG4 varia de acordo com os órgãos afetados e em alguns casos a conduta pode ser expectante, mas no acometimento de órgãos nobres é indicado tratamento agressivo. As drogas de escolha são os glicocorticóides, e os níveis de IgG4 sérica tendem a cair. Pode ainda induzir remissão da doença, mesmo se níveis de IgG4 aumentados. Se não tratada evolui para fibrose, levando à disfunção orgânica, e respondendo mal à terapia. Apresentamos um caso de doença por IgG4 com fibrose retroperitoneal. Paciente masculino, 64 anos, com histórico de massa retroperitoneal, associado à doença renal crônica não dialítica por obstrução ureteral crônica e perda ponderal de 8 kg nos últimos 6 meses. Deu entrada no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, por piora importante de função renal com necessidade de hemodiálise. Realizou tomografia de abdome que demonstrou lesão expansiva infiltrativa no espaço perirrenal a esquerda, circundando o rim e se estendendo para vasos renais e retroperitôneo, ao longo da aorta infrarrenal e vasos ilíacos, além de acometimento do pâncreas e adrenais. Prosseguindo a investigação de possível doença linfoproliferativa, a tomografia de região cervical e tórax não demonstrou adenomegalias. Exames laboratoriais evidenciaram anemia e plaquetopenia leves, elevação significativa de beta-2-microglobulina e LDH e hipergamaglobulinemia policlonal. Biópsia de lesão retroperitoneal demonstrou tecido conjuntivo fibroso colagenizado apresentando focos de infiltrado inflamatório linfoplasmocitário, a imunohistoquímica evidenciou positividade focal para IgG4. A biópsia de medula óssea não demonstrou aumento de células plasmáticas clonais. Havia aumento da dosagem sérica de IgG4 (2.170 mg/dL). Foi considerada hipótese de Doença por IgG4, e iniciado tratamento com glicocorticoide, com melhora clínica e estabilidade da lesão retroperitoneal. A possibilidade de reversão da fibrose enfatiza a importância do diagnóstico e tratamento precoce.

Descricao do caso Masculino, 58 anos, diagnostico de linfoma folicular G1/2 em 2015 com progressao para linfoma de alto grau, realizou esplenectomia e 5 linhas de quimioterapia com remissao completa. Transplante celulas tronco-hematopoieticas (TCTH) haploidentico em 03/07/20. Quimerismo 100% ate o D+304, com diminuicao a 59% associado ao surgimento de blastos no sangue periferico, anemia e plaquetopenia. Ao exame fisico apresentava placas eritematosas infiltradas em malar bilateral, cervical anterior, ombro esquerdo, alem de linfonodomegalia inguinal a esquerda (LIE). PET-CT com atividade metabolica em linfonodos difusos e na medula ossea, SUV maximo 5.3. Mielograma: 19% de blastos pleomorficos, tamanho medio, cromatina frouxa e com projecoes citoplasmaticas. Imunofenotipagem: 6% de celulas patologicas mieloides. Biopsia com infiltracao por celulas de aspecto imaturo e linfomononuclear, imuno-histoquimica MPO+, CD34+ focal, CD117+, CD20+ focal, CD3+ focal, Tdt-, CD79a+ fraco, MUM1-, CD21-, CD68+ forte, CD43+, CD15+, triptase-, PAX5-, Ki67 75%, sugestiva de leucemia mieloide aguda (LMA) com expressao de CD68 (componente monocitico) e Cariotipo 46,XY[10]. Biopsia do LIE com marcacao semelhante e biopsia de pele com dermatose neutrofilica intersticial com alteracoes vasculares secundarias e eosinofilos. Achados permitiram concluir o diagnostico de LMA relacionada a terapia (LMAt) com comprometimento extramedular sincronico (sarcoma mieloide) e sindrome de Sweet (SS). Foi iniciada quimioterapia com protocolo 7+3. Discussao A LMAt e uma complicacao decorrente do tratamento citotoxico com comportamento agressivo. A mediana de sobrevida sao 8-10 meses. Associa-se a anormalidades citogeneticas com implicacao terapeutica e prognostica. As drogas mais frequentes sao os agentes alquilantes e inibidores da topoisomerase II. Os derivados da platina, antimetabolitos e taxanos ocorrem em menor frequencia. O sarcoma mieloide e uma infiltracao de blastos mieloides fora da medula ossea, podendo se apresentar no contexto de LMA intramedular configurando LMA extramedular (LMAe) sincronica, ou isoladamente. No caso do paciente acima o acometimento linfonodal foi considerado como LMAe. Cerca de 10-25% das recaidas de LMA apos TCTH alogenico estao associadas a LMAe. Os lugares mais comumente descritos sao o tecido conectivo, pele e trato gastrointestinal. Os antigenos mais frequentemente expressados sao CD68, CD43, MPO, CD34, CD117, CD33, e as mutacoes NPM1, NRAS e IDH2. A SS, ou dermatose neutrofilica aguda, e frequentemente confundida com uma infeccao cutânea. A biopsia e essencial nesses casos, uma vez que o tratamento deve focar na neoplasia causadora. Conclusao O caso acima elucida uma complicacao rara, com manejo desafiador, sobretudo em pacientes politratados, ja submetidos a TCTH. A ausencia de resposta a quimioterapia intensiva configura um caso de diagnostico sombrio, e as decisoes terapeuticas devem objetivar qualidade de vida.

Introdução: Na classificação da Leucemia Mielóide Aguda (LMA), as características imunofenotípicas e anormalidades genéticas não apenas fornecem critérios objetivos para o diagnóstico, mas também possibilita a identificação de antígenos e alterações moleculares que podem ser direcionados para terapia personalizada. Objetivo: Relatar um caso de leucemia promielocítica aguda (LPA) com diferenciação basofílica mostrando a importância da integração clínico-laboratorial na elucidação de casos complexos e raros como este, fundamental na escolha terapêutica correta. Relato do Caso: Paciente masculino, 44 anos, previamente hígido, apresentou astenia, adinamia e perda de 14 kg em 2 meses. Exames laboratoriais identificaram pancitopenia, basofilia e presença de blastos no sangue periférico sem alterações significativas, nos demais exames, inclusive de coagulação. O mielograma revelou 27% de blastos polimórficos, tamanho grande, baixa relação núcleo/citoplasma, granulação citoplasmática, cromatina frouxa e nucléolos evidentes; basofilia e presença de promielócitos hipogranulares. A imunofenotipagem (IF) detectou 55% de células mielóides imaturas com maturação basofílica, e uma população de 12% de promielócitos anômalos. O imunofenótipo foi sugestivo de Leucemia Basofílica Aguda (LBA). A biópsia da medula óssea (BMO) evidenciou celularidade aumentada com proliferação multifocal de blastos com nucléolo inconspícuo e figuras de mitose atípicas. O perfil imuno-histoquímico e aspectos histopatológicos, foi compatível com LMA. A IF e a BMO sugeriram o diagnóstico diferencial molecular/citogenético de LPA. Após discussão dos achados, ausência de clínica compatível com a coagulopatia deflagrada pela LPA e levando em consideração o performance status 0 (ECOG), foi iniciada quimioterapia de indução com o esquema 7+3, sem complicações com avaliação da resposta em primeira remissão (CR1). Com o resultado do PML-RARa detectado, cariótipo 46,XY,t(15;17)(q24;q21) e rediscussão do caso com as equipes multidisciplinares envolvidas, foi possível concluir o diagnóstico final de LPA variante (LPAv) com diferenciação basofílica de risco intermediário (Pethema/APL 2006) e baixo risco (NCCN). O paciente foi alocado para tratamento conforme o protocolo IC-APL 2006 com avaliação no final da consolidação mantendo-se em CR1 e remissão molecular. Atualmente encontra-se na fase de manutenção, com remissão molecular e morfológica. Discussão: A basofilia na LPA é descrita no diagnóstico e/ou associada ao tratamento, sendo motivo de discussão quanto a origem clonal vs reacional. Essa alteração pode ocorrer em até 1/3 dos pacientes com diagnóstico de LPA e está associada a maior risco de sangramento e pior sobrevida. Este caso permite destacar o cenário na rotina hemato-oncológica, onde os achados da medula óssea na ausência de manifestações clínicas típicas foram determinantes. Enfatiza-se a relevância da disponibilidade nas pesquisas moleculares com vista à melhor acurácia diagnóstica nos casos complexos e estratificação de risco conforme recomendado pelas diretrizes internacionais. Conclusão: O presente relato enfatiza a importância da integração entre diversas especialidades que compõe a clínica e técnicas distintas em um âmbito de discussões, resultando em um contexto final no diagnóstico correto e individualizado das doenças oncohematológicas.

Objetivos O presente estudo tem por objetivo relatar caso de doenca hematologica extremamente rara e desafiadora - Linfoma/Leucemia Linfoblastica Aguda T gamma/delta (LLA-Tγδ). Relato de caso Paciente masculino, 19 anos, previamente higido, procurou atendimento por quadro de perda ponderal nao especificada, sudorese noturna intermitente, febre vespertina ha 30 dias, bem como tosse nao produtiva e dispneia progressiva. Ao exame clinico, evidenciou-se murmurio vesicular abolido em campos pulmonares a esquerda, bem como esplenomegalia marcada a palpacao abdominal. Iniciou-se investigacao, com leucocitose em hemograma, no total de 53560 leucocitos, destes 41000 constituidos por blastos, bem como plaquetopenia, anemia e LDH elevado. Em tomografias, presenca de linfonodomegalias em cadeias cervicais, supra-clavicular a esquerda, mediastinais confluentes, esplenomegalia com dimensoes de 26,8 cm no maior diâmetro e derrame pleural volumoso a esquerda. Em ecocardiograma, notou-se volumoso derrame pericardico, com necessidade de pericardiocentese de urgencia. Realizado aspirado e biopsia de medula ossea, com hipercelularidade medular, as custas de 68% de blastos, com expressao de cCD3, mCD3, TdT, CD10+ e TCRγδ em imunofenotipagem. Outrossim, em biopsia de linfonodo cervical, constatou-se, tambem, positividade para CD3, CD5, CD7, CD8 e CD99, alem de CD4 e CD8 negativos, concluindo-se, assim, diagnostico de Linfoma/Leucemia Linfoblastica Aguda T gamma/delta. Discussao Os linfocitos T gamma/delta (γδ) representam 5% dos linfocitos totais, e sao capazes de reconhecer antigenos nao peptidicos, participando, assim, da imunidade inata. As neoplasias originadas a partir dessas celulas sao extremamente raras e agressivas. Sabe-se que cerca de 20% das leucemias linfoblasticas agudas derivam da linhagem T, desta totalidade, estima-se que apenas 2% irao expressar receptores gamma/delta (γδ), o que a torna mais singular. A principal entidade que deve ser levada em consideracao no diagnostico diferencial e o Linfoma Hepatoesplenico de Celulas T gamma/delta (γδ), que costuma manifestar acometimento extra-nodal, inclusive com infiltracao medular, porem linfonodomegalias sao extremamente incomuns, ao contrario da apresentacao da LLA-Tγδ. Dados na literatura sao escassos, mas o que se sabe, ate entao, e que essa leucemia apresenta maiores indices de falha na inducao, grande parte apresenta alteracoes citogeneticas complexas caracteristicas de mau prognostico e a sobrevida global apos transplante alogenico e significativamente menor, com prognostico frustro. Por fim, ate os dias atuais, nao existe padronizacao de tratamento para esta entidade. Conclusao A LLA-Tγδ revela-se como neoplasia hematologica singular, com curso agressivo, prognostico reservado e ainda sem padronizacao de tratamento, sendo necessarias maiores investigacoes.

A Amiloidose AL é uma doença rara e de incidência exata desconhecida, com média de idade ao diagnóstico de 64 anos e predominância do sexo masculino. Apresenta relação com outras neoplasias de células plasmáticas, como Mieloma Múltiplo (MM) e Macroglobulinemia de Waldenstrom (MW), e mais raramente pode apresentar associação com Linfoma de Zona Marginal e outros subtipos de LNH. Há deposição de fibrilas insolúveis no tecido extracelular como resultado de um dobramento incorreto de uma proteína, que no caso de Amiloidose AL são originadas da região variável de cadeias leves, acometendo mais frequentemente a região Lambda em 75% e Kappa 25% dos casos. Essas fibrilas são resistentes à degradação, podendo se acumular em qualquer órgão e tecido, e há envolvimento multissistêmico. Os principais sintomas são fadiga, edema periférico, cardiomiopatia restritiva, proteinúria, parestesia, disautonomia, macroglossia, púrpura. A apresentação ocular é extremamente rara. O diagnóstico envolve eletroforese de proteínas séricas e urinárias bem como imunofixação, dosagem de cadeias leves livres séricas, biópsia de órgão alvo quando possível (quando não possível, biópsia de tecido adiposo) e biópsia de medula óssea. Tais exames devem evidenciar as fibrilas amiloides nos tecidos com positividade para vermelho do Congo, associado a sintomas e demonstração de presença de desordem proliferativa monoclonal de células plasmáticas para confirmar o diagnóstico de Amiloidose AL. Devido a raridade da doença há um desafio e atraso diagnóstico. Deve-se atentar a diferenciar o tipo amilóide pois os tratamentos dos tipos de amiloidose são marcadamente diferentes. Apresentamos um caso de amiloidose AL com apresentação rara. Paciente feminina, 39 anos vem em primeira consulta com Hematologia por quadro de perda de acuidade visual bilateral de início súbito, ptose palpebral à direita, lesão expansiva pequena em pálpebra superior direita, associado a quadro de parestesia em membros superiores e inferiores, disfagia e cefaleia. Ao exame físico, evidenciou-se a ptose palpebral e lesão expansiva pequena de 1cm em pálpebra superior direita, além de edema simétrico de membros inferiores. Exames de hemograma, creatinina e uréia séricas, dosagem de transaminases, fosfatase alcalina, gamaGT e albumina séricas, coagulograma e dosagem sérica de cálcio, exames esses dentro do limite da normalidade. Ecocardiograma e dosagem de troponina e pró-BNP dentro da normalidade. Apresentava exame de eletroforese de proteinas séricas com pico monoclonal em região de gamaglobulinas de 0,4 mg/dL e imunofixação sérica com banda monoclonal IgG lamba. Eletroforese de proteínas urinária em urina de 24h não atingiu concentração adequada para o teste. Dosagem de cadeias leves livres kappa e lambda normais e relação kappa/lambda 1,49, normal dentro do valor de referência do laboratório. Realizou RNM de órbita, descrevendo espessamento do músculo reto superior direito, de provável natureza inflamatória. Foi realizada biópsia da musculatura ocular à direita, com positividade para vermelho do Congo em material hialino extracelular. A biópsia de medula óssea não demonstrou infiltração de linfoplasmócitos e relação kappa/lambda normal. Frente aos achados clínicos, laboratoriais ee anatomopatoológico descritos acima foi concluído diagnóstico de Amiloidose AL. A Amiloidose AL revela-se como uma doença rara e de diagnóstico desafiador, com prognóstico reservado se não identificada e tratada precocemente.

O trabalho é uma coorte retrospectiva com o intuito de analisar o perfil dos pacientes submetidos ao TMO no período de Janeiro de 2001 a Dezembro de 2016 que tiveram como parte do condicionamento o TBI. Foi realizado atraves da coleta de dados em prontuário transcritas para planilha Microsoft Excel 2010 e analisadas com o pacote estatístico SPSS versão 20.0. Foram avaliados 139 pacientes, sendo 92 (66,2%) do sexo feminino. Em relação ao tipo de TMO 51,8% eram aparentados, 32,4% não-aparentados, 12,2% haploidênticos e 3,6 % autólogos. O seguimento médio foi de 29,3 meses. As doenças mais frequentes foram LLA (73,4%) e LMA (8,6%). Noventa e sete pacientes foram classificados como doença avançada (70,8%) e 40 como precoce (29,2%), com taxa de sobrevida global, respectivamente de 31,8 e 62,4%. A dose mais utilizada no TBI foi 12Gy (78,4%). Cinquenta pacientes realizaram radioterapia prévia, sendo a mais comum de encéfalo total (74%). Os efeitos agudos predominantes foram neutropenia febril (60,4%) e mucosite G3-4 (41%) e os tardios alterações endocrinológicas (17,3%), osteonecrose (3,6%) e alterações cognitivas severas (2,9%). Quarenta e oito pacientes apresentaram DECH agudo (34,5%) e 35 crônico (25,2%). A taxa de recaída global foi de 37,8%. A taxa de morte relacionada ao TMO foi de 34,6%. O trabalho permitiu inferir que o Hospital de Clinicas de Porto Aleggre apresenta taxas de recidiva, sobrevida global e complicações semelhante aos índices dos grandes centros mundiais.

It has been suggested that bridging therapy with intensive chemotherapy and/or hypomethylating agents followed by hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) can be valuable in the treatment of patients with myelodysplastic syndromes (MDS). However, the influence of this approach on HSCT outcomes remains poorly defined. Therefore, our objective was to investigate the influence of treatment before HSCT in patients with MDS. We retrospectively analyzed data from the Latin American registry of 258 patients from 17 Latin American centers who underwent HSCT from 1988 to 2019. Our data showed that there was pre-HSCT. We detected no significant difference regarding the impact on overall survival of treated and untreated patients before HSCT. Despite these data, the type of previous treatment among treated patients showed a significant difference in overall survival. Treatment with hypomethylating agents together with pre-HSCT chemotherapy seems to result in better survival of the studied population. These data correspond to the first results obtained through cooperative work between various centers in Latin America comparing the different approaches to patients and reflecting their reality and challenges. Therefore, the selection of pretransplant bridge therapy should be analyzed and focus given primarily to those approaches that result in better survival of patients with MDS.

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is a therapeutic modality commonly used to treat hematological and immunological disorders. Among the main complications of allo-HSCT is the acute graft-versus-host disease (a-GVHD), a condition which accounts for a high incidence of mortality. Several genes encoding inflammatory mediators may present polymorphisms, which have been implicated in the risk of developing a-GVHD. In our study, we investigated the association between genotypes of cytokine-encoding genes and the incidence and severity of a-GVHD and survival of HSCT recipients. No statistically significant association was found between IL and 6-174 G/C, INF-γ + 874 T/A, TNF-α -238 A/G, -308 A/G and IL-10-819C/T, -592 A/C polymorphisms and the presence or severity of a-GVHD. A higher risk of a-GVHD was associated with the IL-10-1082 GG genotype compared to the AA + AG genotypes of recipients and donors. The IL-10-1082 genotype can be used as a prognostic determinant to predict which HSCT recipient will be more responsive to the transplant. Thus, cytokine gene assays may be useful in the individualization of prophylactic regimens and for an appropriate selection of immunosuppressants based on the HSCT recipient’s responsiveness.

We started 2020 with perspectives that quickly changed in March when the SARS-Cov-2 pandemic started in Brazil. Our center has a unit, called the Protected Environment with 30 beds with HEPA filters where malignant disease, autologous and allogeneic transplants are performed. In March 2020, the contingency plan designed since January to deal with COVID 19 pandemic of Porto Alegre Clinicas Hospital (HCPA) began highly restricting visits, consultations and elective procedures. Our challenge was to maintain the best care for our patients and healthcare professional’s safety. We suspend all visits and reduce relative patients’ companies to only essential. Our team was already one with the highest percentage of hand washing in the hospital, intensified infection control measures and implemented new individual protection equipment surgical masks and face shields. We started a new way to inform family members using digital platforms and improved the Wi-Fi network inside the unit to maintain patient external contact and reduce their loneliness. All Professional meetings and rounds became virtual.1,2,3 When the first cases started in Porto Alegre, we had already implemented and validated the performance of the PCR for SARS-COV-2, with result until 24 hours. So, we could organize the flow of patients for hospitalizations avoiding admissions of Covid asymptomatic patients. HealthCare’s with any symptoms were kept away from work and quickly tested. We followed the guidance of the Brazilian society of BMT and started to perform only urgent transplants, greatly reducing the number of autologous transplants performed. All patients candidates stem cell transplant were instructed to maintain isolation for 14 days before admission and collected PCR 24 hours before admission. Related and unrelated bone marrow donors underwent clinical screening and PCR testing 24 hours before collection and the marrow was cryopreserved until results what changed our routine marrow infusion and sometime modified the collection from marrow to peripheral Hematopoietic stem cell in order to obtain adequate cellularity.1,2,3 Despite all the difficulties and challenges the Covid pandemic imposed upon us, we managed to perform 16 Transplants from March to September, between autologous and allogeneic and we had no cases of covid transmission inside deaths related to COVID until now. All patients who had COVID19 or tested positive to SarsCov2 were outpatients, either from the Day Hospital or the outpatient clinic and had complete resolution of the condition.

3025 Background: Patients (pts) with R/R AML and concurrent CNS disease rarely respond to chemotherapy and have a dismal prognosis. Adoptive immunotherapy (AI) with haploidentical ex vivo-activated/expanded NK cells shows promise in R/R AML, but it is unknown whether the blood–brain barrier (BBB) represents an obstacle to this approach. Here we present data from 4 pts with CNS disease from a phase 1 study of 13 pts receiving NK AI for R/R AML (NCT02809092). Methods: Double bright (CD56bright/16bright) activated NK cells (DBNK) were expanded from haploidentical family donors on feeder cells expressing membrane-bound IL-21. DBNK were infused thrice weekly for six doses 3–7 days after fludarabine, cytarabine, and G-CSF (FLAG). Pts received doses ranging from 106 to 107 DBNK/kg/infusion. CNS responses at day 30 were assessed using Response Assessment in Neuro-Oncology criteria. RNA sequencing was used to compare gene expression in DBNK vs unexpanded NK cells. Results: Demographics of the 4 pts with CNS disease are shown (Table). All pts had received a prior stem cell transplant and were heavily pretreated (median 6 prior treatments), and 1 had primary refractory disease. All pts completed 6 NK-cell infusions without dose-limiting toxicities. No cytokine storm syndrome was reported. Other toxicities were manageable, including CNS hypertension symptoms. Imaging studies showed inflammation localized to disease sites. All 4 pts showed a response (Table), with complete, long-lasting resolution of CNS lesions documented in pts #1 & #5, almost complete resolution of bone and nerve root leukemic infiltration in pt #4, and a 50% reduction of CNS chloromas in pt #6. Responses were durable, lasting up to 7 months. DBNK showed upregulation of homing receptors associated with CNS trafficking. Conclusions: Multiple infusions of ex vivo IL-21-expanded DBNK were tolerable and demonstrated unprecedented CNS responses in patients with R/R AML. These data support effectiveness of DBNK across the BBB. Clinical trial information: NCT02809092 . [Table: see text]

Severe aplastic anemia is a life-threatening disease usually treated with immunosuppression or HSCT. This is a multicenter retrospective study that included 78 patients who have undergone haploidentical HSCT with PTCy for severe aplastic anemia in Brazil between 2010 and 2019. Median age was 14 y/o (range: 1-69), and most patients had been heavily transfused. Conditioning regimen was FluCyTBI-based, and GVHD prophylaxis consisted of PTCy, MMF, and tacrolimus (13%) or cyclosporine (87%). Most grafts (92%) were bone marrow. One-year OS was 81%, and it was lower in females (HR=4.6; P=0.007) and in those who had graft failure or poor graft function (HR=10.3; P 30 y/o and lower TNC dose. In conclusion, we have shown that haploidentical transplantation for SAA is feasible. The incidence of graft failure/poor graft function was high, and increasing the TBI dose to 300-400 cGy or Cy to 50 mg/kg in the conditioning regimen may overcome graft failure, but not the addition of ATG. Patients who had not been previously exposed to ATG or alemtuzumab might be at high risk of graft failure. High cellular bone marrow grafts should be pursued.

espanolIntroduccion: durante el trasplante de celulas madre hematopoyeticas (TCMH) algunos factores pueden infl uir en el estado nutricional (EN) del paciente. El regimen de acondicionamiento, asi como los signos y sintomas del tracto gastrointestinal, pueden influir negativamente en la ingesta oral de alimentos. Los pacientes pueden requerir el uso de terapias nutricionales complementarias dirigidas a una ingesta calorica adecuada con el objetivo de evitar el deterioro del EN. Objetivo: el estudio tiene como objetivo describir los aspectos nutricionales relevantes para el mantenimiento del EN durante la hospitalizacion de ninos y adolescentes sometidos al TCMH en un hospital terciario. Metodo: un estudio retrospectivo con una revision de los registros medicos de los pacientes sometidos al TCMH, con edades comprendidas entre 0 y 19 anos (incompletos) entre enero de 2009 y diciembre de 2014. Se recopilaron datos sobre la ingesta de alimentos, las terapias nutricionales utilizadas y los signos y sintomas clinicos en seis tiempos: hospitalizacion, D0 (dia de infusion celular), D+7, D+14, D+21 y D+28. Resultados: se evaluaron sesenta y tres pacientes, siendo 56% del sexo masculino, con una edad media de diez anos. En el momento de la hospitalizacion 100% de los pacientes cubrian sus necesidades energeticas con la alimentacion oral, disminuyendo en el D0 (alrededor del 30%), con un uso mas prevalente de nutricion enteral y parenteral en el D+7. La inapetencia, mucositis y nauseas fueron los signos y sintomas mas frecuentes. Desde el D+21 fue posible observar un aumento en la ingesta calorica por via oral. Conclusion: los pacientes mostraron una disminucion en la ingesta de alimentos durante la hospitalizacion. Sin embargo, se ha demostrado que la prescripcion de terapias nutricionales complementarias ha reducido el impacto de la perdida de peso. EnglishIntroduction: during hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) some factors may impact on the patient’s nutritional status (NS). Conditioning regimen, as well as signs and symptoms of the gastrointestinal tract, can negatively infl uence on oral food intake. Patients may require the use of complementary nutritional therapies aiming at an adequate caloric intake with the objective of avoiding decreasing in NS. Objective: the study aims to describe the nutritional aspects relevant to the maintenance of NS during hospitalization of children and adolescents undergoing HSCT at a tertiary hospital. Method: a retrospective study with a review of medical records of patients undergoing HSCT, aged between 0 and 19 years of age (incomplete) between January 2009 and December 2014. Data were collected regarding food intake, nutritional therapies used, and clinical signs and symptoms in six times: hospitalization, D0 (day of cell infusion), D+7, D+14, D+21 and D+28. Results: sixty-three patients were evaluated, being 56% males, with a median age of ten years. At the time of hospitalization, 100% of patients had their energy needs met by mouth, decreasing from D0 (about 30%), with more prevalent use of parental nutritional and enteral nutrition from D+7. Loss of appetite, mucositis and nausea were the most frequent signs and symptoms. From D+21 it was possible to observe an increase in caloric intake by mouth. Conclusion: patients showed decreased food intake throughout hospitalization. However, it has been shown that the prescription of complementary nutritional therapies has reduced the impact of weight loss.

Background: Hematopoietic stem cell transplantation is a curative treatment for many patients with hematological disorders. Donor–recipient genetic disparity, especially involving the human leukocyte antigen system is a critical factor for transplant outcome. Objective: To evaluate retrospectively donor characteristics and correlations with the occurrence of acute and chronic graft-versus-host disease, disease-free survival and overall survival in a Brazilian population submitted to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation between 1994 and 2012 in a single center. Results: Three hundred and forty-seven consecutive transplantations were included. Related transplants (81.2%) were significantly more common than unrelated transplants (18.7%); donor and recipient median ages were 34 (range: 1–61) and 33 (range: 3–65) years respectively with donor HLAs being matched for 333 (95.9%) patients. Donor gender, cytomegalovirus status and ABO incompatibility did not influence the five-year overall survival. In univariate analyses, overall survival was negatively influenced by the presence of acute graft-versus-host disease (33% vs. 47%, respectively; p-value = 0.04), unrelated transplant (41.5% vs. 50.9%, respectively; p-value = 0.045) and donors aged over 40 years (41% vs. 52%, respectively; p-value = 0.03). Older donors were associated with a higher rate of acute (52% vs. 65.8%; p-value = 0.03) and chronic graft-versus-host disease (60% vs. 43%, respectively; p-value = 0.015). In multivariate analyses, acute graft-versus-host disease [relative risk (RR): 1.8; 95% confidence interval (CI): 1.1–29; p-value = 0.008] and older donors (RR: 1.6; 95% CI 1.11–2.24; p-value = 0.013) were associated with higher transplant-related mortality. Conclusions: In transplant patients, to have a donor older than 40 years of age seems to significantly increase the incidence of acute and chronic graft-versus-host disease and transplant-related mortality with no impact on disease-free survival and overall survival. In spite of the rather small cohort of patients, these findings are similar to what is described in the literature suggesting that a younger donor should be chosen whenever possible. Keywords: Hematopoietic stem cell transplantation, HSCT, Graft-versus-host disease, GVHD

SUMMARY Introduction: Engraftment is a critical milestone of the hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) process. The immature platelet fraction (IPF) and immature reticulocyte fraction (IRF) are consid- ered early indicators of bone marrow recovery. The objective of this study was to assess these parameters as predictors of HSCT engraftment. Methods: Neutrophil and platelet engraftment were defined as the first of three consecutive days with an absolute neutrophil count >0.5 9 10 9 /L or platelet count >20 9 10 9 /L, respectively. The IRF cutoff was 12%. Two IPF cutoffs were used: >6.2% and >10%. Results: The study sample comprised 44 patients, of whom 24 had undergone autologous HSCT and 20 had undergone allogeneic HSCT. Absolute neutrophil counts >0.5 9 10 9 /L were preceded by IRF >12% in 86% of patients (38 of 44). Platelet counts >20 9 10 9 /L were preceded by an IPF >6.2% in 90% of patients (37 of 41) and by an IPF >10% in 63% of patients (26 of 41). Conclusion: The results show that IRF and IPF are engraftment pre- dictors. Peak in IPF was observed before rise in platelet count, while IRF rises before absolute neutrophil count (ANC) and persists increased. This indicates that IRF and IPF can be considered as new tools for hematopoietic assessment after HSCT.

Introducción y objetivos. Por ser un tratamiento de alta complejidad, el trasplante de células madres hematopoyéticas (TCMH) requiere de la actuación integrada del equipo asistencial. Por lo tanto, el objetivo de este estudio es describir la matriz multiprofesional y el impacto sobre el proceso de atención del equipo involucrado en el cuidado de los pacientes de TCMH.