Isabelle Soubeyran, Anne Moreau, David M. Goldenberg, Amandine Pallardy, Jean-Philippe Vuillez, Jacques Barbet, Loïc Campion, Olivier Tournilhac, Nadine Morineau, Caroline Bodet-Milin, Krimo Bouabdallah, Thierry Lamy, Etienne Garin, Philippe Moreau, Steven Le Gouill, Pierre Soubeyran, Pierre-Yves Salaun, Hervé Maisonneuve, Anne-Laure Cazeau, Bénédicte Deau, Sophie Sadot, Valérie Gouilleux-Gruart, Françoise Kraeber-Bodéré, Henry Jardel, Remy Gressin, Emmanuel Gyan, Christian Berthou, Etienne Daguindau, William A. Wegener, Marie-Pierre Moles, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'hématologie, Centre hospitalier La Roche-Sur-Yon, Centre René Gauducheau, CRLCC René Gauducheau, Plateforme de génétique moléculaire des cancers d'Aquitaine, Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER-UNICANCER, Service d'hématologie clinique, Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias - Clermont Auvergne (CHELTER), Université Clermont Auvergne (UCA), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Service de Médecine Interne, CH Bretagne Atlantique, Centre Catherine-de-Sienne [Nantes] (CCS), Université Mohamed Boudiaf de M'sila, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Lymphocyte B et Auto-immunité (LBAI), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO), Institut de Recherche sur la Fusion par confinement Magnétique (IRFM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Microenvironnement et remodelage, Service de médecine nucléaire, Centre régional de lutte contre le cancer-Centre régional de lutte contre le cancer, Radiopharmaceutiques biocliniques, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Développement normal et pathologique des lymphocytes et signalisation, Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Accélérateur pour la Recherche en Radiochimie et Oncologie [Nantes Atlantique] (GIP ARRONAX), Université de Nantes (UN)-Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), UNICANCER-UNICANCER-Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain], Garden State Cancer Center (GSCC), Garden State Cancer Center, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, Service de Médecine Nucléaire [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de Médecine Onco-hématologie [La Roche sur Yon], Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Génétique tumorale - Pathologie, UNICANCER-UNICANCER-CHU Bordeaux [Bordeaux], CIC Plurithématique de Nantes, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ministère des Affaires sociales et de la Santé-Direction générale de l'offre de soins (DGOS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service de Médecine interne - Maladies hématologiques - Maladies infectieuses [Vannes], Centre hospitalier Bretagne Atlantique (Morbihan) (CHBA), Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de cancérologie et d'hématologie, Hôpital Morvan [Brest]-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Département de Médecine Nucléaire (NANTES - Médecine Nucléaire), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de Médecine Nucléaire [Bordeaux], Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC), CHRU Brest - Service de médecine nucléaire (CHU - BREST - Med Nucléaire), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Recherches en cancérologie, Université de Nantes (UN)-IFR26-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunomedics, Inc., Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Institut Bergonié [Bordeaux], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-EFS-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-CRLCC Eugène Marquis (CRLCC), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Bordeaux [Bordeaux]-Centre Régional de Lutte Contre le Cancer Institut Bergonié (Bordeaux), Centre Hospitalier Bretagne Atlantique [Vannes], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-Hôpital Morvan [Brest], CHU Cochin [AP-HP], and Institut Bergonié - CRLCC Bordeaux
BACKGROUND: Radioimmunotherapy represents a potential option as consolidation after chemoimmunotherapy in patients with diffuse large B-cell lymphoma who are not candidates for transplantation. We aimed to assess activity and toxicity of fractionated radioimmunotherapy using anti-CD22 (90)Y-epratuzumab tetraxetan as consolidation after front-line induction chemoimmunotherapy in untreated elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma. METHODS: We did a prospective, single-group, phase 2 trial at 28 hospitals in France, with patients recruited from 17 hospitals. Eligible patients were aged 60-80 years with bulky stage 2-3 or stage 3-4 CD20-positive diffuse large B-cell lymphoma, previously untreated, and not eligible for transplantation. Patients received six cycles of R-CHOP (rituximab [375 mg/m(2)], cyclophosphamide [750 mg/m(2)], doxorubicin [50 mg/m(2)], and vincristine [1·4 mg/m(2), up to 2 mg] all on day 1, and prednisone [40 mg/m(2)] daily for 5 days), administered every 14 days. 6-8 weeks after R-CHOP, responders received two doses of 15 mCi/m(2) (555 MBq/m(2)) (90)Y-epratuzumab tetraxetan administered 1 week apart. The primary endpoint was 2 year event-free survival in all registered eligible patients who received at least 1 day of study treatment; the safety analysis was done in the same population. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00906841. FINDINGS: Between Oct 22, 2008, and Dec 16, 2010, we recruited 75 patients, of whom four (5%) were excluded after central pathology review; hence, 71 (95%) patients were included in the analysis. All patients started induction treatment; 57 (80%) received radioimmunotherapy. With a median follow-up of 37 months (IQR 30-44), the estimated 2 year event-free survival was 75% (95% CI 63-84). Radioimmunotherapy toxicity consisted of grade 3-4 thrombocytopenia in 48 (84%) of 57 patients and neutropenia in 45 (79%) of 57 patients. One patient developed myelodysplastic syndrome 28 months after receiving radioimmunotherapy and one patient developed acute myeloid leukaemia 5 months after receiving radioimmunotherapy. INTERPRETATION: Fractionated radioimmunotherapy with (90)Y-epratuzumab tetraxetan might be appropriate for response consolidation after induction chemotherapy in older patients with advanced diffuse large B-cell lymphoma, but further comparative studies are needed. FUNDING: Immunomedics, Amgen, Canceropole Grand Ouest, the GOELAMS/LYSA group and the French National Agency for Research (Investissements d'Avenir).