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The lack of knowledge and skills in the care of infants in their first years of life often results in frequent paediatric consultations for banal problems and doubts, which are often a result of a low level of health literacy on the part of the parents and carers within the family. Health education and the use of digital tools can help increase this knowledge and clarify doubts in moments of concern. The objective of this study has been to study the effects of a newly-created app for mobile devices based on non-severe paediatric problems to improve the knowledge of parents with regard to the health and care of infants. This study was undertaken in three phases: in first place, a pilot study was conducted on the levels of health literacy in the population of the study area. After this, a new app, “T’ajudem en la cura” (literally “We Help You with Care”), was developed with the participation of a group of experts and parents. Finally, to study the effects of the app, two groups of parents at two primary care centres were compared. One group received standard healthcare whereas the second group additionally used the new app La manca de coneixements i habilitats en la cura dels infants en els primers anys de vida sovint comporta una elevada assistència a les consultes pediàtriques per problemes banals i dubtes, que sovint es relaciona amb nivells baixos d’alfabetització per a la salut dels pares, mares i cuidadors familiars, és a dir en pocs coneixements i habilitats per a les cures. L’educació per la salut i l’ús d’eines digitals poden servir d’ajuda en l’augment d’aquests coneixements i aclarir dubtes en moments determinats. L’objectiu d’aquest estudi ha estat estudiar els efectes d’una aplicació mòbil de nova creació basada en els problemes pediàtrics no greus per millorar els coneixements dels pares en relació amb la salut i cura dels infants. Aquest estudi es va realitzar amb 3 fases: en primer lloc, es va realitzar un estudi pilot previ dels nivells d’alfabetització per a la salut de la població de l’àmbit d’estudi. Posteriorment, es va realitzar el desenvolupament de l’app de nova creació “T’ajudem en la cura” en el que van participar un grup d’experts i pares i mares. Per últim, per estudiar els efectes de l’app es va comparar dos grups de pares i mares de dos centres d’atenció primària. Un grup va rebre l’educació sanitària habitual i l’altre a més va utilitzar la nova app Programa de Doctorat en Biologia Molecular, Biomedicina i Salut

The algorithm for calculating absorbed dose in external radiotherapy Acuros XB (AXB), based on the solution of the Boltzmann equation, has shown to achieve a higher level of accuracy than the preceding convolution/superposition algorithm AAA, especially in volumetric-modulated arc therapy (VMAT) in head and neck (H&N) patients or lung stereotactic radiation therapy (SBRT). Adopting AXB in clinical practice requires a detailed study of the differences in the calculation of doses with respect to AAA. This study assesses the dosimetric impact of switching from AAA to AXB, reporting dose-to-medium and dose-to-water, in 110 H&N VMAT and 54 lung SBRT patients, determines whether planning-target-volume dose prescriptions and organ-at-risk constraints should be modified, and, for the H&N cohort, establishes the relationship between maximum doses to the mandible and osteoradionecrosis (ORN) incidence for the two algorithms and reporting modes. We obtain that differences between AXB and AAA are below the threshold of clinical detectability, except for structures that include bone, such as the mandible in H&N VMAT and the ribs in lung SBRT. On the other hand, we obtain that AXB reporting dose-to-water can be the best combination to predict ORN of the mandible. The results of this research may facilitate decision-making when switching to the AXB algorithm in clinical practice and provide tools to facilitate studies about the clinical impact of its differences with respect to AAA at a multicentric level L’algorisme de càlcul de dosi absorbida en radioteràpia externa Acuros XB (AXB), basat en la solució de l’equació de Boltzmann, ha demostrat assolir un nivell de precisió superior al de l’algorisme de convolució/superposició anterior AAA, especialment en tècniques com l’arc-teràpia de modulació volumètrica (VMAT) en pacients de cap i coll (CC) o la radioteràpia estereotàxica (SBRT) pulmonar. L’adopció d’AXB a la pràctica clínica requereix un estudi detallat de les diferències en el càlcul de dosi respecte de AAA. Aquest estudi avalua l'impacte dosimètric de canviar de AAA a AXB, reportant la dosi en medi i en aigua, en 110 pacients de VMAT de CC i 54 pacients de SBRT de pulmó, determina si les prescripcions de dosi als volums blanc de planificació i les restriccions als òrgans de risc s’han de modificar i, per la cohort de cap i coll, estableix la relació entre les dosis màximes a la mandíbula i la incidència d’osteoradionecrosi (ORN) pels dos algorismes i maneres de reportar la dosi. Obtenim que les diferències entre AXB i AAA estan per sota del llindar de detectabilitat clínica, excepte per estructures que inclouen os, com la mandíbula en VMAT de cap i coll i les costelles en SBRT pulmonar. D’altra banda, obtenim que AXB reportant la dosi en aigua pot ser la millor combinació per predir l’ORN mandibular. Els resultats d’aquesta recerca faciliten la presa de decisions al canviar a l'algorisme AXB a la pràctica clínica i aporten eines per facilitar estudis sobre l’impacte clínic de les seves diferències respecte AAA a nivell multicèntric Programa de Doctorat en Biologia Molecular, Biomedicina i Salut

Cancer is the leading cause of death due to non-communicable diseases worldwide. Despite the advances in the development of new antitumor drugs, there are still problems such as the resistance that tumor cells acquire against them, as well as the serious side effects observed after their application. In this thesis, three new families of compounds have been studied as possible antitumor drugs. The first one, a ribonuclease called NLSPE5 that has been modified by protein engineering, and the other two are metallic compounds based on manganese (Mn) and iron (Fe). The results obtained indicate that NLSPE5, in addition to altering the epigenetic pattern of the tumor cell lines, decrease their capacity to migrate and invade nearby tissues. On the other hand, the results of the investigation of the new Mn-based compounds show that, of all of them, Mn8 has a strong antitumor effect on lung and ovarian tumor cell lines. This effect is similar to that observed with commercial antitumor drugs such as Cis-platinum. The results also indicate that Mn8 breaks the DNA of the cancer cells in presence of reactive oxygen species. It was also observed that this compound causes cell death by apoptosis. Finally, the results of the study of Fe-based compounds show that all of them are highly cytotoxic against lung and ovarian tumor lines, and as well as Mn8, these compounds break DNA in presence of reactive oxygen species. Among the different Fe-based compounds, compound 10 showed the highest selectivity for tumor lines. Moreover, this compound induces apoptosis and reduces the migration capacity of a cancer cells. In conclusion, all the investigated compounds are very promising as antitumor drugs El càncer és la principal causa de mort per malalties no transmissibles a nivell mundial. Malgrat els avenços en el desenvolupament de nous fàrmacs contra el càncer, continuen presentant-se problemes com la seva resistència a aquests, així com els greus efectes secundaris observats després de la seva aplicació. A causa d'això, en aquesta tesi s'han estudiat tres noves famílies de compostos com a possibles fàrmacs antitumorals. En el primer cas, una ribonucleasa anomenada NLSPE5 que ha estat modificada mitjançant enginyeria de proteïnes i, d’altra banda, compostos metàl·lics basats en manganès (Mn) i ferro (Fe). Els resultats obtinguts indiquen que NLSPE5 a més d'alterar el patró epigenètic de les línies tumorals, interfereix en la capacitat que tenen aquestes per a migrar i envair teixits pròxims. D'altra banda, els resultats de la recerca dels nous compostos basats en Mn mostren que, de tots ells, el Mn8 té un gran efecte antitumoral sobre línies tumorals de pulmó i d'ovari, i que aquest efecte és similar al que s'observa amb antitumorals comercials com el Cis-platí. Els resultats indiquen a més que el Mn8 trenca el DNA de les cèl·lules tumorals en presència d’espècies reactives d’oxigen. Es va observar també que aquest compost provoca mort cel·lular per apoptosi. Finalment, els resultats de l'estudi dels compostos basats en Fe mostren que tots ells són molt citotòxics enfront de les línies tumorals de pulmó i ovari, i, igual que el Mn8, trenquen el DNA en presència d’espècies reactives d’oxigen. De tot el grup de compostos basats en Fe, el compost 10 va mostrar la major selectivitat per les cèl·lules tumorals. A més es va veure que aquest compost provoca apoptosi i redueix la capacitat de migració de cèl·lules de càncer. En conclusió i sobre la base dels resultats obtinguts podem esmentar que tots els compostos investigats són molt prometedors com a agents antitumorals Programa de Doctorat en Biologia Molecular, Biomedicina i Salut

Comprehensive population-based studies assessing the survival of hematological entities are scarce and typically conducted using old classifications schemes, which hampers their interpretation and international comparisons. Therefore, this thesis is aimed at studying the survival of lymphoid neoplasms (LNs) and its subtypes in the province of Girona, according to the 2008 World Health Organization (WHO) classification. It further provides a sub-analysis focused on estimating the prevalence of comorbidities and their potential impact on survival and mortality (related or not to chronic lymphocytic leukemia (CLL)) of patients diagnosed with CLL. Data were extracted from the Girona Cancer Registry between 1996-2015 for all LNs and observed survival (OS) and relative survival (RS) were calculated using the Kaplan Meier and Pohar Perme methods, respectively. For the CLL sub-analysis, we focused on a more recent period (2008-2016) in order to have access to computerized medical records. Clinical variables were collected at diagnoses and comorbidities were assessed using Charlson Comorbidity Index (CCI). The 5-year RS of the LNs was 62.3% (95% confidence interval (CI): 60.4–64.4) and varied notably according to the different subtypes. The RS of all LNs progressively decreased with advancing patient age, and an increase in RS was observed during 1996-2002 and 2003-2008. In the CLL sub-analysis, survival decreased markedly with increasing CCI scores, but the effect of CCI score disappeared when age and stage are also considered. On the other hand, the CCI score does not play a role predictor of mortality. In conclusion, the LNs survival analysis related possible changes in survival probability to improvements in both diagnostic approach and treatment of the different LNs. Moreover, the high-resolution sub-analysis of CLL cases further allowed us to identify how survival was conditioned by comorbidities at diagnosis Els estudis complets basats en la població que avaluen la supervivència de les entitats hematològiques són rars i sovint es duen a terme utilitzant antics esquemes de classificació, cosa que dificulta la interpretació i dificulta les comparacions internacionals. Per això, aquesta tesi té com a objectiu estudiar la supervivència de les neoplàsies limfoides (NLs) i els seus subtipus a la província de Girona, segons la classificació de l'Organització Mundial de la Salut (OMS) de 2008. A més, es realitza un subanàlisi centrat en l'estimació de la prevalença de comorbiditats i el seu impacte potencial en la supervivència i mortalitat (relacionada o no amb la leucèmia limfàtica crònica (LLC)) dels pacients diagnosticats de LLC. Les dades es van extreure del Registre del Càncer de Girona entre 1996 i 2015 per a tots els NLs i es van calcular la supervivència observada (SO) i la supervivència relativa (SR) utilitzant els mètodes de Kaplan Meier i Pohar Perme, respectivament. Per al subanàlisi de LLC, ens vam centrar en un període més recent (2008-2016) per tenir accés a registres mèdics informatitzats. Les variables clíniques es van recollir en el diagnòstic i les comorbiditats es van avaluar utilitzant l'índex de comorbiditat de Charlson (ICC). La SR a 5 anys per als NLs va ser 62,3% (interval de confiança del 95%: 60,4-64,4) i va variar notablement entre subtipus. La SR de totes les NLs va disminuir progressivament amb l'edat avançada dels pacients, i es va observar un augment de SR durant 1996-2002 i 2003-2008. Al subanàlisi de LLC, la supervivència va disminuir notablement amb l'augment de la puntuació de l’ICC, però l'efecte de la puntuació de l’ICC va desaparèixer quan també es va considerar l'edat i l' estadi. D'altra banda, la puntuació de la ICC no juga un paper predictiu de la mortalitat. En conclusió, l'anàlisi de supervivència de NLs va relacionar possibles canvis en les probabilitats de supervivència a millores tant en l'enfocament diagnòstic com en el tractament de diferents NLs. A més, el subanàlisi d'alta resolució dels casos de LLC també va permetre identificar com la supervivència estava condicionada per les comorbiditats en el moment del diagnòstic Programa de Doctorat en Biologia Molecular, Biomedicina i Salut

Magnetic resonance imaging (MRI) is essential in the management of patients with glioblastoma, providing useful information for diagnosis, prognosis, and therapeutic planning. Although some presurgical and postsurgical prognostic MRI biomarkers have been identified, there is scant evidence about the usefulness of MRI biomarkers in predicting progression-free and/or overall survival in patients with newly diagnosed glioblastoma. Despite constant progress in therapy and refinements in tumor characterization by diagnostic imaging and molecular techniques, the prognosis for glioblastoma remains bleak. Thus, tools to improve personalized treatment approaches are welcome. The conclusions of this study are as following: 1) We identified a panel of qualitative and quantitative MRI biomarkers to predict progression-free and overall survival in patients with newly diagnosed glioblastoma before surgery; 2) Standard therapy was the best independent predictor of progression-free and overall survival; 3) Adding qualitative MRI biomarkers, such as ependymal invasion and eloquent cortical involvement, to standard therapy increased the accuracy of survival predictions; 4) Adding quantitative MRI biomarkers, such as tumor volume and rCBVCEL and rCBFCEL, to standard therapy increased the accuracy of survival predictions and 5) The models that best predicted survival combined treatment variables and qualitative and quantitative MRI biomarkers La resonància magnètica (RM) és una modalitat d’imatge essencial en la pràctica assistencial de pacients amb glioblastoma (GB), donat que aporta gran quantitat d’informació, tant qualitativa com quantitativa, útil per a l’orientació diagnòstica, pronòstica i planificació terapèutica. Tot i que alguns estudis han proposat alguns biomarcadors d’imatge basats amb RM (BI-RM) amb valor pronòstic en període prequirúrgic o postquirúrgic, actualment hi ha poca evidència científica que justifiqui la utilitat dels BI-RM com a elements pronòstics de supervivència lliure de progressió (SLLP) i/o supervivència global (SG) en pacients amb GB de diagnòstic recent. Malgrat els darrers i continus avenços terapèutics i la millor caracterització del tumor, tant en la vessant diagnòstica com molecular, el GB segueix essent un tumor de pronòstic infaust. Aquest escenari ofereix la possibilitat de desenvolupar models d’estratificació de pacients que, entre altres aspectes, permeti la investigació de teràpies més eficients i personalitzades. Les conclusions derivades d’aquesta tesi són les següents: 1) Es va identificar un panell de BI-RM prequirúrgics, qualitatius i quantitatius, que permetia predir la SLLP i la SG en una cohort de pacients amb GB de diagnòstic recent; 2) La teràpia estàndar fou la variable independent amb major valor predictiu de SLLP i SG; 3) La integració de BI-RM qualitatius, com la invasió ependimària i l’afectació cortical eloqüent, va incrementar la capacitat predictiva de supervivència aportada per la teràpia estàndar; 4) La integració de BI-RM quantitatius, com el volum tumoral, valors rCBVLCC i rCBFLCC va incrementar la capacitat predictiva de supervivència aportada per la teràpia estàndar i 5) Els models amb més valor predictiu agruparen variables de tractament i BI-RM, tant qualitatius com quantitatius Programa de Doctorat en Biologia Molecular, Biomedicina i Salut

Introduction:\ud \ud Regular moderate‐to‐vigorous physical activity (MVPA) is associated with improved mental health, but the evidence for the effect of reducing sedentary behaviour (SB) or increasing light PA (LPA) in older adults, is lacking. Using isotemporal substitution (IS) models, the aim of this paper is to investigate the effect of substituting SB with LPA or MVPA on associations with mental health in older adults.\ud \ud Methods:\ud \ud Data from 1,360 older adults (mean age 75.18 years) in four countries were utilised. PA and SB was measured using ActiGraph wGT3X‐BT+ accelerometers worn for 7 days. Self‐rated mental health was measured using the Hospital and Anxiety Depression Scale (HADS). IS models estimated cross‐sectional associations when 30 minutes of one behaviour was substituted with another. Models were adjusted for age, sex, marital status, educational attainment.\ud \ud Results:\ud \ud Substituting 30 minutes of SB with LPA (β ‐0.37; 95%CI ‐0.42, ‐0.32) or MVPA (β ‐0.14; 95%CI ‐0.21, ‐0.07) and substituting LPA with MVPA (β ‐0.11; 95%CI ‐0.18, ‐0.04) was associated with improvements in anxiety. However, substituting 30 minutes of SB with LPA (β 0.55; 95%CI 0.49, 0.62) was associated with increased depression.\ud \ud Conclusion:\ud \ud Replacing 30 minutes of SB with LPA or MVPA was associated with improved anxiety symptoms in older adults. Greater benefits were observed when shifting SB and LPA to MVPA.

Introduction: In the current socioeconomic context, addressing chronic diseases forces us to seek new, more efficient, strategies for complex chronic patients care. Family care can improve complex chronic patient management, training the family to solve physical and psychosocial problems derived from the chronic disease of one of its members. Main objective: To analyze the effect of a family intervention program on a complex chronic patient’s use of health care services. Secondary objectives: To analyze the effect on a complex chronic patient’s health in relation to self-care, depression and mortality and to analyze the effect on their caregiver’s health in relation to depression and burden. Methodology: Design: Non-randomized parallel groups clinical trial in primary health care. 94 patients were included, 50 in the intervention group and 44 in the control group between 2016 and 2019. Study subjects: Intervention group: All complex chronic patients assigned to case management program and their caregivers (Girona 4, Celrà and Sarrià primary health care centers). Control group: All complex chronic patients assigned to case management program and their caregivers (Girona 2 primary health care center). The subgroup of caregivers living in the same home as the patient was identified. A multidisciplinary, family intervention, based on problem solving was done at patient’s home intervention group. Consisted of three visits lasting one hour, over a 4 months period Introducció: L’abordatge de les malalties cròniques en el context socioeconòmic actual ens obliga a buscar noves estratègies més eficients per l’atenció del pacient crònic complex. L’atenció familiar pot millorar la capacitat de la família en la resolució dels problemes físics i psicosocials secundaris a la malaltia crónica d’un dels seus membres. Objectiu principal: Analitzar l’efecte d’un programa d’intervenció familiar sobre la utilització dels recursos sanitaris del pacient crònic complex. Objectius secundaris: Analitzar l’efecte sobre l’estat de salut del pacient crònic complex en relació a l’autocura, la depressió i la mortalitat. Analitzar l’efecte sobre l’estat de salut del seu cuidador principal en relació a la depressió i la sobrecàrrega. Metodologia: Disseny: Assaig clínic no aleatoritzat en grups paral·lels en l’àmbit d’atenció primària de salut. Es van incloure 94 pacients, 50 en el grup intervenció i 44 en el grup control entre el 2016 i el 2019. Subjectes d’estudi: Grup intervenció: Tots els pacients crònics complexes del programa de gestió de casos i els seus cuidadors principals (ABS Girona 4, ABS Sarrià de Ter i ABS Celrà). Grup control: Tots els pacients crònics complexes del programa de gestió de casos i els seus cuidadors principals (ABS Girona 2). Es va identificar el subgrup de cuidadors que convivien a la mateixa llar que el pacient. Es va realitzar una intervenció familiar multidisciplinar basada en la teràpia de resolució de problemes en el domicili del pacient. Consisitia en 3 visites d’una hora de durada al llarg d’un període de 4 mesos Programa de Doctorat en Biologia Molecular, Biomedicina i Salut

Triple negative breast cancer (TNBC) accounts for 15-20% of the breast cancers and displays an aggressive profile, poor prognosis, high relapse risk and does not have a targeted therapy. In the last years, breast cancer stem cells (BCSCs) have emerged as a possible novel therapeutic target for this breast cancer subtype. BCSCs are a small population within the tumor with relative resistance to current treatments and tumorigenic capacity, favouring relapse. Unfortunately, their study is difficult due to the fac that tradition in vitro two-dimensional (2D) cell culture induces their differentiation, transforming them to non-stem cancer cells. For this reason, three-dimensional (3D) cell culture supports, such as scaffolds, have emerged as an alternative to reinstate a physiological-like structure and overcome the above-mentioned issue. Hence, the hypothesis of this thesis is that the use of scaffolds will enable the expansion and characterization of the BCSC subpopulation of TNBC samples and, therefore, facilitate the development of targeted therapies against cancer stem-like cells. Firstly, two distinct technologies were optimized, fused filament fabrication (FFF) and electrospinning (ES), in order to manufacture scaffolds with the polymer poly(-caprolactone) (PCL). After testing them with the reference breast cancer cell model MCF-7, ES scaffolds displayed the highest potential regarding cell growth and BCSC expansion. In a later study, a relationship between BCSCs and the fatty acid synthase (FASN), a lipogenic enzyme overexpressed in tumors, has been depicted. Finally, ES scaffolds were used to culture two TNBC cell models. In scaffolds, TNBC cells displayed more elongated morphology and an expansion of the BCSC niche. Moreover, a FASN hyperactivation was found in the 3D enriched samples and its inhibition led to suppress the BCSC expansion achieved in 3D culture. In summary, our results point out that ES scaffolds may facilitate the cancer stem cell research field. Besides, data set up the basis for further investigation using FASN as a possible novel therapeutic target, to attack BCSCs altogether with the tumor bulk and improve the prognosis of TNBC patients, among other cancer types El càncer de mama triple negatiu (TNBC) representa el 15-20% dels tumors mamaris i presenta un perfil agressiu, mal pronòstic, un elevat índex de recaigudes i no té una teràpia dirigida. En els últims anys, les cèl·lules mare del càncer de mama s’han postulat com a possibles dianes terapèutiques per aquest subtipus de càncer. Es tracta d’una petita subpoblació present en el tumor amb certa resistència als tractament actuals i amb capacitat tumorigènica, cosa que afavoreix l’aparició de recaigudes. Malauradament, el seu estudi és dificultós ja que el cultiu cel·lular tradicional in vitro en 2 dimensions (2D) indueix la seva diferenciació, transformant-les en cèl·lules canceroses no-mare. És per això que han aparegut diferents models de cultiu cel·lular en 3 dimensions (3D), com els scaffolds, per tal de restablir un entorn similar al fisiològic i resoldre el problema anteriorment descrit. Per tant, la hipòtesi d’aquesta tesi és que l’ús de scaffolds permetrà l’expansió i caracterització de les cèl·lules mare tumorals en mostres TNBC, cosa que facilitarà el desenvolupament de teràpies dirigides contra aquesta subpoblació. Primerament s’han optimitzat dues tecnologies diferents, la fabricació per filament fos (FFF) i l’electrofilat (ES) per tal de fabricar scaffolds amb el polímer poli(-caprolactona) (PCL). Després de testar-los amb la línia cel·lular de referència de càncer de mama MCF-7, els scaffolds d’ES han mostrat el major potencial pel que fa a proliferació i expansió de les cèl·lules mare tumorals. En un estudi posterior s’ha pogut relacionar la població de cèl·lules mare tumorals amb la sintasa d’àcids grassos (FASN), un enzim sobreexpressat en tumors que s’encarrega de la síntesi dels àcids grassos. Finalment, s’han emprat els scaffolds d’ES per cultivar dues línies cel·lulars de TNBC. S’ha pogut comprovar que les cèl·lules, en els scaffolds, presenten una morfologia més allargada i un augment de la població de cèl·lules mare tumorals. També s’ha trobat una hiperactivació de FASN en les mostres enriquides en 3D i la seva inhibició ha portat a suprimir l’expansió de cèl·lules mare tumorals aconseguida en el cultiu 3D. En resum, els nostres resultats indiquen que els scaffolds d’ES poden facilitar la investigació en l’àrea de les cèl·lules mare tumorals. També senten les bases per a seguir investigant FASN com a possible nova diana terapèutica, per tal d’atacar les cèl·lules mare tumorals juntament amb la resta del tumor i millorar així el pronòstic de les pacients TNBC, entre altres tipus de càncer This work has been supported by Spanish grants from Fundación Ramón Areces, Instituto de Salud Carlos III (PI1400329), Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO; DPI2013-45201-P, DPI2016-77156-R), Universitat de Girona (MPCUdG2016/036) and the Catalonian government (2014SGR00868, 2017SGR00385). Financial support was also provided by Fundació Oncolliga and RadikalSwim (OncoSwim)

The incidence, time trends and survival of lymphoid neoplasm’s in the Girona province are analyzed from 1996 to 2015. The survival of diffuse large B-cell lymphoma (LBDCG) before and after 2004 and estimate incidence rate and survival of primary central nervous system lymphoma (1994 to 2013). The present study is based on the population-based Girona cancer registry using the ICD-O-3 and the 2008 WHO. A total of 4367 incident cases of lymphoid neoplasm were registered and age-standardized incidence rate (according to the 2013 European standard population) was 37.08/100000 inhabitants/year. Incidence trends remained constant except for peripheral T-cell lymphoma and lymphoid neoplasm, NOS. Relative survival at 5-year for the global was 61.7%. 5-year observed survival of LBDCG during 1996-2003 and 2004-2015 increased from 38.9% to 48.3%. Incidence rate of primary central nervous system lymphomas was 0.48 cases and estimated a median observed survival of 0.28 years S’analitza la incidència, tendència i supervivència de les neoplàsies limfoides a Girona entre 1996 i 2015. La supervivència del limfoma difús de cèl·lula B gran (LBDCG) abans i després del 2004 i la incidència i supervivència del limfoma primari del sistema nerviós central (1994-2013). Les dades són del registre de càncer de Girona utilitzant la ICD-O-3 i la WHO 2008. S’han registrat 4.367 casos de neoplàsies limfoides i la taxa ajustada per edat a la població estàndard de referència Europea 2013 va ser de 37,08/100.000 habitants/any. La tendència es va mantenir constant a excepció del limfoma perifèric de cèl·lules T i de les neoplàsies limfoides, NOS. La supervivència relativa a 5 anys del 61,7%. La supervivència observada a 5 anys pel LBDCG va augmentar del 38,9% al 48,3%. La incidència dels limfomes primaris del sistema nerviós central va ser de 0,48 casos i la mediana de supervivència de 0,28 anys Doctorat en Biologia Molecular, Biomedicina i Salut

Breakthrough cancer pain due to its characteristics, fast onset, short duration and high severity implies a significant reduction in the quality of 2/2 life perceived by affected persons. For this reason, breakthrough pain deserves recognition, diagnosis, evaluation with specific scales, suitable early treatment and continuous follow-up. A descriptive and cross-sectional study was carried out, through an individual interview of 150 people with cancer and breakthrough pain, hospitalized at the Catalan Institute of Oncology of Girona (Catalonia, Spain) for the cross-cultural adaptation and validation of the Catalan and Spanish version of the Breakthrough Pain Assessment Tool scale. Breakthrough pain was studied with the adapted scale, therapeutic adherence with the Morisky-Green questionnaire and quality of life with the QLQ-C30 V. 3.0 scale. The scale studied has proven to be valid and with good psychometric properties to assess breakthrough cancer pain in a group of people with different types of cancer in Spain El dolor irruptivo oncológico por sus características, inicio rápido, corta duración y alta severidad implica una reducción significativa de la calidad de vida percibida por las persones afectadas. Por este motivo merece reconocimiento, diagnóstico, valoración con escalas específicas, tratamiento precoz adecuado y seguimiento continuo. Se realizó un estudio descriptivo y transversal, mediante entrevista individual de 150 personas con cáncer y dolor irruptivo hospitalizadas en el Instituto Catalán de Oncología de Girona (Cataluña, España) para la adaptación transcultural y validación de la versión catalana y castellana de la escala Breakthrough Pain Assessment Tool. También se estudió el dolor irruptivo con la escala adaptada, la adherencia terapéutica con el cuestionario de Morisky-Green y la calidad de vida con la escala QLQ-C30 versión 3.0. La escala estudiada ha demostrado ser válida y con buenas propiedades psicométricas para valorar el dolor irruptivo oncológico en un grupo de personas con diferentes tipos de cáncer en España

Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDA), the most common pancreatic cancer, remains one of the most lethal tumor types, with extremely low survival rates due to late diagnosis and resistance to standard therapies. Expression of tumor-associated carbohydrate antigens such as SLeX enhances several tumor features like cell migration or metastasis, representing a good source of new therapeutic targets and biomarkers. In this work, it has been studied the effect of the inhibition of the expression of the main genes that code for the enzymes responsible for the final steps of SLeX biosynthesis (the α2,3-sialyltransferases). Silencing of ST3GAL3 and ST3GAL4 in two PDA cell lines led to a significant reduction in SLeX associated with a decrease in cell migration, invasion and adhesion to E-selectin, decreasing PDA metastatic potential. Also, using glycoproteomic techniques, we identified the glycoprotein MFAP4 carrying SLeX as potential PDA biomarker since it is only present in PDA tissue samples El adenocarcinoma ductal pancreático o PDA, es el tipo más frecuente de cáncer de páncreas. El PDA es uno de los tumores más letales, con tasas de supervivencia extremadamente bajas, debido principalmente al diagnóstico tardío y su amplia resistencia a las terapias actuales. La expresión de antígenos carbohidratos asociados a tumores como el SLeX potencia varias características tumorales como la migración celular o metástasis, por lo cual representa una buena fuente de nuevas dianas terapéuticas y biomarcadores. En este trabajo, se ha estudiado el efecto de la inhibición de la expresión de los principales genes que codifican para las enzimas responsables de la biosíntesis de SLeX en sus etapas finales (las α2,3-sialiltransferasas). El silenciamiento de ST3GAL3 y ST3GAL4 en dos líneas celulares de PDA produjo a una reducción significativa en los niveles de SLeX. Este descenso se asoció con una disminución en la migración, invasión y adhesión celular a E-selectina, disminuyendo el potencial metastásico del PDA. Además, mediante técnicas glico-proteómicas, pudimos identificar la glicoproteína MFAP4 portadora de SLeX como potencial biomarcador de PDA, ya que esta glicoforma solo fue detectada en la cohorte de muestras de tejido de PDA

Introducción y objetivos. La insuficiencia cardíaca (IC) constituye un problema de primer orden en los países desarrollados. Los expertos continúan buscando herramientas diagnósticas para lograr un mejor manejo ambulatorio. La detección de congestión pulmonar, incluso antes de las manifestaciones clínicas, podría prevenir hospitalizaciones y empeoramiento de la enfermedad. La ecografía pulmonar permite, de forma no invasiva y en tiempo real, la detección de edema pulmonar. Podría constituir una excelente alternativa para el diagnóstico precoz de las agudizaciones de IC. Este estudio pretende evaluar la utilidad de la ecografía pulmonar en la monitorización del tratamiento depletivo en pacientes estables, en función de la congestión pulmonar detectada y determinar la congestión en pacientes ambulatorios con insuficiencia cardíaca podría ser crucial para optimizar el tratamiento de forma precoz y evitar así complicaciones. Método. Se trata de un ensayo clínico piloto unicéntrico, aleatorizado, en pacientes con IC estable seguidos durante 18 meses, de forma ambulatoria. Serán divididos en dos grupos. Se compararán las complicaciones (muertes, hospitalizaciones y visitas a urgencias) entre el grupo control, estudiado según la práctica habitual mediante clínica y semiología a demanda del paciente y el grupo intervención evaluado, que asociará la ecografía pulmonar, a la clínica y la semiología. En cada uno de los grupos, será ajustada la pauta de tratamiento diurético si lo precisa, según la presencia de signos de congestión pulmonar.

Introducción: La asociación entre valores de colesterol sérico y mortalidad por cardiopatía isquémica es de tipo gradual y continuo, sin detectarse un claro nivel por debajo del cual desaparezca esta asociación. En la prevención secundaria, la actividad preventiva se realiza en pacientes con evidencia de enfermedad vascular ateroesclerótica sintomática. Los resultados de los últimos ensayos clínicos aconsejan que todos los pacientes con cardiopatía isquémica y otras manifestaciones de enfermedad ateoesclerótica tengan cLDL

In the field of breast cancer imaging, traditional Computer Aided Detection (CAD) systems were designed using limited computing resources and used scanned films (poor image quality), resulting in less robust application process. Currently, with the advancements in technologies, it is possible to perform 3D imaging and also acquire high quality Full-Field Digital Mammogram (FFDM). Automated Breast Ultrasound (ABUS) has been proposed to produce a full 3D scan of the breast automatically with reduced operator dependency. When using ABUS, lesion segmentation and tracking changes over time are challenging tasks, as the 3D nature of the images make the analysis difficult and tedious for radiologists. One of the goals of this thesis is to develop a framework for breast lesion segmentation in ABUS volumes. The 3D lesion volume in combination with texture and contour analysis, could provide valuable information to assist radiologists in the diagnosis. Although ABUS volumes are of great interest, x-ray mammography is still the gold standard imaging modality used for breast cancer screening due to its fast acquisition and cost-effectiveness. Moreover, with the advent of deep learning methods based on Convolutional Neural Network (CNN), the modern CAD Systems are able to learn automatically which imaging features are more relevant to perform a diagnosis, boosting the usefulness of these systems. One of the limitations of CNNs is that they require large training datasets, which are very limited in the field of medical imaging. In this thesis, the issue of limited amount of dataset is addressed using two strategies: (i) by using image patches as inputs rather than full sized image, and (ii) use the concept of transfer learning, in which the knowledge obtained by training for one task is used for another related task (also known as domain adaptation). In this regard, firstly the CNN trained on a very large dataset of natural images is adapted to classify between mass and non-mass image patches in the Screen-Film Mammogram (SFM), and secondly the newly trained CNN model is adapted to detect masses in FFDM. The prospects of using transfer learning between natural images and FFDM is also investigated. Two public datasets CBIS-DDSM and INbreast have been used for the purpose. In the final phase of research, a fully automatic mass detection framework is proposed which uses the whole mammogram as the input (instead of image patches) and provides the localisation of the lesion within this mammogram as the output. For this purpose, OPTIMAM Mammography Image Database (OMI-DB) is used. The results obtained as part of this thesis showed higher performances compared to state-of-the-art methods, indicating that the proposed methods and frameworks have the potential to be implemented within advanced CAD systems, which can be used by radiologists in the breast cancer screening En el camp de les imatges de càncer de mama, els sistemes tradicionals de detecció assistida per ordinador (de l’anglès CAD) es van dissenyar utilitzant recursos informàtics limitats i pel·lícules de mamografia escanejades (del angles SFM) de qualitat d’imatge deficient, fet que va resultar en aplicacions poc robustes. Actualment, amb els avanços de les tecnologies, és possible realitzar imatges mèdiques en 3D i adquirir mamografies digitals (de l’anglès FFDM) d’alta qualitat. L’ultrasò automàtic de la mama (de l’anglès ABUS) ha estat proposat per adquirir imatges 3D de la mama amb escassa dependència del operador. Quan s’utilitza ABUS, la segmentació i seguiment de les lesions en el temps s ́on tasques complicades ja que la naturalesa 3D de les imatges fa que l’anàlisi sigui difícil i feixuc per els radiòlegs. Un dels objectius d’aquesta tesi és desenvolupar un marc per la segmentació semi-automàtica de lesions mamàries en volums ABUS. El volum de lesió 3D, en combinació amb l’anàlisi de la textura i el contorn, podria proporcionar informació valuosa per realitzar el diagnòstic radiològic. Tot i que els volums de ABUS són de gran interès, la mamografia de raigs X continua essent la modalitat d’imatge estàndard utilitzada per la detecció precoç del càncer de mama, degut principalment a la seva ràpida adquisició i rendibilitat. A més, amb l’arribada dels mètodes d’aprenentatge profund basats en xarxes neuronals convolucionals (de l’anglès CNN), els sistemes CAD moderns poden aprendre automàticament quines característiques de la imatge són més rellevants per realitzar un diagnòstic, fet que augmenta la utilitat d’aquests sistemes. Una de les limitacions de les CNN és que requereixen de grans conjunts de dades per entrenar, els quals són molt limitats en el camp de la imatge mèdica. En aquesta tesi, el tema de la poca disponibilitat d’imatges mediques s’aborda mitjançant dues estratègies: (i) utilitzant regions de la imatge com a entrada en comptes de les imatges de mida original, i (ii) mitjançant tècniques d’aprenentatge per transferència, en el que el coneixement après per a una determinada tasca es transfereix a una altra tasca relacionada (també conegut com a adaptació de domini). En primer lloc, la CNN entrenada en un conjunt de dades molt gran d’imatges naturals és adaptada per classificar regions de la imatge en tumor i no tumor de SFM i, en segon lloc, la CNN entrenada és adaptada per detectar tumors en FFDM. També s’ha investigat l’aprenentatge per transferència entre imatges naturals i FFDM. S’han utilitzat dos conjunts de dades públiques (CBIS-DDSM i INbreast) per aquest propòsit. En la fase final de la investigació, es proposa un marc de detecció automàtica de tumors utilitzant la mamografia original com entrada (en lloc de regions de la imatge) i que proporciona la localització de la lesió dins d’aquesta mamografia com a sortida. Per aquest propòsit s’utilitza una altra base de dades (OMI-DB). Els resultats obtinguts com a part d’aquesta tesi mostren millors rendiments en comparació amb l’estat de l’art, el que indica que els mètodes i marcs proposats tenen el potencial de ser implementats dins de sistemes CAD avançats, que poden ser utilitzats per radiòlegs en el cribratge del càncer de mama

Introducción: En el presente trabajo se describe el empleo de la tecnología de Realidad Virtual a través de la simulación de un entorno apropiado y adaptado a las personas con enfermedad de Parkinson con el fin de incorporarlo como método de rehabilitación. Las ventajas que supone la aplicación de esta tecnología, en concreto, radican en la capacidad de graduar la dificultad de la actividad, así como diseñar un entorno personalizado que se ajuste a las capacidades y/o habilidades del usuario favoreciendo su implicación y dotando a la actividad un valor motivacional y, por tanto, significativo. Con ello se consigue el objetivo de mejorar las capacidades funcionales. Metodología: La búsqueda de artículos se realizó utilizando la base de datos Pubmed y otras de carácter científico como Cochrane, Elsevier, ResearchGate, Medline, durante los meses de febrero a junio de 2019. Se seleccionaron Estudios Clínicos cuyos participantes tenían EP donde se empleará la Realidad Virtual. Objetivo: Investigar sobre el estado actual de la Realidad Virtual como proceso de rehabilitación en la Enfermedad de Parkinson Resultados: se han recopilado un total de 11 estudios, donde se aplica la Realidad Virtual como herramienta rehabilitadora. En 10 de ellos se observan beneficios motores e incluso cognitivos. Conclusiones: La Realidad Virtual es una herramienta rehabilitadora de bajo coste con un prometedor futuro en el tratamiento motor y cognitivo en pacientes con Enfermedad de Parkinson. Por otro lado, es necesaria la elaboración de estudios con mayor validez metodológica.

Introducción- La esclerosis múltiple es una enfermedad en pleno apogeo de investigación, por lo que cada vez se obtienen más fármacos basados en la alteración del sistema inmune. Estos fármacos no están libres de efectos adversos y los estudios actuales no llegan a objetivarlos a largo plazo, por lo que no se conoce la incidencia real de los mismos en la actualidad. El propósito de este estudio es describir la incidencia de estos episodios en la población de pacientes del hospital Virgen de la Arrixaca de Murcia. Material y métodos- La hipótesis del estudio es que los efectos adversos infecciosos graves son más frecuentes en la medicina diaria que lo descrito en los estudios pivotales. El estudio consiste en un estudio observacional analítico de tipo cohorte retrospectiva o cohorte histórica con cohorte única. Se incluyen pacientes sin límite de edad ni otros factores inmunodepresores asociados. El objetivo principal es describir la incidencia anual de efectos adversos infecciosos graves, recogiendo datos a través de la base de datos específica de nuestro hospital. Aplicabilidad y resultados-Los resultados de este trabajo están pensados para que sean el punto de partida de una investigación de mayor calibre en el ámbito de los efectos adversos de los fármacos utilizados en neuroinmunología clínica. La principal limitación para la aplicación de estos es el diseño del estudio, por ello su objetivo simplemente es ser base de otros estudios. Aún así, nos resulta esperanzador realizarlo y esperamos que el futuro sea alentador en este aspecto.

El mieloma múltiple es una neoplasia caracterizada por la proliferación de células plasmáticas en la médula ósea para la que el autotrasplante de progenitores hematopoyéticos continúa siendo uno de los pilares del tratamiento. Este procedimiento está basado en el empleo de altas dosis de quimioterapia con efecto mieloablativo por lo que es imprescindible la administración de progenitores hematopoyéticos autólogos, previamente extraídos por un procedimiento de aféresis y criopreservados, con el fin de reconstituir nuevamente la función medular e inmunológica. Diversos estudios han demostrado que una reconstitución inmunológica temprana con recuperación de la cifra de linfocitos totales precoz tras el trasplante se asocia a una mejora en los datos de supervivencia, indicativo de una posible actividad antitumoral, si bien existen pocos datos en relación a los subtipos linfocitarios responsables de este efecto inmune. Con el presente estudio se pretende determinar el significado clínico de una recuperación precoz de la subpoblación de linfocitos NK en la evolución del mieloma tras un autotrasplante de progenitores hematopoyéticos. Para ello se ha diseñado un estudio prospectivo con el que valoraremos la supervivencia libre de progresión de los pacientes en función de si alcanzan o no dicha recuperación precoz, definida como la cifra de linfocitos NK ≥ 80/mcl en el día +15 o ≥ 200/mcl en el día + 30 del trasplante. Adicionalmente analizaremos qué factores pueden estar asociados a esta recuperación precoz de linfocitos NK dado que podrían suponer dianas de actuación terapéutica.

Antecedentes: El mal control en la técnica, cuidados y manejo del catéter venoso central provoca complicaciones como la infección siendo necesario el entrenamiento del personal sanitario para disminuirlas. Objetivo: Evaluar las intervenciones educativas y formativas del personal sanitario dirigidas al manejo del catéter y su eficacia en la disminución de complicaciones asociadas, a través de una revisión sistemática. Metodología: Diseño: Se realiza una revisión bibliográfica sistemática siguiendo las recomendaciones PRISMA. Se llevará a cabo una búsqueda en las siguientes bases de datos: Pubmed, Cochrane, Web of Science y Scopus. Selección de estudios: Se realizará una lectura crítica por pares de los artículos seleccionados en la búsqueda. Dos de los investigadores revisarán los estudios de forma independiente y los desacuerdos los resolveremos mediante discusión y consenso con un tercer investigador. Calidad de estudio: cada artículo se evaluará a través de la guía de calidad “CASPe” por dos evaluadores independientes. Se determinará la concordancia entre ellos mediante el cálculo del índice kappa y las discrepancias se resolverán con un tercer evaluador. Variables incluidas: De cada estudio incluido se extraerán las características del estudio: año de publicación, país., el tipo de hospital o centro sanitario donde se lleva a cabo la intervención, personal sanitario al que se le realiza la intervención, descripción de la intervención realizada, periodo de implementación, resultados obtenidos tras la implementación de la intervención. Limitaciones de estudio: Uno de los problemas que puede aparecer es la existencia de mucho ruido documental.

Introducción: Con la introducción de la terapia antirretroviral se ha producido un cambio en la forma en la que el VIH afecta a nivel cognitivo, disminuyendo las formas graves, como la demencia asociada al VIH, y aumentando las formas leves e intermedias. Son diversas las herramientas que se han empleado como pruebas de cribado de estas alteraciones cognitivas. La escala de evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) podría ser una alternativa adecuada para la identificación precoz en consulta del deterioro neurocognitivo en pacientes con infección por VIH. Hipótesis y objetivo: La hipótesis de nuestro estudio se basa en la utilidad de la escala MoCA como herramienta de cribado para detectar alteraciones neurocognitivas en los pacientes con infección por VIH. El objetivo principal es la evaluación de la capacidad discriminativa de la escala MoCA para la detección de alteraciones neurocognitivas en dichos pacientes. Diseño: Se trata de un estudio observacional transversal con componente analítico. Se selecionan pacientes con infección por VIH procedentes de las consultas de Enfermedades Infecciosas. A estos pacientes se les realizará una evaluación neuropsicológica completa, después de la realización de las pruebas MoCA y minimental (MMSE), así como se recogerán una serie de datos socioepidemiológicos, antecedentes personales y en relación con la infección VIH. Se analizarán dichos datos, valorando la capacidad discriminativa del test MoCA mediante los cálculos de la sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivos y negativos y el cálculo del área bajo la curva (ABC) de la curva ROC. Ámbito: Unidad de Enfermedades Infecciosas del Hospital General Universitario Reina Sofía de Murcia.

La Diabetes Mellitus (DM) cada año afecta a más personas en el mundo. La diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) es el tipo de diabetes más común, y ha aumentado junto a los cambios culturales y sociales. Es un importante problema de Salud Pública y una de las cuatro enfermedades no transmisibles (ENT) seleccionadas por los dirigentes mundiales para intervenir con carácter prioritario. Objetivos: Detectar los pacientes de riesgo de padecer Diabetes Mellitus tipo 2 en la consulta de enfermería del Centro de Salud aplicando el test de FINDRISC. Determinar si el riesgo de diabetes tipo 2 varía en función del sexo. Analizar estadísticamente las variables del test de FINDRISC y conocer cuáles son las más influyentes en el riesgo de diabetes tipo 2. Determinar la adherencia a la dieta mediterránea (cuestionario Predimed). Metodología: estudio descriptivo transversal para medir el riesgo de padecer diabetes tipo 2 usando como instrumentos de medida el Test de FINDRISC, el cuestionario Predimed para ver la adherencia a la dieta mediterránea y para completar el estudio, también recogeremos las variables sociodemográficas de sexo, nivel de estudios y actividad laboral. Se llevará a cabo desde Julio de 2019 a junio de 2020. Se evaluarán los datos extraídos del tamaño muestral con el fin de detectar los pacientes de riesgo. Se elaborarán en función de los resultados obtenidos, un informe con los datos del estudio para aplicar las medidas necesarias para reducir el riesgo de la población.

INTRODUCCIÓN: En los últimos años se ha observado un incremento de bacteriemias por el clon de Escherichia coli “Sequence type” (ST) 131 asociado a la producción de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y resistencia a fluoroquinolonas que puede conducir a un tratamiento antibiótico empírico inadecuado y un resultado clínico desfavorable. El objetivo principal de este trabajo fue estudiar las características epidemiológicas, clínicas y moleculares de las bacteriemias por E. coli ST131 durante 1 año. MATERIAL Y MÉTODOS: Se recuperaron y estudiaron los aislados consecutivos de Escherichia coli procedentes de hemocultivos durante el año 2013. Se recogieron los datos demográficos y epidemiológicos de los pacientes. La identificación bioquímica y sensibilidad antibiótica se realizó mediante el sistema automatizado Vitek2®. Se detectó la presencia específica de los clon ST131, se realizó la caracterización de las enzimas BLEE y se detectaron factores de virulencia. RESULTADOS: La edad media de pacientes con bacteriemias por E. coli ST131 fue de 64 años. Se observó un incremento de las bacteriemias de adquisiciones nosocomial y RAS a diferencia de las No-ST131, con un claro predominio de adquisición comunitaria. El foco de origen predominante fue el urinario. El 72,8% de los pacientes presentaron alguna comorbilidad. Las bacteriemias por E. coli ST131 fueron estadísticamente inferiores en pacientes con diabetes mellitus (p-valor=0,031). La mortalidad a los 30 días fue superior en pacientes con bacteriemias por E. coli ST131, no obstante, no se observaron diferencias estadísticamente significativas frente a pacientes con bacteriemias por E. coli No-ST131. Las cepas ST131 fueron significativamente más resistentes a todos los antibióticos analizados que las NO-ST131 a excepción de piperacilina-tazobactam (p-valor=0,522). El 38,9% de las cepas ST131 fueron productoras de BLEE y el 83,3% fue resistente a ciprofloxacino. El porcentaje de cepas ExPEC fue del 72,2% y el factor de virulencia más prevalente fue iutA, observándose diferencias en la presencia del gen sfa/foc (p-valor=0,040). CONCLUSIONES: En nuestro estudio se observó un incremento de bacteriemias por E. coli ST131 nosocomiales y RAS respecto a NO-ST131 con predominio urinario en pacientes de edad avanzada y elevada comorbilidad. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a los factores de riesgo a excepción de pacientes con diabetes mellitus donde se observó una menor tasa de bacteriemias por ST131. Las cepas ST131 fueron estadísticamente más resistentes destacando elevados porcentajes de BLEE y resistencia a ciprofloxacino.

La Enfermedad hepática alcohólica (EHA) es la segunda indicación más común de trasplante hepático (TH) de enfermedad hepática crónica en el mundo occidental. Las tasas de recaída alcohólica en estos pacientes son variables y los biomarcadores actuales no son útiles para la detección de consumo de alcohol en un periodo corto de tiempo. La determinación de etilglucurónido urinario (EtGu) permite detectar el consumo de alcohol entre 72 y 90 horas después de la ingesta. Por tanto, el etilglucurónido urinario podría utilizarse como biomarcador para evaluar la recaída alcohólica después de trasplante hepático de origen enólico. Se trata de un estudio analítico observacional retrospectivo en un hospital terciario. Se incluyeron pacientes adultos trasplantados hepáticos de etiología alcohólica, con un tiempo después del trasplante mayor de 4 meses y como mínimo una determinación de etilglucurónido en orina. Las variables fueron: edad en el momento del trasplante, sexo, diagnóstico y etiología del trasplante; parámetros analíticos de bilirrubina total, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), γ-glutamiltransferasa (GGT), fosfatasa alcalina (AF) y complicaciones postrasplante cuando se determinó el etilglucurónido. Se definieron dos grupos: recaída (EtGu > 200 ng/mL) y no recaída (EtGu < 100 ng/mL), basados en la positividad del etilglucurónido. El objetivo principal es cuantificar la tasa de recaída de alcohol en trasplantados hepático de etiología alcohólica mediante la determinación en orina de etilglucurónido. Como objetivo secundario, analizar la correlación de la positividad de etilglucurónido urinario con la alteración de las enzimas hepáticas y/o la aparición de complicaciones posteriores al trasplante.

Contexto: el déficit de vitamina D es una patología prevalente en pacientes con insuficiencia cardiaca. Se ha sugerido que tanto el déficit de vitamina D como las alteraciones en niveles de otros minerales (P, Ca, Mg) y paratohormona influyen en la evolución natural de los pacientes con insuficiencia cardiaca tanto con función sistólica preservada como deprimida. Objetivos: establecer la prevalencia del déficit de vitamina D y otros trastornos minerales (fósforo, magnesio, calcio) en pacientes con insuficiencia cardiaca, su valor diagnóstico y pronóstico. Metodología: se realiza un estudio observacional de cohortes prospectivas en pacientes diagnosticados de insuficiencia cardiaca (con función sistólica deprimida y preservada) en fase estable al menos 3 meses. Se evaluará la evolución clínica (hospitalizaciones, niveles séricos de vitamina D, minerales y proBNP entre otros) periódicamente en una consulta externa de Medicina Interna y en las agudizaciones que requieran ingreso, con un tiempo de seguimiento mínimo de 12 meses en el hospital Morales Meseguer de Murcia (España).

Introducción: la Diabetes Mellitus (DM) tipo 2 ha presentado un aumento considerable de su prevalencia en los últimos años y supone una de las causas principales de morbi-mortalidad en el mundo junto con la enfermedad cardiovascular (ECV) de la que, además, se considera factor de riesgo, suponiendo la cuarta causa de muerte en países desarrollados. La DM tipo 2 es un factor de riesgo cardiovascular (FRCV) modificable sobre el que podemos actuar realizando cambios de estilos de vida saludables tales como la introducción de una dieta equilibrada y un programa de ejercicio que consigan modificar los FRCV y, así, disminuir el riesgo cardiovascular y prevenir la ECV con el consiguiente descenso de su mortalidad. Objetivos: Objetivo general: Evaluar la efectividad de una intervención basada en la educación diabetológica mediante dieta y ejercicio, sobre el riesgo cardiovascular en pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 en el área de salud de Lo Pagán. Objetivos específicos 1. Describir el perfil sociodemográfico de los pacientes incluidos en la muestra. 2. Conocer el grado de control de los factores de riesgo cardiovascular en los pacientes del cupo de atención primaria con Diabetes Mellitus tipo 2. 3. Averiguar las limitaciones detectadas por los pacientes y el grado de satisfacción con la intervención. Diseño y métodos: Ensayo clínico controlado aleatorizado en pacientes con DM tipo 2 entre 50 y 70 años, pertenecientes a Atención Primaria del Consultorio Casa del Mar de Lo Pagán, que presenten también algún otro FRCV como hipertensión arterial, dislipemia y obesidad. El tamaño muestral será de 195 pacientes con IC del 95% y un error máximo admitido del 5% que se distribuirán en dos grupos, uno sometido a la educación diabetológica y otro que será el grupo control y no recibirá ningún tipo de intervención. El estudio tendrá una duración de 6 meses y se realizará un seguimiento de las variables a estudiar a los 3 meses y a los 6 meses del inicio de la intervención. Resultados: tras la intervención educativa se espera un mejor control de los FRCV en los pacientes con DM tipo 2 mejorando así el riesgo cardiovascular y la mortalidad a largo plazo por ECV.

La Formación Continuada es un derecho y una obligación, de todos los profesionales sanitarios del Sistema Nacional de la Salud y es la herramienta más accesible para la actualización de conocimientos, habilidades y actitudes. En los Centros Sanitarios de Atención Especializada y Atención Primaria, las Unidades de Formación Continuada son las encargadas de gestionar la Formación Continuada, adquiriendo un gran valor, porque el producto final de todas las actividades formativas están dirigidas a los usuarios del Sistema Nacional de la Salud. El Objetivo General del estudio es identificar las diferentes características, actividades y resultados de las Unidades de Formación Continuada del Servicio Canario de la Salud. Como Objetivos Específicos se pretende: - Identificar los recursos humanos, materiales y de gestión. - Comparar y medir los indicadores recogidos en la memoria anual del 2017. El diseño del estudio es descriptivo multicéntrico del total de las 11 Unidades de Formación Continuada del Servicio Canario de la Salud. Mediante el programa estadístico IBM SPSS Statistics 25 se realiza una descripción de la muestra, donde las variables cuantitativas se expresan a través de la media o mediana (según si su distribución es normal o no) con su correspondiente desviación estándar o rango intercuartil y las variables cualitativas en forma de frecuencias. Los resultados de la investigación pueden servir en la toma de decisiones a la Comisión Canaria de Formación Continuada de las Profesiones Sanitarias, con el objeto de crear las directrices de la Acreditación de las Unidades de Formación Continuada.

Introducción: El pie diabético es una complicación multifactorial asociada a la diabetes que está presente entre en un 2.4 y 5.6% de la población. Esta patología está asociada a úlceras de pie diabético y posteriores amputaciones. Estos hechos hacen que la calidad de vida de las personas afectadas se vea disminuida considerablemente por su asociación con úlceras de pie diabético y amputaciones posteriores, además del elevado gasto que supone al sistema sanitario. Por todos estos motivos es fundamental la detección precoz de esta patología mediante la formación de los profesionales, educación a los pacientes y detección de los factores de riesgo de desarrollo de úlceras de pie diabético. Objetivos: Identificar los factores asociados al desarrollo de úlceras de pie diabético, en la población diabética de la zona básica de salud de Calasparra, así como clasificar a los pacientes en función del riesgo de desarrollar úlceras e instruir al personal sanitario en la exploración básica del pie. Metodología: Para la consecución de estos objetivos hemos planteado un estudio descriptivo observacional, en el que se pretende describir cuáles son los factores de riesgo de desarrollo de ulceras de pie diabético presentes en la población de Calasparra. Para la intervención se formará a los profesionales del centro de salud mediante tres sesiones presenciales de una hora de duración. Posteriormente, se captara a los pacientes mediante el sistema de asignación de números aleatorios entre aquellos que cumplan los criterios de inclusión. Los que acepten participar en el estudio serán citados en el centro para la realización de la anamnesis, exploración física y posteriormente se les darán unos consejos adaptados a su situación, citándose para revisión en función de su nivel de riesgo. Con la identificación precoz del riesgo de complicaciones en los pies se pretende concienciar a la población y a los profesionales de la importancia de esta patología.

Introducción: Streptococcus pneumoniae es un importante patógeno respiratorio que además es capaz de producir enfermedad invasiva como neumonía bacteriémica, meningitis o sepsis grave. Según estimaciones de la OMS, es responsable de 1,6 millones de muertes anuales, constituyendo la enfermedad prevenible por vacunas que más mortalidad causa (1). Objetivo: Estudiar el impacto que ha tenido la introducción de la VNC13 en el calendario vacunal de la Región de Murcia sobre la epidemiología y microbiología de la enfermedad neumocócica invasiva (ENI). Métodos: Estudio retrospectivo de cohorte única antes y después, donde se van a analizar los serotipos de neumococos en pacientes con ENI antes y después de la introducción la vacuna, así como las características epidemiológicas asociadas. Se incluirán pacientes atendidos en el Área I de la Región de Murcia con un diagnóstico de ENI confirmada. Se excluirán los pacientes con cultivo positivo de S. pneumoniae procedente de muestras no invasivas. Para el estudio se considerará un período prevacunal (enero de 2011 a febrero de 2015) y otro postvacunal (marzo de 2015 a diciembre de 2018). Se recogerán para su posterior análisis las variables de edad, sexo, tipo de infección, factores de riesgo, mortalidad, serotipo aislado y sensibilidad antibiótica de la cepa. Se realizará un estudio descriptivo de las variables sometidas a estudio y se utilizará para su posterior análisis la prueba de chi cuadrado para variables cualitativas y el test de la t de Student para variables cuantitativas normales; en el caso de variables no normales, se utilizará el test de la U de Mann-Whitney. El nivel de confianza utilizado para los estadísticos será de un 95%.

Introducción: El cáncer colorrectal (CCR) es una de las principales neoplasias en el mundo en términos de incidencia. Para su diagnóstico el estándar oro es la colonoscopia, pero resulta incompleta entre el 3-23% de los pacientes, lo cual aumenta dos veces el riesgo de desarrollarlo. Por tanto, surge la necesidad de técnicas que permitan evaluar todo el colon, como pueden ser la colonografía por tomografía computarizada (CTC) y la cápsula de colon endoscópica (CCE). Objetivos: El objetivo principal será determinar el rendimiento diagnóstico de la CCE y la CTC en términos de detección de pólipos de colon ≥6mm en aquellos pacientes con una colonoscopia incompleta. Los objetivos secundarios serán determinar la tasa de finalización, el nivel de preparación colónica, el perfil de seguridad y la satisfacción del paciente con el empleo de ambas pruebas. Material y métodos: Se realizará un estudio analítico experimental prospectivo, no aleatorizado, unicéntrico y simple ciego entre el 1 de septiembre de 2019 y el 30 de noviembre de 2020 que incluirá un total de 191 pacientes. Tras una preparación colónica se administrará en primer lugar la CCE y tras su expulsión o bien 12 horas (h) después de su ingesta se realizará la CTC. Si en cualquiera de ellas o en ambas se evidencian pólipos ≥6mm se considerará resultado positivo y el paciente será sometido a una segunda colonoscopia para comprobar si se trata de verdaderos positivos o falsos positivos. En caso contrario serán seguidos clínicamente durante un año.

La hipertensión arterial (HTA) es uno de los factores de riesgo cardiovascular (RCV) más prevalentes de España. Un adecuado control de las cifras de presión arterial (PA) reduce la morbimortalidad cardiovascular. Para ello es necesario una adecuada estrategia en el manejo del paciente hipertenso, con un adecuado diagnóstico y un tratamiento óptimo, que se acompañe de un seguimiento riguroso de los registros de PA, disponiendo en la actualidad de varias modalidades para esos registros, entre las que se incluye, el registro de PA en consulta (PAC) y la monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA), considerada mejor predictor del riesgo de eventos cardiovasculares (ECV). El alto RCV en pacientes con HTA resistente refleja la importancia de un adecuado registro de PA en estos pacientes. Por ello, este proyecto tiene como objetivo evaluar el uso de la monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) cómo técnica de seguimiento dentro de la estrategia antihipertensiva en pacientes con HTA resistente en el ámbito de la Atención Primaria. Para llevar a cabo este proyecto se propone realizar un ensayo clínico aleatorizado que permita comparar el uso de la monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) con el registro de PA en consulta en el control de PA en pacientes con HTA resistente.

Propósito: El objetivo de este estudio es determinar si el carvedilol tiene efectos benéficos en la prevención de la cardi otoxicidad inducida por antraciclinas. Métodos: Estudio ramdomizado, simple ciego. Se incluirán a las pacientes con diagnóstico de cáncer de mama que tengan indicado tratamiento con antraciclinas en el Hospital de Palamós de enero 2020 a enero 2023 . Criter ios de exclusión: antecedente de tratamiento quimioterápico previo, cardiopatía isquémica, valvulopatía moderada o severa, insuficiencia cardiaca o uso de IECAS o betabloqueadores. Se distribuirán en dos grupos uno que recibirá carvedilol 6,25mg c/12 ho ras y el otro grupo recibirá la terapia habitual sin carvedilol. Se realizará una valoración ecocardiográfica antes del inicio del tratamiento quimi quimioteráp ico, al mes y luego a los 3, 6 y 12 meses. El estudio ecocardiográfico se hará de manera habitual valo rando los cambios en la función sistólica y diastólica cardiaca además se utilizará la técnica del speckle tracking para determinar los cambios en el strain longitudinal global del ventrículo izquierdo.

Antecedentes y objetivos. En la práctica clínica diaria, síntomas como síncopes inexplicados o palpitaciones conllevan un reto diagnóstico. Los dispositivos de Holter implantables (HI) suponen una herramienta importante en el manejo de estos pacientes. Sin embargo, su rendimiento diagnóstico varía dependiendo de la indicación y factores de riesgo del paciente, siendo aún motivo de debate el implante en síncopes aislados. El objetivo de este estudio es analizar el rendimiento diagnóstico del HI en el síncope recurrente frente al síncope único de alto riesgo. Material y métodos. Estudio observacional retrospectivo y unicéntrico basado en una cohorte de pacientes a los que se les implantó un HI entre los años 2014 y 2016. La muestra se dividió en dos cohortes según hubiesen presentado síncope recurrente o un único síncope de alto riesgo. Se consideraron factores de riesgo en el síncope único alguna de las siguientes características: ECG alterado, cardiopatía estructural, FEVI

Tradicionalmente, la maternidad se ha asociado a un estado de felicidad, en el que no hay cabida para sentimientos negativos, llevando esto a un no reconocimiento de sintomatología depresiva por parte de las mujeres en este periodo. Esta reticencia a la consulta médica ante sentimientos de tristeza se ve agravada por el estigma social que acompaña a la enfermedad mental. A pesar de que la Depresión Postparto es el trastorno psiquiátrico más común en el embarazo y puerperio, las tasas de detección de la misma son muy bajas; pero esto no sólo es debido a las mujeres, sino también a la falta de información por parte de los profesionales y a la no integración de métodos de cribado de DPP en nuestra sanidad. Este problema tiene consecuencias tanto en la madre, como en los hijos y el resto de la familia, y en ausencia de diagnóstico y tratamiento podría conducir a una Depresión crónica. Por ello, la intención de este proyecto es elevar las tasas de detección de la DPP a través de una sesión psicoeducativa integrada en las clases de preparación al parto, con el objetivo de aumentar los conocimientos de las gestantes sobre este tema y disminuir el estigma asociado a la enfermedad mental. De esta forma, trataremos de aumentar la consulta profesional ante sintomatología negativa. Además de ello, emplearemos la Escala de Edimburgo para la DPP como método de cribado para conocer los casos de mujeres con riesgo de Depresión Puerperal en un Centro de Atención Primaria (CAP) de Cartagena. Se trata de un estudio de intervención no aleatorizada, a través del que evaluaremos si ha disminuido el estigma asociado a la enfermedad mental en las mujeres que han recibido la sesión de Psicoeducación mediante la Escala de Percepción de la Discriminación y Desvalorización.

El presente trabajo fin de máster tiene como objetivo general el de comparar la eficacia de tres técnicas de cribado existentes en la detección del cancer colorrectal (SOH, biomarcadores y colonografía por TC) respecto a la colonoscopia convencional en población de 50 a 69 años con al menos un factor de riesgo para cáncer colorrectal. Este tipo de cáncer se encuentra entre los tres más comunes en la sociedad actual y el segundo en prevalencia tanto en mujeres como en varones (por detrás del cáncer de mama y de próstata respectivamente). La evolución y complicaciones de este cáncer colorrectal exige de una pronta detección para mejorar las expectativas y calidad de vida de los pacientes que lo viven; por ello, se pretende conocer las posibilidades diagnósticas, la sensibilidad, especificidad y valores predictivos de cada prueba propuesta, con el fin de seleccionar aquella que mayor eficacia en el cribado poblacional tenga, para así poder proporcionar estrategias apropiadas en la detección precoz del cáncer colorrectal. Se diseña para ello un estudio comparativo con cuatro grupos de investigación y 240 participantes en total, que cumplan los siguientes criterios de inclusión: varones y mujeres mayores de 50 años y que cumplan uno de los siguientes factores de riesgo: antecedentes familiares de pólipos, vida sedentaria, alimentación basada en productos ultraprocesados, tabaquismo o consumo de alcohol, sobrepeso u obesidad. Se propone el área de actuación correspondiente al centro hospitalario Morales Meseguer de Murcia. En caso de que el estudio validase la hipótesis planteada, se pondría a disposición de la comunidad una estrategia contrastada para el cribado de cáncer de colon en la sociedad, atendiendo a la eficacia y eficiencia, sensibilidad, especificidad, reproducibilidad y coste de las pruebas.

Introducción: La expansión del implante valvular aórtico transcatéter (TAVI) ha permitido tratar a pacientes más ancianos, frágiles y con mayor comorbilidad. Nuestro objetivo es evaluar la evolución de los pacientes de este perfil a los que no se les realizó el procedimiento tras su valoración por un equipo multidisciplinar. Material y métodos: Estudio observacional retrospectivo que incluirá a pacientes con estenosis aórtica grave derivados por su cardiólogo para TAVI entre enero de 2016 y septiembre 2018 que fueron desestimados por el equipo multidisciplinar que lo evaluó o el paciente acabó rechazando intervencionismo. Se realizará un estudio descriptivo y se analizará la mortalidad en el seguimiento y su asociación con las distintas variables. Resultados provisionales: Se incluirán 100 pacientes. Se presenta el estudio descriptivo de 33 pacientes (82,45+/- 5,47 años; 60,6% mujeres). 7 pacientes (21%) rechazaron intervencionismo y 26 fueron rechazados. El motivo de rechazo fue: comorbilidad/fragilidad (14; 53,8%); futilidad (9; 34,7%); escasos síntomas (2; 7,7%) o imposibilidad de accesos vasculares (1; 3,8%). Con un seguimiento mediano de 15 meses (Rango intercuartílico 13-20 meses) hubo 5 muertes de causa cardíaca (15%) y 12 muertes por otras causas (36,3%; 5 causa infecciosa, 4 neoplasias, 2 patología respiratoria y 1 neurológica). 14 pacientes (42%) ingresaron por insuficiencia cardíaca durante este seguimiento. Conclusiones: La mortalidad a medio plazo en estos pacientes es muy elevada (51%), siendo la causa no cardiovascular el principal motivo de muerte. La mayoría de los pacientes se rechaza por elevada comorbilidad/fragilidad.

Introducción: Se ha evidenciado que las mujeres en la gestación son menos activas físicamente que las no gestantes, lo que unido a una alimentación incorrecta ocasiona mayor número de mujeres con sobrepeso u obesidad en la gestación. La actividad física en la gestación tiene numerosos beneficios, disminuyendo el peso ganado por la madre, reduciendo las cifras de glucemia y ayudando con ello a un embarazo y parto más fisiológico. Según las últimas evidencias científicas, los riesgos del ejercicio físico son escasos cuando éste se realiza de forma moderada y sin patología de base. El ejercicio en medio acuático es el más recomendado en la mujer embarazada, ya que este medio permite la realización de movimientos que son prácticamente imposibles para la mujer en medio terrestre. Objetivos: comparar los efectos del PAFMMA sobre la salud de mujeres gestantes vs cuidados estándares. Así como su influencia sobre la ganancia de peso materno, reducción del riesgo de diabetes gestacional e incidencia de parto eutócico. Material y Método: Se llevará a cabo un ensayo clínico aleatorizado, en el Centro de Salud de San Andrés (Murcia, Área I de Salud), con 220 gestantes, captadas antes de la semana 9 de gestación. Dicho ensayo estará formado por dos grupos, uno experimental en el que se llevará a cabo un programa de actividad física moderada en medio acuático junto con la educación maternal habitual, y otro control en el que únicamente se dará educación maternal habitual. Búsqueda bibliográfica: Se realizará una búsqueda en las bases de datos PUBMED, SCIELO, LILACS, CUIDEN PLUS y CINHAL. La búsqueda será limitada a todas las publicaciones que relacionaran en sus resúmenes, títulos o textos, los términos DeCS Ejercicio físico. Actividad física, Parámetros materno-fetales, Embarazo. Medio acuático. Parto. Aquatic physical exercise, Gestational diabetes mellitus, entre los años 2014-2019

Objetivos: Descubrir si hay existe evidencia científica sobre los riesgos en la salud y bienestar de los trabajadores con turnos rotatorios e identificar actividades para aminorar esos riesgos. Material y métodos: Se llevó a cabo una búsqueda bibliográfica en diferentes bases de datos de carácter científico, con una antigüedad no superior a 10 años, llegando a un resultado de 26 artículos. El diseño de éste estudio fue: 7 revisiones sistemáticas, 6 estudios transversales, 4 ensayos clínicos aleatorios, 2 estudios de cohortes… Se fue recogiendo de cada trabajo aquella información de interés con el tema de interés para poder establecer posteriormente datos concluyentes. Resultados: Varios estudios han asociado la rotación de turnos, incluidos los nocturnos con unos niveles bajos en salud, siendo éstos, un factor de riesgo en el aumento de patologías cardiovasculares, metabólicas, digestivas, reproductivas, psicológicas, sociales y laborales. Un posible gran detonante de todos estos problemas de salud, se desencadena por la alteración del ciclo circadiano, trayendo consigo, una fuerte asociación entre éste y la desviación de la salud y el bienestar. Aun así, es necesario seguir investigando más sobre este tema y profundizar aún más sobre los múltiples agentes causales que podrían interferir en ésta relación para obtener datos más congruentes. Conclusiones: La literatura consultada sugiere un impacto negativo sobre la salud de los trabajadores con turnos de trabajo rotatorio o nocturno, aumentando el riesgo a padecer diferentes patologías, debido principalmente a una desviación en el ritmo sueño/vigilia. No obstante, la incidencia de éstos problemas de salud, podrían reducirse o minimizarse, si los empleados recibiesen la correspondiente formación o dotación de conocimientos en materia de prevención y reducción de riesgo laborales.

Este estudio se ha ideado con el objetivo de revisar el tratamiento crónico y optimizarlo, el motivo detrás del mismo es que nos encontramos ante una sociedad con un importante envejecimiento progresivo y profundamente medicalizada. Esto ha originado que los pacientes pluripatológicos y polimedicados sean un nuevo reto para los sistemas sanitarios, potenciándose la investigación en el manejo de este nuevo horizonte médico. Esto se ha visto reflejado en el aumento de investigaciones en los últimos años en este campo, viviendo un auténtico boom este último año. Nuestro objetivo es acercar estos nuevos conocimientos a nuestros pacientes y ofrecerles una Medicina completamente actualizada, que siga la corriente de humanización y empoderamiento del paciente, más actual. Además de poner en práctica las distintas herramientas ideadas para este reto en la población de nuestra zona para comprobar su aplicabilidad, su posible optimización y en caso de mostrar beneficios su implementación.

Antecedentes: El trasplante hepático se considera hoy en día el tratamiento de elección para aquellos pacientes apropiadamente seleccionados con hepatopatías crónicas o agudas cuando se han agotado otras alternativas terapéuticas y la esperanza de vida estimada al año sea inferior a la que se prevea con el trasplante. Siguen existiendo complicaciones postoperatorias importantes que en algunos casos pueden llevar al fallecimiento del paciente. Entre estas complicaciones destaca la llamada “Disfunción primaria del injerto” referida a aquellos hígados que funcional mal en el postoperatorio inmediato. Los mecanismos causantes se desconocen aunque se considera que la isquemia que se produce durante la preservación y la posterior reperfusión, desempeñan un papel fundamental. En este marco surgen la necesidad de buscar nuevas estrategias que permitan disminuir la incidencia de esta complicación en ocasiones mortal. Centrándonos en los aspectos que conocemos de la etiopatogenia del problema, esto es, el daño por reperfusión, sabemos que el componente más importante de la lesión tisular generada por reperfusión es la acción de los radicales libres generados durante la ausencia de flujo, esto es durante el tiempo de isquemia. Resulta necesario diseñar nuevas estrategias que puedan contribuir a minimizar la incidencia y la severidad de esta complicación, en este contexto surge el papel de agentes como el ácido ascórbico, vitamina hidrosoluble de demostrado efecto antioxidante, que contribuiría a contrarrestar el daño al órgano por los radicales libres que se van a generar irremediablemente durante el tiempo de isquemia del órgano a la espera de ser trasplantado. Objetivos: Valorar la incidencia y severidad de la disfunción primaria del injerto en pacientes receptores de trasplante hepático que reciben ácido ascórbico previo al implante del órgano comparado con aquellos que no lo reciben. Metodología: Estudio cuasi experimental en el que se compara a través de la administración preoperatoria de ácido ascórbico, la incidencia y severidad de la disfunción primaria del injerto entre el grupo experimental ( pacientes que reciben ácido ascórbico) y el grupo control ( pacientes que no reciben ácido ascórbico). Con este 3 estudio se pretende demostrar la utilidad del ácido ascórbico en la prevención del daño por isquemia/reperfusión, principal causante de la disfunción primaria del injerto.