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Peritoneal dialysis (PD) is a method of renal replacement therapy that offers both medical and economic advantages. To patients it offers a safe therapy option that can be administered autonomously at home. Nevertheless, its adoption has remained slow, and most health care systems are still dominated by in-centre haemodialysis. One factor that determines overall prescription of peritoneal dialysis is the attitude of nephrologists towards the method and their confidence in administering peritoneal dialysis, especially in cases where patients present various comorbidities. This study analyses data gathered in the Mau-PD project between 2018 and 2019. A questionnaire that was sent to all nephrologists in Germany working in the ambulatory sector was analysed to determine how they perceive peritoneal dialysis, how they view their training and if they would prefer peritoneal dialysis or haemodialysis in certain cases. As a factor that may influence this inclination to favour one over the other, the size of dialysis centres in terms of absolute patient numbers was proposed as an explanatory variable in a linear regression model. So far, centre size has been studied in its effect on mortality and technique failure; however, its effect on nephrologist attitude and ultimately prescription habits, has so far not been studied. The main findings of this study are that most German nephrologists view peritoneal dialysis as an equivalent method to haemodialysis in terms of medical outcome (90.88%). Only 23.33% of German nephrologists considered their training in peritoneal dialysis to be thorough. When presented with patients presenting various comorbidities nephrologists, on the whole, preferred haemodialysis over peritoneal dialysis (3.42884; St. Err.: 0.0173021; 95%CI: 3.394856– 3.462824; on a 5-point scale where 1 = total preference for peritoneal dialysis and 5 = total preference for haemodialysis). This general inclination was shifted towards a preference for peritoneal dialy

The terrible triad injury of the elbow consists of a dislocation, and fractures of the radius and the coronoid [1]. It is commonly accompanied by pain, instability of the joint and limited range of motion [2]. The outcome of the treatment of these injuries has improved with research over the last years and, in some publications, is considered not so terrible anymore [3]. Despite that, meta analyses showed that even with the research in the specific field, the outcome has not improved sufficiently and that, apart from good and excellent results, still moderate to poor outcomes are reported [4]. Therefore, this work aims to contribute to improving this situation by deepening the knowledge about the injury and by promoting research that may improve the clinical approaches in the treatment of the terrible triad injury. There is still no consensus regarding the exact fracture mechanism of terrible triad injuries. In order to achieve deeper understanding of it, we designed a Finite Element Analysis [5]. Since no validated model of the entire elbow has been made available yet, we provide this groundwork: a validated simulation of the physiological elbow. The simulation parameters were adjusted to best match the experiment of its subject-specific biomechanical counterpart. These optimized parameters were then applied to the remaining 7 samples and compared to their experimental results. We found that the stiffness and the pressure distribution in the joint were predicted with moderate correlation on average. Further, the joint in which peak pressure was measured was predicted correctly in all 7 test cases. In future research, the fracture model can be based on this simulation Apart from that, it is not yet well understood if the radial head fracture and the coronoid fracture reflect specific fracture patterns when they occur in the context of terrible triad injuries. In order to explore that, we automated parts of the formerly manual process in creating fracture heat maps w

CRISPR-Cas9 gene editing is a promising therapy for pathogenic mutations, but current editing approaches are mainly aimed at relatively small groups of patients with specific mutations. Here, we introduce a new application of gene editing to develop an antifibrotic strategy that could potentially be used to address a wide range of organs with fibrosis. In our research on adenine base editing, we successfully targeted the CCAAT box inside the promoter of Col1a1gene promoter in fibroblasts to substitute a twin adenine (AA) with guanine (GG). This innovative modification led to reduction in collagen indicating the precision and efficiency of our editing approach.To assess the broader implications of this intervention; we employed high-throughput multi-omics technologies. Through transcriptomics (RNA-seq) and proteomics (tandem mass spectrometry), we aimed to evaluate our gene editing approach on the molecular signature. Notably, our investigation revealed that the reduction in Col1a1 expression influencing in PI3K-Akt signalling pathway which is linked with various organ fibrosis such as liver, kidney, lung and heart. This suggests the specificity and efficacy of our editing approach for possible antifibrosis goals. By targeting CCAAT promoter region, our method presents a versatile alternative to the CRISPR interference (CRISPRi) system. This addresses its key drawbacks, such as reversible and transient outcomes, which are suboptimal especially in the context of therapeutic applications where permanent cure is desired. Col1a1 promoter editing may thus represent a permanent and optimal therapeutic strategy across diverse fibrotic disorders.

Protein homeostasis (proteostasis) describes the balance of synthesis, folding, and degradation of proteins in a given cell or tissue, and is mediated by molecular chaperones and E3 ubiquitin ligases that are essential for the assembly, maintenance, and repair of complex protein machineries and for the response to stressful challenges. Especially in the sarcomeres of striated muscle, a tissue under constant stress and use, myosin motor proteins and actin filaments mediate contraction and the generated force leads to mechanical stress and misfolding of the intricate protein components. Conversely, inactivity and muscular diseases present stressful challenges that result in the increased demand for the degradation of damaged or excess proteins. The myosin chaperone UNC-45 is involved in the folding and assembly of myofilaments and has been implicated in the maintenance and response to mechanical stress. However, the exact roles of UNC-45 in human muscular disease, in muscle proteostasis, and particularly regarding the myosin motor protein under mechanical stress remain incompletely understood. This work reports pathogenic variants in the UNC45B gene that cause progressive myopathy characterized by eccentric cores. Clinical observations, biochemical experiments, and transgenic rescue assays in Caenorhabditis elegans reveal that the disease mechanism involves alterations in UNC45B mRNA splicing and UNC-45B protein levels, as well as disruptions in UNC-45 localization, folding, and interaction with myosin. A ubiquitin fusion reporter strain in C. elegans body wall muscle allows to further explore proteostasis responses to UNC-45 mutation. In addition, a transgenic model for the OPTogenetic Induction of Mechanical MUscle Stress in C. elegans (OptIMMuS) in combination with sensitive proximity labeling assays identifies the small heat shock proteins of the HSP-16 family as well as the TRIM E3 ubiquitin ligase NHL-1 and its binding partner F40A3.6 as new interactors of UNC-4

Die Zunahme der minimal-invasiven Chirurgie impliziert die Notwendigkeit, die Lehre mit digitalen Tools voranzubringen, da diese beispielsweise die Hand-Augen-Koordination, die Beidhändigkeit und auch die Tiefenwahrnehmung trainieren können. In den vergangenen Jahrzehnten stieg daher das Interesse an der Erforschung des Zusammenhangs zwischen Fertigkeiten im Bereich des Videospielens und der laparoskopischen Chirurgie. Einige Stu- dien konnten bereits mit kleinen Teilnehmerzahlen nachweisen, dass Fähigkeiten in Video- spielen mit Fähigkeiten der Laparoskopie korrelieren (vgl. hierzu z. B.: (Rosser et al., 2007b). In die zunehmende wissenschaftliche Literatur auf diesem Gebiet reiht sich die hier erläuterte und an der Uniklinik Köln durchgeführte Studie ein (K. Middleton et al., 2013).

Bei zunehmender Lebenserwartung, vermehrter körperlicher Aktivität sowie steigendem Anspruch der Bevölkerung an die moderne Medizin sind eine korrekte Achslage, gute postoperative Ergebnisse mit langfristigen Standzeiten sowie geringe Revisionsrisiken und stabile Kniegelenksprothesen wichtige Faktoren für die operative Versorgung von Kniegelenkstotalendoprothesen. Einer der entscheidenden Faktoren für eine erfolgreiche Kniegelenkstotalendoprothese ist die Sicherstellung der richtigen Ausrichtung der Extremität und folglich der Kniegelenksprothesen, die bekanntermaßen die Gelenkkinematik und die Langlebigkeit der Implantate beeinflussen. Der posteriore tibiale slope hat Auswirkungen auf die Stabilität eines Kniegelenkes, seine maximale Beugung, die Ruhestellung des Gelenks, die Spannung auf die Kreuzbänder und den Druck auf den Knorpel respektive das Implantat. Aufgrund seiner wichtigen biomechanischen Auswirkung auf die Kinematik des Kniegelenkes wird seine Kalkulation sowie Bestimmung bei der endoprothetischen Chirurgie beachtet. Seit geraumer Zeit befasst sich nun auch die Kreuzbandrekonstruktionschirurgie zunehmend mit den Kräfteverhältnissen in Abhängigkeit vom Gefälle des posterioren tibialen slope und setzt diese operativ um. Einige vorherige Studien haben sich bereits mit der Evaluation des posterioren tibialen slope und dessen Bedeutung für die Kniegelenkschirurgie sowie Überlegungen zu verschiedenen Messmethoden befasst, jedoch zeigt sich zum jetzigen Standpunkt kein Konsens über eine ideale anatomische Referenz sowie eine überlegende bildgebende Diagnostik zur Bestimmung der hinteren Neigung des Tibiaplateaus. Um eine präzise Operationsmethodik zu gewährleisten, sind die Berechnungen des posterioren tibialen slopes in Verbindung mit Kreuzbandplastiken, Umstellungsosteotomien oder einem prothetischen Gelenksersatz an exakte Messungen gebunden. Selbst ein kleiner Fehler von nur wenigen Grad oder Millimetern kann das Operationsergebnis beeinträchtigen, daher

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is an aggressive and highly heterogeneous tumor which is fatal without treatment. It is the most common non-Hodgkin lymphoma in adults. Up to today, its treatment presents a serious challenge as up to half of the treated patients suffer from recurrence of this cancer. Therefore, an early detection of those patients who do not benefit from standard first-line treatments would be of high significance as treatment procedures could be more personalized to prevent a recurrence. Previous research suggested that clinical data, gene expression markers, and genetic abnormalities are strong prognostic factors for recurrence of various cancer types. Recently, deep learning (DL) has shown increasing success in predicting recurrence of cancer from histological images. DL models, despite being highly accurate predictors, are often criticized for their black box characteristic. However, state-of-the-art research, such as models that use multiple instance learning, attention-based mechanisms, and/or class activation mapping methods, indicates that it is possible to make models more explainable. From a biological perspective, the morphology of tumor cells has also been used for several medical prediction and classification tasks because it is crucial to grasp a full picture of the tumor microenvironment. All experiments conducted within this project are based on histological images of DLBCL. Firstly, it is shown that morphological features extracted from cell nuclei are strong indicators to distinguish between different cell types in DLBCL tumors. Secondly, cell nuclei are automatically segmented and classified to close the gap of non-existing segmentation approaches for lymphoma images. The last part deals with the prediction of recurrence of DLBCL and combines the methods and findings of the previous approaches with attention-based mechanisms of DL models to biologically interpret the model’s prediction decision. To this end, it was not only p

Das Endothel mit seiner endothelialen Oberflächenschicht (ESL) ist maßgeblich an vielen regulatorischen Prozessen im Körper beteiligt. Ziel dieser Arbeit war es die unmittelbaren Auswirkungen einer Vollblutspende von 500ml Blutvolumen auf den vaskulären Endothelial Surface Layer (ESL) zu untersuchen. Hierbei war von besonderem Interesse, ob es geschlechtsspezifische Unterschiede in den Anpassungsreaktionen bezüglich des Blutverlustes gibt. Wir führten unsere Messungen in der Blutspendezentrale der Uniklinik Köln durch. Bei allen teilnehmenden Personen wurde direkt vor und nach Blutspende Blutdruck, Herzfrequenz und die periphere Sauerstoffsättigung erhoben, venöses Blut zur Bestimmung von Blutbildparametern und Glykokalyxkomponenten (Sheddingparametern) entnommen, sowie eine nichtinvasive intravitalmikroskopische Echtzeit-Darstellung der sublingualen Mikrozirkulation mittels Sidestream-Darkfield-Imaging durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass die systemische Integrität des ESL, sowohl beim Mann als auch bei der Frau, direkt nach einem Blutverlust von 500ml intakt bleibt. Im Frauenkollektiv bildete sich eine stärkere Reaktion bezüglich der sympathoadrenergen Anpassung, eines Thrombozytenanstieges sowie einer ESL-Reduktion der postkapillären Venolen ohne Freisetzung von Sheddingparametern ab. Dieser Effekt kann dem im Verhältnis zum Mann größeren relativen Blutverlust geschuldet sein. Es konnte für beide Geschlechter demonstriert werden, dass es zu keiner signifikanten Freisetzung von löslichen Komponenten gekommen ist. Wir interpretieren dies als Fähigkeit des ESL, sich dynamisch an Stresssituationen, wie es bei einem moderaten Blutverlust der Fall ist, anpassen zu können.

In der vorliegenden retrospektiven Arbeit wurden zwei Patientinnenkollektive gebildet, es wurden alle Frauen eingeschlossen, die zwischen dem 01.01.2011 und dem 31.12.2020 entbunden wurden. Ausgeschlossen wurden die Frauen, die vor der 34+0 Schwangerschaftswoche geboren haben und alle primären Sectios. Die Patientinnengruppen wurde betrachtet hinsichtlich des Geburtsmodus abhängig ob eine MBU durchgeführt wurde oder nicht. Die Daten der Arbeit zeigen, dass die korrekte Durchführung der MBU durch geschultes Personal, ein gutes Instrument ergänzend zum CTG ist. Die Entscheidung zur Weiterführung oder Forcierung der Geburt wird erleichtert und das Ergebnis kann zur Senkung der Sectiorate beitragen und zu einer Verbesserung des neonatalen Outcomes führen. Daher stellt die MBU in der Geburtshilfe aktuell und auch in Zukunft eine sinnvolle Untersuchung dar.

Der Prozentsatz der Patienten im resezierbaren Stadium bei der initialen Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) nimmt zu. Der Anteil der Patienten, die zwar eine Operation durchführen könnten, jedoch aufgrund ihres schlechten Allgemeinzustands nicht für eine Lungenresektion geeignet sind, steigt im Anschluss. In diesem Kontext gewinnen Risikovorhersagemodelle zunehmend an Bedeutung für die geeignete Auswahl von Patienten mit vorhergesagter adäquater kurzfristiger Überlebensrate. Hier haben wir die vier bekanntesten Bewertungsmodelle Thoracoscore, Epithor, Eurolung 2 und den Eurolung 2b hinsichtlich ihrer diskriminierenden Fähigkeit zur Vorhersage der 30-Tage-Mortalität für unsere Kohorte validiert und verglichen. Die vier Bewertungssysteme wurden unter Verwendung von Kalibrierungs- und Diskriminierungsstatistiken analysiert. Wir verglichen die Fläche unter der Kurve (AUC) der Receiver-Operating-Characteristic (ROC) mittels DeLong-Methode und berechneten Gesamtkorrektklassifikationswerte (OCC). In unserer Analyse wurden insgesamt 624 aufeinanderfolgende Patienten eingeschlossen, die sich zwischen 2012 und 2018 an unserer Einrichtung einer Operation wegen NSCLC unterzogen. Wir beobachteten eine 30-Tage-Mortalität von 2,2% (14 Patienten). Die AUC für Eurolung 2 und Eurolung 2b (0,82) waren größer als die der anderen Bewertungssysteme wie Epithor (0,71) und Thoracoscore (0,65). Die DeLong-Analyse zeigte eine signifikante Überlegenheit von Eurolung 2 und Eurolung 2b gegenüber dem Thoracoscore (p=0,04). Eurolung 2 und der Eurolung 2b waren die bevorzugten Bewertungssysteme für die Risikostratifizierung der 30-Tage-Mortalität im Vergleich zu Thoracoscore und Epithor. Bewertungssysteme sind ein wertvolles Werkzeug, um Patienten während der präoperativen Bewertung für weitere funktionelle Tests zu screenen und den Entscheidungsfindungsprozess zu unterstützen. Dennoch sollte kein Bewertungssystem allein darüber entscheiden, einen Patienten von einer Operation au

The present dissertation explores the critical role of the human microbiota in the context of cancer. With an estimated 19.3 million new cases and nearly 10 million deaths globally in 2020, cancer represents a major global health challenge. In recent years, the study of the human microbiome has emerged as a frontier in biomedical research, revealing its crucial role in the development and treatment of several tumor entities. The research projects of this cumulative dissertation concentrate on the role of the microbiota (intestinal and cervical, respectively) in melanoma and cervical cancer and shed further light on how cancer therapy influences the microbiota and vice versa. The publication on cutaneous melanoma indicates that specific bacterial populations in the intestine are associated with the response to immune checkpoint inhibitor therapy. These correlations suggest that microbiome profiling could potentially serve as a basis for personalized treatment options. Furthermore, with a combination of two microbiome features and one immune feature, we were able to predict response to immunotherapy already before the initiation of the therapy. As it is still not fully understood why only some patients benefit from immune checkpoint inhibitor therapy, this is an important finding. In the publication on cervical cancer, we investigated the cervical microbiota’s response to chemoradiation therapy. Although the alpha and beta diversity of the cervical microbiota remains relatively stable, the total bacterial load decreases significantly post-treatment. Furthermore, we observed inter-individual differences in the composition of the cervical microbiota in our cohort already before and after treatment with chemoradiation. Beyond the two studies, the dissertation discusses the broader implications of microbiome research in enhancing cancer therapy efficacy. Potential strategies for future therapeutic interventions aiming at altering the patients’ microbiota, such as the use

Das Neuroblastom ist ein embryonaler Tumor, der von der Vorläuferzellen des sympathischen Nervensystems ausgeht und mit 5,5% die dritthäufigste Tumorerkrankung im Kindesalter ausmacht. Trotz Verbesserungen in Diagnostik und Therapie ist vor allem die Prognose des Hochrisikoneuroblastoms noch immer sehr ungünstig mit einem 10- Jahres Überleben von 30-40% trotz multimodaler intensiver Therapie. mIBG, ein Analogon des Botenstoffs Norepinephrin, wird seit vielen Jahren in Diagnostik und Therapie des Neuroblastoms eingesetzt. Zum einen wird es als 123I-mIBG zur initialen und Verlaufsdiagnostik eingesetzt und eignet sich neben der Darstellung von mIBG positivem Primärtumorgeweben besonders zur Darstellung von osteomedullären Metastasen. Zum anderen wird es, markiert mit 131Iod-mIBG, therapeutisch bei Hochrisikoneuroblastomen als zielgerichtete Strahlentherapie eingesetzt. Semiquantitatives Scoring der Aufnahmen erleichtert die Bewertung und Verlaufsdokumentation von mIBG-positiven osteomedullären Metastasen. Der SIOPEN Score und der modifizierte Curie Score stellen etablierte Scoringsysteme dar. In dieser Arbeit wurden die Patient*innen untersucht, die in den Jahren 2004-2018 eine 131I- mIBG-Therapie in der Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin der Uniklinik Köln erhalten haben. Neben der deskriptiven Darstellung der Kohorte wurden die diagnostischen 123I- mIBG Szintigramme vor und nach 131I-mIBG Therapie und das 131I-mIBG Therapieszintigramm mittels SIOPEN und modifiziertem Curie Score bewertet und die Verläufe ausgewertet. Die Analyse zeigte, dass der Score im 131I-Therapieszintigramm häufig höher ist (bei 48 % der Patient*innen) im Vergleich zum 123I-mIBG Szintigramm vor mIBG-Therapie. Es zeigten sich bei prätherapeutischen Szintigrammen ohne jegliche osteomedulläre Metastasen auch im Therapieszintigramm in keinem Fall osteomedulläre Metastasen. Im Vergleich der Scores vor und nach 131I-mIBG Therapie lag der SIOPEN Score bei 17 von 27 Therapieepisoden 131ImIBG-Thera

Das Ziel der vorliegenden Doktorarbeit war es, die langfristigen neurotoxischen Auswirkungen von Organophosphaten und darin insbesondere die von Tricresylphosphat (TCP) auf das periphere Nervensystem von Flugpersonal in der aktiven Luftfahrt zu untersuchen. Bisher wurden keine Studien veröffentlicht, die Auskunft darüber geben, ob eine chronische Exposition von Organophosphaten das Risiko für eine Polyneuropathie erhöht. Kabinenluft in Passagierflugzeigen enthält ungefilterte Zapfluft, die über die Triebwerke angesaugt und in die Kabine geführt wird. Diese Zapfluft kann mit Mikropartikeln aus erhitzten Hydraulikflüssigkeiten und aus Motorenöl kontaminiert sein, welche neurotoxische Chemikalien wie TCP enthalten. Um die Häufigkeit von Polyneuropathien unter Vielfliegern zu untersuchen, wurden 81 Flugbesatzungsmitglieder und 84 nicht häufig fliegende Testpersonen in diese Studie eingeschlossen. Sie wurden anhand von detaillierten Fragebögen, einer standardisierten klinisch-neurologischen Untersuchung und mittels Elektroneurographie untersucht. Die klinisch-neurologische Untersuchung zeigte, dass mehr Flugpersonal (Expositionsgruppe) als Kontrollpersonen über neurologische Symptome berichteten (50/81 vs. 22/84). Zudem zeigten sich beim Flugpersonal häufiger verminderte oder erloschene Achillessehnenreflexe (7/81 vs. 1/84) und eine Pallhypästhesie (17/81 vs. 1/84). Die Elektroneurographie zeigte wiederholt geringfügig niedrigere Nervenleitgeschwindigkeiten des Nervus suralis (62 m/s vs. 56 m/s, p<0,0001) und des sensiblen Nervus ulnaris (60 m/s vs. 54 m/s, p<0,0001) in der Expositionsgruppe vs. Kontrollgruppe. Zusammengenommen erfüllte jedoch nur eine Person in der Testgruppe und keine in der Kontrollgruppe die Kriterien der AAN (neuropathische Symptome, reduzierte distale Sensibilität, reduzierter oder fehlender ASR, distale Muskelschwäche oder Atrophie und abnormale Nervenleitgeschwindigkeit) für eine peripheren Polyneuropathie. Obwohl mehr Personen der Versuchsgruppe

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized by abnormal proliferation of monoclonal B lymphocytes. A hallmark of CLL is the strong dependency of the malignant B cells on the interactions with the tumor microenvironment. CLL cells have established various strategies to escape the endogenous anti-tumor immune response. One key mechanism that is known to regulate T cell-mediated immune responses is the PD-1-PD-L1/2 immune checkpoint axis. The PD-1 receptor is located on the surface of effector T cells, and upon binding to its cognate ligands PD-L1 or PD-L2, activation of the T cell is suppressed. It has been shown that PD-1 and PD-L1 might be upregulated on T cells and CLL cells, respectively, in this malignancy as a way of escaping the immune system. The B cell receptor (BCR) signaling pathway is crucial for B cell survival and function. In aberrant cells such as CLL, it contributes importantly to anti-apoptotic, pro-survival signaling. Some recent evidence could show that the BCR signaling pathway might regulate PD-L1 expression, for example, in diffuse large B cell lymphoma. Preliminary data from our group suggested that BCR-inhibition could lead to a decrease in PD-L1 surface levels. Based on these findings, this study aims to investigate the potential regulation of the PD- 1-PD-L1/2 immune checkpoint axis by the BCR signaling pathway, focusing on CLL cells. The central element of this work is to analyze the effects of various BCR kinase inhibitors on a wide range of B cell lines as well as primary CLL cells. Flow cytometry was used as the main readout assay for PD-L1 expression. In those experiments, a reduction of PD-L1 surface levels could often be observed, but with considerable variation depending on the cell line, inhibitor, and treatment timepoint. Effects of BCR inhibition on PD-L1 varied even in the different biological replicates, suggesting very dynamic regulation of PD-L1 expression and instead seems to contradict a clear, one-dimensional way of

Introduction: This study examines the potential impact of metaflammation on the outcomes of allogeneic stem cell transplantation by using the Hematopoietic Cell Transplantation Comorbidity Index (HCT-CI) to assess the risk of therapy-associated morbidity and mortality. Obesity is considered a significant risk factor, quantified according to the Body Mass Index (BMI) introduced by the World Health Organization (WHO). Chronic systemic inflammation is considered a molecular biological pathomechanism associated with obesity; interactions between hypertrophied adipose tissue and the immune system are summarized with the term "metaflammation." This study was conducted under the hypothesis that recipient-related metaflammation could influence the outcome of allogeneic stem cell transplantation. Project description: Clinical data and routinely acquired laboratory data were analyzed from patients undergoing allogeneic stem cell transplantation at the department for internal medicine (“Klinik I für Innere Medizin”) at University Hospital Cologne between 2012 and 2017. In addition to BMI, metabolic and immunological laboratory parameters were collected. The primary endpoints of the analyses were overall survival (OS), progression-free survival (PFS), non-relapse mortality (NRM), and the incidence as well as severity of acute graft-versus host-disease (aGvHD/GvHD-I). Materials and methods: Laboratory- and transplantation-specific data as well as general patient data were collected before beginning of conditioning therapy and up to day 100 post transplantation. The analysis of the total cohort and a homogeneous subgroup was performed based on gender characteristics and BMI. The subgroup was characterized by the following features: conditioning therapy performed with reduced intensity, matched-related donor/matched unrelated donor and 10/10 HLA and peripheral stem cell source. Results: A total of 461 patient cases were included in the analyses. A subgroup consisting of 251 patien

Die DMEK (Descemet Membrane Endothelial Keratoplastik) ist eine Operationstechnik, bei der selektiv die Endothelzellschicht der Hornhaut und die Descemet-Membran (Basalmembran der Hornhaut) transplantiert werden. In den letzten Jahren hat sie sich aufgrund ihrer niedrigeren Komplikationsrate und einer schnelleren Visuserholung im Vergleich zu anderen Operationstechniken als neuer Standard etabliert. Der demografische Wandel und die dadurch wachsende Anzahl an Patienten, die diesen Eingriff benötigen, sowie die begrenzte Anzahl geeigneter Transplantate schaffen ein zunehmendes Ungleichgewicht. Daher ist eine ausführliche Qualitätskontrolle und Nachverfolgung des Erfolgs dieser Operation notwendig. Es wurden 160 Augen von 160 Patienten untersucht, wobei 80 linke und 80 rechte Augen betrachtet wurden. Über einen Zeitraum von 24 Monaten wurde eine signifikante Reduktion der Hornhautlichtrückstreuung beobachtet. Die Untersuchungen fanden präoperativ sowie nach einem, drei, sechs, zwölf und 24 Monaten statt. Für alle Nachbeobachtungszeitpunkte wurde eine signifikante Reduktion der Lichtstreuung im Vergleich zu den präoperativen Werten festgestellt (p < 0,001). Die Gesamtschicht zeigt nach 12 und 24 Monaten eine signifikant höhere Reduktion der Densitometriewerte für alle Schichten im Hornhautzentrum im Vergleich zur peripheren Hornhaut (p ≤ 0,002). Die Reduktion ist in der Peripherie weniger ausgeprägt. Möglicherweise lässt sich hierdurch die Verbesserung des Visus nach der Keratoplastik begründen. Über den gesamten Untersuchungszeitraum zeigte sich eine Reduktion der kornealen Hornhautlichtrückstreuung. Lediglich in den ersten postoperativen Wochen kam es zu einem kurzfristigen Anstieg. Gleichzeitig wurde eine kontinuierliche Reduktion der Hornhautdicke und eine signifikante Verbesserung des Visus festgestellt. Es konnte keine Korrelation zwischen ECD und CCT mit der kornealen Densitometrie festgestellt werden. Der Visus (BSCVA) und die Densitometrie (TL) zeigten eine mo

Die postpartale Hamorrhagie (PPH) stellt Geburtshelfer weiterhin vor große Herausforderungen und gehört weltweit zu den Hauptgründen maternaler Morbidität und Mortalität. Die Behandlung inkludiert die Verwendung von Uterotonika, chirurgischen und radiologischen Verfahren sowie die Verwendung von intrauterinen Ballons und Tamponaden. Die ultima Ratio zur Behandlung stellt die peripartale Hysterektomie (pHE) dar, welche zum einen mit einer hohen maternalen Morbidität, Mortalität sowie dem Verlust der Fertilitat verbunden ist. Aktuell ist weltweit eine Zunahme an PPHs zu verzeichnen. Die Grunde hierfür scheinen heterogen zu sein, wobei einer der wichtigsten Faktoren die Zunahme der Plazentaimplantationsstorungen aus dem Plazenta Accreta Spektrum (PAS) ist. Eine seit 2022 zugelassene Therapieoption der PPH ist die intrauterine Insertion von Chitosan Gaze, welche zuvor aus der Notfallmedizin im Kriegseinsatz bekannt war. Die vorliegende Arbeit untersucht den Einfluss des uterinen Packings mit Chitosan Gaze auf die maternale Morbidität, insbesondere die Rate an pHEs im Falle einer schweren PPH im Vergleich zu konventionell behandelten Patientinnen. Sekundär wurden die Nebenwirkungen der Verwendung von Chitosan Gaze, sowie weitere Komplikationen und die Verweildauer im Krankenhaus verglichen. Es zeigt sich, eine signifikante Reduktion der pHEs durch den Einsatz von Chitosan Gaze im Vergleich zur konventionelln Therapie und somit eine exzellente Therapieoption. Demgegenüber konnte keine Zunahme von schweren systemischen Infektionen und Sepsis durch den Einsatz festgestellt werden. Als Hauptrisikofaktor für die Zunahme der PPHs sowie für das PAS konnte die steigenden Sectiorate und die steigende Zahl an Mehrfach-Sectiones identifiziert werden. Aufgrund der einfachen Anwendung und ihrer Eigenschaften ist Chitosan Gaze eine ideale Therapieoption insbesondere für prekäre Situationen mit knappen Ressourcen. Dies gilt insbesondere für Länder mit hoher maternaler Morbidität und Mo

Frühgeborene Kinder haben ein hohes Risiko für schwerwiegende Hirnblutungen und neurokognitive Beeinträchtigungen. Muttermilch setzt sich im klinischen Alltag in der Ernährung von Frühgeborenen immer weiter durch, gleichzeitig mehren sich die Hinweise auf ihre direkten neuroprotektiven Eigenschaften, insbesondere von Kolostrum (der Milch der ersten fünf Tage). Ziel dieser Arbeit war es, diese experimentell genauer zu untersuchen. Hierfür wurden Milchproben von stillenden Müttern zu unterschiedlichen Zeitpunkten gesammelt und aus ihnen die wässrige Phase mit den in der Muttermilch enthaltenen Proteinen gewonnen (Skim Milk). Zur Beurteilung der Auswirkung auf neuronales Wachstum wurden explantierte Riechhirne von Mäusen mit der Skim Milk versetzt und mehrere Tage kultiviert. Die Wirkung von Kolostrum wurde mit der von reifer Milch (ab der zweiten Woche) verglichen. Hier konnte ein signifikant verstärktes Neuritenwachstum durch das Kolostrum belegt werden. In weiteren Versuchen zeigte sich sogar eine weitgehend dosisunabhängige Wirkung, als Hinweis auf einen eher durch Wachstumsfaktoren als durch Nährstoffe bedingten Effekt. Zur Identifizierung von möglicherweise verantwortlichen Proteinen im Kolostrum wurden vergleichende massenspektrometrische Untersuchungen durchgeführt. Dabei waren 21 Proteine im Kolostrum signifikant angereichert, von denen acht in einem Zusammenhang mit neuronalem Wachstum stehen. In dieser Arbeit konnte die wachstumsfördernde Wirkung von insbesondere früher Muttermilch auf neuronales Gewebe unter Laborbedingungen gezeigt werden. Weiterhin wurden im Kolostrum Proteine identifiziert, die dessen Wirkung bedingen könnten. Diese Ergebnisse deuten eine bioaktive Rolle des Kolostrums für die Hirnentwicklung Frühgeborener an. Die Bedeutung der nasopharyngealen Exposition mit Muttermilch sollte daher weiter untersucht werden. Die Ergebnisse dieser Forschungsarbeit konnten im Juli 2023 in Pediatric Research veröffentlicht werden, die Publikation findet si

Aktuell geht die Forschung nicht von einem Zusammenhang zwischen dem Gesamt-IQ und der Zeitwahrnehmung aus. Studien zeigen jedoch, dass diese bei Kindern und Jugendlichen mit AD(H)S (Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung) im Vergleich zu von AD(H)S nicht betroffenen Gleichaltrigen verändert ist. Zudem weisen AD(H)S-Patienten Defizite der Verarbeitungsgeschwindigkeit sowie des Arbeitsgedächtnisses auf. Methodisch wurde bei männlichen, psychisch auffälligen Kindern und Jugendlichen zwischen 7 und 16 Jahren (N = 114) während eines indizierten WISC-IV Untertests die Bearbeitungszeit gemessen und mit der für diesen Untertest retrospektiv, verbal geschätzten Zeit verglichen. Die subjektive Zeitschätzung wurde auf mögliche Korrelationen mit den WISC-IV-Indexwerten Wahrnehmungsgebundenes Logisches Denken, Arbeitsgedächtnis, Verarbeitungsgeschwindigkeit sowie Sprachverständnis untersucht. Zusätzlich wurden die Zeitschätzungen der AD(H)S-Gruppe mit einer klinischen Kontrollgruppe verglichen, um einen Einfluss der Störung auf die Zeitwahrnehmung untersuchen zu können. Letztlich wurden die Ergebnisse des Intelligenz-Tests auf das Vorliegen störungsspezifischer WISC-IV-Profile untersucht. Es stellte sich eine negative Korrelation der Zeitschätzung mit der Verarbeitungsgeschwindigkeit in der Gesamtstichprobe heraus: Je niedriger die Verarbeitungsgeschwindigkeit war, desto höher war der Zeitschätzungsfehler. Des Weiteren wiesen AD(H)S-Patienten im Vergleich zu der klinischen Kontrollgruppe eine Zeitüberschätzung auf. Den AD(H)S-Patienten konnte zudem ein spezifisches WISC-IV-Profil zugeordnet werden (niedrigere Verarbeitungsgeschwindigkeit). Ein Altersvergleich nach Mediansplit (10.92 Jahre) zeigte keine signifikanten Unterschiede in den Untersuchungsergebnissen. Die vorliegenden Ergebnisse weisen auf einen Zusammenhang einer defizitären Verarbeitungsgeschwindigkeit mit der Zeitwahrnehmung hin, die sich in Form einer kognitiv ineffizienten Zeitverarbeitung präsentiert. Da

INTRODUCTION: Chronic low back pain is a major source of disability and work productivity loss worldwide. Treatment modalities for back pain due to facet joint arthropathy include chemical neurolysis (Ethyl Alcohol or Glycerol) and radiofrequency denervation of lumbar facet joints. Long-term outcome of these semi-invasive techniques, however, are currently unclear. We hypothesize that radiofrequency denervation is associated with superior pain abolishment and less complications than chemical neurolysis. METHODS: For this prospective follow-up study, we enrolled patients between 01.12.2017 and 01.12.2019. Adult patients with recurrent chronic low back pain, resistant to non-invasive therapy and steroids injections were included. Spinal imaging was performed to exclude alternative diagnoses. Patients were grouped based on treatment modality. The following groups were compared: radiofrequency denervation (Gr. RFD), chemical neurolysis with Ethyl-Alcohol 95% (Gr. EA-95), or Glycerol 20% (Gr. Gly-20). The Core Outcome Measures Index for the back (COMI), World Health Organization (WHO) pain ladder level and VAS (Visual Analog Scale) scores were determined. Furthermore, complications were documented and compared between groups. The outcome was determined pre-interventional, after 6 weeks, 6 and 12 months. RESULTS: A total of 95 patients (60 females and 35 males) with a mean age of 63.7 years were included. Prior to intervention, a mean COMI score of 8.31 and a VAS score of 8.01 were encountered. A total of 30 patients underwent RFD; 35 patients were treated with EA-95; and 35 patients were exposed to Glycerol 20% neurolysis. Subjects had an average WHO pain ladder level of 1.39. No statistically significant differences were found between the three groups. However, upon intervention, patients treated with RFD had significantly lower VAS levels compared to those treated with Ethyl Alcohol after 6 weeks (VAS: 4.33 vs. 6.12, (P<0.05)). Furthermore, after 6 months, bot

Einleitung: Die COVID-19-Pandemie hat bislang weitreichende Folgen für das individuelle Leben, das gesellschaftliche Miteinander, die wirtschaftliche Situation und die Gesundheitssysteme jedes betroffenen Landes. In Einrichtungen des Gesundheitswesens kam es zu unumgänglichen Therapieablaufveränderungen. Strahlentherapiepatienten sind im Rahmen ihrer onkologischen Therapie auf eine kontinuierliche und sichere Therapie angewiesen, da Verzögerungen onkologischer Diagnostik und Behandlungen laut aktuellen Publikationen das Überleben der Patienten negativ beeinflussen können. Zur Aufrechterhaltung verringerter Versorgungskapazitäten mussten daher kurzfristig dem Pandemieverlauf angepasste Versorgungssettings etabliert werden. Multinationale Studien konnten zudem aufzeigen, dass verhängte Quarantänemaßnahmen mit einem erhöhten Stressniveau einhergehen und das Entstehen psychischer Erkrankungen – insbesondere bei Krebspatienten- begünstigen. Ziel der vorliegenden Dissertation war es, die wahrgenommene Therapiesicherheit bei einem Hochrisikokollektiv in der Frühphase der Pandemie zu untersuchen sowie resiliente und dysprotektive psychosoziale Einflussfaktoren auf das individuelle Verhalten und die Angstanpassung zu erörtern. Methoden: Es wurde ein Fragebogen mit Ratingskalen (1= stimme überhaupt nicht zu; 7= stimme voll und ganz zu bzw.1= überhaupt nicht glücklich und 7= überaus glücklich ) an der Klinik und Poliklinik für Radioonkologie, CyberKnife- und Strahlentherapie der Uniklinik Köln in Zusammenarbeit mit der Wirtschafts- und Sozialwissenschaftlichen Fakultät der Universität zu Köln konzipiert. Der Fragebogen umfasste insgesamt 71 Fragen und wurde aus zuvor validierten und normierten Skalen sowie unter Berücksichtigung der Gütekriterien de novo erstellten Items verfasst. In zwei unterschiedlichen Zeiträumen (05.-12.10.2020 und 24.11-10.12.2020) wurden die Daten von Patienten in der strahlentherapeutischen Ambulanz der Uniklinik Köln anonym erhoben. Die Daten wurden a

Die operative Therapie von Aortenklappenvitien umfasst seit Ende der 1990-er Jahre neben der konventionellen Thorakotomie mittels medianer Sternotomie (MS) auch minimalinvasive (MI) Verfahren, wie die partielle Sternotomie (PS) oder die rechts anteriore Thorakotomie (RAT). Mit dem Interesse an der minimalinvasiven Chirurgie wuchs auch die Zahl an Studien, welche sich mit diesen Zugängen beschäftigten und ihre jeweilige Sicherheit und Praktikabilität im klinischen Alltag thematisierten. Während bei einer medianen Sternotomie das Sternum von der Fossa jugularis bis zum Processus xiphoideus eröffnet wird, ist die Inzisionsgröße bei der partiellen Sternotomie reduziert. Bei der rechts anterioren Thorakotomie erfolgt der Zugang über eine transversale Inzision über dem 2. oder 3. Intercostalraum unter vollständiger Schonung des Sternums. Diese Arbeit hat das Ziel, mittels einer retrospektiven Datenanalyse mit einer repräsentativen Patientenzahl über einen Zeitraum von 8 Jahren der Frage nachzugehen, inwiefern welche Zugangswege hinsichtlich des frühen postoperativen Therapieergebnisses der Patienten den Vorzug erhalten sollten. Dies soll mittels eines direkten Vergleiches der medianen Sternotomie mit den minimalinvasiven Zugangswegen, sowie mit dem Vergleich dieser minimalinvasiven Zugangswege untereinander erfolgen.

This dissertation investigates how health literacy and shared decision-making can be promoted in the context of predictive medicine. The ongoing medical-technical progress allows for the prediction of individual disease risks and the detection of early disease stadia at an ever earlier stage. People confronted with an increased disease risk as well as healthcare professionals who consult patients in predictive procedures are challenged to communicate and negotiate increasingly complex disease risk information and to make preventive decisions upon disease probabilities. However, relevant aspects with respect to a subjectively health literate decision-making in the context of predictive medicine from the perspective of people involved and affected have not yet been investigated. Using an inductive, qualitative study design, the present work explores risk perceptions and needs of people who participated in predictive procedures to determine their personal risk for developing a certain disease; it also examines experiences and concerns of healthcare professionals who consult and treat advice seekers in predictive procedures with respect to preventive options. The results of this dissertation offer an empirically founded, conceptual broadening of health literacy and shared decision-making in predictive medicine: the two concepts are interwoven, communication with oneself and with others is central for the negotiation of predictive and/or preventive measures. A three-pillared approach derived from this work’s findings is to serve the promotion of subjective health literacy and shared decision-making in predictive medicine. This thesis discusses its results and implications for predictive practice in the light of previous research and relevant theoretical concepts. Central aspects addressed are role understandings and requirements of ‘persons at risk’ as well as healthcare professionals, the meaning of subjectivity and normative potentials of predictive procedures for the

In der vorliegenden kumulativen Dissertation wurde die Versorgung von Patienten mit einer koronaren Herzkrankheit (KHK) untersucht. Hierbei wurde unterschieden zwischen Patienten mit zusätzlichen psychischen Erkrankungen (MD) und solchen ohne psychische Beeinträchtigungen. In zwei Studien wurden (1) der aktuelle Stand der Diagnostik und Behandlung von KHK-Patienten mit und ohne psychische Erkrankung, (2) der Krankheitsverlauf dieser Patienten und die Erkennungsrate in der sekundären Routineversorgung, (3) der Einfluss von KHK und dessen Behandlung auf die Lebensqualität und die Patientenzufriedenheit, (4) der Zugang von Patienten und ihre Barrieren zum Gesundheitssystem und (4) Bedarfe dieser Patienten innerhalb von medizinischen Konsultationen und an das Gesundheitssystem untersucht. In einer zweiteiligen Querschnittsstudie wurden KHK-Patienten mit der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) auf psychische Erkrankungen untersucht. Nach einem positiven Screening wurde das Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID-I) abgenommen. Die Studie wurde an sieben Rekrutierungsorten durchgeführt: Zwei Krankenhäusern, zwei Rehabilitationskliniken, drei kardiologische Praxen. Lebensqualität (EQ-5D), Patientenbeurteilung der Pflege bei chronischen Erkrankungen (PACIC) und frühere Routinediagnosen und -behandlungen wurden auch untersucht. Im zweiten Teil wurden 20 Teilnehmer in einem halb-strukturierten Interview befragt, um tiefer gehende Erkenntnisse zu gewinnen. Für die Analysen wurden deskriptive Statistiken, Chi-Quadrat-Tests und ANOVA verwendet. Die Analysen der Daten von 364 Patienten ergaben 33,8 % positive HADS-Screenings und 28 % SCID-I-Diagnosen. Die Erkennungsrate der korrekt vordiagnostizierten psychischen Erkrankungen lag bei 49 %. Etwa 30 % der MD-Patienten wurden von Ärzten aktiv angesprochen; allerdings unterzogen sich nur 6,6 % der Patienten einer Psychotherapie und 4,1 % einer medikamentösen Behandlung. MD-Patienten schnitten beim EQ-5D und beim PACIC

Zusammenfassung Es wurde vermutet, dass das sublinguale Sufentanil Tabletten System (SSTS) in der Anwendung einen geringeren zeitlichen Aufwand als die üblichen Verfahren erfordert. Eine Prozesszeitenanalyse soll klären, ob das SSTS im Vergleich zum Standard (PCiA, pNK) einen zeitlichen Vorteil bietet. Methode Die Daten wurden an fünf deutschen Krankenhäusern nach standardisierten Verfahren erhoben, hierbei wurden die Personalbindungszeiten der unterschiedlichen Verfahren gemessen und miteinander verglichen. Ergebnisse Das SSTS war in Hinblick auf die Personalbindungszeiten den beiden anderen Verfahren zur patientenkontrollierten postoperativen Schmerztherapie signifikant überlegen und hatte in allen Prozessschritten geringere Personalbindungszeiten. Schlussfolgerung Im Vergleich zu PCiA und pNK erfordert das SSTS signifikant weniger Persoanlbindungszeit zur Bewältigung postoperativer Schmerzen.

Spinal Muscular Atrophy (SMA) is an autosomal recessive neurodegenerative disease caused by mutations in the survival motor neuron 1 (SMN1) gene, resulting in progressive loss of motor neurons (MNs) and severe muscle atrophy. SMN2, a copy gene of SMN1, produces only 10% functional SMN and its copy number is inversely correlated with the severity of the SMA phenotype in humans. Besides SMN2, as the main modifier of SMA, several SMN-independent modifiers have been identified in humans and different SMA models. Plastin 3 (PLS3), an F-actin binding- and bundling protein, has been identified as one of the most effective modifiers of SMA in humans. Further characterization of PLS3 in various SMA mouse models shows that PLS3 not only improves the morphology and function of neuromuscular junctions (NMJs) but also rescues the survival of a severe SMA mouse model, whose phenotype has been slightly improved with a low dose of SMN-antisense- oligonucleotides (ASO) (nusinersen). PLS3 overexpression, by restoring the F-actin dynamics, rescues reduced endocytosis in SMN knockdown cells and SMA mouse model. PLS3 and its role in endocytosis, led to unveiling of endocytosis as one of the major pathways disrupted in SMA and restored by PLS3 overexpression. However, the mechanisms and signaling pathways underlying the rescuing function of PLS3 are not yet fully understood and require further investigation. This could lead to new combinatorial therapeutic approaches. To gain further insights into the role of PLS3 in vivo, an interactome study using PLS3 co- immunoprecipitation (co-IP) from murine spinal cord samples of Pls3 knockout, PLS3 overexpressing and wildtype animals was performed, followed by mass spectrometry analysis. Based on different criteria such as pathway analysis and abundance, several potential PLS3 binding partners were selected and cloned into pcDNATM3.1⁄CT-GFP-TOPO vectors. The interaction of PLS3 with several selected candidates including paralemmin-1 (PALM1), luna

Objective: To investigate the outcome of very low birth weight (VLBW) infants who received an extrauterine placental transfusion (EPT) and to compare outcome data of these patients with VLBW infants who received either immediate cord clamping (ICC), delayed cord clamping (DCC) or cord milking (CM). The EPT technique comprises the simultaneous delivery of the infant and the placenta en caul with an intact umbilical cord. Then, the placenta is held 30-40 cm above the infant’s chest while respiratory support by mask continuous-positive-airway- pressure (CPAP) is initiated. The cord is then clamped after several minutes when spontaneous breathing is established and the lungs are aerated. In comparison to DCC or CM, EPT allows for a simultaneous combination of transfusing placental blood and providing respiratory support. However, the effect of EPT on VLBW infants’ outcomes has not been evaluated. Aim: The presented study investigated the neonatal outcome parameters of VLBW infants who received an EPT at neonatal resuscitation compared to VLBW infants who received alternative cord clamping procedures (ICC, DCC, CM). Method: This observational study was conducted over a one year period and included preterm infants who were delivered via caesarean section with a birth weight of ≤1500g at the tertiary care center at the University Hospital of Cologne. The study comprised a total of 102 infants who were divided into two cohorts: 67 infants who received EPT (EPT cohort) and a nonEPT cohort of 35 infants who received either ICC, DCC or CM. Criteria of exclusion included: vaginal delivery (n=2), emergency cesarean section (n=13), major congenital abnormalities (n=2) and death within the first 24 hours of life (n=0). In order to compare the EPT and nonEPT cohort comprehensive clinical characteristics and outcome parameters of the two cohorts were monitored. Important outcome parameters included the mean haematocrit (Hct) over the first 24 hours of life, the incidence and volume

This work consists of two studies performing three different experiments. They make use of the temporal binding effect (TB), the judgment error in a time estimation task when performing voluntary actions. TB manifests as an underestimation of durations between two events and particularly occurs when judging the time between actions and their effects. As TB reliably occurs during self performed action, it can be used as a measurable correlate to the Sense of Agency (SoA). As SoA is often altered during states of mental disorder, TB tasks pose an implicit way to assess disturbances and alterations in its experience. Additionally, TB relies heavily on predictive processes allowing for deductions about potentially underlying cognitive mechanisms. The paradigm employed in the two studies merges existing theory on the influence of social cognitive processes on TB and adapts it to investigate their influence on Autism Spectrum Disorder (ASD) as a showcase for further mental health research. The aim of the paradigm was to disentangle the difference between bottom-up perception and top-down belief on TB. It does so by using a face stimulus and a confederate study design. The results identify a social hyperbinding. TB emerges for changes in faces, as well as for interactions with a human partner. The effect is larger when compared to interactions with non-face stimuli and actions performed without a partner. Social hyperbinding appeared whenever social information was present in the action-event sequence, irrespective of perception and belief. For participants with ASD social hyperbinding was smaller as compared to participants without ASD. These results indicate a differential processing of social information during action-event monitoring and might reflect stronger SoA during social interaction for individuals without ASD. The paradigm is discussed in terms of its limitations and its amendability to the investigation of other mental disorders, particular to Schizophrenia an

Das Ovarialkarzinom (OC) gehört zu den zehn häufigsten Tumorerkrankungen bei Frauen. Durch die Abwesenheit spezifischer Symptome und das Fehlen geeigneter Früherkennungsmaßnahmen wird die Erkrankung häufig in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert. In bis zu 18% der Fälle lässt sich die Erkrankung auf eine hereditäre Prädisposition zurückführen.1 Neben den etablierten Brustkrebsgenen BRCA1 und BRCA2 konnten bereits weitere Risikogene für das Ovarialkarzinom identifiziert werden. Die Prävalenz von Keimbahnmutationen in BRAC1 und BRCA2 bei früherkrankten OC- Patientinnen ist vergleichsweise gering. Von 4.975 erkrankten Patientinnen des Deutschen Konsortiums Familiärer Brust- und Eierstockkrebs (GC-HBOC) trugen 35/433 OC- Patientinnen mit einem Erkrankungsalter ≤35 Jahren BRCA1/2-Mutationen (8,1 %); dieser Anteil stieg auf 20,0 % (146/729) bzw. 37,4 % (752/2012) bei einem Schwellenwert von ≤40 bzw. ≤50 Jahren bei Erstdiagnose (ED). Abgesehen von weiteren OC-Risikogenen, die mit einem frühen Erkrankungsalter assoziiert sein können, wurde kürzlich vermutet, dass konstitutive BRCA1-Promotor-Hypermethylierung, die in aus Blut stammender DNA messbar ist, einen weiteren Risikofaktor für OC darstellen könnte. In der vorliegenden Studie wurde ein Kollektiv von 455 BRCA1/2-Mutations-negativen OC-Patientinnen mit einem Erkrankungsalter ≤40 Jahren auf Keimbahnmutationen in weiteren etablierten OC- Risikogenen (BRIP1, RAD51C/D, MSH2/6, PALB2) und OC-Kandidatengenen (ATM, MLH1, MRE11A, NBN, PMS2, RAD50, TP53, SMARCA4) untersucht. Des Weiteren wurde die BRCA1-Promotor-Methylierung aus Blut stammender DNA bei 423 dieser Patientinnen und weiteren 476 weiblichen krebsfreien Kontrollpersonen quantifiziert. Pathogene Keimbahnmutationen in zusätzlichen OC-Risikogenen wurden bei 24 der 455 Patienten identifiziert (5,27%). Die quantitative Methylierungsanalyse ergab bei 26 der 423 untersuchten OC-Patienten (6,1 %) eine BRCA1-Promotor-Hypermethylierung (≥5 % Cut- off), die signifikant höhe

Fragebogen zu Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) gibt es mittlerweile in einer Vielzahl. Jedoch sind die meisten dieser Fragebogen auf körperliche Tätigkeiten wie Waschen, Toilettenbenutzung, Fortbewegung etc. ausgelegt oder wurden für ein generelles geriatrisches Assessment, Demenz oder allgemein neurologische Erkrankungen entwickelt. Sprachbezogene Fähigkeiten wurden in ADL-Fragebogen bisher eher vernachlässigt behandelt. Aufgrund dessen existiert aktuell kein Fragebogen, der eine hinreichende Itemanzahl dieser Fähigkeiten abfragt, um den Alltag von Menschen mit Sprachstörungen ausreichend abbilden zu können. Diese Lücke in ADL-Fragebogen soll nun mithilfe der Aphasic Checklist – Daily Activity (AC-DC) geschlossen werden. Die AC-DC fokussiert sich auf alltägliche Probleme, die v.a. bei sprachlich beeinträchtigten Menschen auftreten. Eine Auswertung der AC-DC soll bei der Formulierung neuer Therapieziele und/oder der Abbildung von Therapieverlauf bzw. -erfolg behilflich sein. Weiterhin soll mit der AC-DC festgehalten werden, auf wie viel Unterstützung Menschen mit Sprachstörungen tatsächlich im Alltag angewiesen sind. Ziel dieser Doktorarbeit ist es, neben den bereits existierenden psychometrischen Testverfahren zu Sprachstörungen, die i.d.R. eine rein defizitorientierte Sichtweise darstellen, ein weiteres Screeningverfahren im Bereich Sprachstörungen zu entwickeln, das sich vielmehr auf den Gesamtkontext sprachlicher Schwierigkeiten bezieht. Die AC-DC geht somit über das Test- bzw. Therapiesetting hinaus und betrachtet die Sprachdefizite hinsichtlich Aktivitäten, Selbstständigkeit und sozialer Teilhabe der Betroffenen und versucht folglich einen besseren Einblick in das Leben mit Aphasie zu geben.

Background: Degenerative cervical myelopathy (DCM) is the most common cause of spinal cord dysfunction in adults and shows growing prevalence due to demographic trends. Nevertheless, the surgical decision-making is still challenging due to the lack of sufficiently reliable predictors of disease progression and surgical outcome. Recently, the compensatory potential of reorganization processes within the cerebrospinal motor network has been discussed. Somatosensory impairment as an early but often overlooked symptom of DCM, however, was not in the main focus of research so far. In this thesis, the functional adaptation of the somatosensory system in DCM patients was investigated using blood oxygenation level dependent (BOLD) functional magnetic resonance imaging (fMRI). Materials and Methods: 18 right-handed participants, including 9 DCM patients (age 56 ± 12 years, 7 male) and 9 age- and gender-matched healthy control subjects (age 57 ± 12 years, 7 male) underwent a block design fMRI (3 Tesla) session. The fMRI procedure consisted of alternating, passive somatosensory stimulation of the subjects' dorsal hands and feet using a wooden stick with a felt tip. By means of MATLAB® 2019a and the SPM12 software package, a region of interest (ROI)-wise analysis of BOLD-response was performed at the group level using a three-way analysis of variance (ANOVA), including the factors “group” (patients/controls), “limb” (hand/foot) and “side” (left/right). Functional hemispheric lateralization was assessed by calculating lateralization indices for individual ROIs. Furthermore, a comprehensive clinical assessment including clinical tests and scores, neurological examination, and somatosensory evoked potentials (SSEPs) of the tibial nerve was performed. An SPM multiple regression analysis was performed to determine correlations between BOLD signal change and clinical impairment. Results: Both, patients and controls featured a strongly left-lateralized cortical response in S1 and S2 (

Speicheldrüsentumore stellen mit 3% aller Neoplasien im Kopf- und Halsbereich eine eher seltene Erkrankung dar. In mehr als 80% der Fälle sind Tumore in der Glandula parotidea lokalisiert. Hierbei sind die häufigsten Tumore benigne (80%). Der häufigste gutartige Tumor der Glandula parotidea ist das pleomorphe Adenom. Das durchschnittliche Alter, in dem das pleomorphe Adenom auftritt, liegt zwischen dem fünften und siebten Lebensjahrzehnt. Frauen sind insgesamt häufiger betroffen als Männer. In 2% ist eine maligne Entartung des pleomorphen Adenoms bekannt. Hierbei ist die Wahrscheinlichkeit einer malignen Transformation bei Rezidiverkrankung und bei über Jahre bestehendem Wachstum des pleomorphen Adenoms höher. Die Therapie des pleomorphen Adenoms in der Glandula parotidea umfasst in den meisten Fällen eine Operation. Je nach Lokalisation gibt es verschiedene Operationsverfahren, die verschiedene Risiken mit sich bringen. Eines der Risiken ist die unmittelbare Nähe zum Nervus facialis, den es unbedingt zu schonen gilt. Außerdem gilt es, die Kapsel des Tumors, die je nach Patient mehr oder weniger stark ausgeprägt ist, nicht zu verletzen um eine Verbreitung des Tumors in das umliegende Gewebe und damit das Auftreten von Rezidiven zu vermeiden. Nach der operativen Entfernung des pleomorphen Adenoms erfolgt eine regelmäßige klinische Nachsorge. Hierbei werden neben klinischen Kontrollen bildgebende Verfahren wie Sonographie und MRT regelmäßig angewendet. Auf diese Art sollen Rezidive bzw. maligne Transformationen des (Rezidiv) -Tumors ausgeschlossen werden.Rezidive des pleomorphen Adenoms sind selten. Somit basiert ist das klinische Vorgehen beim Auftreten des Rezidivs auf wenige wissenschaftliche Daten. In der HNO Uniklinik Köln werden Speicheldrüsentumore schwerpunktmäßig behandelt. Somit stellen sich Patienten mit Rezidiven eines pleomorphen Adenoms häufig in der Klinik zur Planung der weiteren Therapie und Nachsorge vor. Ziel dieser Studie ist es, Daten von Patiente

Die forensische Haaranalyse entwickelte sich zu einer bewährten und relevanten Methode der forensischen Toxikologie. Sie wird im Rahmen polizeilicher, staatsanwaltschaftlicher und gerichtlicher Fragestellungen eingesetzt. Ziel einer forensischen Haaranalyse ist es, den Konsum von verschiedenen Wirkstoffen wie Medikamenten, Alkohol und Betäubungsmitteln oder aber eine entsprechende Abstinenz nachzuweisen. In der Abteilung für forensische Toxikologie des Instituts für Rechtsmedizin der Uniklinik Köln werden routinemäßig Haaranalysen durchgeführt, doch auch Blut und Urin werden auf Medikamente oder illegale Substanzen im Rahmen von verkehrsrechtlichen oder strafrechtlichen Fragestellungen getestet. Die vorliegende Arbeit analysierte die Ergebnisse der Untersuchungen der Haarproben von 720 Personen retrospektiv anhand der Fragestellung, welche Rückschlüsse sich auf das Konsummuster sowie den Einfluss der Haarfarbe auf die quantitativen Nachweise ziehen lassen. Dabei wurde die Frage gestellt, ob möglicherweise die Haarfarbe eine der limitierenden Faktoren bei forensischen Haaranalysen sein könnte und wie in diesem Fall die Limitierung zu berücksichtigen wäre. Ferner stellte sich die Frage nach einer möglichen Einordnung des Konsummusters der Probandinnen und Probanden hinsichtlich des Anlasses der Untersuchung (z. B. Jugendamt, Fahrerlaubnisbehörde). Die statistischen Auswertungen zeigten einen signifikanten Zusammenhang zwischen den Anlässen der Testung und der Rate an positiven Tests bei allen Substanzgruppen. Die Haarfarbe als limitierender Faktor konnte in der vorliegenden Studie nicht festgestellt werden. Die Unterschiede zwischen den einzelnen Haarfarben waren nicht signifikant. Zur Haarfarbe als limitierender Faktor bedarf es weitere Forschungen.

In der vorliegenden Arbeit wurde der Einfluss makulabedingter Metamorphopsien auf die subjektiv empfundene Lebensqualität der Patienten untersucht. Dafür wurden zwei Fragebögen eingesetzt: Zum einen der Fragebogen Meta-Check zur Erfassung des Grads und der Ausdehnung der Metamorphopsien separat für jedes Auge mit besonderer Beachtung des Einflusses vom dominanten Auge. Zum anderen der Fragebogen National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI- VFQ 25) zur Erfassung der visusbezogenen Lebensqualität. In dieser Beobachtungsstudie wurden in einer augenärztlichen Gemeinschaftspraxis 27 Personen (10 Männer, 17 Frauen) im Alter von 48 bis 83 Jahren in einer sechsmonatigen Zeitspanne untersucht und durch die zwei Fragebögen befragt. Bei allen Patienten wurde eine Metamorphopsieprüfung beider Augen mittels Amsler-Test, eine Ermittlung des dominanten Auges durch Fixation eines Schober-Kreuzes und wechselnde Okklusion sowie eine optische Kohärenztomographie (OCT) mit einem spectral domain OCT (Cirrus, Carl Zeiss Meditec) durchgeführt. Die Korrelation von Antwortergebnissen des Fragebogens NEI-VFQ 25 mit den Antwortergebnissen des Fragebogens Meta-Check wurde mittels Pearson Korrelationskoeffizient überprüft. Die statistischen Berechnungen wurden mit der Programmiersprache R (Version 3.2.3) durchgeführt. Nach den Ergebnissen der vorliegenden Arbeit beeinflussen Grad und Ausdehnung von Metamorphopsien die visusbezogene Lebensqualität. Binokular empfundene Metamorphopsien korrelieren besonders stark mit dem verzerrten Seheindruck des dominanten Auges. Eine besondere Rolle spielt im Hinblick auf den Grad und die Ausdehnung von Metamorphopsien für die Betroffenen das Autofahren. Auch hier ist der Einfluss des dominanten Auges stärker. Sollten sich diese Erkenntnisse durch Studien mit größerer Fallzahl bestätigen, könnte aus den Ergebnissen der vorliegenden Arbeit abgeleitet werden, dass der Diagnostik und der Therapie des dominanten Auges in Szenarien, die eine Priorisie

Die Mitralklappeninsuffizienz (MI) ist das zweithäufigste Klappenvitium in der deutschen Bevölkerung mit steigender Prävalenz mit zunehmendem Lebensalter. Die Therapie der MI mittels perkutaner edge-to-edge Mitralklappenrekonstruktion (TEER, MitraClip) stellt vor allem für multimorbide Patienten in fortgeschrittenem Lebensalter eine wichtige Therapieoption dar. In dieser unizentrischen Studie wurde untersucht, wie sich klinische und echokardiographische Parameter durch die edge-to-edge Therapie der MI mittels MitraClip postinterventionell verändern. Eingeschlossen wurden 62 Patienten mit funktioneller oder degenerativer, symptomatischer MI mit einem Grad 3 oder 4 präinterventionell, welche während der prä- und postinterventionellen echokardiographischen Untersuchung im Sinusrhythmus waren. Für das hier untersuchte Patientenkollektiv zeigte sich ein statistisch signifikanter Unterschied in der Ätiologie der MI nach Geschlecht. Die Mehrzahl der Frauen wies eine degenerative MI und die Mehrzahl der Männer eine funktionelle MI auf (p = 0,024). Dieser Befund ist passend zu einem auch in dieser Arbeit beobachteten gehäuften Vorliegen einer koronaren Herzerkrankung bei Männern, welche für eine funktionelle MI prädisponiert. Die Mehrzahl der Patienten erhielt intraprozedural 2 Clips (58,06 %), insgesamt zeigte sich eine niedrige Komplikationsrate. Als Erfolg der Prozedur konnte eine signifikante Reduktion des Schweregrades der MI beobachtet werden (p < 0,001). Konsekutiv zeigte sich laborchemisch eine signifikante Verringerung der postinterventionellen NT-proBNP Werte (p = 0,044), verbunden mit einer stark signifikanten Besserung der subjektiven beschwerdefreien Belastbarkeit (gemessen als NYHA-Stadium, p < 0,001). Dieser Aspekt ließ sich durch eine deutliche Verbesserung der 6-Minuten-Gehstrecke um im Mittel > 60 m objektivieren (p = 0,017). Echokardiographisch zeigte sich bei männlichem Geschlecht postinterventionell eine signifikante Zunahme der LA active emptying functi

Background: Esophageal cancer (EC) ranks as the 7th most common cancer and 6th leading cause of cancer-related deaths worldwide. The standard treatment for locally advanced EC involves neoadjuvant chemoradiotherapy (NCRT)/neoadjuvant chemotherapy (NT) followed by surgery. Cancer-associated fibroblasts (CAFs) play a pivotal role and contribute to various aspects of tumor initiation and progression within the tumor microenvironment (TME). We aim to compare the effectiveness of NCRT and NCT in treating EC patients and to explore the molecular mechanisms underlying treatment resistance in esophageal adenocarcinoma (EAC), with a specific focus on the involvement of CAFs. Methods: A network meta-analysis was performed to compare the effectiveness of NCRT, NCT, and surgery alone in randomized control trials (RCTs) published up to September 2021. EAC CAFs and EAC patient-derived organoids (PDOs) were established from primary patient tissues. Transcriptomic analysis was used to identify potential factors that were involved in CAF-tumor interaction. Lentiviral transduction was conducted to establish stable GDF15 knockdown EAC cells and CAFs. In vitro cell viability assays and apoptosis analysis were performed to assess the sensitivity of EAC cells to chemotherapy and radiotherapy. GDF15 concentration was determined using ELISA. To validate CAF-mediated EAC tumor progression, we utilized EAC PDOs and paired CAFs as an ex vivo preclinical model. The prognostic value of GDF15 was assessed using our in-house data and externally validated through public databases. Results: 25 RCTs with 4563 EC patients were included in the network meta-analysis. NCRT improved overall survival (OS) compared to NCT (HR: 0.83, 95%CrI: 0.69-0.99) and surgery alone (HR: 0.72, 95%CrI: 0.63-0.82). In vitro studies demonstrated that CAFs promoted EAC chemotherapy resistance and radiotherapy resistance. Transcriptomic analysis revealed the enrichment of GDF15 in the EAC tumor-CAF transwell co-culture syste

In einer retrospektiven Studie wurde die Präparateradiographie durch das mobile Röntgengerät FaxitronTM OR Specimen Radiography System mit der Standard-Präparateradiographie in der Mammographie-Einheit (Selenia® Dimensions® Mammography System) hinsichtlich der Parameter Operationszeit, Gewicht des Präparates, Resektionsränder, postoperative Komplikationen und Kosten verglichen. Insgesamt wurden 203 Fälle (53 FaxitronTM, 150 Standard) statistisch ausgewertet. Diese wurden anhand der Operationspläne des Brustzentrums der Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe der Medizinischen Fakultät der Universität zu Köln identifiziert. Es konnte eine signifikante Reduktion der Operationszeit in der FaxitronTM-Gruppe gegenüber der Standard-Gruppe festgestellt werden (p = 0,012). Hinsichtlich der Parameter Gewicht des Präparates (p = 0,596), Resektionsränder (p = 0,649) und postoperative Komplikationen (p = 0,610) konnte kein Unterschied zwischen der FaxitronTM-Gruppe und der Standard-Gruppe gezeigt werden. Die Kostenanalyse hat ergeben, dass in der FaxitronTM-Gruppe durchschnittlich 128,94€ pro Operation eingespart werden können. Aufgrund der Anschaffungs- und Unterhaltungskosten für das mobile Röntgengerät scheint ein wirtschaftlicher Nutzen jedoch nur bei hoher Fallzahl gegeben zu sein. Limitierend an dieser Arbeit ist das retrospektive Studiendesign. Die Daten zum Gewicht des Präparates und zu den postoperativen Komplikationen sind schwach, da hier die Dokumentation in den ausgewerteten Akten nicht einheitlich und unvollständig war. Um zu überprüfen, ob die Art der Präparateradiographie vielleicht doch einen Einfluss auf das Gewicht des Präparates und die postoperativen Komplikationen hat, sind weitere, prospektive Studien erforderlich.

This work concerns the early evaluation of synthetic strategies towards the recently discovered natural product camporidine A, which displays a pronounced anti-metastatic activity. Three conceptually different strategies were evaluated including an imino Diels-Alder reaction, an aza-Michael/aldol sequence and an intramolecular [2+3] cycloaddition. With the final cycloaddition approach it was possible to synthesize the central bicyclic tetrahydropyridine containing core-structure of camporidine A. In the second part of this work the multi-gram scale synthesis and derivatization of 7,19-epoxysteroids, which display characteristic anti-metastatic properties, were performed. The 7,19-epoxysteroids were evaluated in the context of their potential for apoptosis induction on a series of cancer cell lines as well as their synergistic and resistance breaking effects on leukemia cells and some promising candidates were identified.

Introduction: Over the last decades, our understanding of the cognitive, motivational, and neural processes involved in addictive behavior has increased enormously. A plethora of laboratory-based and cross-sectional studies has linked cognitive-behavioral measures to between-subject differences in drinking behavior. However, such laboratory-based studies inevitably suffer from small sample sizes and the inability to link temporal fluctuations in task measures to fluctuations in real-life substance use. To overcome these problems, several existing behavioral tasks have been transferred to smartphones to allow studying cognition in the field. Method: In this narrative review, we first summarize studies that used existing behavioral tasks in the laboratory and self-reports of substance use with ecological momentary assessment (EMA) in the field. Next, we review studies on psychometric properties of smartphone-based behavioral tasks. Finally, we review studies that used both smartphone-based tasks and self-reports with EMA in the field. Results: Overall, studies were scarce and heterogenous both in tasks and in study outcomes. Nevertheless, existing findings are promising and point toward several methodological recommendations: concerning psychometrics, studies show that – although more systematic studies are necessary – task validity and reliability can be improved, for example, by analyzing several measurement sessions at once rather than analyzing sessions separately. Studies that use tasks in the field, moreover, show that power can be improved by choosing sampling schemes that combine time-based with event-based sampling, rather than relying on time-based sampling alone. Increasing sampling frequency can further increase power. However, as this also increases the burden to participants, more research is necessary to determine the ideal sampling frequency for each task. Conclusion: Although more research is necessary to systematically study both the psychometrics of

Background: Systemic inflammation can occur after transcatheter aortic valve replacement (TAVR) and correlates with adverse outcome. The impact of remote ischemic preconditioning (RIPC) on TAVR associated systemic inflammation is unknown and was focus of this study. Methods: We performed a prospective controlled trial at a single center and included 66 patients treated with remote ischemic preconditioning (RIPC) prior to TAVR, who were matched to a control group by propensity score. RIPC was applied to the upper extremity using a conventional tourniquet. Definition of systemic inflammation was based on leucocyte count, C-reactive protein (CRP), procalcitonin (PCT) and interleukin-6 (IL-6), assessed in the first 5 days following the TAVR procedure. Mortality was determined within 6 months after TAVR. RIPC group and matched control group showed comparable baseline characteristics. Results: Systemic inflammation occurred in 66% of all patients after TAVR. Overall, survival after 6 months was significantly reduced in patients with systemic inflammation. RIPC, in comparison to control, did not significantly alter the plasma levels of leucocyte count, CRP, PCT or IL-6 within the first 5 days after TAVR. Furthermore, inflammation associated survival after 6 months was not improved by RIPC. Of all peri-interventional variables assessed, only the amount of the applied contrast agent was connected to the occurrence of systemic inflammation. Conclusions: Systemic inflammation frequently occurs after TAVR and leads to increased mortality after 6 months. RIPC neither reduces the incidence of systemic inflammation nor improves inflammation associated patient survival within 6 months.

Tinnitus is a symptom experienced by most people at least once in their lifetime. In most documented cases, a new onset of chronic tinnitus can be chronologically correlated with hearing loss. However, tinnitus can also occur in people with (apparently) normal hearing and remains without a traceable preceding cause. Despite the frequency of occurrence of tinnitus, the pathophysiological mechanisms are still not fully understood. A currently proposed hypothesis focuses on a "hidden" hearing loss called synaptopathy as a pathomechanism of tinnitus in normal hearing subjects. In the present study, the objective was to test whether finestructure audiometry or measurement of otoacoustic emissions can reveal possibly overlooked hearing impairment in presumed normalhearing individuals with chronic tinnitus. Thus, a hearing loss not audiologically detectable by the usual methods would supplement or replace the presumed synaptopathic pathomechanism. Another objective was to attempt to replicate the existing findings of another research group on synaptopathy as cause for tinnitus in normal hearing people. Schaette and McAlpine (2011) were able to demonstrate a significant difference in wave I amplitudes between groups of normal hearing subjects with and without chronic tinnitus by deriving clickevoked auditory brainstem potentials, thus supporting the hypothesis of synaptopathy18. For the present study, a cohort of normal-hearing subjects consisting of a group of tinnitus subjects (N = 15) and a control group (N = 14) was tested. Manual puretone audiometry with 11 test frequencies was conducted to determine hearing performance. Inclusion criteria were defined as air conducted hearing thresholds of 10 dB HL or lower. A deviation at a test frequency of 15 dB HL or less was tolerated. Data of tinnitus characteristics, such as pitch and intensity, were collected by presentation and matching of comparative tones, quality and subjective disturbance by questionnaire. Furthermore, da, Tinnitus ist ein Symptom, welches von den meisten Menschen mindestens einmal im Le-ben verspürt wird. In den meisten dokumentierten Fällen kann ein neu aufgetretener, chronischer Tinnitus mit einem Hörverlust in einen zeitlichen Zusammenhang gebracht werden. Ein Tinnitus kann aber auch bei (scheinbar) normalhörenden Menschen auftreten und verbleibt ohne nachzuvollziehende vorhergegangene Ursache. Trotz der Häufigkeit des Auftretens von Tinnitus sind die pathophysiologischen Zusammenhänge immer noch nicht vollends erforscht. Eine aktuelle Hypothese stellt einen „versteckten“ Hörverlust genannt Synaptopathie als Pathomechanismus des Tinnitus bei Normalhörenden in den Fokus. In der vorliegenden Arbeit sollte geprüft werden, ob eine Feinstrukturaudiometrie oder die Messung otoakustischer Emissionen eventuell übersehene Hörschäden bei vermeintlich Normalhörenden mit chronischem Tinnitus demaskieren kann. Somit würde ein mit den üblichen Methoden audiologisch nicht nachweisbarer Hörverlust in Ergänzung oder an die Stelle des vermuteten Synaptopathie-Pathomechanismus treten. Ein weiteres Ziel lag in dem Versuch der Replikation von bereits vorliegenden Ergebnissen einer an-deren Arbeitsgruppe zur Synapthopathie bei Tinnitus. Schaette und McAlpine (2011) konnten mittels der Ableitung von klick-evozierten akustischen Hirnstammpotenzialen einen signifikanten Unterschied zwischen Gruppen von Normalhörenden mit und ohne chronischem Tinnitus in den Amplituden der Welle I nachweisen, und damit die Hypothese der Synaptopathie erhärten. Für die vorliegende Studie wurde eine Studienkohorte aus normalhörenden Probanden bestehend aus einer Gruppe von Tinnitusprobanden (N = 15) und einer Kontrollgruppe (N = 14) untersucht. Zur Bestimmung der Hörleistung wurde eine manuelle Reintonaudiometrie mit 11 Testfrequenzen durchgeführt. Aufnahmekriterium waren Luftleitungs-Tonhörschwellen von 10 dB HL oder geringer. Eine Abweichung bei einer Prüffrequenz von maximal 15 dB HL wurde hierbei tolerie

Ziel dieser Studie war die Evaluation von Patienten, die eine transfemorale oder eine transapikale TAVI erhalten haben, in Bezug auf ihre Mortalitätsprädiktoren und ihre Langzeit-Mortalität. Methoden: Untersucht wurden Patienten mit einer minimalen FU-Zeit von sechs Jahren, welche im Zeitraum von 2006 – 2014 eine TAVI im Herzkatheterlabor des Universitätsklinikums in Frankfurt erhalten haben. Das Patientenkollektiv wurde basierend auf dem Zugangsweg (transfemoral oder transapikal) analysiert. Ergebnisse: Insgesamt wurden 679 Patienten in die Studie eingeschlossen. 408 Patienten (59,82 %) bekamen eine transfemorale TAVI und 271 Patienten (39,74 %) bekamen eine transapikale TAVI. Der durchschnittliche STS-Score betrug in der transfemoralen Gruppe 4,21 ± 2,4 % und in der transapikalen Gruppe 4,19 ± 2,7 %. Die Mortalität war nach 30 Tagen (15,8 % transapikal versus 8,2 % transfemoral, p = 0,00) sowie im Langzeit-FU (79,5 % transapikal versus 68,3 % transfemoral, p = 0,00) signifikant höher in der transapikalen Gruppe. Viele postinterventionelle Komplikationen waren häufiger in der transfemoralen Gruppe. Postinterventionelle Schrittmacherimplantationen (15,7 % versus 4,1 %, p = 0,00), große und kleine vaskuläre Komplikationen (5,1 % versus 1,1 %, p = 0,01) sowie große und kleine zerebrovaskuläre Insulte (31,8 % versus 9,1 %, p = 0,00) kamen in der transfemoralen Gruppe signifikant häufiger vor. Allerdings war der transfemorale Zugangsweg mit einer besseren Überlebensrate assoziiert (Log Rank Test p = 0,01 und HR 1,33 (1,04 – 1,71), p = 0,03). Patienten mit einem hohen STS-Score (HR 1,09 (1,03 – 1,15), p = 0,00), einem vorbestehenden Diabetes Mellitus (HR 0,75 (0,58 – 0,97), p = 0,03) sowie großen Gefäßkomplikationen (HR 0,60 (0,37 – 0,99), p = 0,04) korrelieren mit einem schlechteren Langzeit-Überleben. Zusammenfassung: Für den kathetergestützten Aortenklappenersatz weisen beide Zugangswege spezifische Risiken auf, daher sollte die individuell beste Variante für jeden Pa, The aim of this study was to determine long-term mortality in patients that underwent transfemoral or transapical TAVI, and to identify factors that correlate with long-term deaths. Method: From a single institution's TAVI database, all patients that underwent TAVI with a minimum follow-up duration of six years were analysed. The population was analysed based on the access route (transfemoral or transapical TAVI). Results: A total of 679 patients that underwent TAVI were included in the analysis (transfemoral TAVI n = 408 (59,82 %); transapical TAVI n = 271 (39,74 %)). The mean Society of Thoracic Surgeons (STS) score was 4,21 ± 2,4 % in the transfemoral group and 4,19 ± 2,7 % in the transapical group. Mortality at 30 days (15,8 % transapical versus 8,2 % transfemoral, p = 0,00) as well as in longtime follow up (79,5 % transapical versus 68,3 % transfemoral, p = 0,00) was significant higher in the transapical group. Several procedural outcomes were less favourable in the transfemoral group. The percentage of new pacemaker implantations (15,7 % versus 4,1%, p = 0,00), occurrence of all stroke (31,8 % versus 9,1 %, p = 0,00) and major and minor vascular complications (5,1 % versus 1,1 %, p = 0,01), was higher in the transfemoral group than in the transapical group. However, in the long-term data the transfemoral access was associated with a better survival outcome (hazard ratio [HR] 1,33, 95% CI 1,04 to 1,71, p = 003 and Log rank test p = 0,01). Patients with diabetes mellitus (HR 0,75, 95% CI 0,58 – 0,97, p = 0,03), a high STS score (HR 1,09, 95% CI 1,03 – 1,15, p = 0,00), major vascular complications (HR 0,60, 95% CI 0,37 – 0,99, p = 0,04) were correlated with a worse long-term outcome. Conclusion: For the catheter-based aortic valve implantation both techniques show specific risks and the best treatment option for each patient should be decided individual.

The impact of the Covid-19 pandemic called for rapid responses in face of unprecedented challenges. In this context, earning more about the causative agent SARS-CoV-2 becomes imperative. Therefore, clinical virus isolates were studied with focus on infectivity, replication kinetic, and caspase activity. Firstly, clinical specimens collected from patients were tested for infectivity in cell culture. Combined with polymerase chain reaction results, a formula predicting infectivity in cell culture based on abundance of viral RNA was developed. Additionally, analysis of different specimen types, sources, and material, elucidate the question of infectivity. Here, infectivity was demonstrated in specimens derived from different parts of the respiratory tract, including specimens collected from deceased persons. A protocol for virus isolation on human airway epithelium in air-liquid interface culture was established. Secondly, replication kinetics of 20 clinical isolates were compared, including a subset of seven sequenced isolates. All isolates replicated in the colon epithelial cell culture model. Within the subset, differences between isolates carrying the D614G amino acid exchange and with original spike protein were observed. Lastly, elevated caspase activity was demonstrated in two cell culture models including human airway epithelium in air-liquid interface culture. Subsequently, caspase inhibition by small-molecule compound Emricasan and its effects on the cytopathic effect observed in cell culture were studied. Here, increased cell survival in a colon epithelial cell line was shown with unimpaired virus replication. Elevated caspase activity was identified as early marker of infection and validated by testing across 20 clinical virus isolates. This study offers information on infectivity that can help shape the understanding of transmission risk. As such, parts of the data collected here were used for validation of rapid antigen tests. The insights gained by study, Die Auswirkungen der Covid-19-Pandemie erforderten rasche Reaktionen angesichts neuer Herausforderungen. In diesem Zusammenhang wurde es unabdingbar, mehr über den Erreger SARS-CoV-2 zu erfahren. Daher wurden klinische Virusisolate mit Schwerpunkt auf Infektiosität, Replikationskinetik und Caspasenaktivität untersucht. Zunächst wurden klinische Proben von Patienten in Zellkultur auf Infektiosität getestet. Zusammen mit viralem RNA-Vorkommen untersucht in der Polymerase-Kettenreaktion, wurde aus diesen Ergebnissen eine Formel zur Vorhersage der Infektiosität in Zellkultur entwickelt. Zusätzlich wurde die Frage der Infektiosität durch die Analyse verschiedener Probentypen, Quellen und Materialien beleuchtet. Hier wurde Infektiosität von Proben aus verschiedenen Teilen des Respirationstrakts nachgewiesen, darunter auch Proben, die von Verstorbenen stammen. Es wurde ein Protokoll für die Virusisolierung auf menschlichem Atemwegsepithelzellen in Luft-Flüssigkeits-Interface-Kultur erstellt. Zweitens wurde die Replikationskinetik von 20 klinischen Isolaten verglichen, einschließlich einer Untergruppe von sieben sequenzierten Isolaten. Alle Isolate konnten in dem Zellkulturmodell aus Kolonepithel replizieren. Innerhalb der Untergruppe wurden Unterschiede zwischen Isolaten beobachtet, die den D614G-Aminosäureaustausch tragen im Vergleich zu denen mit originalem Spike-Protein. Schließlich wurde eine erhöhte Caspasenaktivität in zwei Zellkulturmodellen nachgewiesen, darunter menschliche Atemwegsepithelzellen in Luft-Flüssigkeits-Interface-Kultur. Anschließend wurde Caspaseninhibition durch die niedermolekulare Verbindung Emricasan und ihre Auswirkungen auf den in der Zellkultur beobachteten zytopathischen Effekt untersucht. Dabei wurde eine erhöhte Zellüberlebensrate in einer Kolonepithelzelllinie bei ungestörter Virusreplikation nachgewiesen. Erhöhte Caspasenaktivität wurde als früher Marker für eine Infektion identifiziert und durch Tests mit 20 klinischen Virusisolaten vali

Schwerhörigkeit ist sowohl für die betroffenen Patienten als auch sozioökonomisch eine relevante Erkrankung. Sie stellt ein Hindernis für die soziale Teilhabe dar, reduziert die Lebensqualität und führt zu direkten und indirekten Gesundheitskosten. Cochlea-Implantate sind vielkanalige Neuroprothesen, die über einen chirurgisch in die Hörschnecke eingebrachten Elektrodenträger das erste Neuron der Hörbahn direkt elektrisch stimulieren und so eine Hörwahrnehmung induzieren. Dadurch kann ein Funktionsverlust der Haarzellen, welcher die häufigste Ursache für eine Schwerhörigkeit ist, ersetzt werden. Cochlea-Implantate stellen den Goldstandard der Hörrehabilitation bei hochgradig schwerhörigen oder postlingual ertaubten erwachsenen Patienten sowie in der Versorgung prälingual ertaubter Kinder dar. Bei vielen schwerhörigen Patienten besteht die Indikation zur beidseitigen Versorgung mit einem Cochlea-Implantat. Prinzipiell besteht die Möglichkeit, diese chirurgische Versorgung beidseits einzeitig (simultan) oder zweizeitig (sequenziell) durchzuführen. Während die Sicherheit der bilateral-simultanen Operation für Kinder durch mehrere Studien belegt wurde, liegen für Erwachsene erst wenige Daten vor. Die vorliegende Studie untersucht, ob die bilaterale simultane Implantation mit höheren Komplikationsraten als die sequenzielle Operation assoziiert ist und leistet damit einen Beitrag zur Entscheidungsfindung von Patienten und Behandlern. Es konnten 169 zwischen 2008 und 2017 bilateral implantierte Patienten eingeschlossen werden. Davon wurden 34 simultan (Gruppe 1) und 135 (Gruppe 2) sequenziell versorgt. Es wurde die Dauer der Operation, das Auftreten von Minor- und Major-Komplikationen sowie die Dauer des stationären Aufenthalts erfasst und zwischen beiden Gruppen verglichen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Gesamtzeit der Patienten im Operationssaal in der simultan implantierten Gruppe deutlich kürzer war. Die Häufigkeit chirurgischer Major- und Minor-Komplikationen unters, Hearing loss is a relevant disease both for the affected patients and socioeconomically. It is a barrier to social participation, reduces quality of life, and leads to direct and indirect health care costs. Cochlear implants are multichannel neuroprostheses that directly electrically stimulate the first neuron of the auditory pathway via an electrode array surgically inserted into the cochlea to induce auditory perception. This can replace a loss of hair cell function, which is the most common cause of hearing loss. Cochlear implants represent the gold standard of hearing rehabilitation in profoundly deaf or postlingually deafened adult patients, as well as in the care of prelingually deafened children. Many hearing-impaired patients have an indication for bilateral cochlear implantation. Generally, it is possible to perform this surgical treatment bilaterally in one (simultaneous) or two (sequential) procedures. While the safety of bilateral-simultaneous surgery for children has been demonstrated by several studies, only few data are available for adults. The present study investigates whether bilateral simultaneous implantation is associated with higher complication rates than sequential surgery and thus contributes to patient and practitioner decision making. 169 patients implanted bilaterally between 2008 and 2017 were included. Of these, 34 underwent simultaneous (group 1) and 135 (group 2) underwent sequential surgery. The duration of surgery, incidence of minor and major complications, and length of inpatient stay were recorded and compared between the two groups. The results showed that the total time patients spent in the operating room was significantly shorter in the simultaneously implanted group. In contrast, the incidence of major and minor surgical complications did not differ significantly. Regarding a lethal nonsurgical complication in the simultaneously implanted group, an extensive workup was performed without demonstrating a causal relationship w

Fragestellung Es wurden die Tränenfilmosmolarität (TFO) und die Matrix-Metalloproteinase 9-Konzentration (MMP-9) zwischen anophthalmischen Augenhöhlen und gesunden Partneraugen verglichen sowie Bewertung der Verwendung von MMP-9 und TFO als objektive Biomarker für das „Dry Anophthalmic Socket Syndrome“ (DASS) vorgenommen. Methoden In dieser prospektiven Single-Center-Studie wurden die Augenhöhlen und gesunden Partneraugen von 98 unilateralen Anophthalmie-PatientInnen mit Hilfe des OSDI-Fragebogens (Ocular Surface Disease Index), des InflammaDry® MMP-9 Point-of-Care-Immunoassays sowie des TearLab™ Osmolarity Systems untersucht. Die MMP-9-Konzentration wurde semiquantitativ eingestuft. Die Unterschiede zwischen anophthalmischen Augenhöhlen und den Partneraugen in Bezug auf OSDI-Scores, MMP-9, TFO-Werte, klinische Bindehautentzündung und Lidanomalien sowie die Korrelation zwischen diesen Faktoren wurden bewertet. Ergebnisse Die PatientInnen hatten signifikant höhere OSDI-, MMP-9- und TFO-Werte sowie eine höhere Bindehautentzündung auf der anophthalmischen Seite im Vergleich zur gesunden Seite (p ≤ 0,002). Bei anophthalmischen Augenhöhlen gab es eine signifikante positive Korrelation zwischen den OSDI-Scores und den TFO-Werten (p = 0,007), zwischen dem Grad der hinteren Blepharitis und den TFO-Werten (p = 0,026) und zwischen der Bindehautentzündung und den MMP-9-Werten (p < 0,001). Schlussfolgerungen Die Messung von MMP-9 und TFO kann als effizienter, quantifizierbarer Biomarker für den Krankheitsverlauf oder als Prädiktor für das Ansprechen auf die klinische Behandlung von PatientInnen mit DASS hilfreich sein. OphthalmologInnen sollten die aktualisierten Diagnosekriterien einschließlich TFO und die in dieser Studie vorgeschlagene Definition für das DASS berücksichtigen. Schlüsselwörter Anophthalmische Augenhöhlenentzündung; Bindehautentzündung; Trockenes anophthalmisches Augenhöhlensyndrom; Matrix-Metalloproteinase 9; Tränenfilm-Osmolarität.

Die periphere Fazialisparese schränkt den Alltag der Betroffenen stark ein, da sowohl physiologische Grundfunktionen – wie Sehen und Essen – als auch die zwischenmenschliche Kommunikation (Sprechen, Mimik) beeinträchtigt werden. Eine Ursache für die Fazialisparese stellt die Durchtrennung des Nervus facialis (Gesichtsnerv) dar, die unter anderem iatrogen oder traumatisch bedingt sein kann. Nach einer solchen Durchtrennung dauert die Funktionswiederherstellung der (von dem Gesichtsnerv versorgten) Muskeln teilweise sehr lange und bleibt trotz aller bisher bekannten therapeutischen Maßnahmen häufig unzureichend. Aus diesem Grund ist die genauere Untersuchung der Nervenregeneration und deren Einflussfaktoren essenziell. Dabei rücken in den letzten Jahrzehnten die neurotrophen Faktoren (NFs) immer mehr in den Fokus der Forschung, da sie unter anderem das Überleben und die Regeneration der durchtrennten Axone fördern. Die vorliegende Arbeit basiert auf früheren Experimenten unseres Arbeitskreises, die die Wiederherstellung der Vibrissenfunktion nach chirurgischer Fazialisdurchtrennung und -reanastomosierung zwischen blinden und normalsichtigen Ratten verglichen. Beurteilt wurde in diesen Studien außerdem das Reinnervationsmuster und die intramuskuläre Proteinmenge von NFs. Dabei stellte sich heraus, dass die blinden – im Gegensatz zu den normalsichtigen – Ratten eine perfekte Wiederherstellung der motorischen Vibrissenfunktion zeigten. Bei den blinden Ratten konnte außerdem ein deutlich geringerer Anteil an polyinnervierten neuromuskulären Endplatten (NMJs; engl. neuromuscular junction) beobachtet werden. Auch die Menge bzw. die Dynamik der verschiedenen NF-Proteine war bei den blinden Ratten unterschiedlich. Die Menge an FGF-2-Protein (fibroblast growth factor 2) war bereits präoperativ höher im Vergleich zu den normalsichtigen Ratten und blieb bis zum Ende des Beobachtungszeitraums nahezu konstant. Bei den normalsichtigen Ratten kam es im Gegensatz dazu erst nach dem z

Myeloperoxidase (MPO), formerly termed Verdoperoxidase, is a lysosomal protein produced mostly by activated neutrophils and monocytes. It functions in response to pathogens during bacterial and fungicidal infections and contributes to pathogen clearance both within the phagosome and upon secretion. Clinical studies identified both MPO deficiency and over presentation in a wide range of diseases, including cardiovascular diseases. However, patients lacking MPO were found healthy besides minor bacterial infection [111]. Hence, the demand to MPO functional studies apart from its role in the host defense has risen. Previous study had described the accumulation of MPO in the plasma upon secretion, as well as the afterwards uptake by endothelial cells (ECs) [123]. This finding opens up a promising aspect to dissect the vascular remodelling potential of MPO. In this dissertation, EC remodelling upon MPO transcytosis was studied systematically by hiring RNA-seq and ATAC-seq techniques. Both transcriptional regulations and chromatin structural changes were identified in the MPO treated cells. For the first time, MPO association with EC chromatin was identified and verified via using multiple molecular biology methods, and its occupying regions realised via ChIP-seq. Moreover, by treating ECs with inactivated MPO, the EC remodelling was recapitalised, indicating that the effect is independent of MPO enzymatic activity. With the help of mass-spectrometry analysis, potential MPO interacting proteins were identified, including ILF3, which previously was described in the context of angiogenesis. A significant loss of cytoplasmic and gain of nuclear ILF3 was detected. In the end, genes regulated by MPO via ILF3, and MPO-ILF3 synergistical effect on RNA stabilisation were studied via ILF3 knock down in ECs.