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1. Fructose malabsorption induces cholecystokinin expression in the ileum and cecum by changing microbiota composition and metabolism

Author: Philippe Gérard, Edek A. J. Williams, Jens F. Rehfeld, Ronaldo P. Ferraris, Sharon Barretto, Catherine Philippe, Chloé Melchior, Guillaume Gourcerol, Nicolas Lapaque, Pierre Larraufie, Christine Herberden, Hervé M. Blottière, Mahendra Mariadassou, Veronique Douard, J. Christopher Fritton, Daniel Vasiliauskas, Sandrine Ellero-Simatos, Fabienne Devime, Nathalie Dourmap, Lorraine Smith, Alexandra Grosfeld, Xufei Zhang, MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé (MICALIS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech, Métabolisme et physiologie rénale (CRC - UMR_S 1138), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Rutgers New Jersey Medical School (NJMS), Rutgers University System (Rutgers), Institut des Neurosciences de Paris-Saclay (Neuro-PSI), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Mathématiques et Informatique Appliquées du Génome à l'Environnement ( MaIAGE), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Service de physiologie digestive, urinaire, respiratoire et de l'exercice [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Department of Clinical Biochemistry [Rigshospitalet], Rigshospitalet [Copenhagen], Rutgers University [Newark], École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Institut des Neurosciences Paris-Saclay (NeuroPSI), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Mathématiques et Informatique Appliquées du Génome à l'Environnement [Jouy-En-Josas] (MaIAGE), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Service de physiologie digestive, urinaire, respiratoire et de l'exercice [CHU Rouen], Copenhagen University Hospital-Copenhagen University Hospital, Institut Benjamin Delessert, INRA, China Scholarship Council (CSC), PERIGNON, Alain, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, and Hôpital Charles Nicolle [Rouen]
Subjects: 0301 basic medicine, KHK, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [SDV.NEU.PC] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, Fructose malabsorption, Enteroendocrine cell, Biochemistry, Mice, chemistry.chemical_compound, Cecum, 0302 clinical medicine, Cholecystokinin, Mice, Knockout, 2. Zero hunger, [SDV.NEU.PC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, digestive, oral, and skin physiology, [SDV.NEU.SC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, medicine.anatomical_structure, hormones, hormone substitutes, and hormone antagonists, Biotechnology, medicine.medical_specialty, Ileum, Fructose, digestive system, Cell Line, Fructokinases, 03 medical and health sciences, Internal medicine, Genetics, medicine, Animals, Humans, propionate, Molecular Biology, Research, CCK, [SDV.NEU.NB] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Metabolism, medicine.disease, Gastrointestinal Microbiome, 030104 developmental biology, Endocrinology, Gene Expression Regulation, chemistry, Peptide YY, [SDV.NEU.SC] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Current fructose consumption levels often overwhelm the intestinal capacity to absorb fructose. We investigated the impact of fructose malabsorption on intestinal endocrine function and addressed the role of the microbiota in this process. To answer this question, a mouse model of moderate fructose malabsorption [ketohexokinase mutant (KHK)-/-] and wild-type (WT) littermate mice were used and received a 20%-fructose (KHK-F and WT-F) or 20%-glucose diet. Cholecystokinin (Cck) mRNA and protein expression in the ileum and cecum, as well as preproglucagon (Gcg) and neurotensin (Nts) mRNA expression in the cecum, increased in KHK-F mice. In KHK-F mice, triple-label immunohistochemistry showed major up-regulation of CCK in enteroendocrine cells (EECs) that were glucagon-like peptide-1 (GLP-1)+/Peptide YY (PYY-) in the ileum and colon and GLP-1-/PYY- in the cecum. The cecal microbiota composition was drastically modified in the KHK-F in association with an increase in glucose, propionate, succinate, and lactate concentrations. Antibiotic treatment abolished fructose malabsorption-dependent induction of cecal Cck mRNA expression and, in mouse GLUTag and human NCI-H716 cells, Cck mRNA expression levels increased in response to propionate, both suggesting a microbiota-dependent process. Fructose reaching the lower intestine can modify the composition and metabolism of the microbiota, thereby stimulating the production of CCK from the EECs possibly in response to propionate.-Zhang, X., Grosfeld, A., Williams, E., Vasiliauskas, D., Barretto, S., Smith, L., Mariadassou, M., Philippe, C., Devime, F., Melchior, C., Gourcerol, G., Dourmap, N., Lapaque, N., Larraufie, P., Blottière, H. M., Herberden, C., Gerard, P., Rehfeld, J. F., Ferraris, R. P., Fritton, J. C., Ellero-Simatos, S., Douard, V. Fructose malabsorption induces cholecystokinin expression in the ileum and cecum by changing microbiota composition and metabolism.
Published: 2019
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2. Long-term outcome of pediatric-onset Crohn’s disease: A population-based cohort study

Author: Mathurin Fumery, Guillaume Savoye, Benjamin Pariente, Djamal Djeddi, Claire Spyckerelle, Hélène Sarter, Anais Peneau, Delphine Ley, Olivier Mouterde, Guillaume Bouguen, Corinne Gower-Rousseau, Dominique Turck, Jean-Louis Dupas, Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Lille Inflammation Research International Center - U 995 (LIRIC), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Unité Pédiatrique [Saint-Vincent de Paul Lille], Hôpital Saint-Vincent de Paul, Pédiatrie médicale et médecine de l'adolescent [Amiens], Service de pédiatrie médicale et médecine de l'adolescent [Rouen], CHU Pontchaillou [Rennes], Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jeanne de Flandres, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de Gastroenterologie [CHRU Lille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Service d'Epidémiologie et de Santé Publique [Lille], Registre EPIMAD, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Amiens-Picardie-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Lille Inflammation Research International Center (LIRIC), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Claude Huriez, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Amiens-Picardie, CCSD, Accord Elsevier, Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Adolescent, Natural history, Disease, Severity of Illness Index, Gastroenterology, Crohn, 03 medical and health sciences, Population based cohort, 0302 clinical medicine, Crohn Disease, Adrenal Cortex Hormones, Risk Factors, Neoplasms, Internal medicine, Humans, Medicine, Registries, Age of Onset, Child, Proportional Hazards Models, Pediatric, Hepatology, business.industry, Proportional hazards model, Mortality rate, Cancer, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Population base, 3. Good health, Pediatric onset Crohn's disease, 030220 oncology & carcinogenesis, Multivariate Analysis, Cohort, Disease Progression, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, France, business, Immunosuppressive Agents, Follow-Up Studies
Abstract: Background Pediatric-onset Crohn’s disease (CD) may represent a more severe form of disease. The aim of this study was to describe long-term outcome and identify associated risk factors of complicated behavior in a large population-based pediatric-onset CD cohort. Patients and methods Cases included all patients recorded in the EPIMAD registry diagnosed with definite or probable CD between January 1988 and December 2004, under the age of 17 years at the time of diagnosis, with at least two years of follow-up. Results Five hundred and thirty-five patients were included. Median follow-up was 11.1 years [IQR, 7.3–15.0]. At the end of follow-up, 8% (n = 44) of patients had pure ileal disease (L1), 8% (n = 44) had pure colonic disease (L2), and 83% (n = 439) had ileocolonic disease (L3). L4 disease and perianal disease were observed in 42% (n = 227) and 16% (n = 85) of patients, respectively. At the end of follow-up, 58% (n = 308) of patients presented complicated disease behavior (B2, 39% and B3, 19%), and 42% (n = 163) of patients with inflammatory behavior at diagnosis had evolved to complicated behavior. During follow-up, 86% of patients (n = 466) received at least one course of corticosteroids, 67% (n = 357) of patients had been exposed to immunosuppressants and 35% (n = 187) of patients received at least one anti-TNF agent. Forty-three percent (n = 230) of patients underwent at least one intestinal resection. The overall mortality rate was 0.93% and the SMR was 1.6 [0.5–3.8] (p = 0.20). Five cancers were reported with a crude cancer incidence rate of 1.1% and an SIR of 3.3 [1.2–7.0] (p = 0.01). In a multivariate Cox model, ileal (HR, 1.87 [1.09–3.21], p = 0.022) or ileocolonic (HR, 1.54 [1.01–2.34], p = 0.042) and perianal lesions at diagnosis (HR, 1.81 [1.13- 2.89], p = 0.013) were significantly associated with complicated behavior. Conclusion About 80% of patients with pediatric-onset CD presented extensive ileocolonic disease during follow-up. The majority of patients evolved to complicated behavior. Surgery, cancer and mortality were observed in 43%, 0.9% and 0.9% of patients, respectively.
Published: 2019
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3. Gastric Electrical Stimulation Reduces Refractory Vomiting in a Randomized Crossover Trial

Author: Romain Altwegg, Pierre Mathieu, Henri Duboc, Maud Robert, Aurelie Schmidt, Lucine Vuitton, Emmanuel Huet, Alain Ropert, Daniela Calabrese, Fabienne Vavasseur, Pierre-Yves Benhamou, Emmanuel Disse, Sebastien Fontaine, Benoit Coffin, François Mion, Jean Charles Grimaud, Philippe Ducrotté, Guillaume Gourcerol, Sophie Borot, Frederic Borie, Frank Zerbib, Hélène Hanaire, Quentin Denost, Pierre Fontaine, Philippe Pouderoux, Nathalie Donnadieu, Robert Caiazzo, Fabian Reche, Nathalie Jeandidier, Etienne Dorval, Guillaume Charpentier, Michel Dapoigny, Samy Hadjadj, Gaëtan Prévost, Bruno Bonaz, Anne Marie Leroi, Nicolas Mathieu, Stanislas Bruley des Varannes, Benjamin Castel, Paul Valensi, Eric Letessier, Alfred Penfornis, Bruno Guerci, Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Centre d'Investigation Clinique [CHU Rouen] (CIC Rouen), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), CHU Louis Mourrier, CHU Grenoble, CHU Toulouse [Toulouse], Neuropathies du système nerveux entérique et pathologies digestives, implication des cellules gliales entériques, Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 (RTD), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CHU Marseille, Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Centre d’Études et de Conservation des Œufs et du Sperme [CHU Jean Verdier] (CECOS), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Hôpital de Corbeil, Service des explorations fonctionnelles, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Hépato-gastro-entérologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), CHU Tours, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Clermont-Ferrand, Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Steve Consultants, Oullins, France., Service de physiologie digestive, urinaire, respiratoire et de l'exercice [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Faculté de Médecine [Nancy], Université de Lorraine (UL), Enterra Research Group, Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Centre d'Investigation Clinique [Rouen] (CIC Rouen), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Rouen, Groupe d'Etude du Stress et des Interactions Neuro-Digestives (GESIND), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, University Hospital Grenoble-Alpes, BP 217, 38043 Grenoble Cedex 9, France. 8, Recherche translationelle sur le diabète (EGID), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut Européen de Génomique du Diabète - EGID, AP-HP Hôpital Jean-Verdier [Bondy], Centre Hospitalier Universitaire de Besançon (CHU Besançon), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU de Nîmes), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Département Sciences pour l'Action et le Développement (DEPT SAD), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Service de physiologie digestive, urinaire, respiratoire et de l'exercice [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Service des explorations fonctionnelles [CHU Rennes]
Subjects: Adult, Male, 0301 basic medicine, Gastroparesis, Vomiting, Nausea, Electric Stimulation Therapy, Severity of Illness Index, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Double-Blind Method, Refractory, Diabetes mellitus, Humans, Medicine, Prospective Studies, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 2. Zero hunger, Cross-Over Studies, Intention-to-treat analysis, Hepatology, Gastric emptying, business.industry, Gastroenterology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Middle Aged, medicine.disease, Crossover study, Electrodes, Implanted, 3. Good health, Treatment Outcome, 030104 developmental biology, Gastric Emptying, Anesthesia, Quality of Life, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, medicine.symptom, business
Abstract: There have been conflicting results from trials of gastric electrical stimulation (GES) for treatment of refractory vomiting, associated or not with gastroparesis. We performed a large, multicenter, randomized, double-blind trial with crossover to study the efficacy of GES in patients with refractory vomiting, with or without gastroparesis.For 4 months, we assessed symptoms in 172 patients (66% women; mean age ± standard deviation, 45 ± 12 years; 133 with gastroparesis) with chronic (12 months) of refractory vomiting (idiopathic, associated with a type 1 or 2 diabetes, or postsurgical). A GES device was implanted and left unactivated until patients were randomly assigned, in a double-blind manner, to groups that received 4 months of stimulation parameters (14 Hz, 5 mA, pulses of 330 μs) or no stimulation (control); 149 patients then crossed over to the other group for 4 months. Patients were examined at the end of each 4-month period (at 5 and 9 months after implantation). Primary endpoints were vomiting score, ranging from 0 (daily vomiting) to 4 (no vomiting), and the quality of life, assessed by the Gastrointestinal Quality of Life Index scoring system. Secondary endpoints were changes in other digestive symptoms, nutritional status, gastric emptying, and control of diabetes.During both phases of the crossover study, vomiting scores were higher in the group with the device on (median score, 2) than the control group (median score, 1; P.001), in diabetic and nondiabetic patients. Vomiting scores increased significantly when the device was ON in patients with delayed (P.01) or normal gastric emptying (P = .05). Gastric emptying was not accelerated during the ON period compared with the OFF period. Having the GES turned on was not associated with increased quality of life.In a randomized crossover study, we found that GES reduced the frequency of refractory vomiting in patients with and without diabetes, although it did not accelerate gastric emptying or increase of quality of life. Clinicaltrials.gov, Number: NCT00903799.
Published: 2020
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4. Resection of small bowel adenocarcinoma metastases: Results of the ARCAD-NADEGE cohort study

Author: Cedric Lecaille, Mohamad Chehimi, Romain Coriat, Marc Pocard, Thomas Aparicio, Sylvain Manfredi, David Tougeron, Eric Terrebonne, Isabelle Baumgaertner, Aziz Zaanan, Jean-Louis Legoux, Jean-Baptiste Bachet, Olivier Bouché, Anne-Laure Villing, Pauline Afchain, Jean-Marc Gornet, Robert Benamouzig, Johan Gagnière, Corinne Sarda, Jean-Luc Faucheron, Pierre Rompteaux, J. Forestier, Nathalie Bonichon-Lamichhane, Thierry Lecomte, Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Nord, Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte (M2iSH), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Clermont Auvergne (UCA), Service de Chirurgie Digestive et Hépatobiliaire [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [Hôpital Saint-Louis, AP-HP], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Gastro-entérologie et hépatologie [Hôpital Cochin], [AP-HP], Hôpital Cochin [AP-HP], Service de gastro-entérologie [Henri Mondor AP-HP, Créteil], Hôpital Henri Mondor-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Oncologie Médicale [CHU Saint -Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Clinique Tivoli Ducos [Bordeaux], CHU Robert Debré [Reims], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Hôpital Saint-Quentin, Hôpital d'Auxerre, Partenaires INRAE, Hopital de castres, Service Hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive [CHR Orléans], Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), A.R.C.A.D. (Aide et Recherche en CAncerologie Digestive) fundation [NA2009], Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service Chirurgie Disgestive, Centre Hospitalier Universitaire Estaing, Hôpital Saint-Louis, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), AP HP, Departement Oncologie, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor, Groupe innovation et ciblage cellulaire (GICC), EA 7501 [2018-...] (GICC EA 7501), Université de Tours, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Cooperator Multidisciplinary Oncology Group (GERCOR), Service de Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Unité de Chirurgie Colorectale, CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Gestes Medico-chirurgicaux Assistés par Ordinateur (TIMC-IMAG-GMCAO), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Pontchaillou, Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Département d'hépatologie et de gastroentérologie [CHU Bordeaux], Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Regional Hospital of Orleans, Centre de Recherche en Nutrition Humaine, Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne), CHU Trousseau [APHP], Service d'Oncologie Médicale [CHU Saint-Antoine], and CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Subjects: Male, Lymphovascular invasion, [SDV]Life Sciences [q-bio], Gastroenterology, Metastasis, 0302 clinical medicine, Duodenal Neoplasms, Positron Emission Tomography Computed Tomography, Clinical endpoint, Prospective Studies, Neoplasm Metastasis, Digestive System Surgical Procedures, Aged, 80 and over, Univariate analysis, Small bowel adenocarcinoma, General Medicine, Middle Aged, Prognosis, Magnetic Resonance Imaging, Primary tumor, 3. Good health, Survival Rate, medicine.anatomical_structure, Oncology, Metastases resection, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, France, Cohort study, medicine.drug, Adult, Ampulla of Vater, medicine.medical_specialty, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, Adenocarcinoma, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Aged, Neoplasm Staging, Lung, business.industry, medicine.disease, Oxaliplatin, Adjuvant chemotherapy, Hepatic metastases, Surgery, business, Follow-Up Studies
Abstract: Introduction Data are lacking with regard to curative resection of metastasis from small bowel adenocarcinoma (SBA). This study evaluated outcomes and prognostic factors in patients with curatively resected metastatic SBA. Methods A series of 34 patients undergoing resection of metastatic SBA from January 2009 to November 2014 at French centers were included into this cohort study. The primary endpoint was overall survival (OS). Secondary endpoints were recurrence-free survival (RFS) and prognostic factors. Univariate analyses were performed to determine prognostic risk factors. Results The sites of SBA metastases were peritoneal (29.4%), liver (26.5%), lymph nodes (11.8%), lung (2.9%), multiple (14.7%), and other (14.7%). Thirty (88.2%) patients received adjuvant or perioperative chemotherapy, mainly was oxaliplatin-based (76.5%). The median OS was 28.6 months and RFS was 18.7 months. Fourteen (41.2%) patients survived for more than 36 months. In univariate analysis, poor differentiation (P = 0.006), invaded margins (P = 0.003), and lymphatic invasion in the primary tumor (P = 0.039) were associated with decreased OS. Conclusion Overall survival of patients after resection of metastatic SBA remains poor, but long-term survivors are observed. Resection of metastatic SBA should be consider if patients are expected to be operated on with curative intent and have moderately or well-differentiated tumors.
Published: 2019
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5. Integrative Analyses of Colorectal Cancer Show Immunoscore Is a Stronger Predictor of Patient Survival Than Microsatellite Instability

Author: Gabriela Bindea, Arash Rafii, Pauline Maby, David Tougeron, Richard Sesboüé, Florence Le Pessot, Mihaela Angelova, Pierre Laurent-Puig, Maria Fischer, Jean-Christophe Sabourin, Maristella Sasso, Bernhard Mlecnik, Tessa Fredriksen, Anna C. Obenauf, Lucie Lafontaine, Franck Pagès, Jacques Mauillon, Jean-Baptiste Latouche, Amélie M. Bilocq, Pierre Michel, Mohamad Hamieh, Thierry Frebourg, Zlatko Trajanoski, Helen K. Angell, Viia Valge-Archer, Jérôme Galon, Jean-Jacques Tuech, Patrick Bruneval, Sarah E. Church, Anne Berger, Michael R. Speicher, Amos Kirilovsky, Inovarion, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S 872)), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Innsbruck Medical University [Austria] (IMU), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Institut Mondor de recherche biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut de biologie de l'ENS Paris (IBENS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Département de Biologie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Medical University Graz, Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Immunopathologie humaine, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de chirurgie digestive [CHU Rouen], CHU Rouen, Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], Service de génétique [Rouen], Weill Cornell Medical College in Qatar (WCMC-Q), Weill Cornell Medicine [Qatar], Développement embryonnaire précoce humain et pluripotence EmbryoPluripotency (UMR 1203), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-CHU Montpellier, Academic Medical Center - Academisch Medisch Centrum [Amsterdam] (AMC), University of Amsterdam [Amsterdam] (UvA), Groupe de recherches expérimentales sur l'acte musical (GREAM), Université de Strasbourg (UNISTRA), Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AstraZeneca [Cambridge, UK], Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques (GMFC), Physiopathologie, Autoimmunité, maladies Neuromusculaires et THErapies Régénératrices (PANTHER), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de biologie de l'ENS Paris (UMR 8197/1024) (IBENS), Département de Biologie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service de chirurgie digestive [Rouen], Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [Rouen], and Groupe de recherches expérimentales sur l'acte musical - [LabEx] (GREAM)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Pathology, medicine.medical_specialty, Colorectal cancer, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], DNA Mutational Analysis, Immunology, Biology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Immune system, Predictive Value of Tests, T-Lymphocyte Subsets, Chromosome instability, medicine, Humans, Cytotoxic T cell, Immunology and Allergy, Pathology, Molecular, Frameshift Mutation, Cells, Cultured, Survival analysis, Aged, Aged, 80 and over, Immunoassay, Microsatellite instability, Immunotherapy, Th1 Cells, Cytotoxicity Tests, Immunologic, Prognosis, medicine.disease, Survival Analysis, 3. Good health, 030104 developmental biology, Infectious Diseases, Immunoediting, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer research, Female, Microsatellite Instability, Colorectal Neoplasms, Transcriptome, Immunologic Memory, Microsatellite Repeats
Abstract: International audience; Microsatellite instability in colorectal cancer predicts favorable outcomes. However, the mechanistic relationship between microsatellite instability, tumor-infiltrating immune cells, Immunoscore, and their impact on patient survival remains to be elucidated. We found significant differences in mutational patterns, chromosomal instability, and gene expression that correlated with patient microsatellite instability status. A prominent immune gene expression was observed in microsatellite-instable (MSI) tumors, as well as in a subgroup of microsatellite-stable (MSS) tumors. MSI tumors had increased frameshift mutations, showed genetic evidence of immunoediting, had higher densities of Th1, effector-memory T cells, in situ proliferating T cells, and inhibitory PD1-PDL1 cells, had high Immunoscores, and were infiltrated with mutation-specific cytotoxic T cells. Multivariate analysis revealed that Immunoscore was superior to microsatellite instability in predicting patients' disease-specific recurrence and survival. These findings indicate that assessment of the immune status via Immunoscore provides a potent indicator of tumor recurrence beyond microsatellite-instability staging that could be an important guide for immunotherapy strategies.
Published: 2016
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6. Colonic Proteome Signature in Immunoproteasome-Deficient Stressed Mice and Its Relevance for Irritable Bowel Syndrome

Author: Philippe Chan, Pierre Déchelotte, Alexis Goichon, Ibtissem Ghouzali, David Vaudry, Moïse Coëffier, W. Bahlouli, Philippe Ducrotté, Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), UNIROUEN - UFR Santé, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Plate-forme de Protéomique PISSARO, Polymères Biopolymères Surfaces (PBS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA), Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N), Service de nutrition [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], GOICHON, Alexis, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-High-tech Research Infrastructures for Life Sciences (HeRacLeS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Hôpital Charles Nicolle [Rouen]
Subjects: 0301 basic medicine, Proteasome Endopeptidase Complex, Proteome, Colon, Protein subunit, Biochemistry, Irritable Bowel Syndrome, Mice, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Ubiquitinated Proteins, Stress, Physiological, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, medicine, Animals, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, In patient, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Irritable bowel syndrome, Intestinal permeability, Ubiquitin, business.industry, NF-kappa B, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, General Chemistry, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Pathophysiology, 3. Good health, 030104 developmental biology, Immunology, [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], 030211 gastroenterology & hepatology, Signal transduction, business, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, Signal Transduction
Abstract: A role for immunoproteasome in the regulation of intestinal permeability has been previously suggested both in mice during water avoidance stress (WAS) and in patients with irritable bowel syndrome (IBS). Here, we provide evidence that the ubiquitin-proteasome system (UPS) contributes to the pathophysiology of IBS. Indeed, we report that colonic proteome is altered in WAS mice and that β2i subunit deficiency modifies the proteome response that is associated with a limitation of colonic hyperpermeability. Interestingly, we show specific alterations of proteins involved in UPS, mitochondrial, and energy metabolism. We also report changes in the pattern of colonic ubiquitome in diarrhea-predominant IBS (IBS-D) patients and particularly a reduced expression of ubiquitinated proteins involved in the nuclear factor-kappa B (NF-κB) inflammatory signaling pathway. All these data suggest that immunoproteasome targeting may represent a new therapeutic strategy for the treatment of IBS patients with increased intestinal permeability.
Published: 2018
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7. The epidemiology of Budd–Chiari syndrome in France

Author: OLLIVIER-HOURMAND, Isabelle, Allaire, Manon, Goutte, Nathalie, Morello, Rémy, Chagneau-Derrode, Carine, Goria, Odile, Dumortier, Jérôme, Cervoni, Jean Paul, Dharancy, Sébastien, Ganne-Carrié, Nathalie, Bureau, Christophe, Carbonell, Nicolas, Abergel, Armand, Nousbaum, Jean Baptiste, Anty, Rodolphe, Barraud, Helene, Ripault, Marie Pierre, De Ledinghen, Victor, Minello, Anne, Oberti, Frédéric, Radenne, Sylvie, Bendersky, Noelle, Farges, Olivier, Archambeaud, Isabelle, Guillygomarc'H, Anne, Ecochard, Marie, Ozenne, Violaine, Hilleret, Marie Noëlle, Hilleret, Noelle, Nguyen-Khac, Eric, Dauvois, Barbara, Perarnau, Jean Marc, Lefilliatre, Pascale, Raabe, Jean Jacques, Doffoel, Michel, Becquart, Jean Philippe, Saillard, Eric, Valla, Dominique, Dao, Thong, Plessier, Aurélie, French Network for Vascular Disorders of the Liver,, Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d’hépato-gastro-entérologie et assistance nutritive [CHU de Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Service d'hépatogastroentérologie [Hôpital Edouard Herriot, Hospices Civils de Lyon], Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service d'Hépatologie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service d'Hépato-gastroentérologie [CHU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépatologie Gastro-entérologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHRU Brest], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest (CHU - BREST ), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service d'Hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive (CHU de Bordeaux), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-CHU Bordeaux [Bordeaux], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Département d'hépatologie (CHU Angers), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Service d'hépato-gastroentérologie [CHU Grenoble Alpes], Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes (CHU Grenoble Alpes), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département d'hépato-gastro-entérologie [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Institut des Maladies de l’Appareil Digestif [CHU Nantes], Service d'Hépato-gastroentérologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépato-gastroentérologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Service d'hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive [CHR Orléans], Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-CHU Trousseau [APHP], Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHR Metz-Thionville], Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Département d'hépato-gastro-entérologie et d'assistance nutritionnelle [CHU Strasbourg], Centre Hospitalier Universitaire de Strasbourg (CHU de Strasbourg ), CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP], Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Service d'Hépatologie, Hôpital Jean Minjoz, Centre Hospitalier Universitaire de Besançon, Université de Franche Comté, Hôpital Jean Minjoz, Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [APHP], Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHRU Clermont-Ferrand], Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand, Hôpital Beaujon, Institut des Maladies de l’Appareil Digestif [CHU Nantes]-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Lariboisière, Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), and CHU Trousseau [APHP]-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Cirrhosis, Databases, Factual, medicine.medical_treatment, Budd-Chiari Syndrome, Liver transplantation, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Questionnaire survey, Surveys and Questionnaires, Internal medicine, Epidemiology, Prevalence, medicine, Factor V Leiden, Humans, Risk factor, Hepatology, business.industry, Incidence (epidemiology), Incidence, Gastroenterology, Cancer, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Risk factors, Population Surveillance, 030220 oncology & carcinogenesis, Budd–Chiari syndrome, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, Hepatic vein obstruction, National database, France, business
Abstract: IF 3.287 (2017); International audience; IntroductionEpidemiological data is lacking on primary Budd–Chiari syndrome (BCS) in France.MethodsTwo approaches were used:(1) A nationwide survey in specialized liver units for French adults.(2) A query of the French database of discharge diagnoses screening to identify incident cases in adults. BCS associated with cancer, alcoholic/viral cirrhosis, or occurring after liver transplantation were classified as secondary.ResultsApproach (1) 178 primary BCS were identified (prevalence 4.04 per million inhabitants (pmi)), of which 30 were incident (incidence 0.68 pmi). Mean age was 40 ± 14 yrs. Risk factors included myeloproliferative neoplasms (MPN) (48%), oral contraceptives (35%) and factor V Leiden (16%). None were identified in 21% of patients, ≥2 risk factors in 25%. BMI was higher in the group without any risk factor (25.7 kg/m2 vs 23.7 kg/m2, p
Published: 2018
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8. Aspirin versus placebo in stage III or high-risk stage II colon cancer with PIK3CA mutation: a French randomised double-blind phase III trial (PRODIGE 50-ASPIK)

Author: Laetitia Dahan, Valérie Boige, Pierre Michel, Sylvain Manfredi, Emilie Maillard, Karine Le Malicot, Jean-Baptiste Bachet, Frédéric Di Fiore, Janick Selves, Côme Lepage, Rosine Guimbaud, Julien Taieb, Thomas Aparicio, David Tougeron, Thierry André, Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Oncologie digestive, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Service d'Oncologie Médicale [CHU Saint -Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Saint-Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'oncologie digestive et hépato-gastro-entérologie [Hôpital de la Timone - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Département d'oncologie médicale, Institut Claudius Regaud, Service d'hépato-gastroentérologie et cancérologie digestive (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Equipe EPICAD (LNC - U1231), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d’hépato-gastro-entérologie et assistance nutritive [CHU de Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service de gastroenterologie [CHU HEGP], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de chirurgie digestive, générale et cancérologique [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD, Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques ( GPMCND ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHU de Poitiers, Service de gastroenterologie [CHU Georges Pompidou], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), and Service de chirurgie digestive, générale et cancérologique [Hôpital européen Georges-Pompidou]
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Class I Phosphatidylinositol 3-Kinases, Colorectal cancer, medicine.medical_treatment, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Placebo, Gastroenterology, Disease-Free Survival, Targeted therapy, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Double-Blind Method, Internal medicine, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Clinical endpoint, Humans, Medicine, 030212 general & internal medicine, Stage (cooking), 10. No inequality, Neoplasm Staging, Aspirin, Hepatology, business.industry, Retrospective cohort study, medicine.disease, 3. Good health, Oxaliplatin, Treatment Outcome, Research Design, 030220 oncology & carcinogenesis, Colonic Neoplasms, Mutation, Female, France, Neoplasm Recurrence, Local, business, PI3KCA mutation, medicine.drug
Abstract: IF 3.061; International audience; Oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy is standard of care for radically resected stage III colon cancer and an accepted option for high-risk stage II. Two recent retrospective studies strongly suggested that low-dose aspirin used (100 mg/d) after surgical resection of colorectal cancer with a PIK3CA mutation could act as a targeted therapy with a major protective effect on the risk of recurrence. We propose a double-blind randomized phase III study to evaluate aspirin (100 mg/d during 3 years or until recurrence) versus placebo. Main inclusion criteria are patients aged 18 or 20, stage III or high risk stage II. The primary endpoint of the study is 3-year disease-free survival (DFS). Hypotheses are to improve 3-years DFS from placebo: 72% to aspirin: 83% (HR = 0.56). 94 events and 264 patients with PIK3CA mutation are required. The secondary endpoints are DFS at 5 years, the overall survival rate at 5 years, grade 3-4 severe bleeding.
Published: 2018
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9. Outcomes 7 Years After Infliximab Withdrawal for Patients With Crohn’s Disease in Sustained Remission

Author: Reenaers, Catherine, Mary, Jean-Yves, Nachury, Maria, Bouhnik, Yoram, Laharie, David, Allez, Matthieu, Fumery, Mathurin, Amiot, Aurélien, Savoye, Guillaume, Altwegg, Romain, Devos, Martine, Malamut, Georgia, Bourreille, Arnaud, Flourie, Bernard, Marteau, Philippe, Vuitton, Lucine, Coffin, Benoit, Viennot, Stéphanie, Lambert, Jérôme, Colombel, Jean-Frédéric, Louis, Edouard, Getaid, Groupe d'Etude Thérapeutique Des Affections, Université de Liège, Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Biostatistique et épidemiologie clinique, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de gastro-entérologie et assistance nutritive, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Infection à helicobacter, inflammation et cancer, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CHU Amiens-Picardie, Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Hépato-gastro-entérologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT), Service de gastroenterologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Neuropathies du système nerveux entérique et pathologies digestives, implication des cellules gliales entériques, Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hepato-Gastroenterology, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), gastroenterology, Lariboisière hospital, Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Service de Gastro-Entérologie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Gastroenterology Unit, Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Icahn Medical Institute-Mount Sinai School of Medicine, Department of Gene and Cell Medicine and Institute for Immunology, Groupe d’Étude Thérapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif (GETAID), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Faculty of Medicine and Health Science, University of Ghent, Ghent, Belgium, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre hospitalier universitaire d'Amiens (CHU Amiens-Picardie), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Hôpital Lariboisière, AP-HP, Paris, Service d'Hépato-gastro-entérologie [Hôpital Jean Minjoz], Hôpital Jean Minjoz, Hopital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], GETAID, and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)
Subjects: musculoskeletal diseases, Adult, Male, medicine.medical_specialty, Disease, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Maintenance therapy, Belgium, Crohn Disease, Gastrointestinal Agents, Interquartile range, Recurrence, Internal medicine, medicine, Humans, Prospective Studies, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Crohn's disease, Hepatology, biology, business.industry, C-reactive protein, Gastroenterology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, Infliximab, 3. Good health, Surgery, Discontinuation, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, biology.protein, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, France, business, medicine.drug, Follow-Up Studies
Abstract: Background & Aims Little is known about long-term outcomes of patients with Crohn's disease (CD) after infliximab withdrawal. We aimed to describe the long-term outcomes of patients with CD in clinical remission after infliximab treatment was withdrawn. Methods We performed a retrospective analysis of data from the 115 patients included in the infliximab discontinuation in patients with CD in stable remission on combined therapy with antimetabolites (STORI) study, performed at 20 centers in France and Belgium from March 2006 through December 2009. The STORI cohort was a prospective analysis of risk and factors associated with relapse following withdrawal of maintenance therapy with infliximab, maintained on antimetabolites, while in clinical remission. We collected data from the end of the study until the last available follow-up examination on patient surgeries, new complex perianal lesions (indicating major complications), and need for and outcomes of restarting therapy with infliximab or another biologic agent. The de-escalation strategy was considered to have failed when a major complication or infliximab restart failure occurred. Results Of the 115 patients initially included, data from 102 patients (from 19 of the 20 study centers) were included in the final analysis. The median follow-up time was 7 years. Twenty-one percent of the patients did not restart treatment with infliximab or another biologic agent and did not have a major complication 7 years after infliximab withdrawal (95% CI, 13.1–30.3). Among patients who restarted infliximab, treatment failed for 30.1% 6 years after restarting (95% CI, 18.5–42.5). Overall, at 7 years after stopping infliximab therapy, major complications occurred in 18.5% of patients (95% CI, 10.2–26.8) whereas 70.2% of patients had no failure of the de-escalation strategy (95% CI, 60.2–80.1). Factors independently associated with major complications were upper-gastrointestinal location of disease, white blood cell count ≥ 5.0 × 109/L, and hemoglobin level ≤12.5 g/dL at the time of infliximab withdrawal. Patients with at least 2 of these factors had a more than 40% risk of major complication in the 7 years following infliximab withdrawal. Conclusions In a long-term follow-up of the STORI cohort (7 years) one fifth of the patients did not restart infliximab or another biologic agent and did not develop major complications. Seventy percent of patients had no failure of the de-escalation strategy (no major complication and no failure of infliximab restart).
Published: 2018
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10. Long-term outcome of patients with steroid-refractory acute severe UC treated with ciclosporin or infliximab

Author: Laharie, D, Bourreille, A, Branche, J, Allez, M, Bouhnik, Y, Filippi, J, Zerbib, F, Savoye, G, Vuitton, L, Moreau, J, Amiot, A, Cosnes, J, Ricart, E, Dewit, Olivier, Lopez-Sanroman, A, Fumery, M, Carbonnel, F, Bommelaer, G, Coffin, B, Roblin, X, van Assche, G, Esteve, M, Farkkila, M, Gisbert, J P, Marteau, P, Nahon, S, de Vos, M, Lambert, J, Mary, J Y, Louis, E, Groupe d'Etudes Thérapeutiques des Affections Inflammatoires Digestives, Department of Gastroenterology, Centre Hospitalier Général Cannes, Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), Laboratoire Électronique Ondes et Signaux pour les Transports (IFSTTAR/COSYS/LEOST), Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR)-PRES Université Lille Nord de France, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Amiens-Picardie, Agents pathogènes et inflammation - UFC (EA 4266) (API), Université de Franche-Comté (UFC), Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte - Clermont Auvergne (M2iSH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne), Groupe Immunité des Muqueuses et Agents Pathogènes (GIMAP), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM), Service de Gastroentérologie [CHU Lariboisière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Lariboisière, Ghent University Hospital, Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] (IBCP), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Science et Ingénierie des Matériaux et Procédés (SIMaP), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-Institut National Polytechnique de Grenoble (INPG)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut des Maladies de l'Appareil Digestif, Université de Nantes (UN), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Hôpital Saint-Louis, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Beaujon, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de Gastroentérologie et nutrition [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Universitat de Barcelona (UB), Cliniques Universitaires Saint-Luc [Bruxelles], Hospital Universitario Ramón y Cajal [Madrid], Universidad de Alcalá - University of Alcalá (UAH), Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, CHU Clermont-Ferrand, Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Service de gastroentérologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), University Hospitals Leuven [Leuven], Hospital Universitario Mutua de Terrassa, University of Helsinki, Gastroenterology Unit, Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-IP), Universidad Autónoma de Madrid and Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), Madrid, Spain., Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil, Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Liège (CHU-Liège), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte (M2iSH), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière, Science et Ingénierie des Matériaux et Procédés (SIMaP ), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Service d'hépato-gastroentérologie [CHU Nantes], Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Saint-Louis, APHP], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Hôpital Beaujon, AP HP, Departement de Gastroenterologie et d'assistance Nutritive, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CIC Bordeaux, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Cliniques Universitaires Saint-Luc, UCL, 1200 Bruxelles, Belgique, parent, Service d'Hépato-gastro-entérologie [APHP Kremlin-Bicêtre], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHRU Clermont-Ferrand], Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Hopital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Department of Gastroenterology, Hospital Universitari Mútua de Terrassa, University of Barcelona, Terrassa. CIBEREHD, Catalonia, Spain., Helsinki University, and Helsinki University Central Hospital, Clinic of Gastroenterology, HUS, Finland., Gastroenterology Unit, Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-IP) y Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), Madrid, Spain., Hôpital St-Antoine, service de Gastroentérologie, Paris, France., Nutrition, Métabolisme, Aquaculture (NuMéA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Pau et des Pays de l'Adour (UPPA), Ghent University Hospital, Gent, Belgium., Department of Gastroenterology, University Hospital CHU of Liège, Liège, Belgium., Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Helsingin yliopisto = Helsingfors universitet = University of Helsinki, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), UCL - SSS/IREC/GAEN - Pôle d'Hépato-gastro-entérologie, and UCL - (SLuc) Service de gastro-entérologie
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Time Factors, IBD, Drug Resistance, Azathioprine, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, COLORECTAL SURGERY, 0302 clinical medicine, Refractory, Gastrointestinal Agents, Internal medicine, medicine, Humans, Cumulative incidence, Colectomy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, business.industry, Gastroenterology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, Middle Aged, medicine.disease, Ciclosporin, Ulcerative colitis, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, Colorectal surgery, Infliximab, 3. Good health, Surgery, Treatment Outcome, ULCERATIVE COLITIS, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, Cyclosporine, 030211 gastroenterology & hepatology, Colitis, Ulcerative, Female, Steroids, business, Immunosuppressive Agents, medicine.drug
Abstract: ObjectiveCiclosporin and infliximab have demonstrated short-term similar efficacy as second-line therapies in patients with acute severe UC (ASUC) refractory to intravenous steroids. The aim of this study was to assess long-term outcome of patients included in a randomised trial comparing ciclosporin and infliximab.DesignBetween 2007 and 2010, 115 patients with steroid-refractory ASUC were randomised in 29 European centres to receive ciclosporin or infliximab in association with azathioprine. Patients were followed until death or last news up to January 2015. Colectomy-free survival rates at 1 and 5 years and changes in therapy were estimated through Kaplan-Meier method and compared between initial treatment groups through log-rank test.ResultsAfter a median follow-up of 5.4 years, colectomy-free survival rates (95% CI) at 1 and 5 years were, respectively, 70.9% (59.2% to 82.6%) and 61.5% (48.7% to 74.2%) in patients who received ciclosporin and 69.1% (56.9% to 81.3%) and 65.1% (52.4% to 77.8%) in those who received infliximab (p=0.97). Cumulative incidence of first infliximab use at 1 and 5 years in patients initially treated with ciclosporin was, respectively, 45.7% (32.6% to 57.9%) and 57.1% (43.0% to 69.0%). Only four patients from the infliximab group were subsequently switched to ciclosporin. Three patients died during the follow-up, none directly related to UC or its treatment.ConclusionsIn this cohort of patients with steroid-refractory ASUC initially treated by ciclosporin or infliximab, long-term colectomy-free survival was independent from initial treatment. These long-term results further confirm a similar efficacy and good safety profiles of both drugs and do not favour one drug over the other.Trial registration numberEudraCT: 2006-005299-42; ClinicalTrials.gouv number: NCT00542152; post-results.
Published: 2018
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11. Cholangiopathy in critically ill patients surviving beyond the intensive care period: a multicentre survey in liver units

Author: Jean-Marie Cournac, Lucie Laurent, Matthieu Legrand, Armelle Poujol-Robert, Géraldine Lamblin, Emile-Alexandre Pariente, Caroline Lemaitre, Nassim Mostefa-Kara, Anne Minello, Valérie Vilgrain, Anne Gervais-Hasenknopf, Guillaume Savoye, Dominique-Charles Valla, Odile Goria, Pauline Belenotti, Pierre Bedossa, Aurélie Plessier, Philippe Sogni, Fabienne Tamion, Hôpital Beaujon, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, CHU Clermont-Ferrand, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 - UFR de Médecine Pierre et Marie Curie (UPMC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Centre hospitalier de Pau, Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre Hospitalier Intercommunal Elbeuf - Louviers - Val de Reuil, Dynamiques des Réponses immunes - Dynamics of Immune Responses, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Biomarqueurs CArdioNeuroVASCulaires (BioCANVAS), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital d'instruction des Armées Percy, Service de Santé des Armées, Service de réanimation médicale [CHU Rouen], Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Neurosciences Intégratives et Cliniques - UFC (EA 481) (NEURO), Université de Franche-Comté (UFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service Hépatologie Gastro-Entérologie, Centre Hospitalier Universitaire, Service de Médecine Interne (MARSEILLE - Med Int), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque (EnVI), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Hôpital Beaujon-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), CHU Saint-Antoine [APHP], Hopital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Dynamiques des Réponses immunes, Service de biochimie INSERM UMR-S942, Hôpital Lariboisière-APHP, and Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)
Subjects: Male, Gastroenterology, Distal Common Bile Duct, Liver disease, 0302 clinical medicine, Cholangiography, Liver Function Tests, Surveys and Questionnaires, MESH: Liver Function Tests, Pharmacology (medical), MESH: Cholangiography, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, 80 and over, MESH: Aged, MESH: Middle Aged, medicine.diagnostic_test, Liver Diseases, MESH: Aged 80 and over, Middle Aged, Jaundice, 3. Good health, Intensive Care Units, MESH: Young Adult, 030220 oncology & carcinogenesis, MESH: Critical Illness, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, medicine.symptom, Adult, medicine.medical_specialty, MESH: Liver Diseases, Adolescent, Critical Care, Critical Illness, Intrahepatic bile ducts, Bile Duct Diseases, Young Adult, 03 medical and health sciences, Cholestasis, MESH: Critical Care, Internal medicine, Intensive care, medicine, Humans, Secondary Sclerosing Cholangitis, MESH: Surveys and Questionnaires, Aged, Retrospective Studies, MESH: Adolescent, MESH: Humans, Hepatology, business.industry, MESH: Adult, MESH: Retrospective Studies, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, MESH: Male, Bile Ducts, Intrahepatic, MESH: Intensive Care Units, MESH: Bile Duct Diseases, MESH: Bile Ducts, business, Liver function tests, MESH: Female
Abstract: IF 7.286; International audience; BACKGROUND:The outcome of cholangiopathy developing in intensive care unit (ICU) is not known in patients surviving their ICU stay.AIM:To perform a survey in liver units, in order to clarify the course of cholangiopathy after surviving ICU stay.METHODS:The files of the liver units affiliated to the French network for vascular liver disease were screened for cases of ICU cholangiopathy developing in patients with normal liver function tests on ICU admission, and no prior history of liver disease.RESULTS:Between 2005 and 2015, 16 cases were retrieved. Extensive burns were the cause for admission to ICU in 11 patients. Serum alkaline phosphatase levels increased from day 11 (2-46) to a peak of 15 (4-32) × ULN on day 81 (12-511). Magnetic resonance cholangiography showed irregularities or frank stenosis of the intrahepatic ducts, and proximal extrahepatic ducts contrasting with a normal aspect of the distal common bile duct. Follow-up duration was 20.6 (4.7-71.8) months. Three patients were lost to follow-up; 2 patients died from liver failure and no patient was transplanted. One patient had worsening strictures of the intrahepatic bile ducts with jaundice. Nine patients had persistent but minor strictures of the intrahepatic bile ducts on MR cholangiography, and persistent cholestasis without jaundice. One patient had normal liver function tests.CONCLUSIONS:In patients surviving their ICU stay, ICU cholangiopathy is not uniformly fatal in the short term or clinically symptomatic in the medium term. Preservation of the distal common bile duct appears to be a finding differentiating ICU cholangiopathy from other diffuse cholangiopathies.
Published: 2017
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12. Extra-intestinal Manifestations at Diagnosis in Paediatric- and Elderly-onset Ulcerative Colitis are Associated With a More Severe Disease Outcome: A Population-based Study

Author: Alexandre Louvet, ANTOINE CORTOT, Corinne Gower, Frederic Gottrand, Vincent Hautefeuille, Guillaume Savoye, David Seguy, Dominique Turck, Benjamin Pariente, Maria Nachury, Delphine Ley, Pierre DESREUMAUX, Philippe Mathurin, Laurent Peyrin-biroulet, Sebastien DHARANCY, Laurent Michaud, Ariane LEROYER, Registre EPIMAD, CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Amiens-Picardie-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Lille Inflammation Research International Center - U 995 (LIRIC), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, MSD France, Hôpital Jeanne de Flandres, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Amiens-Picardie, Service d'Epidémiologie et de Santé Publique [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Lille Inflammation Research International Center (LIRIC), Hôpital Jeanne de Flandre [Lille], CHU Amiens-Picardie, and This work issued from the EPIMAD registry. EPIMAD is supported by the Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale [INSERM] and the Agence Santé Publique France, and also received financial support from the Franҫois Aupetit Association. The paediatric-onset IBD cohort is supported by the Conseil Régional Nord-Pas-de-Calais.
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, paediatric, Adolescent, medicine.medical_treatment, Population, Lower risk, elderly, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Risk Factors, Internal medicine, Humans, Medicine, Age of Onset, Risk factor, education, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Colectomy, education.field_of_study, business.industry, Hazard ratio, Age Factors, Extra-intestinal manifestation, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, General Medicine, medicine.disease, Ulcerative colitis, Confidence interval, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Colitis, Ulcerative, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, Age of onset, business
Abstract: International audience; Background and Aims:Data on extra-intestinal manifestations [EIM] and their impact on the disease course of ulcerative colitis [UC] in population-based cohorts are scarce, particularly in paediatric- and elderly-onset UC patients. The aims of this population-based study were to assess: 1] the occurrence of EIM in paediatric- and elderly-onset UC; 2] the factors associated with EIM; and 3] their impact on long-term disease outcome.Methods:Paediatric-onset [< 17 years at diagnosis] and elderly-onset UC patients [> 60 years at diagnosis] from a French prospective population-based registry [EPIMAD] were included. Data on EIM and other clinical factors at diagnosis and at maximal follow-up were collected.Results:In all, 158 paediatric- and 470 elderly-onset patients were included [median age at diagnosis 14.5 and 68.8 years, median follow-up 11.2 and 6.2 years, respectively]. EIM occurred in 8.9% of childhood- and 3% of elderly-onset patients at diagnosis and in 16.7% and 2.2% of individuals during follow-up [p < 0.01], respectively. The most frequent EIM was joint involvement [15.8% of paediatric onset and 2.6% of elderly-onset]. Presence of EIM at diagnosis was associated with more severe disease course [need for immunosuppressants or biologic therapy or colectomy] in both paediatric- and elderly-onset UC (hazard ratio [HR] = 2.0, 95% confidence interval [CI]: 1.0-4.2; and HR = 2.8, 0.9-7.9, respectively). Extensive colitis was another independent risk factor in both age groups.Conclusions:Elderly-onset UC patients had lower risk of EIM either at diagnosis or during follow-up than paediatric-onset individuals. EIM at diagnosis predicted more severe disease outcome, including need for immunosuppressive or biologic therapy or surgery, in both paediatric- and elderly-onset UC.
Published: 2017
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13. Features of Autoimmune Pancreatitis Associated With Inflammatory Bowel Diseases

Author: Diane Lorenzo, Frédérique Maire, Carmen Stefanescu, Jean-Marc Gornet, Philippe Seksik, Mélanie Serrero, Barbara Bournet, Philippe Marteau, Aurelien Amiot, David Laharie, Caroline Trang, Benoit Coffin, Guy Bellaiche, Guillaume Cadiot, Catherine Reenaers, Antoine Racine, Stephanie Viennot, Arnaud Pauwels, Guillaume Bouguen, Guillaume Savoye, Anne-Laure Pelletier, Guillaume Pineton de Chambrun, Pierre Lahmek, Stéphane Nahon, Vered Abitbol, Matthieu Allez, Marc Barthet, Laurent Beaugerie, Yoram Bouhnik, Arnaud Bourreille, Gaëlle Brillault, Louis Buscail, Franck Carbonnel, Stanislas Chaussade, Jacques Cosnes, Violette Delrieu, Patricia Détré, Jean-Charles Grimaud, Laure Jerber, Philippe Levy, Edouard Louis, Jacques Moreau, Thierry Paupard, Vinciane Rebours, Philippe Ruszniewski, Mélanie Sererro, Marion Simon, Harry Sokol, Gilles Tordjman, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Beaujon, Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Nord [CHU - APHM], Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Hôpital Henri Mondor-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Hôpital Robert Ballanger [Aulnay-sous-Bois], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Centre Hospitalier Universitaire de Liège (CHU-Liège), Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier de Gonesse, CHU Pontchaillou [Rennes], Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil, Groupe d’Étude Thérapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif (GETAID), CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CHU Saint-Antoine [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hopital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: MESH: Histocytochemistry, Male, medicine.medical_treatment, Long-term Outcome, Biopsy, Gastroenterology, Inflammatory bowel disease, GETAID Study, Endosonography, MESH: Biopsy, 0302 clinical medicine, MESH: Belgium, Belgium, MESH: Autoimmune Diseases, Colectomy, MESH: Treatment Outcome, Crohn's disease, MESH: Middle Aged, Histocytochemistry, Middle Aged, Ulcerative colitis, MESH: Case-Control Studies, 3. Good health, MESH: Pancreatitis, Treatment Outcome, MESH: Young Adult, 030220 oncology & carcinogenesis, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, France, Adult, medicine.medical_specialty, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Autoimmune Diseases, 03 medical and health sciences, Young Adult, Internal medicine, medicine, Humans, Exocrine pancreatic insufficiency, Pancreas, Proctitis, Autoimmune pancreatitis, Retrospective Studies, MESH: Endosonography, MESH: Humans, Hepatology, business.industry, Case-control study, MESH: Adult, MESH: Retrospective Studies, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, MESH: Inflammatory Bowel Diseases, Inflammatory Bowel Diseases, MESH: Male, MESH: France, Pancreatitis, Case-Control Studies, Surgery, business, MESH: Female, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; BACKGROUND & AIMS:Few people know of autoimmune pancreatitis (AIP), a rare disorder associated with inflammatory bowel diseases (IBD). We aimed to describe phenotype and outcomes of IBD and AIP when associated.METHODS:We performed a retrospective study of cases of AIP in IBD identified from the multicenter Groupe d'Etude Thérapeutique des Affections Inflammatoires du tube Digestif in Belgium and France from July 2012 through July 2015. Patients were diagnosed with AIP based on the International Consensus Diagnostic Criteria for AIP. A definitive AIP diagnosis was based on histological analysis of pancreatic resection specimens or samples collected by fine-needle aspiration during endoscopic ultrasound. Patients with probable type 1 AIP were identified based on imaging findings, clinical and/or radiologic responses to steroids, level of serum immunoglobulin G4, and involvement of other organs. Patients with probable type 2 AIP were identified based on imaging findings, clinical and/or radiologic responses to steroids, and association with IBD. The primary objective was to collect information on the characteristics of AIP in patients with IBD. We also compared features of patients with IBD with and without AIP in a case-control analysis, using multivariate analysis.RESULTS:We analyzed data from 91 individuals with AIP and IBD (47 women) seen at 23 centers (58 had ulcerative colitis [UC] and 33 Crohn's disease [CD]). Eighty-nine patients had type 2 AIP, and 2 patients had type 1 AIP. The mean age at diagnosis of AIP was 35 ± 12 years, and for IBD it was 32 ± 12 years. AIP preceded IBD in 19 patients (21%). Over a mean follow-up period of 5.7 ± 4.9 years, 31 patients (34%) relapsed, 11 patients (12%) developed diabetes, and 17 patients (19%) developed exocrine pancreatic insufficiency. In patients with UC, factors independently associated with AIP included proctitis (odds ratio [OR], 2.9; 95% confidence interval [CI], 1.3-6.3; P = .007) and colectomy (OR, 7.1; 95% CI, 2.5-20; P = .0003). In patients with CD, AIP was significantly associated with fewer perianal lesions (OR, 0.16; 95% CI, 0.03-0.77; P = .023), non-stricturing non-penetrating CD (OR, 6.7; 95% CI, 1.25-33.3; P = .0029), and higher rate of colectomy (OR, 27.8; 95% CI, 3.6-217; P = .0029).CONCLUSIONS:In a multicenter retrospective analysis of patients with AIP and IBD, followed for an average of 5.7 ± 4.9 years, we found most to have type 2 AIP. Two-thirds of patients have UC, often with proctitis. One-third of patients have CD, often with inflammatory features. Patients with IBD and AIP have higher rates of colectomy than patients with just IBD.
Published: 2017
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14. Eradication of Hepatitis C Virus Infection in Patients With Cirrhosis Reduces Risk of Liver and Non-Liver Complications

Author: Pierre Nahon, Valérie Bourcier, Richard Layese, Etienne Audureau, Carole Cagnot, Patrick Marcellin, Dominique Guyader, Hélène Fontaine, Dominique Larrey, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Dominique Roulot, Albert Tran, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Pierre Zarski, Vincent Leroy, Ghassan Riachi, Paul Calès, Jean-Marie Péron, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Sébastien Dharancy, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Lawrence Serfaty, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Yannick Bacq, Claire Wartelle, Thông Dao, Yves Benhamou, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Dominique Capron, Brigitte Bernard-Chabert, David Zucman, Vincent Di Martino, Vincent Thibaut, Dominique Salmon, Marianne Ziol, Angela Sutton, Stanislas Pol, Françoise Roudot-Thoraval, Gérard Thiefin, Sophie Hillaire, Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Hôpital Cochin [AP-HP], Cellules souches normales et cancéreuses, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Arnault Tzanck, Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Département d'hépato-gastroentérologie, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ScaLable Information Discovery and Exploitation [Grenoble] (SLIDE), Laboratoire d'Informatique de Grenoble (LIG ), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), CHU Toulouse [Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Hôpital Saint-André, Hôpital Hôtel-Dieu de Clermont-Ferrand, CHU Clermont-Ferrand, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], CHU Tenon [AP-HP], Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Service de gastro-entérologie [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Mobilités : Vieillissement, Pathologie, Santé (COMETE), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Hôpital de la Milétrie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), CHU Amiens-Picardie, Hôpital Robert Debré, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Foch [Suresnes], Service d'hépatologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), CHU Pontchaillou [Rennes], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Service Maladies infectieuses et tropicales [AP-HP Hôpital Cochin], Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle (LVTS (UMR_S_1148 / U1148)), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Immunobiologie des Cellules dendritiques, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de santé publique [Mondor], Service d'Hépato-gastroentérologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Hôpital Henri Mondor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Department of hepatology, CHU Saint-Eloi, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Centre de Recherche sur le Cancer de Lyon, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Hôpital Purpan [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Hôpital Huriez-Université de Lille, Hôpital Claude Hurriez, Inserm, UMR-1053, Université de Bordeaux, Bordeaux, F-33076, France, Centre hospitalier universitaire de Bordeaux, Department of Hepatology, Hôpital Saint-André, Bordeaux, F-33076, France, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Hôpital Henri Mondor-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Paul Brousse-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Hopital d'Aix en Provence, Service d'Hépatogastroentérologie, Service de Médecine Interne (Med Int - Hôpital Foch), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), FHDH-ANRS CO4, Service d'anatomie pathologique, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris 13 (UP13)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier, Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides ( U1162 ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Beaujon, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CHU Cochin [AP-HP], Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Avicenne, Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Université de Lorraine ( UL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble ( INSERM U823 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), ScaLable Information Discovery and Exploitation [Saint Martin d’Hères] ( SLIDE ), Laboratoire d'Informatique de Grenoble ( LIG ), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 ( UPMF ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut National Polytechnique de Grenoble ( INPG ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 ( UPMF ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut National Polytechnique de Grenoble ( INPG ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques ( HIFIH ), Université d'Angers ( UA ), Hepato-gastro-enterology, Toulouse University hospital, Institut de Recherche en Santé Digestive - IRSD [Purpan, Toulouse], Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse ( ENVT ), Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), CHU Saint-Antoine [APHP], Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Service de gastro-entérologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [Caen], Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, Mobilités : Vieillissement, Pathologie, Santé ( COMETE ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Service de Médecine Interne ( Med Int - Hôpital Foch ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean Minjoz-Université de Franche-Comté ( UFC ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Hôpital Jean Verdier AP-HP Bondy, Hôpital Jean Verdier, Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle ( LVTS ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), CHU Trousseau [APHP], Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-EFS-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)
Subjects: 0301 basic medicine, Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, Sustained Virologic Response, Direct Antivirals, Gastroenterology, Body Mass Index, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, Prospective Studies, Prospective cohort study, Metabolic Syndrome, education.field_of_study, Incidence, Hazard ratio, Liver Neoplasms, virus diseases, Hepatitis C, Bacterial Infections, gamma-Glutamyltransferase, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, ANRS CirVir, Cardiovascular Diseases, Hepatocellular carcinoma, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, France, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Population, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Lower risk, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, Spontaneous bacterial peritonitis, Internal medicine, medicine, Diabetes Mellitus, Humans, Aspartate Aminotransferases, education, Aged, Dyslipidemias, Hepatology, business.industry, Platelet Count, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, digestive system diseases, Surgery, 030104 developmental biology, Prothrombin Time, business, HCV Clearance, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; BACKGROUND & AIMS: We performed a prospective study to investigate the effects of a sustained viral response (SVR) on outcomes of patients with hepatitis C virus (HCV) infection and compensated cirrhosis. METHODS: We collected data from 1323 patients included in the prospective Agence Nationale pour la Recherche sur le SIDA et les hépatites virales (ANRS) viral cirrhosis (CirVir) cohort, recruited from 35 clinical centers in France from 2006 through 2012. All patients had HCV infection and biopsy-proven cirrhosis, were Child-Pugh class A, and had no prior liver complications. All patients received anti-HCV treatment before or after inclusion (with interferon then with direct antiviral agents) and underwent an ultrasound examination every 6 months, as well as endoscopic evaluations. SVR was considered as a time-dependent covariate; its effect on outcome was assessed by the Cox proportional hazard regression method. We used a propensity score to minimize confounding by indication of treatment and capacity to achieve SVR. RESULTS: After a median follow-up period of 58.2 months, 668 patients (50.5%) achieved SVR. SVR was associated with a decreased incidence of hepatocellular carcinoma (hazard ratio [HR] compared with patients without an SVR, 0.29; 95% confidence interval [CI], 0.19-0.43; P < .001) and hepatic decompensation (HR, 0.26; 95% CI, 0.17-0.39; P < .001). Patients with SVRs also had a lower risk of cardiovascular events (HR, 0.42; 95% CI, 0.25-0.69; P = .001) and bacterial infections (HR, 0.44; 95% CI, 0.29-0.68; P < .001). Metabolic features were associated with a higher risk of hepatocellular carcinoma in patients with SVRs, but not in patients with viremia. SVR affected overall mortality (HR, 0.27 compared with patients without SVR; 95% CI, 0.18-0.42; P < .001) and death from liver-related and non-liver-related causes. Similar results were obtained in a propensity score-matched population. CONCLUSIONS: We confirmed a reduction in critical events, liver-related or not, in a prospective study of patients with HCV infection and compensated cirrhosis included in the CirVir cohort who achieved an SVR. We found an SVR to reduce overall mortality and risk of death from liver-related and non-liver-related causes. A longer follow-up evaluation is required to accurately describe and assess specific risk factors for complications in this population.
Published: 2017
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15. Safety and efficacy of daclatasvir-sofosbuvir in HCV genotype 1-mono-infected patients

Author: Dominique Thabut, Eric Billaud, Alpha Diallo, Sandy Lucier, Valérie Bourcier, Christophe Hézode, Fabien Zoulim, Isabelle Rosa, François Habersetzer, Patrick Marcellin, Ghassan Riachi, Anne Minello, Jérôme Gournay, Jean-Pierre Bronowicki, Eric Saillard, Claire Geist, Hélène Fontaine, Isabelle Fouchard-Hubert, Céline Dorival, Marc Bourlière, Dominique Larrey, Dominique Guyader, Sophie Metivier, Louis d’Alteroche, Albert Tran, Laurent Alric, Fabrice Carrat, Xavier Causse, Didier Samuel, Philippe Mathurin, Stanislas Pol, Victor de Ledinghen, Jean-Pierre Zarski, Olivier Chazouillères, Ventzislava Petrov-Sanchez, Véronique Loustaud-Ratti, Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Département de la recherche clinique et du développement, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP]-Hôtel-Dieu-Unité de Recherche Clinique en Economie de la santé d'Ile de France (URC Eco), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique ( iPLESP ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), AP HP, Departement Gastroenterologie, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor, CHU Saint-Eloi, Cellules souches normales et cancéreuses, Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Université de Lorraine ( UL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Recherche sur le Cancer de Lyon, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Département d'hépato-gastroentérologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble ( INSERM U823 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, Centre hépato-biliaire - CHB [Paul Brousse, Paris], Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Institut de Recherche en Santé Digestive - IRSD [Purpan, Toulouse], Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse ( ENVT ), Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Service d'Hépato-gastroentérologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier, Hôpital Huriez-Université de Lille, Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation ( PIST ), Université de Limoges ( UNILIM ) -CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique ( GEIST FR CNRS 3503 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie et Nutrition [CHU Limoges], CHU Limoges, CHU Trousseau [Tours], CHRU Tours, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers ( CHU Angers ), PRES Université Nantes Angers Le Mans ( UNAM ), Laboratoire HIFIH, Université d'Angers ( UA ), Interactions Virus-Hôte et Maladies Hépatiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut de Virologie, Hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive, Centre Hospitalier Régional d'Orléans ( CHR ), Centre hospitalier régional Metz-Thionville ( CHR Metz-Thionville ), CHI Créteil, Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Service des maladies infectieuses [Nantes], Recherches fondamentales, cliniques et thérapeutiques sur les hépatites virales, ANRS, INSERM-ANRS (France REcherche Nord&sud Sida-vih Hépatites), France, ANR (Agence Nationale de la Recherche), France, DGS (Direction Générale de la Santé), France and MSD, United States, Janssen, United States, Gilead, United States, Abbvie, United States, BMS, United States, Roche, Switzerland., Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Nutrition et cerveau (U1213, U855), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Molecular virology and immunology – Physiopathology and therapeutic of chronic viral hepatitis (Team 18) (Inserm U955), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Hôpital Beaujon [AP-HP], Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation (PIST), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Virologie, Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil (CHIC), Hôtel-Dieu de Nantes, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Nantes], ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Jonchère, Laurent, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôtel-Dieu-Unité de Recherche Clinique en Economie de la santé d'Ile de France (URC Eco), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges, Service Hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive [CHR Orléans], Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP]-Hôtel-Dieu-Unité de Recherche Clinique en Economie de la santé d'Ile de France (URC Eco), Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-AP-HP Hôpital Paul Brousse, Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Jean Verdier [Bondy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), and Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)
Subjects: Male, Pyrrolidines, Sofosbuvir, Sustained Virologic Response, Hepacivirus, Direct antiviral agents, medicine.disease_cause, Chronic hepatitis C, Gastroenterology, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Medicine, 030212 general & internal medicine, biology, Imidazoles, Valine, Hepatitis B, Middle Aged, Genotype 1, 3. Good health, [ SDV.MHEP.MI ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Treatment Outcome, Cirrhosis, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Cohort, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, RNA, Viral, 030211 gastroenterology & hepatology, Drug Therapy, Combination, Female, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, France, medicine.drug, medicine.medical_specialty, Daclatasvir, Hepatitis C virus, Antiviral Agents, Severe fibrosis, 03 medical and health sciences, Internal medicine, Ribavirin, Hepather cohort, Humans, Aged, Hepatology, business.industry, [ SDV.SP.PHARMA ] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, biology.organism_classification, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Treatment, Regimen, chemistry, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Carbamates, business
Abstract: International audience; Background & aims - We report the first real-life results of the sofosbuvir+daclatasvir combination in hepatitis C virus (HCV) genotype 1 infected patients. Methods - The France REcherche Nord&Sud Sida-hiv Hépatites (ANRS) CO22 HEPATHER "Therapeutic options for hepatitis B and C: A French cohort" is a multicentre observational cohort which aims to include 15,000 HCV- and 10,000 HBV-infected patients. We selected all participants (n=768) with a HCV genotype 1 who initiated sofosbuvir (400mg/day) and daclatasvir (60mg/day) before October 1st 2014, with or without ribavirin (1-1.2g/day) for a duration of 12weeks or 24weeks. The main endpoint criterion was sustained virological response at 12weeks (SVR12), defined by the absence of detectable HCV-RNA 12weeks after the last treatment intake. Missing SVR12 measurements were imputed using SVR24 measurements (n=45), otherwise considered as virological failure (n=18). Results - A SVR12 was obtained in 729/768 (95%) patients, ranging from 92% (12-week sofosbuvir+daclatasvir) to 99% (24-week sofosbuvir+daclatasvir+ribavirin). The SVR12 rates did not significantly differ between the 24-week (550/574 (96%)) and the 12-week (179/194 (92%); p=0.0688) durations or between regimens with (165/169 (98%)) or without ribavirin (564/599 (94%); p=0.0850). The SVR12 rate was greater than 97% in non-cirrhotic patients irrespective of the treatment duration or the addition of ribavirin. Among cirrhotic patients, the SVR12 rate was higher with 24 than 12-week regimen (423/444 (95%) vs. 105/119 (88%); p=0.0054). Conclusion - The sofosbuvir+daclatasvir combination is associated with a high rate of SVR12 in patients infected by genotype 1, with an optimal duration of 12weeks in non-cirrhotic and 24weeks in cirrhotic patients. The number of patients receiving ribavirin was too low to adequately assess its impact. Lay summary - The sofosbuvir+daclatasvir combination of antiviral drugs is associated with a high rate (95%) of viral eradication in patients infected by HCV genotype 1. The best duration of a ribavirin-free sofosbuvir+daclatasvir combination seems to be 12weeks in non-cirrhotic patients and 24weeks for those with cirrhosis. Clinical trial number: NCT01953458.
Published: 2017
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16. Intestinal invalidation of the glucose transporter GLUT2 delays tissue distribution of glucose and reveals an unexpected role in gut homeostasis

Author: Charlotte Schmitt, Chloé Melchior, Ophélie Rouxel, Thomas Aranias, Danielle Chateau, Guillaume Gourcerol, Armelle Leturque, Alexandra Grosfeld, Agnès Lehuen, Edith Brot-Laroche, Maude Le Gall, Patricia Serradas, Nathalie Kapel, Anne-Judith Waligora-Dupriet, Thomas Viel, Bertrand Tavitian, Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire ( PARCC - U970 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Université Paris Descartes - Faculté de Pharmacie de Paris ( UPD5 Pharmacie ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), LabEx Inflamex, Service de coprologie fonctionnelle, CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Faculté de Pharmacie de Paris (UPD5 Pharmacie), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de physiologie digestive, urinaire, respiratoire et de l'exercice [CHU Rouen], Nutrition et obésités: approches systémiques (UMR-S 1269) (Nutriomics), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), HAL UPMC, Gestionnaire, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), and Faculté de Pharmacie de Paris - Université Paris Descartes (UPD5 Pharmacie)
Subjects: Blood Glucose, 0301 basic medicine, Malabsorption, OGTT, oral glucose tolerance test, Glucose Transport Proteins, Facilitative, Gut flora, Glucose homeostasis, Mice, 0302 clinical medicine, Glucagon-Like Peptide 1, PET-CT, Positron Emission Tomography-Computed Tomography, Homeostasis, Tissue Distribution, Sodium-Glucose Transporter 1, Intestinal Mucosa, IEC, intestinal epithelial cells, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Glucose Transporter Type 2, Mice, Knockout, 2. Zero hunger, [SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, biology, Microbiota, GLP-1, glucagon-like peptide-1, GLUT1-7, glucose transporter 1–7, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, [ SDV.MHEP.EM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, Glucose-galactose malabsorption, IPGTT, intraperitoneal glucose tolerance test, Original Article, medicine.medical_specialty, lcsh:Internal medicine, endocrine system, Calorie restriction, Intestinal adaptation, 030209 endocrinology & metabolism, digestive system, DPP-IV, dipeptidyl-peptidase IV, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Animals, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, lcsh:RC31-1245, Molecular Biology, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, 2FDG, 2-deoxy-2-[18F]fluoro-d-glucose, ITT, insulin tolerance test, Glucose transporter, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Cell Biology, biology.organism_classification, medicine.disease, IL, interleukin, SGLT1, sodium-glucose transporter 1, Glucose, 030104 developmental biology, Endocrinology, Intestinal Absorption, biology.protein, GLUT2, GLP-1
Abstract: Objective Intestinal glucose absorption is orchestrated by specialized glucose transporters such as SGLT1 and GLUT2. However, the role of GLUT2 in the regulation of glucose absorption remains to be fully elucidated. Methods We wanted to evaluate the role of GLUT2 on glucose absorption and glucose homeostasis after intestinal-specific deletion of GLUT2 in mice (GLUT2ΔIEC mice). Results As anticipated, intestinal GLUT2 deletion provoked glucose malabsorption as visualized by the delay in the distribution of oral sugar in tissues. Consequences of intestinal GLUT2 deletion in GLUT2ΔIEC mice were limiting body weight gain despite normal food intake, improving glucose tolerance, and increasing ketone body production. These features were reminiscent of calorie restriction. Other adaptations to intestinal GLUT2 deletion were reduced microvillus length and altered gut microbiota composition, which was associated with improved inflammatory status. Moreover, a reduced density of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) positive cells was compensated by increased GLP-1 content per L-cell, suggesting a preserved enteroendocrine function in GLUT2ΔIEC mice. Conclusions Intestinal GLUT2 modulates glucose absorption and constitutes a control step for the distribution of dietary sugar to tissues. Consequently, metabolic and gut homeostasis are improved in the absence of functional GLUT2 in the intestine, thus mimicking calorie restriction., Highlights • Intestinal GLUT2 deletion induces moderate malabsorption and ketone body production. • Loss of intestinal GLUT2 modulates gut microbiota. • Intestinal GLUT2 plays a role in gut permeability and inflammatory status. • Intestinal GLUT2 modulates enteroendocrine L-cell function.
Published: 2017
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17. Efficacy of adalimumab in patients with Crohn's disease and symptomatic small bowel stricture: a multicentre, prospective, observational cohort (CREOLE) study

Author: David Laharie, Gilles Bommelaer, Carmen Stefanescu, Silvio Danese, Jacques Moreau, Matthieu Allez, Stéphane Nancey, Romain Altwegg, Anne Bourrier, Jean-Yves Mary, Xavier Roblin, Vered Abitbol, Laurence Picon, Yoram Bouhnik, Guillaume Savoye, Xavier Hébuterne, Laurent Peyrin-Biroulet, Guillaume Bouguen, Edouard Louis, Franck Carbonnel, Magaly Zappa, Maria Nachury, Hedia Brixi, Mathurin Fumery, Arnaud Bourreille, Service de Gastroentérologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon, Service d'hépato-gastro-entérologie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Département d'hépatologie et de gastroentérologie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Service de gastro-entérologie et nutrition clinique, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Hôpital l'Archet, Service de Gastro-entérologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Service des Maladies de l'Appareil Digestif et de la Nutrition [CHRU Lille], Fédération Hospitalière de France-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Hôpital Claude Huriez [Lille], Service d'hépato-gastro-entérologie et cancérologie digestive [CHU de Reims], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service d'hépato-gastro-entérologie, cancérologie digestive et assistance nutritionnelle [CHU de Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hépato-Gastro-Onco-Entérologie [CHRU de Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Service de Gastroentérologie et nutrition [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service de Gastro-entérologie et Nutrition[Rangueil], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Autophagie infections immunité – Autophagy Infection Immunity, Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de gastroentérologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Hépato-gastro-entérologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service des Maladies de l'Appareil Digestif, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Département d'Hépato-Gastroentérologie, Hôtel-Dieu-CHU Clermont-Ferrand-Université de Clermont-Ferrand, Gastroenterology, Istituto Clinico Humanitas [Milan] (IRCCS Milan), Humanitas University [Milan] (Hunimed)-Humanitas University [Milan] (Hunimed), Université de Liège, Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille-CHU Lille-Fédération Hospitalière de France-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Autophagie infection et immunité - Autophagy Infection Immunity (APY), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), OUERTANI, jeannette, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service des Maladies de l'Appareil Digestif [CHU Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Gastro-entérologie et Hépatologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Bouhnik, Y, Carbonnel, F, Laharie, D, Stefanescu, C, Hebuterne, X, Abitbol, V, Nachury, M, Brixi, H, Bourreille, A, Picon, L, Bourrier, A, Allez, M, Peyrin-Biroulet, L, Moreau, J, Savoye, G, Fumery, M, Nancey, S, Roblin, X, Altwegg, R, Bouguen, G, Bommelaer, G, Danese, S, Louis, E, Mary, Jy, Hôpital Bicêtre-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), CHU Lille-CHU Lille, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, CROHN'S DISEASE, Disease, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Clinical endpoint, Adalimumab, Medicine, IBD CLINICAL, Crohn's disease, business.industry, Inflammatory Bowel Disease, Gastroenterology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Bowel resection, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, 3. Good health, Surgery, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, ABDOMINAL MRI, 030211 gastroenterology & hepatology, Observational study, [SDV.IMM.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, business, Cohort study, medicine.drug
Abstract: ObjectiveThe efficacy of anti-tumour necrosis factors (anti-TNFs) in patients with Crohn's disease (CD) and symptomatic small bowel stricture (SSBS) is controversial. The aim of this study was to estimate the efficacy of adalimumab in these patients and to identify the factors predicting success.DesignWe performed a multicentre, prospective, observational cohort study in patients with CD and SSBS. The included patients underwent magnetic resonance enterography at baseline and subsequently received adalimumab. The primary endpoint was success at week 24, defined as adalimumab continuation without prohibited treatment (corticosteroids after the eight week following inclusion, other anti-TNFs), endoscopic dilation or bowel resection. The baseline factors independently associated with success were identified using a logistic regression model, leading to a simple prognostic score. Secondary endpoints were prolonged success after week 24 (still on adalimumab, without dilation nor surgery) and time to bowel resection in the whole cohort.ResultsFrom January 2010 to December 2011, 105 patients were screened and 97 were included. At week 24, 62/97 (64%) patients had achieved success. The prognostic score defined a good prognosis group with 43/49 successes, an intermediate prognosis group with 17/28 successes and a poor prognosis group with 1/16 successes. After a median follow-up time of 3.8 years, 45.7%±6.6% (proportion±SE) of patients who were in success at week 24 (ie, 29% of the whole cohort) were still in prolonged success at 4 years. Among the whole cohort, 50.7%±5.3% of patients did not undergo bowel resection 4 years after inclusion.ConclusionsA successful response to adalimumab was observed in about two-thirds of CD patients with SSBS and was prolonged in nearly half of them till the end of follow-up. More than half of the patients were free of surgery 4 years after treatment initiation.Clinical Trial registration numberNCT01183403; Results.
Published: 2017
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18. Value of ultrasonography as a marker of early response to abatacept in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to methotrexate: results from the APPRAISE study

Author: Nguyen, Minh Vu Chuong, Romand, Xavier, Trocme, Candice, Courtier, Anaïs, Marotte, Hubert, Thomas, Thierry, Miossec, Pierre, Tebib, Jacques, Grange, Laurent, Toussaint, Bertrand, Gaudin, Philippe, Nourisson, Cynthia, Soubrier, Martin, Mulliez, Aurelien, Baillet, Athan, Bardin, Thomas, Combe, Bernard, Dougados, Maxime, Flipo, René-Marc, Ravaud, Philippe, Tournadre, Anne, Derambure, C., Dzangue-Tchoupou, G., Bérard, C., Vergne, N., Hiron, M., D’Agostino, M., Musette, P., Lequerré, Thierry, Ruyssen-Witrand, Adeline, Degboé, Yannick, Cantagrel, Alain, Nigon, D., Lukas, C., Scaramuzzino, S, Allanore, Y., Schaeverbeke, Thierry, Morel, J., Sibilia, Jean, Cambon-Thomsen, A., Dieudé, P., Constantin, A, Nocturne, G., Virone, A., Ng, Wan-Fai, Le Guern, V., Hachulla, E., Cornec, D., Daien, C., Bienvenu, B., Marcelli, C., Wendling, D., Amoura, Z., Dhote, R., Lavigne, C., Fior, R., Gottenberg, Jacques-Eric, Seror, R., Mariette, Xavier, Eble, V., Legallicier, B., Joly, P., Caron, F., Tamion, F., Ducrotté, P., Lévesque, H., Ménard, J.-F., Jouen, F., Guerrot, D., Marié, I., D'Agostino, Maria-Antonietta, Wakefield, Richard, Berner-Hammer, Hilde, Vittecoq, Olivier, Filippou, Georgios, Bálint, Péter, Möller, Ingrid, Iagnocco, Annamaria, Naredo, Esperanza, Ostergaard, Mikkel, Boers, Maarten, Gaillez, Corine, Van Holder, Karina, Le Bars, Manuela, Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Université Grenoble Alpes - UFR Médecine (UGA UFRM), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Thérapeutique Recombinante Expérimentale (TIMC-IMAG-TheREx), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Groupe de Recherche et d'Etude du Processus Inflammatoire (GREPI), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Service de Rhumatologie [Saint-Etienne], Hôpital de Bellevue-CHU Saint-Etienne, Service d'Endocrinologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Department of Immunogenomics, Mixed Unit HCL-BioMerieux, Hopital E. Herriot, Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Rhumatologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Service de rhumatologie, CHU Clermont-Ferrand, Direction de la recherche clinique et de l’innovation [CHU Clermont-Ferrand] (DRCI), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Lapeyronie [Montpellier] (CHU), Service de rhumatologie [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille-CHU Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Modèles et méthodes de l'évaluation thérapeutique des maladies chroniques (U738 / UMR_S738), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Unité de Nutrition Humaine (UNH), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Clermont Université-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] (HFME), Laboratoire de Mathématiques Raphaël Salem (LMRS), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de rhumatologie [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Physiopathologie, Autoimmunité, maladies Neuromusculaires et THErapies Régénératrices (PANTHER), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), CHU Toulouse [Toulouse], Service de rhumatologie et réadaptation fonctionelle, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], Centre de rhumatologie, CHU Purpan, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Bordeaux [Bordeaux], Département de Rhumatologie[Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Lapeyronie, Service de rhumatologie [Strasbourg], CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Hôpital Bicêtre-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Institute of Cellular Medicine [Newcastle], Newcastle University [Newcastle], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Lymphocyte B et Auto-immunité (LBAI), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de Rhumatologie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Hôpital Avicenne [AP-HP], Hôpital Antoine Béclère, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Immuno-Rhumatologie Moléculaire, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Strasbourg (UNISTRA), CHU Le Kremlin-Bicêtre (Rheumatology Department), Department of Rheumatology, Service de Médecine Interne [CHU Rouen], Service de Néphrologie [Rouen], Laboratoire Interuniversitaire de Biologie de la Motricité (LIBM ), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry]), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Unité de biostatistiques [CHU Rouen], Physiopathologie et biothérapies des maladies inflammatoires et autoimmunes, Service de Dermatologie [Rouen], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Academic Unit of Musculoskeletal Disease, Leeds Institute of Molecular Medicine, Chapel Allerton Hospital, Rheumatology Unit [Siena], National Institute of Rheumatology and Physiotherapy, Instituto Poal de Reumatologia, Barcelona, Università degli studi di Torino (UNITO), Fundación Jiménez Díaz, Fundacion Jimenez Diaz [Madrid] (FJD), Center for Rheumatology and Spine Diseases, Copenhagen (Center for Rheumatology and Spine Diseases), VU University Medical Center [Amsterdam], Epidemiology and Data Science, Rheumatology, AII - Inflammatory diseases, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Université Grenoble Alpes (UGA), Groupe de Recherche et d'Etudes du Processus Inflammatoire (GREPI), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), CHU Saint-Etienne-Hôpital de Bellevue, Délégation à la recherche clinique et aux innovations (DRCI), CHU de Clermont-Ferrand, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Lariboisière, CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Hôpital Claude Huriez-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Modèles et méthodes de l'évaluation thérapeutique des maladies chroniques, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Nutrition Humaine - Clermont Auvergne (UNH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Clermont Auvergne (UCA), Service de rhumatologie [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, CHU Cochin [AP-HP], Service de Rhumatologie [CHRU de Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Hôpital avicenne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Médecine Interne [Rouen], Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Unité de biostatistiques [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Ambroise Paré, fundacion Jimenez Diaz, VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Clermont Université, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Lymphocytes B, Autoimmunité et Immunothérapies (LBAI), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Università degli studi di Torino = University of Turin (UNITO), Service de Rhumatologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre de Rhumatologie [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry]), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Laboratoire de recherche européen pour la polyarthrite rhumatoïde (GenHotel - EA 3886), Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE), and Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Avicenne
Subjects: Male, Genetics and Molecular Biology (all), Settore MED/16 - REUMATOLOGIA, [SDV]Life Sciences [q-bio], DMARDs (biologic), Severity of Illness Index, Biochemistry, Arthritis, Rheumatoid, 0302 clinical medicine, Disease Activity, Rheumatoid Arthritis, Ultrasonography, Rheumatology, Immunology, Biochemistry, Genetics and Molecular Biology (all), Immunology and Allergy, Rheumatoid, 030212 general & internal medicine, Prospective Studies, skin and connective tissue diseases, Prospective cohort study, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Synovitis, biology, Doppler, Middle Aged, 3. Good health, Europe, Treatment Outcome, Rheumatoid arthritis, Antirheumatic Agents, Combination, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Drug Therapy, Combination, Female, medicine.symptom, medicine.drug, musculoskeletal diseases, Adult, medicine.medical_specialty, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Abatacept, 03 medical and health sciences, Drug Therapy, Predictive Value of Tests, Internal medicine, medicine, Humans, Aged, 030203 arthritis & rheumatology, business.industry, Arthritis, C-reactive protein, Ultrasonography, Doppler, Joint effusion, Clinical and Epidemiological Research, medicine.disease, Methotrexate, biology.protein, Physical therapy, Joints, business, Rheumatism, Biomarkers
Abstract: Objectives To study the responsiveness of a combined power Doppler and greyscale ultrasound (PDUS) score for assessing synovitis in biologic-naive patients with rheumatoid arthritis (RA) starting abatacept plus methotrexate (MTX). Methods In this open-label, multicentre, single-arm study, patients with RA (MTX inadequate responders) received intravenous abatacept (∼10 mg/kg) plus MTX for 24 weeks. A composite PDUS synovitis score, developed by the Outcome Measures in Rheumatology–European League Against Rheumatism (OMERACT–EULAR)-Ultrasound Task Force, was used to evaluate individual joints. The maximal score of each joint was added into a Global OMERACT–EULAR Synovitis Score (GLOESS) for bilateral metacarpophalangeal joints (MCPs) 2–5 (primary objective). The value of GLOESS containing other joint sets was explored, along with clinical efficacy. Results Eighty-nine patients completed the 24-week treatment period. The earliest PDUS sign of improvement in synovitis was at week 1 (mean change in GLOESS (MCPs 2–5): −0.7 (95% CIs −1.2 to −0.1)), with continuous improvement to week 24. Early improvement was observed in the component scores (power Doppler signal at week 1, synovial hyperplasia at week 2, joint effusion at week 4). Comparable changes were observed for 22 paired joints and minimal joint subsets. Mean Disease Activity Score 28 (C reactive protein) was significantly reduced from weeks 1 to 24, reaching clinical meaningful improvement (change ≥1.2) at week 8. Conclusions In this first international prospective study, the composite PDUS score is responsive to abatacept. GLOESS demonstrated the rapid onset of action of abatacept, regardless of the number of joints examined. Ultrasound is an objective tool to monitor patients with RA under treatment. Trial registration number NCT00767325.
Published: 2016
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19. Risk of Incident Cancer in Inflammatory Bowel Disease Patients Starting Anti-TNF Therapy While Having Recent Malignancy

Author: Poullenot, Florian, Seksik, Philippe, Beaugerie, Laurent, Amiot, Aurélien, Nachury, Maria, Abitbol, Vered, Stefanescu, Carmen, Reenaers, Catherine, Fumery, Mathurin, Pelletier, Anne-Laure, Nancey, Stéphane, Peyrin-Biroulet, Laurent, Bourreille, Arnaud, Hébuterne, Xavier, Brixi, Hedia, Savoye, Guillaume, Lourenço, Nelson, Altwegg, Romain, Buisson, Anthony, Cazelles-Boudier, Christine, Racine, Antoine, Vergniol, Julien, Laharie, David, Getaid, Groupe d'Etude Thérapeutique Des Affections, CHU Bordeaux [Bordeaux], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Microorganismes et physiopathologie intestinale (ERL INSERM U1157 - CNRS UMR 7203), Laboratoire des biomolécules (LBM UMR 7203), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Département de Chimie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Département de Chimie - ENS Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de Gastro-entérologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Gastroentérologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Liège, Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Université de Picardie Jules Verne (UPJV), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Institut des Maladies de l'Appareil Digestif, Université de Nantes (UN), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU), Hôpital Robert Debré, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte (M2iSH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Centre Hospitalier de la Côte Basque (CHCB), Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], Université de Bordeaux (UB), Groupe d’Étude Thérapeutique des Affections Inflammatoires du Tube Digestif (GETAID), Abbvie, MSD, Biocodex, Ferring, Covidien, Takeda, Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Département de Chimie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Département de Chimie - ENS Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service de Gastroentérologie et nutrition [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Le CHCB, Centre Hospitalier de la Côte Basque, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Département d'hépatologie et de gastroentérologie [CHU Bordeaux], Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Département de Chimie - ENS Paris, École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Hôpital Beaujon, Centre hospitalier universitaire d'Amiens (CHU Amiens-Picardie), Service de Hépato-gastro-entérologie et cancérologie digestive [APHP Bichat Claude Bernard], Service d'hépato-gastroentérologie, Neuropathies du système nerveux entérique et pathologies digestives, implication des cellules gliales entériques, Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Infection bactérienne, inflammation, et carcinogenèse digestive, Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-IFR50-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-gastroentérologie [HU Robert Debré, Reims], Hôpital universitaire Robert Debré [Reims], Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Service d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Saint-Louis, APHP], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Hépato-gastro-entérologie, Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte - Clermont Auvergne (M2iSH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne), Department of Hepato-Gastroenterology, University Hospital Estaing of Clermont-Ferrand, Université d'Auvergne (Clermont Ferrand 1) (UdA), Hôpital de Bayonne [Bayonne], Service d'Hépato-gastro-entérologie [APHP Kremlin-Bicêtre], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, and GETAID
Subjects: Male, Anti-Inflammatory Agents, Inflammatory bowel disease, Gastroenterology, 0302 clinical medicine, Crohn Disease, Neoplasms, Immunology and Allergy, Young adult, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, 80 and over, education.field_of_study, Incidence (epidemiology), Incidence, Neoplasms, Second Primary, Middle Aged, 3. Good health, Survival Rate, risk of incident cancer, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, previous cancer, Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, Population, Malignancy, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, Young Adult, inflammatory bowel disease, Internal medicine, medicine, Humans, education, Survival rate, Aged, business.industry, Tumor Necrosis Factor-alpha, Adalimumab, Cancer, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, anti-TNF, medicine.disease, Infliximab, Colitis, Ulcerative, Neoplasm Recurrence, Local, business, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; Background:Patients with inflammatory bowel disease (IBD) and history of malignancy within the last 5 years are usually contraindicated for receiving anti-tumor necrosis factor (anti-TNF) agents. The aim of this study is to assess survival without incident cancer in a cohort of IBD patients exposed to anti-TNF while having previous malignancy within past 5 years.Methods:Data from IBD patients with previous malignancy diagnosed within the last 5 years before starting an anti-TNF agent were collected through a Groupe d'Etude Therapeutiques des Affections Inflammatoires du tube Digestif multicenter survey. Inclusion date corresponded to the first anti-TNF administration after cancer diagnosis.Results:Twenty centers identified 79 cases of IBD patients with previous malignancy diagnosed 17 months (median; range: 1-65) before inclusion. The most frequent cancer locations were breast (n = 17) and skin (n = 15). After a median follow-up of 21 (range: 1-119) months, 15 (19%) patients developed incident cancer (8 recurrent and 7 new cancers), including 5 basal-cell carcinomas. Survival without incident cancer was 96%, 86%, and 66% at 1, 2, and 5 years, respectively. Crude incidence rate of cancer was 84.5 (95% CI, 83.1-85.8) per 1000 patient-years.Conclusions:In a population of refractory IBD patients with recent malignancy, anti-TNF could be used taking into account a mild risk of incident cancer. Pending prospective and larger studies, a case-by-case joint decision taken with the oncologist is recommended for managing these patients in daily practice.
Published: 2016
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20. Fructose Malabsorption in Systemic Sclerosis

Author: Isabelle Marie, Philippe Ducrotté, Guillaume Gourcerol, Hervé Levesque, Jean-François Ménard, Anne-Marie Leroi, Service de Médecine Interne [Rouen], Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), Service de physiologie digestive, urinaire, respiratoire et de l'exercice [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Unité de biostatistiques [Rouen], CHU Rouen, Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Service de Médecine Interne [CHU Rouen], Service de physiologie digestive, urinaire, respiratoire et de l'exercice [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de biostatistiques [CHU Rouen], Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], and Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN)
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Malabsorption, Observational Study, Fructose malabsorption, Fructose, Gastroenterology, chemistry.chemical_compound, Malabsorption Syndromes, Risk Factors, Internal medicine, medicine, [SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], Humans, Prospective Studies, skin and connective tissue diseases, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, 2. Zero hunger, Breath test, Intestinal permeability, Scleroderma, Systemic, Gastric emptying, medicine.diagnostic_test, integumentary system, business.industry, Fructose Intolerance, General Medicine, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Diet, Diarrhea, Endocrinology, chemistry, Breath Tests, Female, medicine.symptom, business, Research Article
Abstract: The deleterious effect of fructose, which is increasingly incorporated in many beverages, dairy products, and processed foods, has been described; fructose malabsorption has thus been reported in up to 2.4% of healthy subjects, leading to digestive clinical symptoms (eg, pain, distension, diarrhea). Because digestive involvement is frequent in patients with systemic sclerosis (SSc), we hypothesized that fructose malabsorption could be responsible for intestinal manifestations in these patients. The aims of this prospective study were to: determine the prevalence of fructose malabsorption, in SSc; predict which SSc patients are at risk of developing fructose malabsorption; and assess the outcome of digestive symptoms in SSc patients after initiation of standardized low-fructose diet. Eighty consecutive patients with SSc underwent fructose breath test. All SSc patients also completed a questionnaire on digestive symptoms, and a global symptom score (GSS) was calculated. The prevalence of fructose malabsorption was as high as 40% in SSc patients. We also observed a marked correlation between the presence of fructose malabsorption and: higher values of GSS score of digestive symptoms (P = 0.000004); and absence of delayed gastric emptying (P = 0.007). Furthermore, in SSc patients with fructose malabsorption, the median value of GSS score of digestive symptoms was lower after initiation of standardized low-fructose diet (4 before vs. 1 after; P = 0.0009). Our study underscores that fructose malabsorption often occurs in SSc patients. Our findings are thus relevant for clinical practice, highlighting that fructose breath test is a helpful, noninvasive method by: demonstrating fructose intolerance in patients with SSc; and identifying the group of SSc patients with fructose intolerance who may benefit from low-fructose diet. Interestingly, because the present series also shows that low-fructose diet resulted in a marked decrease of gastrointestinal clinical manifestations in SSc patients with fructose malabsorption, our findings underscore that fructose malabsorption may play a significant role in the onset of gastrointestinal symptoms in these patients. Finally, we suggest that fructose malabsorption may be due to reduced fructose absorption by enterocytes, impaired enteric microbiome, and decreased intestinal permeability.
Published: 2015
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21. Correlation between Density of CD8+ T-cell Infiltrate in Microsatellite Unstable Colorectal Cancers and Frameshift Mutations: A Rationale for Personalized Immunotherapy

Author: Pauline Maby, Bernhard Mlecnik, Jérôme Leprince, Jérôme Galon, Gabriela Bindea, Pierre Michel, Richard Sesboüé, Jacques Benichou, Thierry Frebourg, Emilie Fauquembergue, David Tougeron, Aurélie Drouet, Nicolas Elie, Jean-Baptiste Latouche, Jean-Christophe Sabourin, Hafid Kora, Jean-Jacques Tuech, Tessa Fredriksen, Florence Le Pessot, Mohamad Hamieh, Jacques Mauillon, Helen K. Angell, Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Institut des Nanosciences de Paris (INSP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Laboratoire de recherche en Hydrodynamique, Énergétique et Environnement Atmosphérique (LHEEA), École Centrale de Nantes (ECN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuroendocrinologie cellulaire et moléculaire, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Service de chirurgie digestive [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie, Autoimmunité, maladies Neuromusculaires et THErapies Régénératrices (PANTHER), Service de chirurgie digestive [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques (GMFC), Laboratoire Inflammation, Tissus épithéliaux et Cytokines (LITEC), Université de Poitiers, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N), Unité de biostatistiques [Rouen], Service de génétique [Rouen], Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [Rouen], Génétique médicale et fonctionnelle du cancer et des maladies neuropsychiatriques, Laboratoire d'éthique médicale et médecine légale (LEM), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Unité de biostatistiques [CHU Rouen], Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Université de Bordeaux (UB)
Subjects: Male, Cancer Research, Colorectal cancer, MESH: Immunotherapy, medicine.medical_treatment, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [SDV]Life Sciences [q-bio], [CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, CD8-Positive T-Lymphocytes, 0302 clinical medicine, [SDV.BC.IC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], Cytotoxic T cell, Precision Medicine, MESH: Lymphocytes, Tumor-Infiltrating, Frameshift Mutation, 0303 health sciences, MESH: Antigen-Presenting Cells, MESH: Frameshift Mutation, FOXP3, Forkhead Transcription Factors, MESH: Colorectal Neoplasms, Hereditary Nonpolyposis, MESH: CD8-Positive T-Lymphocytes, Lynch syndrome, 3. Good health, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Microsatellite Instability, Immunotherapy, Colorectal Neoplasms, congenital, hereditary, and neonatal diseases and abnormalities, Antigen-Presenting Cells, Biology, MESH: Precision Medicine, Frameshift mutation, 03 medical and health sciences, Lymphocytes, Tumor-Infiltrating, MESH: Forkhead Transcription Factors, medicine, Humans, 030304 developmental biology, MESH: Humans, Microsatellite instability, medicine.disease, Colorectal Neoplasms, Hereditary Nonpolyposis, MESH: Male, Immunology, Cancer research, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, TCF7L2, MESH: Female, MESH: Colorectal Neoplasms, MESH: Microsatellite Instability
Abstract: Colorectal cancers with microsatellite instability (MSI) represent 15% of all colorectal cancers, including Lynch syndrome as the most frequent hereditary form of this disease. Notably, MSI colorectal cancers have a higher density of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) than other colorectal cancers. This feature is thought to reflect the accumulation of frameshift mutations in sequences that are repeated within gene coding regions, thereby leading to the synthesis of neoantigens recognized by CD8+ T cells. However, there has yet to be a clear link established between CD8+ TIL density and frameshift mutations in colorectal cancer. In this study, we examined this link in 103 MSI colorectal cancers from two independent cohorts where frameshift mutations in 19 genes were analyzed and CD3+, CD8+, and FOXP3+ TIL densities were quantitated. We found that CD8+ TIL density correlated positively with the total number of frameshift mutations. TIL densities increased when frameshift mutations were present within the ASTE1, HNF1A, or TCF7L2 genes, increasing even further when at least one of these frameshift mutations was present in all tumor cells. Through in vitro assays using engineered antigen-presenting cells, we were able to stimulate peripheral cytotoxic T cells obtained from colorectal cancer patients with peptides derived from frameshift mutations found in their tumors. Taken together, our results highlight the importance of a CD8+ T cell immune response against MSI colorectal cancer–specific neoantigens, establishing a preclinical rationale to target them as a personalized cellular immunotherapy strategy, an especially appealing goal for patients with Lynch syndrome. Cancer Res; 75(17); 3446–55. ©2015 AACR.
Published: 2015
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22. Gastrointestinal Disorder Associated with Olmesartan Mimics Autoimmune Enteropathy

Author: Nicolas Guegan, Sophie Scialom, Nadine Cerf-Bensussan, Coralie Derrieux, Lysiane Marthey, Nicole Brousse, Georgia Malamut, Lucine Vuitton, Philippe Seksik, Virginie Verkarre, Guillaume Cadiot, Franck Carbonnel, Christophe Cellier, Bertrand Meresse, Elizabeth Macintyre, Guillaume Savoye, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Interactions de l'épithelium intestinal et du système immunitaire (UMR_S 793), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'Anatomie et de Cytologie Pathologiques, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], PremUp Foundation, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-CHI Créteil-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Sorbonne Universités-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Service hématologie, French group of faecal microbotia transplantation (FGFT), CHU Saint-Antoine [APHP], Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Hépatogastroentérologie, CHU de Bicêtre, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Interactions de l'épithelium intestinal et du système immunitaire ( UMR_S 793 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Sorbonne Universités-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -CHI Créteil-Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), French group of faecal microbotia transplantation ( FGFT ), Gastroenterology and nutrition department, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -CHU Saint-Antoine [APHP], Département des maladies de l'appareil digestif, CHU Rouen, Université de Reims Champagne-Ardenne ( URCA ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHI Créteil-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-CHI Créteil-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and HAL-UPMC, Gestionnaire
Subjects: Adult, Male, Adolescent, Gastrointestinal Diseases, Science, Tetrazoles, Angiotensin II receptor antagonist, Autoimmune enteropathy, Diagnosis, Differential, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Immune system, Antigen, medicine, Humans, Enteropathy, Polyendocrinopathies, Autoimmune, Aged, Multidisciplinary, business.industry, [ SDV.SP.MED ] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Imidazoles, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Middle Aged, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, 3. Good health, Gastrointestinal disorder, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunology, Medicine, Female, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, 030211 gastroenterology & hepatology, Gluten free, Olmesartan, business, Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers, Research Article, medicine.drug
Abstract: International audience; Background and Objectives : Anti-hypertensive treatment with the angiotensin II receptor antagonist olmesartan is a rare cause of severe Sprue-like enteropathy. To substantiate the hypothesis that olmesartan interferes with gut immune homeostasis, clinical, histopathological and immune features were compared in olmesartan-induced-enteropathy (OIE) and in autoimmune enteropathy (AIE).Methods : Medical files of seven patients with OIE and 4 patients with AIE enrolled during the same period were retrospectively reviewed. Intestinal biopsies were collected for central histopathological review, T cell Receptor clonality and flow cytometric analysis of isolated intestinal lymphocytes. Results : Among seven olmesartan-treated patients who developed villous atrophy refractory to a gluten free diet, three had extra-intestinal autoimmune diseases, two had antibodies reacting with the 75 kilodalton antigen characteristic of AIE and one had serum anti-goblet cell antibodies. Small intestinal lesions and signs of intestinal lymphocyte activation were thus reminiscent of the four cases of AIE diagnosed during the same period. Before olmesartan discontinuation, remission was induced in all patients (7/7) by immunosuppressive drugs. After interruption of both olmesartan and immunosuppressive drugs in six patients, remission was maintained in 4 but anti-TNF-α therapy was needed in two.Conclusion : This case-series shows that olmesartan can induce intestinal damage mimicking AIE. OIE usually resolved after olmesartan interruption but immunosuppressive drugs may be necessary to achieve remission. Our data sustain the hypothesis that olmesartan interferes with intestinal immuno regulation in predisposed individuals.
Published: 2015
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23. Glutamine Restores Tight Junction Protein Claudin-1 Expression in Colonic Mucosa of Patients With Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome

Author: Philippe Ducrotté, Ibtissem Ghouzali, Charlène Guérin, Pierre Déchelotte, Christine Bole-Feysot, Julien Bertrand, Moïse Coëffier, Mélodie Gouteux, Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU), Service de nutrition [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], and Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen
Subjects: 0301 basic medicine, Adult, Diarrhea, Male, medicine.medical_specialty, Glutamine, Medicine (miscellaneous), Biology, Occludin, Gastroenterology, Permeability, Irritable Bowel Syndrome, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, Claudin-1, medicine, Humans, Intestinal Mucosa, Claudin, Irritable bowel syndrome, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Nutrition and Dietetics, Intestinal permeability, Tight junction, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, 030104 developmental biology, Immunology, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, medicine.symptom, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, Ex vivo
Abstract: Recent studies showed that patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome (IBS-D) had an increased intestinal permeability as well as a decreased expression of tight junctions. Glutamine, the major substrate of rapidly dividing cells, is able to modulate intestinal permeability and tight junction expression in other diseases. We aimed to evaluate, ex vivo, glutamine effects on tight junction proteins, claudin-1 and occludin, in the colonic mucosa of patients with IBS-D.Twelve patients with IBS-D, diagnosed with the Rome III criteria, were included (8 women/4 men, aged 40.7 ± 6.9 years). Colonic biopsy specimens were collected and immediately incubated for 18 hours in culture media with increasing concentrations of glutamine from 0.6-10 mmol/L. Claudin-1 and occludin expression was then measured by immunoblot, and concentrations of cytokines were assessed by multiplex technology. Claudin-1 expression was affected by glutamine (P.05, analysis of variance). In particularly, 10 mmol/L glutamine increased claudin-1 expression compared with 0.6 mmol/L glutamine (0.47 ± 0.04 vs 0.33 ± 0.03, P.05). In contrast, occludin expression was not significantly modified by glutamine. Interestingly, glutamine effect was negatively correlated to claudin-1 (Pearson r = -0.83, P.001) or occludin basal expression (Pearson r = -0.84, P.001), suggesting that glutamine had more marked effects when tight junction protein expression was altered. Cytokine concentrations in culture media were not modified by glutamine treatment.Glutamine increased claudin-1 expression in the colonic mucosa of patients with IBS-D. In addition, glutamine effect seems to be dependent on basal expression of tight junction proteins.
Published: 2015
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24. Small Bowel Adenocarcinomas Complicating Crohn's Disease Are Associated With Dysplasia: A Pathological and Molecular Study

Author: Pascale Cervera, Jean-François Rahier, Severine Vermeire, Gottfried Novacek, Dominique Cazals-Hatem, Sandro Ardizzone, Monique Delos, Guillaume Cadiot, Laurent Beaugerie, Paolo Fociani, Olivier Lascols, Nizar El-Murr, Sylvie Dumont, Jean-François Fléjou, Magali Svrcek, Fritz Wrba, Yoram Bouhnik, Florence Le Pessot, Marie-Danièle Diebold, Franck Carbonnel, Aurelie Scriva, Gaël Piton, Karel Geboes, Antoinette Lemoine, Emmanuelle Leteurtre, Jacques Cosnes, Guillaume Savoye, Jean-Frederic Colombel, Service de gastro-entérologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Microenvironnement et Physiopathologie de la Differenciation, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Service d'Hépato-gastroentérologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 (JPArc), Université Lille Nord de France (COMUE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Pole des maladies de l'appareil digestif, gastroentérologie et assistance nutritive, Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Anatomo-Pathologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Laboratoire d'Anatomopathologie, Centre hospitalier Universitaire, UCL Mont Godinne, Hépatogastroentérologie, CHU de Bicêtre, Service de Gastroentérologie et nutrition [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'anatomie et cytologie pathologiques [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U1172 Inserm - U837 (JPArc), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Lille Nord de France (COMUE)-Université de Lille, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Hepato Gastroenterology, Hospital and University of Rouen, Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer (JPArc - U837 Inserm), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université Lille 2 - Faculté de Médecine, AP-HP Hôpital Beaujon, and Hôpital Beaujon-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)
Subjects: Adult, Male, Pathology, medicine.medical_specialty, Colorectal cancer, Fibromuscular dysplasia, Adenocarcinoma, Gastroenterology, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Crohn Disease, Risk Factors, Internal medicine, Intestine, Small, medicine, Fibromuscular Dysplasia, Humans, Immunology and Allergy, Survival rate, neoplasms, Inflammation, Crohn's disease, business.industry, [CHIM.ORGA]Chemical Sciences/Organic chemistry, Cancer, Middle Aged, Prognosis, medicine.disease, Ulcerative colitis, digestive system diseases, 3. Good health, Survival Rate, Dysplasia, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, Colorectal Neoplasms, business, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; BACKGROUND:: Crohn's disease (CD) is associated with an increased risk of small bowel adenocarcinoma (SBA). However, there are no guidelines for the screening and early diagnosis of SBA. Colorectal cancer associated with chronic colitis arises from dysplasia. High-risk patients benefit from surveillance colonoscopies aimed to detect dysplasia. The dysplasia-carcinoma sequence remains poorly documented in CD-associated SBA. Moreover, molecular data about SBA complicating CD and associated dysplasia are very limited. We therefore assessed dysplasia and several key molecular markers of carcinogenesis in SBA and dysplasia developed in patients with CD. METHODS:: Forty-five SBA complicating CD and 4 specimens with dysplasia without SBA were screened. In SBA, we looked for dysplasia and determined their pathological characteristics (type, grade, distribution). We also stained for mismatch repair proteins (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), p53, β-catenin, and p16 and looked for KRAS, BRAF and PIK3CA mutations. RESULTS:: All neoplastic lesions, except 1 lesion, were found in inflamed mucosal areas. Dysplasia was found in 20 of 41 patients with SBA (49%). Dysplasia was flat or raised, low grade or high grade, and adjacent or distant to concomitant SBA. Molecular markers of SBA carcinogenesis complicating CD were similar to those observed in chronic colitis-related colorectal cancer (KRAS, BRAF, p53, MSI), although differences were observed for β-catenin and p16. No PIK3CA mutations were observed. CONCLUSIONS:: These results suggest that there is an inflammation-dysplasia-adenocarcinoma sequence in at least half of CD-related SBA, similar to what is observed in chronic colitis-related colorectal cancer and may have implications for the prevention and treatment of this cancer.
Published: 2014
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25. Triple therapy in treatment-experienced patients with HCV-cirrhosis in a multicentre cohort of the French Early Access Programme (ANRS CO20-CUPIC) – NCT01514890

Author: Stanislas Pol, Thierry Poynard, Isabelle Rosa, Armand Abergel, Valérie Canva, Lawrence Serfaty, Véronique Loustaud-Ratti, Jean-Pierre Zarski, Cyrille Feray, Xavier Causse, Patrick Hillon, J.-J. Raabe, Fabien Zoulim, Christophe Hézode, Pierre Attali, Dominique Guyader, Hélène Fontaine, Pierre-Henri Bernard, Patrice Cacoub, Laurent Alric, Didier Samuel, Dominique Larrey, Céline Dorival, Albert Tran, Ventzislava Petrov-Sanchez, Marc Bourlière, Ghassan Riachi, Jean-Michel Pawlotsky, Patrick Marcellin, Fabrice Carrat, Véronique Grando-Lemaire, Sophie Metivier, Damien Lucidarme, Vincent Di Martino, Victor de Lédinghen, Thong Dao, Jean-Pierre Bronowicki, Yoann Barthe, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ESIM - Déterminants Sociaux de la Santé et du Recours aux Soins (DS3), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de recherche en biothérapie, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépato-gastroentérologie [CHU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'hépatologie et de gastroentérologie [CHU Bordeaux], Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie, Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHR Metz-Thionville], Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Service d'hépatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon (CRB3), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques (RESINFIT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie et Nutrition [CHU Limoges], CHU Limoges, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Service d'Hépatologie Gastro-entérologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Image Science for Interventional Techniques (ISIT), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Clermont Université-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d’Hépato-Gastro-Entérologie [Orléans], Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Service d'Hépatologie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique Lillois, Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service Hépato-gastroentérologie [Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie (I3), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHI Créteil, Service d'Hépato-gastro-entérologie [APHP Kremlin-Bicêtre], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Recherches fondamentales, cliniques et thérapeutiques sur les hépatites virales, ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Service de bactériologie, virologie, hygiène [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, CHU Toulouse [Toulouse], Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de médecine interne [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Service de santé publique [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges, Service d'Hépato-Gastroentérologie [Purpan-Toulouse], Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie (Inserm UMR_S 938), CHU Saint-Antoine [APHP]-Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Beaujon-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHRU Clermont-Ferrand], Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand, Clermont Université-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), Service d'Hépatologie, Hôpital Jean Minjoz, Centre Hospitalier Universitaire de Besançon, Université de Franche Comté, Hôpital Jean Minjoz, Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Jean Verdier [Bondy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], and Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, Blood transfusion, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Chronic hepatitis C, Gastroenterology, Telaprevir, Cohort Studies, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Pegylated interferon, Medicine, Prospective Studies, Aged, 80 and over, Boceprevir, Middle Aged, Viral Load, 3. Good health, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, 030211 gastroenterology & hepatology, Drug Therapy, Combination, Female, France, Safety, Oligopeptides, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Serine Proteinase Inhibitors, Proline, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, Internal medicine, Ribavirin, Humans, Adverse effect, Aged, Hepatology, business.industry, Interferon-alpha, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, Surgery, Treatment, chemistry, business
Abstract: International audience; Background & AimsIn phase III trials, the safety profile of triple therapy (pegylated interferon/ribavirin with boceprevir or telaprevir) seems to be similar in HCV treatment-experienced cirrhotic and non-cirrhotic patients, but few cirrhotics were included. We report the week 16 safety and efficacy analysis in a cohort of compensated cirrhotics treated in the French Early Access Programme.Methods674 genotype 1 patients, prospectively included, received 48 weeks of triple therapy. The analysis is restricted to 497 patients reaching week 16.ResultsA high incidence of serious adverse events (40.0%), and of death and severe complications (severe infection or hepatic decompensation) (6.4%), and a difficult management of anaemia (erythropoietin and transfusion use in 50.7% and 12.1%) were observed. Independent predictors of anaemia
Published: 2013
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26. Effectiveness of telaprevir or boceprevir in treatment-experienced patients with HCV genotype 1 infection and cirrhosis. : Triple therapy in HCV genotype 1 cirrhotics

Author: Thierry Poynard, Veronique Loustaud Ratti, Dominique Larrey, Isabelle Portal, Patrick Marcellin, Albert Tran, Vincent Di Martino, Patrick Hillon, Jean-Pierre Bronowicki, Isabelle Rosa, Damien Lucidarme, Marc Bourlière, Ghassan Riachi, Christophe Hézode, Pierre Attali, Yoann Barthe, Patrice Cacoub, Olivier Chazouillères, Pierre Bernard, Veronique Grando–Lemaire, Jérôme Gournay, Sophie Metivier, Thong Dao, Stanislas Pol, Jean-Pierre Zarski, Valérie Canva, Victor de Lédinghen, Ventzislava Petrov–Sanchez, Jean-Michel Pawlotsky, Armand Abergel, Laurent Alric, Didier Samuel, Fabrice Carrat, Hélène Fontaine, Jean Jacques Raabe, Céline Dorival, Fabien Zoulim, Xavier Causse, Dominique Guyader, T. Fontanges, Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Epidémiologie, Systèmes d'Information, Modélisation, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Services d'hépatologie, Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Service d'hépatologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -CHU Saint-Eloi, Cellules souches normales et cancéreuses, Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Service d'hépato-gastro-entérologie, Hôpital Huriez-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Pathogénèse et traitement de l'hépatite fulminante et du cancer du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Service de médecine interne et maladies digestives, CHU Toulouse [Toulouse], Pharmacochimie et Pharmacologie Pour le Développement ( PHARMA-DEV ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHR Metz-Thionville], Centre hospitalier régional Metz-Thionville ( CHR Metz-Thionville ), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble ( INSERM U823 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Département d'hépato-gastroentérologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Hôpital Beaujon, Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon ( CRB3 ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie et Nutrition [CHU Limoges], CHU Limoges, Anti-infectieux : supports moléculaires des résistances et innovations thérapeutiques ( RESINFIT ), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique ( GEIST ), Université de Limoges ( UNILIM ) -Université de Limoges ( UNILIM ), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], CHU Etaing, Image Science for Interventional Techniques ( ISIT ), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I ( UdA ) -Clermont Université-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service des maladies du foie, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -CHU Pontchaillou [Rennes], Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Département digestif, CHU Nice, Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean Minjoz-Université de Franche-Comté ( UFC ), Hépato-gastro-entérologie et oncologie digestive, Centre Hospitalier Régional d'Orléans ( CHR ), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [Caen], Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, Mobilités : Attention, Orientation et Chronobiologie ( COMETE ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique Lillois, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ), Service de médecine interne [CHU Pitié-Salpétrière], Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapeutique ( I3 ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ) -Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Université Paris 13 ( UP13 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, CH Pierre Oudot Bourgoin-Jallieu, CHI Créteil, Recherches fondamentales, cliniques et thérapeutiques sur les hépatites virales, ANRS, Centre National de Référence Virus des hépatites B, C et Delta, Pôle de Pharmacie - Santé Publique - Information médicale [Saint-Antoine], Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lorraine ( UL ), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), This study was sponsored and funded by The National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS).The ANRS C020 CUPIC cohort study was conducted with the support and participation of the Association Française pour l'Etude du Foie (AFEF), and CUPIC STUDY GROUP
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, Comorbidity, Hepacivirus, medicine.disease_cause, Gastroenterology, Polyethylene Glycols, Telaprevir, Cohort Studies, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Pegylated interferon, boceprevir, Prospective Studies, Treatment Failure, Aged, 80 and over, Middle Aged, Recombinant Proteins, 3. Good health, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Drug Therapy, Combination, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, Oligopeptides, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Genotype, Proline, Hepatitis C virus, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, Boceprevir, Internal medicine, Ribavirin, medicine, chronic hepatitis C, Humans, telaprevir, Adverse effect, [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Aged, Hepatology, business.industry, cirrhosis, Interferon-alpha, Odds ratio, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, chemistry, Multivariate Analysis, Immunology, business, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; BACKGROUND & AIMS: We investigated the effectiveness of the protease inhibitors peginterferon and ribavirin in treatment-experienced patients with hepatitis C virus (HCV) genotype 1 infection and cirrhosis. METHODS: In the Compassionate Use of Protease Inhibitors in Viral C Cirrhosis study, 511 patients with HCV genotype 1 infection and compensated cirrhosis who did not respond to a prior course of peginterferon and ribavirin (44.3% relapsers or patients with viral breakthrough, 44.8% partial responders, and 8.0% null responders) were given either telaprevir (n = 299) or boceprevir (n = 212) for 48 weeks. We assessed percentages of patients with sustained viral responses 12 weeks after therapy and safety. This observational study did not allow for direct comparison of the 2 regimens. RESULTS: Among patients given telaprevir, 74.2% of relapsers, 40.0% of partial responders, and 19.4% of null responders achieved SVR12. Among those given boceprevir, 53.9% of relapsers, 38.3% of partial responders, and none of the null responders achieved SVR12. In multivariate analysis, factors associated with SVR12 included prior response to treatment response, no lead-in phase, HCV subtype 1b (vs 1a), and baseline platelet count greater than 100,000/mm(3). Severe adverse events occurred in 49.9% of cases, including liver decompensation, severe infections in 10.4%, and death in 2.2%. In multivariate analysis, baseline serum albumin level less than 35 g/L and baseline platelet counts of 100,000/mm(3) or less predicted severe side effects or death. CONCLUSIONS: Relatively high percentages of real-life, treatment-experienced patients with HCV genotype 1 infection and cirrhosis respond to the combination of peginterferon and ribavirin with telaprevir or boceprevir. However, side effects are frequent and often severe. Baseline levels of albumin and platelet counts can be used to guide treatment decisions. ClinicalTrials.gov number: NCT01514890.
Published: 2014
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12. Extra-intestinal Manifestations at Diagnosis in Paediatric- and Elderly-onset Ulcerative Colitis are Associated With a More Severe Disease Outcome: A Population-based Study

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16. Intestinal invalidation of the glucose transporter GLUT2 delays tissue distribution of glucose and reveals an unexpected role in gut homeostasis

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24. Small Bowel Adenocarcinomas Complicating Crohn's Disease Are Associated With Dysplasia: A Pathological and Molecular Study

25. Triple therapy in treatment-experienced patients with HCV-cirrhosis in a multicentre cohort of the French Early Access Programme (ANRS CO20-CUPIC) – NCT01514890

26. Effectiveness of telaprevir or boceprevir in treatment-experienced patients with HCV genotype 1 infection and cirrhosis. : Triple therapy in HCV genotype 1 cirrhotics

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