1. Addition of boceprevir to PEG-interferon/ribavirin in HIV-HCV-Genotype-1-coinfected, treatment-experienced patients: efficacy, safety, and pharmacokinetics data from the ANRS HC27 study
- Author
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Caroline Solas, Isabelle Poizot-Martin, Eric Bellissant, Lionel Piroth, Patrizia Carrieri, Jade Ghosn, Marc Bourlière, Philippe Colson, Jean-Michel Molina, Alain Renault, Rodolphe Garraffo, Philippe Halfon, Laurent Alric, Alissa Naqvi, Département de Recherche CLinique, CISIH-Sud, Hôpital Sainte-Marguerite, Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale ( SESSTIM - U912 INSERM - AMU - IRD ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ), Department of clinical and biological pharmacology and pharmacovigilance, CHU Pontchaillou [Rennes], Centre d'Investigation Clinique [Rennes] ( CIC ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de pharmacologie, Hôpital Pasteur [Nice] ( CHU ) -CHU Nice, Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes ( URMITE ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR48, INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Département d'infectiologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Agroécologie [Dijon], Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Service de Pharmacocinétique et de Toxicologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie ( CRO2 ), Aix Marseille Université ( AMU ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Pharmacologie, Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Internal Medicine and Infectious Diseases Department, European Hospital and Alphabio Laboratory, Infection à VIH, réservoirs, diversité génétique et résistance aux antirétroviraux (ARV) ( EA 7327 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Pharmacochimie et Pharmacologie Pour le Développement ( PHARMA-DEV ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service de Maladies Infectieuses [Nice], Observatoire Régional de la Santé Provence Alpes Côte d'Azur, ORS PACA, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Saint Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Génétique et Ecologie des Virus, Génétique des Virus et Pathogénèse des Maladies Virales, Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Immuno-hématologie clinique [Hôpital Sainte Marguerite - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Pasteur [Nice] (CHU), Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes (URMITE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie (CRO2), Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Européen [Fondation Ambroise Paré - Marseille], Infection à VIH, réservoirs, diversité génétique et résistance aux antirétroviraux (ARV) (EA 7327), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de Médecine Interne - Immunologie Clinique [AP-HP Bicêtre], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU), Observatoire régional de la santé Provence-Alpes-Côte d'Azur [Marseille] (ORS PACA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud )-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Pasteur [Nice] (CHU)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis(ANRS), Jonchère, Laurent, and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP)
- Subjects
Male ,HIV Infections ,Hepacivirus ,Pharmacology ,Gastroenterology ,Polyethylene Glycols ,chemistry.chemical_compound ,0302 clinical medicine ,[SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases ,Clinical endpoint ,boceprevir ,Pharmacology (medical) ,030212 general & internal medicine ,Univariate analysis ,Coinfection ,virus diseases ,Middle Aged ,Recombinant Proteins ,3. Good health ,[ SDV.MHEP.MI ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases ,Treatment Outcome ,Infectious Diseases ,[SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology ,[SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases ,Drug Therapy, Combination ,Female ,030211 gastroenterology & hepatology ,medicine.drug ,Adult ,medicine.medical_specialty ,Genotype ,Proline ,direct acting antiviral drug ,Antiviral Agents ,03 medical and health sciences ,Boceprevir ,Internal medicine ,Ribavirin ,medicine ,Humans ,Adverse effect ,HCV retreatment ,business.industry ,Interferon-alpha ,[ SDV.SP.PHARMA ] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology ,Raltegravir ,HIV/HCV coinfection ,Atazanavir ,Regimen ,chemistry ,HIV-1 ,[SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology ,business - Abstract
International audience; Background: Scarce data exist on the efficacy and safety of the PEGylated-interferon/ribavirin/boceprevir regimen in HIV/HCV-coinfected patients who failed to respond to PEGylated-interferon/ribavirin treatment.Objectives: To evaluate the efficacy and safety of this drug regimen and the impact of the addition of boceprevir(BOC) on atazanavir (ATV) or raltegravir (RAL) pharmacokinetic parameters in a subgroup of patients.Methods: In this single-arm phase 2 trial, HIV-1/HCV-genotype-1-coinfected patients received PEGylated-interferonα2b (1.5 μg/kg/week)+ ribavirin (800–1400 mg/day) alone until W4 and with BOC(800 mgTID) until W48. Based on virologic response at W8, the three drugs were stopped or PEGylated-interferon/ribavirin was continued alone until W72. The primary endpoint was SVR at W24 off-therapy (SVR24). Results: 64 patients were included. SVR24 was achieved in 53% of patients (CI90%: 43–63%) and in 90% of previous relapsers. In univariate analysis, SVR24 was associated with response to previous HCV treatment, HCV-1b subtype, HCV-RNA decline, ribavirin-Ctrough at W4, and HCV-RNA at W8 but not to fibrosis score, IL28B genotype, or boceprevir-Ctrough at W8. In multivariate analysis, SVR24 remained associated with response to previous HCV treatment [non-responders versus null responders: OR = 5.0(1.3–20.0); relapsers vs. null responders: OR = 28.8(4.9–169.5)]. HCV treatment was discontinued for adverse events in 17% of patients. A 51% decrease in ATV/r-AUC0–8 h (p \textless 0.01) and a 57% increase in RAL-AUC0–8 h (p \textless 0.01) were observed, although atazanavir/r or raltegravir did not affect BOC-AUC0–8 h significantly. The ATV mean Cthrough fell from 763.8 ng/mL (CI 95%: 230.3–1297.3) without BOC to 507.7 ng/mL (CI 95%: 164–851.4) with BOC.Conclusions: Boceprevir-based regimen demonstrated a high SVR24 rate in treatment-experienced HIV-HCV genotype-1-coinfected relapsers.
- Published
- 2016
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