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Les patients adultes atteints de purpura thrombopénique immunologique (PTI) présentent un risque accru de thrombose veineuse par rapport à la population générale avec un risque relatif estimé entre 1,5 et 2,5 dans des études en population. Les mécanismes qui sous-tendent ce risque sont mal connus mais associent des facteurs individuels et des facteurs liés aux traitements du PTI et/ou à la maladie elle-même. La prise en charge des évènements thrombotiques dans le contexte du PTI est complexe et non codifiée. Cette étude avait pour but de décrire les thromboses veineuses survenant chez les patients adultes atteints de PTI et leurs modalités de prise en charge. Il s'agit d'une étude prospective multicentrique issue du registre CARMEN-France, incluant des patients de plus de 18 ans ayant un PTI de moins de 3 mois selon les recommandations internationales. Les patients inclus dans le registre entre juin 2013 (début du registre) et mai 2022 ont été sélectionnés. Les objectifs de cette étude étaient : (1) mesurer en vie réelle l'incidence des thromboses veineuses prouvées par imagerie au cours du suivi ; (2) décrire ces thromboses en comparant les patients ayant présenté un évènement thrombotique à ceux qui n'en ont pas présenté ; et (3) décrire l'évolution sur les plans thrombotique et hémorragique en fonction de la stratégie adoptée, pour l'ensemble des patients ayant présenté une thrombose et dans le sous-groupe de ceux ayant présenté une thrombose sous traitement par agoniste du récepteur de la thrombopoiétine (ARTPO). Parmi les 1304 patients sélectionnés dans l'étude, 53 ont présenté une thrombose veineuse avec un suivi moyen de 20,4 mois. L'incidence cumulée était mesurée de 2,2 % (IC 95 % : 1-5–3,2) à 1 an et de 3,7 % (IC 95 % : 2,7–4,9) à 5 ans. La majorité des thromboses survenaient dans les 3 mois suivant le diagnostic. Quinze (28,3 %) patients étaient thrombopéniques au moment de la thrombose dont 6 avec des plaquettes inferieures à 50 G/L. Les patients ayant présenté une thrombose en comparaison avec ceux n'ayant pas présenté de thrombose au cours du suivi étaient plus âgés, avaient plus souvent un antécédent de thrombose veineuse profonde, un PTI secondaire, un PTI plus sévère au diagnostic, et étaient plus souvent traités par ARTPO. Il n'y avait pas d'association avec la présence d'anticorps antinucléaires ≥1/160. L'association à la présence d'anticorps antiphospholipides n'a pu être mesurée du fait du faible nombre de patients testés (10 patients ayant thrombosé sur 44 testés avaient au moins un anticorps antiphospholipide positif soit 22,7 %). Vingt (37,7 %) des 53 épisodes thrombotiques étaient atypiques dont 5 étaient des thromboses veineuses cérébrales. Toutes ces thromboses veineuses cérébrales sont survenues chez des patients exposés aux ARTPO, avec d'autres facteurs de risque, et une numération plaquettaire > 250 G/L chez 4 d'entre eux. Durant le suivi après la thrombose (médiane : 28 mois), 5 patients ont présenté une récidive thrombotique (un dans un contexte néoplasique et 4 qui n'étaient pas anticoagulés et avaient d'autres facteurs de risque de thrombose), et 7 ont présenté des saignements graves (dont 3 décès ; tous sous anticoagulation et 5 avaient un PTI non contrôlé). Un seul patient dans notre cohorte a présenté une récidive thrombotique sous anticoagulation efficace associée à un traitement par ARTPO, dans un contexte de néoplasie active. Au total, l'analyse des différentes prises en charge suggère l'intérêt de contrôler rapidement le PTI pour permettre une anticoagulation efficace précoce. L'introduction ou la poursuite des ARTPO dans ce contexte, sous couvert d'une anticoagulation efficace semble pertinente en assurant un contrôle rapide du PTI sans exposer le patient à un excès de risque de récidive thrombotique. L'attitude quant à la poursuite d'une anticoagulation au-delà de 3 mois en association à la poursuite l'ARTPO est à discuter au cas par cas en fonction des facteurs de risques de thromboses persistants. Cette étude confirme l'importance des facteurs de risque classiques dans le risque de survenue d'une thrombose veineuse chez les patients adultes atteints de PTI. Les thromboses peuvent être atypiques, et survenir indépendamment de la numération plaquettaire. Les patients ayant un PTI traité par ARTPO ont un risque accru de thrombose, volontiers de siège atypique. Concernant la prise en charge, cette étude confirme l'intérêt d'un bon contrôle du PTI, si besoin à l'aide d'un ARTPO afin de permettre une anticoagulation curative optimale. Un relais par une anticoagulation préventive au long cours doit être discutée au cas par cas chez les patients présentant d'autres facteurs de risque de thrombose veineuse. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The article reports on the retrospective and then prospective study in a study including total of 21 patients for efficacy and safety of propranolol for epistaxis in the hereditary haemorrhagic telangiectasia. Hereditary haemorrhagic telangiectasia (HHT) is considered a rare systemic autosomal dominantly inherited disorder of angiogenesis.

Treatment of common variable immunodeficiency disorders ( CVID) is based on replacement therapy using intravenous (i.v.) or subcutaneous (s.c.) immunoglobulin ( Ig)G. Interindividual variation of IgG dose is common. A total of 380 CVID patients on stable IgG replacement from two prospective cohorts were analysed. An 'efficiency' index was defined as the ratio of serum IgG trough level minus IgG residual to the average weekly dose of IgG infusion. A reduced efficiency of IgG was associated independently with the i.v. route ( P < 0·001) and with the presence of at least one CVID disease-related phenotype (lymphoproliferation, autoimmune cytopenia or enteropathy) ( P < 0·001). High IgG efficiency was noted in patients homozygotes for the variable number tandem repeat ( VNTR) 3/3 polymorphism of the neonatal Fc receptor gene [IgG Fc fragment receptor transporter alpha chain ( FCGRT)] promoter, and this was particularly significant in patients treated with IVIG ( P < 0.01). In a multivariate analysis, FCGRT VNTR 3/3 genotype ( P = 0·008) and high serum albumin ( P < 0·001) were associated independently with increased efficiency of i.v. Ig. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le fostamatinib, un inhibiteur de la spleen tyrosine kinase (SYK), a été commercialisé en France en octobre 2021 dans l'indication du purpura thrombopénique immunologique (PTI) chronique en échec d'un autre traitement. La haute autorité de santé a recommandé son utilisation en cas de résistance ou contre-indication à d'autres traitements disponibles (agonistes du récepteur de la thrombopoïétine–ARTPO : eltrombopag, romiplostim ; le rituximab ; la splénectomie), après avis d'un centre de compétence ou de référence. Il a également été demandé la réalisation d'une étude prospective pour évaluer l'utilisation, l'efficacité et la sécurité de ce médicament. C'était les objectifs de cette étude. La source de la population était le registre français des patients atteints de PTI traités par fostamatinib, extension du registre CARMEN-France mise en place lors de la mise sur le marché du fostamatinib. Le registre CARMEN-France est le registre prospectif multicentrique du réseau du centre de référence français des cytopénies auto-immunes (CeReCAI), et suit prospectivement depuis 2013 des patients adultes ayant un diagnostic incident de PTI (50 centres actifs en 2023). Les patients sont inclus dans le registre fostamatinib si (1) ils sont déjà inclus dans le registre CARMEN-France et initient un traitement par fostamatinib, ou (2) s'ils ne sont pas déjà inclus dans le registre en raison de PTI ancien, mais qu'ils initient un traitement par fostamatinib. Dans ce dernier cas, un recueil rétrospectif de l'histoire de la maladie est réalisé. Les patients ayant initié du fostamatinib entre octobre 2021 et octobre 2023 ont été sélectionnés pour la présente analyse. Nous décrivons les caractéristiques des patients, la durée d'exposition, l'obtention de réponse (numération plaquettaire–NP–≥ 30 × 109/L), l'arrêt de traitement concomitant présent à l'initiation du fostamatinib, la nécessité de nouveau traitement du PTI (« de secours »), les raisons d'arrêt du fostamatinib et les effets indésirables rapportés par les investigateurs. Cent-quinze patients ont été inclus prospectivement. L'âge moyen au diagnostic de PTI était de 48,4 ans ; 58,3 % étaient des femmes ; 38,3 % avaient au moins une comorbidité du score de Charlson ; 27,0 % avaient une hypertension artérielle chronique. La NP médiane au diagnostic de PTI était de 10 × 109/L et 41,7 % des patients avaient des saignements au diagnostic. Quinze patients avaient un PTI secondaire. La durée médiane du PTI à l'initiation du fostamatinib était de 5,1 ans. Le nombre médian d'expositions antérieures à d'autres traitements du PTI était de 6 ; 87,7 % avaient été exposés à des ARTPO, 86,8 % au rituximab, 49,1 % aux immunosupresseurs, et 34,9 % étaient splénectomisés. Soixante-trois (59,4 %) avaient un traitement concomitant du PTI lors de l'initiation du fostamatinib. La durée médiane d'exposition du fostamatinib au moment du gel des données pour analyse était de 3,7 mois. Parmi les 35 patients avec une NP < 30 × 109/L au moment de l'initiation du fostamatinib, 26 (74,3 %) ont obtenu une réponse avec ou sans traitement concomitant. Un traitement concomitant par corticoïdes a pu être arrêté chez 15/23 patients, par IgIV chez 11/12. Quarante-cinq (42,5 %) ont arrêté le fostamatinib, dont 24 pour inefficacité et 16 pour effets indésirables. Soixante-treize effets indésirables ont été rapportés chez 43 (37,4 %) patients, dont 7 jugés graves par les investigateurs (une cytolyse hépatique, un épisode de diarrhée, une neutropénie et une thrombocytose, un épisode de vomissements, un épisode de thrombocytose, une dissection aortique). Les plus fréquents étaient de la diarrhée (n = 19) et une hypertension artérielle (n = 13). Outre ces effets indésirables, 3 thromboses sont survenues chez des patients et 24 infections (dont 9 COVID-19) sont survenues chez des patients ayant de lourds facteurs de risque, et deux cancers non reliés au traitement car survenus très précocement (pancréas, lymphome). En accord avec les recommandations des autorités de santé françaises, le fostamatinib était utilisé chez des patients lourdement traités auparavant. Un tiers des patients avaient des effets indésirables mais le plus souvent non graves et plus de 50 % des patients étaient encore traités par fostamatinib au moment de l'analyse. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le romiplostim est commercialisé depuis 2009 en France dans le traitement du purpura thrombopénique immunologique (PTI) primaire. Il est indiqué depuis 2020 chez les adultes ayant un PTI réfractaire aux autres traitements (par exemple corticoïdes, immunoglobulines–IgIV). Il existe peu de données concernant l'utilisation, l'efficacité et la sécurité en vie réelle du romiplostim dans le PTI. C'était l'objectif de cette étude. La source de population était le registre multicentrique CARMEN-France qui inclut et suit prospectivement des patients adultes (≥ 18 ans) ayant un diagnostic incident de PTI. Le PTI était défini par une numération plaquettaire (NP) <100 × 109/L et l'exclusion des autres causes de thrombopénie. La population d'étude était les patients inclus entre juin 2013 et décembre 2022 et exposés au romiplostim. Les patients étaient suivis jusqu'au 15/10/2023. Nous avons décrit les caractéristiques des patients, l'efficacité du romiplostim chez les patients ayant à l'initiation une NP < 30 × 109/L (réponse : NP ≥ 30 × 109/L ; réponse complète : ≥ 100 × 109/L) avec ou sans traitement concomitants, les effets indésirables (EI). Parmi les 1751 patients inclus dans le registre, 1384 avaient un PTI primaire et parmi eux 181 (13,1 %) ont été exposés au romiplostim. L'âge moyen était de 61,6 ans ; 86 (47,5 %) étaient des femmes ; 60 (33,1 %) avaient un score de Charlson ≥ 1. Au diagnostic de PTI, la NP médiane était de 8 × 109/L et 145 (80,1 %) patients avaient des signes hémorragiques. Le délai médian entre la date du diagnostic du PTI et le début du romiplostim était 1,7 mois ; 64,5 % patients avaient un PTI nouvellement diagnostiqué, 21,3 % un PTI persistant et 14,2 % un PTI chronique ; 94,7 % des patients ont eu une exposition antérieure aux corticoïdes, 73,4 % aux IgIV, 47,9 % à l'eltrombopag, 14,8 % au rituximab et aucun n'était splénectomisé. Le romiplostim était utilisé en seconde ligne chez 31,4 % des patients, en troisième ligne chez 32,5 % et ≥ quatrième ligne chez 34,3 %. L'exposition cumulée médiane au romiplostim était de 4,6 mois (70 patients avaient une exposition en cours au gel de données). Parmi les 112 patients qui avaient une NP <3 0 × 10^9/L à l'initiation de romiplostim, 105 (93,8 %) ont obtenu une réponse dont 93 (83,0 %) une réponse complète avec ou sans co-traitement. La fréquence de réponse globale était similaire selon les groupes d'âge, de sexe, de durée de la maladie, de lignes antérieures de traitement. Au dernier suivi, 99 patients avaient arrêté le romiplostim. Au total, 25 EI ont été recueillis chez 23 (12,7 %) patients, dont 14 thromboses chez 12 patients (6,6 %) et 1 myélofibrose grade 2. La moitié des patients (n = 89) ont par ailleurs eu au moins fois une thrombocytose sous romiplostim (NP > 400 × 109/L). Dans la pratique clinique française, le romiplostim est utilisé précocement. Le taux de réponse est important. Le profil de sécurité est bon excepté la fréquence des thromboses, confirmant les signaux des essais cliniques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les patients atteints d'agammaglobulinémies liées à l'X, de déficits immunitaires communs variables (DICV) ou de déficits immunitaires combinés (DIC) reçoivent un traitement substitutif par immunoglobulines polyvalentes (IgP) dites « conventionnelles » contenant quasi exclusivement des IgG (> 95 %). Certains patients continuent de faire des infections bactériennes ORL, bronchopulmonaires répétées et/ou graves, et peuvent voir leurs bronchectasies progresser, malgré un traitement jugé optimal sur la base du taux résiduel d'IgG [1,2]. Un protocole d'utilisation temporaire et de suivi des patients (PUT-SP) a été créé en 2023 pour évaluer la tolérance et l'efficacité de Pentaglobin®, une préparation d'IgP contenant 12 % d'IgA, 12 % d'IgM et 76 % d'IgG [3]. Les critères d'octroi de Pentaglobin® étaient les suivants : patient présentant un déficit immunitaire primitif responsable d'un défaut de production d'anticorps caractérisé par un taux d'IgA et/ou IgM sérique < à 0,07 g/L, ET des infections graves ou récurrentes en échec d'un traitement antibiotique ET malgré un traitement substitutif par IgP conventionnelles bien conduit [3]. Les modalités de perfusion adaptées à la perfusion en hôpital de jour, et en hopitalisation à domicile dans un 2e temps (HAD), ont été proposées. Un cahier de recueil des données standardisé a été complété grâce aux dernières nouvelles transmises par le médecin référent. Des dosages des IgA et IgM salivaires ont été effectués chez 3 patients dans les 7 jours suivant une perfusion de Pentaglobin®. Dix patients adultes répondant aux critères d'octroi ont été inclus et analysés. Âgés de 19 à 64 ans, il s'agissait de patients avec DICV (n = 5) sans IgA (n = 5) et IgM (n = 4) détectables, agammaglobulinémies (n = 3), DIC sans IgA/M détectables (n = 2). Tous les patients ont reçu des injections bimensuelles de Pentaglobin® de 6 à 10 mL/kg. Le suivi était ≥ 6 mois pour 3 patients ; entre 6 semaines et 6 mois pour 4 patients ; et inférieur à 6 semaines pour 3 patients qui venaient de commencer le traitement au moment du recueil (1 à 3 perfusions). Cinq patients ont présenté des effets secondaires mineurs à modérés d'hypersensibilité pendant ou au décours de la perfusion (n = 4, poursuite du traitement) ou dès les premières minutes (n = 1 patiente préalablement sous Gammagard®, suspension du traitement après la première cure de Pentaglobin®). Un autre arrêt provisoire a eu lieu en raison d'une neutropénie fébrile (non imputable) et un autre définitif à la demande du patient (en raison de la fréquence des injections en HDJ). Tous les patients avaient des IgA et IgM détectables à J14 lors du dernier contrôle (IgA et IgM (min-max) entre 0,07–0,37, et 0,07–0,5 g/L, respectivement). Un passage transitoire des IgA et des IgM dans les sécrétions salivaires a été observé chez les 3 patients testés. Parmi les 5 patients avec un suivi de plus de 6 semaines (2, 3, 6, 7 et 11 mois), un bénéfice clinique au moins partiel était rapporté chez 4 patients. Une patiente a pu débuter les perfusions en HAD avec un protocole adapté. Aucun patient n'a développé d'IgG anti-IgA à ce jour. Les IgA et M sont des Ig essentielles à l'immunité muqueuse, mais elles sont absentes des IgP conventionnelles. Malgré le faible effectif et le suivi encore limité pour la plupart des patients, cette première série apporte des données préliminaires encourageantes sur l'utilisation des IgP enrichies en IgA et IgM. Les données acquises avec la poursuite de ce PUT-SP permettront d'affiner les posologies de traitement, d'optimiser les modalités d'administration (durée de perfusion, passage plus précoce en HAD) aux besoins de ces patients DIP sévères, en vue de réaliser des essais cliniques prospectifs contrôlés, pour évaluer l'efficacité clinique et la tolérance. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les agonistes du récepteur de la thrombopoïétine (ARTPO) sont des traitements efficaces dans la thrombopénie immunologique (PTI), mais du fait de leur mécanisme d'action, ceux-ci ont été initialement considérés comme uniquement suspensifs. Ce dogme a été remis en question par plusieurs études récentes mais la plupart ont inclus des PTI nouvellement diagnostiqués pour lesquels une rémission spontanée peut se produire indépendamment des traitements. Dans ce contexte, l'étude prospective multicentrique française STOPAGO a montré que chez des patients atteints de PTI chronique en réponse complète stable depuis un an, les ARTPO pouvaient être interrompus sans rechute dans 50 % des cas après un an de suivi [1]. Les rechutes survenaient principalement dans les 4 semaines suivant l'arrêt des ARTPO, sans événement hémorragique sévère observé. En cas de rechute, la reprise de l'ARTPO permettait d'obtenir une nouvelle réponse complète chez 90 % des patients. L'objectif de ce travail est d'actualiser ces données avec un suivi à long terme. L'étude STOPAGO (# NCT03119974) était prospective interventionnelle ouverte multicentrique, conduite dans 20 centres en France appartenant au réseau du CERECAI. Les patients inclus étaient des adultes avec un PTI persistant ou chronique en réponse complète prolongée (plaquettes > 100 G/L > 2 mois) grâce à un traitement par ARTPO (eltrombopag ou romiplostim) commencé depuis au moins 3 mois. Après inclusion, la décroissance de l'ARTPO était initiée selon un protocole standardisé permettant une interruption du traitement en moins de 10 semaines. La rémission prolongée était définie par un taux de plaquettes > 30 G/L et l'absence de saignement, et la rémission complète prolongée par un taux de plaquettes > 100 G/L et l'absence de saignement. Les données actualisées de suivi à long terme après la dernière inclusion ont été collectées par les investigateurs des centres participants. Quarante-huit patients, dont 61 % de femmes, ont été inclus dans l'étude STOPAGO entre septembre 2017 et février 2020. Une rémission prolongée et une rémission complète prolongée étaient obtenues chez respectivement 27/48 (56 %) et 15/48 (31 %) patients à 6 mois, et 25/48 (52 %) et 14/48 (29 %) patients à 12 mois. Les 25 patients en rémission prolongée à 12 mois ont pu être suivis pour une durée médiane supplémentaire de 5 ans (de 3,3 à 6,3 ans). Parmi ces derniers, tous sauf 2 avaient reçu de l'eltrombopag, pendant en médiane 2,1 [1,1–4,1] ans avant l'arrêt. À 4 ans après l'arrêt de l'ARTPO, la rémission prolongée et la rémission complète prolongée étaient obtenues chez respectivement 22/46 (48 %) et 17/46 (37 %) patients (2 patients perdus de vue après 3 ans). Seulement 2 (8 %) des patients en rémission à 12 mois ont rechuté au cours de l'extension du suivi. Aucun n'a présenté de syndrome hémorragique au moment de la rechute. Le premier a rechuté 5 ans après l'arrêt de l'eltrombopag et était de nouveau en réponse complète 5 semaines après la reprise de celui-ci. Le second a rechuté 2 ans après l'arrêt de l'eltrombopag dans un contexte de grippe. La reprise de l'eltrombopag et de 3 autres lignes thérapeutiques a été inefficace motivant récemment l'initiation d'un traitement par fostamatinib. Au cours du suivi, sont survenus une grossesse (sans rechute ni thrombopénie néonatale), une infection à SARS-CoV-2, un lymphome B à petites cellules et une sclérodermie sans rechute du PTI. Nos résultats montrent le maintien d'un taux de réponse prolongé à distance de l'arrêt des ARTPO chez près de 50 % des patients avec un PTI chronique en réponse complète initiale sous traitement. Ces données actualisées confirment que les rechutes surviennent en majorité de manière précoce les premières semaines après l'arrêt, tandis que les rechutes tardives sont rares (2/25 patients). Ces résultats plaident en faveur d'une stratégie d'arrêt des ARTPO chez les patients avec un PTI chronique en rémission complète stable. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Discusses a case of intravenous cidofovir-induced iritis. Effectiveness of cidofovir in treating cytomegalovirus retinitis; Alteration of renal function due to cidofovir treatment.

Des malades atteints de Lupus (LED) et/ou avec Gougerot Sjögren (SGJ) sont traités par Hydroxychloroquine (HQ) avec parfois une association avec un immunosuppresseur (IS). D'autres maladies auto-immunes comme l'hépatite auto-immune (HAI) ou la cholangite biliaire primitive (CBP) ne sont pas traitées par HQ mais peuvent recevoir un traitement par IS. Les hépatites virales C guéries (HCG) qui ne sont ni traitées par HQ ni par IS et en l'absence de fibrose hépatique ont un statut proche de celui de la population générale. Au cours de la pandémie, il y a eu une phase pré-vaccinale puis la vaccination s'est généralisée. Les objectifs de cette étude prospective multicentrique était d'évaluer : 1- si la prise au long cours d'HQ ayant débuté avant la pandémie COVID 19 a eu un effet protecteur indépendant sur le risque et la sévérité de l'infection ; 2- si la protection vaccinale était différente en fonction des traitements reçus selon le type de pathologie. L'étude NCT04481633 multicentrique avec un suivi prospectif de 12 mois de septembre 2020 à janvier 2023, a inclus 547 malades avec LED, SGJ, HAI, CBP, HCG répartis en 4 groupes en fonction de la prise HQ et d'IS : malades LED/SGJ prenant HQ et IS (HQ+IS+ n = 112) ; malades LED/SGJ prenant HQ et pas d'IS (HQ+IS-, n = 121) ; patients LED/SGJ ou HAI ne prenant pas d'HQ mais sous IS (HQ- IS+, n = 115) ; sujets avec CBP ou HCG sans fibrose ne prenant ni HQ ni IS (HQ-IS-, n = 199). Les patients devaient avoir un traitement stable par HQ et/ou IS ayant débuté au moins 3 mois avant le début de la pandémie en France. L'infection à COVID19 a été documentée par la présence d'une PCR positive ou d'anticorps anti-covid 19 y compris chez les sujets asymptomatiques. La gravité et les symptômes associés ont été évaluée par le médecin et par un auto-questionnaire patient à chaque visite. Lorsque la campagne de vaccination a débuté, l'efficacité de la vaccination avec plusieurs doses successives a été évaluée lors des différentes visites sur le titre des Ac post vaccinaux en fonction des traitements reçus selon le type de pathologie avec un seuil de 140 BAU/mL. Les analyses statistiques ont reposé sur des modèles de régression logistique. Risque d'infection à covid 19 : les patients polymédiqués (≥ 2 traitements hors HQ/IS) ont un risque diminué (OR = 0,479 ; IC95 % = [0,275 ; 0,836]) d'avoir une infection, (p = 0,010). Les patients du groupes HQ+IS- ont un risque diminué mais non statistiquement significatif d'avoir une infection comparativement aux patients HQ+IS+, (p = 0,118). Les patients HQ-IS+ ont un risque significativement diminué (OR = 0,171 ; IC95 % = [0,072 ; 0,409]) d'avoir une infection comparativement aux patients HQ+IS+, (p < 0,001). Les patients HQ-IS- ont un risque significativement diminué (OR = 0,197 ; IC95 % = [0,094 ; 0,415]) d'avoir une infection comparativement aux patients HQ+IS+, (p < 0,001). Les patients en situation d'obésité ont un risque augmenté (OR = 2,365 ; IC95 % = [1,279 ; 4,372]) d'avoir une infection symptomatique ou grave (p = 0,006). Immunité vaccinale (immunité vacc.) : les patients du groupes HQ+IS- ont un risque augmenté non statistiquement significatif d'avoir une Immunité vacc. efficace à l'issue de la dernière dose comparativement aux patients HC+IS+ (p = 0,145). Les patients HQ-IS+ ont un risque augmenté non statistiquement significatif d'avoir une Immunité vacc. efficace à l'issue de la dernière dose comparativement aux patients HQ+IS+, (p = 0,220). Les patients du groupes HQ-IS- ont un risque augmenté non statistiquement significatif (OR = 1,758 ; IC95 % = [0,790 ; 3,913]) d'avoir une Immunité vacc. efficace à l'issue de la dernière dose comparativement aux patients HQ+IS+, (p = 0,167). Seuls les patients ayant eu plus de 2 doses (vaccin et/ou infection) ont un risque multiplié par 9 (OR = 8,796 ; IC95 % = [3,924 ; 19,716]) d'avoir une Immunité vacc. à l'issue de la dernière dose comparativement aux patients qui ont eu moins de deux doses (p < 0,001). Un traitement par HQ ayant été débuté avant la pandémie ne protège pas de l'infection à Sars-cov.2. Un traitement par HQ associé à un IS augmente même le risque d'infection à Sars-cov.2. L'HQ n'influence pas la réponse vaccinale de manière significative. Seules 3 doses de vaccin (ou d'infection) donnent une bonne réponse vaccinale y compris pour les patients sous IS. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les syndromes hyperéosinophiliques (SHE) et les hyperéosinophilies (HE) sont un groupe hétérogène de maladies, dont les étiologies peuvent être clonales, réactionnelles (secondaires) ou idiopathiques. À ce jour, seules des études rétrospectives de taille et/ou de durée de suivi limitées ont décrit les caractéristiques des patients avec les différentes formes d'HE ou SHE, et principalement dans des centres experts. Nous décrivons ici la mise en place d'une cohorte nationale associant des centres experts du CEREO, et des services de différentes spécialités au sein d'hôpitaux universitaires ou généraux, et les principales caractéristiques des patients inclus. L'étude COHESion est une cohorte nationale prospective multicentrique (n > 50 centres actifs), multidisciplinaire, recrutant depuis le 1er mai 2019 à la fois des adultes et des enfants, déjà suivis dans le centre ou nouvellement diagnostiqués. Les critères d'éligibilité englobaient le spectre complet des HE/SHE, notamment les HE/SHE réactionnels (HE/SHE-R) secondaires à une infection notamment parasitaire, une hypersensibilité médicamenteuse retardée (HSR), une maladie auto-immune ou inflammatoire, un cancer solide ou une hémopathie, mais aussi le variant lymphoïde (HE/SHE-L), les HE/SHE clonaux ou « myéloïdes » (HE/SHE-M), les SHE idiopathiques (SHE-I), les HE asymptomatiques de signification indéterminée (HE-US), les situations de chevauchements entre SHE et la maladie associée aux IgG4, ou la granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA) ANCA-négative (selon les critères adaptés de la classification ACR/EULAR 2022 avec au moins un asthme, et une vascularite clinique et/ou histologiquement prouvée). Chez les patients atteints de SHE-I, les profils évolutifs ont été classés ainsi : (i) profil de « poussée unique » lorsqu'une seule poussée est survenue, traitée ou non, sans rechute ultérieure, (ii) profil de poussées récurrentes avec rémissions lorsqu'il y avait au moins une fois un intervalle de 6 mois sans symptômes entre deux poussées, et (iii) profil de « maladie chronique persistante » quand une corticothérapie au long cours était nécessaire pour éviter les rechutes précoces. Toutes les données ont été saisies et analysées de manière centralisée par les chargé(e)s de projets et attaché(e)s de recherche clinique du CEREO. Après 54 mois d'activité, 779 patients ont été inclus dans des hôpitaux généraux (20 %), des hôpitaux universitaires (46 %) ou dans un des centres experts du CEREO (34 %). Au moment de l'analyse, 550 cas étaient disponibles pour une analyse centralisée (âge moyen (±ET) : 56 ± 18 ans, 42 % de patientes). Les diagnostics étaient les suivants : SHE idiopathiques (n = 258, 47 %), HE/SHE-R (n = 87, 16 %), HE-US (n = 80, 15 %), HE/SHE-M (n = 40, 7 %), HE/SHE-L (n = 34, 6 %). Parmi les patients atteints de HE/SHE-R (n = 87), les maladies sous-jacentes ou associées étaient une HSR (23 %), une parasitose (22 %), une hémopathie lymphoïde (18 %), un cancer solide (10 %), une maladie inflammatoire chronique (8 %), une mastocytose systémique (6 %) ou d'autres causes (13 %). Par ailleurs, certains patients remplissaient également les critères de la maladie associée aux IgG4 (n = 13, 2 %) ou de GEPA ANCA-négative (n = 38, 7 %). À la dernière visite, les profils évolutifs des 258 patients atteints de SHE-I étaient les suivants : n = 42 (16 %) poussée unique, n = 73 (28 %) formes récurrentes et n = 119 (46 %) maladies chroniques persistantes. Enfin, 24 (9 %) cas restaient non classés en raison d'un recul insuffisant suite au diagnostic initial. La cohorte COHESion est la première étude prospective multicentrique et multidisciplinaire de dimension nationale, collectant des données sur les patients atteints de HE et SHE. Cette cohorte permettra de décrire en détail les différentes formes de SHE, les atteintes d'organes, leur pronostic, et le bénéfice des nouvelles thérapies ciblées disponibles dans les différents variants de HE et SHE. Cette cohorte confirme déjà que les patients atteints de SHE idiopathiques présentent des profils évolutifs différents, suggérant des mécanismes physiopathologiques distincts, et la nécessité de stratégies thérapeutiques personnalisées. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'érythroblastopénie auto-immune (EB) est une anémie réticulocytopénique : il s'agit de la plus fréquente des cytopénies auto-immunes associées aux tumeurs thymiques (TT) [1]. Une revue systématique de la littérature [2] a rapporté une plus grande sévérité chez les patients avec myasthénie mais les données d'efficacité des traitements immunosuppresseurs restent rares dans la littérature [3]. Recueil national ambispectif des EB (cohorte EPIC-F). Critères d'inclusion : patients majeurs, diagnostic prouvé d'EB par examen médullaire, TT prouvée sur biopsie ou exérèse. Critère d'exclusion : infection active au parvovirus B19. Les critères de jugement étaient évalués 8 semaines au moins après l'introduction d'un traitement spécifique. Le taux de réponse complète (RC) et de réponse partielle (RP) étaient définis respectivement par une normalisation de l'hémoglobine et une indépendance transfusionnelle sans normalisation de l'hémoglobine (Hb). Nous avons inclus 41 patients (22 femmes), d'âge moyen 59 ans au diagnostic d'EB représentant 30 % de la cohorte nationale d'EB (n = 134). L'EB était diagnostiquée simultanément que la TT dans 46 % des cas, ou après la TT dans 46 % des avec un délai moyen de 44 mois entre les 2 diagnostics. 36/41 patients avaient un thymome (stade OMS B dans 55 % des cas), dont 14 avaient un syndrome de Good (SG). L'Hb au diagnostic d'EB était en moyenne de 6,6 ± 2,1 g/dL. Les réticulocytes étaient bas (6 ± 5 G/L) et les érythroblastes effondrés (0,9 ± 1,5 %). Après un suivi moyen de 51 mois, 8 patients ont présenté une myasthénie, 3 un lupus systémique et 9 une cytopénie auto-immune autre que l'EB au cours du suivi. Parmi les 21 patients dont l'effet de l'exérèse de la TT sur l'EB était évaluable, 1 seul patient a obtenu une RC. Dix-huit patients (44 %) ont présenté un seul épisode d'EB ayant répondu dès une 1re ligne de traitement parmi lesquels : corticoïdes seuls (n = 14), corticoïdes + ciclosporine A (CsA, n = 2), rituximab (RTX, n = 1) ou exérèse de la TT (n = 1). Un patient n'a répondu à aucun traitement (NR), restant dépendant des transfusions. Vingt-deux patients (54 %) ont présenté plusieurs rechutes d'EB (min 2, max 3), nécessitant 3 lignes thérapeutiques en moyenne (max 6). La durée de suivi était plus élevée chez les patients présentant des rechutes (62 vs 38 mois) mais la différence n'était pas statistiquement significative (p = 0,2). Le taux de réticulocytes au diagnostic d'EB était significativement plus faible chez les rechuteurs (4,2 G/L ± 3,3 vs 8,7 ± 6 ; p = 0,01). La 1re ligne était de la prednisone seule (n = 14, 9 RC et 3 RP). La CsA était utilisée seule (n = 3, 2 RC) ou associée à la corticothérapie (n = 1, 1 RC). Les immunoglobulines polyvalentes (IgIV) étaient inefficaces (n = 3 en monothérapie, 2 NR). Parmi les immunosuppresseurs les plus fréquemment utilisés dans les lignes thérapeutiques suivantes, on retrouvait la CsA (n = 15, RC + RP 60 %) et les inhibiteurs de mTOR (n = 6, 3 RC, 3 NR). Quatre patients recevaient du RTX sans succès (4 NR). Sept patients recevaient des IgIV, sans effet sur l'EB sauf chez un patient avec SG où les IgIV étaient associées à une nouvelle cure de prednisone. À la fin du suivi (51 mois), 30 patients étaient en RC, 3 en RP et 8 en NR. Sept sur 41 patients décédaient au cours du suivi (progression tumorale n = 1, polyradiculonévrite n = 1, myasthénie n = 1, infections n = 2). Les patients avec SG présentaient un taux d'infection plus élevé (58 % vs 38 %) sans différence de mortalité au cours du suivi. La surcharge en fer était peu évaluée. Le nombre de culots globulaires transfusés en moyenne était de 17. Les caractéristiques de notre cohorte sont concordantes les données de la littérature [3] en termes d'âge, de sex-ratio, de TT et de présentation clinicobiologique. En revanche, le délai de suivi est significativement plus élevé dans notre cohorte, expliquant le taux de rechute plus élevé, permettant de mieux évaluer l'efficacité de traitements immunosuppresseurs de seconde ligne. L'EB associée aux TT est une pathologie sévère : plus de la moitié des patients nécessitent un support transfusionnel prolongé et de multiples lignes thérapeutiques. La résection de la TT est sans effet sur l'EB dans la majorité des cas. La corticothérapie associée à un taux de réponse initiale élevée mais avec des rechutes fréquentes. La CsA est efficace dès la 1re ligne de traitement. Les IgIV sont sans effets sur le contrôle de l'anémie n'ont pas d'indication en dehors d'une substitution pour les patients avec SG. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

En France, on constate en 2023 une augmentation nette du nombre d'infections à Mycoplasma pneumoniae (MP) [1,2]. MP est responsable d'infections des voies respiratoires, mais peut induire des manifestations extra-pulmonaires potentiellement graves dont l'anémie hémolytique auto-immune à anticorps froids (AHAI). Si la détection d'agglutinines froides associée à une hémolyse « à bas bruit » est relativement fréquente au cours de l'infection par MP, les formes symptomatiques et/ou sévères d'AHAI sont nettement plus rares [3]. Bien que « classique » cette association est mal décrite dans la littérature. Cette étude a pour objectifs de décrire les caractéristiques des patients atteints d'AHAI à anticorps froids associée à une infection à MP ainsi que leurs modalités évolutives. Nous avons mené une étude ambispective (rétrospective et prospective), observationnelle, en soins courant, multicentrique. Les patients ont été recrutés via (i) un appel à observations relayé par le Centre de Référence des Cytopénies Auto-Immunes (CeReCAI), et par la SNFMI et (ii) Identification de cas inclus dans l'étude MYCADO (étude observationnelle multicentrique nationale des infections à MP). Pour être inclus les patients devaient avoir eu une infection à MP confirmée compliquée d'une anémie hémolytique avec un nadir du taux d'hémoglobine (Hb) < 10 g/dL, avec un test direct à l'antiglobuline positif de type C3d. Seize patients (âge médian [IQR] de 47,5 [41,5–65] ans, 5 femmes [31,3 %]) ont été inclus à ce jour (recrutement en cours). Parmi eux, la moitié présentait des facteurs de risque d'infection respiratoire ; 5 des facteurs de risque cardiovasculaires ; 2 avaient un antécédent d'hémopathie et 2 patients une immunodépression (hémopathie active et traitement immunosuppresseur). Tous les patients présentaient des signes respiratoires d'infection à MP ; 5 des signes digestifs (31,3 %), 2 une acrocyanose (12,5 %) et 6 des urines « porto » (37,5 %). Enfin, 3 patients présentaient une maladie thromboembolique veineuse (3 embolies pulmonaires associées à une thrombose veineuse profonde dans 2 cas). La moitié des patients ont nécessité un séjour en réanimation (dont 2 en raison de l'AHAI) avec ventilation invasive pour 2 patients (12,5 %) et non-invasive chez 4 patients (25 %) ; 2 patients ont reçu des amines vasopressives. Quinze patients ont reçu un traitement antibiotique dont 13 par macrolides avec une résolution complète de l'infection dans tous les cas. Concernant l'AHAI, le diagnostic était porté 11 [7–14] jours après les premiers symptômes de MP. Le taux médian d'Hb au diagnostic était de 5,8 [5–6,1] g/dL avec en médiane des réticulocytes à 90 [59–99] G/L, un taux de LDH à 767 [583–1627] UI/L, un taux d'haptoglobine à 0 [0–0,14] g/L et un taux de bilirubine libre à 35,3 [7–51] μmol/L. Treize patients (81,3 %) nécessitaient le recours des transfusions de culots globulaires (CGR) avec en médiane 3,5 [1,8–4,3] CGR/patient. Neuf patients (56,3 %) ont reçu un ou plusieurs traitements « spécifique » de l'AHAI parmi lesquels une corticothérapie dans 8 cas (50 %), de l'EPO dans 2 cas (12,5 %) et des échanges plasmatiques pour 1 patient (6,3 %). L'évolution de l'AHAI était favorable chez tous les patients en 24,5 [21–28] jours (Fig. 1) sans décès. Ces données préliminaires confirment que bien qu'initialement sévère et survenant chez des patients avec une infection respiratoire symptomatique, l'AHAI liée à une infection par MP est de bon pronostic et résolutive en parallèle de l'infection bactérienne. Elle nécessite un recours à un support transfusionnel chez la majorité des patients parfois associé à une courte corticothérapie. La collecte de nouveaux cas et la comparaison à des patients sans AHAI au sein de la cohorte MYCADO permettront d'avoir une estimation de la prévalence de cette complication et d'identifier d'éventuels facteurs de risques associés à sa survenue. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les ARTPO ont été initialement décrits pour leur rôle suspensif dans la prise en charge du PTI. Plusieurs études rétrospectives et une prospective récente ont rapporté des cas non exceptionnels inattendus de rémissions persistantes après arrêt des ARTPO jusqu'à 30 %. Cependant, la plupart de ces études ont inclus des PTI nouvellement diagnostiqués pour lesquels une rémission spontanée peut se produire indépendamment des traitements. Dans ce contexte, l'objectif principal de ce travail était de déterminer le taux de rémission prolongée à 24 et 52 semaines après arrêt des ARTPO chez des patients pour lesquels l'ARTPO avait été introduit dans la phase persistante ou chronique (i.e. > 3 mois d'évolution), en l'absence d'exposition récente à une thérapeutique curative (rituximab ou splénectomie) et en réponse complète (RC) depuis au moins 3 mois. Nous avons réalisé une étude prospective multicentrique interventionnelle (NCT03119974). Les critères d'inclusion étaient : 1/un âge > à 18 ans avec un PTI persistant ou chronique, 2/une RC stable définie par un taux de plaquettes > 100G/l depuis plus de 2 mois sous traitement par ARTPO, 3/un traitement par ARTPO depuis au moins 3 mois. Les principaux critères d'exclusion étaient : 1/un traitement anticoagulant ou anti-aggrégant, 2/un antécédent d'échec d'arrêt d'un traitement par RTPO, 3/un traitement concomitant par corticostéroïdes et/ou immunoglobulines, 4/un traitement par rituximab ou splénectomie dans les 2 mois précédents ou après l'initiation du traitement par ARTPO. Après inclusion, la décroissance et l'arrêt de l'eltrombopag ou du romiplostim était initiée en accord avec un protocole standardisé (respectivement une diminution de 25 mg toutes les 2 semaines ou de 1 ug/kg chaque semaine). Dans tous les cas le traitement par ARTPO devait être arrêté à 10 semaines. Dans le cas d'une rechute après arrêt du traitement par ARTPO, le choix de reprendre une nouvelle thérapie était laissé à la décision de chaque investigateur. Le critère de jugement principal était la proportion de patients obtenant une réponse (R et RC) à la semaine 24 (6 mois) après arrêt du traitement par ARTPO. Les objectifs secondaires étaient une réponse (R et RC) à 52 semaines, la survenue d'événements hémorragiques, et l'identification de facteurs prédictifs de réponse prolongée (à 24 et 52 semaines). 49 patients (30 femmes, 61 %), avec un PTI persistant (n = 2) ou chronique (n = 47), avec une médiane d'âge de 58,5 ans (41–73) remplissant les critères d'éligibilité ont été inclus pendant une période de 2 ans dans 22 centres appartenant au réseau de référence pour la prise en charge du PTI de l'adulte. 40 patients ont reçu de l'eltrombopag et 9 du romiplostin. Une patiente a été exclue après découverte d'une grossesse évolutive un jour après son inclusion. En intention de traiter 27/48 (56,2 %, IC95 %, 29,5–58,8) patients remplissent le critère de jugement principal et maintiennent une réponse à la semaine 24 après arrêt du traitement par RTPO avec une réponse complète pour 15/27 (55 %). Durant la période totale de suivi de 52 semaines après arrêt du traitement par ARTPO, une réponse était observée pour 25/48 patients (52,1 %, IC 95 %, 37,2–66,2) avec une réponse complète pour 14/25 (56 %). Un évènement hémorragique a eu lieu chez 13/21 (61,9 %) et 15/23 (65,2 %) patients ayant rechuté respectivement à 24 et 52 semaines avec une médiane de plaquettes de 31 G/l (26-39) et 31 G/l (23–39). Aucun événement hémorragique sévère n'a été rapporté (score de Khellaf > 8). La durée médiane de rechute après initiation de la décroissance du traitement par ARTPO était de 8 semaines (4–12). Parmi les 21 patients avec une rechute (<30 G/l) avant 24 semaines, 12 ont repris un traitement avec le même ARTPO avec une nouvelle RC obtenue chez 11/12 (91,7 %) avec une durée médiane de 2 semaines (2-4). En analyse univariée, l'âge, la durée du PTI, la durée de traitement par RTPO avant arrêt, l'antécédent de splénectomie, le nombre de lignes de traitements reçues, l'antécédent de traitement par un autre ARTPO, le chiffre de plaquettes à l'inclusion et la classe thérapeutique de RTPO n'étaient pas prédictif d'une réponse prolongée. Ces résultats montrent un taux étonnamment haut de réponse prolongée après arrêt du traitement par ARTPO chez des patients avec un PTI chronique en réponse complète. Quand une rechute se produit, elle est principalement observée dans les premières semaines après initiation de la décroissance, très rarement au décours et sans événement hémorragique sévère observé. Malgré l'absence de facteur prédictif de réponse prolongée identifié pour le moment, notre étude soutient fortement une stratégie d'arrêt du traitement par ARTPO chez des patients avec un PTI chronique avec une réponse complète stable sous traitement. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Malgré un bilan étiologique exhaustif, près de la moitié des syndromes hyperéosinophiliques (SHE) sont idiopathiques. Au quotidien, les gènes de la voie JAK/STAT ne sont pas inclus dans la plupart des panels de séquençage de nouvelle génération (NGS) utilisés pour le bilan étiologique d'une hyperéosinophilie (HE)/SHE inexpliquée. Un panel NGS personnalisé de 149 gènes comprenant les sous-unités alpha des récepteurs de l'Interleukine (IL)3/IL5/GM-CSF, des récepteurs à activité tyrosine kinase (PDGFRA, PDGFRB, FGFR1, ABL1, FLT3, KIT), les protéines intracellulaires des voies JAK-STAT (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2, STAT1, STAT3, STAT5A, STAT5B), RAS-MAPK (NRAS, KRAS, HRAS, BRAF, MAP2K1) et leurs gènes régulateurs (SH2B3, PTPN11, NF1, CBL) a été réalisé chez 64 patients adultes consécutifs adressés pour le bilan étiologique d'une HE ou d'un SHE inexpliqué (groupe expérimental). Ceux-ci présentaient au moins une caractéristique clinique laissant présager d'une origine clonale (myéloïde) de l'HE (ex : la présence d'une splénomégalie, d'une autre anomalie inexpliquée de la numération formule sanguine, d'une augmentation des taux sériques de tryptase et/ou de vitamine B12, ou le caractère corticoréfractaire de l'HE) mais n'avaient pas de réarrangement de PDGFRA, PDGFRB ou FGFR1 mis en évidence par PCR et/ou FISH. Les prélèvements d'autres patients atteints de SHE lymphoïdes (n = 7), de SHE idiopathiques (n = 26) et d'HE de signification indéterminée (n = 11) ont été utilisés comme groupe contrôle. En utilisant une fréquence allélique seuil de 3 %, au moins une mutation était retrouvée chez 51/65 (78 %) patients du groupe expérimental contre 7/44 (20 %) des patients du groupe contrôle (p < 0,001). Les mutations retrouvées dans le groupe témoin concernaient des gènes connus pour être impliqués dans l'hématopoïèse clonale liée à l'âge (ex : DNMT3A, TET2), avec dans la plupart des cas une fréquence allélique inférieure à 10 %. A contrario, les 35 (55 %) patients présentant au moins une mutation de la voie JAK/STAT appartenait au groupe expérimental. La mutation KIT D816 V (n = 2) et les mutations de la voie RAS/MAPK (n = 3) étaient rares, tandis qu'aucune mutation concernant les récepteurs à activité tyrosine kinase ou les sous-unités alpha des récepteurs des éosinophilopoïétines n'étaient mise en évidence. Dix-huit patients présentaient des mutations de STAT5B, dont 13 (72 %) avec le hotspot mutationnel N642H. Ils présentaient le plus souvent un phénotype d'anémie sidéroblastique (en cas co-mutation de SF3B1 associée) ou de leucémie myélomonocytaire chronique avec HE (en cas de multiples co-mutations). Deux patients présentaient des mutations de JAK2 Ex13InDel, dont un présentait l'association une polyglobulie, comme récemment rapporté. De nouvelles anomalies moléculaires ont également été mises en évidence. Huit patients présentaient des mutations de JAK1, dont un avec une mutation concomitante de STAT5B. Trois patients présentant la même mutation de STAT5A et une co-mutation de BCOR présentaient une polyglobulie répondant au traitement par inhibiteurs de JAK. Ces mutations nouvellement rapportées n'étaient pas été signalées dans la base de données publique (GnomAD) et n'étaient pas retrouvées dans une deuxième cohorte de 613 patients présentant un syndrome myélodysplasique ou un syndrome myéloprolifératif et explorés par le même panel NGS. Aucun des 22 patients présentant une mutation de la voie JAK/STAT traités par corticoïdes n'a répondu au traitement. A contrario, 17/18 (94 %) patients du groupe expérimental (dont 12 présentaient des mutations JAK-STAT) traités par ruxolitinib et avec plus de 3 mois de suivi ont répondu au traitement (réponse hématologique complète, n = 12 : réponse hématologique partielle, n = 5). Ces données soulignent l'intérêt du panel NGS « éosinophiles » chez des patients sélectionnés dont les caractéristiques cliniques et/ou biologiques laissent présager d'une origine clonale (myéloïde) de l'HE. Les inhibiteurs de JAK représentent un traitement prometteur dans ce contexte. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les corticoïdes ± les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont le traitement classique de première ligne pour les adultes atteints de purpura thrombopénique immunologique (PTI). La dapsone est parfois utilisée en 2e ligne à visée d'épargne cortisonique dans le PTI de l'adulte avec un niveau de preuve faible. Cette étude visait à évaluer l'efficacité et la sécurité de la dapsone comme traitement de deuxième ligne du PTI primaire. L'étude DAPS-ITP était un essai prospectif multicentrique, randomisé, contrôlé versus placebo, ouvert qui visait à évaluer l'efficacité et la sécurité de la dapsone en tant que traitement de deuxième intention chez des adultes atteints de PTI. Les patients inclus avaient un PTI primaire ; nouvellement diagnostiqué, persistant ou chronique ; un taux de plaquettes ≤ 30 G/L (ou < 50 G/L en cas de saignement) ; et une réponse antérieure aux corticoïdes ± IgIV avant la rechute. Les patients randomisés dans le groupe A recevaient de la dapsone 100 mg/jour en association à de la prednisone pendant 3 semaines et ceux du groupe B recevaient uniquement un traitement par prednisone pendant 3 semaines. Le critère de jugement principal était le taux de réponse globale (réponse complète ou réponse partielle) à la semaine 52, en l'absence de tout traitement de secours du PTI au-delà de la 6e semaine et de tout autre traitement pour le PTI pendant la période d'étude. La réponse à la semaine 24 et la sécurité ont aussi été évalués. En plus de l'essai DAPS-ITP, une étude émulée à un seul bras a été menée dans le registre prospectif et multicentrique CARMEN qui inclut des patients adultes récemment diagnostiqués avec un PTI en France. Les patients du registre inclus jusqu'au 31/12/2022 et qui répondaient aux critères d'inclusion de l'essai DAPS-ITP, ont été sélectionnés. Les mêmes critères de réponse que dans l'essai DAPS-ITP ont été utilisés. Au total, 93 patients ont été inclus et randomisés dans l'essai DAPS-ITP (âge médian : 51 ans ; 51 % de femmes ; numération plaquettaire médiane : 25 × 109/L ; durée médiane du PTI : 0,3 ans) : 42 dans le bras A et 45 dans le bras B. En intention de traiter, le taux de réponse globale (ORR) à la semaine 52 était de 8,7 % (IC95 % : 2,8–18,9) dans le bras A et de 4,3 % (0,8–12,8) dans le bras B. A la semaine 24, l'ORR était de 25 % (IC95 % : 11,1–41,8) dans le bras A et de 12,8 % (IC95 % : 5,2–23,9) dans le bras B. Un décès dû à une hémorragie intracrânienne est survenu dans le bras A. Dans le bras A, 78 % des patients ont arrêté prématurément la dapsone, principalement en raison de son inefficacité ou de problèmes de sécurité tels qu'une anémie, une méthémoglobinémie ou une toxidermie. Dans le registre CARMEN, sur les 1645 patients inclus, 127 ont été exposés à la dapsone. Parmi eux, 50 patients répondaient aux critères de l'essai DAPS-ITP et ont été suivis pendant 52 semaines. L'ORR était de 10,6 % (IC95 % : 3,5–23,1) à la semaine 52 et de 20,0 % (IC95 % : 9,6–34,6) à la semaine 24. Dix-sept patients (34,0 %) ont présenté 19 effets indésirables au total, dont 8 anémies hémolytiques, 4 méthémoglobinémies et 3 éruptions cutanées. Douze patients ont arrêté la dapsone en raison d'un effet indésirable. Parmi les adultes atteints de PTI primaire avec des plaquettes ≤ 30 G/L et traités avec la dapsone en 2e intention, seule une minorité a obtenu une réponse durable à la semaine 52. Ce faible taux de réponse peut être en partie attribué à un taux élevé et inattendu d'arrêts prématurés en raison principalement d'effets indésirables, dont certains auraient pu être gérés en dehors d'un essai clinique. Des études supplémentaires sont nécessaires pour mieux définir quels sont les rares patients qui pourraient encore bénéficier de la dapsone, dans une perspective d'efficacité sur le pharmacoéconomique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les agonistes du récepteur de la thrombopoïétine (ARTPO) se sont imposés au cours de la dernière décennie comme une option thérapeutique dans le purpura thrombopénique immunologique (PTI). Ils ont démontré leur efficacité dans plus de 70 % des cas et occupent désormais une place importante dans les traitements de deuxième ligne. Cependant, la sécurité d'emploi des ARTPO chez les patients atteints de PTI associé au lupus érythémateux disséminé (LED-PTI) et/ou au syndrome des antiphospholipides (SAPL-PTI), notamment en ce qui concerne les risques de thrombose veineuse et artérielle a fait l'objet de publications contradictoires sur de faibles effectifs et avec un recul parfois insuffisant. Cette étude de cohorte rétrospective multicentrique a été menée de 2012 à 2023 dans sept hôpitaux appartenant au centre de référence des cytopénies auto-immunes de l'adulte. Nous avons évalué l'efficacité et la tolérance des ARTPO sur une cohorte rétrospective de patients présentant un PTI associé à (1) un LED ou (2) un SAPL primaire ou secondaire ou (3) avec des facteurs antinucléaires (FAN) associés à des anticorps anti-ADN natifs ou anti-Sm ou (4) avec des FAN et au moins un anticorps antiphospholipide (APL) sans événements thrombotiques (ET). Nous avons étudié l'efficacité des ARTPO sur le PTI selon les critères internationaux de réponse (Rodeghiero et al., Blood 2009) et l'incidence des ET. En cas d'ET, nous avons recherché les facteurs de risque de survenue de thrombose, la gestion des ARTPO et leur association avec des antiagrégants plaquettaires (AAP) ou des anticoagulants (AC). Nous avons étudié 54 patients atteints de PTI et traités par ARTPO : 31 LED-PTI, 5 SAPL-PTI, 4 avec à la fois un LED et un SAPL, 3 avec un taux significatif de FAN et des anticorps anti-ADN natifs ou anti-Sm et 11 avec une positivité significative des FAN et au moins un APL sans LED ou SAPL défini. Six patients étaient triplement positifs pour les APL. La durée médiane du suivi était de 46 mois (1–132). Le taux de réponse globale du PTI aux ARTPO a été de 85,7 % pour les 28 patients traités par romiplostim et de 69 % pour les 36 patients traités par eltrombopag, certains ayant bénéficié des deux molécules successivement, après échec des traitements standards tels que les corticostéroïdes (CS, n = 53), les immunoglobulines intraveineuses (IgIV, n = 42), le rituximab (n = 25) et les agents immunosuppresseurs (IS, n = 21). Treize ET sont survenus chez 12 patients (22,2 %) dans un délai médian de 29 jours (12-556) après le début de l'eltrombopag (n = 7) ou du romiplostim (n = 6). Cinq thromboses veineuses ont été observées, dont 2 thromboses veineuses cérébrales et 2 embolies pulmonaires. Nous avons observé 8 ET artériels, tels que des infarctus du myocarde (IDM) et des infarctus cérébraux, dont deux SAPL catastrophiques (CAPS) et un décès. Cinq de ces patients avaient des antécédents de SAPL, la plupart avaient des facteurs de risque thrombotiques et un au moins un APL positif et 10 avaient un anticoagulant circulant de type lupique. Les ARTPO ont été poursuivis après les ET chez deux patients pour une durée totale de 20 et 53 mois en association avec un AAP pour un patient et en association à des AC pour le second, sans récidive d'un ET par la suite. Les ARTPO ont été transitoirement interrompus puis réintroduits en raison d'une poussée de PTI chez six patients. Un nouvel épisode d'IDM est survenu chez l'un d'entre eux malgré l'association avec des AAP nécessitant l'arrêt définitif des ARTPO. Ce patient a par la suite présenté un nouvel IDM à distance de l'arrêt des ARTPO sur des lésions coronariennes athéromateuses tri-tronculaires. Pour les cinq autres patients, l'ARTPO a été repris en association à un AC (n = 4) ou un AAP (n = 1) pour une durée médiane de 226 jours (42–1360) sans récidive thrombotique. Nos résultats confirment l'efficacité des ARTPO chez plus de 70 % des patients atteints de LED-PTI et de SAPL-PTI qui n'ont pas répondu aux CS, aux IgIV, au rituximab et/ou aux agents IS standard. Néanmoins, ces résultats soulignent la nécessité d'examiner attentivement les bénéfices potentiels et les risques thrombotiques avant d'initier un traitement par ARTPO, en particulier chez les patients âgés présentant des facteurs de risque thrombotiques et un APL positif ou un SAPL confirmé en raison d'une fréquence et de la gravité potentielle des ET qui apparaît nettement supérieure à celle observée lorsque les ARTPO sont utilisés au cours du PTI primaire (moins de 5 %). D'autres études sont nécessaires pour évaluer plus précisément les facteurs de risque thrombotiques des ARTPO dans cette population spécifique, afin de mieux sélectionner les patients atteints de LED et de SAPL qui pourraient en bénéficier. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La thrombopénie auto-immune, ou PTI, est définie par un taux de plaquettes bas exposant les patients à des événements hémorragiques pouvant menacer leur pronostic vital. Trois quarts des patients sont atteints d'un PTI persistant ou chronique nécessitant un traitement de 2e ligne. Parmi ceux-ci, le rituximab a montré des résultats intéressants avec un taux de réponse globale de 60 % à 6 mois, et un taux de réponse complète à 5 ans de 30 %. De disposer de facteurs prédictifs de réponse à tout traitement du PTI permettrait de mieux prescrire. Quelques facteurs prédictifs de réponse au rituximab ont été mis en évidence dans certains registres (âge < 40 ans, sexe féminin, durée d'évolution < 1 an, réponse aux corticoïdes), mais d'éventuelles modifications des sous-populations lymphocytaires avant et après rituximab n'ont pas été étudiées. Or, compte tenu de la physiopathologie du PTI, l'analyse des populations lymphocytaires sanguines B, T ou NK pourrait permettre d'identifier un ou plusieurs facteurs prédictifs de réponse au rituximab. Nous avons inclus rétrospectivement des patients adultes, traités pour un PTI primaire dans notre centre entre janvier 2007 et septembre 2021. Tous avaient rechuté après un traitement de 1re ligne. Nous avons exclu les patients avec un PTI secondaire, déjà traités par rituximab ou splénectomisés, dont le dossier a été perdu, qui n'ont pas bénéficié de l'analyse des sous-populations lymphocytaires avant rituximab, et qui prenaient en même temps des TPO mimétiques pouvant interférer dans l'analyse de la réponse plaquettaire après rituximab. Les patients étaient répartis en 3 groupes selon le taux de plaquettes 6 mois après rituximab : réponse complète (RC), partielle (RP) ou absence de réponse (NR) en accord avec la terminologie internationale. Cette recherche a été menée en lien avec une méthodologie MR004. Nous avons utilisé les tests de statistiques adaptés de type Chi2, Kruskal-Wallis ou Wilcoxon, et des courbes de ROC. Les analyses ont été faites sur le logiciel Graphpad PRISM 6. Nous avons inclus 72 patients, donc 2/3 de femmes, avec une durée d'évolution médiane de 12 mois, et un délai médian entre les sous-populations lymphocytaires et la 1re perfusion de rituximab de 19 jours. Le taux médian de plaquettes était de 38 G/L. La moitié a reçu du rituximab à 1 g j1 j15, l'autre moitié à 375 mg/m2 pendant 4 semaines. Sur cette population très sélectionnée de patients, la réponse à 6 mois était complète pour 43 %, partielle pour 22 % (donc globale pour 65 %), et absente pour 35 %. Aucun facteur prédictif de réponse n'a été mis en évidence en comparant ces 3 groupes par leurs caractéristiques cliniques ou paracliniques simples. En revanche, les patients en RC avaient des taux circulants plus élevés de lymphocytes T CD8+ que les NR (p = 0,04). Le ratio CD4/CD8 était plus haut chez les NR que chez les répondeurs (RC + RP). Chez 39 patients disposant d'un phénotypage des NK circulants, le taux était plus bas chez les répondeurs que les NR. À l'aide d'une courbe ROC, nous avons pu déterminer des seuils prédictifs de réponse pour ces 3 paramètres : NK < 150/mm3, CD8 > 270/mm3, ratio CD4/CD8 < 2,5. En combinant ces trois facteurs dans un score prédictif de réponse au rituximab à six mois sur 39 patients (score des 3 facteurs « S3F »), la spécificité était de 94 %, la sensibilité de 34 %, les valeurs prédictives positive et négative respectivement à 90 % et 52 %. En objectifs secondaires, nous avons vu qu'après rituximab, les patients en RC remontaient significativement leur nombre de NK circulants, et voyaient l'activation lymphocytaire CD8 significativement diminuer. Les limites de notre étude étaient les suivantes : étude rétrospective, quantitative, monocentrique, sans analyse fonctionnelle des lymphocytes T circulants, parmi des patients très strictement sélectionnés. Par cette étude rétrospective monocentrique, nous proposons le score prédictif de réponse à 6 mois au rituximab « S3F » pour les patients adultes atteints de PTI primaire composé du nombre de NK et de CD8 circulants et du ratio CD4/CD8. La validation de ce score doit être effectuée sur une plus grande cohorte de patients compte tenu des valeurs basses de sensibilité et de valeur prédictive négative. Cette validation semble faisable, puisque les paramètres qui composent le « S3F » peuvent être facilement obtenus en routine. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les thrombopénies sont fréquentes dans les syndromes myélodysplasiques (SMD), et leur traitement varie selon leur mécanisme. Elles peuvent être dues à un mécanisme central d'insuffisance médullaire et/ou à un mécanisme auto-immun de destruction périphérique. Les caractéristiques du myélogramme et la réponse au traitement de première intention ne permettent pas toujours de confirmer l'origine immunologique dans le contexte de SMD. La persistance ou l'aggravation de la thrombopénie sous traitement peut parfois remettre en cause le mécanisme physiopathologique sous-jacent. La scintigraphie aux plaquettes marquées (SPM) est une méthode disponible pour évaluer le mécanisme d'une thrombopénie (centrale ou périphérique). L'objectif de cette étude était de préciser l'utilité de la scintigraphie aux plaquettes marquées en cas de thrombopénie et de SMD. Nous avons mené une étude rétrospective, monocentrique, entre janvier 2009 et décembre 2018 sur le CHU de Bordeaux. Les SPM étaient réalisées selon une méthode standardisée. Les patients majeurs atteints d'un SMD selon les recommandations en vigueur et ayant réalisé une SPM ont été inclus dans l'étude. Sur le plan statistique, la médiane et les quartiles, d'une part, et la fréquence d'autre part, ont été utilisés pour décrire respectivement les variables quantitatives et qualitatives. Pour la comparaison des groupes, les variables quantitatives ont été gérées par le test de Mann–Whitney car les effectifs des échantillons étaient inférieurs à 30. Les variables qualitatives ont été gérées par le test de Chi2 avec correction de Yates (selon les conditions d'application). Lorsque les conditions d'application n'étaient pas remplies, un test de Fisher était réalisé. Le seuil de significativité a été fixé à 5 % (p < 0,05), avec un intervalle de confiance à 95 %. Les analyses ont été effectuées sur le logiciel IBM.SPSS.V26. Cette étude a été réalisée dans le respect des normes éthiques telles que définies dans la déclaration d'Helsinki de 1964 et ses amendements ultérieurs, et selon la méthodologie de référence MR-003 édictée par le gouvernement français. Parmi les 389 SPM réalisées sur la période étudiée, nous avons identifié 21 patients atteints de SMD. La SPM était réalisée devant une thrombopénie chronique, réfractaire aux traitements (cortisone, IGIV, rituximab, agonistes du récepteur de la TPO, dapsone) ou rapidement récidivante, chez des patients avec des comorbidités augmentant le risque hémorragique. Le délai médian entre la première exploration de la thrombopénie et le SMD était de 3,2 ans. À ce moment-là, le taux médian de plaquettes était de 45 G/L (min 10 – max 118 G/L), l'âge médian des patients de 72 ans (57–86 ans), avec la même proportion d'hommes et de femmes. Comme suggéré par deux anciennes études [1,2] , une durée de vie des plaquettes inférieure ou égale à 6 jours suggérait une cause périphérique (SPM « positive »), et strictement supérieure à 6 jours une cause centrale à la thrombopénie (SPM « négative »). La durée médiane de vie plaquettaire était de 6 jours, et parmi les 10 patients avec une SPM positive, un PTI secondaire a été retenu chez 8 patients. À partir de ces données obtenues dans cette petite cohorte, la sensibilité de la SPM était de 100 %, la spécificité était de 84,6 %, et les valeurs prédictives positive et négative de cet examen dans le diagnostic de PTI secondaire chez les patients atteints de SMD était de 80 % et 100 % respectivement. Au total, ces données suggèrent une utilité de la SPM dans la compréhension du mécanisme de la thrombopénie des SMD pour guider les traitements spécifiques en cas d'aggravation de la thrombopénie en dessous de 30 ou 50 G/L, selon la présence de comorbidités à risque ou d'un traitement antiagrégant ou anticoagulant associé, ou l'apparition de signes hémorragiques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La concentration lymphocytaire T CD4+ contribue à l'évaluation du risque infectieux des patients atteints d'une maladie auto-immune. L'administration de corticothérapie entraîne une diminution de la concentration lymphocytaire T CD4+ à 48 heures mais son effet à plus long terme n'est pas connu. La cohorte prospective multicentrique française INFIM (INfection et IMmunité) mise en oeuvre entre 2016 et 2021 est composée de patients atteints d'une maladie auto-immune naïfs de traitements mais avec un traitement prévisionnel de corticothérapie haute dose (> 20 mg/j) et/ou un autre traitement immunosuppresseur. Le suivi était standardisé avec un prélèvement de concentration lymphocytaire T CD4+ à l'inclusion puis au 3e, 6e et 12e mois de suivi. Un modèle de régression linéaire mixte étudiant l'évolution de la concentration lymphocytaire T CD4+ a été utilisé. Un ajustement sur l'âge, le type de maladie auto-immune et le traitement immunosuppresseur associé a été réalisé. Soixante-douze patients étaient inclus dont 32 (44 %) étaient atteints d'une vascularite, 29 (40 %) d'une connectivite et 11 (15 %) d'une cytopénie auto-immune. Le traitement d'induction était composé d'une corticothérapie pour 69 patients (95 %) qui n'était pas associée à un autre traitement immunosuppresseur pour 34 patients (47 %). Les autres traitements étaient du rituximab pour 13 patients (18 %), du cyclophosphamide pour 12 patients (17 %), du méthotrexate pour 8 patients (12 %) et un antimétabolite (mycophénolate mofétil ou azathioprine) pour 5 patients (7 %). Le nombre médian de prélèvements par patient était de 3 (minimum : 1, maximum 4). Six patients étaient perdus de vue et 3 étaient décédés dans la première année. Les patients avaient une médiane de concentration lymphocytaire T CD4+ à l'inclusion de 729/μL (Q25–Q75 : 447 ; 955). Le meilleur modèle était celui avec un changement de pente au 3e mois selon le critère statistique d'information d'Akaike. Après ajustement sur l'âge, le type de maladie auto-immune et le traitement immunosuppresseur associé, l'augmentation de 20 mg/j de la dose de corticothérapie était indépendamment associée à une diminution des lymphocytes T CD4+ de 145/μL (−284 ; −5) les 3 premiers mois de traitement (p = 0,04). Cette association n'est pas retrouvée lors des 9 mois suivants (p = 0,7), reflétant la baisse de la corticothérapie médiane (20 mg/j au 3e mois et 5 mg/j le 12e mois). Avant traitement, il n'y avait pas d'association statistique entre la concentration lymphocytaire T CD4+ et la dose de corticothérapie d'induction (p = 0,6). Notre étude met en évidence un effet propre de la dose de corticothérapie sur l'évolution de la concentration lymphocytaire T CD4+ à 3 mois indépendamment du type de traitement immunosuppresseur associé, de l'âge et du type de maladie auto-immune lors des 3 premiers mois de traitement d'une maladie auto-immune. Une attention particulière doit être portée chez les patients traités par corticothérapie qui présentent une lymphopénie T CD4+ préexistante. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le purpura thrombopénique immunologique (PTI) primaire multiréfractaire est rare mais difficile à prendre en charge. S'il n'y a pas de définition consensuelle du PTI multiréfractaire, il est habituellement défini comme la nécessité de plusieurs lignes de traitements, incluant les agonistes du récepteur de la thrombopoïétine (AR-TPO). La prévalence du PTI multiréfractaire n'est pas connue et ses complications n'ont été évaluées que par des séries rétrospectives. L'objectif de cette étude était de mesurer la prévalence du PTI multiréfractaire chez les patients adultes atteints de PTI primaire, ainsi que d'en mesurer les complications en termes de saignements, infections, thromboses et prise en charge hospitalière. La source des données était le registre CARMEN-France, qui collige des données de patients adultes ≥ 18 ans atteints de PTI incident avec un suivi prospectif en France. Le diagnostic de PTI était posé selon les recommandations internationales (numération plaquettaire < 100 × 109/L et exclusion des autres causes de thrombopénie). La population d'étude était sélectionnée parmi les patients inclus dans le registre entre juin 2017 et décembre 2021. Deux définitions de PTI multiréfractaire ont été utilisées : l'exposition à un autre traitement du PTI après exposition aux deux AR-TPO commercialisés en France, l'eltrombopag et le romiplostim (définition 1) et l'exposition à un autre traitement du PTI après exposition à l'eltrombopag, au romiplostim et au rituximab (définition 2). La prévalence des PTI multiréfractaires a été évaluée chez l'ensemble des patients adultes ayant un PTI primaire inclus dans le registre durant la période d'étude. Les fréquences au cours du suivi des saignements, infections, thromboses artérielles et veineuses, séjours en hospitalisation traditionnelle et consultations en lien avec le PTI multiréfractaire ont été mesurées. Parmi les 1080 patients adultes avec un PTI primaire incident inclus dans le registre CARMEN-France durant la période d'étude, 845 (78,2 %) ont été traités pour le PTI, et 448 (41,5 %) ont été exposés à un traitement de deuxième ligne. Les PTI multiréfractaires correspondaient à 32 patients (3,0 %) selon la définition 1 et 24 patients (2,2 %) selon la définition 2. Aucun patient n'était splénectomisé au moment de l'exposition à un nouveau traitement du PTI après les deux ARTPO (définition 1) ni au moment de l'exposition à un nouveau traitement du PTI après les deux ARTPO et le rituximab (définition 2). Au diagnostic de PTI, la moyenne d'âge était de 62,5 ans (min–max : 25–90) dans la population de la définition 1 et 66,5 ans (min–max : 30–90) dans la population de la définition 2 ; 18 (56,3 %) et 12 (50,0 %) étaient des hommes, respectivement ; la numération plaquettaire médiane était de 6,0 × 109/L et 6,5 × 109/L ; 29 (90,6 %) et 21 (87,5 %) avaient des saignements, respectivement. Avec un suivi médian de 30,3 mois (min–max : 3,2–93,1), tous les patients multiréfractaires selon la définition 1 ont eu au moins un saignement, 8 (25,0 %) une infection, 3 (9,4 %) une thrombose veineuse et 1 (3,1 %) une thrombose artérielle. Le nombre médian de séjours hospitaliers traditionnels était de 6,5 (min–max : 1–17) avec une durée cumulée de jours d'hospitalisation de 32 jours (min–max : 6–142) et le nombre médian de consultations spécialisées de 9 (min–max : 3–30). Avec un suivi médian de 30,3 mois (min–max : 6,4–93,1), tous les patients multiréfractaires selon la définition 2 ont eu au moins un saignement, 7 (29,2 %) une infection, 2 (8,3 %) une thrombose veineuse et 1 (4,2 %) thrombose artérielle. Le nombre médian de séjours hospitaliers traditionnels était de 7 (min–max : 2–17) avec une durée cumulée de jours d'hospitalisation de 32 jours (min–max : 10–142) et le nombre médian de consultations spécialisées de 10 (min–max : 4–30). Les inclusions dynamiques dans le registre ont pu conduire à une légère sous-estimation de la prévalence des PTI multiréfractaires due à une courte période de suivi de certains patients. La prévalence du PTI multiréfractaire est rare (< 5 %). Cette population a un fardeau de complications cliniques important. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

En 2019, les recommandations internationales pour la prise en charge du purpura thrombopénique immunologique (PTI) indiquaient que le traitement du PTI est rarement indiqué en cas de numération plaquettaire > 20 × 109/L. Le seuil de numération plaquettaire associé à une fréquence accrue de saignement et donc nécessitant un traitement est inconnu chez les patients atteints de PTI traités par antiagrégants plaquettaires, et les recommandations américaines de 2019 de prise en charge du PTI mettaient en exergue la nécessité d'études pour répondre à cette question. C'était l'objectif de la présente étude. La source de données était le registre CARMEN-France, qui suit depuis le diagnostic de façon prospective les patients adultes (≥ 18 ans) atteints de PTI dans la région Midi-Pyrénées depuis juin 2013, et progressivement depuis 2016 dans les centres du réseau du centre de référence des cytopénies auto-immunes de l'adulte. Le diagnostic de PTI était posé selon la définition internationale (numération plaquettaire < 100 × 109/L et exclusion des autres causes de thrombopénie). Il s'agissait d'une étude transversale au diagnostic de PTI, avant tout traitement du PTI. La population d'étude était l'ensemble des patients inclus dans le registre jusqu'en novembre 2021 et traités par antiagrégants plaquettaires sans exposition concomitante à un anticoagulant. Nous avons mesuré la fréquence de tous les saignements, des saignements cutanés, saignements muqueux non graves et saignements graves (intracrâniens, digestifs avec anémie ou hématurie avec anémie) selon la numération plaquettaire au diagnostic de PTI (catégorisées par intervalles de 109/L jusqu'à 50 × 109/L puis ≥ 50 × 109/L). Les analyses ont été stratifiées par antiagrégant plaquettaire du fait d'effets pharmacologiques différents. Parmi les 1171 patients adultes inclus durant la période d'étude dans le registre, 143 (12,2 %) étaient exposés à un antiagrégant plaquettaire sans exposition à un anticoagulant au diagnostic de PTI : 108 à l'acide acétylsalicylique (AAS) seul, 20 au clopidogrel seul et 15 à une association d'antiagrégants plaquettaires (AAS + clopidogrel, n = 13 ; AAS + ticagrelor, n = 2). Dans le groupe AAS seul, l'âge médian au diagnostic de PTI était de 75,5 ans, 73 (67,6 %) étaient des hommes, la numération plaquettaire médiane était de 15 × 109/L et 66 (61,1 %) avaient un saignement au diagnostic : 60 (55,6 %) un saignement cutané, 35 (32,4 %) un saignement muqueux non grave et 4 (3,7 %) un saignement grave (3 digestifs avec anémie et 1 hématurie avec anémie). La fréquence de l'ensemble des saignements était de 97,6 % (41/42) dans le groupe de numération plaquettaire < 10 × 109/L, 66,7 % (14/21) dans le groupe 10 – 19 × 109/L et 22,2 % (10/45) dans le groupe ≥ 20 × 109/L (fréquence similaire dans les catégories ≥ 20 × 109/L). La courbe receiver operating characteristics avait une aire sous la courbe de 88,3 % (intervalle de confiance à 95 : 81,9–94,6 %). Le seuil de numération plaquettaire < 20 × 109/L avait une sensibilité de 83,3 % et une spécificité de 81,0 %. Les quatre saignements graves sont survenus avec une numération plaquettaire < 20 × 109/L. Dans le groupe de patients exposés au clopidogrel seul et à une association d'antiagrégants, les saignements au diagnostic de PTI étaient présents chez 14 (70,0 %) et 10 (66,7 %) patients, respectivement. Il n'y avait pas de claire corrélation entre la fréquence des saignements et la numération plaquettaire, chez un faible nombre de patients dans ces groupes. Un saignement grave (intracrânien) a été observé dans chacun de ces deux groupes, avec une numération plaquettaire < 10 × 109/L. Cette étude suggère que le risque de saignement chez les patients atteints de PTI et traités par AAS est similaire à celui des autres patients atteints de PTI. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le rituximab (RTX), un anticorps monoclonal ciblant les lymphocytes B, est l'un des principaux traitements des cytopénies auto-immunes (CAI), en particulier de l'anémie hémolytique auto-immune (AHAI) et de la thrombopénie immunologique (PTI). L'exposition au RTX est responsable d'une augmentation du risque de formes sévères de COVID-19 chez les patients d'oncohématologie et de rhumatologie ainsi que d'une diminution de la réponse humorale post-vaccinale contre le SARS-CoV-2. Néanmoins, il n'y a à ce jour pas de données concernant les patients ayant une CAI traitée par RTX. Les objectifs de cette étude étaient : i) d'évaluer l'incidence des formes sévères de COVID-19 chez les patients exposés au RTX pour le traitement d'un PTI ou d'une AHAI pendant la pandémie ; et ii) d'identifier les facteurs associés à la survenue d'une forme sévère de COVID-19 chez ces patients. Cette étude de cohorte rétrospective a été conduite au sein de 11 équipes du centre de référence des cytopénies auto-immunes de l'adulte. Nous avons inclus tous les patients ayant reçu au moins une perfusion de RTX entre le 1/10/2019 et le 31/06/2022 pour une AHAI ou un PTI. Nous avons recueilli les données démographiques, les informations concernant la CAI, les facteurs de risque (sexe, âge, diabète, obésité, pathologie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale chronique, cirrhose, grossesse, immunodépression) et les éléments protecteurs (vaccination, traitement prophylactique) contre un COVID-19 sévère et les détails d'un éventuel COVID-19 (date de survenue, sévérité, traitements). La période de l'étude a été divisée en trois selon la souche de SARS-CoV-2 dominante : période « alpha » (avant juillet 2021), période « delta » (entre juillet et décembre 2021), période « omicron » (après décembre 2021). Nous avons comparé les caractéristiques des patients ayant développé un COVID-19 sévère (i.e. nécessitant une hospitalisation et une oxygénothérapie ou entraînant un décès) à celles des patients n'ayant pas développé de COVID-19 sévère ainsi qu'à celles des patients ayant développé un COVID-19 non sévère. Nous avons inclus 222 patients (88 hommes et 134 femmes) ayant un âge médian de 56 ans (IQR 40–74) ; 124 (56 %) patients avaient un PTI, 93 (42 %) une AHAI et 5 (2 %) un syndrome d'Evans. Le nombre de facteurs de risque médian de COVID-19 sévère était de 2 (1–4). Les perfusions de RTX ont été réalisées pendant la période « alpha » pour 154 patients (69 %), « delta » pour 29 patients (13 %), et « omicron » pour 39 patients (18 %) ; 199 patients (90 %) ont reçu au moins une dose de vaccin anti-SARS-COV-2 pendant l'étude et 67 (30 %) ont eu un cycle de vaccination complet (deux vaccinations ou un COVID-19 et une vaccination) avant la première perfusion de RTX. Vingt et un (9 %) patients ont reçu un traitement prophylactique par l'association tixagévimab/cilgavimab. Le suivi médian après RTX était de 25 mois (IQR 10–29). 54 patients (24 %) ont eu au moins un COVID-19 après le traitement par RTX : 7 pendant la période « alpha », 7 pendant la période « delta » et 40 pendant la période « omicron ». Huit patients (3,6 %) ont développé un COVID-19 sévère (dont deux en sont décédés), en médiane 471 jours (IQR 273–625) après la dernière administration de RTX. Aucun de ces 8 cas de COVID-19 sévère n'avait été traité par l'association nirmatrelvir/ritonavir contre 4 des 46 cas de COVID-19 non sévères. L'incidence des cas de COVID-19 sévères était de 2,3 cas/100 patients-années pour l'ensemble de la pandémie : 1,6 cas/100 patients-années pour la période « alpha » (n = 2) ; 5,3 cas/100 patients-années pour la période « delta » (n = 4) ; 1,5 cas/100 patients-années pour la période « omicron » (n = 2). Les patients ayant développé un COVID-19 sévère avaient significativement plus de facteurs de risque (3,5 [IQR 3–5]) que les patients n'ayant pas développé de COVID-19 sévère (2 [IQR 1–4], p = 0,01) et que ceux ayant développé un COVID-19 non sévère (2 [IQR 1–3,8], p = 0,01). Tous les patients ayant développé un COVID-19 sévère avaient au moins 3 facteurs de risque et un cycle vaccinal incomplet avant la première perfusion de RTX contre 60 (28 %, p < 0,001) des patients n'ayant pas eu de COVID-19 sévère et 12 (26 %, p < 0,001) des patients ayant eu un COVID-19 non sévère. Aucun des patients ayant eu un COVID-19 sévère n'avait reçu de traitement prophylactique contre le SARS-COV-2. Il s'agit de la première étude s'intéressant au risque de formes sévères de COVID-19 chez les patients ayant une CAI traitée par RTX. Cette étude : i) suggère que l'utilisation du RTX n'expose pas à un risque notable de COVID-19 sévère chez les patients ayant une CAI et par ailleurs peu ou pas de facteurs de risque de COVID-19 sévère ; ii) souligne l'importance de la vaccination chez les patients ayant de multiples facteurs de risques de COVID-19 sévère. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le déficit en CTLA4 (CTLA4d) est la conséquence soit d'une haploinsuffisance (par mutation CTLA4), soit d'une mutation de LRBA, protéine impliquée dans l'expression membranaire de CTLA4. Le CTLA4d fait partie des déficits primaires de la régulation immunitaire, groupe récemment formé à partir des déficits immunitaires héréditaires. En dehors de la prédisposition aux infections et aux cancers, commune à toutes ces maladies, les patients ont également des manifestations auto-immunes et lymphoprolifératives, incluant des atteintes neurologiques. Il manque des données précises sur les présentations neurologiques de ce CTLA4d : nous avons ainsi conduit une étude observationnelle nationale pour mieux caractériser ces atteintes. En interrogeant la base de patients du centre de référence d'étude des déficits immunitaires héréditaires (CEREDIH), nous avons identifié 63 patients avec mutation CTLA4 ou LRBA. Parmi ces patients, 13 présentaient des atteintes neurologiques (21 %). Les symptômes neurologiques se déclaraient à un âge médian de 18 [15–45] ans. Ils consistaient principalement en des céphalées et déficits focaux (54 % chacun), ainsi que des crises comitiales (38 %). À l'IRM, 8 patients avaient au moins une lésion volumineuse (et 7 en avaient de multiples) ; 9 patients présentaient des lésions évocatrices de sclérose en plaques ; 6 patients avaient une atteinte cérébelleuse ; et 4 présentaient une myélite. La ponction lombaire révélait une hypercellularité modérée chez 8/9 (89 %) patients et des bandes oligoclonales chez 5/6 (83 %) patients. Douze patients parmi les 13 avaient en parallèle des manifestations lymphoprolifératives systémiques (hépatosplénomégalie, lymphoprolifération digestive ou pulmonaire...), 85 % des manifestations auto-immunes (cytopénies, entéropathie...), et 85 % des infections récurrentes ou atypiques. Les symptômes neurologiques étaient apparus avec un délai médian de 8,5 [4,5–10,5] ans après les autres manifestations systémiques de la maladie. La plupart des patients inclus ont été traités par corticoïdes et immunosuppresseurs. Dix patients ont reçu de l'abatacept, dont 9 ont eu une réponse clinique et radiologique favorable sur les aspects neurologiques. En plus des manifestations auto-immunes et infectieuses, le CTLA4d est associée à des atteintes neurologiques variées. Un dépistage précoce pourrait améliorer leur diagnostic, et ainsi permettre de débuter une thérapeutique ciblée. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Depuis 2017, les recommandations françaises proposent une utilisation personnalisée, tenant compte de plusieurs critères, des ARTPO (eltrombopag et romiplostim) dès la 2e ligne de traitement chez les patients avec un taux de plaquettes inférieur à 30 G/L et/ou présentant un risque hémorragique (plaquettes < 50 G/L). Au total, 123 patients ont été inclus par 40 centres (25 hématologues et 15 médecins internistes). Parmi ces 123 patients, 114 constituent la population analysée (critères d'éligibilité respectés et données de suivi disponibles). Il s'agit de 55 % d'hommes, avec un âge moyen de 62,7 ± 20,1 ans ; 33,3 % avaient un PTIp et 48,7 % un taux de plaquettes < 30 G/L. L'ARTPO instauré à l'inclusion était eltrombopag pour 95 (83,3 %) patients et romiplostim pour 19 (16,7 %) patients. Au moment de l'analyse (délai médian de suivi de 18,1 mois), 24 patients (21,1 %) avaient arrêté le traitement par ARTPO [eltrombopag : 23 (24,2 %), romiplostim : 1 (5,3 %)]. Les raisons principales d'arrêt étaient : un effet thérapeutique jugé suffisant (n = 9 ; 37,5 %), un évènement indésirable (n = 5 ; 20,8 %) et un effet thérapeutique jugé insuffisant (n = 4 ; 16,7 %). Les 9 patients qui ont arrêté pour effet thérapeutique suffisant l'ont interrompu au bout d'un temps médian de 129,0 jours (Q1–Q3 : 47,0–330,0). Parmi les patients atteints de PTIp, 11 (29 %) étaient en arrêt du traitement ; la raison principale étant l'effet thérapeutique jugé suffisant (n = 7, 63,6 %). Treize (11,4 %) patients ont changé d'ARTPO [12 dans le groupe eltrombopag et 1 dans le groupe romiplostim] après un délai médian de 84,0 jours depuis l'initiation (Q1–Q3 : 25,0–240,0), pour les raisons suivantes : effet thérapeutique jugé insuffisant [ n = 7], décision du médecin [ n = 4] ou évènement indésirable [ n = 2]. Au moment du changement, 6 patients avaient un taux plaquettaire inférieur à 30 G/L, 4 entre 30 et 100 G/L et 1 supérieur à 100 G/L (donnée manquante pour 2 patients). Après ce changement, tous les patients sont devenus répondeurs avec un taux plaquettaire supérieur à 30 G/L : entre 30 et 100 G/L pour 8 patients et supérieur ou égal à 100 G/L pour 5 patients. L'évaluation de la qualité de vie montre que, quel que soit le traitement pris (ARTPO ou autre traitement du PTI), environ 26 % des patients ont une gêne modérée ou sévère et environ 20 % des patients sont modérément ou sévèrement anxieux ou déprimés, et ce aux différents temps de suivi entre l'inclusion et le suivi intermédiaire à 18 mois de suivi. Ces résultats intermédiaires montrent que : – la raison principale d'arrêt du traitement par ARTPO chez les patients atteints de PTIp est un effet thérapeutique jugé suffisant ; – les patients qui ont changé d'ARTPO répondent tous à cette modification de traitement ; – le PTI impacte significativement la qualité de vie des patients, quel que soit leur traitement tout au long de leur suivi jusqu'à 18 mois. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'utilisation d'un traitement d'entretien après induction de la rémission a permis de diminuer les rechutes et la mortalité des vascularites associées aux anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA). Les trois essais thérapeutiques MAINRITSAN ont placé le rituximab en traitement d'entretien de référence. Néanmoins, l'étude du suivi à long-terme de ces essais est nécessaire pour préciser le risque de rechutes tardives ainsi que les modalités d'administration et la durée optimales du rituximab. Les essais randomisés contrôlés MAINRITSAN ont comparé successivement le rituximab administré à doses fixes de 500 mg à J0, J14, M6, M12 et M18, à l'azathioprine (MAINRITSAN1); le rituximab administré à doses fixes de 500 mg à J0, J14, M6, M12 et M18 (bras systématique) à une administration « à la demande » c'est-à-dire lors de la réascension du titre d'ANCA et/ou réapparition de lymphocytes B CD19+ circulants (bras à la demande) (MAINRITSAN2); et le rituximab administré pendant 18 mois à un traitement prolongé avec des perfusions de 500 mg tous les 6 mois de RTX pendant 18 mois supplémentaires (MAINRITSAN3). L'ensemble des patients inclus dans ces essais ont été suivis prospectivement jusqu'en décembre 2020 et leurs données ont été poolées pour analyser les rechutes et évènements indésirables. Les données des trois essais ont été ajustées sur les variables identifiées comme associées à la rechute, afin rendre comparable les données issues de ces études. Deux cent soixante-dix-sept patients ont été analysés avec un suivi médian de 73 [51-115] mois. Deux cent-trois patients avaient une granulomatose avec polyangéite (GPA) (73,3 %), 196 (70,8 %) une vascularite nouvellement diagnostiquée, et 255 (92,0 %) des ANCA positifs, principalement anti-PR3 (n = 170, 61,3 %). Les facteurs associés à une augmentation du risque de rechute étaient la présence d'une atteinte ORL (hazard ratio 1,84; IC 95 % 1,22-2,77), l'inclusion sur rechute et non à la première poussée de la maladie (hazard ratio 1,64; IC 95 % 1,04-2,58), et une fonction rénale plus élevée (hazard ratio 1,12; IC 95 % 1,05-1,19). Après ajustement sur les caractéristiques des patients, le rituximab restait supérieur à l'azathioprine pour la prévention des rechutes à la fois globales (majeures et/ou mineures) et majeures (hazard ratio 0,29; IC 95 % 0,17-0,50 et 0,40; IC 95 % 0,22-0,71, respectivement). En revanche, l'administration du rituximab à la demande était associée à un risque accru de rechutes majeures par rapport à une administration systématique (HR 3,00; IC 95 % 1,44-6,27). Enfin, la prolongation du traitement par rituximab à 36 mois n'était pas associée à une diminution du risque de rechute globale ni majeure comparativement à l'administration systématique de rituximab pendant 18 mois sur cette actualisation de suivi prolongé (HR 0,77; IC 95 % 0,47-1,26 et 1,16; IC 95 % 0,63-2,15, respectivement). L'analyse de suivi à long terme de MAINRITSAN3 prenant en compte le bras de MAINRITSAN2 antérieurement reçu confirmait le risque accru de rechute chez les patients traités par RTX à la demande avec une moindre survie sans rechute majeure des patients traités par rituximab à la demande puis placebo par rapport aux patients traités par rituximab systématique puis placebo d'une part, et rituximab à la demande puis rituximab d'autre part, (survie sans rechute majeure 50 % (32-78), 92 % (82-100) et 93 % (80-100), respectivement). Soixante-huit patients présentaient des infections graves au cours du suivi (24,5 %), sans augmentation de ce taux avec la prolongation du traitement (hazard ratio 1,14; IC 95 % 0,59-2,23). Le rituximab est efficace dans la prévention des rechutes dans les vascularites associées aux ANCA, notamment avec une administration systématique tous les 6 mois pour une durée de 18 mois, et ce sans augmentation du risque d'infection grave. L'administration à la demande guidée par le taux d'ANCA et/ou de lymphocytes B CD19+ est associée à une augmentation du risque de rechute majeure. Enfin, la prolongation du traitement de 36 mois ne semblait pas associée à une diminution du risque de rechute comparativement l'administration systématique de rituximab pendant 18 mois après un suivi plus prolongé. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Initialement, l'indication pour EPAG et ROMI concernait les patients adultes splénectomisés ou contre-indiqués à la splénectomie, présentant un PTI ≥12 mois, et réfractaires aux autres traitements. L'AMM a été étendue pour EPAG en 2019 aux patients ≥ 1 an, présentant un PTI ≥ 6 mois, et réfractaires aux autres traitements (corticoïdes, immunoglobulines). Le PNDS 2017 suggère que l'utilisation des ARTPO peut s'envisager dès la 2e ligne de traitement. L'étude PEPITE, toujours en cours, a pour objectif d'évaluer l'utilisation en vie réelle des ARTPO dans le PTI de l'adulte en France. Etude prospective, observationnelle, multicentrique incluant des patients ayant initié un ARTPO pour un PTI persistant (PTIp) ou chronique (PTIc). La période d'inclusion était du 21/12/2018 au 17/07/2020, avec des données collectées jusqu'à 24 mois de suivi. Cet abstract présente les données de l'analyse intermédiaire, avec une date du cut-off au 22/03/2021. L'analyse de l'efficacité des ARTPO a été réalisée uniquement chez les patients avec un taux de plaquettes (PLAQ) < 100 G/L à l'initiation. La réponse était définie comme suivant: réponse (R) = PLAQ ≥ 30 G/L, réponse complète (RC) = PLAQ ≥ 100 G/L et non-réponse (NR) = PLAQ < 30 G/L. 123 patients ont été inclus dans 40 centres, 25 hématologues et 15 médecins internistes. La population analysée incluait 114 patients et la population d'efficacité de 113 patients. À l'inclusion, l'âge moyen était de 62,7 ans ± 20,1 ans, 55 % d'hommes et 29 % avec au moins un facteur de risque cardiovasculaire. Au diagnostic le taux de PLAQ médian était de 26 G/L [0 à 134 G/L] et 31 % des patients présentaient un syndrome hémorragique. 97 % des patients avaient reçu au moins 1 L de traitement avant ARTPO: corticoïdes 96 %, IgIV 56 %, rituximab 47 %, dapsone 18 %, hydroxychloroquine 11 %, danazol 6 % et 7 % des patients étaient splénectomisés. Le nombre médian de L de traitement était de 2 et 8 % des patients avaient eu plus de 4 L. Le délai médian entre le diagnostic et l'initiation de l'ARTPO était de 2,6 ans [0,3 à 49,3 ans]. Sur les 113 patients, 33 % des patients avaient un PTIp (n = 21 avec un PTI 3–<6 mois, n = 16 avec un PTI 6–<12 mois) et 67 % un PTIc. A l'instauration de l'ARTPO, 9 % des patients avaient un traitement concomitant par corticoïdes et 48 % des patients avaient un taux de PLAQ < 30 G/L. 95 patients (83 %) ont reçu de l'EPAG et 19 patients (17 %) du ROMI. L'analyse d'efficacité était sur 113 patients avec PLAQ <100 G/L. Pour les 77 patients toujours sous traitement à 6 mois, le taux de R = 97 % et RC = 60 %. Avant 6 mois de suivi, 10 patients avaient définitivement arrêté l'ARTPO, dont 6 pour une réponse maintenue sans traitement et 2 pour NR. Pour les 27 patients toujours sous traitement à 18 mois, le taux de R = 93 % et RC =48 %. Avant 18 mois de suivi, 12 patients avaient définitivement arrêté l'ARTPO, dont 7 pour une réponse maintenue sans traitement et 1 pour NR. Tous les patients ayant un ARTPO avec un PTI 3–<6 mois d'évolution (n = 9) et toujours traités à 6 mois, le taux de R = 100 % et RC = 56 %. Sur l'ensemble du suivi, 24 patients (21 %) ont interrompu définitivement l'ARTPO. Les causes principales d'arrêt définitif étaient: réponse maintenue sans traitement (n = 9), évènement indésirable (EI) (n = 5) et NR (n = 4). Les données de tolérance étaient analysées sur l'ensemble de la population (n = 123). Sur les 105 patients traités par EPAG, 62 (59 %) ont présenté au moins un EI, et 17 patients ont présenté 26 EI sévères. Les EIs les plus fréquents: céphalées (6 %), infections par le SARS-CoV-2 (3 %), diarrhée (3 %), asthénie (3 %), insomnie (3 %), arthralgie (3 %) et alopécie (3 %). Sur les 40 patients traités par ROMI, 19 (48 %) ont présenté au moins un EI et 10 patients ont présenté 17 EI sévères. Les EIs les plus fréquents: infections par SARS-CoV-2 (5 %) et arthralgies (5 %). Aucun décès relié aux traitements par ARTPO n'a été déclaré. Les données préliminaires de l'étude PEPITE indiquent que les ARTPO sont prescrits de plus en plus tôt dans le PTI de l'adulte dont 33 % dans le PTIp (18 % avant 6 mois) et sont utilisés dans 7 % des cas après splénectomie. À 6 mois, la R était de 97 % et la RC était de 60 %. Avant 6 mois, 6 patients avaient définitivement arrêté l'ARTPO pour réponse maintenue sans traitement. Les données d'efficacité et de tolérance en vie réelle d'EPAG et de ROMI sont conformes aux données préalablement rapportées des études d'extension avec comme particularité les infections à SARS-COV2. L'analyse finale est prévue après 24 mois de suivi. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La splénectomie est toujours considérée comme le traitement curatif le plus efficace de la thrombopénie immunologique (TI) même son utilisation a largement diminué au cours de la dernière décennie [1,2]. Les données relatives à son efficacité reposent cependant sur des études anciennes menées avant l'utilisation large des agonistes du récepteur de la thrombopoïétine (ARTPO) incluant le romiplostim et l'eltrombopag et des anticorps monoclonaux anti CD203. L'objectif principal de notre étude était d'évaluer si la splénectomie est toujours aussi efficace comparativement aux données anciennes d'efficacité, en particulier lorsqu'elle est réalisée chez des patients en échec des ARTPO et/ou du rituximab ou de ses biosimilaires. L'un de nos objectifs secondaires était d'évaluer, chez les patients ne répondant pas à la splénectomie, l'efficacité des traitements éventuellement réintroduits en post splénectomie malgré leur échec avant la chirurgie et notamment des ARTPO. Cette étude observationnelle rétrospective multicentrique a porté sur des adultes ayant été traité par splénectomie pour une TI primaire en France entre 2011 (date de l'autorisation des ARTPO en France) et 2020. Pour être inclus dans l'étude, les patients devaient remplir les critères suivants: âge 18 ans et diagnostic primaire de TI défini selon les critères internationaux usuels [2]. Les patients présentant une histologie anormale de la rate ou une TI secondaire étaient exclus. La réponse était définie selon les critères internationaux. La réponse durable était définie comme l'absence de rechute de la TI lors de la dernière visite. Les odds ratio des différents facteurs associés à une réponse durable ont été étudiés via une régression logistique uni- et multivariée. Au total, 185 patients dont 98 (53 %) femmes, avec un âge médian à la splénectomie de 43,3 [intervalle interquartile 27,6–64,3] ans, ont été inclus dans 18 hôpitaux universitaires et généraux français du réseau de centres de référence français des cytopénies autoimmunes de l'adulte. La plupart des patients ont été splénectomisés à la phase chronique de la TI (n = 150, 81,1 %) et seuls deux patients ont été splénectomisés dans les 3 mois suivant le début de la TI. Respectivement 100 (54,1 %) et 135 (73,0 %) patients ont reçu des ARTPO et/ou du rituximab avant la splénectomie. La durée médiane de suivi après splénectomie était de 39,2 mois [16,5–63,0]. Au total, 144 (77,8 %) des patients ont eu une réponse initiale et 23 patients (12,4 %) ont rechuté au cours du suivi conduisant à un taux global de réponse durable de 65,4 %, similaire à celui observé à l'époque pré-ARTPO3. Une comparaison des patients inclus dans l'étude en fonction de la période pendant laquelle a été réalisé la splénectomie est disponible dans le Tableau 1. Parmi les 14 patients qui n'ont répondu ni à l'eltrombopag, ni au romiplostim avant la splénectomie, une réponse durable après splénectomie a été observée chez 7 (50 %) d'entre eux. Parmi les 13 patients en échec malgré l'utilisation des 2 ARTPO et du rituximab, une réponse soutenue a été observée chez 6 (46 %) d'entre eux. En analyse multivariée, un âge plus avancé (60–75 ans: OR 0,39 [0,17–0,86], p = 0,02; >75 ans: OR 0,28 [0,10–0,75], p = 0,013) et un antécédent de plus de 4 lignes de traitement pour la TI avant splénectomie (OR 0,25 [0,08–0,66], p = 0,010) étaient significativement associés à une moins bonne réponse durable après splénectomie. Les ARTPO ont été utilisés chez 57/64 (89,1 %) patients qui n'ont pas répondu à la splénectomie. Parmi eux, 21 ont été traités par un ARTPO précédemment utilisé sans succès avant splénectomie et une réponse a été observée chez 13 (62 %) d'entre eux. La splénectomie est toujours une option pertinente pour traiter la TI primaire de l'adulte, y compris chez les patients n'ayant pas répondu aux ARTPO et/ou au rituximab et avec un profil de réponse comparable à celui observé dans des études plus anciennes où les patients avaient été antérieurement moins lourdement traités avant de recourir à la chirurgie. Un traitement par ARTPO peut être à nouveau proposé aux patients en échec de splénectomie, même si ces derniers se sont avérés inefficaces avant la splénectomie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les leucémies myélomonocytaires chroniques (LMMC) partagent les caractéristiques des syndromes myélodysplasiques et myéloprolifératifs. Elles s'associent dans 20 % des cas à des manifestations auto-inflammatoires ou auto-immunes (MAI). Le profil mutationnel des LMMC est riche, plus de 90 % des patients sont porteurs d'au moins une mutation. Récemment, il a été décrit le syndrome VEXAS, lié à une mutation UBA1, responsable d'anomalies hématologiques et de phénomènes inflammatoires. Dans l'étude originale, 6 des 25 patients étaient atteints d'un syndrome myélodysplasique. Nous avons recherché si les LMMC, avec ou sans MAI, présentaient des mutations UBA1. Il s'agit d'une étude rétrospective monocentrique d'une cohorte de patients atteints, entre janvier 1999 et décembre 2019, de LMMC sans et avec MAI, chez qui un séquençage de 64 gènes fréquemment altérés dans cette hémopathie, et un séquençage d'UBA1, ont été réalisé. Un total de 108 patients a eu un séquençage, dont 23 patients atteints d'une ou plusieurs MAI. Les patients avec ou sans MAI étaient comparables, y compris pour la répartition d'âge, de sexe, d'anémie macrocytaire et de thrombopénie. Les MAI comprenaient notamment 9 dermatoses, 9 arthrites, 6 péricardites, et 3 vascularites systémiques. Les MAI précédaient la LMMC dans 20 % des cas, et étaient diagnostiquées de manière concomitante (moins de 6 mois d'écart) dans 52 % des cas. Concernant l'atteinte cutanée, 4 patients avaient une dermatose neutrophilique, 3 des lésions papulonodulaires inflammatoires apparues en parallèle du diagnostic de LMMC, 1 avait un pemphigus vulgaire et le dernier une vascularite cutanée. Les arthrites inflammatoires concernaient à chaque fois les grosses articulations périphériques. Tous les patients avec atteinte cardiaque présentaient un épanchement péricardique d'allure aiguë, conduisant à 5 drainages en urgence, et 4 de ces péricardites sont apparues en parallèle d'une majoration de la monocytose, jusqu'à 20 G/L. À propos des vascularites, 1 patient avait une maladie de Horton, 1 autre une péri-artérite noueuse et 1 autre des thromboses artérielles multiples responsables d'infarctus splénique, rénal et cérébral. Le screening moléculaire des 108 patients révélait une prédominance de mutations TET2 (71 %), SRSF2 (46 %), et ASXL1 (42 %). Il n'y avait pas de différence significative du statut mutationnel entre les LMMC avec ou sans MAI. Aucun patient de la cohorte n'avait de mutations UBA1, y compris ceux avec MAI. Les myélogrammes n'avaient pas révélé de vacuoles dans les précurseurs myéloïdes ou érythroïdes. Parmi nos patients, la prévalence des vascularites systémiques était faible, à 12 %. Nous n'avions aucun cas de polychondrite atrophiante. Ces deux MAI paraissent relativement fréquentes dans les syndromes VEXAS. Les phénotypes différents de MAI entre notre cohorte et les patients atteints de VEXAS pourraient traduire des mécanismes inflammatoires différents, indépendant des mutations UBA1. L'importante charge mutationnelle des LMMC conduit à de multiples combinaisons de mutations, pouvant survenir à différentes étapes de l'hématopoïèse, responsables des différents phénotypes hématologiques. Ces différentes combinaisons de mutations pourraient être à l'origine des différentes phénotypes de MAI. TET2 aurait un rôle dans la tolérance immune, et serait muté de manière prépondérante en cas de syndromes myélodysplasiques avec MAI plutôt que sans. De même, SRSF2, ASXL1 ou RUNX1 auraient un rôle dans la régulation inflammatoire. À notre connaissance, aucune mutation UBA1 n'a été jusqu'alors décrite chez des patients atteints de LMMC. Les mécanismes inflammatoires responsables de MAI dans les LMMC ne semblent pas liés aux mutations UBA1, et pourraient dépendre du profil mutationnel des LMMC. L'étude dédiée du profil cytokinique selon le statut mutationnel des LMMC pourrait aider à expliquer les phénotypes variables de MAI. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'analyse du suivi à long terme des trois essais thérapeutiques MAINRITSAN ont confirmé l'efficacité du rituximab (RTX) dans la prévention des rechutes dans les vascularites associées aux ANCA (VAA), notamment avec une administration systématique tous les 6 mois pour une durée de 18 mois. L'administration à la demande était quant à elle associée à une augmentation du risque de rechute majeure. Enfin, la prolongation du traitement de 36 mois ne semblait pas associée à une diminution du risque de rechute comparativement l'administration systématique de RTX pendant 18 mois après un suivi plus prolongé. La prolongation du traitement par RTX à l'issue des 18 premiers mois de traitement d'entretien peut cependant être nécessaire chez certains patients, mais nécessite de mettre en balance le risque infectieux. Dans cette étude, nous avons voulu analyser la performance de modèles de prédiction du risque de rechute et d'infection précédemment décrits, pour aider à guider la prise de décision concernant la prolongation du traitement d'entretien par RTX. Les essais MAINRITSAN ont comparé le RTX administré tous les 6 mois à doses fixes de 500 mg à l'azathioprine (MAINRITSAN1) ; le RTX administré tous les 6 mois à doses fixes de 500 mg (bras systématique) à une administration « à la demande » lors de la réascension du titre d'ANCA et/ou réapparition de lymphocytes B CD19+ circulants (bras à la demande) (MAINRITSAN2) ; et le RTX administré pendant 18 mois à un traitement prolongé avec des perfusions tous les 6 mois pendant 18 mois supplémentaires (MAINRITSAN3). Les données des patients inclus dans ces essais ont été poolées pour analyser les rechutes et évènements indésirables. Les données des essais ont été ajustées sur les variables identifiées comme associées à la rechute, afin rendre comparable les données issues de ces études. L'objectif de ce travail était de réaliser la validation externe de modèles de prédiction du risque de rechute et d'infection rapportés par McClure et al. Les patients inclus dans l'essai MAINRITSAN3 et randomisés dans le bras prolongation du RTX étaient censurés à l'inclusion dans l'essai. Le critère principal d'efficacité était le délai entre la fin du RTX et la première rechute. Le critère principal de sécurité était le délai entre la fin du RTX et la première infection sévère. Deux cent dix-sept patients traités par rituximab pendant 18 mois ont été inclus dans cette analyse, 56 patients de l'essai MAINRITSAN1 et 161 de l'essai MAINRITSAN2. Le suivi médian à partir de la dernière perfusion de rituximab était de 63 mois (IQR 16–80). Soixante-seize patients ont rechuté, dont 46 avec une rechute majeure, correspondant à une survie sans rechute globale à 72 mois de 55 % (IC95 % : 48–64) et sans rechute majeure de 74 % (67–81). Des infections sévères ont été observées chez 33 patients, correspondant à une incidence cumulée d'infection sévère à 72 mois de 20 %. Le modèle de prédiction de la rechute, reposant sur le sexe masculin, un âge > 60 ans, des ANCA positifs à la dernière perfusion de RTX, une maladie en rechute, l'atteinte ORL et la dose de prednisone à la dernière visite, tendait à être associé au risque de rechute globale (p = 0,096) et l'était significativement avec le risque de rechute majeure (p = 0,04). Il permettait de définir des patients à haut risque et des patients à faible risque de rechute, ceux à haut risque de rechute ayant une survie sans rechute globale plus courte que ceux à faible risque (HR : 1,47, IC95 % : 0,90–2,39, p = 0,12), différence plus marquée pour la survie sans rechute majeure (HR : 1,91, IC95 % : 0,97–3,76, p = 0,059). Le modèle de prédiction d'infection, reposant sur le sexe masculin, une maladie pulmonaire structurale, un diabète, la survenue d'infections durant le traitement d'entretien et le taux de gammaglobulines, permettait d'identifier des patients à haut risque et à faible risque d'infection sévère. Les patients du groupe à haut risque d'infection avaient une survie sans infection sévère plus courte que les patients à faible risque (HR : 2,93, IC95 % : 1,28–6,72, p = 0,011). Dans ce travail, nous avons validé des modèles de prédiction du risque de rechute et d'infection à la fin du traitement d'entretien par rituximab à 18 mois au cours des VAA, permettant d'identifier les patients à risque de rechute et/ou d'infection, et d'aider à la prise de décision concernant la prolongation ou non du traitement d'entretien par RTX. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Il reste controversé de classifier les vascularites associées aux ANCA selon la spécificité des ANCA ou selon le diagnostic phénotypique et de tenir compte de la spécificité des ANCA pour adapter le traitement. Une large cohorte française de patients atteints de granulomatose avec polyangéite (GPA, Wegener) a été analysée pour évaluer si l'absence d'ANCA ou la présence d'ANCA dirigés contre la myéloperoxydase (MPO) permettait de définir des GPA différentes de celles avec ANCA dirigés contre la protéinase 3 (PR3). Les données des patients du registre du Groupe français d'étude des vascularites (GFEV), avec un nouveau diagnostic de GPA selon les critères de l'ACR et/ou de la Conférence de Consensus révisée de Chapel Hill (CHCC), ont été analysées selon les résultats de l'immuno-essai de leur ANCA. Les caractéristiques démographiques, les manifestations de GPA au diagnostic et les données de suivi à long terme ont été extraites de la base de données. Les patients sans ANCA ou avec ANCA anti-MPO ont été comparés aux patients avec ANCA anti-PR3. Parmi les 727 patients avec GPA, 62 (8,5 %) avec un résultat négatif des ANCA et 119 (16,4 %) avec des ANCA anti-MPO ont été comparés à 546 (75,1 %) avec ANCA anti-PR3. Leur suivi médian global était de 3,5 ans. Les patients sans ANCA étaient caractérisés par une vascularite plus limitée que ceux avec ANCA anti-PR3 ou anti-MPO, avec davantage de forme limitée de GPA (17,7 % vs 5,7 % ou 6,7 % ; p = 0,001 et p = 0,04), moins souvent d'atteinte rénale (35,5 % vs 57,5 % ou 65,5 % ; p = 0,002 et p < 0,001) ou de neuropathie périphérique (8,1 % vs 20,7 % ou 21,0 % ; p = 0,03 et p = 0,04) et des indices d'activité BVAS plus faibles au diagnostic (13,3 vs 17,8 ou 18,2 ; p < 0,001 et p = 0,001) ; par contre, leurs taux de survie sans rechute (p = 0,14 et p = 0,93) et de survie globale (p = 0,55 et p = 0,16) étaient comparables. Les patients avec ANCA anti-MPO par rapport à ceux avec ANCA anti-PR3 étaient plus souvent de sexe féminin (52,9 % vs 41,8 %, p = 0,03), plus âgés (59,8 vs 51,6 ans ; p < 0,001), avec moins souvent d'arthralgies (34,5 % vs 56,4 % ; p < 0,001), de purpura (8,4 % vs 17,9 % ; p = 0,02) ou d'atteinte oculaire (18,5 % vs 28,2 % ; p = 0,04) ; le taux de survie sans rechute des patients avec ANCA anti-MPO n'était pas supérieur (p = 0,12) mais leur taux de survie globale était significativement inférieur (p = 0,001). Par comparaison aux patients sans ANCA et à ceux avec ANCA anti-MPO, les patients avec ANCA anti-PR3 avaient un moindre taux de survie sans rechute (p = 0,04) mais un meilleur taux de survie globale (p < 0,01). À partir d'une des plus larges cohortes rapportées à ce jour de patients avec GPA sans ANCA et avec ANCA anti-MPO, ceux sans ANCA avaient plus volontiers une vascularite limitée mais des taux de survie comparables. Les patients avec ANCA anti-PR3 avaient une probabilité de rechute supérieure mais un taux de survie plus élevé. Même si la CHCC considère le diagnostic phénotypique de GPA comme étant l'élément majeur, ces données renforcent l'idée que la spécificité des ANCA doit être ajoutée au phénotype et prise en compte dans la discussion et l'analyse des stratégies thérapeutiques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La sarcoïdose est une maladie systémique pléomorphe caractérisée par la formation de granulomes dans divers organes. Même si sa prévalence semble être en augmentation, la localisation cardiaque est rare, mais particulièrement grave. Le diagnostic et la prise en charge des sarcoïdoses avec atteinte cardiaque reste mal standardisé malgré les recommandations de la Heart Rhythm Society émises en 2014. Notre objectif était de décrire le profil clinique, paraclinique, et évolutif de patients affectés d'une sarcoïdose cardiaque et suivis dans notre centre hospitalier universitaire. Notre étude est rétrospective et monocentrique. L'ensemble des patients présentant une sarcoïdose avec atteinte cardiaque entre le 1er janvier 2000 et le 31 décembre 2018 ont été inclus en deux temps ; une première sélection a été faite par recherche auprès du service « Programme de Médicalisation des Systèmes d'Information », et du service de médecine nucléaire. Nous avons ensuite retenu les patients qui présentaient une atteinte cardiaque selon les critères du ministère de la santé japonais ou de la Heart Rhythm Society avec sarcoïdose extracardiaque prouvée histologiquement ; les patients dont le mode de révélation de la sarcoïdose a été l'atteinte cardiaque étaient inclus s'ils présentaient une association de signes cliniques et paracliniques évocateurs de sarcoïdose cardiaque ou extracardiaque. Nous avons recueilli les données sociodémographiques, le mode de révélation de la sarcoïdose, les caractéristiques cliniques et paracliniques de la sarcoïdose cardiaque et des atteintes extracardiaques éventuellement associées, le traitement réalisé et l'évolution. Quatorze patients ont été inclus dont 6 femmes et 8 hommes (sex-ratio F/H 0,75). L'âge moyen au diagnostic était de 50 ans. Un seul patient avait une atteinte cardiaque isolée ; 12 patients présentaient au moins deux localisations associées à l'atteinte cardiaque ; les plus fréquentes étaient ganglionnaires (13/14 patients, 93 %) et pulmonaires (10/14 patients, 77 %). Le diagnostic de sarcoïdose a été établi sur une atteinte cardiaque initiale chez 6 patients. Chez 7 autres patients la sarcoïdose a été diagnostiquée du fait d'une une localisation extracardiaque, lors du bilan d'extension initial chez 2 d'entre eux, et au cours d'une manifestation cardiaque tardive chez les 5 autres. Neuf patients répondaient aux critères de diagnostic japonais, et 12 aux critères de la Hearth Rhythm Society. Le symptôme le plus fréquent était la dyspnée (n = 9). L'ECG était anormal dans 12 cas parmi les 13 disponibles : troubles de la conduction (n = 9), troubles du rythme (n = 11). L'ETT était anormale chez 10 patients parmi les 14 ; les anomalies les plus fréquentes étaient l'altération de la fraction d'éjection du ventricule gauche (n = 6) et l'hypokinésie (n = 4). L'IRM cardiaque était toujours pathologique parmi les 12 patients évalués ; les anomalies les plus fréquentes étaient la prise de contraste myocardique tardive (n = 11) et l'hypokinésie (n = 7). La TEP scanner réalisée chez dix patients était à chaque fois anormale : hyperfixation myocardique (n = 6) et infiltration tissulaire cardiaque (n = 3). Le traitement comportait des corticoïdes associés à un immunosuppresseur dans 11 cas : méthotrexate (n = 6), mycophénolate mofetil (n = 4) et endoxan (n = 1) ; 3 patients ont reçu une corticothérapie seule. L'évolution a été favorable chez 11 patients ; un patient a présenté un échec thérapeutique ; 2 patients ont présenté une rechute. Les sarcoïdoses cardiaques restent rares, et sont rarement isolées. Les symptômes et les anomalies des examens de première intention sont très peu spécifiques voire absents. Dans ces circonstances, la réalisation d'une IRM cardiaque ou d'une TEP scan doivent être discutés. Si la prise en charge thérapeutique est mal codifiée, dans notre série l'association d'une corticothérapie à un traitement immunosuppresseur induit un taux de réponse de 78 % environ. Ces résultats doivent être pondérés du fait d'un recul limité (18 mois). [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le diagnostic différentiel entre granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA) et le syndrome hyperéosinophilique (SHE) idiopathique est parfois difficile dans notre pratique clinique. L'absence d'asthme permet néanmoins d'écarter le diagnostic de GEPA, mais des tableaux cliniques et/ou des lésions de vascularite histologiquement prouvée ont été rapportés chez des patients hyperéosinophiliques non asthmatiques. L'objectif de ce travail est de confronter des critères diagnostics de vascularite à éosinophiles (EoV) à une revue détaillée d'observations personnelles et de cas publiés dans la littérature. Nous avons recherché dans notre base de données PMSI locale puis par une revue systématique de la littérature (MEDLINE et EMBASE ; 1978–2018), les patients répondant aux critères suivants : – vascularite à éosinophiles clinique et/ou histologiquement prouvée (vascularite avec infiltrat à prédominance d'éosinophiles dans la paroi vasculaire, et/ou vascularite avec hyperéosinophilie sanguine et/ou tissulaire) ; – absence d'étiologie d'éosinophilie secondaire ni autre vascularite définie [1] ; – absence d'ANCA ; – absence de maladie asthmatique active. Les patients répondant aux critères proposés d'EoV étaient de 10 parmi nos patients SHE idiopathiques (n = 10/83, 12 %) et de 107 dans la littérature. Après une revue critique des 117 cas, nous avons individualisé sur des caractéristiques clinicobiologiques et leur profil évolutif, 41 cas d'EoV isolées (single-organ EoV) comprenant des coronarites (n = 29), des artérites temporales (n = 8) et des vascularites cérébrales isolées (n = 4). Parmi les 76 cas restant, les manifestations cliniques les plus fréquentes étaient une vascularite cutanée (56 %), une neuropathie périphérique (24 %), une pseudo-maladie de Buerger (16 %), de la fièvre (13 %), une atteinte neurologique centrale (13 %), des thromboses veineuses profondes (12 %) et des manifestations pulmonaires (non asthmatiques) (12 %). Parmi ces 76 cas d'EoV et selon les données disponibles, 63 % (n = 48/76) avaient plus d'un organe atteint et 20 % avaient au moins une autre atteinte non vascularitique (n = 15/76), 79 % (n = 54/68) avaient une hyperéosinophilie > 1,5 × 10,9/L, 84 % (n = 26/31) avaient une CRP normale ou basse (< 36 mg/L) et 44 % (n = 28/64) avaient une vascularite nécrosante. L'atteinte concernait principalement les petits vaisseaux (83 %) mais également les vaisseaux de moyen (22 %) et/ou de gros calibre (22 %). La quasi-totalité des patients a été traités efficacement par corticoïdes. Le mepolizumab a été efficace chez 3 patients corticodépendants. L'EoV ne répond pas aux critères de classification en vigueur pour les autres vascularites. Outre l'absence d'asthme et d'ANCA, on peut notamment signaler l'absence d'atteinte glomérulaire, l'absence d'hémorragie intra-alvéolaire, l'absence d'aphtes, l'absence de microanévrysmes sous-diaphragmatiques ou d'hypertension artérielle. Par ailleurs, la très bonne corticosensibilité, un syndrome inflammatoire absent à modéré, l'hyperéosinophilie sanguine, l'atteinte de la paroi vasculaire par dépôts de granules éosinophiliques extracellulaires, thromboses et/ou une fibrose selon le type de vaisseau atteint, sont autant de caractéristiques classiques du SHE [2,3]. La vascularite idiopathique à éosinophiles est une vascularite systémique nécrosante, associée à une hyperéosinophilie et touchant les vaisseaux de calibre variable chez des patients non asthmatiques. Elle devrait être distinguée des autres vascularites systémiques et considérée comme une manifestation de SHE. La stratégie thérapeutique la plus adaptée semble être celle du SHE, incluant les anti-interleukine 5 en cas de corticodépendance. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'efficacité du tocilizumab (TCZ) dans l'artérite à cellules géantes (ACG) est démontrée dans deux essais randomisés, permettant de réduire le risque de rechute et de diminuer les doses de corticoïdes (CS). Il est recommandé en cas de corticorésistance, de rechute ou d'épargne cortisonique nécessaire [1]. Il n'existe néanmoins aucune recommandation concernant la durée de traitement et les modalités d'arrêt. D'autre part, la toxicité du TCZ chez les patients atteints d'ACG pourrait être plus importante que dans la polyarthrite rhumatoïde. L'objectif de notre étude était d'évaluer, en vraie vie, dans une cohorte rétrospective multicentrique de patients traités par TCZ pour une ACG ou une aortite primitive (AP), le risque de rechute sous traitement et après interruption, l'évolution des doses de CS et la survenue d'effets secondaires. Les patients pour lesquels un traitement par TCZ a été initié dans le cadre d'une ACG et/ou d'une AP depuis le 01/01/2012 ont été identifiés. Ils devaient être âgés de plus de 50 ans et répondre aux critères de l'American College of Rhumatology définissant l'ACG, ou présenter une AP. Le recueil d'informations a été réalisé à partir d'une fiche informatisée préétablie avant le début de l'étude. Les données ont été recueillies au diagnostic initial, lors de la première phase thérapeutique sous CS, à l'introduction du TCZ et lors de la deuxième phase thérapeutique après introduction du TCZ. La rechute était définie par la survenue d'une manifestation clinique ou d'un syndrome inflammatoire en lien avec la maladie justifiant une intensification thérapeutique. Trente-sept ACG dont 22/29 (76 %) présentaient une BAT positive et 6 AP étaient inclues dans l'étude, où les diagnostics s'échelonnaient de mai 2007 à janvier 2019. La moyenne d'âge était de 74 ans [IQR : 67–81]. La durée médiane sous CS avant TCZ était de 511 jours [IQR : 143–1292] et la dose cumulée médiane de CS de 9,6 g [IQR : 8,3–13,2]. Respectivement 26, 21 et 11 patients sur 43 recevaient des doses de CS < 10 mg/j, ≤ 5 mg/j, ou parvenaient au sevrage complet en corticoïdes avant l'introduction du TCZ. Trente-quatre sur 43 (79 %) présentaient de une à cinq rechutes avant l'introduction du TCZ (médiane = 2 [IQR : 1–3]), qui survenaient en moyenne à 11 mg/j de CS. Vingt-six sur 43 (61 %) ont reçu du méthotrexate avant le TCZ. L'introduction du TCZ était motivée par une corticodépendance chez 32/43 patients (74 %), une toxicité de la corticothérapie pour 7/43 (16 %), et une prévention des effets indésirables de la corticothérapie pour 4/43 (10 %). Le suivi après introduction du TCZ était de 109 personnes-années avec une médiane de 776 jours (IQR : 556–1436). La dose cumulée médiane de CS était de 4,1 g [IQR : 2,1–5,3]. Parmi les 28 patients qui recevaient encore des doses de CS ≥ 10 mg/j avant TCZ, 28/28 (100 %) arrivaient à diminuer la corticothérapie < 10 mg/j sous TCZ et 27/43 arrivaient au sevrage complet en CS. Après introduction du TCZ, une rechute était notée chez 26/43 (60 %) patients, dont 13 sous TCZ (3 rechutes majeures) et 13 après arrêt du TCZ (4 rechutes majeures). La dose médiane de CS à la rechute était de 4 mg [IQR : 0–5]. Parmi les 29/43 patients ayant arrêté le TCZ après une durée médiane de 352 jours d'utilisation [IQR : 219–507], 15 (52 %) ont nécessité la reprise du TCZ pour rechute, dont deux pour rechute majeure. Le délai médian avant une première rechute après arrêt du TCZ était de 110 jours [IQR : 78–166]. Sous TCZ, 10/43 (22 %) des patients ont présenté au moins un effet secondaire grave, incluant 7/43 (16 %) infections graves, dont 4 sont décédés. Bien que nos résultats confirment une capacité d'épargne cortisonique notable du TCZ, il ne permet une rémission prolongée après arrêt du traitement que chez moins de un patient sur deux. Une attention doit être portée quant à la tolérance de ce traitement dans cette population âgée et lourdement prétraitée. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Introduction. – Histiocytic necrotizing lymphadenitis or Kikuchi-Fujimoto''s disease is a rare anatomoclinical entity whose etiology remains unknown. It is mainly reported in young adult female, presenting with cervical lymphadenopathies, fever and asthenia. The diagnosis is based on the histological examination of a lymph node biopsy. The disease course is usually uneventful, but sometimes Kikuchi-Fujimoto''s disease can reveal or evolve into a cutaneous or a systemic lupus. Exegesis. – We report three new cases of Kikuchi''s disease: the first one mimicked a systemic lupus, the second one was associated with a lupus-like rash, and a the last one was a severe case with hemophagocytic syndrome and a primo-infection with Epstein-Barr virus revealing a systemic lupus erythematosus. Conclusion. – Clinical and biological follow-up of patients presenting with Kikuchi''s disease is necessary to look for an association with a lupus. We discuss the pathogenic links between Kikuchi''s disease and lupus. [Copyright &y& Elsevier]