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Background and purpose: Neurological manifestations in coronavirus disease (COVID)‐2019 may adversely affect clinical outcomes. Severe COVID‐19 and uremia are risk factors for neurological complications. However, the lack of insight into their pathogenesis, particularly with respect to the role of the cytokine release syndrome (CRS), is currently hampering effective therapeutic interventions. The aims of this study were to describe the neurological manifestations of patients with COVID‐19 and to gain pathophysiological insights with respect to CRS. Methods: In this longitudinal study, we performed extensive clinical, laboratory and imaging phenotyping in five patients admitted to our renal unit. Results: Neurological presentation included confusion, tremor, cerebellar ataxia, behavioral alterations, aphasia, pyramidal syndrome, coma, cranial nerve palsy, dysautonomia, and central hypothyroidism. Notably, neurological disturbances were accompanied by laboratory evidence of CRS. Severe acute respiratory syndrome coronavirus‐2 (SARS‐CoV‐2) was undetectable in the cerebrospinal fluid (CSF). Hyperalbuminorrachia and increased levels of the astroglial protein S100B were suggestive of blood−brain barrier (BBB) dysfunction. Brain magnetic resonance imaging findings comprised evidence of acute leukoencephalitis (n = 3, one of whom had a hemorrhagic form), cytotoxic edema mimicking ischaemic stroke (n = 1), or normal results (n = 2). Treatment with corticosteroids and/or intravenous immunoglobulins was attempted, resulting in rapid recovery from neurological disturbances in two cases. SARS‐CoV2 was undetectable in 88 of the 90 patients with COVID‐19 who underwent Reverse Transcription‐PCR testing of CSF. Conclusions: Patients with COVID‐19 can develop neurological manifestations that share clinical, laboratory and imaging similarities with those of chimeric antigen receptor T‐cell‐related encephalopathy. The pathophysiological underpinnings appear to involve CRS, endothelial activation, BBB dysfunction, and immune‐mediated mechanisms. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectives: New biomarkers reflecting the degree of immunosuppression in transplant recipients are needed to provide an optimal personalized balance between rejection and infection risks.Methods: For this purpose, we investigated TTV viremia dynamics in 66 kidney transplant recipients followed up for two years after transplantation, in relation to BK virus infection and graft rejection.Results: After transplantation, TTV viremia rose by ≥2 log10 copies/mL from baseline to month 3, then declined by ≥1 log10 copies/mL thereafter. Higher TTV viremia was associated with recipients of a deceased donor, a lower count of CD8+ T cells and a higher BKV viremia. Importantly, TTV loads were significantly lower in KTR who would later display graft rejection; indeed, patients with TTV viremia lower than 3.4 log10 copies/mL at transplantation or lower than 4.2 log10 copies/mL at month 1 had a higher risk of developing graft rejection in the two following years (hazard ratio (HR) at D0 = 7.30, p = 0.0007 and HR at M1 = 6.16, p = 0.001).Conclusions: TTV viremia measurement at early times post transplantation predicts graft rejection and would represent a useful tool to improve kidney transplant monitoring. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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Background: Cryptosporidium spp. is a ubiquitous parasite affecting humans as well as domestic and wild vertebrates, causing diarrhea in both immunocompetent and immunocompromised hosts worldwide. Its transmission occurs primarily by the fecal-oral route. In humans, C. parvum and C. hominis are the most prevalent species, whereas immunocompetent and immunocompromised individuals can also be infected by other zoonotic species. Renal transplant patients are prone to develop cryptosporidiosis, which can induce severe and life-threatening diarrhea.Case Presentation: We report here a series of nearly concomitant cases of acute symptomatic cryptosporidiosis in three renal transplant patients attending the Strasbourg University Hospital Nephrology Unit. The clinical presentation was persistent diarrhea and acute renal failure. The diagnosis was confirmed by microscopic stool examination using a modified Ziehl-Neelsen staining method and species identification by molecular tools. All patients were treated with nitazoxanide and recovered from diarrhea after 14 days of therapy.Conclusion: Genotypic species identification was not consistent with an epidemic context, thus underlining the need for genotyping to monitor at risk patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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Calcineurin inhibitor (CNI) toxicity contributes to chronic allograft nephropathy (CAN). In the 2-year, randomized, study, we showed that 50% cyclosporin (CsA) reduction in combination with mycophenolate mofetil (MMF) treatment improves kidney function without increasing the risk for graft rejection/loss. To investigate the long-term effect of this regimen, we conducted a follow up study in 70 kidney transplant patients until 5 years after REFERENCE initiation. The improvement of kidney function was confirmed in the MMF group but not in the control group (CsA group). Four graft losses occurred, 2 in each group (graft survival in the MMF group 95.8% and 90.9% in control group). One death occurred in the control group. There was no statistically significant difference in the occurrence of serious adverse events or acute graft rejections. A limitation is the weak proportion of patient still remaining within the control group. On the other hand, REFERENCE focuses on the CsA regimen while opinions about the tacrolimus ones are still debated. In conclusion, CsA reduction in the presence of MMF treatment seems to maintain kidney function and is well tolerated in the long term. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les patients transplantés rénaux (TR) sont plus exposés aux infections au cours de la première année de transplantation. Il n'y a pas de recommandations en France sur le dépistage des infections urinaires (IU) chez le TR. Déterminer si l'arrêt des urocultures systématiques se solde par une augmentation du nombre de patients présentant une pyélonéphrite. Nous avons comparé l'incidence d'au moins un épisode de pyélonéphrite des patients TR ayant bénéficié d'un dépistage systématique par ECBU (groupe ECBU-systématique) et des patients TR pour lesquels les ECBU étaient réalisés seulement sur signes fonctionnels urinaires ou fièvre (groupe sans ECBU-systématique) jusqu'à une année après ablation de la sonde JJ. Nous avons comptabilisé le nombre d'ECBU positif, le nombre de patients ayant développé des épisodes de pyélonéphrite, les germes et les complications associées. Au total, 1399 ECBU étaient réalisés dans le groupe ECBU-S chez 93 patients vs 423 dans le groupe SANS ECBU-S chez 85 patients. Le germe le plus fréquemment isolé était Escherichia coli. Il n'y avait pas de différence significative concernant le nombre de patients ayant présenté au moins un épisode de pyélonéphrite (10,8 % dans le groupe ECBU-S vs 14,1 % dans le groupe SANS ECBU-S ; p = 0,50). Il y avait plus de pyélonéphrite dans le groupe SANS ECBU-S (n = 22) que dans le groupe ECBU-S (n = 12) pour cause de récurrence de pyélonéphrite chez 6 patients du groupe SANS ECBU-S. Un patient de chaque groupe a présenté un choc septique. L'incidence d'insuffisance rénale aiguë avait tendance à être plus élevée dans le groupe SANS ECBU-S, sans séquelle à moyen terme (Tableau 1). Il n'y a pas d'impact de l'arrêt du dépistage systématique des infections urinaires sur le nombre de patients présentant au moins un épisode de pyélonéphrite la première année de transplantation après ablation de sonde JJ. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les données concernant la coronavirus disease-2019 (COVID-19) dans la population de transplantés rénaux (TR) sont peu nombreuses. Alors que les marqueurs de l'inflammation, d'atteinte myocardique et de coagulopathie sont associés à la gravité et à la mortalité au sein de la population immunocompétente infectée par le severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2), aucune étude n'a évalué ces marqueurs chez des TR atteints de la COVID-19. Dans cette étude de cohorte portant sur 50 patients TR atteints de la COVID-19, nous avons déterminé les facteurs de risque cliniques et biologiques liés à la gravité et la mortalité de la maladie. Selon la sévérité de l'atteinte clinique, la cohorte a été divisée en 3 groupes : – patients avec une atteinte peu sévère ayant bénéficié d'une prise en charge ambulatoire (n = 9) ; – patients hospitalisés avec une atteinte modérée (n = 21) ; – des patients hospitalisés avec une atteinte sévère (n = 20). La fièvre, les signes respiratoires et digestifs étaient les trois signes les plus fréquents. Le taux de mortalité à 30 jours des patients hospitalisés était de 19,5 %. L'âge supérieur à 60 ans (85 % vs 43 %, p = 0,01), l'obésité (70 % vs 33,3, p = 0,02) et la dyspnée (100 % vs 42,9 %, p < 0,0001) étaient plus fréquents dans le groupe présentant une atteinte sévère. L'élévation des marqueurs de l'inflammation (CRP > 100 mg/L et Interleukin-6 > 65 ng/L), suivis par une élévation de la troponine I hypersensible (> 30 ng/L) et des D-dimères (> 960 ng/mL), était fortement associée à la sévérité et la mortalité de la COVID-19 (Fig. 1). Le pronostic de la COVID-19 au sein de la population des TR est lié aux marqueurs du syndrome de relargage cytokinique. Un monitorage de ces marqueurs permettrait de cibler la population à risque de complication et d'améliorer leur prise en charge en utilisant des traitements ciblés. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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Bien que la survenue de complications neurologiques associées à l'infection à coronavirus-19 (COVID-19) vient d'être mise en évidence, les données concernant leur présentation et fréquence restent rares et insuffisantes et sont inexistantes chez les patients atteints de maladie rénale. Le stade sévère de cette maladie ainsi qu'une urée plasmatique élevée a été associée aux manifestations neurologiques. Nous avons réalisé une étude de cohorte regroupant les patients hospitalisés pour COVID-19 dans notre service du 11/3 et le 21/5/2020 ; n = 87 (43 transplantés rénaux, 24 patients en insuffisance rénale aiguë, 20 en IRC stade 5 dont 16 en hémodialyse, 3 en dialyse péritonéale et 1 non dialysé). Les manifestations neurologiques, les investigations neurologiques, les caractéristiques des patients et leur évolution avec une évaluation à 3 mois (en cours) ont été analysées rétrospectivement. Les manifestations neurologiques concernaient 37(42,5 %) des patients hospitalisés : 11(25,6 %) transplantés, 16(66,6 %) patients avec IRA, 7(35 %) patients stade 5. Elles étaient présentes chez 26(68 %) des 38 patients avec une forme réanimatoire. Sur les 16 patients avec IRA transférés de réanimation, 15(94 %) présentaient des anomalies neurologiques. Les manifestations neurologiques étaient variées : confusion, agitation, réveil pathologique, troubles de la conscience, syndrome pyramidal, syndrome cérébelleux, apraxie, troubles cognitifs, tremblements, épilepsie, parésie, paralysie nerf cranien. Les IRM cérébrales (n = 15) étaient hétérogènes : lésions d'encéphalite aiguë, lésions de la substance blanche de signification indéterminée, lésions vasculaires aiguës et IRM normales. L'analyse du LCR (n = 9) a identifié le SARS-CoV2 chez 2 patients. Bien que les manifestations neurologiques ont régressé chez la majorité des patients, certains troubles neurocognitifs ont été notés à 3 mois. Le reste de l'analyse est en cours. Les atteintes neurologiques du COVID-19 sont fréquentes surtout dans les formes sévères/réanimatoires du COVID-19. Les présentations clinico-radiologiques sont hétérogènes. Une évaluation neurocognitive à distance est souhaitable. L'impact à long terme reste à déterminer. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La glomérulopathie à C3 (GC3) et le syndrome hémolytique et urémique atypique sont deux pathologies rénales différentes, résultant d'une dérégulation de la voie alterne (VA) du complément. De rares observations de formes mixtes GC3/microangiopathie thrombotique (MAT) ont été rapportées. L'objectif de cette étude a été de mieux caractériser ces atteintes. Ont été inclus les patients de la cohorte française de GC3 présentant en plus des lésions histologiques de MAT après relecture centralisée par un anatomopathologiste. Les données cliniques et immunologiques au diagnostic, les traitements reçus et le suivi rénal ont été analysés. Entre 2009 et 2019, 19 patients, soit 6 % de la cohorte GC3 répondent aux critères d'inclusion. Au diagnostic, 37 % sont des hommes avec un âge médian de 45,6 ans. L'atteinte rénale est sévère : tous ont une insuffisance rénale (> stade 3 CKD) et 4 (21 %) requièrent la dialyse. Quatre-vingt-deux pour cent des patients ont des stigmates de MAT biologiques, et 32 % des critères d'HTA maligne. Sur le plan immunologique, 47 % des patients ont un C3 bas. Aucun patient n'a de C3nef, 21 % ont un anti-FH de faible titre, et 63 % un variant rare/pathogène des protéines de la VA. Six sur 19 (32 %) ont une gammapathie monoclonale. Sur le plan thérapeutique, 66 % ont reçu de l'éculizumab, 63 % un traitement immunosuppresseur (IS) et 32 % un traitement hématologique. Après un recul médian de 57,9 mois, 63 % des patients sont en IRCT. Nous rapportons la 1re série de patients atteints de GC3/MAT. L'association est rare, touchant préférentiellement la femme adulte et est de pronostic particulièrement sévère. La GC3/MAT est associée à des anomalies de la VA différentes de la GC3 seule, et doit faire rechercher un variant des protéines du complément mais aussi une gammapathie monoclonale. La question d'un continuum physiopathologique et donc d'un traitement séquentiel par éculizumab + IS ou traitement hématologique est soulevée. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Déterminer les critères pertinents à prendre en compte pour inscrire un patient de plus de 70 ans sur liste d'attente de transplantation rénale est un problème croissant dans la vie quotidienne du néphrologue. L'extrapolation des résultats de la littérature est difficile à l'échelle individuelle. Une évaluation gériatrique pourrait apporter de nouveaux critères d'évaluation pré-transplantation utiles à la décision. Cent douze patients âgés de 70 ans ou plus, adressés pour une évaluation pré-transplantation, ont été inclus dans notre étude observationnelle monocentrique. Une évaluation gériatrique complète a été réalisée pour tous les patients. Les conclusions des gériatres et des néphrologues ont été comparées. Les patients transplantés ont été suivis. Les paramètres pré-transplantation associés à la durée d'hospitalisation initiale et à la durée totale d'hospitalisation pendant la première année post-transplantation ont été recherchés en analyses uni- et multivariée, avec courbes ROC pour les paramètres identifiés. Cent patients ont terminé l'évaluation pré-transplantation. Soixante-huit patients (68 %) ont été inscrits sur liste d'attente. Les avis des gériatres et des néphrologues étaient similaires pour 74 patients (74 %). Les divergences étaient dues à des appréciations différentes entre gériatres et néphrologues. À la fin de l'étude, 22 patients inscrits (32 %) ont été transplantés et 13 patients (11,6 %) sont décédés. La durée d'hospitalisation initiale était associée à la SPPB (Short Physical Performance Battery) et à un score pronostique de survie en dialyse. La durée totale d'hospitalisation était associée à l'âge et à un score de comorbidités. L'accès à la transplantation dans cette population reste médiocre. L'expertise des gériatres apporte de précieuses informations dans l'évaluation pré-transplantation des personnes âgées. Nous avons identifié plusieurs scores gériatriques pertinents pour l'évaluation pré-transplantation. Ceux-ci pourraient permettre une meilleure objectivité et aider les néphrologues à sélectionner plus objectivement les patients âgés. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La porphyrie aiguë intermittente (PAI) est une maladie secondaire à une mutation de l'hydroxyméthylbilane synthase (HMBS), qui participe à la biosynthèse de l'hème. La PAI se caractérise par des crises neuroviscérales accompagnées de l'excrétion urinaire de précurseurs de porphyrines, le porphobilinogène (PBG) et d'acide aminolévulinique (ALA). Une atteinte rénale est retrouvée chez plus de 50 % des patients porteurs de PAI symptomatique. La survenue d'une insuffisance rénale terminale (IRCT) est une complication rare mais sévère de la maladie qui mène à l'accumulation de précurseurs des porphyrines et précipite les crises. Il n'existe pas de données concernant le devenir des patients après transplantation rénale. Étude rétrospective portant sur les patients porteurs de PAI, identifiés comme transplantés rénaux par le Centre français des porphyries (CRMR porphyries, hôpital Louis-Mourier, Colombes). Onze patients porteurs de PAI ont bénéficié d'une transplantation rénale. Le diagnostic de PAI était porté en moyenne 19 ans avant la survenue de l'IRCT à l'exception d'un patient pour lequel le diagnostic de PAI avait été porté 5 ans après l'initiation de la dialyse. Le suivi médian après transplantation était de 9 ans. Un patient est décédé deux mois après la greffe d'un arrêt cardio-respiratoire. Aucun épisode de rejet, aucune perte de greffon ou autre évènement indésirable n'a été retrouvé. Au dernier suivi, la créatininémie médiane était de 117 μmol/L en moyenne et la protéinurie était < 0,5 g/L. L'ensemble des traitements habituellement prescrits en post-greffe est autorisé à l'exception du triméthoprime–sulfaméthoxazole. La transplantation rénale a permis la disparition quasi-totale des crises douloureuses après transplantation rénale et la guérison des lésions cutanées chez l'ensemble des patients (Fig. 1). La transplantation rénale apparaît comme le traitement de choix de l'IRCT chez les patients porteurs de PAI. Elle permet de réduire considérablement l'activité de la maladie chez ces patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Durant la pandémie de COVID-19, peu d'informations concernant la présentation clinique et le pronostic de cette infection chez les patients transplantés d'organe ont été rapportées. Nous avons mis en place un registre français sous l'égide de la Société francophone de transplantation pour recenser tous les cas de patients transplantés développant une infection à SARS-CoV-2 à partir du 1er mars 2020. L'infection a été diagnostiquée chez des patients avec un frottis positif en RT-PCR ou en présence de lésions pulmonaires typiques. Les caractéristiques cliniques et biologiques, la gestion de l'immunosuppression, le traitement du COVID-19 et l'évolution de la maladie ont été colligés. La sévérité était définie par : admission ou transfert en réanimation, ventilation mécanique ou décès. Sur les 279 patients transplantés rénaux recensés dans le Registre, 243 ont été admis à l'hôpital et 36 ont été pris en charge à domicile. L'âge des patients hospitalisés était de 61,6 ans et la plupart présentaient des comorbidités (hypertension : 90 % ; surpoids : 64 % ; diabète : 41 % ; maladies cardiovasculaires : 36 %). La fièvre, la toux, la dyspnée et la diarrhée étaient les symptômes les plus fréquents. Les anti-métabolites étaient interrompus dans 70,8 des cas. Le traitement a comporté de l'hydroxychloroquine dans 25 % des cas, un antiviral pour 7,8 % des patients et du tocilizumab chez 5,3 %. Des formes sévères de COVID-19 sont survenues chez 106 patients (46 %). Quarante-trois patients sont décédés (taux de mortalité à 30 jours : 22,8 %). Une analyse multivariable a permis d'identifier le surpoids, la fièvre et la dyspnée comme facteurs de risque indépendants de maladie sévère, alors que l'âge > 60 ans, un antécédent de maladie cardiovasculaire et la dyspnée étaient indépendamment associés à la mortalité. Les transplantés rénaux développant une infection à SARS-Cov-2 ont un taux de mortalité élevé. La bonne gestion de l'immunosuppression et une prise en charge adaptée restent un défi. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La biopsie rénale (BR) par voie transjugulaire (TJ) est la technique de référence en cas de risque hémorragique. Cependant, celle-ci n’est pas dénuée de complications avec parfois un rendement insuffisant. La BR-coaxiale pourrait être une alternative moins invasive. Nous rapportons notre expérience de cette technique appliquée au rein natif (PBR) et au greffon rénal (PBG). Patients/matériels et méthodes La technique de BR-coaxiale percutanée permet en fin de procédure de combler le trajet biopsique par l’injection de collagène microfibrillaire hémostatique (Avitene™) sous contrôle échographique ou radioscopique et de réduire le risque de saignement. Un contrôle de l’hémostase in situ est possible sous radioscopie par l’injection de produit de contraste rendant visible le trajet biopsique comblé. La BR-TJ est effectuée à l’aide d’une aiguille de type Colapinto® modifiée, introduite à partir de la veine jugulaire interne droite jusqu’à la veine rénale. La biopsie est réalisée en aspiration jusqu’à l’effraction de la capsule. Nous avons recensé les cas de BR-TJ et BR-colle réalisées entre 06/2015 et 03/2018. Résultats Soixante-trois patients à haut risque hémorragique ont été biopsiés : 24 BR-TJ et 39 BR-coaxiales. Parmi les 39 BR-coaxiales, on note 30 PBG et 9 PBR. Seize patients (53 %) avaient un temps d’occlusion pathologique lié à une prise d’antiagrégant plaquettaire (AAP) ou à une thrombopathie. Onze des 21 patients sous AAP ont eu un arrêt de leur antiagrégation plaquettaire. Sur les 16 patients sous AVK, 12 ont eu un relais par héparine ou HBPM et 4 ont eu une courte fenêtre sans anticoagulation. Un diagnostic histologique a pu être établi dans 37 cas (95 %). Parmi les 30 PBG-coaxiales, 12 prélèvements étaient inadéquats, 1 limite et 17 satisfaisants (> 10 glomérules) d’après la classification de Banff 2015. Les BR-coaxiales se sont compliquées à 3 reprises (8 %) : 2 hématomes périrénaux et 1 fistule artérioveineuse. Durant la même période, 16 PBR-TJ et 8 PBG-TJ ont été réalisées. Un diagnostic histologique a pu être établi dans 17 cas (71 %). Deux patients ont été rebiopsiés (BR-TJ) en raison d’un résultat histologique insuffisant. Parmi les 8 PBG-TJ, 6 prélèvements étaient inadéquats et 2 satisfaisants. Deux biopsies transjugulaires se sont compliquées d’hématomes dont l’un a nécessité un recours transfusionnel. Conclusion La BR percutanée coaxiale avec comblement hémostatique du trajet biopsique est une alternative efficace et sûre à la biopsie transjugulaire pour les patients à haut risque hémorragique avec un rendement satisfaisant. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’éculizumab est un anticorps thérapeutique qui neutralise le composant C5 du complément et ainsi inhibe la voie finale commune du complément. Il est le traitement de référence des SHU atypiques. Son schéma de prescription, qui ne prend en compte que l’âge du patient, impose des perfusions toutes les 2 semaines. Le coût est très élevé (> 300 000 euros/an/patient). La mesure des concentrations résiduelles d’éculizumab, qui doivent être supérieures à 75–100 mg/L pour assurer une neutralisation complète du complément, pourrait permettre d’adapter le schéma d’administration de l’éculizumab. Patients et méthodes Nous avons collecté 156 sérums (39 patients) traités par éculizumab pour des SHU atypiques (7 centres). Après avoir validé une technique Elisa de mesure, la concentration résiduelle d’éculizumab a été mesurée sur 154 échantillons. Une analyse pharmacocinétique de population a été réalisée à partir des concentrations d’éculizumab déterminées chez 37 patients dont les données clinicobiologiques étaient disponibles. Résultats Les concentrations d’éculizumab présentaient une grande variabilité interindividuelle (médiane = 474 mg/L, étendue = 131–1292 mg/L), mais une faible variabilité intra-individuelle (CV = 13,3 ± 7,5 %). Trente-six sur 39 (92 %) patients présentaient des concentrations résiduelles d’éculizumab supérieures à 150 mg/L. Trois de ces 36 patients avaient des perfusions réalisées seulement toutes les 3 semaines. Parmi les covariables étudiées en analyse multivariée (poids, sexe, taille), seul le poids était associé à la concentration résiduelle d’éculizumab (R 2 = 0,26, p = 0,002) et à la clairance de l’éculizumab (R 2 = 0,40, p = 0,0002). Une simulation des concentrations résiduelles montre que 95 % et 85 % des patients présenteraient des concentrations résiduelles d’éculizumab supérieures à 100 mg/L pour une posologie respectivement de 1200 mg toutes les 3 ou 4 semaines. Discussion Nous confirmons dans cette étude pharmacologique multicentrique nos résultats antérieurs [1] . Ainsi les concentrations résiduelles d’éculizumab, stables chez un même patient, sont supérieures à la cible indicative chez une large majorité des patients. Conclusion Un suivi thérapeutique pharmacologique de l’éculizumab devrait permettre une diminution de la posologie chez la plupart des patients, sans risque de sous-exposition, et une réduction importante des coûts. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’ostéonécrose aseptique (ONA) est une complication fréquente après greffe rénale même si l’amélioration des traitements immunosuppresseurs a incontestablement permis une diminution importante de sa prévalence (de 37 % en 1968 à 4 % de nos jours). Cependant, aucune étude récente n’a évalué sa prévalence ainsi que l’impact des facteurs de risque présumés depuis les protocoles d’immunosuppression récents. Patients et méthodes Nous avons colligé les cas d’ONA chez les 820 patients adultes transplantés successivement dans notre centre entre le 1 er janvier 2004 et le 30 juin 2014 et avons analysé les données recueillies de manière prospective en pré-, per- et post-greffe jusqu’au 30 juin 2016. Résultats Parmi les 820 patients (841 greffes rénales), 33 ont présenté une ONA, soit une prévalence de 4,0 %, 15 patients en pré-greffe (1,8 %), 18 patients (14 hommes pour 4 femmes) en post-greffe (2,2 %). Les localisations sont : les têtes fémorales (16 ONA sur 18), la cheville (1) et le genou (1), 10 ont d’emblée une localisation multiple. Dans 87,5 % des cas, les premiers symptômes douloureux sont survenus dans les 24 mois suivant la greffe avec une médiane de 9,8 mois. Les facteurs de risque sont : la prise de corticoïdes en pré-greffe (chez 55,6 % des ONA post-greffes vs 36,3 % chez ceux sans ONA), l’existence d’une anomalie de l’hémostase (chez 41,2 % vs 17,1 %), la présence d’un diabète de type 2 en pré-greffe (44,4 % vs 26,5 %), la dose moyenne cumulée de corticoïdes sur les 12 mois suivants la greffe (16,3 mg/j d’équivalent prednisone vs 13,7 mg/j), la dose de corticoïdes à M12 (6,9 mg vs 3,0 mg), le retard de fonctionnement du greffon (chez 44,4 % vs 27,4 %) et le rejet aigu (65,6 % vs 23,3 %). Il ne semble pas exister de différence de profil ostéodensitométrique ou d’anomalies phosphocalciques chez les patients ayant présenté une ONA. Discussion Notre étude s’intéresse à un nombre élevé de patients et permet de mettre en évidence un profil particulier à risque d’ONA. Leur faible prévalence confirme les progrès de la prise en charge de l’immunosuppression, des rejets et le moindre usage de la corticothérapie. Conclusion L’évolution de la prise en charge des transplantés rénaux est associée à une réduction de la prévalence des ONA par rapport aux séries plus anciennes. Cependant, la corticothérapie occupe encore aujourd’hui une place centrale. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’insuffisance rénale chronique est un problème de santé publique. La néphropathie initiale est inconnue dans 16 % des cas à l’initiation du traitement de suppléance (REIN 2015). Patients/matériels et méthodes L’objectif de cette étude observationnelle transversale est d’identifier et de classer les diagnostics de néphropathie initiale des patients inscrits sur liste d’attente de greffe rénale dans notre centre et d’étudier les cas de néphropathie « indéterminée ». Après avoir réalisé une démarche diagnostique basée sur des questionnaires pour valider ou invalider le diagnostic de néphropathie initiale extrait de nos bases de données, nous avons classé les diagnostics en deux catégories : Néphropathie déterminée ou « indéterminée ». Nous avons comparé la prévalence des diagnostics entre notre population et celle des cas prévalents greffés au 31.12.2015 (REIN 2015). Résultats Trois cent vingt-neuf patients ont été analysés. Nous avons classé les diagnostics de néphropathie initiale en néphropathie déterminée (61,7 %) et néphropathie « indéterminée » (35,3 %) (3 % : données manquantes) en rectifiant le diagnostic de néphropathie initiale de 85 patients. Pour les cas de néphropathie « indéterminée », nous avons réussi à préciser l’origine (glomérulaire, vasculaire, tubulo-interstitielle et/ou héréditaire) de la maladie dans 69 % des cas. Nous proposons un algorithme diagnostique afin étayer le diagnostic de ces cas. Nous n’avons pas d’orientation chez 10,9 % des patients (contre 9,7 % des cas prévalents greffés en 2015). Conclusion Cette étude prouve l’importance d’une démarche diagnostique systématisée sans cesse réactualisée à la lumière des avancées scientifiques afin de définir précisément la néphropathie initiale et ainsi limiter le nombre de cas de néphropathie « indéterminée ». [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Chez les patients âgés recevant un greffon d’un donneur âgé les protocoles sans anticalcineurines exposent au risque de rejet aigu. L’étude Everold étudie le bénéfice de l’utilisation de l’évérolimus dans ce type de greffe (donneur et receveur de plus de 60 ans). Patients et méthodes Au total, 304 patients à faible risque immunologique ont été randomisés soit dans le bras ciclosporine (Csa) : induction par anti-IL-2R puis CsA/MMF, soit le bras « switch » pour l’everolimus (Evs) : remplacement de la CsA par l’évérolimus à 6 semaines, soit le bras évérolimus de novo (Evd) : induction par thymoglobulines puis évérolimus denovo /MMF). Dans les trois bras l’exposition à l’acide mycophénolique était contrôlée et les stéroides stoppés à 4 mois. Résultats L’âge moyen du donneur et du receveur était identique dans les trois bras (68 et 71 ans) ainsi que le temps d’ischémie froide (16 heures). Nous rapportons les résultats de 285/304 patients ayant terminé l’étude. La survie des patients est identique dans les trois bras (94 %). Il y a eu 12 pertes de greffons dans le bras CsA versus 7 dans le bras Evs et 5 dans le bras Evd. Les retards de fonction prolongés (plus d’une séance d’hémodialyse) étaient moins fréquents dans le bras Evd. Le taux de rejets biopsiés à 6 mois était identique : CsA 9 %, Evs 15 %, Evd 7 %. L’étude en intention de traiter retrouve une fonction rénale similaire à un an : 43, 44 et 48 mL/min (MDRD). L’analyse per-protocole retrouve une meilleure fonction rénale (7 mL/min de différence) dans le bras Evd. Le taux d’arrêt de traitement a été élevé dans les bras évérolimus : Evs 42 %, Evd 56 % versus CsA 14 %, principalement en raison d’effets secondaires (lymphocèles, problèmes de paroi et neutropénies en de novo et aphtes dans les deux groupes évérolimus). Les résultats définitifs à un an seront présentés. Discussion et conclusion La combinaison donneur âgé/receveur âgé donne de bons résultats en terme de survie patient et greffon. Les trois bras semblent équivalents en terme de résultats cliniques à un an mais la tolérance de l’évérolimus dans cette population semble médiocre. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La distinction histologique entre le rejet humoral aigu tardif (RHAT) et le rejet humoral chronique (RHC) a été révisée récemment dans la classification de Banff 2013. Le pronostic de ces deux diagnostics et surtout leur prise en charge restent à préciser. Patients et méthodes Nous avons analysé les patients avec un diagnostic de rejet humoral (aigu ou chronique) survenu après 1 an de greffe prouvé par biopsie et un anticorps contre le greffon (DSA) mis en évidence par technique Luminex, entre 2008 et 2014. Nous avons relevé les traitements mis en œuvre, l’évolution des valeurs de fluorescence des DSA, et le pronostic rénal de ces patients avec au moins un an de recul. Résultats Un diagnostic de rejet humoral a été posé chez 89 patients (RHAT : n = 36, RHC : n = 53). L’âge moyen était de 51,2 ans et il y avait 55 % d’hommes. Les DSA mis en évidence étaient le plus souvent de classe II (82 %) et de novo (81 %). Les patients ayant un RHC avaient un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) plus bas au moment de la biopsie (35 vs 45 mL/min/1,73 m 2 , p = 0,008), ainsi qu’un an après le diagnostic ( p = 0,001). La protéinurie était plus élevée dans le groupe RHC (1,7 versus 0,9 g/j, p = 0,13). Cinquante et un pour cent des patients ont perdu leur greffon dans le groupe RHC vs 33 % dans le groupe RHAT ( p = 0,10) dans un délai moyen de 2,5 ans. La MFI des DSA était plus élevée dans le groupe RHC à j0, et significativement à 3 et 6 mois après le diagnostic de rejet ( p = 0,002 et 0,005, respectivement). Les patients avec RHC ont été moins traités (45 vs 89 %, p < 0,001), un traitement par rituximab, immunoglobulines et corticoïdes a été utilisé chez 61 % des patients avec RHAT vs 17 % des patients du groupe RHC ( p < 0,001). Les facteurs de risque indépendants de perte de greffon étaient un DFGe < 30 mL/min/1,73 m 2 au diagnostic, l’artérite inflammatoire et le délai entre la détection du DSA et le diagnostic de rejet. Discussion Le RHC est associé à un mauvais pronostic de survie du greffon et la mise en route d’un traitement n’influence pas l’évolution de la fonction rénale dans notre étude. Conclusion Il est important de bien identifier les lésions histologiques caractéristiques lorsqu’un rejet humoral survient après la 1 re année afin de bien différencier RHAT et RHC. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les patients qui présentent une insuffisance rénale ont un sur-risque de thrombose et d’hémorragie. Les indications d’anticoagulation orale (ACO) dans cette population sont plus fréquentes que dans la population générale en raison de l’incidence accrue de fibrillation atriale et autres complications cardiovasculaires. Nous avons évalué dans une population de transplantés rénaux le risque hémorragique grâce à des scores extrapolés de la population générale et revu les évènements hémorragiques survenus. Patients et méthodes Nous avons identifié 146 patients (12 % de la cohorte) traités par ACO dont nous avons compilé les données de biologie, comorbidités, et habitus nécessaires au calcul des scores CHA2DS2 VASc, mOBRI, HAS-BLED et HEMORR2HAGES [1,2] . Les accidents hémorragiques sévères (nécessitant une hospitalisation ou une transfusion) ont été relevés. Les caractéristiques des patients transplantés à haut risque de saignement ont été identifiées. Résultats Un accident hémorragique est survenu chez 45 % des patients sous ACO, 34 % concernaient le site de la transplantation en postopératoire, 22 % étaient digestifs, et 8 % intracrâniens. Quatorze pour cent des patients avec ACO avaient un score CHA2DS2 VASc < 2, et les patients ayant les plus hauts scores HAS-BLED et HEMORR2HAGES sont les patients qui ont eu le plus d’accidents hémorragiques (61 % si HAS-BLED ≥ 3 et 68,5 % si HEMORR2HAGES ≥ 3). La courbe ROC du score HEMORR2HAGES indique qu’il est le plus approprié pour prédire le risque hémorragique dans cette population. Les facteurs de risque de saignement sont : un évènement au cours de la 1 re année (thrombose ou saignement), une thrombopénie ou –pathie, une artériopathie et un INR labile. Discussion Les saignements sont un accident fréquent en post-transplantation. Le score prédictif HEMORR2HAGES paraît le plus adapté à notre population. Un groupe particulier de patients à haut risque de saignement peut être identifié qui bénéficierait d’adaptations thérapeutiques personnalisées. Conclusion Les saignements sous ACO sont une complication fréquente après transplantation rénale nécessitant une évaluation bénéfice–risque à chaque introduction de traitement. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La mortalité cardiovasculaire est la principale cause de décès chez les patients ayant eu une transplantation rénale. Parmi les facteurs de risque de cardiopathie, les effets hémodynamiques de la fistule artérioveineuse (FAV) notamment en condition d’hyperdébit ont été peu étudiés. L’objectif de notre travail a été de déterminer la prévalence des FAV en hyperdébit un an après transplantation et les modifications échocardiographiques associées. Patients et méthodes Au total, 41 patients ayant eu une transplantation rénale (29H et 12F, âge 57 ± 12 ans), hémodialysés sur FAV avant la transplantation ont été étudiés prospectivement entre février 2014 et avril 2015 à 1 an de leur transplantation. 95 % des patients étaient traités par anticalcineurines (11 CsA ; 28 FK). La créatininémie était de 142 ± 49 μmol/L et l’hémoglobine de 12,7 ± 1,7 g/dL. Une mesure du débit de FAV et une ETT ont été réalisées dans le même temps. L’hyperdébit absolu était défini par un débit dans la FAV > 2 L/min et l’hyperdébit relatif par un débit dans la FAV > 1 L/min associé à un ratio débit FAV sur débit cardiaque > 20 %. Résultats Dans notre population, le débit moyen dans la FAV était de 1622 ± 807 mL/min, le débit cardiaque de 5,9 ± 1,1 L/min, la FEVG de 69 ± 7 % et le score NYHA de 2 ± 1. 70,7 % des patients avaient une hypertrophie ventriculaire gauche (HVG). Un hyperdébit de FAV a été mis en évidence chez 66 % des patients (débit moyen 2016 ± 786 mL/min). Dans 32 % des cas, il s’agissait d’un hyperdébit absolu et dans 34 % d’un hyperdébit relatif. Trois patients avaient une insuffisance cardiaque à haut débit dont 2 cas secondaires à un hyperdébit de FAV. Seuls les diamètres télésystoliques ( p = 0,01) et télédiastoliques du ventricule gauche (DTDVG) ( p = 0,02) étaient significativement plus élevés dans le groupe hyperdébit. Discussion La prévalence particulièrement élevée d’un hyperdébit de FAV à 1 an de la transplantation rénale suggère l’importance du suivi hémodynamique de ces patients, de déterminer les indications de la ligature de FAV et d’en évaluer les éventuels bénéfices en termes de régression des anomalies cardiaques par un travail ultérieur. Conclusion La ligature de la FAV pourrait permettre une diminution de la dilatation ventriculaire gauche chez les transplantés rénaux comme cela vient d’être récemment suggéré [1] . [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Depuis plusieurs années, la prise en charge des troubles minéraux et osseux (TMO) de la maladie rénale chronique a évolué. L’impact de ces changements sur les TMO au moment et après la transplantation rénale (TR), et particulièrement sur l’incidence fracturaire n’a pas été évalué. L’hyperparathyroïdie persistante après la TR est un facteur de risque fracturaire important. Patients et méthodes Les TMO et leurs traitements ont été analysés lors de la première année de TR chez 141 patients adultes transplantés successivement en 2009–2011 dans notre centre et comparés à 152 patients transplantés cinq années plus tôt (2004–2006). Résultats Au moment de la TR, les concentrations de PTH intacte étaient significativement plus basses (médianes : 334 vs 239 ng/L) et plus souvent dans les cibles KDIGO dans la cohorte récente ; la prévalence de l’insuffisance en vitamine D native était réduite (60 vs 94 %). Le groupe récent était plus souvent traité par cinacalcet (33 vs 4 %) et par vitamine D native (39 vs 10 %). La première année, la prévalence de l’hyperparathyroïdie persistante (PTH > 130 ng/L) était diminuée (25 % vs 38 % à un an, p = 0,023) avec des marqueurs du remodelage moins élevés et une concentration en 25 OH-vitamine D deux fois plus élevée et proche de 30 μg/L. L’incidence fracturaire à un an était trois fois plus basse (3,3 % vs 9,1 %, p = 0,036). Les patients avec une ostéoporose prégreffe avaient été trois fois plus traités par bisphosphonates. Le risque fracturaire semble plus important chez les patients avec une ostéopénie prégreffe ( p = 0,064). Discussion et conclusion L’évolution de la prise en charge des TMO-MRC est associée à une amélioration des résultats la première année de transplantation rénale avec une réduction de l’incidence fracturaire, de l’hyperparathyroïdie persistante et de l’insuffisance en vitamine D native. Un traitement précoce par bisphosphonate doit être considéré dans cette période chez les patients à risque fracturaire élevé traités par corticoïdes. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Une augmentation de la morbidité et de la mortalité après revascularisation coronaire est observée chez les patients insuffisants rénaux. Une double antiagrégation plaquettaire est considérée comme la stratégie de référence pour prévenir les complications thrombotiques post-revascularisation après mise en place de stent. Le taux d’inhibition plaquettaire est très variable en cas de baisse du débit de filtration glomérulaire (DFG) exposant les patients insuffisants rénaux à un mauvais pronostic cardiovasculaire. Les traitements immunosuppresseurs augmentent l’activation plaquettaire et favorisent la dysfonction endothéliale. Nous avons voulu préciser le degré de réponse au clopidogrel des patients transplantés. Patients et méthodes Trente-six patients transplantés rénaux traités par clopidogrel 75 mg/j depuis au minimum une semaine ont été inclus. Le test VASP (mesurant l’activation plaquettaire) a été réalisé (inhibition plaquettaire insuffisante si > 61 %). Un groupe contrôle de 126 patients insuffisants rénaux a été constitué. Résultats Les patients transplantés étaient significativement plus jeunes (58,3 vs 72,6 ans, p < 0,001), moins diabétiques (38 % vs 57 %, p = 0,12), avec un IMC moindre (25,2 vs 27,2, p = 0,05). Le VASP était supérieur à 61 % chez 20/36 patients transplantés. La transplantation majore le risque de réactivité plaquettaire résiduelle : OR 3,5 [1,35–6,43], p = 0,011. Cette différence persiste même après ajustement sur le DFG ( p = 0,006). Discussion et conclusion La ciclosporine et le tacrolimus sont associés à une activation plaquettaire accrue. Plusieurs mécanismes pourraient être impliqués, comme une compétition de ces molécules au niveau du cytochrome P450, une augmentation de molécules pro-inflammatoires, ou encore une augmentation du calcium intra-plaquettaire et dans le cardiomyocyte. Les patients transplantés rénaux présentent une réponse plaquettaire inadaptée. Il reste à évaluer l’implication des immunosuppresseurs dans ces anomalies plaquettaires. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les glomérulonéphrites membrano-prolifératives (GNMP) forment un groupe de maladies hétérogènes dont la classification histopathologique a été récemment modifiée en se basant sur des critères physiopathologiques. On distingue désormais deux classes de GNMP, l’une avec dépôts de C3 prédominants (GNMP C3) associée à des anomalies de la voie alterne du complément (AVAC) et l’autre avec dépôts de complexes immuns [1] . L’objectif de cette étude a été de reclasser une cohorte rétrospective de GNMP et de glomérulonéphrites à dépôts isolés de C3 (GNC3) selon la nouvelle classification, et d’évaluer l’implication de cette démarche notamment en ce qui concerne la mise en évidence d’une AVAC. Patients et méthodes Nous avons relu les comptes rendus de 2100 biopsies effectuées dans notre région sur 10 ans et retenus 128 biopsies avec un diagnostic de GNMP ou GNC3. Les biopsies ont été relues par le même néphropathologiste. Les patients greffés ont été analysés à part pour les cas récidives. Résultats Après relecture, les 128 cas étaient répartis selon l’ancienne classification en : 86 GNMP de type 1, 2 GN à dépôts denses, 10 GNMP de type 3 et 30 GNC3. Après application de la nouvelle classification on retrouvait 85 cas de GNMP à dépôts de complexes immuns (14 monotypiques et 71 polytypiques), 12 GNMP C3 et 31 cas de GNC3. La réanalyse des biopsies a abouti à un changement de classement histologique principalement pour 8 cas de GNMP type 1 reclassés en GNMP C3. Parmi les 43 cas de GNC3 + GNMP C3, seulement 17 patients avaient bénéficié d’une recherche d’AVAC qui était positive dans 8 cas, la recherche d’AVAC est en cours pour les 26 autres cas. Discussion et conclusion Notre étude régionale indique l’intérêt de reprendre les anciens diagnostics de GNMP, de les reclasser à l’aide de la nouvelle classification physiopathologique conduisant à la recherche d’ AVAC jusqu’alors non identifiées. Cette stratégie est notamment importante dans le contexte de recherche de mutation familiale ou de projet de greffe de rein. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le cancer du rein représente 3 % de l’ensemble des cancers. Dans 80 % des cas, il s’agit d’un carcinome à cellules rénales (CCR), caractérisé par des récidives tardives. Après transplantation rénale, la récidive du cancer rénal est associée à un taux de mortalité de 80 %. Le taux de récidives semble être lié à différentes caractéristiques tumorales et au délai d’attente avant l’inscription sur liste. Patients et méthodes Nous avons analysé de façon rétrospective les données de 110 patients transplantés après un cancer du rein, issus de 10 centres français. Les données anatomopathologiques des 2 cancers rénaux les plus fréquents (à cellules claires et tubulo-papillaires) ont été relevées de même que les principaux facteurs de risque associés connus. Les caractéristiques de la greffe et l’évolution de ces patients après transplantation rénale ont été colligées. Les patients ayant présenté une récidive tumorale en post-transplantation ont été comparés à ceux qui n’ont pas développé de récidive. Résultats Après la greffe, 11 patients sur 110 (10 %) ont présenté une récidive de leur cancer rénal. Le délai moyen de survenue de la récidive était de 2,9 ans après transplantation (1 mois à 7 ans). Le risque de récidive était plus important chez les patients aux antécédents de carcinome à cellules claires (13,5 vs 0 %, p = 0,007). Nous n’avons pas mis en évidence de relation entre l’âge des patients, le délai d’attente, l’existence de facteurs génétiques et le risque de récidive après greffe. Les patients traités par tacrolimus avaient un taux de récidives moindre que les patients sous ciclosporine en analyse univariée (3,8 vs. 15,8 %, p = 0,029). La survie des patients avec récidive (8 décès) était significativement moins bonne que celle des autres patients. Discussion et conclusion Nous avons mis en évidence un risque de récidive global de 10 % des carcinomes rénaux après transplantation rénale, cette récidive altérant nettement le pronostic des patients. Nous n’avons pas identifié de seuil de délai d’attente au-delà duquel ce risque diminue. Ces données devront être considérées avant l’inscription des patients avec des antécédents de cancer rénal. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La survenue d’un syndrome néphrotique (SN) après transplantation rénale chez les patients greffés pour hyalinose segmentaire et focale (HSF) est fréquente. Cette récidive résiste souvent aux thérapeutiques classiques. Dans cette situation, l’abatacept, dont l’efficacité a été récemment rapportée [1] , est tenté en derniers recours chez un patient. Patients et méthodes Monsieur C, 50 ans, greffé pour HSF en 2003, présente une récidive postopératoire, partiellement contrôlée à m1 par ciclosporine intraveineuse (IV) et 13 plasmaphérèses (EP), puis retourne en dialyse en 2011. Une seconde transplantation est effectuée en 2012, avec plasmaphérèse préopératoire, ciclosporine IV et trandolapril. Une récidive à m1 est traitée par ciclosporine IV et EP pluri-hebdomadaires. Le SN récidivera dès espacement des EP, à m3 malgré l’association au rituximab, à m6 malgré la reprise de la ciclosporine IV, à m12 après 12 séances d’immuno-adsorption. À m15, après 3 mois supplémentaires d’EP pluri-hebdomadaires, 2 perfusions d’abatacept (10 mg/kg), espacées de 15 jours, sont réalisées. Résultats La tolérance est bonne mais sans efficacité sur la protéinurie qui reste élevée (> 10 g/j). Un EP hebdomadaire est maintenu au long cours. Discussion et conclusion L’abatacept inhibe la costimulation, en ciblant B7-1, dont l’expression podocytaire est activée dans divers modèles animaux de néphropathie protéinurique, et chez des patients atteints notamment de HSF. À la différence des rémissions d’HSF constatées chez 5 patients (dont 4 transplantés) dans la récente série de Boston, ce traitement reste inefficace chez notre patient, soulignant la nécessité d’études supplémentaires. La limite de notre approche concerne l’absence de recherche de l’expression de B7-1 sur les biopsies de greffon. [ABSTRACT FROM AUTHOR]