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Pseudomonas aeruginosa (PA) remains one of the leading causes of nosocomial acute pneumonia. The array of virulence factors expressed by PA and the intense immune response associated with PA pneumonia play a major role in the severity of these infections. New therapeutic approaches are needed to overcome the high resistance of PA to antibiotics and to reduce the direct damage to host tissues. Through its immunomodulatory and anti‐virulence effects, azithromycin (AZM) has demonstrated clinical benefits in patients with chronic PA respiratory infections. However, there is relatively little evidence in PA acute pneumonia. We investigated the effects of AZM, as an adjunctive therapy combined with ceftazidime (CAZ), in a murine model of PA acute pneumonia. We observed that the combined therapy (i) reduces the weight loss of mice 24 h post‐infection (hpi), (ii) decreases neutrophil influx into the lungs at 6 and 24 hpi, while this effect is absent in a LPS‐induced pneumonia or when PA is pretreated with antibiotics and mice do not receive any antibiotics, and that (iii) AZM, alone or with CAZ, modulates the expression of PA quorum sensing regulators and virulence factors (LasI, LasA, PqsE, PhzM, ExoS). Our findings support beneficial effects of AZM with CAZ on PA acute pneumonia by both bacterial virulence and immune response modulations. Further investigations are needed to clarify the exact underlying mechanisms responsible for the reduction of the neutrophils influx and to better discriminate between direct immunomodulatory properties of AZM, and indirect effects on neutrophilia resulting from bacterial virulence modulation. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Context: The role of stress-dose hydrocortisone in the management of trauma patients is currently unknown.Objective: To test the efficacy of hydrocortisone therapy in trauma patients.Design, Setting, and Patients: Multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled HYPOLYTE (Hydrocortisone Polytraumatise) study. From November 2006 to August 2009, 150 patients with severe trauma were included in 7 intensive care units in France.Intervention: Patients were randomly assigned to a continuous intravenous infusion of either hydrocortisone (200 mg/d for 5 days, followed by 100 mg on day 6 and 50 mg on day 7) or placebo. The treatment was stopped if patients had an appropriate adrenal response.Main Outcome Measure: Hospital-acquired pneumonia within 28 days. Secondary outcomes included the duration of mechanical ventilation, hyponatremia, and death.Results: One patient withdrew consent. An intention-to-treat (ITT) analysis included the 149 patients, a modified ITT analysis included 113 patients with corticosteroid insufficiency. In the ITT analysis, 26 of 73 patients (35.6%) treated with hydrocortisone and 39 of 76 patients (51.3%) receiving placebo developed hospital-acquired pneumonia by day 28 (hazard ratio [HR], 0.51; 95% confidence interval [CI], 0.30-0.83; P = .007). In the modified ITT analysis, 20 of 56 patients (35.7%) in the hydrocortisone group and 31 of 57 patients (54.4%) in the placebo group developed hospital-acquired pneumonia by day 28 (HR, 0.47; 95% CI, 0.25-0.86; P = .01). Mechanical ventilation-free days increased with hydrocortisone by 4 days (95% CI, 2-7; P = .001) in the ITT analysis and 6 days (95% CI, 2-11; P < .001) in the modified ITT analysis. Hyponatremia was observed in 7 of 76 (9.2%) in the placebo group vs none in the hydrocortisone group (absolute difference, -9%; 95% CI, -16% to -3%; P = .01). Four of 76 patients (5.3%) in the placebo group and 6 of 73 (8.2%) in the hydrocortisone group died (absolute difference, 3%; 95% CI, -5% to 11%; P = .44).Conclusion: In intubated trauma patients, the use of an intravenous stress-dose of hydrocortisone, compared with placebo, resulted in a decreased risk of hospital-acquired pneumonia.Trial Registration: clinicaltrials.gov Identifier: NCT00563303. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The article focuses on understanding of host-pathogen interaction in local defence mechanisms. Topics discussed include recognition of pattern through pattern recognition receptors (PRR) that help to recognize conserved structures on pathogens called pathogen-associated molecular patterns (PAMPs), two ways in which infection may be induced such as direct recognition of the pathogen by the host and alteration of the apoptosis mechanisms, and immunomodulatory therapy to modify patient immunity.

Background and objective: Out-of-hospital intravenous line placement is used daily. All available studies take place using paramedics, e.g. US-American emergency medical system. The aim of this study was to assess the intravenous line placement feasibility (time and success rate) in the French emergency medical system. Methods: A prospective observational study was performed by a French out-of-hospital team during 3-month assessing the timing and success rates for intravenous line placement. All patients were enrolled at the emergency medical service of a university hospital in France. Six hundred and sixty-nine consecutive patients were included, 388 (58%) had at least one intravenous line placement in the out-of-hospital setting. Results: Success rate was 76% at the first attempt and 98% at the second attempt. The overall success rate for intravenous line placement was 99.7% (only one failure), and the average successful intravenous line time was 4.4 ± 2.8 min. Attempts ranged from 1 to 8. The time for intravenous line placement with blood sampling (58% of patients) is statistically longer than without (4.6 ± 2.5 vs. 4.3 ± 3 min, P < 0.05). Seventeen of the enrolled patients were trauma patients, and 83% were non-trauma patients. Four hundred and twenty-seven intravenous lines were placed, intravenous 10% had more than one intravenous line. Seventy-one percent of the intravenous lines were used to infuse drugs, the others were security intravenous. No significant difference was noticed between trauma and non-trauma patients in regard to the success rate and the time to place the intravenous line. Conclusion: The out-of-hospital team was skilled at intravenous line placement (success rate = 99.7%), and the time required to performed intravenous line access was short. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectives: Infraclavicular brachial plexus block with double stimulation (ICB) is a safe technique for upper-limb anesthesia. However, the experience of learning this technique by anesthesiology residents has not been reported. The aim of this study was to compare staff with resident anesthesiologists in the performance of ICB.Methods: Patients scheduled for orthopedic surgery of the upper limb were included in a prospective, comparative, randomized study and were given ICB by either staff anesthesiologist (Group S, n = 110 patients) or resident anesthesiologist (Group R, n = 110 patients).Results: Time to perform the block was 3.9 minutes (95% confidence interval [CI 95%] = 3.5 to 4.3) for Group S and 5.8 minutes (CI 95% = 5.2 to 6.4) for Group R (P < .05). The onset time was 14.4 minutes (CI 95% = 13.5 to 15.3) for Group S and 15.9 minutes (CI 95% = 14.7 to 17.1) for Group R (P = NS). Success rate was 93% for Group S and 90% for Group R (P = NS). Supplementation was performed in 8 patients in Group S versus 11 patients in Group R (P = NS). No patient needed general anesthesia. One self-limited vascular puncture was made in Group S versus 3 in Group R (P = NS).Conclusion: This report determines whether residents can perform this technique with comparable efficiency compared with staff. We conclude that ICB should be taught as part of all resident training programs. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Anaesthetic agents have been implicated in the development of postoperative pneumonia, but the direct effect of volatile anaesthetics on bacterial growth has given contradictory results. The effects of isoflurane on the growth of Staphylococcus aureus and Escherichia coli were investigated under conditions similar to those of clinical practice, using standardized microbiological methods. An open anaesthetic circuit was adjusted to the normal ventilatory settings of an adult patient. A spray, installed on the inspiratory side of the circuit, ensured the delivery of isoflurane at 1.5 minimal alveolar concentration. The bacterial strains studied were both wild-type and reference strains. Bacterial inoculums were prepared to obtain a bacterial exponential growth of 103 colony-forming units per mL in 10 mL of nutritive broth. Each strain was studied with and without exposure to isoflurane and measured by the usual criteria of bacterial growth, and by bacterial regrowth after exposure to isoflurane. Under experimental conditions close to clinical practice, exposure to isoflurane did not alter bacterial growth of S aureus and E. coli, or their bacterial regrowth when isoflurane exposure is over. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: A patient developed an acute severe haemodynamic compromise immediately after a transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) procedure for intractable ascites. Rapid clinical and echographic evaluation disclosed pericardial blood and cardiac tamponade, probably due to right heart perforation from guidewire and catheter manipulation. Needle drainage of pericardial fluid restored the haemodynamic status. A right ventricular perforation was then successfully treated (sternotomy and closure of right ventricle perforation) and the patient survived. Cardiac tamponade should be considered in the differential diagnosis of patients who develop hypotension and haemodynamic impairment during or immediately after TIPS placement. [Copyright &y& Elsevier]

Objectives. - While coat contamination increases progressively with the duration of use, there are no guidelines on how frequently medical white coats should be changed. The purpose of our study was to examine the turnover of individual batch of medical white coats in a university hospital. Study design and methods. - A retrospective analysis of the white coat turnover of 826 physicians was performed by using the hospital laundry computerized database and an electronic declarative survey (240 responses) to evaluate the duration of medical white coat use. Results. - There was a wide discrepancy between the data extracted from the laundry database and those from the survey. The median factual duration of use (20 days, range: 15-30) corresponding to a turnover of 2 (1-2) coats per month, was widely underestimated by the physicians. Multivariate analysis identified 4 independent factors associated with a declared use of coats longer than 7 days: estimation of insufficient gown turnover (OR 14.8 [4.8-45.8]), daily change considered as not useful (OR 5.1 [2.4- 10.8]), non-medical specialty (OR 2.95 [1.5-5.6]) and presence of stains on gowns (2.9 [1.5-5.5]). Conclusion. - Shortening white coat use should be included in medical education in order to improve the good practice rules of hospital hygiene. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

BACKGROUND: Septic shock is characterized by dysregulation of the host response to infection, with circulatory, cellular, and metabolic abnormalities. We hypothesized that therapy with hydrocortisone plus fludrocortisone or with drotrecogin alfa (activated), which can modulate the host response, would improve the clinical outcomes of patients with septic shock. METHODS: In this multicenter, double-blind, randomized trial with a 2-by-2 factorial design, we evaluated the effect of hydrocortisone-plus-fludrocortisone therapy, drotrecogin alfa (activated), the combination of the three drugs, or their respective placebos. The primary outcome was 90-day all-cause mortality. Secondary outcomes included mortality at intensive care unit (ICU) discharge and hospital discharge and at day 28 and day 180 and the number of days alive and free of vasopressors, mechanical ventilation, or organ failure. After drotrecogin alfa (activated) was withdrawn from the market, the trial continued with a two-group parallel design. The analysis compared patients who received hydrocortisone plus fludrocortisone with those who did not (placebo group). RESULTS: Among the 1241 patients included in the trial, the 90-day mortality was 43.0% (264 of 614 patients) in the hydrocortisone-plus-fludrocortisone group and 49.1% (308 of 627 patients) in the placebo group (P = 0.03). The relative risk of death in the hydrocortisoneplus- fludrocortisone group was 0.88 (95% confidence interval, 0.78 to 0.99). Mortality was significantly lower in the hydrocortisone-plus-fludrocortisone group than in the placebo group at ICU discharge (35.4% vs. 41.0%, P = 0.04), hospital discharge (39.0% vs. 45.3%, P = 0.02), and day 180 (46.6% vs. 52.5%, P = 0.04) but not at day 28 (33.7% and 38.9%, respectively; P = 0.06). The number of vasopressor-free days to day 28 was significantly higher in the hydrocortisone-plus-fludrocortisone group than in the placebo group (17 vs. 15 days, P<0.001), as was the number of organ-failure-free days (14 vs. 12 days, P = 0.003). The number of ventilator-free days was similar in the two groups (11 days in the hydrocortisone-plus-fludrocortisone group and 10 in the placebo group, P = 0.07). The rate of serious adverse events did not differ significantly between the two groups, but hyperglycemia was more common in hydrocortisone-plus-fludrocortisone group. CONCLUSIONS: In this trial involving patients with septic shock, 90-day all-cause mortality was lower among those who received hydrocortisone plus fludrocortisone than among those who received placebo. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La dénutrition est définie par une réduction de la masse musculaire [1]. En réanimation, le suivi du diamètre du quadriceps (d quad) par échographie est une technique prometteuse permettant de dépister la fonte musculaire au lit du patient. L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'impact de l'écho-dénutrition (D echo) sur le devenir clinique. Résultats issus d'une cohorte prospective observationnelle (étude MALICUS– NCT 02564159) sur le suivi échographique du d quad menée dans 4 unités de réanimation d'un CHU pendant la période 2014–2018. Les patients adultes admis en réanimation avec une durée prévisible de ventilation mécanique invasive (VM) > 48 h et l'absence de critères de dénutrition sévère étaient inclus. Des paires de mesures du d quad (muscles droit fémoral et vaste intermédiaire) à mi-cuisse étaient réalisées toutes les 48 h entre l'admission (j0) et le 8e ± 1 jour (j8) ainsi que le jour d'extubation (Jext). La D echo était définie par une diminution du d quad > 10 % par rapport à j0. Un suivi des critères de devenir clinique était réalisé à J8, Jext et J-sortie. Résultats exprimés en moyenne(± écart-type). Comparaison des données quantitatives par test t de Student et des données qualitatives par test du Chi2. La capacité du d quad à prédire le devenir était évaluée par l'aire sous la courbe ROC (AUC). p < 0,05 était considéré comme significatif. Nous avons inclus 218 patients représentant 1059 paires de mesures du d quad : majoritairement des hommes (n = 145, 67 %) admis pour surveillance postopératoire (n = 98, 45 %) en contexte d'urgence (58 %). L'âge, l'IMC, l'IGS-II, l'index de Buzby et l'albuminémie étaient respectivement de 58(± 16) ans, 28(± 5) kg/m2, 47(± 17), 89(± 14) et 33(± 4) g/L. Pendant la 1re semaine, d quad diminuait de 32,3(± 10,2) mm à 31,4(± 9,7) mm. En analyse per-protocole, 149 patients avaient des mesures conjointes du d quad analysables à j0 et j8. La prévalence de la D echo à j8 était de 39,6 % (55/149 patients). Le taux de mortalité en réanimation [D echo = 15/55(27 %) ; p = 0,09], la durée de séjour en réanimation [D echo = 33(±50) ; p = 0,7], le nombre de jours libres sans VM [D echo = 8(± 9) ; p = 0,3], le taux d'infections nosocomiales [D echo = 42/55(76 %) ; p = 0,3] et le taux d'échec d'extubation [D echo = 6/55(11 %) ; p = 0,3] ne différaient pas en l'absence de D echo. Le développement d'une D echo ne permettait pas de prédire le décès en réanimation [AUC = 0,59]. La fonte musculaire acquise en réanimation était peut fréquente dans notre cohorte polyvalente de patients. Elle n'apparaissait pas comme un facteur prédictif du devenir clinique. Des recherches complémentaires sur des populations ciblées avec des seuils différents de perte musculaire apparaissent nécessaires. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'immunodépression (ID) post-septique est l'une des principales causes de mortalité secondaire au décours du sepsis, notamment en raison des infections nosocomiales qui lui sont associées. Une altération sévère des lymphocytes CD4+ est l'une des caractéristiques de l'ID post-septique. Les lymphocytes T régulateurs (Treg) sont des cellules de l'immunité adaptative connues pour leurs propriétés suppressives et impliquées dans l'ID post-septique. Après avoir objectivé les propriétés puissamment immunosuppressives des Treg exprimant le récepteur TNFR2 sur modèle murin, notre objectif de travail était d'étudier chez l'homme les modifications phénotypiques et fonctionnelles des Treg TNFR2+ au cours de l'ID post-septique. Nous avons tout d'abord analysé les modifications phénotypiques des lymphocytes T CD4+ parmi les cellules mononuclées du sang périphérique (PBMC) issues d'une biocollection de patients hospitalisés pour un choc septique (biocollection IBIS-Sepsis). Nous avons ensuite mis au point un modèle de stimulation ex vivo de PBMC de donneurs sains par une culture en présence de S. aureus ou de sérums de patients en choc septique. Nous avons choisi l'expression de CTLA4 comme témoin indirect des propriétés suppressives des Treg. Enfin, nous avons évalué les fonctions immunosuppressives des Treg par des tests d'inhibition de la prolifération des lymphocytes T effecteurs (Teff) en présence de Treg. Nous avons observé une lymphopénie CD4+ associée à une augmentation du ratio Treg sur CD4+, à la fois sur les PBMC issues de patients en choc septique et sur notre modèle de stimulation ex vivo de PBMC de donneurs sains. Nous avons également observé une expression majorée du CTLA4 chez les Treg TNFR2+ pour les patients en choc septique comme pour notre modèle de stimulation ex vivo. Enfin, les résultats de nos tests d'inhibition de prolifération ont montré une inhibition plus forte de la prolifération des Teff par les Treg des patients septiques en comparaison avec les Treg de donneurs sains. De manière concordante avec nos observations sur modèle murin, ces résultats suggèrent une activation des Treg TNFR2+ au cours de l'ID post-septique, pouvant favoriser la survenue d'infections nosocomiales. Ces constatations sont originales car il n'existe que peu de données disponibles sur la thématique des Treg TNFR2+ en contexte de sepsis. L'expression de TNFR2 sur les Treg est une piste intéressante pour le développement de thérapies ciblées visant à limiter les conséquences de l'immunodépression post-septique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Un stress aigu (sepsis, choc traumatique) entraîne une immunosuppression post-inflammation et augmente le risque de développer une infection respiratoire secondaire. Le but de ce travail était de comparer les propriétés fonctionnelles des MA pendant et après la résolution de l’inflammation dans un modèle murin de pneumonie et d’extrapoler ces résultats sur des monocytes humains. Matériels et méthodes En utilisant un modèle murin de pneumonie, 2 groupes de souris mâles C57BL/6 ont été étudiés (non infectés et infectés à j0 par la souche d’ Escherichia coli DH5a). Sept jours plus tard, chaque groupe de souris a été infecté en intratrachéal par une souche de E . coli (DH5a, E . coli YFP+) ou de Staphylococcus aureus (SASM, YFP+) afin d’évaluer la phagocytose dans les groupes non infectés (NI) et guéris de l’infection (GI). La capacité de phagocytose de monocytes humains issus de volontaires sains ou de patients ayant subi un choc traumatique ou un sepsis (collection IBIS et IBIS-Sepsis) a également été évaluée in vitro. Résultats Après la résolution de l’infection primaire, les MA montrent une capacité de phagocytose sensiblement diminuée dans le groupe GI en comparaison avec le groupe NI. Ce déficit est observé quelle que soit la souche utilisée pour l’infection secondaire (j7, E . coli ou S . aureus ). Après un marquage (avant l’infection primaire) des MA résidents par un colorant spécifique, les MA « paralysés » (groupe GI) montrent un pourcentage de cellules positives marquées identiques au groupe NI. Ce résultat démontre que ces MA « paralysés » sont les MA présents au moment de l’infection initiale (MA résidents) et non des MA issus d’un recrutement de monocytes circulants. In vitro, les monocytes issus de patients septiques et traumatiques montrent une phagocytose altérée sans récupération jusqu’à 6 mois après la résolution de l’inflammation initiale. Conclusion Après résolution de l’infection, une altération de la capacité de phagocytose a été observée chez les MA, phénomène également retrouvé sur des monocytes de patients septiques et traumatiques. Une infection respiratoire initiale induit donc une sensibilité accrue à une infection secondaire par la modulation in situ des MA pulmonaires résidents. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La pression artérielle (PA) est habituellement monitorée par mesure intermittente au brassard oscillométrique, ou continue mais invasive, par cathéter intra-artériel. Le CNAP™ permet une mesure continue et non invasive de la PA, associant un brassard de doigt (photopléthysmographie transdigitale) et un brassard au bras (calibration oscillométrique). Sa précision n’a été que très peu étudiée en réanimation où vasoconstriction voire arythmie pourraient en altérer la fiabilité. L’objectif de cette étude était de comparer, en réanimation, la précision de la mesure CNAP™ à la technique de référence : la mesure intra-artérielle. Matériel et méthodes Dans 2 centres (Nantes & Orléans), les patients ont été prospectivement inclus s’ils disposaient d’un cathéter intra-artériel. Après calibration oscillométrique, les mesures contemporaines de PA invasive et CNAP™ Smartpod (Dräger Médical SAS), étaient relevées 3 fois à 1 min d’intervalle. Au décours, des paires de mesures étaient relevées toutes les 2 min jusqu’à la calibration suivante à 15 min afin d’étudier la dérive des mesures CNAP™. En cas d’intervention hémodynamique (lever de jambes, remplissage, modification de posologie de vasopresseurs), une 2 e série de 3 paires de mesures était collectée après la recalibration. Une analyse complémentaire a comparé, chez 12 patients, le dispositif CNAP™ Smartpod à l’autre dispositif CNAP™ commercialisé (CNAP monitor 500 ® , CNSystems), selon le même schéma d’étude. Le protocole a été accepté par un comité d’éthique et la non-opposition du patient et/ou de ses proches recueillie. Résultats Chez 201 patients (IGS2 41 ± 19), 238 inclusions présentaient pour 66 % une insuffisance circulatoire, 41 % une arythmie, 8 % une hypothermie < 36 °C, 14 % un temps de recoloration cutanée > 4 sec. La mesure CNAP™ Smartpod a échoué chez 37 (16 %) patients. La concordance entre mesure invasive et CNAP™ Smartpod était médiocre : biais moyen ± SD pour la PA moyenne (PAM) = –7,1 ± 6,9 mmHg ; pour la PA systolique (PAS) = 4,6 ± 14,3 mmHg ; pour la PA diastolique = –9,5 ± 7,7 mmHg. La calibration préalable, au bras (Dräger Infinity™), était elle-même peu précise (biais moyen pour la PAM : –10,0 ± 7,1 mmHg). En revanche, CNAP™ Smartpod permettait une bonne détection de l’hypotension, c’est-à-dire une PAM < 65 mmHg : aire sous la courbe ROC (ASC) = 0,94 (0,92–0,96) ; Pour la détection d’une PAS < 90 mmHg, ASC = 0,93 (0,90-0,94). Chez les 98 patients ayant eu une intervention hémodynamique, la détection d’une réponse au traitement (augmentation de PAM > 10 %) était satisfaisante : ASC = 0,90 (0,86–0,94). La dérive au cours du temps entre la 1 re min et la 14 e min (avant recalibration) était conséquente (dérive de la PAM de plus de 7 mmHg, p < 0,05). Chez 12 patients, la comparaison CNAP™ Smartpod et CNAP™ monitor 500 ® retrouvait une précision très proche (coefficients de concordance de Lin respectifs de 0,61/0,61 ; IC95 % 0,39–0,77/0,40–0,77) (Fig. 1). Discussion La mesure CNAP™ est imprécise en raison d’une calibration peu fiable et d’une dérive encourageant une recalibration avant les 15 minutes qu’autorise le dispositif. Dans les minutes suivant la calibration, le CNAP™ permet toutefois une détection f [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’électroconvulsivothérapie (ECT) pour le traitement des dépressions majeures, consiste à générer sous anesthésie générale (propofol ou étomidate et succinylcholine) une cure de 4 à 20 crises convulsives généralisées tonico-cloniques, à raison de 2 à 3 séances par semaine. La recommandation d’une durée de crise électrique (EEG) ≥ 25 s communément admise, ne repose en fait sur aucune donnée factuelle. Le but de cette étude observationnelle monocentrique rétrospective a été de préciser les facteurs d’échec d’une cure d’ECT et en particulier, l’influence de l’étomidate et de la durée de la crise électrique. Matériel et méthodes Après avis favorable du Comité d’Éthique (GNEDS) et déclaration CNIL, l’analyse a porté sur les 315 cures d’ECT (première cure 73,2 %), réalisées sur 254 patients consécutifs dans un hôpital universitaire de 2002 à 2012. Le choix de l’hypnotique a été laissé à l’anesthésiste. L’échec d’une cure a été défini par la persistance de symptômes dépressifs avec une diminution du score MADRS de moins de 50 % par rapport au score MADRS pré-ECT. Toutes les données susceptibles d’influencer l’issue de l’ECT (sexe, âge, traitements associés, comorbidités, nombre et fréquence des séances, nature et dose des hypnotiques et curare, durée des crises convulsives cliniques et électriques, seuil de stimulation minimal, maximal, médian) ont fait l’objet d’une analyse univariée, puis multivariée par la régression logistique. Données exprimées en % ou médiane (25–75 %). Résultats Le taux d’échec était de 37,1 % pour des cures de 10 (8–13) séances et une charge électrique médiane de 192 (120–318) millicoulombs. Chaque cure comportait 1 (0–3) crises < 25 s. Le choix de l’hypnotique (étomidate pour 23,8 % des ECT, dose 0,08 à 1 mg/kg), la proportion de séances ou le nombre absolu de séances avec une durée de crises électrique < 25 s, une durée minimale de crise électrique inférieure à 25 s n’influençaient pas la réponse au traitement, contrairement à la proportion de crises électriques de durée courte. Les seuils proportion et de la durée ont été déterminées par courbe ROC. Les facteurs indépendants de risque d’échec identifiés par l’analyse multivariée étaient une proportion ≥ 20 % de crises électriques < 35 s [OR 3,33 (1,908–5,811), p < 0,0001] et la survenue de moins de 2 crises électriques > 60 s [OR 2,461 (1,482–4,089), p = 0,0005]. Le caractère discriminant du modèle a été évalué à l’aide d’une courbe ROC (AUC 0,668, sensibilité 57 %, spécificité 70,4 % pour un seuil de 54,4 %, avec valeur prédictive positive 53,9 %, négative 73 %, rapport de vraisemblance positif 1,93 et négatif 0,609) et d’un test de Hosmer Lemeschow (0,996, coefficient de Pearson 0,99). Discussion Les conditions de l’étude (administration variable d’étomidate ou de propofol à un même patient au fil de la cure) ne permettent pas d’objectiver un effet de l’étomidate, que seul un essai randomisé pourrait explorer. En revanche, la durée de chaque crise électrique influence le risque d’échec, mais avec un seuil plus élevé que celui habituellement retenu. L’ét [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les lymphocytes Natural Killers (NKs) jouent un rôle majeur dans les mécanismes de défense antivirale, antitumorale et dans le rejet de greffe. L’objectif de notre étude était d’étudier, in vitro, le rôle des cellules NKs dans la défense anti-Pseudomonas de l’hôte. Matériel et méthodes Nous avons étudié les interactions in vitro de la lignée humaine NK.92 et de la souche de Pseudomonas PAO1 (souche clinique). Une souche de Staphylocoque aureus sensible à la méticilline (SAMS) a servi de contrôle positif. Les cellules et les bactéries étaient incubées au ratio 1:1 dans du milieu culture type RPMI PG FCS 10 % pour une durée de 24 heures. Les dosages cytokiniques étaient réalisés par ELISA et confirmés par marquage intracellulaire (FACS). Nous avons également étudié la dégranulation spontanée et la dégranulation provoquée en présence de cellules présentatrices de l’antigène (CPAs) en mesurant l’expression membranaire de CD107a (FACS). Des courbes de croissance bactérienne ont été réalisées par un appareil de mesure de densités optiques. Résultats En présence de bactéries et en l’absence d’IL-12 (cytokine produite par les CPAs et activant les NKs), la cellule NK est incapable d’activer les 2 grandes fonction effectrices : production d’INF-g et dégranulation. L’ajout d’IL-12 permet à la NK, d’une part, de synthétiser de l’INF-g et d’autre part de mettre en œuvre sa fonction de dégranulation. L’analyse des courbes de croissances bactériennes révèle que la réponse NK semble efficace sur le contrôle de l’infection à SAMS mais inefficace voire délétère sur le contrôle de l’infection à PAO1. Par ailleurs, l’IL-12 libérée par les CPAs et l’INF-g sécrété par la NK semblent avoir un effet positif sur la croissance bactérienne indépendamment de la présence de cellules NKs dans le milieu ( Fig. 1 ). Discussion Si l’IL-12 est indispensable à la cellule NK pour acquérir un phénotype activé, il semble que cette cytokine puisse également favoriser la croissance bactérienne. L’identification de récepteurs bactériens à l’IL-12 et leur inhibition pourraient constituer une nouvelle approche thérapeutique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]