Blanche Capel, Yann Guiguen, Eric Pailhoux, Maëlle Pannetier, Humphrey H.-C. Yao, Frédéric Chalmel, Barbara Nicol, Elodie Dupin-De-Beyssat, Sara A. Grimm, Estelle Lecluze, Jonchère, Laurent, Rôle de TRIM28 dans le maintien de l'identité ovarienne et dans la détermination du sexe - - SexMaintain2016 - ANR-16-CE14-0020 - AAPG2016 - VALID, National Institute of Environmental Health Sciences [Durham] (NIEHS-NIH), National Institutes of Health [Bethesda] (NIH), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP), Université Paris-Saclay, Biologie du Développement et Reproduction (BDR), École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Laboratoire de Physiologie et Génomique des Poissons (LPGP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Duke University [Durham], Intramural Research Program of the NIH, National Institute of Environmental Health Sciences in the U.S [ES102965], French National Research Agency (ANR) [ANR-16-CE14-0020], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm) (France), Université de Rennes 1 (France), Ecole des Hautes Etudes en Sante Publique (EHESP) (France), National Science Foundation in the US - National Science Foundation (NSF) [IOS-1256675], ANR-16-CE14-0020,SexMaintain,Rôle de TRIM28 dans le maintien de l'identité ovarienne et dans la détermination du sexe(2016), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Yao, Humphrey H.-C., UMR INRA-ENVA 1198 (BDR), École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Agence Nationale de la Recherche in FranceFrench National Research Agency (ANR) [ANR-16-CE14-0020], l'Institut national de la sante et de la recherche medicale (Inserm) in France, l'Universite de Rennes 1 in France, l'Ecole des hautes etudes en sante publique (EHESP) in France, and National Science Foundation in the USNational Science Foundation (NSF) [IOS-1256675]
Sex determination of the gonads begins with fate specification of gonadal supporting cells into either ovarian pre-granulosa cells or testicular Sertoli cells. This fate specification hinges on a balance of transcriptional control. Here we report that expression of the transcription factor RUNX1 is enriched in the fetal ovary in rainbow trout, turtle, mouse, goat, and human. In the mouse, RUNX1 marks the supporting cell lineage and becomes pre-granulosa cell-specific as the gonads differentiate. RUNX1 plays complementary/redundant roles with FOXL2 to maintain fetal granulosa cell identity and combined loss of RUNX1 and FOXL2 results in masculinization of fetal ovaries. At the chromatin level, RUNX1 occupancy overlaps partially with FOXL2 occupancy in the fetal ovary, suggesting that RUNX1 and FOXL2 target common sets of genes. These findings identify RUNX1, with an ovary-biased expression pattern conserved across species, as a regulator in securing the identity of ovarian-supporting cells and the ovary., Proper ovarian differentiation requires RUNX1. Here, the authors show that double knockout of Runx1/Foxl2 results in masculinization of fetal ovaries, and that RUNX1 and FOXL2 jointly occupy common chromatin regions to maintain pre-granulosa cell identity in the fetal ovary.