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Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2021. Introdução: A maioria dos casos de hipertensão gestacional (HG) e pré-eclâmpsia (PE) se resolvem em até 72 horas após o parto. Entretanto, são causas comuns de complicações até a sexta semana do puerpério e não há consenso quanto ao uso ou superioridade de algum fármaco anti-hipertensivo (FAH) nessa fase. Objetivo: Conduzir uma revisão sistemática da literatura para investigar o efeito do uso de FAH no puerpério sobre desfechos maternos relacionados ao controle da pressão arterial (PA). Métodos: Foram selecionados, nas plataformas eletrônicas de busca, ensaios clínicos randomizados com FAH no puerpério que estudavam os desfechos maternos associados ao controle da PA, sem restrições de idiomas ou datas. Os resultados foram tabulados conforme a estratégia PICOS (P: população estudada; I: intervenção; C: Controle; O: Desfechos; S: tipo de estudo). Foi utilizada a ferramenta para avaliação do risco de viés da Biblioteca Cochrane (Rob-2) para avaliar o risco de viés dos estudos incluídos e o sistema GRADE para avaliar a qualidade da evidência. Dentre os eleitos, os estudos semelhantes passaram por avaliação quantitativa, sendo consideradas significativas as diferenças com p

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas Atualmente a poluição e contaminação do meio aquático devido à crescente descarga de efluentes domésticos, industriais ou agrícolas, intencionais ou acidentais, é um assunto relevante de Saúde Pública, sendo alvo de vários estudos e debates na comunidade científica e civil. Os fármacos, em função do seu elevado consumo e ineficaz remoção pelas estações de tratamento de águas residuais, são continuamente libertados para o compartimento aquático sob a sua forma original ou de metabolito secundário. Os fármacos utilizados na saúde humana, prática veterinária e aquacultura, possuem características físico-químicas que lhes conferem elevada persistência ambiental exercendo, frequentemente, toxicidade em organismos não-alvo ao nível de vários níveis tróficos. A sua acumulação no ambiente aquático tem demonstrado ser capaz de induzir mudanças patológicas nos peixes, a mais numerosa classe de vertebrados deste compartimento. Assim, o estudo dos efeitos toxicológicos na saúde do ecossistema reveste-se de uma importância primordial, pelo que a caracterização e quantificação deste risco é fundamental. Os peixes são o alvo deste trabalho pois são considerados espécies sentinelas, sendo utilizados como indicadores primários da qualidade da água, permitindo uma avaliação dos efeitos causados pela exposição continuada e concentrações sub-letais de xenobióticos, em particular aos fármacos. A histologia é considerada uma ferramenta sensível e útil para a determinação do estado de saúde dos peixes, registando os efeitos da exposição aguda ou crónica destes organismos aos xenobióticos aquáticos. Neste trabalho fez-se uma revisão bibliográfica sobre os efeitos histopatológicos de alguns fármacos ao nível dos principais órgãos afetados nos peixes (e.g. fígado, rim e gónadas). Nowadays, pollution and contamination of the aquatic environment as a consequence of human activities is a major concern in what regards public health, as shown by the increasing number of scientific studies and debate within the scientific community. Several drugs used in human health, in light of their intensive use and deficient treatment, are continuously discharged to the environment, ultimately ending in aquatic compartments, either in their native form or as metabolites. A relevant number of drugs used in human health, veterinarian medicine or aquaculture display physical and chemical characteristics that confer them high environmental persistence, which frequently results in toxicity phenomena in non-target organisms across several trophic levels. Their accumulation in aquatic environments has been increasingly associated with pathological alterations in fish, the most representative class of vertebrates in the aquatic environment. Thus, the toxicological impact of these molecules in aquatic and human health are of pivotal importance, with the characterization and quantification of these risks being essential. In this work the organisms under study will be fish, as they are used as early markers of water quality, hence allowing the evaluation of the effects triggered by xenobiotics, in particular pharmaceuticals. Histopatholoy is a sensitive and useful tool for determining the health status of fish, being used for following the effects of acute or chronic exposition of fish to aquatic xenobiotics. In this work, a literature review focusing on the histopathological effects of some drugs on fish will be presented, with particular emphasis on the most relevant organs affected (e.g. liver, kidney and gonads), with special emphasis on gills.

Dissertação de Mestrado em Medicina Veterinária A utilização da quimioterapia oncológica no tratamento do linfoma canino e do osteossarcoma constitui uma opção terapêutica cada vez mais utilizada com resultados favoráveis. Contudo esta abordagem terapêutica está associada a diversos efeitos adversos em vários parâmetros fisiológicos do animal. Durante este estudo foram sujeitos a tratamento de quimioterapia oncológica 9 cães com linfoma e 3 animais com osteossarcoma. O presente estudo pretendeu avaliar os efeitos adversos provocados pelos fármacos anti-neoplásicos administrados, através da análise do hemograma, dos sinais clínicos exibidos pelos animais e informações referidas pelos proprietários. Após o diagnóstico citológico/histopatológico, o protocolo utilizado no tratamento dos animais com o linfoma foi o Madison-Wisconson short. Após a confirmação histopatológica e tratamento cirúrgico do osteossarcoma apendicular, os animais foram submetidos a quimioterapia adjuvante com a doxorrubicina e a carboplatina alternadamente, durante 6 ciclos consecutivos. Nos animais com linfoma, a forma anatómica mais comum foi o linfoma multicêntrico com 66,7% dos casos. A forma anatómica do linfoma cutâneo representou 22,2% dos casos e o linfoma intestinal 11,1% dos casos. No presente estudo, no grupo dos animais com linfoma, a doxorrubicina provocou trombocitopenia em 29,4% das suas administrações, embora sem complicações clínicas. A ciclofosfamida provocou neutropenia em 33,3% dos ciclos em que foi utilizada, contudo, a vincristina foi responsável por episódios mais graves. Após a sua administração, dois dos animais foram hospitalizados, com valores de neutrófilos de 950 células/µl e de 510 células/µl, sendo necessário reduzir a dose em posteriores administrações desse composto. Nos animais medicados com vincristina foi necessário adiar os ciclos de tratamento em 15,9% das suas utilizações, seguido da ciclofosfamida em 11,1% das suas administrações. O fármaco anti-neoplásico com o qual se observou um maior número efeitos adversos gastrintestinais foi a doxorrubicina, sendo os efeitos adversos de intensidade leve a moderada. Em 22,2% dos animais substituiu-se a ciclofosfamida pelo clorambucil após revelarem hematúria compatível com a cistite hemorrágica estéril. A doxorrubicina provocou reacções anafiláticas em 22,2% dos animais, pelo que nos subsequentes ciclos de tratamento substituiu-se este fármaco anti-neoplásico pelo mitoxantrone. No grupo dos animais com osteossarcoma ocorreram dois episódios de neutropenia ligeira após a administração da carboplatina em diferentes animais, com valores de 2270 neutrófilos/µl e 2510 neutrófilos/µl, respectivamente. Não houve necessidade de adiar os ciclos de quimioterapia nem reduzir as doses dos fármacos anti-neoplásicos. Nenhum animal necessitou de hospitalização. Os animais com osteossarcoma sujeitos a quimioterapia adjuvante demonstraram efeitos adversos gastrintestinais leves a moderados: em 66,7% das administrações da doxorrubicina registaram-se episódios de náusea/anorexia e em 44,4% dos ciclos em que a carboplatina foi utilizada provocou sintomatologia gastrintestinal leve. No grupo de animais com linfoma, apenas 4 animais permanecem vivos e 2 encontram-se ainda em tratamento. O tempo médio de sobrevida situa-se nos 153,9 dias (intervalo entre 11 e 607 dias). O grupo de animais com osteossarcoma alcançou um tempo de sobrevida total médio de 233,7 dias após o diagnóstico (com intervalo de 158 a 319 dias). Pela reduzida casuística deste estudo não foi possível correlacionar os fármacos anti-neoplásicos com alterações nos parâmetros fisiológicos nos animais. O protocolo Madison-Wisconson short utilizado no tratamento do linfoma provoca toxicidade hematológica e gastrintestinal leve a moderada, sendo necessário, em alguns animais, o adiamento dos ciclos e/ou rectificação da dose dos fármacos anti-neoplásicos administrados, podendo mesmo necessitarem de hospitalização. A carboplatina e a doxorrubicina administradas como quimioterapia adjuvante em animais com osteossarcoma, parecem ser seguras e clinicamente bem toleráveis nas doses convencionais. The use of chemotherapy in the treatment of canine lymphoma and osteosarcoma constitutes a therapeutic option that has been increasingly used with positive results. However, this therapeutic approach is associated to several adverse effects on various physiological parameters of the animal. During this study 9 dogs with lymphoma and 3 animals with osteosarcoma were submitted to chemotherapy treatment. This study aimed to evaluate the adverse effects caused by anticancer drugs, through the analysis of hemogram, clinical signs exhibited by the animals and information provided by their owners. After the cytologic/histopathology diagnosis, the protocol used in the treatment of the animals with lymphoma was the Madison-Wisconson short. After histopathological confirmation and surgical treatment of appendicular osteosarcoma, the animals were subjected to adjuvant chemotherapy with doxorubicin and carboplatin alternately for 6 consecutive cycles. In the group of animals with lymphoma, the most common anatomical form found was the multicentric lymphoma, in 66.7% of the cases. The anatomical form of the cutaneous lymphoma accounted for 22.2%, while the intestinal lymphoma represented 11.1% of cases. In this study, in the group of the animals with lymphoma, doxorubicin caused thrombocytopenia in 29.4% of their administrations, but without clinical complications. Cyclophosphamide caused neutropenia in 33.3% of the cycles in which it was used, however, vincristine was responsible for more severe episodes. After its administration, two animals were hospitalized, with values of neutrophils of 950 cells/µl and 510cells/µl, which required a dose reduction in the subsequent administrations of this compound. In the animals treated with vincristine it was necessary to delay the treatment cycles in 15.9% of treatments, followed by cyclophosphamide in 11.1% of its administrations. The anticancer drug that had adverse gastrointestinal effects was doxorubicin, being these effects mild to moderate. In 22.2% of the animals cyclophosphamide was replaced by chlorambucil, after it revealed hematuria compatible with sterile hemorrhagic cystitis. Doxorubicin caused anaphylactic reactions in 22.2% of the animals, so in the subsequent treatment cycles it was replaced by mitoxantrone. In the group of the animals with osteosarcoma there were two episodes, in different animals, of mild neutropenia after administration of carboplatin, with values of 2270 neutrophils/µl and 2510 neutrophils/ µl, respectively. There was no need to neither delay the cycles of chemotherapy nor reduce the doses of anticancer drugs. No animal required hospitalization. Animals subjected to adjuvant chemotherapy for osteosarcoma showed mild to moderate gastrointestinal adverse effects: in 66.7% of the administrations of doxorubicin there were episodes of nausea/anorexia and in 44.4% of the cycles in which carboplatin was used, it caused gastrointestinal mild symptoms. In the group of the animals with lymphoma, only four animals survived and two are still in treatment. The median survival time stands at 153.9 days (range between 11 and 607 days). The group of the animals with osteosarcoma had a median survival time that reached a mean total of 233.7 days after diagnosis (interval 158-319 days). Due to our small sampling it was not possible to correlate the anticancer drugs with the changes in the physiological parameters of the animals. The protocol Madison-Wisconson short used in the treatment of lymphoma causes mild to moderate hematologic and gastrointestinal toxicity, which required, in some of the animals, the delay of the cycles and/or reduction of the dose of anticancer drugs administered and even hospitalization. Carboplatin and doxorubicin, administered as adjuvant chemotherapy for osteosarcoma in the animals, appear to be clinically safe and well tolerated in conventional doses.

Introduction: Radiodermatitis is characterized by skin lesions resulting from exposure to ionizing radiation, affecting between 80-90% of patients undergoing radiotherapy in the head and neck region. Objective: To evaluate the effectiveness of using chamomile cream compared with calendula cream in preventing acute radiodermatitis in participants undergoing radiotherapy for head and neck cancer. Method: Randomized, double-blind, prospective clinical trial with quantitative analysis. 23 participants randomly assigned to the group that used chamomile cream (n=12) or to the calendula cream group (n=11) were evaluated. The skin in the irradiation field was evaluated in the first radiotherapy session, every five sessions and after 30 days after the end of the treatment, according to the criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Results: Participants had radiodermatitis in all the assessments, from grades 1 to 3, except in the first assessment. The highest mean level was observed in both groups in the sixth assessment (2.10±0.73 in the chamomile and 2.37±0.51 in the calendula group, respectively). In the chamomile group, the highest degree of radiodermatitis was 3, in the fifth and sixth evaluations, while in the calendula, grade 3 was observed for the first time in the sixth evaluation, remaining until the eighth. There was no statistically significant difference in the groups evaluated. Conclusion: There was equivalence in the effectiveness of the use of chamomile cream compared with calendula cream in the prevention of acute radiodermatitis in patients with head and neck cancer undergoing radiotherapy. Introducción: La radiodermatitis se caracteriza por lesiones cutáneas derivadas de la exposición a radiaciones ionizantes, que afectan entre el 80 y el 90% de los pacientes sometidos a radioterapia en la región de cabeza y cuello. Objetivo: Evaluar la efectividad del uso de la crema de manzanilla en relación con la crema de caléndula para prevenir la radiodermatitis aguda en participantes sometidos a radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello. Método: Ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, doble ciego con análisis cuantitativo. Se evaluaron 23 participantes, asignados aleatoriamente al grupo que uso la crema de manzanilla (n=12) o al grupo crema de caléndula (n=11). La piel en el campo de irradiación se evaluó en la primera sesión de radioterapia, cada cinco sesiones y a los 30 días de finalizado el tratamiento, según los criterios del Grupo de Oncología Radioterápica (RTOG). Resultados: Los participantes presentaron radiodermatitis en todas las evaluaciones, desde el 1o al 3o grado, excepto en la primera evaluación. El nivel medio más alto se observó, en ambos grupos, en la sexta evaluación (2,10±0,73 en el grupo manzanilla y 2,37±0,51 en el de caléndula). En el grupo manzanilla, el mayor grado de radiodermatitis fue 3, en la quinta y sexta evaluaciones, mientras que en la caléndula se observó por primera vez grado 3 en la sexta evaluación, permaneciendo hasta la octava. No hubo diferencia estadísticamente significativa en los grupos evaluados. Conclusión: Hubo equivalencia en la efectividad del uso de crema de manzanilla en relación con la crema de caléndula en la prevención de la radiodermatitis aguda en pacientes con cáncer de cabeza y cuello sometidos a radioterapia. Introdução: A radiodermatite e caracterizada por lesões cutâneas decorrentes da exposição a radiação ionizante, acometendo entre 80%-90% dos pacientes submetidos a radioterapia na região da cabeça e pescoço. Objetivo: Avaliar a efetividade do uso do creme de camomila em relação ao creme de calêndula na prevenção da radiodermatite aguda em participantes submetidos a radioterapia para câncer de cabeça e pescoço. Método: Ensaio clinico randomizado, duplo-cego, prospectivo, com análise quantitativa. Foram avaliados 23 participantes, aleatoriamente designados para o grupo que fez uso do creme de camomila (n=12) ou para o grupo do creme de calêndula (n=11). A pele no campo de irradiação foi avaliada na primeira sessão de radioterapia, a cada cinco sessoes, e após 30 dias do termino do tratamento, de acordo com os critérios da Radiation Therapy Oncology Group (RTOG). Resultados: Os participantes apresentaram radiodermatite em todas as avaliações, do grau 1 ao 3, exceto na primeira avaliação. O nível médio mais elevado foi observado, em ambos os grupos, na sexta avaliação (2,10±0,73 no grupo do creme de camomila e 2,37±0,51 no de calêndula). No grupo camomila, o maior grau de radiodermatite foi o 3, na quinta e sexta avaliações; enquanto, no calêndula, o grau 3 foi observado pela primeira vez na sexta avaliação, permanecendo até a oitava. Não houve diferença estatisticamente significativa nos grupos avaliados. Conclusão: Houve equivalência na efetividade do uso do creme de camomila em relação ao creme calêndula na prevenção de radiodermatites agudas em pacientes com câncer de cabeça e pescoço em radioterapia.

The objective was to investigate the influence of polypharmacy on the body balance of elderly individuals. Cross-sectional study, with application of the instruments: sociodemographic data, history of falls, medications and sensory organization test (SOT). The polypharmacy group showed greater displacements in the ML direction in conditions 4, 5 and 6 (p = 0.024; 0.022 and 0.027) than subjects without use. El objetivo fue investigar las implicancias de la polifarmacia en el equilibrio corporal de personas mayores. Estudio transversal, con aplicación de cuestionarios: datos sociodemográficos, antecedentes de caídas, medicamentos y prueba de organización sensorial (SOT). El grupo de polifarmacia mostró mayores desplazamientos en la dirección ML sobre las condiciones 4, 5 y 6 (p = 0,024; 0,022 y 0,027) em relación a los sujetos sin consumo. Objetivou-se investigar a influência da polifarmácia sobre o equilíbrio corporal de indivíduos idosos. Estudo transversal, com aplicação dos instrumentos: dados sociodemográficos, histórico de quedas, medicamentos e teste de organização sensorial (SOT). O grupo com polifarmácia apresentou maiores deslocamentos na direção ML nas condições 4, 5 e 6 (p= 0,024; 0,022 e 0,027) do que sujeitos sem uso.

FAPEMIG NIH, CNPq CAPES Programa de Excelência em Pesquisa do IRR/FIOCRUZ Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil. A invasão dos eritrócitos pelo Plasmodium spp é essencial para o sucesso da infecção humana e está associada com a forma clínica da malária. A proteína de ligação ao antígeno Duffy – domínio II (DBPII) é uma das principais candidatas à vacina contra a malária por P. vivax. No entanto, a existência de polimorfismos na DBPII induz frequentemente imunidade do tipo alelo-específica. No intuito de se obter uma resposta de anticorpos anti-DBPII de ampla reatividade, construções têm sido obtidas para direcionar a resposta imune contra epítopos conservados da DBPII, como é caso da DEKnull-2. No presente estudo avaliamos o perfil da resposta de anticorpos contra DBPII e DEKnull-2 no inquérito transversal realizado no 11º ano do estudo longitudinal, bem como a dinâmica da resposta imune humoral contra estes antígenos durante o período de acompanhamento. Em seguida, avaliamos a expressão gênica de ativação de células T e B associada com a resposta imune contra DBPII e DEKnull-2 de longa duração com base em um estudo longitudinal de 11 anos de acompanhamento. A persistência de anticorpos contra DBPII e DEKnull-2 foram avaliados por sorologia convencional em conjunto com anticorpos bloqueadores da interação DBPII-DARC (BIAbs). Em seguida, o perfil da expressão de genes envolvidos na ativação de células T e B específicas para DEKnull-2 e DBPII-Sal1 foi avaliado por ensaio de Taqman OpenArray. Ao todo, 210 indivíduos participaram da corte transversal, sendo 52% novos participantes (NP) e 48% antigos participantes (AP). A frequência da resposta de anticorpos IgG foi maior em AP em comparação com NP para ambas as proteínas (DBPII e DEKnull-2). A frequência da resposta contra DBPII variou ao longo do estudo, onde houve uma queda da positividade de 34% para 16% durante o período de baixa transmissão de malária. Por outro lado, a frequência da resposta de anticorpos IgG contra a DEKnull-2 permaneceu estável, em torno de 30%, durante o período avaliado. A partir do perfil da resposta de anticorpos IgG total e BIAbs, os AP foram classificados em respondedores de elite (RE) e não respondedores persistentes (NR). Pela avaliação do perfil de expressão gênica de ativação de células T e B identificamos sete genes diferencialmente expressos (DEGs) sob estímulo de DEKnull-2 (TLR4, IL7, CD8B, IRF8, CD2, IL6, CD276) e apenas um DEG (CD8B) para DBPII, onde a maioria dos genes foram regulados positivamente em RE. O enriquecimento funcional dos DEGs mostrou sete vias canônicas significativamente enriquecidas apenas sob o estímulo da DEKnull-2. Os resultados aqui encontrados mostram que DEKnull-2 induz uma resposta de anticorpos de maior estabilidade que a DBPII, reforçando seu potencial como candidato vacinal. Além disso, respondedores de elite parecem ativar vias relacionadas com o desenvolvimento de uma resposta imune inata e adaptativa, dos quais participam genes envolvidos na interação de células T e B. Invasion of erythrocytes by Plasmodium spp is essential for successful human infection and is associated with clinical malaria. The region II of Duffy antigen binding protein of P. vivax (DBPII) is one of the major vaccine candidates against P. vivax malaria. However, the presence of polymorphisms in DBPII often induces allele-specific immunity. To overcome the polymorphisms and induce transcending anti-DBPII antibody response, synthetic prototype based on DBPII have been constructed to target conserved epitopes, named DEKnull-2. In the present study, we evaluated the antibody response against DBPII and DEKnull-2 at cross-sectional survey performed in the 11th year of the longitudinal study, as well as the dynamics of the humoral immune response against these antigens during the follow-up study. Next, we evaluated the T and B cell activation gene expression associated with long-lasting immune response against DBPII and DEKnull-2 based on the 11-year follow-up study. The persistence of antibodies against DBPII and DEKnull-2 were evaluated based on total IgG, detected by conventional serology, and neutralizing antibodies of the DBPII-DARC interaction (BIAbs). Next step, gene expression profile of T and B cells activation stimulated with DEKnull-2 and DBPII-Sal1 was evaluated by Taqman OpenArray assay. Overall, 210 individuals enrolled at the cross-sectional study, who are 52% new participants (NP) and 48% followed participants (AP). The frequency of IgG antibody response was higher in AP compared to NP for both DBPII and DEKnull-2. Moreover, frequency of antibody response against DBPII varied during the followed-up study, where the proportion of responder droped from 34% to 16% during low malaria transmission period. On the other hand, the seropositivity of IgG against DEKnull-2 remained stable, around 30%, during the study. Based on the total IgG response and BIAbs response, AP were classified into elite responders (RE) and non-responders (NR). According to the gene expression profile of T and B cells activation, seven differentially expressed genes (DEGs) under DEKnull-2 stimulation were identified (TLR4, IL7, CD8B, IRF8, CD2, IL6, CD276) and only one DEG (CD8B) stimulated with DBPII. Most of the genes were upregulated in ER. Functional enrichment of DEGs identified seven canonical pathways significantly enriched under stimulation with DEKnull-2. Taken together, the results showed DEKnull-2 induces stable and long-lived antibody response compared to DBPII, reinforcing its potential as a P. vivax vaccine candidate. In addition, elite responders seem to activate pathways involved in the development of an innate and adaptive immune responses, that genes are involved in the T and B cells interaction.

BACKGROUND: Helicobacter pylori infection in Chile remains as a public and private health-care system’s challenge, with a prevalence of the infection over 70%. Nowadays, antibiotic treatment of the infection is mandatory to prevent the arising of severe associated diseases but failures in the eradication therapy mainly due to clarithromycin resistance has been observed worldwide and first line eradication therapy seems to be not effective anymore in several geographical areas. Thus, health-care systems are committed to maintain an epidemiological surveillance upon the evolution of the antibiotic resistance of this priority 2 pathogen. OBJECTIVE: This work reports a 10 years surveillance of the primary antibiotic resistance of H. pylori clinical isolates at the Biobío region-Chile, and the evolution of resistance toward amoxicillin, clarithromycin, levofloxacin, metronidazole, and tetracycline among the species. METHODS: H. pylori strains were investigated during the periods 2005-2007 (1435 patients analysed) and 2015-2017 (220 patients analysed) by inoculating a saline homogenate biopsy onto the surface of Columbia agar (Oxoid, Basingstoke, UK) - supplemented with 7% horse red blood cells plus DENT inhibitor (Oxoid, Basingstoke, UK) - following by incubation at 37ºC under 10% CO2 atmosphere for five days. Antibiotic resistance pattern of the isolates was assessed using the disk diffusion test in Müeller-Hinton agar supplemented with 7% horse red blood cells followed by incubation for further three days under 10% CO2 atmosphere. Statistical analysis was done using the SPSS v22 software and P values

In late 2014, Portugal implemented a national program for the treatment of patients with chronic hepatitis C with directacting antiviral agents. This program has made Portugal one of the first European countries to implement a structured measure of treatment to eliminate this serious public health problem. The aim of this study was to assess the effectiveness of direct-acting antiviral therapy in the treatment of patients with chronic hepatitis C virus infection.A retrospective observational study was conducted at Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental on the national online platform from December 2014 until February 2017 and included patients with hepatitis C virus infection who underwent treatment. The primary endpoint was sustained virologic response at least 12 weeks post treatment. Data was analyzed with the SPSS 17.0 program.During the study period, 820 patients completed therapy and achieved sufficient follow-up time to assess sustained virologic response with an overall response rate of 97.2% (n = 797) and a response rate of 98.0%, 99.5%, 90.9%, 95.1% and 94.2% for genotypes 1a, 1b, 2, 3 and 4, respectively. Data suggested that advanced fibrosis (F3/F4), human immunodeficiency virus co-infection and treatment failure with interferon and ribavirin were not negatively related with sustained virologic response in our population. Most patients (80.1%) completed treatment with ledipasvir/sofosbuvir ± ribavirin. The most common adverse events were fatigue and insomnia followed by headache and weight loss.Patients predominantly had genotype 1 infection which correlates with HCV distribution in Europe, but we found a major proportion in genotype 4 which can be explained by immigration from African countries. Our patients' ages ranging from 22 to 90 years, reflected a new approach with no upper age limit. Direct-acting antivirals regimens resulted in remarkably high SVR rates compared to interferon-based regimens, which were consistent with clinical trials data.Our data showed that direct-acting antiviral-based regimens are safe and have a high success rate in the treatment of patients with hepatitis C virus infection in a real-world setting.Introdução: No final de 2014 foi implementado em Portugal um programa nacional para o tratamento de doentes com infecção crónica por vírus da hepatite C com recurso a antivíricos de acção directa. Este programa fez com que Portugal fosse um dos primeiros países europeus a implementar uma medida estruturante para a eliminação da hepatite C. Este estudo tem como objectivo a avaliação da efectividade dos antivíricos de acção directa no tratamento da hepatite C crónica. Material e Métodos: Estudo retrospectivo observacional dos doentes seguidos no Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, entre dezembro de 2014 e fevereiro de 2017. O objectivo primário do estudo é avaliar a resposta virológica sustentada a partir das 12 semanas pós tratamento. Analisámos os dados com o programa SPSS 17.0. Resultados: Durante o período do estudo 820 doentes completaram o tratamento e o tempo necessário para avaliação da resposta virológica sustentada. A resposta virológica sustentada global foi de 97.2% (n = 797), com taxas de resposta de 97,2%, 98,5%, 90,9%, 95,1% e 94,2% para os genótipos 1a, 1b, 2, 3 e 4, respectivamente. Os dados sugerem não haver relação entre a fibrose avançada (F3 / F4), a coinfecção pelo vírus da imunodeficiência humana e a falência do tratamento com interferão e ribavirina e uma menor resposta ao tratamento. A maioria dos doentes (80,1%) concluiu o tratamento com ledipasvir/sofosbuvir ± ribavirina. Os eventos adversos mais frequentes foram a fadiga e a insónia, seguida de dor de cabeça e perda de peso. Discussão: A população em estudo apresentou maior prevalência de infecção pelo genótipo 1, à semelhança dos restantes países Europeus, contudo a prevalência do genótipo 4 foi superior, reflectindo a imigração africana. A faixa etária (22 - 90 anos) dos doentes tratados reflecte uma nova abordagem sem limite superior de idade. A taxa de RVS obtida, muito superior à obtida com regimes baseados em interferão, foi consistente com os dados dos ensaios clínicos. Conclusão: Os dados encontrados demonstram que os regimes baseados em antivirais de acção directa, em contexto de vida real, são seguros e eficazes no tratamento de doentes com infecção por vírus da hepatite C.

Objetivo: analisar prescrições médicas de antimicrobianos dispensados em uma farmácia do interior do Estado do Rio Grande do Sul, para identificar quais os antibióticos mais dispensados. Material e Métodos: Trata-se de uma pesquisa do tipo documental, transversal e de campo, com abordagem quantitativa, desenvolvida no mês de Abril de 2019, em um estabelecimento farmacêutico. Resultados: Foram analisadas 410 prescrições médicas, em amostra obtida por conveniência. O perfil que se destaca é de mulheres com idades entre 20 à 32 anos. O antimicrobiano mais prescrito no período de estudo foi a Amoxicilina (28,5%) pertencente a classe das Penicilinas, seguido de Azitromicina (13%) pertencente à classe dos Macrolídeos. Conclusão: Conclui-se que o antibiótico mais utilizado é selecionado pelos médicos por ser um antimicrobiano eficaz em diversas situações clínicas e amplamente utilizado para problemas respiratórios que são mais comuns no período de outono e inverno, no qual foi desenvolvida a pesquisa

Orientador: Patricia Moriel Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas Resumo: A cisplatina é um dos agentes quimioterápicos mais utilizados no mundo para uma vasta gama de tumores sólidos e hematológicos. O agente apresenta importantes propriedades antitumorais, mas também efeitos tóxicos pronunciados, sendo o principal limitador do seu uso o desenvolvimento de nefrotoxicidade. A osmolalidade baixa na urina foi identificada como um possível mecanismo de toxicidade para a cisplatina. O manitol é um diurético osmótico que aumenta a osmolalidade do filtrado glomerular, aumentando a excreção de água e diminuindo a reabsorção tubular renal de sódio e outros solutos. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia do manitol na prevenção de nefrotoxicidade induzida por cisplatina através de uma revisão sistemática. A pesquisa foi realizada entre Maio de 2019 e Janeiro de 2021, nas bases de dados Scopus, Cinahal, Embase, Web of Science, Pubmed, BVS e Medline. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados e estudos observacionais, em português, inglês e espanhol que compararam o uso do manitol a outros métodos para prevenção de nefrotoxicidade induzida por cisplatina em pacientes com câncer maiores de 18 anos. A qualidade da evidência foi avaliada usando a abordagem GRADE e a qualidade metodológica foi avaliada usando as ferramentas de risco de viés da Cochrane para ensaios clínicos randomizados e a escala New Casttle-Otawa e a ferramenta ACROBAT-NRSI / ROBINS-I. A pesquisa identificou 1614 potencias títulos, dos quais 23 estudos preencheram os critérios de elegibilidade e foram incluídos. Esses estudos avaliaram um total de 4325 pacientes com câncer em tratamento com cisplatina, dos quais 2091 utilizaram hidratação, 1878 utilizaram manitol, 181 furosemida e 175 utilizaram outros métodos (magnésio, acetazolamida, manitol+furosemida ou manitol+magnésio) na prevenção de nefrotoxicidade induzida por cisplatina. Os dados sugerem uma superioridade do uso da furosemida quando comparada ao manitol (razão de risco (RR 0,53; IC 95% 0,17 a 1,62; dois ECR; 66 pacientes; evidência de certeza moderada) e uma superioridade do manitol quando comparado a hidratação com solução salina (razão de risco (RR 0,87; IC 95% 0,70 a 1,07; quatro ECR; 1054 pacientes; evidência de certeza baixa). Quanto à avaliação metodológica dos estudos, a maioria apresentou moderado risco de viés. A elevada heterogeneidade dos estudos não permitiu a realização de metanálise. A evidência de certeza moderada disponível sugere que há pouca diferença nos resultados de prevenção da nefrotoxicidade entre manitol e furosemida. O manitol pode reduzir a gravidade de toxicidade renal causada pela cisplatina, especialmente em pacientes que utilizaram doses mais altas de cisplatina. Os dados apresentados suportam que o uso do manitol deve ser cuidadosamente avaliado e pesado o risco-benefício, uma vez que os dados disponíveis na literatura são limitados e validação adicional é necessária Abstract: Cisplatin is one of the most widely used chemotherapeutic agents in the world for a wide range of solid and hematological tumors. The agent has important anti-tumor properties, but also pronounced toxic effects, the main limitation of its use being the development of nephrotoxicity. Low urine osmolality has been identified as a possible toxicity mechanism for cisplatin. Mannitol is an osmotic diuretic that increases the osmolality of the glomerular filtrate, increasing the excretion of water and decreasing the renal tubular reabsorption of sodium and other solutes. The aim of this study was to evaluate the efficacy of mannitol in preventing cisplatin-induced nephrotoxicity through a systematic review. The research was carried out between May 2019 and January 2021, in the databases Scopus, Cinahal, Embase, Web of Science, Pubmed, BVS and Medline. Randomized clinical trials and observational studies in Portuguese, English and Spanish that compared the use of mannitol to other methods for preventing cisplatin-induced nephrotoxicity in cancer patients older than 18 years were included. The quality of the evidence was assessed using the GRADE approach and the methodological quality was assessed using Cochrane's risk of bias tools for randomized clinical trials and the New Casttle-Ottawa scale and the ACROBAT-NRSI / ROBINS-I tool. The research identified 1614 potential titles, of which 23 studies met the eligibility criteria and were included. These studies evaluated a total of 4325 cancer patients undergoing cisplatin treatment, of whom 2091 used hydration, 1878 used mannitol, 181 furosemide and 175 used other methods (magnesium, acetazolamide, mannitol + furosemide or mannitol + magnesium) to prevent nephrotoxicity by cisplatin. The data suggest a superiority in the use of furosemide when compared to mannitol (risk ratio (RR 0.53; 95% CI 0.17 to 1.62; two RCTs; 66 patients; evidence of moderate certainty) and a superiority of mannitol when compared to hydration with saline solution (risk ratio (RR 0,87; IC 95% 0,70 a 1,07; four RCTs; 1054 patients; low evidence of certainty). Regarding the methodological assessment of the studies, most presented a moderate risk of bias. The high heterogeneity of the studies did not allow for a meta-analysis. The evidence of moderate certainty available suggests that there is little difference in the results of the prevention of nephrotoxicity between mannitol and furosemide. Mannitol can reduce the severity of renal toxicity caused by cisplatin, especially in patients who used higher doses of cisplatin. The data presented support that the use of mannitol should be carefully evaluated and the risk-benefit weighed, since the data available in the literature ture are limited and additional validation is required Mestrado Ciências Farmacêuticas - Insumos Farmacêuticos Naturais, Biotecnológicos e Sintéticos Mestra em Ciências

Introdução: O câncer de cavidade oral é considerado um problema de saúde pública no mundo. A desnutrição é prevalente nessa população, aumentando a morbimortalidade. A suplementação com ácido eicosapentaenoico tem sido proposta para reverter o catabolismo proteico e modular processos inflamatórios. Objetivo: Avaliar o efeito do suplemento nutricional enriquecido com ácido eicosapentaenoico no peso corporal e massa magra de pacientes com câncer de cavidade oral. Método: Ensaio clínico realizado com pacientes em pré-tratamento oncológico. Os pacientes foram randomizados para receber suplemento nutricional com ácido eicosapentaenoico (2 g/dia) ou placebo. Os parâmetros nutricionais (peso, estatura, composição corporal e ingestão alimentar) foram avaliados no início (T0) e após quatro semanas de suplementação (T1). O teste-t pareado ou de Wilcoxon foram usados nas comparações intragrupos. As associações entre as variáveis categóricas foram verificadas por meio do teste do χ² ou Exato de Fisher. A regressão logística foi aplicada para identificar a chance de perder peso. As diferenças foram consideradas significativas quando p

BACKGROUND: Rutin is a flavonol glycoside that can be found in a wide variety of vegetables and has activity, anti-cancer, anti-inflammatory and anti-diabetic properties. OBJECTIVE: This study investigated the effect of rutin oral administration on Wistar rats submitted to hepatic hyperplasia after partial hepatectomy (PH). METHODS: To achieve this, we considered the analysis of hepatic hyperplastic and plasma biochemical activity of Wistar rats, subjected to treatment with rutin 40 mg/kg/day for 10 days in group 1 (G1) or saline in group 2 (G2), followed by partial hepatectomy. RESULTS: The results indicated an increase in the number of mitoses after 24 hours and 48 hours (P=0.0022 and P=0.0152, respectively) of PH in the group that received rutin, as well as an increase in AST serum levels after 24 hours (P=0.0159) and 48 hours (P=0.0158) and alkaline phosphatase after 24 hours (P=0.015) in the same group, in relation to the respective controls. The group that received rutin showed a more evident variation than the control group when comparing the 24 hour and 48 hour results regarding AST, number of mitoses and number of apoptosis (P

BACKGROUND: Rutin is a flavonol glycoside that can be found in a wide variety of vegetables and has activity, anti-cancer, anti-inflammatory and anti-diabetic properties. OBJECTIVE: This study investigated the effect of rutin oral administration on Wistar rats submitted to hepatic hyperplasia after partial hepatectomy (PH). METHODS: To achieve this, we considered the analysis of hepatic hyperplastic and plasma biochemical activity of Wistar rats, subjected to treatment with rutin 40 mg/kg/day for 10 days in group 1 (G1) or saline in group 2 (G2), followed by partial hepatectomy. RESULTS: The results indicated an increase in the number of mitoses after 24 hours and 48 hours (P=0.0022 and P=0.0152, respectively) of PH in the group that received rutin, as well as an increase in AST serum levels after 24 hours (P=0.0159) and 48 hours (P=0.0158) and alkaline phosphatase after 24 hours (P=0.015) in the same group, in relation to the respective controls. The group that received rutin showed a more evident variation than the control group when comparing the 24 hour and 48 hour results regarding AST, number of mitoses and number of apoptosis (P

Making better use of available evidence on drugs and non-pharmacological therapies in the context of the COVID-19 pandemic is critical to minimizing suffering and saving lives. This debate aimed to present considerations about the concept of evidence, the hierarchy of evidence and the types of scientific evidence, seeking application in the context of the COVID-19 pandemic, with regard to the use of therapies for prevention and treatment of the disease. Initially, we made a brief introduction on the topic, highlighting the existence of doubts regarding the use of various drugs, as well as whether those available to combat other diseases can be safe and effective in the treatment of COVID-19. Then, we present some definitions about evidence, reinforcing that an exact definition depends on the context in which it will be used, and may even have a broad or restrictive connotation. Next, we mention that the evidence is classified in a hierarchical order, illustrated by means of a pyramid, according to the design of the study employed, one of the important markers to define the quality of the evidence. Emphasis is given to the evidence from the expert opinion, which is based on beliefs built on the basis of theory and non-systematic learning. Soon after, we resorted to basic concepts about three types of scientific evidence (direct, indirect and preliminary evidence) to explain the divergences between expert opinions. We conclude with comments and reflections on the need to define reasonably acceptable criteria for the use of evidence, for now available, in times of a pandemic, such as COVID-19. Fazer o melhor uso das evidências disponíveis sobre medicamentos e terapias não farmacológicas no contexto da pandemia da COVID-19 é fundamental para minimizar os sofrimentos e salvar vidas. Este debate objetivou apresentar considerações sobre o conceito de evidência, hierarquia das evidências e os tipos de evidências científicas, buscando aplicação no contexto da pandemia da COVID-19, no que tange ao uso de terapias para prevenção e tratamento da doença. Inicialmente, fizemos uma breve introdução sobre o tema, destacando a existência de dúvidas quanto ao uso de vários medicamentos, bem como se aqueles disponíveis para combater outras doenças podem ser seguros e eficazes no tratamento da COVID-19. Em seguida, apresentamos algumas definições sobre evidência, reforçando que uma definição exata dependa do contexto em que será usada, podendo, inclusive, ter uma conotação abrangente ou restritiva. Na sequência, mencionamos que as evidências são classificadas em uma ordem hierárquica, ilustrada por meio de uma pirâmide, conforme o desenho do estudo empregado, um dos marcadores importantes para definir a qualidade da evidência. É dado um destaque a evidência advinda da opinião de especialista, a qual está fundamentada em crenças construídas com base em teoria e aprendizagem não sistemática. Logo a seguir, recorremos a conceitos básicos sobre três tipos de evidências científicas (evidências diretas, indiretas e preliminares) para explicar as divergências entre opiniões de especialistas. Concluímos com comentários e reflexões sobre a necessidade de definir critérios razoavelmente aceitáveis para uso de evidências, por ora disponíveis, em tempos de pandemia, a exemplo da COVID-19.

Nas ultimas décadas a preservação de espermatozoides humanos tornou-se cara e difícil. Os bancos de sêmen são fundamentais para promover, em situações especiais a possibilidade de reprodução de casais com dificuldade reprodutiva. No entanto, o uso do nitrogênio líquido leva a um custo elevado de manutenção, risco de contaminação cruzada entre amostras, dificuldades no transporte de alíquotas, além de requerer grandes espaços para armazenamento. A liofilização é uma técnica amplamente utilizada para desidratação de produtos alimentícios, farmacêuticos, produtos biotecnológicos, vacinas, materiais biológicos e diagnósticos. Ela consiste na passagem do material do estado sólido diretamente para o estado gasoso – sublimação - mantendo-se a temperatura suficientemente baixa sob uma baixa pressão e poderia ser uma alternativa mais pratica e de baixo custo para a preservação de espermatozoides. O objetivo do estudo foi avaliar a viabilidade celular de espermatozoides humanos liofilizados utilizando marcadores de integridade da membrana celular por meio da técnica de citometria de fluxo. Foram consideradas trinta e duas amostras pareadas criopreservadas (grupo controle) e liofilizadas (grupo de estudo). As análises de integridade de membrana foram feitas após o descongelamente e após liofilização. A preservação de integridade da membrana celular foi de 38,7 % para as amostras criopreservadas e 27,6% para as liofilizadas, resultado significativo maior no grupo da criopreservação (p= 0,0004). Existe viabilidade celular de espermatozoides humanos após liofilização utilizando os corantes Anexina V e iodeto de propídio como marcadores indiretos da preservação da integralidade da membrana celular por meio da técnica de citometria de fluxo. Para utilização rotineira mais estudos são necessários, a fim de otimizar a técnica de liofilização.

Orientador: Patricia Moriel Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A cisplatina é utilizada para tratamento de diversos tumores sólidos, incluindo tumores de cabeça e pescoço. Seu uso é limitado devido suas toxidades, dentre as quais se destaca a nefrotoxicidade, causada principalmente por estresse oxidativo. O objetivo deste estudo foi avaliar microRNAs (miRNAs) e biomoléculas oxidadas como possíveis biomarcadores de nefrotoxicidade induzida por cisplatina. Foram coletadas amostras de sangue e urina de 81 pacientes com câncer de cabeça e pescoço. As amostras de sangue foram coletadas antes (basal) e após 5 (D5) e 20 dias (D20) da administração de cisplatina (80-100 mg/m2), enquanto as amostras de urina foram coletadas no basal e após 2 (D2) e 5 (D5) dias. As toxicidades foram classificadas em graus de acordo com Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0. Os biomarcadores de estresse oxidativo plasmático, malondialdeído (MDA) e proteínas carboniladas, e urinário, 8-isoprostano, foram mensurados nos tempos basal e D5. MiRNAs foram extraídos de plasma e urina coletados no D5 de 6 pacientes com nefrotoxicidade e de 6 pacientes sem nefrotoxicidade, os quais constituíram o grupo com e sem nefrotoxicidade, respectivamente... O resumo poderá ser visualizado no texto completo da tese digital Abstract: Cisplatin is used to treat a variety of tumors, including head and neck tumors. Its use is limited due to its toxities, mainly nephrotoxicity, which is caused by oxidative stress. The aim of this study was to evaluate microRNAs (miRNAs) and oxidized biomolecules as possible biomarkers of cisplatin-induced nephrotoxicity. Blood samples were collected from 81 head and neck cancer patients before (baseline) and after 5 (D5) and 20 (D20) days following cisplatin administration (80-100 mg/m2) for toxicity assessment, which were classified into grades according to Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0. The plasmatic oxidative stress biomarkers, malondialdehyde (MDA) and carbonylated proteins, and urinary oxidative stress biomarker, 8-isoprostane, were measured at baseline and D5. MiRNAs were extracted from plasma and urine collected at D5 from 6 patients with and 6 patients without nephrotoxicity, constituing the nephrotoxicity and no nephrotoxicity groups, respectively... The abstract is available with the full electronic document Doutorado Pesquisa Clínica Doutora em Ciências CAPES 001 FAPESP 2017/02338-0; 2017/11329-4, ; 2018/04491-2

BACKGROUND: Indigofera suffruticosa Mill (Fabaceae) is abundant in northeastern Brazil and popularly used in the treatment of infectious and inflammatory processes. Several biological properties, such as anti-inflammatory, anticancer, antitumor, hepatoprotective and low toxicity, are reported for this plant. OBJECTIVE: This study investigated hepatoprotective activity and the antioxidant effect of methanolic extract of I. suffruticosa leaves (MEIS) on Swiss albino mice submitted to experimental models of acetaminophen-induced liver injury. METHODS: MEIS (50 mg/kg; p.o.) was standardized according to the LD50 and its hepatoprotective property on Swiss albino mice evaluated during a 7-day period. On the eighth day, the acetaminophen-induced hepatic injury was performed. Histomorphometric analysis of liver tissue, antioxidant activity and serum levels of alanine aminotransferase (AST), aspartate aminotransferase (ALT) and bilirubin were measured. RESULTS: MEIS (50 mg/kg; p.o.) restored serum enzyme levels and results were close to those of positive control (silymarin) when compared to the negative control. Histopathological and histomorphometric analyzes confirmed MEIS hepatoprotective activity, showing reorganization of structural units of cells, nuclei and sinusoidal capillaries of hepatocytes, reducing the damage on liver tissue and increasing organ regeneration rate. MEIS showed high antioxidant potential at concentrations of 1000 and 500 µg/mL. CONCLUSION: This study suggests that MEIS has hepatoprotective activity and high antioxidant potential. RESUMO CONTEXTO: Indigofera suffruticosa Mill (Fabaceae) é abundante no nordeste do Brasil e popularmente utilizada no tratamento de processos infecciosos e inflamatórios. Várias propriedades biológicas, como anti-inflamatório, anticâncer, antitumoral, hepatoprotetor e baixa toxicidade, são relatadas para esta planta. OBJETIVO: Este estudo investigou a atividade hepatoprotetora e o efeito antioxidante do extrato metanólico de folhas de I. suffruticosa (MEIS) em camundongos albinos suíços submetidos a modelos experimentais de lesão hepática induzida por paracetamol. MÉTODOS: O MEIS na dose de 50 mg/kg (via oral) foi padronizado de acordo com a LD50 e sua propriedade hepatoprotetora em camundongos albinos Swiss avaliados durante um período de sete dias. No oitavo dia, a lesão hepática foi induzida por paracetamol em todos grupos pre-tratados. Foram medidos os níveis sericos enzimaticos, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e bilirrubina, análise histomorfométrica do tecido hepático e atividade antioxidante. RESULTADOS: O MEIS restaurou os níveis séricos de enzimas e os resultados foram próximos aos do controle positivo (silimarina) quando comparados ao controle negativo. As análises histopatológicas e histomorfométricas confirmaram a atividade hepatoprotetora do MEIS, mostrando reorganização das unidades estruturais das células, núcleos e capilares sinusoidais dos hepatócitos, reduzindo os danos no tecido hepático e aumentando a taxa de regeneração de órgãos. O MEIS apresentou alto potencial antioxidante nas concentrações de 1000 e 500 µg/mL. CONCLUSÃO: Este estudo sugere que I. suffruticosa tem atividade hepatoprotetora e alto potencial antioxidante.

Introduction: Cancer is a multifactorial disease with uncontrolled cells growth, whose treatment can trigger food aversions and changes in quality of life. Objective: To evaluate the influence of chemotherapy treatment on eating behavior and quality of life of oncologic patients. Method: A longitudinal and observational study, carried out from June to October of 2018, at the University Hospital of the Federal University of Piauí. The data were obtained in two moments: T0, socioeconomic, demographic, clinical, food behavior and quality of life, and T1, food behavior and quality of life. The following tests were used: Shapiro-Wilk, t-Student and Wilcoxon; Pearson and Spearman, with p

Background Myocardial performance index (MPI), demonstrates both systolic and diastolic functions of the left ventricle. Presystolic wave (PSW) is frequently detected on Doppler examination of the left ventricular outflow tract and possible mechanism of PSW is impaired LV compliance and left ventricular stiffness. Objective To investigate the relationship between PSW and MPI in type 2 diabetic patients. Method A total of 129 type 2 diabetic patients were included in this study. Patients were divided into two groups according to the presence of PSW on Doppler echocardiography. There were 90 patients (38 male, mean age 57.77 ± 10.91 years) in the PSW-positive group and 39 patients (13 male; mean age: 55.31 ± 11.29 years) in the PSW-negative group. The p values of < 0.05 were considered statistically significant. Results MPI was higher in PSW- positive group (0.63 ± 0.17vs 0.52 ± 0.13, p < 0.001). In addition, subclinical left ventricle dysfunction (LVD) was higher in the PSW- positive group (p = 0.029). Univariate analysis showed that the presence of PSW associated with abnormal MPI (p = 0.031). Pearson correlation analysis showed that PSW velocity correlated with MPI (r: 0.286, p = 0.006). Conclusion Presence of the PSW on Doppler examination was associated with subclinical LV dysfunction in patients with DM type 2. This easy-to-perform echocardiographic parameter may be related to subclinical LVD among patients with type 2 DM.

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Apesar de ser amplamente utilizado na Odontologia para o controle da cárie dentária, quando ingerido em grandes quantidades o fluoreto pode causar efeitos colaterais, dos quais o mais conhecido é a fluorose dentária. Além disso, estudos também sugerem que mesmo em baixas concentrações o flúor pode originar quadros de toxicidade, levando a prejuízos no SNC. A toxicogenômica funcional, que fornece análises de perfis gênicos após exposição a contaminantes tem sido utilizada como ferramenta para a identificação de biomarcadores da intoxicação, bem como para a identificação de vias de sinalização que possam ser utilizadas para o tratamento e/ou prevenção dos danos ocasionados pela toxicidade de determinados compostos. Sabendo-se que os mecanismos moleculares da toxcidade do flúor no SNC ainda permanecem desconhecidos, a análise da exposição prolongada a fluoretos sobre o perfil gênico de poupulações de células do SNC se faz necessário. Nessa tese nós buscamos avaliar os efeitos da exposição a concentrações comumente encontradas no plasma sanguineo da população que ingere agua fluoretada nas principais células do SNC. Para isso, nós utilizados células humanas da linhagem IMR-32 (neurônio) e U87 (glia) e avaliamos parametros de viabilidade e morfologia celular, metabolismo, produção de ATP, estresse oxidativo, fragmentação do DNA e perfil global de expressão gênica após 10 dias de exposição. Nossos resultados demonstraram que o fluoreto não induz alterações fisologicas nas células IMR-32. Por outro lado, induz morte celular por necrose, aumento do metabolismo, diminuição no ATP e GSH/GSSG e fragementação do DNA nas células U87. O perfil de expressão gênica das células U87 foi diferencialmente alterado após exposição ao fluoreto, com diminuição de 1735 genes e aumento na expressão de 1047 genes após exposição a 0.095μg/mL e a diminuição da expressão de 1863 genes e aumento da expressão de 1023 após exposição a 0.22μg/mL. Nossos dados tambem sugerem uma significativa alteração na via TNF-alfa via NFK-B e em processos mitocondriais. Também evidenciamos genes com significativa importância biologia (genes hub) como os genes PTGES3, EP300, CYP1B1, RPS27A. Dessa forma, nossos dados sugerem que as células da glia são afetadas pela exposição ao flúor, sugerindo que a mitocôndria desempenha um importante papel no mecanismo toxicológico do flúor. Despite being widely used in dentistry for dental carie control, in high amounts fluoride may be associated with side effects of which the best known is dental fluorosis. In addition, studies suggest that even at low concentrations fluoride may exerts toxicity leading to damage on CNS. Functional toxicogenomics analysis of gene profile after exposure to contaminants has been used as a tool for the identification of biomarkers of exposure, as well as for the identification of signaling pathways that may be used for treatment and / or prevention of damage caused by the toxicity of certain compounds. As the molecular mechanism of fluoride toxicity still unknow, analysis of F chronic exposure on gene expression profile of CNS cells are necessary. Here we aimed to show the effect of fluoride exposure of plasma concentration founded on population that used to be exposed to fluoridated drink water, on the main CNS cells. In this way, we have used human cell lineage IMR-32 (neurons) and U87 (glial cells) to analyze parameter of viability, morphology and cell metabolism, ATP-synthesis, oxidative stress, DNA damage and global gene expression profile after 10 days exposure. Our results have shown that fluoride does not induce changes in IMR-32 cells. On the other hand, it induces cell death by necrosis, increased metabolism, decrease in ATP and GSH / GSSG in U87 cells and DNA fragmentation. The U87 gene expression profile is differentially altered after fluoride exposure, decreasing 1735 genes and an increasing expression of 1047 genes after exposure to 0.095μg / mL and decreasing of 1863 gene expression and increasing of 1023 expression after exposure to 0.22μg / mL. We also highlighted the major molecular pathways altered after exposure, such as the signaling pathway TNF-alpha via NFK-B and mitochondrial process. We also showed genes with significant importance biology (hub genes) such as the genes PTGES3, EP300, CYP1B1, RPS27A. Our results suggests that glial cell are affected by fluorides exposure and mitochondria has a major role on the mechanism of fluoride toxicity.

Eventos de plasticidade sináptica estão intrinsecamente ligados a espinhos dendríticos e ambos são substratos para a formação, armazenamento e expressão de memórias. A miosina IIB é um componente fundamental para a morfofisiologia dos espinhos dendríticos e para a regulação da plasticidade sináptica através da sua interação com o filamento de actina. A fosforilação de sua cadeia leve reguladora promove a contração do filamento de actina e é responsável pela estabilização e crescimento da cabeça do espinho. Nesse estudo, usamos o fármaco blebbistatina (blebb) para bloquear farmacologicamente a atividade da miosina IIB a fim de avaliar os efeitos de sua inibição nos processos de memória. Primeiro, verificamos que a infusão de blebb no hipocampo após o aprendizado prejudicou a consolidação da memória de longa duração, mas não a memória de curto prazo. Em seguida, mostramos que a blebb prejudicou a evocação da memória. Surpreendentemente, também descobrimos que a blebb era capaz de suprimir a retenção da memória quando infundida após a janela de consolidação, mesmo sem uma sessão de reativação. Em seguida, reproduzimos esses resultados em vários outros protocolos comportamentais envolvendo diferentes estruturas cerebrais, como os condicionamentos aversivos ao tom e ao sabor. Nossos resultados mostram que a miosina IIB desempenha um papel essencial não apenas na formação e expressão da memória, mas também na manutenção da memória através de sua dinâmica crucial com filamentos de actina nos espinhos dendríticos. Finalmente, nossos achados são extremamente relevantes para desvendar novos mecanismos na busca de intervenções farmacológicas que possam auxiliar no tratamento de distúrbios cognitivos relacionados à memória. Synaptic plasticity events are intrinsically linked to dendritic spines and both are substrates for the formation, storage and expression of memories. Myosin IIB is a fundamental component for the morphophysiology of dendritic spines and for the regulation of synaptic plasticity through its interaction with the actin filament. Phosphorylation of its regulatory light chain promotes the contraction of the actin filament and is responsible for the stabilization and growth of the spine head. In this study, we used the drug blebbistatin (blebb) to pharmacologically block the activity of myosin IIB in order to assess the effects of its inhibition on memory processes. First, we verified that the infusion of blebb in the hippocampus after learning impaired the consolidation of long-term memory, but not short-term memory. Next, we showed that blebb impaired memory retrieval. Surprisingly, we also found that blebb was able to suppress memory retention when infused after the window of consolidation, even without being reactivated. We then reproduced these results in several other behavioral protocols involving different brain structures, such as the auditory and taste aversion conditioning ones. Our results show that myosin IIB plays an essential role not only in the formation and expression of memory but also in maintaining memory through its crucial dynamics with actin filaments in dendritic spines. Finally, our findings are extremely relevant to unveil new mechanisms in the search for pharmacological interventions that may aid in the treatment of cognitive disorders related to memory.

Background: Sirtuins may act in many cellular processes like apoptosis, DNA repair and lipid/glucose metabolism. Experimental studies suggested some sirtuin types may have protective effects against endothelial dysfunction, atherosclerosis, cardiac hypertrophy and reperfusion injury. Data about sirtuins in acute myocardial infarction (AMI) patients are scarce. Objectives: To investigate temporal changes of serum sirtuin 1,3 and 6 levels in AMI patients; to compare the serum sirtuin 1,3 and 6 levels between AMI patients and control subjects; and to investigate the association of serum sirtuin 1,3 and 6 levels with prognostic markers of AMI. Methods: Forty patients with AMI and 40 patients with normal coronary arteries were included. Left ventricular ejection fraction (LVEF), serum proBNP, CRP, sirtuin1, sirtuin 3 and sirtuin 6 levels were processed. Peak troponin T levels, GRACE score, first day / second day sirtuin levels were recorded of AMI patients. A p value < 0.05 was considered statistically significant. Results: Serum sirtuin 1,3 and 6 levels in AMI patients were similar to those in normal coronary patients. No temporal change in serum sirtuin 1,3 and 6 levels were found in AMI course. No correlation was evident between the sirtuin levels and the following parameters: proBNP, CRP, peak troponin and LVEF. Baseline sirtuin 1 and 6 levels were positively correlated with reperfusion duration. Baseline sirtuin 3 levels were negatively correlated with GRACE score. Conclusion: Serum sirtuin 1,3 and 6 levels in AMI patients were similar to those in normal coronary patients. This study does not represent evidence of the possible protective effects of sirtuin1, 3 and 6 in AMI patients. Resumo Fundamento: As sirtuínas podem atuar em muitos processos celulares, como a apoptose, reparo de DNA e metabolismo de lipídios e de glicose. Estudos experimentais sugeriram que alguns tipos de sirtuínas possam ter efeitos protetores contra disfunção endotelial, aterosclerose, hipertrofia cardíaca e lesão decorrente de reperfusão. Dados sobre as sirtuínas em pacientes com infarto agudo do miocárdio (IAM) são escassos. Objetivos: Avaliar as mudanças temporais dos níveis de sirtuína 1, 3 e 6 entre pacientes com IAM e indivíduos controles; investigar a associação entre os níveis de sirtuína 1, 3 e 6 e marcadores prognósticos de IAM. Métodos: Quarenta pacientes com IAM e 40 pacientes com artérias coronárias normais foram incluídos. Foram avaliados fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), concentrações séricas de pró-BNP, proteína C-reativa, sirtuína 1, sirtuína 3 e de sirtuína 6. Pico de troponina T, escore GRACE, concentrações de sirtuínas no primeiro e no segundo dia foram registrados dos pacientes com IAM. Um valor de p

Introduction: The subjective experience with medication must be understood and explored in the day-to-day clinical practice. Objective: To understand the subjective experience with the medications of women living with breast cancer. Method: Qualitative study with the theoretical and methodological orientation of the Subjective Experience with Medications proposed by Ramalho de Oliveira & Shoemaker and Photovoice from the perspective of Wang and Burris from a cancer hospital in Minas Gerais between August and November 2017. The sample of three participants was established at the time when the inclusion of new participants did not add anything new to the research and the objectives were achieved. The inclusion criterion was intentional among women accompanied by the Medication Therapy Management services and who accepted to participate in the study. Participants used photographs to portray their experiences with the use of medications. These photographs were discussed and interpreted in photodialogue; these were recorded and transcribed whose data were interpreted by the inductive data analysis. Results: The experience with the use of medications was defined in four thematic units: 1. Chemotherapy and the idea of hair loss; 2. Implications of subjective experience with medications in family and work relationships; 3. Valuing the use of endocrine therapy: adherence to treatment. 4. The body's response to chemotherapy reactions! Conclusion: The themes of the study validated the importance of Pharmaceutical Care operationalized by the Medication Therapy Management in the context of women with breast cancer. Introducción: La experiencia subjetiva con medicamentos debe ser comprendida y explotada en el día a día de la práctica clínica. Objetivo: Comprender la experiencia subjetiva con medicamentos de mujeres conviviendo con el cáncer de mama. Método: Estudio cualitativo, con orientación teórico-metodológica de la Experiencia Subjetiva con Medicamentos propuesta por Ramalho de Oliveira & Shoemaker y del Fotovoz en la perspectiva de Wang y Burris de un hospital oncológico en Minas Gerais entre agosto y noviembre de 2017. La muestra de tres participantes se estableció en el momento en que la inclusión de nuevos participantes no añadía nada nuevo a la investigación y los objetivos se alcanzaron. El criterio de inclusión fue intencional entre mujeres acompañadas por el servicio de Gestión de la Terapia Medicamentosa y que aceptaron participar en la investigación. Las participantes utilizaron fotografías para retratar sus experiencias con el uso de medicamentos. Estas fotografías fueron discutidas e interpretadas en los fotodiálogos; estos fueron grabados y transcritos cuyos datos fueron interpretados por el análisis inductivo de los datos. Resultados: La experiencia con el uso de medicamentos fue definida en cuatro unidades temáticas: 1. Quimioterapia y la idea de pérdida de cabello; 2. Implicaciones de la experiencia subjetiva con medicamentos en las relaciones familiares y de trabajo; 3. Valorizando el uso de la terapia endocrina: adhesión al tratamiento.4. Respuesta del cuerpo a las reacciones de la quimioterapia! Conclusión: Los temas del estudio validaron la importancia de la Atención Farmacéutica operacionalizada por la Gestión Gestión Integral de la Farmacoterapia en el contexto de la mujer con cáncer de mama. Introdução: A experiência subjetiva com medicamentos deve ser compreendida e explorada no dia a dia da prática clínica. Objetivo:Compreender a experiência subjetiva com medicamentos de mulheres convivendo com o câncer de mama. Método: Estudo qualitativocom orientação teórico-metodológica da Experiência Subjetiva com Medicamentos, proposta por Ramalho de Oliveira & Shoemaker, edo fotovoz na perspectiva de Wang & Burris, de um hospital oncológico em Minas Gerais, entre agosto e novembro de 2017. A amostracom três participantes foi estabelecida no momento em que a inclusão de novos participantes não acrescentava nada de novo à pesquisae os objetivos foram alcançados. O critério de inclusão foi intencional entre mulheres acompanhadas pelo serviço de Gerenciamento daTerapia Medicamentosa e que aceitaram participar da pesquisa. As participantes utilizaram fotografias para retratar as suas experiênciascom o uso de medicamentos. Essas fotografias foram discutidas e interpretadas nos fotodiálogos, que foram gravados e transcritos, ecujos dados foram interpretados pela análise indutiva dos dados. Resultados: A experiência com o uso de medicamentos foi definida emquatro unidades temáticas: 1. Quimioterapia e a ideia de perda de cabelo; 2. Implicações da experiência subjetiva com medicamentosnas relações familiares e de trabalho; 3. Valorizando o uso da terapia endócrina: adesão ao tratamento. 4. Resposta do corpo às reações daquimioterapia! Conclusão: Os temas do estudo validaram a importância da atenção farmacêutica operacionalizada pelo gerenciamentoda terapia medicamentosa no contexto da mulher com câncer de mama.

Orientadores: Patricia Moriel; Maria Letícia Cintra Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Nos últimos anos a utilização da polimixina B no tratamento de infecções causadas por bactérias Gram-negativas apresentou considerável crescimento apesar de sua elevada e já conhecida toxicidade. Nefrotoxicidade e neurotoxicidade são reações adversas frequentemente associadas a este fármaco atualmente utilizado como um dos últimos recursos para o manejo de cepas multirresistentes que já não respondem aos demais tratamentos antimicrobianos disponíveis na prática clínica. Com a maior frequência no uso da polimixina B, uma nova reação adversa denominada como hiperpigmentação cutânea (HC) passou a ser observada dentre os pacientes em tratamento intravenoso com o antimicrobiano, e desta forma, associada a ele. Apesar do número crescente de relatos de pacientes acometidos pela reação pigmentar, pouco ainda é conhecido sobre a sua etiopatogenia, seus fatores associados e a existência de possível tratamento. Neste sentido, o presente trabalho objetivou avaliar duas reações adversas associadas ao uso intravenoso da polimixina B (HC e nefrotoxicidade), no sentido de conhecer sua incidência e o mecanismo de ação pelo qual se manifestam, além de verificar se há correlação entre os dois desfechos clínicos. Trata-se de um estudo prospectivo realizado no Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas com o acompanhamento contínuo de pacientes em tratamento intravenoso com polimixina B. O impacto da utilização do fármaco na função renal foi avaliado por meio da taxa de filtração glomerular calculada em função da concentração sérica de creatinina. Já a hiperpigmentação cutânea foi avaliada por meio de escala colorimétrica, registros fotográficos, análises dermatoscópicas, histológicas e imunoistoquímicas. Os achados de tais análises suportam a HC como sendo um processo inflamatório com subsequente ativação dos melanócitos decorrente do uso intravenoso da polimixina B. A reação pigmentar foi observada em 8,0% dos pacientes estudados e se manifesta logo nos primeiros dias de tratamento com maior incidência em pacientes melanodérmicos (p=0,0002). Outros fatores como incidência de luz, interações medicamentosas, sítio de infecção, microrganismo tratado, doenças de base, sexo e idade não exercem influência sobre o desenvolvimento da reação. A nefrotoxicidade foi registrada em 40,5% da população e não parece estar associada com a HC. Outros desfechos clínicos do tratamento com a polimixina B também foram registrados. Importantes avanços foram obtidos com o presente estudo no sentido de quantificar, avaliar e divulgar os aspectos que tangem o desenvolvimento da HC. Desta forma, suportado por análises histopatológicas, o provável mecanismo pelo qual a HC se manifesta foi então proposto e poderá auxiliar não só no tratamento da reação pigmentar, mas também na sua prevenção Abstract: In recent years, the use of polymyxin B for the treatment of infections caused by Gram-negative bacteria has shown considerable growth despite its high and already known toxicity. Nephrotoxicity and neurotoxicity are frequent adverse reactions associated with this drug currently used as one of the last resources for the management of multidrug-resistant strains that no longer respond to other antimicrobial treatments available in clinical practice. Thus, with the increased frequency of use of polymyxin B, a new adverse reaction called skin hyperpigmentation (SH) has been observed among patients with antimicrobial intravenous treatment, and thus associated with it. Despite the increasing number of reports of patients affected by the pigmentary reaction, little is known about its aetiology, its associated factors, its aetiology, and the possibility of treatment. In this sense, the present study aimed to evaluate the adverse reactions associated with the intravenous use of polymyxin B (SH and nephrotoxicity) in order to gain knowledge regarding its incidence, aetiopathogeny and mechanism by which the SH manifested itself, in addition to verifying if there is a correlation between the two outcomes. This prospective study was carried out at the Hospital de Clínicas of the State University of Campinas with continuous follow-up of patients undergoing intravenous treatment with polymyxin B. The impact of drug use on renal function was assessed by calculating glomerular filtration rate through the measurement of daily serum creatinine concentrations. SH was evaluated by colourimetric scale, photographic records, dermatoscopic, histological and immunohistochemical analyzes. Findings obtained from such analyzes support SH as an inflammatory process with subsequent activation of melanocytes due to the intravenous use of polymyxin B. SH was observed in 8.0% of the study population with an onset on the first days of treatment with greater incidence in melanodermic patients (p=0,0002).. Other factors such as light incidence, drug-drug interactions, site of infection, microorganism involved, underlying diseases, sex and age did not influence the SH development. Nephrotoxicity was found in 40.5% of the population and does not appear to be associated with SH. Other clinical outcomes of treatment with polymyxin B have also been reported. Significant advances have been obtained with the present study in the sense of quantifying, evaluating and disseminating the aspects linked to SH development. Thus, supported by histopathological analysis, the probable mechanism by which the SH manifests itself was then proposed and could help not only the on the treatment of the pigmentation reaction but also on its prevention Doutorado Pesquisa Clínica Doutora em Ciências Médicas CAPES 01-P-3368/2017

Um desafio significativo na atualidade é a crescente ocorrência, em ambientes aquáticos, de contaminantes de preocupação emergente (CPE), como os fármacos. A quantificação desses fármacos em matrizes ambientais é feita a partir de técnicas cromatográficas sensíveis e robustas, como a cromatografia líquida de ultra-alta eficiência. A ecotoxicidade crônica dos fármacos em concentrações ambientalmente relevantes (e.g. µg L-1 e ng L-1) ainda é pouco conhecida. Dessa forma, a avaliação de técnicas para remoção desses CPE, como a adsorção, é de grande valia. Na presente pesquisa foram avaliados os efeitos dos fármacos albendazol (ABZ), cafeína (CAF) e carbamazepina (CBZ), e as associações ABZ + CAF e CBZ + CAF, sobre a Raphidocelis subcapitata, por meio da taxa de crescimento, produção de clorofila-a e dos parâmetros do modelo de Gompertz Modificado (e.g. densidade celular máxima, velocidade de crescimento e lag-time) dessa microalga. O processo de adsorção dos fármacos isoladamente e em associação foi investigado, comparando-se dois carvões ativados, um granular e outro pulverizado, por meio de isotermas e modelos cinéticos. Para os ensaios de adsorção, utilizou-se, além da CAF e da CBZ, o principal metabólito do ABZ, o ricobendazol (RBZ). Todos os fármacos avaliados apresentaram toxicidade para algum parâmetro de crescimento da microalga. O ABZ se mostrou mais tóxico para a R. subcapitata nos parâmetros taxa de crescimento (EC50 6,97 ± 0,55 µg L-1) e densidade celular máxima (EC50 1,48 ± 0,13 µg L-1), enquanto a CBZ afetou mais significativamente a produção de clorofila-a (EC50 1,54 ± 0,22 µg L-1). A CAF diminuiu o efeito tóxico do ABZ e da CBZ sobre a R. subcapitata, agindo como antagonista. Os ensaios de adsorção mostraram que o carvão ativado pulverizado foi mais eficaz para a remoção dos fármacos (≥ 76%). Nos ensaios multicomponentes, a remoção da CAF foi prejudicada, a qual foi reduzida em 30% na presença de ABZ e da CBZ. Todos os dados de adsorção se ajustaram melhor à isoterma de Freundlich (R2 ≥ 0,805) e aos modelos cinéticos de Elovich e pseudo segunda ordem (R2 ≥ 0,990). Concluiu-se que a avaliação da ecotoxicidade dos fármacos e sua potencial remoção em estações de tratamento é essencial para compreensão dos efeitos desses CPE sobre a biota aquática. Além disso, ensaios multicomponentes se mostram de grande valia para o entendimento dos efeitos dos fármacos sobre organismos aquáticos e para avaliação do potencial de remoção desses CPE nas estações de tratamento. Por fim, recomenda-se o uso dos ensaios rápidos em coluna de escala reduzida (ERCER) como um próximo passo para o melhor entendimento do processo de adsorção e avaliação da remoção de CPE em colunas de carvão ativado. A major challenge today is the increasing occurrence, in aquatic systems, of the emerging contaminants of concern (CPE), such as pharmaceuticals. The quantification of these pharmaceuticals in environmental matrices is made by sensitive and robust chromatographic techniques, such as ultra high-performance liquid chromatography. The chronic ecotoxicity of pharmaceuticals at environmentally relevant concentrations (e.g. ng L-1 e µg L-1) is still poorly understood. Thus, the evaluation of techniques aimed at removing these CPE, such as adsorption, is of great value. The present research evaluated the effects of albendazole (ABZ), caffeine (CAF), and (CBZ), and the associations ABZ + CAF and CBZ + CAF, on the microalgae Raphidocelis subcapitata with statistics basis. The parameters of evaluations were growth rate, chlorophyll-a production, and Modified Gompertz model parameters (e.g., maximum cell density, growth velocity, and lag-time). The adsorption process of isolated pharmaceuticals and their associations was investigated comparing two activated carbons (CA), a granular and a pulverized one, isotherms and kinetic models. In the adsorption process, in addition to CAF and CBZ, the main metabolite of ABZ, ricobendazole (RBZ), was used. All pharmaceuticals evaluated presented toxicity to R. subcapitata, affecting their growth parameters. ABZ was more toxic to R. subcapitata in the growth rate (EC50 6.97 ± 0.55 µg L-1) and maximum cell density (EC50 1.48 ± 0.13 µg L-1), while CBZ most significantly affected chlorophyll-a production (EC50 1.54 ± 0.22 µg L-1). CAF decreased the toxic\'s effect of ABZ and CBZ on R. subcapitata, by acting as an antagonist, in associations evaluation. Adsorption assays showed that pulverized activated carbon was more effective for pharmaceutical removal (≥ 76%). In the multicomponent assays, CAF removal was impaired, reducing its removal by 30% in the presence of ABZ or CBZ. The data for all adsorption process best fit in Freundlich\'s isotherm (R2 ≥ 0.805), and Elovich and pseudo-second-order kinetic models (R2 ≥ 0.990). It was concluded that assessing ecotoxicity and pharmaceutical removal in treatment plants is essential for the understanding of the effects of these CPE on aquatic biota. Further, multicomponent assays are of great value for understanding the effects of pharmaceuticals on aquatic organisms and for evaluating the potential for removing these CPE in treatment plants. Finally, the use of Rapid Small Scale Column Tests (ERCER) as a next step is recommended for a better understanding of the adsorption process and evaluation of the CPE removal by carbon activated columns.