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Introdução: A depressão é uma condição neuropsiquiátrica heterogênea que se manifesta através de um estado de ânimo deprimido e outros sintomas que impactam a qualidade de vida das pessoas. Fisiopatologicamente, a neuroinflamação parece estar envolvida com a depressão. Os antidepressivos frequentemente prescritos para tratar a depressão têm desafios importantes, como um período relativamente prolongado para o início do efeito antidepressivo e a dificuldade dos pacientes em aderir ao tratamento, tornando necessário explorar novos alvos terapêuticos. Pesquisas que envolvem o uso do microelemento selênio e compostos do núcleo benzofurano têm demonstrado resultados promissores como uma potencial abordagem terapêutica para essa condição. Objetivo: Sendo assim, este trabalho teve por objetivo avaliar o efeito do tipo antidepressivo do composto 2-fenil-3-(fenilselenil)benzofurano (SeBZF1) frente a um modelo de depressão relacionado à neuroinflamação induzida por lipopolissacarídeo (LPS) em camundongos. Método: Foram utilizados camundongos Swiss machos, pesando entre 25 e 35 gramas, com n=9-11 animais/grupo. Todas as drogas foram administradas em um volume fixo de 10 ml/kg. Os animais foram tratados com SeBZF1 50 mg/kg, via oral, ou óleo de canola (veículo) ou fluoxetina 20 mg/kg, intraperitoneal i.p. (controle positivo), e após 30 minutos receberam o LPS 0,83 mg/kg, i.p. de Escherichia coli (sorotipo 0127:B8) ou solução salina (veículo). Após 24 horas, os animais passaram pelos testes de campo aberto (TCA) e de suspensão pela cauda (TSC). A análise estatística foi feita através do software GraphPad Prisma 8.2.0, e utilizou-se ANOVA de duas vias seguido pelo teste post hoc de Newmann-Keuls para comparações entre os grupos experimentais. Valores de p<0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Os resultados foram expressos como a média ± erro padrão da média (E.P.M.). Resultados: Os resultados indicaram que há uma alteração nos parâmetros de latência para o primeiro episódio de imobilidade [F(4,45)=16,80; p<0,0001] e também para a imobilidade [F(4,45)=20,49; p<0,0001]. Pode-se observar através das análises de múltiplas comparações que a administração do composto SeBZF1 reverteu a diminuição no tempo de latência para o primeiro episódio de imobilidade causada pela administração do LPS (p<0,001), bem como reverteu o aumento no tempo de imobilidade induzido pelo LPS (p<0,001) no TSC em comparação com o grupo LPS. A administração de fluoxetina também demonstrou efeito terapêutico, como esperado, aumentando o tempo de latência e reduzindo o tempo de imobilidade (ambos com p<0,001) no TSC. O TCA indicou que não houve alteração nos parâmetros de locomoção e atividade exploratória dos animais. Conclusão: O TSC revelou uma redução nos sintomas relacionados ao estado do tipo depressivo em camundongos machos que foram expostos ao LPS e receberam tratamento com o composto. O uso do modelo de indução pelo LPS demonstrou que o composto SeBZF1 exerceu um efeito protetor significativo, indicando seu potencial como uma intervenção terapêutica viável no tratamento da depressão relacionada à inflamação. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introdução: A ansiedade é um estado fisiológico, caracterizado por angústia e inquietação na iminência de situações incertas. O sistema serotoninérgico tem funções no controle de eventos biológicos fundamentais para o bom desenvolvimento do sistema nervoso. A serotonina e o transportador de serotonina são essenciais para esse controle. Compostos orgânicos de selênio têm atraído interesse científico devido as suas aplicações em síntese orgânica e a sua atividade neuromoduladora na pesquisa pré-clínica, muitas vezes relacionadas ao tratamento de comportamento do tipo depressivo e ansioso. Objetivo: Avaliar o potencial do tipo ansiolítico do 3-((4-metoxifenil) selanil)-2-fenilbenzofurano (SeBZF3) associado a drogas serotoninérgicas em doses subefetivas, sendo elas: fluoxetina, um inibidor seletivo da recaptação de serotonina e buspirona, um agonista parcial do receptor 5HT1A. Método: Camundongos Swiss machos de 25-35g, foram obtidos do Biotério Central da UFPEL. Para verificar se o SeBZF3 produziria efeitos sinérgicos com uma droga serotoninérgica, a fluoxetina (5 mg/kg, intraperitoneal, i.p.) e o SeBZF3 (5 mg/kg, intragástrica, i.g.), ambos em doses subefetivas, foram coadministrados. Trinta minutos após receberem os tratamentos, os animais foram submetidos ao teste de labirinto em cruz elavado (TLCE), empregado para avaliação de parâmetros de ansiedade. Outro conjunto de experimentos avaliou a coadministração de SeBZF3 e buspirona em doses subeficazes. Camundongos receberam buspirona (2 mg/kg i.p.) e SeBZF3 (5 mg/kg, i.g.). Trinta minutos depois do tratamento, os animais foram submetidos ao TLCE. O teste de campo aberto (TCA), que avalia a função motora espontânea, foi realizado imediatamente antes do TLCE em ambos os experimentos. O software GraphPad Prism foi utilizado para análise dos dados. Os resultados foram expressos como a média ± erro padrão da média (E.P.M.), sendo analisados por análise de variância bidirecional (ANOVA), com aplicação do teste post hoc de Newman-Keuls, respectivamente. Valores com p<0,05 foram considerados significativos. Resultados: A ANOVA bidirecional mostrou uma interação significativa entre fluoxetina e SeBZF3 na % de tempo gasto nos braços abertos [F(1, 36)= 4,377, p= 0,0435] e no número de mergulhos [F(1, 36)= 4,118], p= 0,0499], mas não no número de entradas (%) nos braços abertos. O teste post hoc demonstrou que o SeBZF3 junto a fluoxetina aumentou o tempo gasto nos braços abertos e o número de mergulhos (p < 0,01, p < 0,05, respectivamente). Notamos também que a ANOVA bidirecional revelou uma diferença significativa entre doses subefetivas de buspirona e SeBZF3 na % de tempo gasto nos braços abertos [F(1, 36) = 4,212, p = 0,0475] e mergulhos [F(1, 36)=7,257, p= 0,0107], mas não no número de entradas (%) nos braços abertos. O teste hoc revelou que a associação do SeBZF3 com a buspirona aumentou a % de tempo gasto nos braços abertos (p < 0,05) e número de mergulhos (p < 0,05). Conclusão: A coadmnistração de doses subefetivas do SeBZF3 com drogas serotoninérgicas causa efeitos do tipo ansiolíticos significativos em camundongos, sem afetar a atividade locomotora. Estes dados trazem luz a possíveis mecanismos de ação do composto e indicam um possível candidato terapêutico para o transtorno de ansiedade. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introdução: O desequilíbrio entre espécies reativas (ER) e defesas antioxidantes, a favor das ER, gera o estresse oxidativo (EO), ocasionando danos em componentes celulares que estão associados a diversos transtornos psiquiátricos. Logo, o estudo de compostos com propriedades antioxidantes tem grande relevância para a prevenção e tratamento dessas doenças. Paralelamente, o estudo de compostos sintéticos derivados das tiazolidin-4-onas (TZD), tem crescido, pois já está descrito que muitos desses compostos possuem atividade antioxidante, anticancerígena, antimicrobiana, antiviral, anti-inflamatória e anticonvulsivante. Por isso, torna-se interessante a busca por compostos derivados dessa classe. Objetivo: Investigar o potencial antioxidante do composto 2-(3,5-di-tert-butil-4-hidroxifenil)-3-(prop-2-in-1-il)tiazolidin-4-ona (4k), derivado da classe das TZD, através de ensaios in vitro. Metodologia: O composto 4k foi sintetizado pelo LaQuiABiO - UFPel. Este foi solubilizado em dimetilsufóxido e as concentrações utilizadas nas análises foram de 1-100 ÎM. A lipoperoxidação foi analisada através do ensaio de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) (OHKAWA et al. 1979), usando o nitroprussiato de sódio (NPS) para a indução. O poder redutor férrico foi realizado com base na metodologia de YOSHINO e MURAKAMI (1998) e a atividade mimética da superóxido dismutase (SOD) foi realizada de acordo com MARKLUND e MARKLUND (1974). Foram utilizados como controle positivo o 2,6-di-terc-butil-4-metilfenol (BHT), análogo ao composto de interesse, e o ácido ascórbico (AA), um antioxidante natural. O software GraphPad Prism foi utilizado para análise dos dados. Os resultados foram expressos como média ± erro padrão da média. Foi utilizada a ANOVA de uma via para comparação múltipla entre os grupos, aplicando o teste post hoc de Tukey. Valores de p<0,05 foram considerados significativos. Resultados: Em relação ao TBARS, a ANOVA revelou que houve diferença entre os grupos [F(7, 16) = 63,57; p<0,0001] e o post hoc de Tukey demonstrou que as concentrações de 5-50 ÎM (p=0,0074; p<0,0001; p<0,0001; p<0,0001, respectivamente) foram capazes de atenuar a peroxidação lipídica induzida por NPS. Ademais, o BHT também foi capaz de atenuar a peroxidação (p<0,0001). Em relação ao FRAP a ANOVA revelou que houve diferença entre os grupos [F(9, 20) = 112,6; p<0,0001] e o post hoc de Tukey demonstrou que as concentrações de 25-100 ÎM (p<0,0001) e os controles positivos foram capazes de reduzir o íon férrico (Fe3+) à sua forma ferrosa (Fe2+). Por fim, no resultado quanto atividade mimética a SOD a ANOVA revelou um resultado significativo entre os grupos [F(8, 27) = 6,257; p=0,0001]. No entanto, o teste post hoc de Tukey demonstrou que as concentrações do 4k não foram efetivas, indicando que o 4k não demonstra atividade mimética à SOD. Ademais, o AA apresentou resultado significativo (p=0,0106), indicando tal atividade mimética e validando a análise. Conclusão: O composto atenuou o dano oxidativo induzido por NPS e foi capaz de reduzir o íon férrico em sua forma ferrosa, revelando seus efeitos antioxidantes. Ademais, o 4k não demonstrou atividade mimética à enzima SOD, sugerindo que o composto não age por essa via. Percebe-se, assim, que o 4k é um bom candidato antioxidante a ensaios futuros. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introdução: Os estudos toxicológicos não clínicos desempenham um papel crucial no processo de desenvolvimento de novos medicamentos, pois possibilitam a previsão de riscos, o que torna interessante para dimensionar potenciais efeitos adversos prejudiciais aos seres humanos. A realização desses testes contribui para uma compreensão mais profunda da relação entre a dose administrada e a resposta do organismo. Além disso, se a dose é vista como tóxica, muitas vezes pode-se observar estresse oxidativo (EO) tecidual. O EO é caracterizado como um desequilíbrio entre a geração de espécies reativas e o sistema antioxidante endógeno de defesa, culminando em danos celulares. Diversos compostos químicos provocam danos celulares ao ativar metabolicamente substâncias altamente reativas, tais como os radicais livres. Esses, desencadeiam uma série de processos biológicos, incluindo apoptose, necrose e autofagia, resultando sinais de toxicidade. Em estudo anterior, avaliou-se o potencial antidepressivo de sais de piridínio com selênio, destacando dois com diferenças significativas, agora sujeitos a avaliação de toxicidade oral na continuação do experimento. Objetivo: Avaliar a toxicidade oral aguda de sais de piridínio contendo selênio através da análise do EO em diferentes tecidos ex vivo. Método: Os compostos brometo de 1-(2-oxo-2-feniletil)-2-((fenilselanil)metil)piridín-1-io (3A) e brometo de 1-(2-oxo-2-(p-tolil)etil)-2-((fenilselanil) metil)piridín-1-io (3B) foram desenvolvidos pelo Laboratório de Síntese Orgânica Limpa (LASOL) da UFPel. Os estudos foram realizados seguindo protocolos aprovados pela Comissão de Ética no Uso de Animais (CEUA) da UFPel. Realizou-se uma avaliação de toxicidade oral aguda em camundongos Swiss fêmeas, seguindo o protocolo 423 da OECD, utilizando duas doses (50 e 300 mg/kg) de ambos os compostos. A toxicidade (N=6/grupo) foi avaliada em dois passos utilizando grupos controles e tratados (sal A e B), iniciando pela menor dose (50 mg/kg) e, após, ampliando o estudo para a maior dose (300 mg/kg). Após, os animais foram eutanasiados e amostras de cérebro, fígado e rim foram coletadas para a análise de dano oxidativo através do ensaio de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) ex vivo. O software GraphPad Prism foi utilizado para análise dos dados. Os resultados foram expressos como a média ± erro padrão da média, sendo analisados por teste t não pareado. Foram considerados significativos p<0,05. Resultados: O TBARS não revelou diferença estatisticamente significativa entre o grupo controle e as doses de 50 mg/kg ou 300 mg/kg para o composto 3A nos três tecidos avaliados. Porém, para o composto 3B, houve um aumento dos níveis de lipoperoxidação no fígado de animais expostos à dose de 50 mg/kg e uma redução no rim daqueles tratados com a dose de 300 mg/kg, sugerindo alterações do estado redox sob estas condições. É importante mencionar que a dose efetiva terapêutica do composto B encontrada em estudos anteriores sobre ação do tipo antidepressiva foi de 2,5 mg/kg, consideravelmente menor do que doses utilizadas neste estudo. Conclusão: Em suma, os dados obtidos demonstram que o tratamento oral desses sais de piridínio contendo selênio resulta em baixa toxicidade oral em camundongos fêmeas, tornando-os moléculas promissoras para a continuação das pesquisas já em andamento. Mais estudos são necessários para entender os mecanismos subjacentes às alterações encontradas, sejam elas antioxidantes ou pró-oxidantes. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introdução: A depressão afeta 322 milhões de pessoas e é caracterizada por ser uma doença recorrente, crônica e debilitante. No entanto, os tratamentos atuais têm limitações, o que pode levar à sua interrupção. Paralelamente, o selênio, devido ao seu efeito normalizador na função neurológica, está sendo estudado na criação de compostos orgânicos que o contém. Além disso, derivados de piridina têm mostrado atividade do tipo antidepressiva na literatura. Portanto, o composto em questão, um sal de piridínio que incorpora selênio em sua estrutura, está sendo avaliado quanto ao seu potencial antidepressivo. Objetivo: Investigar o potencial do tipo antidepressivo do composto brometo de 1-(2-oxo-2-(p-tolil)etil)-2-((fenilselanil)metil)piridín-1-io (3B), através de curvas de tempo-e de dose-resposta em camundongos. Método: Camundongos Swiss machos (25-35g) foram obtidos do Biotério Central da UFPEL. Para verificar se o 3B produziria efeitos do tipo antidepressivo na curva tempo-resposta, foi fixada uma dose de 2,5 mg/kg (intragástrica, i.g.) e testada em tempos de 15, 30, 60, 120 minutos. O teste escolhido para avaliar o comportamento do tipo antidepressivo foi o teste de nado forçado (TNF). O teste de campo aberto (TCA) foi realizado 4 minutos antes do TNF para análise da atividade locomotora e exploratória. Uma vez determinado o tempo de resposta do composto, realizou-se uma análise dose-resposta, utilizando 0,5; 1; 2,5 e 5 mg/kg (i.g.), com validação do efeito esperado utilizando fluoxetina na dose de 20 mg/kg (intraperitoneal, i.p.). Após 30 minutos dos tratamentos, o TNF foi realizado. O software GraphPad Prism foi utilizado para análise dos dados. Os resultados foram expressos como a média ± erro padrão da média (E.P.M.), sendo analisados por análise de variância unidirecional (ANOVA), com aplicação consecutiva do teste post hoc de Dunnett. Valores abaixo de 0,05 (p<0,05) foram considerados significativos. Resultados: Nenhum experimento teve alteração no TCA. Os efeitos da curva tempo-resposta foram obtidos a partir de um n= 9-10 animais/grupo. A ANOVA unidirecional mostrou uma diferença significativa no tempo total de imobilidade no TNF [F(4, 42) = 9,027, p<0,0001]. O teste de múltiplas comparações demonstrou uma redução significativa desse parâmetro em 15, 30 e 60 min após a administração do composto em comparação ao grupo controle. Não houve diferença no parâmetro de latência para a primeira imobilidade [F(4, 42) = 3,458, p=0,0157]. Já em relação a curva dose-resposta (n=10-11 animais/grupo), a ANOVA unidirecional revelou haver uma diferença significativa na imobilidade total [F(5, 55) = 5,022, p=0,0007]. O teste post hoc demonstrou uma diferença significativa entre os animais controle e as doses de 2,5 mg/kg; 5 mg/kg do sal e o controle positivo. A ANOVA não revelou diferença na primeira latência no teste [F(5, 55) = 3,264, p=0,0119]. Conclusão: Encontramos efeitos do tipo antidepressivos do composto 3B em camundongos, sem prejuízos sobre a atividade motora. Confirmou-se que a dose de 2,5 mg/kg, administrada 30 minutos antes do teste, demonstrou ser a mais eficaz. Isso indica a necessidade de investigações adicionais sobre o 3B para melhor compreender seus efeitos e interações com as vias neurais. [ABSTRACT FROM AUTHOR]