AMPLIANDO OS ESTUDOS SOBRE A AÇÃO DO TIPO ANSIOLÍTICA DO (3-((4-METOXIFENIL)SELANIL)-2-FENILBENZOFURANO - SeBZF3): EFEITOS DA COADMNISTRAÇÃO COM DOSES SUBEFETIVAS DE FLUOXETINA E BUSPIRONA EM CAMUNDONGOS.

Introdução: A ansiedade é um estado fisiológico, caracterizado por angústia e inquietação na iminência de situações incertas. O sistema serotoninérgico tem funções no controle de eventos biológicos fundamentais para o bom desenvolvimento do sistema nervoso. A serotonina e o transportador de serotonina são essenciais para esse controle. Compostos orgânicos de selênio têm atraído interesse científico devido as suas aplicações em síntese orgânica e a sua atividade neuromoduladora na pesquisa pré-clínica, muitas vezes relacionadas ao tratamento de comportamento do tipo depressivo e ansioso. Objetivo: Avaliar o potencial do tipo ansiolítico do 3-((4-metoxifenil) selanil)-2-fenilbenzofurano (SeBZF3) associado a drogas serotoninérgicas em doses subefetivas, sendo elas: fluoxetina, um inibidor seletivo da recaptação de serotonina e buspirona, um agonista parcial do receptor 5HT1A. Método: Camundongos Swiss machos de 25-35g, foram obtidos do Biotério Central da UFPEL. Para verificar se o SeBZF3 produziria efeitos sinérgicos com uma droga serotoninérgica, a fluoxetina (5 mg/kg, intraperitoneal, i.p.) e o SeBZF3 (5 mg/kg, intragástrica, i.g.), ambos em doses subefetivas, foram coadministrados. Trinta minutos após receberem os tratamentos, os animais foram submetidos ao teste de labirinto em cruz elavado (TLCE), empregado para avaliação de parâmetros de ansiedade. Outro conjunto de experimentos avaliou a coadministração de SeBZF3 e buspirona em doses subeficazes. Camundongos receberam buspirona (2 mg/kg i.p.) e SeBZF3 (5 mg/kg, i.g.). Trinta minutos depois do tratamento, os animais foram submetidos ao TLCE. O teste de campo aberto (TCA), que avalia a função motora espontânea, foi realizado imediatamente antes do TLCE em ambos os experimentos. O software GraphPad Prism foi utilizado para análise dos dados. Os resultados foram expressos como a média ± erro padrão da média (E.P.M.), sendo analisados por análise de variância bidirecional (ANOVA), com aplicação do teste post hoc de Newman-Keuls, respectivamente. Valores com p<0,05 foram considerados significativos. Resultados: A ANOVA bidirecional mostrou uma interação significativa entre fluoxetina e SeBZF3 na % de tempo gasto nos braços abertos [F(1, 36)= 4,377, p= 0,0435] e no número de mergulhos [F(1, 36)= 4,118], p= 0,0499], mas não no número de entradas (%) nos braços abertos. O teste post hoc demonstrou que o SeBZF3 junto a fluoxetina aumentou o tempo gasto nos braços abertos e o número de mergulhos (p < 0,01, p < 0,05, respectivamente). Notamos também que a ANOVA bidirecional revelou uma diferença significativa entre doses subefetivas de buspirona e SeBZF3 na % de tempo gasto nos braços abertos [F(1, 36) = 4,212, p = 0,0475] e mergulhos [F(1, 36)=7,257, p= 0,0107], mas não no número de entradas (%) nos braços abertos. O teste hoc revelou que a associação do SeBZF3 com a buspirona aumentou a % de tempo gasto nos braços abertos (p < 0,05) e número de mergulhos (p < 0,05). Conclusão: A coadmnistração de doses subefetivas do SeBZF3 com drogas serotoninérgicas causa efeitos do tipo ansiolíticos significativos em camundongos, sem afetar a atividade locomotora. Estes dados trazem luz a possíveis mecanismos de ação do composto e indicam um possível candidato terapêutico para o transtorno de ansiedade. [ABSTRACT FROM AUTHOR]