ESTUDO DA AÇÃO DO TIPO ANTIDEPRESSIVA DO BROMETO DE 1-(2-OXO-2-(p-TOLIL) ETIL)-2-((FENILSELANIL)METIL)PIRIDÍN-1-IO EM CAMUNDONGOS: RELAÇÕES TEMPO E DOSE-RESPOSTA.

Introdução: A depressão afeta 322 milhões de pessoas e é caracterizada por ser uma doença recorrente, crônica e debilitante. No entanto, os tratamentos atuais têm limitações, o que pode levar à sua interrupção. Paralelamente, o selênio, devido ao seu efeito normalizador na função neurológica, está sendo estudado na criação de compostos orgânicos que o contém. Além disso, derivados de piridina têm mostrado atividade do tipo antidepressiva na literatura. Portanto, o composto em questão, um sal de piridínio que incorpora selênio em sua estrutura, está sendo avaliado quanto ao seu potencial antidepressivo. Objetivo: Investigar o potencial do tipo antidepressivo do composto brometo de 1-(2-oxo-2-(p-tolil)etil)-2-((fenilselanil)metil)piridín-1-io (3B), através de curvas de tempo-e de dose-resposta em camundongos. Método: Camundongos Swiss machos (25-35g) foram obtidos do Biotério Central da UFPEL. Para verificar se o 3B produziria efeitos do tipo antidepressivo na curva tempo-resposta, foi fixada uma dose de 2,5 mg/kg (intragástrica, i.g.) e testada em tempos de 15, 30, 60, 120 minutos. O teste escolhido para avaliar o comportamento do tipo antidepressivo foi o teste de nado forçado (TNF). O teste de campo aberto (TCA) foi realizado 4 minutos antes do TNF para análise da atividade locomotora e exploratória. Uma vez determinado o tempo de resposta do composto, realizou-se uma análise dose-resposta, utilizando 0,5; 1; 2,5 e 5 mg/kg (i.g.), com validação do efeito esperado utilizando fluoxetina na dose de 20 mg/kg (intraperitoneal, i.p.). Após 30 minutos dos tratamentos, o TNF foi realizado. O software GraphPad Prism foi utilizado para análise dos dados. Os resultados foram expressos como a média ± erro padrão da média (E.P.M.), sendo analisados por análise de variância unidirecional (ANOVA), com aplicação consecutiva do teste post hoc de Dunnett. Valores abaixo de 0,05 (p<0,05) foram considerados significativos. Resultados: Nenhum experimento teve alteração no TCA. Os efeitos da curva tempo-resposta foram obtidos a partir de um n= 9-10 animais/grupo. A ANOVA unidirecional mostrou uma diferença significativa no tempo total de imobilidade no TNF [F(4, 42) = 9,027, p<0,0001]. O teste de múltiplas comparações demonstrou uma redução significativa desse parâmetro em 15, 30 e 60 min após a administração do composto em comparação ao grupo controle. Não houve diferença no parâmetro de latência para a primeira imobilidade [F(4, 42) = 3,458, p=0,0157]. Já em relação a curva dose-resposta (n=10-11 animais/grupo), a ANOVA unidirecional revelou haver uma diferença significativa na imobilidade total [F(5, 55) = 5,022, p=0,0007]. O teste post hoc demonstrou uma diferença significativa entre os animais controle e as doses de 2,5 mg/kg; 5 mg/kg do sal e o controle positivo. A ANOVA não revelou diferença na primeira latência no teste [F(5, 55) = 3,264, p=0,0119]. Conclusão: Encontramos efeitos do tipo antidepressivos do composto 3B em camundongos, sem prejuízos sobre a atividade motora. Confirmou-se que a dose de 2,5 mg/kg, administrada 30 minutos antes do teste, demonstrou ser a mais eficaz. Isso indica a necessidade de investigações adicionais sobre o 3B para melhor compreender seus efeitos e interações com as vias neurais. [ABSTRACT FROM AUTHOR]