Author: "Montagner A" / Publisher: hal ccsd - Searchworks@Jio Institute Digital Library Search Results

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158 results on '"Montagner A"'

1. Finding active galactic nuclei through Fink

Author: Russeil, Etienne, Ishida, Emille E. O., Montagner, Roman Le, Peloton, Julien, Moller, Anais, Laboratoire de Physique de Clermont (LPC), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne (UCA), Laboratoire de Physique des 2 Infinis Irène Joliot-Curie (IJCLab), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and HEP, INSPIRE
Subjects: FOS: Computer and information sciences, [PHYS.PHYS.PHYS-INS-DET] Physics [physics]/Physics [physics]/Instrumentation and Detectors [physics.ins-det], Statistics - Machine Learning, FOS: Physical sciences, Machine Learning (stat.ML), [PHYS.PHYS.PHYS-INS-DET]Physics [physics]/Physics [physics]/Instrumentation and Detectors [physics.ins-det], Astrophysics - Instrumentation and Methods for Astrophysics, Instrumentation and Methods for Astrophysics (astro-ph.IM), [PHYS.PHYS.PHYS-DATA-AN] Physics [physics]/Physics [physics]/Data Analysis, Statistics and Probability [physics.data-an], [PHYS.PHYS.PHYS-DATA-AN]Physics [physics]/Physics [physics]/Data Analysis, Statistics and Probability [physics.data-an]
Abstract: We present the Active Galactic Nuclei (AGN) classifier as currently implemented within the Fink broker. Features were built upon summary statistics of available photometric points, as well as color estimation enabled by symbolic regression. The learning stage includes an active learning loop, used to build an optimized training sample from labels reported in astronomical catalogs. Using this method to classify real alerts from the Zwicky Transient Facility (ZTF), we achieved 98.0% accuracy, 93.8% precision and 88.5% recall. We also describe the modifications necessary to enable processing data from the upcoming Vera C. Rubin Observatory Large Survey of Space and Time (LSST), and apply them to the training sample of the Extended LSST Astronomical Time-series Classification Challenge (ELAsTiCC). Results show that our designed feature space enables high performances of traditional machine learning algorithms in this binary classification task., Accepted for the Machine learning and the Physical Sciences workshop of NeurIPS 2022
Published: 2022

2. Nuclear HMGB1 protects from nonalcoholic fatty liver disease through negative regulation of liver X receptor

Author: Jean Personnaz, Enzo Piccolo, Alizée Dortignac, Jason S. Iacovoni, Jérôme Mariette, Vincent Rocher, Arnaud Polizzi, Aurélie Batut, Simon Deleruyelle, Lucas Bourdens, Océane Delos, Lucie Combes-Soia, Romain Paccoud, Elsa Moreau, Frédéric Martins, Thomas Clouaire, Fadila Benhamed, Alexandra Montagner, Walter Wahli, Robert F. Schwabe, Armelle Yart, Isabelle Castan-Laurell, Justine Bertrand-Michel, Odile Burlet-Schiltz, Catherine Postic, Pierre-Damien Denechaud, Cédric Moro, Gaelle Legube, Chih-Hao Lee, Hervé Guillou, Philippe Valet, Cédric Dray, Jean-Philippe Pradère, Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires (UPS/Inserm U1297 - I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Geroscience and rejuvenation research center (RESTORE), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de Mathématiques et Informatique Appliquées de Toulouse (MIAT INRAE), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), SIAAP - Direction du Développement et de la Prospective, SIAAP, Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), ToxAlim (ToxAlim), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), MetaboHUB-MetaToul, MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Unité de biologie moléculaire, cellulaire et du développement - UMR5077 (MCD), Centre de Biologie Intégrative (CBI), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode (CIG), Swiss Institute of Bioinformatics [Lausanne] (SIB), Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL), Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University [Singapour], Columbia University [New York], MetaToul FluxoMet (TBI-MetaToul), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Toulouse Biotechnology Institute (TBI), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Harvard T.H. Chan School of Public Health, This study was supported by grants from INSERM, Paul Sabatier University, the Agence Nationale de la Recherche (ANR-17-CE14-0016, to J.-P.P.), and the Région Occitanie and Association Française d’Etude et de Recherche sur l’Obésité (to J.-P.P.). J.P. was supported by a scholarship from Paul Sabatier University. E.P. was supported by a scholarship from Agence Nationale de la Recherche (ANR-17-CE14-0016). R.P. was supported by a scholarship from Région Midi-Pyrénées-INSERM (no. 15050341). O.B.-S. and L.C.-S. and the proteomic facility were supported, in part, by the Région Occitanie, European funds (Fonds Européens de Développement Régional, FEDER), Toulouse Métropole, and the French Ministry of Research with the Investissement d’Avenir Infrastructures Nationales en Biologie et Santé program (ProFI, Proteomics French Infrastructure project, ANR-10-INBS-08), ANR-17-CE14-0016,HOLISTic,Rôle de la protéine HMGB1 au cours du stress metabolique(2017), and Lee Kong Chian School of Medicine (LKCMedicine)
Subjects: Fatty Liver, Multidisciplinary, [SDV]Life Sciences [q-bio], Medicine [Science], chemical and pharmacologic phenomena, Lipid Metabolisms
Abstract: Dysregulations of lipid metabolism in the liver may trigger steatosis progression, leading to potentially severe clinical consequences such as nonalcoholic fatty liver diseases (NAFLDs). Molecular mechanisms underlying liver lipogenesis are very complex and fine-tuned by chromatin dynamics and multiple key transcription factors. Here, we demonstrate that the nuclear factor HMGB1 acts as a strong repressor of liver lipogenesis. Mice with liver-specific Hmgb1 deficiency display exacerbated liver steatosis, while Hmgb1-overexpressing mice exhibited a protection from fatty liver progression when subjected to nutritional stress. Global transcriptome and functional analysis revealed that the deletion of Hmgb1 gene enhances LXRα and PPARγ activity. HMGB1 repression is not mediated through nucleosome landscape reorganization but rather via a preferential DNA occupation in a region carrying genes regulated by LXRα and PPARγ. Together, these findings suggest that hepatocellular HMGB1 protects from liver steatosis development. HMGB1 may constitute a new attractive option to therapeutically target the LXRα-PPARγ axis during NAFLD. Published version This study was supported by grants from INSERM, Paul Sabatier University, the Agence Nationale de la Recherche (ANR-17-CE14-0016, to J.-P.P.), and the Région Occitanie and Association Française d’Etude et de Recherche sur l’Obésité (to J.-P.P.). J.P. was supported by a scholarship from Paul Sabatier University. E.P. was supported by a scholarship from Agence Nationale de la Recherche (ANR-17-CE14-0016). R.P. was supported by a scholarship from Région Midi-Pyrénées-INSERM (no. 15050341). O.B.-S. and L.C.-S. and the proteomic facility were supported, in part, by the Région Occitanie, European funds (Fonds Européens de Développement Régional, FEDER), Toulouse Métropole, and the French Ministry of Research with the Investissement d’Avenir Infrastructures Nationales en Biologie et Santé program (ProFI, Proteomics French Infrastructure project, ANR-10-INBS-08).
Published: 2022

3. Roles of Estrogens in the Healthy and Diseased Oviparous Vertebrate Liver

Author: Alexandra Montagner, Walter Wahli, Pierre Gourdy, Hervé Rémignon, Blandine Tramunt, Nguan Soon Tan, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Diabétologie - Maladies Métaboliques - Nutrition, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University (NTU), ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode (CIG), Swiss Institute of Bioinformatics [Lausanne] (SIB), Université de Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne (UNIL), Fondation pour la Recherche Medicale (FRM) (DEA20170638343/FDM201906008682), Service Diabétologie [CHU Toulouse], Pôle Cardiovasculaire et Métabolique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Nanyang Technological University [Singapour], Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL), and LESUR, Hélène
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Very low-density lipoprotein, food.ingredient, medicine.drug_class, liver diseases, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, [SDV]Life Sciences [q-bio], G protein-coupled estrogen receptor, nuclear receptors, Context (language use), Review, Biochemistry, Microbiology, 03 medical and health sciences, Vitellogenin, 0302 clinical medicine, food, yolk, Internal medicine, Yolk, medicine, estrogen receptors, growth hormone, oogenesis, sexual dimorphism, vitellogenin, xenoestrogens, Molecular Biology, Fatty liver hemorrhagic syndrome, biology, medicine.disease, QR1-502, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, Endocrinology, Estrogen, biology.protein, GPER, Vitellogenins, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; The liver is a vital organ that sustains multiple functions beneficial for the whole organism. It is sexually dimorphic, presenting sex-biased gene expression with implications for the phenotypic differences between males and females. Estrogens are involved in this sex dimorphism and their actions in the liver of several reptiles, fishes, amphibians, and birds are discussed. The liver participates in reproduction by producing vitellogenins (yolk proteins) and eggshell proteins under the control of estrogens that act via two types of receptors active either mainly in the cell nucleus (ESR) or the cell membrane (GPER1). Estrogens also control hepatic lipid and lipoprotein metabolisms, with a triglyceride carrier role for VLDL from the liver to the ovaries during oogenesis. Moreover, the activation of the vitellogenin genes is used as a robust biomarker for exposure to xenoestrogens. In the context of liver diseases, high plasma estrogen levels are observed in fatty liver hemorrhagic syndrome (FLHS) in chicken implicating estrogens in the disease progression. Fishes are also used to investigate liver diseases, including models generated by mutation and transgenesis. In conclusion, studies on the roles of estrogens in the non-mammalian oviparous vertebrate liver have contributed enormously to unveil hormone-dependent physiological and physiopathological processes.
Published: 2021

4. Development of deep learning artificial neural networks models to predict temperature and power demand variation for demand response application in cold storage

Author: Mahdjouba Akerma, Nedra Mellouli, Hong-Minh Hoang, Denis Leducq, Anthony Delahaye, A. Le Montagner, Génie des procédés frigorifiques pour la sécurité alimentaire et l'environnement (UR FRISE), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Laboratoire d'Informatique Avancée de Saint-Denis (LIASD), and Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis (UP8)
Subjects: Computer science, neural network, 020209 energy, media_common.quotation_subject, Cold storage, 02 engineering and technology, electric energy consumption, [INFO.INFO-NE]Computer Science [cs]/Neural and Evolutionary Computing [cs.NE], Demand response, Deep Learning, 020401 chemical engineering, 0202 electrical engineering, electronic engineering, information engineering, Quality (business), [SPI.GPROC]Engineering Sciences [physics]/Chemical and Process Engineering, 0204 chemical engineering, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, media_common, Artificial neural network, business.industry, Mechanical Engineering, Deep learning, Work (physics), Refrigeration, Building and Construction, Reliability engineering, Power (physics), cold storage, Artificial intelligence, business, long short-term memory
Abstract: Food warehouses and cold rooms have a significant potential for Demand Response (DR) application (stopping or reducing the power of fans and compressors of the refrigeration system) due to thermal inertia of food products. However, as air and food temperature might increase beyond acceptable limits during DR periods, DR needs to be carefully applied in order to respect the food temperature regulation and to maintain quality and safety of the products. It is thus important to predict the system behaviour in case of DR application in order to evaluate its potential impacts and to decide if DR can be performed or not. Four deep learning artificial neural networks (ANN) models, traditional Long Short-Term Memory LSTM, stacked LSTM, bidirectional LSTM and convolutional LSTM, were developed to predict future temperature and power demand perturbations due to the application of DR in cold storage. The aims of this work are: first, to assess the performance of those models in predicting the system behaviours, in particular the sudden variations during and after DR applications, and second, to identify the impact of data availability (number of sensors, their positions) and data characteristic (quality, quantity and DR patterns) on the prediction performance. The results have shown the high potential of deep learning ANN models in supporting DR application in cold storage.
Published: 2021

5. Lomustine is beneficial to older AML with ELN2017 adverse risk profile and intermediate karyotype: a FILO study

Author: Largeaud, Laetitia, Cornillet-Lefebvre, Pascale, Hamel, Jean-François, Dumas, Pierre-Yves, Prade, Naïs, Dufrechou, Stéphanie, Plenecassagnes, Julien, Luquet, Isabelle, Blanchet, Odile, Banos, Anne, Béné, Marie, Bernard, Marc, Bertoli, Sarah, Bonmati, Caroline, Fornecker, Luc Matthieu, Guièze, Romain, Haddaoui, Lamya, Hunault, Mathilde, Ianotto, Jean Christophe, Jourdan, Eric, Ojeda, Mario, Peterlin, Pierre, Vey, Norbert, Zerazhi, Hacene, Yosr, Hicheri, Mineur, Ariane, Cahn, Jean-Yves, Ifrah, Norbert, Récher, Christian, Pigneux, Arnaud, Delabesse, Eric, Marolleau, J.-P., Aleme, A., Orsini-Piocelle, F., Cadoux, N., Marie, C., Al Jijakli, A., Lepeu, G., Beyrne, M., Labarrere, S., Deconinck, E., Peria, M., El Yamani, A., Kadiri, O., Choufi, B., Brument, M., Leguay, T., Berthou, C., Guillerm, G., Drugmanne, G., Tournilhac, O., Roy, G., Audhuy, B., Camara, S., Caillot, D., Grandjean, M., Bulabois, C.-E., Fief, B., Ladraa, C., Dorvaux, V., Hagopian, M., Fegueux, N., Fenoll, C., Sabadash, V., Haby, C., Witz, F., Lhuire, M., Delaunay, J., Airiau, L., Mannone, L., Touitou, I., Umuhire, D., Alexis, M., Michel, O., Dreyfus, F., Bouscary, D., Cheung, A., Sanhes, L., Touhami, F., Ribas, E., Puyade, M., Gallego-Hernanz, M.-P., Hugon, N., Himberlin, C., Maggi, L., Lamy, T., Testu, A., Tavernier, E., Marchand, S., Lioure, B., Kravanja, C., Benboubker, L., Nollet, D., Attal, M., Sarry, A., Lhermitte, A., Yrica, G., Schwartz, D., Le Montagner, N., Auvray, L., Delepine, R., Fayault, A., Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service d'Hématologie Biologique [Hôpital Robert Debré, Paris], AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Bordeaux, Service d'Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire, F-33000 Bordeaux, France., Biothérapies des maladies génétiques et cancers, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Claudius Regaud, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier de la Côte Basque (CHCB), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Département d'Oncologie et Hématologie [Strasbourg], Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne (UCA), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département d'Hématologie Clinique (BREST - Hémato Clinique), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Université de Montpellier (UM), Service d’Hématologie [Institut Paoli Calmettes, Marseille], Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), and Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)
Subjects: 0301 basic medicine, Oncology, Male, Cancer Research, medicine.medical_specialty, NPM1, Karyotype, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Risk profile, law.invention, 03 medical and health sciences, Cytogenetics, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, law, Lomustine, Internal medicine, medicine, Biomarkers, Tumor, Idarubicin, Humans, Antineoplastic Agents, Alkylating, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Chromosome Aberrations, business.industry, Cytarabine, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, Leukemia, Myeloid, Acute, 030104 developmental biology, 030220 oncology & carcinogenesis, Karyotyping, Mutation, Female, business, Nucleophosmin, medicine.drug
Abstract: International audience; We previously reported the benefit of lomustine addition to conventional chemotherapy in older acute myeloid leukemias with nonadverse chromosomal aberrations in the LAM-SA 2007 randomized clinical trial (NCT00590837). A molecular analysis of 52 genes performed in 330 patients included in this trial, 163 patients being treated with lomustine in combination with idarubicin and cytarabine and 167 without lomustine, identified 1088 mutations with an average of 3.3 mutations per patient. NPM1, FLT3, and DNMT3A were the most frequently mutated genes. A putative therapeutic target was identified in 178 patients (54%). Among five molecular classifications analyzed, the ELN2017 risk classification has the stronger association with the clinical evolution. Patients not treated with lomustine have an expected survival prognosis in agreement with this classification regarding the overall and event-free survivals. In strong contrast, lomustine erased the ELN2017 classification prognosis. The benefit of lomustine in nonadverse chromosomal aberrations was restricted to patients with RUNX1, ASXL1, TP53, and FLT3-ITDhigh/NPM1WT mutations in contrast to the intermediate and favorable ELN2017 patients. This post-hoc analysis identified a subgroup of fit elderly AML patients with intermediate cytogenetics and molecular markers who may benefit from lomustine addition to intensive chemotherapy.
Published: 2021

6. Integrative study of diet-induced mouse models of NAFLD identifies PPARα as a sexually dimorphic drug target

Author: Françoise Lenfant, Anne Fougerat, Cheng Zhang, Laurence Gamet-Payrastre, Marion Régnier, Maeva Guillaume, Lorraine Smith, Thierry Levade, Arnaud Polizzi, Yannick Lippi, Caroline Sommer, Marine Huillet, Talal Al Saati, Hervé Guillou, Sandrine Lagarrigue, Sarra Smati, Nicolas Loiseau, Jinghong Wan, Catherine Postic, Yuna Blum, Alain Marrot, Adil Mardinoglu, Tiffany Fougeray, Muhammad Arif, Walter Wahli, Blandine Tramunt, Christophe Bureau, Patricia Dubot, Pierre Gourdy, Sandrine Ellero-Simatos, Céline Lukowicz, Alexandra Montagner, Frédéric Lasserre, Rémy Burcelin, Aurélie Batut, Claire Naylies, Jean-François Arnal, Alexia Laroyenne, Nathalie Hennuyer, Sophie Lotersztajn, Justine Bertrand-Michel, Bart Staels, Jean-Philippe Pradère, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Transcriptomic impact of Xenobiotics (E23 TRiX), Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Royal Institute of Technology [Stockholm] (KTH ), ANEXPLO, Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Lab Excellence Inflamex (CRI INSERM U1149 - Bichat Medical Faculty), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Plateforme Ezop (Ezop), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (RNMCD - U1011), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Physiologie, Environnement et Génétique pour l'Animal et les Systèmes d'Elevage [Rennes] (PEGASE), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-INSTITUT AGRO Agrocampus Ouest, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPC), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University [Singapour], Université de Lausanne (UNIL), CHU Toulouse [Toulouse], ANR-20-CE14-0035-04, Agence Nationale de la Recherche, FATMAL, Joint Programming Initiative A healthy diet for a healthy life, N/A, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, N/A, Société Française de Nutrition, N/A, Société Francophone du Diabète, N/A, Société Nationale Française de Gastro-Entérologie, N/A, Association Française pour l'Etude du Foie, N/A, Région Occitanie, N/A, Agreenskills, ANR-17-CE14-0035,PUSHUPS,Etude de la dysfonction des cellules souches musculaires au cours du sepsis(2017), LESUR, Hélène, Etude de la dysfonction des cellules souches musculaires au cours du sepsis - - PUSHUPS2017 - ANR-17-CE14-0035 - AAPG2017 - VALID, Institut des Maladies Métaboliques et Casdiovasculaires (UPS/Inserm U1297 - I2MC), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Ligue Nationale Contre le Cancer (LNCC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut Agro Rennes Angers, Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Nanyang Technological University (NTU), Hôpital de Rangueil, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-ToxAlim (ToxAlim), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U1011 (RNMCD)
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], Peroxisome proliferator-activated receptor, Biology, Diet, High-Fat, Transcriptome, Mice, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Non-alcoholic Fatty Liver Disease, Fibrosis, Internal medicine, lipid metabolism, medicine, Metabolome, Animals, Humans, PPAR alpha, nonalcoholic steatohepatitis, liver metabolism, 030304 developmental biology, chemistry.chemical_classification, 0303 health sciences, Fatty liver, Gastroenterology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Lipid metabolism, Lipidome, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Mice, Inbred C57BL, [SDV] Life Sciences [q-bio], Gene expression profiling, Disease Models, Animal, [SDV.AEN] Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, Endocrinology, Liver, chemistry, gene expression, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition
Abstract: ObjectiveWe evaluated the influence of sex on the pathophysiology of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). We investigated diet-induced phenotypic responses to define sex-specific regulation between healthy liver and NAFLD to identify influential pathways in different preclinical murine models and their relevance in humans.DesignDifferent models of diet-induced NAFLD (high-fat diet, choline-deficient high-fat diet, Western diet or Western diet supplemented with fructose and glucose in drinking water) were compared with a control diet in male and female mice. We performed metabolic phenotyping, including plasma biochemistry and liver histology, untargeted large-scale approaches (liver metabolome, lipidome and transcriptome), gene expression profiling and network analysis to identify sex-specific pathways in the mouse liver.ResultsThe different diets induced sex-specific responses that illustrated an increased susceptibility to NAFLD in male mice. The most severe lipid accumulation and inflammation/fibrosis occurred in males receiving the high-fat diet and Western diet, respectively. Sex-biased hepatic gene signatures were identified for these different dietary challenges. The peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) co-expression network was identified as sexually dimorphic, and in vivo experiments in mice demonstrated that hepatocyte PPARα determines a sex-specific response to fasting and treatment with pemafibrate, a selective PPARα agonist. Liver molecular signatures in humans also provided evidence of sexually dimorphic gene expression profiles and the sex-specific co-expression network for PPARα.ConclusionsThese findings underscore the sex specificity of NAFLD pathophysiology in preclinical studies and identify PPARα as a pivotal, sexually dimorphic, pharmacological target.Trial registration numberNCT02390232.
Published: 2021

7. Modelling the source of glacial earthquakes

Author: Patrick Queutey, Amandine Sergeant, Eléonore Stutzmann, Pauline Bonnet, Vladislav A. Yastrebov, Alban Leroyer, Martin Rueckamp, Jean-Paul Montagner, Olivier Castelnau, Anne Mangeney, Laboratoire de recherche en Hydrodynamique, Énergétique et Environnement Atmosphérique (LHEEA), and École Centrale de Nantes (ECN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: geography, geography.geographical_feature_category, Front (oceanography), Tidewater glacier cycle, Greenland ice sheet, Ice calving, Glacier, Seismic wave, Iceberg, 13. Climate action, [SDU]Sciences of the Universe [physics], Glacial earthquake, Geomorphology, Geology
Abstract: One current concern in Climate Sciences is the estimation of the annual amount of ice lost by glaciers and the corresponding rate of sea level rise. Greenland ice sheet contribution is significant with about 30% to the global ice mass losses. Ice loss in Greenland is distributed approximately equally between loss in land by surface melting and loss at the front of marine-terminating glaciers that is modulated by dynamic processes. Dynamic mass loss includes both submarine melting and iceberg calving. The processes that control ablation at tidewater glacier termini, glacier retreat and calving are complex, setting the limits to the estimation of dynamic mass loss and the relation to glacier dynamics. It involves interactions between bedrock – glacier – icebergs – ice-mélange – water – atmosphere. Moreover, the capsize of cubic kilometer scale icebergs close to a glacier front can destabilize the glacier, generate tsunami waves, and induce mixing of the water column which can impact both the local fauna and flora.We aim to improve the physical understanding of the response of glacier front to the force of a capsizing iceberg against the terminus. For this, we use a mechanical model of iceberg capsize against the mobile glacier interacting with the solid earth through a frictional contact and we constrain it with measured surface displacements and seismic waves that are recorded at teleseismic distances. Our strategy is to construct a solid dynamics model, using a finite element solver, involving a deformable glacier, basal contact and friction, and simplified iceberg-water interactions. We fine-tune the parameters of these hydrodynamic effects on an iceberg capsizing in free ocean with the help of reference direct numerical simulations of fluid-structure interactions involving full resolution of Navier-Stokes equations. We simulate the response of a visco-elastic near-grounded glacier to the capsize of an iceberg close to the terminus. We assess the influence of the glacier geometry, the type of capsize, the ice properties and the basal friction on the glacier dynamic and the observed surface displacements. The surface displacements simulated with our model are then compared with measured displacements for well documented events.
Published: 2021

8. Endoplasmic reticulum stress controls iron metabolism through TMPRSS6 repression and hepcidin mRNA stabilization by RNA-binding protein HuR

Author: Belot, Audrey, Gourbeyre, Ophélie, Palin, Anais, Rubio, Aude, Largounez, Amélie, Besson-Fournier, Celine, Latour, Chloé, Lorgouilloux, Megane, Gallitz, Inka, Montagner, Alexandra, Polizzi, Arnaud, Régnier, Marion, Smati, Sarra, Zhang, An-Sheng, Diaz-Munoz, Manuel, Steinbicker, Andrea, Guillou, Hervé, Roth, Marie-Paule, Coppin, Hélène, Meynard, Delphine, Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), University Hospital Münster - Universitaetsklinikum Muenster [Germany] (UKM), ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Oregon Health and Science University [Portland] (OHSU), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cooley's Anemia Foundation, French Foundation for Rare Diseases, German Research Foundation (DFG) : STE-1985/4-1, United States Department of Health & Human Services, National Institutes of Health (NIH) - USA : R01DK102791, ATIP-AVENIR (INSERM/CNRS) program, Plan-Cancer : C18003BS, ANR-15-CE14-0026,Hepatokind,FGF21 contrôle homéostasie glucidique via les facteurs de transcription ChREBP et PPARa(2015), ANR-17-CE14-0036,IRONASH,Rôle du fer dans la pathologie du NASH(2017), ANR-17-CE14-0031,MTREAT-2,Manipuler la Matriptase-2 pour traiter les pathologies associées à une dérégulation du métabolisme du fer(2017), ANR-11-EQPX-0003,ANINFIMIP,Equipements plateforme animalerie infectieuse de haute-sécurité de Midi Pyrénées(2011), LESUR, Hélène, FGF21 contrôle homéostasie glucidique via les facteurs de transcription ChREBP et PPARa - - Hepatokind2015 - ANR-15-CE14-0026 - AAPG2015 - VALID, Rôle du fer dans la pathologie du NASH - - IRONASH2017 - ANR-17-CE14-0036 - AAPG2017 - VALID, Manipuler la Matriptase-2 pour traiter les pathologies associées à une dérégulation du métabolisme du fer - - MTREAT-22017 - ANR-17-CE14-0031 - AAPG2017 - VALID, Equipements plateforme animalerie infectieuse de haute-sécurité de Midi Pyrénées - - ANINFIMIP2011 - ANR-11-EQPX-0003 - EQPX - VALID, and Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity)
Subjects: MESH: Humans, MESH: Membrane Proteins / genetics, Iron, Serine Endopeptidases, Membrane Proteins, RNA-Binding Proteins, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Endoplasmic Reticulum Stress, MESH: Serine Endopeptidases / genetics, MESH: Hepcidins* / metabolism, MESH: RNA-Binding Proteins, Hepcidins, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], MESH: RNA, Messenger / genetics, [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Humans, MESH: Endoplasmic Reticulum Stress* / genetics, MESH: Membrane Proteins / metabolism, RNA, Messenger, MESH: Hepcidins* / genetics, MESH: Iron / metabolism, Letters to the Editor, [SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience; The liver hormone hepcidin controls the main inflows of iron into plasma by binding to and inducing the degradation or the occlusion of the iron export activity of ferroportin, the only known cellular exporter of iron. When hepcidin concentrations are high, iron is trapped in enterocytes of the duodenum, hepatocytes, and macrophages. Hepcidin production by the hepatocytes is induced by a number of stimuli, most notably iron, through the BMP-SMAD signaling pathway, and inflammatory signals, through the IL-6/ STAT3 signaling axis. In addition, hepcidin has also been reported to respond to intracellular stress, namely endoplasmic reticulum (ER) stress which is involved in a number of pathophysiological states, including the inflammatory response, nutrient disorders and viral infection. A previous study has suggested that hepcidin induction by ER stress is controlled by the BMP-SMAD pathway,5 but the exact mechanism is still uncertain
Published: 2021

9. Modelling the source of glacial earthquakes

Author: Yastrebov, V., Mangeney, A., Castelneau, O., Leroyer, Alban, QUEUTEY, Patrick, Rueckamp, M., Stutzmann, E., Montagner, J.-P., Sergeant, A., Laboratoire de recherche en Hydrodynamique, Énergétique et Environnement Atmosphérique (LHEEA), and École Centrale de Nantes (ECN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: [PHYS.MECA.STRU]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Structural mechanics [physics.class-ph], [SPI.MECA.STRU]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph]/Structural mechanics [physics.class-ph], [PHYS.MECA.MEFL]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Fluid mechanics [physics.class-ph], [INFO.INFO-DC]Computer Science [cs]/Distributed, Parallel, and Cluster Computing [cs.DC], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [MATH.MATH-NA]Mathematics [math]/Numerical Analysis [math.NA], [SPI.MECA.MEFL]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph]/Fluids mechanics [physics.class-ph]
Abstract: International audience
Published: 2021

10. Multi‐Mode Waveform Tomography of the Indian Ocean Upper and Mid‐Mantle Around the Réunion Hotspot

Author: M. D. Wamba, Guilhem Barruol, Barbara Romanowicz, J. P. Montagner, Institut de Physique du Globe de Paris (IPGP), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-IPG PARIS-Université de La Réunion (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), University of California [Berkeley], University of California, Collège de France (CdF (institution)), Institut des Géosciences de l’Environnement (IGE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP ), Université Grenoble Alpes (UGA), This project was funded by INSPIRE (INterdiSciPlinarity and excellence for doctoral training of International REsearchers in Paris), Collège de France and IUF (Institut Universi-taire de France)., ANR-11-BS56-0013,RHUM-RUM,Imagerie mantellique du point chaud de La Réunion(2011), Institut de Physique du Globe de Paris (IPGP (UMR_7154)), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université de La Réunion (UR)-Institut de Physique du Globe de Paris (IPG Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), University of California [Berkeley] (UC Berkeley), and University of California (UC)
Subjects: Seismometer, geography, geography.geographical_feature_category, 010504 meteorology & atmospheric sciences, [SDU.STU.GP]Sciences of the Universe [physics]/Earth Sciences/Geophysics [physics.geo-ph], Inversion (geology), 010502 geochemistry & geophysics, 01 natural sciences, Mantle (geology), Mantle plume, Geophysics, Volcano, Space and Planetary Science, Geochemistry and Petrology, Seismic tomography, Transition zone, Hotspot (geology), Earth and Planetary Sciences (miscellaneous), Seismology, Geology, 0105 earth and related environmental sciences
Abstract: International audience; Réunion Island in the western Indian Ocean is well known as one of the most active volcanic hotspots on Earth. Its birth, 65Ma ago, created the Deccan volcanic traps in India (almost 2 million km2 ), associated with the Cretaceous-Tertiary boundary and with the extinction of about 90% of life on the Earth, including dinosaurs. However, the deep structure of the underlying mantle, the potential presence of a rising plume and its exact geometry in the lower and in the upper mantle are still subjects of debates. The use of seismic data acquired by the French-German RHUM-RUM experiment in the Indian Ocean around the Réunion volcanic hotspot (2012–2013) and the collection of broadband seismic data from temporary experiments and from the FDSN (Federation of Digital Seismograph Networks) data center make it possible to investigate the deep structure of the Réunion mantle plume along its complete track, from its birth to its present stage, with a lateral resolution of 600 km. So far, global seismic tomography models cannot provide such high resolution images of the transition zone or lower mantle in this region. In this study, we used the spectral element method (SEM) to perform waveform forward modeling for several thousand paths beneath the Indian Ocean, and normal mode perturbation theory to compute the gradient and the Hessian for the inverse part of the tomography. Using this hybrid method, we derived a regional tomographic model (including teleseismic and regional events) beneath the Indian Ocean, down to 1200 km depth, from simultaneous inversion of fundamental and higher mode three components waveforms down to 40 s period. Our model retrieves a low-velocity channel extending from West to East in the western side of the Central Indian Ridge, in the depth range of 150–250 km. It also reveals a plume conduit with a broad head in the upper mantle and narrow tail anchored in the lower mantle at 1,200 km depth or deeper. The connection between the Réunion hotspot and the South-Africa Large Low-Shear Velocity Province (LLSVP) is also brought to light. Our findings suggest a long-lived Réunion hotspot, since the lower part of the conduit appears to be anchored in the lower mantle, likely fed by the African LLSVP. Our results will guide further geochemical and geodynamic studies on the interaction between the lower transition zone (660–1,000 km) and the deep lower mantle beneath the Réunion hotspot.
Published: 2021

11. Modelling capsizing icebergs in the open ocean

Author: Alban Leroyer, Olivier Castelnau, Amandine Sergeant, Anne Mangeney, Vladislav A. Yastrebov, J. P. Montagner, Eléonore Stutzmann, Pauline Bonnet, Patrick Queutey, Institut de Physique du Globe de Paris (IPGP), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-IPG PARIS-Université de La Réunion (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Laboratoire Procédés et Ingénierie en Mécanique et Matériaux (PIMM), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM), Centre des Matériaux (MAT), MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de recherche en Hydrodynamique, Énergétique et Environnement Atmosphérique (LHEEA), École Centrale de Nantes (ECN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Paris (UP), Laboratoire Jacques-Louis Lions (LJLL (UMR_7598)), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Laboratoire de Mécanique et d'Acoustique [Marseille] (LMA ), Aix Marseille Université (AMU)-École Centrale de Marseille (ECM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Physique du Globe de Paris (IPGP (UMR_7154)), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université de La Réunion (UR)-Institut de Physique du Globe de Paris (IPG Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM), Centre des Matériaux (CDM), Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris), Université Paris Cité (UPCité), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Eidgenössische Technische Hochschule - Swiss Federal Institute of Technology in Zürich [Zürich] (ETH Zürich), and he authors acknowledge funding from ANR (contract ANR-11- BS01-0016 LANDQUAKES), ERC (contract ERC-CG-2013-PE10-617472 SLIDEQUAKES), DGA-MRIS and IPGP - Univer-sit´e de Paris ED560 (STEP’UP), which has made this work possible. The authors acknowledge Justin Burton for providing us with the data from laboratory experiments. The authors are also very grateful to Franc¸ois Charru, Emmanuel de Langre and Evgeniy A. Podolskiy for fruitful discussions, and the reviewers (Jason M. Amundson and Bradley P. Lipovsky) for helpful comments.
Subjects: Drag coefficient, Matériaux [Sciences de l'ingénieur], 010504 meteorology & atmospheric sciences, Fluid-Structure Interaction, Glaciology, 020101 civil engineering, 02 engineering and technology, Computational fluid dynamics, Capsizing, 01 natural sciences, 0201 civil engineering, Contact force, [SPI.MAT]Engineering Sciences [physics]/Materials, Physics::Geophysics, [SPI.MECA.MEFL]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph]/Fluids mechanics [physics.class-ph], [PHYS.MECA.STRU]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Structural mechanics [physics.class-ph], Geochemistry and Petrology, Fluid dynamics, 14. Life underwater, [PHYS.MECA.MEFL]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Fluid mechanics [physics.class-ph], Computer Science::Databases, 0105 earth and related environmental sciences, Added mass, business.industry, Mechanics, Simplified Model for Fluid-Structure Interaction, Iceberg, Added Mass, Drag Model, Geophysics, Iceberg Capsize, Drag, Numerical modelling, business, CFD, Fracture and ﬂow, Geology, [MATH.MATH-NA]Mathematics [math]/Numerical Analysis [math.NA]
Abstract: At near-grounded glacier termini, calving can lead to the capsize of kilometre-scale (i.e. gigatons) unstable icebergs. The transient contact force applied by the capsizing iceberg on the glacier front generates seismic waves that propagate over teleseismic distances. The inversion of this seismic signal is of great interest to get insight into actual and past capsize dynamics. However, the iceberg size, which is of interest for geophysical and climatic studies, cannot be recovered from the seismic amplitude alone. This is because the capsize is a complex process involving interactions between the iceberg, the glacier and the surrounding water. This paper presents a first step towards the construction of a complete model, and is focused on the capsize in the open ocean without glacier front nor ice-mélange. The capsize dynamics of an iceberg in the open ocean is captured by computational fluid dynamics (CFD) simulations, which allows assessing the complexity of the fluid motion around a capsizing iceberg and how far the ocean is affected by iceberg rotation. Expressing the results in terms of appropriate dimensionless variables, we show that laboratory scale and field scale capsizes can be directly compared. The capsize dynamics is found to be highly sensitive to the iceberg aspect ratio and to the water and ice densities. However, dealing at the same time with the fluid dynamics and the contact between the iceberg and the deformable glacier front requires highly complex coupling that often goes beyond actual capabilities of fluid-structure interaction softwares. Therefore, we developed a semi-analytical simplified fluid-structure model (SAFIM) that can be implemented in solid mechanics computations dealing with contact dynamics of deformable solids. This model accounts for hydrodynamic forces through calibrated drag and added-mass effects, and is calibrated against the reference CFD simulations. We show that SAFIM significantly improves the accuracy of the iceberg motion compared with existing simplified models. Various types of drag forces are discussed. The one that provides the best results is an integrated pressure-drag proportional to the square of the normal local velocity at the iceberg’s surface, with the drag coefficient depending linearly on the iceberg’s aspect ratio. A new formulation based on simplified added-masses or computed added-mass proposed in the literature, is also discussed. We study in particular the change of hydrodynamic-induced forces and moments acting on the capsizing iceberg. The error of the simulated horizontal force ranges between 5 and 25 per cent for different aspect ratios. The added-masses affect the initiation period of the capsize, the duration of the whole capsize being better simulated when added-masses are accounted for. The drag force mainly affects the amplitude of the fluid forces and this amplitude is best predicted without added-masses. he authors acknowledge funding from ANR (contract ANR-11- BS01-0016 LANDQUAKES), ERC (contract ERC-CG-2013-PE10-617472 SLIDEQUAKES), DGA-MRIS and IPGP - Univer-sit´e de Paris ED560 (STEP’UP), which has made this work possible. The authors acknowledge Justin Burton for providing us with the data from laboratory experiments. The authors are also very grateful to Franc¸ois Charru, Emmanuel de Langre and Evgeniy A. Podolskiy for fruitful discussions, and the reviewers (Jason M. Amundson and Bradley P. Lipovsky) for helpful comments.
Published: 2020

12. Sex differences in metabolic regulation and diabetes susceptibility

Author: Tramunt, Blandine, Smati, Sarra, Grandgeorge, Naia, Lenfant, Françoise, Arnal, Jean-François, Montagner, Alexandra, Gourdy, Pierre, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse], ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Work in the authors' laboratory is supported by grants from the Agence Nationale de la Recherche (ANR-18-CE14-0002-01), the Societe Francophone du Diabete (SFD), the Societe Francaise de Nutrition (SFN) and the Region Occitanie (Region/FEDER - HEPATOMICS)., ANR-18-CE14-0002,BENEFIT,Comment les oestrogènes coordonnent la fertilité et l'homéostasie énergétique dans le systène nerveux central: Dissection des mécanismes moléculaires du récepteur des Oestrogènes ERalpha(2018), ProdInra, Migration, APPEL À PROJETS GÉNÉRIQUE 2018 - Comment les oestrogènes coordonnent la fertilité et l'homéostasie énergétique dans le systène nerveux central: Dissection des mécanismes moléculaires du récepteur des Oestrogènes ERalpha - - BENEFIT2018 - ANR-18-CE14-0002 - AAPG2018 - VALID, and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: Male, sex differences, Sex Characteristics, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, oestrogens, diabetes, glucose metabolism, Infant, Newborn, review, Embryonic Development, Middle Aged, energy balance, Diabetes Mellitus, Type 2, Pregnancy, Risk Factors, Animals, Humans, Female, Disease Susceptibility, Energy Metabolism, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Gender and biological sex impact the pathogenesis of numerous diseases, including metabolic disorders such as diabetes. In most parts of the world, diabetes is more prevalent in men than in women, especially in middle-aged populations. In line with this, considering almost all animal models, males are more likely to develop obesity, insulin resistance and hyperglycaemia than females in response to nutritional challenges. As summarised in this review, it is now obvious that many aspects of energy balance and glucose metabolism are regulated differently in males and females and influence their predisposition to type 2 diabetes. During their reproductive life, women exhibit specificities in energy partitioning as compared with men, with carbohydrate and lipid utilisation as fuel sources that favour energy storage in subcutaneous adipose tissues and preserve them from visceral and ectopic fat accumulation. Insulin sensitivity is higher in women, who are also characterised by higher capacities for insulin secretion and incretin responses than men; although, these sex advantages all disappear when glucose tolerance deteriorates towards diabetes. Clinical and experimental observations evidence the protective actions of endogenous oestrogens, mainly through oestrogen receptor α activation in various tissues, including the brain, the liver, skeletal muscle, adipose tissue and pancreatic beta cells. However, beside sex steroids, underlying mechanisms need to be further investigated, especially the role of sex chromosomes, fetal/neonatal programming and epigenetic modifications. On the path to precision medicine, further deciphering sex-specific traits in energy balance and glucose homeostasis is indeed a priority topic to optimise individual approaches in type 2 diabetes prevention and treatment. Electronic supplementary material The online version of this article (10.1007/s00125-019-05040-3) contains a slideset of the figures for download, which is available to authorised users.
Published: 2020

13. Cornea verticillata and acroparesthesia efficiently discriminate clusters of severity in Fabry disease

Author: Marie Matignon, Olivier Benveniste, Agathe Masseau, Kim-Heang Ly, Didier Lacombe, Gérard Besson, François Maillot, Christian Lavigne, D. Amelin, Esther Noel, Foudil Lamari, Catherine Caillaud, Wladimir Mauhin, Hélène Maillard, Olivier Lidove, C. Montagner, Thierry Zenone, Marjolaine Willems, Vanessa Leguy-Seguin, Pauline D’Halluin, Bertrand Dussol, Fabien Labombarda, Claire Douillard, Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon, Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Service de médecine interne [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service de Biochimie Métabolique [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), Service de biochimie métabolique [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Hôpital Jeanne de Flandres, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Aix Marseille Université (AMU), Centre d'Investigation Clinique [Hôpital de la Conception - APHM] (CIC), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Service de médecine interne et immunologie clinique (SOC 1) [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Le CHCB, Centre Hospitalier de la Côte Basque, CHU Strasbourg, Centre hospitalier de Valence, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Groupe Henri Mondor-Albert Chenevier, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Imagerie et cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours ), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), CHU Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de médecine interne [Nantes], Université de Nantes (UN)-Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Bordeaux [Bordeaux], Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (Bordeaux) (U1211 INSERM/MRGM), Université de Bordeaux (UB)-Groupe hospitalier Pellegrin-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Service de Département de médecine interne et immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière] (DMIIC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Recherche en Myologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and Centre Hospitalier de la Côte Basque (CHCB)
Subjects: Hydrolases, 030232 urology & nephrology, Otology, 030204 cardiovascular system & hematology, Deafness, Pathology and Laboratory Medicine, Vascular Medicine, Biochemistry, Cornea, Cohort Studies, 0302 clinical medicine, Lysosomal storage disease, Medicine and Health Sciences, Renal Transplantation, Cornea verticillata, Prospective Studies, Registries, Hearing Disorders, Multidisciplinary, Proteinuria, Hypertrophic cardiomyopathy, Middle Aged, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, Phenotype, 3. Good health, Enzymes, Stroke, Neurology, Medicine, Female, France, medicine.symptom, Anatomy, Cardiomyopathies, Research Article, Adult, medicine.medical_specialty, Glycoside Hydrolases, Science, Ocular Anatomy, Cerebrovascular Diseases, Cardiology, Surgical and Invasive Medical Procedures, Urinary System Procedures, 03 medical and health sciences, Young Adult, Signs and Symptoms, Ocular System, Diagnostic Medicine, Internal medicine, medicine, Genetics, Humans, Paresthesia, Acroparesthesia, Transplantation, business.industry, Biology and Life Sciences, Proteins, Human Genetics, Organ Transplantation, medicine.disease, Fabry disease, Human genetics, Otorhinolaryngology, Enzymology, Fabry Disease, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business
Abstract: International audience; Backgroud: Fabry disease (OMIM #301 500), the most prevalent lysosomal storage disease, is caused by enzymatic defects in alpha-galactosidase A (GLA gene; Xq22.1). Fabry disease has historically been characterized by progressive renal failure, early stroke and hypertrophic cardiomyopathy, with a diminished life expectancy. A nonclassical phenotype has been described with an almost exclusive cardiac involvement. Specific therapies with enzyme substitution or chaperone molecules are now available depending on the mutation carried. Numerous clinical and fundamental studies have been conducted without stratifying patients by phenotype or severity, despite different prognoses and possible different pathophysiologies. We aimed to identify a simple and clinically relevant way to classify and stratify patients according to their disease severity.Methods: Based on data from the French Fabry Biobank and Registry (FFABRY; n = 104; 54 males), we applied unsupervised multivariate statistics to determine clusters of patients and identify clinical criteria that would allow an effective classification of adult patients. Thanks to these criteria and empirical clinical considerations we secondly elaborate a new score that allow the severity stratification of patients.Results: We observed that the absence of acroparesthesia or cornea verticillata is sufficient to classify males as having the nonclassical phenotype. We did not identify criteria that significantly cluster female patients. The classical phenotype was associated with a higher risk of severe renal (HR = 35.1; p
Published: 2020

14. Regulation of hepatokine gene expression in response to fasting and feeding: Influence of PPARa and insulin-dependent signaling in hepatocytes

Author: Pierre Gourdy, Arnaud Polizzi, Frédéric Lasserre, Walter Wahli, Maeva Guillaume, Marion Régnier, Blandine Tramunt, Sarra Smati, Céline Lukowicz, Catherine Postic, Hervé Guillou, Anne-Françoise Burnol, Alexandra Montagner, Tiffany Fougeray, Anne Fougerat, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Nanyang Technological University [Singapour], Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode (CIG), Swiss Institute of Bioinformatics [Lausanne] (SIB), Université de Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne (UNIL), Service de Diabétologie - Maladies Métaboliques - Nutrition, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), Societe francophone du diabete, Societe francaise de nutrition, Nanyang Technological University, French National Research Agency (ANR), Region Occitanie, ANR-15-CE14-0026,Hepatokind,FGF21 contrôle homéostasie glucidique via les facteurs de transcription ChREBP et PPARa(2015), NXP Semiconductors, Laboratoire de météorologie physique (LaMP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP), [Institut Cochin] Département Endocrinologie, métabolisme, diabète (EMD) (EMD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire des Sciences du Climat et de l'Environnement [Gif-sur-Yvette] (LSCE), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Université Laval, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Center for Integrative Genomics, Université de Lausanne (UNIL), Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Lee Kong Chian School of Medicine (LKCMedicine)
Subjects: Nutritional regulation, medicine.medical_specialty, FGF21, Insulin Receptor, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, [SDV]Life Sciences [q-bio], Gene Expression, Peroxisome proliferator-activated receptor, 030209 endocrinology & metabolism, 030204 cardiovascular system & hematology, Eating, Mice, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Endocrinology, ANGPTL4, Internal medicine, Gene expression, Internal Medicine, medicine, Angiopoietin-Like Protein 4, Animals, Insulin, Medicine [Science], PPAR alpha, IGFBP1, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, PPAR-alpha, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Mice, Knockout, chemistry.chemical_classification, biology, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, Fasting, General Medicine, Receptor, Insulin, Fibroblast Growth Factors, Insulin receptor, chemistry, Hepatocytes, biology.protein, GDF15, Hepatokines, Signal Transduction, Follistatin
Abstract: Aim – In hepatocytes, the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-a and insulin receptor (IR) are critical for transcriptional responses to fasting and feeding, respectively. The present report analyzes the effects of nutritional status (fasting vs feeding) on the expression of a large panel of hepatokines in hepatocyte-specific PPAR-a (Ppara hep/) and IR (IRhep/) null mice. Methods – Pparahep/ and IRhep/ mice, and their wild-type littermates, were subjected to fasting or feeding metabolic challenges, then analyzed for hepatokine gene expression. Experiments were conducted in mice of both genders. Results – Our data confirmed that PPAR-a is essential for regulating fasting-induced Fgf21 and Angptl4 expression. In mice lacking PPAR-a, fasting led to increased Igfbp1 and Gdf15 gene expression. In the absence of hepatic IR, feeding induced overexpression of Igfbp1, follistatin (Fst) and adropin (Enho), and reduced activin E (Inhbe) expression. Gender had only a modest influence on hepatokine gene expression in the liver. Conclusion – The present results highlight the potential roles of hepatokines as a class of hormones that substantially influence nutritional regulation in both female and male mice. C 2019 Elsevier Masson S Nanyang Technological University S.S. is supported by a PhD grant from INSERM. P.G and A.M. are supported by grants from the Socie´te´ francophone du diabe`te and the Socie´te´ franc¸aise de nutrition. W.W. is supported by a start-up grant from the Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, Singapore. This work was also funded by ANR Hepatokind (to C.P. and H.G.). W.W., A.M., P.G. and H.G. were supported by grants from Re´gion Occitanie.
Published: 2020

15. Proton NMR enables the absolute quantification of aqueous metabolites and lipid classes in unique mouse liver samples

Author: Aurélien Amiel, Hervé Guillou, Marie Tremblay-Franco, Simon Ducheix, Roselyne Gautier, Alexandra Montagner, Laurent Debrauwer, Arnaud Polizzi, Justine Bertrand-Michel, Cécile Canlet, ProdInra, Migration, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), National Infrastructure for Metabolomics and Fluxomics, Metatoul AXIOM (E20 ), MetaboHUB-MetaToul, Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plateau MetaToul-LIPIDOMIQUE = MetaToul-Lipidomics, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-MetaboHUB-MetaToul, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Région Occitanie (H.G., A.P., A.M., S.D.), ANR Hepadialogue ANR-17-CE14-0015 (H.G., A.P., A.M., S.D.), and the French National Infrastructure for Metabolomics and Fluxomics MetaboHUB ANR-11-INBS-010 (C.C., A.A., L.D., M.T.-F., R.G., J.B.-M.), Analyse de Xénobiotiques, Identification, Métabolisme (E20 Metatoul-AXIOM), MetaToul-MetaboHUB, Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-MetaToul-MetaboHUB, Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), and Canlet, Cécile
Subjects: 0301 basic medicine, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Metabolite, 1H-NMR spectroscopy, Toxicology, liver, 01 natural sciences, Biochemistry, Article, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Lipidomics, medicine, steatosis, Food and Nutrition, Molecular Biology, Toxicologie, Alanine, Aqueous solution, Chromatography, Cholesterol, 010401 analytical chemistry, Extraction (chemistry), metabolomics quantitative profiling, medicine.disease, 0104 chemical sciences, [SDV.TOX] Life Sciences [q-bio]/Toxicology, [SDV.AEN] Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, 030104 developmental biology, chemistry, [SDV.TOX]Life Sciences [q-bio]/Toxicology, Alimentation et Nutrition, Proton NMR, lipidomics, Steatosis, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition
Abstract: International audience; Hepatic metabolites provide valuable information on the physiological state of an organism, and thus, they are monitored in many clinical situations. Typically, monitoring requires several analyses for each class of targeted metabolite, which is time consuming. The present study aimed to evaluate a proton nuclear magnetic resonance (1H-NMR) method for obtaining quantitative measurements of aqueous and lipidic metabolites. We optimized the extraction protocol, the standard samples, and the organic solvents for the absolute quantification of lipid species. To validate the method, we analyzed metabolic profiles in livers of mice fed three different diets. We compared our results with values obtained with conventional methods and found strong correlations. The 1H-NMR protocol enabled the absolute quantification of 29 aqueous metabolites and eight lipid classes. Results showed that mice fed a diet enriched in saturated fatty acids had higher levels of triglycerides, cholesterol ester, monounsaturated fatty acids, lactate, 3-hydroxy-butyrate, and alanine and lower levels of glucose, compared to mice fed a control diet. In conclusion, proton NMR provided a rapid overview of the main lipid classes (triglycerides, cholesterol, phospholipids, fatty acids) and the most abundant aqueous metabolites in liver.
Published: 2020

16. Dimorphic metabolic and endocrine disorders in mice lacking the constitutive androstane receptor

Author: Lukowicz, Céline, Ellero-Simatos, Sandrine, Régnier, Marion, Oliviero, Fabiana, Lasserre, Frédéric, Polizzi, Arnaud, Montagner, Alexandra, Smati, Sarra, Boudou, Frédéric, Lenfant, Françoise, Guzylack-Pirou, Laurence, Menard, Sandrine, Barretto, Sharon, Fougerat, Anne, Lippi, Yannick, Naylies, Claire, Bertrand-Michel, Justine, Belgnaoui, Afifa Ait, Theodorou, Vassilia, Marchi, Nicola, Gourdy, Pierre, Gamet-Payrastre, Laurence, Loiseau, Nicolas, Guillou, Hervé, Mselli-Lakhal, Laïla, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Exposition, Perturbation Endocrino-métabolique et Reproduction (ToxAlim-EXPER), Laboratoire de Pharmacologie et Toxicologie, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Dynamique moléculaire des interactions membranaires (DMIM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2), Neuro-Gastroentérologie & Nutrition (ToxAlim-NGN), Toxicologie Alimentaire (UTA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Transcriptomic impact of Xenobiotics (E23 TRiX), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ecosystèmes Insulaires Océaniens (UMR 241) (EIO), Université de la Polynésie Française (UPF)-Institut Louis Malardé [Papeete] (ILM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer (IFREMER), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Toulouse (UT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer (IFREMER)-Université de la Polynésie Française (UPF)-Institut Louis Malardé [Papeete] (ILM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Interactions de l'épithelium intestinal avec le système immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer (IFREMER)-Institut Louis Malardé [Papeete] (ILM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de la Polynésie Française (UPF), Laboratoire des Sciences du Climat et de l'Environnement [Gif-sur-Yvette] (LSCE), Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Guerineau, Nathalie C.
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], lcsh:R, Metabolic disorders, lcsh:Medicine, Toxicology, Article, [SDV] Life Sciences [q-bio], Metabolism, Alimentation et Nutrition, Food and Nutrition, lcsh:Q, lcsh:Science, human activities, Toxicologie
Abstract: International audience; Metabolic diseases such as obesity, type II diabetes and hepatic steatosis are a public health concern in developed countries. The metabolic risk is gender-dependent. The constitutive androstane receptor (CAR), which is at the crossroads between energy metabolism and endocrinology, has recently emerged as a promising therapeutic agent for the treatment of obesity and type 2 diabetes. In this study we sought to determine its role in the dimorphic regulation of energy homeostasis. We tracked male and female WT and CAR deficient (CAR-/-) mice for over a year. During aging, CAR-/- male mice developed hypercortisism, obesity, glucose intolerance, insulin insensitivity, dyslipidemia and hepatic steatosis. Remarkably, the latter modifications were absent, or minor, in female CAR-/- mice. When ovariectomized, CAR-/- female mice developed identical patterns of metabolic disorders as observed in male mice. These results highlight the importance of steroid hormones in the regulation of energy metabolism by CAR. They unveil a sexually dimorphic role of CAR in the maintenance of endocrine and metabolic homeostasis underscoring the importance of considering sex in treatment of metabolic diseases.
Published: 2019

17. Les signaux d'élasticité rapide (PEGS) : Capacités de détection et limites des sismomètres à très haut débit

Author: Vallée, Martin, Juhel, Kévin, Bernard, Pascal, Ampuero, Jean, Montagner, Jean-Paul, Barsuglia, Matteo, Institut de Physique du Globe de Paris (IPGP), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-IPG PARIS-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université de La Réunion (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), AstroParticule et Cosmologie (APC (UMR_7164)), Observatoire de Paris, PSL Research University (PSL)-PSL Research University (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Géoazur (GEOAZUR 7329), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Institut de Physique du Globe de Paris (IPGP (UMR_7154)), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université de La Réunion (UR)-Institut de Physique du Globe de Paris (IPG Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Observatoire de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-IPG PARIS-Université de La Réunion (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de La Réunion (UR)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-IPG PARIS-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Observatoire de Paris, PSL Research University (PSL)-PSL Research University (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, and Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)
Subjects: Sismologie, Modélisation, [SDU.STU.GP]Sciences of the Universe [physics]/Earth Sciences/Geophysics [physics.geo-ph], RESIF, Sismomètre, Modeling, Instrumentation, Seismometer, Seismology
Abstract: Prompt ElastoGravity Signals (PEGS) come from gravitational disturbances associated with the redistribution of the mass carried by the elastic waves. As such, they are the first deformation signals observable after an earthquake. Today, PEGS have been clearly observed with (very) broadband seismometers for 6 large magnitude earthquakes (Mw >7.8), and can be accurately modeled by several approaches. After the summary of the main observational results of the last two years, this poster shows concretely when detection can or cannot be performed with seismometers, based on the characteristics of the least noisy very wideband stations (Geoscope, Global Seismic Network, FNET). This poster was presented at the Résif Scientific and Technical Meetings held in Biarritz in November 2019. Résif is a national research infrastructure dedicated to the observation and understanding of the Earth's internal structure and dynamics. Résif is based on high technology observation networks, composed of seismological, geodetic and gravimetric instruments deployed in a dense manner throughout the French territory. The data collected allow the study of ground deformation, surface and deep structures, local and global seismicity and natural hazards, particularly seismic, on the French territory with a high spatio-temporal resolution. Résif is integrated into the European (EPOS - European Plate Observing System) and worldwide instruments that allow to image the Earth's interior in its entirety and to study numerous natural phenomena.; Les signaux d'élasticité rapide (PEGS) proviennent des perturbations gravitationnelles associées à la redistribution de la masse transportée par les ondes élastiques. En tant que tels, ils sont les premiers signaux de déformation observables après un tremblement de terre. Aujourd'hui, les PEGS ont été clairement observés avec des sismomètres (à très) large bande pour 6 séismes de grande magnitude (Mw >7,8), et peuvent être modélisés avec précision par plusieurs approches. Après le résumé des principaux résultats d'observation de ces deux dernières années, ce poster montre concrètement quand la détection peut ou non être réalisée avec des sismomètres, en se basant sur les caractéristiques des stations à très large bande les moins bruyantes (Géoscope, Réseau sismique mondial, FNET). Ce poster a été présenté lors des Rencontres scientifiques et techniques Résif qui se sont déroulées à Biarritz en novembre 2019. Résif est une infrastructure de recherche nationale dédiée à l’observation et la compréhension de la structure et de la dynamique Terre interne. Résif se base sur des réseaux d’observation de haut niveau technologique, composés d’instruments sismologiques, géodésiques et gravimétriques déployés de manière dense sur tout le territoire français. Les données recueillies permettent d’étudier avec une haute résolution spatio-temporelle la déformation du sol, les structures superficielles et profondes, la sismicité à l’échelle locale et globale et les aléas naturels, et plus particulièrement sismiques, sur le territoire français. Résif s’intègre aux dispositifs européens (EPOS - European Plate Observing System) et mondiaux d’instruments permettant d’imager l’intérieur de la Terre dans sa globalité et d’étudier de nombreux phénomènes naturels.
Published: 2019

18. Estimation des volumes d'icebergs qui se retournent: modélisation mécanique et analyse de signaux sismiques

Author: Bonnet, Pauline, Yastrebov, V, Mangeney, A., Castelnau, Olivier, QUEUTEY, P., Leroyer, Alban, Sergeant, A., Stutzmann, E., Montagner, J-P, Institut de Physique du Globe de Paris (IPGP), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-IPG PARIS-Université de La Réunion (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Laboratoire Procédés et Ingénierie en Mécanique et Matériaux (PIMM), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM), Centre des Matériaux (MAT), MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de recherche en Hydrodynamique, Énergétique et Environnement Atmosphérique (LHEEA), École Centrale de Nantes (ECN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Eidgenössische Technische Hochschule - Swiss Federal Institute of Technology [Zürich] (ETH Zürich)
Subjects: [PHYS]Physics [physics], [SPI]Engineering Sciences [physics], [SDU]Sciences of the Universe [physics]
Abstract: International audience; One main concern in climate science is to reduce uncertainties on sea level predictions. In particular,these uncertainties depend on the quantification of the mass losses of polar ice caps including Greenlandice sheet. Iceberg calving at Greenland glaciers accounts for up to half of ice losses at glacier termini.Some icebergs detaching from Greenland glaciers have the height of the glacier and are thin so unstableand capsize exerting a force on the glacier front which generates a seismic wave recorded at stationsin Greenland and further away. These seismic signals have been recorded for the last twenty-five yearsby the permanent stations. The number of such events has increased and the spatial distribution hasevolved. What is the evolution of the volume of capsizing icebergs ?Field data on capsizing icebergs are lacking, except for seismic data. Indeed, the database of seismicsignals gives continuous information about iceberg capsize events: we aim to extract information fromthese data. The characteristics of seismic signals depend on the iceberg volume and the whole dynamicof the capsizing iceberg [2]. The global aim of this work is to calculate the volum of capsizing icebergs.To do this, we compare recorded seismic signals to synthetic seismic signals calculated using a modelof iceberg capsize. Therefore, we solve an inverse problem to obtain information on the dynamic of thecapsize and in particular an estimation of the volume of the iceberg.Iceberg capsize dynamics depends on complex phenomena: iceberg-water interactions, iceberg-glacierfriction, glacier-sea floor friction, elasto-viscoplastic deformation of ice. Solving directly fluid flow, solidmotion, and contact equations even in two dimensions is very costly and can hardly be used to generatecatalogs and to solve inverse problem. Therefore, a simplified mechanical model of a capsizing icebergin water has been developed based on few assumptions. The proposed model, named SAFIM (semi-analytical floating iceberg model) accounts for sea hydrodynamics only through hydrostatic pressure,pressure drag, and added mass, and it has been validated based on a separate state-of-the-art Compu-tational Fluid Dynamics code which can handle free surface and arbitrary iceberg configurations. Theerror on the horizontal force exerted by the fluid on the iceberg capsizing in open ocean (with no contactwith the glacier) calculated with SAFIM goes from 4% to 20%, and the drag coefficient that minimizesthis error goes from 1 to 3, depending on the aspect ratio of the iceberg.; Une des questions principales en sciences du climat est l'amélioration de la précision des prédictions du niveau des océans. En particulier, les incertitudes dépendent de la quantification de la perte de masse des calottes polaires comme celle du Groenland. Le détachement d'icebergs au front des glaciers du Groenland représente jusqu'à la moitié des pertes de masses aux terminus de ces glaciers. Certains icebergs qui se détachent des glaciers du Groenland ont la même hauteur que le terminus du glacier, sont fins donc instables et se retournent proche du glacier. Ils exercent ainsi une force sur le glacier qui crée un signal sismique enregistré sur des stations situées au Groenland ou plus loin. Le nombre d'évènements de ce type a augmenté et la distribution spatiale de ces évènements a évoluée [1]. Qu'en est-il de l'évolution du volume de ces icebergs qui se retournent ? Les données de terrain sur ces évènements sont rares, à l'exception des données sismiques qui donnent des informations continues sur les évènements de retournement d'icebergs. Les caractéristiques du signal sismique dépendent du volume de l'iceberg et de toute la dynamique du retournement [2]. Le but ultime de ce travail est de calculer les volumes des icebergs qui se retournent. Pour ce faire, nous comparons des signaux sismiques enregistrés à des signaux sismiques synthétiques obtenus à l'aide d'un modèle mécanique de retournement d'iceberg [3]. Ainsi, nous résolvons un problème inverse pour obtenir des informations sur la dynamique du retournement et une estimation du volume des icebergs [4]. Nous nous intéressons, dans cet article, à la modélisation mécanique du retournement d'un iceberg. La dynamique du retournement d’un iceberg dépend de phénomènes complexes : les interactions entre l’iceberg, l’eau et le glacier, le frottement entre le glacier et le lit rocheux, la déformation élasto-viscoplastique de la glace. Résoudre les équations de la mécanique des fluides, du mouvement solide et les équations de contacts solides est très coûteux, même en deux dimensions, et peu adapté à la génération d’un catalogue pour résoudre un problème inverse. Ainsi, un modèle mécanique simplifié de retournement d’iceberg dans l’eau a été développé sous quelques hypothèses. Le modèle proposé, nommé SAFIM (modèle semi-analytique d’un iceberg flottant) tient compte de la dynamique des fluides via la pressionhydrostatique, une pression de traînée et des masses ajoutées. Ce modèle SAFIM a été validé à partird’un modèle de mécanique des fluides numérique ISIS-CFD qui résoud la dynamique d’un fluide à surface libre en interaction avec un solide. L’erreur sur la force horizontale du fluide sur l’iceberg qui se retourne dans un océan infini (sans contact avec le glacier) calculée avec SAFIM est de l’ordre de 4% à 20%, et le coefficient de traînée qui minimise cette erreur varie entre 1 et 3, en fonction du rapport d’aspect de l’iceberg.
Published: 2019

19. Multi-dimensional profiling of elderly at-risk for Alzheimer's disease in a differential framework

Author: Houmani, Nesma, Bakardjian, Hovagim, Le Montagner, Alan, Mariani, Jean, Boudy, Jerome, KINUGAWA, Kiyoka, Dubois, Bruno, Group, Insight Study, Département Electronique et Physique (EPH), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Télécom SudParis (TSP), Traitement de l'Information Pour Images et Communications (TIPIC-SAMOVAR), Services répartis, Architectures, MOdélisation, Validation, Administration des Réseaux (SAMOVAR), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Télécom SudParis (TSP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Télécom SudParis (TSP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer [Paris] (IM2A), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), ARMEDIA (ARMEDIA-SAMOVAR), Adaptation Biologique et Vieillissement = Biological Adaptation and Ageing (B2A), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Alzheimer Precision Medicine GRC n°21 (APM), CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Université (SU), Sorbonne Universités, Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Télécom SudParis (TSP)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Télécom SudParis (TSP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Alzheimer Precision Medicine [CHU Pitié-Salpétriêre] (GRC 21 AMP), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], and Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: [SPI.ELEC]Engineering Sciences [physics]/Electromagnetism, Clinical EEG data, Diagnosis, Alzheimer's disease, Prediction, [SPI.SIGNAL]Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing, Cognitive profiling, [SPI.AUTO]Engineering Sciences [physics]/Automatic, [SPI.TRON]Engineering Sciences [physics]/Electronics
Abstract: International audience; The utility of EEG in Alzheimer’s disease (AD) research has been demonstrated over several decades in numerous studies. EEG markers have been employed successfully to investigate AD-related alterations in prodromal AD and AD dementia. Preclinical AD is a recent concept and a novel target for clinical research. This project tackles two issues: first, AD prediction at the preclinical sta ge, by exploiting the multimodal INSIGHT-preAD database, acquired at the Pitié-Salpetrière Hospital; second, an automatic AD diagnosis in a differential framework, by exploiting another large-scale EEG database, acquired at Charles-Foix Hospital. In this project, we will investigate AD predictors at preclinical stage, using EEG data of only subjective Memory Complainers in order to establish a cognitive profiling of elderly at-risk. We will also identify EEG markers for AD detection at early stages in a di fferential diagnosis context. The correlation between EEG markers and clinical biomarkers will be also assessed for a better characterization of the retrieved profiles and a better understanding on the severity of the cognitive disorder. The exploited larg e-scale complementary data offer the opportunity to investigate the full spectrum of the AD neuro-degeneration changes in the brain, using a big data approach and multimodal patient profiling based on resting-state EEG markers
Published: 2019

20. Normal mode simulation of prompt elastogravity signals induced by an earthquake rupture

Author: Jan Harms, Martin Vallée, M. Barsuglia, Jean-Paul Ampuero, Eric Clévédé, Kévin Juhel, J. P. Montagner, Pascal Bernard, B. F. Whiting, Institut de Physique du Globe de Paris (IPGP), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-IPG PARIS-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université de La Réunion (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Géoazur (GEOAZUR 7329), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), APC - Cosmologie, Physique Corpusculaire et Cosmologie - Collège de France (PCC), Collège de France (CdF)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Collège de France (CdF)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-AstroParticule et Cosmologie (APC (UMR_7164)), Observatoire de Paris, PSL Research University (PSL)-PSL Research University (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire de Paris, PSL Research University (PSL)-PSL Research University (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de biochimie et génétique cellulaires (IBGC), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratori Nazionali del Gran Sasso (LNGS), National Institute for Nuclear Physics (INFN), University of Florida [Gainesville], AstroParticule et Cosmologie (APC (UMR_7164)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Observatoire de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université de La Réunion (UR)-Institut de Physique du Globe de Paris (IPG Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Istituto Nazionale di Fisica Nucleare (INFN), University of Florida [Gainesville] (UF), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de La Réunion (UR)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-IPG PARIS-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Observatoire de Paris, PSL Research University (PSL)-PSL Research University (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Observatoire de Paris, PSL Research University (PSL)-PSL Research University (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), and Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])
Subjects: Seismometer, [PHYS]Physics [physics], Gravimeter, Acoustics, [SDU.STU]Sciences of the Universe [physics]/Earth Sciences, Earthquake warning system, 010502 geochemistry & geophysics, 01 natural sciences, Seismic wave, Physics::Geophysics, Geophysics, Amplitude, Gravitational field, Geochemistry and Petrology, Normal mode, Earthquake rupture, [PHYS.ASTR]Physics [physics]/Astrophysics [astro-ph], Geology, 0105 earth and related environmental sciences
Abstract: International audience; As soon as an earthquake starts, the rupture and the propagation of seismic waves redistribute masses within the Earth. This mass redistribution generates in turn a long-range perturbation of the Earth gravitational field, which can be recorded before the arrival of the direct seismic waves. The recent first observations of such early signals motivate the use of the normal mode theory to model the elastogravity perturbations recorded by a ground-coupled seismometer or gravimeter. Complete modelling by normal mode summation is challenging due to the very large difference in amplitude between the prompt elastogravity signals and the direct P-wave signal. We overcome this problem by introducing a two-step simulation approach. The normal mode approach enables a fast computation of elastogravity signals in layered self-gravitating Earth models. The fast and accurate computation of gravity perturbations indicates instrument locations where signal detection may be achieved, and may prove useful in the implementation of a gravity-based earthquake early warning system.
Published: 2019

21. The class 3 PI3K coordinates autophagy and mitochondrial lipid catabolism by controlling nuclear receptor PPARα

Author: Anton, Iershov, Ivan, Nemazanyy, Chantal, Alkhoury, Muriel, Girard, Esther, Barth, Nicolas, Cagnard, Alexandra, Montagner, Dominique, Chretien, Elena I, Rugarli, Herve, Guillou, Mario, Pende, Ganna, Panasyuk, ProdInra, Migration, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University of Cologne, Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), ToxAlim (ToxAlim), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: Male, Mice, Knockout, Transcription, Genetic, Science, [SDV]Life Sciences [q-bio], Lipid Metabolism, Histone Deacetylases, Article, Mitochondria, Vacuolar Sorting Protein VPS15, [SDV] Life Sciences [q-bio], Mice, Phosphatidylinositol 3-Kinases, HEK293 Cells, Fenofibrate, Gene Expression Regulation, Autophagy, Hepatocytes, Animals, Humans, Nuclear Receptor Co-Repressor 1, PPAR alpha, lcsh:Q, lcsh:Science
Abstract: The class 3 phosphoinositide 3-kinase (PI3K) is required for lysosomal degradation by autophagy and vesicular trafficking, assuring nutrient availability. Mitochondrial lipid catabolism is another energy source. Autophagy and mitochondrial metabolism are transcriptionally controlled by nutrient sensing nuclear receptors. However, the class 3 PI3K contribution to this regulation is unknown. We show that liver-specific inactivation of Vps15, the essential regulatory subunit of the class 3 PI3K, elicits mitochondrial depletion and failure to oxidize fatty acids. Mechanistically, transcriptional activity of Peroxisome Proliferator Activated Receptor alpha (PPARα), a nuclear receptor orchestrating lipid catabolism, is blunted in Vps15-deficient livers. We find PPARα repressors Histone Deacetylase 3 (Hdac3) and Nuclear receptor co-repressor 1 (NCoR1) accumulated in Vps15-deficient livers due to defective autophagy. Activation of PPARα or inhibition of Hdac3 restored mitochondrial biogenesis and lipid oxidation in Vps15-deficient hepatocytes. These findings reveal roles for the class 3 PI3K and autophagy in transcriptional coordination of mitochondrial metabolism., Peroxisome Proliferator Activated Receptor alpha (PPARα) drives fatty acid catabolism. Here, the authors show that in liver of autophagy deficient class 3 phosphoinositide 3-kinase mutant mice PPARα transcriptional repressors fail to degrade in lysosomes and accumulate leading to PPARα inhibition and blunted transcriptional responses during fasting.
Published: 2019

22. Estimating volumes of capsizing iceberg : mechanical modeling of capsize constrained by seismic signals

Author: Bonnet, Pauline, Yastrebov, V, Mangeney, A., Castelnau, Olivier, QUEUTEY, P., Leroyer, Alban, Sergeant, A., Stutzmann, E., Montagner, J-P, Queutey, Patrick, Institut de Physique du Globe de Paris (IPGP), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-IPG PARIS-Université de La Réunion (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Laboratoire Procédés et Ingénierie en Mécanique et Matériaux (PIMM), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM), Centre des Matériaux (MAT), MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de recherche en Hydrodynamique, Énergétique et Environnement Atmosphérique (LHEEA), École Centrale de Nantes (ECN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Eidgenössische Technische Hochschule - Swiss Federal Institute of Technology [Zürich] (ETH Zürich)
Subjects: [PHYS]Physics [physics], [SDU] Sciences of the Universe [physics], [SPI]Engineering Sciences [physics], [SDU]Sciences of the Universe [physics], [SPI] Engineering Sciences [physics], [PHYS] Physics [physics]
Abstract: One main concern in climate science is to reduce uncertainties on sea level predictions. In particular,these uncertainties depend on the quantification of the mass losses of polar ice caps including Greenlandice sheet. Iceberg calving at Greenland glaciers accounts for up to half of ice losses at glacier termini.Some icebergs detaching from Greenland glaciers have the height of the glacier and are thin so unstableand capsize exerting a force on the glacier front which generates a seismic wave recorded at stationsin Greenland and further away. These seismic signals have been recorded for the last twenty-five yearsby the permanent stations. The number of such events has increased and the spatial distribution hasevolved. What is the evolution of the volume of capsizing icebergs ?Field data on capsizing icebergs are lacking, except for seismic data. Indeed, the database of seismicsignals gives continuous information about iceberg capsize events: we aim to extract information fromthese data. The characteristics of seismic signals depend on the iceberg volume and the whole dynamicof the capsizing iceberg [2]. The global aim of this work is to calculate the volum of capsizing icebergs.To do this, we compare recorded seismic signals to synthetic seismic signals calculated using a modelof iceberg capsize. Therefore, we solve an inverse problem to obtain information on the dynamic of thecapsize and in particular an estimation of the volume of the iceberg.Iceberg capsize dynamics depends on complex phenomena: iceberg-water interactions, iceberg-glacierfriction, glacier-sea floor friction, elasto-viscoplastic deformation of ice. Solving directly fluid flow, solidmotion, and contact equations even in two dimensions is very costly and can hardly be used to generatecatalogs and to solve inverse problem. Therefore, a simplified mechanical model of a capsizing icebergin water has been developed based on few assumptions. The proposed model, named SAFIM (semi-analytical floating iceberg model) accounts for sea hydrodynamics only through hydrostatic pressure,pressure drag, and added mass, and it has been validated based on a separate state-of-the-art Compu-tational Fluid Dynamics code which can handle free surface and arbitrary iceberg configurations. Theerror on the horizontal force exerted by the fluid on the iceberg capsizing in open ocean (with no contactwith the glacier) calculated with SAFIM goes from 4% to 20%, and the drag coefficient that minimizesthis error goes from 1 to 3, depending on the aspect ratio of the iceberg., Une des questions principales en sciences du climat est l'amélioration de la précision des prédictions du niveau des océans. En particulier, les incertitudes dépendent de la quantification de la perte de masse des calottes polaires comme celle du Groenland. Le détachement d'icebergs au front des glaciers du Groenland représente jusqu'à la moitié des pertes de masses aux terminus de ces glaciers. Certains icebergs qui se détachent des glaciers du Groenland ont la même hauteur que le terminus du glacier, sont fins donc instables et se retournent proche du glacier. Ils exercent ainsi une force sur le glacier qui crée un signal sismique enregistré sur des stations situées au Groenland ou plus loin. Le nombre d'évènements de ce type a augmenté et la distribution spatiale de ces évènements a évoluée [1]. Qu'en est-il de l'évolution du volume de ces icebergs qui se retournent ? Les données de terrain sur ces évènements sont rares, à l'exception des données sismiques qui donnent des informations continues sur les évènements de retournement d'icebergs. Les caractéristiques du signal sismique dépendent du volume de l'iceberg et de toute la dynamique du retournement [2]. Le but ultime de ce travail est de calculer les volumes des icebergs qui se retournent. Pour ce faire, nous comparons des signaux sismiques enregistrés à des signaux sismiques synthétiques obtenus à l'aide d'un modèle mécanique de retournement d'iceberg [3]. Ainsi, nous résolvons un problème inverse pour obtenir des informations sur la dynamique du retournement et une estimation du volume des icebergs [4]. Nous nous intéressons, dans cet article, à la modélisation mécanique du retournement d'un iceberg. La dynamique du retournement d’un iceberg dépend de phénomènes complexes : les interactions entre l’iceberg, l’eau et le glacier, le frottement entre le glacier et le lit rocheux, la déformation élasto-viscoplastique de la glace. Résoudre les équations de la mécanique des fluides, du mouvement solide et les équations de contacts solides est très coûteux, même en deux dimensions, et peu adapté à la génération d’un catalogue pour résoudre un problème inverse. Ainsi, un modèle mécanique simplifié de retournement d’iceberg dans l’eau a été développé sous quelques hypothèses. Le modèle proposé, nommé SAFIM (modèle semi-analytique d’un iceberg flottant) tient compte de la dynamique des fluides via la pressionhydrostatique, une pression de traînée et des masses ajoutées. Ce modèle SAFIM a été validé à partird’un modèle de mécanique des fluides numérique ISIS-CFD qui résoud la dynamique d’un fluide à surface libre en interaction avec un solide. L’erreur sur la force horizontale du fluide sur l’iceberg qui se retourne dans un océan infini (sans contact avec le glacier) calculée avec SAFIM est de l’ordre de 4% à 20%, et le coefficient de traînée qui minimise cette erreur varie entre 1 et 3, en fonction du rapport d’aspect de l’iceberg.
Published: 2019

23. Sex dimorphic role of estrogen receptor a in physiological regulation of hepatic metabolism

Author: Tramunt, Blandine, SMATI, Sarra, Grandgeorge, Naia, Fougerat, Anne, Guillaume, Maxime, Arnal, Jean-François, Naylies, Claire, Lippi, Yannick, Guillou, Hervé, Montagner, Alexandra, Gourdy, Pierre, ProdInra, Migration, CHU Toulouse [Toulouse], Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Transcriptomic impact of Xenobiotics (E23 TRiX), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Subjects: [SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2019

24. Comment on 'Earthquake-induced prompt gravity signals identified in dense array data in Japan' by Kimura et al

Author: Jean-Paul Montagner, Martin Vallée, M. Barsuglia, Pascal Bernard, Kévin Juhel, Jean-Paul Ampuero, Institut de Physique du Globe de Paris (IPGP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de La Réunion (UR)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-IPG PARIS-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS), Géoazur (GEOAZUR 7329), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), AstroParticule et Cosmologie (APC (UMR_7164)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Observatoire de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université de La Réunion (UR)-Institut de Physique du Globe de Paris (IPG Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-IPG PARIS-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université de La Réunion (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Observatoire de Paris, PSL Research University (PSL)-PSL Research University (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Observatoire de Paris, and PSL Research University (PSL)-PSL Research University (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)
Subjects: bepress|Physical Sciences and Mathematics, Prompt elastogravity signals, Gravity (chemistry), Peak ground acceleration, 010504 meteorology & atmospheric sciences, lcsh:Geodesy, bepress|Physical Sciences and Mathematics|Earth Sciences, EarthArXiv|Physical Sciences and Mathematics|Earth Sciences, 010502 geochemistry & geophysics, 01 natural sciences, Signal, bepress|Physical Sciences and Mathematics|Earth Sciences|Geophysics and Seismology, Tohoku earthquake, Broadband, Spurious relationship, Instrument response, 0105 earth and related environmental sciences, [PHYS]Physics [physics], Data processing, lcsh:QB275-343, lcsh:QE1-996.5, lcsh:Geography. Anthropology. Recreation, Geology, EarthArXiv|Physical Sciences and Mathematics, lcsh:Geology, Amplitude, lcsh:G, Space and Planetary Science, Data quality, EarthArXiv|Physical Sciences and Mathematics|Earth Sciences|Geophysics and Seismology, Noise levels, [PHYS.GRQC]Physics [physics]/General Relativity and Quantum Cosmology [gr-qc], Algorithm
Abstract: A recent work by Kimura et al. (Earth Planets Space 71:27, 2019. https://doi.org/10.1186/s40623-019-1006-x) (hereafter referred to as K19) claims to provide the first observational constraints on the prompt elastogravity signals (PEGS) induced by an earthquake. To make their claim, the authors argue that the observations shown in Vallée et al. (Science 358:1164–1168, 2017. https://doi.org/10.1126/science.aao0746) (hereafter referred to as V17) are spurious and their modeling inaccurate. Here we show that K19’s claim is invalid because it is based on flawed data processing. In fact, K19’s analysis involves an incomplete correction of the instrument response of broadband seismic sensors, which essentially dismisses low-frequency components of the data that are critical for the detection of intrinsically low-frequency signals such as PEGS. As a direct consequence, signals are much more difficult to observe than in V17, where the low part of the signal spectrum is carefully taken into account. This deficient data processing also explains why the signal amplitude reported by K19 after stacking data from multiple stations is lower than the individual signals reported by V17. Moreover, failing to take appropriate measures of data quality control, K19 used signals from low-quality sensors to call into question the signals detected by high-quality sensors. Finally, K19 use an inadequate simulation approach to model PEGS, in which the important effect of the ground acceleration induced by gravity changes is ignored. In summary, K19 do not show any viable arguments to question the observations and modeling of PEGS presented in V17.
Published: 2019

25. Application de l'effacement dans une chambre froide : évaluation de la performance énergétique par différentes approches de modélisation

Author: Akerma, Mahdjouba, Hoang, Hong-Minh, Le Montagner, Alan, Leducq, Denis, Mellouli, Nedra, Delahaye, Anthony, LE HOANG, Hong Minh, Génie des procédés frigorifiques pour la sécurité alimentaire et l'environnement (UR FRISE), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Laboratoire d'Informatique Avancée de Saint-Denis (LIASD), and Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis (UP8)
Subjects: [SPI.GPROC] Engineering Sciences [physics]/Chemical and Process Engineering, [SPI.GPROC]Engineering Sciences [physics]/Chemical and Process Engineering, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2019

26. Selective Liver Estrogen Receptor Modulation Prevents Steatosis, Diabetes, and Obesity Through the Anorectic Growth Differentiation Factor 15 Hepatokine in Mice

Author: Guillaume, Maeva, Riant, Elodie, Fabre, Aurelie, Raymond-Letron, Isabelle, Buscato, Melissa, Davezac, Morgane, Tramunt, Blandine, Valera, Marie-Cecile, Montagner, Alexandra, SMATI, Sarra, Zahreddine, Rana, Palierne, Gaelle, Valéra, Marie-Cécile, Guillou, Hervé, Lenfant, Francoise, Unsicker, Klaus, Metivier, Raphaël, Fontaine, Coralie, Arnal, Jean-François, Gourdy, Pierre, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), STROMALab, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ToxAlim (ToxAlim), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, INSERM, Universite de Toulouse, Faculte de Medecine de Toulouse, Fondation de France, Conseil Regional Midi-Pyrenees/Occitanie, Fondation pour la Recherche Medicale, Societe Francophone du Diabete, Agence Nationale de la Recherche, Centre National de la Recherche Scientifique, Region Midi-Pyrenees, European structural funds, CHU Toulouse [Toulouse], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Etablissement Français du Sang-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Jonchère, Laurent, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université de Rennes 1 (UR1), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], Médecine humaine et pathologie, Human health and pathology, Original Article, lcsh:Diseases of the digestive system. Gastroenterology, Original Articles, lcsh:RC799-869, hormones, hormone substitutes, and hormone antagonists
Abstract: Hepatocyte estrogen receptor alpha (ER alpha) was recently recognized as a relevant molecular target for nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) prevention. The present study defined to what extent hepatocyte ER alpha could be involved in preserving metabolic homeostasis in response to a full (17 beta-estradiol [E2]) or selective (selective estrogen receptor modulator [SERM]) activation. Ovariectomized mice harboring a hepatocyte-specific ER alpha deletion (LERKO mice) and their wild-type (WT) littermates were fed a high-fat diet (HFD) and concomitantly treated with E2, tamoxifen (TAM; the most used SERM), or vehicle. As expected, both E2 and TAM prevented all HFD-induced metabolic disorders in WT mice, and their protective effects against steatosis were abolished in LERKO mice. However, while E2 still prevented obesity and glucose intolerance in LERKO mice, hepatocyte ER alpha deletion also abrogated TAM-mediated control of food intake as well as its beneficial actions on adiposity, insulin sensitivity, and glucose homeostasis, suggesting a whole-body protective role for liver-derived circulating factors. Moreover, unlike E2, TAM induced a rise in plasma concentration of the anorectic hepatokine growth differentiation factor 15 (Gdf15) through a transcriptional mechanism dependent on hepatocyte ER alpha activation. Accordingly, ER alpha was associated with specific binding sites in the Gdf15 regulatory region in hepatocytes from TAM-treated mice but not under E2 treatment due to specific epigenetic modifications. Finally, all the protective effects of TAM were abolished in HFD-fed GDF15-knockout mice. Conclusion: We identified the selective modulation of hepatocyte ER alpha as a pharmacologic strategy to induce sufficient anorectic hepatokine Gdf15 to prevent experimental obesity, type 2 diabetes, and NAFLD.
Published: 2019

27. Earthquake early warning using future generation gravity strainmeters

Author: Jan Harms, J. P. Montagner, Martin Vallée, Pascal Bernard, M. Barsuglia, E. Chassande-Mottin, Kévin Juhel, B. F. Whiting, D. Fiorucci, Jean-Paul Ampuero, AstroParticule et Cosmologie (APC (UMR_7164)), Observatoire de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3), Institut de Physique du Globe de Paris (IPGP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de La Réunion (UR)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-IPG PARIS-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS), Géoazur (GEOAZUR 7329), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Istituto Nazionale di Fisica Nucleare, Sezione di Firenze (INFN, Sezione di Firenze), Istituto Nazionale di Fisica Nucleare (INFN), Department of Physics [Gainesville] (UF|Physics), University of Florida [Gainesville] (UF), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Observatoire de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université de La Réunion (UR)-Institut de Physique du Globe de Paris (IPG Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Observatoire de Paris, PSL Research University (PSL)-PSL Research University (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), National Institute for Nuclear Physics (INFN), Department of Physics [Gainesville], and University of Florida [Gainesville]
Subjects: Seismometer, [PHYS]Physics [physics], 010504 meteorology & atmospheric sciences, Warning system, Subduction, Gravimeter, [SDU.STU]Sciences of the Universe [physics]/Earth Sciences, 010502 geochemistry & geophysics, Gravitational acceleration, Geodesy, 01 natural sciences, Seismic wave, Geophysics, 13. Climate action, Space and Planetary Science, Geochemistry and Petrology, Homogeneous, Earth and Planetary Sciences (miscellaneous), Astronomical interferometer, Geology, 0105 earth and related environmental sciences
Abstract: Recent studies reported the observation of prompt elastogravity signals during the 2011 M9.1 Tohoku earthquake, recorded with broadband seismometers and gravimeter between the rupture onset and the arrival of the seismic waves. Here we show that to extend the range of magnitudes over which the gravity perturbations can be observed and reduce the time needed for their detection, high-precision gravity strainmeters under development could be used, such as torsion bars, superconducting gradiometers or strainmeters based on atom interferometers. These instruments measure the differential gravitational acceleration between two seismically isolated test masses, and are designed to observe signals around 0.1 Hz. We show that these instruments should be able to detect prompt gravity perturbations induced by earthquakes larger than M7, up to 1000 km from the earthquake centroid within P-waves travel time and up to 120 km within the first 10 seconds of rupture onset, provided a sensitivity in gravity strain of 10^{-15} Hz^{-1/2} at 0.1 Hz can be achieved. The analysis involves simulations of the expected gravity strain signals based on an analytical model of gravity perturbations generated by fault rupture in a homogeneous half-space. As an immediate application, we discuss the possibility to improve current earthquake-early warning systems (EEWS). Our results suggest that, in comparison to conventional P-wave-based EEWS, a gravity-based warning system could perform faster detections of large off-shore subduction earthquakes (at least larger than M7.4). Gravity strainmeters could also perform earlier magnitude estimates, within the duration of the fault rupture, and therefore complement current tsunami warning systems.
Published: 2018

28. Dual extraction of mRNA and lipids from a single biological sample

Author: Edwin Fouché, Laila Lakhal, Frédéric Lasserre, Sandrine Ellero-Simatos, Hervé Guillou, Alexandra Montagner, Arnaud Polizzi, Simon Ducheix, Fabrice Saez, Normand Podechard, Justine Bertrand-Michel, Pascal G.P. Martin, Nicolas Loiseau, Jean-Marc A. Lobaccaro, Vincent Legagneux, Signalisation et Réponses aux Agents Infectieux et Chimiques (SeRAIC), Université de Rennes (UR), ToxAlim (ToxAlim), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Toxicologie Alimentaire (UTA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Prévention et promotion de la cancérogénèse par les aliments (ToxAlim-PPCA), Clermont Université, Génétique, Reproduction et Développement (GReD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Exposition, Perturbation Endocrino-métabolique et Reproduction (ToxAlim-EXPER), MetaToul Lipidomics, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-MetaboHUB-MetaToul, MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), ANR (Crisalis, Hepatokind), Region Occitanie, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-IFR140, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-IFR140-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génétique, Reproduction et Développement - Clermont Auvergne (GReD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ecosystèmes Insulaires Océaniens (UMR 241) (EIO), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer (IFREMER)-Institut Louis Malardé [Papeete] (ILM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de la Polynésie Française (UPF), Plateau MetaToul-LIPIDOMIQUE, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-MetaToul, Plateau de lipidomique, Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de la Polynésie Française (UPF)-Institut Louis Malardé [Papeete] (ILM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer (IFREMER), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Plateau MetaToul-LIPIDOMIQUE = MetaToul-Lipidomics, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-MetaToul-MetaboHUB, Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Signalisation et Réponses aux Agents Infectieux et Chimiques ( SeRAIC ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -IFR140, ToxAlim ( ToxAlim ), Institut National Polytechnique [Toulouse] ( INP ) -Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse, Toxicologie Alimentaire ( UTA ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -IFR140-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), GReD, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Ecosystèmes Insulaires Océaniens (UMR 241) ( EIO ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer ( IFREMER ) -Institut Louis Malardé [Papeete] ( ILM ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Université de la Polynésie Française ( UPF ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -MetaToul, Plateau de lipidomique, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Jonchère, Laurent, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-MetaboHUB-MetaToul, and Guillou, Hervé
Subjects: 0301 basic medicine, Science, Chemical Fractionation, Article, Transcriptome, Mice, 03 medical and health sciences, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Gene expression, medicine, Animals, RNA, Messenger, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Messenger RNA, Multidisciplinary, Chemistry, Gene Expression Profiling, Extraction (chemistry), Reproducibility of Results, RNA, medicine.disease, Lipids, 030104 developmental biology, Liver, Biochemistry, [ SDV.BBM.GTP ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Nucleic acid, [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Medicine, lipids (amino acids, peptides, and proteins), RNA extraction, Steatosis
Abstract: The extraction of RNA and lipids from a large number of biological samples is time-consuming and costly with steps required for both transcriptomic and lipidomic approaches. Most protocols rely on independent extraction of nucleic acids and lipids from a single sample, thereby increasing the need for biological material and inducing variability in data analysis. We investigated whether it is possible to use a standard RNA extraction procedure to analyze not only RNA levels, but also lipids in a single liver sample. We show that the organic phase obtained when using standard reagents for RNA extraction can be used to analyze lipids, including neutral lipids and fatty acids, by gas chromatography. We applied this technique to an analysis of lipids and the associated gene expression pattern in mice with hepatic steatosis induced by pharmacological activation of nuclear receptor LXR.
Published: 2018

29. Hepatic fasting-induced PPAR alpha activity does not depend on essential fatty acids

Author: Arnaud Polizzi, Alexandra Montagner, A. Marmugi, Walter Wahli, Laila Mselli-Lakhal, Frédéric Lasserre, Edwin Fouché, Nicolas Loiseau, Simon Ducheix, Hervé Guillou, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University [Singapour], Center for Integrative Genomics, Université de Lausanne, This work was funded by the Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, Singapore Start-Up Grant (to Walter Wahli), by ANRs 'Hepatokind' (to Herve Guillou). Alexandra Montagner, Walter Wahli, and Herve Guillou were supported by Région Midi-Pyrénées, Lee Kong Chian School of Medicine (LKCMedicine), Guillou, Hervé, Montagner, Alexandra, Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Prévention et promotion de la cancérogénèse par les aliments (ToxAlim-PPCA), Exposition, Perturbation Endocrino-métabolique et Reproduction (ToxAlim-EXPER), Nanyang Technological University (NTU), Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode (CIG), Swiss Institute of Bioinformatics [Lausanne] (SIB), and Université de Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne (UNIL)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, récepteur ppar, liver diseases, Peroxisome proliferator-activated receptor, nuclear receptors, human health, PPARα, lcsh:Chemistry, Mice, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, pparalpha, Cytochrome P-450 Enzyme System, steatosis, nuclear receptor, Receptor, lcsh:QH301-705.5, Spectroscopy, récepteur nucléaire, Mice, Knockout, chemistry.chemical_classification, biology, acide gras, dietary fatty acids, Alanine Transaminase, General Medicine, santé humaine, polyunsaturated fatty acid, Computer Science Applications, Cholesterol, Liver, fasting, polyunsaturated fatty acids, PPAR alpha, 030211 gastroenterology & hepatology, Polyunsaturated fatty acid, medicine.medical_specialty, Médecine humaine et pathologie, Article, Catalysis, Inorganic Chemistry, 03 medical and health sciences, acide gras polyinsaturé, Internal medicine, medicine, Animals, Aspartate Aminotransferases, Cytochrome P450 Family 4, RNA, Messenger, Alanine Transaminase/blood, Aspartate Aminotransferases/blood, Body Weight, Cholesterol/blood, Cytochrome P-450 Enzyme System/genetics, Cytochrome P450 Family 4/genetics, Dietary Fats, Fasting, Fatty Liver/metabolism, Fatty Liver/pathology, Fibroblast Growth Factors/genetics, Liver/metabolism, Liver/pathology, Mice, Inbred C57BL, PPAR alpha/genetics, PPAR alpha/metabolism, RNA, Messenger/metabolism, Triglycerides/blood, Physical and Theoretical Chemistry, adipocyte protein 2, Molecular Biology, Triglycerides, stéatose, Fatty acid metabolism, Organic Chemistry, Fatty acid, medicine.disease, Fatty Liver, Fibroblast Growth Factors, 030104 developmental biology, Endocrinology, lcsh:Biology (General), lcsh:QD1-999, chemistry, biology.protein, Human health and pathology, fatty acid, Steatosis, maladie du foie, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Hormone
Abstract: The liver plays a central role in the regulation of fatty acid metabolism, which is highly sensitive to transcriptional responses to nutrients and hormones. Transcription factors involved in this process include nuclear hormone receptors. One such receptor, PPARα, which is highly expressed in the liver and activated by a variety of fatty acids, is a critical regulator of hepatic fatty acid catabolism during fasting. The present study compared the influence of dietary fatty acids and fasting on hepatic PPARα-dependent responses. Pparα(-/-) male mice and their wild-type controls were fed diets containing different fatty acids for 10 weeks prior to being subjected to fasting or normal feeding. In line with the role of PPARα in sensing dietary fatty acids, changes in chronic dietary fat consumption influenced liver damage during fasting. The changes were particularly marked in mice fed diets lacking essential fatty acids. However, fasting, rather than specific dietary fatty acids, induced acute PPARα activity in the liver. Taken together, the data imply that the potent signalling involved in triggering PPARα activity during fasting does not rely on essential fatty acid-derived ligand. Published version
Published: 2016

30. Constitutive Androstane Receptor deficiency leads to sexually dimorphic metabolic disorders in aging

Author: Lukowicz, Céline, Régnier, Marion, Lasserre, Frédéric, Polizzi, Arnaud, Montagner, Alexandra, SMATI, Sarra, Lippi, Yannick, Lenfant, F., Theodorou, Vassilia, Gamet-Payrastre, Laurence, Ellero-Simatos, Sandrine, Gourdy, P., Loiseau, Nicolas, Guillou, Hervé, Mselli-Lakhal, Laila, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Transcriptomic impact of Xenobiotics (E23 TRiX), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Neuro-Gastroentérologie & Nutrition (ToxAlim-NGN), Exposition, Perturbation Endocrino-métabolique et Reproduction (ToxAlim-EXPER), Region Occitanie ANR, European Association for the Study of Diabetes (EASD). GBR., Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: National audience
Published: 2018

31. Influence of gender on progression of liver metabolic diseases in response to different nutritional challenges

Author: Smati, Sarra, Polizzi, Arnaud, Régnier, Marion, Marrot, Alain, Lukowicz, Céline, Ellero-Simatos, Sandrine, Lasserre, Frédéric, Loiseau, Nicolas, Al Saati, T., Montagner, Alexandra, Gourdy, P., Guillou, Hervé, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), European Association for the Study of Diabetes (EASD). GBR., and ProdInra, Migration
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2018

32. New physical insight for analog application in PSP bulk compact model

Author: Salim El Ghouli, Sebastien Martinie, Xavier Montagner, D. J. Geert Smit, Andre Juge, Olivier Rozeau, Fabien Gilibert, Andries J. Scholten, Jean-Charles Barbe, Thierry Poiroux, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives - Laboratoire d'Electronique et de Technologie de l'Information (CEA-LETI), Direction de Recherche Technologique (CEA) (DRT (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), STMicroelectronics [Crolles] (ST-CROLLES), and NXP Semiconductors
Subjects: 010302 applied physics, PSP, SPICE, 010308 nuclear & particles physics, Computer science, Transistor, Spice, Inversion (meteorology), Hardware_PERFORMANCEANDRELIABILITY, 01 natural sciences, law.invention, Bulk transistor, [SPI]Engineering Sciences [physics], CMOS, law, compact model, 0103 physical sciences, MOSFET, Electronic engineering, Hardware_INTEGRATEDCIRCUITS, [SPI.NANO]Engineering Sciences [physics]/Micro and nanotechnologies/Microelectronics, Low voltage, Voltage
Abstract: International audience; With the maturity of CMOS technologies and their use for low voltage analog applications, some additional parasitic effects must be modeled to improve again the accuracy of SPICE models. Indeed, with the decrease of supply voltage, devices operate close to the weak inversion, where some effects such as parasitic sidewall transistor, also called hump effect [1], and the interface states effect [2], can have a significant impact on the model accuracy. This paper describes the latest significant improvements of PSP model related to version 103.6 including new compact models of parasitic MOSFET and interface states. The major challenge is to provide accurate solutions with a low impact on CPU times for large analog circuit designs. The model extensions are validated against Silicon experiments from devices with channel length down to 40nm, and including low voltage and body bias operation
Published: 2018

33. Hepatokines in metabolic disease: novel insights into FGF21 regulation by glucose

Author: Postic, Catherine, Iroz, Alison, Montagner, Alexandra, Benhamed, Fadila, Polizzi, Arnaud, Levavasseur, Françoise, Anthony, E., WAHLI, Walter, Dentin, Renaud, Guillou, Hervé, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and ProdInra, Migration
Subjects: [SDV.TOX] Life Sciences [q-bio]/Toxicology, [SDV.TOX]Life Sciences [q-bio]/Toxicology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2018

34. Metabolic effects of a chronic dietary exposure to a low-dose oesticide cocktail in mice: Sexual dimorphism and role of the constitutive androstane receptor

Author: Jean-François Martin, Arnaud Polizzi, Hervé Guillou, Céline Lukowicz, Emilien L. Jamin, Cécile Canlet, Nicolas Loiseau, Laurent Debrauwer, Justine Bertrand-Michel, Vassilia Theodorou, Laurence Gamet-Payrastre, Talal Al Saati, Claire Naylies, Laila Mselli-Lakhal, Sandrine Ellero-Simatos, Alexandra Montagner, Marion Régnier, Yannick Lippi, Frédéric Lasserre, ToxAlim (ToxAlim), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Transcriptomic impact of Xenobiotics (E23 TRiX), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Analyse de Xénobiotiques, Identification, Métabolisme (E20 Metatoul-AXIOM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-MetaToul-MetaboHUB, MetaboHUB, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neuro-Gastroentérologie & Nutrition (ToxAlim-NGN), Exposition, Perturbation Endocrino-métabolique et Reproduction (ToxAlim-EXPER), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-MetaboHUB-MetaToul, ProdInra, Migration, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-MetaToul-MetaboHUB
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Insecticides, Health, Toxicology and Mutagenesis, [SDV]Life Sciences [q-bio], Physiology, Receptors, Cytoplasmic and Nuclear, 010501 environmental sciences, 01 natural sciences, Animals, Genetically Modified, Dietary Exposure, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Mice, Sex Factors, Glucose Metabolism Disorder, Constitutive androstane receptor, medicine, Metabolome, Animals, Receptor, Toxicity Tests, Chronic, Constitutive Androstane Receptor, 0105 earth and related environmental sciences, Glucose Metabolism Disorders, business.industry, Research, Fatty liver, Body Weight, Public Health, Environmental and Occupational Health, Glutathione, Pesticide, medicine.disease, Fungicides, Industrial, Sexual dimorphism, Fatty Liver, Mice, Inbred C57BL, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, chemistry, Liver, Inactivation, Metabolic, Female, business
Abstract: Background: Epidemiological evidence suggests a link between pesticide exposure and the development of metabolic diseases. However, most experimental studies have evaluated the metabolic effects of pesticides using individual molecules, often at nonrelevant doses or in combination with other risk factors such as high-fat diets. Objectives: We aimed to evaluate, in mice, the metabolic consequences of chronic dietary exposure to a pesticide mixture at nontoxic doses, relevant to consumers’ risk assessment. Methods: A mixture of six pesticides commonly used in France, i.e., boscalid, captan, chlorpyrifos, thiofanate, thiacloprid, and ziram, was incorporated in a standard chow at doses exposing mice to the tolerable daily intake (TDI) of each pesticide. Wild-type (WT) and constitutive androstane receptor–deficient (CAR−/−) male and female mice were exposed for 52 wk. We assessed metabolic parameters [body weight (BW), food and water consumption, glucose tolerance, urinary metabolome] throughout the experiment. At the end of the experiment, we evaluated liver metabolism (histology, transcriptomics, metabolomics, lipidomics) and pesticide detoxification using liquid chromatography–mass spectrometry (LC-MS). Results: Compared to those fed control chow, WT male mice fed pesticide chow had greater BW gain and more adiposity. Moreover, these WT males fed pesticide chow exhibited characteristics of hepatic steatosis and glucose intolerance, which were not observed in those fed control chow. WT exposed female mice exhibited fasting hyperglycemia, higher reduced glutathione (GSH):oxidized glutathione (GSSG) liver ratio and perturbations of gut microbiota–related urinary metabolites compared to WT mice fed control chow. When we performed these experiments on CAR−/− mice, pesticide-exposed CAR−/− males did not exhibit BW gain or changes in glucose metabolism compared to the CAR−/− males fed control chow. Moreover, CAR−/− females fed pesticide chow exhibited pesticide toxicity with higher BWs and mortality rate compared to the CAR−/− females fed control chow. Conclusions: To our knowledge, we are the first to demonstrate a sexually dimorphic obesogenic and diabetogenic effect of chronic dietary exposure to a common mixture of pesticides at TDI levels, and to provide evidence for a partial role for CAR in an in vivo mouse model. This raises questions about the relevance of TDI for individual pesticides when present in a mixture. https://doi.org/10.1289/EHP2877
Published: 2018

35. SKS splitting in the Western Indian Ocean from land and seafloor seismometers: Plume, plate and ridge signatures

Author: Eléonore Stutzmann, Guilhem Barruol, Laurent Michon, Jean-Paul Montagner, Alessandro Mazzullo, Karin Sigloch, Fabrice R. Fontaine, John-Robert Scholz, Laboratoire GéoSciences Réunion (LGSR), Université de La Réunion (UR)-Institut de Physique du Globe de Paris, Institut de Physique du Globe de Paris (IPGP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de La Réunion (UR)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-IPG PARIS-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS), Department of Earth Sciences [Oxford], and University of Oxford [Oxford]
Subjects: Seismic anisotropy, 010504 meteorology & atmospheric sciences, [SDU.STU.GP]Sciences of the Universe [physics]/Earth Sciences/Geophysics [physics.geo-ph], upper mantle seismic anisotropy, Central Indian Ridge, Southwest Indian Ridge, 010502 geochemistry & geophysics, 01 natural sciences, Mantle (geology), Geochemistry and Petrology, Asthenosphere, Lithosphere, plume–ridge connection, Hotspot (geology), Earth and Planetary Sciences (miscellaneous), 14. Life underwater, 0105 earth and related environmental sciences, geography, geography.geographical_feature_category, Seafloor spreading, Geophysics, 13. Climate action, Space and Planetary Science, Ridge, Upwelling, SKS splitting, Seismology, Geology, La Réunion hotspot
Abstract: International audience; We present SKS splitting measurements in the Western Indian Ocean, recorded on 20 land and 57 seafloor seismometers deployed by the RHUM-RUM experiment (Réunion Hotspot and Upper Mantle – Réunions Unterer Mantel). We discuss our splitting observations within their geodynamic settings and compare them to SKS splitting parameters predicted from an azimuthally anisotropic Rayleigh wave tomography model that includes the RHUM-RUM data. We find that anisotropic directions poorly correlate with the present-day motion of the Somali plate, which at
Published: 2018

36. Insights into the Role of PPARβ/δ in NAFLD

Author: Alexandra Montagner, Nguan Soon Tan, Walter Wahli, Jiapeng Chen, Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University (NTU), School of Biological Sciences, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), KK Women’s and Children’s Hospital (KKH), Institute of Molecular and Cell Biology, University of Tartu, Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode (CIG), Swiss Institute of Bioinformatics [Lausanne] (SIB), Université de Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne (UNIL), ProdInra, Migration, Nanyang Technological University [Singapour], Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL), and Lee Kong Chian School of Medicine (LKCMedicine)
Subjects: 0301 basic medicine, PPARβ/δ, NAFLD, NASH, steatosis, liver, lipid metabolism, Cirrhosis, [SDV.MHEP.PHY] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], Peroxisome proliferator-activated receptor, Review, lcsh:Chemistry, Non-alcoholic Fatty Liver Disease, PPAR delta, lcsh:QH301-705.5, Spectroscopy, chemistry.chemical_classification, Liver Neoplasms, Fatty liver, General Medicine, 3. Good health, Computer Science Applications, Hepatocellular carcinoma, Alimentation et Nutrition, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Adipokine, digestive system, Catalysis, Inorganic Chemistry, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, [SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], Animals, Humans, Food and Nutrition, Physical and Theoretical Chemistry, PPAR-beta, Molecular Biology, Physiologie, business.industry, Organic Chemistry, nutritional and metabolic diseases, Lipid metabolism, medicine.disease, digestive system diseases, [SDV.AEN] Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, 030104 developmental biology, Endocrinology, chemistry, lcsh:Biology (General), lcsh:QD1-999, Carcinoma, Hepatocellular/drug therapy, Carcinoma, Hepatocellular/metabolism, Liver Neoplasms/drug therapy, Liver Neoplasms/metabolism, Non-alcoholic Fatty Liver Disease/drug therapy, Non-alcoholic Fatty Liver Disease/metabolism, PPAR delta/metabolism, PPAR delta/therapeutic use, PPAR-beta/metabolism, PPAR-beta/therapeutic use, physiology, Steatosis, Steatohepatitis, business, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition
Abstract: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a major health issue in developed countries. Although usually associated with obesity, NAFLD is also diagnosed in individuals with low body mass index (BMI) values, especially in Asia. NAFLD can progress from steatosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), which is characterized by liver damage and inflammation, leading to cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). NAFLD development can be induced by lipid metabolism alterations; imbalances of pro- and anti-inflammatory molecules; and changes in various other factors, such as gut nutrient-derived signals and adipokines. Obesity-related metabolic disorders may be improved by activation of the nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)β/δ, which is involved in metabolic processes and other functions. This review is focused on research findings related to PPARβ/δ-mediated regulation of hepatic lipid and glucose metabolism and NAFLD development. It also discusses the potential use of pharmacological PPARβ/δ activation for NAFLD treatment.
Published: 2018

37. Numerical modeling of iceberg capsizing responsible for glacial earthquakes

Author: Olivier Castelnau, Jean-Paul Montagner, Vladislav A. Yastrebov, Eléonore Stutzmann, Amandine Sergeant, Anne Mangeney, Institut de Physique du Globe de Paris (IPGP), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université de La Réunion (UR)-Institut de Physique du Globe de Paris (IPG Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre des Matériaux (CDM), Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Numerical Analysis, Geophysics and Ecology (ANGE), Inria de Paris, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Jacques-Louis Lions (LJLL (UMR_7598)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Procédés et Ingénierie en Mécanique et Matériaux (PIMM), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-IPG PARIS-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université de La Réunion (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre des Matériaux (MAT), MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de La Réunion (UR)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-IPG PARIS-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-PSL Research University (PSL)-MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Procédés et Ingénierie en Mécanique et Matériaux [Paris] (PIMM), École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, and HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)
Subjects: Buoyancy, 010504 meteorology & atmospheric sciences, Magnitude (mathematics), engineering.material, Sciences de l'ingénieur, 010502 geochemistry & geophysics, 01 natural sciences, Iceberg, law.invention, Contact force, [SPI]Engineering Sciences [physics], Geophysics, 13. Climate action, law, Drag, Glacial earthquake, engineering, Seismic inversion, Hydrostatic equilibrium, Geology, Seismology, 0105 earth and related environmental sciences, Earth-Surface Processes
Abstract: International audience; The capsizing of icebergs calved from marine‐terminating glaciers generate horizontal forces on the glacier front, producing long‐period seismic signals referred to as glacial earthquakes. These forces can be estimated by broadband seismic inversion, but their interpretation in terms of magnitude and waveform variability is not straightforward. We present a numerical model for fluid drag that can be used to study buoyancy‐driven iceberg capsize dynamics and the generated contact forces on a calving face using the finite‐element approach. We investigate the sensitivity of the force to drag effects, iceberg geometry, calving style, and initial buoyancy. We show that there is no simple relationship between force amplitude and iceberg volume, and similar force magnitudes can be reached for different iceberg sizes. The force history and spectral content varies with the iceberg attributes. The iceberg aspect ratio primarily controls the capsize dynamics, the force shape, and force frequency, whereas the iceberg height has a stronger impact on the force magnitude. Iceberg hydrostatic imbalance generates contact forces with specific frequency peaks that explain the variability in glacial earthquake dominant frequency. For similar icebergs, top‐out and bottom‐out events have significantly different capsize dynamics leading to larger top‐out forces especially for thin icebergs. For realistic iceberg dimensions, we find contact‐force magnitudes that range between 5.6 × 1011 and 2 × 1014 kg·m, consistent with seismic observations. This study provides a useful framework for interpreting glacial earthquake sources and estimating the ice mass loss from coupled analysis of seismic signals and modeling results.
Published: 2018

38. A Specific ChREBP and PPARα Cross-Talk Is Required for the Glucose-Mediated FGF21 Response

Author: Anne-Françoise Burnol, Arnaud Polizzi, Marcio Do-Cruzeiro, Hervé Guillou, Emilie Tournier, Alison Iroz, Céline Lukowicz, Walter Wahli, Edwin Fouché, Solenne Marmier, Jean Girard, Renaud Dentin, Catherine Postic, Elodie Anthony, Fadila Benhamed, Françoise Levavasseur, Marion Régnier, Martine Daujat-Chavanieu, Yannick Lippi, Sandra Guilmeau, Véronique Fauveau, Sabine Gerbal-Chalouin, Michele Cauzac, Alexandra Montagner, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Dentin, Renaud, Guillou, Hervé, Postic, Catherine, Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Prévention et promotion de la cancérogénèse par les aliments (ToxAlim-PPCA), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Transcriptomic impact of Xenobiotics (E23 TRiX), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), H. Guillou's lab (TIM, ToxAlim) is supported by grants from Region Occitanie. W.W. was supported by a start-up grant from Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University. C. Postic's lab (U1016-Institut Cochin) is supported by grants from ChroME Network (Marie Curie Sklodowska Action H2020-MSCA-ITN-2015-675610), the Foundation for the Medical Research (FRM) (DEQ20150331744), and the European Foundation for the Study of Diabetes (EFSD) Novonordisk. H. Guillou's and C. Postic's labs are also supported by grants from the National Agency for Research (ANR) (ANR- 12BSV1-0025-ObeLiP and ANR -15-CE14-0026-Hepatokind). R. Dentin's lab (U1016-Institut Cochin) is supported by the European Research Council (ERC-2013-StG-336629) and the city of Paris (Projet Emergences-2011), Lee Kong Chian School of Medicine (LKCMedicine), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Plateforme Génome & Transcriptome (GET)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, FGF21, ChREBP, [SDV]Life Sciences [q-bio], sucrose preference, toxicologie alimentaire, 030209 endocrinology & metabolism, Context (language use), Biology, Carbohydrate metabolism, Response Elements, Toxicology, PPARα, Toxicology and food chain, Article, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Mice, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, Animals, Cells, Cultured, Female, Fibroblast Growth Factors/genetics, Fibroblast Growth Factors/metabolism, Glucose/metabolism, Hepatocytes/metabolism, Mice, Inbred C57BL, Nuclear Proteins/genetics, Nuclear Proteins/metabolism, PPAR alpha/genetics, PPAR alpha/metabolism, Transcription Factors/genetics, Transcription Factors/metabolism, glucose intake, medicine, PPAR alpha, Receptor, Carbohydrate-responsive element-binding protein, Transcription factor, lcsh:QH301-705.5, Toxicologie, Toxicologie et chaîne alimentaire, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Basic Helix-Loop-Helix Leucine Zipper Transcription Factors, Nuclear Proteins, Fibroblast Growth Factors, Glucose, 030104 developmental biology, Endocrinology, Nuclear receptor, lcsh:Biology (General), Knockout mouse, Hepatocytes, Transcription Factors
Abstract: Summary While the physiological benefits of the fibroblast growth factor 21 (FGF21) hepatokine are documented in response to fasting, little information is available on Fgf21 regulation in a glucose-overload context. We report that peroxisome-proliferator-activated receptor α (PPARα), a nuclear receptor of the fasting response, is required with the carbohydrate-sensitive transcription factor carbohydrate-responsive element-binding protein (ChREBP) to balance FGF21 glucose response. Microarray analysis indicated that only a few hepatic genes respond to fasting and glucose similarly to Fgf21. Glucose-challenged Chrebp−/− mice exhibit a marked reduction in FGF21 production, a decrease that was rescued by re-expression of an active ChREBP isoform in the liver of Chrebp−/− mice. Unexpectedly, carbohydrate challenge of hepatic Pparα knockout mice also demonstrated a PPARα-dependent glucose response for Fgf21 that was associated with an increased sucrose preference. This blunted response was due to decreased Fgf21 promoter accessibility and diminished ChREBP binding onto Fgf21 carbohydrate-responsive element (ChoRE) in hepatocytes lacking PPARα. Our study reports that PPARα is required for the ChREBP-induced glucose response of FGF21., Graphical Abstract, Highlights • Fgf21 is a unique hepatic gene inducible by both catabolic and anabolic signals • The ChREBP-mediated induction of Fgf21 in hepatocytes requires PPARα • Loss of PPARα impairs Fgf21 promoter accessibility at the ChoRE • PPARα is required for the control of sucrose preference in vivo, FGF21 is a hepatokine with beneficial metabolic effects, including control of sucrose preference. Iroz et al. demonstrate that Fgf21 is a unique hepatic gene inducible by both fasting and glucose signals and that the transcription factors PPARα and ChREBP both regulate the endocrine control of sugar intake by hepatic FGF21.
Published: 2017

39. An essential role for the bmp-smad pathway in hepcidin induction during ER stress and NAFLD/NASH

Author: Belot, Audrey, Gourbeyre, Ophélie, Rubio, Aude, Besson-Fournier, Celine, Latour, Chloé, Gallitz, Inka, Montagner, Alexandra, Polizzi, Arnaud, Régnier, Marion, Steinbicker, Andrea U., Guillou, Hervé, Roth, Marie-Paule, Coppin, Hélène, Meynard, Delphine, Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), University of Münster, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Westfälische Wilhelms-Universität Münster = University of Münster (WWU), and ProdInra, Archive Ouverte
Subjects: [SDV.MHEP.HEM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, analyse in vivo, expression génique, gene expression, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, ergastoplasm, réticulum endoplasmique, hepcidine, métabolisme du fer, Hématologie
Abstract: An essential role for the bmp-smad pathway in hepcidin induction during ER stress and NAFLD/NASH. 7. Congress of the International Biolron Society (IBIS)
Published: 2017

40. Attitudes et modalités de vaccination des médecins généralistes en période d’hésitation vaccinale et de pénuries persistantes de vaccins. Étude qualitative

Author: montagner, clémence, Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), and Henri Partouche
Subjects: Connaissances attitudes et pratiques en santé, Médecine générale, MESH: General Practice, Vaccination, MESH: Health Knowledge, Attitudes, Practice, MESH: Vaccination, Étude qualitative, MESH: Qualitative Research, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Whereas vaccination is one of the most revolutionnary medical invention, there is some vaccine hesitancy among people and also among some general practionners. This issue is enhanced by vaccine supply shortage. General practioners (GP) are the cornerstones of prevention in general but also of vaccination in particuliar. This study research aims to explore perception, attitudes and how the physicians cope with vaccine hesitancy. In order to understand GPs’ behaviours, we carried out a qualitative research based on semi-directed interviews of 16 GPs. These discussions were recorded and then transcripted manually. The findings show that overall, the feeling towards vaccinations and health autorities is positive among GPs. It highlights an issue with two vaccines: human papillomavirus and influenza vaccines. Opinions towards compulsory vaccination are quite divided. Besides, consultation about vaccination are found to be challenging and complicated, even more in the context of supply shortage. Moreover, how they cope is very diversified. Help from sanitary authorites are very needed, they need to address a better communication and some support and tools to the GPs.; Alors que la vaccination représente une des grandes révolutions médicales depuis son invention, il existe dans la population et même parmi certains médecins, une défiance de plus en plus manifeste envers les vaccins et la vaccination. À ce contexte de défiance, s’ajoute le problème récurrent de rupture de stock de plusieurs vaccins qui amplifie ce phénomène. Les médecins généralistes jouent un rôle central dans la prévention en général et dans la vaccination en particulier. L’objectif de cette thèse est d’explorer la perception et les pratiques actuelles déclarées des médecins généralistes concernant la vaccination en utilisant une approche qualitative. Il s’agit d’une étude qualitative selon le modèle de la théorisation ancrée, sous la forme d’entretiens semi-dirigés auprès de seize médecins généralistes. Les propos recueillis ont été enregistrés puis retranscris manuellement. Leur analyse montre que les médecins sont globalement favorables envers les vaccins et les autorités publiques. Deux vaccins ressortent comme étant problématiques : celui contre le papillomavirus humain et celui contre la grippe saisonnière. Les opinions concernant le caractère obligatoire des vaccins divisent les médecins généralistes interrogés. Par ailleurs, le caractère éprouvant de la consultation vaccination est exacerbé par le contexte de rupture de stock des vaccins, et les attitudes concernant la gestion de l’hésitation vaccinale sont très diversifiées. L’aide des autorités sanitaires semble nécessaire, par une meilleure communication et l’apport d’informations validées aux médecins généralistes.
Published: 2017

41. Imaging tissue-mimic with light sheet microscopy: A comparative guideline

Author: Andilla, Jordi, Jorand, Raphaël, Olarte, Omar E., Dufour, Alexandre C., Cazales, Martine, Le Montagner, Yoann, Ceolato, Romain, RIVIERE, Nicolas, Olivo-Marin, Jean-Christophe, Loza-Alvarez, Pablo, Lorenzo, Corinne, Institut de Ciencies Fotoniques [Castelldefels] (ICFO), Institut des Technologies Avancées en sciences du Vivant (ITAV), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Analyse d'images biologiques - Biological Image Analysis (BIA), Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ONERA - The French Aerospace Lab [Toulouse], ONERA, This work was supported by the CNRS, l’Université Paul Sabatier, la Région Midi-Pyrénées, l’Agence Nationale de la Recherche (ANR Blanc 2012) and la Fondation pour la Recherche Médicale (Equipe labellisée 2012). This research was also partially supported by Fundació Cellex Barcelona and partially conducted at the Institute of Photonic Sciences « Super-Resolution Light Nanoscopy Facility ». The research leading to these results has received funding from LASERLAB-EUROPE (grant agreement n° 284464, EC’s Seventh Framework Programme)., European Project: 284464,EC:FP7:INFRA,FP7-INFRASTRUCTURES-2011-1,LASERLAB-EUROPE(2012), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: genetic structures, Optical Imaging, Time-Lapse Imaging, Article, Rats, MULTIPHOTON, Imaging, Three-Dimensional, Microscopy, Fluorescence, Biomimetics, LIGHT-SHEET MICROSCOPY, HYPERSPECTRAL, [SPI.OPTI]Engineering Sciences [physics]/Optics / Photonic, Animals, Humans, MICROSCOPE OPTIQUE, Myocytes, Cardiac, FLUORESCENCE
Abstract: International audience; Tissue mimics (TMs) on the scale of several hundred microns provide a beneficial cell culture configuration for in vitro engineered tissue and are currently under the spotlight in tissue engineering and regenerative medicine. Due to the cell density and size, TMs are fairly inaccessible to optical observation and imaging within these samples remains challenging. Light Sheet Fluorescence Microscopy (LSFM)- an emerging and attractive technique for 3D optical sectioning of large samples- appears to be a particularly well-suited approach to deal with them. In this work, we compared the effectiveness of different light sheet illumination modalities reported in the literature to improve resolution and/or light exposure for complex 3D samples. In order to provide an acute and fair comparative assessment, we also developed a systematic, computerized benchmarking method. The outcomes of our experiment provide meaningful information for valid comparisons and arises the main differences between the modalities when imaging different types of TMs.
Published: 2017

42. Selective activation of estrogen receptor alpha activation function-1 is sufficient to prevent obesity, steatosis, and insulin resistance in mouse

Author: Alexandra Montagner, Maeva Guillaume, Jean-François Arnal, Elodie Riant, Alexia Vinel, Hervé Guillou, Coralie Fontaine, Aurelie Fabre, S. Handgraaf, Isabelle Raymond-Letron, Melissa Buscato, Natalia F. Smirnova, Pierre Gourdy, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), STROMALab, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Etablissement Français du Sang-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Etablissement Français du Sang, ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service de Diabétologie, Hôpital Sud Francilien Corbeil Essonne, Supported by INSERM, Universite de Toulouse BI, Faculte de Medecine de Toulouse, Fondation de France (J.-F.A.), Conseil Regional Midi-Pyrenees (J.-F.A., P.G.), Fondation pour la Recherche Medicale (J.-F.A.), Societe Francophone du Diabete (P.G.), and Agence Nationale de la Recherche (C.F., H.G., J.-F.A.). The NMR facility is part of the Genotoul-Ibisa PICT platform and was funded by CNRS, region Midi-Pyrenees and European structural funds, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: Selective Estrogen Receptor Modulators, 0301 basic medicine, Agonist, medicine.medical_specialty, medicine.drug_class, Ovariectomy, Transgene, [SDV]Life Sciences [q-bio], Drug Evaluation, Preclinical, Estrogen receptor, Biology, Diet, High-Fat, Weight Gain, Pathology and Forensic Medicine, 03 medical and health sciences, Insulin resistance, Internal medicine, medicine, Animals, Obesity, Mice, Knockout, Estrogen Receptor alpha, medicine.disease, Fatty Liver, Mice, Inbred C57BL, Tamoxifen, 030104 developmental biology, Endocrinology, Gene Expression Regulation, Liver, Selective estrogen receptor modulator, Ovariectomized rat, Female, Insulin Resistance, Estrogen receptor alpha, medicine.drug
Abstract: Estrogen receptor alpha (ER alpha) regulates gene transcription through two activation functions (ER alpha-AF1 and ER alpha-AF2). We recently found that the protection conferred by 17 beta-estradiol against obesity and insulin resistance requires ER alpha-AF2 but not ER alpha-AF1. However, the interplay between the two ER alpha-AFs is poorly understood in vivo and the metabolic influence of a specific ER alpha-AF1 action remains to be explored. To this end, wild-type, ER alpha-deficient, or ER alpha-AF1 deficient ovariectomized female mice were fed a high fat diet and concomitantly administered with vehicle or tamoxifen, a selective ER modulator that acts as a ER alpha-AF1 agonist/ER alpha-AF2 antagonist. In ovariectomized wild-type mice, tamoxifen significantly reduced food intake and totally prevented adiposity, insulin resistance, and steatosis. These effects were abolished in ER alpha-deficient and ER alpha-AF1 deficient mice, revealing the specific role of ER alpha-AF1 activation. Finally, hepatic gene expression changes elicited by tamoxifen in wild-type mice were abrogated in ER alpha-AF1 deficient mice. The combination of pharmacologic and transgenic approaches thus indicates that selective ER alpha-AF1 activation by tamoxifen is sufficient to elicit metabolic protection, contrasting with the specific requirement of ER alpha-AF2 in the metabolic actions of 17 beta-estradiol. This redundancy in the ability of the two ER alpha-AFs to separately mediate metabolic prevention strikingly contrasts with the contribution of both ER alpha-AFs in breast cancer proliferation, shedding new light on the therapeutic potential of selective ER modulation.
Published: 2017

43. Dietary oleic acid regulates hepatic lipogenesis through a liver X receptor-dependent signaling

Author: Alice Marmugi, Fadila Benhamed, Jean-Marc A. Lobaccaro, Marion Régnier, Hervé Guillou, Justine Bertrand-Michel, Alexandra Montagner, Simon Ducheix, Catherine Postic, Frédéric Lasserre, Pascal G.P. Martin, Nicolas Loiseau, Laurent Ferrier, Arnaud Polizzi, Laila Mselli-Lakhal, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MetaToul, Plateau de lipidomique, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génétique, Reproduction et Développement - Clermont Auvergne (GReD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Blaise Pascal (Clermont Ferrand 2) (UBP), Clermont Université, Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Guillou, Hervé, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plateau MetaToul-LIPIDOMIQUE = MetaToul-Lipidomics, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-MetaToul-MetaboHUB, Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Exposition, Perturbation Endocrino-métabolique et Reproduction (ToxAlim-EXPER), Génétique, Reproduction et Développement (GReD), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), MetaToul Lipidomics, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-MetaboHUB-MetaToul, MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-MetaboHUB-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ToxAlim ( ToxAlim ), Institut National Polytechnique [Toulouse] ( INP ) -Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse ( ENVT ), Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ), Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), GReD, Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Blaise Pascal (Clermont Ferrand 2) ( UBP ), Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne ( CRNH d'Auvergne ), and Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 )
Subjects: Male, 0301 basic medicine, cholestérolemie, [ SDV.AEN ] Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, lcsh:Medicine, Biochemistry, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Essential fatty acid, Plant Products, Medicine and Health Sciences, Protein Isoforms, lcsh:Science, Liver X Receptors, chemistry.chemical_classification, Multidisciplinary, Ecology, Liver Diseases, Fatty Acids, Fatty liver, Agriculture, Lipids, Trophic Interactions, 3. Good health, Cholesterol, Community Ecology, Liver, 030220 oncology & carcinogenesis, Models, Animal, Lipogenesis, Alimentation et Nutrition, lipids (amino acids, peptides, and proteins), Signal transduction, acide oléique, Research Article, medicine.medical_specialty, Transgene, Immunoblotting, Mice, Transgenic, Gastroenterology and Hepatology, Biology, cholesteremia, Vegetable Oils, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Animals, Food and Nutrition, Liver X receptor, Olive Oil, Nutrition, Inflammation, Gene Expression Profiling, Ecology and Environmental Sciences, lcsh:R, Biology and Life Sciences, medicine.disease, Animal Feed, Dietary Fats, Agronomy, Diet, Fatty Liver, Mice, Inbred C57BL, Oleic acid, Metabolism, 030104 developmental biology, Endocrinology, chemistry, lcsh:Q, lipogénèse hépatique, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, Oleic Acid, Crop Science
Abstract: Olive oil consumption is beneficial for health as it is associated with a decreased prevalence of cancer and cardiovascular diseases. Oleic acid is, by far, the most abundant component of olive oil. Since it can be made through de novo synthesis in animals, it is not an essential fatty acid. While it has become clear that dietary oleic acid regulates many biological processes, the signaling pathway involved in these regulations remains poorly defined. In this work we tested the impact of an oleic acid-rich diet on hepatic gene expression. We were particularly interested in addressing the contribution of Liver X Receptors (LXR) in the control of genes involved in hepatic lipogenesis, an essential process in whole body energy homeostasis. We used wild-type mice and transgenic mice deficient for both α and β Liver X Receptor isoforms (LXR-/-) fed a control or an oleate enriched diet. We observed that hepatic-lipid accumulation was enhanced as well as the expression of lipogenic genes in the liver of wild-type mice fed the oleate enriched diet. In contrast, none of these changes occurred in the liver of LXR-/- mice. Strikingly, oleate-rich diet reduced cholesterolemia in wild-type mice and induced signs of liver inflammation and damage in LXR-/- mice but not in wild-type mice. This work suggests that dietary oleic acid reduces cholesterolemia while promoting LXR-dependent hepatic lipogenesis without detrimental effects to the liver.
Published: 2017

44. Activation of the Constitutive Androstane Receptor induces hepatic lipogenesis and regulates Pnpla3 gene expression in a LXR-independent way

Author: Alice Marmugi, Alexandra Montagner, Sabine Gerbal-Chaloin, Hervé Guillou, Simon Ducheix, Laila Mselli-Lakhal, Laurence Gamet-Payrastre, Arnaud Polizzi, Jean-Marc Pascussi, Marthe Moldes, Adeline Goron, Frédéric Lasserre, Thierry Pineau, Céline Lukowicz, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Philips, Alexandre, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Exposition, Perturbation Endocrino-métabolique et Reproduction (ToxAlim-EXPER), French National Research Agency [ANR-10-CESA-005, ANR-11 BSV1-031-02], Region Midi-Pyrenees, INRA Animal Health Department [3100254], Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Lakhal, Laila, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Pyridines, [SDV]Life Sciences [q-bio], Receptors, Cytoplasmic and Nuclear, Toxicology, Liver X Receptor, Constitutive androstane receptor, Cells, Cultured, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Liver X Receptors, Mice, Knockout, Regulation of gene expression, Basic Helix-Loop-Helix Leucine Zipper Transcription Factors, Fatty liver, Nuclear Proteins, Hep G2 Cells, [SDV] Life Sciences [q-bio], Liver, Phenobarbital, Lipogenesis, Female, medicine.medical_specialty, Biology, Cell Line, 03 medical and health sciences, PNPLA3/adiponutrin, Constitutive Androstane Receptor, Non-alcoholic fatty liver disease, Internal medicine, medicine, Animals, Humans, RNA, Messenger, Liver X receptor, Transcription factor, Pharmacology, Activator (genetics), Membrane Proteins, Lipase, medicine.disease, Fatty Liver, Mice, Inbred C57BL, Gene expression profiling, 030104 developmental biology, Endocrinology, Gene Expression Regulation, Hepatocytes, Transcription Factors
Abstract: International audience; The Constitutive Androstane Receptor (CAR, NR1I3) has been newly described as a regulator of energy metabolism. A relevant number of studies using animal models of obesity suggest that CAR activation could be beneficial on the metabolic balance. However, this remains controversial and the underlying mechanisms are still unknown. This work aimed to investigate the effect of CAR activation on hepatic energy metabolism during physiological conditions, i.e. in mouse models not subjected to metabolic/nutritional stress. Gene expression profiling in the liver of CAR knockout and control mice on chow diet and treated with a CAR agonist highlighted CAR-mediated up-regulations of lipogenic genes, concomitant with neutral lipid accumulation. A strong CAR-mediated up-regulation of the patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 (Pnpla3) was demonstrated. Pnpla3 is a gene whose polymorphism is associated with the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) development. This observation was confirmed in human hepatocytes treated with the antiepileptic drug and CAR activator, phenobarbital and in immortalized human hepatocytes treated with CITCO. Studying the molecular mechanisms controlling Pnpla3 gene expression, we demonstrated that CAR does not act by a direct regulation of Pnpla3 transcription or via the Liver X Receptor but may rather involve the transcription factor Carbohydrate Responsive Element-binding protein. These data provide new insights into the regulation by CAR of glycolytic and lipogenic genes and on pathogenesis of steatosis. This also raises the question concerning the impact of drugs and environmental contaminants in lipid-associated metabolic diseases.
Published: 2016

45. Liver PPARα is crucial for whole-body fatty acid homeostasis and is protective against NAFLD

Author: Thierry Pineau, Talal Al Saati, Frédéric Lasserre, Edwin Fouché, Justine Bertrand-Michel, Laila Mselli-Lakhal, Alexandra Montagner, Dominique Langin, Fadila Benhamed, Hervé Guillou, Sandrine Lagarrigue, Simon Ducheix, Catherine Postic, Nicolas Loiseau, Céline Lukowicz, Valentin Barquissau, Patricia Cano, Gilles Mithieux, Alison Iroz, Walter Wahli, Marion Régnier, Yannick Lippi, Fabienne Rajas, Arnaud Polizzi, ToxAlim (ToxAlim), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Prévention et promotion de la cancérogénèse par les aliments (ToxAlim-PPCA), Transcriptomic impact of Xenobiotics (E23 TRiX), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Régional d'Exploration Fonctionnelle et Ressources Expérimentales (CREFRE), Exposition, Perturbation Endocrino-métabolique et Reproduction (ToxAlim-EXPER), U855, Nutrition et cerveau, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiologie, Environnement et Génétique pour l'Animal et les Systèmes d'Elevage [Rennes] (PEGASE), AGROCAMPUS OUEST-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Nanyang Technological University [Singapour], Université de Lausanne (UNIL), Di Carlo, Marie-Ange, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AGROCAMPUS OUEST, Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UPS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, UMR 1048 Institute of Metabolic and Cardiovascular Diseases, UMR 1048, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UPS), US006/CREFRE, Centre Hospitalier Universitaire de Purpan (CHU Purpan), U855, Université de Lyon, Université de Brest (UBO), Laboratory of Clinical Biochemistry, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Lee Kong Chian School of Medicine, Center for Integrative Genomics, Université de Lausanne, ToxAlim ( ToxAlim ), Institut National Polytechnique [Toulouse] ( INP ) -Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse ( ENVT ), Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Centre Hospitalier Universitaire de Purpan ( CHU Purpan ), Université de Lyon (COMUE), Physiologie, Environnement et Génétique pour l'Animal et les Systèmes d'Elevage [Rennes] ( PEGASE ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -AGROCAMPUS OUEST, and Université de Brest ( UBO )
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Aging, FGF21, [ SDV.TOX ] Life Sciences [q-bio]/Toxicology, Peroxisome proliferator-activated receptor, Hypothermia, métabolisme des lipides, [ SDV.BA ] Life Sciences [q-bio]/Animal biology, Toxicology, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Cytochrome P-450 Enzyme System, Fenofibrate, glyceride metabolism, liver steatosis, liver function tests, Non-alcoholic Fatty Liver Disease, Adipocyte, Adipocytes, Homeostasis, Fatty acid homeostasis, Hypolipidemic Agents, Mice, Knockout, Animal biology, LIPID METABOLISM, chemistry.chemical_classification, glyceride metabolism, NONALCOHOLIC STEATOHEPATITIS, [SDV.BA]Life Sciences [q-bio]/Animal biology, Fatty Acids, Fatty liver, Gastroenterology, Fasting, foie, Liver, [SDV.TOX]Life Sciences [q-bio]/Toxicology, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], expression des gènes, GENE EXPRESSION, medicine.medical_specialty, Lipolysis, Biology, liver steatosis, 03 medical and health sciences, métabolisme des lipides, expression des gènes, stéatose hépatique, foie, stéatose hépatique, Internal medicine, Biologie animale, medicine, Animals, Humans, PPAR alpha, Cytochrome P450 Family 4, RNA, Messenger, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Triglycerides, Toxicologie, Hepatology, Gene Expression Profiling, Lipid metabolism, Overweight, medicine.disease, Hypoglycemia, Mice, Inbred C57BL, Fibroblast Growth Factors, Disease Models, Animal, 030104 developmental biology, Endocrinology, chemistry, Hepatocytes, MESH: GENE EXPRESSION, liver function tests, Steatosis
Abstract: Supplementary Data : http://gut.bmj.com/content/early/2016/01/31/gutjnl-2015-310798/suppl/DC1; International audience; OBJECTIVE:Peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) is a nuclear receptor expressed in tissues with high oxidative activity that plays a central role in metabolism. In this work, we investigated the effect of hepatocyte PPARα on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).DESIGN:We constructed a novel hepatocyte-specific PPARα knockout (Pparα(hep-/-)) mouse model. Using this novel model, we performed transcriptomic analysis following fenofibrate treatment. Next, we investigated which physiological challenges impact on PPARα. Moreover, we measured the contribution of hepatocytic PPARα activity to whole-body metabolism and fibroblast growth factor 21 production during fasting. Finally, we determined the influence of hepatocyte-specific PPARα deficiency in different models of steatosis and during ageing.RESULTS:Hepatocyte PPARα deletion impaired fatty acid catabolism, resulting in hepatic lipid accumulation during fasting and in two preclinical models of steatosis. Fasting mice showed acute PPARα-dependent hepatocyte activity during early night, with correspondingly increased circulating free fatty acids, which could be further stimulated by adipocyte lipolysis. Fasting led to mild hypoglycaemia and hypothermia in Pparα(hep-/-) mice when compared with Pparα(-/-) mice implying a role of PPARα activity in non-hepatic tissues. In agreement with this observation, Pparα(-/-) mice became overweight during ageing while Pparα(hep-/-) remained lean. However, like Pparα(-/-) mice, Pparα(hep-/-) fed a standard diet developed hepatic steatosis in ageing.CONCLUSIONS:Altogether, these findings underscore the potential of hepatocyte PPARα as a drug target for NAFLD.
Published: 2016

46. White-to-brite conversion in human adipocytes promotes metabolic reprogramming towards fatty acid anabolic and catabolic pathways

Author: Marie-Adeline Marques, Didier F. Pisani, Geneviève Tavernier, Balbine Roussel, Hervé Guillou, Cedric Moro, Aline Mairal, Dominique Langin, Ez-Zoubir Amri, Valentin Barquissau, Guillaume E. Beranger, Alexandra Montagner, Diane Beuzelin, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Biologie Valrose (IBV), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), ToxAlim (ToxAlim), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), RUIZ, Caroline, Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), and Langin, Dominique
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, lcsh:Internal medicine, Anabolism, [SDV]Life Sciences [q-bio], Brite/beige adipocyte, Peroxisome proliferator-activated receptor, Fatty acid metabolism, Glycerol metabolism, Pyruvate dehydrogenase kinase 4, Adipose tissue, 030209 endocrinology & metabolism, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Insulin resistance, Internal medicine, medicine, lcsh:RC31-1245, Molecular Biology, [SDV.BDD]Life Sciences [q-bio]/Development Biology, chemistry.chemical_classification, Catabolism, Fatty acid, Cell Biology, Metabolism, medicine.disease, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, Endocrinology, chemistry, Original Article
Abstract: Objective Fat depots with thermogenic activity have been identified in humans. In mice, the appearance of thermogenic adipocytes within white adipose depots (so-called brown-in-white i.e., brite or beige adipocytes) protects from obesity and insulin resistance. Brite adipocytes may originate from direct conversion of white adipocytes. The purpose of this work was to characterize the metabolism of human brite adipocytes. Methods Human multipotent adipose-derived stem cells were differentiated into white adipocytes and then treated with peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)γ or PPARα agonists between day 14 and day 18. Gene expression profiling was determined using DNA microarrays and RT-qPCR. Variations of mRNA levels were confirmed in differentiated human preadipocytes from primary cultures. Fatty acid and glucose metabolism was investigated using radiolabelled tracers, Western blot analyses and assessment of oxygen consumption. Pyruvate dehydrogenase kinase 4 (PDK4) knockdown was achieved using siRNA. In vivo, wild type and PPARα-null mice were treated with a β3-adrenergic receptor agonist (CL316,243) to induce appearance of brite adipocytes in white fat depot. Determination of mRNA and protein levels was performed on inguinal white adipose tissue. Results PPAR agonists promote a conversion of white adipocytes into cells displaying a brite molecular pattern. This conversion is associated with transcriptional changes leading to major metabolic adaptations. Fatty acid anabolism i.e., fatty acid esterification into triglycerides, and catabolism i.e., lipolysis and fatty acid oxidation, are increased. Glucose utilization is redirected from oxidation towards glycerol-3-phophate production for triglyceride synthesis. This metabolic shift is dependent on the activation of PDK4 through inactivation of the pyruvate dehydrogenase complex. In vivo, PDK4 expression is markedly induced in wild-type mice in response to CL316,243, while this increase is blunted in PPARα-null mice displaying an impaired britening response. Conclusions Conversion of human white fat cells into brite adipocytes results in a major metabolic reprogramming inducing fatty acid anabolic and catabolic pathways. PDK4 redirects glucose from oxidation towards triglyceride synthesis and favors the use of fatty acids as energy source for uncoupling mitochondria., Graphical abstract, Highlights • PPARγ and α agonists induce conversion of human white into brite adipocytes. • Fatty acid anabolism and catabolism are activated in human brite adipocytes. • Glucose use in brite adipocytes is redirected from oxidation to glyceroneogenesis. • PDK4 induction is responsible for the shift from glucose to fatty acid oxidation.
Published: 2016

47. Complex force history of a calving-generated glacial earthquake derived from broadband seismic inversion

Author: Jean-Paul Montagner, Amandine Sergeant, Eléonore Stutzmann, Olivier Castelnau, Fabian Walter, Anne Mangeney, Laurent Moretti, Institut de Physique du Globe de Paris (IPGP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de La Réunion (UR)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-IPG PARIS-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS), Swiss Seismological Service [ETH Zurich] (SED), Institute of Geophysics [ETH Zürich], Department of Earth Sciences [Swiss Federal Institute of Technology - ETH Zürich] (D-ERDW), Eidgenössische Technische Hochschule - Swiss Federal Institute of Technology [Zürich] (ETH Zürich)- Eidgenössische Technische Hochschule - Swiss Federal Institute of Technology [Zürich] (ETH Zürich)-Department of Earth Sciences [Swiss Federal Institute of Technology - ETH Zürich] (D-ERDW), Eidgenössische Technische Hochschule - Swiss Federal Institute of Technology [Zürich] (ETH Zürich)- Eidgenössische Technische Hochschule - Swiss Federal Institute of Technology [Zürich] (ETH Zürich), Laboratoire Procédés et Ingénierie en Mécanique et Matériaux (PIMM), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM), ERC. Grant Number: ERC-CG-2013-PE10-617472ANR. Grant Number: ANR-11-BS01-0016LANDQUAKES, CNCS‐UEFISCDI. Grant Number: PN-II-ID-PCE-2011-3-0045, Department of Earth Sciences [ETH Zürich] (D-ERDW), Eidgenössische Technische Hochschule - Swiss Federal Institute of Technology in Zürich [Zürich] (ETH Zürich)-Eidgenössische Technische Hochschule - Swiss Federal Institute of Technology in Zürich [Zürich] (ETH Zürich)-Department of Earth Sciences [ETH Zürich] (D-ERDW), Eidgenössische Technische Hochschule - Swiss Federal Institute of Technology in Zürich [Zürich] (ETH Zürich)-Eidgenössische Technische Hochschule - Swiss Federal Institute of Technology in Zürich [Zürich] (ETH Zürich), Procédés et Ingénierie en Mécanique et Matériaux [Paris] (PIMM), École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, and HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM)
Subjects: 010504 meteorology & atmospheric sciences, [SDU.STU.GP]Sciences of the Universe [physics]/Earth Sciences/Geophysics [physics.geo-ph], Inversion (meteorology), glacial earthquake, 010502 geochemistry & geophysics, Collision, Sciences de l'ingénieur, 01 natural sciences, Iceberg, source inversion, iceberg calving, Geophysics, Amplitude, Glacial earthquake, glacial earthquake - iceberg calving - source inversion, General Earth and Planetary Sciences, A priori and a posteriori, Seismic inversion, Seismogram, Seismology, Geology, 0105 earth and related environmental sciences
Abstract: The force applied to the Earth by the calving of two icebergs at Jakobshavn Isbrae, Greenland, has been quantified. The source force history was recovered by inversion of regional broadband seismograms without any a priori constraint on the source time function, in contrast with previous studies. For periods 10-100 s, the three-component force can be obtained from distant stations alone and is proportional to the closest station seismograms. This inversion makes it possible to quantify changes of the source force direction and amplitude as a function of time and frequency. A detailed comparison with a video of the event was used to identify four forces associated with collision, then bottom-out and top-out rotation of the first and second icebergs, and ice mélange motion. Only the two iceberg rotations were identified in previous studies. All four processes are found here to contribute to the force amplitude and variability. Such a complete time-frequency force history provides unique dynamical constraints for mechanical calving models. ERC. Grant Number: ERC-CG-2013-PE10-617472 ANR. Grant Number: ANR-11-BS01-0016 LANDQUAKES, CNCS‐UEFISCDI. Grant Number: PN-II-ID-PCE-2011-3-0045
Published: 2016

48. Transcriptional control of physiological and pathological processes by the nuclear receptor PPAR beta/delta

Author: Walter Wahli, Nguan Soon Tan, Manuel Vázquez-Carrera, Hervé Guillou, Ming Keat Sng, Alexandra Montagner, School of Biological Sciences, Nanyang Technological University (NTU), Lee Kong Chian School of Medicine, Institute of Molecular and Cell Biology, University of Tartu, KK Research Centre, KK Women’s and Children’s Hospital (KKH), Faculty of Pharmacy, Department of Pharmacology and Therapeutic Chemistry, University of Barcelona, Pediatric Research, Sant Joan University Hospital, Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (Ciberdem), ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Center for Integrative Genomics, Université de Lausanne, A*STAR-NTU-NHG Skin Research Grant [SRG/14003], Academic Research Council Tier 2 of the Singapore Ministry of Education [MOE2014-T2-1-012], National Medical Research Council of the Singapore Ministry of Health [NMRC/1280/2010], Ministerio de Economia y Competitividad of the Spanish Government [SAF2012-30708, SAF2015-64146-R], CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabolicas Asociadas (CIBERDEM) [CB07/08/0003], Region Midi-Pyrenees, ANR, Societe Francophone du Diabete, Nanyang Technological University, Swiss National Science Foundation, Human Frontier Science Program, EUMORPHIA programs, European Mouse Disease Clinic, TORNADO, Region Midi-Pyrenees (Chaire d'Excellence Pierre de Fermat), Bonizzi-Theler-Stiftung, Etat de Vaud, Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode (CIG), Swiss Institute of Bioinformatics [Lausanne] (SIB), Université de Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne (UNIL), Lee Kong Chian School of Medicine (LKCMedicine), and Tan, Nguan Soon
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, récepteur ppar, Transcription, Genetic, Reactive oxygen species metabolism, Peroxisome Proliferator-Activated Receptors, Médecine humaine et pathologie, human health, Biochemistry, 03 medical and health sciences, Transcription (biology), Neoplasms, Internal medicine, medicine, Transcriptional regulation, Food and Nutrition, Animals, Regeneration, nuclear receptor, PPAR delta, human pathology, PPAR-beta, Pathological, Skin, récepteur nucléaire, Chemistry, Muscles, Cell Biology, santé humaine, analyse transcriptionnelle, Cell biology, 030104 developmental biology, Endocrinology, Diabetes Mellitus, Type 2, Nuclear receptor, Cardiovascular Diseases, Alimentation et Nutrition, Human health and pathology, lipids (amino acids, peptides, and proteins), Peroxisome proliferator-activated receptor alpha, Nervous System Diseases, Reactive Oxygen Species, Transcription, pathologie humaine, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are a class of transcription factors that belong to the nuclear hormone receptor superfamily, and their activities are dependent on their respective ligands. Since the discovery of PPARα (NR1C1) as a receptor that mediates peroxisome proliferation in rodent hepatocytes in 1990 [1], two other isotypes, PPARβ/δ (NR1C2) and PPARγ (NR1C3), were subsequently identified and characterized [2,3]. Members of the PPAR family have been extensively linked to numerous systemic and cellular activities that range far beyond simply mediating peroxisome proliferation in rodents [4]. Dependent on isotype-specific or shared tissue expression, all three PPARs regulate different or, in some cases, overlapping functions [5]. PPARα and PPARγ have established roles in fatty acid (FA) catabolism and in adipocyte differentiation and lipid storage, respectively, and both are pharmacological targets of FDA-approved drugs for the treatment of numerous metabolic diseases [6,7]. In contrast, no PPARβ/δ ligands are currently used in the treatment of any disease, although small studies on human subjects have used PPARβ/δ ligands to treat metabolic syndrome [8,9]. PPARβ/δ is expressed in numerous tissues [10,11], and many important functions have been attributed to PPARβ/δ in skeletal muscle, adipose tissue, the cardiovascular system, uterine implantation, the gut, the brain, and skin [12]. These factors make PPARβ/δ a very attractive and challenging target, as it is involved in numerous key functions, such as energy metabolism, cellular differentiation and proliferation, tissue repair, and cancer progression. ASTAR (Agency for Sci., Tech. and Research, S’pore) MOE (Min. of Education, S’pore) NMRC (Natl Medical Research Council, S’pore) MOH (Min. of Health, S’pore) Accepted version
Published: 2016

49. Glucocorticoid receptor-PPAR alpha axis in fetal mouse liver prepares neonates for milk lipid catabolism

Author: Eeswari Paramalingam, Chek Kun Tan, Nicolas Leuenberger, Alexandra Montagner, Nourhène Khaled, Justine Bertrand-Michel, Hervé Guillou, Walter Wahli, Gianpaolo Rando, Center for Integrative Genomics, Université de Lausanne, Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University [Singapour], ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Plateforme Metatoul, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Fédératif de Recherche 150 - Bio-Médicale de Toulouse, Schweizerischer Nationalfonds zur Forderung der Wissenschaftlichen Forschung, Nanyang Technological University, Bonizzi-Theler Stiftung, Human Frontier Science Program, 7th EU Program TORNADO, Pôle de Recherche National 'Frontiers in Genetics', Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode (CIG), Swiss Institute of Bioinformatics [Lausanne] (SIB), Université de Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne (UNIL), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, MetaToul-MetaboHUB, Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Nanyang Technological University (NTU), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), ProdInra, Archive Ouverte, Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL), MetaboHUB-MetaToul, Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150), and Lee Kong Chian School of Medicine (LKCMedicine)
Subjects: 0301 basic medicine, FGF21, récepteur ppar, Mouse, [SDV]Life Sciences [q-bio], Peroxisome proliferator-activated receptor, souris, newborn animal, PPARα, 0302 clinical medicine, Glucocorticoid receptor, pparalpha, glucocorticoid receptor, catabolisme lipidique, Biology (General), chemistry.chemical_classification, General Neuroscience, hepatic steatosis, Gene Expression Regulation, Developmental, General Medicine, foie, ketone body, [SDV] Life Sciences [q-bio], Milk, Liver, Medicine, Energy source, Research Article, medicine.medical_specialty, mice, QH301-705.5, Science, Biology, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, 03 medical and health sciences, Receptors, Glucocorticoid, activation de la transcription, Internal medicine, medicine, Animals, PPAR alpha, Epigenetics, Fetus, General Immunology and Microbiology, Catabolism, lipid catabolism, HDAC3, nouveau né, Lipid metabolism, Lipid Metabolism, 030104 developmental biology, Endocrinology, Developmental Biology and Stem Cells, Metabolism, chemistry, liver function tests, Energy Metabolism, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: In mammals, hepatic lipid catabolism is essential for the newborns to efficiently use milk fat as an energy source. However, it is unclear how this critical trait is acquired and regulated. We demonstrate that under the control of PPARα, the genes required for lipid catabolism are transcribed before birth so that the neonatal liver has a prompt capacity to extract energy from milk upon suckling. The mechanism involves a fetal glucocorticoid receptor (GR)-PPARα axis in which GR directly regulates the transcriptional activation of PPARα by binding to its promoter. Certain PPARα target genes such as Fgf21 remain repressed in the fetal liver and become PPARα responsive after birth following an epigenetic switch triggered by β-hydroxybutyrate-mediated inhibition of HDAC3. This study identifies an endocrine developmental axis in which fetal GR primes the activity of PPARα in anticipation of the sudden shifts in postnatal nutrient source and metabolic demands. DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.11853.001, eLife digest Birth is a highly stressful and critical event. In the womb, babies rely on the supply of oxygen and nutrients provided by the placenta. However, once they are born they need to breathe for themselves and gain all their nutrients from suckling milk. The placenta provides a sugar-rich diet, while milk is richer in fat. Failing to cope with this change in diet leads to serious complications and sometimes death. Therefore, a better understanding of how the body adapts to these changes may shed light on pathways that are important for good health in later life. The liver plays a central role in processing the nutrients absorbed by the gut. It uses fats to produce molecules called ketone bodies, such as β-hydroxybutyrate, which are then used as fuel by other tissues and organs including the heart, muscle and the brain. A protein called PPARα controls the production of ketone bodies primarily by regulating genes that are involved in the uptake and breakdown of fat in the liver. However, little is known about how this protein affects the development of the liver. Here, Rando, Tan et al. report that mice start to produce more PPARα in the liver shortly before birth. This ultimately activates several genes that encode enzymes that break down fats. The experiments show that during labor, stress hormones called glucocorticoids directly stimulate the production of PPARα in the liver of the fetus to prepare newborn mice for harnessing energy from fat-rich milk. In the absence of PPARα, mouse liver cells are less able to break down fats after birth and so start to accumulate fat, resulting in fewer ketone bodies being produced. Rando, Tan et al. show that β-hydroxybutyrate regulates some PPARα target genes, including one called Fgf21. The activity of this gene increases only after milk suckling starts and it encodes a protein that enhances the breakdown of fats in the liver. Without PPARα, the expression levels of its target genes, including Fgf21, do not increase after birth, which promotes the build up of fats in liver cells, a condition known as liver steatosis. Overall, the results reported by Rando, Tan et al. highlight how stress during labor plays an important role in priming the body to cope with a fat-rich diet after birth. Future studies will need to determine if stress hormones and ketone bodies could be used as therapies for babies born by caesarean section with liver steatosis. DOI: http://dx.doi.org/10.7554/eLife.11853.002
Published: 2016

50. Transient gravity perturbations induced by earthquake rupture

Author: Surendra Nadh Somala, B. F. Whiting, Jean-Paul Ampuero, Jan Harms, M. Barsuglia, E. Chassande-Mottin, J. P. Montagner, Istituto Nazionale di Fisica Nucleare, Sezione di Firenze (INFN, Sezione di Firenze), National Institute for Nuclear Physics (INFN), Division of Geological and Planetary Sciences [Pasadena], California Institute of Technology (CALTECH), AstroParticule et Cosmologie (APC (UMR_7164)), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Observatoire de Paris, PSL Research University (PSL)-PSL Research University (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Human Computer Technology Laboratory (HCTLab), Universidad Autonoma de Madrid (UAM), Istituto Nazionale di Fisica Nucleare (INFN), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Observatoire de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Observatoire de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3), and PSL Research University (PSL)-PSL Research University (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Physics, [PHYS]Physics [physics], Gravity (chemistry), Microseism, Spectral element method, Geophysics, Physics::Geophysics, General Relativity and Quantum Cosmology, Gravitational field, Geochemistry and Petrology, Earthquake rupture, Transient (oscillation), [PHYS.ASTR]Physics [physics]/Astrophysics [astro-ph], Noise (radio), ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Parametric statistics
Abstract: The static and transient deformations produced by earthquakes cause density perturbations which, in turn, generate immediate, long-range perturbations of the Earth's gravity field. Here, an analytical solution is derived for gravity perturbations produced by a point double-couple source in homogeneous, infinite, non-self-gravitating elastic media. The solution features transient gravity perturbations that occur at any distance from the source between the rupture onset time and the arrival time of seismic P waves, which are of potential interest for real-time earthquake source studies and early warning. An analytical solution for such prompt gravity perturbations is presented in compact form. We show that it approximates adequately the prompt gravity perturbations generated by strike-slip and dip-slip finite fault ruptures in a half-space obtained by numerical simulations based on the spectral element method. Based on the analytical solution, we estimate that the observability of prompt gravity perturbations within 10 s after rupture onset by current instruments is severely challenged by the background microseism noise but may be achieved by high-precision gravity strainmeters currently under development. Our analytical results facilitate parametric studies of the expected prompt gravity signals that could be recorded by gravity strainmeters.
Published: 2015

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