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Abstract: Objectives: To assess the procedures considered as the most painful by health personnel of two adult critical care units. Methods: Individual written survey with a questionnaire about 46 potentially painful procedures. Each individual has to estimate the pain intensity as well as the frequency of performance for each painful procedures. Results: One hundred questionnaires were provided (15 physicians, 71 nurses and 14 auxiliaries). The rate of answer was 53 % and 2110 scores were recorded and analyzed. The insertion of a pleural drain was associated with the higher pain score (7.5 [6.5–9]). Discrepancies were observed between the professional categories in ranking painful procedures. However, the mobilization of a severe trauma patient, the removal of an otorhinolaryngological or a pleural drain were classified in the 10 most painful procedures by physicians, nurses as well as auxiliaries. Whatever the procedure was, the median global scores estimated by the auxiliaries (n =385; 6 [4–7]) were higher than those corresponding to the nurses (n =1267; 5 [3–7]) (p <0.01). Nurses attributed a higher score than the physicians for 39 of 46 procedures. No relation was found between the estimated pain intensity and the estimated frequency of the procedures. Conclusion: As in paediatrics, adult intensivist physicians underestimate pain during procedure comparing with nurses and auxiliaries. Consequently, health care professionals should elaborate protocols to accurately assess, prevent, or treat painful procedures in intensive care units. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Objectives: One objective is to state more accurately the difficulties met by the anaesthesiologists in an emergency context in case of withholding or withdrawing life sustaining therapies. Study design and participants: A questionnaire addressed to anaesthesiologists of nine hospitals in the extreme West part of France. Materials and methods: The questionnaires were sent and returned by mail in order to guarantee confidentiality. Results: The participation rate was 40% with 172 questionnaires analysed. Ninety-eight per cent of the anaesthesiologists have already participated in a withholding or withdrawing life sustaining treatments, and in an emergency context in 92% of the cases. In that last case, criteria related to the severity of the clinic presentation and to the short-term death probability influence the decision made to interrupt life-sustaining therapies. For 93% of anaesthesiologists, the decision should be collegial, but 50% of them had already made such a decision alone. The withdrawal of ventilatory support was the most difficult decision to make. Withdrawing mechanical ventilation or extubating appeared impossible for 23.4 and 50% of the anaesthesiologists respectively. Providing comfort care to the patients with end of life decision was essential for 100% of the anaesthesiologists, but 11% of them used and considered analgesic and sedation after withholding or withdrawing life sustaining treatments as euthanasia. The complaint possibility worried 57% of the anaesthesiologists and influenced the writing of the process or giving information to the families respectively for 65 and 75%. The righting of the medical files could be improved for 92% of the anaesthesiologists. Conclusion: The decision of withholding and withdrawing life sustaining treatments in an emergency context is based on the conviction of short-term death probability. Withholding and withdrawing life sustaining treatments is a decision made according to the principles of collegiality and necessary comfort cares, but the procedure can still be improved, especially in the redaction of the medical file and the ethical and juridical control of these extreme situations. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Objective: Because of the lack of controlled studies, there is no consensus regarding the practice of routine haemostasis tests before neuraxial blockade in children. The purpose of this study was to describe the French surgical practice about the preoperative evaluation of coagulation in children who were scheduled for paediatric neuraxial anaesthesia. Study design: Descriptive analysis of the practice. Methods: A telephone survey for coagulation screening was conducted in French surgical paediatric units, known to perform paediatric neuraxial anaesthesia on a routine basis. The aim of the standardized questionnaire was to evaluate the expertise in performance of neuraxial block, the modalities of the preoperative haemostasis screening, and the indications of biological tests and to assess whether a standardized team procedure was used. Results: Forty-two hospitals (27 universities, 10 general hospitals and five private institutions) were contacted; 61 anaesthesiologists with an expertise with central block answered the survey. Thirty-five institutions used a standardized procedure and 57,1% of them undertook routines tests only in children who are not walking. In the remaining 42,9%, the strategy was to screen systematically all patients whatever their age, familial and personal history as well as physical examination. However, only 54% of the anaesthesiologists performed an extensive physical examination in order to detect symptoms in favour of signs of haemostatic disorders. Conclusion: While numerous data suggest that routine testing does not to provide much extra information in the absence of a positive history, a systematic strategy is still widely applied in children. Guidelines need to be developed to insure the safety of oriented tests. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Objective. – To investigate the influence of haemorrhagic shock in mice on ex vivo TNF production by whole blood cells (WBC) stimulated through Toll-like receptors (TLR) 4 and 2. Study design and animals. – Experimental study using BALB/c male mice. Methods. – Haemorrhage (0,026±0,003 ml/g) by transparietal cardiac puncture under general anaesthesia. Measurement of left intraventricular pressure through a direct subcostal cardiac puncture. Possible restitution of shed blood volume (SBV) in retroorbital venous plexus, 60 minutes following haemorrhage. Lethal exsanguination 120 minutes following general anaesthesia (Control group), cardiac puncture (Sham group), blood sample (Haemorrhage group), or 60 minutes following SBV retransfusion (SBV group). Cultures (24 hours) of whole blood from the exsanguination, alone or with Escherichia coli endotoxin (LPS, TLR 4) or with heat-killed Staphylococcus aureus Cowan (SAC, TLR 2). Assessment of TNF levels in the cultures supernatant (Elisa). Results. – Hemorrhage (~30% of calculated blood volume) resulted in arterial hypotension (–50%) which was reversed by SBV retransfusion. TNF production by LPS-stimulated WBC was reduced by haemorrhage (~–50%) with or without SBV retransfusion. TNF production by SAC-stimulated WBC remained unchanged. Conclusion. – The reduction of proinflammatory cytokines production by WBC stimulated with pathogen-associated molecular patterns is not a generalized phenomenon following murin haemorrhagic shock. It depends on the used stimulus and studied signalling pathways. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: A patient developed an acute severe haemodynamic compromise immediately after a transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) procedure for intractable ascites. Rapid clinical and echographic evaluation disclosed pericardial blood and cardiac tamponade, probably due to right heart perforation from guidewire and catheter manipulation. Needle drainage of pericardial fluid restored the haemodynamic status. A right ventricular perforation was then successfully treated (sternotomy and closure of right ventricle perforation) and the patient survived. Cardiac tamponade should be considered in the differential diagnosis of patients who develop hypotension and haemodynamic impairment during or immediately after TIPS placement. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Objective . – The aim of this study was to assess the feasibility and efficacy of fascia iliaca compartment bloc (FIB) in prehospital care performed by emergency physicians. Study design . – Prospective observational study. Patients and methods. – Fifty-two patients victim of a femoral bone fracture were included consecutively. All FIB had been performed by emergency physicians trained to the technique. Lidocaine 1.5% with epinephrine has been used. Block efficacy was assessed by testing sensitive block in the anterior, lateral and medial part of the thigh. Pain levels were noted using a simplified numeric scale (SNS). Results. – No complete was reported. Ninety-four percent of blocks were successful. SNS values significantly decrease 10 minutes after block performance. Conclusion. – Emergency medicine physicians trained to the technique can perform FIB with a high success rate. [Copyright &y& Elsevier]

Objectives. - While coat contamination increases progressively with the duration of use, there are no guidelines on how frequently medical white coats should be changed. The purpose of our study was to examine the turnover of individual batch of medical white coats in a university hospital. Study design and methods. - A retrospective analysis of the white coat turnover of 826 physicians was performed by using the hospital laundry computerized database and an electronic declarative survey (240 responses) to evaluate the duration of medical white coat use. Results. - There was a wide discrepancy between the data extracted from the laundry database and those from the survey. The median factual duration of use (20 days, range: 15-30) corresponding to a turnover of 2 (1-2) coats per month, was widely underestimated by the physicians. Multivariate analysis identified 4 independent factors associated with a declared use of coats longer than 7 days: estimation of insufficient gown turnover (OR 14.8 [4.8-45.8]), daily change considered as not useful (OR 5.1 [2.4- 10.8]), non-medical specialty (OR 2.95 [1.5-5.6]) and presence of stains on gowns (2.9 [1.5-5.5]). Conclusion. - Shortening white coat use should be included in medical education in order to improve the good practice rules of hospital hygiene. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background: In obese patients undergoing sleeve gastrectomy, the blood and fatty-tissue concentrations of cefazolin required for adequate antibiotic prophylaxis are uncertain.Methods: This was a single centre prospective study in obese (Group A: 40≤ BMI ≤50 kg m-2) and severely obese (Group B: 50< BMI ≤65 kg m-2) patients undergoing bariatric surgery. Blood and fatty-tissue samples were collected after a cefazolin 4 g i.v. injection. The primary aim was to compare cefazolin concentrations in subcutaneous fatty tissue with a targeted tissue concentration of 4 μg g-1 according to Staphylococcus aureus resistance breakpoint.Results: One hundred and sixteen patients were included: 79 in Group A and 37 in Group B. At the beginning of the surgery, cefazolin concentration in subcutaneous fatty tissue was 12.2 (5.4) μg g-1 in Group A and 12 (6.1) μg g-1 in Group B (P=0.7). At the end, cefazolin concentrations in subcutaneous fatty tissue were 9.0 (4.9) and 7.8 (4.2) μg g-1 in Groups A and B, respectively (P=0.2). The plasma concentration of free cefazolin during surgery was higher in Group A than in Group B (P<0.0001). Fatty-tissue concentrations of 95% and 83% patients in Groups A and B, respectively, were above S. aureus resistance breakpoint.Conclusions: After a 4 g dose, the concentrations of cefazolin in fatty tissue were above the 4 μg g-1 tissue concentration target, providing adequate antibiotic tissue concentrations during bariatric surgery. As cefazolin concentration in fatty tissue is a surrogate endpoint, the results should be considered in conjunction with the results on free cefazolin concentrations in subcutaneous tissue.Clinical Trial Registration: NCT01537380. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background: Since arrhythmia induces irregular pulse waves, it is widely considered to cause flawed oscillometric brachial cuff measurements of blood pressure (BP). However, strong data are lacking. We assessed whether the agreement of oscillometric measurements with intra-arterial measurements is worse during arrhythmia than during regular rhythm.Methods: Among patients of three intensive care units (ICUs), a prospective comparison of three pairs of intra-arterial and oscillometric BP readings was performed among patients with arrhythmia and an arterial line already present. After each inclusion in the arrhythmia group, one patient with regular rhythm was included as a control. International Organization for Standardization (ISO) standard validation required a mean bias <5 (sd 8) mm Hg.Results: In 135 patients with arrhythmia, the agreement between oscillometric and intra-arterial measurements of systolic, diastolic and mean BP was similar to that observed in 136 patients with regular rhythm: for mean BP, similar mean bias [-0.1 (sd 5.2) and 1.9 (sd 5.9) mm Hg]. In both groups, the ISO standard was satisfied for mean and diastolic BP, but not for systolic BP (sd >10 mm Hg) in our ICU population. The ability of oscillometry to detect hypotension (systolic BP <90 mm Hg or mean BP <65 mm Hg), response to therapy (>10% increase in mean BP after cardiovascular intervention) and hypertension (systolic BP >140 mm Hg) was good and similar during arrhythmia and regular rhythm (respective areas under the receiver operating characteristic curves ranging from 0.89 to 0.96, arrhythmia vs regular rhythm between-group comparisons all associated with P>0.3).Conclusions: Contrary to widespread belief, arrhythmia did not cause flawed automated brachial cuff measurements. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Objectifs L’accident vasculaire cérébral ischémique (AVCI) est une complication postopératoire connue après chirurgie cardiaque et carotidienne. En revanche, peu d’études sont disponibles concernant les AVCI après chirurgie générale. Son importante morbi-mortalité justifie une analyse des données épidémiologiques récentes. Type d’étude Revue générale systématique. Sources de données Banques de données Medline et Ovid avec les mots cléfs : AVCI, chirurgies cardiaque, carotidienne, générale non cardiaque et non carotidienne ; données épidémiologiques nationales et européennes ; recommandations d’experts et de la Haute Autorité de santé ; chapitres d’ouvrage de référence. Synthèse des données En chirurgie cardiaque, avec une incidence de 1,2 à 10 % suivant les procédures, les AVCI surviennent en période périopératoire dans environ 50 % des cas et la majorité des autres dans les 48 premières heures postopératoires. Pour la chirurgie carotidienne, l’incidence varie de 1 à 20 % suivant la technique et l’expérience des opérateurs. Rare en chirurgie générale (en moyenne 0,15 % avec des extrêmes de 0,02 à 1 %), il survient exceptionnellement en période peropératoire, mais à partir des 24–48 heures postopératoires et pour 40 % d’entre eux dans la première semaine postopératoire, plus souvent chez des sujets âgés à risque (prothèse de hanche, chirurgie vasculaire). L’AVCI postopératoire est responsable de surmortalité par rapport à une population témoin d’opérés, quelle que soit la chirurgie. Conclusion Avec une incidence différente selon la chirurgie, l’AVCI périopératoire se distingue par son horaire de survenue et la surmortalité qu’il engendre pour chaque type de chirurgie. Objectives Stroke is a well-described postoperative complication, after carotid and cardiac surgery. On the contrary, few studies are available concerning postoperative stroke in general non-cardiac non-carotid surgery. The high morbid-mortality of stroke justifies an extended analysis of recent literature. Article type Systematic review. Data sources Firstly, Medline and Ovid databases using combination of stroke, cardiac surgery, carotid surgery, general non-cardiac non-carotid surgery as keywords; secondly, national and European epidemiologic databases; thirdly, expert and French health agency recommendations; lastly, reference book chapters. Results In cardiac surgery, with an incidence varying from 1.2 to 10% according to procedure complexity, stroke occurs peroperatively in 50% of cases and during the first 48 postoperative hours for the others. The incidence of stroke after carotid surgery is 1 to 20% according to the technique used as well as operator skills. Postoperative stroke is a rare (0.15% as mean, extremes around 0.02 to 1%) complication in general surgery, it occurs generally after the 24–48th postoperative hours, exceptional peroperatively, and 40% of them occurring in the first postoperative week. It concerned mainly aged patient in high-risk surgeries (hip fracture, vascular surgery). Postoperative stroke was associated to an increase in perioperative mortality in comparison to non-postoperative stroke operated patients. Conclusion Postoperative stroke is a quality marker of the surgical teams’ skill and has specific onset time and induces an increase of postoperative mortality. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Purpose: To estimate the agreement between radial or femoral, and ascending aortic invasive blood pressure values. Patients and methods: Prospective study on 32 patients who underwent an aortic endografting under general anesthesia. After deploying the prosthesis under controlled hypotension, a catheter was introduced in the aorta to measure the staged systolic (SAP), diastolic (DAP) and mean (MAP) arterial pressures, in particular at the level of ascending aorta and femoral artery. Results: No differences were observed between SAP, DAP or MAP measured in the aorta versus femoral or radial arteries. A better agreement was observed between the aortic and femoral MAP (bias of 1mmHg, limits of agreement between: –8.8mmHg and +10.8mmHg) than between the aortic and the radial MAP (bias of 1.7mmHg, limits of agreement between: –14.1mmHg and +17.5mmHg). The comparison between radial and femoral MAP was not satisfying (bias of –4.7mmHg and limits of agreement between –19.1mmHg and +9.7mmHg). Conclusion: The femoral MAP is more accurate to predict value of the aortic MAP than the radial MAP in a hypotensive setting. The clinician should be aware of these discrepancies in conditions of hemodynamic impairment to optimize the treatment. [Copyright &y& Elsevier]

Résumé: Objectifs: Dans le domaine de la ventilation en réanimation, préciser le matériel, la formation des équipes, la maintenance et les référentiels disponibles. Type d’étude: Enquête déclarative. Méthodes: Entre septembre et décembre 2010, ont été recueillis : répartition et type des ventilateurs (ventilateurs lourds, de dépannage, ventilation non invasive (VNI) et de transport), formation des médecins et des soignants, maintenance, présence de référentiels. Les résultats sont présentés en médiane/extrêmes ou proportions. Résultats: Les 62 unités analysées étaient équipées de 15 ventilateurs (médiane, extrêmes 1−50), de plusieurs marques 47 (76 %) fois. Des ventilateurs étaient spécifiquement disponibles pour la VNI 22 fois (35 %), le dépannage 49 (79 %) fois, et le transport dans 100 % des unités. Les soignants étaient formés par les médecins dans 54 unités (87 %) ou par un industriel dans 29 unités (47 %). Les médecins étaient formés par les médecins séniors dans 55 unités (89 %) ou par un industriel dans 21 unités (34 %). Les formations étaient ponctuelles dans 24 (39 %) unités ou semestrielles 16 (26 %) fois. L’entretien était effectué par le personnel de réanimation dans 39 (63 %) unités, par du personnel dédié (17 [27 %] cas), du personnel biomédical (14 [23 %] cas). Un référentiel pour l’entretien existait dans 48 (77 %) unités, le réglage du ventilateur 22 (35 %) fois et en cas de panne 20 (32 %) fois. Conclusion: Cette première enquête montre une grande hétérogénéité des pratiques et de distribution du matériel. La formation et la connaissance des équipements sont des cibles pour l’amélioration de la sécurité. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Major trauma remains a worldwide cause of morbi-mortality. Early mortality is the consequence of hemorrhagic shock and traumatic brain injury. During early resuscitation, anaesthesia is often mandatory to perform surgery. It is mandatory to master the hemodynamic effects of hypnotic drugs in order to anticipate their potential deleterious effects in the setting of hemorrhagic shock. After early resuscitation, trauma patients present a high prevalence of nosocomial pneumonia, which sustains major morbidity. Nosocomial pneumonia are the consequence of an overwhelming systemic inflammatory response syndrome (SIRS) as well as a trauma-related immunosuppression. The administration of hemisuccinate of hydrocortisone modulates the SIRS and reduces the risk of nosocomial pneumonia as well as the length of mechanical ventilation. Finally in the operating theatre, fighting against hypothermia and un-anatomical positions, which can aggravate rhabdomyolysis, are both mandatory. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Infections are a major cause of death and morbidity after acute injury of the central nervous system (CNS). Acute lesions of the CNS alter immune homeostasis contributing to the development of immunosuppression (IS), and making the bed of the infection. IS results in a decreased phagocytic functions of neutrophils and macrophages as well as monocyte deactivation (decreased capacity of antigen presentation to lymphocytes). The immune abnormalities occur very quickly and may last for weeks. The neurovegetative system is closely connected to the secondary lymphoid organs where cells of innate immunity receive information from injured organs inducing the long lasting adaptive immune response (immune synapse). The sympathetic system is critically involved in the IS through production of anti-inflammatory mediators like interleukin-10. This may prove important as all types of acute injury of the CNS can lead to direct damage to sympathetic centers. Specialized units of care for ischemic stroke, taking into account the risk of infection related to the IS, have improved the prognosis until 18th month after the initial damage of the SNC. It is now well recognized that the improved long-term prognosis is related with the secondary prevention of recurrent ischaemia as well as aggressive management of pulmonary infections. A better understanding of the pathophysiology of IS can be considered in the near future, opening the door to immunomodulatory therapeutic trials. [Copyright &y& Elsevier]

La dénutrition est définie par une réduction de la masse musculaire [1]. En réanimation, le suivi du diamètre du quadriceps (d quad) par échographie est une technique prometteuse permettant de dépister la fonte musculaire au lit du patient. L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'impact de l'écho-dénutrition (D echo) sur le devenir clinique. Résultats issus d'une cohorte prospective observationnelle (étude MALICUS– NCT 02564159) sur le suivi échographique du d quad menée dans 4 unités de réanimation d'un CHU pendant la période 2014–2018. Les patients adultes admis en réanimation avec une durée prévisible de ventilation mécanique invasive (VM) > 48 h et l'absence de critères de dénutrition sévère étaient inclus. Des paires de mesures du d quad (muscles droit fémoral et vaste intermédiaire) à mi-cuisse étaient réalisées toutes les 48 h entre l'admission (j0) et le 8e ± 1 jour (j8) ainsi que le jour d'extubation (Jext). La D echo était définie par une diminution du d quad > 10 % par rapport à j0. Un suivi des critères de devenir clinique était réalisé à J8, Jext et J-sortie. Résultats exprimés en moyenne(± écart-type). Comparaison des données quantitatives par test t de Student et des données qualitatives par test du Chi2. La capacité du d quad à prédire le devenir était évaluée par l'aire sous la courbe ROC (AUC). p < 0,05 était considéré comme significatif. Nous avons inclus 218 patients représentant 1059 paires de mesures du d quad : majoritairement des hommes (n = 145, 67 %) admis pour surveillance postopératoire (n = 98, 45 %) en contexte d'urgence (58 %). L'âge, l'IMC, l'IGS-II, l'index de Buzby et l'albuminémie étaient respectivement de 58(± 16) ans, 28(± 5) kg/m2, 47(± 17), 89(± 14) et 33(± 4) g/L. Pendant la 1re semaine, d quad diminuait de 32,3(± 10,2) mm à 31,4(± 9,7) mm. En analyse per-protocole, 149 patients avaient des mesures conjointes du d quad analysables à j0 et j8. La prévalence de la D echo à j8 était de 39,6 % (55/149 patients). Le taux de mortalité en réanimation [D echo = 15/55(27 %) ; p = 0,09], la durée de séjour en réanimation [D echo = 33(±50) ; p = 0,7], le nombre de jours libres sans VM [D echo = 8(± 9) ; p = 0,3], le taux d'infections nosocomiales [D echo = 42/55(76 %) ; p = 0,3] et le taux d'échec d'extubation [D echo = 6/55(11 %) ; p = 0,3] ne différaient pas en l'absence de D echo. Le développement d'une D echo ne permettait pas de prédire le décès en réanimation [AUC = 0,59]. La fonte musculaire acquise en réanimation était peut fréquente dans notre cohorte polyvalente de patients. Elle n'apparaissait pas comme un facteur prédictif du devenir clinique. Des recherches complémentaires sur des populations ciblées avec des seuils différents de perte musculaire apparaissent nécessaires. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'immunodépression (ID) post-septique est l'une des principales causes de mortalité secondaire au décours du sepsis, notamment en raison des infections nosocomiales qui lui sont associées. Une altération sévère des lymphocytes CD4+ est l'une des caractéristiques de l'ID post-septique. Les lymphocytes T régulateurs (Treg) sont des cellules de l'immunité adaptative connues pour leurs propriétés suppressives et impliquées dans l'ID post-septique. Après avoir objectivé les propriétés puissamment immunosuppressives des Treg exprimant le récepteur TNFR2 sur modèle murin, notre objectif de travail était d'étudier chez l'homme les modifications phénotypiques et fonctionnelles des Treg TNFR2+ au cours de l'ID post-septique. Nous avons tout d'abord analysé les modifications phénotypiques des lymphocytes T CD4+ parmi les cellules mononuclées du sang périphérique (PBMC) issues d'une biocollection de patients hospitalisés pour un choc septique (biocollection IBIS-Sepsis). Nous avons ensuite mis au point un modèle de stimulation ex vivo de PBMC de donneurs sains par une culture en présence de S. aureus ou de sérums de patients en choc septique. Nous avons choisi l'expression de CTLA4 comme témoin indirect des propriétés suppressives des Treg. Enfin, nous avons évalué les fonctions immunosuppressives des Treg par des tests d'inhibition de la prolifération des lymphocytes T effecteurs (Teff) en présence de Treg. Nous avons observé une lymphopénie CD4+ associée à une augmentation du ratio Treg sur CD4+, à la fois sur les PBMC issues de patients en choc septique et sur notre modèle de stimulation ex vivo de PBMC de donneurs sains. Nous avons également observé une expression majorée du CTLA4 chez les Treg TNFR2+ pour les patients en choc septique comme pour notre modèle de stimulation ex vivo. Enfin, les résultats de nos tests d'inhibition de prolifération ont montré une inhibition plus forte de la prolifération des Teff par les Treg des patients septiques en comparaison avec les Treg de donneurs sains. De manière concordante avec nos observations sur modèle murin, ces résultats suggèrent une activation des Treg TNFR2+ au cours de l'ID post-septique, pouvant favoriser la survenue d'infections nosocomiales. Ces constatations sont originales car il n'existe que peu de données disponibles sur la thématique des Treg TNFR2+ en contexte de sepsis. L'expression de TNFR2 sur les Treg est une piste intéressante pour le développement de thérapies ciblées visant à limiter les conséquences de l'immunodépression post-septique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Un stress aigu (sepsis, choc traumatique) entraîne une immunosuppression post-inflammation et augmente le risque de développer une infection respiratoire secondaire. Le but de ce travail était de comparer les propriétés fonctionnelles des MA pendant et après la résolution de l’inflammation dans un modèle murin de pneumonie et d’extrapoler ces résultats sur des monocytes humains. Matériels et méthodes En utilisant un modèle murin de pneumonie, 2 groupes de souris mâles C57BL/6 ont été étudiés (non infectés et infectés à j0 par la souche d’ Escherichia coli DH5a). Sept jours plus tard, chaque groupe de souris a été infecté en intratrachéal par une souche de E . coli (DH5a, E . coli YFP+) ou de Staphylococcus aureus (SASM, YFP+) afin d’évaluer la phagocytose dans les groupes non infectés (NI) et guéris de l’infection (GI). La capacité de phagocytose de monocytes humains issus de volontaires sains ou de patients ayant subi un choc traumatique ou un sepsis (collection IBIS et IBIS-Sepsis) a également été évaluée in vitro. Résultats Après la résolution de l’infection primaire, les MA montrent une capacité de phagocytose sensiblement diminuée dans le groupe GI en comparaison avec le groupe NI. Ce déficit est observé quelle que soit la souche utilisée pour l’infection secondaire (j7, E . coli ou S . aureus ). Après un marquage (avant l’infection primaire) des MA résidents par un colorant spécifique, les MA « paralysés » (groupe GI) montrent un pourcentage de cellules positives marquées identiques au groupe NI. Ce résultat démontre que ces MA « paralysés » sont les MA présents au moment de l’infection initiale (MA résidents) et non des MA issus d’un recrutement de monocytes circulants. In vitro, les monocytes issus de patients septiques et traumatiques montrent une phagocytose altérée sans récupération jusqu’à 6 mois après la résolution de l’inflammation initiale. Conclusion Après résolution de l’infection, une altération de la capacité de phagocytose a été observée chez les MA, phénomène également retrouvé sur des monocytes de patients septiques et traumatiques. Une infection respiratoire initiale induit donc une sensibilité accrue à une infection secondaire par la modulation in situ des MA pulmonaires résidents. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La pression artérielle (PA) est habituellement monitorée par mesure intermittente au brassard oscillométrique, ou continue mais invasive, par cathéter intra-artériel. Le CNAP™ permet une mesure continue et non invasive de la PA, associant un brassard de doigt (photopléthysmographie transdigitale) et un brassard au bras (calibration oscillométrique). Sa précision n’a été que très peu étudiée en réanimation où vasoconstriction voire arythmie pourraient en altérer la fiabilité. L’objectif de cette étude était de comparer, en réanimation, la précision de la mesure CNAP™ à la technique de référence : la mesure intra-artérielle. Matériel et méthodes Dans 2 centres (Nantes & Orléans), les patients ont été prospectivement inclus s’ils disposaient d’un cathéter intra-artériel. Après calibration oscillométrique, les mesures contemporaines de PA invasive et CNAP™ Smartpod (Dräger Médical SAS), étaient relevées 3 fois à 1 min d’intervalle. Au décours, des paires de mesures étaient relevées toutes les 2 min jusqu’à la calibration suivante à 15 min afin d’étudier la dérive des mesures CNAP™. En cas d’intervention hémodynamique (lever de jambes, remplissage, modification de posologie de vasopresseurs), une 2 e série de 3 paires de mesures était collectée après la recalibration. Une analyse complémentaire a comparé, chez 12 patients, le dispositif CNAP™ Smartpod à l’autre dispositif CNAP™ commercialisé (CNAP monitor 500 ® , CNSystems), selon le même schéma d’étude. Le protocole a été accepté par un comité d’éthique et la non-opposition du patient et/ou de ses proches recueillie. Résultats Chez 201 patients (IGS2 41 ± 19), 238 inclusions présentaient pour 66 % une insuffisance circulatoire, 41 % une arythmie, 8 % une hypothermie < 36 °C, 14 % un temps de recoloration cutanée > 4 sec. La mesure CNAP™ Smartpod a échoué chez 37 (16 %) patients. La concordance entre mesure invasive et CNAP™ Smartpod était médiocre : biais moyen ± SD pour la PA moyenne (PAM) = –7,1 ± 6,9 mmHg ; pour la PA systolique (PAS) = 4,6 ± 14,3 mmHg ; pour la PA diastolique = –9,5 ± 7,7 mmHg. La calibration préalable, au bras (Dräger Infinity™), était elle-même peu précise (biais moyen pour la PAM : –10,0 ± 7,1 mmHg). En revanche, CNAP™ Smartpod permettait une bonne détection de l’hypotension, c’est-à-dire une PAM < 65 mmHg : aire sous la courbe ROC (ASC) = 0,94 (0,92–0,96) ; Pour la détection d’une PAS < 90 mmHg, ASC = 0,93 (0,90-0,94). Chez les 98 patients ayant eu une intervention hémodynamique, la détection d’une réponse au traitement (augmentation de PAM > 10 %) était satisfaisante : ASC = 0,90 (0,86–0,94). La dérive au cours du temps entre la 1 re min et la 14 e min (avant recalibration) était conséquente (dérive de la PAM de plus de 7 mmHg, p < 0,05). Chez 12 patients, la comparaison CNAP™ Smartpod et CNAP™ monitor 500 ® retrouvait une précision très proche (coefficients de concordance de Lin respectifs de 0,61/0,61 ; IC95 % 0,39–0,77/0,40–0,77) (Fig. 1). Discussion La mesure CNAP™ est imprécise en raison d’une calibration peu fiable et d’une dérive encourageant une recalibration avant les 15 minutes qu’autorise le dispositif. Dans les minutes suivant la calibration, le CNAP™ permet toutefois une détection f [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’électroconvulsivothérapie (ECT) pour le traitement des dépressions majeures, consiste à générer sous anesthésie générale (propofol ou étomidate et succinylcholine) une cure de 4 à 20 crises convulsives généralisées tonico-cloniques, à raison de 2 à 3 séances par semaine. La recommandation d’une durée de crise électrique (EEG) ≥ 25 s communément admise, ne repose en fait sur aucune donnée factuelle. Le but de cette étude observationnelle monocentrique rétrospective a été de préciser les facteurs d’échec d’une cure d’ECT et en particulier, l’influence de l’étomidate et de la durée de la crise électrique. Matériel et méthodes Après avis favorable du Comité d’Éthique (GNEDS) et déclaration CNIL, l’analyse a porté sur les 315 cures d’ECT (première cure 73,2 %), réalisées sur 254 patients consécutifs dans un hôpital universitaire de 2002 à 2012. Le choix de l’hypnotique a été laissé à l’anesthésiste. L’échec d’une cure a été défini par la persistance de symptômes dépressifs avec une diminution du score MADRS de moins de 50 % par rapport au score MADRS pré-ECT. Toutes les données susceptibles d’influencer l’issue de l’ECT (sexe, âge, traitements associés, comorbidités, nombre et fréquence des séances, nature et dose des hypnotiques et curare, durée des crises convulsives cliniques et électriques, seuil de stimulation minimal, maximal, médian) ont fait l’objet d’une analyse univariée, puis multivariée par la régression logistique. Données exprimées en % ou médiane (25–75 %). Résultats Le taux d’échec était de 37,1 % pour des cures de 10 (8–13) séances et une charge électrique médiane de 192 (120–318) millicoulombs. Chaque cure comportait 1 (0–3) crises < 25 s. Le choix de l’hypnotique (étomidate pour 23,8 % des ECT, dose 0,08 à 1 mg/kg), la proportion de séances ou le nombre absolu de séances avec une durée de crises électrique < 25 s, une durée minimale de crise électrique inférieure à 25 s n’influençaient pas la réponse au traitement, contrairement à la proportion de crises électriques de durée courte. Les seuils proportion et de la durée ont été déterminées par courbe ROC. Les facteurs indépendants de risque d’échec identifiés par l’analyse multivariée étaient une proportion ≥ 20 % de crises électriques < 35 s [OR 3,33 (1,908–5,811), p < 0,0001] et la survenue de moins de 2 crises électriques > 60 s [OR 2,461 (1,482–4,089), p = 0,0005]. Le caractère discriminant du modèle a été évalué à l’aide d’une courbe ROC (AUC 0,668, sensibilité 57 %, spécificité 70,4 % pour un seuil de 54,4 %, avec valeur prédictive positive 53,9 %, négative 73 %, rapport de vraisemblance positif 1,93 et négatif 0,609) et d’un test de Hosmer Lemeschow (0,996, coefficient de Pearson 0,99). Discussion Les conditions de l’étude (administration variable d’étomidate ou de propofol à un même patient au fil de la cure) ne permettent pas d’objectiver un effet de l’étomidate, que seul un essai randomisé pourrait explorer. En revanche, la durée de chaque crise électrique influence le risque d’échec, mais avec un seuil plus élevé que celui habituellement retenu. L’ét [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les lymphocytes Natural Killers (NKs) jouent un rôle majeur dans les mécanismes de défense antivirale, antitumorale et dans le rejet de greffe. L’objectif de notre étude était d’étudier, in vitro, le rôle des cellules NKs dans la défense anti-Pseudomonas de l’hôte. Matériel et méthodes Nous avons étudié les interactions in vitro de la lignée humaine NK.92 et de la souche de Pseudomonas PAO1 (souche clinique). Une souche de Staphylocoque aureus sensible à la méticilline (SAMS) a servi de contrôle positif. Les cellules et les bactéries étaient incubées au ratio 1:1 dans du milieu culture type RPMI PG FCS 10 % pour une durée de 24 heures. Les dosages cytokiniques étaient réalisés par ELISA et confirmés par marquage intracellulaire (FACS). Nous avons également étudié la dégranulation spontanée et la dégranulation provoquée en présence de cellules présentatrices de l’antigène (CPAs) en mesurant l’expression membranaire de CD107a (FACS). Des courbes de croissance bactérienne ont été réalisées par un appareil de mesure de densités optiques. Résultats En présence de bactéries et en l’absence d’IL-12 (cytokine produite par les CPAs et activant les NKs), la cellule NK est incapable d’activer les 2 grandes fonction effectrices : production d’INF-g et dégranulation. L’ajout d’IL-12 permet à la NK, d’une part, de synthétiser de l’INF-g et d’autre part de mettre en œuvre sa fonction de dégranulation. L’analyse des courbes de croissances bactériennes révèle que la réponse NK semble efficace sur le contrôle de l’infection à SAMS mais inefficace voire délétère sur le contrôle de l’infection à PAO1. Par ailleurs, l’IL-12 libérée par les CPAs et l’INF-g sécrété par la NK semblent avoir un effet positif sur la croissance bactérienne indépendamment de la présence de cellules NKs dans le milieu ( Fig. 1 ). Discussion Si l’IL-12 est indispensable à la cellule NK pour acquérir un phénotype activé, il semble que cette cytokine puisse également favoriser la croissance bactérienne. L’identification de récepteurs bactériens à l’IL-12 et leur inhibition pourraient constituer une nouvelle approche thérapeutique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La chirurgie bariatrique est à risque thrombotique important justifiant une prophylaxie à posologies élevées. Il n’existe pas, à l’heure actuelle, de consensus dans ce domaine [1] . L’objectif de notre étude était de déterminer la posologie d’énoxaparine idéale permettant d’obtenir une activité anti-Xa entre 0,3 et 0,5 UI/mL mesurée 4 heures après l’injection dans la période postopératoire et de mesurer les microparticules procoagulantes (MPs). Matériel et méthodes Cent quarante-six patients (IMC > 40) informés et consentants ayant bénéficié d’un bypass gastrique ont été inclus dans cette étude prospective, multicentrique, randomisée, après accord du CPP. L’énoxaparine était injectée selon 3 schémas différents : groupe A, n = 46, 4000 UI/j ; groupe B, n = 48, 6000 UI/j ; groupe C, n = 52, 2 × 4000 UI/j. L’activité anti-Xa était mesurée avant et 4 heures après chaque injection à J0, J1 et J2. Un échodoppler des membres inférieurs était réalisé à J-1, J9 et J30. Les événements hémorragiques et thrombotiques cliniques ont été colligés. Les MPs totales, leucocytaires CD11a, endothéliales CD115, plaquettaires GP1b, lymphocytaires CD10 et granulocytaires CD66 ont été dosées à J0, J9, J30 chez une dizaine de patient de chaque groupe. Les 3 groupes ont été comparés par ANOVA pour l’objectif principal. Résultats Les 3 groupes ne différaient pas pour l’âge moyen, l’IMC, la durée opératoire, la durée d’anesthésie et la durée totale de la prophylaxie (13 j). L’échodoppler réalisé à J-1, J9 et J30 était normal pour l’ensemble des patients. L’équilibre de l’activité anti-Xa (pic 4 e heure) était observé vers la 52 e heure postopératoire dans les 3 groupes ( Fig. 1 ). Le pourcentage de patients ayant atteint la cible souhaitée était respectivement de 12,8 %, 56,4 % et 27,3 % dans les groupes A, B et C ( p < 0,001). Seul un patient a dépassé la borne supérieure. On a constaté une EP dans le groupe B (2,1 %) et 13 évènements hémorragiques (groupe A : 2,2 %, groupe B : 8,3 % et groupe C : 15,4 %, p = 0,08). La concentration de MPs totales était stable et superposable au cours du temps dans les 3 groupes. Les MPs plaquettaires, granulocytaires et leucocytaires augmentaient dans les 3 groupes à J10 mais restaient élevées ou continuaient à augmenter dans le groupe C contrairement aux groupes A et B à J30 ( Fig. 2 ). Discussion Notre étude montre que l’injection d’une dose unique de 6000 UI d’énoxaparine a permis d’atteindre la cible thérapeutique souhaitée chez le plus grand nombre de patients sans majorer le risque hémorragique. Ces résultats ne corroborent pas les suggestions récentes [1] préconisant 2 injections d’HBPM par jour en limitant la posologie unitaire à 5000 UI. Les dosages préliminaires de microparticules procoagulantes semblent confirmer ces données. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Il existe peu de données concernant les effets du contrôle glycémique strict sur la récupération neurologique des patients cérébro-lésés graves. Matériel et méthodes Étude ancillaire de l’étude CGAO-REA [1] ( NCT01002482 ) dans 2 réanimations polyvalentes. Les patients admis pour une atteinte cérébrale aiguë et susceptibles d’être hospitalisés pour au minimum 48 heures étaient inclus. Les patients étaient randomisés entre un groupe de contrôle strict de la glycémie assistée par ordinateur (CGAO) (4,4–6,1 mmol.L −1 ) et un groupe de gestion conventionnelle de la glycémie (GC)(5,5–9 mmol.L −1 ). Le critère principal était le devenir neurologique des patients à J90 de l’admission, évalué par le score de Glasgow outcome scale (GOS) à l’aide d’un entretien téléphonique. Une évolution neurologique était considérée favorable lorsque le patient avait un score de GOS à 1 (pas de séquelles) ou 2 (séquelles mineures) [2] . Les critères secondaires étaient la morbi-mortalité des patients en réanimation entre les 2 groupes. Résultats Cent quatre-vingt huit patients ont été inclus dont 98 (52 %) dans le groupe CGAO et 90 (48 %) dans le groupe GC : 41 (21,8 %) traumatismes crâniens, 60 (31,9 %) hémorragies sous-arachnoïdiennes, 22 (11,7 %) hématomes intra-parenchymateux, 16 (8,5 %) accidents vasculaires sylviens malins, 26 (13,8 %) arrêts cardiaques récupérés et 23 (12,3 %) pathologies diverses. Le score de Glasgow à l’admission était à 7 [3–13] dans le GC et 5 [3–8] dans le groupe CGAO ( p = 0,02). Dans le groupe CGAO, les patients ont reçu plus d’insuline (130 [68–251] UI versus 74 [13–165] UI, p = 0,01) et avaient une glycémie matinale inférieure (5,9 [5,1–6,7] mmol.L −1 versus 6,5 [5,6–7,2] mmol.L −1 , p < 0,001) au cours des 5 premiers jours. Il existait plus d’épisodes d’hypoglycémie modérée dans le groupe CGAO (46 (51 %) versus 19 (19 %), p < 0,001), mais le nombre d’épisodes d’hypoglycémie sévères étaient superposables (6 (6,6 %) versus 4 (4 %), p = 0,5). Dans le groupe CGAO, 24 (26,6 %) patients ont eu une évolution neurologique favorable à J90 contre 31 (31,6 %) dans le groupe GC ( p = 0,4) ( Fig. 1 ). Il n’existait aucune différence entre les 2 groupes en termes de durée de séjour en réanimation, nombre de jours vivants sans ventilation mécanique ou de mortalité à J28. L’existence d’un épisode d’hypoglycémie ne modifiait pas le devenir. Discussion Dans cette étude multi-centrique ancillaire, le contrôle glycémique strict ne modifiait pas le devenir neurologique des patients cérébro-lésés graves, malgré un taux plus importants d’hypoglycémie modérées. Cependant les cibles glycémiques étaient proches et on ne peut conclure de façon formelle à l’absence d’effets du contrôle glycémique strict sur la récupération neurologique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les recommandations pour le traitement antibiotique empirique des pneumonies acquises sous ventilation mécaniques (PAVM) ont été préconisées par l’American Thoracic Society en 2005 [1] . Des questions relatives à la fiabilité de ces recommandations ont émergé. Nous avons développé et validé un score prédictif de la présence de bactéries résistantes chez les patients cérébrolésés présentant une PAVM. Matériel et méthodes Dans une étude observationnelle prospective réalisée dans 3 réanimations de CHU, les données de 379 patients atteints de lésions cérébrales aiguës (score de Glasgow ≤ 12) et présentant une PAVM ont été utilisées pour développer un score prédictif de bactérie résistance à une antibiothérapie à spectre limitée. Ce score a été validé dans une cohorte indépendante de 252 patients. Le diagnostic de PAVM était retenu sur l’association de signes cliniques, d’un foyer radiologique et d’un prélèvement bactériologique pulmonaire quantitatif positif. La résistance à une antibiothérapie à spectre limité était définie par la présence d’au moins une bactérie résistante à l’ampicilline/sulbactam, la ceftriaxone ou la lévofloxacine. Un patient était correctement classé par le score si : (1) il ne présentait aucun facteur de risque du score et qu’il n’avait a posteriori pas de bactérie résistante, ou (2) il présentait au moins un des facteurs de risque et qu’il avait a posteriori une bactérie résistante. Résultats En analyse multivariée, les trois facteurs prédictifs de résistance à un traitement antibiotique à spectre limité (incidence = 16,4 %) étaient un antécédent d’insuffisance respiratoire chronique (OR 4,88, IC95 % 1,40–17,02), une durée du traitement antibiotique ≥ 48 heures (OR 12,73 ; IC95 % 6,60–24,63) et une durée d’hospitalisation ≥ 10 jours. (OR 2,33, IC95 % 1,15–4,72). L’aire sous la courbe (ASC) pour ce score était de 0,835 (Intervalle de Confiance à 95 % (IC95 %), 0,784–0,890) versus 0,735 (IC95 % 0,697–0,786) lorsque l’on utilisait les critères de l’ATS. Dans la cohorte de validation, l’ASC du score à trois–item était 0,808 (IC95 %, 0,737 à 0,877) et de 0,762 (95 % CI, 0,713–0,825) avec le score de l’ATS. A posteriori, le pourcentage de patients correctement classés était de 77 % avec le score à trois items, et de 33 % avec le score de l’ATS ( p < 0,01). Discussion Nous rapportons la haute performance d’un score permettant de prédire la présence de bactéries résistantes à une antibiothérapie à spectre étroit, comprenant un antécédent d’insuffisance respiratoire, une antibiothérapie préalable > 48 heures ou un délai de survenue > 10 jours, chez les patients cérébrolésés avec PAVM. L’utilisation de ce score pourrait être crucial pour le choix de l’antibiothérapie probabiliste chez les patients hospitalisés en réanimation et développant une PAVM. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le linézolide et la vancomycine sont 2 options thérapeutiques majeures dans le traitement des pneumonies à SARM. Nous avons évalué l’effet de ces 2 antibiotiques sur le statut inflammatoire pulmonaire au décours d’une pneumonie à SARM. Matériel et méthodes La pneumonie a été induite par instillation endotrachéale de la souche de SARM ATCC 33591. Le linézolide (80 mg/kg bid) et la vancomycine (110 mg/kg bid) ont été injectés par voie sous-cutanée pour une durée de 48 heures. Les animaux ont été randomisés dans les groupes suivants : SHAM (non infecté, non traité), LZD (non infecté, traité), VAN (non infecté, traité), SARM (infecté, non traité), SARM + LZD (infecté, traité), SARM + VAN (infecté, traité). Les paramètres suivants ont été évalués à 8, 24, et 48 heures post-infection (hpi) : charges bactériennes pulmonaires et spléniques, activité myéloperoxidase (MPO), immunohistochimie (Ly-6G, neutrophiles), perméabilité endothéliale, et concentrations pulmonaires de cytokines pro-inflammatoires (Elisa). Résultats Une diminution significative de la charge bactérienne a été observée pour les animaux traités par linézolide ou vancomycine après 48 heures de traitement. Les concentrations d’IL-1b, une cytokine pro-inflammatoire majeure, et de MIP-2, une chimiokine responsable du recrutement des neutrophiles vers le tissu infecté, ont été diminuées par les 2 molécules. Seul le linézolide a été capable de réduire la production in vivo de TNF-a à 8- et 24-hpi. En comparaison avec les animaux infectés, une augmentation des taux de TNF-a a été détectée à 24- et 48-hpi pour les animaux traités par vancomycine. Une diminution de l’activité MPO (témoin de l’accumulation des neutrophiles) a été mesurée dans le groupe linézolide après 8 et 48 heures d’infection. Cette observation a été confirmée par un marquage anti-Ly-6G sur des coupes de tissus pulmonaires en montrant une moindre infiltration des neutrophiles en comparaison avec les groupes témoins et vancomycine. Une augmentation temps-dépendante de la perméabilité endothéliale a été observée chez les animaux contrôles et traités par vancomycine. En revanche, une diminution de ce paramètre a été mesurée dans le groupe linézolide. Discussion Bien que montrant une activité antibactérienne comparable, le linézolide et la vancomycine ont montré des profils distincts en termes de statut inflammatoire pulmonaire. Ces données suggèrent que le linézolide, un inhibiteur de la synthèse protéique, pourrait être supérieur à la vancomycine en diminuant une réaction inflammatoire excessive et en protégeant le poumon des dommages associés au SARM. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La Céfazoline est administrée en antibioprophylaxie chez les patients obèses afin de prévenir l’apparition d’infection de site opératoire après une sleeve gastrectomie. Plusieurs études antérieures suggèrent que la dose de 2 grammes est insuffisante. Le but de ce travail est d’évaluer si la dose de 4 grammes de céfazoline administrée avant une chirurgie bariatrique permet d’obtenir des concentrations tissulaires suffisantes. Cette étude est prospective, monocentrique et observationnelle. Matériel et méthodes Cette étude a été soumise à l’approbation par le Comité de Protection des Personnes de Tours. Les patients ont donné leur consentement éclairé avant inclusion. Elle a été financée par le CHU de Nantes. Deux groupes de patients ont été définis : Groupe A (40 < IMC < 50 kg/m 2 ; n = 62) et Groupe B (50 < IMC < 65 kg/m 2 ; n = 22). Les concentrations en céfazoline plasmatiques et dans la graisse (graisses superficielle sous-cutanée et profonde périgastrique) ont été obtenues tout au long de l’intervention et comparées à la cible prédéfinie de 4 mg/g de tissu graisseux. Les résultats sont exprimés en moyenne ± déviation standard. Résultats La concentration moyenne en céfazoline au temps de la fermeture chirurgicale [exprimée en mg/g de tissu graisseux] était de 8,3 ± 4,1 (groupe A) versus 7,7 ± 2,7 (groupe B) ; p = 0,89, dans la graisse superficielle et était de 7,6 ± 4 (groupe A) versus 7,3 ± 2,9 (groupe B) ; p = 0,91, dans le tissu graisseux profond. Il n’y avait pas de différence significative entre les groupes A et B concernant l’aire sous la courbe [exprimée en mg/g de tissu graisseux × h] dans le tissu graisseux superficiel [9,5 ± 5,1 (groupe A) versus 9,7 ± 3,9 (groupe B) ; p = 0,83]. Aucune différence significative entre les groupes A et B n’a été trouvée pour l’aire sous la courbe [exprimée en mg/L de plasma × h] de la concentration plasmatique en céfazoline à partir de l’administration jusqu’à la fermeture chirurgicale [256 ± 92 (groupe A) versus 229,4 ± 86 (groupe B) ; p = 0,485]. Le poids total moyen (exprimé en kg) était de 126 ± 16 (groupe A) versus 143 ± 15 (groupe B) ; p < 0,01. L’âge moyen (exprimé en année) était de 42 ± 10 (groupe A) versus 42 ± 10 (groupe B) ; p = 0,8. Aucune infection de site opératoire n’a été observée. La durée chirurgicale (exprimée en min) était de 74 ± 20 (groupe A) versus 85 ± 24 (groupe B) ; p = 0,053. Discussion La dose prophylactique de 4 grammes permet d’atteindre des concentrations en céfazoline dans la graisse supérieures à 4 mg/g tout au long de l’intervention quel que soit l’IMC. Cependant, une décroissance rapide de ces concentrations est observée et une simulation de Monte Carlo est nécessaire afin de déterminer le temps optimal de réinjection en cas de chirurgie longue. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Une lésion aiguë du système nerveux central est responsable d’une immunosuppression (IS) mais les mécanismes menant à une sensibilité aux infections par le biais de cette IS restent mal connus. Les cellules Natural Killer (NK) par leur rôle de régulation de la réponse immunitaire [1] semble jouer un rôle central dans le développement de cette IS. Matériel et méthodes Chez des souris swiss femelles une dislocation rachidienne entre T4 et T6 est réalisée sous anesthésie générale par isoflurane afin d’obtenir une dysrégulation du contrôle supraspinal du système nerveux sympathique sur la rate, principale organe lymphoïde chez la souris. Trois groupes ont été définis dont : le groupe « Contrôle, C » ne subissant ni anesthésie ni procédure chirurgicale ; le groupe « Sham, S »subissant le protocole chirurgical sans réalisation de la lésion médullaire et le groupe « SCI » ( Spinal Cord Injury ) subissant la lésion médullaire. Le phénotype et l’expression cytokinique des splénocytes, principalement des NK spléniques sont étudiés entre H6 et H96. Les analyses statistiques sont effectuées au moyen d’un test de Kruskal–Wallis suivi d’un test posthoc de Dunn. Résultats En peropératoire, la mortalité est faible (5 % dans le groupe SCI). La présence d’une IS est confirmée par la présence d’une hyporéactivité après stimulation au LPS sur du sang total ainsi que l’acquisition d’une pneumopathie spontanée à Bacille Gram négatif dans le groupe SCI dès H24. Les cellules NK présentent une surexpression significative des marqueurs membranaires de maturation (KLRG1) et d’activation (CD69) dans le groupe SCI par rapport aux groupes S et C. Le profil de sécrétion des cytokines produites par les cellules NK est étudié par RT-PCR. À la phase initiale (H6 à H24) Les cellule NK produisent l’ARN messager de l’INF gamma (cytokine permettant la lutte contre les infections et activatrice des cellules présentatrice d’antigène CPA) puis cette production diminue au profit d’une production progressivement croissante d’ARN d’IL10 (cytokine responsable d’immunosupression) ( Fig. 1 ). A H96 Les cellules NK produisent une quantité importante d’IL10 détecté par technique Elisa (moyenne 162 pg/mg de protéines vs 102 et 101 dans les groupes sham et contrôle respectivement p < 0,05). Discussion Nous avons pu mettre en place un modèle murin d’immunosuppression secondaire à une lésion médullaire permettant l’étude des relations entre le système sympathique et l’immunité innée. Les cellules NK semblent jouer un rôle central dans le développement d’une IS suite à une lésion médullaire en orientant la réponse immunitaire vers une réponse immunosuppressive. [ABSTRACT FROM AUTHOR]