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COMMODORE 2 est un essai de ph III international, randomisé, en ouvert et multicentrique évaluant la non-infériorité de l'inhibiteur du C5 (C5i) crovalimab (crova) vs eculizumab (ecu) chez des patients (pts) atteints d'HPN naïfs de traitement (ttt) par C5i. Crova permet une inhibition rapide et soutenue du C5 avec une auto-administration sous-cutanée (SC) toutes les 4 semaines (Q4W). Nous présentons ici les résultats d'efficacité et de tolérance. Des pts atteints d'HPN, d'âge ≥ 18 ans, de ≥ 40 kg, avec LDH ≥ 2 × LSN (limite supérieur de la normale) et sans ttt par C5i précédent ont été randomisés 2:1 sur crova ou ecu. Les facteurs de stratification étaient la LDH (≥ 2 à ≤ 4 × LSN, > 4 × LSN) et le nombre de culots globulaires (0, > 0 à ≤ 6, > 6) transfusés dans les 6 mois précédant la randomisation. Les pts ont reçu un ttt crova adapté au poids [1] ou ecu selon les recommandations locales. Les ttt comprenaient des doses de charge, suivies de doses d'entretien (en injection SC Q4W pour crova et en perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines pour ecu). Les co-critères d'efficacité principaux étaient la proportion de pts avec contrôle de l'hémolyse (LDH ≤ 1,5 × LSN) de la semaine (S)5 à la S25 et la proportion de pts sans recours à la transfusion de la baseline (BL) à S25. Les critères secondaires d'efficacité comprenaient une poussée d'hémolyse et la stabilisation de l'hémoglobine (Hb) de la BL à S25 ainsi que la variation du score FACIT-fatigue. Les données de tolérance ont été évaluées de la BL à la S25. Les données de pharmacocinétique, pharmacodynamie et d'immunogénicité ont été évaluées de la BL au cut-off clinique (16/11/2022). À l'analyse primaire, 204 pts ont été randomisés (135 crova ; 69 ecu). L'âge médian des pts dans les bras crova et ecu était de 36 et 38 ans, respectivement. 64 % et 74 % des pts étaient asiatiques. La LDH moyenne à la BL était de 7,57 et 7,77 et le nombre moyen de culots globulaires transfusés ≤ 12 mois avant inclusion était de 6,47 et 6,63 respectivement. L'étude a montré que crova n'était pas inférieur à ecu sur les critères d'évaluation primaires du contrôle de l'hémolyse et du non-recours aux transfusions, ainsi que sur les critères secondaires des hémolyses intercurrentes et de la stabilisation de l'Hb. Une amélioration cliniquement significative du score FACIT-fatigue à partir de la BL s'est produite dans les deux bras, avec une amélioration numériquement plus importante avec crova. L'inhibition complète de l'activité terminale du complément et des taux de C5 libre ont généralement été maintenus dans le bras crova. Des EI sont survenus chez 78 % (18 % de grade 3–5) des pts sous crova et chez 80 % (25 % de grade 3-5) sous ecu. Des infections graves sont survenues chez 3 % des pts sous crova et 7 % sous ecu, sans infection à méningocoque. Trois EI mortels ont été rapportés (1 infarctus du myocarde avant le début du traitement et 1 hémorragie pulmonaire après l'arrêt du ttt avec crova et 1 AVC ischémique avec ecu), tous non liés au ttt. Un pt dans chaque bras a présenté un EI conduisant à l'arrêt du ttt (Fig. 1). L'étude COMMODORE 2 a montré que crova n'était pas inférieur à ecu dans les deux critères d'efficacité primaires et présentait un profil de tolérance comparable. Ces données soulignent le profil bénéfice-risque favorable de crova, avec la possibilité d'une auto-administration SC. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

COMMODORE 1 est un essai de phIII international, randomisé, en ouvert et multicentrique évaluant la tolérance et l'efficacité de l'inhibiteur du C5 (C5i) crovalimab (crova) comparé à l'éculizumab (ecu) chez des patients (pts) atteints d'HPN déjà traités par un C5i. Crova permet une inhibition rapide et soutenue du C5 avec une auto-administration sous-cutanée (SC) toutes les 4 semaines (Q4W). Les données de tolérance, pharmacocinétique (PK), pharmacodydamie (PD) et d'efficacité exploratoires sont présentées. Des pts adultes atteints d'HPN, de poids ≥ 40 kg, avec LDH ≤ 1,5 × LSN et recevant 900 mg d'écu toutes les 2 semaines (Q2W) pendant ≥24 semaines ont été randomisés 1:1 sur crova ou ecu. Les pts ont reçu un traitement crova adapté au poids ou 900 mg d'écu. Les traitements comprenaient des doses de charge, suivies de doses d'entretien en injection SC Q4W pour crova et en perfusion intraveineuse Q2 W pour ecu. L'objectif principal de l'étude était la tolérance. Les critères exploratoires d'efficacité, évalués chez les pts avec ≥ 24 semaines de traitement par crova ou écu, comprenaient la proportion de pts avec absence de recours à la transfusion (AT), un contrôle de l'hémolyse (LDH ≤ 1,5 × LSN), une poussée d'hémolyse (PH) et une stabilisation de l'hémoglobine, ainsi que la variation du score FACIT-Fatigue. Les données de tolérance et d'efficacité ont été évaluées de la baseline (BL) à la semaine 25. Les données de PK, PD et d'immunogénicité ont été évaluées de la BL jusqu'au cut-off clinique. Les données de l'analyse primaire des bras randomisés sont présentées. Au 16 novembre 2022, 89 pts étaient inclus, 45 sur crova et 44 sur ecu ; l'âge médian était de 42,0 ans pour crova et de 49,0 ans pour ecu. La LDH moyenne à l'inclusion était de 1,1 pour crova et de 1,0 pour ecu ; 23 et 25 % ont reçu des transfusions de globules rouges 1 an avant l'inclusion, avec une moyenne de 1,6 et 2,3 unités transfusées, respectivement. Quatre-vingt-six patients étaient évaluables pour la tolérance. Des événements indésirables (EI) sont survenus chez 77 % des pts traités par crova et 67 % des pts traités par ecu, des EI de grade 3/4 étant survenus chez 18 % et 2 % des pts, respectivement ; ce déséquilibre n'était pas dû à un risque associé à crova. Des EI graves sont survenus chez 14 % des patients recevant crova et 2 % des patients recevant ecu ; aucun n'était lié au traitement. Aucune infection à méningocoque n'a été rapportée ; des infections graves ont été rapportées chez 7 % des pts traités par crova et 2 % traités par ecu. Aucun EI n'a conduit à un arrêt du traitement ou décès. 16 % des pts traités par crova ont eu des événements d'hypersensibilité à complexes immuns de type III (HT3), la plupart légers à modérés et disparaissant sans modification du traitement. Les symptômes d'HT3 étaient principalement des anomalies cutanées et articulaires (éruptions urticariennes, arthralgie et vascularite) sans atteinte rénale. L'inhibition complète de l'activité terminale du complément a généralement été maintenue dans le bras crova. Les pts switchés du bras ecu ont maintenu un contrôle de la maladie comme le montrent les résultats d'efficacité présentés dans la Fig. 1. Le profil de tolérance de crova chez des pts avec HPN déjà traités par C5i est conforme à celui des pts naïfs de C5i, à l'exception d'événements HT3 transitoires et autorésolutifs, propres aux pts avec switch entre crova et ecu. Les données COMMODORE 1 soutiennent le profil bénéfice-risque favorable de crova, permettant de plus une auto-administration SC. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background: Plasma cell leukemia (PCL) is a rare monoclonal gammopathy, associated with short survival. Because of its very low incidence, only a few cohorts have been reported and thus, information on this disease is scarce. The goal of this study was to better understand the clinical features, prognostic factors, and efficacy of modern treatments in both primary PCL (pPCL) and secondary PCL (sPCL)., Methods: We performed a retrospective, multicenter study of patients diagnosed with PCL, defined as circulating plasma cells ≥20% of total leukocytes and/or ≥2 × 10 9 /L., Results: We identified 99 eligible PCL patients, of whom 33 were pPCL and 66 were sPCL. The median progression-free survival (PFS) to frontline treatment and overall survival (OS) were, respectively, 4.8 (95% CI, 0.4-9.2) and 18.3 months (95% CI, 0.0-39.0) for pPCL and 0.8 (95% CI, 0.5-1.1) and 1.2 months (95% CI, 0.9-1.5) for sPCL (both p < 0.001). We observed no improvement in OS over time (2005-2012 vs. 2013-2020, p = 0.629 for pPCL and p = 0.329 for sPCL). Finally, our data suggested that sPCL originates from a high-risk multiple myeloma (MM) population with a short OS (median 30.2 months), early relapse after stem cell transplant (median 11.9 months) and a high proportion of patients with multiple cytogenetic abnormalities (36% with ≥2 abnormalities)., Conclusions: This study is one of the largest PCL cohorts reported. We are also the first to investigate characteristics of MM before its transformation into sPCL and demonstrate that high-risk biologic features already present at the time of MM diagnosis. Moreover, our data highlights the lack of improvement in PCL survival in recent years and the urgent need for better treatment options., (© 2024 The Author(s). Cancer Medicine published by John Wiley & Sons Ltd.)

Background: Although physical activity (PA) is beneficial to young people with early psychosis (YEP) to improve physical health and psychiatric symptoms, few YEP initiate and maintain PA. The sports group interventions offered in early psychosis services had to be suspended due to the COVID-19 pandemic. Telehealth has shown promising results in different fields of health services including for patients with mental health disorders., Methods: Descriptive retrospective study aiming to determine the feasibility and acceptability of a telekinesiology intervention among YEP and to describe its multicenter implementation. The PA sessions were delivered to YEP by a kinesiologist and peer support workers. Feasibility was measured by the number of programs approached which referred participants, and the proportion of referred YEP who participated to at least one PA session. Acceptability was measured by the proportion of participants who attended more than one PA session, the number of sessions attended per participant and by surveys on patient satisfaction., Results: Of the 35 clinics approached, 150 YEP (of 214 referred) from 13 clinics participated to at least one of the 204 telekinesiology sessions (offered 2-3 times/week from May 2020 to May 2022) The mean number per participant was 5.5 sessions. 106 YEP engaged in more than one session (mean of 7.3 sessions per persistent participant). The mean number of participants per session was 4 (1-12). 99 % of the survey respondents were very satisfied/or satisfied with the sessions., Conclusion: Telekinesiology appears to be an acceptable and feasible option to be implemented simultaneously in multiple early intervention services., Competing Interests: Declaration of competing interest None to disclose with the present study., (Copyright © 2024 Elsevier B.V. All rights reserved.)

Background: Surgical approaches to the equine rectum and perirectal area are described in the literature. However, surgeries in this region can be challenging., Objective: To describe the surgical anatomy of the presacral space and to evaluate its access using a retroperitoneoscopic approach., Study Design: Ex vivo experiment., Methods: Preliminary dissections were performed in two cadavers to define the boundaries of the presacral space and to determine portal locations for the surgical approach. After that, nine cadavers were used for experimental presacral retroperitoneoscopic procedure in a standing position. Following retroperitoneoscopy, cadavers were dissected to confirm the anatomical structures observed during the endoscopic procedures, to control the location of each portal and to record iatrogenic trauma., Results: The presacral space was bordered by the vertebral column from the ventral aspect of lumbosacral promontorium to the first coccygeal vertebra dorsally and by the presacral fascia and peritoneum ventrally. Lateral limits were composed of the sacrosciatic ligament and transversalis fascia. Cranial and caudal borders were composed of the peritoneum and coccygeal and levator ani muscles respectively. Retroperitoneoscopic portals were placed between the external anal sphincter and semimembranosus muscles and between the base of the tail and the external anal sphincter muscle through the anococcygeal fascia to enter the space by its caudal border. The retroperitoneal space was reached in all cases and the dorsal and lateral aspects of the rectum were visualised after creation of a working space., Main Limitations: Use of cadaver specimens do not permit to evaluate the tolerance in living animals and the surgical complications such as rectal damage, haemorrhage and infection., Conclusion: This study provides an anatomical description and surgical access of the presacral space with a minimal invasive approach. Retroperitoneoscopy allows access to the rectum and the dorsal aspect of the pelvis., (© 2023 The Authors. Equine Veterinary Journal published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of EVJ Ltd.)