Essai de phase III randomisé, multicentrique et en ouvert COMMODORE 1 : comparaison du crovalimab et de l'éculizumab chez des patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) déjà traités par un inhibiteur du complément

COMMODORE 1 est un essai de phIII international, randomisé, en ouvert et multicentrique évaluant la tolérance et l'efficacité de l'inhibiteur du C5 (C5i) crovalimab (crova) comparé à l'éculizumab (ecu) chez des patients (pts) atteints d'HPN déjà traités par un C5i. Crova permet une inhibition rapide et soutenue du C5 avec une auto-administration sous-cutanée (SC) toutes les 4 semaines (Q4W). Les données de tolérance, pharmacocinétique (PK), pharmacodydamie (PD) et d'efficacité exploratoires sont présentées. Des pts adultes atteints d'HPN, de poids ≥ 40 kg, avec LDH ≤ 1,5 × LSN et recevant 900 mg d'écu toutes les 2 semaines (Q2W) pendant ≥24 semaines ont été randomisés 1:1 sur crova ou ecu. Les pts ont reçu un traitement crova adapté au poids ou 900 mg d'écu. Les traitements comprenaient des doses de charge, suivies de doses d'entretien en injection SC Q4W pour crova et en perfusion intraveineuse Q2 W pour ecu. L'objectif principal de l'étude était la tolérance. Les critères exploratoires d'efficacité, évalués chez les pts avec ≥ 24 semaines de traitement par crova ou écu, comprenaient la proportion de pts avec absence de recours à la transfusion (AT), un contrôle de l'hémolyse (LDH ≤ 1,5 × LSN), une poussée d'hémolyse (PH) et une stabilisation de l'hémoglobine, ainsi que la variation du score FACIT-Fatigue. Les données de tolérance et d'efficacité ont été évaluées de la baseline (BL) à la semaine 25. Les données de PK, PD et d'immunogénicité ont été évaluées de la BL jusqu'au cut-off clinique. Les données de l'analyse primaire des bras randomisés sont présentées. Au 16 novembre 2022, 89 pts étaient inclus, 45 sur crova et 44 sur ecu ; l'âge médian était de 42,0 ans pour crova et de 49,0 ans pour ecu. La LDH moyenne à l'inclusion était de 1,1 pour crova et de 1,0 pour ecu ; 23 et 25 % ont reçu des transfusions de globules rouges 1 an avant l'inclusion, avec une moyenne de 1,6 et 2,3 unités transfusées, respectivement. Quatre-vingt-six patients étaient évaluables pour la tolérance. Des événements indésirables (EI) sont survenus chez 77 % des pts traités par crova et 67 % des pts traités par ecu, des EI de grade 3/4 étant survenus chez 18 % et 2 % des pts, respectivement ; ce déséquilibre n'était pas dû à un risque associé à crova. Des EI graves sont survenus chez 14 % des patients recevant crova et 2 % des patients recevant ecu ; aucun n'était lié au traitement. Aucune infection à méningocoque n'a été rapportée ; des infections graves ont été rapportées chez 7 % des pts traités par crova et 2 % traités par ecu. Aucun EI n'a conduit à un arrêt du traitement ou décès. 16 % des pts traités par crova ont eu des événements d'hypersensibilité à complexes immuns de type III (HT3), la plupart légers à modérés et disparaissant sans modification du traitement. Les symptômes d'HT3 étaient principalement des anomalies cutanées et articulaires (éruptions urticariennes, arthralgie et vascularite) sans atteinte rénale. L'inhibition complète de l'activité terminale du complément a généralement été maintenue dans le bras crova. Les pts switchés du bras ecu ont maintenu un contrôle de la maladie comme le montrent les résultats d'efficacité présentés dans la Fig. 1. Le profil de tolérance de crova chez des pts avec HPN déjà traités par C5i est conforme à celui des pts naïfs de C5i, à l'exception d'événements HT3 transitoires et autorésolutifs, propres aux pts avec switch entre crova et ecu. Les données COMMODORE 1 soutiennent le profil bénéfice-risque favorable de crova, permettant de plus une auto-administration SC. [ABSTRACT FROM AUTHOR]