Essai de phase III randomisé COMMODORE 2 : résultats d'une étude multicentrique évaluant crovalimab vs éculizumab chez des patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) naïfs de traitement par un inhibiteur du complément

COMMODORE 2 est un essai de ph III international, randomisé, en ouvert et multicentrique évaluant la non-infériorité de l'inhibiteur du C5 (C5i) crovalimab (crova) vs eculizumab (ecu) chez des patients (pts) atteints d'HPN naïfs de traitement (ttt) par C5i. Crova permet une inhibition rapide et soutenue du C5 avec une auto-administration sous-cutanée (SC) toutes les 4 semaines (Q4W). Nous présentons ici les résultats d'efficacité et de tolérance. Des pts atteints d'HPN, d'âge ≥ 18 ans, de ≥ 40 kg, avec LDH ≥ 2 × LSN (limite supérieur de la normale) et sans ttt par C5i précédent ont été randomisés 2:1 sur crova ou ecu. Les facteurs de stratification étaient la LDH (≥ 2 à ≤ 4 × LSN, > 4 × LSN) et le nombre de culots globulaires (0, > 0 à ≤ 6, > 6) transfusés dans les 6 mois précédant la randomisation. Les pts ont reçu un ttt crova adapté au poids [1] ou ecu selon les recommandations locales. Les ttt comprenaient des doses de charge, suivies de doses d'entretien (en injection SC Q4W pour crova et en perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines pour ecu). Les co-critères d'efficacité principaux étaient la proportion de pts avec contrôle de l'hémolyse (LDH ≤ 1,5 × LSN) de la semaine (S)5 à la S25 et la proportion de pts sans recours à la transfusion de la baseline (BL) à S25. Les critères secondaires d'efficacité comprenaient une poussée d'hémolyse et la stabilisation de l'hémoglobine (Hb) de la BL à S25 ainsi que la variation du score FACIT-fatigue. Les données de tolérance ont été évaluées de la BL à la S25. Les données de pharmacocinétique, pharmacodynamie et d'immunogénicité ont été évaluées de la BL au cut-off clinique (16/11/2022). À l'analyse primaire, 204 pts ont été randomisés (135 crova ; 69 ecu). L'âge médian des pts dans les bras crova et ecu était de 36 et 38 ans, respectivement. 64 % et 74 % des pts étaient asiatiques. La LDH moyenne à la BL était de 7,57 et 7,77 et le nombre moyen de culots globulaires transfusés ≤ 12 mois avant inclusion était de 6,47 et 6,63 respectivement. L'étude a montré que crova n'était pas inférieur à ecu sur les critères d'évaluation primaires du contrôle de l'hémolyse et du non-recours aux transfusions, ainsi que sur les critères secondaires des hémolyses intercurrentes et de la stabilisation de l'Hb. Une amélioration cliniquement significative du score FACIT-fatigue à partir de la BL s'est produite dans les deux bras, avec une amélioration numériquement plus importante avec crova. L'inhibition complète de l'activité terminale du complément et des taux de C5 libre ont généralement été maintenus dans le bras crova. Des EI sont survenus chez 78 % (18 % de grade 3–5) des pts sous crova et chez 80 % (25 % de grade 3-5) sous ecu. Des infections graves sont survenues chez 3 % des pts sous crova et 7 % sous ecu, sans infection à méningocoque. Trois EI mortels ont été rapportés (1 infarctus du myocarde avant le début du traitement et 1 hémorragie pulmonaire après l'arrêt du ttt avec crova et 1 AVC ischémique avec ecu), tous non liés au ttt. Un pt dans chaque bras a présenté un EI conduisant à l'arrêt du ttt (Fig. 1). L'étude COMMODORE 2 a montré que crova n'était pas inférieur à ecu dans les deux critères d'efficacité primaires et présentait un profil de tolérance comparable. Ces données soulignent le profil bénéfice-risque favorable de crova, avec la possibilité d'une auto-administration SC. [ABSTRACT FROM AUTHOR]