Author: "Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ)" / Publication Year Range: Last 50 years - Searchworks@Jio Institute Digital Library Search Results

Your search keyword '"Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ)"' showing total 689 results

Start Over Author "Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ)" Publication Year Range Last 50 years

689 results on '"Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ)"'

1. Comparative analysis of the perception of nuclear risk in two populations (expert/non-expert) in France

Author: Christophe Den Auwer, Sandra Russo, Sandra Perez, Nicolas Pottier, Hervé Michel, Cyril Drouot, Maria Rosa Beccia, Damienne Provitolo, Geoges Carle, Denis Josse, Audrey Leriche, Gaëlle Creff, Nicolas Glaichenhaus, Fréderic Castagnola, Franck Fiorelli, Pascale Steichen, Thierry Pourcher, Études des Structures, des Processus d’Adaptation et des Changements de l’Espace (ESPACE), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Avignon Université (AU)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut de Chimie de Nice (ICN), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Groupe de Recherche en Droit, Economie et Gestion (GREDEG), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Transitions : savoirs, médias, territoires (URE) (//Transitions), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Dipartimento di Chimica e Chimica Industriale, Università di Pisa, Service départemental d’incendie et de secours de Loir-et-Cher (SDIS), Service Départemental d’Incendie et de Secours 50, Service Départemental d’Incendie et de Secours des Alpes-Maritimes, Service de Santé et de Secours Médical, Nice, Centre expert MADoPA, Immunologie des Maladies Infectieuses Allergiques et Autoimmunes, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), SDIS06-Service Départemental d'Incendies et de Secours des Alpes Maritimes, Université Côte d'Azur (UCA), Géoazur (GEOAZUR 7329), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), CODIREM, ANR-15-IDEX-0001,UCA JEDI,Idex UCA JEDI(2015), Université Côte d'Azur (UCA)-Avignon Université (AU)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Perez, Sandra, Idex UCA JEDI - - UCA JEDI2015 - ANR-15-IDEX-0001 - IDEX - VALID, Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)
Subjects: Risk, Forms of energy, [SHS.GEO] Humanities and Social Sciences/Geography, 020209 energy, Energy (esotericism), media_common.quotation_subject, Population, 02 engineering and technology, 7. Clean energy, Training (civil), 020401 chemical engineering, Order (exchange), Perception, 0202 electrical engineering, electronic engineering, information engineering, Social media, 0204 chemical engineering, Marketing, education, media_common, Nuclear risk, education.field_of_study, [SHS.SOCIO]Humanities and Social Sciences/Sociology, Perspective (graphical), Nuclear energy, [SHS.GEO]Humanities and Social Sciences/Geography, [SDE.ES]Environmental Sciences/Environmental and Society, Ecological transition, General Energy, Geography, [SDE.ES] Environmental Sciences/Environmental and Society, lcsh:Electrical engineering. Electronics. Nuclear engineering, [CHIM.RADIO]Chemical Sciences/Radiochemistry, lcsh:TK1-9971
Abstract: Presentation of the article in video : https://vimeo.com/465124099; International audience; In an effort to reduce CO2 emissions, many countries throughout the world are initiating plans to transition to more sustainable forms of energy. Nuclear energy would appear to be a powerful contender to replace fossil fuels, or at least be an unavoidable option, from an energy-mix perspective. However, nuclear energy suffers from a poor image among certain populations, especially the young, who favor the development of renewable energies. We wanted to get a more accurate read of what was happening in France, one of the most nuclearized countries in the world, where the share of nuclear energy is greater than 70%. Since plans are underway to reduce this level to 50% by 2035, understanding popular perceptions on this matter is even more important. In order to gain a better understanding, we interviewed an “expert” population and compared the results obtained with a so-called young “non-expert” student population. The first group is composed of firefighters, about half of whom have attended training in radiological risks, and the other, a non-expert population, composed of students from Université Côte d’Azur (UCA), who are potentially influenced (for better or worse) by social media. The aim of this study is to compare and contrast any differences in perception that these two distinct populations may have on the subject of nuclear energy.
Published: 2020

2. A MINIATURE IMPLANTED ANTENNA FOR UHF RFID APPLICATIONS

Author: Aliou Diallo, van Hieu Nguyen, Philippe Le Thuc, Stephane Lanteri, and Georges F. Carle, Robert Staraj, Laboratoire d'Electronique, Antennes et Télécommunications (LEAT), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Modélisation et méthodes numériques pour le calcul d'interactions onde-matière nanostructurée (ATLANTIS), Inria Sophia Antipolis - Méditerranée (CRISAM), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Jean Alexandre Dieudonné (JAD), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Jean Alexandre Dieudonné (LJAD), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)
Subjects: Loop antenna, HFSS, Computer science, business.industry, Impedance matching, Electrical engineering, Electronic, Optical and Magnetic Materials, Antenna efficiency, [SPI.ELEC]Engineering Sciences [physics]/Electromagnetism, Ultra high frequency, Miniaturization, Antenna (radio), business, Electrical impedance
Abstract: International audience; In this paper, the design of a miniature antenna dedicated to be implanted in a small animal and intended to work in the European UHF RFID (865–868 MHz) band is presented. One of the goals of this work is the miniaturization of the radiating element while preserving its efficiency to allow a reliable communication between an external interrogating reader and the implanted device. The radiating element is a small rectangular loop antenna associated with a dipole allowing impedance matching. The antenna has dimensions of 2.4mm × 25.4mm × 0.5mm and integrates an Impinj Monza 4 chip presenting an impedance of 5.5−j74Ohms at 868 MHz. The antenna is designed and optimized by using the ANSYS HFSS software. The obtained results show a simulated radiation efficiency of 0.7% and simulated total gain of −17.5 dBi. A prototype is realized, and RSSI measurements have demonstrated the possibility of reliable wireless communications between the implanted antenna and an external reader. In addition, Specific Absorption Rate (SAR) calculation indicates that this implanted antenna meets the required safety regulations
Published: 2020

3. Quantitative phase microscopy for non-invasive live cell population monitoring

Author: Benoit Wattellier, Fanny Graslin, Thierry Pourcher, Manuel Yonnet, Philippe Pognonec, Mark Taylor, Sherazade Aknoun, Zied Djabari, PHASICS SA, École polytechnique (X), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, University of Bristol [Bristol], Université Côte d'Azur - Faculté de Médecine (UCA Faculté Médecine), Université Côte d'Azur (UCA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ANR-14-CE17-0017,PhaseQuantHD,Imagerie de Phase Quantitative en Microscopie Haut-Débit sur le vivant(2014), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)
Subjects: 0301 basic medicine, Lysis, Science, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, Cell, High density, Biology, 01 natural sciences, Article, Imaging, Cell Line, 010309 optics, 03 medical and health sciences, 0103 physical sciences, Microscopy, medicine, Humans, Biomass, education, education.field_of_study, Multidisciplinary, Quantitative phase microscopy, Biological techniques, Non invasive, High-throughput screening, Inverted microscope, High-Throughput Screening Assays, Cell biology, HEK293 Cells, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, Medicine
Abstract: We present here a label-free development based on preexisting Quantitative Phase Imaging (QPI) that allows non-invasive live monitoring of both individual cells and cell populations. Growth, death, effect of toxic compounds are quantified under visible light with a standard inverted microscope. We show that considering the global biomass of a cell population is a more robust and accurate method to assess its growth parameters in comparison to compiling individually segmented cells. This is especially true for confluent conditions. This method expands the use of light microscopy in answering biological questions concerning live cell populations even at high density. In contrast to labeling or lysis of cells this method does not alter the cells and could be useful in high-throughput screening and toxicity studies.
Published: 2021

4. Proteomic analysis identified LBP and CD14 as key proteins in blood/biphasic calcium phosphate microparticle interactions

Author: Jean-Marie Guigonis, Jean-Michel Bouler, Lun Jing, Solène Rota, Michel Samson, Sébastien Schaub, Jean-Claude Scimeca, David Momier, Nathalie Rochet, Patricia Lagadec, Florian Olivier, Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut de Biologie Valrose (IBV), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Interfaces, Confinement, Matériaux et Nanostructures ( ICMN), Université d'Orléans (UO)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation (CEISAM), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Nantes université - UFR des Sciences et des Techniques (Nantes univ - UFR ST), Nantes Université - pôle Sciences et technologie, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Sciences et technologie, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ), Laboratoire de Biologie du Développement de Villefranche sur mer (LBDV), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de la Mer de Villefranche (IMEV), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Nantes - UFR des Sciences et des Techniques (UN UFR ST), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Orléans (UO), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de la Mer de Villefranche (IMEV), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université d'Angers (UA), and Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)
Subjects: Calcium Phosphates, Proteomics, 0206 medical engineering, Biomedical Engineering, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 02 engineering and technology, Bone healing, Fibrinogen, Biochemistry, Monocytes, Stiffness, Biomaterials, Blood cell, Mice, Downregulation and upregulation, Osteogenesis, Tandem Mass Spectrometry, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], [SDV.BC.IC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], medicine, Animals, Humans, TLR4, [SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], LC-MS/MS, [SDV.IB.BIO]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Biomaterials, Molecular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Tissue Scaffolds, Chemistry, Biomaterial, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, General Medicine, 021001 nanoscience & nanotechnology, 020601 biomedical engineering, Blood proteins, Cell biology, medicine.anatomical_structure, [SDV.MHEP.RSOA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Rhumatology and musculoskeletal system, Hydroxyapatites, Signal transduction, 0210 nano-technology, LBP/CD14, Biotechnology, medicine.drug, Chromatography, Liquid
Abstract: International audience; Immediately upon implantation, scaffolds for bone repair are exposed to the patient's blood. Blood proteins adhere to the biomaterial surface and the protein layer affects both blood cell functions and biomaterial bioactivity. Previously, we reported that 80-200 µm biphasic calcium phosphate (BCP) microparticles embedded in a blood clot, induce ectopic woven bone formation in mice, when 200-500 µm BCP particles induce mainly fibrous tissue. Here, in a LC-MS/MS proteomic study we compared the differentially expressed blood proteins (plasma and blood cell proteins) and the deregulated signaling pathways of these osteogenic and fibrogenic blood composites. We showed that blood/BCP-induced osteogenesis is associated with a higher expression of fibrinogen (FGN) and an upregulation of the Myd88- and NF-κB-dependent TLR4 signaling cascade. We also highlighted the key role of the LBP/CD14 proteins in the TLR4 activation of blood cells by BCP particles. As FGN is an endogenous ligand of TLR4, able to modulate blood composite stiffness, we propose that different FGN concentrations modify the blood clot mechanical properties, which in turn modulate BCP/blood composite osteoactivity through TLR4 signaling. The present findings provide an insight at the protein level, into the mechanisms leading to an efficient bone reconstruction by blood/BCP composites. STATEMENT OF SIGNIFICANCE: Upon implantation, scaffolds for bone repair are exposed to the patient's blood. Blood proteins adhere to bone substitute surface and this protein layer affects both biomaterial bioactivity and bone healing. Therefore, for the best outcome for patients, it is crucial to understand the molecular interactions between blood and bone scaffolds. Biphasic calcium phosphate (BCP) ceramics are considered as the gold standard in bone reconstruction surgery. Here, using proteomic analyses we showed that the osteogenic properties of 80-200 µm BCP particles embedded in a blood clot is associated with a higher expression of fibrinogen. Fibrinogen upregulates the Myd88- and NF-κB-dependent TLR4 pathway in blood cells and, BCP-induced TLR4 activation is mediated by the LBP and CD14 proteins.
Published: 2021

5. Primal-Dual for Classification with Rejection (PD-CR): A novel method for classification and feature selection. An application in metabolomics studies

Author: Michel Barlaud, Caroline Bailleux, Valérie Rigau, Thierry Pourcher, Olivier Humbert, Fanny Burel-Vandenbos, David Chardin, Université Côte d'Azur - Faculté de Médecine (UCA Faculté Médecine), Université Côte d'Azur (UCA), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Department of Pathology, Nice University Hospital, Institut des Neurosciences de Montpellier - Déficits sensoriels et moteurs (INM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Laboratoire d'Informatique, Signaux, et Systèmes de Sophia-Antipolis (I3S) / Equipe IMAGES-CREATIVE, Signal, Images et Systèmes (Laboratoire I3S - SIS), Laboratoire d'Informatique, Signaux, et Systèmes de Sophia Antipolis (I3S), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Laboratoire d'Informatique, Signaux, et Systèmes de Sophia Antipolis (I3S), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut de Biologie Valrose (IBV), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut des Neurosciences de Montpellier (INM), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), ANR-19-P3IA-0002,3IA@cote d'azur,3IA Côte d'Azur(2019), CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Université Côte d’Azur, CNRS, I3S, and Barlaud, Michel
Subjects: False discovery rate, Support Vector Machine, QH301-705.5, Computer science, [SDV]Life Sciences [q-bio], Computer applications to medicine. Medical informatics, R858-859.7, Feature selection, Biochemistry, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Dimension (vector space), [STAT.ML]Statistics [stat]/Machine Learning [stat.ML], Structural Biology, [MATH.MATH-ST]Mathematics [math]/Statistics [math.ST], Convergence (routing), Partial least squares regression, Humans, Metabolomics, Biology (General), Least-Squares Analysis, Molecular Biology, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, business.industry, Applied Mathematics, Research, Discriminant Analysis, Pattern recognition, Linear discriminant analysis, [SDV.BIBS]Life Sciences [q-bio]/Quantitative Methods [q-bio.QM], [STAT.ML] Statistics [stat]/Machine Learning [stat.ML], Computer Science Applications, 3. Good health, Random forest, Support vector machine, [INFO.INFO-TI] Computer Science [cs]/Image Processing [eess.IV], 030220 oncology & carcinogenesis, [INFO.INFO-TI]Computer Science [cs]/Image Processing [eess.IV], Artificial intelligence, business
Abstract: Background: Supervised classification methods have been used for many years for feature selection in metabolomics and other omics studies. We developed a novel primal-dual based classification method (PD-CR) that can perform classification with rejection and feature selection on high dimensional datasets. PD-CR projects data onto a low dimension space and performs classification by minimizing an appropriate quadratic cost. It simultaneously optimizes the selected features and the prediction accuracy with a new tailored, constrained primal-dual method. The primal-dual framework is general enough to encompass various robust losses and to allow for convergence analysis. Here, we compared PD-CR to two commonly used methods : Partial Least Squares Discriminant Analysis (PLS-DA) and Random Forests. We analyzed two metabolomics datasets: one urinary metabolomics dataset concerning lung cancer patients and healthy controls; and a metabolomics dataset obtained from frozen glial tumor samples with mutated isocitrate dehydrogenase (IDH) or wild-type IDH. Results: PD-CR was more accurate than PLS-DA and Random Forests for classification using the 2 metabolomics datasets. It also selected biologically relevant metabolites. PD-CR has the advantage of providing a confidence score for each prediction, which can be used to perform classification with rejection. This substantially reduces the False Discovery Rate. Conclusion: The confidence score provided with PD-CR adds considerable value to the prediction as it includes a metric that is implicitly used by every physician when they make a medical decision: the probability to make the wrong choice. So far, one of the main obstacles to the use of machine learning in medicine resides in the fact that it is harder to trust the decision of a machine learning method than that of a physician when it comes to health issues. We believe that providing a confidence score associated to the decision would make these new tools more convincing if used in routine clinical practice.
Published: 2021

6. Identifying a reliable radiomic signature from scarce data: illustration for 18F-FDOPA PET images in glioblastoma patients

Author: Orlhac, Fanny, Rollet, Anne-Capucine, Buvat, Irène, Darcourt, Jacques, Bourg, Véronique, Nioche, Christophe, Bouveyron, Charles, Ayache, Nicholas, Humbert, Olivier, Laboratoire d'Imagerie Translationnelle en Oncologie (LITO ), Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), E-Patient : Images, données & mOdèles pour la médeciNe numériquE (EPIONE), Inria Sophia Antipolis - Méditerranée (CRISAM), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Département de Médecine Nucléaire [Nice] (CHU-Nice), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA)-UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Service de Neurologie [CHU Nice], Hôpital Pasteur [Nice] (CHU)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Modèles et algorithmes pour l’intelligence artificielle (MAASAI), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Laboratoire Jean Alexandre Dieudonné (LJAD), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Scalable and Pervasive softwARe and Knowledge Systems (Laboratoire I3S - SPARKS), Laboratoire d'Informatique, Signaux, et Systèmes de Sophia Antipolis (I3S), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Laboratoire d'Informatique, Signaux, et Systèmes de Sophia Antipolis (I3S), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Orlhac, Fanny, UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Laboratoire Jean Alexandre Dieudonné (JAD), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Scalable and Pervasive softwARe and Knowledge Systems (Laboratoire I3S - SPARKS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS)
Subjects: [SDV.IB] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering
Abstract: International audience; Aim/Introduction: The design and validation of a reliable radiomic signature is challenging when few patients are available because the disease is rare, the imaging protocol is specific and/or the classes are unbalanced. In this context, we propose an approach to identify a signature and estimate its reliability. Materials and Methods: 84 patients with a clinical and MRI suspicion of recurrent glioblastoma were retrospectively included. Each patient underwent a 18F-FDOPA PET-CT scan. For each patient, the suspicious lesion was segmented and 49 radiomic features were calculated using LIFEx [1]. Our goal was to distinguish between tumor recurrence and radiation-induced necrosis as confirmed on pathological data, or on a 3-month clinical/imaging follow-up. A screening procedure was developed to identify a signature using leave-one-out (LOO) cross-validation. The procedure involved: 1) selection of all features with a p-value of univariate Wilcoxon test lower than alpha varying from 0.005 to 0.10 for (N-1) learning patients, 2) based on these features, selection of only one feature among correlated features using a Pearson correlation cutoff R varying from 0.95 to 0.50, 3) building of a radiomic signature involving the resulting features using a linear discriminant analysis, 4) test of the model on the Nth patient, 5) characterization of the model performance using the Youden Index (Y=sensitivity+specificity-1). The final model selection was based on the consistency of Y values as a function of alpha and R, on the consistency of selected features between the different models, and favored models involving a low number of features. To test the reliability of the selected signature, we repeated the process by excluding one patient using a jackknife procedure (ie, 84 LOO of 83 patients each). We compared the results with those obtained with the same alpha and R when randomly assigning a label to each patient (sham task). Results: 61 patients had tumor recurrence and 23 had radiation necrosis. Visual interpretation yielded Y equal to 0.35 (Lizarraga scale, Se=100%, Sp=35%). Using LOO, 10/28 radiomic models had Y>0.35. The largest Y (Y=0.49, Se=62%, Sp=87%) were obtained with 4 features on average, reflecting the volume, sphericity and heterogeneity (GLCM_Correlation, GLCM_Contrast) of the lesion uptake. Using the jackknife procedure, Y was 0.47±0.06 (range: [0.32;0.56]), significantly higher (Wilcoxon p < 0.05) than for the sham task (Y=0.06±0.18, range: [-0.52;0.47]). Conclusion: The proposed systematic screening procedure enabled the identification of a parsimonious radiomic signature from scarce data. References: [1] Nioche et al. Cancer Res 2018.
Published: 2020

7. Autophagy in the crosstalk between tumor and microenvironment

Author: Olivier Camuzard, Sabine Santucci-Darmanin, Georges F. Carle, Valérie Pierrefite-Carle, UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Service de Chirurgie Réparatrice et de la Main [CHU de Nice], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU de Nice), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), UMR E-4320 TIRO-MATOs CEA/DRF/Institut des sciences du vivant Frédéric Joliot, Université Côte d'Azur, Faculté de Médecine, Nice, France., Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS)
Subjects: 0301 basic medicine, Autophagosome, Cancer Research, Stromal cell, [SDV]Life Sciences [q-bio], Biology, medicine.disease_cause, 03 medical and health sciences, Degradation, 0302 clinical medicine, Neoplasms, Organelle, Autophagy, Tumor Microenvironment, medicine, Animals, Humans, Secretion, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Stromal cells, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Cancer, Receptor Cross-Talk, medicine.disease, Primary tumor, Cell biology, Crosstalk (biology), 030104 developmental biology, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Carcinogenesis
Abstract: International audience; Autophagy is the major catabolic process in eukaryotic cells for the degradation and recycling of damaged macromolecules and organelles. It plays a crucial role in cell quality control and nutrient supply under stress conditions. Although autophagy is classically described as a degradative mechanism, it can also be involved in some secretion pathways, leading to the extracellular release of proteins, aggregates, or organelles.The role of autophagy in cancer is complex and depends on tumor development stage. While autophagy limits cancer development in the early stages of tumorigenesis, it can also have a protumoral role in more advanced cancers, promoting primary tumor growth and metastatic spread. In addition to its pro-survival role in established tumors, autophagy recently emerged as an active player in the crosstalk between tumor and stromal cells. The aim of this review is to analyze the impact of tumoral autophagy on the microenvironment and conversely the effect of stromal cell autophagy on tumor cells.
Published: 2020

8. Joint SFMN/ANOCEF focus on 18F-FDOPA PET imaging in glioma: Current applications and perspectives

Author: A. Verger, A. Kas, J. Darcourt, O. Chinot, L. Taillandier, K. Hoang Xuan, E. Guedj, C. Bouvet, C. Bund, M.-O. Habert, S. Isal, P.-O. Kotzki, F. Lejeune, I. Namer, A. Pallardy, P. Payoux, C. Prunier, M. Ribeiro, F. Semah, Service de Médecine Nucléaire [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle (IADI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Nancyclotep- Experimental Imaging Platform = Plate-forme d'imagerie moléculaire, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Lorraine (UL), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre Européen de Recherche en Imagerie médicale (CERIMED), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-École Centrale de Marseille (ECM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut FRESNEL (FRESNEL), Aix Marseille Université (AMU)-École Centrale de Marseille (ECM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assoc Neuro-oncologues Dexpression, Grp Travail Neurologie, Soc Francaise Med Nucl GT Neurolog, Service de Médecine Nucléaire [Nancy], Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Université Côte d'Azur (UCA)-UNICANCER, and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Centrale de Marseille (ECM)-Aix Marseille Université (AMU)
Subjects: medicine.medical_specialty, Computer science, [SDV]Life Sciences [q-bio], Biophysics, Brain tumor, 030218 nuclear medicine & medical imaging, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, 18f fdopa, Radiomics, Glioma, Neuro-oncology, medicine, Dynamic analysis, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Medical physics, Radiation treatment planning, Radiological and Ultrasound Technology, Rare entity, Pet imaging, medicine.disease, 3. Good health, 18F-FDOPA PET, Workflow
Abstract: International audience; 18F-FDOPA PET has demonstrated its additional value during the clinical course of glioma, at initial diagnosis, for treatment planning or follow-up. The aim of the current review was to summarize current applications of 18F-FDOPA PET in gliomas and constitute, as a perspective, a first step in harmonizing clinical practices in French centers. In France, the indication for 18F-FDOPA PET is restricted to the assessment of primary brain tumor recurrence. According to the literature, this indication could be expanded to primary diagnosis and, to a lesser extent, treatment monitoring. There is a real need to harmonize standard procedures among French centers. The objective is to increase the availability of data for this rare entity of glioma and to develop multi-parametric PET analyses (static, dynamic and textural), also known as radiomics, by using artificial intelligence algorithms. For this purpose, kinetics analysis with dynamic PET acquisition should be implemented in routine practice because it has demonstrated its additional value for initial diagnosis in gliomas. Therefore, this review proposes a workflow based on acquisition and reconstruction parameters that can be implemented in each center to increase the amount of standardized 18F-FDOPA PET data in neuro-oncology imaging in France. This would help in creating a national database and developing national multi-center studies that can respond to the challenge of using multi-parametric PET in glioma.
Published: 2020

9. Analysis of false starts lesions on human bones produced by two hand saws with high TPI

Author: Luísa Nogueira, Gérald Quatrehomme, Véronique Alunni, Georges F. Carle, Caroline Bernardi, Coraline Cabusat-Mailliet, Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Université Côte d'Azur (UCA), Culture et Environnements, Préhistoire, Antiquité, Moyen-Age (CEPAM), Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut Universitaire d'Anthropologie Médico-Légale, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS)
Subjects: Male, Acoustics, Forensic anthropology, Saw marks, [SDV]Life Sciences [q-bio], Handsaw, Human bone, 01 natural sciences, Bone and Bones, Pathology and Forensic Medicine, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, False start lesions, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Corpse Dismemberment, 030216 legal & forensic medicine, Forensic Pathology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Mathematics, Aged, 80 and over, Microscopy, 010401 analytical chemistry, Equipment Design, 16. Peace & justice, 0104 chemical sciences, Stereomicroscope, High TPI, France, Dismemberment
Abstract: International audience; Cases of criminal dismemberment are encountered in forensic pathology and forensic anthropology. Saw mark analysis aims to determine the type of saw that was used: hand saw versus electrical saw, crosscut and universal saw versus rip saw, size of the teeth ("teeth per inch" TPI), and set type. The goal of this study was to analyze using a stereomicroscope a series of 60 experimental false starts (30 lesions for each saw) produced on human bones by two different handsaws with a high TPI (15 and 32). The lesions caused by these high TPI saws have rarely been described in the forensic literature. Saw 2 (rip hacksaw with a 32 TPI and a wavy set) displayed classical features. In contrast, saw 1 (universal panel saw, TPI 15, alternating set) did not produce the expected characteristics: the minimum width of the kerf was weak, the kerf walls were straight, the striae were straight, and the kerf profile was very peculiar with a succession of peaks and dips that has not yet been described.
Published: 2020

10. Making sure the first osteoporotic fracture is also the last

Author: Véronique Breuil, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], Osteoporosis, Dentistry, 030209 endocrinology & metabolism, Fracture care pathways, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Rheumatology, Secondary Prevention, medicine, Humans, Severe osteoporosis, Osteoporotic fracture, Inadequate management, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030203 arthritis & rheumatology, Severe osteoporosisIn, Bone Density Conservation Agents, Hip Fractures, business.industry, medicine.disease, Fracture, Fracture liaison services, Fracture (geology), business, Osteoporotic Fractures
Abstract: International audience
Published: 2020

11. How do surface properties of nanoparticles influence their diffusion in the extracellular matrix? A model study in Matrigel using polymer-grafted nanoparticles

Author: Nabila Debou, Jean Philippe Renault, Béatrice Cambien, Fabienne Testard, Marine Le Goas, Geraldine Carrot, Olivier Taché, Laboratoire Innovation en Chimie des Surfaces et NanoSciences (LICSEN), Nanosciences et Innovation pour les Matériaux, la Biomédecine et l'Energie (ex SIS2M) (NIMBE UMR 3685), Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Laboratoire Interdisciplinaire sur l'Organisation Nanométrique et Supramoléculaire (LIONS), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, NSF award DMR-0520547, Laboratoire Innovation en Chimie des Surfaces et NanoSciences (LICSEN UMR 3685), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)
Subjects: Materials science, Polymers, Surface Properties, Diffusion, Metal Nanoparticles, Nanoparticle, 02 engineering and technology, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, Homogeneous distribution, Extracellular matrix, Mice, X-Ray Diffraction, Scattering, Small Angle, Electrochemistry, Animals, General Materials Science, Spectroscopy, chemistry.chemical_classification, Matrigel, Small-angle X-ray scattering, Surfaces and Interfaces, Polymer, [CHIM.MATE]Chemical Sciences/Material chemistry, 021001 nanoscience & nanotechnology, Condensed Matter Physics, Extracellular Matrix, 0104 chemical sciences, Drug Combinations, chemistry, Colloidal gold, Biophysics, Nanoparticles, Proteoglycans, Collagen, Gold, Laminin, 0210 nano-technology
Abstract: Diffusion of nanomedicines inside the extracellular matrix (ECM) has been identified as a key factor to achieve homogeneous distribution and therefore therapeutic efficacy. Here, we sought to determine the impact of nanoparticles' (NPs) surface properties on their ability to diffuse in the ECM. As model nano-objects, we used a library of gold nanoparticles grafted with a versatile polymethacrylate corona, which enabled the surface properties to be modified. To accurately recreate the features of the native ECM, diffusion studies were carried out in a tumor-derived gel (Matrigel). We developed two methods to evaluate the diffusion ability of NPs inside this model gel: an easy-to-implement one based on optical monitoring and another one using small-angle X-ray scattering (SAXS) measurements. Both enabled the determination of the diffusion coefficients of NPs and comparison of the influence of their various surface properties, while the SAXS technique also allowed to monitor the NPs' structure as they diffused inside the gel. Positive charges and hydrophobicity were found to particularly hinder diffusion, and the different results suggested on the whole the presence of NPs-matrix interactions, therefore underlying the importance of the ECM model. The accuracy of the tumor-derived gels used in this study was evidenced by in vivo experiments involving intratumoral injections of NPs on mice, which showed that diffusion patterns in the peripheral tumor tissues were quite similar to the ones obtained within the chosen ECM model.
Published: 2020

12. RGD-functionalized magnetosomes are efficient tumor radioenhancers for X-rays and protons

Author: Hervé Michel, David Pignol, Géraldine Adryanczyk Perrier, Joel Herault, Olivier Humbert, Juliette Thariat, Christopher T. Lefèvre, Jérôme Doyen, Béatrice Cambien, Christopher Hoog, Sandra Prévéral, Thierry Pourcher, Maha Hafsi, Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Institut de Biosciences et Biotechnologies d'Aix-Marseille (ex-IBEB) (BIAM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Institut de Chimie de Nice (ICN), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Métropole Nice Côte d'Azur (NCA), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), and Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)
Subjects: Radiation-Sensitizing Agents, media_common.quotation_subject, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Magnetosome, Biomedical Engineering, Mice, Nude, Pharmaceutical Science, Medicine (miscellaneous), Bioengineering, 02 engineering and technology, X-Ray Therapy, Mice, 03 medical and health sciences, Cell Line, Tumor, Proton Therapy, medicine, Animals, Humans, General Materials Science, Magnetospirillum, Internalization, Proton therapy, 030304 developmental biology, media_common, Mice, Inbred BALB C, 0303 health sciences, Chemistry, Cancer, Neoplasms, Experimental, 021001 nanoscience & nanotechnology, medicine.disease, 3. Good health, Radiation therapy, Cancer cell, Biophysics, Molecular Medicine, Magnetic nanoparticles, Nanomedicine, Female, Magnetosomes, 0210 nano-technology, Oligopeptides
Abstract: International audience; Although chemically synthesized ferro/ferrimagnetic nanoparticles have attracted great attention in cancer theranostics, they lack radio-enhancement efficacy due to low targeting and internalization ability. Herein, we investigated the potential of RGD-tagged magnetosomes, bacterial biogenic magnetic nanoparticles naturally coated with a biological membrane and genetically engineered to express an RGD peptide, as tumor radioenhancers for conventional radiotherapy and proton therapy. Although native and RGD-magnetosomes similarly enhanced radiation-induced damage to plasmid DNA, RGD-magnetoprobes were able to boost the efficacy of radiotherapy to a much larger extent than native magnetosomes both on cancer cells and in tumors. Combined to magnetosomes@RGD, proton therapy exceeded the efficacy of X-rays at equivalent doses. Also, increased secondary emissions were measured after irradiation of magnetosomes with protons versus photons. Our results indicate the therapeutic advantage of using functionalized magnetoparticles to sensitize tumors to both X-rays and protons and strengthen the case for developing biogenic magnetoparticles for multimodal nanomedicine in cancer therapy.
Published: 2020

13. Cross Pharmacological, Biochemical and Computational Studies of a Human Kv3.1b Inhibitor from Androctonus australis Venom

Author: Rym Benkhalifa, Hager Tabka, Saïd Bendahhou, Sonia Maatoug, Jean-Marie Guigonis, Sylvie Diochot, Zied Landoulsi, Amani Cheikh, Oussema Khamessi, Biomolécules, Venins et Applications Théranostiques [Tunis], Institut Pasteur de Tunis, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Université de Tunis El Manar (UTM), Laboratoire des Venins et Biomolécules Thérapeutiques - Laboratory of Venoms and Therapeutic Biomolecules (LR11IPT08), Université de Carthage - University of Carthage, Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire (LP2M), This research was funded by the Tunisian Ministry of Higher Education and Scientific Research: LR11IPT08, and AFM #19928 (to SB)., UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)
Subjects: QH301-705.5, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, In silico, Androctonus australis, Lysine, MESH: Shaw Potassium Channels, Venom, Peptide, Kv3.1 channel, Catalysis, Inorganic Chemistry, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, MESH: Scorpion Venoms, 0302 clinical medicine, MESH: Xenopus laevis, open channel blocker, MESH: Potassium Channel Blockers, MESH: Molecular Docking Simulation, MESH: Animals, Biology (General), Physical and Theoretical Chemistry, Lipid bilayer, QD1-999, Molecular Biology, Spectroscopy, 030304 developmental biology, chemistry.chemical_classification, 0303 health sciences, MESH: Humans, Natural product, biology, Organic Chemistry, alpha-KTx, General Medicine, biology.organism_classification, MESH: Scorpions, Computer Science Applications, Chemistry, Androctonus australis hector venom, Biochemistry, chemistry, Docking (molecular), [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; The voltage-gated K+ channels Kv3.1 display fast activation and deactivation kinetics and are known to have a crucial contribution to the fast-spiking phenotype of certain neurons. AahG50, as a natural product extracted from Androctonus australis hector venom, inhibits selectively Kv3.1 channels. In the present study, we focused on the biochemical and pharmacological characterization of the component in AahG50 scorpion venom that potently and selectively blocks the Kv3.1 channels. We used a combined optimization through advanced biochemical purification and patch-clamp screening steps to characterize the peptide in AahG50 active on Kv3.1 channels. We described the inhibitory effect of a toxin on Kv3.1 unitary current in black lipid bilayers. In silico, docking experiments are used to study the molecular details of the binding. We identified the first scorpion venom peptide inhibiting Kv3.1 current at 170 nM. This toxin is the alpha-KTx 15.1, which occludes the Kv3.1 channel pore by means of the lysine 27 lateral chain. This study highlights, for the first time, the modulation of the Kv3.1 by alpha-KTx 15.1, which could be an interesting starting compound for developing therapeutic biomolecules against Kv3.1-associated diseases.
Published: 2021

14. Formulation of survival acceptor medium able to maintain the viability of skin explants over in vitro dermal experiments

Author: J. Resende de Azevedo, Yves Chevalier, C. Barratier, Marie-Alexandrine Bolzinger, Thierry Pourcher, Stéphanie Briançon, Małgorzata Tarnowska, Laboratoire d'automatique, de génie des procédés et de génie pharmaceutique (LAGEPP), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-École Supérieure Chimie Physique Électronique de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université de Lyon-Université de Lyon-École Supérieure de Chimie Physique Électronique de Lyon (CPE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)
Subjects: Aging, Skin Absorption, [SDV]Life Sciences [q-bio], Pharmaceutical Science, Dermatology, Absorption (skin), Pharmacology, In Vitro Techniques, 030226 pharmacology & pharmacy, 030207 dermatology & venereal diseases, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, [SPI]Engineering Sciences [physics], 0302 clinical medicine, Colloid and Surface Chemistry, Pulmonary surfactant, Skin Physiological Phenomena, Drug Discovery, Dermal penetration, Humans, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Skin, integumentary system, Chemistry, Osmolar Concentration, Metabolism, Hydrogen-Ion Concentration, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, In vitro, Bioavailability, [CHIM.THEO]Chemical Sciences/Theoretical and/or physical chemistry, Glucose, [SDV.SP.PG]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Galenic pharmacology, Chemistry (miscellaneous), Xenobiotic, Explant culture
Abstract: In vitro assessments of skin absorption of xenobiotics are essential for toxicological evaluations and bioavailability studies of cosmetic and pharmaceutical ingredients. Since skin metabolism can greatly contribute to xenobiotic absorption, experiments need to be performed with skin explants kept viable in suitable survival media. Existing protocols for non-viable skin are modified to consider those conditions. The objective was to design a survival medium used as an acceptor fluid in Franz cells for testing cutaneous penetration of hydrophilic or lipophilic molecules. Their metabolism inside skin may be investigated under the same conditions. The determining factors involved in survival mechanisms in vitro are discussed. The consequences of short-term skin preservation at 4°C were also evaluated.The metabolic activity of fresh skin samples mounted in Franz cells was studied by measurement of lactate release over 24 h in order to assess the impacts of pH, buffering, osmolality, ionic strength, initial glucose supply and the addition of ethanol or non-ionic surfactant in the acceptor part of Franz cells.Survival media must maintain physiological pH (5.5) be isotonic with skin cells (300 mOsm kgLes études d’absorption cutanée sont indispensables pour les évaluations toxicologiques et les études de biodisponibilité des ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques. Etant donné que le métabolisme cutané peut contribuer à l’absorption cutanée des xénobiotiques, les études doivent être parfois menées sur les explants cutanés maintenus en survie à l’aide d’un milieu adapté. Les protocoles classiques utilisés avec des explants congelés non viables sont souvent modifiés pour prendre en compte ces conditions particulières. L’objectif de cette étude est d’étudier les conditions nécessaires à appliquer au milieu receveur des cellules de Franz pour maintenir la viabilité des explants, dans les études de pénétration cutanée de molécules hydrophiles et lipophiles. Leur métabolisme dans la peau peut être étudié dans ces mêmes conditions. Les facteurs déterminants à prendre en compte pour assurer la viabilité des explants in vitro sont discutés. Les conséquences de la conservation des explants cutanés durant une courte durée à 4°C, avant utilisation, ont été également évaluées.L’activité métabolique des échantillons de peau, montés en cellules de Franz, a été évaluée grâce aux mesures du lactate produit durant 24h, durée de l’expérience. L’impact du pH, de solutions « tampon », de l’osmolalité, de la force ionique, de la concentration initiale en glucose et de l’addition d’éthanol ou de tensioactifs non-ioniques, dans le milieu receveur de la cellule de Franz, a été étudié.Le milieu de survie doit maintenir un pH physiologique (5.5), être isotonique par rapport aux cellules de la peau (300 mOsm kg
Published: 2019

15. Deciphering the uranium target proteins in human dopaminergic SH-SY5Y cells

Author: Mélanie Robert, Emilie Avazeri, Carole Bresson, Claude Vidaud, Jean-Marie Guigonis, Richard Ortega, Lun Jing, Véronique Malard, Eduardo Paredes, Institut de Biosciences et Biotechnologies d'Aix-Marseille (ex-IBEB) (BIAM), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Service d'études analytiques et de réactivité des surfaces (SEARS), Département de Physico-Chimie (DPC), CEA-Direction des Energies (ex-Direction de l'Energie Nucléaire) (CEA-DES (ex-DEN)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-CEA-Direction des Energies (ex-Direction de l'Energie Nucléaire) (CEA-DES (ex-DEN)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Centre d'Etudes Nucléaires de Bordeaux Gradignan (CENBG), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Interactions Protéine Métal (IPM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), European Project: 600382,EC:FP7:PEOPLE,FP7-PEOPLE-2012-COFUND,ENHANCED EUROTALENTS(2014), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ)
Subjects: 0301 basic medicine, Proteomics, Proteasome Endopeptidase Complex, SH-SY5Y, Health, Toxicology and Mutagenesis, [SDV]Life Sciences [q-bio], 010501 environmental sciences, Toxicology, 01 natural sciences, 03 medical and health sciences, [CHIM.ANAL]Chemical Sciences/Analytical chemistry, Metalloproteins, Metalloprotein, Neurotoxicity, Humans, Glycolysis, Cells, Cultured, Cellular localization, 0105 earth and related environmental sciences, chemistry.chemical_classification, Chemistry, Dopaminergic Neurons, Dopaminergic, Gluconeogenesis, General Medicine, Actin cytoskeleton, Protein ubiquitination, 030104 developmental biology, Biochemistry, U(VI)-affine proteins, Neuronal cells, Uranium, Protein Binding
Abstract: International audience; Uranium (U) is the heaviest naturally occurring element ubiquitously present in the Earth’s crust. Human exposure to low levels of U is, therefore, unavoidable. Recently, several studies have clearly pointed out that the brain is a sensitive target for U, but the mechanisms leading to the observed neurological alterations are not fully known. To deepen our knowledge of the biochemical disturbances resulting from U(VI) toxicity in neuronal cells, two complementary strategies were set up to identify the proteins that selectively bind U(VI) in human dopaminergic SH-SY5Y cells. The first strategy relies on the selective capture of proteins capable of binding U(VI), using immobilized metal affinity chromatography, and starting from lysates of cells grown in a U(VI)-free medium. The second strategy is based on the separation of U-enriched protein fractions by size-exclusion chromatography, starting from lysates of U(VI)-exposed cells. High-resolution mass spectrometry helped us to highlight 269 common proteins identified as the urano-proteome. They were further analyzed to characterize their cellular localization and biological functions. Four canonical pathways, related to the protein ubiquitination system, gluconeogenesis, glycolysis, and the actin cytoskeleton proteins, were particularly emphasized due to their high content of U(VI)-bound proteins. A semi-quantification was performed to concentrate on the ten most abundant proteins, whose physico-chemical characteristics were studied in particular depth. The selective interaction of U(VI) with these proteins is an initial element of proof of the possible metabolic effects of U(VI) on neuronal cells at the molecular level.
Published: 2019

16. Comparative analysis of the perception of nuclear risk among two populations (expert/non-expert) in France

Author: Sandra PEREZ, Christophe den Auwer, Thierry Pourcher, Sandra Russo, Cyril Drouot, Maria Rosa Beccia, Études des Structures, des Processus d’Adaptation et des Changements de l’Espace (ESPACE), Université Côte d'Azur (UCA)-Avignon Université (AU)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Institut de Chimie de Nice (ICN), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Transitions : savoirs, médias, territoires (URE) (//Transitions), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Bioénergétique et Ingénierie des Protéines (BIP ), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Avignon Université (AU)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Perez, Sandra, Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU)
Subjects: [SHS.GEO] Humanities and Social Sciences/Geography, [SDE.ES] Environmental Sciences/Environmental and Society, [SHS.GEO]Humanities and Social Sciences/Geography, [SDE.ES]Environmental Sciences/Environmental and Society, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2019

17. Uranium Effect on Osteocytic Cells In Vitro

Author: Gaëlle Creff, Lucile Hurault, Georges F. Carle, Valérie Pierrefite-Carle, Sabine Santucci-Darmanin, Christophe Den Auwer, Delphine Farlay, Agnès Hagège, Sophie Pagnotta, Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Institut de Chimie de Nice (ICN), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Separative Methods - Techniques séparatives, Institut des Sciences Analytiques (ISA), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Commun de Microscopie Appliquée (CCMA), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Physiopathologie, diagnostic et traitements des maladies osseuses / Pathophysiology, Diagnosis & Treatments of Bone Diseases (LYOS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), This work was supported by grants from the 'Commissariat a l'Energie Atomique et aux Energies Alternatives' (CEA-'Programme Transversal de Toxicologie Nucleaire'), from the 'Direction Generale de l'Armement-CEA' PhD fellowship program, from the 'Centre National pour la Recherche Scientifique', from the 'Institut National pour la Sante et la Recherche Medicale', and from the Agence Nationale pour la Recherche (ANR-16-CE34-0003-01)., ANR-16-CE34-0003,TURBO,Toxicité de l'uranium: Approche multi-échelles du processus de biomineralisation dans les os(2016), Université Côte d'Azur, Centre Commun de Microscopie Appliquée (CCMA), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Separative Methods - Techniques séparatives (TechSep), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Université de Lyon-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: 0301 basic medicine, Cell type, Cell Survival, [SDV]Life Sciences [q-bio], Cell Culture Techniques, Gene Expression, Toxicology, Osteocytes, Mineralization (biology), Cell Line, Bone remodeling, Mice, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Calcification, Physiologic, 0302 clinical medicine, Bone cell, Autophagy, Organometallic Compounds, Animals, [CHIM]Chemical Sciences, Cytotoxicity, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, fungi, Uranyl, In vitro, Cell biology, 030104 developmental biology, chemistry, [SDV.TOX]Life Sciences [q-bio]/Toxicology, [SDE]Environmental Sciences, Uranium, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Once absorbed in the body, natural uranium [U(VI)], a radionucleotide naturally present in the environment, is targeted to the skeleton which is the long-term storage organ. We and others have reported the U(VI) negative effects on osteoblasts (OB) and osteoclasts (OC), the main two cell types involved in bone remodeling. In the present work, we addressed the U(VI) effect on osteocytes (OST), the longest living bone cell type and the more numerous (> 90%). These cells, which are embedded in bone matrix and thus are the more prone to U(VI) long-term exposure, are now considered as the chief orchestrators of the bone remodeling process. Our results show that the cytotoxicity index of OST is close to 730 µM, which is about twice the one reported for OB and OC. However, despite this resistance potential, we observed that chronic U(VI) exposure as low as 5 µM led to a drastic decrease of the OST mineralization function. Gene expression analysis showed that this impairment could potentially be linked to an altered differentiation process of these cells. We also observed that U(VI) was able to trigger autophagy, a highly conserved survival mechanism. Extended X-ray absorption fine structure analysis at the U LIII edge of OST cells exposed to U(VI) unambiguously shows the formation of an uranyl phosphate phase in which the uranyl local structure is similar to the one present in Autunite. Thus, our results demonstrate for the first time that OST mineralization function can be affected by U(VI) exposure as low as 5 µM, suggesting that prolonged exposure could alter the central role of these cells in the bone environment.
Published: 2019

18. Role of autophagy in osteosarcoma

Author: Georges F. Carle, Olivier Camuzard, Valérie Pierrefite-Carle, Sabine Santucci-Darmanin, Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Génétique, physiopathologie et ingénierie du tissu osseux (GéPITOS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (MATOs), UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)
Subjects: 0301 basic medicine, Programmed cell death, lcsh:Diseases of the musculoskeletal system, Cell, Context (language use), Review Article, medicine.disease_cause, lcsh:RC254-282, Metastasis, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, business.industry, Autophagy, Cancer, medicine.disease, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, 3. Good health, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer research, Osteosarcoma, lcsh:RC925-935, business, Carcinogenesis
Abstract: Osteosarcoma (OS) is the most common primary bone tumour in children and adolescents. It is a highly aggressive tumor with a tendency to spread to the lungs, which are the most common site of metastasis. Advanced osteosarcoma patients with metastasis share a poor prognosis. Despite the use of chemotherapy to treat OS, the 5-year overall survival rate for patients has remained unchanged at 65–70% for the past 20 years. In addition, the 5-year survival of patients with a metastatic disease is around 20%, highlighting the need for novel therapeutic targets.Autophagy is an intracellular degradation process which eliminates and recycles damaged proteins and organelles to improve cell lifespan. In the context of cancer, numerous studies have demonstrated that autophagy is used by tumor cells to repress initial steps of carcinogenesis and/or support the survival and growth of established tumors. In osteosarcoma, autophagy appears to be deregulated and could also act both as a pro or anti-tumoral process. In this manuscript, we aim to review these major findings regarding the role of autophagy in osteosarcoma. Keywords: Autophagy, Osteosarcoma, Survival, Cell death
Published: 2019

19. Comparative analysis of the perception of nuclear risk among two populations (expert/non-expert) in France

Author: Perez, Sandra, den Auwer, Christophe, Pourcher, Thierry, Russo, Sandra, Drouot, Cyril, Beccia, Maria Rosa, Greff, Gaëlle, Fiorelli, Franck, Leriche, Audrey, Castagnola, Fréderic, Steichen, Pascale, Carle, Georges, Glaichenhaus, N., Michel, Hervé, Josse, Denis, Pottier, Nicolas, Provitolo, Damienne, Études des Structures, des Processus d’Adaptation et des Changements de l’Espace (ESPACE), Université Côte d'Azur (UCA)-Avignon Université (AU)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Institut de Chimie de Nice (ICN), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Bioénergétique et Ingénierie des Protéines (BIP ), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Départemental d’Incendie et de Secours des Alpes-Maritimes, Service de Santé et de Secours Médical, Nice, Groupe de Recherche en Droit, Economie et Gestion (GREDEG), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Génétique, physiopathologie et ingénierie du tissu osseux (GéPITOS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Géoazur (GEOAZUR 7329), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), CODIREM, Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Université Côte d'Azur (UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Avignon Université (AU)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), and Perez, Sandra
Subjects: [SHS.GEO] Humanities and Social Sciences/Geography, [SDE.ES] Environmental Sciences/Environmental and Society, [SHS.GEO]Humanities and Social Sciences/Geography, [SDE.ES]Environmental Sciences/Environmental and Society
Abstract: As part of the UCA JEDI IDEX program, the NR2P2* project brought together a multidisciplinary team to interview 2315 people via an online survey to assess their perception of nuclear risk via 33 questions; International audience; In the context of ecological change and the fight to reduce CO2 emissions, nuclear energy can appear to be an efficient energy source, or at least essential from the perspective of energy diversification. However, it suffers from a poor image and a lack of knowledge among the population, and among young people in particular, who favor the development of renewable energy. We wanted to know exactly what was happening in one of the most nuclearized countries in the world, France. To do this, we interviewed a young, student, "non-expert" population about their knowledge and perceptions of nuclear risk and compared the results with a so-called "expert" population: firefighters, most of whom had received training in radiation protection. Thus, in response to the question "Are you afraid of the nuclear sector?" 68% of students answered yes compared to 49% of firefighters. The reasons for fear are sometimes similar (radioactive waste, contamination over long periods, ageing of power plants), and sometimes divergent due to the better knowledge of the firefighters who had undergone radiological training (out of control, fear of the effects of radioactivity). Science students differed from other students by being more in favor of a partial exit from nuclear power (50%, compared to 12% for students from other disciplines), and by indicating that they were more open than others to the possibility of changing their minds if they had more knowledge on the subject (43%). In terms of behavior, the gaps are, as expected, wide between the 2 populations (students/firefighters): less than half (44%) of students adopt the right reflexes (seeking a confined space, sealing ventilation), 55% would prepare for an evacuation and 84% would keep themselves informed, not through social networks as we might think, but through a state organization in charge of managing the nuclear sector. If an alert were to occur, students report that they would be anxious (42%), frightened (12%) or even panicked (25%), unlike firefighters who would of course behave as expected, be more reasoned, and much less panicked (difference of 21%), although half of them admit that they would still be anxious. The results reveal differentiated profiles between the 2 populations (expert/non-expert) in terms of the association between exposure to radioactivity and the occurrence of cancers, and in the level of confidence in nuclear energy in France.
Published: 2019

20. La supplémentation en vitamine D en France chez les patients ostéoporotiques ou à risque d'ostéoporose données récentes et nouvelles pratiques

Author: Jean-Claude Souberbielle, Erick Legrand, Julien Paccou, Etienne Cavalier, Pascal Guggenbuhl, Rose-Marie Javier, Véronique Breuil, Françoise Debiais, Bernard Cortet, Catherine Cormier, Patrice Fardellone, Thierry Thomas, Eric Lespessailles, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Centre Hospitalier Universitaire de Liège (CHU-Liège), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Imagerie Multimodale Multiéchelle et Modélisation du Tissu Osseux et articulaire (I3MTO), Université d'Orléans (UO), Marrow Adiposity & Bone Lab - Adiposité Médullaire et Os - ULR 4490 (MABLab (ex-pmoi)), Université du Littoral Côte d'Opale (ULCO)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Santé Ingénierie Biologie Saint-Etienne (SAINBIOSE), Centre Ingénierie et Santé (CIS-ENSMSE), École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), INSERM U1059, SAINBIOSE - Santé, Ingénierie, Biologie, Saint-Etienne (SAINBIOSE-ENSMSE), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Ingénierie et Santé (CIS-ENSMSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT), and Jonchère, Laurent
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], 030203 arthritis & rheumatology, [SDV.MHEP.RSOA] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Rhumatology and musculoskeletal system, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Rheumatology, [SDV.MHEP.RSOA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Rhumatology and musculoskeletal system, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030212 general & internal medicine, 3. Good health
Abstract: International audience; Il a été récemment suggéré que la stabilité de la concentration de 25-hydroxyvitamine D (25OHD) ne peut être obtenue lors d’une supplémentation intermittente que si l’espacement entre les prises est inférieur à 3 mois et plutôt de l’ordre d’un mois. Quelques données récentes suggèrent, par ailleurs, que l’utilisation de doses journalières modérées de vitamine D plutôt que de fortes doses administrées de manière intermittentes serait à privilégier, en particulier chez les sujets âgés chuteurs. Le niveau de preuve qu’on peut attribuer à cette suggestion reste toutefois faible avec, en particulier, une absence d’étude ayant comparé directement l’effet de doses journalières et de doses intermittentes équivalentes sur des événements cliniques tels que fractures ou chutes. La prescription d’une prise quotidienne de vitamine D est aujourd’hui difficile, sans forme galénique bien adaptée disponible en France, avec un risque certainement élevé de mauvaise observance. À cette date, et en attendant l’éventuelle disponibilité de formes pharmaceutiques de vitamine D3 adaptées à une prise journalière comme des comprimés ou capsules molles dosées à 1000 ou 1500 UI, nous suggérons de maintenir une administration intermittente telle que préconisée dans les recommandations du GRIO publiées en 2011, mais en choisissant les posologies les moins élevées parmi celles disponibles et les intervalles les plus courts possibles, par exemple 50 000 UI de vitamine D3 tous les mois plutôt que 100 000 UI tous les deux mois.
Published: 2019

21. Effect of natural uranium on bone cells

Author: Gritsaenko, Tatiana, Hurault, Lucile, Pierrefite-Carle, Valérie, Santucci-Darmanin, Sabine, Pagnotta, Sophie, Vidaud, Claude, Hagège, Agnès, Solari, Pier Lorenzo, Creff, Gaëlle, Den Auwer, Christophe, Carle, Georges, Transporteurs en Imagerie et Radiothérapie en Oncologie (TIRO - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (MATOs), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Commun de Microscopie Appliquée (CCMA), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Institut de Biosciences et Biotechnologies d'Aix-Marseille (ex-IBEB) (BIAM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Separative Methods - Techniques séparatives, Institut des Sciences Analytiques (ISA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon), Synchrotron SOLEIL (SSOLEIL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Nice (ICN), Génétique, physiopathologie et ingénierie du tissu osseux (GéPITOS), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Separative Methods - Techniques séparatives (TechSep), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)
Subjects: [CHIM.ANAL]Chemical Sciences/Analytical chemistry, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2019

22. Wood excavation, construction, and architecture in two Reticulitermes subterranean termites

Author: L. Berville, Eric Darrouzet, Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)
Subjects: 0106 biological sciences, Entomology, biology, Ecology, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.BA]Life Sciences [q-bio]/Animal biology, Excavation, 15. Life on land, biology.organism_classification, 010603 evolutionary biology, 01 natural sciences, Invasive species, 010602 entomology, Reticulitermes, Nest, Insect Science, Architecture, Ecology, Evolution, Behavior and Systematics, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience; Collective constructions are marvels of complexity, composed of networks of tunnels and chambers. However, it is difficult to study subterranean nests without using invasive techniques because the nests are built within pieces of wood and/or in the soil. Using computerized tomography scans and medical imaging software (OsiriX), we were able to observe nest creation, constructions, and architecture of two subterranean termite species. We monitor the nests' growth in three dimensions built by two Reticulitermes species: R. grassei, a species native to Europe, and R. flavipes, an invasive species introduced from North America, over a several month period. Doing so, we wanted to know whether the construction of the nest could participate to the invasive success of R. flavipes. Although the two species displayed some similarities (i.e., nest creation, chamber size, and levels of wood consumption), only R. flavipes built interior structures. Some of these structures changed over time and thus might play a role in the trade-off between wood consumption, colony protection, and environmental homeostasis.
Published: 2019

23. Improving I-131 Radioiodine Therapy By Hybrid Polymer-Grafted Gold Nanoparticles

Author: Le Goas, Marine, Paquet, Marie, PAQUIRISSAMY, Aurélie, Guglielmi, Julien, Compin, Cathy, Thariat, Juliette, Vassaux, Georges, Geertsen, Valérie, Humbert, Olivier, Renault, Jean-Philippe, Carrot, Géraldine, Pourcher, Thierry, Cambien, Beatrice, Laboratoire Innovation en Chimie des Surfaces et NanoSciences (LICSEN), Nanosciences et Innovation pour les Matériaux, la Biomédecine et l'Energie (ex SIS2M) (NIMBE UMR 3685), Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Laboratoire Interdisciplinaire sur l'Organisation Nanométrique et Supramoléculaire (LIONS), Département de Radio-Oncologie [Baclesse, Caen], Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU), INSERM Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (Inserm), French National Research AgencyFrench National Research Agency (ANR) [14IAS001MCSR], CEA French Atomic Energy Commission [A-PTTOX-02-52-03], Laboratoire Innovation en Chimie des Surfaces et NanoSciences (LICSEN UMR 3685), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), and Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)
Subjects: radioiodine, internal radioisotope therapy, melanoma, [INFO.INFO-DL]Computer Science [cs]/Digital Libraries [cs.DL], colorectal cancer, radio-enhancement, polymer-grafted gold nanoparticles
Abstract: International audience; Background Human trials combining external radiotherapy (RT) and metallic nanoparticles are currently underway in cancer patients. For internal RT, in which a radioisotope such as radioiodine is systemically administered into patients, there is also a need for enhancing treatment efficacy, decreasing radiation-induced side effects and overcoming radio-resistance. However, if strategies vectorising radioiodine through nanocarriers have been documented, sensitizing the neoplasm through the use of nanotherapeutics easily translatable to the clinic in combination with the standard systemic radioiodine treatment has not been assessed yet. Method and materials The present study explored the potential of hybrid poly (methacrylic acid)-grafted gold nanoparticles to improve the performances of systemic I-131-mediated RT on cancer cells and in tumor-bearing mice. Such nanoparticles were chosen based on their ability previously described by our group to safely withstand irradiation doses while exhibiting good biocompatibility and enhanced cellular uptake. Results In vitro clonogenic assays performed on melanoma and colorectal cancer cells showed that poly(methacrylic acid)-grafted gold nanoparticles (PMAA-AuNPs) could efficiently lead to a marked tumor cell mortality when combined to a low activity of radioiodine, which alone appeared to be essentially ineffective on tumor cells. In vivo, tumor enrichment with PMAA-AuNPs significantly enhanced the killing potential of a systemic radioiodine treatment. Conclusion This is the first report of a simple and reliable nanomedicine-based approach to reduce the dose of radioiodine required to reach curability. In addition, these results open up novel perspectives for using high-Z metallic NPs in additional molecular radiation therapy demonstrating heterogeneous dose distributions.
Published: 2019

24. Autophagy Involvement in Aseptic Loosening of Arthroplasty Components

Author: Véronique Breuil, Valérie Pierrefite-Carle, Georges F. Carle, Olivier Camuzard, Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Service de rhumatologie, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Hôpital l'Archet, Génétique, physiopathologie et ingénierie du tissu osseux (GéPITOS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)
Subjects: medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, Aseptic loosening, Osteolysis, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, Autophagy, Humans, Orthopedics and Sports Medicine, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Arthroplasty, Replacement, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Osteoblasts, business.industry, Macrophages, General Medicine, Arthroplasty, Surgery, Prosthesis Failure, 030211 gastroenterology & hepatology, Implant, business, Forecasting
Abstract: Aseptic loosening, the most common cause of arthroplasty component failure, is due to implant wear and subsequent release of biomaterial wear particles to the bone microenvironment, leading to a chronic inflammatory response.Autophagy, a cell-cleaning process allowing the degradation of damaged mate
Published: 2019

25. Non invasive live cell cycle monitoring using quantitative phase imaging and proximal machine learning methods

Author: Wattellier Benoit, Pognonec Philippe, Antonini Marc, Aknoun Sherazade, Zhou Yuxiang, Pourcher Thierry, Barlaud Michel, Yonnet Manuel, Barlaud, Michel, Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Laboratoire d'Informatique, Signaux, et Systèmes de Sophia-Antipolis (I3S) / Projet MEDIACODING, Signal, Images et Systèmes (Laboratoire I3S - SIS), Laboratoire d'Informatique, Signaux, et Systèmes de Sophia Antipolis (I3S), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Laboratoire d'Informatique, Signaux, et Systèmes de Sophia Antipolis (I3S), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), PHASICS SA, École polytechnique (X), Centre de recherches insulaires et observatoire de l'environnement (CRIOBE), Université de Perpignan Via Domitia (UPVD)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Informatique, Signaux, et Systèmes de Sophia-Antipolis (I3S) / Equipe IMAGES-CREATIVE, Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), and Université de Perpignan Via Domitia (UPVD)-École Pratique des Hautes Études (EPHE)
Subjects: Fluorescence-lifetime imaging microscopy, business.industry, [SDV]Life Sciences [q-bio], Feature extraction, Non invasive, 020206 networking & telecommunications, Pattern recognition, 02 engineering and technology, Cell cycle, [STAT.ML] Statistics [stat]/Machine Learning [stat.ML], [SDV] Life Sciences [q-bio], [STAT.ML]Statistics [stat]/Machine Learning [stat.ML], [INFO.INFO-TI] Computer Science [cs]/Image Processing [eess.IV], [INFO.INFO-TI]Computer Science [cs]/Image Processing [eess.IV], Phase imaging, 0202 electrical engineering, electronic engineering, information engineering, 020201 artificial intelligence & image processing, Artificial intelligence, business
Abstract: International audience; This interdisciplinary work focuses on the interest of a new proximal algorithm (ADRS) for supervised classification of live cell populations growing in a thermostated imaging station and acquired by a Quantitative Phase Imaging (QP I) camera. This type of camera produces interferograms that have to be processed in order to extract features derived from quantitative linear retardance and birefringence measurements. We monitor cell cycling in different populations with both a classical fluorescent DNA intercalating agent imaging on the one hand and QP I without any cellular manipulation nor treatment on the other hand. We show that the accuracy of the classification of these cells in different phases of the cell cycle is equivalent, if not better, when using QP I features as compared to fluorescence imaging features. This is a very important finding since we demonstrate that it is now possible to very precisely follow cell growth under regular culture conditions without any bias. No dye or any kind of markers are necessary for this live monitoring, thus the cells normal physiology is not at all affected by this non invasive procedure. Any studies requiring analysis of cell growth or cellular response to any kind of treatment could benefit from this new approach..
Published: 2019

26. Urinary ketone body loss leads to degeneration of brain white matter in elderly SLC5A8-deficient mice

Author: J. Darcourt, Julien Guglielmi, Charles-Vivien Olivieri, Fanny Burel-Vandenbos, Matthieu Gérard, Virginie Flachon, Damien Ambrosetti, Laurent Suissa, Luc Pellerin, Philippe Franken, Thierry Pourcher, Jean-Marie Guigonis, Sabine Lindenthal, Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Epigénomique des mammifères (REMOD), Département Biologie des Génomes (DBG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Université de Lausanne (UNIL), Centre de résonance magnétique des systèmes biologiques (CRMSB), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bordeaux (UB), CEA ('Programme de Toxicologie nucleaire'), ANR-10-IDEX-0003,IDEX BORDEAUX,Initiative d'excellence de l'Université de Bordeaux(2010), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL), and Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, Monocarboxylic Acid Transporters, medicine.medical_specialty, Aging, kidney, Ketone, Urinary system, brain, [SDV]Life Sciences [q-bio], Degeneration (medical), Ketone Bodies, SLC5A8, White matter, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Brain White Matter, Leukoencephalopathies, Internal medicine, medicine, Animals, 030304 developmental biology, chemistry.chemical_classification, Tomography, Emission-Computed, Single-Photon, 0303 health sciences, Kidney, 3-Hydroxybutyric Acid, Chemistry, Transporter, Original Articles, ketone body, white matter, Mice, Mutant Strains, Mice, Inbred C57BL, medicine.anatomical_structure, Endocrinology, Glucose, Neurology, Ketone bodies, Neurology (clinical), Cardiology and Cardiovascular Medicine, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: SLC5A8 is a sodium-coupled monocarboxylate and ketone transporter expressed in various epithelial cells. A putative role of SLC5A8 in neuroenergetics has been also hypothesized. To clarify this issue, we studied the cerebral phenotype of SLC5A8-deficient mice during aging. Elderly SLC5A8-deficient mice presented diffuse leukoencephalopathy characterized by intramyelinic oedema without demyelination suggesting chronic energetic crisis. Hypo-metabolism in the white matter of elderly SLC5A8-deficient mice was found using 99mTc-hexamethylpropyleneamine oxime (HMPAO) single-photon emission CT (SPECT). Since the SLC5A8 protein could not be detected in the mouse brain, it was hypothesized that the leukoencephalopathy of aging SLC5A8-deficient mice was caused by the absence of slc5a8 expression in a peripheral organ, i.e. the kidney, where SLC5A8 is strongly expressed. A hyper-excretion of the ketone β-hydroxybutyrate (BHB) in the urine of SLC5A8-deficient mice was observed and showed that SLC5A8-deficient mice suffered a cerebral BHB insufficiency. Elderly SLC5A8-deficient mice also presented altered glucose metabolism. We propose that the continuous renal loss of BHB leads to a chronic energetic deficiency in the brain of elderly SLC5A8-deficient mice who are unable to counterbalance their glucose deficit. This study highlights the importance of alternative energetic substrates in neuroenergetics especially under conditions of restricted glucose availability.
Published: 2019

27. AGuIX® from bench to bedside-Transfer of an ultrasmall theranostic gadolinium-based nanoparticle to clinical medicine

Author: Camille Verry, Awatef Allouch, Carolyn J. Anderson, Olivier Tillement, Cyrus Chargari, Nathalie Mignet, Benoit Larrat, Marc Janier, Jacqueline Sidi-Boumedine, Kevin M. Prise, Peter Fries, Bich-Thuy Doan, Erika Porcel, Fabien Rossetti, Jacques Balosso, Marie-Caline Abadjian, Dominique Ardail, Frédéric Boschetti, Yannick Crémillieux, Alexandre Detappe, Claire Rodriguez-Lafrasse, Ross Berbeco, Marie-Thérèse Aloy, Sébastien Mériaux, Vu Long Tran, Emmanuel L. Barbier, Sandrine Lacombe, Sandrine Dufort, Matteo Martini, Andreas Müller, Eric Deutsch, Karl T. Butterworth, Emmanuelle Canet-Soulas, Géraldine Le Duc, Franck Denat, Goran Angelovski, Guillaume Bort, Céline Frochot, Jean-Luc Perfettini, Eloise Thomas, Stéphane Roux, Tristan Doussineau, Muriel Barberi-Heyob, Michael J. Evans, François Lux, Charles Truillet, Stephen J. McMahon, Penelope Bouziotis, Thomas, Noémie, Formation, élaboration de nanomatériaux et cristaux (FENNEC), Institut Lumière Matière [Villeurbanne] (ILM), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), NH TherAguix SA [Meylan], Nano-H SAS, Imagerie Moléculaire in Vivo (IMIV - U1023 - ERL9218), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie Moléculaire de l'Université de Bourgogne [Dijon] (ICMUB), Université de Bourgogne (UB)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CheMatech - Macrocycle Design Technologies, Max Planck Institute for Biological Cybernetics, Max-Planck-Gesellschaft, Dana-Farber Cancer Institute [Boston], Centre de résonance magnétique des systèmes biologiques (CRMSB), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de Technologies Chimiques et Biologiques pour la Santé (UTCBS - UM 4 (UMR 8258 / U1022)), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Université Paris sciences et lettres (PSL), Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Neuro-imagerie fonctionnelle et métabolique (ANTE-INSERM U836, équipe 5), Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Univers, Transport, Interfaces, Nanostructures, Atmosphère et environnement, Molécules (UMR 6213) (UTINAM), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Clinic for Diagnostic and Interventional Radiology, Saarland University Medical Center, University of Pittsburgh (PITT), Pennsylvania Commonwealth System of Higher Education (PCSHE), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), National Center for Scientific Research 'Demokritos' (NCSR), Centre de Recherche en Automatique de Nancy (CRAN), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Réactions et Génie des Procédés (LRGP), Rayonnement synchrotron et Recherche Médicale, [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA), University of California [San Francisco] (UC San Francisco), University of California (UC), Université de Lyon, Centre for Cancer Research and Cell Biology, Queen's University [Belfast] (QUB), PRISME (PRISME), Institut de Physique des 2 Infinis de Lyon (IP2I Lyon), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Physique Nucléaire de Lyon (IPNL), Institut des Sciences Moléculaires d'Orsay (ISMO), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Radiothérapie moléculaire (UMR 1030), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 - Faculté de médecine (UP11 UFR Médecine), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Curiethérapie, Département de radiothérapie [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Institut Gustave Roussy (IGR), Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), French Military Health Service Academy, École du Val de Grâce (EVDG), Service de Santé des Armées-Service de Santé des Armées, Institut de Recherche Biomédicale des Armées [Brétigny-sur-Orge] (IRBA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bourgogne (UB)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bordeaux (UB), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lorraine (UL), University of California [San Francisco] (UCSF), University of California, Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), NH Theraguix, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bourgogne (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Résonance magnétique des systèmes biologiques (RMSB), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Paris Sciences et Lettres (PSL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Equipe 6 : Rayonnement synchrotron et Recherche Médicale, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-[GIN] Grenoble Institut des Neurosciences, Université Paris-Sud 11 - Faculté de médecine (UP11 UFR Médecine), Ecole du Val-de-Grâce, UM Biochimie des Cancers et Biothérapies, CHU Grenoble-Institut de Biologie et Pathologie, Institut Européen des membranes (IEM), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Galien Paris-Sud (IGPS), Centre de biophysique moléculaire (CBM), Université d'Orléans (UO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Imagerie et de Spectroscopie (LRMN), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Laboratoire de Mécanique et Technologie (LMT), École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institute of Computer Science VI, Université Henri Poincaré - Nancy 1 (UHP)-Institut National Polytechnique de Lorraine (INPL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Rhône-Alpes Research Program on Hadrontherapy, National French Hadrontherapy Centre - Etoile, Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neurorestoration Group, King‘s College London-Wolfson Centre for Age-related Diseases, Ciblage thérapeutique en Oncologie (EA3738), Unité Médicale d'Oncologie Moléculaire et Transfert (UMOMT), Hospices Civils de Lyon (HCL), Laboratoire des collisions atomiques et moléculaires (LCAM), Service d'oncologie-radiothérapie, Hôpital d'Instruction des Armées du Val de Grâce, Service de Santé des Armées, and European Synchrotron Radiation Facility (ESRF)
Subjects: Radiation-Sensitizing Agents, Gadolinium, medicine.medical_treatment, 02 engineering and technology, Review Article, Pharmacology, Theranostic Nanomedicine, Mice, 0302 clinical medicine, Melanoma, Brain Neoplasms, General Medicine, [CHIM.MATE]Chemical Sciences/Material chemistry, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, 021001 nanoscience & nanotechnology, 3. Good health, [SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Nuclear Medicine & Medical Imaging, Radiology Nuclear Medicine and imaging, Head and Neck Neoplasms, 030220 oncology & carcinogenesis, Toxicity, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, 0210 nano-technology, Clinical Sciences, chemistry.chemical_element, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Enhanced permeability and retention effect, 03 medical and health sciences, SDG 3 - Good Health and Well-being, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, In vivo, [CHIM.ANAL]Chemical Sciences/Analytical chemistry, medicine, Animals, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, [SDV.IB] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, business.industry, Cancer, medicine.disease, Radiation therapy, Clinical trial, chemistry, Nanoparticles, business, Forecasting
Abstract: International audience; AGuIX® are sub-5 nm nanoparticles made of a polysiloxane matrix and gadolinium chelates. This nanoparticle has been recently accepted in clinical trials in association with radiotherapy. This review will summarize the principal preclinical results that have led to first in man administration. No evidence of toxicity has been observed during regulatory toxicity tests on two animal species (rodents and monkeys). Biodistributions on different animal models have shown passive uptake in tumours due to enhanced permeability and retention effect combined with renal elimination of the nanoparticles after intravenous administration. High radiosensitizing effect has been observed with different types of irradiations in vitro and in vivo on a large number of cancer types (brain, lung, melanoma, head and neck…). The review concludes with the second generation of AGuIX nanoparticles and the first preliminary results on human.
Published: 2019

28. Irradiation Effects on Polymer-Grafted Gold Nanoparticles for Cancer Therapy

Author: Fabienne Testard, G. C. Fadda, Serge Palacin, Aurélie Paquirissamy, Marine Le Goas, Caroline Aymes-Chodur, Geraldine Carrot, Thierry Pourcher, Jean Philippe Renault, Béatrice Cambien, Emile Jubeli, Dorra Gargouri, Laboratoire Innovation en Chimie des Surfaces et NanoSciences (LICSEN UMR 3685), Nanosciences et Innovation pour les Matériaux, la Biomédecine et l'Energie (ex SIS2M) (NIMBE UMR 3685), Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Interdisciplinaire sur l'Organisation Nanométrique et Supramoléculaire (LIONS), Laboratoire Léon Brillouin (LLB - UMR 12), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Groupe matériaux et santé, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Immunite anti-tumorale et chimiotactisme. Adenocarcinomes et métastases, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-IFR50-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), ANR-10-LABX-0035,Nano-Saclay,Paris-Saclay multidisciplinary Nano-Lab(2010), Laboratoire Innovation en Chimie des Surfaces et NanoSciences (LICSEN), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Saclay, UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR50-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Palacin, Serge, and Paris-Saclay multidisciplinary Nano-Lab - - Nano-Saclay2010 - ANR-10-LABX-0035 - LABX - VALID
Subjects: chemistry.chemical_classification, [CHIM.MATE] Chemical Sciences/Material chemistry, Atom-transfer radical-polymerization, Small-angle X-ray scattering, Chemistry, Biochemistry (medical), Size-exclusion chromatography, Biomedical Engineering, Nanoparticle, Context (language use), 02 engineering and technology, General Chemistry, Polymer, [CHIM.MATE]Chemical Sciences/Material chemistry, 010402 general chemistry, 021001 nanoscience & nanotechnology, Photochemistry, 01 natural sciences, 3. Good health, 0104 chemical sciences, Biomaterials, Colloidal gold, Irradiation, 0210 nano-technology
Abstract: In the context of cancer treatment, gold nanoparticles (AuNPs) are considered as very promising radiosensitizers. Here, well-defined polymer-grafted AuNPs were synthesized and studied under gamma irradiation to better understand the involved radiosensitizing mechanisms. First, various water-soluble and well-defined thiol-functionalized homopolymers and copolymers were obtained through atom transfer radical polymerization. They were then used as ligands in the one-step synthesis of AuNPs, which resulted in stable hybrid metal-polymer nanoparticles. Second, these nano-objects were irradiated in solution by γ rays at different doses. Structures were fully characterized through size exclusion chromatography, small-angle X-ray scattering, and small-angle neutron scattering measurements, prior to and after irradiation. We were thus able to quantify and to localize radiation impacts onto the grafted polymers, revealing the production sites of reactive species around AuNPs. Both external and near-surface scissions were observed. Interestingly, the ratio between these two effects was found to vary according to the nature of polymer ligands. Medium-range and long-distance dose enhancements could not be identified from the calculated scission yields, but several mechanisms were considered to explain high yields found for near-surface scissions. Then cytotoxicity was shown to be equivalent for both nonirradiated and irradiated polymer-grafted NPs, which suggested that released polymer fragments were nontoxic. Finally, the potential to add bioactive molecules such as anticancer drugs has been explored by grafting doxorubicin onto the polymer corona. This may lead to nano-objects combining both radiosensitization and chemotherapy effects. This work is the first one to study in details the impact of radiation on radiosensitizing nano-objects combining physical, chemical, and biological analyses.
Published: 2018

29. A phylogenetic framework of the legume genus Aeschynomene for comparative genetic analysis of the Nod-dependent and Nod-independent symbioses

Author: Eric Giraud, Maria Zabaleta, Heriniaina Ramanankierana, Paul Simion, Herizo Randriambanona, Clémence Chaintreuil, Ronan Rivallan, Mario Gomez-Pacheco, Spencer Brown, Mathieu Gueye, Robin Duponnois, Gwilym P. Lewis, Lionel Moulin, Maitrayee DasGupta, Pierre Mournet, Jean-François Arrighi, Angélique D'Hont, Catherine Hervouet, Hervé Vandrot, Joël Fardoux, Celine Scornavacca, Mickaël Bourges, Laurent Brottier, Laboratoire des symbioses tropicales et méditerranéennes (UMR LSTM), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Université Montpellier 1 (UM1)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut des Sciences de l'Evolution de Montpellier (UMR ISEM), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université de Montpellier (UM)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UR226-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Amélioration génétique et adaptation des plantes méditerranéennes et tropicales (UMR AGAP), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Royal Botanic Gardens, Kew, Institut des sciences du végétal (ISV), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Institut Fondamental d'Afrique Noire (IFAN), Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD), Centre National de Recherches sur l'Environnement, Centre National de Recherche sur l'Environnement (CNRE), Institut Agronomique Néo-Calédonien (IAC), Botanique et Modélisation de l'Architecture des Plantes et des Végétations (UMR AMAP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable [Montevideo] (IIBCE), ANR-14-CE19-0005,AeschyNod,Génétique de la légumineuse Nod-indépendante Aeschynomene evenia pour étudier l'évolution de la symbiose rhizobienne et dans la perspective du transfert de la fixation d'azote aux plantes d'intérêt agronomique(2014), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université de Montpellier (UM)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UR226, Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Royal Botanic Gardens [Kew], Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université de Montpellier (UM)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UR226-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro), Royal Botanic Gardens Kew, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Saclay, Transporteurs en Imagerie et Radiothérapie en Oncologie (TIRO - UMR E4320), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut Fondamental d'Afrique Noire - Laboratoire de botanique (IFAN), Institut Fondamental d'Afrique Noire, Centre National de Recherche sur l'Environnement, and Centre National de recherche sur l'environnement
Subjects: 0106 biological sciences, Polytomy, Nuclear gene, F62 - Physiologie végétale - Croissance et développement, Biology, Nodulation, [SDV.BID.SPT]Life Sciences [q-bio]/Biodiversity/Systematics, Phylogenetics and taxonomy, 01 natural sciences, Genetic analysis, Plant Root Nodulation, F30 - Génétique et amélioration des plantes, Aeschynomene, Genetics, Legumes, Phylogenetics, Polyploidy, Symbiosis, 03 medical and health sciences, [SDV.EE.ECO]Life Sciences [q-bio]/Ecology, environment/Ecosystems, Polyploid, lcsh:Botany, Nitrogen Fixation, Bradyrhizobium, Genome size, Phylogeny, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Ploidies, Phylogenetic tree, P34 - Biologie du sol, Fabaceae, Genomics, [SDV.BV.BOT]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Botanics, biology.organism_classification, Biological Evolution, lcsh:QK1-989, Agricultural sciences, Evolutionary biology, [SDE.BE]Environmental Sciences/Biodiversity and Ecology, Sciences agricoles, 010606 plant biology & botany, Research Article
Abstract: Background Among semi-aquatic species of the legume genus Aeschynomene, some have the property of being nodulated by photosynthetic Bradyrhizobium lacking the nodABC genes necessary for the synthesis of Nod factors. Knowledge of the specificities underlying this Nod-independent symbiosis has been gained from the model legume Aeschynomene evenia but our understanding remains limited due to the lack of comparative genetics with related taxa using a Nod factor-dependent process. To fill this gap, we combined different approaches to perform a thorough comparative analysis in the genus Aeschynomene. Results This study significantly broadened previous taxon sampling, including in allied genera, in order to construct a comprehensive phylogeny. In the phylogenetic tree, five main lineages were delineated, including a novel lineage, the Nod-independent clade and another one containing a polytomy that comprised several Aeschynomene groups and all the allied genera. This phylogeny was matched with data on chromosome number, genome size and low-copy nuclear gene sequences to reveal the diploid species and a polytomy containing mostly polyploid taxa. For these taxa, a single allopolyploid origin was inferred and the putative parental lineages were identified. Finally, nodulation tests with different Bradyrhizobium strains revealed new nodulation behaviours and the diploid species outside of the Nod-independent clade were compared for their experimental tractability and genetic diversity. Conclusions The extended knowledge of the genetics and biology of the different lineages sheds new light of the evolutionary history of the genus Aeschynomene and they provide a solid framework to exploit efficiently the diversity encountered in Aeschynomene legumes. Notably, our backbone tree contains all the species that are diploid and it clarifies the genetic relationships between the Nod-independent clade and the Nod-dependent lineages. This study enabled the identification of A. americana and A. patula as the most suitable species to undertake a comparative genetic study of the Nod-independent and Nod-dependent symbioses. Electronic supplementary material The online version of this article (10.1186/s12870-018-1567-z) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Published: 2018

30. Modifications of the endosomal compartment in fibroblasts from sporadic Alzheimer’s disease patients are associated with cognitive impairment

Author: Laura Xicota, Julien Lagarde, Fanny Eysert, Benjamin Grenier-Boley, Isabelle Rivals, Alexandra Botté, Sylvie Forlani, Sophie Landron, Clément Gautier, Cecilia Gabriel, Michel Bottlaender, Jean-Charles Lambert, Mounia Chami, Marie Sarazin, Marie-Claude Potier, Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences, Université Paris Cité (UPCité), Université Paris-Saclay, Centre Hospitalier Sainte Anne [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), LaBoratoire d'Imagerie biOmédicale MultimodAle Paris-Saclay (BIOMAPS), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Côte d'Azur (UCA), Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Université de Lille, CHU Lille, Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 (RID-AGE), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL), Neurophysiologie Respiratoire Expérimentale et Clinique (UMRS 1158), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Institut de Recherches SERVIER (IRS), Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), and Xicota, Laura
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], Cellular and Molecular Neuroscience, Psychiatry and Mental health, [SDV]Life Sciences [q-bio], Biological Psychiatry
Abstract: Morphological alterations of the endosomal compartment have been widely described in post-mortem brains from Alzheimer’s disease (AD) patients and subjects with Down syndrome (DS) who are at high risk for AD. Immunostaining with antibodies against endosomal markers such as Early Endosome Antigen 1 (EEA1) revealed increased size of EEA1-positive puncta. In DS, peripheral cells such as peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and fibroblasts, share similar phenotype even in the absence of AD. We previously found that PBMCs from AD patients have larger EEA1-positive puncta, correlating with brain amyloid load. Here we analysed the endosomal compartment of fibroblasts from a very well characterised cohort of AD patients (IMABio3) who underwent thorough clinical, imaging and biomarkers assessments. Twenty-one subjects were included (7 AD with mild cognitive impairment (AD-MCI), 7 AD with dementia (AD-D) and 7 controls) who had amyloid-PET at baseline (PiB) and neuropsychological tests at baseline and close to skin biopsy. Fibroblasts isolated from skin biopsies were immunostained with anti-EEA1 antibody and imaged using a spinning disk microscope. Endosomal compartment ultrastructure was also analysed by electron microscopy. All fibroblast lines were genotyped and their AD risk factors identified. Our results show a trend to an increased EEA1-positive puncta volume in fibroblasts from AD-D as compared to controls (p.adj = 0.12) and reveal enhanced endosome area in fibroblasts from AD-MCI and AD-AD versus controls. Larger puncta size correlated with PiB retention in different brain areas and with worse cognitive scores at the time of biopsy as well as faster decline from baseline to the time of biopsy. Finally, we identified three genetic risk factors for AD (ABCA1, COX7C and MYO15A) that were associated with larger EEA1 puncta volume. In conclusion, the endosomal compartment in fibroblasts could be used as cellular peripheral biomarker for both amyloid deposition and cognitive decline in AD patients.
Published: 2023

31. A systematic evaluation of sorting motifs in the sodium–iodide symporter (NIS)

Author: Thierry Pourcher, Elisabeth Darrouzet, Iulia Tcheremisinova, Didier Marcellin, Lisa Salleron, Philippe Pognonec, Charles Marchetti, Fanny Graslin, Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Interactions Protéine Métal (IPM), Institut de Biosciences et Biotechnologies d'Aix-Marseille (ex-IBEB) (BIAM), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Laboratoire Innovations technologiques pour la Détection et le Diagnostic (LI2D), Service de Pharmacologie et Immunoanalyse (SPI), Médicaments et Technologies pour la Santé (MTS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Médicaments et Technologies pour la Santé (MTS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: 0301 basic medicine, Sodium-iodide symporter, [SDV]Life Sciences [q-bio], Amino Acid Motifs, Endocytic cycle, PDZ domain, PDZ Domains, Biology, Biochemistry, src Homology Domains, 03 medical and health sciences, Humans, Molecular Biology, Integral membrane protein, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Symporters, Cell Membrane, Cell Biology, Transport protein, Protein Transport, HEK293 Cells, 030104 developmental biology, Membrane protein, Symporter, Proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src
Abstract: The sodium–iodide symporter (NIS) is an integral membrane protein that plays a crucial role in iodide accumulation, especially in the thyroid. As for many other membrane proteins, its intracellular sorting and distribution have a tremendous effect on its function, and constitute an important aspect of its regulation. Many short sequences have been shown to contribute to protein trafficking along the sorting or endocytic pathways. Using bioinformatics tools, we identified such potential sites on human NIS [tyrosine-based motifs, SH2-(Src homology 2), SH3- and PDZ (post-synaptic density-95/discs large tumour suppressor/zonula occludens-1)-binding motifs, and diacidic, dibasic and dileucine motifs] and analysed their roles using mutagenesis. We found that several of these sites play a role in protein stability and/or targeting to the membrane. Aside from the mutation at position 178 (SH2 plus tyrosine-based motif) that affects iodide uptake, the most drastic effect is associated with the mutation of an internal PDZ-binding motif at position 121 that completely abolishes NIS expression at the plasma membrane. Mutating the sites located on the C-terminal domain of the protein has no effect except for the creation of a diacidic motif that decreases the total NIS protein level without affecting its expression at the plasma membrane.
Published: 2016

32. Étude in vitro de la toxicité de l’uranium sur les cellules osseuses en vue de la recherche de nouveaux agents décorporants

Author: Hurault, Lucile, Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019), Georges Carle, Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)
Subjects: Osteoblasts, Toxicity, Decorporating agents, Osteoclasts, Os, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Osteocytes, Ostéoclastes, Ostéocytes, Toxicité, Autophagy, Ostéoblastes, Uranium, Autophagie, Bone, Décorporants, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Natural or accidental uranium exposure is a health care concern. Uranium is a natural metal found in the environment and is both used for civil or military applications. It is also naturally present in food and water. It exhibits both a radiological and a chemical toxicity, the latter being considered largely predominant for natural uranium. Kidneys and bones are the main targeted organs of its toxicity. The skeleton is the storage organ of uranium and can be retained there for years, causing a long-term bone loss. Bone cells, osteoclasts cells in charge of bone resorption, osteoblasts involved in matrix production and mineralization, and osteocytes, considered the major orchestrators of bone remodeling, are therefore likely to exhibit impaired functions. Furthermore, current chelation therapy treatments failed to demonstrate a true decorporating efficiency after internal uranium contaminations.The first part of this study describes molecular and cellular effects of acute and chronic uranium exposure on a murine osteocytic cell line MLO-A5. Acute exposure enhanced their autophagic process and CI50 determination shows less toxicity on osteocytes than on osteoclasts and osteoblasts. Moreover, mineralization capacity of these cells was strongly inhibited after a chronic exposure without affecting cell viability. In a second part, we determined the in vitro effects of 3,4,3-LI(1,2-HOPO), a potential decorporating agent, on osteoclasts and osteoblasts with the intend to develop methods for decorporating agent screening. This molecule shows an ability to partly restore differentiation and resorption function of exposed osteoclasts to uranium. These results constitute a step forward in the development of screening methods to evaluate the potential of new decorporating agent.Taken together, these results enhanced our knowledge of uranium toxicity mechanisms on bone cells and brought new toxicological data regarding the use of 3,4,3-LI(1,2-HOPO) in our cellular models.; L’exposition à l’uranium, qu’elle soit naturelle ou accidentelle, est un sujet de préoccupation de santé publique. Cet actinide est utilisé dans de nombreuses applications civiles ou de défenses. Il est également présent de façon naturelle dans l’eau de boisson et dans l’alimentation. Sa toxicité chimique cible en majorité le rein, organe de stockage à court terme, et les tissus squelettiques, où l’uranium est retenu pendant des années. L’uranium induisant une perte osseuse à long terme, il est susceptible d’affecter les cellules impliquées dans le processus de remodelage osseux : les ostéoclastes (OCs) qui résorbent la matrice osseuse, les ostéoblastes (OBs), qui la reconstitue via la minéralisation, et les ostéocytes (OSTs), les capteurs mécano-sensibles, orchestrant le cycle de remodelage. Par ailleurs, aucune thérapie de chélation (comme il en existe pour d’autres métaux lourds) n’est véritablement efficace pour diminuer l’exposition interne et éliminer cet actinide en cas de contamination à l’uranium. Dans l’optique de comprendre les mécanismes de toxicité mis en jeu sur les cellules osseuses, la première partie de cette thèse est ainsi consacrée à l’étude des effets moléculaires et fonctionnels d’une exposition aiguë et chronique à l’uranium sur une lignée ostéocytaire, les cellules MLO-A5. Nous avons d’abord montré que ces cellules présentent une IC50 plus élevée que les OCs et les OBs et qu'une exposition aiguë stimule le processus autophagique. Dans un second temps, nous avons analysé la réponse de ces cellules lors d’une exposition chronique à des concentrations sub-toxiques d’uranium, et observé une inhibition drastique de leur capacité de minéralisation, sans toutefois affecter leur viabilité.Dans une seconde partie, nous nous sommes intéressés aux effets d’un décorporant potentiel de l’uranium, le 3,4,3-LI(1,2-HOPO), sur les OBs et les OCs, dans le but de mettre au point une méthode de criblage de nouveaux décorporants. Les résultats ont montré que le 3,4,3-LI(1,2-HOPO) permet une restauration partielle des capacités de différenciation et de résorption des OCs exposés à l'uranium. Ces résultats permettront d’adapter cette méthode pour le criblage de futurs décorporants dans une démarche de valorisation. Ainsi, ces travaux ont permis d’accroître les connaissances de la toxicité chimique de l’uranium sur les cellules osseuses, et ont apporté de nouvelles données toxicologiques in vitro concernant les effets d’un agent décorporant, le 3,4,3-LI(1,2-HOPO), dans ces modèles cellulaires.
Published: 2018

33. Étude omique de la régulation de la thyroïde par l’iode et du rôle de SLC5A8 dans la thyroïde

Author: Hichri, Maha, Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019), Thierry Pourcher, UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay
Subjects: Thyroid, Wolff-Chaikoff, Agent de contraste, Thyroïde, Quantitative proteomics, Iodinated contrast media, SLC5A8, Protéomique quantitative, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Iodine is an essential component of thyroid hormones. Thyroid cells capture the circulating iodine and concentrate it in the colloid. Then, it is incorporated into the thyroglobulin, the hormone precursor protein, by an organification mechanism. The iodine uptake capacity by the thyroid is finely regulated, not only by the Thyroid Stimulating Hormone (TSH) but also by circulating iodine. Indeed, in case of high circulating iodine, the thyroid actives a self-regulating mechanism called the Wolff-Chaikoff effect. This phenomenon results in a transient limitation of thyroid hormone production which is accompanied by a decrease in the expression of NIS (Natrium Iodide Symporter), the protein that is responsible for the active transport of iodine in the thyroid. In this study, global omics approaches were used to study this regulation in the context of the administration of an iodized product and mice invalidated for a gene coding a monocarboxylate transporter expressed in the thyroid. In the first part, the effect of iodinated contrast media (ICM), commonly used in medical imaging, has been studied. The administration of these agents leads to a reduction in the uptake of iodine often explained by a Wolff-Chaikoff effect associated with an iodine release potential. Through an overall quantitative proteomic approach, the mouse thyroid proteome, after administration of ICM, was compared to the proteome under conditions of excess iodine. In the second part, the role of SLC5A8 in thyroid function and the mechanisms underlying the Wolff-Chaikoff effect were studied in mice invalidated for the Slc5a8 gene (Solute carrier family 5 number 8) and wild type mice. SLC5A8 is a membrane protein identified in the laboratory and expressed in the thyrocyte apical membrane. This protein catalyzes the monocarboxylates transport in different organs but its role in the thyroid remains unsolved. Invalidation does not have a major effect on thyroid function. By using a comparative multiomic approach which combines transcriptomics, proteomics and metabolomics, the effects of this invalidation and / or regulation by iodine in the thyroid have been explored. Data processing reveals many pathways activated under different conditions with mechanisms to compensate for the effect of invalidation by the administration of iodine. The results indicate that the loss of SLC5A8 function affects the organization and / or maturation of thyroglobulin, the control of oxidative stress and of free iodine in the thyroid.; L’iode est un composant essentiel aux hormones thyroïdiennes. Les cellules thyroïdiennes captent l’iode circulant et le concentrent vers le colloïde. Il est alors incorporé à la thyroglobuline, protéine précurseur des hormones, par un mécanisme d’organification. La capacité de captation de l’iode par la thyroïde est finement régulée notamment par la « Thyroid Stimulating Hormone » (TSH) mais aussi l’iode circulant. En effet, en cas d’une élévation de l’iode circulant, la thyroïde déclenche un mécanisme d’autorégulation appelée l’effet Wolff-Chaikoff. Ce phénomène se traduit par une limitation transitoire de production des hormones thyroïdiennes qui s’accompagne notamment d’une diminution de l’expression du NIS (Natrium Iodide Symporter), la protéine responsable du transport actif de l’iode dans la thyroïde. Dans cette étude, des approches omiques globales ont été mises à profit pour étudier cette régulation dans le contexte de l’administration d’un produit iodé et de souris invalidées pour un gène codant pour un transporteur de monocarboxylate exprimé dans la thyroïde. Dans la première partie, l’effet des agents de contraste iodés (ICA), couramment utilisés en imagerie médicale, a été étudié. L’administration de ces agents entraine une réduction de la captation de l’iode souvent expliquée par un effet Wolff-Chaikoff associé à un potentiel relargage d’iode. Par une approche de protéomique quantitative global, le protéome de thyroïde de souris, après administration d’ICA, a été comparé au protéome en conditions d’excès d’iode. Après un traitement des données et une analyse bioinformatique, nos résultats mettent en évidence l’existence de peu de mécanismes en commun induits par l’iode et les ICA mais cependant de plus importantes variations d’expression de protéines sont déclenchées uniquement par les ICA. Cette étude est en accord avec une durée plus importante de l’inhibition de la fonction après une administration d’ICA comparée à celle de l’iode stable. Dans la deuxième partie, le rôle de SLC5A8 dans la fonction thyroïdienne et les mécanismes sous-jacents à l’effet Wolff-Chaikoff ont été étudiés chez des souris invalidées pour le gène Slc5a8 (Solute carrier family 5 number 8) et des souris non mutées. SLC5A8 est une protéine membranaire identifiée au laboratoire et exprimée dans la membrane apicale du thyrocyte. Cette protéine catalyse un transport de monocarboxylate dans différents organes mais son rôle dans la thyroïde demeure non élucidé. L’invalidation n’entraine pas d’effet majeur sur la fonction thyroïdienne. En mettant à profit une approche multiomique comparative, combinant la transcriptomique, la protéomique et la métabolomique, les effets de cette invalidation et/ou de la régulation par l’iode de la thyroïde ont été explorés. Le traitement des data révèle de nombreuses voies activées dans les différentes conditions avec des mécanismes de compensation de l’effet de l’invalidation par l’administration d’iode. Les résultats indiquent que la perte de fonction de SLC5A8 affecte l’organification et/ou maturation de la thyroglobuline, le contrôle du stress oxydatif et de l’iode libre dans la thyroïde.
Published: 2018

34. Nuclear risk, from Radioisotope (bio)chemistry to Public Perception

Author: Christophe den Auwer, Hervé Michel, Gaëlle Greff, Maria Rosa Beccia, Denis Josse, Fréderic Castagnola, Sandra PEREZ, Damienne Provitolo, Thierry Pourcher, Institut de Chimie de Nice (ICN), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Bioénergétique et Ingénierie des Protéines (BIP ), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Départemental d’Incendie et de Secours des Alpes-Maritimes, Service de Santé et de Secours Médical, Nice, Études des Structures, des Processus d’Adaptation et des Changements de l’Espace (ESPACE), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Avignon Université (AU)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Géoazur (GEOAZUR 7329), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Avignon Université (AU)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ)
Subjects: [SHS.GEO]Humanities and Social Sciences/Geography, [SDE.ES]Environmental Sciences/Environmental and Society, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2018

35. DO MULTIPLE ADMINISTRATIONS OF STABLE IODINE PROTECT POPULATION CHRONICALLY EXPOSED TO RADIOACTIVE IODINE: WHAT IS PRIODAC RESEARCH PROGRAM (2014-22) TEACHING US?

Author: Karine Tack, Clément Rosique, Julien Guglielmi, Philippe Lestaevel, Pierre Guigon, Jean-René Jourdain, Jacques Darcourt, Jean-Charles Martin, Dalila Lebsir, Guillaume Phan, Thierry Pourcher, Marc Benderitter, François Rebière, Francois Caire-Maurisier, Maâmar Souidi, Annick Pech, PRP-HOM/SRBE/LRTE, Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire (IRSN), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research (C2VN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Université de Technologie de Compiègne (UTC), Institut de RadioProtection et de Sureté Nucléaire, Direction de la Radioprotection de l’Homme, Université de Lille, Sciences Humaines et Sociales, Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire, Fontenay-aux-Roses, Laboratoire de RadioToxicologie Expérimentale, Transporteurs en Imagerie et Radiothérapie en Oncologie (TIRO - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition (C2VN), Centre Antoine Lacassagne de Nice, Université Côte d'Azur (UCA), Laboratoire de Radiopathologie et de Thérapies Expérimentales (IRSN/PRP-HOM/SRBE/LRTE), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), and Laboratoire de radiotoxicologie et radiobiologie expérimentale (IRSN/PRP-HOM/SRBE/LRTOX)
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Research program, Neoplasms, Radiation-Induced, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, chemistry.chemical_element, Marketing authorization, Iodine, Iodine Radioisotopes, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Medicine, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Thyroid Neoplasms, Intensive care medicine, education, Radiation Injuries, Thyroid cancer, education.field_of_study, Radiation, Radiological and Ultrasound Technology, business.industry, Thyroid, Public Health, Environmental and Occupational Health, Potassium Iodide, Dose-Response Relationship, Radiation, General Medicine, medicine.disease, 3. Good health, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, Radiological weapon, Radioactive iodine, business, Radioactive Hazard Release
Abstract: 15th Coordination and Planning Meeting of the World-Health-Organization's Radiation-Emergency-Medical-Preparedness-and-Assistance-Network (WHO-REMPAN), Geneva, SWITZERLAND, JUL 03-05, 2017; Single dose of potassium iodide (KI) is recommended to prevent the risk of thyroid cancer during nuclear accidents. However in the case of repeated/protracted radioiodine release, a unique dose of KI may not protect efficiently the thyroid against the risk of further developing a radiation-induced cancer. The new WHO guidelines for the use in planning for and responding to radiological and nuclear emergencies identify the need of more data on this subject as one of the four research priorities. The aims of the PRIODAC project are (1) to assess the associated side effects of repeated intakes of KI, (2) to better understand the molecular mechanisms regulating the metabolism of iodine, (3) to revise the regulatory French marketing authorization of 65-mg KI tablets and (4) to develop new recommendations related to the administration of KI toward a better international harmonization. A review of the literature and the preliminary data are presented here.
Published: 2018

36. Deep Learning Techniques for Automatic MRI Cardiac Multi-Structures Segmentation and Diagnosis: Is the Problem Solved?

Author: Frederick Cervenansky, Gerard Sanroma, Jay Patravali, Sandy Engelhardt, Pheng-Ann Heng, Georgios Tziritas, Clement Zotti, Elias Grinias, Paul F. Jäger, Mahendra Khened, Klaus H. Maier-Hein, Ganapathy Krishnamurthi, Karim Lekadir, Yoonmi Hong, Xin Yang, Steffen E. Petersen, Ivo Wolf, Christian F. Baumgartner, Xavier Pennec, Olivier Bernard, Sandy Napel, Jelmer M. Wolterink, Miguel Ángel González Ballester, Marc-Michel Rohé, Peter M. Full, Ivana Išgum, Lisa M. Koch, Fabian Isensee, Varghese Alex Kollerathu, Alain Lalande, Olivier Humbert, Yeonggul Jang, Maxime Sermesant, Irem Cetin, Oscar Camara, Shubham Jain, Pierre-Marc Jodoin, Images et Modèles, Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Electronique, d'Informatique et d'Image [EA 7508] (Le2i), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Université de Bourgogne (UB)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département d'informatique [Sherbrooke] (UdeS), Faculté des sciences [Sherbrooke] (UdeS), Université de Sherbrooke (UdeS)-Université de Sherbrooke (UdeS), Service Informatique et développements, The Chinese University of Hong Kong [Hong Kong], Universitat Pompeu Fabra [Barcelona] (UPF), Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats (ICREA), Stanford School of Medicine [Stanford], Stanford Medicine, Stanford University-Stanford University, William Harvey Research Institute, Barts and the London Medical School, Computer Science Department [Crete] (CSD-UOC), School of Sciences and Engineering [Crete] (SSE-UOC), University of Crete [Heraklion] (UOC)-University of Crete [Heraklion] (UOC), Department of Engineering Design [Madras], Indian Institute of Technology Madras (IIT Madras), Analysis and Simulation of Biomedical Images (ASCLEPIOS), Inria Sophia Antipolis - Méditerranée (CRISAM), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), E-Patient : Images, données & mOdèles pour la médeciNe numériquE (EPIONE), German Cancer Research Center - Deutsches Krebsforschungszentrum [Heidelberg] (DKFZ), Heidelberg University Hospital [Heidelberg], Hochschule Mannheim - University of Applied Sciences, Computer Vision Laboratory - ETHZ [Zurich], Eidgenössische Technische Hochschule - Swiss Federal Institute of Technology [Zürich] (ETH Zürich), University Medical Center [Utrecht], Yonsei University, Qure.ai company, Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)
Subjects: Male, Databases, Factual, Heart Diseases, Computer science, [SDV]Life Sciences [q-bio], Lleft and right ventricles, 030218 nuclear medicine & medical imaging, Task (project management), Cardiac segmentation and diagnosis, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Deep Learning, Image Interpretation, Computer-Assisted, medicine, Medical imaging, Humans, Segmentation, Electrical and Electronic Engineering, Radiological and Ultrasound Technology, medicine.diagnostic_test, business.industry, Myocardium, Deep learning, Magnetic resonance imaging, Pattern recognition, Heart, Image segmentation, Magnetic Resonance Imaging, Computer Science Applications, Cardiac Imaging Techniques, medicine.anatomical_structure, Ventricle, Female, Artificial intelligence, business, Cardiac magnetic resonance, Left and right ventricles, 030217 neurology & neurosurgery, Software, MRI
Abstract: Delineation of the left ventricular cavity, myocardium, and right ventricle from cardiac magnetic resonance images (multi-slice 2-D cine MRI) is a common clinical task to establish diagnosis. The automation of the corresponding tasks has thus been the subject of intense research over the past decades. In this paper, we introduce the “Automatic Cardiac Diagnosis Challenge” dataset (ACDC), the largest publicly available and fully annotated dataset for the purpose of cardiac MRI (CMR) assessment. The dataset contains data from 150 multi-equipments CMRI recordings with reference measurements and classification from two medical experts. The overarching objective of this paper is to measure how far state-of-the-art deep learning methods can go at assessing CMRI, i.e., segmenting the myocardium and the two ventricles as well as classifying pathologies. In the wake of the 2017 MICCAI-ACDC challenge, we report results from deep learning methods provided by nine research groups for the segmentation task and four groups for the classification task. Results show that the best methods faithfully reproduce the expert analysis, leading to a mean value of 0.97 correlation score for the automatic extraction of clinical indices and an accuracy of 0.96 for automatic diagnosis. These results clearly open the door to highly accurate and fully automatic analysis of cardiac CMRI. We also identify scenarios for which deep learning methods are still failing. Both the dataset and detailed results are publicly available online, while the platform will remain open for new submissions.
Published: 2018

37. Mécanismes moléculaires de la régulation thyroïdienne par l’iode : recherche des protéines iodées et application de la métabolomique aux études des pathologies de la thyroïde et d’autres organes

Author: Jing, Lun, Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019), Thierry Pourcher, Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)
Subjects: Thyroid, Iodination, Thyroïde, Peroxiredoxin, Metabolomics, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Classification, Iodation, Peroxyrédoxine, Métabolomique, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Cancer
Abstract: Thyroid function is stimulated by the thyroid-stimulating hormone TSH while inhibited by iodide. The inhibition of thyroid function by an excess of circulating iodide was first reported more than 70 years ago but our understanding of the underlying molecular mechanisms remains unclear. The inhibitory effect of iodide is due to the presence of oxidized iodide in the thyrocytes and the subsequent generation of iodinated intracellular signaling molecules. The first part of this thesis aimed to study the potential role of iodinated proteins in thyroid regulation by iodide. By combining radioactive labeling, two-dimensional gel electrophoresis and mass spectrometry, we showed that the cytosolic enzyme, peroxiredoxin 6 (PRDX6), is spontaneously iodinated in cultured cells in the presence of iodide. We identified the iodinated amino acids in the PRDX6 sequence and studied the effect of the iodination on the protein’s activity. In addition, decreased expression of PRDX6 by short hairpin RNA led to increased cell iodide uptake loss induced by excess iodide. Based on our findings, we propose that PRDX6 is involved in the cellular responses to excess iodide. This novel function for PRDX6 provides new insights into the molecular mechanisms underlying acute regulation by iodide.The second part of this thesis aimed to develop metabolomics approach in the studies of thyroid disruptors and thyroid cancers. To this end, we analyzed metabolite variations in various samples using LC-MS (Liquid chromatography-Mass spectrometry). Firstly, in rat thyroid cell line exposed to different thyroid disruptors, we identified a list of iodinated metabolites, which could serve as potential biomarkers for thyroid disruptor screening. Secondly, we analyzed frozen specimens from thyroid nodules previously diagnosed by histology. Our data allowed us to build a multivariate classification for the discrimination of benign and malignant thyroid nodules. We also detected various metabolic dysregulations in malignant thyroid nodules, including the TCA cycle, the glutathione metabolism and the purine metabolism. Accurate classification was possible by using only a short list of metabolites, allowing for future LC-MS-based thyroid nodule diagnosis on fine-needle aspiration biopsies. Finally, we showed that metabolomics approach could also be helpful for the characterization of other tumors.; La thyroïde est une glande endocrine importante pour le contrôle du métabolisme, le développement et la croissance des mammifères. Sa fonction est stimulée par la « Thyroid Stimulating Hormone » (TSH) mais inhibée par une forte élévation de l’iode plasmatique. Cette inhibition par l’iode a été décrite il y a plus de 70 ans, mais la compréhension des mécanismes sous-jacents reste partielle et controversée. La mise en place de l’effet inhibiteur de l’iode nécessite la génération de composants intermédiaires iodés dont la nature est inconnue. La première partie de cette thèse a eu pour objectif d’étudier si des protéines iodées pourraient avoir un rôle dans la régulation de la thyroïde par l’iode. En combinant le marquage radioactif, l’électrophorèse bidimensionnelle et la spectrométrie de masse, nous avons mis en évidence dans des cellules en culture une iodation spontanée de la Peroxyrédoxine 6 (PRDX6). Nous avons ensuite identifié les positions d’iodation sur la protéine PRDX6 et évalué leurs effets sur son activité enzymatique. De plus, nous avons montré qu’une diminution de l’expression de la PRDX6 par « Short hairpin RNA » amplifie la diminution de la capacité de captation d’iode induite par un excès d’iode. Sur la base de ces résultats, nous proposons que la PRDX6 exerce un rôle protecteur vis-à-vis d’une exposition aiguë à l’iode. Les résultats obtenus apportent des connaissances originales dans le mécanisme de la régulation thyroïdienne par l’iode et dévoilent un nouveau rôle potentiel de cette peroxydase dans la thyroïde. La deuxième partie de cette thèse a consisté à développer des approches en métabolomique pour les appliquer dans les études sur des dysfonctionnements ou des lésions de la thyroïde. Pour ce faire, nous avons utilisé la chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse pour mesurer la variation des métabolites dans les cellules ou les tissus. Grâce à l’exposition à des perturbateurs thyroïdiens d’une lignée de cellules thyroïdiennes de rat, nous avons identifié une liste de métabolites iodés comme étant de potentiels marqueurs d’exposition aux perturbateurs thyroïdiens. Par la suite, grâce aux prélèvements congelés de lésions thyroïdiennes dont le diagnostic de nature avait été réalisé en histologie, nous avons construit un modèle de classification supervisée (de type OPLS-DA) basé sur les données métabolomiques pour discriminer les lésions bénignes des malignes. Les variations des métabolites déterminants pour cette classification indiquent une altération au niveau du cycle de Krebs, du métabolisme du glutathion et du métabolisme des bases puriques. En outre, nous avons montré qu’une liste restreinte de métabolites suffit pour établir un modèle de discrimination statistiquement significatif. Ces résultats ouvrent la possibilité d’affiner le diagnostic sur les prélèvements de cytoponction en ciblant uniquement ces métabolites. Ces approches en métabolomique ont également été appliquées à l’étude d’autres types de tumeurs, notamment la classification des sous-types histologiques de carcinomes du rein.
Published: 2018

38. Validation of a harmonization method to correct for SUV and radiomic features variability in multi-center studies

Author: Orlhac, Fanny, Humbert, Olivier, Boughdad, Sarah, Lasserre, Maud, Soussan, Michael, Nioche, Christophe, Ayache, Nicholas, Darcourt, Jacques, Frouin, Frédérique, Buvat, Irène, E-Patient : Images, données & mOdèles pour la médeciNe numériquE (EPIONE), Inria Sophia Antipolis - Méditerranée (CRISAM), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Imagerie Moléculaire in Vivo (IMIV - U1023 - ERL9218), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Institut Curie [Paris], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, and Orlhac, Fanny
Subjects: [INFO.INFO-IM] Computer Science [cs]/Medical Imaging, [INFO.INFO-IM]Computer Science [cs]/Medical Imaging, [SPI.SIGNAL]Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing, [SPI.SIGNAL] Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing
Abstract: International audience; Objectives: Quantitative characterization of tumor heterogeneity using PET images shows encouraging results to predict patient response or survival, paving the way for precision medicine based on radiomic features. Yet, the vast majority of results are obtained in monocentric studies, without subsequent validation in multicenter settings. One reason is that radiomic features, as well as SUV measurements, are sensitive to the acquisition and reconstruction of PET images, hence a radiomic model established in one center might not be directly applicable to radiomic data from another center. This considerably reduces the dissemination of radiomic models. The goal of this study was to validate the use of the recently described ComBat harmonization method [1] to remove the center effect in a 3-center setting. Methods: 18F-FDG PET images from 190 patients at initial staging for breast cancer from three centers were included. In center A, 63 patients were scanned using a Gemini TF PET/CT scanner (Philips, BLOB-OS-TF, voxel = 4x4x4 mm). In center B, 74 patients underwent a PET on a Discovery 690 PET/CT scanner (GE Healthcare, OSEM, 2.7x2.7x3.3 mm). In center C, 53 patients were scanned using a Gemini GXL PET/CT scanner (Philips, LORRAMLA, 2x2x1.9 mm). For each patient, the primary lesion was segmented using a threshold equal to 40% of SUVmax. In the resulting volume of interest, we computed SUVmax, SUVmean and 6 textural features (resampling step: 64 gray-levels between 0 and 20 SUV units) using the LIFEx software. The ComBat harmonization method was used to estimate the center effect based on the observed tumor feature values in the three patient groups. To validate its efficiency, for each feature, we investigated the differences between the 3 centers using Kruskal-Wallis test. We also determined the best cutoff value in center A to separate triple-negative (TN) from non-TN lesions by maximizing the Youden index (Sensitivity + Specificity-1). Then we applied this optimal cutoff value on the feature values of the other two centers before and after ComBat. Youden index was used to evaluate the accuracy of TN classification in each case. Results: In total, 45 lesions were TN (24%) in proportions similar for all patient groups (25% in center A, 20% in center B and 26% in center C). We observed a shift in feature values between the three patient groups, likely due to the scanner effect with a significant difference between the three centers for 7/8 features (p-values < 0.05, Kruskal-Wallis test). After ComBat harmonization, the scanner effect could no longer be detected (p-values > 0.11 for all features). For instance, without harmonization, Homogeneity in center A was lower than Homogeneity in center B, which was itself lower than in center C. The p value of Kruskal-Wallis was less than 0.001 before ComBat and increased to 0.998 after harmonization for Homogeneity. In center A, Youden indices obtained for the 8 features were all between 0.29 and 0.54 for distinguishing TN from non-TN lesions when the cutoff values were determined based on data from center A. When these cutoff values were applied on data from centers B and C without ComBat harmonization, all Youden indices were between 0.04 and 0.29, corresponding to poor performance in TN identification. After ComBat harmonization, all Youden indices increased and were between 0.28 and 0.42, close to values obtained in center A only. Conclusions: As demonstrated in this study, using ComBat harmonization enables to pool values of radiomic features and SUV measured in PET images acquired in different acquisition and reconstruction conditions. The method is data-driven (no phantom acquisition is needed) and is applied directly to the features values, without requiring any re-calculation of features. ComBat harmonization should facilitate the portability of radiomic models between centers and accelerate their use in clinical practice.
Published: 2018

39. Statistical analysis of PET radiomic features and metabolomic data: prediction of triple-negative breast cancer

Author: Orlhac, Fanny, Humbert, Olivier, Pourcher, Thierry, Jing, Lun, Guigonis, Jean-Marie, Darcourt, Jacques, Ayache, Nicholas, Bouveyron, Charles, E-Patient : Images, données & mOdèles pour la médeciNe numériquE (EPIONE), Inria Sophia Antipolis - Méditerranée (CRISAM), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Analysis and Simulation of Biomedical Images (ASCLEPIOS), Laboratoire Jean Alexandre Dieudonné (LJAD), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Laboratoire Jean Alexandre Dieudonné (JAD), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: [INFO.INFO-IM]Computer Science [cs]/Medical Imaging, [SPI.SIGNAL]Engineering Sciences [physics]/Signal and Image processing
Abstract: International audience; Objective: The characterization of tumor heterogeneity using radiomic features from PET images is gaining interest in the context of precision medicine. Yet, the relationship between radiomic features and biological characteristics of lesions needs to be clarified. To this end, we studied the relationship between PET radiomic features and metabolomic data in breast cancer and we investigated their ability to predict the immunohistochemical tumor subtypes. Methods: 26 patients with a breast cancer underwent a pre-treatment FDG PET/CT scan on a Biograph PET/CT scanner (Siemens). In each patient, the primary lesion was segmented using a threshold equal to 40% of SUVmax. In each volume of interest, we computed 43 radiomic features using the LIFEx software (absolute discretization: 64 gray-levels between 0 and 20 SUV units) including SUVmax, SUVmean, Metabolic Volume (MV), TLG, 7 histogram indices, 2 shape features and 30 textural indices. Based on the resected tissues, we used a mass spectrometer to analyze the expression of 1500 metabolites listed in the Human metabolome database. Spearman correlation coefficients (R) between each radiomic feature and each metabolite were studied. We investigated the ability of radiomic features and metabolomic data to identify triple-negative breast cancer (TNBC). We compared the performance of logistic regression for SUVmax, MV and SUVmax+MV with those of 5 statistical methods for radiomic features and metabolomic data separately: linear discriminant analysis (LDA), partial least squares discriminant analysis (PLSDA), orthogonal partial least squares (OPLS), high dimensional discriminant analysis (HDDA, [1]) and globally sparse HDDA (gsHDDA, [2]). This procedure was repeated 25 times with 16 randomly selected patients for the training set and 10 patients for the validation set. The accuracy of the TNBC identification was measured on the validation set using the Youden index (sensitivity + specificity-1). Results: In our cohort, 7 women had TNBC. The mean correlation coefficient, in absolute value, between radiomic and metabolomic features was equal to 0.20±0.14 (range: [0-0.81]). Only 3% of pairwise correlations were higher than 0.50 (in absolute value). Twenty out of 43 radiomic features were moderately correlated with at least 50 metabolites (|R|≥0.50) including SUVs and MV. With the logistic regression, the best performance for TNBC identification was obtained for SUVmax with a Youden index equal to 0.29±0.34. Using different statistical methods, the Youden indices ranged between 0.18 and 0.34 based on metabolomic data and between-0.12 and 0.50 from radiomic features. The best performance for TNBC identification was obtained for HDDA (Youden = 0.50±0.35) and gsHDDA (Youden = 0.49±0.34) based on radiomic features and these results outperformed those obtained with SUVmax (p-values of Wilcoxon test = 0.03). One of the advantages of gsHDDA compared to other methods is that the model was built based on selected features. The study of these features showed a moderate correlation (|R|=0.21±0.15, range: [0-0.71]) between 10 key radiomic features and 601 key metabolites (features selected by gsHDDA in at least 50% of the tests), suggesting that the combination between these two sources of information could improve the identification of TNBC. Conclusion: In breast lesions, we demonstrated a poor to moderate correlation between PET radiomic features and metabolomic data. However, the two types of data allow the identification of TNBC with similar performances. Additional breast cancer patients are currently being included to validate these results on a large cohort and the joint analysis of radiomic features and metabolomic data will be investigated in order to take advantage of the complementarity of data and enhance classification performance.
Published: 2018

40. Études des propriétés fonctionnelles et du rôle de la protéine membranaire SLC5A8

Author: Suissa, Laurent, Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019), Jacques Darcourt, UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay
Subjects: Corps cétoniques, Leukoencephalopathy, Ketone bodies, Monocarboxylates, Neuroenergetic, Leucoencéphalopathie, Neuroénergétique, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, SLC5A8, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, LC-MS
Abstract: The functional properties of the SLC5A8 membrane protein and its physiological role have been studied in vitro and in vivo using slc5a8-/- mice. In vitro, analysis of metabolite uptake by LC-MS with slc5a8 transfected HEK cells to study sodium-dependent transport of monocarboxylates, in particular pyruvate but also ketone bodies. Using a metabolomic approach, we showed that SLC5A8-mediated pyruvate uptake fuels the Krebs cycle and has an inhibitory effect on the glycolytic enzyme, GAPDH. Bromopyruvate, the halogen derivative of pyruvate, is a known antitumour agent targeting GAPDH and has a similar effect. We propose that the tumour suppressor function reported for SLC5A8 in the literature is associated with an "anti-Warburg" effect. In vivo, aged slc5a8-/- mice showed diffuse intramyelinic oedema without demyelination. This indicated a hydro-ionic disorder in the periaxonal space due to chronic energy deficiency. While expression of SLC5A8 was confirmed in renal tubular cells, the expression of the protein was not detected in brain suggesting a renal origin of the described leukoencephalopathy. Slc5a8-/- mice showed strong urinary loss of ketone bodies leading to cerebral insufficiency of β-hydroxybutyrate. This ketone is an essential energy source for the brain, in particular when carbohydrate metabolism is dysfunctionning, like in the case of insulin resistance that was found in aged slc5a8-/- mice. This study highlights the major role of ketone bodies in neuroenergetics.; Les propriétés fonctionnelles de la protéine membranaire SLC5A8 et son rôle physiologique ont été étudiées in vitro et in vivo en utilisant des souris slc5a8-/-. In vitro, des mesures d’accumulation de métabolites par LC-MS sur des cellules HEK transfectées par SLC5A8 ont permis d’étudier ses capacités de transport de monocarboxylates sodium-dépendant (pyruvate mais aussi corps cétoniques). L’étude par analyse métabolomique a permis de montrer que l’uptake de pyruvate médié par SLC5A8 avait pour conséquences, outre l’alimentation énergétique du cycle de Krebs, un effet inhibiteur d’une enzyme glycolytique (GAPDH). Son dérivé halogéné (bromopyruvate), agent anti-tumoral ciblant la GAPDH, génère la même accumulation du substrat de la GAPDH. Nos résultats indiquent que le rôle proposé dans la littérature de suppresseur tumeur de SLC5A8 soit associé à un effet anti-Warburg. In vivo, les souris slc5a8-/- âgées présentaient un œdème intramyélinique diffus sans démyélinisation témoignant de désordres hydro-ioniques dans l’espace périaxonal par carence énergétique. Si l’expression tubulaire rénale de SLC5A8 a été confirmée, l’expression neuronale ne l’a pas été faisant envisager une origine rénale à la leucoencéphalopathie décrite. Les souris slc5a8-/- présentaient une fuite urinaire massive de corps cétoniques à l’origine d’une insuffisance cérébrale en β-hydroxybutyrate. Ce carburant est essentiel pour le cerveau, notamment en cas de dysfonction du métabolisme glucidique, comme l’insulinorésistance démontrée en deuxième partie de vie des souris slc5a8-/-. Cette étude illustre le rôle majeur des corps cétoniques en neuroénergétique.
Published: 2018

41. Analyse statistique de données radiomiques et métabolomiques : prédiction des lésions mammaires triple-négatives

Author: Charles Bouveyron, Thierry Pourcher, Jacques Darcourt, Jean-Marie Guigonis, Nicholas Ayache, Olivier Humbert, Lun Jing, Fanny Orlhac, E-Patient : Images, données & mOdèles pour la médeciNe numériquE (EPIONE), Inria Sophia Antipolis - Méditerranée (CRISAM), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Laboratoire Jean Alexandre Dieudonné (JAD), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Laboratoire Jean Alexandre Dieudonné (LJAD), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)
Subjects: Analyse discriminante, 030505 public health, Epidemiology, Public Health, Environmental and Occupational Health, Sélection de variables, 3. Good health, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Analyse statistique, [INFO.INFO-IM]Computer Science [cs]/Medical Imaging, 030212 general & internal medicine, 0305 other medical science, Radiomique, Métabolomique, [PHYS.PHYS.PHYS-DATA-AN]Physics [physics]/Physics [physics]/Data Analysis, Statistics and Probability [physics.data-an]
Abstract: Introduction La caracterisation de l’heterogeneite tumorale a partir des images medicales (appelee aussi radiomique) et de l’extraction de donnees omiques est un enjeu majeur en cancerologie, notamment dans la mise en place de la medecine de precision. Or actuellement, le lien entre les variables radiomiques (VR) et les caracteristiques biologiques des lesions est encore mal connu. L’objectif de ce travail est d’etudier la correlation entre les VR et les variables metabolomiques (VM) dans le cancer du sein, et d’analyser leur capacite a predire le sous-type immunohistochimique des lesions. Methodes Au total, 26 patientes porteuses d’un cancer mammaire ont ete incluses dans cette etude. Chaque patiente a beneficie d’un examen de tomographie par emission de positons (TEP). Quarante-trois VR issues des images TEP ont ete calculees dans la zone tumorale. A partir de la piece operatoire, nous avons utilise un spectrometre de masse pour mesurer l’expression de 1500 VM referencees dans la base de donnees « Human metabolome ». Les coefficients de correlation de Spearman (R) entre chaque VR et chaque VM ont ete analyses. Nous avons egalement etudie separement la capacite des VR et VM pour identifier les lesions mammaires triple-negatives (TN), en comparant cinq methodes statistiques : l’analyse discriminante lineaire (LDA), l’analyse discriminante des moindres carres partiels (PLSDA), l’analyse discriminante des structures latentes par projections orthogonales (OPLS), l’analyse discriminante en grande dimension (HDDA, Bouveyron et al., 2007) et l’analyse HDDA globalement parcimonieuse (gsHDDA, Bouveyron et al., 2016). Cette procedure a ete repetee 25 fois avec une selection aleatoire de 16 patientes pour l’apprentissage et de 10 patientes pour la validation. Les performances de chaque methode ont ete mesurees en utilisant l’index de Youden (sensibilite + specificite – 1). Resultats Sept lesions sur 26 sont TN. Le coefficient de correlation moyen, en valeur absolue, entre les VR et VM est egal a 0,20 ± 0,14 (intervalle : [0–0,81], 3 % avec |R| ≥ 0,50). Seulement 20 VR sont moderement correles avec au moins 50 VM (|R| ≥ 0,50). En utilisant les differentes methodes statistiques, l’index de Youden moyen varie entre 0,18 et 0,34 a partir des VM et entre −0,12 et 0,50 pour les VR. Les meilleures performances pour la distinction des lesions TN sont obtenues pour HDDA (Youden = 0,50 ± 0,35) et gsHDDA (Youden = 0,49 ± 0,34) a partir des VR. L’un des avantages de gsHDDA est que le modele statistique est construit a partir d’un sous-ensemble de variables selectionnees. L’etude de ces variables a montre une correlation moderee (|R| = 0,21 ± 0,15, intervalle : [0–0,71]) entre les 10 VR et les 601 VM selectionnees (variables selectionnees par gsHDDA dans au moins 50 % des tests), ce qui suggere que la combinaison des deux sources d’information pourrait ameliorer les performances d’identification des lesions TN. Conclusion Dans le cancer du sein, nous avons montre une correlation faible a moderee entre les VR et les VM. Cependant, les deux types de donnees permettent une identification des lesions TN avec des performances voisines. Le recrutement de patientes supplementaires est en cours pour confirmer ces resultats. L’analyse conjointe des VR et VM est a l’etude afin de beneficier de la complementarite des informations radiomiques et metabolomiques et ainsi d’ameliorer les performances de classification.
Published: 2018

42. Validation d'une méthode d'harmonisation des mesures SUV et des variables radiomiques pour les études TEP multicentriques rétrospectives

Author: Orlhac, Fanny, Humbert, Olivier, Boughdad, Sarah, Lasserre, Maud, Soussan, Michael, Nioche, Christophe, Ayache, Nicholas, Darcourt, Jacques, Frouin, Frédérique, Buvat, Irène, E-Patient : Images, données & mOdèles pour la médeciNe numériquE (EPIONE), Inria Sophia Antipolis - Méditerranée (CRISAM), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Imagerie Moléculaire in Vivo (IMIV - U1023 - ERL9218), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Institut Curie [Paris], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Orlhac, Fanny, Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay
Subjects: Etude multicentrique, Quantification, [INFO.INFO-IM] Computer Science [cs]/Medical Imaging, [INFO.INFO-IM]Computer Science [cs]/Medical Imaging, Normalisation, Analyse de texture, Hétérogénéité tumorale
Abstract: International audience; En imagerie TEP, les études multicentriques sont limitées car les mesures effectuées sur les images (SUV et autres index radiomiques) sont sensibles aux protocoles d’acquisition et de reconstruction. Notre but est de valider l’utilisation de la méthode d’harmonisation ComBat afin de supprimer l’« effet centre » dans les études multicentriques rétrospectives.
Published: 2018

43. Identification des cancers mammaires triple-négatifs : analyse statistique de variables radiomiques issues des images TEP et de variables métabolomiques

Author: Thierry Pourcher, Olivier Humbert, Jean-Marie Guigonis, Charles Bouveyron, Nicholas Ayache, Fanny Orlhac, Jacques Darcourt, Lun Jing, E-Patient : Images, données & mOdèles pour la médeciNe numériquE (EPIONE), Inria Sophia Antipolis - Méditerranée (CRISAM), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Laboratoire Jean Alexandre Dieudonné (LJAD), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Orlhac, Fanny, Laboratoire Jean Alexandre Dieudonné (JAD), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay
Subjects: Traitement des images, Radiological and Ultrasound Technology, Biophysics, [INFO.INFO-IM] Computer Science [cs]/Medical Imaging, [INFO.INFO-IM]Computer Science [cs]/Medical Imaging, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Analyse de texture, Triple-négatif, Cancer du sein, Hétérogénéité tumorale, 3. Good health
Abstract: Objectif La caracterisation de l’heterogeneite tumorale a partir des images TEP connait un interet croissant. Or le lien entre les variables radiomiques (VR) et les caracteristiques biologiques des lesions est encore mal connu. Notre objectif est d’etudier la correlation entre les VR et les variables metabolomiques (VM) dans le cancer du sein et d’analyser leur capacite a predire le sous-type immunohistochimique des lesions. Materiels et methodes Vingt-six patientes ayant un cancer mammaire ont beneficie d’un examen TEP au 18F-FDG pre-traitement (Biograph TEP/TDM, Siemens). Pour chaque lesion tumorale primitive, 43 VR ont ete calculees (logiciel LIFEx). A partir de la piece operatoire, un spectrometre de masse a ete utilise pour mesurer l’expression de 1500 VM referencees dans la base Human metabolome. Les coefficients de correlation de Spearman (R) entre chaque VR et chaque VM ont ete analyses. Nous avons egalement etudie separement la capacite des VR et VM pour identifier les lesions mammaires triple-negatives (TN), en comparant les performances de 5 methodes statistiques avec celles de SUVmax et du volume metabolique. Cette procedure a ete repetee 25 fois avec une selection aleatoire de 16 patientes pour l’apprentissage et de 10 patientes pour la validation. Les performances de chaque methode pour l’identification des lesions TN ont ete mesurees en utilisant l’index de Youden (sensibilite + specificite − 1). Resultats Dans notre etude, 7 lesions sont TN. Le coefficient de correlation moyen, en valeur absolue, entre les VR et VM est egal a 0,20 ± 0,14 (intervalle : [0–0,81], 3 % avec |R|?0,50). Pour l’identification des lesions TN a partir des index conventionnels en TEP, SUVmax conduit aux meilleures performances (Youden = 0,29 ± 0,34). En utilisant les differentes methodes statistiques, l’index de Youden moyen varie entre 0,18 et 0,34 a partir des VM et entre −0,12 et 0,50 pour les VR. Les meilleures performances pour la distinction des lesions TN sont obtenues a partir des VR pour l’analyse discriminante en grande dimension (HDDA) avec Youden = 0,50 ± 0,35. Conclusion Dans le cancer du sein, nous avons montre une correlation faible a moderee entre les VR issues des images TEP et les VM. Le recrutement de patientes supplementaires est en cours pour confirmer ces resultats. L’analyse conjointe des VR et VM est a l’etude afin de beneficier de la complementarite des informations radiomiques et metabolomiques et ainsi d’ameliorer les performances de classification.
Published: 2018

44. Polymer-grafted gold nanoparticles for cancer treatment: synthesis and evaluation of their radiosensitizing properties

Author: Le Goas, Marine, Cambien, B., PAQUIRISSAMY, Aurélie, Boul, Manon, Xu, Anne, Geertsen, Valérie, Pourcher, T, Renault, J-P, Carrot, Géraldine, Laboratoire Innovation en Chimie des Surfaces et NanoSciences (LICSEN UMR 3685), Nanosciences et Innovation pour les Matériaux, la Biomédecine et l'Energie (ex SIS2M) (NIMBE UMR 3685), Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Laboratoire Interdisciplinaire sur l'Organisation Nanométrique et Supramoléculaire (LIONS), Palacin, Serge, Laboratoire Innovation en Chimie des Surfaces et NanoSciences (LICSEN), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut Rayonnement Matière de Saclay (IRAMIS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay
Subjects: [CHIM.MATE] Chemical Sciences/Material chemistry, [CHIM.MATE]Chemical Sciences/Material chemistry
Abstract: International audience; Today, even though treatments have much improved, cancer is still a leading cause of death in the world, being responsible for 1 death out of 6. Radiotherapy is widely used for tumor treatment, but suffers from side effects due to the irradiation of healthy surrounding tissues. Another issue is the radioresistance developed by some tumor cells, which implies to increase the involved doses. The challenge remains to deliver curative doses to tumor tissues while sparing sound ones. Hence the use of tumor-located radiosensitizers is a promising way to improve the efficacy of radiotherapy. High-Z materials have been known for several decades to amplify the damaging effects of both photon and ion radiations. Various nanoparticles have already been developed to take advantage of this property: gold, platinum and gadolinium are amongst the most investigated elements. A well-controlled synthesis is key to obtain stable and scalable nano-objects. Here, various polymers were grafted onto metallic nanoparticles to improve stability and biocompatibility and to facilitate subsequent functionalization. Advanced methods of characterization attested both robustness and reproducibility of the synthesis procedure. Moreover, promising results were obtained regarding the radioenhancing properties of these hybrid nanocompounds. Therefore, special attention has been given to the underlying mechanisms of the assessed radiosensitization, since they are not fully understood yet. Synthesis of polymer-grafted gold nanoparticles was performed through an in situ method, via the reduction of gold salts in the presence of polymeric ligands mainly prepared using controlled radical polymerization. The resulting nano-objects were fully characterized by thermogravimetric analysis, inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS), transmission electronic microscopy and small-angle x-ray and neutron scattering. Interactions between our nanocompounds and biological systems were studied in order to better understand the mechanisms at play. At the cellular scale, three aspects were examined for each type of nanoparticles: cellular uptake, cytotoxicity and radiosensitizing properties, through ICP-MS measurements, cell proliferation assays and clonogenic assays respectively. All irradiations were performed while keeping the delivered doses to low values (under 30 Gy) that are typical of clinic reality. Different types of radiations were tested, in order to compare their effects and their synergy with the nanocompounds. The synthesized nano-objects have shown great potential to enhance radiation cancer treatment. Their stability and controlled surface chemistry have allowed to develop multiple strategies in order to optimize their radiosensitizing effect and in vitro behavior.
Published: 2018

45. Sulfoximines as potent RORγ inverse agonists

Author: Etienne Thoreau, Craig S. Harris, David Froude, Franck Bihl, Gilles Ouvry, Delphine Spiesse, Patricia Rossio, Christophe Feret, Emmanuel Vial, Laurent F. Hennequin, Jonathan Pascau, Coralie Pascau, Romain Pierre, Claire Defoin-Platel, Nathalie Taquet, Catherine Hervouet, Veronique Parnet, Olivier Christin, Guillaume Lafitte, Sophie Deret, Catherine Raffin, Claire Bouix-Peter, Anne-Pascale Luzy, Feriel Hacini-Rachinel, Branislav Musicki, Danielle Orfila, Rodolphe Vatinel, Laboratoire de synthèse organique (DCSO), École polytechnique (X)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Nestle Skin Health GALDERMA R&D, Religions et croyances (LARHRA REC ), LAboratoire de Recherche Historique Rhône-Alpes - UMR5190 (LARHRA), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Jean Moulin - Lyon 3 (UJML), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Jean Moulin - Lyon 3 (UJML), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Laboratoire d'Immunologie et Immunopathologie [CHU Poitiers] (CNRS URA 1172), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Mucosal Immunity, Vaccination, and Biometrics -- Immunité des muqueuses, vaccinations et biothérapies, Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Nestlé Institute of Health Sciences SA [Lausanne, Switzerland], GALDERMA R&D, Galderma Recherche et Développement [Biot, France] (Galderma R&D), Virologie humaine, École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-IFR128-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AstraZeneca, Cancer and Infection Research, Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Jean Moulin - Lyon 3 (UJML), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Jean Moulin - Lyon 3 (UJML), Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, and École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-IFR128-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Drug Inverse Agonism, [SDV]Life Sciences [q-bio], Clinical Biochemistry, Pharmaceutical Science, Context (language use), Pharmacology, Ligands, 010402 general chemistry, 01 natural sciences, Biochemistry, Structure-Activity Relationship, chemistry.chemical_compound, In vivo, Drug Discovery, Animals, Humans, Inverse agonist, Potency, [CHIM]Chemical Sciences, Hydroxymethyl, Molecular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Mice, Inbred BALB C, Sulfonamides, Molecular Structure, 010405 organic chemistry, Organic Chemistry, Stereoisomerism, Biological activity, Nuclear Receptor Subfamily 1, Group F, Member 3, 0104 chemical sciences, 3. Good health, chemistry, Nuclear receptor, Sulfoxides, Lipophilicity, Molecular Medicine, Female, Imines
Abstract: Progress in the identification of suitable RORγ inverse agonists as clinical candidates has been hampered by the high lipophilicity that seems required for high potency on this nuclear receptor. In this context, we decided to focus on the replacement of the hydroxymethyl group found on known modulators to determine if more polarity could be tolerated in this position. SAR of the replacement of this moiety is presented in this article leading to the identification of sulfoximine derivatives as potent modulators with pharmacological activity in the in vivo mouse Imiquimod psoriasis model.
Published: 2018

46. Energie nucléaire, de la radiochimie à la perception publique

Author: M-R, Beccia, Carle, G., Fréderic Castagnola, Gaelle Creff, Christophe den Auwer, Drouot, C., Glaichenhaus, N., Denis Josse, Hervé Michel, Sandra PEREZ, Pourcher, T., Damienne Provitolo, Sandra Russo, Pascale Steichen, Institut de Chimie de Nice (ICN), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Service Départemental d’Incendie et de Secours des Alpes-Maritimes, Service de Santé et de Secours Médical, Nice, Université Côte d'Azur, CNRS, UMR 7275, Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire, Sophia Antipolis, Études des Structures, des Processus d’Adaptation et des Changements de l’Espace (ESPACE), Université Côte d'Azur (UCA)-Avignon Université (AU)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Géoazur (GEOAZUR 6526), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire de la Côte d'Azur, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Groupe de Recherche en Droit, Economie et Gestion (GREDEG), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), CODIREM, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Avignon Université (AU)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), and Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS)
Subjects: [CHIM]Chemical Sciences, [SHS.GEO]Humanities and Social Sciences/Geography, [SDE.ES]Environmental Sciences/Environmental and Society, [CHIM.RADIO]Chemical Sciences/Radiochemistry
Abstract: International audience; Ce travail a bénéficié d'une aide du gouvernement français, gérée par l'Agence Nationale de la Recherche au titre du projet Investissements d'Avenir UCAJEDI portant la référence n° ANR-15-IDEX-01 JIREC 2018
Published: 2018

47. Discovery and Characterization of CD12681, a Potent RORγ Inverse Agonist, Preclinical Candidate for the Topical Treatment of Psoriasis

Author: Coralie Pascau, Nicolas Atrux-Tallau, Laurent F. Hennequin, Christophe Feret, Gilles Ouvry, Feriel Hacini-Rachinel, Craig S. Harris, Claire Defoin-Platel, Nathalie Taquet, Sophie Deret, Mathieu Forissier, Hélène Huguet, Etienne Thoreau, Benjamin Ozello, Olivier Christin, Emmanuel Vial, Guillaume Lafitte, Danielle Orfila, Isabelle Carlavan, Franck Bihl, David Froude, Jean-François Fournier, Denis Duvert, Anne-Pascale Luzy, Delphine Spiesse, Patricia Rossio, Marie-Josée Cuadrado, Jonathan Pascau, Catherine Raffin, Aline Bondu, Claire Bouix-Peter, Catherine Hervouet, Guillaume Peluchon, Veronique Parnet, David Piwnica, Branislav Musicki, Rodolphe Vatinel, Romain Pierre, Laboratoire de synthèse organique (DCSO), École polytechnique (X)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Nestle Skin Health GALDERMA R&D, Religions et croyances (LARHRA REC ), LAboratoire de Recherche Historique Rhône-Alpes - UMR5190 (LARHRA), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Jean Moulin - Lyon 3 (UJML), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Jean Moulin - Lyon 3 (UJML), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Laboratoire d'Immunologie et Immunopathologie [CHU Poitiers] (CNRS URA 1172), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Mucosal Immunity, Vaccination, and Biometrics -- Immunité des muqueuses, vaccinations et biothérapies, Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Nestlé Institute of Health Sciences SA [Lausanne, Switzerland], Institut de Recherches SERVIER (IRS), GALDERMA R&D, Galderma Recherche et Développement [Biot, France] (Galderma R&D), Virologie humaine, École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-IFR128-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Jean Moulin - Lyon 3 (UJML), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-Université Jean Moulin - Lyon 3 (UJML), Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, and École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-IFR128-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 0301 basic medicine, Keratinocytes, Administration, Topical, [SDV]Life Sciences [q-bio], Retinoic acid, Drug Evaluation, Preclinical, Pharmacology, 01 natural sciences, Biochemistry, Interleukin-23, chemistry.chemical_compound, Mice, Drug Discovery, heterocyclic compounds, General Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Orphan receptor, Mice, Inbred BALB C, Sulfonamides, Interleukin-17, Nuclear Receptor Subfamily 1, Group F, Member 3, 3. Good health, Molecular Medicine, medicine.symptom, Drug Inverse Agonism, Inflammation, Topical treatment, Skin Diseases, 03 medical and health sciences, Inhibitory Concentration 50, Structure-Activity Relationship, In vivo, Psoriasis, medicine, Inverse agonist, Animals, Humans, [CHIM]Chemical Sciences, 010405 organic chemistry, business.industry, Organic Chemistry, medicine.disease, 0104 chemical sciences, Disease Models, Animal, 030104 developmental biology, chemistry, Mouse skin, Th17 Cells, business
Abstract: With possible implications in multiple autoimmune diseases, the retinoic acid receptor-related orphan receptor RORγ has become a sought-after target in the pharmaceutical industry. Herein are described the efforts to identify a potent RORγ inverse agonist compatible with topical application for the treatment of skin diseases. These efforts culminated in the discovery of N-(2,4-dimethylphenyl)-N-isobutyl-2-oxo-1-[(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl]-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazole-5-sulfonamide (CD12681), a potent inverse agonist with in vivo activity in an IL-23-induced mouse skin inflammation model.
Published: 2018

48. SUV calculation in breast cancer

Author: Humbert, Olivier, Riedinger, Jean Marc, David, Chardin, Desmoulins, Isabelle, Brunotte, François, Cochet, Alexandre, Pôle d'Imagerie Médecine Nucléaire, Centre Antoine-Lacassagne, Université Côte d'Azur, Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA)-UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Service de Médecine Nucléaire, Centre Georges-François Leclerc [Dijon] (CGFL), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Département de Biologie et pathologie des tumeurs [Centre Georges-François Leclerc], Département de Médecine nucléaire, Centre Antoine Lacassagne, Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Service de radiologie et d'Imagerie médicale diagnostique et thérapeutique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Laboratoire d'Electronique, d'Informatique et d'Image [EA 7508] (Le2i), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Université de Bourgogne (UB)-École Nationale Supérieure d'Arts et Métiers (ENSAM), Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Arts et Métiers Sciences et Technologies, and HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer
Abstract: International audience; BACKGROUND:When using 18F-FDG PET, glucose metabolism quantification is affected by various factors. We aimed to investigate the benefit of different SUV normalizations to improve the accuracy of 18F-FDG uptake to predict breast cancer aggressiveness and response to treatment.METHODS:Two hundred fifty-two women with locally advanced breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy (NAC) were included. Women underwent 18F-FDG PET before and after the first course of NAC. Glucose serum levels, patient heights and weights were recorded at the time of each PET exam. Four different procedures for SUV normalization of the primary tumor were used: by body weight (SUVBW by blood glucose level ( SUVG, by lean body mass (SUL) and then corrected for both lean body mass and blood glucose level ( SULG).RESULTS:At baseline, SUL was significantly lower than SUVBW (5.9±4.0 and 9.5±6.5, respectively; p0.95; p
Published: 2018

49. Methods for Analyzing the Impacts of Natural Uranium on In Vitro Osteoclastogenesis

Author: Gritsaenko, Tatiana, Pierrefite-Carle, Valérie, Creff, Gaëlle, Vidaud, Claude, Carle, Georges, Santucci-Darmanin, Sabine, Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), UMR E4320 (TIRO-MATOs), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Nice (ICN), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut de Biosciences et Biotechnologies d'Aix-Marseille (ex-IBEB) (BIAM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génétique, physiopathologie et ingénierie du tissu osseux (GéPITOS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), and ANR-16-CE34-0003,TURBO,Toxicité de l'uranium: Approche multi-échelles du processus de biomineralisation dans les os(2016)
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2018

50. Wireless interrogation of small animal phantoms with a miniature implanted UHF RFID tag

Author: Robert Staraj, V. H. Nguyen, S. Lanteri, G.F. Carle, Aliou Diallo, P. Le Thuc, Laboratoire d'Electronique, Antennes et Télécommunications (LEAT), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Numerical modeling and high performance computing for evolution problems in complex domains and heterogeneous media (NACHOS), Inria Sophia Antipolis - Méditerranée (CRISAM), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Jean Alexandre Dieudonné (LJAD), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Transporteurs et Imagerie, Radiothérapie en Oncologie et Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (TIRO-MATOs - UMR E4320), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA), Mécanismes biologiques des Altérations du Tissu Osseux (MATOs), UMR E4320 (TIRO-MATOs), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), IEEE, Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Jean Alexandre Dieudonné (JAD), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay
Subjects: small animal, RFID tag antenna, Computer science, Acoustics, 02 engineering and technology, Antenna measurements, Imaging phantom, Phantoms, 030218 nuclear medicine & medical imaging, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, implantable antenna, Mathematical model, Link budget, antenna gain, identification tag, received signal strength indication, 0202 electrical engineering, electronic engineering, information engineering, Miniaturization, European UHF RFID band, Wireless, Animals, RSSI, link budget calculation, RSSI measurement, business.industry, mobile antennas, small antenna, 020206 networking & telecommunications, [SPI.ELEC]Engineering Sciences [physics]/Electromagnetism, Radiofrequency identification, Ultra high frequency, small animal phantoms, Received signal strength indication, miniature implanted UHF RFID tag, wireless interrogation, Receiving antennas, Antenna gain, Antenna (radio), business, mouse phantom model, UHF antennas
Abstract: International audience; In this article, the RSSI measurement with a miniature implanted tag into a small animal phantom, intended to work in the European UHF RFID band is presented. The miniaturization of the radiating element while preserving its efficiency allows the reliable communication between an external interrogation device and the identification tag aimed to be implanted into a small animal. The paper first presents the design of the miniature radiating element. Then, the detailed process to calculate the link budget allowing the estimation of the theoretical power received by the reader is described, showing that the gain of the proposed antenna is adapted to the application. Finally, the measurement of the Received Signal Strength Indication (RSSI) level received by the reader antenna for different positions of a mouse phantom model in a cage is presented. Results show that the proposed antenna can allow the identification of the small animal whatever its position in the cage.
Published: 2017

Catalog

Books, media, physical & digital resources

See catalog results

Searchworks

Select search scope, currently: Articles Catalog books, media & more in Jio Institute collections Articles journal articles & other e-resources

Search

Search Constraints

Refine your results

Search Limiters

Topic

Publication Year Range

Language

Publication Type

Journal

Database

Publisher

689 results on '"Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ)"'

Search Results

Catalog

Select search scope, currently: Articles

Catalog

books, media & more in Jio Institute collections

Articles

journal articles & other e-resources