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CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Avaliação do efeito da concentração de óxido nítrico e polimorfismos do gene eNOS na ocorrência de albuminúria em crianças e adolescentes com anemia falciforme do estado de Minas Gerais. Objetivo: A anemia falciforme é uma doença autossômica recessiva causada por uma mutação pontual no sexto códon do gene da beta globina, localizado no cromossoma 11. As manifestações clínicas da anemia falciforme são causadas pela vaso-oclusão e anemia hemolítica crônica. A liberação de hemoglobina livre na circulação, causada pela hemólise, consome óxido nítrico (NO), levando à redução da sua biodisponibilidade. A via do NO modula a gravidade da anemia falciforme, sendo que a maioria dos sintomas vasculares da doença têm origem na depleção de NO. A microalbuminúria (MA) pode afetar de 30% a 60% dos pacientes com anemia falciforme, sendo que o aumento da prevalência ocorre com o aumento da idade. O objetivo desse trabalho foi avaliar a influência dos níveis de NO e de polimorfismos do gene da eNOS na ocorrência da albuminúria em crianças e adolescentes com anemia falciforme. Materiais e métodos: Um corte transversal de 80 crianças foi realizado em uma coorte de 555 participantes diagnosticadas com anemia falciforme ou Sβ0 talassemia pelo Programa de Triagem Neonatal de Minas Gerais (PTNMG) e acompanhadas no ambulatório do Hemocentro de Belo Horizonte da Fundação Hemominas. Foram selecionadas 35 crianças que apresentavam albuminúria e 45 controles, pareados por sexo e idade. A genotipagem dos polimorfismos rs1799983 e rs2070744 do gene eNOS foi realizada por PCR em tempo real. A quantificação urinária de nitrato (metabólito de óxido nítrico) foi realizada por meio de detecção colorimétrica. A quantificação de microalbuminúria foi realizada utilizando método turbidimétrico. Os dados clínicos e hematológicos foram retirados dos prontuários médicos. A albuminúria e albuminúria persistente foram definidas como razão albumina/creatinina na urina maior que 30 mg/g e 100 mg/g, respectivamente. Resultados: A população estudada foi composta por 80 crianças diagnosticadas com anemia falciforme (HbSS) que não faziam uso de hidroxiuréia (HU), por se tratar de medicação que influencia o nível de NO; a genotipagem dos polimorfismos foi realiza em amostras de DNA de 66 crianças. Das 80 crianças, 35 (43,8%) eram do sexo masculino e 45 (56,3%), do sexo feminino. A média de idade foi de 11,95 ± 4,89 anos. Não houve associação dos polimorfismos rs1799983 e rs2070744 e do nível de nitrato com a ocorrência de albuminúria. Adicionalmente, não houve associação dos polimorfismos rs1799983 e rs2070744 e os níveis de nitrato. A frequência de albuminúria persistente foi maior (n=4/12; 33,3%) nas crianças que possuíam o genótipo GT ou TT do polimorfismo rs1799983, quando comparado com as crianças com o genótipo GG (n=6/54; 11,1%) (OR=4,0, IC95%=0,9–17,4; p=0,074). A frequência de albuminúria persistente foi maior (n=7/29; 24,1%) nas crianças que possuíam o genótipo TC ou CC do polimorfismo rs2070744, quando comparado com as crianças com o genótipo TT (n=3/37;8,1%) (OR=3,6, IC95%=0,8–15,4; p=0,063). O nível de HbF das crianças que apresentavam o genótipo TC ou CC do polimorfismo rs2070744 foi significativamente maior quando comparado com aquelas que possuíam o genótipo TT (p=0,024). Não houve associação significativa entre os genótipos dos polimorfismos estudados e os níveis de Hb total, HCM, VCM, leucócitos, reticulócitos e plaquetas. Discussão: Apesar dos achados sugerirem que o alelo T do SNP rs1799983 e alelo C do SNP rs2070744 podem estar relacionados à ocorrência de albuminúria persistente em crianças com anemia falciforme, estudos adicionais com número maior de participantes são necessários para esclarecer a influência de polimorfismos no gene eNOS na ocorrência de nefropatia falciforme. Conclusão: Não houve associação entre os níveis urinários de nitrato, os polimorfismos rs1799983 e rs2070744 e a ocorrência de albuminúria ou albuminúria persistente em crianças com anemia falciforme do estado de Minas Gerais. Evaluation of the effect of nitric oxide concentration and eNOS gene polymorphisms on the occurrence of albuminuria in children and adolescents with sickle cell anemia in the state of Minas Gerais. Objective: Sickle cell anemia is an autosomal recessive disease caused by a point mutation in the sixth codon of the beta globin gene, located on chromosome 11. The clinical manifestations of sickle cell anemia are caused by vaso-occlusion and chronic hemolytic anemia. The release of free hemoglobin into the circulation, caused by hemolysis, consumes nitric oxide (NO), leading to a reduction in its bioavailability. The NO pathway modulates the severity of sickle cell anemia, with most vascular symptoms of the disease arising from NO depletion. Microalbuminuria (MA) can affect 30% to 60% of patients with sickle cell anemia, and the prevalence increases with increasing age. The objective of this study was to evaluate the influence of NO levels and eNOS gene polymorphisms on the occurrence of albuminuria in children and adolescents with sickle cell anemia. Materials and methods: A cross-sectional study of 80 children was carried out in a cohort of 555 participants diagnosed with sickle cell anemia or Sβ0 thalassemia by the Minas Gerais Neonatal Screening Program (PTN-MG) and followed up at the outpatient clinic of the Hemocentro de Belo Horizonte of Fundação Hemominas . We selected 35 children with albuminuria and 45 controls, matched by sex and age. Genotyping of the eNOS gene rs1799983 and rs2070744 polymorphisms was performed by real-time PCR. Urinary quantification of nitrate (nitric oxide metabolite) was performed using colorimetric detection. The quantification of microalbuminuria was performed using the turbidimetric method. Clinical and hematological data were taken from medical records. Albuminuria and persistent albuminuria were defined as a urine albumin/creatinine ratio greater than 30 mg/g and 100 mg/g, respectively. Results: The population studied consisted of 80 children diagnosed with sickle cell anemia (HbSS) who did not use hydroxyurea (HU), because it is a medication that influences the level of NO; genotyping of polymorphisms was performed on DNA samples from 66 children. Of the 80 children, 35 (43.8%) were male and 45 (56.3%) were female. The mean age was 11.95 ± 4.89 years. There was no association of rs1799983 and rs2070744 polymorphisms and nitrate level with the occurrence of albuminuria. Additionally, there was no association between rs1799983 and rs2070744 polymorphisms and nitrate levels. The frequency of persistent albuminuria was higher (n=4/12; 33.3%) in children who had the GT or TT genotype of the rs1799983 polymorphism, when compared to children with the GG genotype (n=6/54; 11, 1%) (OR=4.0, 95%CI=0.9–17.4; p=0.074). The frequency of persistent albuminuria was higher (n=7/29; 24.1%) in children who had the TC or CC genotype of the rs2070744 polymorphism, when compared to children with the TT genotype (n=3/37; 8, 1%) (OR=3.6,95%CI=0.8–15.4; p=0.063). The HbF level of children who had the TC or CC genotype of the rs2070744 polymorphism was significantly higher when compared to those who had the TT genotype (p=0.024). There was no significant association between the genotypes of the polymorphisms studied and the levels of total Hb, HCM, MCV, leukocytes, reticulocytes and platelets. Discussion: Although the findings suggest that the T allele of SNP rs1799983 and C allele of SNP rs2070744 may be related to the occurrence of persistent albuminuria in children with sickle cell anemia, additional studies with a larger number of participants are necessary to clarify the influence of polymorphisms in the gene eNOS in the occurrence of sickle cell nephropathy. Conclusion: There was no association between urinary nitrate levels, rs1799983 and rs2070744 polymorphisms and the occurrence of albuminuria or persistent albuminuria in children with sickle cell anemia in the state of Minas Gerais.

A prevalência e incidência da síndrome metabólica são um importante problema de saúde pública em todo o mundo. Pacientes com síndrome metabólica têm risco aumentado de desenvolver albuminúria, levando a um impacto na mortalidade geral e cardiovascular, além de progressão da doença renal. Há um elevado número de intervenções eficazes no controle da síndrome metabólica, entre elas: uso de medicamentos e mudanças no estilo de vida como dieta e exercícios físicos. No entanto, não está claro quais abordagens têm um impacto em diminuir a albuminúria. Objetivo: Esta revisão sistemática teve como objetivo mapear e sintetizar a literatura sobre o tratamento farmacológico e não farmacológico disponível para pacientes adultos portadores de síndrome metabólica que são eficazes em diminuir a albuminúria. Métodos: O presente estudo utilizou a metodologia do JBI para revisão sistemática de efetividade. Para delimitação do tema foi utilizado o mnemônico PICO (P: população; I: intervenção; C: comparador; O: resultado). Foram incluídos estudos em humanos que considerassem tratamento farmacológico ou não farmacológico em população adulta para o controle da albuminúria em pacientes com síndrome metabólica. Foram excluídos estudos em que a síndrome metabólica foi descrita em crianças e adolescentes, em gestantes e pacientes com diabetes tipo 1. Foram incluídas fontes publicadas em qualquer idioma, estudos que atendessem ao objetivo desta revisão, a partir de 2009 quando se estabeleceu a definição mais utilizada até então para SM. A primeira etapa de seleção de estudos se deu pela leitura de resumo e título por dois revisores independentes. A segunda etapa se deu pela leitura na íntegra dos artigos selecionados. Os critérios de inclusão foram aplicados na segunda etapa. A seleção dos estudos, coleta de dados, análise e síntese dos dados foram realizadas segundo a metodologia JBI. Para avaliação crítica e risco de viés dos artigos selecionados foram utilizadas as ferramentas validadas do JBI. Resultados: Foram incluídos 20 artigos, os quais indicando que mudança no estilo de vida ( dieta e exercício físico), bloqueadores dos receptores de angiotensina, antagonistas da aldosterona, Amlodipina, Ezetimibe, Pitavastatina, Colestimibe, Empaglifozina, ervas chinesas, fórmula de Yiqi Huazhuo Gushen, goma de fibra solúvel guar e cirurgia bariátrica quando aplicados em pacientes com síndrome metabólica parece melhorar a albuminúria. A metanálise incluiu três estudos e evidenciou que dieta isolada ou associada a exercício físico são eficazes para reduzir a albuminúria em pacientes síndrome metabólica. Conclusão: A dieta isolada e dieta mais exercício físico apresentam impacto na reduçã da albuminúria na síndrome metabólica. Objective: This systematic review aims to map the literature if available treatment for metabolic syndrome has strong positively impact on decreasing albuminuria in adult patients. Introduction: Prevalence and incidence in metabolic syndrome is an important public health problem around the world. Metabolic syndrome patients may have increased albuminuria that present has a positive impact on cardiovascular mortality and kidney disease progression. A high number of interventions to control metabolic syndrome exists and are considered efficient, among them: use of medication, change in lifestyle as changes in diet and physical exercise. However, it is not clear which approaches has impact on decreasing albuminuria. Methods: The present study used the JBI methodology for a systematic review of effectiveness. To delimit the theme, the PICO mnemonic was used (P: population; I: intervention; C: comparator; O: result). Studies that considered pharmacological or non-pharmacological treatment in an adult population for the control of albuminuria in patients with metabolic syndrome were included, and studies in which MS was described in children and adolescents, studies in pregnant women, patients with type 1 diabetes and were excluded. that it wasn't in humans. Sources published in any language were included, studies that meet the objective of this review, with a date limit in the last 10 years. The first stage of study selection was carried out by reading the abstract and title by two independent reviewers. The second stage consisted of reading in full the articles that were selected in the first selection, by two authors. Those who met the inclusion criteria were selected for the present study. Study selection, data collection, data analysis and synthesis were performed according to the JBI methodology. For critical assessment and risk of bias of the selected articles, JBI's validated tools were used. Results: Twenty-one articles were included, showing lifestyle change, angiotensin receptor blockers, aldosterone antagonists, Amlodipine, Ezetimibe, Pitavastatin, Colestimibe, Empaglifozin, Chinese herbs, Yiqi Huazhuo Gushen formula, Guar and Soluble Fiber Gum bariatric surgery appears to reduce the condition of albuminuria in patients with metabolic syndrome. The meta-analysis included three studies and showed that diet alone or associated with physical exercise are effective in reducing albuminuria in metabolic syndrome patients. Conclusion: Diet alone and diet plus physical exercise have a positive impact on decreasing albuminuria in metabolic syndrome.

Albumin is a low-molecular-weight non-glycosylated globular protein with several functions, such as maintaining colloidal osmotic pressure and transporting various substances. It is the main protein present in plasma. Plasma albumin is decreased in several clinical situations, including situations associated with the loss of albumin in the urine, known as albuminuria. Usually, a significant amount of albumin filtered by the glomerulus is reabsorbed by the proximal convoluted tubules, and only a concentration below 30 mg/24h is found in urine samples. Additionally, serum albumin has a reference value between 3.5-5.2 g/dL. Several methods are available for quantifying albumin in serum and urine samples. In clinical practice, colorimetric assays measure serum protein, while immunological methods are employed to quantify albumin in the urine. Diseases that affect the kidneys, such as chronic kidney disease, affect albumin concentrations in serum and urine. Therefore, this protein is a biomarker for investigating some disorders. In addition, kidney pathologies may impair urine production and promote the accumulation of substances in the blood, such as urea. Urea is degraded into ammonia and cyanate, which is responsible for the protein carbamylation process. This non-enzymatic post-translational modification cause changes in albumin properties and functions, which accelerate molecular aging through the formation of carbamyl groups. No studies assessed the interference of albumin carbamylation in urinary concentrations measured by the immunoturbidimetric method. Besides, no studies analyzed the impact of this process in the colorimetric method used to quantify albumin at levels compatible with normality and hypo and hyperalbuminemia. Therefore, this study aimed to evaluate the interference of albumin carbamylation on immunoturbidimetric and colorimetric assays used to measure this protein in urine and serum samples, respectively. Human albumin solutions were prepared at concentrations suitable for assay by the respective methods in PBS 0.1 mol/L pH 7.4. In vitro induction of carbamylation occurred by using six different concentrations of potassium cyanate (in millimolar concentrations), already well characterized in previous studies. The solutions were incubated in microtubes for 48h at 37°C. After the established time, the samples were analyzed in an automated clinical biochemistry analyzer BS380 using commercially available immunoturbidimetric and colorimetric assays. The addition of increasing concentrations of potassium cyanate led to a significant underestimation (p

Introduction: Albuminuria is an important marker for increased morbidity and mortality in obese and a screening parameter for early renal changes. However, few studies associate the impact of obesity on albuminuria. Objective: To relate albuminuria and risk factors for chronic kidney disease with obesity. Methods: Cross-sectional study with obese patients, over 18 years old, without a diagnosis of chronic kidney disease, allocated according to the Body Mass Index, in groups A (30-39,99 kg/m² and 40-49 kg/m²) and B (≥50 kg/m² and ≥60 kg/m²). Renal evaluation occurs through the measurement of albuminuria, urea and creatinine. Lipid, inflammatory and glycemic profile were also evaluated. Chi-square, student t, Mann-Whitney and Spearman correlation tests were performed, with the Statistical Package for the Social Sciences software. The results were achieved with a significance level of p 40 years old had a higher prevalence of hypertension. Albuminuria has a low correlation with age and body mass index (0,031 and 0,136, respectively). Conclusion: The frequency of albuminuria was high, but it was not associated with the severity of obesity. Obese middle-aged adults have more risk factors for kidney damage. Introducción: La albuminuria es un marcador importante de aumento de la morbilidad y mortalidad en obesos y un parámetro de cribado de cambios renales precoces. Sin embargo, pocos estudios asocian el impacto de la obesidad en la albuminuria. Objetivo: comparar la albuminuria y los factores de riesgo de enfermedad renal crónica con la obesidad. Métodos: Estudio transversal con obesos, mayores de 18 años, sin diagnóstico de enfermedad renal, asignados según el Índice de Masa Corporal, en los grupos A (30-39,99 kg/m² y 40-49 kg/m²) y B (≥50 kg/m² y ≥60 kg/m²). La evaluación renal se realizó midiendo albuminuria, urea y creatinina. También se evaluaron los perfiles lipídicos, inflamatorios y glucémicos. Se realizaron las pruebas de correlación de chi-cuadrado, t de Student, Mann-Whitney y Spearman, utilizando el software Statistical Package for the Social Sciences. Los resultados se analizaron considerando un nivel de significancia con p 40 años tenían una mayor prevalencia de hipertensión. Los niveles séricos disminuidos de HDL y los niveles aumentados de PCR cuando se relacionan con el Índice de Masa Corporal presentaron p 40 anos apresentaram maior prevalência de hipertensão. Os níveis séricos diminuídos de HDL e aumentados de PCR quando relacionados ao Índice de Massa Corporal apresentaram p

A Nefropatia Diabética (ND) é a principal causa de doença renal crónica estádio 5. O aumento da albuminúria é considerado o pilar da fisiopatologia da ND, mas não é um biomarcador específico ou preditor da história natural da doença. A otimização do controlo glicémico é fundamental na prevenção do aparecimento e da progressão da nefropatia. No entanto, muitos outros fatores demonstraram interferir na evolução da doença renal diabética, com destaque para a hipertensão arterial e respetivo controlo, bem como outros, que resultam da interação entre determinantes genéticos e ambientais, que podem acelerar ou atrasar a progressão da doença renal diabética. Nesta revisão bibliográfica são abordados os conceitos atuais sobre fisiopatologia, diagnóstico e tratamento da ND, de acordo com os dados obtidos em estudos clínicos e de investigação básica publicados nas últimas 2 décadas e recomendações de entidades científicas internacionais publicadas nos últimos anos. info:eu-repo/semantics/publishedVersion

Objective: To understand the causal attributions of the evolution and pathophysiology of Diabetic Nephropathy in patients with susceptibility factors. Methodoly: This is an integrative literature review. Electronic databases were searched in the Latin American and Caribbean Center for Health Sciences Information (BIREME), Virtual Scientific Electronic Library Online (SciELO), US National Library of Medicine National Institutes of Health (PubMed). The aptitude parameters were scientific articles indexed in the period from 2010 to 2020, recorded in English, Portuguese or Spanish. Results: In the elaboration of the integrative review it was observed in the vast majority of articles, the prevalence of the type and strength of evidence III, showing intermediate evidence in the relationship of diabetic nephropathy and its risk factors. The approach emphasized diabetic nephropathy by assessing the prevalence of its risk factors and emphasizing the importance of early detection of these associated aspects, envisioning the quality of life for society. Conclusion: The data obtained through the integrative review exposes that Diabetic Nephropathy is in constant prevalence and incidence, related to several risk factors of chronic diseases to eating habits, emphasizing the importance of early detection of these aspects in order to avoid and delay renal complications due to Diabetes Mellitus and consequently decrease the chances of mortality morbidity in cases of progression to DN. Objetivo: comprender las atribuciones causales de la evolución y la fisiopatología de la nefropatía diabética en pacientes con factores de susceptibilidad. Metodología: Esta es una revisión de literatura integradora. Se realizaron búsquedas en bases de datos electrónicas en el Centro Latinoamericano y del Caribe de Información en Ciencias de la Salud (BIREME), Biblioteca Electrónica Virtual Virtual en línea (SciELO), Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Institutos Nacionales de Salud (PubMed). Los parámetros de aptitud fueron artículos científicos indexados en el período de 2010 a 2020, registrados en inglés, portugués o español. Resultados: En la elaboración de la revisión integradora se observó en la gran mayoría de los artículos, la prevalencia del tipo y la fuerza de la evidencia III, que muestra evidencia intermedia en la relación de la nefropatía diabética y sus factores de riesgo. El enfoque enfatizó la nefropatía diabética al evaluar la prevalencia de sus factores de riesgo y enfatizando la importancia de la detección temprana de estos aspectos asociados, visualizando la calidad de vida para la sociedad. Conclusión: Los datos obtenidos a través de la revisión integradora exponen que la nefropatía diabética se encuentra en constante prevalencia e incidencia, relacionada con varios factores de riesgo de enfermedades crónicas para los hábitos alimenticios, destacando la importancia de la detección temprana de estos aspectos para evitar y retrasar complicaciones renales debido a la diabetes mellitus y, en consecuencia, disminuyen las posibilidades de morbilidad por mortalidad en casos de progresión a DN. Objetivo: Compreender as atribuições causais da evolução e na fisiopatologia da Nefropatia diabética em pacientes com fatores de suscetibilidade. Métodologia: Trata-se de uma revisão integrativa da literatura. Foram realizadas buscas bases de dados eletrônicas Centro Latino-Americano e do Caribe de Informação em Ciências da Saúde (BIREME), Biblioteca Virtual Scientific Eletronic Library Online (SciELO), US National Library of Medicine National Institutes of Health (PubMed). Os parâmetros de aptidão foram artigos científicos indexados no período de 2010 a 2020, registrados nos idiomas inglês, português ou espanhol. Resultados: Na elaboração da revisão integrativa foi observado na grande maioria dos artigos, a prevalência do tipo e força da evidência III, demostrando evidências intermediárias na relação da Nefropatia diabética e seus fatores de risco. A abordagem enfatizava a Nefropatia diabética avaliando a prevalência de seus fatores de risco e ressaltando a importância da detecção precoce destes aspectos associados, vislumbrando a qualidade de vida para a sociedade. Conclusão: Os dados obtidos por meio da revisão integrativa expõem que a Nefropatia Diabética está em constante prevalência e incidência, relacionada a diversos fatores de riscos das doenças crônicas aos hábitos alimentares, salientando a importância da detecção precoce destes aspectos relacionados com o intuito de evitar e protelar as complicações renais pelo Diabetes Mellitus e consequentemente diminuir as chances de morbidade e mortalidade em casos de progressão para a ND.

INTRODUÇÃO: A doença renal diabética é uma importante complicação decorrente da diabetes mellitus tipo 2. O estudo visa analisar o impacto da utilização da liraglutida, um fármaco agonista de GLP-1, no controle desse agravo. METODOLOGIA: Foi realizada uma revisão narrativa baseada em artigos encontrados entre os anos 2016 e 2020, nas bases de dados LILACS e PubMed, por meio de consulta ao DeCs, através dos descritores: GLP-1, liraglutide, diabetes mellitus e kidney chronic disease. RESULTADOS: Foram selecionadas 9 publicações para serem utilizadas como referencial para este artigo. DISCUSSÃO: Estudos estão sendo realizados a fim de identificar medicamentos que controlam a glicemia e sejam eficazes na preservação da função renal, assim evidenciou-se a Liraglutida. O fármaco apresentou bons resultados sobre o controle glicêmico, mostrando-se mais eficaz em relação a outros medicamentos. Além disso, foram evidenciados resultados positivos sobre o controle da obesidade e da pressão arterial, sendo esses fatores contribuintes para diminuir a progressão da doença renal diabética. Importante ressaltar também a atuação da liraglutida no sistema renal, reduzindo o declínio da taxa de filtração glomerular e os valores de albuminúria. CONCLUSÃO: A liraglutida se mostrou eficiente na redução da progressão da doença renal crônica em pacientes diabéticos tipo 2.

Objetivo: Investigar quais e de que maneira (direta ou indiretamente) variáveis clinicas e metabólicas mediam a associação entre o gene Fat Mass and Obesity – Associated (FTO) e a doença renal crônica (DRC) precoce em pacientes com diabetes tipo 2. Métodos: Estudo transversal conduzido com 236 pacientes com diabetes tipo 2 (53.4% mulheres, com idade média de 60 ± 10 anos). Amostras de DNA foram genotipadas para o polimorfismo rs7204609 (C/T) do gene FTO. Dados clínicos, antropométricos e metabólicos foram coletados. Análise de caminhos foi utilizada para avaliar associações. Os programas SPSS 23.0 e MPlus 5.0 foram utilizados para análises estatísticas. Resultados: A presença do alelo de risco (C) foi mais frequente entre os pacientes com DRC (21.8% vs. 10.8%; P = 0.023). Esse polimorfismo foi positivamente associado com a obesidade central (P < 0.001), que por sua vez foi associada com o mau controle glicêmico (P = 0.004) e hipertensão arterial (P < 0.001). Hipertensão arterial foi associada a alta excreção urinária de albumina (P = 0.004) e, conforme esperado, a alta excreção urinária de albumina foi associada a DRC (P < 0.001). A análise de caminhos demonstrou uma relação indireta entre o gene FTO e a DRC precoce, mediada pela obesidade central, hipertensão arterial e alta excreção urinária de albumina (P = 0.045). Todas as análises foram ajustadas para idade e sexo. Conclusão: A presença do alelo de risco C contribui para a suscetibilidade genética á DRC em pacientes com diabetes tipo 2, especialmente na presença de obesidade central, hipertensão arterial e elevada albuminúria. Objective: To investigate which and how (directly or indirectly) clinical and metabolic variables mediate the association between fat mass and the obesity - associated (FTO) gene and early chronic kidney disease (CKD) in patients with type 2 diabetes. Methods: A cross-sectional study was conducted in a sample of 236 patients with type 2 diabetes (53.4% women, mean age 60 ± 10 years). DNA samples were genotyped for the rs7204609 polymorphism (C/T) in the FTO gene. Clinical, anthropometric, and metabolic data were collected. Path analysis was used to evaluate associations. MPlus software, version 5.0, and SPSS 23.0 software were used to analyze data. Results: Presence of the risk allele (C) was more frequent among patients with CKD (21.8% vs. 10.8%; P = 0.023). This polymorphism was positively associated with central obesity (P < 0.001), which in turn was associated with poor glycemic control (P = 0.004) and hypertension (P < 0.001). Hypertension was associated with high urinary albumin excretion (UAE) (P = 0.004), and, as expected, high UAE was associated with CKD (P < 0.001). Path analysis showed an indirect relationship between the FTO gene and early CKD, mediated by central obesity, hypertension, and high UAE (P = 0.045). All analyses were adjusted for age and sex. Conclusion: The C allele contributes to genetic susceptibility to CKD in patients with type 2 diabetes, especially through the presence of central obesity, hypertension, and high UAE.

Introdução: a Síndrome Metabólica (SM) é caracterizada por um conjunto de fatores de risco cardiometabólicos que incluem a hiperglicemia, a hipertensão arterial (HA), a dislipidemia e a deposição central de gordura corporal, que têm sido relacionados ao diabetes mellitus (DM) tipo2, a doença renal crônica (DRC), às doenças cardiovasculares (DCV), ao acidente vascular encefálico, entre outras causas de morbimortalidade na população geral. A HA e o DM são fatores de risco comuns e modificáveis, fundamentais no processo terapêutico e na prevenção da SM e, consequentemente, da DRC. Alguns estudos epidemiológicos têm observado uma relação positiva entre a presença de SM e a prevalência de DRC, no entanto, estudos brasileiros que façam essa relação ainda são escassos na literatura. Objetivos: determinar as prevalências de SM e de DRC e investigar a existência de associações entre a presença da SM, seus componentes individuais e agrupados e a DRC em indivíduos com HA e, ou DM acompanhados pela Atenção Primária à Saúde (APS). Métodos: trata-se de um estudo transversal, de abordagem quantitativa com indivíduos com HA e, ou DM acompanhados pela APS do município de Viçosa, MG, Brasil. Para o cálculo amostral foi realizada a técnica de amostragem por conglomerado em duas etapas (territórios e indivíduos), com participação de 788 indivíduos com HA e, ou DM acompanhados pela APS. A coleta de dados se deu por meio de aplicação de um questionário semiestruturado com informações socioeconômicas, demográficas, hábitos de vida e prática de atividade física. Medidas clínicas e antropométricas foram aferidas e os parâmetros bioquímicos e urinários foram coletados por um laboratório especializado credenciado do município. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos da Universidade Federal de Viçosa (UFV), sob o número 1203173/2015. Todos os participantes assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. As variáveis foram descritas de acordo com o seu tipo em média com seus respectivos desvios padrões, mediana com os intervalos interquartílicos e porcentagem. O teste Kolmogorov Smirnov foi utilizado para avaliar a normalidade das variáveis. Para verificar as associações entre as variáveis foram realizados o teste t de Student ou Mann Whitney. Modelos de regressão logística binária e múltipla foram propostos para estimar a magnitude da associação entre a presença de SM, seus componentes individuais e agrupados e a DRC, ajustados por sexo, idade, tabagismo, albumina e cálcio séricos. As análises estatísticas foram realizadas no software Statistical Package for the Social Science® versão 22 (SPSS Inc., Chicago, IC, USA). O nível de significância estatística adotado foi de 5%. Resultados: a prevalência de SM encontrada foi de 65,3%. A prevalência de DRC oculta encontrada foi de 16,4% e a prevalência de DRC nos participantes com SM foi de 75,2%. O componente da SM mais prevalente na população foi a pressão aterial elevada (96,7%), seguido de HDL-c baixo (81,0%), hipertrigliceridemia (77,1%), glicose de jejum elevada (67,6%) e obesidade central (66,0%). A chance de SM foi 7 vezes maior em mulheres do que em homens (OR = 7,21; IC95% 3,98 – 13,07). O uso de três ou mais medicamentos por dia elevou as chances de SM em mais de 2 vezes (OR = 2,35; IC95% 1,36 – 4,07) e o uso de cinco ou mais medicamentos elevou as chances de SM em aproximadamente 19 vezes (OR = 18,96; IC95% 8,14 – 44,14) em relação aos participantes que ingeriam somente um medicamento. O resultado da regressão logística múltipla revelou que ser do sexo feminino, ter idade menor ou igual a 50 anos, fazer uso de três ou mais medicamentos por dia, possuir LDL-c, VLDL-c, IMC, RCE elevados e colesterol total reduzido e estar classificado com risco cardiovascular foram independentemente associados à SM. Os participantes com SM apresentaram 76% mais chances de DRC do que aqueles sem SM (OR= 1,76 IC85% 1,11 – 2,78). A glicose de jejum elevada, obesidade central e HDL-c reduzido foram significativamente associados a um aumento de chance de DRC (OR = 2,80; IC95% 1,76 – 4,45; OR = 1,68; IC95% 1,05 – 2,71; OR = 1,61; IC95% 1,03 – 2,50, respectivamente). A combinação de três componentes da SM pressão arterial elevada, obesidade abdominal e glicemia de jejum elevada e a combinação de quatro componentes da SM pressão arterial elevada, baixo HDL colesterol, glicose de jejum elevada e obesidade abdominal foram associadas com maiores chances de DRC (OR= 2,67; IC95% 1,70 – 4,20; OR= 2,50; IC95% 1,55 – 4,02, respectivamente). Conclusões: a DRC se associou à SM, tanto por seus componentes individuais quanto por eles agrupados. O estudo também revelou que combinações de componentes da SM aumentam as chances de DRC na população estudada. Tendo em vista a importância da APS no manejo de patologias como a HA e o DM, e na prevenção de patologias como a SM e a DRC, o fortalecimento de políticas públicas de promoção de saúde e prevenção de agravos e enfermidades deve ser priorizado. Introduction: Metabolic Syndrome (MS) is characterized by a set of cardiometabolic risk factors that include hyperglycemia, arterial hypertension (AH), dyslipidemia and central deposition of body fat, which have been related to diabetes mellitus (DM) type 2, chronic renal disease (CKD), cardiovascular diseases (CVD), cerebrovascular accident, among other causes of morbidity and mortality in the general population. AH and DM are common and modifiable risk factors, fundamental in the therapeutic process and in the prevention of MS and, consequently, of CKD. Some epidemiological studies have observed a positive relationship between the presence of MS and the prevalence of CKD however, Brazilian studies that make this relationship are still scarce in the literature. Objectives: To determine the prevalence of MS and CKD and to investigate the existence of associations between the presence of MS, its individual and group components, and CKD in individuals with AH and / or DM accompanied by Primary Health Care (PHC). METHODS: This is a cross-sectional, quantitative approach with individuals with AH and / or DM followed by PHC in the city of Viçosa, MG, Brazil. For the sample calculation, a two-stage cluster sampling technique (territories and individuals) was carried out, involving 788 individuals with AH and / or DM accompanied by PHC. Data were collected through the application of a semistructured questionnaire with socioeconomic, demographic, lifestyle and physical activity information. Clinical and anthropometric measures were realized and the biochemical and urinary parameters were collected by a specialized laboratory accredited in the municipality. The project was approved by the Human Research Ethics Committee of the Federal University of Viçosa (UFV) under number 1203173/2015. All participants signed the Informed Consent Term. The variables were described according to their type on average with their respective standard deviations, median with interquartile ranges and percentage. The Kolmogorov Smirnov test was used to evaluate the normality of the variables. To verify the associations between the variables, the Student t test or the Mann Whitney test were performed. Binary and multiple logistic regression models were proposed to estimate the magnitude of the association between the presence of MS, its individual and clustered components, and CKD, adjusted for sex, age, smoking, serum albumin and calcium. Statistical analyzes were performed in the Statistical Package for the Social Science® software 22 (SPSS Inc., Chicago, IC, USA). The level of statistical significance adopted was 5%. Results: the prevalence of MS found was 65.3%. The prevalence of hidden CKD was 16.4% and the prevalence of CKD among participants with MS was 75.2%. The most prevalent MS in the population was elevated blood pressure (96.7%), followed by low HDL-c (81.0%), hypertriglyceridemia (77.1%), high fasting glucose (67.6% ) and central obesity (66.0%). The chance of MS was 7 times higher in women than in men (OR = 7.21, 95% CI 3.98 - 13.07). The use of three or more medications per day increased the odds of MS by more than 2 times (OR = 2.35, 95% CI 1.36 - 4.07) and the use of five or more medications increased the chances of MS in approximately 19 times (OR = 18.96; 95% CI: 8.14 - 44.14) compared to participants taking only one medication. The results of multiple logistic regression revealed that being female, aged less than or equal to 50 years, using three or more medications per day, had high LDL-c, VLDL-c, BMI, high CER and reduced total cholesterol, and cardiovascular risk were independently associated with MS. Participants with MS had 76% more chances of CKD than those without MS (OR = 1.76 IC85% 1.11 - 2.78). Elevated fasting glucose, central obesity, and reduced HDL-c were significantly associated with an increased chance of CKD (OR = 2.80, 95% CI 1.76 - 4.45, OR = 1.68, 95% CI, 05 = 2.71, OR = 1.61, IC 95% 1.03 - 2.50, respectively). The combination of three components of MS high blood pressure, abdominal obesity and elevated fasting glycemia and the combination of four components of MS high blood pressure, low HDL cholesterol, high fasting glucose and abdominal obesity were associated with increased odds of CKD (OR = 2.67, IC 95% 1.70-4.20, OR = 2.50, IC 95% 1.55-4.02, respectively). Conclusions: CKD was associated to MS, both by its individual components and by them grouped. The study also revealed that combinations of components of MS increase the chances of CKD in the study population. Given the importance of PHC in the management of pathologies such as AH and DM, and in the prevention of pathologies such as MS and CKD, the strengthening of public policies for health promotion and prevention of diseases and diseases should be prioritized.

A doença renal crônica (DRC) é uma das principais patologias crônicas que acomete a população mundial, principalmente se considerarmos a sua elevada prevalência e crescente morbidade. De modo semelhante, a obesidade desperta interesse da comunidade científica por ser responsável, direta ou indiretamente, por significativa parcela da mortalidade de causa cardiovascular, bem como apresenta um número de agravos compatível com os registrados em pandemias. A obesidade atuando como agente desencadeador principal da lesão renal ainda é um conceito contemporâneo e com escassas publicações na literatura, sendo este o fator motivador da elaboração desse estudo. O presente trabalho consiste em uma revisão sistemática da literatura com metanálise dos resultados, realizada através da busca em 10 bases de dados por artigos com delineamento de coorte prospectiva ou retrospectiva, não havendo restrições ao idioma de publicação, incluindo adultos portadores de obesidade e sem disfunção renal prévia, que evoluíssem para a DRC (diagnosticada por filtração glomerular estimada abaixo de 60mL/min/1,73m2) ao longo do período de seguimento. Utilizado o programa R, comando meta, para a análise dos dados. Após a busca nas bases e a retirada das duplicatas, o resultado evidenciou 5431 estudos submetidos às fases seguintes da revisão sistemática, restando 21 artigos para análise final dos dados. A metanálise totalizou 3.504.303 pacientes, sendo 521.216 no grupo exposto à obesidade, apresentando tempo médio de seguimento de 9,86 anos entre exposição e desfecho. O risco relativo encontrado no modelo de efeitos aleatórios foi de 1,81 (intervalo de confiança 1,52-2,16) para desenvolver DRC nos obesos em comparação aos não portadores de obesidade. O resultado dessa metanálise confirmou o risco elevado (1,81) de um portador de obesidade evoluir para DRC e motivou a elaboração do Guia de recomendações para as linhas de cuidado da obesidade e doença renal crônica dos hospitais da rede EBSERH, utilizando as evidências encontradas na revisão sistemática para a estruturação do fluxograma. Chronic kidney disease (CKD) is one of the main chronic diseases affecting the people around the world, mainly because its high prevalence and increasing morbidity. Similarly, obesity brings interest of the scientific community, directly or indirectly, due to make part in the major causes of cardiovascular disease mortality, and its number is compatible with pandemic diseases. Obesity acting as a trigger for renal injury is still a contemporary concept and there are few publications in the literature with this relationship. This fact is the reason of the present survey. This study is a systematic review and meta-analysis, through the search of 10 databases for articles with prospective or retrospective cohort methodology, with no restriction on publication language, including obese adults without previous renal impairment, that progressed to CKD (diagnosed by estimated glomerular filtration rate below 60mL/min/1.73m2) over the follow-up period. We used the program R, meta command, for data analysis. After the first survey and the duplicate withdrawal, the results showed 5431 studies submitted to the following phases of the systematic review, remaining 21 articles for the data analysis. The meta-analysis included 3,504,303 patients; 521,216 in the group exposed to obesity, with an average follow-up time of 9.86 years between exposure and outcome. The relative risk in the random effects model was 1.81 (confidence interval 1.52-2.16) to develop CKD in the obese group. The result of this meta-analysis confirmed the high risk (1.81) of an obese patient to progress to CKD and motivated the Guideline for obesity and chronic kidney disease in the hospital care lines inside the EBSERH network, embasing with the evidence found in the systematic review for flowchart conclusion.

Introdução: A hipertensão arterial pode ser causa ou consequência da doença renal crónica. Em quaisquer das circunstâncias, a influência da pressão arterial elevada sobre o rim pode traduzir-se por uma alteração da taxa de excreção de albumina e/ou um mais rápido declínio da taxa de filtração glomerular (TFG). Objetivos: Estimar a prevalência de microalbuminúria (MA) e doença renal crónica (DRC) em doentes com hipertensão arterial (HTA) de duas Unidades de Saúde Familiar do Norte de Portugal. Perceber se fatores individuais testados estão associados com a presença de MA e DRC. Métodos: O estudo incluiu pessoas adultas com o diagnóstico de hipertensão arterial. Recolha de dados nos programas MIM@UF e SClínico, durante o ano de 2015. Variáveis: idade, género, peso corporal, controlo da tensão arterial, tempo de evolução da doença, diabetes mellitus e utilização de fármacos inibidores do eixo renina-angiotensina. Foi criado um modelo de regressão logística para identificar os fatores associados à presença de DRC e MA. Resultados: Da amostra de 310 hipertensos, com média de idades de 68,1 anos, 51,9% eram mulheres. A prevalência de MA foi de 10,6%, preferencialmente determinada na urina de 24 horas (54,5%). A prevalência de DRC com TFG

Submitted by TANI ROBERTO NERES MEIRA null (tani.meira@yahoo.com.br) on 2018-04-09T21:29:57Z No. of bitstreams: 1 MESTRADO PÓS DEFESA.pdf: 803994 bytes, checksum: 5f2313980e254d737ac2088a7c4749dd (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2018-04-10T12:44:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 meira_trn_me_bot.pdf: 803994 bytes, checksum: 5f2313980e254d737ac2088a7c4749dd (MD5) Made available in DSpace on 2018-04-10T12:44:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 meira_trn_me_bot.pdf: 803994 bytes, checksum: 5f2313980e254d737ac2088a7c4749dd (MD5) Previous issue date: 2018-02-22 Introdução: A Doença Renal Crônica é um importante problema de saúde em todo o mundo, com repercussões sistêmicas de evolução progressiva, ocasionada em grande parte dos casos pelos efeitos deletérios renais da hipertensão arterial. É possível destacar o declínio funcional, como o principal ponderador para elevação das taxas de morbidade e mortalidade. Que reporta a necessidade de métodos que visem prevenir, retardar ou minimizar os agravos renais e cardiovasculares. Objetivo: Analisar a associação da albuminúria com o nível de atividades físicas e capacidade funcional em indivíduos portadores de hipertensão arterial. Materiais e métodos: Foi realizado um estudo transversal, com casuística composta por pacientes hipertensos, de todas as unidades de saúde de Itaí, com idade mínima de 18 anos, com algum grau de albuminúria, avaliados através do uso de fita reagente e quantificada pelo exame de urina 24 horas, o nível de atividades físicas foi avaliado com uso do questionário internacional de atividades física IPAQ, a capacidade funcional foi avaliada através da execução do teste de caminhada de seis minutos (TC6), o índice de dispneia pela escala modificada de Borg e a rigidez arterial foi aferida através da velocidade de onda de pulso (VOP). Para análise dos dados os indivíduos foram divididos em três grupos em conformidade ao grau de albuminúria, sendo

Submitted by JULIANA MARIA RODRIGUES DANIEL null (juhrodriguess2@hotmail.com) on 2018-04-10T14:12:54Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_jufinal.pdf: 777093 bytes, checksum: ec4f007a485719ddaa9a669b5cc08706 (MD5) Approved for entry into archive by Luciana Pizzani null (luciana@btu.unesp.br) on 2018-04-10T19:36:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 daniel_jmr_me_bot.pdf: 777093 bytes, checksum: ec4f007a485719ddaa9a669b5cc08706 (MD5) Made available in DSpace on 2018-04-10T19:36:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 daniel_jmr_me_bot.pdf: 777093 bytes, checksum: ec4f007a485719ddaa9a669b5cc08706 (MD5) Previous issue date: 2018-02-22 Introdução. A doença renal crônica (DRC) representa um grave problema de saúde pública, que tem afetado milhões de pessoas em todo o mundo, gerando impacto negativo tanto na qualidade, como na quantidade de vida de seus portadores. É causada em grande parte dos casos pela nefropatia diabética. É possível destacar o declínio funcional como importante fator para elevação das taxas de morbidade e mortalidade. Desta forma, é possível ressaltar a importância da reabilitação física para saúde destas pessoas. Contudo há a necessidade de maior esclarecimento sobre as repercussões do treinamento físico em relação à proteinúria, que constitui indicador adverso de lesão renal na DRC. Objetivo. Avaliar a associação entre atividade física e capacidade funcional com albuminúria em portadores de diabetes mellitus. Materiais e métodos. Foi realizado um estudo transversal, com casuística composta por pacientes diabéticos, de todas as unidades de saúde de Itaí, com idade mínima de 18 anos, com algum grau de albuminúria, avaliados através do uso de fita reagente e quantificada pelo exame de urina 24 horas, o nível de atividades físicas foi avaliado com uso do questionário internacional de atividades física IPAQ, a capacidade funcional foi avaliada através da execução do teste de caminhada de seis minutos (TC6), o índice de dispneia pela escala modificada de Borg e a rigidez arterial foi aferida através da velocidade de onda de pulso (VOP), índice de amplificação e pressão arterial central. Para análise dos dados os indivíduos foram divididos em três grupos em conformidade ao grau de albuminúria, sendo

Resumo não disponível.

Objetivo: Avaliar as alterações na coroide e na retina em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e microalbuminúria usando tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT). Métodos: Estudo transversal realizado com SD-OCT Spectralis (Heidelberg Engineering, Alemanha) em pacientes divididos em 3 grupos: pacientes com diabetes e microalbuminúria, pacientes com diabetes e excreção urinária normal de albumina, e controles saudáveis. As medidas da espessura das camadas da retina na grade do ETDRS com segmentação automática foram realizadas em um grupo de 60 pacientes. A espessura e o volume da coroide foram medidas na grade do ETDRS após segmentação manual em 10 localidades abaixo da mácula, nasal e temporalmente, em um grupo de 58 pacientes. Resultados: A espessura macular média da camada de células ganglionares apresentou um significativo afinamento localizado nos pacientes com microalbuminúria. A excreção urinária de albumina foi o único fator relacionado com essa redução em uma análise de regressão linear múltipla. A espessura e o volume médios da coroide entre pacientes com diabetes e microalbuminúria estavam reduzidos em todas as localidades medidas quando comparados aos controles. Uma redução setorizada da espessura e do volume da coroide foi demonstrada entre os grupos com microalbuminúria e com excreção urinária normal de albumina. Conclusões: Houve uma perda seletiva das camadas da retina interna, e uma redução da espessura e do volume da coroide nos olhos com DM2 e microalbuminúria antes do aparecimento dos primeiros sinais clínicos da retinopatia diabética. A excreção urinária de albumina foi o único fator associado de maneira independente com o afinamento das camadas internas da retina. Purpose: To evaluate choroidal and retinal changes in patients with type 2 diabetes and microalbuminuria using spectral-domain optical coherence tomography (SD-OCT). Methods: A cross-sectional study was performed using the SD-OCT Spectralis (Heidelberg Engineering, Germany) in patients divided in three groups: diabetic patients with microalbuminuria, diabetic patients with normal urinary albumin excretion, and controls. Retinal thickness was evaluated by ETDRS grid automatic segmentation in 60 patients. Choroidal thickness and volume were mapped using the automated ETDRS grid with manual segmentation, and also measured at 10 locations under the macula, temporally and nasally, in 58 patients. Results: The average and sectoral macular thicknesses of the ganglion cell layer were significantly thinner in the microalbuminuria group. Urinary albumin excretion was the only factor related to this reduction in a multiple linear regression analysis. Mean choroidal thickness and volume among patients with diabetes and microalbuminuria were reduced in all locations compared to controls. A sectoral decrease of choroidal thickness and volume was shown between microalbuminuric and normoalbuminuric groups. Conclusions: A selective loss of inner retina and a reduction of the choroidal thickness and volume were present in type 2 diabetic patients before clinical development of retinopathy. Inner retinal thinning was independently associated with abnormal urinary albumin excretion.

Evidências sugerem associação entre obesidade, doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e a doença renal, independentemente de outros fatores de risco, tais como hipertensão, diabetes, dislipidemia. Objetivo: Investigar a associação entre os índices antropométricos, DHGNA e os marcadores da doença renal. Metodologia: Estudo transversal, com 14636 participantes no estudo das medidas antropométricas e 10114 no estudo da DHGNA, após exclusões daqueles que relataram consumo excessivo de álcool ou história de cirrose e/ou hepatite. Os participantes tinham de 35 a 74 anos e eram provenientes da linha de base do Estudo Longitudinal da Saúde do Adulto, ELSA Brasil. As variáveis resposta foram a taxa de filtração glomerular (TFG) estimada pela equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) e a albuminúria, estimada pela razão albumina-creatinina e categorizada em sim (30 mg/g) e não (< 30mg/g). As exposições principais foram: obesidade (índice de massa corporal (IMC) 30 kg/m2), circunferência da cintura (CC) alterada (102 cm em homens e 88 cm em mulheres), razão cintura-quadril alterada (RCQ) ( 0,90 em homens e 0,85 nas mulheres), razão cintura-estatura alterada (RCE) (0,5) e presença de DHGNA, categorizada em ausente, leve, moderada e grave. Para estimar a associação entre as exposições principais e TFG e albuminúria, foram realizadas análises de regressão linear e logística, respectivamente, com modelos ajustados por variáveis sociodemográficas, de estilo de vida, síndrome metabólica ou seus componentes e, no caso da DHGNA, por essas variáveis acrescidas das enzimas hepáticas. Foi considerado um nível de significância estatística de 5%. Resultados: Após ajustes, indivíduos com obesidade, CC alterada, RCQ alterada e RCE alterada apresentaram maior chance de albuminúria, quando comparados aos indivíduos com valores normais para essas medidas (OR: 1,25 IC95% 1,05-1,48; OR: 1,42 IC95%1,19-1,68; OR: 1,43 IC95% 1,15-1,78; OR: 1,31 IC95% 1,02-1,69, respectivamente). Indivíduos com DHGNA grave apresentam mais que o dobro da chance de albuminúria, quando comparados àqueles sem a doença hepática (OR: 2,07 IC95% 1,37 3,15). Foi encontrada associação inversa ente obesidade, CC e a TFG nas análises ajustadas de regressão linear (: -0,12; IC95%-0,18 - -0,07 e -0,03 IC95% -0,05 - -0,01, respectivamente), enquanto a presença de DHGNA não foi associada à TFG após ajustes. Conclusão: Os resultados evidenciaram que a obesidade e a DHGNA podem ser potenciais fatores de risco para a doença renal. Evidence suggests an association between obesity, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and renal disease, regardless of other risk factors, such as hypertension, diabetes, dyslipidemia. Objective: To test the association between anthropometric indices, non-alcoholic fatty liver disease and CKD markers. Methods: Cross-sectional study, with 14636 participants in the study of anthropometric measures and 10114 in the study of NAFLD, after exclusion of individuals reporting excessive alcohol consumption or history of cirrhosis and/or hepatitis. The participants, aged 35 to 74 years old, were from the baseline of the ELSA - Brazil. The response variables were the glomerular filtration rate (GFR) estimated by the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equation, and albuminuria, estimated by the albumin-creatinine ratio, categorized as yes (30 mg / g) and no (

Resumo Introdução: Anos antes da evolução para diabetes mellitus tipo II, o paciente pode conviver com um período chamado pré-diabetes. A patogênese envolvida no pré-diabetes é a resistência à insulina. Objetivo: Discutir a frequência de microalbuminúria em população não diabética, porém com risco metabólico aumentado, e avaliar a existência de correlação da microalbuminúria com dados do metabolismo glicídico. Métodos: Foram incluídos no estudo 132 pacientes não diabéticos que apresentassem um ou mais fatores de risco para alteração do metabolismo glicídico: hipertensão arterial; obesidade; parentes em primeiro grau com diabetes; indivíduos das etnias hispano-americanas, asiáticas e afro-americanas; mães de recém-nascidos grandes para a idade gestacional (GIG) ou que apresentaram diabetes gestacional; dosagens séricas em jejum de HDL colesterol 250 mg/dL. Resultados: A frequência de microalbuminúria anormal para o método ocorreu em 16%, havendo presença de menores valores de HDL-colesterol e clearance de creatinina nessa mesma população. Considerando a amostra como um todo houve correlação positiva da microalbuminúria com a creatinina sérica e com o ácido úrico. Conclusão: Nosso estudo sugere que a microalbuminúria seja avaliada como marcador de nefropatia incipiente em população não diabética com risco metabólico aumentado. Abstract Introduction: Years before the progression to diabetes mellitus type II patients can get by with a pre-diabetes called period. The pathogenesis involved pre-diabetes is insulin resistance Objective: This paper discusses the frequency of microalbuminuria in non-diabetic population, but with increased metabolic risk, and attempts to assess whether there is any correlation of microalbuminuria with data from glucose metabolism. Methods: A total of 132 nondiabetic patients who presented one or more risk factors for changes in glucose metabolism were included in the study: arterial hypertension; obesity; first-degree relatives with diabetes; individuals of Hispanic-American, Asian and African-American ethnicities; mothers of newborns who are large for gestational age (LGA) or who had gestational diabetes; serum measurements in fasting HDL cholesterol 250 mg/dL. Results: The results showed a frequency of abnormal microalbuminuria for the method in 16% of this population, and the presence of lower levels of HDL-cholesterol and creatinine clearance in this population. There was a positive correlation between microalbuminury and serum creatinine and uric acid. Conclusion: Our study suggests that microalbuminuria be evaluated as a marker of incipient nephropathy in non-diabetic population with increased metabolic risk.

A inflamação crônica e subclínica desempenha um papel chave na patogênese e progressão da nefropatia diabética. Desta forma, objetivamos neste trabalho investigar a possível relação entre a presença e o grau de albuminúria com marcadores de inflamação, lesão endotelial e estresse oxidativo em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 (DM1). O estudo incluiu 35 indivíduos saudáveis, 93 com normo e microalbuminúria (

O Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1) resulta da destruição das células beta pancreáticas por um processo imunológico, podendo evoluir com complicações renais. Tanto fatores genéticos como ambientais estão envolvidos na patogenia do DM1, e a deficiência de vitamina D surge como uma candidata dentre os fatores de risco para desenvolvimento tanto do diabetes, quanto da nefropatia diabética. O objetivo deste estudo foi avaliar a existência de uma associação entre níveis reduzidos de vitamina D, com a presença e o grau de nefropatia diabética em pacientes com DM1. Adicionalmente, nosso estudo visou estabelecer a prevalência de hipovitaminose D em controles da nossa região, e determinar se esta difere dos pacientes com DM1. Realizou-se um estudo transversal, entre novembro de 2013 e dezembro de 2014, no qual foram analisados os níveis de 25-hidroxivitama D ou calcidiol [25(OH)D] e albuminúria em 37 pacientes com DM1 e níveis de creatinina normais, e em 36 indivíduos controles. Os pacientes com DM1 e hipovitaminose D apresentaram níveis de albuminúria mais elevados quando comparados com aqueles com níveis normais de vitamina D (log10 albuminúria = 1,92 versus 1,44; p < 0,05). Quando separamos o grupo com DM1 de acordo com o estágio da nefropatia diabética em pacientes com normoalbuminúria, microalbuminúria e macroalbuminúria, encontramos níveis menores de 25(OH)D nos últimos, quando comparados aos dois primeiros (26,7 ± 6,2; 24,8 ± 7 e 15,9 ± 7,6 ng/mL; p < 0,05, respectivamente). Ainda no grupo com DM1, encontramos correlações entre os níveis de vitamina D com os níveis de albuminúria e com os estágios de nefropatia diabética (r = -0,5; p < 0,01 e r = -0,4; p < 0,05, respectivamente). Adicionalmente, a prevalência de hipovitaminose D entre os indivíduos controles foi bastante elevada (78%), e não houve diferença em relação aos pacientes com DM1, cuja prevalência foi de 73%. Os pacientes com DM1, quando comparados ao grupo controle, também não apresentaram diferença entre os níveis médios de 25(OH)D (24,2 ± 7,4 versus 25,8 ± 11,2 ng/mL, NS). Nossos dados sugerem uma associação entre níveis reduzidos de vitamina D e a presença e gravidade da nefropatia diabética. Adicionalmente, os pacientes com diabetes mellitus tipo 1, quando comparados aos indivíduos controles normais em nossa região, não diferiram nos níveis médios e no status dos níveis de 25(OH)D. Diabetes Mellitus type 1 (DM1) results from destruction of the pancreatic beta cells by an immunological process, which may progress to kidney complications. Both genetic and environmental factors are involved in the pathogenesis of type 1 diabetes, and vitamin D deficiency appears as a candidate among the risk factors for developing both diabetes and diabetic nephropathy. The objective of this study was to evaluate the existence of an association between low levels of vitamin D with the presence and degree of diabetic nephropathy in patients with type 1 diabetes. Additionally, our study aimed to establish the prevalence of vitamin D deficiency in normal individuals of our region and determine if it differs from DM1 patients. A cross-sectional study, between November 2013 and December 2014, in which levels of 25 (OH) D and albuminuria were analyzed in 37 patients with DM1, normal creatinine levels and 36 control subjects. The patients with DM1 and hypovitaminosis D had higher levels of albuminuria compared with those with normal vitamin D levels (albuminuria = log10 1.92 vs. 1.44; p

A preeclâmpsia (PE) é uma doença específica da gestação, e uma das principais responsáveis pela mortalidade e morbidade materna e perinatal do mundo. A etiologia é ainda obscura e os mecanismos placentários e vasculares relacionados a esta desordem ainda não estão esclarecidos. Durante as últimas décadas, diversos estudos de rastreamento clínico, biofísico e bioquímico buscam marcadores precoces e eficazes de preeclâmpsia que sejam acessíveis e úteis ainda durante o pré natal. Por isso, buscou-se neste trabalho aferir e analizar as dosagens urinárias de endoglina e da creatinina como preditores da PE, em gestações com fatores de risco. Realizou- se um estudo longitudinal com recrutamento de 87 gestantes, durante sua consulta de pré-natal no ambulatório de pré natal Jenny Faria do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais. As gestantes selecionadas tiveram uma amostra de urina coletada uma vez antes de 20 semanas e outra após 20 semanas gestacionais. O método utilizado para determinação quantitativa para creatinina foi o cinético-colorimétrico, e as leituras foram obtidas em absorbância com fator de correção. Para a endoglina, a análise quantitativa foi realizada pela técnica de Elisa. Nas análises comparativas e individuais das concentrações urinárias de endoglina entre mulheres com PE e normotensas, dosadas antes e após 20 semanas gestacionais não foram significativas (p>0,05). Avaliou-se a capacidade preditiva das concentrações urinárias de creatinina encontrada nos dois grupos de estudo e constatou-se que a cada mg/dL na concentração de creatinina em amostra de urina obtida antes de 20 semanas gestacionais, a chance de desenvolver PE aumenta 1,5% (p=0,001). Nesse estudo as concentrações urinárias de endoglina em amostra aleatória de gestantes com fatores de risco para PE não se associou à doença no momento do parto, em nenhuma das fases da gestação: antes ou após 20 semanas gestacionais. No entanto, uma maior chance de desenvolver PE foi associada a uma concentração de creatinina urinária em uma amostra aleatória, coletada durante a primeira metade da gravidez. The preeclampsia (PE) is a specific disease of pregnancy and a major cause of maternal and perinatal mortality and morbidity in the world. The etiology is still obscure and placental, and vascular mechanisms related to this disorder remain unclear. During the last decades, several studies of clinical, biophysical and biochemical screening seek early and effective markers of preeclampsia that would be accessible and useful even through the prenatal. The objective of this work was to check and examine the urinary dosages of endoglin and creatinine as predictors of PE in pregnancies with risk factors. This longitudinal study included 87 pregnant women enrolled during their prenatal routine consultation at the Pregnancy Ambulatory Jenny Faria, placed in the Hospital of the Federal University of Minas Gerais. Longitudinal samples of urine were collected, scheduled for before and after 20 weeks of pregnancy. Urinary concentration of creatinine was determinated by the kinetic colorimetric method, and readings were obtained in absorbance with a correction factor. Urinary concentration of endoglin was performed by ELISA technique. The comparative and individual rates of urinary concentration of endoglin was not significant (p> 0.05), both before and after 20 weeks, among women with PE and normotensives. We evaluated the predictive capacity of the urinary concentration of creatinine found in the two study groups. For each 1mg / dL in the concentration of urinary creatinine sample obtained before 20 weeks of pregnancy, the chance of developing PE increases 1.5% (p = 0.001). The urinary concentrations of endoglin, measured before and after 20 weeks of pregnancy in random samples of pregnant women with risk factors for PE, were not associated with disease in delivery. However, a greater chance of developing PE was associated with a urinary creatinine concentration in a random sample, collected during the first half of pregnancy.

Objetivos: Diacereína melhorou o controle metabólico e reduziu os níveis de marcadores inflamatórios em ensaio clínico realizado em pacientes com diabetes melito tipo 2 (DM2). Contudo, não há evidencia sobre seu efeito em pacientes com nefropatia do diabetes (ND). Este ensaio clínico randomizado avaliou alterações sobre função renal, controle metabólico, níveis pressóricos e citocinas inflamatórias em portadores de ND. Desenho do estudo e métodos: 72 pacientes com ND, com 18 a 80 anos, em tratamento com antidiabéticos, IECA ou BRA e 7,0-11,0% de A1C foram randomizados para receber diacereína ou placebo, sendo acompanhados por 90 dias. A análise foi realizada por intenção de tratar, investigando-se variações na razão albumina/creatinina (ACR), taxa de filtração glomerular (TFG) e controle metabólico e pressórico através de análise de variância com medidas repetidas. Resultados: Diacereína reduziu ACR nos pacientes com proteinúria ≥ 300 mg/g, comparativamente ao grupo placebo (valor P para interação = 0,006), preveniu a elevação da glicemia (P = 0,04), reduzindo 41% (10-61%) a falta de controle metabólico. Houve redução da pressão diastólica de 24 h, pressões sistólica e diastólica durante o sono, comparativamente ao grupo placebo. No grupo diacereína observou-se redução no nível de TNF-α no percentil 75 (P = 0,05), sem alterar níveis de interleucinas, adiponectina, leptina e selectina. Conclusões: Este ensaio clínico randomizado caracterizou a eficácia da diacereína sobre o controle metabólico e níveis pressóricos, reduzindo ACR em participantes com proteinúria, resultado exploratório que deveria ser testado em estudo desenhado para esse propósito. O impacto desses achados na preservação da função renal provavelmente devem ser corroborados por outros estudos.

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2015 Made available in DSpace on 2017-03-07T10:00:14Z (GMT). No. of bitstreams: 3 MICF_Ana_Carolina_Fonseca.pdf: 1076408 bytes, checksum: bd75cba14caa571fbcdc5b549b061933 (MD5) license.txt: 1195 bytes, checksum: 25733b0b84e8845b1d09ead22e7c5a2c (MD5) MICF_Ana_Carolina_Fonseca.pdf: 1076408 bytes, checksum: bd75cba14caa571fbcdc5b549b061933 (MD5) Previous issue date: 2015

A nefropatia diabética consiste na principal causa de doença renal terminal em adultos e em um fator de risco independente para doenças cardiovasculares. A disfunção endotelial juntamente com o desenvolvimento de um estado de hipercoagulabilidade têm sido associadas com o desenvolvimento das complicações vasculares diabéticas. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar a função renal de pacientes diabéticos tipo 1, utilizando diferentes metodologias, e sua associação com os níveis plasmáticos dos biomarcadores de disfunção endotelial, FVW e ADAMTS13, e do biomarcador de hipercoagulabilidade, Dímero D. Os pacientes diabéticos foram classificados em três grupos de acordo com o ritmo de filtração glomerular (RFG): RFG 90mL/min/1,73m2, n=52; RFG 60 e

Diabetes mellitus (DM) é uma doença crônica que afeta aproximadamente 382 milhões de pessoas. Atualmente, o diagnóstico de DM é baseado nos resultados dos testes da hemoglobina glicada (A1C), além dos testes baseados em glicemia. Estes testes identificam grupos diferentes de pacientese aqueles identificados pela A1C parecem ter um perfil mais desfavorável às complicações do que os identificados pelos testes de glicemia. No entanto, o uso da A1C apresenta algumas limitações e tem sido questionada como teste de escolha para o diagnóstico de DM devido a fatores que afetam a sua interpretação. A anemia pode ocasionar aumento ou diminuição dos níveis da A1C, devido à alteração no tempo de meia vida das hemácias. Hemoglobinopatias e a hemoglobina carbamilada podem aumentar ou diminuir os valores da A1C. Recentemente, estudos demonstraram que existe diferença nos níveis de A1C entre as etnias, a qual parece ser independente das alterações glicêmicas ou hematológicas. Neste trabalho analisamos a influência de possíveis fatores que podem afetar os níveis de A1C em adultos sem DM através de revisão sistemática e metanálise. Avaliamos também a associação dos níveis de A1C com os níveis de albuminúria e prevalência de DRD no momento do diagnóstico do DM tipo 2 em estudo transversal. Nossos resultados mostraram que os efeitos da HbAS e uremia sobre os níveis de A1C em indivíduos sem DM estão dentro da variação individual esperada, e não devem afetar a interpretação dos resultados de A1C para diagnosticar DM. No entanto, mais estudos são necessários para elucidar os efeitos da anemia por deficiência de ferro e/ou deficiência de ferro nos níveis de A1C. Também demostramos que os níveis de A1C são diferentes entre negros, asiáticos e latinos quando comparados com brancos na ausência de DM. Estas diferenças são relevantes quando se considera o uso da A1C como critério diagnóstico utilizando apenas um ponto de corte para todas as populações, sem considerar a origem étnica. Em relação à associação da A1C com DRD, nossos dados mostraram que indivíduos com maiores níveis de A1C tem um perfil renal desfavorável. No entanto, tanto A1Ccomo os testes baseados na glicemia apresentam baixo desempenho para identificar pacientes com albuminuria elevada.