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Resume Les allergenes rares de l’environnement interieur sont insuffisamment reconnus. La prevalence de la sensibilisation a ces allergenes depend des caracteristiques geographiques et climatiques de l’habitat, ainsi que du mode de vie de ses habitants. Leurs sources sont diverses : allergenes d’origine animale (acariens, insectes, mammiferes…) ou d’origine vegetale. La sensibilisation aux allergenes rares doit etre confirmee par une histoire clinique documentee, par des tests immunologiques et par l’effet benefique de l’eviction. Une revue generale des allergenes rares et/ou des nouveaux aeroallergenes de l’environnement interieur est presentee.

Resume La mise au point de nouvelles techniques de desensibilisation utilisant des produits issus de la biologie moleculaire necessite le controle de leur efficacite par des essais cliniques appropries. Un apercu des principales molecules proposees par les recherches fondamentales au cours des dernieres annees est delivre : allergenes recombinants correspondant a des molecules d’allergenes pertinents du fait de leur forte prevalence de sensibilisation, derives hypoallergeniques d’allergenes recombinants (polymeres, fragments, molecules avec des mutations ou des deletions d’acides amines), molecules hybrides, epitopes T, epitopes B, molecules conjuguees a des CpG ou d’autres co-stimulateurs. L’activite biologique d’un grand nombre de ces molecules a ete demontree in vivo. La selection de molecules candidates pour l’immunotherapie a d’abord comporte des etudes preliminaires effectuees en ouvert sur un nombre restreint de patients. Les auteurs rapportent ici les resultats de cinq etudes de desensibilisations effectuees par injection, realisees en double insu, le groupe temoin etant un placebo et/ou un groupe traite par l’extrait naturel (dans deux etudes). Les resultats cliniques les plus significatifs sur le plan statistique ont ete observes avec des allergenes recombinants non modifies, sans survenue d’accidents systemiques severes. Dans les cinq etudes, on releve une augmentation importante des IgG specifiques vis-a-vis de l’allergene naturel et vis-a-vis des allergenes recombinants. La reduction des tests cutanes dans les groupes traites par rapport au groupe placebo est significative dans deux etudes sur trois. Des etudes comportant un nombre de patients plus important sont maintenant souhaitables pour repondre aux exigences reglementaires du developpement clinique des allergenes recombinants.

Resume Les progres des techniques de biologie moleculaire ont conduit a la production d’allergenes sous forme recombinante, disponible pour une trentaine d’entre eux pour les dosages in vitro. Ils correspondent a un variant moleculaire defini et leur activite biologique doit etre evaluee par rapport a l’allergene naturel correspondant. Les avantages des allergenes recombinants sont essentiellement l’obtention de preparations allergeniques ayant des qualites pharmaceutiques constantes, permettant la determination des IgE specifiques dirigees contre les differents composants moleculaires d’une source allergenique tels que les pollens, les acariens…Les principales consequences de ces avancees biologiques sont rappelees : evaluation des sensibilisations vis-a-vis d’allergenes moleculaires dans differentes populations (epidemiologie moleculaire), amelioration des extraits utilises pour le diagnostic en selectionnant les sources allergeniques les plus pertinentes et en quantifiant leur contenu en allergenes majeurs, definition du spectre de reconnaissance des IgE specifiques vis-a-vis des differents composes moleculaires (spectrotype), evaluation quantitative des reponses IgE, etablissement des bases moleculaires des reactions croisees entre allergenes inhales, entre allergenes alimentaires, entre allergenes inhales et allergenes alimentaires. Sur le plan de la pratique allergologique, ce nouvel outil diagnostique permet une meilleure interpretation des polysensibilisations mises en evidence par les tests cutanes et les tests in vitro. Des exemples de tableaux cliniques particuliers associes a des sensibilisations specifiques vis-a-vis de certains allergenes recombinants sont presentes.

Resume La notion d'allergie croisee s'impose desormais a l'allergologue comme un element indispensable de sa demarche diagnostique et therapeutique. En effet, la connaissance des proteines et des mecanismes impliques dans ce type de phenomene presente non seulement un interet physiopathologique, mais aide egalement le praticien a interpreter certaines donnees anamnestiques et les resultats des tests cutanes ou biologiques. Elle rend par ailleurs plus rationnelle la prise en charge des patients, et aura probablement des applications therapeutiques a l'avenir dans le cadre d'une utilisation plus large des allergenes recombinants.

Resume L'eventail des allergies croisees pollens–aliments s'est elargi au cours de la derniere decennie, les tableaux cliniques sont mieux precises selon les allergenes impliques, et les bases moleculaires sont determinees pour certaines. Les outils diagnostiques englobent les tests cutanes, la recherche d'IgE specifiques et les tests de provocation orale ouverts et en double insu. Les allergies croisees ont d'abord ete fondees uniquement sur des techniques immunologiques d'inhibition avec des extraits naturels, elles ont beneficie de l'apport de la biologie moleculaire. De nombreux allergenes homologues d'allergenes des pollens ont ete sequences, la structure tridimensionnelle est determinee pour Pru av 1, permettant des etudes a l'echelle submoleculaire. Les allergenes croisant entre pollens et aliments, dont la pertinence clinique est la mieux etablie, concernent les allergenes de la famille de Bet v 1 et Bet v 2. Ces allergenes sont presents dans de nombreux fruits et vegetaux comestibles. Les identites de sequence pour Bet v 1 varient de 38 a 67 %, elles sont plus importantes pour les profilines (70 a 80 %). Les sensibilisations croisees liees a Bet v 1 et a la profiline peuvent etre muettes sur le plan clinique, ce qui est particulierement frequent pour la profiline. Les autres molecules candidates a des reactions croisees entre pollens et allergenes alimentaires sont Bet v 6, allergene mineur du bouleau, les lipotransferases retrouvees dans certains pollens de composees, les 1,3-β-glucanases correspondant a un allergene majeur de l'olivier. La signification de la detection d'IgE specifiques dirigees contre les determinants carbohydrates reste discutee. Le probleme majeur pour le clinicien est celui de la non-signification clinique des reactions croisees mises en evidence in vitro et in vivo.

Resume Les reactions immediates aux produits de contraste iodes sont bien connues et largement decrites. Cependant, leur mecanisme physiopathologique reste controverse et plusieurs hypotheses ont ete avancees : hyperosmolalite, histaminoliberation non specifique, activation du complement, anaphylaxie. Les auteurs rapportent deux observations personnelles de chocs anaphylactoides survenus lors de coronarographies apres injection d’ioxaglate (Hexabrix 320®). Les tableaux cliniques s’apparentent a des manifestations anaphylactiques, compte tenu de la chronologie des manifestations cliniques, de la positivite des tests cutanes en immediat et dans l’un des deux cas rapportes de la survenue d’une nouvelle reaction severe malgre la premedication par antihistaminiques H1 et corticoides. Une evaluation allergologique est indiquee apres toute reaction severe a un produit de contraste iode afin de prevenir les accidents ulterieurs ; la premedication peut etre une fausse securite ; elle n’a pas empeche la survenue d’une reaction severe dans une des observations rapportees.

Resume La desensibilisation specifique a besoin de criteres objectifs pour affirmer son efficacite et son utilite. L'essai clinique en double insu parait necessaire mais pose des problemes concernant certains criteres tels que le choix des malades retenus, le choix du placebo, le choix des criteres d'efficacite clinique, la connaissance precise des modalites du traitement de desensibilisation. Il n'existe pas pour l'instant suffisamment de donnees pour introduire la mesure de parametres immunologiques dans la surveillance et l'appreciation de l'efficacite de l'immunotherapie.

Resume L'allergie au pollen est tres frequente. Les etudes epidemiologiques ont montre que la prevalence des maladies allergiques et des rhinites allergiques polliniques sont en augmentation. Les sensibilisations aux pollens sont plus frequentes en milieu urbain que rural, dans les pays europeens de l'Ouest par rapport aux pays europeens de l'Est, et a proximite des axes routiers. Des experimentations chez l'animal et chez l'homme ont montre que les particules de diesel pouvaient favoriser une reponse immune specifique de type IgE. Des particules de petite taille, inhalables, portant les allergenes des pollens, ont ete retrouvees dans l'atmosphere par de nombreux auteurs. La nature et la provenance de ces particules n'est pas totalement elucidee : relargage a partir des pollens de granules inhalables, fragments de plantes, et/ou transfert des allergenes des pollens vers des particules presentes dans l'atmosphere. L'observation microscopique des pollens en milieu pollue a montre la presence d'agregats particulaires a leur surface. Ainsi, a cote des conditions meteorologiques, les polluants atmospheriques pourraient intervenir en modifiant la biodisponibilite des allergenes des pollens.

Resume La mise en evidence de plus en plus nombreuse d'allergies croisees a un interet primordial en allergologie, a la fois sur le plan clinique, biologique et therapeutique. Des a present, leur connaissance enrichit la semeiologie des maladies allergiques : par exemple en confirmant le diagnostic etiologique d'une allergie respiratoire par l'existence d'une allergie croisee associee, ou encore par une meilleure identification d'un allergene alimentaire du fait d'une sensibilisation concomitante a certains pneumallergenes. La notion d'allergenes croisants est essentielle pour l'interpretation des tests cutanes et des tests biologiques : les communautes de familles pour des allergenes d'origine vegetale ou animale, tres proches sur le plan taxonomique, peuvent expliquer certaines polysensibilisations. Des discordances peuvent exister entre sensibilisations immunologiques aux allergenes croisants et manifestations cliniques, ce qui souligne la necessite absolue de confronter les resultats biologiques a la clinique. En cas d'allergie alimentaire, la substitution par des produits ne contenant pas l'allergene croisant peut etre interessante. Sur le plan fondamental, les allergenes croisants sont parfois des proteines ayant des fonctions communes : cysteines proteases, proteines de transport, proteines du cytosquelette. Les allergenes croisants ont en general une forte homologie de sequences d'acides amines. Dans le futur, la production d'allergenes recombinants correspondant aux allergenes croisants peut avoir des consequences interessantes pour le diagnostic de certaines sensibilisations ; elle devrait permettre un dosage quantitatif des IgE specifiques dirigees contre les allergenes croisants. Elle pourrait egalement modifier les techniques de desensibilisation en n'ayant qu'a un nombre limite d'allergenes croisants recombinants.

Resume Les techniques de genie genetique appliquees aux allergenes ont permis de produire des allergenes recombinants. La validation des allergenes recombinants implique que leur activite immunologique et leur identite avec l'allergene naturel soient confirmees par des techniques in vitro et in vivo portant sur un nombre suffisamment important de sujets allergiques. Les resultats actuellement disponibles pour les principaux pneumallergenes sont ici rapportes. Ainsi, pour le bouleau, la validite de l'allergene recombinant Bet v 1 a ete confirmee par des tests in vitro, mais egalement par des tests cutanes et des tests de provocation nasale et bronchique. L'association de quatre allergenes recombinants de la phleole a permis la detection in vitro d'une sensibilisation aux pollens de graminees chez 94,5 p. cent de patients. Pour les acariens, la validite des allergenes recombinants du groupe 2 a ete confirmee. Des systemes d'expression permettant la glycosylation des proteines recombinantes ont ete necessaires pour valider les proteines recombinantes des allergenes du groupe I. L'allergene recombinant Blo t 5 a ete teste in vitro et in vivo, il s'est avere efficace dans la detection de la sensibilisation a Blomia tropicalis, allergene domestique des pays subtropicaux. Seul l'allergene recombinant Bla g 4 a ete teste in vitro et in vivo, les reactions etant positives chez pres de 50 p. cent des sujets sensibilises a la blatte. Le recombinant Asp f 1 a ete teste chez les sujets atteints d'aspergillose bronchopulmonaire allergique, il est positif dans 60 a 85 p. cent des cas. Des etudes sont egalement disponibles pour les allergenes recombinants de la phospholipase A2, allergene majeur du venin d'abeille. Les consequences de la mise au point d'allergenes recombinants sont ensuite analysees : obtention d'allergenes mieux standardises pour les tests diagnostiques, etude du spectre des specificites des IgE induites par un allergene, quantification des IgE specifiques, meilleure approche des allergies croisees a l'aide d'allergenes recombinants des principaux allergenes croisants. L'application des allergenes recombinants a la recherche fondamentale a conduit a la production d'allergenes recombinants modifies : synthese de polypeptides recombinants correspondant aux epitopes T, production d'allergenes recombinants d'isoformes a activite allergenique reduite, production d'allergenes recombinants de molecules allergeniques modifiees par des mutations dirigees. L'utilisation de ces allergenes recombinants modifies est une des voies de recherche pouvant conduire, dans le futur, a de nouvelles modalites de la desensibilisation specifique. D'autres voies sont egalement en cours d'investigation : inhibition des reaction antigenes-anticorps par l'utilisation de molecules recombinantes de Fab-bloquants, de molecules recombinantes d'haptenes immunodominants.

Resume Les techniques de genie genetique appliquees aux allergenes ont permis de produire des allergenes recombinants. Les principes et les differents stades de la production des allergenes recombinants sont rappeles. Le clonage des allergenes permet la caracterisation de l'ensemble des allergenes presents dans un extrait. Il permet en outre la sequence de l'ADN complementaire, la determination de la structure primaire de la proteine, et la mise en evidence d'eventuelles homologies de structure entre des allergenes differents. L'etude des epitopes T et B des allergenes est egalement possible. La validation des allergenes recombinants doit s'assurer de la purete des allergenes recombinants, de leur absence de toxicite, de leur stabilite, mais surtout de leur activite immunologique et de leur identite avec l'allergene naturel, ce qui peut etre realise par differentes techniques in vivo et in vitro . Des exemples sont donnes a propos des allergenes recombinants Bet v 1 et Bet v 2. Le futur des allergenes recombinants dans la recherche fondamentale et dans la pratique allergologique, a la fois sur le plan diagnostique et sur le plan de la desensibilisation, est envisage.

Resume Le Cyperus Alternifolius, plus connu sous le nom de Papyrus est largement utilise comme plante d'appartement et d'ornement. Un cas d'allergie pseudo-professionnelle aux pollens de Papyrus est rapporte. Il s'agissait d'un patient affecte a la remise en etat de compteurs d'electricite et utilisant pour se faire des solvants (Xylene, alcool neutre, methanol, dichloromethane) et des laques glycero-phtaliques. La possibilite d'une allergie ou d'une intolerance a ces produits avait ete suspectee par le medecin du travail devant l'existence d'une rhinite survenant sur les lieux du travail et rythmee par les activites professionnelles. L'interrogatoire retenait cependant que ce malade etait un grand amateur de Papyrus dont il possedait plusieurs plantes dans son bureau. Les tests cutanes aux pneumallergenes usuels, notamment aux pollens d'arbres, de graminees et d'herbacees etaient negatifs. Par contre, un prick test effectue avec des pollens de Papyrus etait tres positif. Le recueil de ces pollens effectue par le malade avait entraine le declenchement d'une nouvelle poussee de rhinite. Une eviction des pollens de Papyrus a permis une disparition totale des symptomes.

Resume Dix sujets presentant soit un asthme, soit une rhinite (9 allergiques a la poussiere ou aux acariens, 1 pollinique) sont etudies en raison d'une discordance entre tests cutanes et IgE specifiques. Les tests cutanes sont confirmes 6 fois sur 8 par des tests ventilatoires ou un test nasal. La recherche d'IgE specifiques est negative tant par la technique du RAST que par l'anaphylaxie cutanee chez le singe. Des IgG STS sont objectivees dans le serum de 5 patients par le transfert passif chez le singe avec du serum chauffe apres un delai de sensibilisation de 2 heures. Chez les 5 autres sujets, le role de reagines d'un type different des IgE ne peut etre que suggere car il n'a pas ete realise de transfert passif. Ces resultats sont en faveur de l'intervention d'anticorps non IgE chez des patients presentant une allergie respiratoire de type immediat. Les anticorps IgG STS mis en evidence la premiere fois par PARISH, en 1970, ont ete retrouves depuis chez des sujets allergiques a des pneumallergenes divers. Cependant, l'incidence reclle et la classe immunochimique de ce type d'anticorps ne sont pas encore etablies avec certitude.

Resume Le test nasal a la carbacholine cherche a explorer « l'hyperreactivite nasale , en particulier sa composante parasympathique, dans les rhinopathies vasomotrices. Ce test simple et reproductible est applique a deux groupes de sujets : 26 sujets temoins, 10 malades presentant une rhinite vasomotrice aperiodique, non allergique (6 sujets) ou une rhinite vasomotrice aperiodique allergique (4 sujets). La reactivite nasale a la carbacholine, appreciee par la mesure de la rhinorrhee, est nettement augmentee chez les malades porteurs d'une rhinite vasomotrice (1,8 ± 0,65 ml) par rapport aux sujets temoins (0,64 ± 0,17 ml). Les auteurs analysent les principales conclusions ainsi que les perspectives d'utilisation de ce test en rhinologie.

Resume Les auteurs rapportent leur experience concernant l'elevage des acariens de la poussiere domestique : Dermatophagoides pteronyssinus, Glyciphagus destructor et Tyrophagus putrescentiœ . Deux sortes d'extraits antigeniques ont ete prepares a partir de ces trois especes d'acariens. Une identite antigenique entre la la poussiere domestique et Dermatophagoides pteronyssinus est mise en evidence par immunodiffusion. Par cette meme methode, les auteurs constatent de nombreux arcs de precipitation dans les serums de lapins hyperimmunises (7 a 13), ainsi que dans le serum de malades allergiques a la poussiere. Sur 87 malades, 65 avaient des precipitines vis-a-vis de D. pteronyssinus . Des arcs de precipitation sont reveles aussi par immuno-electrophorese. Le dosage des IgE et la recherche des precipitines ont ete effectues parallelement chez 32 malades. La coexistence d'un taux eleve des reagines et de precipitines est observee dans 77,2 p. cent de cas. Une bonne correlation entre les resultats obtenus par immunofluorescence et immunodiffusion a ete observee dans une serie de 44 malades.

Resume L'allergie aux pollens d'arbres en Alsace represente environ 15 p. cent de l'ensemble des pollinoses. Son debut precoce, en mars habituellement, les fortes variations annuelles d'intensite, de duree et de debut de pollinisation des arbres, la frequence de l'asthme bronchique, la place preponderante des betulacees (charme, aulne, bouleau, noisetier) et des fagacees (chene) comme pollens allergisants sont autant d'elements caracteristiques de cette pollinose. Les manifestations associees de sensibilisation a certains fruits, en particulier aux pommes, sont soulignees. La frequence des polysensibilisations cutanees aux pollens des betulacees et des fagacees pose le probleme de l'existence eventuelle de determinants allergeniques communs entre ces differents pollens d'arbres. A partir de 73 observations recueillies entre 1970 et 1979, les resultats de l'enquete clinique et des tests cutanes sont rapportes.

Resume Une enquete ayant porte sur la prevalence, les aspects cliniques, therapeutiques et les repercussions medico-sociales de l'asthme a ete effectuee chez 9365 etudiants de novembre 1978 a mai 1979, 330 etudiants, 214 hommes et 116 femmes (soit une prevalence de 3,5 p. cent), ayant repondu positivement a un auto-questionnaire, ont ete consideres comme asthmatiques. Ces 330 asthmatiques ont ete interroges par un medecin quant aux aspects cliniques, a la therapeutique, au retentissement de l'asthme sur leur vic professionnelle. Les resultats sont les suivants : debut de l'asthme avant l'âge de 6 ans dans 39 p. cent des cas, antecedents familiaux d'asthme chez la moitie des sujets, eczema dans un quart des cas, precession de l'asthme par une rhinite dans 58 p. cent des cas. L'asthme est impute a une allergie par 80 p. cent des etudiants : 50 p. cent d'entre eux ont eu des tests allergologiques, poussiere de maison et pollen etant les allergenes le plus souvent en cause. Un asthme d'effort est retrouve dans 22 p. cent des cas ; une sensibilite a des irritants non specifiques est signalee par 14 p. cent des etudiants. 64 p. cent des etudiants ayant eu un bilan allergologique sont ou ont ete traites par desensibilisation. Un tiers a beneficie d'une cure thermale. 9 p. cent ont ete hospitalises pour asthme. L'asthme a entraine un absenteisme scolaire chez 28 p. cent d'entre eux. 4 p. cent ont modifie leur orientation professionnelle du fait de leur maladie. Au terme de cette enquete, il apparait que la prevalence cumulative de l'asthme est sensiblement analogue a celles des etudes ayant porte sur des populations du meme âge.

Resume La poussiere de maison est un melange de substances allergeniquement actives et inactives. Les resultats obtenus par differentes methodes de mesure du pouvoir allergenique de la poussiere de maison, aussi bien chez l'animal que chez l'homme, ont abouti a un demembrement des allergenes de la poussiere de maison. Les acariens pyroglyphides representent une source importante de ces allergenes mais d'autres constituants de la poussiere, variables selon l'environnement, peuvent aussi etre responsables de son allergenicite. Les methodes actuelles de mise en evidence des aeroallergenes de l'environnement domestique effectuees soit sur des echantillons de poussiere de maison, soit sur des prelevement directs de l'environnement domestique a l'interieur des habitats ont confirme ces donnees. Les techniques immunochimiques de meme que les techniques de detection par des marqueurs specifiques des allergencs (guanine pour les Dermatophagoides par exemple) ont egalement montre l'heterogeneite des allergenes de la poussiere de maison. Outre les acariens, ont ete mis en evidence des allergenes provenant d'animaux domestiques (chat et chien), de certains insectes tels que les blattes, de moisissures et de pollens. La poussiere de maison ne peut plus etre consideree comme un allergene en soi mais comme un melange d'allergenes distincts.

Resume Les pneumopathies d'hypersensibilite secondaires a l'inhalation de vapeurs d'isocyanates sont rares en pathologie professionnelle et les arguments en faveur de cette pathologie n'ont ete recherches que dans des cas isoles depuis l'observation decrite initialement par Charles.