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Resume Contexte Les infections urinaires (IU) a Escherichia coli sont dues a des souches d’origine fecale. Methode Un echantillon de selles a ete preleve avant la transplantation renale (TR) et en meme temps que les urines lors de 15 IU a E. coli survenues chez 11 patients. Les souches uniques d’ E. coli parmi 25 isolats par selle et 5 isolats par urine ont ete determines par typage a l’aide d’amplification aleatoire de l’ADN. Le groupe phylogenetique (qui est correle a la virulence dans l’espece E. coli ) a ete determine pour chaque souche par une methode basee sur l’amplification genique. Resultats Quarante-trois et 14 souches uniques ont ete isolees parmi 650 isolats fecaux et 75 isolats urinaires, respectivement. Les souches urinaires appartenaient dans 55 % des cas a un groupe phylogenetique habituellement non pathogene. Elles etaient detectees dans les selles prelevees au meme moment dans 60 % des cas. Les souches urinaires des groupes habituellement pathogenes etaient plus frequemment dominantes dans les selles (100 %) que les souches des groupes non pathogenes (42 % ; p re fois au moment de l’IU. De nombreux scenari pouvaient conduire a une IU : d’une souche virulente unique persistante jusqu’a une souche peu virulente recemment acquise, favorisee par une sonde vesicale. Conclusion Les interactions hote-pathogene qui precedent la virulence extra-intestinale sont tres diverses.

Resume L’echange plasmatique est une technique d’apherese non selective qui peut etre realisee par filtration ou centrifugation permettant l’epuration rapide de substances pathogenes de haut poids moleculaire. Un traitement immunosuppresseur est en general associe pour reduire l’effet rebond de la substance epuree. Des solutes de substitution comme l’albumine humaine et les macromolecules sont necessaires pour compenser l’extraction plasmatique. La compensation par le plasma viroattenue est reservee uniquement au traitement des microangiopathies thrombotiques ou lors de risque de saignement car ce produit est tres allergene et couteux. L’objectif de traitement pour une seance d’echange plasmatique doit etre compris entre une et une fois et demie le volume plasmatique du patient estime a 40 mL/kg de poids corporel. L’anticoagulation est au mieux assuree par le citrate. Les complications des echanges plasmatiques sont assez rares d’apres le Registre francais d’hemapherese. Le niveau de preuve d’efficacite des echanges plasmatiques en nephrologie est variable d’une pathologie a une autre. Le syndrome de Goodpasture, les vascularites a anticorps anticytoplasme des polynucleaires neutrophiles lorsque la creatinine plasmatique est superieure a 500 μmol/L et les microangiopathies thrombotiques representent les meilleures indications des echanges plasmatiques en nephrologie. Lors de la transplantation renale, on peut proposer les echanges plasmatiques lors de protocoles de desensibilisation Human leukocyte antigen (HLA) ou de greffe ABO-incompatible. Apres la greffe renale, les echanges plasmatiques sont indiques dans le traitement des rejets aigus humoraux et en cas de recidive de hyalinose segmentaire et focale primitive sur le greffon. Les echanges plasmatiques sont egalement proposes dans les cryoglobulinemies et la periarterite noueuse. L’hemodialyse avec des membranes de tres haute permeabilite ont tendance a remplacer les echanges plasmatiques dans la tubulopathie myelomateuse. La place des echanges plasmatiques n’est pas formellement demontree dans le traitement du lupus severe et le syndrome des anticorps antiphospholipides. Il n’y a pas d’indication des echanges plasmatiques dans le traitement des sclerodermies ou des fibroses systemiques nephrogeniques. Des techniques d’apherese plus selectives comme l’immunoadsorption sont actuellement proposees pour remplacer les echanges plasmatiques.

Introduction Les traitements immunosuppresseurs ont revolutionne la survie des patients atteints de maladie a anticorps anti-membrane basale glomerulaire (anti-MBG), neanmoins le pronostic renal reste sombre. Chez les patients avec atteinte renale isolee severe, le benefice d’un traitement intensif reste discutable, notamment en regard du risque infectieux. L’objectif de cette etude etait d’evaluer la survie globale et les complications infectieuses dans cette population. Methodes Il s’agit d’une etude multicentrique retrospective francaise portant sur 201 patients ayants presente une maladie a anti-MBG entre 1997 et 2017. Les criteres de jugement etaient la mortalite globale a 3 ans et les infections severes a 1 an. Resultats obtenus ou attendus La population a ete divisee en 2 groupes en fonction de l’âge (>ou A 1 an, 140 infections severes ont ete repertoriees chez 116 patients. Les facteurs independant associes au risque d’infections a 1 an etaient la presence d’ANCA (HR 1,66) et le taux de CRP au diagnostic (HR 1,02 tous les 10 points). La mediane de suivi etait de 73 mois et la survie estimee a 3 ans etait de 89 %. Apres ajustement sur l’âge, les facteurs associes au deces etaient le diabete (HR 3,15) et l’indice de Charlson modifie (HR 1,38), l’HTA (HR 2,62) et l’infection precoce (HR 3,13). Conclusion La maladie a anticorps anti-MBG est associee a une survie globale satisfaisante conditionnee essentiellement par l’âge, les comorbidites cardiovasculaires et l’infection. Le risque infectieux a 1 an reste important, notamment chez les patients ANCA positifs.

Introduction Le Hungry Bone Syndrome (HBS) est defini par une hypocalcemie persistante pendant plusieurs jours apres l’effondrement des taux de PTH, par un processus actif de remineralisation osseuse. C’est une complication de la parathyroidectomie realisee dans le cadre des hyperparathyroidies primaires, ou autonomisees chez l’insuffisant renal. Un HBS peut etre observe a minima apres transplantation renale. Nous decrivons ici un cas extremement severe de HBS dans les suites d’une transplantation renale. Patients/Materiels et methodes/Observation Une patiente de 36 ans, Malienne, hemodialysee depuis 5 ans, beneficie d’une transplantation renale d’un donneur decede quatre semaines apres une parathyroidectomie subtotale (hyperplasie diffuse). Le jour de la greffe la calcemie corrigee est a 2,18 mmol/L et la PTH a 51 ng/L (n = 17–65 pg/mL) avec des dosages de 25-OH D3 et de calcitriol normaux. Les suites sont marquees par une reprise immediate de fonction avec un nadir de creatininemie a 124 μmol/L a j10. Elle consulte a j21 de la greffe pour crampes, spasmes de la face et du cou. On note une calcemie corrigee a 1,21 mmol/L, ionisee a 0,58 mmol/L (n = 1,14–1,31 mmol/L), un taux de parathormone inapproprie a 35 pg/mL, une hyperphosphoremie transitoire a 2 mmol/L, et une hypomagnesemie a 0,66 mmol/L. La calciurie, la magnesurie et la phosphaturie sont effondrees, le calcitriol est augmente, sous alfacalcidol (172 pg/mL, 17 En depit d’apports calciques per os de plusieurs grammes par jour et d’un traitement par alfacalcidol a pres de 2 μg/jour, la calcemie ne peut etre maintenue a un taux suffisant pour eviter les symptomes qu’au prix d’une perfusion de calcium, avec des apports IV allant jusqu’a 12 grammes/jour sur voie centrale. Durant plus de 3 semaines, la calciurie reste effondree et la calcemie reste basse en depit des apports massifs de calcium, traduisant un flux osseux entrant de calcium extremement eleve. Le TEP-scanner au fluorure de sodium objective une intense captation intense et diffuse du traceur par le squelette axial et peripherique proximal. Resultats/Discussion/Conclusion La conjonction dans le temps de deux etiologies de HBS, la parathyroidectomie et la transplantation renale, ont abouti a une hypocalcemie profonde et symptomatique necessitant des doses massives de calcium IV en plus des apports per os de calcium et de vitamine D active de facon prolongee. Une surveillance rapprochee de la calcemie et de la calciurie doit etre realisee dans les suites d’une transplantation renale suivant une parathyroidectomie recente.

Introduction La drepanocytose, l’hemoglobinopathie congenitale la plus frequente dans le monde est une cause croissante de maladie renale chronique et est a l’origine d’une morbimortalite considerable. Les femmes drepanocytaires sont a haut risque de complications au cours de la grossesse, notamment de pre-eclampsie (PE), cependant, le pronostic renal a long terme n’a jamais ete evalue chez ces patientes. Patients/materiels et methodes Etude cas-temoin dans 2 centres Parisiens entre 2011 et 2016 incluant les femmes presentant un syndrome drepanocytaire majeur et un episode de PE appariees a un groupe de patientes drepanocytaires (groupe T) n’ayant pas presente de PE au cours de la grossesse et appariees sur le genotype et la date du debut de grossesse. Resultats Nous avons identifie 30 patientes drepanocytaires avec un episode de PE et 30 T (60 seront recueillies au total). Le suivi moyen etait de 4 ans dans le groupe PE versus 3,4 ans dans le groupe T. La PE survenait, en moyenne, a 33 SA avec, comme criteres de severite : 3 HELLP syndrome, 1 eclampsie et 13 insuffisances renales aigues stade 1 selon les criteres KDIGO. La moyenne d’âge etait de 30 ans dans le groupe PE versus 29 ans chez les T (p = 0,6). Il n’y avait pas de difference significative entre les patientes PE et les T concernant l’hemoglobine de base : 8,7 g/dL versus 8,5 g/dL et les LDH : 522 ui/L versus 402 ui/L respectivement. Le DFG de base etait de 139 mL/min/1,73 m2 dans le groupe PE versus 149 mL/min/1,73 m2 dans le groupe T (p = 0,2). On notait 78 % de cesariennes dans le groupe PE contre 56 % dans le groupe T (p = 0,1). Le poids de naissance des nouveaux nes etait de 2037 g versus 2268 g a un terme de 34 SA versus 36 SA dans les groupes PE et T respectivement (p = 0,2). Au sein du groupe PE, la creatinine etait significativement plus elevee au moment de la PE par rapport au controle 3 mois plus tard (60 μmol/L versus 43 μmol/L respectivement, p = 0,02). A la fin du suivi, le DFG moyen etait de 127,1 mL/min/1,73 m2 dans le groupe PE versus 146,6 mL/min/1,73 m2 dans le groupe T (p = 0,04). Discussion L’association drepanocytose et PE pourrait s’expliquer par l’ischemie-reperfusion iterative favorisee par la falciformation des globules rouges entrainant un relargage de facteurs pro-angiogeniques dans la circulation. Conclusion Les donnees preliminaires de ce travail suggerent que la pre-eclampsie pourrait entrainer une degradation acceleree de la fonction renale chez les patientes drepanocytaires.

Introduction Des etudes recentes ont montre que le pronostic renal des enfants avec une nephropathie a IgA (NIgA) pourrait etre aussi severe que chez les adultes mais avec des caracteristiques cliniques et histologiques differentes au diagnostic. Nous avons aborde cette question en comparant les caracteristiques cliniques et histologiques entre une cohorte d’enfants et une cohorte d’adultes au diagnostic d’une NIgA. Patients/Materiels et methodes Nous avons analyse retrospectivement les donnees de 211 patients, dont 82 enfants et 129 adultes avec une NIgA prouvee par biospie. Les biopsies renales ont ete relues pour la classification d’Oxford. Observation/Resultats Au diagnostic, le debit de filtration glomerulaire (DFG) etait plus faible chez les adultes que chez les enfants (64 vs 89,5 mL/min/1,73 m2, p Discussion/Conclusion Chez les enfants avec une NIgA, la proteinurie est associee aux lesions actives de proliferation glomerulaires alors que chez les adultes, la proteinurie est associee aux lesions chroniques glomerulaires et tubulo-interstitielle. Les corticoides semblent efficaces chez les enfants avec une amelioration significative du DFG et de la proteinurie potentiellement en liant a une corticosensibilite des lesions proliferatives glomerulaires.

Introduction Les enfants avec une nephropathie a IgA (NIgA) presentant des episodes recurrents d’hematurie macroscopique avec une hematurie microscopique isolee persistante (proteinurie 90 mL/min/1,73 m2) semblent associee avec un meilleur pronostic renal et peu ou pas de lesions sur la biopsie renale. Nous avons etudie les caracteristiques cliniques, biologiques et histologiques de ce groupe de patient avec une NIgA. Patients/materiels et methodes Quatorze enfants avec un diagnostic histologique de NIgA, un âge median de 11,7 ans et un suivi median de 4,3 ans ont ete inclus dans cette etude. Les biopsies renales ont ete relues pour la classification d’Oxford. Resultats Trois enfants (21,4 %) avait un antecedent familial au premier degre d’hematurie macroscopique ou microscopique, et 1 enfant avait un antecedent familial au premier degre de NIgA prouvee par biopsie. Treize enfants etaient de sexe masculin. Au diagnostic, le DFG median etait de 113 [105–120] mL/min/1,73 m2 et la proteinurie mediane de 0,14 [0,08–0,2] g/g. A l’analyse des biopsies renales, 9 patients (64,3 %) avait de la proliferation mesangiale, 7 patients (50 %) de la proliferation endocapillaire et aucun ne presentaient de proliferation extracapillaire. Des lesions de glomerulosclerose/adherence focale ont ete retrouvees chez 8 patients (57,1 %). Seul 1 patient avait des lesions de podocytopathie et aucun patient avait des lesions d’atrophie tubulaire et fibrose interstitielle. Deux patients (14,3 %) ont ete traites par corticoides et 5 patients (35,7 %) ont ete traites par des bloqueurs du systeme renine-angiotensine-aldosterone. Au dernier suivi, aucun patient n’a atteint le stade terminal de l’insuffisance renale, le DFG median etait 100,9[89,9–120]mL/min/1,73 m2 et la proteinurie mediane de 0,15[0,07–0,2] g/g. L’hematurie microscopique permanente a disparu chez les 2 patients traites par corticoides et chez 2 des 7 patients sans corticoides. Discussion Dans les pays occidentaux, les episodes recurrents d’hematuries macroscopiques associes a une hematurie microscopique isolee permanente ne representent pas une indication de biopsie renale contrairement aux pays asiatiques. Notre etude descriptive montre que ce type de presentation peut etre associe a des lesions actives de proliferation mesangiale et endocapillaire connues pour etre associees a un mauvais pronostic renal a long terme chez les enfants avec NIgA. Conclusion Notre etude suggere qu’une biopsie renale doit etre discutee devant une suspicion de NIgA chez les enfants presentant des episodes recurrents d’hematurie macroscopique avec une hematurie microscopique isolee permanente. En l’absence de proteinurie et d’insuffisance renale, la presence de lesions actives de proliferation glomerulaire peut faire discuter un traitement par corticoide.

Introduction Le temps d’ischemie tiede (TIT) chez le receveur ou temps d’anastomose, est defini par le temps ecoule entre la sortie du greffon du conditionnement froid et la reperfusion au declampage. Plusieurs etudes ont montre recemment qu’un TIT allonge est associe a une augmentation du taux de retard de reprise de fonction, a une moins bonne fonction du greffon a 3 mois et une diminution de la survie du greffon. Cependant, il n’existe pas d’etude francaise sur le sujet et le TIT n’est pas systematiquement mesure dans les centres. Methodes Tous les patients transplantes a partir d’un donneur cadaverique entre juillet 2017 et aout 2018 ont ete inclus dans cette etude monocentrique. Des donnees concernant le donneur, le receveur et la greffe ont ete recueillies a J0, a J1, J15 et 3 mois (M3) prospectivement dans une base de donnees locale informatisee. Resultats obtenus ou attendus Soixante-quinze patients ont ete inclus. Cinquante-neuf pour cent des patients ont recu un rein d’un donneur a criteres elargis. L’âge median des receveurs et des donneurs etait de 56 ans [41–62] et 65 ans [49–71] respectivement. L’indice de masse corporelle (IMC) moyen des receveurs etait de 25 kg/m2. Le temps d’ischemie froide et le TIT medians etaient de 14,4 heures [12,6–18,0] et 60 min [48–71] respectivement. En analyse univariee, un TIT long, un IMC du receveur eleve, une hypertension arterielle chez le donneur etaient associes a un DFGe Conclusion Dans notre population de patients majoritairement transplantes avec des donneurs a criteres elargis, on ne retrouve pas d’association entre le TIT et un DFGe inferieur a 30 mL/min/1,73 m2 a M3. Le TIT moyen est superieur a celui des etudes precedentes.

Hemolytic and uremic syndrome (HUS) is the most feared complication of infections with enterohemorrhagic Escherichia coli. During summer 2011, Europe was the scene of a large outbreak of shiga-toxin producing E. coli gastroenteritis, occasioning more than 800 cases of HUS, highlighting this public health problem. Last years, many advances have occurred, on the physiopathology, microbiology or therapeutics. We review here these different aspects, from molecular identification of the German bacteria, to the use of targeted therapies as eculizumab in severe forms, or even the major role of complement activation in the physiopathology of HUS.

Introduction La nephropathie a IgA (IgAN) est l’une des glomerulonephrites primitives la plus frequente chez les enfants et les adolescents et a ete longtemps consideree comme une maladie relativement benigne. Une cohorte retrospective suivie sur 20 ans a montre que le pronostic de cette maladie est le meme que chez les adultes. Nous rapportons la presentation clinique, biologique et histopathologique ainsi que l’evolution sous traitement d’une cohorte pediatrique parisienne retrospective de NIgA. Patients et methodes Quatre-vingt-deux enfants et adolescents (moyenne de 10,6 ans ; suivi median de 3,3 ans) ayant un diagnostic de NIgA par biopsie renale a l’hopital Necker et l’hopital Robert-Debre entre 1990 a 2015 ont ete inclus. Les biopsies ont ete relues pour etablir la classification d’Oxford et evaluer la proliferation extracapillaire et les lesions de hyalinose segmentaire et focale (HSF). Nous avons analyse l’evolution de 2 groupes : le groupe C1 traite par immunosuppresseur (corticotherapie ± cyclophosphamide) et traitement nephroprotecteur ; le groupe C2 uniquement sous traitement nephroprotecteur. Les 2 groupes n’etaient pas comparables sur le plan clinique, biologique et histopathologique. Resultats Le debit de filtration glomerulaire (DFG) dans le groupe C1 s’est ameliore entre M0 et M6 de 89,9 (61,2–114,5) a 111,7 (101,7–120) mL/min/1,73 m2 (p = 0,001). La proteinurie a diminue 0,16 (0,1–0,43) a 0,03 (0,02–0,07) g/mmol creat (p = 0,0001). Dans le groupe C2, le DFG et la proteinurie sont restes stables. La presence de lesions d’HSF etait un facteur de mauvais pronostic en analyse uni- et multivariee. La presence de proliferation extracapillaire etait associee a la mise en route d’un traitement immunosuppresseur en analyse uni- et multivariee (p = 0,02). Discussion Le traitement immunosuppresseur, en particulier la corticotherapie, semble etre benefique chez les enfants et les adolescents avec proliferation glomerulaire. Les lesions d’atrophie tubulaire et fibrose interstitielle du classement d’Oxford qui a un role pronostique majeur chez l’adulte ne semble pas avoir la meme valeur chez l’enfant. Conclusion Malgre ces limites, cette etude montre que la corticotherapie dans la NIgA de l’enfant et l’adolescent a un interet majeur et souligne le besoin d’etre confirmee par un essai randomise.

Introduction L’objectif de cette etude est de decrire les protocoles immunosuppresseurs et les rejets aigus observes chez les greffes du rein, ayant recu un greffon d’un donneur vivant familial HLA identique (DvHLAid). Patients et methodes Il s’agit d’une analyse retrospective multicentrique des donnees de la base Cristal de l’ABM des greffes renales avec DvHLAid realisees entre janvier 2002 et decembre 2012 au sein de 28 centres de greffe renale francais. Chaque dossier source a ensuite ete verifie dans chaque centre. Les facteurs de risque du rejet aigu ont ete compares en analyse uni- et multivariee. Resultats Entre 2002 et 2012, 27 218 transplantations renales ont ete realisees en France, dont 2475 avec donneurs vivants. Parmi celles ci, 163 donneurs etaient des donneurs familiaux HLAid. Un rejet aigu histologique a ete observe chez 21 des 163 (12,9 %) receveurs de DvHLAid. Les receveurs dans le groupe avec rejet aigu etaient plus jeunes (p Discussion Dans cette etude nationale francaise, le rejet aigu est survenu dans 12,9 % des cas de greffe DvHLAid et n’a pas affecte la survie du greffon. Le facteur principal en cause est une minimisation de l’immunosuppression (p Conclusion Le rejet aigu est possible meme en cas de DvHLAid et la minimisation de l’immunosuppression doit etre prudente. Une analyse genomique permettra de rechercher les antigenes tissulaires, autre que le HLA, qui peuvent medier le rejet chez ces patients. Groupe(s) de travail Radovfull study group.

In renal grafts, the progression of interstitial fibrosis and tubular atrophy (IF/TA) is exponential during the first months post-transplant. Consequently, roughly 40% of the cadaveric grafts will function less than ten years. There is, however, no specific strategy to halt fibrogenesis, i.e. the progression of fibrosis with time, in kidney recipients. Epithelial to mesenchymal transition (EMT) is a biological process used to disperse cells during embryogenesis. In the setting of injury, it is also a mechanism to escape cellular death. The last five years, several studies demonstrated that EMT does occur in tubular epithelial cells, which have been shown to loose the expression of epithelial markers, and acquire the expression of mesenchymal proteins, like vimentin. The aim of this review is triple: 1) discuss the connections between EMT and the context of transplantation; 2) explain how EMT markers may be useful in clinical practice, as promising surrogate markers for fibrogenesis; 3) discuss some therapeutic perspectives.

Introduction L’insuffisance renale aigue du post-partum est souvent associee a des stigmates biologiques de microangiopathie thrombotique, son etiologie est multiple et difficile a distinguer : s’agit-il d’une cause placentaire : HELLP syndrome ou non placentaire ? Le syndrome hemolytique et uremique atypique etant l’urgence diagnostique et therapeutique a eliminer. Patients/materiels et methodes Cent cinq patientes ont ete incluses de 9 centres de soins intensifs et de reanimation francais de janvier 2011 a decembre 2015. Les parametres suivant ont ete analyses : diagnostics a l’entree et a la sortie d’hospitalisation, l’evolution de la creatinine, des parametres de l’hemostase, des stigmates de microangiopathie thrombotique, quotidiennement durant la periode d’hospitalisation. Un algorithme d’aide au diagnostic a ete etabli grâce a la methode statistique Classification and Regression Tree (CART). Resultats L’IRA a ete attribuee a une pre-eclampsie severe (n = 40), une hemorragie post-partum (n = 33, y compris 13 necroses corticales renales) et une MAT « primaire » (n = 14, dont 10 un SHU et 4 purpura thrombocytopenique thrombotique). L’evolution de l’hemoglobine, de l’haptoglobine et des enzymes hepatiques etait peu discriminante. En revanche, le profil dynamique des plaquettes etait statistiquement different entre les MAT primaires et les autres groupes. L’analyse CART a independamment mis en evidence l’utilite du suivi de l’evolution des plaquettes. Par ailleurs, il est interessant de noter que la prevalence des mutations genetiques etait etonnamment faible chez les femmes atteintes de SHUa post-partum. Enfin, aucune des femmes n’a retrouve une fonction renale strictement normale. Conclusion L’evolution des plaquettes entre le jour de l’admission et le 3e jour semble etre une piste pour distinguer les differentes etiologies d’IRA du post-partum associees a une microangiopathie thrombotique.

Introduction Les lesions de la nephroangiosclerose sont les consequences histopathologiques de l’hypertension maligne (MH) telle que redefinie par l’ESC2013. La physiopathologie de la MH est generalement extrapolee a partir des processus essentiels de l’hypertension arterielle et du vieillissement. Les causes genetiques sont mal comprises, en particulier chez les jeunes patients avec insuffisance renale. Certains auteurs considerent meme la maladie renale comme le point de depart de la MH et non comme la consequence de l’HTA. Patients/materiels et methodes L’objectif de notre etude est d’identifier les donnees cliniques et pronostiques chez les patients de moins de 40 ans ayant eu une biopsie renale lors de leur diagnostic de MH. A partir d’une collecte retrospective et prospective realisee dans 5 hopitaux parisiens sur 30 ans (1985–2017), 57 patients ont ete inclus. Resultats Les patients etaient des hommes (n = 38) et des femmes (n = 19) âges de 34 ans en moyenne ; 31,5 % etaient des caucasiens et 26 % etaient des afro-americains. Le diagnostic d’une « maladie vasculaire indeterminee » (MVI) a ete pose dans 60 % des cas. Le diagnostic d’une glomerulopathie primaire a finalement ete retenu pour 21 % des patients, dont 50 % de la maladie de Berger. Nous n’avons pas observe d’evenements graves associes a la procedure de biopsie. Dans notre population selectionnee, seulement 3,5 % des patients avaient une fonction renale normale, 31 % necessitaient une dialyse et 16 % ont finalement ete transplantes. La mortalite etait nulle. Apres analyse multivariee, le seul facteur pronostique significativement associe au pronostic renal etait la creatininemie a l’admission a l’hopital (OR = 1,009, IC95 % : [1,004–1,015], p Discussion MVI/nephroangiosclerose a ete trouvee seule seulement chez 60 % des patients dans cette population selectionnee. Malgre le fait que nous n’avons pas trouve de caracteristiques pathologiques renales sur la biopsie renale comme marqueur de pronostic de la maladie, notre travail suggere qu’une biopsie renale doit etre realisee chez tout jeune patient atteint d’hypertension maligne. En effet, la biopsie renale a conduit a la decouverte d’une maladie renale surimposee dans plus de 21 % des cas. Dans cette petite cohorte, la creatininemie elevee au moment de l’admission est le seul marqueur deletere predictif de la maladie renale en phase terminale. Conclusion La recherche a la biopsie renale d’une pathologie sous-jacente, la collecte des donnees specifiques, et le genotypage permettraient de mieux definir, a terme, l’entite MVI/nephroangiosclerose du sujet jeune avec HM.

Introduction La leucoencephalopathie posterieure reversible (EPR) ou PRES syndrome est une entite rare avec un diagnostic radiologique. Le mecanisme physiopathologique reste controverse, mais les facteurs favorisants sont bien decrits. Nous nous interessons ici aux etiologies retrouvees en nephrologie. Patients/Materiels et methodes Il s’agit d’une etude retrospective monocentrique, au CHU de Tenon a Paris. Nous avons recueilli tous les PRES Syndrome hospitalises dans le service d’Urgences nephrologiques et transplantation renale entre juillet 2007 et juillet 2017 a l’aide de codages CIM10. Observation/Resultats Sur 73 patients, 16 presentaient un tableau d’EPR. L’âge median etait de 39 ans [17;73], avec 68,7 % d’hommes (n = 11), 75 % d’origine Africaines (n = 12), 50 % hypertendu chronique (n = 8) et 100 % presentant une insuffisance renale. L’insuffisance renale etait chronique dans 81 % des cas, majoritairement glomerulaire, 69 % des cas (9/13), (1 nephropathie lupique proliferative, 2 amylose AA, 1 Nephropathie a IgA, 1 nephropathie diabetique, 1 GEM sur syndrome lymphoproliferatif, 1 nephropathie drepanocytaire, 1 HIVAN, 1 microangiopathie thrombotique sur SAPL, 1 HSF sur reduction nephronique, 1 nephroangiosclerose chronique, 1 rejet chronique de greffon et 1 indeterminee). Aucune insuffisance renale aigue ne presentait un profil glomerulaire. Cinquante pour cent des patients etaient hemodialyses au diagnostic (n = 8). Aucun n’etait greffe de moelle ni traite par anticalcineurique, 4 presentaient un sepsis, 1 un cancer actif, 1 une grossesse en cours, 3 avaient des pathologies auto-immunes et un PRES etait contemporain d’une prise de MDMA. Une HTA severe (TAS > 180 mmHg et/ou TAD > 110 mmHg) etait presente au diagnostic dans 81 % des cas (n = 13). Une crise generalisee tonicoclonique etait retrouvee dans 75 % des cas (n = 12). A l’IRM les lesions etaient principalement dans les lobes parieto-occipitaux 81 % (n = 13) et le cervelet 69 % (n = 11). Des lesions ischemiques et hemorragiques etaient retrouvees respectivement dans 12 % et 50 % des cas. A 4 jours [1;32], en duree mediane, 87 % des patients (n = 14) presentaient une remission clinique complete. Apres 31 mois de suivi median [1;77] aucun patient n’etait decede et aucun n’avait recidive d’EPR. Discussion Dans notre etude les etiologies predominantes etaient l’hypertension arterielle chronique non controle et l’insuffisance renale chronique avec profil glomerulaire, les autres etiologies etant sous representees du fait de lieu de recrutement, on observait une difference pronostic avec dans notre etude persistance de sequelle chez 13 % des patients, contre 47 % dans les autres etudes. Conclusion Dans notre etude les etiologies predominantes dl’EPR etaient l’hypertension arterielle chronique non controlee et l’insuffisance renale chronique avec profil glomerulaire, etiologies sous representees dans les autres etudes, expliquant probablement la difference pronostic que l’on observe.

Hemolytic uremic syndrome (HUS) is related to a renal thrombotic microangiopathy, inducing hypertension and acute renal failure (ARF). Its pathogenesis involves an activation/lesion of microvascular endothelial cells, mainly in the renal vasculature, secondary to bacterial toxins, drugs, or autoantibodies. An overactivation of the complement alternate pathway secondary to a heterozygote deficiency of regulatory proteins (factor H, factor I or MCP) or to an activating mutation of factor B or C3 can also result in HUS. Less frequently, renal microthrombi are due to an acquired or a constitutional deficiency in ADAMTS-13, the protease cleaving von Wilebrand factor. Hemolytic anemia with schistocytes, thrombocytopenia without evidence of disseminated intravascular coagulation, and renal failure are consistently found. In typical HUS, a prodromal diarrhea, with blood in the stools, is observed, related to pathogenic enterobacteria, most frequently E. Coli O157:H7. HUS may also occur in the post partum period, and is then related to a factor H or factor I deficiency. HUS may also occur after various treatments such as mitomycin C, gemcitabine, ciclosporin A, or tacrolimus, and as reported more recently bevacizumab, an anti VEGF antibody. Atypical HUS are not associated with diarrhea, may be sporadic or familial, and can be related to an overactivation of the complement alternate pathway. More recently, some of them have been related to a mutation of thrombomodulin, which also regulates the alternate pathway of complement. In adults, several HUS are encountered in the course of chronic nephropathies: nephroangiosclerosis, chronic glomerulonephritis, post irradiation nephropathy, scleroderma, disseminated lupus erythematosus, antiphospholipid syndrome. Overall the prognosis of HUS has improved, with a patient survival greater than 85% at 1 year. Chronic renal failure is observed as a sequella in 20 to 65% of the cases. Plasma infusions and plasma exchanges are effective in most of the cases to treat hemolysis and thrombocytopenia. Steroid therapy is debated, as well as immunosuppressive drugs, including rituximab, in autoimmune forms. A new monoclonal anti-C5 antibody is tested, and seems to be effective in atypical HUS with abnormal complement alternate pathway activation. If terminal renal failure occurs, renal transplantation can be performed but the risk of recurrence, which very low in post infectious forms of HUS, is about 70 to 80% in genetic forms of complement regulatory protein deficiency.

Introduction Les pre-eclampsies survenant avant 27 semaines d’amenorrhee (SA) sont souvent fatales pour le fœtus. L’epuration de la forme soluble du recepteur de type 1 du VEGF (sFlt1) est possible par LDL apherese. L’etude ADENA (PHRC regional, NCT02286284 ) a ete concue pour tenter de prolonger la grossesse des patientes en pre-eclampsie severe et tres precoce ( Patients et methodes Etude prospective de phase 2, testant l’effet de seances bi-hebdomadaires de LDL apherese (Kit DALi, Fressenius) via un catheter central chez des patientes adultes, developpant une pre-eclampsie severe avant 26 SA, en l’absence de retard de croissance intra-uterin severe, et de criteres d’accouchement imminent pour sauvetage maternel. Resultats L’etude ADENA a ete suspendue apres l’inclusion de deux patientes, en raison de la futilite de la technique : une amelioration tres transitoire ( Discussion La technique de LDL apherese, prometteuse en l’absence de signes de gravite d’apres une equipe americaine, n’a pas permis d’ameliorer la condition de deux patientes en pre-eclampsie precoce et severe, ni d’epurer suffisamment sFlt1 du sang maternel. Conclusion La LDL apherese ne semble pas appropriee aux patientes ayant une pre-eclampsie tres precoce et severe.

Introduction Parmi les facteurs anti-angiogeniques produits par le placenta, sFlt-1 joue un role majeur dans la physiopathologie du syndrome maternel de pre-eclampsie. Son elevation est detectable dans le sang maternel plusieurs semaines avant les signes cliniques. L’etude MOMA (MOrbiMortality Amelioration in preeclamptic primiparas) a ete concue pour determiner si la prediction de la pre-eclampsie grâce au dosage de sFlt1 au sixieme mois de grossesse permettrait de diminuer la morbi-mortalite maternelle et fœtale. Patients et methodes MOMA est une etude interventionnelle prospective et randomisee ayant inclus dans le Centre d’obstetrique de Tenon des patientes adultes primipares, ayant accepte le dosage de sFlt-1 entre 24 et 29 semaines d’amenorrhee (SA), et un Doppler aux arteres uterines a 22 SA ± 10 jours. Le risque de pre-eclampsie etait d’abord stratifie sur la base du Doppler, puis calcule sur la base de la concentration de sFlt-1 (> 957 ng/mL), et communique a l’obstetricien dans un cas sur 2. En cas de risque juge eleve de pre-eclampsie (sFlt-1 eleve), les patientes etaient soumises a une surveillance accrue. Dans le groupe temoin, le risque etait mesure mais non communique. Le critere de jugement principal etait composite, associant differents facteurs de morbidite maternelle et fœtale. Resultats Au total, 939 femmes ont ete incluses, parmi lesquelles 466 ont constitue le groupe « sFlt-1 connu », et 473 le groupe « sFlt-1 masque ». L’incidence de la pre-eclampsie a ete de 7,3 % dans le groupe connu, 4,9 % dans le groupe masque. Le score de morbidite a ete identique dans les deux groupes, suggerant que le suivi rapproche des patientes a risque ne change pas le pronostic du syndrome. Le seuil choisi de la concentration de sFlt-1 a ete, a posteriori, bas. Mais sFlt-1 a une valeur pronostique : le score etait le plus eleve dans le quartile le plus eleve des concentrations. Discussion Si la concentration de sFlt-1 dans le sang maternel, entre 24 et 29 SA, est associee a la morbidite du syndrome de pre-eclampsie, le suivi rapproche des patientes a risque (meme si le risque a ici ete surestime) ne semble pas diminuer la morbidite, ce qui est logique en l’absence de traitement specifique disponible. Conclusion La mesure de la concentration de sFlt-1 dans le sang maternel entre 24 et 29 SA ne permet pas de diminuer la morbidite de la pre-eclampsie.

Introduction Une insuffisance renale aigue resolutive est desormais un facteur de risque reconnu d’insuffisance renale chronique. L’objectif de ce travail experimental etait d’analyser le comportement de l’epithelium tubulaire proximal apres une ischemie reperfusion et sa reponse en cas de deuxieme agression. Materiels et methodes Des souris C57Bl/6 adultes ont ete soumises a une nephrectomie et a une ischemie reperfusion controlaterale par le clampage du pedicule renal pendant 20 minutes (un groupe controle subissait seulement une nephrectomie, et un abord fantome du pedicule renal controlateral). Un mois plus tard, une perfusion continue pendant 4 semaines d’angiotensine 2 a ete administree par minipompes sous-cutanees pour induire une hypertension arterielle. Ont ete analyses : les parametres de la fonction renale, la fibrose renale et le transcriptome non biaise de l’epithelium tubulaire proximal isole ex vivo aux differents temps experimentaux (RNAseq). Resultats Quatre semaines apres l’ischemie reperfusion, l’insuffisance renale aigue etait pleinement resolutive, aux plans biologique et histologique, et la coloration par le rouge sirius ne montrait pas de fibrose. Comparativement aux souris ayant subi une chirurgie fantome, les souris ayant un antecedent d’insuffisance renale aigue resolutive ont developpe une fibrose interstitielle significativement plus marquee. L’analyse du transcriptome de l’epithelium tubulaire proximal montrait, au sacrifice, une augmentation significative des transcrits de la voie metabolique de la β-oxydation des acides gras. Par immunohistochimie, les cellules du cortex encore differenciees (exprimant la megaline) etaient, en effet, le lieu d’une surexpression de ces enzymes. Discussion Un antecedent d’insuffisance renale aigue par necrose tubulaire ischemique sensibilise le parenchyme renal a une fibrogenese acceleree en cas de deuxieme hit (ici, une hypertension arterielle). L’effondrement de la voie de la β-oxydation des acides gras, un mecanisme de fibrogenese renale, est probablement le fait des tubes atrophiques : les tubes encore differencies sont au contraire hyperactifs. Conclusion Notre travail modelise et eclaire l’acceleration de la fibrogenese renale apres une agression ischemique pourtant resolutive.

Introduction Il a ete recemment suggere qu’un episode d’insuffisance renale aigue triple le risque d’insuffisance renale terminale dans les dix ans qui suivent [1] . De 15 a 45 % des patients developpent une acute kidney injury apres une chirurgie cardiaque (hausse de creatininemie de 0,3 mg/dL en moins de 48 h ou de 50 % en 7 jours) [1] , [2] . Le pronostic renal de ces patients reste meconnu. L’objectif de ce travail etait de suivre la fonction renale des patients indemnes de toute insuffisance renale avant la chirurgie, et ayant developpe une AKI transitoire. Patients et methodes Une etude retrospective a ete conduite sur le CHU de Caen. Celle-ci a inclus l’ensemble des patients ayant beneficie d’une chirurgie cardiaque entre septembre 2010 et decembre 2013. Les patients presentant une insuffisance renale chronique avant la chirurgie ont ete exclus. Resultats Parmi les 2015 patients ayant beneficie d’une chirurgie cardiaque, 1694 (84 %) avaient un DFG preoperatoire estimable ; 447 patients ont ete exclus en raison d’une insuffisance renale chronique preexistante. Sur les 1247 patients restants, 432 (35 %) ont developpe une AKI en postoperatoire, dont la majorite (295 patients, 68 %) a recupere en 30 jours une fonction renale equivalente (± 5 %) a celle estimee en preoperatoire. Au terme du suivi, 21 patients du groupe AKI ont developpe une insuffisance renale chronique, contre 1 patient seulement dans le groupe sans AKI (p Discussion et conclusion L’AKI est frequente apres une chirurgie cardiaque. Elle ne suscite generalement pas une attention particuliere pour trois raisons : elle est par definition d’intensite moderee, il n’y a aucun traitement specifique, et enfin son pronostic renal immediat est relativement bon. Notre etude montre pourtant que, dans ce contexte, une AKI meme reversible est associee a un risque accru de developper une insuffisance renale chronique a moyen terme. Ces resultats consolident l’idee recente qu’il existe comme un effet memoire d’un episode d’insuffisance renale aigue [1] . Ils incitent a proposer un suivi nephrologique chez ces patients.

Introduction La vancomycine est un antibiotique largement prescrit et dont la nephrotoxicite est toujours discutee. Les excipients historiques ou son association aux aminosides ont pu etre mis en cause. Observation Nous decrivons ici le cas d’une patiente de 56 ans diabetique, obese (IMC = 40 kg/m2), normorenale et atteinte de leucemie aigue myeloblastique de type 2. Elle a developpe une insuffisance renale aigue apres administration intraveineuse de vancomycine seule (3 grammes par jour pendant 3 jours) prescrite en raison d’une aplasie febrile sans defaillance hemodynamique, et dans les suites d’une chimiotherapie ne comportant aucun nephrotoxique. A j3, la concentration residuelle en vancomycine etait de 87 mg/L. La fonction renale s’etant degradee (creatininemie 372 μmol/L) le traitement fut interrompu. La proteinurie etait mesuree a 0,10 g/L, et le sediment urinaire etait inactif. Une biopsie renale fut finalement realisee a j18, montrant des lesions epitheliales tubulaires severes, avec un infiltrat inflammatoire interstitiel important et des depots intra-tubulaires atypiques et granuleux, peu polarisants et faiblement refringents. Une immuno-histochimie (IHC) et une analyse en spectrometrie infrarouge indiquent que ces formations sont constituees de vancomycine. Ces images, amorphes, etaient aussi retrouvees dans les urines a l’examen direct. Nous avons induit la meme toxicite dans un modele animal (deux injections de 25 mg de vancomycine par voie intraperitoneale a des souris adultes) avec une insuffisance renale aigue a j2, une necrose tubulaire d’aspect similaire avec des depots granuleux intra-tubulaires ayant eux-aussi le spectre infrarouge de la vancomycine. Conclusion Notre cas demontre une toxicite tubulaire aigue de la vancomycine, revelee par une necrose tubulaire avec precipitation intra-tubulaire de vancomycine, attestee par immuno-histochimie et par spectrometrie infrarouge. Ces lesions sont aussi confirmees experimentalement chez la souris. Pour nous, l’imputabilite est donc certaine.

Introduction Les glomerulonephrites inflammatoires graves dites « extracapillaires » (GNEC) sont etudiees grâce au modele murin de glomerulonephrite par anticorps anti-membrane basale glomerulaire (MBG). La pathogenie des lesions est classiquement attribuee aux effecteurs de l’immunite adaptative et en particulier aux lymphocytes T. Materiels et methodes Nous etudions le role des recepteurs de l’IL-15 exprimes par l’epithelium renal dans un modele murin de glomerulonephrite anti-MBG utilisant des souris Rag2-/-, Rag2-/-Il2rg-/-, Rag2-/-Il2rb-/-. Resultats Les souris Rag2-/- ainsi que les souris Rag2-/-Il2rg-/- et Rag2-/-Il2rb-/- depourvues de lymphocytes T, B et NK developpent une glomerulonephrite severe. Les souris Rag2-/-Il2rg-/- et Rag2-/-Il2rb-/- ont par rapport aux souris Rag2-/- une deletion du gene de la chaine γ commune (γc) ou de la sous-unite IL-2/15Rβ. L’absence de ces effecteurs classiques de la signalisation de l’IL-15 aggrave la maladie renale. Des experiences de reconstitution par greffe de moelle osseuse chez la souris Rag2-/-Il2rg-/- (greffee avec une moelle exprimant γc) demontre le role protecteur de γc localisee dans l’epithelium renal. Pour mieux comprendre les lesions epitheliales, nous avons stimule par de l’IL-15 des cellules tubulaires de souris wild-type, Rag2-/-Il2rg-/- ou Rag2-/-Il2rb-/- issues de cultures primaires. Nous demontrons qu’il existe une reponse a l’IL-15 dans l’epithelium renal, disparaissant en l’absence de γc ou d’IL-2/15Rβ, expliquant le phenotype des souris Rag2-/-Il2rg-/- et Rag2-/-Il2rb-/-. Discussion Ces resultats remettent en cause le role principal attribue aux lymphocytes T dans le modele anti-MBG et soulignent le role des effecteurs locaux epitheliaux via des recepteurs immuns comme γc ou IL-2/15Rβ. Conclusion Chez la souris, en l’absence de lymphocyte, la signalisation IL-15 agit sur les cellules epitheliales renales avec un effet protecteur local au cours du modele anti-MBG.

Introduction Le concept de MGRS (monoclonal gammapathy of renal significance) a ete introduit pour distinguer les gammapathies monoclonales responsables d’une atteinte renale. Parmi les MGRS, les glomerulonephrites a IgA monotypiques (GNIgAm) sont peu etudiees. Patients et methodes Seize cas de GNIgAm sont identifies retrospectivement, via le centre national de reference des amyloses AL, et un questionnaire national. Resultats Ratio homme/femme 9/7, âge median 63 ans, suivi moyen 4 ans. La presentation initiale montre : HTA (85 %), proteinurie > 3 g/g (80 %), hematurie (100 %), fonction renale generalement alteree (DFGe Discussion et conclusion Les GNIgAm sont un sous-groupe rare de MGRS. Meme si un composant monoclonal circulant n’est pas systematiquement identifie, un traitement anti-plasmocytaire semble efficace sur les manifestations renales.