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In the past ten years, the better understanding of the pathophysiological mechanisms underlying inflammatory and autoimmune diseases has led to the emergence of many targeted therapies. Among them, the Janus kinase inhibitors are acting upstream in the inflammatory cascade of several key cytokines in disorders such as rheumatoid arthritis, ulcerative colitis or psoriasis. At the moment, these three diseases represent the only indications validated by the FDA and the EMA of the use of JAK inhibitors apart from hematology. Preclinical data and therapeutic trials indicate their efficacy in other autoimmune or inflammatory conditions, such as lupus, dermatomyositis, ankylosing spondylitis, sarcoidosis and giant cell arteritis. This review provides a summary of current use and advancement of knowledge in the use of JAK inhibitors in pathologies faced by internists.

Sarcoidosis can develop into a chronic disease in about 30% of cases. When general treatment is indicated, corticosteroids are the first-line treatment. More than one third of patients treated with corticosteroids receive a steroid-sparing agent. Although methotrexate is the most commonly used sparing agent, synthetic antimalarials have been used for more than fifty years on the basis of small, randomised, therapeutic trials. Despite this low level of evidence, chloroquine or more often hydroxychloroquine are used in daily practice, particularly to treat skin, bone and joint sarcoidosis, as well as hypercalcemia and certain types of uveitis. This review summarises the state of knowledge on steroid-sparing therapy in sarcoidosis, particularly in its extra-pulmonary form. These data support the need for good quality therapeutic trials to validate the use of hydroxychloroquine in this specific indication.

Resume Introduction Initialement decrit en 1959, le syndrome de Hughes-Stovin est une entite rare qui associe un ou plusieurs anevrysmes de l’artere pulmonaire et des manifestations thromboemboliques veineuses. Il touche plutot les hommes jeunes et peut s’associer avec la maladie de Behcet. Observation Nous rapportons une observation de syndrome de Hughes-Stovin affectant un jeune garcon de 19 ans avec une hemoptysie, une dyspnee et des episodes recurrents d’embolies pulmonaires malgre un traitement anticoagulant efficace. Le patient presentait a l’admission un syndrome febrile. L’examen clinique objectivait une aphtose linguale. L’angio-scanner confirmait l’embolie pulmonaire bilaterale, une thrombose veineuse profonde et revelait un anevrysme de l’artere pulmonaire gauche. Cet anevrysme etait embolise et simultanement un filtre cave etait pose. Conclusion Le syndrome de Hughes-Stovin requiert un diagnostic rapide et une prise en charge immediate, avec un risque important lie a l’anticoagulation. Le traitement associe de fortes doses de corticoides et d’immunosuppresseurs.

Introduction La sarcoidose est une granulomatose systemique d’etiologie indeterminee [1] . De nombreux cas et des series d’infections opportunistes (IO) chez des patients atteints de sarcoidose sont rapportes dans la litterature medicale [2] , [3] . Sont generalement exclues les aspergilloses cavitaires et les tuberculoses, associees respectivement a la fibrose et a des elements demographiques communs. Les agents opportunistes rapportes sont varies (Cryptococcus neoformans, JC virus, mycobacteries atypiques, Nocardia spp.) mais actuellement aucun facteur de risque d’infection opportuniste n’est decrit au cours de la sarcoidose. Patients et methodes Nous avons effectue un recueil de la litterature medicale via le moteur de recherche Medline et realise un appel a observations via le groupe sarcoidose francophone a la recherche d’associations « infection opportuniste » et « sarcoidose ». Les caracteristiques cliniques des IO ont ete comparees a une population temoin constituee de patients porteurs d’une sarcoidose sans IO issus d’une cohorte de notre service. Resultats La revue de la litterature a permis de recenser 164 cas d’infections qualifiees d’opportunistes chez des patients porteurs d’une sarcoidose. Parmi ces 164 infections, 83 etaient des cryptococcoses (51 %) et 39 etaient des leuco-encephalopathies multifocales progressives (LEMP) (24 %). Notre appel a observations a permis de recenser 50 IO chez 49 patients, incluant : 24 cryptococcoses (49 %), 12 LEMP (24 %), 7 pneumocystoses (14 %) et 7 autres infections (14 %) dont 3 mycobacterioses atypiques, 2 nocardioses et 2 infections a cytomegalovirus. Ces 49 patients avec IO ont ete compares a 135 controles porteurs d’une sarcoidose sans IO. Dans le groupe infection opportuniste, le compte lymphocytaire moyen etait de 1000/mm3 (100-2680/mm3) et 14 patients ne presentaient pas de lymphopenie (29 %). Les facteurs de risques identifies en analyse univariee etaient : le sexe masculin (OR = 4,76; IC95 % [2,12 ; 10,00]), la presence d’adenopathies peripheriques (OR = 3,45 ; [1,49 ; 8,04]), d’une hepatomegalie (OR = 8,10 ; [1,91 ; 40,41]) ou d’une splenomegalie (OR = 9,00, [1,80 ; 58,86]), la presence d’une atteinte pulmonaire de stade ≥2 (OR = 6,66 ; [2,80 ; 17,74]), d’une atteinte neurologique centrale (OR = 8,73 ; [1,98 ; 53,52]) ou d’une insuffisance renale (OR = 5,65 ; [1,33 ; 25,24]), la corticotherapie (OR = 10,26 ; [4,15 ; 29,22]) et l’utilisation du cyclophosphamide (OR = 9,42 ; [1,61 ; 98,92]) ou d’un anti-TNFα (OR = 7,68 ; [1,21 ; 83,62]). En analyse multivariee (ajustement sur l’âge et le sexe), les facteurs de risque identifies etaient l’utilisation de corticoides (OR = 10,60 ; [4,31 ; 29,57]) ou d’un anti-TNFα (OR = 13,47 ; [2,05 ; 129,43]), la presence d’une hepatomegalie (OR = 9,91 ; [2,23 ; 55,85]), une atteinte pulmonaire de stade 2 ou superieur (OR = 5,65 ; [2,34 ; 15,36]) et l’insuffisance renale (OR = 11,76 ; [2,32 ; 68,35]). La lymphopenie Conclusion Les facteurs de risque d’IO dans notre etude sont associes a la gravite de la sarcoidose et/ou a sa diffusion systemique. Il existe un facteur confondant lie a l’utilisation des immunosuppresseurs chez des patients avec une sarcoidose plus severe. Dans notre serie, 6 % des patients ont developpe une infection opportuniste sans aucun facteur de risque, suggerant neanmoins une immunosuppression propre a la sarcoidose dans ces cas.

Introduction Au cours de la sarcoidose, une uveite est rencontree chez 25 a 50 % des patients [1] . Peu d’etudes ont evalue l’efficacite des traitements d’epargne cortisonique dans l’uveite sarcoidosique. L’efficacite de l’hydroxychloroquine (HCQ) a ete evaluee et rapportee dans de nombreuses atteintes de la sarcoidose (cutanee, pulmonaire, articulaire, hypercalcemie), mais pas au cours des uveites. Patients et methodes Nous avons mene une etude retrospective afin d’evaluer l’efficacite et la tolerance de l’HCQ chez des patients atteints d’uveite sarcoidosique. Nous avons identifie tous les patients avec un diagnostic d’uveite sarcoidosique traites par HCQ dans notre CHU entre 2003 et 2019. Le diagnostic d’uveite sarcoidosique etait retenu comme prouve, probable ou presume selon les criteres d’Abad modifies [2] . Les patients etaient inclus s’ils etaient traites par HCQ pour une duree minimale de 6 mois, et ne devaient pas recevoir d’autre traitement d’epargne cortisonique a l’introduction de l’HCQ. La presentation ophtalmologique, la duree du traitement, son efficacite et les donnees de tolerance ont ete relevees. Resultats Parmi 294 patients presentant une uveite sarcoidosique, 29 ont ete traites par HCQ. Deux patients ont ete exclus en raison de l’utilisation concomitante d’un autre traitement a visee d’epargne cortisonique. Au total, 27 patients ont ete analyses : 17 uveites sarcoidosiques prouvees, cinq presumees et cinq probables. L’âge moyen etait de 61,1 ans (35-83), avec un sexe ratio femme/homme a 1,45. La distribution anatomique etait : dix panuveites, trois uveites posterieures, neuf uveites anterieures et intermediaires, deux uveites intermediaires, et trois uveites anterieures. 21 uveites etaient compliquees d’œdeme maculaire, douze de cataracte, et sept de glaucome secondaire. A l’initiation de l’HCQ, treize patients recevaient une corticotherapie orale a la dose moyenne de 20 mg/j, et les 14 autres presentaient une cortico-dependance topique. La duree moyenne du traitement etait de 23,3 (± 12,4) mois. Quatorze patients ont presente une rechute inflammatoire sous HCQ, avec un taux de rechutes qui diminuait de 207,6 avant l’introduction du traitement a 56,2 pour 100 patients-annees (p = 0,001). Quinze patients etaient toujours traites par HCQ a la fin du suivi. Parmi eux, quatre patients etaient egalement traites par corticotherapie systemique, avec une dose moyenne de ≤ 5 mg/j (2-5). Un seul patient recevait un traitement local, pour une poussee d’uveite anterieure. L’HCQ a ete arretee chez douze patients au cours du suivi, dont six pour inefficacite jugee par les cliniciens. Quatre patients ont presente des effets indesirables sous HCQ avec des troubles digestifs non severes chez deux patients, une hyperpigmentation induite, et la survenue d’une maculopathie attribuee a l’HCQ chez un patient. Ces effets indesirables ont ete a l’origine de l’arret de l’HCQ chez trois de ces patients. L’HCQ a ete arretee chez deux patients du fait d’une maculopathie severe liee a l’uveite empechant la surveillance maculaire sous HCQ. Un patient a egalement decide d’arreter l’HCQ sans justification. Sur l’ensemble des patients, la dose mediane de prednisone a diminue a 5 mg/j (2-30) (p = 0,02). Conclusion L’HCQ est une option interessante dans l’uveite associee a la sarcoidose en raison de son effet d’epargne cortisonique. Les donnees de tolerance sont rassurantes, avec notamment une surveillance maculaire possible pour la grande majorite des patients. Une etude prospective est necessaire pour confirmer ces resultats.

In the past ten years, the better understanding of the pathophysiological mechanisms underlying inflammatory and autoimmune diseases has led to the emergence of many targeted therapies. Among them, the Janus kinase inhibitors are acting upstream in the inflammatory cascade of several key cytokines in disorders such as rheumatoid arthritis, ulcerative colitis or psoriasis. At the moment, these three diseases represent the only indications validated by the FDA and the EMA of the use of JAK inhibitors apart from hematology. Preclinical data and therapeutic trials indicate their efficacy in other autoimmune or inflammatory conditions, such as lupus, dermatomyositis, ankylosing spondylitis, sarcoidosis and giant cell arteritis. This review provides a summary of current use and advancement of knowledge in the use of JAK inhibitors in pathologies faced by internists.