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Introduction Les inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI) sont largement utilises en oncologie, en particulier les inhibiteurs de PD-1 et PD-L1. Les donnees sur les patients presentant des conditions auto-immunes preexistantes [1] , de nombreuses comorbidites et/ou un âge avance font defaut. Bien que leurs effets secondaires immuno-induits (irAEs) soient desormais mieux connus, leur gestion reste un defi diagnostique et therapeutique du fait de leur variete et de leur imprevisibilite [2] . Dans notre centre, les oncologues peuvent faire evaluer leurs patients par un medecin interniste (MI) dans le cadre d’un protocole standardise de gestion avant de commencer l’immunotherapie afin d’identifier les eventuels facteurs de risque de developpement des irAEs (pathologies auto-immunes preexistantes ou en cours), d’optimiser les coprescriptions (ex: corticoides) et d’assurer une education therapeutique relative a la gestion des irAEs potentiels les plus courants [3] . En cas de developpement d’irAEs graves et/ou multiples, le MI coordonne une equipe multidisciplinaire comprenant oncologues et autres specialistes en fonction du site de complication. L’objectif de cette etude de cohorte retrospective etait de determiner l’efficacite et la toxicite des inhibiteurs de PD-1/PD-L1 dans une cohorte de patients en vie reelle et d’evaluer l’impact de notre protocole de gestion standardise sur la prise en charge des irAEs. Patients et methodes Les donnees de patients qui ont recu des anti-PD-(L)1 entre aout 2015 et juin 2020 ont ete recueillies dans notre base de donnees pharmaceutique. La reponse clinique et la toxicite ont ete evaluees en utilisant les criteres RECIST et la version 5.0 du CTCAE, respectivement. La survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP) ont ete estimees a l’aide de la methode de Kaplan-Meier. Les facteurs pronostiques potentiels ont ete identifies a l’aide du modele de Cox. Resultats Au total, 196 patients ont ete inclus avec un âge median de 66 ans (38-89). Les types de cancer suivants ont ete inclus: cancer du poumon non a petites cellules (73 %), carcinome a cellules transitionnelles (10 %), carcinome a cellules renales (6 %), cancer du poumon a petites cellules (5 %), carcinome epidermoide de la tete et du cou (4 %) et lymphome de Hodgkin classique (1 %). Vingt-cinq patients (12 %) presentaient des affections auto-immunes preexistantes. Le taux de reponse objective etait de 29 %, la SG mediane etait de 10 mois (IQR: 7-15) et la SSP mediane etait de 5 mois (IQR: 1-22). La plupart des irAEs potentiels etaient gastro-intestinaux (n = 82, 21 %), pulmonaires (n = 75, 19 %) ou dermatologiques (n = 70, 18 %). Trente-trois patients (16 %) ont developpe un irAE potentiel grave (grade 3 ou 4) dont 3 (1 %) deces. Un meilleur pronostic en termes de SG (HR = 0,45, p = 0,008) et de PFS (HR = 0,54, p = 0,027) a ete observe chez les patients ayant presente un irAE apres analyse multivariee. 53 (26 %) et 39 (19 %) patients ont recu des corticosteroides systemiques pour traiter respectivement 71 irAEs de grade ≥ 2 et 46 de grade ≥ 3. L’ICI a ete interrompu en raison d’irAEs chez 26 patients (13 %). Notre protocole de gestion standardise concernait 129 patients (64 %). Les irAEs se sont resolus plus rapidement lorsque les patients avaient beneficie du protocole avec MI avant l’initiation de l’ICI avec un delai median de resolution de 14 jours contre 23 jours (HR = 1,50, p = 0,02). Malgre le moins bon pronostic theorique des patients dans le groupe ayant beneficie du protocole standardise de prise en charge avec surrepresentation des cancers du poumon (98 % contre 42 %) et de l’immunochimiotherapie (12 % contre 1 %), l’absence de differences significatives pour la SG ou la SSP (analyses multivariees) pourrait refleter un effet relativement protecteur de l’intervention proposee aux patients juges les plus severes par l’oncologue responsable a l’initiation de l’ICI. Conclusion Notre etude confirme l’efficacite et la securite des inhibiteurs de PD-1 et de PD-L1 dans un contexte de vie reelle. Bien que la survenue d’irAEs soit associee a l’efficacite des anti-PD-(L)1, leur prise en charge precoce et multidisciplinaire est recommandee. Notre etude suggere que la mise en œuvre d’un protocole de gestion standardise avec un MI est un moyen efficace de prendre en charge plus rapidement les irAEs.

Introduction L’Encephalomyelite Myalgique/Syndrome de Fatigue Chronique (EM/SFC) est une pathologie chronique frequente, responsable de limitations fonctionnelles severes compliquant potentiellement l’acces et le maintien dans l’emploi. L’objectif de ce travail etait d’etudier l’impact de la reconnaissance de handicap et des amenagements professionnels sur la situation professionnelle des travailleurs atteints d’EM/SFC. Patients et methodes Il s’agit d’une enquete transversale descriptive, prospective, issues d’une cohorte de patients atteints d’EM/SFC en âge de travailler. Nous avons compare les donnees socio-demographique, la severite de l’atteinte, l’evolution de leur situation professionnelle selon trois criteres principaux : le maintien de l’emploi, la reduction des horaires et le recours aux arrets de travail selon la presence de differentes prestations (aupres de l’assurance maladie (CPAM)), reconnaissance de travailleur handicape (RQTH) et declaration d’inaptitude. Resultats Sur les 47 patients (sex-ratio 2/1, âge moyen de 41,5 ans (SD ± 2,4) inclus, un quart n’exercaient plus d’activite professionnelle. Parmi les patients actifs, 40 % ont ete arretes plus de trois mois en 2019. En terme d’aides, seulement 1/3 des patients beneficiaient d’une RQTH, de prestations de la part des CPAM, ou d’amenagements professionnels. Le niveau financier, la presence d’amenagements professionnels et l’impact fonctionnel de la maladie etaient les facteurs significativement associes au maintien de l’emploi et/ou a la presence d’arrets de travail prolonges. Conclusion Notre etude, demontre un impact important de l’EM/SFC sur le maintien de l’emploi, une tres faible reconnaissance du handicap lie a cette pathologie et des amenagements professionnels limites.

Introduction Le depistage de la fibrose hepatique dans la population generale represente un enjeu de sante public majeur. Les seules donnees Francaises actuelles sont issues de la cohorte CONSTANCE qui fait etat de 2,6 % des patients qui presentent une fibrose avancee [1] . Il a ete valide que le Fib-4, un score simple combinant l’âge, la mesure de l’activite des ALAT/ASAT et la numeration des plaquettes represente un outil de depistage de la fibrose chez les patients presentant une steatose hepatique [2] . Le but de notre etude est d’evaluer en population generale l’interet du depistage de la fibrose hepatique a l’aide du Fib-4 calcule automatiquement lors d’un bilan biologique au cours duquel un bilan hepatique et la numeration des plaquettes etaient demandes. Patients et methodes Entre decembre 2018 et mai 2019, le Fib-4 a ete calcule de maniere automatisee chez 29 707 patients lors d’un bilan biologique parmi 134 157 patients ayant eu un bilan biologique pendant la meme periode. Le score Easy LIver Fibrosis Test (e-LIFT) [3] a ete etudie chez un sous-groupe de 8341 patients (28,1 %) pour lesquels le TP et les GGT etaient egalement renseignes. La glycemie etait disponible chez 8947 des patients (30,1 %). Les resultats etaient issus des analyses realisees dans 21 laboratoires de biologie medicale des Bouches du Rhone. Les patients sous chimiotherapie etaient exclus de l’etude. Resultats Au total, 2160 (7,3 %) parmi les 29 707 patients ont une fibrose significative (Fib-4 > 2,67), et 22 529 (75,8 %) ont une absence de fibrose (Fib-4 7 mmol/L et les patients diabetiques presentent une fibrose significative (Fib4 > 2,67) significativement plus frequente que les patients non diabetiques, respectivement 17,6 % [IC95 : 16,0–19,3 %] vs 8,6 % [7,9–9,2 %] (p 2,67. Parmi les 2160 patients avec une fibrose significative (Fib-4 > 2,67), 1267 ont ete identifies comme potentiellement non pris en charge pour une hepatopathie (patients non adresses par un hepatologue). Un courrier adresse a leur medecin traitant a permis de mettre en evidence sur les premiers retours (enquete en cours) qu’un peu plus de la moitie des patients ne beneficiait pas d’une prise en charge specialisee. Conclusion Ce travail montre l’interet du Fib-4 et/ou du score e-LIFT pour un depistage de la fibrose en population generale. Ce score peut etre genere automatiquement lors de tout bilan biologique des lors que les ALAT/ASAT et plaquettes sont demandees, et necessite une collaboration entre cliniciens et biologistes afin de depister les hepatopathies avancees et leur prise en charge precoce avant le developpement de complications.

Resume Propos La ponction–biopsie hepatique est consideree comme l'examen de reference dans le cadre de maladies fibrosantes du foie. C'est un examen invasif avec un taux de morbidite de 0,3 a 0,6 % et de mortalite jusqu'a 0,05 %. Ces dix dernieres annees, de nombreuses equipes ont developpe des scores non invasifs de fibrose hepatique associant differents parametres directs ou indirects de la fibrose en alternative a la biopsie hepatique. Les scores de fibrose sont calcules a partir d'algorithmes utilisant plusieurs parametres de fibrose determines simultanement. Actualites et points forts La performance diagnostique (aire sous la courbe) des scores chez les patients infectes par l'hepatite C varie de 0,78 a 0,90 dans le cadre du diagnostic de fibrose significative (> F2). Chez les co-infectes hepatite C–virus de l'immunodeficience humaine, la performance diagnostique varie de 0,74 a 0,88. Pour le diagnostic de cirrhose au cours des hepatites chroniques C, la performance diagnostique varie de 0,73 a 0,97. Perspectives et projets Les marqueurs biologiques de la fibrose du foie representent une reelle alternative a la ponction–biopsie hepatique par leur caractere non invasif, leur facilite de repetition et leur fiabilite. Les scores ne doivent toutefois etre utilises que dans les circonstances ou ils ont ete valides. L'avenir repose probablement sur la comparaison et la validation de ces scores apres standardisation des methodes de dosage.