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Objectif La regulation de la steroidogenese dans les tumeurs bilaterales de la corticosurrenale est peu decrite dans la litterature. Notre objectif etait d’etudier l’amplitude de reponse a l’ACTH des glucocorticoides et de leurs precurseurs dans les tumeurs surrenaliennes bilaterales. Materiels et methodes Trente-sept patients porteurs de tumeurs surrenaliennes bilaterales (BL), 38 patients atteints de tumeurs unilaterales (UL), et 37 controles (CT), ayant beneficie d’un test au synacthene entre decembre 2018 et mars 2021, ont ete inclus. Quatre steroides consecutifs sur l’axe des glucocorticoides (progesterone > 17OHprogesterone > 11-desoxycortisol > cortisol) ont ete doses en LC-MS/MS sur le T0 et le T60 du test au synacthene. Le volume surrenalien global a ete quantifie dans les BL et les UL a partir des scanners surrenaliens selon une methode de segmentation manuelle. Resultats L’amplitude de reponse des 4 steroides etudies, mesuree par le ratio T60/T0, etait superieure dans les BL par rapport aux CT et aux UL, l’amplitude de reponse des precurseurs (17OHP, 11-desoxycortisol) etant superieure a celle du cortisol. La difference entre les BL et les UL disparaissait apres normalisation de l’amplitude par le volume surrenalien. L’activite enzymatique de la CYP11B1, mesuree par le ratio cortisol/11-desoxycortisol au T60 etait diminuee dans les BL par rapport aux CT (78,3 versus 186,8, P Discussion L’activite de la CYP11B1, etape limitante de la voie de biosynthese du cortisol, est diminuee dans les tumeurs BL pour compenser l’augmentation de la masse surrenalienne.

Objectif L’objectif de cette etude est de determiner la frequence de dysregulation du cortisol avant et apres la chirurgie d’un pheochromocytome. Methodes Les caracteristiques demographiques, antecedents, examen clinique, genetique, bilan hormonal preoperatoire (test de freinage minute, cortisol libre urinaire et cortisol plasmatique), postoperatoire (test au Synacthene) ainsi que l’examen histologique des surrenales des patients explores et operes d’un pheochromocytome a l’Hopital Cochin, de 2008 a 2020, ont ete revus. Resultats Cent soixante huit cas ont ete analyses. La majorite des pheochromocytomes etaient des incidentalomes, 22 % des patients presentaient des signes cliniques classiques, 12,5 % des complications cardiovasculaires, 1 % avaient des signes d’hypercatabolisme et 6,5 % etaient depistes dans un contexte de predispositions genetiques. En preoperatoire, 30/168 (18 %) des patients avaient un freinage minute pathologique, 18/168 (11 %) un taux de cortisolurie eleve, dont 1 patient un taux superieur a 2 fois la limite superieure de la normale, et 3/168 (1,7 %) les 2 tests anormaux. En post operatoire, 13 sur 168 patients etaient en insuffisance corticotrope : 7 avaient des anomalies de l’axe corticotrope en preoperatoire, avec chez 1 patient la coexistence d’un adenome et chez 1 autre un immunomarquage anti-ACTH ; 9 ont recu de l’hydrocortisone avant le bilan hormonal. 15 patients avaient une insuffisance surrenalienne primaire suite a la chirurgie des pheochromocytomes bilateraux ou antecedent de surrenalectomie unilaterale. Discussion Les anomalies de l’axe corticotrope sont presentes dans presque 1/5 des pheochromocytomes mais cependant moins de 5 % correspondent a un syndrome de Cushing patent avec des elements histologiques en faveur d’un syndrome de Cushing surrenalien ou ectopique.

Objectif L’epreuve de jeune reste la methode de reference pour confirmer le diagnostic d’insulinome sur la survenue d’une hypoglycemie associee a des taux d’insuline et de peptide C eleves inadaptes. Neanmoins, les valeurs seuils retenues pour le diagnostic ne sont pas consensuelles et la determination de l’insulinemie peut etre mise en defaut en cas de prelevement hemolyse. Materiels et methodes Nous avons analyse de maniere retrospective les resultats des epreuves de jeune des 132 patients hospitalises dans le service d’Endocrinologie de l’Hopital Cochin entre fevrier 2012 et decembre 2020. Les resultats sont exprimes en mediane (minimum-maximum). Resultats Le diagnostic d’hyperinsulinisme endogene (HE) a ete pose chez 21 des 132 patients etudies: 20 cas d’insulinomes et un cas d’HE congenital. Le nadir de glycemie etait plus bas dans le groupe HE 1,8 (1,28–2,3) mmol/L versus 2,93 (1,47–4,85) mmol/L (p 0,2 nmol/L permettaient de poser le diagnostic d’HE avec une sensibilite de 100 % et une specificite de 98 %. Discussion Un seuil de glycemie ≤ 2,3 mmol/L et de C-peptide > 0,2 nmol/L sans critere sur l’insulinemie donnent de meilleures performances diagnostiques que les recommandations actuelles pour le diagnostic d’HE.

Contexte Le syndrome de Nelson associe classiquement un macroadenome corticotrope et une ACTH elevee apres surrenalectomie bilaterale. En 2007, le concept de progression tumorale corticotrope etait propose comme plus adapte a la pratique clinique moderne. Comme les progressions rapides sont bien plus problematiques que les progressions lentes, nous proposons d’affiner ce concept en considerant la vitesse de progression tumorale corticotrope (VPC). Objectif Decrire la VPC et identifier les facteurs associes. Methodes Quatre-vingt-dix-neuf patients avec maladie de Cushing suivis a Cochin, ayant subi une surrenalectomie entre 1991 et 2016 sont inclus. Les donnees cliniques et biologiques (tests au ddAVP, au CRH, au freinage fort) ont ete colligees, ainsi que l’histologie hypophysaire. Les IRM hypophysaires ont ete relues. La VPC a ete mesuree, exprimee en mm/an. Le suivi moyen etait de 8 ans. Resultats La VPC maximale par patient varie entre 0 et 40,7 mm/an. La VPC maximale est observee entre 0,13 et 14,4 annees apres surrenalectomie. La VPC maximale est correlee a l’ACTH dans l’annee suivant la SBT (p = 0,02). Pendant le suivi, la VPC est correlee au pic d’ACTH apres ddAVP (p = 0,003). L’apoplexie, le syndrome caverneux et les troubles du champ visuel sont associees aux VPC les plus elevees (p Discussion La VPC est probablement la mesure la plus adaptee pour le suivi des adenomes corticotropes apres surrenalectomie.

Objectif Le metabolisme des hormones glucocorticoides est sous la dependance de la 11 b-hydroxysteroide deshydrogenase de type 2 (11βHSD2) d’expression principalement renale, qui transforme le cortisol en cortisone (compose inactif), et la 11bHDS1, ubiquitaire, qui catalyse la reaction inverse. Certains patients de reanimation presentent une insuffisance thyreotrope (syndrome basse T3) et un hypercortisolisme par diminution du metabolisme du cortisol en cortisone. Une etude a montre une correlation inverse entre ces deux parametres chez ces patients apres correction de l’hypothyroidie. L’objectif de cette etude est de demontrer un effet direct des hormones thyroidiennes (T3) sur la regulation de la 11βHSD2 renale, hypothese renforcee par l’existence de motifs thyroid response elements (TRE) dans le promoteur du gene Hsd11b2. Methodes Utilisation de 3 modeles complementaires : cellules tubulaires renales murines KC3AC1, souris en hyperthyroidie, en hypothyroidie ou en euthyroidie, et patients en hyperthyroidie et en hypothyroidie. Resultats L’expression de la 11βHSD2, mesuree par RT-PCR quantitative, est significativement augmentee (× 2) dans les cellules KC3AC1 apres 6 h de traitement par la T3. L’actinomycine D, un inhibiteur de la transcription, inhibe cet effet, confirmant le mecanisme transcriptionnel de cette regulation. L’expression proteique de la 11βHSD2 est augmentee apres 24 h de traitement par la T3 (Western blot), ainsi que son activite. Ces resultats ont ete confirmes in vivo chez la souris et nous sommes en train d’analyser les resultats chez l’homme. Discussion Nos resultats suggerent l’existence d’un effet direct transcriptionnel des hormones thyroidiennes sur la regulation de la 11βHSD2 renale.