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This study evaluated the effect of maternal protein supplementation during mid or late gestation on energy metabolism of the skeletal muscle of beef calves. Sixteen pregnant cows were divided into 3 groups: CTRL (not supplemented); MID (supplemented from 30 to 180 days of gestation); and LATE (supplemented from 181 to 281 days of gestation). The supplement contained 30% crude protein. Thirty days after birth, blood and muscle samples of the calves were collected for analyses of gene expression, proteins, and metabolites. No differences (P ≥ 0.15) in birth weight, performance at weaning, or muscle expression of the genes evaluated (P ≥ 0.21) were observed. Calves born to CTRL cows had a lower ratio (P = 0.03) of p-AMPK/AMPK protein in the skeletal muscle. Calves born to MID cows had lower (P = 0.04) glucose concentration than those born to LATE cows. Changes in p-AMPK/AMPK protein, indicated a possible metabolic inflexibility in the skeletal muscle of calves born to CTRL cows. These results indicated that lack of protein supplementation in pregnant cows alter the energy metabolism of their calves and reflect in a metabolic inflexibility. RESUMO: O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da suplementação proteica materna sobre o metabolismo energético do músculo esquelético de bezerros de corte. Dezesseis matrizes gestantes foram divididas em três grupos: CONTROLE (não suplementado); MÉDIO (suplementados entre 30 e 180 dias de gestação); e FINAL (suplementado entre 181 e 281 dias de gestação). O suplemento continha 30% de proteína bruta e foi fornecido em quantidades totais iguais aos tratamentos. Trinta dias após o nascimento, amostras de sangue e músculo dos bezerros foram coletadas para análises de expressão gênica, abundância de proteínas e metabólitos. Não foram observadas diferenças (P ≥ 0,15) no peso ao nascimento ou parâmetros de desempenho ao desmame, bem como na expressão dos genes avaliados (P ≥ 0,21). Os bezerros nascidos de matrizes do tratamento CONTROLE apresentaram menor proporção (P = 0,03) de proteína p-AMPK/AMPK no músculo esquelético. Os bezerros nascidos de matrizes do tratamento MÉDIO apresentaram concentração de glicose menor (P = 0,04) do que aqueles nascidos de matrizes do tratamento FINAL. Os resultados observados indicam que a ausência de suplementação proteica em matrizes gestantes pode alterar o metabolismo energético da progênie e refletir em uma inflexibilidade metabólica, a qual pode ocasionar limitações quanto à eficiência energética do tecido muscular esquelético e consequentemente, limitar o desempenho da progênie ao longo da fase pós-natal.

The objective of this meta-analysis was to evaluate the effects of weight loss or weight gain of beef cows during the second and/or third trimester of gestation on the postnatal performance of the progeny. The variation in cow weight during the gestational period was calculated to standardize the treatments, being them: severe loss (SL = cows that lost more than 10% of weight); moderate loss (ML = cows that lost from 0 to 10% of weight) and weight gain (WG = cows that gained weight). The intensity of the cow weight variation effect was calculated as the mean difference (MD) with a 95% confidence interval and heterogeneity determined using the Q test and the I2 statistic. A meta-analysis of random effects was conducted for each indicator separately with the means of the control and experimental groups. Calves from WG cows were higher for birth weight (P = 0.0094); weight adjusted to 205 days (P = 0.0127) and average daily gain during pre-weaning (P < 0.0001) in relation to calves from ML cows. The W205 of calves from SL cows was 11.6 kg lower than the progeny from ML cows. The post-weaning performance of the progeny tended (P = 0.0868) to be higher in the progeny of WG cows than ML ones. The weight gain of beef cows during gestation improves the pre- and post-weaning performance of the progeny, with more evident effects in the early months of life of the offspring. Objetivou-se avaliar nesta meta-análise os efeitos da perda ou ganho de peso de vacas de corte durante o 2º e/ou 3º trimestre de gestação sobre o desempenho pós-natal da progênie. A variação de peso da vaca no período gestacional foi calculada para padronização dos tratamentos, sendo: perda severa (PS = vacas que perderam mais de 10% de peso); perda moderada (PM = vacas que perderam de 0 a 10% do peso) e ganho de peso (GA = vacas que ganharam peso). A intensidade do efeito da variação de peso da vaca foi calculada como diferença média (MD) com um intervalo de confiança de 95% e a heterogeneidade determinada usando o teste Q e a estatística I2. Uma meta-análise de efeitos aleatórios foi conduzida para cada indicador separadamente com as médias do grupo controle e experimental. Bezerros de vacas GA foram superiores para peso ao nascer (P = 0.0094); peso ajustado aos 205 (P = 0.0127) e para o GMD pré-desmame (P < 0.0001) em relação aos bezerros de vacas PM. O P205 dos bezerros filhos de vacas PS foi 11,6 kg menor que a progênie de vacas PM. O desempenho pós-desmame da progênie tendeu (P = 0.0868) a ser maior na progênie de vacas GA em relação às vacas PM. O ganho de peso de vacas de corte durante a gestação melhora o desempenho pré e pós-desmame da progênie, com efeitos mais evidentes nos meses inicias de vida dos descendentes.

The objective of the present study was to evaluate the intensity of weight loss in beef heifers during gestation and its effects on progeny performance up to 205 days of age. Sixty pregnant heifers aged 3 or 4 years, born between 2015 and 2017, from the rotational cross between Charolais and Nellore breeds were used. Females were divided according to the intensity of weight loss in the gestation period (7, 14, and 21%) and age at first calving (3 and 4 years), in a completely randomized design in a 3 x 2 factorial scheme. Lost up to 21% (T21) of body weight during gestation and had higher body conditions at the end of the breeding season (3.12 vs 3.02 and 3.04 points) and lower body weight at calving (341.96 vs 386.26 and 362.95 kg) about T7 and T14 heifers. The birth weight of the calves showed a tendency to increase as the weight loss of the pregnant heifers increased, with values of 29.46, 30.60 and 32.76 kg for treatments T7, T14 and T21, without reflections on the post-weaning performance of the progeny. In general, the loss of 14 or 21% of the heifer's body weight during pregnancy reduces the weight at the first calving, while heifers calved at 4 years of age are heavier and give rise to progeny with greater productive potential up to 205 days of age. El objetivo del presente estudio fue evaluar la intensidad de la pérdida de peso en novillas de carne durante la gestación y sus efectos en el comportamiento de la progenie hasta los 205 días de edad. Se utilizaron 60 novillas preñadas de 3 o 4 años de edad, nacidas entre 2015 y 2017, provenientes del cruce rotacional entre las razas Charolais y Nellore. Las hembras se dividieron según la intensidad de la pérdida de peso en el período de gestación (7, 14 y 21%) y la edad al primer parto (3 y 4 años), en un diseño completamente al azar en un esquema factorial 3 x 2. Perdieron hasta El 21% (T21) de peso corporal durante la gestación presentó mayor condición corporal al final de la época de servicio (3,12 vs 3,02 y 3,04 puntos) y menor peso corporal al parto (341,96 vs 386,26 y 362,95 kg) en relación a las novillas T7 y T14. El peso al nacer de los terneros mostró una tendencia a aumentar a medida que aumentaba la pérdida de peso de las vaquillas preñadas, con valores de 29,46; 30,60 y 32,76 kg para los tratamientos T7, T14 y T21, sin reflejos en el comportamiento posdestete de las novillas. De modo geral, a perda de 14 ou 21% do peso corporal da novilha durante a gestação reduz o peso ao primeiro parto, enquanto que novilhas paridas aos 4 anos de idade são mais pesadas e originam uma progênie com maior potencial produtivo até os 205 dias de edad. O objetivo do presente estudo foi avaliar a intensidade da perda de peso da novilha de corte durante a gestação e seus reflexos no desempenho da progênie até os 205 dias de idade. Foram utilizadas 60 novilhas gestantes com 3 ou 4 anos de idade, nascidas entre 2015 e 2017, oriundas do cruzamento rotativo das raças Charolês e Nelore. As fêmeas foram divididas de acordo com a intensidade da perda de peso no período gestação (7, 14 e 21%) e da idade ao primeiro parto (3 e 4 anos), num delineamento inteiramente casualizado em esquema fatorial 3 x 2. Novilhas que perderam até 21% (T21) do peso corporal na gestação apresentaram maior condição corporal ao final da estação reprodutiva (3.12 vs 3.02 e 3.04 pontos) e menor peso corporal ao parto (341.96 vs 386.26 e 362.95 kg) em relação às novilhas T7 e T14. O peso ao nascimento dos bezerros apresentou tendência para aumentar à medida que se intensificou a perda de peso das novilhas gestantes, com valores de 29.46, 30.60 e 32.76 kg para os tratamentos T7, T14 e T21, sem reflexos no desempenho pós-desmame da progênie. De modo geral, a perda de 14 ou 21% do peso corporal da novilha durante a gestação reduz o peso ao primeiro parto, enquanto que novilhas paridas aos 4 anos de idade são mais pesadas e originam uma progênie com maior potencial produtivo até os 205 dias de idade.

This study aimed to investigate whether exposure to glyphosate-based herbicide during the gestational phase promotes long-term effects on the vasomotor function of the thoracic aorta and the possible involvement of oxidative stress and cyclooxygenase II in these alterations. For this, in a isolated organ bath, the endothelium-dependent and independent relaxation of aortic rings of rats from mothers treated with glyphosate in the maternal phase (O-GHB) and tap water the control group (O-CON) were evaluated. Pharmacological tools such as L-NAME, TEMPOL and Indomethacin were used for investigate possible mechanisms. As a result, an impairment in vascular relaxation related to an endothelial dysfunction in O-GHB rats was observed. This endothelial dysfunction was reversed when the aortic rings were in the presence of superoxide dismutase and COX-2 mimetic, supporting the hypothesis that adverse effects during the intrauterine phase, such as oxidative stress caused by glyphosate, can lead to late changes in the function of some organs, in the case studied here, in vascular reactivity in the aorta. Este estudio tuvo como objetivo investigar si la exposición a herbicidas a base de glifosato durante la fase gestacional promueve efectos a largo plazo sobre la función vasomotora de la aorta torácica y la posible participación del estrés oxidativo y la ciclooxigenasa II en estas alteraciones. Para ello, se evaluó la relajación dependiente e independiente del endotelio de los anillos aórticos de ratas de madres tratadas con glifosato en fase materna (O-GHB) y control (O-CON) en un baño de órganos aislados. Para analisar posibles mecanismos fármacos como L -NAME, TEMPOL e Indometacina fueron usados. Como resultado, se observó una alteración en la relajación vascular relacionada con una disfunción endotelial en ratas O-GHB. Esta disfunción endotelial se revirtió cuando los anillos aórticos estaban en presencia de superóxido dismutasa y mimético de COX-2, apoyando la hipótesis de que los efectos adversos durante la fase intrauterina, como el estrés oxidativo causado por el glifosato, pueden conducir a cambios tardíos en la función de algunos órganos, en el caso aquí estudiado, en reactividad vascular en la aorta. Este estudo se propôs a investigar se a exposição ao herbicida baseado em glifosato durante a fase gestacional promove efeitos em longo prazo sobre a função vasomotora da aorta torácica e o possível envolvimento de estresse oxidativo e da ciclooxigenase II nessas alterações. Para isso foram avaliadas em banho de órgãos isolados, o relaxamento dependente e independente do endotélio de anéis aórticos de ratos provenientes de mães tratadas com glifosato na fase materna (O-GHB) e controle (O-CON) e para os possíveis mecanismos se utilizou ferramentas farmacológicas como L-NAME, TEMPOL e Indometacina. Como resultados foi observado um prejuízo no relaxamento vascular relacionado a uma disfunção endotelial nos ratos O-GHB. Essa disfunção endotelial foi revertida quando os anéis de aorta estavam em presença do mimético da superóxido dismutase e da COX-2, corroborando com a hipótese de que efeitos adversos durante a fase intrauterina, como o estresse oxidativo causado pelo glifosato, pode acarretar em alterações tardias na função de alguns órgãos, no caso aqui estudado na reatividade vascular em aorta.

A programação fetal, também chamada de programação do desenvolvimento, é conceito de um estímulo materno através da dieta sobre o desempenho e crescimento do feto, os quais estão relacionados aos efeitos do ambiente uterino através de mecanismos epigenéticos. Os mecanismos epigenéticos modulam a adaptação do feto ao ambiente uterino através do silenciamento ou ativação gênica. As forragens tropicais cultivadas no Brasil apresentam baixo valor nutricional, principalmente na estação seca do ano, e podem ser inadequadas para garantir a nutrição ideal para o crescimento, prenhez e lactação. Dessa forma, a suplementação proteica de vacas de corte no terço final da gestação torna-se importante, por ser uma fase em que ocorre o crescimento exponencial do feto com maior demanda nutricional. Tendo como objetivos alterar o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal do feto por causar impressão metabólica ou endócrina, como também efeitos sobre as células musculares, permitindo a promoção potencial da miogênese e adipogênese do músculo fetal. O objetivo desta revisão é abordar os conceitos relacionados à programação fetal e os efeitos da suplementação proteica de vacas de corte no terço final da gestação sobre o desempenho produtivo e reprodutivo da progênie.

Submitted by Ana Carolina Lima Camargo (carolina.camargo@unesp.br) on 2021-06-16T21:11:07Z No. of bitstreams: 1 Tese_Ana Camargo_BGA_IBB.pdf: 5946838 bytes, checksum: 1e7631cdbc1dd9d8c34eb53c0208f735 (MD5) Approved for entry into archive by Tais de Almeida (tais.almeida@unesp.br) on 2021-06-17T13:34:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 camargo_acl_dr_bot_par.pdf: 363551 bytes, checksum: 9a36044bb919da0cf15fa6539a74a613 (MD5) Made available in DSpace on 2021-06-17T13:34:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 camargo_acl_dr_bot_par.pdf: 363551 bytes, checksum: 9a36044bb919da0cf15fa6539a74a613 (MD5) Previous issue date: 2021-04-28 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A exposição materna a dieta deficiente em proteína durante a gestação, característica de países subdesenvolvidos e de países cuja dieta contém alimentos hipercalóricos, pobres em fibras e nutrientes, está associada ao desenvolvimento de doenças na prole, em especial cardiovasculares, renais, diabetes e até mesmo câncer na prole. Além disso, estudos do nosso grupo de pesquisa demonstram que a restrição proteica materna impacta o desenvolvimento e aumenta a incidência de lesões prostáticas na prole de ratos velhos. Apesar disto, os mecanismos moleculares que desencadeiam estas alterações ainda são pouco conhecidos. Neste contexto, o avanço das metodologias de estudo de expressão gênica e proteica em larga-escala, associado à possibilidade de integração destes dados utilizando ferramentas de bioinformática, tem possibilitado uma visão integrativa global dos mecanismos moleculares em condições normais e patológicas. Assim, o objetivo deste trabalho foi identificar o perfil de expressão global de RNAs mensageiros (transcriptoma) e de proteinas (proteômica) em amostras de próstatas de ratos que sofreram restrição proteica perinatal e integrar o perfil global de expressão de mRNAs e proteínas para identificar redes de regulação e vias moleculares envolvidas no desenvolvimento prostático em animais normais e restritos. Foram analisados ratos machos da linhagem Sprague Dawley com 21 dias de idade pós-natal nascidos de mães alimentadas com ração padrão (17% de proteína) ou de mães alimentadas com ração hipoproteica (6% proteína) durante a gestação e lactação. Após este período, os animais foram eutanasiados com overdose de anestésico, pesados e a próstata ventral foi coletada. Foram analisados o transcriptoma por sequenciamento de última geração (HigSeq-2500, Illumina) e do proteoma, por espectrometria de massas (LC-Ms/Ms). Foram selecionados alguns alvos de interesse para serem validados por RT-qPCR, assim como por imunohistoquímica e western blotting. Estes resultados foram comparados aos dados de transcriptoma e do proteoma para adenocarcinoma prostático, disponíveis na literatura, como o objetivo de investigar se a restrição proteica perinatal é responsável por alterar a expressão gênica e proteica de alvos relacionados ao desenvolvimento de lesões prostáticas. Outros animais forma eutanasiados com 540 dias de idade com o objetivo de se identificar possíveis alvos alterados tanto pela restrição proteica em ratos jovens como no câncer prostático. Este projeto de doutorado faz parte de um projeto maior (auxílio regular à pesquisa), onde também foi analisado o microRNoma e o perfil de metilação global na próstata de ratos submetidos à restrição proteica perinatal. Com isso espera-se obter uma visão global dos efeitos da restrição proteica perinatal sobre a biologia prostática. Maternal exposure to a protein-deficient diet during pregnancy is associated with the development of diseases in the offspring, especially cardiovascular, renal, metabolic and even cancer. In addition, studies by our research group demonstrate that maternal low protein diet (LPD) impacts development and increases the incidence of prostatic lesions in the offspring of old rats. The molecular mechanisms that trigger these changes are still poorly understood. Thus, in this study was to identify the global expression profile of messenger RNAs (transcriptome) and proteins (proteome) in ventral prostate (VP) samples from young rats submitted to maternal LPD during gestation and lactation, and to integrate molecular pathways involved in prostate development in normal and restricted animals. We used male Sprague Dawley rats on the postnatal day (PND) 21 born to dams fed standard diet (17% protein) (control group -CTR), or damsfed LPD (6% protein) during gestation and lactation (gestation and lactation LPD group -GLLP). After this period, the animals were euthanized with anesthetic overdose, weighed and the VP collected. We observed a delay in the stages of prostate development (lower body weight and PV weight) at birth on PND 1), accompanied by disbalance hormonal (increased levels of cholesterol, testosterone and estrogen on PND 21). Proteome analyzes (LC-MS/MS) revealed changes in the pretein profile of the prostate gland in these animals, showing enrichment of molecular pathways associated with the estrogenic disturbance and cancer profile. Transcriptome analysis (HigSeq-2500, Ilumina) revealed a distinct gene profile between the CTR and GLLP groups, showing genes alteraed by maternal LPD were involved in development, cytochrome p450 and cancer pathways. All results were compared to the transcriptome and proteome data for prostate adenocarcionoma (PRAD) in The Cancer Genome Atlas (TCGA) database, with the aim of investigating whether maternal LPD is responsible for altering the gene and protein expression of targets related to the development of lesions prostatic, data associated with the profile of animals in DPN 50 submitted to maternal LPD. Our results highlight that the role of RPM in the normal development of the prostate, altering the molecular pathways that promote the carcinogenesis of the slow-growing prostate with aging. In addition, in silico analysis can be a useful tool to characterize potential biomarkers and molecular pathways involved in rodent and human prostate carcinogenesis. FAPESP: 17/08715-0 CAPES 001

Submitted by Thamiris Moreira Figueiredo (thamiris.figueiredo@unesp.br) on 2021-04-28T12:06:44Z No. of bitstreams: 1 Tese - Thamiris Moreira Figueiredo (Versão final).pdf: 3055987 bytes, checksum: 39bb1f91383db926d105e3ab01b550e0 (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2021-04-29T18:24:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 figueiredo_tm_dr_bot_par.pdf: 958470 bytes, checksum: 6e96405c07a463f91d52b580f4bb29c1 (MD5) Made available in DSpace on 2021-04-29T18:24:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 figueiredo_tm_dr_bot_par.pdf: 958470 bytes, checksum: 6e96405c07a463f91d52b580f4bb29c1 (MD5) Previous issue date: 2021-04-09 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) A betametasona (BM) é o fármaco de escolha para a corticoterapia antenatal em casos de risco de parto prematuro por induzir a maturação pulmonar e garantir a sobrevivência fetal pós-natal. No entanto, estudos deste grupo de pesquisa com exposição de ratos à BM no período gestacional crítico para o desenvolvimento do sistema genital evidenciam programação fetal e alterações na função e desenvolvimento reprodutivos em F1. Nosso objetivo foi investigar os efeitos da BM sobre o desenvolvimento sexual em período que corresponde à janela de exposição em humanos, além de avaliar os efeitos da exposição pré-natal à BM com ênfase nos desenvolvimentos sexual, cognitivo e somático de machos e fêmeas F1 e F2. Para o experimento neonatal, ratos machos e fêmeas (n=10/grupo) foram expostos por via subcutânea à solução NaCl 0,9 % (Controle) ou 0,1 mg/Kg de BM nos dias pós-natal (DPN) 1, 2 e 3. Além disso, para a exposição pré-natal, ratas prenhes (n=10/grupo) foram expostas à solução NaCl 0,9% (Controle) ou 0,1 mg/Kg de BM por via intramuscular nos dias gestacionais 12, 13, 18 e 19. No DPN 90, os ratos machos e fêmeas (F1) expostos in utero foram acasalados com animais não tratados para obtenção de F2 (prole de ratos machos) e F2’ (prole de ratos fêmeas). A exposição neonatal de ratos à BM reduziu o ganho de peso corpóreo em machos e fêmeas durante o tratamento e a qualidade espermática em machos, além de ter causado desregulação do ciclo estral e redução na concentração de LH em fêmeas na maturidade sexual. Nos ratos expostos in utero, houve redução do ganho de peso em F0 e do peso da prole F1. Além disso, a instalação da puberdade estava atrasada e o ciclo estral desregulado em fêmeas F1, assim como a qualidade espermática e o peso testicular em machos F1 estavam reduzidos. Houve atraso dos desenvolvimentos cognitivo e somático em F1, F2 e F2’. Nas proles F2 e F2’, houve redução do peso no dia do desmame e aumento da distância ano-genital em fêmeas F2’ no DPN 01. Conclui-se que a exposição pré-natal à BM causou disfunções nos desenvolvimentos cognitivo e somático em F1, F2 e F2’ e ambos os períodos de exposição alteraram a qualidade espermática, desregularam o ciclo estral e causaram programação do desenvolvimento reprodutivo e restrição do crescimento em machos e fêmeas F1. Portanto a exposição de ratos à BM no período neonatal, embora tenha efeitos menos evidentes sobre o sistema genital masculino e feminino, confirma resultados observados anteriormente após exposição pré-natal. Apesar da reconhecida importância da corticoterapia antenatal humana, os achados do presente estudo sinalizam e estimulam novos estudos a fim de minimizar possíveis efeitos adversos colaterais pós-natais. Betamethasone (BM) is the drug of choice for antenatal corticosteroid therapy for women at risk of preterm delivery once it induces fetal lung maturation and enhances survival after birth. However, fetal programming and impaired reproductive function and development were reported by our group in F1 rats exposed to BM during the critical window of genital system development. Thus we aimed to investigate the effects of BM on sexual development in the neonatal period that corresponds to the exposure in humans and evaluate the effects of prenatal BM exposure, emphasizing the sexual, cognitive and somatic developments of male and female F1 and F2. Therefore male and female rats (n=10/group) were exposed subcutaneously to NaCl 0.9% solution (Control) or 0.1 mg/Kg BM at postnatal days (PND) 1, 2 and 3. For prenatal exposure, 20 pregnant rats (n=10/group) were exposed intramuscularly to NaCl 0.9% solution (Control) or 0.1 mg/kg BM at gestational days 12, 13, 18 and 19. At PND 90, F1 male and female rats exposed in utero were mated with untreated animals to obtain F2 (offspring of male rats) and F2’ (offspring of female rats). Neonatal exposure to BM decreased body weight gain in male and female rats. Also, the estrous cycle was deregulated and LH level was decreased in female rats. The sperm concentration in the caputcorpus of the epididymis was decreased, while the sperm transit time was increased in male rats as well as the sperm concentration in the cauda of the epididymis. Prenatal exposure to BM reduced body weight gain of F0 female rats and at birth of F1 offspring, decreased body weight at weaning of F2 and increased anogenital distance of F2’ female at PND01. Also, BM delayed puberty onset and deregulated the estrous cycle of F1 female rats. There were a decrease in sperm quality and testicular weight at sexual maturity of male rats. We also observed delayed physical and neurobehavioral development of F1, F2 and F2' male and female rats. Our results demonstrated that both neonatal and prenatal exposure to BM impaired body growth of male and female rats, impaired sperm quality and reproductive function and led to development programming, but only prenatal BM exposure led to dysfunctions in the cognitive and somatic developments in F1, F2 and F2’. Therefore, neonatal BM exposure corroborated results previously observed after prenatal exposure to this drug. Despite the recognized importance of human antenatal corticosteroid therapy, the findings of this study evidence and encourage further studies in order to minimize possible adverse postnatal effects. CAPES: 001

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2021-06-07T12:54:21Z No. of bitstreams: 2 Gabriela_Garcia2021.pdf: 1533053 bytes, checksum: 9653bbbff823ac5c8708674e8a8437b0 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2021-06-07T12:54:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Gabriela_Garcia2021.pdf: 1533053 bytes, checksum: 9653bbbff823ac5c8708674e8a8437b0 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2021-02-25 Fetal or metabolic programming proposes that the intrauterine environment or the period of childhood can modulate physiological control and homeostasis, increasing the susceptibility to chronic diseases throughout life. The epigenetic mechanisms linked to this association are involved in development programming, in the context of the Developmental Origins of Health and Disease (DOHaD). Among these diseases we have obesity, which is a worldwide public health problem and a risk factor for several diseases, including periodontal disease. The objective of this study is to evaluate the periodontal tissues of the female offspring of obese mothers submitted to experimental periodontitis. For that, twenty female pups of Wistar rats were selected, half of the pups received during the first five days of life subcutaneous injections in the cervical region of 4g / Kg / day of monosodium glutamate (MSG group, n = 10) and the other half received hyperosmotic saline injections, 1.25g / kg / day (CTL group, n = 10). At 70 days of life, both groups were subdivided into two (n = 5) according to the induction of experimental periodontal disease by ligation: control with ligation (CTL-CL), control without ligation (CTL-SL), MSG with ligation (MSG-CL) and MSG without ligation (MSG-SL). Seven days after induction of periodontal disease, CTLs and MSGs were crossed with male control rats (1 male to 2 females). After weaning offspring, the mothers were weighed and euthanized. The offspring (1st generation - F1) were then named according to the treatment given to the mothers: CTL-CL-F1, CTL-SL-F1-, MSG-CL-F1 and MSG-SL-F1 (all n = 12). At 70 days of age, 6 animals from each group of female offspring were submitted to ligation. At the end of the experimental period (100 days), all animals were weighed and euthanized. The jaws were removed, fixed in 10% formaldehyde for 24 hours, decalcified and processed for histological and radiological techniques. The offspring of control mothers with periodontitis (CTL-CL-F1-CL, CTL-CL-F1-SL) showed a significant increase in body weight and the Lee index when compared with the CTL-SL-F1-SL group. In the offspring of obese mothers without periodontal disease (MSG-SL-F1-SL), higher body weight and Lee's index were observed when compared to the offspring of control mothers without periodontal disease (CTL-SL-F1-SL). In the histomorphometry of gingival tissues, the MSG-CL-F1-CL group showed an inflammatory process potentiated in the protection periodontium in relation to the CTL-CL-F1-CL group. Radiographically, it was observed that pups in the MSG-CL-F1-CL group had less alveolar bone loss when compared to animals in the MSG-SL-F1-CL groups or with the CTL-CL-F1-CL group. The obese groups MSG-CL-F1-CL, MSG-CL-F1-SL and MSG-SL-F1-CL showed a significant increase in osteocytes and osteoblasts when compared with groups CTL-CL-F1-CL, CTL-CL-F1 -SL and CTL-SL-F1-CL. Still, we found that regardless of the ligature in the offspring, the pups of obese mothers had smaller areas of root resorption. We conclude that maternal obesity and periodontitis increase adiposity and alters the thickness of the gingival epithelium and connective tissue of female offspring. In addition, maternal hypothalamic obesity performs a protective role, decreasing alveolar bone loss, reducing external root resorption and increasing the amount of alveolar bone cells in the offspring. A programação fetal ou metabólica propõe que o ambiente intrauterino ou o período da infância pode modular o controle fisiológico e a homeostase, aumentando a suscetibilidade a doenças crônicas ao longo da vida. Os mecanismos epigenéticos ligados a essa associação estão envolvidos na programação do desenvolvimento, no contexto das Origens Desenvolvimentistas da Saúde e Doença (DOHaD). Dentre essas doenças temos a obesidade, que é um problema de saúde pública mundial e um fator de risco para diversas doenças, dentre elas, a doença periodontal. O objetivo deste estudo é avaliar os tecidos periodontais da prole feminina de mães obesas submetidas à periodontite experimental. Para tanto, vinte filhotes fêmeas de ratos Wistar foram selecionadas, metade dos filhotes recebeu durante os cinco primeiros dias de vida injeções subcutâneas na região cervical de 4g/Kg/dia de glutamato monossódico (grupo MSG, n=10) e a outra metade recebeu injeções de solução salina hiperosmótica, 1,25g/Kg/dia (grupo CTL, n=10). Aos 70 dias de vida, ambos os grupos foram subdivididos em dois (n=5) de acordo com a indução da doença periodontal experimental por ligadura: controle com ligadura (CTL CL), controle sem ligadura (CTL-SL), MSG com ligadura (MSG-CL) e MSG sem ligadura (MSG-SL). Sete dias após a indução da doença periodontal foram realizados os cruzamentos das ratas CTLs e MSGs com ratos machos controles (1 macho para 2 fêmeas). Após o desmame da prole, as mães foram pesadas e eutanasiadas. A prole (1ª geração – F1) foi então denominada conforme o tratamento dado as mães: CTL-CL-F1, CTL-SL-F1-, MSG-CL-F1 e MSG-SL-F1 (todos n=12). Aos 70 dias de vida, 6 animais de cada grupo da prole feminina foram submetidos à ligadura. Ao final do período experimental (100 dias), todos os animais foram pesados e eutanasiados. As mandíbulas foram retiradas, fixadas em formaldeído a 10% por 24h, descalcificadas e processadas para técnicas histológicas e radiológicas. Os filhotes de mães controles com periodontite (CTL-CL-F1-CL, CTL-CL-F1-SL) apresentaram aumento significativo do peso corporal e do índice Lee quando comparados com o grupo CTL-SL-F1- SL. Na prole de mães obesas sem doença periodontal (MSG-SL-F1-SL) foi observado maior peso corporal e índice de Lee quando comparados com os filhotes de mães controle sem doença periodontal (CTL-SL-F1-SL). Na histomorfometria dos tecidos gengivais, o grupo MSG-CL F1-CL apresentou processo inflamatório potencializado no periodonto de proteção em relação ao grupo CTL-CL-F1-CL. Radiograficamente, observou-se que filhotes do grupo MSG-CL-F1- CL apresentaram menor perda óssea alveolar quando comparados com os animais dos grupos MSG-SL-F1-CL ou com o grupo CTL-CL-F1-CL. Os grupos obesos MSG-CL-F1-CL, MSG CL-F1-SL e MSG-SL-F1-CL apresentaram aumento significativo de osteócitos e osteoblastos quando comparados com grupos CTL-CL-F1-CL, CTL-CL-F1-SL e CTL-SL-F1-CL. Ainda, verificamos que independente da ligadura na prole, os filhotes de mães obesas apresentaram menores áreas de reabsorção radicular. Concluímos que a obesidade e a periodontite materna aumentam a adiposidade e alteram as espessuras do epitélio gengival e do tecido conjuntivo da prole feminina. Além disso, a obesidade hipotalâmica materna, desempenha função protetora, diminuindo a perda óssea alveolar, reduzindo a reabsorção radicular externa e aumentando a quantidade de células ósseas alveolares na prole.

Submitted by William Luiz De Souza (william.luiz@unesp.br) on 2021-05-22T01:31:40Z No. of bitstreams: 1 souza_wl_me_jabo_sub_original.pdf: 1173972 bytes, checksum: c4a791b27a973518cd11f549a01e7937 (MD5) Approved for entry into archive by Alexandra Maria Donadon Lusser Segali null (alexmar@fcav.unesp.br) on 2021-05-27T15:50:46Z (GMT) No. of bitstreams: 1 souza_wl_me_jabo.pdf: 1173972 bytes, checksum: c4a791b27a973518cd11f549a01e7937 (MD5) Made available in DSpace on 2021-05-27T15:50:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 souza_wl_me_jabo.pdf: 1173972 bytes, checksum: c4a791b27a973518cd11f549a01e7937 (MD5) Previous issue date: 2021-02-23 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O objetivo deste experimento foi avaliar o impacto de duas ofertas de forragem no desempenho do par vaca/bezerro Nelore durante a fase gestacional e de lactação. Foram utilizadas 72 vacas Nelore gestantes de machos [peso corporal (PC) = 444 ± 42 kg e escore de condição corporal (ECC) = 3,66 ± 0,28] mantidas em pastagem de Urochloa brizantha cv. Marandu, sob duas ofertas de forragem [baixa oferta (BOF): 2,81 e alta oferta (AOF): 7,58 kg de matéria seca (MS)/kg de PC] durante os terços médio e final da gestação (d-151 até o parto; d0) e nas mesmas condições na fase de lactação (d1 ao d240). O delineamento foi em blocos casualizados (6 vacas/piquete, 6 piquetes/tratamento), contendo 6 blocos e a unidade experimental foi o piquete. O método de pastejo utilizado foi o contínuo com carga fixa e a massa de forragem foi estimada utilizando-se o método da dupla amostragem e as características qualitativas foram realizadas utilizando o pastejo simulado. Como esperado, houve diferença (P0,21) a produção e composição do leite em nenhum período avaliado da lactação (30,120 e 210 dias pós-parto). Bezerros filhos de vacas mantidas na AOF apresentaram maior (P0.21) milk production and milk composition in any evaluated period of lactation (30,120 and 210 days postpartum). Calves born from cows fed HFA had greater BW (P

The aim of the study was, through a literature review, to evaluate the effects of nutrition of beef cows during pregnancy on the quality and performance of the progeny after birth. In recent years, numerous studies have been carried out to assess the effects of maternal nutrition during pregnancy (fetal programming) on ​​progeny productivity. In view of the results presented, it is clearly elucidated that the nutritional conditions of the pregnant uterus alter health, physiology, metabolism and, consequently, the postpartum performance of the progeny in several ways. These changes may vary according to the degree and intensity of the nutritional challenge, the moment of this challenge during pregnancy and the adaptive capacity of pregnant cows to partition nutrients to the fetus. The literature suggests that the effects of fetal programming are more easily seen in the initial months of the offspring's life, disappearing with advancing age, however, the nutritional restriction of the cow during pregnancy can also lead to the formation of an individual with greater capacity to adaptation and better prepared to survive in more challenging environments in postnatal life. In addition, the formation of an “economic” phenotype may result in a compensatory performance during the adult life of cow calves that have undergone nutritional challenges during pregnancy. El objetivo del estudio fue, a través de una revisión de la literatura, evaluar los efectos de la nutrición de las vacas de carne durante la gestación sobre la calidad y desempeño de la progenie después del nacimiento. En los últimos años se han realizado numerosos estudios para evaluar los efectos de la nutrición materna durante la preñez (programación fetal) sobre la productividad de la progenie. A la vista de los resultados presentados, se aclara claramente que las condiciones nutricionales del útero gestante alteran la salud, fisiología, metabolismo y, en consecuencia, el desempeño posparto de la progenie de varias formas. Estos cambios pueden variar según el grado y la intensidad del desafío nutricional, el momento de este desafío durante la preñez y la capacidad de adaptación de las vacas gestantes para repartir los nutrientes al feto. La literatura sugiere que los efectos de la programación fetal se ven más fácilmente en los primeros meses de vida de la descendencia, desapareciendo con el avance de la edad, sin embargo, la restricción nutricional de la vaca durante la gestación también puede conducir a la formación de un individuo con mayor capacidad para adaptación y mejor preparada para sobrevivir en entornos más desafiantes en la vida posnatal. Además, la formación de un fenotipo “económico” puede resultar en un desempeño compensatorio durante la vida adulta de los terneros que han sufrido desafíos nutricionales durante la preñez. O objetivo do estudo foi, por meio de uma revisão de literatura, avaliar os efeitos da nutrição de vacas de corte durante a gestação sobre a qualidade e o desempenho da progênie após o nascimento. Nos últimos anos, inúmeras pesquisas foram desenvolvidas para avaliar os efeitos da nutrição materna durante a gestação (programação fetal) sobre a produtividade da progênie. Diante dos resultados apresentados, está claramente elucidado que as condições nutricionais do útero grávido alteram de várias maneiras a saúde, a fisiologia, o metabolismo e, consequentemente, o desempenho pós-parto da progênie. Estas alterações podem variar de acordo com o grau e intensidade do desafio nutricional, momento deste desafio no decorrer da gestação e capacidade adaptativa das vacas gestantes em particionar os nutrientes ao feto. A literatura sugere que os efeitos da programação fetal são mais facilmente constatados nos meses iniciais de vida dos descendentes, desaparecendo com o avançar da idade, porém, a restrição nutricional da vaca durante a gestação também pode levar à formação de um indivíduo com maior capacidade de adaptação e mais preparado para sobreviver em ambientes mais desafiadores na vida pós-natal. Além disso, a formação de um fenótipo “econômico” poderá resultar em um desempenho compensatório durante a vida adulta dos bezerros de vacas que passaram por desafios nutricionais durante a gestação.

The nutritional and physiological condition of the cow during pregnancy has been associated with fetal formation and future progeny performance. The objective of the work was to evaluate the effects of the history of the pregnant cow on the progeny performance. 343 Charolais and Nellore beef cows were used, divided according to reproductive history: pregnant cows that repeated pregnancy (P); empty cows that have impregnated (V). The data were collected during 5 years in the experimental herd. V cows had a higher body condition score (BCS) (2.83 vs 3.05 points) and body weight at the end of the reproductive season (462.72 vs 478.82 kg), in addition to a lower BCS at calving (2.58 vs 2.64 points) and greater weight loss during pregnancy (-35.17 vs -13.34 kg) compared to P cows. The weight adjusted at 205 days of age was higher in the progeny of P cows (140.54 vs 139.35 kg), with no effects at 365 and 540 days (P>0.05). The performance at 7 months of age was higher in the progeny of P cows (0.517 vs 0.502 kg/day), while the progeny of V cows was superior at 12 and 18 months of age, with values ​​respectively of 0.558 vs 0.397 and 0.397 vs 0.351 kg/day. Calves of P cows showed higher Kleiber value at 7 months, while the progeny of V cows was more efficient at 12 months. The reproductive history of the cow influences the performance of the progeny, where empty cows produce calves with greater productive potential in adulthood. La condición nutricional y fisiológica de la vaca durante el embarazo se ha asociado con la formación fetal y el desempeño futuro de la progenie. El objetivo del trabajo fue evaluar los efectos de la historia de la vaca preñada sobre el desempeño de la progenie. Se utilizaron 343 vacas de carne Charolais y Nellore, divididas según antecedentes reproductivos: vacas preñadas que preñez repetida (P); vacas vacías que han preñado (V). Los datos fueron recolectados durante 5 años en el rebaño experimental. Las vacas V tuvieron un puntaje de condición corporal (PCC) más alto (2.83 vs 3.05 puntos) y peso corporal al final de la temporada reproductiva (462.72 vs 478.82 kg), además de un PCC más bajo al parto (2.58 vs 2.64 puntos) y mayor pérdida de peso durante la gestación (-35.17 vs -13.34 kg) en comparación con las vacas P. El peso ajustado a los 205 días de edad fue mayor en la progenie de las vacas P (140, 54 vs 139,35 kg), sin efectos a los 365 y 540 días (P>0.05). El rendimiento a los 7 meses de edad fue mayor en la progenie de las vacas P (0.517 vs 0.502 kg/día), mientras que la progenie de las vacas V fue superior a los 12 y 18 meses de edad, con valores de 0.558 vs 0.397 y 0.397 vs 0,351 kg/día. Los terneros de vacas P mostraron mayor valor de Kleiber a los 7 meses, mientras que la progenie de vacas V fue más eficiente a los 12 meses. La historia reproductiva de la vaca influye en el desempeño de la progenie, donde las vacas vacías producen terneros con mayor potencial productivo en la edad adulta. A condição nutricional e fisiológica da vaca durante a gestação tem sido associada com a formação fetal e desempenho futuro da progênie. O objetivo do trabalho foi avaliar os efeitos do histórico da vaca gestante sobre o desempenho da progênie. Foram utilizadas 343 vacas de corte Charolês e Nelore, sendo divididas conforme o histórico reprodutivo: vacas prenhas que repetiram prenhez (P); vacas vazias que emprenharam (V). Os dados foram coletados durante 5 anos no rebanho experimental. Vacas V apresentaram maior escore de condição corporal (ECC) (2,83 vs 3,05 pontos) e peso corporal ao final da estação reprodutiva (462,72 vs 478,82 kg), além de menor ECC ao parto (2,58 vs 2,64 pontos) e maior perda de peso durante a gestação (-35,17 vs -13,34 kg) em comparação às vacas P. O peso ajustado aos 205 dias de idade foi maior na progênie de vacas P (140,54 vs 139,35 kg), sem efeitos aos 365 e 540 dias (P>0,05). O desempenho aos 7 meses de idade foi maior na progênie de vacas P (0,517 vs 0,502 kg/dia), enquanto que a progênie de vacas V foi superior aos 12 e aos 18 meses de idade, com valores respectivamente de 0,558 vs 0,397 e 0,379 vs 0,351 kg/dia. Bezerros de vacas P apresentaram maior valor de Kleiber aos 7 meses, enquanto que a progênie de vacas V foi mais eficiente aos 12 meses. O histórico reprodutivo da vaca influencia o desempenho da progênie, onde vacas vazias produzem bezerros com maior potencial produtivo na vida adulta.

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico A restrição intrauterina do crescimento (RIUC) compromete o desenvolvimento fetal, resultando em baixo peso ao nascimento e representa a segunda maior causa de mortalidade infantil no mundo. Algumas evidências associam a RIUC a altos índices de morbidade e predisposição a doenças na vida adulta, incluindo distúrbios gastrintestinais e metabólicos, que representam importantes problemas de saúde pública. Até o momento não existem relatos dos efeitos da RIUC sobre o perfil metabólico e características morfofuncionais do intestino delgado ao longo do desenvolvimento pós-natal utilizando o suíno como modelo experimental. Nesta espécie, a RIUC ocorre naturalmente de forma severa e além disto, sua semelhança anatômica e fisiológica aos humanos os torna potenciais modelos de estudos translacionais. Associado ao seu papel como modelo experimental o suíno também representa um importante elo na cadeia do agronegócio mundial. Animais acometidos por RIUC que apresentam um pior desenvolvimento pós- natal leva a grandes perdas econômicas para a agroindústria enaltecendo sua importância também neste contexto. Assim, objetivou-se com esta pesquisa investigar possíveis alterações no desempenho, no perfil metabólico e em características morfofuncionais e inflamatórias do intestino delgado de leitões em diferentes idades: ao nascimento, desmame, 65 dias (infância) e 150 dias (pré-adolescência), submetidos ou não à RIUC. Duzentos e quarenta leitões machos, irmãos de mesma ninhada, foram selecionados e divididos em dois grupos experimentais de acordo com o peso ao nascer: peso normal (PN) (1,6 - 1,9 kg; n = 120) e leitões acometidos por restrição intrauterina de crescimento (RIUC) (0,7 - 1,0 kg; n = 120). Nas respectivas idades, todos os animais foram submetidos a medidas biométricas e 10 pares de leitões (10 PN e 10 RIUC) foram aleatoriamente selecionados e eutanasiados. Amostras de sangue foram coletadas para análise dos perfis glicêmico e lipídico e fragmentos de tecido adiposo (visceral e subcutâneo) e do intestino delgado (duodeno e jejuno) foram seccionados para análises histomorfométricas, enzimáticas e moleculares. Os resultados mostraram que os leitões IUGR permaneceram menores ao longo do desenvolvimento pós-natal, porém, observou-se um crescimento catch-up, que se caracteriza pelo crescimento corporal e dos órgãos mais acelerado. Além disso, o menor peso corporal também foi associado à hipertrigliceridemia e maior concentração de gordura visceral. Tal condição indica riscos metabólicos mais elevados na vida adulta. Em relação às alterações morfofuncionais no intestino delgado, houve comprometimento do perfil estrutural e inflamatório, principalmente aos 65 dias de idade em leitões RCIU. Juntos, nossos dados sugerem que o RIUC compromete as funções digestivas e imunológicas do intestino delgado e predispõe ao risco metabólico ainda na infância, que pode levar a danos permanentes à saúde e ao bem-estar do indivíduo.

Submitted by Selma De Bastos Zambelli Freitas (selmazfreitas@gmail.com) on 2020-07-08T16:17:15Z No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado Selma de Bastos Zambelli Freitas.pdf: 2987826 bytes, checksum: 46d78f29d38a4d92b38ed8ca33dee5f6 (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-07-10T13:08:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 freitas_sbz_dr_bot.pdf: 2987826 bytes, checksum: 46d78f29d38a4d92b38ed8ca33dee5f6 (MD5) Made available in DSpace on 2020-07-10T13:08:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 freitas_sbz_dr_bot.pdf: 2987826 bytes, checksum: 46d78f29d38a4d92b38ed8ca33dee5f6 (MD5) Previous issue date: 2020-05-08 A programação fetal (PF) é o resultado permanente do organismo na presença de estímulos ocorridos durante os períodos críticos de desenvolvimento. Vários fatores ambientais podem levar à PF. Entre eles, podemos citar a restrição alimentar materna ou a deficiência específica de nutrientes. De acordo com a janela de programação fetal masculinizante (MPW), os andrógenos agem para assegurar o desenvolvimento normal dos órgãos reprodutores do macho, assim, foram estudados os efeitos da restrição proteica materna durante a gestação e lactação sobre o desenvolvimento da próstata ventral de ratos Wistar. Para isto, dois grupos de ratas gestantes foram alimentadas com dietas isocalóricas, sendo um grupo normoproteico (NP) e o outro grupo hipoproteico (RP). Os grupos NP e RP tiveram livre acesso à dieta durante os períodos de gestação e lactação. Após o desmame, metade da prole de machos foi eutanasiada. A outra metade da prole de machos recebeu dieta padrão de animais de laboratório até os 120 dias de idade. A próstata ventral foi estudada por imuno-histoquímica para a avaliação da localização do antígeno de proliferação celular (PCNA), da proteína p63, dos receptores de andrógeno (AR), de estrógeno alfa (ER-α), de grelina (GHSR-1a), de leptina (Ob -R). Os pesos corpóreo, da próstata ventral, dos testículos e do tecido adiposo e os níveis de testosterona e estradiol foram obtidos. A PF determinou atraso no crescimento somático dos animais do grupo RP e diminuição do estradiol plasmático dos animais adultos do grupo RP. Aos 21 dias de idade, os animais do grupo RP apresentaram imunomarcação menos intensa para o ER-α, GHSR- 1a e Ob-R comparada aos animais do grupo NP. Aos 120 dias, os animais do grupo NP apresentaram imunomarcação menos intensa para o ER-α e AR, e imunomarcação mais intensa para o GHSR- 1a e Ob-R comparada aos animais do grupo NP. A análise dos índices de proliferação celular indicou não haver diferenças entre os grupos estudados de acordo com as duas idades. O estudo da frequência de células p63+ no lobo ventral da próstata dos animais dos grupos NP e RP mostrou que a PF interferiu somente na população de células basais aos 21 dias de idade. O grupo RP apresentou mais células basais p63+. Neste estudo observou-se que a exposição do feto ao baixo teor de proteínas durante o desenvolvimento pré-natal e perinatal programou o atraso no crescimento somático da prole dos 21 aos 120 dias e alterou o fenótipo epitelial das células do lobo ventral da próstata que expressam os receptores AR, ER-α, Ob-R e GHSR-1a e p63. Fetal programming (FP) is the permanent result of the organism in the presence of stimuli during the periods of development. Several environmental factors can lead to FP. Among them, we can mention the maternal food restriction or deficiency of specific nutrients. According to the masculinization programming window (MPW) in which androgens act to ensure normal development of the male reproductive organs, we studied the effects of maternal protein restriction during pregnancy and lactation period on the development of the Wistar rat ventral prostate. Dams of the group (NP) were fed diet containing 17% protein; Dams of the group (RP) were fed diet containing 8% protein. The NP and RP groups had free access to diet during pregnancy and lactation period. After weaning, half of the male pups was killed. The other half of male pups received a standard laboratory diet until 120 days old. The ventral prostate was studied immunohistochemically to evaluate the expression of cell proliferation antigen (PCNA), p63 protein, androgen (AR), alpha estrogen (ER-α), ghrelin (GHSR-1a), leptin (Ob -R) receptors. The body, ventral prostate, testes and adipose tissue weights, testosterone and estradiol levels were determined. FP determined a delay somatic growth of the RP group and decrease of the plasmatic estradiol of the adult animals of the RP group. At 21 days of age, the RP group presented less intense immunostaining for ER-α, GHSR-1a, and Ob-R when compared to the NP group. At 120 days, the RP group showed less intense immunostaining for ER-α and AR, and more intense immunostaining for GHSR-1a and Ob-R when compared to the NP group. Analysis of cell proliferation rates does not indicate differences between the groups studied. The study of the frequency of p63+ cells in the ventral prostate showed that a FP interfered only in the population of basal cells at 21 days of age. The RP group presented more p63+ cells. This study showed that protein restriction during pregnancy and lactation delays the somatic growth from 21 to 120 days the postnatal development and alters the plasmatic estradiol and the epithelial phenotype of the rat ventral prostate epithelium, which express the AR, ER-α, Ob-R and GHSR-1a and p63.

The type of fat offered during pregnancy and lactation can trigger problems such as anxiety, depression and metabolic changes in the offspring or protect against these diseases. Conjugated Linoleic Acid (CLA) is a group of conjugated isomers of linoleic acid and is known to exert beneficial functions in the body. However, little is known about the influence of this lipid on the maternal diet and the offspring. Therefore, the objective of the study is to evaluate the influence of CLA offered during the gestation and lactation phase on physical, biochemical and behavioral parameters of the offspring. Three groups were formed: control (CG) - diet without CLA; CLA1 - diet containing 1% CLA; and CLA3 - diet containing 3% CLA. Diets were offered to mothers from the 7th day of pregnancy until the end of lactation. The following behavioral tests were used: Elevated Plus Maze (EPM), Open Field (OF) and Light-Dark Box (LDB). The levels of malonaldehyde (MDA) and glutathione were measured in the offspring's brain. To assess metabolic changes, body weight, murinometry, body fat, biochemical analyzes, fat and fatty acid profile of the liver were measured. For data analysis, the Oneway ANOVA statistical test was used, followed by the Tukey test (p≤0.05). CLA1 and CLA3 presented a greater number of entries in the open arms and time spent in the central area in EPM, translocated and ambulated more in the clear area of the LDB and performed a longer rearing time in the OF compared to the CG (p≤0.05). In addition, a higher concentration of glutathione and lower MDA was observed in the brain tissue of animals from CLA1 and CLA3, as well as a greater amount of retroperitoneal and epididymal fat, total cholesterol and High Density Lipoprotein cholesterol (HDL-c), when compared to CG (p≤0.05). In contrast, lower waist circumference and lower blood glucose values were observed in these groups versus the CG (p≤0.05). Regarding the fatty acid profile in the liver, CLA3 showed a greater amount of MUFA versus GC and CLA1. However, in this group the amount of PUFA in the n-3 series and total PUFA was lower when compared to the GC and lower values of n-6 PUFA versus GC and CLA1 (p≤0.05). The CLA content in the liver was found in insignificant amounts (p≥0.05). Maternal intake of CLA at both concentrations induced a decrease in anxiety parameters and cerebral lipid peroxidation, as well as improved fatty acid profile in the liver, increased levels of HDL-c and Oral Glucose Tolerance Test (OGTT). Consumption of CLA at crucial stages of life is safe and can benefit the offspring. The effects were independent of the dose, but tests on humans must be performed to confirm the results. O tipo de gordura ofertada durante a gestação e lactação pode desencadear problemas como ansiedade, depressão e alterações metabólicas na prole ou proteger contra estas doenças. O Conjugated Linoleic Acid (CLA) é um grupo de isômeros conjugados do ácido linoleico e é conhecido por exercer funções benéficas no organismo. Porém pouco se sabe sobre a influência deste lipídio na dieta materna e nos filhotes. Sendo assim, o objetivo do estudo é avaliar a influência do CLA ofertado na fase de gestação e lactação em parâmetros físicos, bioquímicos e comportamentais da prole. Três grupos foram formados: controle (GC) - dieta sem CLA.; CLA1 - dieta contendo 1% de CLA.; e CLA3 - dieta contendo 3% de CLA. As dietas foram oferecidas às mães a partir do 7º dia de gestação até o final da lactação. Foram utilizados os seguintes testes comportamentais: Labirinto em Cruz Elevado (LCE), Campo Aberto (CA) e Caixa Claro-Escuro (CCE). Os níveis de malonaldeído (MDA) e glutationa foram medidos no cérebro da prole. Para avaliar as alterações metabólicas foi aferido peso corporal, murinometria, gordura corporal, análises bioquímicas, gordura e perfil de ácido graxos do fígado. Para análise dos dados foi utilizado o teste estatístico One way ANOVA seguido do teste de Tukey (p≤0,05). CLA1 e CLA3 apresentaram maior número de entradas nos braços abertos e tempo gasto na área central em LCE, translocaram e ambularam mais na área clara do LCE e realizaram maior tempo de rearing no CA em relação ao GC (p≤0,05). Além disso, observou-se maior concentração de glutationa e menor de MDA no tecido cerebral dos animais desses grupos, como também maior quantidade de gordura retroperitoneal e epididimal, colesterol total e High Density Lipoprotein colesterol (HDL-c), quando comparados ao GC (p≤0,05). Em contrapartida, menor circunferência abdominal e menor valor de glicemia foram observados nestes grupos versus o GC (p≤0,05). Com relação ao perfil de ácidos graxos no fígado, CLA3 apresentou maior quantidade de MUFA versus GC e CLA1. Porém, neste grupo a quantidade PUFA da série n-3 e PUFA total foi menor quando comparado ao GC e menores valores de n6 PUFA versus GC e CLA1 (p≤0,05). O conteúdo de CLA no fígado foi encontrado em quantidades insignificantes (p≥0,05). A ingestão materna de CLA nas duas concentrações, induziu uma diminuição nos parâmetros de ansiedade e peroxidação lipídica cerebral, como também melhorou perfil de ácidos graxos no fígado, aumentou níveis de HDL-c e Teste Oral de Tolerância a Glicose (TOTG). O consumo de CLA em fases cruciais da vida é seguro e pode trazer benefícios para a prole. Os efeitos foram independentes da dose, porém testes com humanos devem ser realizados para confirmar os resultados.

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2020-10-23T16:59:48Z No. of bitstreams: 2 Thayna_Paula2020.pdf: 1140315 bytes, checksum: a3c0ac29add5d371930f5d3154bce98d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2020-10-23T16:59:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Thayna_Paula2020.pdf: 1140315 bytes, checksum: a3c0ac29add5d371930f5d3154bce98d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2020-02-20 Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq Objective: To verify the influence of obesity induced by neonatal treatment with monosodium glutamate (MSG) and maternal periodontal disease on the mandibular bone loss of male offspring in adulthood. Materials and methods: Twenty neonatal Wistar females were used and randomly separated into two groups. During the first five days of life, half of the female pups received subcutaneous injections in the cervical region of 4g/kg/day of monosodium glutamate (MSG group, n = 30), and the other half received 1.25/kg/day of hyperosmotic saline solution. (CTRL group, n = 30). All animals used in the experiments received water and standard feed throughout the experimental period. At 70 days of life, 15 animals from each group were submitted to periodontal disease and distributed into four experimental groups: control with no ligature (CTRL NL), control with a ligature (CTRL WL), MSG with no ligature (MSG NL), and MSG with a ligature (MSG WL). The four groups of females reproduced with control rats (2:1 ratio). Offspring were classified into four groups, according to the mothers' treatment: CTRL NL-F1, CTRL WL-F1, MSG NL-F1, and MSG WL-F1. At 120 days of age, the offspring were euthanized. Hemimandibles were collected for histological, morphological, and radiographic analysis and a portion of gingival tissue for analysis by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) of cytokines IL-6, IL-10, IL-17, and TNF-alpha. Data were assessed using Two-way ANOVA and Tukey's test. Results: There were no changes related to maternal hypothalamic obesity associated with periodontal disease in alveolar bone loss in the male offspring of F1 rats at 120 days. Conclusion: Hypothalamic obesity and maternal periodontal disease did not affect the body and plasma parameters of their male offspring in the first generation, demonstrating that there was no effect of fetal programming on these parameters. Objetivo: Verificar a influência da obesidade induzida pelo tratamento neonatal com glutamato monossódico (MSG) e da doença periodontal materna, associadas ou não, sobre a perda óssea mandibular da prole masculina na vida adulta. Materiais e métodos: Foram obtidas do biotério central, 20 fêmeas Wistar prenhas. Após o nascimento, os animais foram separados aleatoriamente em dois grupos. Metade dos filhotes fêmeas recebeu durante os cinco primeiros dias de vida injeções subcutâneas na região cervical de 4g/Kg/dia de glutamato monossódico (grupo MSG, n=30) e a outra metade recebeu 1.25/Kg/dia de solução salina hiperosmótica (grupo CTL, n=30). Todos os animais utilizados nos experimentos receberam água e ração padrão durante todo o período experimental. Aos 70 dias de vida, 15 animais de cada grupo foram submetidos à doença periodontal e distribuídos em quatro grupos experimentais: controle sem ligadura (CTL SL), controle com ligadura (CTL CL), MSG sem ligadura (MSG SL) e MSG com ligadura (MSG CL). Os quatro grupos de fêmeas foram colocadas para cruzamento com ratos controles (proporção 2:1). A prole foi classificada em quatro grupos: CTL SL-F1 (prole de mães controle sem ligadura), CTL CLF1 (prole de mães controle com ligadura), MSG SL-F1 (prole de mães obesas-MSG sem ligadura), MSG CL-F1 (prole de mães obesas-MSG com ligadura). Aos 120 dias de vida, a prole foi eutanasiada. Foram coletadas as hemimandíbulas para análise histológica, morfológica e radiográfica e uma porção de tecido gengival ao redor dos dentes para análise por Ensaio de Imunoabsorção Acoplado a Enzimas (ELISA) da presença das citocinas IL-6, IL-10, IL-17 e TNF-alfa. Os dados foram avaliados através dos testes ANOVA de duas vias e Pos teste Tukey. Resultados: Não foram evidenciadas alterações relacionadas à obesidade hipotalâmica materna associada à doença periodontal na perda óssea alveolar na prole masculina de ratos F1 com 120 dias. Conclusão: A obesidade hipotalâmica e a doença periodontal materna não afetou parâmetros corporais e plasmáticos de sua prole masculina na primeira geracao, demonstrando que não houve efeito da programação fetal sobre estes parâmetros.

Submitted by MARILIA MARTINS CAVARIANI (marilia.cavariani@unesp.br) on 2019-09-24T23:32:58Z No. of bitstreams: 1 Tese Marilia Martins Cavariani.pdf: 9356809 bytes, checksum: bad14329b2cfd828e0b7884a7d28f022 (MD5) Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: Problema 1: folha de rosto No arquivo submetido não consta a folha de rosto. Verifique junto ao seu programa se esse item não é obrigatório. Se não, desconsidere. problema 2: Ficha catalográfica No arquivo submetido não consta a ficha catalográfica, item obrigatório para submissão. A ficha deve ser inserida no arquivo PDF logo após a folha de rosto do seu trabalho. problema 3: Financiamento recebido No formulário de submissão consta a FAPESP como agência financiadora do seu projeto. No arquivo submetido não localizei um agradecimento a esta. Caso tenha recebido o apoio é necessário que se faça um agradecimento, informando também o número de processo. Lembrando que esse agradecimento é uma exigência das agências de fomento, em especial da FAPESP. Assim que tiver efetuado as correções submeta o arquivo, em formato PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2019-09-25T13:11:26Z (GMT) Submitted by MARILIA MARTINS CAVARIANI (marilia.cavariani@unesp.br) on 2019-09-25T18:23:57Z No. of bitstreams: 1 Tese Marilia Martins Cavariani.pdf: 9821214 bytes, checksum: 5b0e1a5fe38424576e6501c83ce24e8b (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2019-09-26T13:09:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 cavariani_mm_dr_bot_par.pdf: 885293 bytes, checksum: b21ee667be049b7d4f507236f86bf1ef (MD5) Made available in DSpace on 2019-09-26T13:09:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cavariani_mm_dr_bot_par.pdf: 885293 bytes, checksum: b21ee667be049b7d4f507236f86bf1ef (MD5) Previous issue date: 2019-08-02 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O estado nutricional materno desempenha papel crucial na saúde e no bem-estar do feto. Alterações testiculares, prostáticas e espermáticas foram observadas em animais adultos, cujas mães sofreram restrição de proteína. No entanto, não há trabalhos com este modelo experimental que enfoquem o desenvolvimento, padrão de vascularização e seus reflexos na expressão de proteínas no epidídimo. O objetivo deste estudo é investigar o padrão das respostas morfológicas, imuno-histoquímicas e expressão de proteínas do epidídimo da prole de ratos Wistar de mães submetidas à restrição proteica no período de gestação e de lactação. Fêmeas prenhes foram alocadas nos grupos experimentais normoproteico (NP) e hipoproteico (HP) que receberam, respectivamente, dietas contendo 17% e 6% de proteínas durante gestação e lactação. Após o desmame, os ratos receberam dieta padrão para roedores até as idades de 21, 44 e 120 dias pós-natais (DPN) quando foram eutanasiados. Os epidídimos foram coletados e processados segundo técnicas histológicas, imuno-histoquímicas e de western blotting. Nos filhotes HP, o tamanho reduzido e baixo peso observados ao nascimento se mantiveram até o DPN 120, acompanhados da redução dos órgãos do sistema genital masculino para todas as idades analisadas. A dieta hipoproteica materna diminuiu os níveis séricos de testosterona nos animais no DPN 44, aumentou os níveis de aldosterona nos animais no DPN 21 e não alterou os níveis de estradiol em nenhuma das idades. Nos animais HP, a expressão de AR foi reduzida em todo epidídimo no DPN 44, enquanto a expressão de ERα mostrou-se aumentada no corpo e cauda nos DPNs 21 e 44 e a expressão de ERβ foi reduzida no segmento inicial e cabeça no DPN 120. A imunolocalização destes receptores hormonais foi observada no núcleo e citoplasma das células epiteliais epididimárias e nas células do interstício do órgão em todas as idades. Apesar da diminuição na expressão de AQP9 no segmento inicial e cabeça assim como o aumento na expressão de AQP1 e AQP9 no corpo e cauda terem sido significativos somente para os animais HP no DPN 44, essas alterações também foram observadas nos animais HP nos DPNs 21 e 120. Para animais NP e HP de todas as idades, a imunolocalização de AQP1 apareceu nas células endoteliais de canais vasculares ao longo de todo órgão, enquanto a imunolocalização de AQP9 foi observada nos estereocílios das células principais do epidídimo. A Expressão do VEGFa não foi diferente entre os animais NP e HP em nenhuma das idades. Já a expressão do seu receptor (VEGFR-2) foi menor no segmento inicial e cabeça dos animais HP no DPN 21. A restrição proteica materna aumentou a expressão da Src 416 em todo epidídimo no DPN 21, enquanto diminuiu a expressão desta proteína no segmento inicial e cabeça no DPN 44 e no corpo e cauda no DPN 120. Já a expressão da Src 527 foi diminuída no segmento inicial e cabeça dos animais HP no DPN 21. Observou-se o aumento da expressão da Cldn-1 somente no corpo e cauda epididimários dos animais HP no DPN 44. O índice de densidade microvascular (DMV) e o índice de DMV/estroma dos animais HP nos DPNs 21 e 44 foram menores do que nos animais NP nestas idades. Mesmo que algumas das alterações observadas para os filhotes HP não tenham se mantido até a vida adulta, a oferta insuficiente de proteínas no início da vida alterou a estrutura e o funcionamento do epidídimo em períodos importantes de seu desenvolvimento pós-natal. Maternal nutrition status plays a crucial role in the health and well-being of the fetus. Changes of testes and prostate as well as spermatic disorders were observed in adult animals whose mothers were subjected to protein restriction. However, there are no studies with this experimental model that focus the development and the vascular pattern of epididymis, as well as their reflexes in the expression of proteins of the epididymis. The aim of this study is to investigate the pattern of morphometric, immunohistochemical and protein expression of the epididymis of the Wistar rat offspring whose mothers were subjected to a low-protein diet during gestation and lactation. Pregnant females were divided into normoprotein (NP) group and low-protein (LP) group that received, respectively, diets containing 17% and 6% of protein during gestation and lactation. After weaning, the LP and NP male pups received the standard diet for rodents until the ages of 21, 44 and 120 days (PND), when they were euthanized. The epididymides were collected and processed according to histological, immunohistochemical and western blotting techniques. In the LP offspring, the smaller body size and low weight observed at birth remained until the PND 120, as well as the reduction of the male genital system organs weight for all analyzed ages. Maternal low-protein diet decreased testosterone serum levels in animals at PND 44, increased aldosterone serum levels in animals at PND 21 and did not altered estradiol serum levels in any age. In LP animals, the AR expression was decreased throughout epididymis at PND 44, whereas ERα expression was increased in epididymis corpus plus cauda at PND 21 and 44, and ERβ expression was reduced in epididymis initial segment plus caput at PND 120. Immunolocalization of these hormone receptors were observed in the nucleus and cytoplasm of epididymis epithelial cells and in the interstitial cells of this organ at all ages. The decrease of AQP9 expression on the initial segment plus caput as well as the increase of AQP1 and AQP9 expression on the corpus plus cauda were significant only in LP animals at PND 44. However, these alterations were also observed in LP animals at PND 21 and 120. The immunolocalization pattern of AQP1 and AQP9 was similar between LP and NP animals at all ages, in with AQP1 staining appearing on endothelial cells of vascular channels throughout the organ, while the immunolocalization of AQP9 was observed in the stereocilia of epididymis principal cells. The VEGFa expression in the epididymis was not different between NP and LP animals in none of the analyzed ages. However, the expression of its receptor (VEGFr-2) was lower on epididymis initial segment plus caput of LP animals at PND 21. Maternal protein restriction increased the Src 416 expression throughout epididymis at PND 21, whereas decreased the expression of this protein on epididymis initial segment plus caput at PND 44 and on epididymis corpus plus cauda at PND 120. Conversely, Src 527 expression was decreased in epididymis initial segment plus caput in LP animals at PND 21. Cldn-1 expression was increased only in the epididymis corpus plus cauda of LP animals at PND 44. The microvascular density (MVD) and the MDV/stroma index of LP animals at PND 21 and 44 were lower than those of NP animals at these ages. Although some of the changes observed for LP pups were not maintained until adulthood, we observed that the insufficient supply of proteins in early life altered the structure and the functioning of the epididymis in important periods of postnatal epididymal development. FAPESP: 2015/18767-1

Submitted by Talita de Mello Santos (talita.mello@unesp.br) on 2019-08-29T12:43:24Z No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado Talita de Mello Santos - Biblioteca - Versao Final.pdf: 3553284 bytes, checksum: a5d711a1b96d950c92f80b618df9568f (MD5) Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: Sumário No sumário o capítulo II está com erro na marcação da página/folha. Problema 2 : Financiamento Vi que você fez um agradecimento a Capes, sugiro apenas que o coloque conforme sugerido pela Capes: "O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) - Código de Financiamento 001” Problema 3: numeração lateral Você coloca a numeração lateral em toda a tese. Normalmente é colocado quando um dos capítulos do trabalho é um artigo e somente na parte em que está o artigo. Verifique as normas do seu programa de pós para confirmar se isso é permitido. Assim que tiver efetuado as correções submeta o arquivo, em formato PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2019-08-30T16:52:57Z (GMT) Submitted by Talita de Mello Santos (talita.mello@unesp.br) on 2019-09-09T17:29:27Z No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado Talita de Mello Santos - Biblioteca - Versao Final.pdf: 3553284 bytes, checksum: a5d711a1b96d950c92f80b618df9568f (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2019-09-09T19:09:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 santos_tm_dr_bot_par.pdf: 907316 bytes, checksum: db834a74392237315c57c904b3b004b7 (MD5) Made available in DSpace on 2019-09-09T19:09:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 santos_tm_dr_bot_par.pdf: 907316 bytes, checksum: db834a74392237315c57c904b3b004b7 (MD5) Previous issue date: 2019-07-19 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) O ambiente desempenha papel crucial durante o desenvolvimento fetal, podendo influenciar diretamente a saúde da prole. Assim, o estado nutricional materno é essencial para a saúde e bem-estar do feto. Há relatos de alterações em parâmetros relacionados à função epididimária, em animais adultos, cujas mães sofreram restrição de proteína durante as fases de gestação e lactação. A origem das alterações funcionais no epidídimo pode estar relacionada à fatores hormonais, bem como na expressão de seus receptores, e por meio da modulação de moléculas de sinalização como FGFs (Fator de crescimento de Fibroblastos), vias da ERK e Wnt, e à funcionalidade da Src, ou seja, proteínas relacionadas aos processos do desenvolvimento epididimário. No entanto, não há informações que esclareçam as causas dessas alterações ou como a restrição proteica atua ao longo do desenvolvimento pré e pós-natal do epididímo. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar o impacto da restrição proteica materna, no ducto mesonéfrico e no epidídimo nas fases iniciais do desenvolvimento. Assim, ratas Wistar prenhes foram divididas em dois grupos experimentais que receberam uma dieta de normoproteica (NP; 17% de proteína; n=19) ou hipoproteica (HP; 6% de proteína; n=19) durante a gestação e a lactação. Cinco ratas prenhes de cada grupo foram eutanasiadas para coleta dos ductos mesonéfricos dos embriões no dia gestacional (DG)17,5 e as demais permaneceram até os dias pós-natais (DPN) 7 ou 14. Os filhotes machos tiveram seus parâmetros biométricos aferidos e, em seguida, foram eutanasiados. Procedeu-se a coleta de sangue para análise dos hormônios sexuais e dos órgãos genitais, os quais foram pesados e armazenados. Durante toda a fase de gestação e lactação parâmetros maternos, como consumo alimentar e peso corpóreo, também foram aferidos. O epidídimo foi processado segundo técnicas histológicas, imuno-histoquímicas e de Western blotting para detecção de AR, ERα, ERβ, 5α-red, P450aro, Wnt9b, Src Y416 e Y527, Phospho-p44/42 MAPK (Erk1/2), AQP1 e 9, FGFR1 e 2, VEGF, VEGFR, PCNA. As mães restritas tiveram seus parâmetros alimentares e corpóreos alterados pela dieta, assim como os filhotes machos, os quais nasceram menores e com redução da distância anogenital (DAG) e do peso dos órgãos genitais. Os ductos mesonéfricos do grupo HP tiveram comprimento menor nos tempos de 0h e 24h quando comparado ao grupo NP. No DPN7 houve aumento de estradiol sérico e dos níveis proteicos da ERK1/2, Src-426, ERα, ERβ, P450 e VEGFa e diminuição de AR, 5α-red, FGFR1, FGFR2, Src-527, AQP9 e VGFR2, e redução no diâmetro luminal e tubular na região proximal no grupo HP. No DPN14, houve redução dos níveis proteicos de AR, AQP9 e Wnt9b e aumento de ERα, P450aro e ERK2 nos animais restritos. Neste mesmo grupo, a altura do epitélio foi menor nas regiões do segmento inicial (SI) e corpo, e do diâmetro tubular no corpo. Além disso, o presente estudo foi o primeiro a realizar a imunolocalização da AQP1 no epidídimo de animais de 14 dias, bem como observar diminuição da microdensidade vascular no grupo HP quando comparado ao NP. Concluímos que a restrição proteica materna altera a morfogênese epididimária durante o desenvolvimento pré e pós-natal. Essas alterações estão associadas ao suprimento sanguíneo prejudicado, a falhas nas vias hormonais e a alterações na expressão de proteínas necessárias para a angiogênese, formação e manutenção do microambiente epididimário, bem como em proteínas responsáveis pelo crescimento e diferenciação epididimário. Assim, nossos dados sugerem que essas alterações durante os estágios iniciais do desenvolvimento do epidídimo podem estar relacionadas a alterações na qualidade dos gametas, já observada em animais adultos. The environment plays a crucial role during fetal development and can directly influence the health of the offspring. Thus, maternal nutritional status is essential for fetus' health and well-being. There have been reports of alterations in parameters related to epididymal function in adult animals whose mothers suffered protein restriction during the gestation and lactation. The origin of the functional alterations in the epididymis can be related to the hormonal factors, as well as in the expression of its receptors, and on signaling molecules modulation like FGFs (Fibroblast Growth Factor), ERK and Wnt pathways, and functionality of Src, or proteins related to epididymal development. However, there is no information to clarify the causes of these changes or how protein restriction acts throughout pre and postnatal development. The aim of this study was to evaluate the impact of maternal protein restriction on the mesonephric duct and in the early stages of epididymal development. Pregnant female Wistar rats were divided into two groups that received either normoprotein (17%; NP) or low-protein (6%; LP) diet ad libitum during gestation and lactation. Five pregnant rats from each group were euthanized to collect the mesonephric ducts on gestational day (DG) 17.5 and the others rats remained until the postnatal days (PND) 7 or PND14. The male offspring had their biometric parameters verified and were euthanized. Blood was collected for sex hormones analysis and genital organs were weighted and stored. Throughout the gestation and lactation maternal parameters, such as food consumption and body weight, were also measured. The epididymis was processed according to histological, immunohistochemical and Western blotting techniques for AR, ERα, ERβ, 5α-RD, P450aro, Wnt9b, Src Y416 and Y527, Phospho-p44/42 MAPK (ERK1/2), AQP1 and 9, FGFR1 and 2, VEGF, VEGFR and PCNA detection. Restricted mothers had their food consumption and body parameters altered by low-protein diet, as did the male offspring, which were born smaller and with anogenital distance (DAG) reduced. The HP mesonephric ducts lengths were shorter at 0h and 24h when compared to the NP group. At PND7 there was an increase in serum estradiol and in the ERK1 / 2, Src-426, ERα, ERβ, P450 and VEGFα protein levels and a reduction in the AR, 5α-red, FGFR1, FGFR2, Src-527, AQP9 and VGFR2 expression. Besides a reduction in the luminal and tubular diameter in the HP epididymal proximal region. At PND14, there was a reduction of AR, AQP9 and Wnt9b protein levels and an increase of ERα, P450aro and ERK2 expression in the restricted animals. In this same group, the epithelium height was smaller in initial segment (SI) and caput, and in the corpus' tubular diameter. In addition, the present study was the first to perform the AQP1 immunolocalization at 14-day-old animals epididymis, as well as, to observe a decrease in vascular microdensity in the HP group when compared to NP. We conclude that maternal protein restriction alters epididymal morphogenesis during pre and postnatal development. These changes are associated with blood supply impairment and changes in hormonal pathways and proteins expression of those that are required for angiogenesis, formation and maintenance of the epididymal microenvironment, as well as proteins responsible for epididymal growth and differentiation. Thus, our data suggest that these changes during the early stages of epididymal development may be related to changes in spermatozoa quality already observed in adult animals. CAPES: 001

A exposição materna a fatores adversos durante a gestação contribui para o desenvolvimento da hipertensão e outras doenças cardiovasculares nos descendentes e o sistema renina- angiotensina pode estar envolvido. Contudo, o eixo ECA2/ Ang-(1-7)/ Mas apresenta ações protetoras para o sistema cardiovascular. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi verificar se o tratamento com o Aceturato de Diminazeno (DIZE) ou com Angiotensina (Ang)-(1-7) são capazes de atenuar as disfunções cardiovasculares na prole adulta de ratas hipertensas. Para isto, ratas espontaneamente hipertensas (SHR) foram tratadas com DIZE (1 mg/kg, gavage) ou Ang-(1-7) (24 μg·kg-1·h-1 , minibomba osmótica, s.c.) durante a gestação. A PAS da prole foi avaliada. Posteriormente, a função contrátil do ventrículo esquerdo, reatividade coronariana foram avaliadas pela técnica de Langendorff e a reatividade vascular aórtica por meio do vaso isolado em banho de órgãos. As amostras dos ventrículos esquerdos (VE) foram coletadas para análise histológica e Western blot. O tratamento materno com DIZE (SHR: 181 ± 2,03 vs. SHR DIZE: 166,6 ± 0,35 mmHg, P

Submitted by THAIGRA DE SOUSA SOARES (thaigrasousasoares@hotmail.com) on 2019-05-24T17:37:17Z No. of bitstreams: 1 Tese Thaigra Maio 2019.pdf: 1771253 bytes, checksum: 07287358557ad1eddf4ffa13aab42649 (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2019-05-28T19:26:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 soares_ts_dr_bot_par.pdf: 912111 bytes, checksum: cf7aa00cfc82fa760d58adaf83f5e397 (MD5) Made available in DSpace on 2019-05-28T19:26:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 soares_ts_dr_bot_par.pdf: 912111 bytes, checksum: cf7aa00cfc82fa760d58adaf83f5e397 (MD5) Previous issue date: 2019-02-28 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Objetivos: Avaliar as alterações bioquímicas geradas pela programação fetal frente ao diabete intrauterino materno e/ou pela dieta hiperlipídica (DHL) oferecida a filhas de ratas diabéticas. Principais métodos: Ratas Sprague-Dawley receberam Streptozotocin ou tampão citrato no 5º dia de vida e foram submetidos a um teste oral de tolerância à glicose na idade adulta para avaliação do nível glicêmico como critério de inclusão e exclusão. Posteriormente, foram acasaladas para obtenção da prole que, após o desmame, as fêmeas receberam dieta hiperlipídica ou padrão de acordo com o grupo experimental. Aos 120 dias, as ratas foram anestasiadas e mortas para coleta de sangue para determinação das concentrações de colesterol total (CHO), lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL), triglicérides (TG), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e avaliação dos marcadores de estresse oxidativo [níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), peróxido de hidrogênio (H2O2), grupos tióis (SH), e atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GSH-Px), e catalase (CAT). Principais achados: Os animais advindos de um ambiente intrauterino desfavorável apresentaram redução nos níveis de TBARS, H2O2, GSH-Px, ALT, AST, TG, CHO e VLDL e aumento de SOD. Além disso, os animais que receberam a DHL tiveram diminuição da atividade de GSH-Px e CAT e maior no nível de SOD. Significado: Portanto, a programação fetal causada pela hiperglicemia materna foi determinante para levar a alterações no perfil bioquímico e estado redox de filhas adultas de ratas diabéticas, independentemente do tipo de alimentação a qual foram submetidas desde o desmame até a vida adulta. Aims: The present study aimed at evaluating the biochemical changes generated by fetal programming on the intrauterine maternal diabetes and/or by the hyperlipidic diet (HFD) offered to offspring of diabetic rats. Main methods: Sprague-Dawley rats received Streptozotocin or citrate buffer in the day 5 of life and were submitted to an oral glucose tolerance test in adulthood to assess the glycemic level as inclusion and exclusion criteria. Later, they were mated to obtain the offspring. After weaning, the females received a high fat diet (HFD) or standard diet (SD) according to the experimental group. At 120 days, the rats were anesthetized and killed for blood collection to determine the concentrations of total cholesterol (CHO), very low density lipoprotein (VLDL), triglycerides (TG), activities of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and measurement of oxidative stress biomarkers [levels of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), hydrogen peroxide (H2O2), thiols groups (SH), and activities of the enzymes superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), and catalase (CAT)]. Key findings: The animals from an unfavorable intrauterine showed reduction in the levels of TBARS, H2O2, GSH-Px, ALT, AST, TG, CHO and VLDL and increase in SOD activity. In addition, animals from diabetic dams and receiving HFD after weaning decreased GSH-Px and CAT activities, and elevated SOD levels. Significance: Therefore, maternal hyperglycemia-induced fetal programming was a determining factor to lead to changes in the biochemical profile and redox status of adult female of diabetic rats, regardless of the type of feeding they were submitted from weaning to adulthood. 2016 / 25207-5

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES The objective of this work was to evaluate the effects of nutritional levels in the final third of gestation on the productive performance of beef cows and progeny up to 12 months of age. Were used 83 Charolais x Nellore matrices, along with his progeny, with age ranging from 4 to 12 years, which were divided according to the nutritional level during the final third of gestation: natural pasture (PN); cows supplemented with 100% of energy and protein requirements (SP100); cows supplemented with 150% of energy and protein requirements (SP150). The experimental design was a completely randomized with three treatments and varied number of replications. SP100 and SP150 matrices presented better body condition at calving (2.92 and 2.95 vs 2.81 points) and at the beginning of the breeding season (2.90 and 2.95 vs 2.80 points) in relation to PN matrices. SP100 cows presented higher concentrations of cholesterol (182.29 mg/dL), as well as SP150 matrices obtained higher plasmatic concentrations of Albumin (3.23 g/dL) and Glucose (78.56 mg/dL) during lactation. Cows SP100 and SP150 obtained higher percentage of females with ovulatory follicles at 21 days postpartum in relation to PN matrices (45.68, 41.11 vs 11.00%, respectively). SP150 matrices presented higher pregnancy rate (40.74%), calves production (295.88 kg/cow) and consequently higher net sales revenue of the progeny. The progeny performance was influenced by the maternal nutritional level during gestation, where males offspring of SP100 and SP150 cows had a higher body weight at birth compared to those born to PN matrices (39.28, 39.13 vs 34.58 kg, respectively ), with similar postnatal performance among maternal nutritional levels during gestation. The birth weight of the daughters was not influenced by the nutritional levels of the cows during gestation (34.08 kg), however, SP100 and SP150 females presented better postnatal performance and consequently higher weight at twelve months of age compared to PN ( 300.71, 311.79 vs. 259.47 kg, respectively). SP150 females reached 60% of the adult weight earlier (345 vs 405 days) and presented higher percentage of suitable to reproduction at 12 months of age (84.08 vs 34.08%) compared to daughters of PN cows. Supplementation of the matrices with 100 or 150% of the requirements during final third of the gestation improves the productive efficiency of the beef cows, as well as the progeny performance up to 12 months of age. O objetivo do trabalho foi avaliar os efeitos dos níveis nutricionais no terço final de gestação sobre o desempenho produtivo de vacas de corte e da progênie até os doze meses de idade. Foram utilizadas 83 matrizes Charolês x Nelore, juntamente com sua progênie, com idade variando entre 4 a 12 anos, as quais foram divididas conforme o nível nutricional durante o terço final de gestação: pastagem natural (PN); vacas suplementadas com 100% das exigências de energia e proteína (SP100); vacas suplementadas com 150% das exigências de energia e proteína (SP150). O delineamento experimental utilizado foi o inteiramente casualizado com três tratamentos e número variado de repetições. Matrizes SP100 e SP150 apresentaram melhor condição corporal ao parto (2,92 e 2,99 vs 2,81 pontos) e ao início da estação reprodutiva (2,90 e 2,95 vs 2,80 pontos), em relação às fêmeas PN. Vacas SP100 apresentaram maior concentração de colesterol (182,29 mg/dL), assim como matrizes SP150 obtiveram maiores concentrações plasmáticas de Albumina (3,23 g/dL) e Glicose (78,56 mg/dL) durante a lactação. Vacas SP100 e SP150 obtiveram maior percentual de fêmeas com folículos ovulatórios aos 21 dias pós-parto em relação às matrizes PN (45,68; 41,11 vs 11,00%, respectivamente). Matrizes SP150 apresentaram maior taxa de prenhez (40,74%), produção de bezerros (295,88 kg/vaca) e consequentemente maior receita líquida na comercialização da progênie. O desempenho da progênie foi influenciado pelo nível nutricional materno durante a gestação, onde machos filhos de vacas SP100 e SP150 apresentaram maior peso corporal ao nascer em relação aos nascidos de matrizes PN (39,28; 39,13 vs 34,58 kg, respectivamente), sendo o desempenho pós-natal semelhante entre os níveis nutricionais maternos durante a gestação. O peso ao nascimento das filhas não foi influenciado pelos níveis nutricionais das vacas durante a gestação (34,08 kg), porém, fêmeas SP100 e SP150 apresentaram melhor desempenho pós-natal e consequentemente maior peso aos doze meses de idade em comparação às PN (300,71; 311,79 vs 259,47 kg, respectivamente). Fêmeas SP150 atingiram os 60% do peso adulto mais cedo (345 vs 405 dias) e apresentaram maior percentagem de aptas à reprodução aos doze meses de idade (84,08 vs 34,08%) em relação às filhas de vacas PN. A suplementação das matrizes com 100 ou 150% das exigências durante o terço final de gestação melhora a eficiência produtiva de vacas de corte, assim como o desempenho da progênie até os doze meses de idade.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Maternal nutrition during gestation may determine progeny performance, since postnatal muscle development occurs through hypertrophy of the muscle fibers formed during fetal development. However, maternal nutrition during gestation also modifies the cow's body condition score at calving, which may influence milk production and quality and consequently the performance of the suckling calf. However, the production and nutritional value of this food usually in the studies are not considered, and the consequences of fetal programming can be overestimated the offspring's postnatal growth. Thus, the objective of this study was evaluate how nutrition in the final third of gestation influences the cow body condition score, milk production and composition on the development of the suckling calf. Fifty-four multiparous cows from the same experimental herd were distributed considering age, genetic group, weight and body condition score in three treatments according to the prepartum nutritional level: Low; Medium and High. The nutritional level was adjustment with concentrated supplementation based on corn, soybean meal and urea. Were evaluated: cow body condition score, milk yield and nutritional value, and weight performance of calves. Cows with Low nutritional level in the final third of gestation had a lower body condition score at parturition. There was no difference in the milk production, but the nutritive value of this food was higher for protein, lactose, ashes and dry stratum defatted (P 0.05), but cows submitted to Low nutritional level in the final third gestation weaned lighter calves at 176 days of age, with 179.07 kg vs. 191.44 and 185.46 kg, respectively for Medium and High level. Therefore, it is possible to maximize progeny performance until weaning through maternal nutrition in the final third of gestation, with modulation of the cow's body condition score and milk nutritional value ingested by the offspring. A nutrição da matriz durante a gestação pode determinar o desempenho da progênie, uma vez que o desenvolvimento muscular após o nascimento ocorre através da hipertrofia das fibras musculares formadas durante o desenvolvimento fetal. Contudo, a nutrição materna durante a gestação também modifica o escore de condição corporal da vaca ao parto, o que pode influenciar produção e qualidade do leite e consequentemente o desempenho do bezerro lactente. Entretanto, produção e valor nutricional desse alimento costumam não ser avaliadas pelos estudos, e as consequências da programação fetal podem ser superestimadas sobre o crescimento pós-natal da prole. Dessa maneira, o objetivo desse estudo foi avaliar como a nutrição no terço final de gestação influencia o escore de condição corporal da vaca, a produção e composição do leite sobre o desenvolvimento do bezerro lactente. Cinquenta e quatro vacas multíparas do mesmo rebanho experimental foram distribuídas, considerando idade, grupo genético, peso e escore de condição corporal em três tratamentos de acordo com o nível nutricional pré-parto: Baixo; Médio e Alto. O ajuste do nível nutricional foi feito com suplementação concentrada à base de milho, farelo de soja e ureia. Foram avaliados: escore de condição corporal da vaca, produção e valor nutricional do leite e o desempenho ponderal dos bezerros. Vacas com Baixo nível nutricional no terço final de gestação pariram com escore de condição corporal inferior. Não houve diferença na produção de leite, porém o valor nutritivo desse alimento foi superior para proteína, lactose, cinzas e estrato seco desengordurado (P0,05), porém vacas submetidas a Baixo nível nutricional no terço final de gestação desmamaram bezerros mais leves aos 176 dias de idade, com 179,07 kg vs. 191,44 e 185,46 kg, respectivamente para Médio e Alto nível. Portanto, é possível maximizar o desempenho da progênie até o desmame através da nutrição materna no terço final de gestação, com modulação do escore de condição corporal da vaca e do valor nutricional do leite ingerido pela prole.

Submitted by Rodrigo Sanchez Giarola (chancez@hotmail.com) on 2019-03-06T20:25:00Z No. of bitstreams: 1 Tese_BGA_RodrigoSanchezGiarola.pdf: 2269697 bytes, checksum: 16b1841d9b4efb70cf5ddacd70e2a6e9 (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2019-03-08T18:29:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 giarola_rs_dr_bot_par.pdf: 985190 bytes, checksum: de2b4591d2bf95704b13e87c37ee0714 (MD5) Made available in DSpace on 2019-03-08T18:29:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 giarola_rs_dr_bot_par.pdf: 985190 bytes, checksum: de2b4591d2bf95704b13e87c37ee0714 (MD5) Previous issue date: 2019-02-21 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Os efeitos biológicos da radiação ionizante são causados pela deposição de energia no tecido. Efeitos de baixas doses de radiação ionizante induzem consequências de longo alcance, especialmente durante desenvolvimento intrauterino. Os riscos de exposição in utero permanecem controversos na literatura e nenhum efeito biológico é relatado em doses abaixo de 50 mGy. Modelos animais são frequentemente utilizados para investigação dos efeitos biológicos das radiações ionizantes pois permitem a manipulação de diversas configurações experimentais. Esse trabalho investigou o impacto da exposição intrauterina a baixa dose de radiação ionizante no desenvolvimento pós-natal de ratos. Ratas Wistar foram expostas a 15 mGy de raios X nos dias gestacionais 8 e 15, respectivamente o início e o fim da fase organogênese. Quatro animais machos foram selecionados de cada ninhada para o estudo. Nos recém-nascidos foram realizados o teste de abertura dos olhos e o teste de geotaxia negativa. Nas idades pós-natais de 30 e 70 dias, jovens e adultos, os animais foram testados no teste de campo aberto, no labirinto em cruz elevado e hole board. Avaliou-se o ganho de peso de todos os animais ao longo de todo experimento. Através dos resultados das avaliações identificou-se menor ganho de peso dos ratos expostos durante o desenvolvimento fetal quando adultos. Foram encontradas fortes evidências de alterações comportamentais e prejuízos no sistema nervoso central, também, observou-se comprometimento da coordenação motora em ratos expostos durante o desenvolvimento intrauterino. O presente estudo constatou que um valor de exposição considerado seguro produz efeitos deletérios na prole exposta durante o desenvolvimento intrauterino. Low-dose ionizing radiation may induce far-reaching consequences in human, especially regarding intrauterine development. Many studies have documented that the risks of in utero irradiation remain controversial and no effect is reported at doses below 50 mGy. Animal models are often used to clarify the non-fully understood impact of intrauterine irradiation and allow the manipulation of several experimental setups, making possible the analysis of a wide range of end points. We investigated the impact of in utero low-dose X-ray irradiation on postnatal development in rat offspring through a set of well-established behavioral parameters and weight gain. We exposed pregnant Wistar to 15 mGy of X-rays, which is a low-dose value into diagnostic range that can be achieved in a single radiological exam, on gestational days 8 and 15 and control. Four male animals were select from each litter. At infant age, eye-opening test and negative geotaxis tests were performed. Animals were tested at postnatal ages 30 and 70 days in open field, elevated plus-maze, and hole board tests. We evaluated the weight gain of all animals throughout the experiment. Our results present difference between irradiated and non-irradiated: lower weight gain when adults, impairments in the central nervous system since infant phase, behavioral changes persisting later into life and impairment of motor coordination in irradiated animals. The present study found that even low-doses exposure, considered safe, during pregnancy were able to induce behavioral impairment and lower weight gain in rat’s offspring. 88882.183573/2018-01

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Introduction: During a critical period of gestation, when the fetus still does not produce thyroid hormones (HTs), the development of organs and systems depends on the adequate supply of HT of maternal origin. Deficiency in the delivery of these hormones affects fetal growth and compromises their adaptation to extrauterine life. With this, many physiological systems can be reprogrammed, like the system of regulating the body's hydrosaline balance. Objective: To investigate the repercussions of experimental gestational hypothyroidism (HGE) on the biological systems responsible for homeostasis of body fluids in the offspring. Material and Methods: HGE was induced by the addition of 0.02% methimazole (MTZ) in drinking water from the ninth day of gestation (9ºDG) until delivery. Male offspring (192 animals) were distributed into the following groups: offspring of euthyroid rats (PRE), hypothyroid (PRH) and hypothyroid with thyroxine replacement (T4) (PRT4), 48 rats per group of mothers; (n = 24 / group) and after saline overload (NaCl 2%) (n = 24 / group) for recording intake and excretion of Na + and water, as well as the pressure arterial (tail plethysmography) at 60 and 90 days postnatal (PND). In addition, the measurement of the concentration and excreted load of Na + and K + serum and urinary, respectively, and the hematocrit dosage. Protocol of approval in the UFS Animal Research Ethics Committee (CEPA / UFS): 53/2016. The results are expressed as mean ± standard error of the mean. Two-way ANOVA tests of repeated measurements and Bonferroni post-test were performed. The critical level was set at 5% (P

The perinatal origin of the health-disease process in adult life has been focus of numerous studies. In this context, the adequate supply of maternal thyroid hormones for fetal development, in particular the immune system and, the increase of hypothyroidism gestational prevalence. The maternal hormones lack can be associated to many disorders on the offspring post-natal life. Despite, any study has investigated the influence of intrauterine microenvironment adverse in the susceptibility of offspring to sepsis and allergic asthma. Besides, there is no clinical score to evaluate the severity of sepsis in animal models, adapted and validated to Portuguese, such as the Murine Sepsis Score (MSS). Thus, clinical and physiological parameters of sepsis severity and the inflammatory response of allergic asthma in offspring submitted to Experimental Gestational Hypothyroidism (EGH) were evaluated. Simultaneously, the validation of the MSS to Portuguese was sought. EGH was induced by the administration of 0.02% methimazole in drinking water from the 9th gestational day until the day of delivery. Offspring of hypothyroid (OHM) and euthyroid (OEM) mothers underwent a sepsis model induced by cecal ligation and puncture (CLP) to assess survival, body temperature, severity and validation of MSS, or an ovalbumin-induced allergic asthma model (OIAA), to evaluate inflammatory parameters and oxidative stress. Data were expressed as mean ± SEM. Survival was estimated utilizing the Kaplan-Meier / LogRank test; body temperature and total scores were submitted to univariate analysis of variance (ANOVA) and Tukey post-test. For the study of the psychometric properties of the Brazilian Version of the Murine Sepsis Score (BV-MSS): the internal consistency was estimated by the Cronbach’s alpha (α) and Spearman coefficients; inter-valuer reliability was quantified by the intra-class correlation coefficient (ICC); the validity was investigated through binary logistic regression model, ROC curve and area under curve (AUC) quantification. Others analysis were done using a Two-way ANOVA, followed by the Bonferroni post-test. The critical level was set at 5%. There was no influence of EGH on the body mass of pregnant females during gestation (p = 0.19). The litter size in the 1st PND did not differ between euthyroid (EM) mothers and hypothyroid mothers (HM) (p = 0.7862). The offspring body mass at 7 and 14 PND was significantly lower in comparison to OHM males [7 PND: (p = 0,0057); 14 PND: (p = 0,0264)]. There was no difference between the survival curve (p = 0,66), body temperature (p = 0,90) and clinical score (p = 0,66) of OEM and OHM-Sepsis. OHM-OVA had lower leukocyte infiltration in bronchoalveolar lavage (BAL) (p

Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2019-04-03T19:19:16Z No. of bitstreams: 2 Jakeline_Teleken2018.pdf: 1649917 bytes, checksum: eee9c5755a92c65abdc8a6fb62907759 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2019-04-03T19:19:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Jakeline_Teleken2018.pdf: 1649917 bytes, checksum: eee9c5755a92c65abdc8a6fb62907759 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2018-07-27 Increased use of pesticides worldwide, including in Brazil, has raised awareness of the toxic effects of pesticide exposure. Among the pesticides, glyphosate herbicide is the most commercially active ingredient in the world. Exposure to glyphosate has been associated with the development of health problems in humans and animals, such as cancer, birth defects, cardiovascular problems, changes in the central nervous system, reproductive system, among others. In addition, recent studies have shown that glyphosate acts as an endocrine disrupter because of its actions on the hormonal system. Exposure to endocrine disrupters at critical stages of development, such as the neonatal period, can lead to fetal programming predisposing to disease development in adult life. Thus, the objective of this study was to evaluate the effects of maternal exposure to glyphosate, during pregnancy and lactation, on the dams and reproductive system of male offspring in adulthood. Female C57Bl6 received 0.5% glyphosate (ROUNDUP Original DI®) in drinking water (GF group) or pure water (CTL group) during pregnancy and lactation. Male offspring were separated into two groups CTL-F1 and GF-F1, according to the administration or not of glyphosate for the dams. Both groups received standard diet and water ad libitum during the entire experiment. Body weight, water and food intake were evaluated weekly, and the testis descent was monitored at 21 days of age to evaluate the onset of puberty. At 150 days the offspring mice were euthanized and blood was collected for subsequent plasmatic analyzes. The reproductive organs were removed and weighed. The epididymis was used for sperm count. The pituitary was removed and used to determine the protein expression of LH. The right testis was fixed in ALFAC and used for histomorphological analysis, and the left testis was used for intratesticular testosterone assay. Maternal exposure to glyphosate did not alter body weight, food and water intake, and weight of reproductive organs of male offspring. However, there was a delay in the onset of puberty and a decrease in the number of spermatozoa in the tail of the epididymis in the GF-F1 group in relation to the CTL-F1 group. Although in the histological analysis no alteration was found in the animals of the GF-F1 group, these animals showed a decrease in the height of the seminiferous epithelium in relation to the CTL-F1 group. In relation to hormonal dosages, intratesticular testosterone levels was higher in the GF-F1 group than in the CTL-F1 group, although the testosterone plasma levels had similar values in both groups. LH was increased both in the plasma and in the pituitary GF-F1 group, whereas FSH was similar between the CTL-F1 and GF-F1 groups. Our results suggest that maternal exposure to glyphosate led to fetal programming that culminated with changes in the reproductive system in adult life of male offspring. O aumento no uso de agrotóxicos em todo mundo, inclusive no Brasil, tem despertado atenção acerca dos efeitos tóxicos da exposição a essas substâncias. Entre os agrotóxicos, destaca-se o uso do herbicida glifosato, princípio ativo mais comercializado em todo mundo. A exposição ao glifosato foi associada ao desenvolvimento de problemas de saúde em humanos e animais, como câncer, malformações ao nascimento, problemas cardiovasculares e reprodutivos, alterações no sistema nervoso central, entre outros. Além disso, estudos recentes têm demonstrado que o glifosato age como desregulador endócrino, devido às suas ações sobre o sistema hormonal. A exposição a desreguladores endócrinos em períodos críticos do desenvolvimento, como o período neonatal, pode levar a programação fetal que predispõe o desenvolvimento de doenças na vida adulta. Assim, o objetivo deste trabalho foi de avaliar os efeitos da exposição materna ao glifosato, durante a prenhez e a lactação, nas mães e no sistema reprodutor da prole masculina na vida adulta. Para tanto, as fêmeas C57Bl6 receberam 0,5% de glifosato (ROUNDUP Original DI®) na água de beber (grupo GF) ou água pura (grupo CTL) durante a prenhez e lactação. A prole masculina foi separada em dois grupos, CTL-F1 e GF-F1, respectivamente, de acordo com a administração ou não de glifosato nas mães. Ambos os grupos receberam água e ração padrão a vontade durante todo o experimento. O peso corporal, os consumos hídrico e alimentar foram avaliados semanalmente e a descida dos testículos foi acompanhada a partir dos 21 dias de vida para avaliação do início da puberdade. Aos 150 dias, os camundongos da prole foram eutanasiados, e o sangue total foi coletado para posterior dosagens plasmáticas. Os órgãos reprodutores foram retirados e pesados. O epidídimo foi utilizado para contagem de espermatozoides. A hipófise foi retirada e utilizada para determinar a expressão proteica de LH. O testículo direito foi fixado em ALFAC e utilizado para as análises histomorfológicas, e o testículo esquerdo foi utilizado para dosagem de testosterona intratesticular. A exposição materna ao glifosato não alterou o peso corporal, o consumo alimentar e hídrico e o peso dos órgãos reprodutores da prole de machos. Todavia, observou-se um atraso no início da puberdade e uma diminuição do número de espermatozoides na cauda do epidídimo no grupo GF-F1, se comparado ao grupo CTL-F1. Embora na análise histológica não foi encontrada nenhuma alteração nos animais do grupo GF-F1, esses animais apresentaram diminuição na altura do epitélio seminífero em relação ao grupo CTL-F1. Quanto às dosagens hormonais, a concentração de testosterona intratesticular foi maior no grupo GF-F1 em relação ao grupo CTL-F1, apesar de a testosterona plasmática ter valores similares em ambos os grupos. O LH foi aumentado tanto no plasma quanto na hipófise do grupo GF-F1, enquanto que o FSH foi similar entre os grupos CTL-F1 e GF-F1. Os resultados sugerem que a exposição materna ao glifosato levou à programação fetal, o que culminou em alterações no sistema reprodutor na vida adulta da prole masculina.

Submitted by Sérgio Alexandre Alcantara dos Santos (sergioale@ibb.unesp.br) on 2018-04-19T18:56:04Z No. of bitstreams: 1 Sergio Santos Tese 2018.pdf: 4026372 bytes, checksum: 376cfeadbde310e041d4b7870fcb2af4 (MD5) Approved for entry into archive by Sulamita Selma C Colnago null (sulamita@btu.unesp.br) on 2018-04-23T18:28:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 santos_saa_dr_bot_par.pdf: 516727 bytes, checksum: ce8131ea9a266afe3a5665caa98f7223 (MD5) Made available in DSpace on 2018-04-23T18:28:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 santos_saa_dr_bot_par.pdf: 516727 bytes, checksum: ce8131ea9a266afe3a5665caa98f7223 (MD5) Previous issue date: 2018-03-02 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Condições gestacionais adversas podem acarretar alterações morfofuncionais irreversíveis no feto, fenômeno conhecido como Programação Fetal (PF). A restrição proteica intrauterina/perinatal (modelo de PF amplamente conhecido) é responsável por baixo peso ao nascimento e desenvolvimento de desordens metabólicas na vida adulta. A PF também altera os níveis de hormônios esteroides e fatores de crescimento, tais como estrógeno, testosterona, insulina e os IGFs na prole, sendo estas alterações intensificadas quando a restrição proteica é prolongada na vida pós-natal. Estes hormônios participam diretamente do desenvolvimento e homeostasia prostáticos, sendo que o desequilíbrio entre eles está relacionado com o aumento de incidência de desordens prostáticas com o envelhecimento. Neste contexto, objetivou-se investigar os efeitos da exposição materna à dieta hipoproteica, durante os períodos gestacional e lactacional, sobre a prole ratos machos, com ênfase ao desenvolvimento/maturação glandular e incidência de patologias prostáticas com o envelhecimento. Para isso, foram utilizados ratos Sprague Dawley machos, nascidos de mães alimentadas com ração padrão (17% de proteína, grupo controle – CTR) ou com ração hipoproteica (6% de proteína) durante a gestação (grupo GLP, do inglês gestational low protein), ou durante a gestação e lactação (grupo GLLP, gestational and lactation low protein). A próstata ventral (PV) e o sangue foram coletados nos dias pós-natal (DPN) 21 e 540. Foram realizadas análises hormonais séricas, e a PV foi submetida às análises morfológicas/morfométricas, de imunohistoquímica, western blotting, qPCR nos dois períodos e de proteômica no DPN540. Nossos resultados demonstram baixo peso ao nascimento dos animais dos grupos GLP e GLLP. Houve atraso no desenvolvimento prostático no DPN21 e menor atividade secretora no DPN540. Análises hormonais evidenciaram um desequilíbrio dos hormônios testosterona, estrógeno e insulina/IGF-1 nos animais submetidos restrição proteica materna, o que resultou em alteração das vias moleculares de sinalização responsivas a estes hormônios nas duas idades analisadas. Destaca-se como resultado inédito a detecção de carcinoma in situ exclusivamente nos animais velhos submetidos à restrição proteica materna, fato que foi relacionado ao desequilíbrio do ambiente intrauterino/perinatal pela restrição proteica, agravado pela desregulação do balanço estrógeno/testosterona em animais velhos. Análises proteômicas da PV de animais no DPN540 revelaram o enriquecimento de vias moleculares reconhecidamente associadas a carcinogênese prostática, principalmente no grupo GLLP, que apresentou maior incidência e severidade de lesões. Estes resultados apontam a restrição proteica materna como um importante fator de risco para o desenvolvimento do câncer de próstata. 2014/08531-8

A hipertensão arterial é uma das patologias mais comuns que afetam a população. Dentre os fatores que podem propiciar a hipertensão o comportamento alimentar ganha destaque no que se referem aos hábitos alimentares não saudáveis presentes na dieta ocidental. Sendo assim, o presente trabalho procurou avaliar alguns aspectos dessa patologia em diversas situações, e os temas foram discutidos de forma separada em dois capítulos. No primeiro momento avaliou-se o efeito da dieta hiperlipídica materna sobre os parâmetros metabólicos e autonômicos na prole. Sabe-se que a obesidade induzida pela dieta materna pode modificar os caminhos regulatórios centrais do feto, principalmente a regulação em longo prazo do apetite, porém nenhum trabalho procurou avaliar a influência da dieta hiperlipídica (DH) materna sobre os parâmetros cardiovasculares e autonômicos na prole. Ratas Holtzman adultas (280 - 300 g) foram divididas em dois grupos. Um grupo recebeu dieta padrão (DP) e o outro grupo DH. Os animais tiveram acesso livre a DP ou DH durante 6 semanas prévias (período de pré-gestação) e durante período de gestação e lactação. Todos os filhotes foram desmamados após 21 dias de vida e tiveram livre acesso a DP. Após uma semana alguns filhotes e as mães foram submetidos ao teste glicêmico e posteriormente eutanasiadas para retirada de tecido adiposo e sangue. Os outros filhotes foram submetidos à preparação coração-bulbo-hipotálamo (in situ). A DH aumentou o tecido adiposo nas ratas, mas foi capaz de alterar apenas as concentrações metabólicas de triacilgliceróis nesses animais. Filhotes machos de mães com DH (FMDH) apresentaram aumento no tecido adiposo, aumento nos níveis de colesterol total e nos níveis de HDL. Filhotes machos de mães com DP (FMDP) apresentaram redução da atividade simpática após transecção pré-colicular. Esse efeito não foi observado nos FMDH. A infusão de KCN provocou aumentos similares entre FMDP e FMDH quanto à atividade abdominal (ABD), na frequência do nervo frênico (f PNA) e na atividade simpática torácica (SNA), porém, no grupo FMDH esse aumento na SNA foi menor. O KCN provocou um aumento na amplitude do nervo frênico (PNA) sendo maior em FMDH. A hipercapnia provocou nos filhotes um aumento na SNA, na ABD e na PNA e gerou uma diminuição na f PNA em ambos os grupos. A diminuição na f PNA foi mais acentuada em FMDH e o aumento da PNA foi maior em FMDH. A fenilefrina provocou nos dois grupos uma diminuição na SNA, na ABD e na PNA, e gerou um aumento na f PNA. A simpatoinibição foi maior em FMDH. Esses resultados sugerem que a DH materna durante desenvolvimento fetal provavelmente altera as conexões centrais na prole. No segundo momento avaliou-se os efeitos da ocitocina sobre a reatividade vascular e seu papel nas respostas induzidas pela hipernatremia. Sabe-se que alterações no volume e/ou na composição dos compartimentos extracelulares evocam várias respostas autonômicas, cardiovasculares e hormonais que atuam em conjunto para modular a excreção renal de água e sódio. Os principais ajustes vegetativos são: vasodilatação renal e secreção de ocitocina. A regulação da osmolaridade e do volume é fundamental para sobrevivência. Apesar do vasto conhecimento na área nenhum estudo avaliou a interação entre a atividade simpática renal e a secreção de ocitocina sobre as respostas renais e cardiovasculares induzidas pela sobrecarga de sódio. Ratos Wistar machos (280-350 g) foram anestesiados e instrumentalizados para implantação de cateteres na bexiga, na veia e na artéria femoral e também para medição da pressão arterial média (PAM) e fluxo sanguíneo renal (FSR). Em ratos anestesiados (n = 6), a infusão de OT (0,03 μg/kg, i.v.) induziu vasodilatação renal. Em experimentações ex vivo a OT causou relaxamento da artéria renal. O bloqueio dos receptores de OT (OTR) reduziu essas respostas à OT, indicando um efeito direto desse peptídeo em seu receptor nesta artéria. O bloqueio dos receptores de ocitocina e a desnervação renal reduziu a vasodilatação renal e natriurese induzida pela sobrecarga de sódio aguda e a combinação do antagonista de receptores de ocitocina e a desnervação renal aboliram completamente a vasodilatação renal e reduziram ainda mais a natriurese induzida pela hipernatremia. Estes resultados sugerem que a OT e os nervos renais estão envolvidos na vasodilatação renal e natriurese induzida por hipernatremia aguda. O amplo conhecimento na área e a compreensão dos mecanismos regulatórios ativados tanto durante a obesidade quanto durante hiperosmolaridade permite uma maior possibilidade de desenvolvimento de novas ferramentas terapêuticas para a prevenção e tratamento da hipertensão. Hypertension is the most common pathologies which affect population. Of the factors that can promote hypertension, food behavior is highlighted in relation to unhealthy eating habits present in western diet. Thus, present study sought to evaluate some aspects of this pathology in several situations, and themes were discussed separately in two chapters. In the first moment, effect of maternal hyperlipidic diet on metabolic and autonomic parameters in offspring was evaluated. It is known which obesity induced by maternal diet can modify central regulatory pathways of the fetus, mainly long-term regulation of appetite, but no work sought to evaluate the influence of the maternal hyperlipidic diet (HD) on cardiovascular and autonomic parameters in the offspring . Female Holtzman rats (280-300 g) were divided into two groups. One group received standard diet (SD) and other HD. The animals had free access to SD or HD for 6 weeks prior and during gestation and lactation period. All pups were weaned after 21 days of life and had free access to SD. After one week some offspring and mothers were submitted to glycemic test and later euthanized for removal of adipose tissue and blood. Other offspring were submitted to in situ preparation. DH increased adipose tissue in all females, but was able to change only metabolic triacylglycerols concentration. Offspring of HFD dams (OffHFD) showed an increase in adipose tissue and total cholesterol and HDL levels. Offspring of SD dams (OffSD) showed decrease in sympathetic activity after pre-colicular transection. This effect was not observed in males offspring of mothers with HFD (OffHFD). KCN infusion caused similar increases in abdominal activity (ABD), in phrenic nerve frequency (PNA f) and sympathetic activity (SNA), but in OffHFD this increase in SNA was smaller. KCN caused increase in phrenic nerve amplitude (PNA) and was higher in OffHFD. Hypercapnia resulted in increase in SNA, ABD and PNA and decrease in PNA f in both groups. The decrease in PNA f was more pronounced in OffHFD and increased PNA was higher in OffHFD. Phenylephrine caused in both groups decrease in SNA, ABD and PNA, and generated an increase in PNA f. The reduction of SNA was higher in OffHFD. These results suggest that maternal HFD during fetal development alters central connections in offspring. In second moment oxytocin effects on vascular reactivity and its role in hypernatremia-induced responses were evaluated. Changes in volume and/or extracellular compartments composition are known to evoke various autonomic, cardiovascular and hormonal responses that to modulate renal excretion of water and sodium. The main vegetative adjustments are: renal vasodilation and oxytocin secretion. Regulation of osmolarity and volume is critical for survival. Despite knowledge, no study evaluated interaction between renal sympathetic activity and oxytocin secretion on renal and cardiovascular responses induced by sodium overload. Male Wistar rats (280–350 g) were anesthetized with sodium thiopental (40 mg/kg, i.v.). Animals were also instrumented for measurement of mean arterial pressure (MAP) and renal blood flow (RBF). Renal vascular conductance (RVC) was calculated as the ratio of RBF by MAP. In anesthetized rats (n = 6), OT infusion (0.03 μg/kg, i.v.) induced renal vasodilation. Ex vivo experiments demonstrated that OT caused renal artery relaxation. Blockade of OT receptors (OTR) reduced these responses to OT, indicating a direct effect of this peptide on OTR on this artery. Hypertonic saline (3 M NaCl, 1.8 ml/kg b.wt., i.v.) was infused over 60 s. In sham rats (n=6), hypertonic saline induced renal vasodilation. The OXTR antagonist (AT; n=7) and renal denervation (RX) reduced the renal vasodilation induced by hypernatremia. Atosiban with renal denervation (RX+AT; n=7) completely abolished renal vasodilation induced by sodium overload. Intact rats excreted 51% of the injected sodium within 90 min. Natriuresis was slightly blunted by atosiban and renal denervation (42% and 42% of load, respectively), whereas atosiban with renal denervation reduced sodium excretion to 16% of the load. These results suggest that OT and renal nerves are involved in renal vasodilation and natriuresis induced by acute plasma hypernatremia. The understanding of regulatory mechanisms activated both during obesity and during hyperosmolarity allows greater possibility development new therapeutic tools for hypertension prevention and treatment. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Submitted by Luana Sampaio (luana.barroso@ucb.br) on 2018-04-03T13:10:57Z No. of bitstreams: 1 JoãoJosédosSantosJúniorTCCGraduacao2017.pdf: 578239 bytes, checksum: 883dd96a7efdb03c10547099d1f782ab (MD5) Approved for entry into archive by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2018-04-05T13:16:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JoãoJosédosSantosJúniorTCCGraduacao2017.pdf: 578239 bytes, checksum: 883dd96a7efdb03c10547099d1f782ab (MD5) Made available in DSpace on 2018-04-05T13:16:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JoãoJosédosSantosJúniorTCCGraduacao2017.pdf: 578239 bytes, checksum: 883dd96a7efdb03c10547099d1f782ab (MD5) Previous issue date: 2017 Um estilo de vida saudável que associa a prática de atividade física e alimentação equilibrada, mesmo antes da gestação contribuem para a qualidade de vida da mãe e para o desenvolvimento do feto no período gestacional. A nutrição, ciência que tem como ferramenta de trabalho os alimentos, apresenta papel fundamental no desenvolvimento humano, pois ela busca garantir com qualidade, quantidade e adequação fornecer aporte nutricional para o bom desenvolvimento fetal. A atividade física na gravidez torna-se importante de forma mais evidente para a saúde materna, mas tal benefício poderá refletir também na saúde fetal. Deve-se considerar alguns riscos na prática, como o excesso de esforço físico, tipo de atividade ou restrição médica. A programação fetal vem sendo estudada durante várias décadas, tanto em modelo animal quanto em seres humanos, e mesmo sendo um processo natural, pode ser influenciado e modificado por diversos fatores internos e externos, tanto de forma positiva como negativa. Uma vida longe de características sedentárias, e que possam causar prejuízos tanto para a saúde da mãe, quanto para a saúde do feto, desde um período pré-gestacional sem comorbidades, uma vida livre de estresse, tabagismo e alcoolismo e um correto acompanhamento nutricional durante a gestação serão importantes fatores protetores para a saúde do feto.

Submitted by KETLIN THASSIANI COLOMBELLI null (ketlin.colombelli@gmail.com) on 2016-10-20T15:28:14Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Mestrado PG Biologia Geral Aplicada- Ketlin Colombelli-.pdf: 2741198 bytes, checksum: da35a3f183211d38241c99bfdb7bed93 (MD5) Rejected by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: O arquivo submetido está sem a ficha catalográfica. A versão submetida por você é considerada a versão final da dissertação/tese, portanto não poderá ocorrer qualquer alteração em seu conteúdo após a aprovação. Corrija esta informação e realize uma nova submissão com o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2016-10-26T19:06:34Z (GMT) Submitted by KETLIN THASSIANI COLOMBELLI null (ketlin.colombelli@gmail.com) on 2016-10-27T16:56:13Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Ketlin Colombelli- Repositório.pdf: 2662792 bytes, checksum: 948a1dcbc2672bf99a0650b555a19aa7 (MD5) Rejected by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: A versão final da dissertação/tese deve ser submetida no formato PDF (Portable Document Format) e o arquivo não deve estar protegido. Por favor, corrija o arquivo PDF e realize uma nova submissão com o arquivo desprotegido. Agradecemos a compreensão. on 2016-10-27T18:33:09Z (GMT) Submitted by KETLIN THASSIANI COLOMBELLI null (ketlin.colombelli@gmail.com) on 2016-10-27T22:53:27Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Mestrado BGA- Ketlin Colombelli- Repositório.pdf: 2747716 bytes, checksum: 257b73399420f20d5de8dedb9f7efd72 (MD5) Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-10-31T17:47:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 colombelli_kt_me_bot_par.pdf: 712833 bytes, checksum: 6f7b04d1ee96113491366eda5dd555ee (MD5) Made available in DSpace on 2016-10-31T17:47:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 colombelli_kt_me_bot_par.pdf: 712833 bytes, checksum: 6f7b04d1ee96113491366eda5dd555ee (MD5) Previous issue date: 2016-07-29 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Condições gestacionais adversas podem acarretar alterações morfofuncionais irreversíveis no embrião/feto, condição conhecida como Programação Fetal (PF). Dentre os modelos de estudos sobre PF, a restrição proteica intrauterina tem sido o mais utilizado. Considerando os resultados recentes que evidenciaram o atraso no desenvolvimento prostático de ratos submetidos à restrição proteica intrauterina, além do importante papel do suprimento vascular para a morfogênese prostática, o objetivo deste trabalho foi investigar os impactos da programação fetal induzida por restrição proteica materna sobre a próstata ventral da prole de ratos, com ênfase ao processo de angiogênese associado ao desenvolvimento glandular. Para tanto, foram utilizados ratos Sprague Dawley (n=15/grupo) nascidos de mães alimentadas com ração padrão (grupo controle-CTR, 23% de proteína) ou com ração hipoproteica (6% de proteína) durante a gestação (grupo RPG), ou durante a gestação e lactação (grupo RPGL). Após o período experimental, os animais foram pesados, eutanasiados e os complexos urogenitais (CUG) ou lobos prostáticos ventrais (PV) coletados nos dias pós-natal (DPN) 10 e 21, sendo ambos processados para análises histológicas e bioquímicas. Nossos resultados demonstraram redução do peso corpóreo, da distância ano-genital, além de atraso no desenvolvimento prostático na prole dos animais RPG e RPGL. Este atraso foi relacionado ao menor índice de proliferação e diferenciação celulares na próstata dos animais restritos. Além disso, observamos redução no processo de angiogênese prostático, especialmente na região subepitelial. Este resultado foi associado à diminuição na expressão de AQP-1, VEGF e VEGFR na prole de animais restritos. Assim, concluímos que a redução da microvascularização prostática afeta o fluxo bidirecional de moléculas entre o sangue e o tecido prostático, contribuindo para o atraso no desenvolvimento da próstata ventral dos animais submetidos à restrição proteica perinatal. Adverse gestational conditions can result in morphological and metabolic alterations in the embryo/fetus during development. This condition is known as Fetal Programming (FP). The maternal protein malnutrition (MPM) during gestation and/or lactation is the most used model to study the FP. Recent studies have shown that MPM impairs the prostate development of male pups. It is also known the important role of vascular supply for prostate morphogenesis, maturation and function. In this sense, the aim of our study was to investigate the impact of MPM on rat ventral prostate, emphasizing the association between angiogenesis and glandular development. For this purpose, were used Sprague Dawley male rats (n= 15/group) whose mothers were fed with control diet (CTR group, 23% protein) or low protein diet (6% protein) during the gestational (gestational low protein group - GLP) or during gestational and lactation period (gestational and lactation low protein diet - GLLP). At post-natal day (PND) 10 and 21, the animals were weighed, euthanized and the urogenital complex (UGC) or ventral prostate lobes (PV) were collected. All UGC and VP were processed for histological and biochemical analysis. The body weight and ano-genital distance was reduced in GLP and GLLP in relation to CTR group. It was also observed a delay on prostate development and an important imbalance between proliferation/differentiation rates in the prostate of GLP and GLLP animals. The angiogenic process was impaired and the prostate of GLP and GLLP animals presented lower microvascular density in relation to CTR animals, especially in the subepithelial region. This result was associated with a decrease in the expression of AQP-1, VEGF signaling pathway. In conclusion, the reduction of prostate microvascularization impairs the bidirectional flow of molecules between blood and prostate tissue, and this reduction contributes to delay on prostate ventral development. FAPESP: 2013/24230-5

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Changes in maternal thyroid hormones concentrations during pregnancy can affect the body development of pups. However, despite the recent race for the understanding of the mechanisms that explain the impact of perinatal life in the occurrence of different diseases, little has been done to investigate the role of maternal thyroid hormones for proper development of CNS structures, important in regulating perception nociceptive. In this sense, in the present study we investigate the effect of experimental gestational hypothyroidism (EGH) in biological systems of nociceptive circuitry. The EGH was induced by methimazole to 0.02% in drinking water from ninth day of gestation until delivery. The threshold for noxious temperature was evaluated by using the hot plate apparatus (52 ± 0.2 ° C) in male offspring from methimazole treated dams (OMTD) and offspring from water treated dams (OWTD), on postnatal day (PND) 60 days, in baseline condiction and after a drug injection (morphine, memantine, sertraline and AMPT). In addition, thyroid status was evaluated through the determination of total T3 and T4 serum levels on PND 60, sections through the vlPAG were processed for TH immunofluorescence, the contents of glutamate in the cerebrospinal fluid was measured and evaluated oxidative parameters in spinal cord. The results were expressed mean ± Standard Error values. Three and two way ANOVA, Student t test, Mann-Whitney and correlation test were used. The threshold of statistical significance was set at p

Segundo a hipótese da programação fetal, alterações metabólicas in utero estabelecem padrões fisiológicos que modulam a saúde do ser humano, contribuindo ao desenvolvimento de síndrome metabólica (SMet), obesidade e diabetes tipo 2 (DT2) na vida adulta. O risco de estresse oxidativo é uma condição metabólica que se eleva durante a gravidez, desencadeando a expressão de genes cruciais ao desenvolvimento dessas patologias, como o TCF7L2. Portanto, torna-se importante identificar a frequência dos principais polimorfismos desse gene (49080T>C, 103894G>T e 53341C>T) assim como analisar sua expressão em amostras de RNs com peso ao nascer alterado e de pacientes adultos obesos. Desta forma, foram analisadas amostras de 149 indivíduos, subdividas em duas coortes: 98 recém-nascidos da cidade da Paraíba - JP, sendo 11 pequenos para idade gestacional (PIG), 41 grandes para idade gestacional (GIG) e 46 apropriados para idade gestacional (AIG); e 51 adultos atendidos na cidade do Recife - PE, sendo 12 obesos com DT2, 17 obesos sem DT2 e 22 saudáveis (não obesos). Em segundo momento, foram utilizadas ferramentas de bioinformática para compreender as interações biomoleculares envolvendo TCF7L2 na via de sinalização Wnt. O polimorfismo 49080T>C foi o mais prevalente na população estudada (38,9%) comparado ao 103894G>T (27,7%) e 53341C>T (31,9%). Níveis de mRNA entre as coortes analisadas demonstraram significância estatística (p=0,001). Recém-nascidos PIG apresentaram expressão de TCF7L2 maior que GIG (1,751 e 1,229, respectivamente) (p=0,017), além de expressão relativa similar com adultos obesos com DT2. Não houve diferença estatística entre a coorte dos adultos (p=0,115). GIG e obesos revelaram forte similaridade (p=0,922). Adicionalmente, análises in silico demonstraram que a resposta inflamatória condicionada ao estresse oxidativo durante a gravidez contribui para o aumento de IL-6 e TNFa. Essas citocinas estimulam o aumento de ß-catenina, que é translocada ao núcleo para ativar fatores de transcrição como TCF7L2. A rede metabólica da TCF7L2 envolve genes e produtos relacionados à via Wnt, como DKK1, CTNNB1, GCG, APOE, APOC1 e FTO. Estas moléculas participam da regulação via Wnt e do metabolismo de carboidratos e lipídeos. Dessa forma, TCF7L2 parece influenciar o peso ao nascer, o que contribui ao desenvolvimento de SMet e obesidade na vida adulta. According to fetal programming hypothesis, metabolic exchange in utero establishes physiological standards that modulate the human health, contributing to common diseases in adulthood development, like metabolic syndrome (MetS), obesity, and type 2 diabetes (T2D). The risk of oxidative stress is a metabolic condition that rises during pregnancy, triggering the expression of critical genes to the development of these pathologies, such as TCF7L2. Therefore, it becomes necessary to frequencies identify the main polymorphisms this gene (49080T>C, 103894G>T, and 53341C>T) and analyze their expression in samples of newborns with abnormal birth weight and obese individuals. Thus, 149 subjects of Northeast Brazilian were enrolled in this study, performed in two cohorts: 98 newborns, being 11 with small for gestational age (SGA); 41 large for gestational age (LGA); and 46 appropriate for gestational age (AGA); and 51 adults, being 12 obese with type 2 diabetes (T2D); 17 non-T2D obese; and 22 healthy adults. In the second step, were used bioinformatics tools to understand the molecular interactions involving TCF7L2 in the Wnt signaling pathway. 49080T>C polymorphism was more prevalent in the population (38.9%) compared to 103894G>T (27.7%) and 53341C>T (31.9%). mRNA levels were showing a statistical difference between newborns and adults cohorts (p=0.001). SGA neonates presented a TCF7L2 expression higher than LGA (1.751 and 1.229, respectively) (p=0.017), beyond a similar relative expression compared to adults obese DT2. There was no statistical significance in the adult cohort (p=0.115). LGA and obese adult groups revealed high similarity (p=0.922). 53341C>T, 103894G>T, and 49080T>C allelic frequencies were similar to the findings of other studies. Additionally, the in silico analysis demonstrated that inflammatory response due oxidative stress during pregnancy contributes to IL-6 and TNFa increases. This cytokine allowed to ß-catenin increase, with is translocated to the nucleus for activating of transcription factors such TCF7L2. Furthermore, this gene interacts with other genes and products related to Wnt signaling pathway, like GCG, DKK1, CTNNB1, APOE, APOC1, and FTO. Thus, TCF7L2 may influence the birth weight, therefore contributing for MetS and obesity in adulthood.

Parece ser consensual que as influências intrauterinas durante o desenvolvimento humano podem ter implicações a longo prazo. Há quem avance a hipótese da indução de alterações no ciclo de vida de um indivíduo provocando lesões, algumas irreversíveis. Os objectivos deste trabalho foram: (1) chamar a atenção para a problemática dos efeitos à distância do desempenho neuromotor, prematuridade e baixo peso à nascença em crianças e jovens; (2) apresentar aspectos relevantes do quadro conceptual da programação fetal e da sua relevância interpretativa na insuficiência de desempenho motor e coordenativo. Realizou-se uma pesquisa na base de dados Pubmed por meio de uma estratégia de busca com palavras-chave e suas possíveis combinações e foram seleccionados os estudos (transversais, longitudinais e caso-controlo) sobre avaliação da performance motora e da programação fetal. Na população europeia, os valores dos défices motores variaram entre 4% e 51%. A população norte americana apresentou valores que se situam entre 4% e 56%. Uma pesquisa realizada com a população da Austrália encontrou um défice de coordenação motora de 9,5%. Não existe concordância absoluta acerca da sua extensão, reversibilidade e significado face à enorme variabilidade dos valores dos défices. Não são conhecidos aspectos dos eventuais mecanismos que, em condições adversas no desenvolvimento fetal, induzirão problemas no desenvolvimento neuromotor de crianças, jovens e adultos, e que não possam ser "compensados" com estimulação sensório-motora. There seems to be consensus that intrauterine influences during human development have long-term implications. The hypothesis has been raised that alterations in an individual's life cycle provoke lesions, some of them irreversible. The objectives of this study were: (1) to call attention to the problem of distance effects of neuromotor performance, prematurity and low birth weight in children and youngsters; (2) to present relevant aspects of the conceptual framework of fetal programming and its interpretive relevance for deficits in motor performance and coordination. A Pubmed database search was performed using different key words and their possible combinations. Cross-sectional, longitudinal and case-control studies evaluating motor performance and fetal programming were selected. Motor deficit levels ranged from 4% to 51% in the European population and from 4% to 56% in the North American population. A study involving the Australian population reported a motor coordination deficit of 9.5%. There is no absolute agreement regarding the extent, reversibility and significance of motor deficits in view of the wide variability in deficit levels. The mechanisms that will induce problems in the neuromotor development of children, youngsters and adults under adverse conditions of fetal development are unknown and cannot be compensated for by sensorimotor stimulation.

There seems to be consensus that intrauterine influences during human development have long-term implications. The hypothesis has been raised that alterations in an individual’s life cycle provoke lesions, some of them irreversible. The objectives of this study were: (1) to call attention to the problem of distance effects of neuromotor performance, prematurity and low birth weight in children and youngsters; (2) to present relevant aspects of the conceptual framework of fetal programming and its interpretive relevance for deficits in motor performance and coordination. A Pubmed database search was performed using different key words and their possible combinations. Cross-sectional, longitudinal and case-control studies evaluating motor performance and fetal programming were selected. Motor deficit levels ranged from 4% to 51% in the European population and from 4% to 56% in the North American population. A study involving the Australian population reported a motor coordination deficit of 9.5%. There is no absolute agreement regarding the extent, reversibility and significance of motor deficits in view of the wide variability in deficit levels. The mechanisms that will induce problems in the neuromotor development of children, youngsters and adults under adverse conditions of fetal development are unknown and cannot be compensated for by sensorimotor stimulation.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior The consumption of foods high in sodium and saturated fat but low in fiber in other essential nutrients is known as Western Diet and is directly associated with metabolic and autonomic changes and the emergence of cardiovascular disease. In addition, studies have shown that eating disorders such as lack or excess food in early life promotes structural and functional adaptations in the fetus culminating in the emergence of diseases in adulthood. The resistance training (RT) has been used as a non pharmacological therapy in the treatment of various diseases, including, cardiovascular, however, the effect of RT on the cardiovascular control mechanisms have not been fully explored. The present study investigated the effects of low intensity TR autonomic modulation and the biochemical profile of rats exposed to a Western diet during the perinatal period. Wistar rats received control diet or Western during pregnancy and lactation. The rats were divided into three groups: control (C), sedentary Western Diet (WS) and Western diet + TR (WTR). After 60 days, the animals began the protocol with TR 5 times a week for 4 weeks. After the animals were surgery to evaluate pulse interval variability and blood pressure, and baroreflex sensitivity (BRS). Blood samples were collected for biochemical analysis. The RT reduced mean arterial pressure (WTR= 108.2±3.7 vs WS= 121±2.5 mmHg, p

Gestational hypothyroidism is considerably prevalent. Low maternal thyroid hormones (THs) levels during pregnancy may affect several physiological systems in the offspring. Similarly, an inadequate maternal nutrition during pregnancy is implicated as the origin of many metabolic and cardiovascular diseases in the offspring. Therefore, gestational hypothyroidism, in addition to an inadequate maternal nutrition could trigger an even worse profile in the neuroendocrine, metabolic and feeding behavior throughout postnatal life of the offspring. The aim of this study was to assess metabolic aspects and ingestive behavior of the offspring of rats treated with high fat diet (HD) during gestation associated with experimental gestational hypothyroidism (EGH). On gestational day (GD) 3, we started to feed pregnant rats with the HD, and on GD 9, we started to induce EGH with 0.02% methimazole in drinking water, ad libitum. HD and EGH were only interrupted on the day of birth. The pregnant rats were weighted and monitored for the amount of food and water ingested from GD 3 up to GD 20. In the offspring, body development indexes were measured from postnatal day (PND) 1 up to PND 120. At PND 60, we performed the insulin tolerance test (ITT), glucose tolerance test (GTT), biochemical measurements, in both genders. Furthermore, food, water and 0.3 M NaCl ingestive behaviors were measured in male offspring at PND 30, 60, 90 and 120. Data were analyzed by two- or three-way ANOVAs with Bonferroni posttest. Male offspring from hypothyroid rats submitted to HD (OHT + HD) showed higher hematocrit, triglycerides, cholesterol and urea sera levels when compared to male offspring from hypothyroid rats submitted to control diet (OHT + CD). Moreover, female OHT + HD had higher glucose sensitivity at 30 minutes on the GTT when compared to OHT + CD (p

Made available in DSpace on 2017-07-10T14:17:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Heloisa Confortim.pdf: 5400864 bytes, checksum: 6b96ff3a1a320e827bc7c09adf7eed57 (MD5) Previous issue date: 2014-02-14 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Inadequate maternal nutritional may predispose to neuromuscular disorders in the offspring, a phenomenon known as fetal programming. In this context, the present study aimed to evaluate the effects of maternal protein restriction (during pregnancy and lactation) on muscle fibers and neuromuscular junctions (NMJs) of the soleus muscle from pups at 21 and 365 days old. Male Wistar rats were divided in two experimental groups: Control (CG) - offspring of mothers fed a normal protein diet (17%) and restricted (RG) - offspring of mothers fed a low protein diet (6%). All pups were maintained with their mothers during the lactation period (21 days) and after weaning, one part of males from each group were euthanized to collect samples of the soleus muscle. The remaining rats received standard food ad libitum until 365 days, when they were also euthanatized. The samples of the soleus muscle from animals with 21 days old were collected for analysis of muscle fibers (by HE staining and ultrastructure) and NMJs (by Nonspecific Esterase technique). In animals with 365 days of age, soleus muscle samples were obtained for verification of muscle fibers (by HE staining, NADH-TR reaction and ultrastructure), quantification of intramuscular collagen (picrosirius red staining) and also for analysis of NMJs (Nonspecific Esterase technique). Regarding the results, at 21 days muscle fibers was immature and the presence of myotubes, central nuclei, fetal fibres and fibroblasts were observed in both experimental groups. An increase in the number of muscle fiber and nuclei in the RG compared to controls was observed. Muscle fibers with rarefied or loosely arranged myofibrils, Z-line disorganized and nuclei in central position were observed in CG and RG. Regarding the NMJs, the RG showed a decreased in area, larger and smaller diameter compared to the CG. At 365 days, the RG showed a decrease in the cross sectional area in type I and IIa fibers, associated with an increase in type IIb fibers. The percentage of intramuscular collagen was lower in RG. Myofibrils and Z line disorganization was also observed at ultrastructural level, with the presence of mitochondria clusters in both groups studied. A reduction in the area and smaller diameter of NMJs was observed in the GR, along with an increase in the larger diameter of these structures compared to CG. These results indicate that maternal protein restriction affects the morphology and morphometry of the neuromuscular junctions and muscle fibers. Such changes can be detected early and persist throughout adulthood and senescence, seeming irreversible Condições nutricionais maternas inadequadas podem predispor ao aparecimento de alterações neuromusculares na prole, um fenômeno conhecido como programação fetal. Nesse contexto, o presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da restrição proteica materna, durante os períodos gestacional e de lactação, sobre as fibras musculares e junções neuromusculares (JNMs) do músculo sóleo dos filhotes aos 21 e 365 dias de idade. Ratos Wistar machos foram separados em dois grupos experimentais: Controle (GC) - prole de mães alimentadas com ração normoproteica (17%) e restrito (GR) - prole de mães alimentadas com ração hipoproteica (6%). Os filhotes foram mantidos com a mãe durante o período de lactação (21 dias) e, após o desmame, parte dos machos de cada grupo foi eutanasiado para a coleta de amostras do músculo sóleo. Os demais filhotes receberam ração padrão ad libitum até os 365 dias, quando também foram eutanasiados. Amostras do músculo sóleo dos animais com 21 dias de idade foram coletadas para análise das fibras musculares (através da coloração em HE e ultraestrutura) e das JNMs (técnica de Esterase-Inespecífica). Nos animais com 365 dias de idade, amostras do músculo sóleo foram obtidas para análise das fibras musculares (através da coloração em HE, reação de NADH-TR e ultraestrutura), quantificação de colágeno intramuscular (coloração Picrosirius-red) e também para a análise das JNMs (técnica de Esterase-Inespecífica). Quanto aos resultados, aos 21 dias de idade as fibras musculares apresentaram-se imaturas, com a presença de miotubos, núcleos centrais, fibras fetais e fibroblastos nos dois grupos experimentais. Foi observado um aumento na quantidade de fibras musculares e de núcleos no GR em comparação ao GC. Fibras musculares com miofibrilas rarefeitas ou frouxamente arranjadas, linha Z desorganizada e núcleos em posição central também foram observadas nos GC e GR. Em relação as JNMs, o GR apresentou redução na área, diâmetro maior e menor quando comparadas ao GC. Aos 365 dias, o GR apresentou redução na área da secção transversal das fibras tipo I e IIa, além de um aumento nas fibras tipo IIb. A porcentagem de colágeno intramuscular foi menor no GR. Também foi observada uma desorganização das miofibrilas e da linha Z em nível ultraestrutural, com a presença de aglomerados de mitocôndrias nos dois grupos estudados. Quanto às JNMs, foi observada uma redução na área e diâmetro menor, além de um aumento no diâmetro maior no GR comparado ao GC. Estes resultados indicam que a restrição proteica materna afeta a morfologia e morfometria das fibras musculares e JNMs. Tais alterações são detectáveis precocemente e perduram ao longo da vida adulta e senescência, parecendo ser irreversíveis

CNPq O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de uma dieta rica em sódio durante a gestação e lactação sobre função vascular (mecanismos contráteis e de relaxamento) da prole adulta e os possíveis mecanismos envolvidos. Para isto ratas Wistar foram alimentadas com dieta rica em sódio (HS: 8 % de NaCl), com concentração moderada de sódio (MS: 4% de NaCl) ou concentração normal de sódio (1,3% de NaCl) durante o período de gestação e lactação. Após 24 semanas de vida a prole destas ratas foi submetida a experimentos de medida da pressão arterial; de avaliação do relaxamento a acetilcolina, de contração induzida à fenilefrina, angiotensina I e angiotensina II em anéis de aorta isolados, de medida dos níveis de peroxidação lipídica e glutationa reduzida e de avaliação da atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA). A pressão arterial não apresentou diferenças significativas entre os grupos estudados. O grupo MS não apresentou alterações no relaxamento à acetilcolina nem na resposta contrátil a fenilefrina comparada ao grupo NS. Uma diminuição do relaxamento à acetilcolina e uma hiper-reatividade vascular à fenilefrina foram observados nas aortas do grupo HS, comparado ao grupo NS. A pré-incubação dos anéis de aorta com tempol, apocinina e ou indometacina reverteu às alterações vasculares presentes nestes animais. A contração vascular a angiotensina II foi inalterada entre os grupos, enquanto a contração à angiotensina I foi maior no grupo HS. Os níveis de peroxidação lipídica e glutationa reduzida não apresentado diferenças significativas. A atividade da enzima conversora de angiotensina foi aumentada no grupo HS. Estes resultados em conjunto demonstram que a sobrecarga de sódio materna foi capaz de promover alterações vasculares na prole adulta, a qual parece ser mediada através do aumento da formação de radicais livres derivados da NAD(P)H oxidase e de prostanóides derivados da ciclooxigenase. Esses mecanismos são potencializados possivelmente com o envolvimento do sistema renina angiotensina local.

Made available in DSpace on 2015-02-21T09:49:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 CNPC2014Papel.pdf: 411915 bytes, checksum: 8a78a16eb079e43e6e1138e6ebb8630b (MD5) Previous issue date: 2015-02-20 Trabalho apresentado nos Anais do VII Congresso Norte Nordeste de Reprodução Anima (CONERA), Mossoró, maio, 2014.

Objective : The aim of this study was to evaluate the late effects of maternal obesity induced by lesion of the ventromedial hypothalamus on offspring metabolism.Materials and methods : Thirty days after the bilateral lesion of the ventromedial hypothalamus, female rats were mated and divided into 2 groups of pregnant animals: Control (C) – false lesion (sham) and Obese (OB) – lesion. Three months after that, with the groups of mothers, offspring were divided into control and obese animals that received a normocaloric diet (C-N and OB-N), and control and obese animals that received a hypercaloric diet (C-H and OB-H). At 120 days of age, the animals were euthanized and their carcasses, feces and food were submitted to calorimetric analysis to determine energy balance and body composition.Results : During the growth period, offspring from obese mothers showed higher values of body weight and food intake than controls. Obese animals showed higher body weight gain and gross food efficiency than control animals in adulthood. The hypercaloric diet led to increased metabolizable energy intake, percentage of absorbed energy and energy expenditure in both groups. Body composition was only affected by the association of hypercaloric diet and maternal obesity that led to increased body fat.Conclusions : Maternal obesity has led to the development of later overweight in offspring, suggesting fetal programming. According to the trend presented, it is believed that the prolonged intake of hypercaloric diets in adult animals may, as an additional effect, induce worsening of the overweight induced by maternal obesity. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):301-7 Objetivo Avaliar os efeitos tardios da obesidade materna induzida por lesão do núcleo ventromedial do hipotálamo sobre o metabolismo da prole. Trinta dias após a lesão bilateral do hipotálamo ventromedial, ratos fêmeas foram colocadas para acasalar e divididas em dois grupos de animais gestantes: Controle (C) – falsa lesão e Obeso (OB) – lesionados. Três meses após o nascimento, de acordo com os grupos das mães, os filhotes foram divididos em animais controle e obesos que recebiam dieta normocalórica (C-N and OB-N) e animais controle e obesos que recebiam dieta hipercalórica (C-H and OB-H). Aos 120 dias de idade, os animais foram eutanasiados e as carcaças, fezes e ração foram submetidas à análise calorimétrica para determinação do balanço energético e composição corporal.Resultados Durante o período de crescimento, os filhos de mães obesas mostraram maiores valores de peso corporal e ingestão alimentar que animais controle. Os animais obesos apresentaram maiores valores de ganho de peso corporal e eficiência metabólica que os animais controle quando adultos. A dieta hipercalórica levou ao aumento da energia metabolizável, percentagem de energia absorvida e gasto energético para ambos os grupos. A composição corporal foi somente afetada pela associação da dieta hipercalórica com a obesidade materna que levou ao aumento da gordura corporal.Conclusões : A obesidade materna levou ao sobrepeso tardio na prole, sugerindo uma programação fetal. Pela tendência apresentada, acreditamos que a ingestão prolongada de dietas hipercalóricas em animais adultos possa induzir uma piora no quadro de sobrepeso induzido pela obesidade materna. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(3):301-7

FACEPE O objetivo do presente estudo foi determinar como o diabetes durante a gestação afeta a função vascular na prole adulta, a influência da idade e se a ativação das vias das ciclooxigenases (COX) está envolvida neste efeito. O diabetes materno foi induzido por estreptozotocina no dia 7º de gestação em ratas Wistar. Estudos de reatividade vascular foram realizados para analisar o relaxamento à acetilcolina (ACh) e a contração à noradrenalina (NA) em artérias mesentéricas de resistência (AMR) de ratos machos provenientes de ratas controle (CON) e diabéticas (STZ) aos 3, 6 e 12 meses de idade (3M, 6M e 12M, respectivamente). A liberação de TxB2, PGE2 e PGF2α foi determinada por imunoensaio enzimático. A expressão de COX-1 e COX-2 foi analisada por Western blot. A prole de ratas diabéticas desenvolveu hipertensão a partir dos 6 meses de idade comparada à prole de ratas controle. Em ratos STZ, o relaxamento à ACh foi reduzido em todas as idades estudadas enquanto à contração à NA foi aumentada no grupo STZ6M e STZ12M. Tanto a resposta à ACh, quanto à NA foram restauradas na presença do inibidor da COX-2 (NS-398). O bloqueio do receptor TP (SQ29548) restaurou o relaxamento à ACh nas artérias dos animais STZ3M, enquanto que no grupo STZ6M, somente o bloqueio dos receptores TP e EP (SQ29548+AH6809) foi capaz de restaurar o relaxamento à ACh e a contração à NA. No grupo STZ12M, as respostas à ACh e à NA foram restauradas quando os receptores TP, EP e FP foram bloqueados simultaneamente (SQ29548+AH6809+AL8810). A liberação de TxB2 estimulada por ACh ou NA foi aumentada nos ratos STZ em todas as idades estudadas. O aumento da liberação de PGE2 foi detectado nos vasos dos animais com 6 e 12 meses de idade, enquanto a produção de PGF2α aumentou apenas no grupo STZ12M. A expressão da COX-2, mas não da COX-1, foi aumentada nas artérias dos ratos STZ comparadas ao grupo controle. Estes resultados indicam a influencia da idade sobre a regulação da COX-2 em artérias de resistências de ratos adultos provenientes de ratas diabéticas, associada a uma produção aumentada de prostanóides vasoconstritores. Este efeito desempenha um papel chave na patogênese da disfunção endotelial nestas artérias, que por sua vez poderia contribuir para a progressão da disfunção vascular nestes ratos.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T18:13:25Z No. of bitstreams: 1 Diana de Freitas Serapiao Moraes Dissertacao completa.pdf: 2465841 bytes, checksum: 233646e014c7b3cc9ffea1c0a3517132 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T18:13:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Diana de Freitas Serapiao Moraes Dissertacao completa.pdf: 2465841 bytes, checksum: 233646e014c7b3cc9ffea1c0a3517132 (MD5) Previous issue date: 2012-07-30 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior This study aimed to evaluate the role of caffeine chronic administration during gestation of C57BL/6 mice on cardiac remodeling and the expression of components of the renin-angiotensin system (RAS) in male offspring as adults. Pregnant C57BL/6 female mice were divided into two groups (n=10): Control group (C), dams were injected with the vehicle only (saline 0.9% NaCl), and Caffeine group (CF), dams received daily a subcutaneous injection containing 20 mg/kg of caffeine/day (1 mg/ml saline). After weaning, pups had free access to the standard chow until 90 days of age when they were killed. Kidney and left ventricle (LV) were collected for structural analysis and Western blot. Caffeine group showed a significant reduction in body mass (BM) gain (-18%;P

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior O objetivo desta dissertação foi avaliar em ratos adultos, os efeitos da desnutrição protéica perinatal no metabolismo energético do músculo esquelético isolado submetido à estimulação adrenérgica. Ratas Wistar foram divididas em dois grupos de acordo com a manipulação nutricional durante toda gestação e lactação: o grupo controle recebeu uma dieta com 17% caseína (C, n=6) e o grupo desnutrido recebeu uma dieta com 8% de caseína (LP, n=6). O peso corporal e o consumo alimentar foram avaliados semanalmente. No primeiro dia após o nascimento foi verificado o tamanho e o peso das ninhadas. Após o desmame os filhotes receberam dieta padrão de biotério e foram avaliados quanto ao peso corporal, comprimento corporal e o ganho de peso corporal até a idade adulta. Aos 100 dias de idade os animais foram submetidos a um jejum de 12 horas e foram sacrificados para retirada dos tecidos. Foi retirado o sangue do animal para avaliar, através de espectrofotometria e ELISA, as concentrações séricas de proteínas totais, glicose, colesterol, triglicerídeos, leptina e insulina. Ambos, os músculos sóleo e EDL foram removidos e incubados em equipamento de banho isolado de tecidos por duas horas com fenilefrina 10-5 M, um agonísta seletivo do receptor α1- adrenérgico, ou com isoprenalina 10-5 M, um agonista dos receptores β1- e β2- adrenérgico. Após a estimulação adrenérgica dos músculos, foram avaliadas a atividade das enzimas citrato sintase, PFK e β-HAD. Nossos resultados demonstram que animais submetidos à desnutrição protéica perinatal apresentam menor peso no nascimento e maior ganho de peso pós-natal. Com relação às avaliações do soro observamos apenas uma redução na concentração de proteínas totais em animais desnutridos. No músculo sóleo, foi observado que animais desnutridos apresentaram menor atividade da enzima β-HAD e que mesmo quando estimulados com α ou β agonistas a atividade desta enzima permaneceu reduzida. No músculo EDL, a atividade das enzimas PFK e CS foi maior em animais desnutridos em relação ao controle. Quando tratados com isoprenalina animais desnutridos apresentaram redução da atividade da enzima PFK e um aumento da atividade da enzima β-HAD em relação aos animais desnutridos que foram tratados com fenilefrina e os que não foram tratados. O presente estudo mostrou que a desnutrição protéica perinatal programa o metabolismo energético de forma diferente em dois tipos de músculos esqueléticos. No músculo predominantemente oxidativo, diminui a atividade da enzima chave da beta oxidação de ácidos graxos, sendo este efeito persistente mesmo quando estimulados com agonistas adrenérgicos. Enquanto que, no músculo predominantemente glicolítico, aumenta a atividade de enzimas chaves do metabolismo dos carboidratos e quando estimulados com β-agonista adrenérgico induz o metabolismo dos ácidos graxos e inibe o metabolismo glicolítico