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Submitted by Luiz Marcos Frediani Portela (frediani.portela@unesp.br) on 2021-04-16T12:35:02Z No. of bitstreams: 1 Dissertação- Luiz_Marcos_Frediani_Portela.pdf: 2332310 bytes, checksum: 7b5b188dc72ec24403a74b3864c221e4 (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2021-04-19T14:09:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 portela_lmf_me_bot_par.pdf: 988840 bytes, checksum: ae392eea62d3d8668a8e5cc025a48453 (MD5) Made available in DSpace on 2021-04-19T14:09:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 portela_lmf_me_bot_par.pdf: 988840 bytes, checksum: ae392eea62d3d8668a8e5cc025a48453 (MD5) Previous issue date: 2021-02-23 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A restrição proteica materna (RPM) é um fator determinante na alteração da saúde da prole ao longo da vida, colocando-a dentro da abordagem da Origem Desenvolvimentista da Saúde e da Doença (DOHaD). Está associada a RPM alterações nos níveis séricos de hormônios esteroides, perda do desenvolvimento normal da próstata e torna-se um fator determinante para o aumento da incidência de câncer de próstata (CaP) com o envelhecimento. Descrevemos aqui que os animais que foram submetidos a RPM no dia pós-natal (DPN) 21 apresentam baixo peso ao nascer, diminuição dos níveis séricos de progesterona, dehidroepiandrosterona, aumento do colesterol total, testosterona e estrogênio. Associamos o aumento desses hormônios, principalmente estrogênio, com o aumento da expressão de Cyp19a1 (aromatase) na pele, no fígado e na glândula adrenal. Como resultado desse aumento nos níveis de estrogênio, observamos uma perda do desenvolvimento normal do lobo prostático ventral (PV) levando a glândulas menores e alteração na expressão genica de receptores hormonais. Estudos de sequenciamento de miRNA mostraram o miR206-3p up-regulado na PV desses animais, através de análises in sílico identificamos que os alvos preditos para miR206-3p estão potencialmente contribuindo para a carcinogênese prostática, esses alvos levam a pior prognóstico de sobrevida em pacientes humanos com PCa. Ensaios que mimetizam a expressão de miR206-3p em células prostáticas humanas benignas da linhagem PNT2, mostraram uma redução na viabilidade celular como resultado do aumento do miR206-3p. Com isso descrevemos como a RPM impacta a esteroidogênese sistêmica da prole, e a possível influência do miR206 na resposta prostática a essa condição adversa A maternal low protein diet (MLPD) is a determining factor in altering the health of offspring throughout life, placing it within the approach of the Developmental Origin of Health and Disease (DOHaD). It is associated with MLPD changes in serum levels of steroid hormones, loss of normal prostate development and becomes a determining factor for the increased incidence of prostate cancer (PCa) with aging. Here we describe that animals on a postnatal day (PND) 21 and that submitted MLPD, had low birth weight, decreased serum levels of progesterone, dehydroepiandrosterone, increased cholesterol, testosterone, and estrogen. We associate the increase in these hormones, especially estrogen, with the increased expression of Cyp19a1 (aromatase) in the skin, liver, and adrenal gland. As a result of this increase in estrogen levels, we observed a loss of normal development of the ventral prostatic (VP) lobe leading to smaller glands. Studies of miRNA sequencing showed the miR206-3p upregulated in the VP of these animals, through in silico analyzes we identified that the targets predicted to miR206-3p are potentially contributing to prostatic carcinogenesis, these targets lead to worse prognostic of survival in patients human with PCa. Assays that mimic the expression of miR206 in human prostatic cells normal (PNT2 lineage) showed a reduction in the cell viability as a result of an increase in miR206-3p. FAPESP 2018/26120-6

Submitted by Sérgio Alexandre Alcantara dos Santos (sergioale@ibb.unesp.br) on 2018-04-19T18:56:04Z No. of bitstreams: 1 Sergio Santos Tese 2018.pdf: 4026372 bytes, checksum: 376cfeadbde310e041d4b7870fcb2af4 (MD5) Approved for entry into archive by Sulamita Selma C Colnago null (sulamita@btu.unesp.br) on 2018-04-23T18:28:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 santos_saa_dr_bot_par.pdf: 516727 bytes, checksum: ce8131ea9a266afe3a5665caa98f7223 (MD5) Made available in DSpace on 2018-04-23T18:28:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 santos_saa_dr_bot_par.pdf: 516727 bytes, checksum: ce8131ea9a266afe3a5665caa98f7223 (MD5) Previous issue date: 2018-03-02 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Condições gestacionais adversas podem acarretar alterações morfofuncionais irreversíveis no feto, fenômeno conhecido como Programação Fetal (PF). A restrição proteica intrauterina/perinatal (modelo de PF amplamente conhecido) é responsável por baixo peso ao nascimento e desenvolvimento de desordens metabólicas na vida adulta. A PF também altera os níveis de hormônios esteroides e fatores de crescimento, tais como estrógeno, testosterona, insulina e os IGFs na prole, sendo estas alterações intensificadas quando a restrição proteica é prolongada na vida pós-natal. Estes hormônios participam diretamente do desenvolvimento e homeostasia prostáticos, sendo que o desequilíbrio entre eles está relacionado com o aumento de incidência de desordens prostáticas com o envelhecimento. Neste contexto, objetivou-se investigar os efeitos da exposição materna à dieta hipoproteica, durante os períodos gestacional e lactacional, sobre a prole ratos machos, com ênfase ao desenvolvimento/maturação glandular e incidência de patologias prostáticas com o envelhecimento. Para isso, foram utilizados ratos Sprague Dawley machos, nascidos de mães alimentadas com ração padrão (17% de proteína, grupo controle – CTR) ou com ração hipoproteica (6% de proteína) durante a gestação (grupo GLP, do inglês gestational low protein), ou durante a gestação e lactação (grupo GLLP, gestational and lactation low protein). A próstata ventral (PV) e o sangue foram coletados nos dias pós-natal (DPN) 21 e 540. Foram realizadas análises hormonais séricas, e a PV foi submetida às análises morfológicas/morfométricas, de imunohistoquímica, western blotting, qPCR nos dois períodos e de proteômica no DPN540. Nossos resultados demonstram baixo peso ao nascimento dos animais dos grupos GLP e GLLP. Houve atraso no desenvolvimento prostático no DPN21 e menor atividade secretora no DPN540. Análises hormonais evidenciaram um desequilíbrio dos hormônios testosterona, estrógeno e insulina/IGF-1 nos animais submetidos restrição proteica materna, o que resultou em alteração das vias moleculares de sinalização responsivas a estes hormônios nas duas idades analisadas. Destaca-se como resultado inédito a detecção de carcinoma in situ exclusivamente nos animais velhos submetidos à restrição proteica materna, fato que foi relacionado ao desequilíbrio do ambiente intrauterino/perinatal pela restrição proteica, agravado pela desregulação do balanço estrógeno/testosterona em animais velhos. Análises proteômicas da PV de animais no DPN540 revelaram o enriquecimento de vias moleculares reconhecidamente associadas a carcinogênese prostática, principalmente no grupo GLLP, que apresentou maior incidência e severidade de lesões. Estes resultados apontam a restrição proteica materna como um importante fator de risco para o desenvolvimento do câncer de próstata. 2014/08531-8

A próstata é uma glândula acessória do sistema reprodutor masculino, podendo ser encontrada em fêmeas de diversos mamíferos. Alterações no metabolismo hormonal mediadas por substâncias exógenas podem interferir na atividade desta glândula. Um exemplo é a crisina (5, 7-dihidroflavona), composto natural encontrado em plantas. Essa substância modula a ação dos hormônios sexuais, interferindo com a síntese e metabolismo de hormônios esteroides. O objetivo desse trabalho foi avaliar os efeitos da exposição à crisina sobre o desenvolvimento pré-puberal da próstata de gerbilos de ambos os sexos. Foram utilizados 30 machos e 30 fêmeas de gerbilos adultos. Cada uma destas fêmeas foi mantida com um macho da mesma idade para que ocorresse o acasalamento. Após o nascimento dos filhotes, foram formados três grupos experimentais: 1) Controle (veículo de diluição); 2) Crisina (25 mg/Kg/dia); 3) Controle positivo (1 mg/kg/semana de cipionato de testosterona). Machos e fêmeas de todos os grupos foram tratados do 15º ao 42º dia de vida pós-natal e eutanasiados no 43º dia (início da puberdade) e 90 dias (início da vida adulta).Os órgãos coletados foram submetidos a análises morfológicas, estereológicas e imunohistoquímicas. Os resultados mostraram que a exposição pré-puberal à crisina não alterou os parâmetros estruturais da próstata de gerbilos púberes, ocorrendo assim um aumento da frequência de receptores androgênicos (AR) e estrogênicos alpha (ERα). Já a testosterona promoveu um aumento do volume e da atividade secretora dos alvéolos nesta etapa do desenvolvimento. Nos animais machos e fêmeas adultas, a crisina promoveu um aumento do epitélio secretor apresentando glândulas prostáticas muito desenvolvidas, com alta taxa de proliferação celular e alta atividade secretora. Além disso, manteve um aumento significativo na taxa de proliferação celular e na frequência de células AR, e ERα-positivas. Os resultados obtidos permitiram concluir que a exposição pré-puberal a crisina causou alterações permanentes no desenvolvimento, que só se tornaram perceptíveis na vida adulta. Estudos indicam que a exposição pré-puberal ao flavonóide crisina causa perturbações hormonais que são capazes de alterar de forma permanente a homeostasia prostática. Visto que o alto consumo desses flavonoides durante as fases do desenvolvimento deve-se ter um maior cuidado já que a crisina altera permanentemente a mofofisiologia de órgãos que dependem de hormônios. The prostate is a gland of the male reproductive system accessory, but not exclusively of males, and can be found in females of various mammals. Changes in hormone metabolism mediated by exogenous substances can interfere with the activity of this gland. An example is chrysin (5,7-dihydroflavone), a natural compound found in plants. This substance modulates the action of sex hormones, interfering with the synthesis and metabolism of steroid hormones. The objective of this study was to evaluate the effects of exposure to chrysin on the prepubertal development of the prostate of gerbils of both sexes. Thirty males and 30 females of adult gerbils were used. Each of these females was maintained with a male of the same age for mating to occur. After the cubs were born, three experimental groups were formed: 1) Control (dilution vehicle); 2) chrysin (25 mg/kg/day); 3) Positive Control (1 mg/kg/week testosterone cypionate). Males and females of all groups were treated from the 15th to the 42nd postnatal life and euthanized on the 43rd day (onset of puberty) and 90 days (onset adult). The organs were submitted to morphological, stereological and Immunohistochemical analysis. The results showed that pre-pubertal exposure to chrysin did not alter the structural parameters of the prostate of pubertal gerbils, thus increasing the frequency of androgenic (AR) and alpha estrogen (ERα) receptors. Testosterone promoted an increase in the volume and secretory activity of the alveoli at this stage of development. In male and female adult animals, chrysin promoted an increase of secretory epithelium presenting highly developed prostate glands, with a high rate of cell proliferation and high secretory activity. In addition, it maintained a significant increase in the rate of cell proliferation and the frequency of AR, and ERα-positive cells. The results allowed to conclude that the pre-pubertal exposure to chrysin caused permanent changes in development, which only became noticeable in adult life. Studies indicate that pre-pubertal exposure to flavonoid chrysin causes hormonal disorders that are capable of permanently altering prostate homeostasis. Since the high consumption of these flavonoids during the developmental stages one must be more careful since chrysin permanently changes the mofophisiology of hormone-dependent organs. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

desenvolvimento prostático, desde a etapa pré-natal até a puberdade, é controlado por ações hormonais de forma que sensíveis intervenções ambientais durante estes períodos podem predispor a glândula a desenvolver lesões durante a vida senil. Com o avanço da industrialização, tem sido cada vez maior a exposição aos elementos ativos no meio ambiente. Entre esses elementos, temos o alumínio (Al), sendo o primeiro metal e o terceiro elemento químico em massa mais abundante na crosta terrestre. Independente da forma complexada que pode vir a ser encontrado, ele apresenta um efeito tóxico significativo no ser humano que podendo causar alterações no crescimento e no desenvolvimento de sistemas distintos, quando ingerido em altas doses. Porém, poucas evidências científicas demonstram os efeitos da exposição no sistema reprodutor. Assim, o objetivo desta pesquisa foi avaliar se a exposição intrauterina ao cloreto de alumínio (AlCl3) pode alterar a próstata ventral masculina e feminina de gerbilos neonatos e adultos. Foram formados dois grupos: controle e AlCl3. As fêmeas grávidas receberam doses diárias de AlCl3 (100 mg/Kg/dia) ou do veículo de diluição (solução salina 0,9%), do dia 17 a 24 de gestação. Após nascimento, os machos e fêmeas foram separados e eutanaziados com um dia (PN1) e noventa dias (PN90) de idade. As próstatas ventrais dos machos e fêmeas dos grupos experimentais foram removidas e coletadas, e posteriormente, foram realizadas análises estruturais, citoquímicas e imunohistoquímicas. Além disso, o padrão de ramificação da próstata nos animais de um dia de idade foi descrito mediante reconstrução tridimensional (3D). Os resultados demonstraram que a exposição ao Al diminuiu o peso corpóreo das fêmeas e machos PN1, e reduziu a distância anogenital das fêmeas PN1. Além disso, o Al alterou o padrão de desenvolvimento prostático de machos e fêmeas PN1, tornando estas glândulas mais proliferativas e com reduzida imunomarcação para AR. As alterações promovidas pela exposição ao Al parecem ser permanentes, visto que modificações na expressão de receptores hormonais e altos índices de proliferação celular também são observados nas fêmeas e machos adultos. Estes dados indicam que o Al agiu como um desregulador endócrino sobre a próstata, exercendo atividade antiandrogênica sobre as células epiteliais e estromais prostáticas. Normal prostate development is highly dependent of an equilibrated hormonal regulation, so that sensible interferences during this period may predispose the gland to lesions during ageing. Industrial activities have increased the exposure of this gland to active elements found in environment. Within these elements, we find aluminum, the first metal being and the third chemical element more abundant in earth crust. Independently from the complex form in which it can be found, it presents toxic effect for living beings having the potential to disrupt the development and growth of several organs and systems, when ingested in high doses. However, little scientific evidence shows the effects of exposure in the reproductive system. Therefore, the aim of this study was to evaluate whether the intrauterine exposure to aluminum chloride (AlCl3) may alter the male and female ventral prostate of neonatal and adult gerbil. Two groups where formed: control and AlCl3. The pregnant females received daily doses of AlCl3 (100 mg/Kg/day) or from the dilution vehicle, from 17th to 24th gestational day. Following the birth, males and females were separated and euthanized with 1 (PN1) and 90-days-old (PN90). The ventral prostates of male and females of the experimental groups were removed and collected, and later, structural, cytochemical and immunohistochemical analysis were conducted. Furthermore, the branching pattern of the prostate in one day-old animals was described by three dimensional reconstruction. Here, we demonstrate that the Al decreases the body weight of PN1 males and females, and also reduce the anogenital distance (AGD) of PN1 females. Moreover, Al changed the prostate developmental patterns of PN1 animals, causing an increase in proliferative status and decreasing androgen receptor (AR) immunomarking. These data suggests that the aluminum-promoted changes were permanent, since these differences in AR immunomarking were also observed either in adult females or males. Therefore, we reveal that the Al acts as an endocrine-disrupting chemical, changing the antiandrogenic activity of prostate epithelial and stromal cells. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

O desenvolvimento neonatal é estimulado por diversas interações hormonais. Os poluentes ambientais que mimetizam hormônios esteróides, como o bisfenol-A (BPA), podem causar alterações no padrão de desenvolvimento da próstata, levando a lesões ao longo da vida. O objetivo deste estudo foi verificar se a exposição neonatal ao BPA afeta o desenvolvimento da próstata de gerbilos machos e fêmeas. Para isso, os recém-nascidos foram expostos a níveis ambientais (LBPA – 40 μ/kg/dia) e doses elevadas (HBPA – 4 mg/kg/dia) de BPA, do 1° ao 7º dia de vida. No oitavo dia, os complexos prostáticos foram coletados e processados para as análises morfológica, estereológica e imunohistoquímica. Com a reconstrução tridimensional observamos que nos machos os brotos prostáticos se alongaram em forma de “V” em direção ao mesênquima condensado ventral (VMP). Os dados estereológicos dos machos demonstraram um aumento significativo na frequência relativa do compartimento mesenquimal do grupo LBPA em relação aos demais grupos (p ≤ 0,05). As células AR-positivas tornaram-se significativamente mais frequentes no mesênquima periuretral (PeM), brotos epiteliais ventrais (VB) e camada muscular (SM) dos grupos tratados com BPA. Ocorreu uma redução na frequência de células PCNA-positivas nos brotos periuretrais (PeB) e na SM do grupo LBPA. Em fêmeas, a reconstrução tridimensional demonstrou que os PeBs podem emergir de um ou ambos os lados da uretra e também foi visível uma significativa redução do mesênquima parauretral (PaM) nos grupos tratados com BPA. Apenas as fêmeas do grupo HBPA apresentaram brotos parauretrais (PaB) aparentemente mais desenvolvidos. No grupo LBPA observou-se um aumento na frequência de células AR-positivas no PeM e uma diminuição destas células no PeB e mesênquima parauretral (PaM). No grupo HBPA as células AR-positivas tornaram-se mais frequentes no PeM e PaB, contudo sofreram redução no PeB e PaM. Células PCNA-positivas tornaram-se significativamente menos frequentes no PaB e PaM dos grupos LBPA e HBPA. Em relação às células ER-α positivas, nas fêmeas do grupo LBPA observou-se uma redução das imunomarcações no PeM e SM, enquanto que no grupo HBPA essa redução ocorreu apenas no PaM. Este estudo revelou que o desenvolvimento pós-natal da próstata de fêmeas de gerbilos é mais precoce e morfologicamente distinto do que ocorre nos machos da mesma espécie. Além disso, pode-se observar que o BPA exerceu um efeito antiproliferativo sobre a glândula prostática de machos e fêmeas com oito dias de vida pós-natal, sendo as fêmeas mais susceptíveis a este químico ambiental. The neonatal development is stimulated by various hormonal interactions. Environmental pollutants that mimic steroid hormones, such as bisphenol A (BPA) can cause changes in the pattern of development of the prostate, leading to lifelong lesions. The objective of this study was to determine whether neonatal exposure to BPA affects the development of prostate gerbils males and females. For this, the newborns were exposed to environmental levels (LBPA - 40 μ / kg / day) and high dose (HBPA - 4 mg / kg / day) of BPA, from 1st to the 7th day of life. On the eighth day, the prostatic complexes were collected and processed for morphological analysis, stereological and immunohistochemistry. It was observed through the three-dimensional reconstruction that in males the prostatic buds have elongated in a "V" form towards the ventral condensed mesenchyme (VMP). The stereological data of males showed a significant increase in the relative frequency of the mesenchymal compartment in the LBPA group compared to other groups (p ≤ 0.05). The AR-positive cells became significantly more frequent in the periurethral mesenchyme (PEM), ventral epithelial buds (VB) and muscle layer (SM) in the BPA group. There was a reduction in the frequency of PCNA-positive cells in the periurethral buds (PeB) and in the SM of the LBPA group. In females, the three-dimensional reconstruction showed that PeBs can emerge from one or both sides of the urethra and it was also visible a significant paraurethral mesenchyme (MAP) reduction in the BPA group. Only females of the HBPA group apparently presented paraurethral buds (PAB) more developed. In the LBPA group it was observed an increase in the AR-positive cells frequency in the PeM and a decrease of these cells in the PeB and mesenchyme paraurethral (PaM). In the HBPA group the AR-positive cells were more frequent in the PeM and PaB and reduced in PeB and PaM. PCNA-positive cells became significantly less frequent in the PaB and PaM of LBPA and HBPA groups. Regarding the ER-α positive cells in the group LBPA females showed a reduction in the immunoblots of PeM and MS, whereas in the group HBPA this reduction occurred only in the PaM. This study revealed that the postnatal development of the prostate of female gerbils occurs earlier and are morphologically distinct from what occurs in males of the same species. Furthermore, it can be seen that the BPA exerted a proliferative effect on the prostate gland of males and females with eight days of postnatal life, though females being more susceptible to this environmental chemicals. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

A próstata é um órgão que durante o seu desenvolvimento, crescimento, diferenciação e homeostase na vida adulta está sob controle hormonal, principalmente por hormônios esteroides. O bisfenol-A (BPA) é um químico utilizado na elaboração de produtos à base de policarbonato, com capacidade de mimetizar estrógenos. A exposição a este composto durante períodos críticos do desenvolvimento tem causado alterações permanentes em diversos órgãos reprodutivos de fêmeas e machos. A próstata está presente nos machos e em algumas espécies de fêmeas de mamíferos. Pouco se sabe acerca do desenvolvimento da próstata nas fêmeas e quais são os mecanismos que o regem, além da sua função no trato reprodutor feminino. O objetivo deste estudo foi descrever comparativamente o desenvolvimento prostático de machos e fêmeas de gerbilos com um dia de vida e avaliar os efeitos da exposição intrauterina a níveis ambientais de BPA na próstata ventral de machos e na próstata das fêmeas destes roedores durante o primeiro dia de vida neonatal e na fase adulto-jovem. Para isso, 20 machos e 20 fêmeas de gerbilo entre 3 e 4 meses de idade foram utilizados aleatoriamente para o acasalamento. A cópula foi confirmada pela presença de espermatozoides no trato vaginal. As fêmeas grávidas receberam doses diárias de óleo mineral (grupo controle) ou de 40μg/kg/dia de BPA (grupo BPA) entre os dias 17 e 24 de gestação. Após o nascimento, os machos e fêmeas foram separados e eutanaziados com um dia e noventa dias de idade. As próstatas foram coletadas para análise estruturais, citoquímicas e imunohistoquímicas. Além disso, o tecido prostático dos animais de um dia de idade foi submetido à análise de reconstrução tridimensional (3D). Com o presente estudo, foi possível descrever comparativamente o desenvolvimento da próstata de gerbilos machos e fêmeas com um dia de vida, e avaliar os efeitos da exposição ao BPA, em níveis similares aos disseminados no meio ambiente, sobre a próstata destes animais. Os resultados demonstraram que não ocorreram alterações morfológicas no padrão de brotamento e ramificação ductal nos diferentes grupos experimentais. Em machos neonatos, ocorreu uma redução na imunomarcação para o receptor de andrógenos (AR) e para o antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA). Nos machos adultos observou-se uma redução na frequência relativa do compartimento epitelial. Em fêmeas neonatas ocorreu uma redução de AR e PCNA, e um aumento da imunomarcação para o receptor de estrógenos alfa (ERα). Em fêmeas adultas observou-se um aumento significativo do AR e PCNA. Deste modo, pode se concluir que, a exposição ao BPA durante a vida intrauterina não altera o padrão de desenvolvimento prostático nem a morfologia deste tecido em machos e fêmeas neonatos e adultos. Os efeitos da exposição se manifestam de maneira diferente nos animais neonatos e adultos, devido a mudanças no ambiente hormonal que acontece desde a vida neonatal até a adulta. E, finalmente, a exposição intrauterina ao BPA teve mais efeito nas próstatas de fêmeas do gerbilo. The prostate is an organ that during its development, growth, differentiation and homeostasis in adult life is under hormonal control, mainly by steroid hormones. Bisphenol-A (BPA) is a chemical used in the manufacture of polycarbonate-based products with the ability to mimic estrogens. The exposure to this compound during critical periods of development has caused permanent changes in several reproductive organs of females and males. The prostate is present in males and some species of female mammals. Little is known about prostate development in females and what are the mechanisms that govern it, further of its function in the female reproductive tract. The aim of this study was to describe comparatively the prostate development of male and female gerbils with one day of life and evaluate the effects of intrauterine exposure to environmental levels of BPA in the ventral prostate of males and the prostate of females of these rodents during the first day of neonatal life and a young-adult stage. For this, 20 female and 20 male of gerbils, all between 3 and 4 months old, were randomly matched for mating. We randomly matched one male to one female to form independent families. The mating day was determined by the presence of spermatozoids in the vaginal smears; this day was considered as day zero, being the initial day of the pregnancy period. Pregnant females received daily doses of mineral oil (control group) or 40 μg/kg/day of BPA (BPA group) from the 17th until the 24th day of gestation. After the birth, males and females were separated and euthanized with a day and ninety days. The prostates were collected for structural, cytochemical and immunohistochemical analysis. Furthermore, the prostate tissue of animals from one day of age was subjected to analysis three-dimensional reconstruction (3D). With this study, we describe the development of prostate compared gerbils males and females with a day of life, and evaluate the effects of exposure to BPA at levels similar to the spread in the environment, on the prostate of these animals. The results showed that there were no morphological alterations in the pattern of ductal budding and branching in the different experimental groups. In newborn males, there was a decrease in immunostaining for the androgen receptor (AR) and the proliferating cell nuclear antigen (PCNA). In adult males was observed a reduction in the relative frequency of the epithelial compartment. In newborn females was a decrease in AR and PCNA, and an increase in the immunostaining for estrogen receptor alpha (ERα). In adult females there was a significant increase in AR and PCNA. Thus, it can be concluded that BPA exposure during intrauterine life did not change the prostate development pattern or the morphology of the tissue in both, male and female newborns and adults. The effects of exposure are manifested differently in newborn and adult animals, due to changes in the hormonal environment that occur through the neonatal to adult life. Finally, the intrauterine exposure to BPA had more effect on the prostate gland of female gerbil. Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq