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Dissertação de Mestrado em Cuidados Continuados e Paliativos apresentada à Faculdade de Medicina Introdução: Os cuidados paliativos têm como principal objetivo o alívio de sintomas, de modo a melhorar/garantir a qualidade de vida, mantendo a dignidade do doente. Neste âmbito, surge o papel fulcral da Radioterapia (RT) que tem como intuito proporcionar controlo paliativo de sintomas preservando a qualidade de vida dos doentes. Esta modalidade terapêutica apresenta-se como eficaz, de ação rápida na intervenção paliativa e de custo reduzido quando comparado com o uso contínuo de analgésicos. Em metastização óssea (BM), a Radioterapia paliativa consegue obter o alívio da dor, a preservação da função e manutenção da integridade óssea, prevenção de fraturas patológicas, bem como da compressão medular, com riscos mínimos ou efeitos secundários severos.Objetivos: Pretende-se, com este trabalho, perceber a influência da RT no alívio e controlo de dor em doentes com BM.Materiais e métodos: Realizada uma revisão sistemática da literatura relativa à eficácia do tratamento de RT no alívio da dor. Para o efeito, foram pesquisados em bases de dados eletrónicas, artigos publicados entre 2001 e 2019, com participantes com idade igual ou superior a 18 anos com diagnóstico de BM e que tenham indicação para RT paliativa, resultando na inclusão de 16 publicações.Resultados: Verificou-se que a RT se mostrou como um método eficaz para paliar BM, sendo que, a maioria dos estudos defende o uso de RT para obtenção do alívio da dor. Verificando-se que, as taxas de resposta à dor foram maioritariamente favoráveis, permitindo reduzir ou não aumentar a analgesia, minimizando os efeitos colaterais dos mesmos, tratando-se de um método relativamente simples para o doente e de baixo custo.Conclusão: Verifica-se uma melhoria geral na sintomatologia da dor e na QoL dos doentes com BM submetidos a RT. Introduction: Palliative care has as main objective the relief of symptoms, in order to improve / guarantee the quality of life, maintaining the dignity of the patient. In this context, the central role of Radiotherapy emerges, which aims to provide palliative control of symptoms while preserving the quality of life of patients.This modality is shown to be effective, fast acting in palliative intervention and of low cost when compared to the continuous use of analgesics. In bone metastasis, palliative radiotherapy obtains pain relief, preservation of function and maintenance of bone integrity, prevention of pathological fractures, as well as spinal compression, with included risks or severe side effects.Objective: The aim of this work is to understand the influence of radiotherapy on pain relief and control in patients with bone metastases.Materials and methods: A systematic review of the literature on the effectiveness of radiotherapy treatment for pain relief was carried out.For this purpose, articles published between 2001 and 2019 were searched in electronic databases, with participants aged 18 years or older diagnosed with bone metastases and who had an indication for palliative RT, resulting in the inclusion of 16 publications.Results: It was found that RT proved to be an effective method to palliate BM, and most studies advocate the use of RT to obtain pain relief. It was verified that the response rates to pain were mostly favorable, allowing to reduce or not to increase analgesia, minimizing their side effects, being a relatively simple method for the patient and of low cost.Conclusion: There is a general improvement in pain symptoms and QoL of patients with BM on RT.

Introdução: A metastização óssea associa-se, geralmente, a mau prognóstico, com evidência de doença neoplásica avançada. Pretende-se caracterizar uma amostra de doentes internados no hospital com o diagnóstico de metastização óssea, comparando-se os doentes com diagnóstico já conhecido de neoplasia com os doentes sem neoplasia identificada. Material e métodos: Estudo observacional retrospectivo, incluídos doentes com diagnóstico de “neoplasia óssea secundária” ou “metástases ósseas”, no período de 2009 a 2013. Analisados os dados de doentes com metástases ósseas com neoplasia primária conhecida ou oculta. Resultados: Analisados os processos de 94 doentes, média de idades de 69±12.66anos, 68% do sexo masculino. Os sintomas apresentados eram principalmente dorso-lombalgia (34%) e défice de força muscular dos membros (15%). Em 42% dos doentes, existia previamente o diagnóstico de neoplasia. A coluna vertebral constituiu o principal local de metastização. Em 22% dos doentes não se identificou a neoplasia primária. A taxa de mortalidade durante o internamento foi de 14%, e no follow-up após um ano de 31%. Discussão: No estudo efectuado, verifica-se que a mortalidade à data de alta do internamento em doentes com neoplasia conhecida é superior à dos doentes com neoplasia indeterminada, o que não se verifica no follow-up a 1 ano. Pode considerar-se que os doentes com neoplasia previamente conhecida podem apresentar metastização óssea mais tardia, e assim, com pior prognóstico. Conclusão: A disseminação tumoral com expressão através da metastização relaciona-se com um agravamento do prognóstico no follow-up. Introduction: The bone metastasis have usually a bad prognosis, with evidence of advance malignancy. It’s intended to characterize a sample of patients admitted to hospital with the diagnosis of bone metastasis, comparing patients with previous diagnosis of neoplasia with patients without diagnosed neoplasia. Material and methods: A retrospective observational study, included patients with diagnois of “secondary bone cancer” or “bone metastasis”, from 2009 to 2013. Analysed data from patients with bone metastasis with known primary neoplasia or with unknow origin. Results: Analized the process of 94 patientes, mean age 69±12.66 years, 68% male. The symptoms were mostly back pain (34%) and muscular strength deficits (15%). In 42% there was a previous diagnosis of neoplasia. The spine was the primary site of metastasis. In 22% of patients, wasn’t identify the primary tumor. The mortality rate during hospitalization was 14%, and in the follow-up to one year of 31%. Discussion: In the study carried out, it is found that mortality at the end of hospitalization in patients with known neoplasia was higher than of the patient with unknow neoplasia, wich is not the case in the follow-up to one year. It can be regarded that patients with known neoplasia may present later bone metastasis, and therefore, a worst prognosis. Conclusion: The tumor spread with expression through metastasis relates with a worsening of the prognosis in the follow-up.

The best clinical treatment for spinal metastases requires an integrated approach with input from an interdisciplinary cancer team. The principle goals of treatment are maintenance or improvement in neurologic function and ambulation, spinal stability, durable tumor control, and pain relief. The past decade has witnessed an explosion of new technologies that have impacted our ability to reach these goals, such as separation surgery and minimally invasive spinal procedures. The biggest advance, however, has been the evolution of stereotactic radiosurgery that has demonstrated durable tumor control both when delivered as definitive therapy and as a postoperative adjuvant even for tumors considered markedly resistant to conventional external beam radiation. In this paper, we perform an update on the management of spinal metastases demonstrating the integration of these new technologies into a decision framework NOMS that assesses four basic aspects of a patient’s spine disease: Neurologic, Oncologic, Mechanical Instability and Systemic disease. O tratamento dos pacientes com metástases na coluna requer uma abordagem multidisciplinar por equipe especializada em oncologia. Os objetivos básicos do tratamento são a manutenção/ melhora da função neurológica com preservação da deambulação, manutenção da estabilidade da coluna, controle tumoral e alívio da dor. A última década testemunhou uma explosão de novas tecnologias que auxiliaram a atingir os objetivos terapêuticos, como a cirurgia de separação e procedimentos minimamente cirúrgicos minimamente invasivos. Contudo, o maior avanço terapêutico constitui-se do uso da radiocirurgia no tratamento das metástases de coluna, que possibilita bom controle local tanto como terapia definitiva ou no pós-operatório de tumores, mesmo os considerados radioresistentes à radioterapia convencional. No presente artigo, realizamos atualização do manejo das metástases de coluna, apresentando a integração das novas tecnologias em um algoritmo de decisão “NOMS” que inclui os quatros aspectos básicos dos pacientes com metástases na coluna:Neurologic, Oncologic, Mechanical InstabilityeSystemic disease.

Tese de mestrado, Cuidados Paliativos, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2015 Submitted by Lucília Mateus (luciliamateus@fm.ul.pt) on 2016-04-06T15:11:15Z No. of bitstreams: 1 10998_Tese.pdf: 4585746 bytes, checksum: ab2ff56c1550ef764cdff7f20e6cf794 (MD5) Made available in DSpace on 2016-04-06T16:38:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 10998_Tese.pdf: 4585746 bytes, checksum: ab2ff56c1550ef764cdff7f20e6cf794 (MD5) Previous issue date: 2015

RESUMO: Introdução: Uma meta-análise recente demonstrou que uso adjuvante de ácido zoledrónico (AZ) em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama precoce (CM) conduz a redução do risco de morte por CM em 17%. Investigámos o efeito do estado hormonal (pré [PrM] vs pós-menopausa tardia [PoM]) na remodelação óssea e controlo de doença em mulheres com CM e metástases ósseas (MO) tratadas com AZ e quimioterapia (QT). Métodos: Neste estudo de coorte retrospetivo, colhemos variáveis clinico-patológicas e quantificámos o telopéptido N-terminal (NTX) urinário e marcadores tumorais (MT) séricos em mulheres com CM e MO tratadas com QT e AZ. As doentes foram divididas em PrM (60 anos). Endpoints do estudo: variação do NTX, CA15.3 e CEA nos meses 3, 6 e 9, tempo até falência de QT de primeira-linha e sobrevivência. Quando apropriado foram usados os testes de Wilcoxon rank-sum, modelo de efeitos lineares mistos, teste log-rank e modelo de Cox. Resultados: Quarenta doentes foram elegíveis para análise (8 PrM e 32 PoM). Depois da introdução de AZ e QT, os níveis de NTX e MT caíram no coorte global. O perfil de resposta não diferiu entre grupos no mês 3 ou em tempos posteriores (valor-p para interação tempo-estado hormonal no mês 3=0.957). Ademais, o perfil de resposta dos MT também não diferiu entre grupos. O tempo mediano até falência de primeira-linha de QT em PrM e PoM foi de 15.2 e 17.4 meses, respetivamente. Não foi identificada diferença significativa entre grupos, quer em análise univariada quer após controlo para envolvimento visceral (p=0.399 e 0.469, respetivamente). Igualmente, não houve diferenças em termos de sobrevivência. Conclusões: Neste coorte, não foram identificadas diferenças no controlo de NTX ou MT em função do estado menopausico. Igualmente, não foi identificada diferença no tempo até falência de primeira-linha de CT ou sobrevivência.----------- ABSTRACT: Background: A recent meta-analysis showed that the adjuvant use of zoledronic acid (ZA) in postmenopausal women with early breast cancer (BC) leads to a reduction in the risk of breast cancer death by 17%. We investigated the effect of the hormonal status (pre [PrM] vs late post menopause [PoM]) on bone turnover and disease control among women with BC and boné metastases (BM) treated with ZA and chemotherapy (CT). Methods: In this retrospective cohort study, we collected clinicopathologic variables, urinary Nterminal telopeptide (NTX) and serum tumor marker levels from women with BC and BM treated with CT and ZA. Patients were divided in PrM (60 years). Study endpoints were NTX, CA15.3 and CEA variation at 3, 6 and 9 months, and time to first-line CT failure and survival. We performed multilevel mixed-effects linear regression models to assess the variation of repeated measures and cox regression models for time to event outcomes. Results: Forty patients were eligible for analysis (8 PrM and 32 PoM). After introduction of ZA and CT, NTX and tumor markers declined in the overall cohort. Response profile was similar between menopausal groups at month 3 and at later time points (p-value for time-hormonal status interaction at month 3=0.957). Furthermore, tumor markers response profile was also equal between groups. Median time to first-line CT failure in PrM and PoM women was 15.2 and 17.4 months, respectively. No significant difference between groups was found, either using a univariate analysis or after controlling for visceral disease involvement (p=0.399 and 0.469, respectively). Likewise, no differences in survival were found. Conclusions: In this cohort, no differences were found in terms of NTX or tumor markers control according to menopausal status. Similarly, no difference in time to first-line CT failure or survival was found.

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina (Fisiopatologia), apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra. A metastização óssea é um processo que atinge milhares de pessoas no Mundo, já que o osso apresenta características ótimas para a sobrevivência e proliferação das células. O Carcinoma da Próstata (PCa) é o tumor que mais contribui para esses números, devido à tendência que as suas células têm para atingir o osso. O PCa afeta milhões de homens e conduz a uma acentuada mortalidade e morbilidade quando se encontra disseminado. A doença óssea metastática do PCa é, assim, um alvo de grande interesse por parte dos investigadores, pela pertinência em se conhecer os mecanismos que estão na base da sua génese e evolução. Desta forma, poder-se-ão desenvolver novas estratégias terapêuticas para tratar estes doentes que, até agora, apenas dispõem de terapias paliativas. Este artigo pretende fazer a revisão da informação existente nesta área e, com base na informação científica existente, esclarecer melhor os mecanismos fisiopatológicos que ocorrem desde o PCa localizado até à formação de metástases, essencialmente osteoblásticas, passando por todas as barreiras moleculares, celulares e microambientais que as células tumorais têm que ultrapassar até se instalarem no osso. Pretende, ainda, apresentar as opções terapêuticas atualmente aprovadas e ainda em investigação. Bone metastasis is a process that affects thousands of people in the World, since the bone has optimal characteristics for cells’ survival and proliferation. Prostate Cancer (PCa) is the tumor that contributes the most for these numbers, mainly because its cells have a great tendency to reach the bone. PCa affects millions of men and leads to a great mortality and morbidity when disseminated. Therefore, PCa bone disease is a mark of great interest for many investigators and there is relevance in knowing the mechanisms related to the beginning and evolution of the disease. Thus, investigators will be able to develop new therapeutic strategies to treat these patients that, so far, only benefit from palliative therapies. This article intends to review the existing information about this subject and also, based on the existing scientific information, clarify the pathophysiology of PCa, showing all the molecular, cellular and microenvironment barriers that the tumor cells have to undergo before settling into the bone, starting with the localized disease and how it evolves to the formation of metastasis, predominantly osteoblastic. Also, this article presents the therapeutic options already approved and that are still under investigation.

OBJETIVO: Avaliar a frequência de hipervascularização pela visualização de vasos no interior ou ao redor de metástases ósseas de carcinoma de células renais. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram avaliados, retrospectivamente, exames de ressonância magnética de 13 pacientes com diagnóstico de carcinoma de células renais, com 15 lesões ósseas metastáticas, que não haviam sido submetidos a nenhum tratamento. RESULTADOS: Foram encontrados sinais de hipervascularização em 12 das 15 lesões (80%), sendo 6 na coluna lombar, 3 na bacia, 1 na coluna torácica, 1 na ulna e 1 na tíbia. CONCLUSÃO: A alta frequência de hipervascularização em metástases ósseas de carcinoma de células renais encontrada neste trabalho pode sugerir a etiologia renal, tornando-se muito útil na apresentação clínica usual de lesão óssea única com neoplasia primária desconhecida.OBJECTIVE: To evaluate the frequency of hypervascularization by visualizing vascular structures inside or around bone metastases from renal cell carcinoma. MATERIALS AND METHODS: Magnetic resonance imaging studies of 13 untreated patients with diagnosis of renal cell carcinoma and 15 metastatic bone lesions were retrospectively evaluated. RESULTS: Signs of hypervascularization were found in 12 of the 15 bone lesions (80%), 6 of them localized in the lumbar spine, 3 in the hip, 3 in the thoracic spine, 1 in the ulna and 1 in the tibia. CONCLUSION: The high frequency of hypervascularization of bone metastases from renal cell carcinoma found in the present study may suggest that the renal etiology is a useful parameter in the evaluation of a usual clinical presentation of a single bone lesion with unknown primary neoplasm.

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Ortopedia, apresentado á Faculdade de Medicina da universidade de Coimbra Introdução: O osteoclasto é uma célula especializada, cuja principal função é a reabsorção óssea. Está envolvida na patogénese da osteoporose, da Doença de Paget e das metástases ósseas, entre outras. O objetivo do trabalho é resumir os aspectos fundamentais relativos ao osteoclasto e as possibilidades que esta célula oferece em termos de alvos terapêuticos. Métodos: Revisão bibliográfica sobre o osteoclasto, baseada essencialmente na base de dados PubMed, associada a outros documentos bibliográficos relevantes. Resultados: O osteoclasto dispõe de mecanismos de acidificação e de proteases para a reabsorção óssea. Têm como alvo esta célula fármacos que habitualmente diminuem a perda óssea: bifosfonatos, terapêutica hormonal de substituição pós-menopáusica, calcitonina e denosumab, por exemplo. Os bifosfonatos, apesar de largamente usados, têm efeitos secundários consideráveis e algumas limitações em termos de eficácia. Os estrogénios têm a desvantagem de não poderem ser utilizados a longo termo devido aos efeitos secundários que apresentam. O denosumab interfere com o eixo do RANK/RANKL e tem-se mostrado superior aos bifosfonatos em vários contextos clínicos. A calcitonina mantém uma boa qualidade óssea, tendo sido desenvolvida uma formulação oral. Novos fármacos, nomeadamente inibidores de enzimas envolvidas na reabsorção ou dos mecanismos de acidificação, têm apresentado resultados preliminares promissores. Conclusões: O osteoclasto oferece uma multitude de alvos terapêuticos, com interesse em múltiplas patologias. Novas terapêuticas e resultados dos ensaios clínicos em curso possivelmente trarão vantagens aos doentes com patologias como a osteoporose, a doença de Paget e as metástases ósseas a curto a médio prazo Background and goals: The osteoclast is a specialized cell in bone resorption. It has an important role in the pathogenesis of diseases like osteoporosis, Paget’s disease and bone metastasis. The goal of this work is to summarize the main aspects of osteoclast and the possibilities it offers as a therapeutic target. Methods: Bibliographic search about the osteoclast, based on PubMed, with reference to other relevant documents found. Results: Osteoclast’s main role is bone resorption, for which it has acidification mechanisms and proteases. Several drugs have this cell as a target, being examples: biphosphonates, postmenopause hormonal substitution, calcitonina and denosumab. Biphosphonates are widely used, still they have considerable side effects and they lack efficacy in some aspects, which is why there has been intensive research on finding new drugs. Estrogens can’t be used as a long-term therapy due to their side-effects. Denosumab interferes with the RANK/RANKL axis, and it has proven to be superior to biphosphonates in several clinical contexts. Calcitonin has the ability to maintain a good bone quality, and a per os formulation is being studied. Other new drugs are arising, namely inhibitors of enzymes with a role in bone resorption or inhibitors of the acidification mechanisms, both which have promising preliminary results. Conclusions: Osteoclast offers multiple therapeutic targets, which are of interest for several pathologies. New therapeutics and the results from on-going clinical trials will possibly bring good news to patients with diseases like osteoporosis, Paget’s disease and bone metastasis, at a short to medium term.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico This doctoral thesis involved the study of three groups of neoplasms that affect bones of dogs (primary bone neoplasms, bone metastases, and multicentric neoplasms with bone involvement) and a bone lesion, often paraneoplastic, known as hypertrophic osteopathy. The study of primary bone neoplasms covered important pathological and epidemiological aspects for the diagnosis of this group of tumors, with emphasis on osteosarcomas. It was retrospectively performed, covering a period of 22 years. Reports of biopsy and necropsy cases of dogs received at the Laboratório de Patologia Veterinária, Universidade Federal de Santa Maria (LPVUFSM) were analyzed. Out of the 90 primary bone neoplasms diagnosed in this period, 89 were malignant. Osteosarcoma was the most prevalent (86.7%) neoplasm. Regarding osteosarcomas, most cases occurred in large and giant breed dogs, between six and 10 years of age. The neoplasms predominantly involved the appendicular skeleton and were 3.5 times more prevalent in the forelimbs than in the hindlimbs. The predominant histologic subtype was the osteoblastic. For the study of neoplasms that comprise the second and third groups, i.e., neoplasms with bone metastases or with bone involvement by multicentric neoplasms, a prospective study was conducted over a period of three years. The skeleton of 110 dogs, with 118 malignant neoplasms of different origins received in the necropsy service of the LPV-UFSM were examined for bone lesions. Twenty-one cases of bone metastases or bone involvement by multicentric neoplasms (19.1%) were detected. In general, the bone lesions affected more female dogs. However, when mammary gland neoplasms were not considered, the distribution of cases according to the sex was very similar. The mean age was 9-years-old and dogs of different breeds were affected. The mammary gland was the primary site of most bone metastases, followed by neoplasms of the musculoskeletal and respiratory systems. Most metastases were observed grossly and occurred in multiple bones. However, in 23% of the cases metastases could only be observed microscopically. Vertebrae and humerus were the mosdt frequently affected bones. Simultaneously, seven cases of hypertrophic osteopathy, diagnosed in a period of 11 years at the LPV-UFSM, were retrospectively and prospectively studied. Affected dogs had clinical signs of bone involvement and lesions mainly in the long bones of the limbs. The lesions consisted of periosteal bone neoformation, detected on radiographs, bone inspection during necropsy, and with great level of detail, in macerated bone specimens. The bone proliferation was partially circumferential and occurred mainly in the diaphysis of long bones. It consisted of bone trabeculae of irregular size and thickness, which were arranged perpendicularly to the original cortical bone. In all cases, the lesions of hypertrophic osteopathy were associated with lung neoplasms (primary or metastatic). In two of the seven cases, the lung metastases were of primary bone sarcomas and, in one case, there was a primary lung osteosarcoma (extra-skeletic). Esta tese envolveu o estudo de três grupos de neoplasmas que afetam os ossos de cães (neoplasmas ósseos primários, metástases ósseas e neoplasmas multicêntricos com envolvimento ósseo) e uma alteração óssea, muitas vezes paraneoplásica, conhecida como osteopatia hipertrófica. O estudo dos neoplasmas ósseos primários envolveu aspectos epidemiológicos e patológicos importantes para o diagnóstico deste grupo de tumores, com ênfase nos osteossarcomas. Foi realizado de forma retrospectiva, compreendo um período de 22 anos. Foram analisados laudos de casos de biópsias e necropsias de cães recebidos no Laboratório de Patologia Veterinária da Universidade Federal de Santa Maria (LPV-UFSM). Dos 90 neoplasmas ósseos primários diagnosticados neste período, 89 eram malignos, sendo os osteossarcomas os mais prevalentes (86,7%). Em relação aos osteossarcomas, a maioria dos casos ocorreu em cães de raças grandes e gigantes e entre seis e 10 anos de idade. Os neoplasmas envolvendo o esqueleto apendicular predominaram e foram 3,5 vezes mais prevalentes nos membros anteriores que nos posteriores. O subtipo histológico predominante foi o osteoblástico. Para o estudo dos neoplasmas que compreenderam o segundo e o terceiro grupos, ou seja, neoplasmas com metástases ósseas ou o envolvimento ósseo em neoplasmas multicêntricos, foi realizado um estudo prospectivo durante um período de três anos. Neste período, cães provenientes do serviço de necropsias do LPV-UFSM foram avaliados. O esqueleto de 110 cães portadores de 118 neoplasmas malignos de diferentes origens foi examinado em busca de lesões ósseas. Foram encontrados vinte e um casos de metástases ou neoplasmas multicêntricos com envolvimento ósseo (19,1%). Em geral, as lesões ósseas afetaram mais as fêmeas. No entanto, quando os neoplasmas originados na glândula mamária foram desconsiderados, a distribuição dos casos de acordo com o sexo foi muito semelhante. Foram afetados cães com idade média de 9 anos e de diferentes raças. A glândula mamária foi a origem da maioria dos tumores que metastatizaram para os ossos, seguida do sistema músculo-esquelético e respiratório. A maioria das metástases foi detectada macroscopicamente e ocorreu em múltiplos ossos. Entretanto, em 23% dos casos as metástases só puderam ser observadas microscopicamente. Dentre os ossos afetados, vértebras e úmero foram os mais frequentemente acometidos. Paralelamente foram estudados, de forma retrospectiva, sete casos de osteopatia hipertrófica diagnosticados em um período de 11 anos no LPV-UFSM. Os cães afetados apresentavam sinais clínicos indicativos de envolvimento ósseo e lesões macroscópicas principalmente nos ossos longos dos membros. As lesões consistiram de neo-formação óssea periosteal, detectada em exame radiográfico, na inspeção óssea durante a necropsia e, com grande nível de detalhamento, em espécimes ósseos macerados. A proliferação óssea observada era parcialmente circunferencial e ocorreu principalmente na diáfise dos ossos longos. Era constituída por trabéculas ósseas de tamanho e espessura irregulares que estavam dispostas de forma perpendicular ao córtex ósseo original. Em todos os casos, as lesões de osteopatia hipertrófica foram associadas a neoplasmas pulmonares (primários ou metastáticos). Em dois dos sete casos, as metástases pulmonares eram de sarcomas ósseos e, em um caso, havia um osteossarcoma primário pulmonar (extraesquelético).

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2013 Submitted by Repositório FFUL (repositorio@ff.ul.pt) on 2021-01-26T20:36:23Z No. of bitstreams: 1 MICF_Pedro_Costa.pdf: 1573317 bytes, checksum: ccd7a967a61b81518a4802fd4fc64751 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-29T19:16:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MICF_Pedro_Costa.pdf: 1573317 bytes, checksum: ccd7a967a61b81518a4802fd4fc64751 (MD5) Previous issue date: 2013-12-09

Tese de mestrado em Química Inorgânica Biomédica (Aplicações em Diagnóstico e Terapia), apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2012 Submitted by Teresa Boa (tdboa@fc.ul.pt) on 2013-09-16T10:40:46Z No. of bitstreams: 1 ulfc104673_tm_Patrícia_Mendes.pdf: 2110346 bytes, checksum: 0b768f083ba77c4c4b7704d6dd8417a6 (MD5) Made available in DSpace on 2013-09-16T10:40:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ulfc104673_tm_Patrícia_Mendes.pdf: 2110346 bytes, checksum: 0b768f083ba77c4c4b7704d6dd8417a6 (MD5) Previous issue date: 2012

Tese de doutoramento, Química (Química Inorgânica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2011 Submitted by amelia Janeiro (ajaneiro@reitoria.ul.pt) on 2011-10-31T11:46:00Z No. of bitstreams: 1 ulsd061258_td_Elisa_Palma.pdf: 7357234 bytes, checksum: cc923d3aa8716063fcb60d39961d3fcf (MD5) Made available in DSpace on 2011-10-31T15:46:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ulsd061258_td_Elisa_Palma.pdf: 7357234 bytes, checksum: cc923d3aa8716063fcb60d39961d3fcf (MD5) Previous issue date: 2011 Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT,SFRH/BD/29527/2006) e projecto PTDC/QUI-QUI/115712/2009

OBJETIVO: Avaliar a frequência de hipervascularização pela visualização de vasos no interior ou ao redor de metástases ósseas de carcinoma de células renais. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram avaliados, retrospectivamente, exames de ressonância magnética de 13 pacientes com diagnóstico de carcinoma de células renais, com 15 lesões ósseas metastáticas, que não haviam sido submetidos a nenhum tratamento. RESULTADOS: Foram encontrados sinais de hipervascularização em 12 das 15 lesões (80%), sendo 6 na coluna lombar, 3 na bacia, 1 na coluna torácica, 1 na ulna e 1 na tíbia. CONCLUSÃO: A alta frequência de hipervascularização em metástases ósseas de carcinoma de células renais encontrada neste trabalho pode sugerir a etiologia renal, tornando-se muito útil na apresentação clínica usual de lesão óssea única com neoplasia primária desconhecida. OBJECTIVE: To evaluate the frequency of hypervascularization by visualizing vascular structures inside or around bone metastases from renal cell carcinoma. MATERIALS AND METHODS: Magnetic resonance imaging studies of 13 untreated patients with diagnosis of renal cell carcinoma and 15 metastatic bone lesions were retrospectively evaluated. RESULTS: Signs of hypervascularization were found in 12 of the 15 bone lesions (80%), 6 of them localized in the lumbar spine, 3 in the hip, 3 in the thoracic spine, 1 in the ulna and 1 in the tibia. CONCLUSION: The high frequency of hypervascularization of bone metastases from renal cell carcinoma found in the present study may suggest that the renal etiology is a useful parameter in the evaluation of a usual clinical presentation of a single bone lesion with unknown primary neoplasm.

Dor Total é um conceito fulcral em cuidados paliativos. Desenvolvemos este estudo no sentido de explorar e identificar as dimensões práticas deste conceito, na população de doentes oncológicos com metástases ósseas. É um estudo descritivo simples, quantitativo e transversal, com uma amostra acidental com selecção racional, constituída por 53 sujeitos acompanhados num serviço de oncologia, cujo objectivo é descrever a Dor Total nos doentes com metastização óssea, através da identificação da sua miríade de problemas. As principais conclusões são: a dor óssea é uma dor somática com contornos de neuropática, descrita por enorme diversidade de constructos; mesmo com uma dor ligeira a moderada, evidenciada pela maioria dos sujeitos, esta interfere significativamente no seu quotidiano, nomeadamente no sono, humor, relacionamento com outras pessoas, trabalho, na mobilidade e locomoção, e no aproveitamento da vida; os sujeitos evidenciam significativas dificuldades físicas, com repercussão em actos tão simples como subir escadas, efectuar passeios, curvar, ajoelhar, inclinar; a ansiedade e ou depressão estão presentes em menos de 20% dos sujeitos, embora na generalidade, estejam mais irritáveis, com dificuldades de memória e pouco ou nada satisfeitos com a sua reacção à doença, assim como se preocupam ou têm medo da morte; não se encontram sinais indiciadores de delirium; a generalidade dos sujeitos apresenta sinais e factores indicadores e contributivos para significativo sofrimento social e espiritual; na realidade, a generalidade dos sujeitos, consoante o impacto que cada um atribui às diversas questões na sua vida, apresenta sofrimento global/dor total em maior ou menor grau., Total pain is a central concept in palliative care. We promote this study which goal was exploring the practical dimensions of that concept in a particular population of patients with bone metastases. The study is a simple descriptive, transversal and quantitative one, with an accidental sample, rationally selected, of 53 patients followed in one oncology unit. The goal was to describe Total Pain in patients with bone metastases, through the identification of the different associated problems.The main conclusions of this study are: bone pain is a somatic pain, sometimes with neuropathic traits, described through a large range of concepts and expressions; even a low or moderate level of pain, as that showed by the majority of patients, has important impact in the daily living activities, namely sleeping, humour, general wellbeing, walking and working; patients show significant physical limitations, with impact on simple activities like climbing stairs, walking, bending and kneeling down; anxiety and/or depression are present in less than 20% of the patients, although, in general, patients are more nervous, with memory problems and unsatisfied with their reactions to their illness. They express concerns and fear about death; there was no evidence of delirium; in general, these patients show evident signs of important social and spiritual suffering; the majority of these patients show important amount of suffering/total pain, depending on the impact that each of them attributes to the losses the illness produced in their lives.

The autors have drown up a theoretical review on bone metastases, aiming the following issues: incidence and distribution, mechanisms and pathogenesis, diagnosis, treatment, assessment of response to treatment and prognosis.REV PORT PNEUMOL 1998; IV (2): 217-231

Tese de doutoramento em Antropologia, na especialidade de Antropologia Biológica, apresentada à Faculdade de Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra Biological, sociocultural, demographic, and environmental factors are key determinants to the contemporary burden of malignant oncological diseases. Albeit a currently well-known epidemiological landscape, the historical and paleopathological sources deem these dreadful conditions as rare in past human societies. The present research aimed to cogitate into the significance of malignant neoplastic conditions in the past, through the integrated analysis of historical, documentary, and skeletal sources. The main goals were to provide a quantification of the paleopathological diagnosis limits (sensitivity) and contribute to diagnostic improvements in the paleopathological context. These analytical approaches can bring new insights into the debate of cancer antiquity. These goals were accomplished by analyzing the cause of death records in 2951 individuals from the Portuguese reference collections: Museu Bocage Identified Skeletal Collection (n=769), Coimbra Identified Skeletal Collection (n=505), Medical School Collection (n=534), and International Exchange Collection (n=1143). The temporal frame of the pooled collections ranges from 1880 to 1974 for the year of death. Were surveyed records of 1524 males and 1427 females, with age at death ranging from zero to 109 years. The skeletal remains of 131 individuals, from the Museu Bocage Identified Skeletal Collection and Coimbra Identified Skeletal Collection, corresponding to 40.5% (n=53) of males and 59.5% (n=78) of females, with age at death ranging from 15 to 93 years, were evaluated macroscopically and in some cases with radiography. The neoplasms ranked among the principal causes of death in the reference collections; recorded in 260 individuals (8.8%), and by excluding benign neoplasms this value shifts to 240 cases (8.1%). Most of the malignant/unidentified neoplasm cohort had gastric (24.6% [59/240]), uterine/ovarian (23.9% of the females [34/142]), and intestinal/colorectal (10.8% [26/240]) cancers recorded in the cause of death. A pattern that largely reflects the coeval Portuguese mortality trends. The paleopathological survey showed that through the application of standard diagnostic protocols, merely 17.6% (n=23) of the skeletons had unequivocal osseous signs of a metastatic and/or neoplastic condition. Forty-five percent (n=59) had osseous changes, nevertheless the lesion typology and anatomic distribution were not clearly indicative of a neoplastic process. The remaining 37.4% (n=49) did not exhibit osseous abnormalities. Overall, osseous changes predominated in the os coxae (40.0%, 52 of the 130 individuals), ribs (29.8% [37/124]), scapulas (22.6% [28/124]), and vertebral column (21.9% [28/128]). Nonetheless, if we take into account only the individuals with at least one lesion indicative of a neoplastic process (n=42; 32.1%), the anatomical allocation shifted. Albeit a predilection for the os coxae (71.4% [30/42]), the following anatomical areas affected included the vertebral column (48.8% [20/41]), ribs (43.9% [18/41]), sacrum (36.8% [14/38]), skull (33.3% [14/42]), scapulas (30.0% [12/40]), and femur (28.6% [12/42]). Osteolytic processes consisted predominantly of osseous changes with geographic (36.6% [48/131]) and moth-eaten/permeative (19.8%, n=26) margins. Coalescent porosity (16.8%, n=22) and other forms of bone destruction were rare. Highest coefficients of proliferative lesions occurred in the form of woven/mix new bone formation (48.9%, n=64) and less frequently with other proliferative typology (“coral”, “sunburst”, and parallel spicules combined represented 16.8% [n=22] of the sample). This study presents a quantitative estimate of the paleopathological diagnosis sensitivity; as well as novel contributions to diagnostic improvements. A theoretical reflection on the burden of cancer in the past emphasized the idea that we need a paradigm shift while thinking about paleo-oncology’s future. Os fatores biológicos, socioculturais, demográficos e ambientais contribuem de forma decisiva para o flagelo contemporâneo relacionado com as doenças oncológicas malignas. A atual paisagem epidemiológica destas condições perniciosas é bem conhecida; porém, as fontes históricas e paleopatológicas sugerem que as condições neoplásicas malignas eram raras em populações do passado. Esta investigação ambicionou compreender e assimilar a importância das condições neoplásicas malignas no passado, através da quantificação dos limites do diagnóstico (sensibilidade), do aperfeiçoamento da capacidade diagnóstica, e do desvelamento de novos dados relevantes para o debate da antiguidade do cancro, através de uma análise histórica, documental e osteológica integrada. Este propósito foi cumprido analisando os registos de causa de morte de 2951 indivíduos que constituem quatro coleções Portuguesas: a Coleção de Esqueletos Identificados do Museu Bocage (n=769), a Coleção de Esqueletos Identificados de Coimbra (n=505), a Coleção das Escolas Médicas (n=534), e a Coleção de Trocas Internacionais (n=1143). O período cronológico abarcado pelas coleções varia, para o ano da morte, entre 1880 e 1974. Os registos de 1524 homens e 1427 mulheres, com idade à morte compreendida entre zero e 109 anos, foram observados. Os restos esqueléticos de 131 indivíduos da Coleção de Esqueletos Identificados do Museu Bocage e da Coleção de Esqueletos Identificados de Coimbra, correspondendo 40,5% (n=53) homens e 59,5% (n=78) mulheres, com idade à morte compreendida entre 15 e 93 anos, foram observados macroscopicamente. Os neoplasmas figuravam entre as principais causes de morte nas coleções, tendo sido registados em 260 (8,8%) indivíduos; este valor decresce para 240 (8.1%) se excluirmos os neoplasmas benignos. A maioria dos casos de neoplasmas malignos / não identificados foi causada por cancros gástricos (24,6% [59/240]), uterinos / ováricos (23,9% das mulheres [34/142]), e intestinais / colorretais (10,8% [26/240]). Este padrão reflete, em larga medida, os padrões Portugueses de mortalidade coevos. A análise paleopatológica mostrou que, através da aplicação de protocolos estandardizados de diagnóstico, apenas 17,6% (n=23) dos esqueletos exibiam sinais ósseos inequívocos de condição metastática e/ou neoplásica, enquanto 45,0% (n=59) apresentavam lesões ósseas inespecíficas. Os restantes 37,4% não exibiam qualquer anomalia óssea. As modificações ósseas predominavam nos ossos coxais (40,0% [52/130]), nas costelas (29,8% [37/124]), nas escápulas (22,6% [28/124]) e na coluna vertebral (21,9% [28/128]). Não obstante, entre os 42 indivíduos que que apresentavam pelo menos uma lesão indicativa de um processo neoplásico (32,1% [42/131]) a localização das lesões na topografia esquelética segue um padrão diferente, com 71,4% (30/42) nos ossos coxais, 48,8% (20/41) na coluna vertebral, 43,9% (18/41) nas costelas, 36,8% (14/38) no sacro, 33,3% (14/42) no crânio, 30,0% (12/40) nas omoplatas, e 28,6% (12/42) no fémur. Os processos osteolíticos constituíam sobretudo modificações ósseas com margens geográficas (36.6% [48/131]) e “moth-eaten”/permeativas (19.8% [26/131]). A porosidade coalescente (16.8% [22/131]) e outras formas de destruição óssea eram mais raras. Os coeficientes mais elevados de neoformação óssea ocorreram na forma de osso fibroso/misto (48.9% [64/131]) e menos frequentemente com outra tipologia (combinados, os tipos “coral”, “sunburst” e espículas paralelas, representavam 16.8% [22/131] da amostra). Este estudo apresenta uma avaliação quantitativa da fiabilidade do diagnóstico paleopatológico das neoplasias; sugerindo ainda novas perspetivas para melhor orientar esse diagnóstico. Por fim, a reflexão teórica sobre o flagelo do cancro no passado contribuiu para a sugestão da necessidade de uma mudança paradigmática enquanto se pensa sobre o futuro da paleo-oncologia.